TW201402125A - 復水裝置 - Google Patents

Abstract

一種用於使一第一組分(70)與一第二組分(72)混合之復水裝置(10)，其中提供：第一外殼(12)及第二外殼(14)，該等外殼可嚙合在一起；一導管(28)，其具有一內部通道(30)，該內部通道具有一分配端及一入口端；第一柱塞、第二柱塞(52)及第三柱塞(54)，其安裝在該內部通道(30)中；第一隔室(70)及第二隔室(72)，其由該等柱塞界定；一剪切槽路(32)，其形成於導管(28)之一側壁中以容許混合位於該第一隔室(74)及該第二隔室(76)中之內容物；一柱塞桿(58)，其用於引起該第一組分(70)與該第二組分(72)之初始混合；及一彈簧構件(48)，其使該可移動構件(42)偏移。

Description

復水裝置

本發明係關於用於復水之復水裝置或設備及方法，且更特定而言係關於適合於對許多不同材料進行復水之復水裝置。此外，本發明包括有關復水裝置或設備之治療方法及使用方法。

在製藥工業中，對藥物或其他材料進行復水之步驟眾所周知。許多醫藥組合物無法延期儲存，因為其效力可能改變。為了克服此短儲存壽命問題，將此等醫藥產品以固體組分及液體組分來儲存。在使用之前，必須將該兩種組分混合在一起。

此外，雖然防腐劑可有效保存醫藥組合物中所包括之一些成分，但此等防腐劑可能導致與醫藥組合物之其他成分(即，活性成分)的不利反應，從而引起降解及/或腐敗。在一些情形下，可使用冷凍來對抗醫藥組合物之降解及/或腐敗。然而，冷凍並非總能使用，且對冷卻醫藥組合物之投藥可能降低醫藥組合物之有效性，即溶解度及滲透性。

雖然許多復水系統旨在供粉末狀固體組分及稀釋劑組分一起使用，但亦可存在利用其他形式之材料的情形。因此，復水系統可使用兩種液體，或一種半液態組分(諸如，糊狀物)連同一種通常為液體之第二組分。

在任何復水裝置中，必須解決若干問題，諸如獲得恰當混合物之問題。因此，對於諸如粉末或用於該粉末之稀釋劑之高溶解度產品而言，簡單混合兩種組分即可。通常在此配置中，稀釋劑及乾燥組分儲存於裝置之獨立隔室中。該裝置將包括一旁通管，以使得柱塞上之壓力將使液體穿過該旁通管以與乾燥成分混合。通常，簡單搖動混合物足以確保該混合物得以恰當地構成。

然而，某些醫藥產品需要更為徹底之混合，且無法使用習知裝置。經常遇到之另一問題為待混合之組分用量很小，而習知混合裝置並不適合。當該等組分中之一者為必須混入液體狀成分的糊狀物形式時尤其如此。

此外，對醫藥組合物之不良施用可阻礙醫藥組合物之有效性。在人因工程學及醫藥組合物之遞送方面已取得了一些進展，參見(例如)美國專利第6,224,573號(Yeager等人)。然而，在投藥之前將一種以上之組合物組合在一起之先前施用器不具有足夠之混合機制來達成最佳組合物儲存、混合及施用。因此，仍然需要治療方法及裝置來克服有關醫藥組合物之儲存、混合及投藥方面的所有問題。

本發明之一目標在於提供一種適合於對少量醫藥化合物進行復水之復水系統或裝置。

本發明之另一目標在於提供用於對醫藥化合物進行該 復水之方法，以及治療方法。一些實施例適合於對少量醫藥組合物進行復水及使用該醫藥組合物來治療性功能障礙。

根據本發明之一態樣，提供一種復水裝置，其包含：一裝置，其適合於使一第一組分與一第二組分混合，該裝置包含：第一外殼及第二外殼，該第一外殼及該第二外殼可嚙合在一起；一導管，其具有一形成於該第一外殼中之內部通道，該內部通道具有一分配端及一入口端；一第一柱塞，其安裝在該內部通道中鄰近該分配端；一第二柱塞，其安裝在該內部通道中鄰近該入口端；一第三柱塞，其安裝在該內部通道中位於該第一柱塞與該第二柱塞中間，該第一柱塞及該第三柱塞界定一介於其間之一第一隔室，該第二柱塞及該第三柱塞界定一介於其間之一第二隔室；一柱塞桿，其在該入口端處至少部分地位於該內部通道內；一可移動構件，其位於該第二外殼中，該可移動構件與該第一柱塞嚙合；及一剪切槽路，其形成於該導管之一側壁中以容許混合位於該第一隔室及該第二隔室中之內容物。

根據本發明之另一態樣，亦提供一種用於使一第一組分與一第二組分混合之裝置，該裝置包含：第一外殼及第二外殼，該第一外殼及該第二外殼各自具有一形成於該等外殼之一外表面上的部分螺紋，該第一外殼及該第二外殼可借助於該等螺紋而嚙合在一起；一導管，其具有一形成於該第一外殼中之內部通道，該內部通道具有 一分配端及一入口端；一第一柱塞，其安裝在該內部通道中鄰近該分配端；一第二柱塞，其安裝在該內部通道中鄰近該入口端；一第三柱塞，其安裝在該內部通道中位於該第一柱塞與該第二柱塞中間，該第一柱塞及該第三柱塞界定一介於其間之一第一隔室，該第二柱塞及該第三柱塞界定一介於其間之一第二隔室；一柱塞桿，其在該入口端處至少部分地位於該內部通道內；一可移動構件，其位於該第二外殼中，該可移動構件與該第一柱塞嚙合，該可移動構件具有自其向上延伸之至少一接腳，該向上延伸之接腳與該第一外殼嚙合以使得該第一外殼及該第二外殼無法脫離一初始第一位置，該配置使得當移動該柱塞桿以使其開始自該第二隔室移動至該第一隔室時，該可移動構件上之該接腳脫離該第一外殼以容許該第一外殼及該第二外殼之可旋轉移動。

