TW201223524A - A compound to specifically inhibit the genetic expression of cancer cells and it use thereof - Google Patents

Description

201223524 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於一種抑制癌細胞基因表現之化合物，特 別是一種抑制癌細胞Glyoxalase-I基因表現之化合物及其 在醫療上之用途。 【先前技術】 癌症乃科技發展及生活變遷下而衍生之文明病，主要 係由經常性接觸致癌因子，如放射性物質、菸或酒等環境 因素以致控制細胞生長之基因發生突變’造成細胞異常增 生’組織浸潤，甚至經由循環系統轉移至重要器官，影響 正常生理機能；依世界衛生組織統計，在工業化國家，罹 患癌症的人口與日倶增，為國人十大死亡原因之一。 一般而言，癌症的治療的原則主要係在不危及正常备 胞之前提清除癌細胞，常見的治療手段多以外科手術直卷 切除病灶，若癌細胞已轉移至鄰近組織或重要器官則需襄 由放射線療法或化學療法的辅助治療，以有效限制癌細崩 的擴散；然而，放射線治療之輻射性與化學藥物之毒性皆 缺乏對於癌細胞與正常細胞、組織之選擇性作用，易引潑 不可預期的副作用，如毛髮脫落、出血及„區 去& , 匕土寻，造成慮 者身心極大的負擔。 一直以來，癌症治療或預防效果之提升為當代與者^ 竭力推動與研發的目標，近年來，陸續有新 ψ 土机憑機制Ϊ 风印’以抑癌基因（tum〇r Suppress〇r gene)，如 或是一些調控細胞週期之基因為作用標靶，驻 p %错由癌細胞j 201223524 正常細胞在蛋白質表現上之差異，進而專一性抑制癌細胞 • 之生長，誘導癌細胞發生自發性死亡(apoptosis)，以達到治 - 療或預防癌症之功效(Igney以α/.，2006)。其中，第一型乙 二醛酶(glyoxalase I ; GL(M)為一種含金屬酵素之二聚體 (homodimeric Zn2+-metall〇enzyme)，主要作用係催化穀胱甘 狀（Glutathione; GSH )相關酵素之轉型作用（GSH dependent conversion)，以及協助GSH排除醣解作用產生的細胞毒素 (Creighton以乂 2003); GSH為麩胺酸、半胱胺酸及甘胺酸 鲁 之聚合體，乃細胞内抗氧化、排毒及免疫調節之樞紐，主 要係以其硫氫基(thiol)結合細胞内的毒物，將毒物自細胞内 /月除’其中，該GSH係在GLO-I與第二型乙二路酶 (glyoxalase II，· GLO-II)之共同催化下，結合細胞中因醣類 代謝而產生之細胞毒素-曱基二路(methylgly〇xal ; MGO)以 將其排除於細胞外，促進細胞生長。另一方面，該MGO 則係在細胞代謝過程中扮演抑制細胞生長的調控因子，據 相關研究指出’該GLO-I與MGO之平衡在細胞增生與调 * 亡的調控機制中具有重要的意義(Morcos β α/.，2008 and Thornally eh/.，1996)，並且，與多種腫瘤的發生具有直接 的影響。 目前，已知在多種腫瘤細胞(如大腸癌、胰臟癌、肝癌、 乳癌及腎臟癌等）中皆可觀察到GLO-I大量表現的情況，顯 示癌細胞需大量表現GLO-I基因，將細胞内因過度增生， 持續進行醣類代謝而產生大量的MGO排除，以維持癌細 胞的正常生長(Reiffen and Schneeder，1984 and Amicarelli ei.a/·，1998);同理可知，外生性的MGO或者GLO-I之抑 201223524 制劑則可相對性地導致MGO於癌細胞之堆積，引發癌細 胞自發性的死亡，進而抑制癌細胞的增生與擴散(Ay〇ub Allen and Thornalley，1993);因此，目前希望大量開發 GLO-I之抑制劑’並且將該GL0_L^抑制劑應用於開發高 療效且低副作用之抑癌藥物或相關保健食品，以改善癌症 之臨床治療或預防之效果，造福於群眾。 【發明内容】 本發明之主要目的係提供一種抑制癌細胞基因表現 之化合物’可有效抑制癌細胞之Glyoxalase I基因表現，限 制癌細胞之生長。 本發明次一目的係提供一種抑制癌細胞基因表現之 化合物’可有效抑制癌細胞之Glyoxalase I基因表現，促使 癌細胞計晝性死亡。 本發明再一目的係提供一種抑制癌細胞基因表現之 化合物’可有效抑制癌細胞之Glyoxalase I基因表現，可應 用於開發用以治療或預防癌症之相關保健食品。 為達到前述發明目的，本發明所運用之技術手段及藉 由該技術手段所能達到之功效包含有： 一種抑制癌細胞基因表現之化合物，係包含以下結構： R1-(N=C=S) 其中R1係為一芳基-CM之直鏈或支鏈烧基、一 cU4直鏈 或支鏈烷基及其衍生物。 一種如上所述之抑制癌細胞基因表現的化合物在製 備用以治療或預防癌症疾病的保健食品之用途。 201223524 【實施方式】 為讓本發明之上述及其他目的、特徵及優點能更明顯 易懂’下文特舉本發明之較佳實施例，並配合所附圖式， 作詳細說明如下： 本發明之一種抑制癌細胞基因表現之化合物係為/ 含異硫氰酸鹽(isothiocyanates)相關之化合物，其包含如下 所述之化學結構：

