TW201307371A - 用於有機鹵化物之硼化反應之方法 - Google Patents
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Abstract
本發明係關於用於有機鹵化物之硼化反應之方法。
Description
本發明係關於用於有機鹵化物之硼化反應之方法。
在有機化學中，已知多種用於形成碳-碳鍵之反應。一般而言，將術語「交叉偶合」理解為有機親電子劑與有機親核劑(例如有機金屬化合物)之間之催化反應，其通常使用過渡金屬觸媒且形成新的碳-碳鍵。有機親電子劑與有機硼衍生物之間形成新的碳-碳鍵之過渡金屬催化之交叉偶合反應稱為鈴木(Suzuki)型交叉偶合反應(Miyaura，N.；Suzuki，A.，Chem.Rev.，95，第2457至2483頁(1995))。
鈴木型交叉偶合反應所需有機硼化合物可以多種方式獲得，一般方法係(例如)在鈀觸媒存在下使二硼衍生物(如雙(戊醯)二硼)與芳基鹵化物反應(T.Ishiyama等人，J.Org.Chem.，60，第7508至7510頁(1995))。儘管雙(戊醯)二硼可自市場購得，但其仍係相當昂貴之化合物。
Molander等人揭示始於存於乙醇中之四羥基二硼(B2(OH)4)經由兩步法產生芳基酸酯之方法(G.A.Molander等人，J.Am.Chem.Soc.，132，第17701至17703頁(2010))。要求酸乙基酯作為中間體，其可不經分離但在另一反應步驟中將其轉化成較穩定之對應環狀酸酯或三氟硼酸酯。Molander方案不適於芳基溴，其需要相當昂貴之觸媒且似乎必須在低濃度(0.1 M)下進行，此皆不利於其工業應用。根據http：//pubs.acs.org中Molander之論文之
支援資訊(Supporting Information)，甚至酸乙基酯之形成亦不係一步法。
US 6,794,529揭示四羥基二硼或四(二甲胺基)二硼之應用，其用於在甲醇中與芳基溴進行催化反應，之後與另一芳基鹵化物反應，從而形成交叉偶合產物。既未表徵亦未分離中間體。
業內非常需要研發產生環狀有機酸酯之改良方法，其可以商業規模實施且避免應用昂貴試劑。
因此，本發明之目標係提供產生環狀有機酸酯之簡單有效之方法。新穎方法較佳地應可獲得環狀芳基-及雜芳基酸酯。
因此，已發現製備環狀有機酸酯之新穎方法，其包含在過渡金屬觸媒及鹼存在下使有機鹵化物與二醇及四羥基二硼或四(二甲胺基)二硼反應之步驟。
根據本發明，製備環狀有機酸酯之方法包含在過渡金屬觸媒及鹼存在下使有機鹵化物與二醇及四羥基二硼或四(二甲胺基)二硼反應之步驟。
在本發明之一個實施例中，不使用溶劑來實施該方法。在本發明之較佳實施例中，在溶劑中實施該方法。適宜溶劑係(例如)脂肪族或芳香族烴、醚、水及其混合物。適宜溶劑之實例係甲苯、戊烷、己烷、庚烷、二乙基醚、四氫呋喃(THF)、甲基第三丁基醚及水。
如結合本發明所用，術語「有機鹵化物」表示有機化合物，其中烷基、環烷基、經取代烷基、烯基、環烯基、炔基、芳基或雜芳基直接結合至鹵化物。較佳有機鹵化物係烷基、烯基、烯丙基、芳基及雜芳基鹵化物。甚至更佳者係芳基及雜芳基鹵化物。
術語「鹵化物」表示鹵原子(如氯、溴或碘)或鹵化物樣基團(如三氟甲烷磺酸酯(triflouromethanesulfonate，三氟甲磺酸酯(triflate))、甲烷磺酸酯(methanesulfonate，甲磺酸酯(mesylate))或對甲苯磺酸酯(p-toluenesulfonate，甲苯磺酸酯(tosylate))。較佳鹵化物係溴、碘及三氟甲磺酸酯。甚至更佳鹵化物係溴及碘。
術語「芳基」表示包含介於6個與14個之間之碳原子的不飽和烴基，其包括至少一個芳香族環系統，如苯基或萘基或任何其他芳香族環系統。此外，該不飽和烴基中之一或多個氫原子可經鹵素原子或包含至少一個碳原子之有機基團替代，該有機基團可含有雜原子，如氫、氧、氮、硫、磷、氟、氯、溴、碘、硼、矽、硒、錫或過渡金屬(如鐵、鎳、鋅、鉑)等。有機基團可具有任一直鏈或環狀、具支鏈或無支鏈、單環或多環、碳環或雜環、飽和或不飽和之分子結構，且可包含經保護或未經保護之官能基，如腈基、醛基、酯基、烷氧基、硝基、羰基及羧酸基等。另外，有機基團可與分子量高達一百萬道爾頓之寡聚物或聚合物相連或係其一部分。較佳有機基團係烷基、環烷基、經取代烷基、烯基、環烯基、炔基、芳基及雜芳