根據本發明之又一態樣，亦提供一種填充一復水裝置之方法，其包括以下步驟：供應第一外殼及第二外殼，該第一外殼及該第二外殼可嚙合在一起；一導管，其具有一形成於該第一外殼中之內部通道，該內部通道具有一分配端及一入口端；一可移動構件，其安裝在該第二外殼中；將一第一柱塞放置於該可移動構件上，該柱塞將該內部通道之該分配端密封；在該第一柱塞上將一第一材料插入該內部通道中；將一第二柱塞自該入口端插入該內部通道中以將該第一材料密封在一形成於該第一柱塞與該第二柱塞之間的第一隔室中；將一第二材料放 置於該第二柱塞之頂部上；插入一第三柱塞以將該第二材料密封在該第二柱塞與該第三柱塞之間；及，在鄰近該第三柱塞處放置一柱塞桿。

在一實施例中，如上文所提及之該裝置包括第一外殼及第二外殼。該第一外殼及該第二外殼可嚙合在一起以使得其可保持於該組裝位置歷時一時間段，如下文中將論述。該第一外殼及該第二外殼可釋放。

在該等外殼中之一者內，提供一其中具有一中空通道之導管。該通道中安裝有三個柱塞以用於容納待復水之成分。在一實施例中，提供一第一柱塞，其位於鄰近該導管之該入口端或分配端處，如下文中將更詳細地論述。 一第二柱塞安裝在該內部通道中且較靠近該導管之該入口端。然而，此第二柱塞並非位於末端處，而是常常鄰近該導管之中部。

安裝在該通道中之一第三柱塞位於該第一柱塞與該第二柱塞中間。該第一柱塞及該第三柱塞界定一第一隔室以用於接收一第一成分，而該第二柱塞及該第三柱塞界定一介於其間之第二隔室以用於容納一第二成分。通常，該第二隔室將容納黏性較小之成分。一剪切槽路形成於該導管之該側壁中，其原因亦將在下文中論述。該剪切槽路最初至少部分地被該第三柱塞覆蓋，以便使該等成分保持分離。

一柱塞桿係用來施加壓力或推力至該第二柱塞上。此引起該第三柱塞移動，以使得能夠進入該剪切槽路。隨 後，該第二隔室中之成分將通過該剪切槽路以與該第一隔室中之成分混合。

在一實施例中，提供一彈簧構件，其經配置以施加壓力或使第一柱塞偏移。因此，在將該成分自該第二隔室轉移至該第一隔室之後，得到一混合物或摻和物。隨後，隨著該柱塞桿上之該壓力的釋放，該彈簧將使該第一柱塞向後移動，從而使得該混合物或摻合物再次被迫穿過該剪切槽路。此可重複若干次，以確保由該至少兩種成分形成之該組合物得以恰當地混合。自然地，可以使用使用者之手指來替代該彈簧。

為了幫助恰當地混合，調整該剪切槽路之尺寸以提供一相對較小之橫截面積，從而獲得有效剪切。通常，該剪切槽路將具有一小於1 mm之直徑。在替代實施例中，該剪切槽路之該直徑大於1 mm、小於1 mm、小於0.5 mm或小於0.3 mm。在其他實施例中，該剪切槽路並不具有一固定直徑；實情為，該剪切道為錐形。

如先前所提及，該裝置特定地適合於少量混合。在一些實例中，該等成分之總體積將在介於0.1 cc與0.2 cc之間的範圍中。在替代實施例中，該總體積大於10 cc、小於10 cc、小於5 cc、小於1 cc或小於0.5 cc。

在一實施例中，安裝在該第二外殼中之該可移動構件連接至該第一柱塞。為此，在一些實施例中，該可移動構件具有一桿狀小元件，該桿狀小元件具有一加大端。該加大端將進入該柱塞，以使得該柱塞將隨著該可移動 構件來回移動。

該柱塞桿經定位以在最初時接觸該第二柱塞。因此，該柱塞之一部分配合於該通道內，而另一部分延伸至該外殼之開口端，且因此形成一桿頂(head)以用於藉由使用者之拇指或一手指而施加壓力至該柱塞桿。

為了防止該柱塞桿意外移動，該桿頂藉由該外殼之內壁上的一突起而保持在其位置處。該突起足以使該柱塞桿維持在其位置處直至施加足夠之壓力至該桿頂為止。

一旦該初始壓力施加至該柱塞桿，該柱塞桿即開始向下移動該第二柱塞，且施加壓力至該第二隔室中之成分。此又將使該第三柱塞發生足夠之移動以使得能夠進入該剪切槽路。接著該液體將與該第一隔室中之成分混合。在釋放了該柱塞桿之後，該彈簧將施加足夠之壓力至該可移動構件，該可移動構件又將向後移動該第一柱塞，且迫使該混合物再次穿過該剪切槽路。在一些實施例中，重複此等步驟。可使用其中利用使用者之手指的手動配置而非使用該彈簧來移動該可移動構件。

在一實施例中，該第三柱塞之該初始移動將引起該第一外殼與該第二外殼脫離，進而在需要時容許該等外殼脫離。此配置之優點在於該使用者至少在未經歷一混合操作之情況下無法獲取該等成分。

本發明亦包括復水方法及使用復水組合物(即醫藥組合物)之治療方法。雖然一些實施例具有用於復水之組合物且治療所用的係適合於治療性功能障礙之醫藥組合 物，但本文中所揭示之方法適合於其他組合物，諸如化妝品、食品及疫苗。

除非另有說明，本申請案(包括說明書及申請專利範圍)中所使用之以下術語具有下文給出之定義。在說明書及所附申請專利範圍中使用時，單數形式「一」及「該」包括複數個指涉物，除非上下文另有清楚指示。

術語「投與」意謂將醫藥組合物給予一受試者之動作。

術語「化合物」、「組合物」、「成分」及「組分」有時可互換使用來代表一或多個化學組分。

「疾病」意謂任何疾病、病狀、症狀或適應症。

如本文中使用之術語「藥物」或「藥學活性劑」意指物質之化合物或組合物，在將其投與至一有機體/受試者(其為人類或動物)時，由於局部及/或全身性作用而誘發一所要之藥理及/或生理效應。