Ri-(N=C=S)

其中R〗可以為一芳基_Ci 4之直鏈或支鏈烷基、一 Ci 4 直鏈或支鏈烷基及其衍生物；該異硫氫酸鹽（或稱蘿蔔硫素） 相關之化合物帶有一異硫氰基，可以專一性抑制癌細胞中

Glyoxalase_I基因之表現，造成大量的細胞毒素_甲基二搽 (methylglyoxal ·’ MG0)累積於癌細胞無法移除，啟動細胞 自發性死亡的作用機制，避免癌細胞的過度增生及轉移， 有效抑止癌細胞之擴散；因此，該化合物係可應用於製播 治療或預防癌症之保健食品，以改善癌症之治療現況。 本發明一種抑制癌細胞基因表現之化合物係可以由 各種人工合成方式獲得，或者由天然植物，如十字花科之 蔬采植物，以蘿蔔硫素(sulforaphane)為例，蘿蔔硫素為含 硫配醣體(glucosinolate)之水解物，廣存於十字花科蔬菜， 如青花菜、花椰菜、捲心菜及蘿蔔等’可經植物萃取處理 而取得。 請參照第la〜lg圖所示，本實施例所採用的異硫氮酸 鹽相關之異硫氰酸酯化合物係選自蘿”碎素 細版_継；如第la圖所示）、丙烯異硫氛 =旨^玉 201223524 isothiocyanate ;如第1 b圖所示）、苯甲基異硫氰酸酯(benzyl isothiocyante ;如第lc圖所示）、苯乙基異硫氰酸酯 (phenethyl isothiocyanate ;如第id圖所示）、3曱基硫酰基 丙基異硫氰酸酯(3-methylsulphinypropyi isothiocyanate ;如 第le圖所示）、4曱基硫酰基丁基異硫氰酸酯 (4-methylsulphinypropyl isothiocyanate ;如第 If 圖所示）、5 甲基硫酸基戊基異硫氰酸酯 isothiocyanate;如第lg圖所示）及其衍生物所組成之族群； 其中，該丙烯異硫氰酸脂係可利用中藥熬煮或水萃等方式 自芽球甘藍或ώ葵巾轉；該苯？基異硫級g旨及苯乙基 異硫氰酸關係取自水;f、捲心菜及蕪莖—類之植物，同 樣可利用誠、炮製紐鮮取等方式獲得^該蘿菌硫 素可以自花椰菜、甘藍菜或大自㈣十字花科的蔬菜植物 中’由萃取方式獲得。 本實施例係將上述各種植物之樣品置於一萃取溶劑 (如水、甲醇或乙醇等）’利用高溫微波震㈣方式進行萃 取，待適當時間後再以一離心過渡方式除去多餘之雜質或 沉殿物，最後_化而縣剌之化合物。其巾，該植物 溶劑的重量比例較佳係、1:2，使該植物樣品可以 兀王岭於萃取㈣巾’本發㈣於-微波萃取裝置進行萃 取’較佳萃取溫度為65°C。 為證貫本發明之化合物具有抑制癌細胞oxahse—工 基因表現之功成及效果，係將本發明之化合物與一癌細胞 株共同培養-段時間’再分別針對該癌細胞株進行細胞存 活率、細胞蛋自質表軌及流式細胞鮮分析試驗 ，紀錄 201223524 . 賴細齡之細魅理變化。本發日狀難料例係 蘿蔔硫素(sulforaphane)進行上述各項試驗。 本發明係選用-人類癌細胞株，於一適當培養基中進 行繼代培養，制人麵細躲增殖至培養容ϋ之7〜8分 ，，取-缓衝液，將職培養之人類癌細胞株由該培養ς 器之器壁沖刷至該緩衝液中，以方便進行該人類癌細胞株 之細胞計數，以及後續細胞存活率、細胞蛋白質表現以及 流式細胞儀之分析。更詳言之，本實施例之人類癌細胞株 • 係為一人類肝癌細胞株（Human hepatocel丨ular liver carcin〇ma celUine Hep G2 ;以下簡稱Hep G2)，購自於台灣地區食品工業 發展研究所’編號為BCRC60025 ;將該Hep G2增殖培養 於含有10%胎牛血清蛋白之RPMI培養基[]〇% fetai b〇vine serum(FBS)/Roswell Park Memorial Institute medium]，待