基。芳基之實例係苯基、甲苯甲醯基、二甲苯基、萘基及大茴香基。
術語「雜芳基」表示包含介於3個與14個之間之環原子之單環或多環芳香族環系統，其中至少一個環碳原子經雜原子(如氮、氧、硫或磷)替代。此外，該單環或多環芳香族環系統中之一或多個氫原子可經鹵素原子或包含至少一個碳原子之有機基團替代，該有機基團可含有雜原子，如氫、氧、氮、硫、磷、氟、氯、溴、碘、硼、矽、硒、錫或過渡金屬(如鐵、鎳、鋅、鉑)等。有機基團可具有任一直鏈或環狀、具支鏈或無支鏈、單環或多環、碳環或雜環、飽和或不飽和分子結構且可包含經保護或未經保護之官能基，如腈基、醛基、酯基、烷氧基、硝基、羰基及羧酸基等。另外，有機基團可與分子量高達一百萬道爾頓之寡聚物或聚合物相連或係其一部分。較佳有機基團係烷基、環烷基、經取代烷基、烯基、環烯基、炔基、芳基及雜芳基。
雜芳基之實例係吡啶基、哌喃基、硫代哌喃基、喹啉基、異喹啉基、吖啶基、嗒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、啡嗪基、三嗪基、吡咯基、呋喃基、苯硫基、吲哚基、異吲哚基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基及三唑基。
如結合本發明所用，術語「烷基」表示包含介於1個與24個之間之碳原子之具支鏈或無支鏈飽和烴基；實例係甲基；乙基；丙基；異丙基；丁基；異丁基；第二丁基；第
三丁基；戊基；異戊基；第二戊基；1,2-二甲基丙基；1,1-二甲基丙基；己基；4-甲基戊基；1-甲基戊基；2-甲基戊基；3-甲基戊基；1,1-二甲基丁基；2,2-二甲基丁基；3,3-二甲基丁基；1,2-二甲基丁基；1,3-二甲基丁基；1,2,2-三甲基丙基；1,1,2-三甲基丙基；庚基；5-甲基己基；1-甲基己基；2,2-二甲基戊基；3,3-二甲基戊基；4,4-二甲基戊基；1,2-二甲基戊基；1,3-二甲基戊基；1,4-二甲基戊基；1,2,3-三甲基丁基；1,1,2-三甲基丁基；1,1,3-三甲基丁基；辛基；6-甲基庚基；1-甲基庚基；1,1,3,3-四甲基丁基；壬基；1-、2-、3-、4-、5-、6-或7-甲基辛基；1-、2-、3-、4-或5-乙基庚基；1-、2-或3-丙基己基；癸基；1-、2-、3-、4-、5-、6-、7-及8-甲基壬基；1-、2-、3-、4-、5-或6-乙基辛基；1-、2-、3-或4-丙基庚基；十一烷基；1-、2-、3-、4-、5-、6-、7-、8-或9-甲基癸基；1-、2-、3-、4-、5-、6-或7-乙基壬基；1-、2-、3-、4-或5-丙基辛基；1-、2-或3-丁基庚基；1-戊基己基；十二烷基；1-、2-、3-、4-、5-、6-、7-、8-、9-或10-甲基十一烷基；1-、2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-乙基癸基；1-、2-、3-、4-、5-或6-丙基壬基；1-、2-、3-或4-丁基辛基；1-2-戊基庚基及異松崁基(isopinocampheyl)。較佳烷基係甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、戊基、異戊基、第二戊基、1,2-二甲基丙基、1,1-二甲基丙基、己基及辛基。
術語「環烷基」表示包含介於3個與16個之間之碳原子
之包括單環或多環結構部分之飽和烴基。實例係環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、環壬基或環癸基。較佳環烷基係環丙基、環戊基及環己基。
術語「經取代烷基」表示其中至少一個氫原子經以下基團替代之烷基：鹵原子(如氟、氯、溴或碘)、烷氧基、酯基、腈基、醛基、羰基或羧酸基、三甲基甲矽烷基、芳基或雜芳基。
術語「烷氧基」代表衍生自具有介於1個與20個之間之碳原子之脂肪族單醇之基團。
