TW201330864A - 多相口腔護理組成物 - Google Patents

Abstract

本發明係關於包含第一配製物及第二配製物之潔牙劑，其中，該配製物係經同軸擠壓，使第一配製物包裹住第二配製物，其中該第一配製物為不透明且其中該第二配製物包含可溶性薄膜斷片，以及其製造及使用之方法及用於提供彼等之容器。

Description

多相口腔護理組成物

本發明係關於包含第一配製物及第二配製物之潔牙劑，其中，該配製物係經同軸擠壓，使第一配製物包裹住第二配製物，其中該第一配製物為不透明且其中該第二配製物包含可溶性薄膜斷片，以及其製造及使用之方法及用於提供彼等之容器。

背景

一般係建議兒童應刷牙達至少45-60秒，且成人達至少90至120秒。大多數人，尤其是兒童其等未達一段足夠的刷牙時間以獲得最大效益，且再者刷牙所需之時間不易準確地估計。

仍需要用來鼓勵使用者刷牙達一段適當時間之經改良、便於消費者之產品及方法。

吾等決定製造包含薄膜斷片或膠囊之牙膏，其包含高濃度顏料能穩定地於配製物中，但於一段足夠之刷牙時間 後破裂且提供顏色改變。其指示使用者繼續刷牙直到觀察到顏色改變，以便幫助該使用者確保刷牙達足夠的時間。然而，吾等發現以該方法之一個問題係含有很高濃度顏料之粒子往往出現黑色，使得包含此等薄膜或膠囊之牙膏出現污物或灰漬斑點而失去對消費者之吸引力。於其他方面中，想要降低含顏料薄膜斷片之能見度，以便當刷牙足以崩解該薄膜斷片且釋放該顏料時，創造驚喜的元素。

於第一次嚐試克服該問題中，吾等製造白-黑-白色之三層薄膜。該白色外層包含不透明白色顏料之二氧化鈦，由於高的顏料負載，其係以外面的白色層來隱蔽看起來黑色之中間層。雖然此等薄膜斷片出現於配製物中比黑色斷片更美觀，但製造該三層薄膜結果比單層黑色薄膜更加昂貴。此外，於凝膠配製物中，大量二氧化鈦顏料傾向於遮擋來自較暗顏料之顏色改變信號，使得該顏色改變信號不太明顯。若白色係不同的顏色最後想要的，其等勢必以不同的薄膜批次製造，此將進一步增加費用。

所呈現的問題，其於本方案一開始時不明顯，其係要找到一個簡單且不貴的方式來增強該潔牙劑之視覺美觀，無需減損該薄膜之功能而於充分刷牙後提供顯著的顏色改變。

用來加強該薄膜斷片穩定性以及該產品視覺美觀之新方法係同軸地共擠壓二種潔牙配製物，亦即，用一種配製物圓柱形地包圍另一個的四周。雖然"包衣"或用透明之外凝膠 層與不透明之內核同軸擠壓有的時候被用來引起不同相的注意，使用同軸擠壓將薄膜隱藏於核心係新穎且高度有效。

本發明之某些具體例係以獨特的方式利用包衣，其中係使用二個不透明的相以便不會引起對存在超過一層之事實的任何注意。於刷牙時分開不會以任何方式來抑制顏色產生，其中配製物係以刷牙100秒提供明確的信號。該配製物之其他優點係增強穩定性。該薄膜本身經常被潔牙劑之組份所降解且因此必須將該糊膏予以配製以避免於儲存時所使用之組份降解該薄膜。於某些具體例中，本發明係允許將該薄膜隔離到更穩定的環境中。

本發明之某些具體例因此提供包含第一配製物及第二配製物之潔牙產品，其中該配製物係經同軸擠壓，以便第一配製物包裹住第二配製物，其中該第一配製物為不透明且其中第二配製物包含可溶性薄膜斷片，例如薄膜斷片包含顏料，其中該薄膜斷片於使用該潔牙劑時崩解且釋放該顏料因而該潔牙劑之顏色改變，例如，對已持續刷牙達一段適當時間之使用者發出信號。本發明進一步提供清潔牙齒的方法，其包含用此等潔牙劑刷牙直到該顏料釋放出來。於尚有另一個具體例中，本發明係提供用於製造潔牙劑的新穎方法，其包括軸向共擠壓第一配製物而包裹第二配製物，其中該第一配製物為不透明且其中第二配製物包含可溶性薄膜斷片。

