TW201204256A - Novel microbiocides - Google Patents

Description

201204256 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於具有殺微生物活性、尤其具 性之新賴緩酿胺。本發明進一步係關於用於製備::等：: 物之中間物、包含此等化合物之組成物及其在農業或園； 中用於防治或預防植物受植物病原性微生物（較佳為真菌' 感染之用途。 ’ 【先前技術】 具有殺真菌活性之羧醯胺描述於例如WO 2007/039615 中。具有殺草活性之羧醯胺描述於W〇 2008/084073中。 【發明内容】 已發現新穎羧醯胺具有殺微生物活性。因此本發明係 關於式I化合物：

其中 R丨為C〗-C4烷基或C丨-C4鹵烷基； R2為Ci-C4.烧基； R3為氫或鹵素·； R4為氳、C C4烷基或CVC4鹵烷基； 201204256 仏為氫、齒素、Cl_c4院基或Ci_C4i貌基； n 環己稀基，其係經選自由以下組成之群的取代基 夕取代.Cl-C6烷基、C-C6烷氧基、C3-C6環烷基 :ΐ:5亥環己稀基可與C1_C4伸貌基-起形成雙環系統， «自由成之群的取代基單取代或多 取代· kC6烧基、Cl_C6烧氧基、^6環炫基及苯基；及 彼等化合物之農藝學上可接受之鹽/異構物/結構異構物/立 體異構物/非對映異構物/對映異構物/互變異構物& n_氧化 物。 本發明涵蓋彼等化合物之所有農藝學上可接受之鹽/異 構物/結構異構物/立體異構物/非對映異構物/對映異構物、/ 互變異構物及N-氧化物。 取代基之定義中出現之烷基可為直鏈或分支鏈且為例 如甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基異丙 基、正丁基、第二丁基、異丁基或第三丁基。❺氧基、烯 基及炔基係由所提及之烷基衍生而來。烯基及炔基（若存 在）可為單不飽和.或雙不飽和的。取代基之定義中出現之 環烷基為例如環丙基、環丁基、環戊基或環己基。_素一 般為氟乳、/臭或峨，較佳為氣、漠或氣。因此，此亦適 用於與其他含義組合之鹵素，諸如_烷基或_烷氧基。鹵 烷基較佳具有1至4個碳原子之鏈長。函烷基為例如氟曱 基一氟曱基、二氟曱基、氣甲基、二氣曱基、三氯甲基、 2,2,2-三氟乙基、2-氟乙基、2-氯乙基、五氟乙基、丨，丨_二氟 _2,2,2-三氯乙基、2,2,3,3-四氟乙基及2,2,2_三氣乙基；較佳 201204256 為三氣曱基、二氟氣甲基、二氟曱基、三氟曱基及二氣氟 曱基。烷氧基為例如曱氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、 正丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基及第三丁氧基；較佳為 甲氧基及乙氧基。齒烷氧基為例如氟甲氧基、二氟曱氧基、 二敗甲氧基、2,2,2-二氟乙氡基' m]·四氟乙氧基、2•氟 乙氧基、2-氣乙氧基、2,2-二氟乙氧基及2，2,2-三氣乙氧基； 較佳為二氟曱氧基、2 -氣乙氧基及三氟曱氧基。 在本發明之上下文中，取代基心之定義中之「經單取 代或多取代」典型地意謂經單取代至經七次取代，較佳為 經單取代至經五次取代，更佳為經單取代、經二次取代或 經三次取代。 取代基G,之環己稀基之不飽和鍵可位於所有化悤 能之位置。 + 意謂可與 之貫例為.

Cl _4伸炫基一 起形成雙環系統 之環烯基之G,

較佳之式I化合物係由式la化合物表示. 201204256

其中

Ri為C/C4烷基或（VC4鹵烷基； R2為C,-C4烷基； R3為氮或鹵素， R4為氫、CVC4烷基或C/C4鹵烷基； R5為氣、iS素、C1-C4烧基或Ci-C4_烧基；且 Re、R*7、1^8、R9、Rio、Rll、R12、Rl3 及 彼此獨立 地為氫、Ci-Cs烷基、氧基、c3_c6環烷基或苯基； 或R10與R13 —起或R9與R14 —起形成亞曱基或伸乙基橋， 其可經CVC4烷基單取代或二取代。 尤佳為上述式la化合物，其中： R 1為C 1 - C 4鹵烧基， R2為C 1 - C 4烧基， R3為鼠； R4為CVC4烷基； R5為氫或CVC4烷基；