術語「烯基」表示包含介於2個與22個之間之碳原子之包括至少一個碳-碳雙鍵之直鏈或具支鏈不飽和烴基。實例係乙烯基、烯丙基、1-甲基乙烯基、丁烯基、異丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-戊烯基、1-己烯基、3-己烯基、2,5-二甲基己-4-烯-3-基、1-庚烯基、3-庚烯基、1-辛烯基、1-壬烯基、2-壬烯基、3-壬烯基、1-癸烯基、3-癸烯基、1,3-丁二烯基、1-4-戊二烯基、1,3-己二烯基及1,4-己二烯基。較佳烯基係乙烯基、烯丙基、丁烯基、異丁烯基、1,3-丁二烯基及2,5-二甲基己-4-烯-3-基。
術語「環烯基」表示包含介於5個與15個之間之碳原子之包括至少一個碳-碳雙鍵及單環或多環結構部分之不飽和烴基。實例係環戊烯基、1-甲基環戊烯基、環己烯基、環辛烯基、1,3-環戊二烯基、1,3-環己二烯基、1,4-環己二烯基、1,3-環庚二烯基、1,3,5-環庚三烯基及1,3,5,7-環辛四烯基。
術語「炔基」表示包含介於2個與22個之間之碳原子之包括至少一個碳-碳三鍵之直鏈或具支鏈不飽和烴基。炔基之實例包括乙炔基、2-丙炔基及2-或3-丁炔基。
如結合本發明所用，術語「二醇」表示其中兩個羥基連接至兩個不同碳原子上之有機化合物。較佳地，該兩個羥基連接至兩個毗鄰碳原子上(得到鄰位二醇)，或連接至兩個由另一個原子隔開之碳原子上(例如，得到1,3-二醇)。二醇之實例係乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、1,3-丁二醇、2-甲基-2,4-戊二醇、頻哪醇(pinacol)及新戊二醇。較佳者係頻哪醇及新戊二醇。
本發明方法必須在鹼存在下實施。如結合本發明所用，術語「鹼」表示任一類型之在水中發生鹼性反應且能夠催化硼化反應之化合物。實例係乙酸鉀、磷酸鉀、碳酸鉀、該等鉀鹽之鈉或鋰類似物、三甲基胺及三乙基胺。
本發明方法必須在過渡金屬觸媒存在下實施。如結合本發明所用，術語「過渡金屬觸媒」表示適於催化硼化反應之過渡金屬錯合物。較佳過渡金屬觸媒包含週期表中之第8族金屬，例如Ni、Pt、Pd或Co。在本發明之另一較佳實施例中，過渡金屬觸媒包含一或多個錯合過渡金屬之膦配體。甚至更佳者係Pd或Co化合物，如PdCl2、CoCl2及Pd(OAc)2。最佳者係鈀膦錯合物，如Pd(PPh3)4、PdCl2(dppf)及係膦配體錯合物之相關鈀觸媒，如P(i-Pr)3、P(環己基)3、2-二環己基膦基-2',4',6'-三異丙基聯苯基(X-Phos)、2-二環己基膦基-2',6'-二甲氧基聯苯基(S-Phos)、(2,2'-雙
(二苯基膦基)-1,1'-聯萘基)(BINAP)或Ph2P(CH2)nPPh2(其中n係2至5)。
本發明方法通常係在介於室溫與100℃之間之溫度下、較佳地在介於60℃與90℃之間之溫度下實施。
在本發明之一個實施例中，在添加有機鹵化物及過渡金屬觸媒之前，使二醇與鹼及四羥基二硼或四(二甲胺基)二硼反應。在本發明之另一實施例中，組合所有組份，之後將全部混合物加熱至所需反應溫度。
在本發明之一個實施例中，採用相對於一個當量之四羥基二硼或四(二甲胺基)二硼大約兩個當量之二醇。在本發明之另一實施例中，採用相對於有機鹵化物至少一個當量之四羥基二硼或四(二甲胺基)二硼。在本發明之較佳實施例中，四羥基二硼或四(二甲胺基)二硼與有機鹵化物之間之莫耳比在1.1至2範圍內，甚至更佳地在1.2至1.5範圍內。
本發明方法之產物係環狀有機酸酯。例如，若使用4-溴苯乙酮作為芳基鹵化物且使用頻哪醇作為二醇，則產物係4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼環己烷-2-基)苯乙酮(參見實例1)。該等產物可經分離或不經分離即經受另一反應(如鈴木偶合反應)。
因此，本發明之另一實施例係用於交叉偶合兩種有機鹵化物之方法，其包含根據上述方法製備有機酸酯，隨後直接添加第二有機鹵化物。
所有反應皆已使用具有FID檢測器及RT-1管柱(30 m×0.53 mm，1.5 μm)之Agilent 5890 S氣相層析儀藉由氣相層析(GC)分析。