本發明之適用性的其他領域可由下文中所提供之詳細說明而變得顯而易見。應瞭解當指明本發明之較佳具體例 時，該詳細說明及特定實例意欲用於闡明之目的且並非意欲限制本發明之範圍。

詳細說明

下列較佳具體例之說明僅性質上示範且不以任何方式意欲限制本發明，其應用，或用途。

因此於第一個具體例中，本發明係提供潔牙產品(潔牙劑1)，其包含第一配製物及第二配製物，其中將該配製物同軸擠壓，以便第一配製物包裹住第二配製物，其中第一配製物為不透明且其中第二配製物包含可溶性薄膜斷片；例如，1.1.潔牙劑1，其中，該薄膜斷片穩定地於配製物中，但於使用該潔牙劑的時候崩解；1.2.潔牙劑1或1.1，其中，該薄膜斷片包含顏料，其係於使用該潔牙劑的時候，於該薄膜斷片崩解時釋放出來；1.3.任何前述之潔牙劑，其中，該薄膜斷片包含纖維素醚，例如選自於(i)烷基纖維素，例如甲基纖維素；(ii)羥基烷基纖維素，例如，選自於羥基丙基甲基纖維素、羥基乙基丙基纖維素、羥基丁基甲基纖維素、羥基丙基甲基纖維素、羧基甲基纖維素及其混合物；及(iii)其混合物；1.4.任何前述之潔牙劑，其中該薄膜斷片包含澱粉，例如預膠凝澱粉； 1.5.任何前述之潔牙劑，其中該薄膜斷片包含增塑劑，例如多元醇，例如，山梨糖醇、丙二醇、丙三醇，或低分子量聚乙二醇，例如PEG 200；1.6.任何前述之潔牙劑，其中該薄膜斷片包含丙二醇，例如以有效地提供塑性至該薄膜，例如以該薄膜之約20-30%按乾重之數量；1.7.任何前述之潔牙劑，其中，該薄膜斷片包含非離子表面活化劑或乳化劑，例如聚山梨酸酯，例如聚山梨酸酯80(亦稱為聚氧化乙烯(20)山梨糖醇酐一油酸酯，其係市售可得，例如Tween® 80)，例如以該薄膜之約1-5%按乾重之數量；1.8.任何前述之潔牙劑，其中該薄膜斷片係包含顏料，例如紅色顏料例如D&C紅色30、綠色顏料例如顏料綠色7、藍色顏料例如酞花青，例如顏料藍色15，或任何此等顏料之組合物。

1.9.任何前述之潔牙劑，其中該薄膜斷片實質上係於水存在下刷牙大於30秒及小於180秒之期間後溶解；例如於兒童使用之潔牙劑中刷牙達約45-60秒及於成人使用之潔牙劑中達約90-120秒後，包含於該薄膜斷片中之顏料釋放出來且對適當刷牙之使用者提供顏色信號；1.10.任何前述之潔牙劑，其中該薄膜斷片之平均厚度為0.5-5密耳，例如約1.5-3密耳；1.11.任何前述之潔牙劑，其中該薄膜斷片係以該薄膜之乾重計包含，(i)20-60%選自於甲基纖維素、羥基丙基甲基纖 維素，及其混合物的纖維素醚，(ii)10-30%丙二醇；1-5%聚山梨酸酯80，及15-55%顏料；1.12.任何前述之潔牙劑，其中該薄膜斷片係於至少30秒且不超過約180秒，例如於兒童使用之牙膏中約45-60秒及於成人使用之牙膏中約90-120秒後崩解，因而釋放該顏料且對適當刷牙之使用者提供顏色信號；1.13.任何前述之潔牙劑，其係任意進一步包含一種或多種之一種或多種水、磨蝕劑、表面活化劑、起泡劑、維生素、聚合物、酵素、濕潤劑、增稠劑、抗微生物劑、防腐劑、調味料、顏料及/或其組合物；1.14.任何前述之潔牙劑，其中該第一配製物之水溶性大於第二配製物之水活性，例如其中第一配製物具有水活性大於0.75且第二配製物具有水活性小於0.75。