「有效量」意謂在將一化合物投與至一受試者以用於治療一疾病時，該化合物之量足以實現對該疾病或病狀之此治療。該「有效量」將取決於該化合物、所治療之疾病病況、所治療疾病之嚴重性、受試者之年齡及相對健康、投藥途徑及形式、主治醫師或獸醫之判斷以及其他因素而變化。

如本文中所使用之「賦形劑」意謂在以下意義上可接受之組分或成分：與調配物之其他組分相容且對該調配 物所要投與之受試者無害。

術語「在......之前即時」大體意謂在施用一組合物之前或在所要下一步驟之前不超過兩小時；然而，此術語並不限於此時段，因為在進行下一步驟之前醫藥組合物之化學性質或理想狀態可能需要大於兩小時之時段。

術語「在......之後即時」大體意謂在施用一組合物之後在所要下一步驟之前不超過兩小時；然而，此術語並不限於此時段，因為在進行下一步驟之前醫藥組合物之化學性質或理想狀態可能需要大於兩小時之時段。

「可選」或「視情況」意謂隨後描述之事件或情況可能發生但並不必須發生，且該描述包括該事件或情況發生之實例及該事件或情況未發生之實例。

術語「滲透增強劑」意謂使皮膚對藥物之滲透性增加的化學化合物。

「醫藥組合物」意謂通常為安全無毒且無論在生物學上抑或是在其他方面均無不良作用之組合物，且包括對於獸醫學以及人類醫藥用途而言可行之組合物。

「醫藥學上可接受」意謂適用於製備如下之醫藥組合物：該醫藥組合物通常為安全無毒且無論在生物學上抑或是在其他方面均無不良作用，且包括對於獸醫學以及人類醫藥用途而言可行之組合物。此措辭亦可包括醫藥學上可接受之組合物的醫藥學上可接受之鹽。

「受試者」意謂哺乳動物及非哺乳動物，且該術語並不指示一特定年齡或性別。

如本文中使用之術語「藥理效應」涵蓋在該受試者中產生之達成預期治療目的之效應。

「經皮」施用或藥物遞送意謂藥物藉由進入並穿過皮膚及/或下層組織且進入血流中而達成之遞送。

「治療」疾病包括預防疾病、抑制疾病及/或減輕疾病之效應。

本文中所揭示之方法及設備可用於混合及/或施用眾多不同組合物，包括疫苗、藥劑、醫藥組合物、化妝品及食品。雖然一些實施例包括針對醫藥組合物之施用及方法，但熟習此項技術者將瞭解本發明適用於其他領域。

更詳細地參看諸圖式及圖中之元件符號，說明一復水裝置，其大體由元件符號10標示。

參看第1圖，一復水裝置10之一實施例包括一大體由元件符號12標示之第一外殼，及一大體由元件符號14標示之第二外殼。第一外殼12包括一壁16，壁16具有與其頂部相距一第一距離之第一突起18，及與其頂部相距一第二距離之第二突起20。在所說明之實施例中，提供兩個此種突起18及20；但應理解，在替代實施例中，使用一或多個突起。

在第一外殼12之一較窄端22處，提供一對螺紋24、26，其原因將在下文中顯而易見。較窄端22亦界定螺紋24、26中間的第一凹口53及第二凹口55。

一導管28位於第一外殼12內部，且包括一貫穿其中延伸之內部通道30。在導管28之內壁內提供一剪切凹 口(shearing recess)32。

一大體由元件符號34標示之環構件安裝在第一外殼12之較窄端22之上。

在第二外殼14之壁35上，提供一組凸緣36，其充當用於與螺紋24、26嚙合之螺紋。端蓋38覆蓋第二外殼14之較大端，且藉由黏著劑或焊接或其類似方式而緊固至該較大端。端蓋38包括一定心結構40。

一可移動構件42安裝在第二外殼14之內部。如在圖式中可見，可移動構件42具備一中心柱44，該中心柱具有一加大部分45。可移動構件42具有一形成於其中之彈簧凹口46以接收一彈簧48。在另一端處，彈簧48環繞定心結構40而安裝。可移動構件42亦具有一導向肋47。導向肋47經設計以配合在一形成於第二外殼14之內壁57中的槽路51內。可移動構件42亦具有自其向上延伸之第一接腳43及第二接腳49。在一初始位置處，接腳43、49接合在凹口53、55內，凹口53、55接著將阻礙外殼12、14相對於彼此進行之相對旋轉。因此，該等外殼無法被輕易旋開直至可移動構件42移出其位置。

復水裝置10包括一第一柱塞50，該第一柱塞位於導管28之分配端附近。一第二柱塞52朝向導管28之入口端向後定位，而一第三柱塞54位於該第一柱塞與該第二柱塞之間。應注意，第一柱塞50具有一凹口56來接收可移動構件42之中心柱44。

第三柱塞54具有一側壁80，該側壁具有一凹形結構。 一第一端壁82相對平坦或成平面，而端壁84具有一略微圓錐之配置。第一柱塞50具有一側壁86，該側壁中具有複數個凹形凹口，且端壁88(其面向第三柱塞54)具有一圓錐形配置。類似地，第二柱塞52亦具有形成於其中之一對凹形凹口，及一端壁92，該端壁之配置為略微圓錐形。

一大體由元件符號58標示之柱塞桿位於導管28內。柱塞桿58包括一鄰接第二柱塞52之桿柄部分60，及一填充第一外殼12之開口端的桿頂62。桿頂62具有至少一孔隙64，該至少一孔隙經設計以接收或嚙合第一突起18。在一些實施例中，該裝置含有兩個凹口或兩個以上之凹口。桿柄60亦具有一肋狀部(rib)66，該肋狀物充當一導向部件來移動柱塞桿58，且嚙合在一形成於導管28中之凹槽中。

第一柱塞及第三柱塞界定介於其間之一第一隔室74，而第二柱塞及第三柱塞界定介於其間之一第二隔室76。

在第一隔室74內，提供一第一組分70。在一實施例中，該第一組分70呈粉末、糊狀物或其他流體形式。第二隔室76含有一第二組分72，該第二組分通常將為黏性較小之材料，諸如液體。隔室74及76因此得以密封而免受任何污染。