用四羥基二硼(B2(OH)4)(4當量之二醇及2當量之B2(OH)4；表1)進行之硼化反應
將乙酸鉀(KOAc)(7.36 g，75.0 mmol，3當量)、頻哪醇(11.8 g，100 mmol，4當量)及B2(OH)4(4.48 g，50.0 mmol，2當量)懸浮於甲苯(210 ml)中。將反應混合物加熱至80℃並保持2 h，之後添加4-溴苯乙酮(4.98 g，25.0 mmol)及[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)(Pd(dppf)2Cl2)(1.02 g，1.25 mmol，5 mol%)存於甲苯(10 ml)中之溶液。在80℃下將反應混合物攪拌22 h。藉由GC監測反應過程(參見表1中之編號1)。已藉由GC-MS分析確認所得產物。
保留時間：起始材料：12.88 min；產物：18.202 min。
表1展示，亦可使用新戊二醇作為二醇(編號2)。
保留時間：起始材料：12.88 min；產物：19.28 min。
將KOAc(1.84 g，18.7 mmol，3當量)、新戊二醇(1.56 g，15.0 mmol，2.4當量)及B2(OH)4(672 mg，7.50 mmol，1.2當量)懸浮於甲苯(25 ml)或THF(25 ml)中。在80℃下將反應混合物攪拌2 h，之後添加4-溴苯乙酮(1.24 g，6.25 mmol)及Pd觸媒[PdCl2(dppf)或Pd(PPh3)4；2 mol%或5 mol%；參見表2]存於甲苯(5 ml)或THF(5 ml)中之溶液。在80℃下將所得反應混合物攪拌22 h。藉由GC監測反應。產物係使用GC-MS技術藉由其質量來鑒定。
此實例指出，可使用眾多種溶劑進行硼化反應。
將KOAc(1.84 g，18.7 mmol，3當量)、新戊二醇(1.56 g，15.0 mmol，2.4當量)及tetrakis(1.48 mg，7.50 mmol，1.2當量)懸浮於對應溶劑中(參見表3，25 ml)。將反應混合
物加熱至80℃並保持30 min，之後添加4-溴苯乙酮(1.24 g，6.25 mmol)及對應的Pd觸媒(參見表3；2 mol%)存於對應溶劑(5 ml)中之溶液。在80℃下將所得反應混合物攪拌22 h。藉由GC檢驗反應混合物。
將KOAc(1.84 g，18.7 mmol，3當量)、新戊二醇(1.56 g，15.0 mmol，2.4當量)及tetrakis(1.48 mg，7.50 mmol，1.2當量)懸浮於甲苯(25 ml)中。將反應混合物加熱至80℃並保持30 min。將存於甲苯(5 ml)中之PdCl2(22.2 mg，0.125 mmol，2 mol%)及PPh3(163 mg，0.50 mmol，8 mol%)攪拌30 min，之後添加4-溴苯乙酮(1.24 g，6.25 mmol)。然後將觸媒溶液添加至硼化反應混合物中。在80℃下將所得反應混合物攪拌22 h。
反應混合物之GC層析圖展示51.7%(3 h後)及99.7%(22 h後)轉化成產物。產物係使用GC-MS技術藉由其質量來確認。
此實例展示，可使用眾多種不同二醇進行原位硼化反應。
將KOAc(1.84 g，18.7 mmol，3當量)、對應二醇(表4；15.0 mmol，2.4當量)及tetrakis(1.48 mg，7.50 mmol，1.2當量)懸浮於甲苯(25 ml)中。將反應混合物加熱至80℃並保持2 h，之後添加4-溴苯乙酮(1.24 g，6.25 mmol)及Pd(PPh3)4(144 mg，0.125 mmol，2 mol%)存於甲苯(5 ml)中之溶液。在80℃下將所得反應混合物攪拌22 h。藉由GC檢驗反應過程。產物係使用GC-MS技術藉由其質量來鑒定。
a)使用PdCl2(dppf)(102 mg，0.125 mmol，2 mol%)。
b)比較實例
此實例強調，若所有試劑自開始時起皆存在，所述方法亦可成功。