於某些具體例中，包含於該薄膜斷片中之顏料實質上係於特定之時間點釋放，且不是緩慢地由該薄膜或薄膜斷片滲漏。於某些具體例中，“薄膜”及“薄膜斷片”一詞可互換使用。

於某些具體例中，該顏料實質上全部於同一時間由該薄膜釋放。本文中所用之“實質上全部”一詞係指包含於該薄膜中之顏料總數量之大於90%。於某些具體例中，該薄膜於特別之時間點釋放包含於其中之顏料總數量之至少90%。於某些具體例中，該薄膜於指定之時間點釋放包含於其中之顏料總數量之大於90%。於某些具體例中，該薄膜於指定之時間點釋放包含於其中之顏料總數量之至少91%。於某些具體例中，該薄膜於指定之時間點釋放包含於其中之顏料總數量之至少95%。於某些具體例中，該薄膜於指定之時間點 釋放包含於其中之顏料總數量之至少96%。於某些具體例中，該薄膜於指定之時間點釋放包含於其中之顏料總數量之至少97%。於某些具體例中，該薄膜於指定之時間點釋放包含於其中之顏料總數量之至少98%。於某些具體例中，該薄膜於指定之時間點釋放包含於其中之顏料總數量之至少99%。

於某些具體例中，第一配製物及第二配製物二者皆包含薄膜斷片。於某些具體例中，只有第一及第二配製物之一包含薄膜斷片。

本發明進一步提供牙膏容器，其能夠同軸擠壓不透明之第一潔牙劑配製及包含薄膜斷片之第二潔牙配製物，使得於擠壓時該第一配製物包裹住該第二配製物；例如，牙膏容器，其具有孔洞，第一區或隔室，於含有不透明第一流動性潔牙配製物之容器內，及第二區或隔室，於含有包含可溶性薄膜斷片之第二流動性潔牙配製物容器內，其中，該孔洞係適合於同軸擠壓且於含有第一區或隔室之流體串槽中具有外開口，該外開口係同軸定向地圍繞於含有第二區或隔室之流體串槽中之中央開口，且其中，第一及第二區或隔室之容積可，例如藉由壓縮該容器或壓抑連接於該容器之活塞而縮小，使得當第一及第二區或隔室之體積縮小時，第一及第二配製物由該孔洞同軸地擠壓出來，且該第一配製物包裹住該第二配製物。

本發明進一步提供清潔牙齒的方法，其包含用潔牙劑，例如任何潔牙劑1以及下列者等如前文中所說明者刷牙，其中該薄膜斷片包含顏料且持續刷牙直到該薄膜斷片溶解且該顏料對適當刷牙之使用者提供顏色信號，例如，當刷牙時間於該薄膜斷片溶解前為30及180秒間時，例如，於兒童使用之牙膏中約45-60秒且及於成人使用之牙膏中約90-120秒。

本發明進一步提供製造潔牙劑，例如，潔牙劑根據如上所述之任何潔牙劑1以及下列者等的方法，其包含將第一配製物及第二配製物同軸地擠壓，以便第一配製物包裹住第二配製物，其中該第一配製物為不透明且其中該第二配製物包含可溶性薄膜斷片。

本發明之組成物係意欲局部使用於口中，因此，使用於本發明中之組份應為口腔上可接受者，亦即，以所提供之數量及濃度安全地局部使用於口中。

用於共擠壓二種或多種配製物之牙膏容器係已知於此方面技藝中。參見，例如US 5,020,694；US 4,969,767。

如全文中所使用者，範圍係用簡略方式來說明該範圍內之各個及每一個數值。於該範圍內之任何數值可選擇作為該範圍之終點。此外，本文中所引證之所有的參考，其等之全部內容合併於本文中參考。萬一於本發明揭示內容中之定義與所引證之參考者發生衝突，則對照(controls)本發明之揭示內容。

除非另有指明，應瞭解於本文中及於本說明書中任何地方所表達之所有的百分比及數量係指重量百分比。

實例 實例1

將顏料合併於薄膜中而於刷牙的時候觸發顏色改變。單層薄膜之製造不太昂貴，但對一些消費者不具吸引力，因為高的顏料負載使其等出現黑色。白色-黑色-白色之三層膜係將黑色膜隱藏成為白色膜而製造，其較具吸引力，但此等三層膜極為昂貴。此外，該配製物選擇受到避免配製物中之薄膜不穩定的要求而有所限制。因此該挑戰係製造於刷牙的時候於最短刷牙時間發出改變顏色信號之潔牙配製物，其可經濟地製造，視覺上具吸引力，且於儲存時對含有顏料之薄膜斷片提供穩定的環境。