Hep G2長至培養容器之7成滿，以一商用EDTA緩衝液 (Ethylenediaminetetraacetic acid ; MERCK)重複沖洗該培養 容器，以便將貼壁生長的Hep G2沖刷至該EDTA緩衝液， 鲁 進行細胞計數。本發明10%FBS/RPMI培養基之配方如第1 表戶斤示： 第1表：10%FBS/RPMI培養基(1升) 配方 劑量 (毫升；ml) 來源 PRMI 1640 900 GIBCO 胎牛血清蛋白（FBS) 100 Sigma 抗生素(antibiotic) 10 Sigma 201223524__ 榖胺酸酸(L-Glutamine) ι〇 請參照第2及3圖所不，係本發明之化合物_蘿蔔硫素 (SFN)與Hep G2共同培養後之細胞活性，以及細胞中 Glyoxalase-I表現量的分析結果；本發明係將6組Hep G2 (各組均含有一定細胞數量之Hep G2，如lxl〇4〜7 cells/ml) 分別與0、10、20、30、40及50微莫耳濃度（//M)之蘿蔔 硫素(sulforaphane)共同培養24小時，係為第a (對明組）、 b、c、d、e及f組，再分別針對各組細胞進行西方墨點法 及MTT分析之試驗。 更詳言之’本實施例係自上述a〜f組之Hep G2中分別 取出適量細胞，以一定比例(較佳係1:1〇)稀釋於一商用蛋 白質抽取溶劑(lysis buffer ; Sigma)，進行均質處理，造成 各組細胞；谷解、破裂，以獲得細胞内的蛋白質；再由一商 用蛋白質定量套組(Protein Assay Kit ; InvitfGgen)分析由各 組(a〜f組）Hep G2細胞所抽取的蛋白質總量，取等量蛋白 質，利用取自兔子之商用抗Glyoxalase-Ι多株抗體(Sigma) 進行西方墨點法分析。 一明再參照第2圖所示，本實施例係以癌細胞檢體中正 常表現之β-tubulin的表現量為定量標準，分別比較各組細 胞檢體中Glyoxalase-I的表現情況；由第2圖結果，第&(對 照組）、b及c組的細胞檢體中具有較多量的 表現（其訊號較明顯），而其他d〜f組細胞檢體中， Glyoxalase-I的表現量則相對較少（訊號較不明顯），並且， 各組檢體在G—e』表現量之差異似乎係與本發明化 —10 — 201223524 合物-蘿蔔硫素(SFN)之劑量呈現反向趨勢關係。由此可證 • 實’本發明之化合物係可以抑制人類肝癌細胞中