將所有試劑(KOAc(1.84 g，18.8 mmol，3當量)、tetrakis(1.48 g，6.25 mmol，1.2當量)、Pd(PPh3)4(144 mg，0.125 mmol，2 mol%)及4-溴苯乙酮(1.24 g，6.25 mmol)及新戊二醇(1.56 g，15.0 mmol，2.4當量))皆懸浮於甲苯(25 ml)中。將反應混合物加熱至80℃且攪拌24 h。藉由GC監測反應過程(表5)。最終產物係使用GC-MS技術藉由其質量來確認。
a)僅用1 mol%之Pd(PPh3)4時，反應較慢(22 h後之轉化率：67.5%)。
將所有試劑(KOAc(22.97 g，0.234 mol，3當量)、tetrakis(18.5 g，0.094 mol，1.2當量)、Pd(PPh3)4(1.8 g，1.56 mmol，2 mol%)及4-溴苯乙酮(15.5 g，78.0 mmol))皆懸浮於1,3-丙二醇(15 ml，14.2 g，0.187 mol，2.4當量)中。在80℃下將反應混合物攪拌22 h。藉由GC監測反應過程。在3 h之後GC展示26.1%完成率，在22 h之後展示84.8%。最終產物係使用GC-MS技術藉由其質量來鑒定。
將所有試劑(KOAc(4.8 g，48.9 mmol，3當量)、tetrakis(3.87 g，19.6 mmol，1.2當量)、PdCl2(dppf)(266 mg，0.326 mmol，2 mol%)及4-溴苯乙酮(3.25 g，16.3 mmol))皆懸浮於己二醇(5 ml，4.65 g，39.1 mmol，2.4當量)中。在80℃下將反應混合物攪拌24 h。藉由GC監測反應過程。在1 h之後GC展示17.1%完成率，且在24 h之後展示99.97%。最終產物係使用GC-MS技術藉由其質量來確認。
將所有試劑(KOAc(8.35 g，85.2 mmol，3當量)、
tetrakis(3.87 g，34.1 mmol，1.2當量)、Pd(PPh3)4(0.66 g，0.57 mmol，2 mol%)及4-溴苯乙酮(5.65 g，28.4 mmol))皆懸浮於1,2-丙二醇(5 ml，5.18 g，68.2 mmol，2.4當量)中。在80℃下將反應混合物攪拌24 h。藉由GC監測反應過程。在1 h之後GC展示99.3%完成率，在3 h之後展示99.7%，且最終於22 h之後展示100%。最終產物係使用GC-MS技術藉由其質量來確認。
將鹼(鹼之類型及量參見表6)、新戊二醇(1.56 g，15.0 mmol，2.4當量)及tetrakis(1.48 mg，7.50 mmol，1.2當量)懸浮於甲苯(25 ml)中。在80℃下將反應混合物加熱30 min，之後添加4-溴苯乙酮(1.24 g，6.25 mmol)及Pd(PPh3)4(144 mg，0.125 mmol，2 mol%)存於甲苯(5 ml)中之溶液。在80℃下將所得反應混合物攪拌22 h。藉由GC來追蹤反應之轉化率。最終產物係使用GC-MS技術藉由其質量來鑒定。
將KOAc(1.84 g，18.6 mmol，3.0當量)、新戊二醇(1.56 g，15.0 mmol，2.4當量)及tetrakis(1.48 g，7.50 mmol，1.2當量)懸浮於甲苯(25 ml)中，且加熱至80℃並保持30 min。然後，在80℃下添加對應芳基溴(參見表7)及Pd觸媒[Pd(PPh3)4(144 mg，0.125 mmol，2 mol%)或PdCl2(dppf)(102 mg，0.125 mmol，2 mol%)]存於甲苯(5 ml)中之溶液。藉由GC追蹤反應之轉化率。最終產物係使用GC-MS技術藉由其質量來鑒定。
將KOAc(1.84 g，18.8 mmol，3.0當量)、新戊二醇(1.56 g，15.0 mmol，2.4當量)及tetrakis(1.48 g，7.50 mmol，1.2當量)懸浮於甲苯(25 ml)中，且加熱至80℃並保持30 min。然後添加對應芳基氯(參見表9)及Pd觸媒(參見表9)存於甲苯(5 ml)中之溶液，並在80℃下攪拌22 h。藉由GC來追蹤反應之轉化率。最終產物係使用GC-MS技術藉由其質量來鑒定。