原型顏色改變牙膏產品係藉著將顏料包覆於可溶性聚合物薄膜中而發展。於刷牙的時候，該薄膜由於水而溶脹且崩解釋放該顏料，且因此當刷牙完成時，發生顏色改變而指示消費者。該目標係藉由控制刷牙時間於兒童時為45-60秒且於成人時為90-120秒，使用顏色改變信號來增加消費者之刷牙時間。

將二種薄膜選擇予以發展：(1)單層黑色薄膜，其不太昂貴且具有非常強的顏色改變信號(高的顏色改變對比)，(2)白色-黑色-白色之三層膜，其係將黑色膜隱藏於中間。此等三層膜視覺上更為消費者所接受，然而，於凝膠配製物中，該顏色改變對比由於來自外層之TiO2極高的色彩覆蓋力而削弱，且於任何情況下製造該三層薄膜皆昂貴。

原型薄膜係使用下列之組成份於水中製成生漿(slurry)，然後經乾燥而得到具有平均厚度約2密耳之薄膜而製得：

於某些具體例中，該薄膜斷片係混合於低水份牙膏凝膠基質中(配方2/表2)，以不透明糊膏包裹(配方1/表2)。於第二個具體例中，該薄膜斷片係混合於低水份不透明的牙膏中(配方3/表2)，以不透明牙膏包裹(配方1/表2)。

於實驗室中提供試驗原樣之包衣係以下列之方式中進行。將外層材料填充於標準管中且將內層材料填充於直徑小於第一管之第二管中。然後將第二管挿到第一管中來替代外層牙膏，其體積等於所挿入的管。將活塞施加於第二管且將其之內容物作為第二管緩慢地移除。將第二管之內容物留下，包裹於主要管之內容物中。於不透明糊膏之情況中，該內芯難以和外芯區分。於商業生產時，該牙膏可由適合提供同軸擠壓之管分送出來。

該薄膜斷片之穩定性係依照國際協調會議(ICH)之指南使用標準加速條件來測定，且於特定時間點後於顏色上的改變上進行評估。顏色之變化係經由L*a*b*空間，重點在b之變化的比色評估法來測定(表3)。包裹配方之基線是於穩定研究之前第一次所獲得者且然後於指定之區間由此產生之δ b(db*)讀數取得測定值。b之變化越大為該配製物靛青之指示且因此不穩定。b之變化如列述於表3中者係顯示當將薄膜隔離到水份較低之配方中時，即使有第二相與第一者接觸，沒有觀察到有意義的薄膜降解。若呈現薄膜溶解，其將顯示類似於表3中所列舉之於未包裹配製物時的db*程度。

實例2

原型薄膜係藉著將顏料包覆於可溶性聚合物薄膜中而發展。於刷牙的時候，該薄膜由於水而溶脹且崩解而釋放該顏料，且因此當刷牙完成時發生顏色改變而指示消費者。該薄膜之一用途係用於合併於透明凝膠或不透明的牙膏中，其於預先決定之刷牙時間，例如於兒童時為45-60秒且於成人時為90-120秒後對該消費者提供顏色改變信號。

用於原型薄膜之組成物係列述於表4中：

將不同厚度所製得之原型薄膜，及原型薄膜之薄片合併於透明凝膠牙膏中用於試驗。於試管內之溶解試驗係於室溫時讓1" x 1"之大塊薄膜樣本漂浮於用1升自來水填充之容器上。於薄膜溶解上可觀察到由厚度變化所造成之效應且於一段時間後測量。如表5可看出於顏料釋放前之時間被看作是對該薄膜之厚度大約成比例：：

然後將包含薄片厚度1.5密耳之牙膏與包含薄片厚度3密耳之牙膏於臨床試驗中並排進行試驗。相較於試管內試驗，實際於口中刷牙發生之溶解更快速，其不涉及刷牙，但保持著厚度與釋放時間之間的相互關係。