Glyoxalase-I的表現，而較高劑量之該化合物則可呈現較佳 之抑制效果，如30微莫耳濃度以上可以有效抑制 Glyoxalase-I之蛋白表現。 再者，將20微升(μΐ)之商用MTT溶液(SigmaM-2128) 分別加入各組(a〜f組)之Hep G2，於37。(：之恆溫細胞培養 箱中培養2〜3小時，此時，各組的Hep G2可利用細胞内 鲁 所3之破拍酸去風S#(Succinate dehygergenase)，將原本呈 現黃色的商用MTT溶液還原成藍紫色的結晶物，然而，已 死亡的Hep G2，或者細胞活性較差的Hep G2則呈現較差 的還原狀態；待還原反應完成後，將各組所產生之結晶物 取出，刀別〉谷解於一分散液，以分光光度計分析並紀錄各 組分散液在波長570 nm下的吸光值。本實施例之分散液係 採用適量之DMSO (購自於MERCK)溶解該結晶物，以進 行吸光值之分析試驗。 ® 請再參照第3圖所示，本發明係以第a組(對照組)所 測得之吸光值為基準值，對照各組(a〜f)測得之吸光值以推 算各組Hep G2之細胞活性；其中，該對照組⑻之Hep G2 的細胞活性係定義為1〇〇，相較於該對照組，該第b及c 組之Hep G2則具有70〜100左右的細胞活性，而第d、e 及f組Hep G2所表現之細胞活性則明顯較第b及c組為 差’僅有低於40左右的活性。由此可知，選用較高劑量(如 3 0 50 4莫耳;辰度)本發明之化合物_蘿蔔硫素(suif〇raphane) 可以有效地抑制人類肝癌細胞的細胞活性，造成癌細胞之 201223524 凋亡，或者喪失細胞活性，並且，該化合物_蘿蔔硫素 (sulforaphane)對於癌細胞的抑制作用係呈現一正向劑量取 向；因此，證實本發明之異硫氰酸酯化合物確實具有影響 癌細胞正常細胞表現之作用性，以致癌細胞之生長、拗 受阻。 請參照第4a〜4d圖所示，係上述第d組之Hep G2在 與本發明之化合物-蘿蔔硫素(sulforaphane)共同培養的過 程中’分別在培養第〇小時(紀錄於第4a圖）、3小時(紀錄 於第4b圖）、6小時(紀錄於第4c圖）、9小時(紀錄於第4d 圖）、12小時(紀錄於第4e圖）及24小時(紀錄於第4f圖）進 行流式細胞儀之分析結果。本實施例係將分別在培養第 〇 3、6、9、12及24小時’選取適量之Hep G2，利用一 商用勞光染劑[如 propidium iodine (PI)、acridine organe (A0) 及 fluorescein diacetate (FDA) ; Betcon Dickinson]進行細胞 染色’再通入一流式細胞儀(FACScan laser fl〇w cyt〇meter analysis system ; Becton Dickenson) ’ 分析該 Hep G2 在波 長488 nm之雷射光激發下所產生之散射光，以推得該Hep G2在各培養階段所呈現之細胞凋亡狀態。 由第4a〜4f圖之結果，該Hep G2在培養初期僅呈現約 5.87%左右之細胞凋亡程度（由第如圖所示），然而，隨著培 養時間的增加，該Hep G2所呈現的細胞凋亡程度係逐漸 加劇，至培養後期，如第6及9小時處，該Hep G2之凋 亡程度已達3成以上（由第4C及4d圖所示），而至培養後 屑，該Hep G2之凋亡程度甚至已達8成左右；由此得知， 本發明之異硫氰酸酯化合物係可造成人類肝癌細胞之細胞 —12 — 201223524 凋亡，並且隨著作用時間的增加，該癌細胞凋亡的狀態則 逐漸加劇。 請參照第5a及5b圖所示，分別係上述第3與d組之 Hep G2在與本發明之化合物-蘿蔔琉素(sujf〇raphane)共同 培養24小時之細胞染色結果；本實施例係利用免疫染色的 方式標定一特定轉錄因子在兩組Hep G2細胞中之分布情 況，進一步推定兩組Hep G2的細胞狀態。更詳言之，本 發明係於培養第24小時分別自該a與d組Hep G2挑取適 置細胞’利用取自於兔子之商用抗NF/c]B抗體(吨㈣進 行免疫染色反應，再以一共軛焦顯微鏡(Leica TCS Sp2