如第9圖中所展示，柱塞桿58上之壓力將引起第二柱塞52及第三柱塞54移動。第三柱塞54將前進至一點以使得剪切凹口32與第一隔室74及第二隔室76兩者對 準，從而容許形成一混合物78。柱塞桿58之初始移動將使可移動構件42移出其位置，從而阻礙外殼12、14旋轉。在移除壓力之後，如第11圖中所展示，彈簧48將施加壓力至可移動構件42上，該可移動構件又將向後或向上驅動第二柱塞52，如該圖式中所展示。混合物78接著將流回至第二隔室76中。施加一持續來回移動，以使得持續穿過剪切凹口32之動作將確保組合物78充分混合。歸因於突起20，彈簧48將不會使可移動構件42返回至其初始位置。

在將該等步驟重複了所要次數之後，使第一外殼12及第二外殼14分離，且使混合物78暴露以供使用。

在第16圖之實施例中，提供一不同類型之剪切槽路122。如將提及，剪切槽路122形成於界定導管28之壁內。因此，第三柱塞54將鄰接該壁，且經調整尺寸以使得自剪切槽路122提供一入口125及一出口127。當混合流反向時，該混合物進入出口127且離開入口125。

除了上文描述之實施例之外，亦涵蓋替代實施例。舉例而言，不需要使用柱塞來作為迫使流動或混合其中所容納之組合物的手段。因此，熟習此項技術者將瞭解，其他實施例使用其他類型之機制來使組合物流出或流進一隔室。舉例而言，在一替代實施例中，導管之壁受到壓縮，從而使一隔室中之可用體積減小，且由此使其中所含有之組合物流出該隔室。因此，若導管之壁向外擴展，從而使該內部體積增加且產生一相對較低之壓力， 則裝置中別處所含有之組合物被迫流入該隔室。在此狀況下，導管由可撓且耐久之塑膠製成。

或者，該隔室具有與導管分離之壁，且在此狀況下，該隔室為一相異腔室。為達本發明之目的，隔室與腔室可互換使用來描述各種實施例。

在一實施例中，該導管及或形成用於混合之區域的該等腔室為裝置之至少一可移動且可棄式組件。此等組件(包括腔室、柱塞、剪切槽路或本文中描述之其他組件)預先填充有所要組合物以供混合及給藥。因此，在一實施例中，該裝置為可再利用的，而具有組合物之腔室為可棄式藥筒之形式。活性成分及其他組合物至最終之醫藥組合物儲存於一或多個預先封裝之藥筒中。如上文所提，在某些實施例中，此等藥筒自身充當腔室，或被插入腔室中。在此實施例中，柱塞、導管及用於混合之其他組件為該一或多個可棄式藥筒之部分。

當一組合物在腔室中經受沈降或分離時，需要在用其他腔室混合該組合物之前在一單一腔室中進行預先混合。在此狀況下，如熟習此項技術者將瞭解，替代實施例使用不同混合手段，諸如本文中所描述之該等手段中的一者。

雖然圖式中說明之實施例所包括之隔室經展示為藉由一柱塞而分離，但替代實施例使用不同分離手段，諸如門、壁或可透膜。在使用一壁之狀況下，一實施例在剪切槽路中包括一分離裝置，該分離裝置打開以供混合。 在一些實施例中，使用一個以上之導管。一此實施例使用兩個導管來獨立地混合兩種組合物，接著在分配之前或在分配時組合該兩種組合物。在一替代實施例中，兩個導管經由裝置中之獨立開口來分配，或經由同一開口但在獨立的步驟中進行分配(在此狀況下順序地進行投藥)。

本文中所說明及描述之螺旋彈簧並非為唯一涵蓋之實施例。在替代實施例中，使用其他機械(包括電子供電)組件來促進混合。舉例而言，一實施例具有一機械曲柄或馬達。在一含有馬達之實施例中，使用電池；然而，應注意，對包括電池之情況而言，馬達並不需要出現在裝置中。對於一些實施例而言需要電池，因為其允許裝置中包括額外組件。

涵蓋之組件包括：用以量測溫度、pH值、黏度及/或其他物理及化學性質之感測器；外部電子顯示器；加熱及/或冷卻組件；微處理器、傳輸器及其他電組件；及/或閥。

加熱或冷卻組件提供兩種額外功用。首先，在一實施例中，加熱及/或冷卻組件藉由提供溫度修正、通知及/或控制來幫助將組合物儲存於至少一腔室中。其次，在另一實施例中或與先前實施例結合，將該加熱及/或冷卻組件用作熱力觸媒以用於一或多個腔室中之反應。在一實施例中，加熱及/或冷卻組件由電力供應的或以化學方式促進。在一實施例中，需要或必需一或多個閥來達成 所要結果，因為在混合一或多個組合物之前、期間或之後，壓力發生改變。在一實施例中，此閥為單向閥，其能夠釋放由於混合而產生之氣體。

在一些實施例中，在高於或低於大氣壓之壓力下儲存組合物。在一實施例中，一或多個腔室填充有空氣。在其他實施例中，一或多個腔室含有高於大氣壓或低於大氣壓之氣體。

第二柱塞無需為在由使用者進行啟動之前阻礙穿過剪切槽路之唯一手段。在一替代實施例中，導管之壁具有一連接至(例如)壓縮系統、柱塞及彈簧之門，該門在由裝置使用者開啟時同時打開剪切槽路。另外，在一些實施例中，第三組合物儲存於剪切槽路中。如熟習此項技術者將瞭解，一實施例含有一剪切槽路，其中混合手段取決於所要結果而定為單一混合手段或組合混合手段。舉例而言，剪切槽路可能產生渦流，或利用擋板及其他突出混合構件。在另一實例中，剪切槽路由其他混合手段代替。在一實施例中，舉例而言，與所說明之實施例中之兩個隔室分離的第三柱塞操作以便打開一通道來與儲存於該等兩個隔室中之組合物交換；例如，當使用者啟動混合時，第三柱塞之樞軸打開。在一實施例中，所揭示之裝置允許高剪切流以達成使用最小或確切數目之混合循環來對組分進行有效乳化。雖然在一些實例中需要高剪切流，但亦可能需要低剪切流。在此等情形下，另一實施例包括經加大之至少一剪切槽路，或使用一較少 剪切混合手段。