Re為氮； R7為氫；

Rs為氫； 7 201204256 R9為氫、Ci-CU烷基或CVC4烷氧基；

Rio 為 氫 或 C i-'C4 烧 基 R.i 為 氫 或 C 1 -C4 烧 基 R12 為 氫 或 C 丨-C4 烧 基 R.3 為 氫 或 C 1 -C4 烧 基 R14 為 氫 t 或R1()與R13 —起形成亞曱基或伸乙基橋，其可經C,-C 烷基單取代或二取代。 尤其關注上述式la化合物，其中： R 1為C 1 - C 4函烧基， R2為C 1 - C 4烧基， R3為氮； R4為C 1 - C 4烧基， R5為C 1 - C 4妓*基， 、R7及為氫； R9為C 1 - C 4烧基， R10為CVCU烷基； R 1 1為氮， R12為CrG烷基；·

Rl3及Rl4為氮。 另一組尤佳之式I化合物係i式Ie化合物表示： 201204256

R 1為C 1 - C 4烧基或C 1 - C 4函娱《基， R2為CVC4烷基； R3為氫或鹵素； R4為氫、CVCU烷基或CVC4鹵烷基'; R5為氫、鹵素、CVC4烷基或（VC4鹵烷基； R7、Rg、Rii、Ri2、及Rl4及Rl5彼此獨立地為氫、 CVCe烷基、（^-(^烷氧基、C3-C6環烷基或苯基； 且R12為氫或CVC4烷基；或Rh與R14 —起或R15與 R! 3 —起形成亞甲基或伸乙基橋，其可經Ci-C^烷基單取代 或二取代。 上述式Ie化合物尤佳，其中： R 1為C 1 - C 4 _烧基， R2為烷基； R>3為氮， R_4為C 1 - C 4烧基， R5、R?、R9、Rll、Rl3 及 Rl4 及 Rl5 為氮； 且Rl2為氣或C1-C4烧基。 在一組較佳之式I化合物中，R4為曱基。 在另一組較佳之式I化合物中，R5為曱基。 9 201204256 尤佳之式i化合物為其 R3為氫的化合物。 1為一氟甲基，R_2為甲基且 式I化合物可藉由 使式11化合物： I4 0 -α Π) 其中R4、及G,如式！中 應來製備： 》〒所定義’與式ΠΙ化合物反

且R*為鹵素、羥 【實施方式】 產生式I化合物之反應宜在非質子性情性有機溶劑中 仃。-該等溶劑為烴類，諸如苯、甲苯、二甲苯或環己烧； :化烴類，諸如二氣甲⑥、三氣甲烷'四氯曱烷或氣苯， 醚類，諸如乙㈣、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、四氫 夫南或二噁烷；腈類，諸如乙腈或丙腈；醯胺類，諸如N，N_ 二曱基甲醯胺、二乙基曱醯胺或N_甲基吡咯啶酮。反應溫 度且介於-20 C與+120°c之間。一般而言，反應輕微放熱， 10 201204256 且通常可在環境溫度下進行。 ρ弓仏G成 為了縮短反應時間，或為了 開始反應，可短暫地將混合 會14 物加熱至反應混合物之沸點。 亦可猎由添加數滴鹼作為反 _ 應催化劑來縮短反應時間。詳 言之’適合驗為三級胺，諾如_ 一 渚如二甲胺、三乙胺'口昆啶、1 4_ 一氮雜雙環[2.2.2]辛院、〗$ _ & 丨’5·—氮雜雙環[4.3.0]壬-5烯或 m雜雙環[5.4.0]十__7_稀。然而，無錢亦可用作 鹼：诸如氫化物，例如氫化鈉或氫化鈣；a氧化物，例如 ^氧，納或氣氧化斜；碳酸鹽，諸如碳酸納及碳酸钟；或 反-夂氫瓜·^如喊酸氫鉀及碳酸氫鈉。驗可依原樣使用或 可與催化量之相轉移催化劑一起使用，例如冠醚，尤其18_ 冠-6，或四烷基銨鹽。 0坐 CDI) 當R*為羥基時’可使用偶合劑，諸如六氟磷酸苯并三 唑-1-基氧參（二甲基胺基）鱗 '雙_(2_側氧基_3_噁唑啶基次 膦醯氣（BOP-C1 )、ν,Ν'-二環己基碳化二亞胺（Dcc )或 Ι,Γ-羰基--」，，·’- 式II之中間物為新穎的 0