confocal microscope)觀察，以測定兩組 Hep G2 中 NF/cB 之分布狀況與細胞狀態。 睛再參照第5a及5b圖’在第a組之Hep G2，NF /c B 係均勻地分布於該Hep G2細胞核内部（由第5a圖所示）， 而在第b組’經本發明之化合物-蘿蔔硫素(sulf〇raphane)處 理後，NF/c B被阻止於該Hep G2細胞核的四周，無法進 入細胞核内部，啟動基因表現作用；由此可知，人類肝癌 細胞在正常培養狀態下會大量利用醣類養分，產生細胞毒 素(如MGO) ’引發細胞之凋亡反應’但是人類肝癌細胞可 大里表現KF /c B並進入細胞核内（如第5a圖示），進而誘發 癌細胞特疋解毒_素合成基因（如Gly〇xalase-I)之轉錄作 用，以開啟下游反應(如催化榖胱甘肽酵素之轉型作用）， 移除細胞内所產生的毒素；而本發明之異硫氰酸酯化合物 係可以抑止該NF/cB進入細胞核（如第5b圖示），阻斷下 游反應進行，以致大量細胞毒素堆積於細胞内，最後造成 —13 — 201223524 該人類肝癌細胞之自發性凋亡。 請參照第6a圖所示，係為正常狀態之Hep G2細胞， 該Hep G2細胞可以於生物體内大量地繁殖且增生，然而， 若該Hep G2細胞經本發明之化合處理約24小時，如經本 發明之蘿蔔硫素(sulforaphane)處理，則該Hep G2細胞會出 現典型凋亡體(apoptotic body)，如第6b、6c及6d圖所示， 分別為10、20及30 之蘿蔔硫素(sulforaphane)處理24 小時後的Hep G2細胞，皆出現典型凋亡體（ap0pt0tic body);由此可知，人類肝癌細胞在正常培養狀態下會大量 增殖，但是人類肝癌細胞經本發明之化合物-蘿g硫素 (sulforaphane)20 y Μ以上處理(如第6c、6d圖示），即可有 效造成人類肝癌細胞凋亡；而本發明之異硫氰酸酯化合物 係可以抑止該NF/c B進入細胞核，阻斷下游反應進行，以 致大量細胞毒素堆積於細胞内’最後造成該人類肝癌細胞 之自發性凋亡。 承上所述’本發明一種抑制癌細胞基因表現之化合 物，包含如下所述之化學結構：

Ri_(N=C=S) 其中可以為一芳基-Cw之直鏈或支鏈烷基、一 cM 直鏈或支鏈烧基及其衍生物；該化合物因帶有一異硫氰酸 基，係可以阻斷NF/cB的作用路徑，抑制人類癌細胞之 Glyoxalase-I表現，以致由該Gly〇xaiase_i催化反應《正常 細胞作用受到抑止，因此，無法有效排除由醣類代謝所產 生的細胞毒素甲基二醛(methyigiyoxd ; MG〇)，大量毒素 堆積於癌細胞内，影響其細胞活性，最後引發癌細胞之自 201223524 發性的凋亡(apoptosis)，進而抑制癌細胞的增生與擴散，同 理可知’由異硫氫酸酯相關之化合物，包含蘿蔔硫素 (sulforaphane)、丙烯異硫氰酸脂(allyl isothiocyanate)、苯曱 基異硫氰酸酯(benzyl isothiocyante)、苯乙基異硫氰酸醋 (phenethyl isothiocyanate)、3曱基硫酰基丙基異硫氰酸酯 (3-methylsulphinypropyl isothiocyanate)、4 甲基硫酰基丁基 異硫氰酸酯(4-methylsulphinypropyl isothiocyanate)、5 曱基 硫醜基戊基異硫鼠酸S旨（5-methylsulphinypropyl isothiocyanate)及其衍生物，皆具有阻斷NF κ b的作用路 徑’抑制人類癌細胞之Glyoxalase-I表現，進而達到抑制癌 細胞增生與擴散的功效；據此，本發明之異硫氰酸酯化合 物確貫具有抑制癌細胞基因表現之功能，可應用於開發用 以預防或治療癌症之藥物化合物、食品添加成分以及相關 保健食品，具有提升臨床醫療品質之功效。 本發明一種抑制癌細胞基因表現之化合物，係可以做 為一藥物活性成分(active substrate)，以各種方式單獨或 者結合至少一種藥物佐劑、藥物載劑、其他副成分、營養 成分或他種藥物活性成分共同給予各種生物個體，較佳係 經由口服方式定期給予各種生物個體一適當劑量，如每天 S予1 2 *"人，母次給予50-100毫克濃度(mg);再者，本發 月之化合物可以藉由任何食品加工方法製成各種習知造型 ^服㈣(如錠、膠囊、粉末或滴劑)或相關食品(飲品、 礼品或精力湯等），以符合各種生物個體之使用。 本發明一種抑制癌細胞基因表現之化合物，可以有效 _癌細胞之GlyQxalase 1表現，限綱細胞之生長，進 15 — 201223524 而誘發癌細胞計畫性死亡，避免癌細胞之持 散’為本發明之功效。 、 擴 本發明一種抑制癌細胞基因表現之化合物，呈有抑制 癌細胞生長及擴散之特性，因此，可以應用於開發用以治 療或預防癌症之相關保健食品，以提升臨床醫療的水準， 為本發明之功效。 雖然本發明已利用上述較佳實施例揭示，然其並非用 以限定本發明，任何熟習此技藝者在不脫離本發明之精神 和範圍之内，相對上述實施例進行各種更動與修改仍屬本 發明所保護之技術範_，因此本發明之保護範圍當視後附 之申請專利範圍所界定者為準。 【圖式簡單說明】 第la圖：本發明異硫氫酸酯相關化合物_蘿萄硫素之化 學結構。 第lb圖：本發明異硫氫酸酯相關化合物_丙烯異硫氰酸 脂之化學結構。 · 第lc圖：本發明異硫氫酸酯相關化合物_苯曱基異硫氰 酸酯之化學結構。 第Id圖：本發明異硫氫酸酯相關化合物-苯乙基異硫氰 酸酯之化學結構。 第le圖：本發明異硫氫酸酯相關化合物-3甲基硫醜基 丙基異硫氰酸酯之化學結構。 第If圖：本發明異硫氫酸酯相關化合物-4甲基硫酰基 —16 — 201223524 - 丁基異硫氰酸酯之化學結構。 ’ 第1g圖：本發明異硫氫酸酯相關化合物-5曱基硫酰基 • 戊基異硫氰酸酯之化學結構。 第2圖：本發明一種抑制癌細胞基因表現之化合物之西 方墨點法分析結果。 第3圖：本發明一種抑制癌細胞基因表現之化合物之 MTT分析結果。 第4a圖：本發明一種抑制癌細胞基因表現之化合物之 φ 流式細胞儀分析結果。 第4b圖：本發明一種抑制癌細胞基因表現之化合物之 流式細胞儀分析結果。 第4c圖：本發明一種抑制癌細胞基因表現之化合物之 流式細胞儀分析結果。 第4d圖.本發明一種抑制癌細胞基因表現之化合物之 流式細胞儀分析結果。 • 第4e圖·本發明一種抑制癌細胞基因表現之化合物之 流式細胞儀分析結果。 第4f圖·本發明一種抑制癌細胞基因表現之化合物之 流式細胞儀分析結果。 第5a圖·本發明一種抑制癌細胞基因表現之化合物之 免疫染色結果。 第5b圖·本發明一種抑制癌細胞基因表現之化合物之 ·· 又一免疫染色結果。 第6a圖·本發明一種抑制癌細胞基因表現之化合物之 17 — 201223524 肝癌細胞染色結果。 第6b圖：本發明一種抑制癌細胞基因表現化合物之肝 癌細胞產生典型凋亡小體之染色結果。 第6c圖：本發明一種抑制癌細胞基因表現化合物之肝 癌細胞產生典型调亡小體之又一染色結果。 第6d圖：本發明一種抑制癌細胞基因表現化合物之肝 癌細胞產生典型凋亡小體之再一染色結果。