在替代實施例中，循環數目取決於所混合之組合物而變化。在一些實施例中，為了確保恰當數目之循環，裝置包括一循環計數器及/或一用以限制可能適於一給定投藥劑量之循環數目的組件。在一實施例中，一循環計數器包括一機械輪或機械曲柄，且該計數器內部具有一停止機構及/或含有一用於使用者之外部可讀顯示器。在一實施例中，用以計數及/或限制循環數目之組件為機械的，且在另一實施例中，該組件為電氣的。

在一替代實施例中，上部外殼為可棄式組件，而下部外殼為供重複使用而製成之組件。因此，在一實施例中，下部外殼組件為用於諸如以下各特徵的位置：循環計數器、溫度監測器、電池以及本揭示案中所論述及自本揭示案可預見之其他特徵。

在一些實施例中，在預先判定數目之循環之後，將第三腔室中之組合物釋放至正在進行混合之腔室中。在其他實施例中，以此方式使用三個以上之腔室。因此，在最終組合物要求或需要多個組分之順序反應的情況下，裝置及方法可達成所需結果。在一實施例中，舉例而言，第一組合物儲存於第一腔室中，第二組合物儲存於第二腔室中，而第三組合物則儲存於第三腔室中。在開始混合之後，歷經所要數目之混合循環來組合第一組合物及第二組合物。接著，將第三腔室中之第三組合物與已混合之第一組合物及第二組合物進行組合。此實例對於以 下反應而言有用：第一組合物及第二組合物中之初始化合物引起與第三組合物中之化合物的不良反應。然而，在混合了第一組合物及第二組合物之後，經由化學反應而以化學方式改變了不合需要之組分，且因此，當第三組合物與前兩種組合物混合時，不會發生不良反應。在替代實施例中，在將第一組合物及第二組合物之反應產物與第三組合物混合並重新反應之前，需要使該反應產物處於均衡狀態。

在一些實例中，由於施用區域問題，一實施例包括一節流閥或調節器以用於限制自裝置對組合物進行分配之速率。舉例而言，一實施例係用於治療針對男性性功能障礙，需要在尿道施用醫藥組合物。因此，以一高速率來對醫藥組合物進行分配可能導致由於濺潑及/或偏離目標之施用而使少於所需量之醫藥組合物進入並滲入尿道。

在一替代實施例中，可設定及/或校準一或多個腔室中所混合及/或分配之量。舉例而言，一實施例包括100 mg乳膏劑中之300 mcg之前列地爾(alprostadil)。然而，在一些狀況下，需要以滴定方式將劑量減少至200 mcg之前列地爾。另外，患者有時發現，最有效及/或最耐受之劑量介於300 mcg前列地爾與200 mcg前列地爾之間。在此實施例中，含有活性成分前列地爾之組合物儲存於第一腔室、第三腔室及第四腔室中。一含有非活性成分之不同組合物儲存於第二腔室中。在此實施例中，全部 腔室之合併體積介於1 mL與2 mL之間。因此，第一腔室含有200 mcg之前列地爾，且第三及第四腔室各自含有50 mcg之前列地爾。在一替代實施例中，僅存在三個腔室，藉此第三腔室含有100 mcg之前列地爾。全部腔室之總和使得前列地爾總計300 mcg。在該裝置中，在第一腔室及第二腔室中混合內容物。若選定第三腔室及第四腔室中之內容物包括在所要分配之最終醫藥產品(其取決於所要劑量)中，則將第三腔室及第四腔室中之該等內容物添加至第一腔室或第二腔室。

舉例而言，在混合之前，受試者判定所需劑量為200 mcg、250 mcg抑或300 mcg。若受試者需要投與250 mcg之劑量，則將第三腔室或第四腔室之內容物與第一腔室及第二腔室混合。此混合選擇由裝置上之機械組件或電氣組件來控制；舉例而言，使用者按壓裝置上之一設定第三腔室與第一腔室及第二腔室混合的外部按鈕。接著在使用者開始混合之後，混合該三個腔室之內容物，且以本發明中所描述方式之一來將其分配成250 mcg之劑量。

在一些實施例中，裝置含有一或多個組件以供更精確混合。舉例而言，使用手致動之柱塞(諸如在美國專利第4,250,755號(Kenney)中所揭示之柱塞)來達成更精確劑量。對於其他實施例，亦涵蓋且需要其他致動組件(例如電子組件)。此外，在其他實施例中，在對組合物進行分配之過程中，使用更為精密之致動柱塞。

在一實施例中，裝置係建置為一總成(assembly)；因此，上部外殼元件及下部外殼元件並不分離以進行分配，因為不存在需要分離之第二外殼。替代地，存在一開口，在分配時，該開口可打開。利用成型技術或其他製造技術來製成裝置之主體及組件。在一實施例中，用於此等組件之材料為適合於射出成型之硬質塑膠，諸如聚烯烴，包括聚乙烯、聚丙烯及其類似物，且在一些實施例中，塑膠為透明、半透明或不透明的。若為透明或半透明材料，則歸因於腐敗而經受顏色改變或物理性質改變之組合物可為使用者所見。

除了裝置之尺寸方面的靈活性之外，裝置之一些實施例經設計以供較佳施用，且包括額外組件，諸如噴嘴或配接器。此等噴嘴或配接器適合於將醫藥組合物遞送至身體上或身體中，包括尿道、陰道、耳朵及眼睛、嘴，但遞送並不限於此處明確列出之部位。在一個此實施例中，裝置包括一合適之圓錐形噴嘴以用於將一用於治療男性性功能障礙之醫藥組合物投與至受試者之尿道中。在另一個此實施例中，裝置包括一合適之圓錐形噴嘴以用於將一用於治療女性性功能障礙之醫藥組合物投與至受試者之陰道中。