該1.5密耳之釋放態樣係在用於兒童牙膏之目標內，而於3密耳時之釋放態樣符合用於成人牙膏之目標。

Claims (18)

1. 一種潔牙劑，其包含第一配製物及第二配製物，其中將該配製物同軸地擠壓，使第一配製物包裹住第二配製物，其中該第一配製物為不透明且其中該第二配製物包含可溶性薄膜斷片。
2. 如申請專利範圍第1項之潔牙劑，其中該薄膜斷片穩定地於該配製物中，但於使用該潔牙劑的時候崩解。
3. 如前述申請專利範圍中任一項之潔牙劑，其中該薄膜斷片包含顏料，其於使用該潔牙劑的時候該薄膜斷片崩解而釋放。
4. 如前述申請專利範圍中任一項之潔牙劑，其中該薄膜斷片包含選自於烷基纖維素、羥基烷基纖維素的纖維素醚，及其二種或多種之組合物。
5. 如前述申請專利範圍中任一項之潔牙劑，其中該薄膜斷片包含澱粉。
6. 如前述申請專利範圍中任一項之潔牙劑，其中該薄膜斷片包含增塑劑。
7. 如前述申請專利範圍中任一項之潔牙劑，其中該薄膜斷片包含丙二醇。
8. 如前述申請專利範圍中任一項之潔牙劑，其中該薄膜斷片包含非離子表面活化劑或乳化劑。
9. 如前述申請專利範圍中任一項之潔牙劑，其中該薄膜斷片包含顏料且於水存在下刷牙大於30秒及小於180秒期間後實質上溶解，因而對適當刷牙之使用者提供顏色信號。
10. 如前述申請專利範圍中任一項之潔牙劑，其中該薄膜斷片之平均厚度為0.5-5密耳。
11. 如前述申請專利範圍中任一項之潔牙劑，其中該薄膜斷片係以該薄膜之乾重計，包含(i)20-60%選自於甲基纖維素、羥基丙基甲基纖維素，及其混合物的纖維素醚，(ii)10-30%丙二醇；1-5%聚山梨酸酯80，及15-55%顏料。
12. 如前述申請專利範圍中任一項之潔牙劑，其進一步包含一種或多種之一種或多種水、磨蝕劑、表面活化劑、起泡劑、維生素、聚合物、酵素、濕潤劑、增稠劑、抗微生物劑、防腐劑、調味料、顏料及/或其組合物。
13. 如前述申請專利範圍中任一項之潔牙劑，其中該第一配製物之水活性係高於該第二配製物之水活性，例如其中第一配製物具有水活性大於0.75且第二配製物具有水活性小於0.75。
14. 一種潔牙劑，其包含第一配製物及第二配製物，其中該配製物係經同軸擠壓以便第一配製物包裹住第二配製物，其中該第一配製物包含可溶性薄膜斷片且該第二配製物為不透明。
15. 一種牙膏容器，其能夠同軸擠壓不透明之第一潔牙配製物及包含薄膜斷片之第二潔牙配製物，使得於擠壓時第一配製物包裹住第二配製物而提供如前述申請專利範圍中任一項之潔牙劑。
16. 如申請專利範圍第15項所請求之牙膏容器，其具有：孔洞， 第一區或隔室，於含有第一潔牙配製物之容器內，及第二區或隔室，於含有第二潔牙配製物之容器內，其中該孔洞係適用於同軸擠壓且於含有第一區或隔室之流體串槽中具有外開口，該外開口係同軸定向地圍繞於含有第二區或隔室之流體串槽中之中央開口，且其中第一及第二區或隔室之體積可例如，藉由壓縮該容器或壓抑連接於該容器之活塞而縮小，使得當第一及第二區或隔室之體積縮小時，第一及第二配製物由該孔洞同軸地擠壓出來。
17. 一種清潔牙齒的方法，其包括用如申請專利範圍第1至14項中任一項之潔牙劑刷牙，其中該薄膜斷片包含顏料且持續刷牙直到該薄膜斷片溶解且該顏料對適當刷牙之使用者提供顏色信號。
18. 一種製造如申請專利範圍第1至14項中任一項之潔牙劑的方法，包括將第一配製物及第二配製物同軸地擠壓，使第一配製物包裹住第二配製物。