I G, ( Π)， Ν- Η 其中取代基如式Ia中所定義，較佳其中r4為Cl-C4烷 基’且係經特別研發以用於製備式I化合物。因牝，式JJ 之此等中間物亦形成本發明標的物之一部分。式I化合物之 較佳取代基定義對式II化合物亦有效。 式Ila之中間物可如反應流程1中所述來製備： 201204256 r4 I4

'Rt 〇 其中R4為氫、CVC4烷基或CVC4鹵烷基； R5為氫、鹵素、C,-C4烷基或CVC4鹵烷基； R4為氫、CVC4烷基或CVC4鹵烷基； R5為氫、鹵素、CVC4烷基或Ci-Cd鹵烷基； R(3、R~7、R8、R9、Rl。、Rll、R12、Rl3 及 Rl4 彼此獨立 地為氫、CVC6烷基、（^-(：6烷氧基、c3-cy_t烷基或苯基； 或R10與R13 —起或尺9與R14 —起形成亞曱基或伸乙基橋， 其可經Ci-q烷基單取代或二取代。

H—o R6 12 201204256 可藉由在作為催化劑之A1、B或Sn衍生物路易斯酸 (Lewis acid)存在下’使式 Va 之 〇：，/?-不飽和酮（Dienophile) (其_ R5、R6、r7及Rs如式Ila t所定義）與式iVa之二稀 (其中R9、R10、Rn、r12、r13及r14如式Ha中所定義）進 行狄爾斯-阿爾德（Diels-Alder)環加成反應來製備式VIa 之酮’其中 R5、r6、r7、R8、r9、Ri0、Rn、Ri2、及 R!4如式Ila中所定義。該反應可在介於環境溫度與回流溫 度之間的溫度下於有機溶劑中或在無溶劑條件下進行。無 溶劑條件可自以下文獻中獲知：伤⑽以& “π

John Wiley & Sons: New York。進行狄 _ 斯_阿爾 德反應所必需之催化劑為熟習此項技術者所熟知，然而， 可引用以下化合物作為非限制性實例：Alcl3、a1c133)：2thf、