在一實施例中，裝置及組合物以套組形式提供。在另一實施例中，該套組包括額外組件。舉例而言，在用於治療男性性功能障礙時，該套組包含一用於治療勃起功能障礙之醫藥組合物、一施用器及一避孕裝置(諸如保險 套)。保險套為理想之套組配件，因為在使用前列地爾來治療男性性功能障礙之狀況下，建議男性受試者在計劃或正在與孕婦或哺乳期婦女發生性行為時使用保險套，因為前列地爾對女性之效應尚未得到深入研究。

如熟習此項技術者將瞭解，可用適合於實踐本揭示案之細節且達成所要結果之幾乎任何尺寸、構造及材料來製成本發明之裝置及其組件。

治療方法

在一實施例中，使用諸多方法來投與一醫藥組合物。在實施例用於進行醫藥施用時，此施用包括(但不限於)將藥劑遞送至尿道及尿道口以治療男性性功能障礙；直接施用於陰道及/或陰蒂以治療女性性功能障礙；口內施用疫苗或口腔護理產品；鼻內施用疫苗或藥劑；耳內施用；或眼部施用藥劑。

在另一實施例中，使用諸多方法來製備並投與一醫藥組合物。在一些實施例中，醫藥組合物包括有效量之活性成分及至少一其他化合物。然而，如先前所提，本揭示案之施用及方法並不限於醫藥產品。因此，本文中之方法可用於維生素、美容產品、食品及其類似物。

用於混合及投藥之合適調配物包括(例如)乳膏劑、軟膏劑、洗劑、凝膠、半固體、噴霧氣溶膠、油劑、水溶液、水包油或油包水乳液、軟膏劑、糊狀物及溶液或懸液。如熟習此項技術者將瞭解，所要使用之組合物之特定化合物為提供最佳藥物遞送及有效之活性成分的化合物。 對於一些方法，用於局部投藥之調配物進一步包含如本文中所描述之額外成分中的一或多者。化合物可為酸性或鹼性。如熟習此項技術者將瞭解，替代實施例中包括增稠劑、防腐劑、潤滑劑、滲透增強劑、賦形劑、懸浮劑及其他非活性成分。在一些實施例中，需要對該等組合物、組分及/或裝置進行消毒。

在一實施例中，醫藥組合物儲存於該裝置中之一個以上之腔室中。然而，在一些實施例中，僅使用一個腔室進行儲存。在一實施例中，一隔室含有血管活性劑，且至少一第二隔室含有稀釋劑組合物。當在裝置中進行組合時，此至少兩種組合物混合以形成一醫藥組合物。在混合之前將該等組合物儲存於獨立隔室中，從而增加了組合物之儲存壽命且防止醫藥組合物因時間而引起的降解。在美國專利第7,560,489號(Frank等人)中揭示用於替代實施例之醫藥組合物。一種此組合物包含醫藥學上可接受之賦形劑及前列腺素(諸如前列腺素E1(前列地爾))，該前列腺素於100 mg乳膏劑中之量為200 mcg或300 mcg。其他醫藥組合物包括(但不限於)在美國專利第6,486,207號(Yeager等人)、美國專利2002/0045665 A1(Yeager等人)及美國專利2004/0241245 A1(Lu等人)中揭示之組合物。

投藥途徑包括(但不限於)經皮、鼻內、口腔或直腸。在一實施例中，投藥途徑為局部及經皮。然而，在一些實施例中，裝置用來以口服方式遞送組合物，例如呈噴霧 劑或液體之組合物。另一實例包括對受試者之眼睛進行投藥，其中在投藥之前即時混合醫藥組合物，且接著在受試者之眼睛上進行投藥。在一實施例中，所要治療之疾病為性功能障礙，其包括男性性功能障礙及女性性功能障礙。

在治療女性性功能障礙(即，女性性興奮障礙)時，前列地爾直接作用在局部組織上以使陰道分泌物增加，增加陰道充血，且間接地作用在中樞神經系統上以增加性反應性及性興奮。

在一用於治療女性性功能障礙之實施例中，局部地投與至少0.5 mg至10 mg之活性成分(諸如，前列地爾)。在一些實施例中，組合物含有介於0.05%與0.4%之間的前列地爾。在此狀況下，將醫藥產品施用至陰道之陰唇、陰蒂及/或陰門區。視情況，復水裝置包括一改進之施用器尖端以用於在此區域進行投藥。

對於治療男性性功能障礙，治療方法包括在近身體側之舟狀凹及陰莖尿道之末梢部分中施用醫藥組合物。舟狀凹內之高糖原含量及菌群使得在該空間內提供自然較低的pH值，從而使得提供高溶解度之前列地爾的低pH值組合物可較易於耐受，而對組織無過度刺激。

在治療疾病(諸如上文所提及之該等疾病)時，有時有必要對施用區域進行預治療及/或後治療(即在經皮投藥過程中)。如上文所提及，前列地爾在較低pH值下具有較高溶解度。因此，藉由預治療而降低施用區域之pH值值 且藉由後治療而使該pH值達到一較為自然之位準係有利的且合乎需要的。

在一實施例中，包括一預治療步驟，其中醫藥組合物之施用區域首先與一用於對該施用區域進行預治療或準備之組合物接觸。藉由在投與該醫藥組合物之前即時增加一預治療步驟，可增加或減少吸收，從而可更好地控制藥物交互作用且產生更為理想之結果。可能之預治療方法包括增加或減小施用區域處之溫度、對施用部位進行消毒、降低或升高pH值、浸泡施用部位，在一些實施例中該施用部位為受試者之組織(Grasso & Lansdown,Methods of measuring,and factors affecting,percutaneous absorbtion,J.Soc.Cosmet.Chem.23,484-509)。

在另一實施例中，包括一後治療步驟。此外，實施例包括一或多個預治療步驟及一或多個後治療步驟。後治療在減輕副作用(在局部施用狀況下即為皮膚刺激)方面為一重要步驟。因此，在對醫藥組合物進行投藥之後即時進行一後治療通常減少不合需要之效應。