【主要元件符號說明】 (無）

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Claims (1)

1. 201223524 七、申請專利範圍： . 1、一種抑制癌細胞基因表現之化合物，係包含以下結構： Rl-(N=OS) 其中R1係為一方基-Cm之直鍵烧基、一芳基_(^_4之支 鏈烧基、一 C〗_4直鏈烷基、一 ct_4支鏈烷基及其衍生物。 2、依申請專利範圍第1項所述之一種抑制癌細胞基因表 現之化合物’其中，該化合物係選自由蘿蔔硫素 鲁 （sulf〇raPhane)、丙稀異硫氰酸脂(anyl isothiocyanate)、 本甲基異硫氰酸g旨(benzyl isothiocyante)、苯乙基異硫 氰酸酯(phenethyl isothiocyanate)、3甲基硫酰基丙基 異硫氰酸酯[3_methylsulphinypropyl isothiocyanate、4 甲基石,IL醜基丁基異硫乱酸g旨4-methylsulphinypropyl isothiocyanate、5甲基硫酰基戊基異硫氰酸酯 5-methylsulphinypropyl isothiocyanate 及其衍生物所組 成之族群。 φ 3、一種如申請專利範圍第1項所述之抑制癌細胞基因表 現的化合物之用途，該化合物係用以製備治療或預防癌 症的保健食品。 4、依申睛專利|&圍第3項所述之-種抑制癌細胞基因表 現的化合物之用途，其中，該癌症為大腸癌、肝癌、胰 臟癌、乳癌及腎臟癌之 '一種。 —19 —