a)其他Pd觸媒(2 mol%)獲得較低產率：Pd(PPh3)4：22 h後為18.1%；PdCl2(dppf)：22 h後為55.3%。
將KOAc(1.84 g，18.8 mmol，3當量)、tetrakis(1.48 g，7.50 mmol，1.2當量)及新戊二醇(1.56 g，15.0 mmol，
2.4當量)懸浮於THF(25 ml)中，且加熱至80℃並保持30 min。然後，添加存於THF(5 ml)中之PdCl2(dppf)(102 mg，0.125 mmol，2 mol%)及4-溴苯乙酮(1.24 g，6.25 mmol)。在80℃下將反應混合物攪拌24 h。在硼化反應完成之後，添加H2O(3.12 ml)。然後添加4-溴苯甲醚(1.17 g，6.25 mmol，1.0當量)及PdCl2(dppf)(102 mg，0.125 mmol，2 mol%)之溶液。在80℃下攪拌反應物。藉由GC監測反應過程。在22 h之後，檢測到42.7%鈴木偶合產物，且使用GC-MS技術藉由其質量來確認。
起始材料：4-溴苯乙酮：12.86 min；4-溴苯甲醚：11.2 min；硼化反應產物：19.34 min；鈴木偶合產物：23.19 min。
將KOAc(1.84 g，18.8 mmol，3當量)、tetrakis(1.48 g，7.50 mmol，1.2當量)及新戊二醇(1.56 g，15.0 mmol，2.4當量)懸浮於THF(25 ml)中，且加熱至80℃並保持30 min。然後，添加存於THF(5 ml)中之Pd(PPh3)4(140 mg，0.125 mmol，2 mol%)及1-溴-2-甲基-1-丙烯(843 mg，6.25 mmol)。在80℃下將反應混合物攪拌24 h。
在24 h之後，GC展示100%轉化成硼化反應產物，此係使用GC-MS技術藉由其質量來確認。
使用PdCl2(PPh3)2(3 mol%)及PPh3(6 mol%)在24 h之後亦得到100%轉化率。
起始材料：1-溴-2-甲基-1-丙烯：3.33 min；硼化反應產物：10.37 min
將KOAc(1.84 g，18.8 mmol，3當量)、tetrakis(1.48 g，7.50 mmol，1.2當量)及新戊二醇(1.56 g，15.0 mmol，2.4當量)懸浮於THF(25 ml)中，且加熱至80℃並保持30 min。然後，添加存於THF(5 ml)中之PdCl2(PPh3)2(132 mg，0.188 mmol，3 mol%)及PPh3(98.0 mg，0.374 mmol，6 mol%)及三氟甲磺酸酯(參見表11，6.25 mmol)。在80℃下將反應混合物攪拌24 h。
硼化反應產物係使用GC-MS技術藉由其質量來確認。
Claims (10)
- 一種製備有機酸酯之方法，其包含在過渡金屬觸媒及鹼存在下使有機鹵化物與二醇及四羥基二硼或四(二甲胺基)二硼反應之步驟。
- 如請求項1之方法，其中該二醇係選自由以下組成之群：乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、1,3-丁二醇、2-甲基-2,4-戊二醇、頻哪醇及新戊二醇。
- 如請求項1之方法，其中該鹼係選自由以下組成之群：乙酸鉀、乙酸鈉或乙酸鋰；磷酸鉀、磷酸鈉或磷酸鋰；碳酸鉀、碳酸鈉或碳酸鋰；三甲基胺及三乙基胺。
- 如請求項1之方法，其中該過渡金屬觸媒包含週期表中之第8族金屬。
- 如請求項1或4之方法，其中該過渡金屬觸媒包含一或多個膦配體。
- 如請求項4之方法，其中該過渡金屬觸媒係鈀膦錯合物。
- 如請求項5之方法，其中該過渡金屬觸媒係鈀膦錯合物。
- 如請求項1之方法，其中該有機鹵化物係芳基鹵化物或雜芳基鹵化物。
- 如請求項1之方法，其中組合所有組份，之後將全部混合物加熱至所需反應溫度。
- 一種交叉偶合兩種有機鹵化物之方法，其包含如請求項1之製備有機酸酯之方法及隨後直接添加第二有機鹵化物。
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