舉例而言，為了對抗灼熱感或皮膚刺激之副作用，採取以下任何步驟：施用局部維生素E調配物(Nachbar & Korting,The role of vitamin E in normal and damaged skin,J.Mol.Med.73：7-17(1995))；使用鹼性皂或室溫水或冷水沖洗受影響區域以中和pH值、使該區域恢復至環境溫度且稀釋其餘藥物化合物(Grasso & Lansdown, Methods of measuring,and factors affecting,percutaneous absorbtion,J.Soc.Cosmet.Chem.23,484-509)；施用局部免疫抑制劑(諸如氫化可體松)至受影響區域；施用局部止痛劑(諸如薄荷腦)至受影響區域(Galeotti等人，Menthol：a natural analgesic compound,Neuroscience Letters 322,3：145-148(2002年4月))。

在一些實施例中，後治療係針對除了醫藥組合物之施用部分以外的部位或位置。舉例而言，前列地爾之共有效應為對皮膚(包括手)之刺激。一施用前列地爾以治療性功能障礙之受試者在施用之後必須清洗其手以防止對其手之刺激。因此，將用於治療性功能障礙之醫藥組合物與一後施用清潔組合物或物件進行組合係理想的。在一些實施例中，該後施用組合物可為潮濕組織之形式，其包括用於治療刺激之一或多種組合物。

在一實施例中，裝置包括一獨立腔室及一用於對一抗刺激乳膏劑進行分配之獨立分配器。抗刺激組合物之實例包括(但不限於)：甘油脂肪酸酯，諸如脂肪酸之單甘油酯或三甘油酯(包括其聚乙二醇複合物)、脂肪酸之聚乙二醇酯或聚丙二醇酯，或植物油；植物油(包括其氫化形式)，諸如芝麻油、大豆油、蓖麻油、玉米油、棕櫚油、花生油、可可油、棉籽油、葵花籽油、紅花油、杏仁油或橄欖油；脂肪酸及脂肪醇以及其酯，諸如油酸、次亞麻油酸、亞麻油酸、棕櫚酸、棕櫚油酸、花生四烯酸、肉豆蔻酸、癸酸、辛酸、月桂酸、硬脂酸、月桂醇、油醇、 鯨蠟醇、硬脂醇、油酸乙醇、月桂酸油酯(oleyl laurate)、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、肉豆蔻酸辛基十二烷酯或棕櫚酸酸鯨蠟酯；及其混合物。

在另一實施例中，對於治療指甲真菌，待施用之組合物包括順序地施用兩組分調配物，如在美國專利第7,462,362號(Kepda等人)中所描述。在此實施例中，第一部分為用於快速滲透之組合物，其包含活性成分(諸如特比萘芬(terbinafine))及醫藥學上可接受之載劑。第二部分為充當保護障壁之組合物，其包含用於逐漸滲透之額外活性成分、有效量之成膜聚合物及醫藥學上可接受之載體。

在一些實施例中，投與一第一產品與投與一第二產品之間的時間間隔(time passage)是必要的。

如熟習此項技術者將瞭解，可用適合於實踐本揭示案之細節且達成所要結果之幾乎任何尺寸、構造及材料來製成本發明之裝置及其組件。

實例1 治療男性性功能障礙之裝置及方法

在一用於治療男性性功能障礙之實施例中，獨立地儲存一用於治療男性性功能障礙之醫藥學上可接受之化合物的兩種獨立組分，且在投藥之前即時進行混合。在此實施例中，復水裝置儲存、混合且施用最終組合物。該裝置由塑膠構造而成，且包含上部外殼及下部外殼。上部外殼內之導管形成兩個隔室。第一腔室及第二腔室根據第3圖至第9圖中所圖示之實施例而設計。

第一隔室包括有效量之活性成分(在此實例中為前列地爾)及稀釋劑。第二隔室包括一醫藥學上可接受之滲透增強劑，在此實例中為DDAlP.HCl(十二烷基-N,N-二甲基胺基丙酸酯鹽酸鹽)。所組合之組合物之總體積為大致1 cc。

該裝置供一次性使用；因此，在給予受試者該裝置之前將該裝置中所含有之組合物放入各別隔室中。

本實例報括一儲存及混合方法，藉此獨立地儲存兩種獨立組合物直至在投藥之前即時混合為止。當儲存於獨立隔室中時，組合物在室溫下為穩定的，因此一般而言不需要冷藏該裝置及組合物。接著在施用之前即時混合該等組合物，從而獲得最終醫藥組合物的最小降解。在本實例中，將兩個腔室之組合物混合三十秒，之後再投與該經混合之組合物，該經混合之組合物包含用於治療性功能障礙之有效量之前列地爾。本實例包括一種治療方法，其中在投藥之前，男性受試者即時混合該等組合物，且將組合物投與至受試者之尿道。

當一受試者(通常為裝置之使用者)欲施用藥物治療時，該受試者按下裝置之頂部，從而使柱塞桿頂之表面暴露於外部環境。在使用者按下柱塞桿頂之後，柱塞自一介於兩個突起之間的鎖定位置釋放。

在自該鎖定位置釋放之後，該受試者再次向下施加壓力至柱塞桿頂上，該柱塞桿頂又嚙合裝置之混合組件。柱塞桿上之此壓力使第二柱塞及第三柱塞發生移動，進 而產生穿過剪切槽路且介於兩個腔室之間的流動。

在經歷所要數目之混合循環(在本實例中為四次混合循環)之後，上部外殼及下部外殼分離且混合物暴露以供使用。受試者接著將組合物分配至受試者之尿道上。

實例2 用於治療指甲真菌之裝置及方法

在一用於治療指甲真菌之實施例中，使用兩種獨立醫藥產品且順序地投與。此外，在整個治療過程中將多次投與該等醫藥產品。

在本實施例中，復水裝置儲存、混合且施用醫藥產品。該裝置由塑膠構造而成，具有上部外殼及下部外殼、兩個導管及一分配端。

上部外殼內之導管形成兩個隔室。第一腔室及第二腔室根據第3圖至第9圖中所圖示之實施例而設計。

該等兩個隔室為一藥筒之部分。第一隔室包括一第一組合物，該第一組合物包含特比萘芬及一醫藥學上可接受之載劑。第二隔室包括一第二組合物，該第二組合物包含特比萘芬、成膜聚合物及一醫藥學上可接受之載劑。

該兩個隔室各自含有兩個子隔室。在第一隔室中，第一子隔室含有以稀釋劑稀釋之特比萘芬，且第二子隔室含有醫藥學上可接受之載劑。在第二隔室中，第一子隔室含有以稀釋劑稀釋之特比萘芬，且第二子隔室含有醫藥學上可接受之載劑及成膜聚合物。

本文中所描述之裝置及方法可結合任何合適組合物及/或操作指令。應理解，上文所描述之實施例僅出於說明 之目的，且可在不脫離本發明之精神及範疇的情況下對其作出改變及修改。

10‧‧‧復水裝置

12‧‧‧第一外殼

14‧‧‧第二外殼

16‧‧‧壁

18‧‧‧第一突起

20‧‧‧第二突起

22‧‧‧較窄端

24‧‧‧螺紋

26‧‧‧螺紋

28‧‧‧導管

30‧‧‧內部通道

32‧‧‧剪切凹口

34‧‧‧環構件

35‧‧‧壁

36‧‧‧凸緣

38‧‧‧端蓋

40‧‧‧定心結構

42‧‧‧可移動構件

44‧‧‧中心柱

45‧‧‧加大部分

46‧‧‧彈簧凹口

48‧‧‧彈簧

50‧‧‧第一柱塞

51‧‧‧槽路

52‧‧‧第二柱塞

54‧‧‧第三柱塞

58‧‧‧柱塞杆

60‧‧‧杆柄部分

62‧‧‧杆頂

66‧‧‧肋狀物

70‧‧‧第一組分

72‧‧‧第二組分

74‧‧‧隔室

76‧‧‧隔室

78‧‧‧混合物

80‧‧‧側壁

82‧‧‧第一端壁

86‧‧‧側壁

88‧‧‧端壁

122‧‧‧剪切槽路

125‧‧‧入口

127‧‧‧出口

在已大體描述了本發明之情況下，將參考隨附圖式說明本發明之實施例，圖式中：第1圖為根據本發明之一實施例之一復水裝置的透視圖；第2圖為該復水裝置之側立視圖；第3圖為該復水裝置之俯視圖；第4圖為該復水裝置之展開圖；第5圖為該復水裝置下部之橫截面圖；第6圖為類似於圖4但旋轉了90度之橫截面圖；第7圖為該復水裝置上部之橫截面圖；第8圖為形成該復水裝置之兩個外殼之橫截面圖及展開圖；第9圖為說明該經組裝復水裝置之橫截面圖；第10圖為類似於圖8之圖示覆水構成步驟開始之橫截面圖；第11圖至第14圖為圖示該復水裝置之功能的橫截面圖；第15圖及第16圖為圖示分離兩個外殼以施用內容物之橫截面圖；及第17圖為展示一替代實施例之該等外殼中之一者的 橫截面圖。

10‧‧‧復水裝置

12‧‧‧第一外殼

14‧‧‧第二外殼

34‧‧‧環構件

Claims (23)

1. 一種混合方法，其包括：以至少兩種組合物填充一施用器；儲存該至少一種組合物；及用該施用器將該至少兩種組合物混合。
2. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該施用器包含：至少一外殼元件，其能夠含有至少一種組合物；及至少一分配元件，其用於施用該至少一種組合物。
3. 如申請專利範圍第1項之方法，其中在對該至少兩種組合物進行分配之前即時混合該至少兩種組合物。
4. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該至少兩種組合物形成一醫藥產品。
5. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該至少兩種組合物中之該第一者為一醫藥學上可接受之組合物。
6. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該至少兩種組合物中之該第一者為一血管活性劑。
7. 如申請專利範圍第1項之方法，其中在混合之前，將該至少兩種組合物中之一第一者儲存於一第一隔室中，且將該至少兩種組合物中之一第二者儲存於一第二隔室中。
8. 如申請專利範圍第1項之方法，其進一步包括以下步驟：將該至少兩種組合物投與至一受試者。
9. 如申請專利範圍第6項之方法，其中該至少一種組合物係經由一選自由以下組成之群的投藥途徑來投與：經皮、鼻內、口腔及直腸。
10. 如申請專利範圍第6項之方法，其中在投藥之前即時改變該至少一種組合物之溫度。
11. 如申請專利範圍第6項之方法，其中混合一預定量之該至少一種組合物。
12. 如申請專利範圍第6項之方法，其中受試者可選擇投與選自由含於該施用器內之該至少一種組合物的該量所界定範圍的一定量之該至少一種組合物。
13. 如申請專利範圍第6項之方法，其進一步包括以下步驟：在投與該至少一種組合物之前，即時將含於該施用器內之一預治療組合物投與至該受試者。
14. 如申請專利範圍第6項之方法，其進一步包括以下步驟：在投與該至少一種組合物之後，即時將含於該施用器內之一後治療組合物投與至該受試者。
15. 如申請專利範圍第11項之方法，其中該後治療組合物為一抗刺激劑。
16. 一種治療方法，其包括：在投藥之前即時混合一用於治療一受試者中之一病狀的醫藥組合物；及將該醫藥組合物投與至一受試者。
17. 如申請專利範圍第16項之方法，其中該病狀為指甲真菌。
18. 一種治療性功能障礙之方法，其包括：在投藥之前即時混合一用於治療一受試者中之性功能障礙的醫藥組合物；及將一有效量之該醫藥組合物投與至一受試者。
19. 一種套組，其包含：一用於投藥之裝置；及一用於治療性功能障礙之醫藥產品。
20. 如申請專利範圍第19項之套組，其進一步包含一避孕用具。
21. 如申請專利範圍第19項之套組，其中該避孕用具為一保險套。
22. 如申請專利範圍第19項之套組，其中該醫藥產品係用於治療男性性功能障礙。
23. 如申請專利範圍第19項之套組，其中該醫藥產品係用於治療女性性功能障礙。