SnCl4、BF3，自以下文獻中獲知：μα以 办ηί/ze…；Yamam〇t〇, η·，編；wiley-VCH。 可藉由用式VII之0-烷基羥基胺衍生物或其鹽使式VIa 之酮肪化來製備式VIIIa之㈣衍生物，其中取代基如式IIa 斤疋義進行肪化步驟之適合容劑為烴類，諸如苯、甲 苯、二曱苯或環己烷；氣化烴類，諸如二氣曱烷、三氣曱 烷、四氣曱烷或氯苯；醚類，諸如乙醚、乙二醇二曱醚、 一乙一％ 一甲鲢、四氫呋喃或二噁烷；腈類，諸如乙腈或 丙腈；醯胺類’諸如N，N_二曱基曱醯胺、二乙基曱醯胺、 N-曱基吡咯啶鲷；醇類，諸如曱_、乙醇、正丙醇、異丙 醇、正丁醇、第二丁醇；水或混合物。反應溫度宜介於_2〇(>c 與+120C之間。一般而言，反應可在環境溫度下進行。詳言 13 201204256 之，適合鹼為吡啶；三級胺’諸如三甲胺、三乙胺 '胡氏 驗（111!611丨芭匕386)、[1昆11定、1，4-二氛雜雙環[2.2.2]辛貌、1，5_ 二氮雜雙環[4.3.0]壬-5烯或1，5-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7_ 烯。然而，無機鹼亦可用作鹼，諸如氫氧化物，例如氫氧 化鈉或氫氧化鉀；碳酸鹽，諸如碳酸鈉及碳酸鉀；或碳酸 氫鹽，諸如碳酸氫鉀及碳酸氫鈉。 或者，可藉由在驗存在下用式X之化合物（其中尺4為 Ci-C4烷基或CrC：4鹵烷基且X表示離去基，諸如鹵素、曱 磺酸酯基或曱苯磺酸酯基）使式IXa之肟衍生物〇_烷基化 來製備式Villa之躬:醚衍生物。烧基化反應宜在非質子性惰 性有機溶劑中進行。該等溶劑為烴類，諸如苯、甲苯、二 曱苯或環己烷；醚類，諸如乙醚、乙二醇二甲醚' 二乙二 醇二曱醚、四氫呋喃或二噁烷；醯胺類，諸如N，N_二曱基 曱醯胺、二乙基曱醯胺或N-甲基比》各。定酮。反應溫度介於 -20°C與+120°C之間。適合鹼為無機鹼，諸如氫化物，例如 氫化鈉或氫化辦；氫氧化物，例如氫氧化鈉或氫氧化鉀； 碳酸鹽，諸如碳酸鈉及碳酸鉀；或碳酸氫鹽，諸如碳酸氫 鉀及碳鼠鈉，该等無機驗亦可用作驗。驗可依原樣使用 或與催化量之相轉移催化劑一起使用，例如冠醚，尤其18_ 冠-6，或四烧基錄鹽。 式Ila之0-烷基羥基胺可藉由還原式vma之〇·烷氧 基肟衍生物來製備。熟習此項技術者應瞭解，&還原可用 許多不同還原劑進行。 式II化合物可藉由式IIa化合物之異構化作用而獲得， 201204256 之環己稀基之不飽和鍵位於式 =適當，則化合物適當時）其互變異構物亦可以 獲得及/或包括其他溶劑’例如已用於呈固體形 ::化合物之結晶的溶劑。現已發現，對於實務目的，本 (諸：直V化合物在防止適用植物羅患植物病原性微生物 範圍菌或病毒)所致之疾病中具有極有利之活性 因此，本發明亦係關於一種防治或預防 嶋:方法，其中式1化合物係作為活'二 4勿、其°P分或其場所。本發明之式I化合物的特 在低施用量下具有極佳活性、植物之良好耐受性及 ^兄女全性。其具有極有用之治療、預防及系統特性，且 :保護許多適用植物。式1化合物可用於抑制或 :物之不同作物之植物或植物部Η果實、花、葉、贫、 椬根）上存在之疾病，而同時亦保護生長較晚之彼等 $分受例如植物病原性微生物的侵害。 亦可忐使用式1化合物作為拌種劑用於處理植物繁殖 .尤”種+ (果實、塊莖、穀粒）及植物插穗（例如 =)。’以防真菌感染以及土壤中存在之植物病原性真菌的 a此外本^明之式j化合物可在以下相關領域中用於防 真菌，例如在技術材料（包括樹木及樹木相關技術產品、 之保護、食物儲存或衛生管理中。 00 ^ 15 201204256 例如，式i化合物可有效對抗以下類別之植物病原性真 菌：不完全真菌（Fungi imperfecti)(例如灰黴屬（Botrytis )、 梨孢屬（Pyricularia)、長蠕孢屬（Helminthosporium)、鐮 菌屬（Fusarium )、殼針孢屬（Septoria )、尾孢菌屬 (Cercospora )及鏈袼孢菌屬（Alternaria ))及擔子菌 (Basidiomycete )(例如菌核菌屬（Rhizoct〇nia )、駝孢鏽菌 屬（Hemileia)、錄病菌屬（puccinia))。此外，其亦可有效 對抗子囊菌類（Ascomycete )(例如黑星菌屬（Venturia)及 白粉菌屬（Erysiphe )、叉絲單囊殼屬（Podosphaera )、褐腐 菌屬（Monilinia )、鉤絲殼屬（Uncinula ))及卵菌類 (Oomycete )(例如疫黴屬（Phytophthora )、腐黴屬 (Pythium )、單軸黴屬（piasm〇para ))。已觀察到對白粉病 (白粉菌屬（Erysiphe spp.))具有顯著活性。此外，式I之 新穎化合物可有效對抗植物病原性細菌及病毒（例如黃單 胞菌屬（Xanthomonas spp )、假單胞菌屬（Pseud_〇nas spp )、梨火疫病菌（Erwinia amylovora )以及煙草花葉病 毒）。已觀察到對亞洲大豆銹病（大豆鏽菌（phak〇ps〇ra pachyrhizi))具有良好活性。 在本發明範疇内，待保護之適用植物典型地包含以下 植物物種：穀類（小麥、大麥、黑麥、燕麥、水稻、玉米、 尚粱及相關物種）；甜菜（糖甜菜及飼用甜菜）；梨果、核 果及小果（頻果、梨、李子、桃、杏、櫻桃、草莓 '覆盆 子及黑莓）；豆科植物（豆、小扁豆、豌豆、大豆）；油料 植物（油菜、芥菜、罌粟、橄欖、向日葵、椰子、蓖麻油 201204256 =:植IT豆1落花生);黃瓜植物（南瓜、黃瓜、甜瓜); '法\ +棉化、亞麻、大麻、黃麻）；柑桔類水果（橙、 諸：、葡萄柚、桔）；蔬菜（菠菜、萵苣、蘆筒、甘藍、胡 :/、洋蔥、番茄、馬鈴薯、紅椒）；樟科（鱷梨、樟屬、 :腦);或諸如煙草、堅果、咖啡、祐子、甘薦、茶、胡椒、 、本植物、蛇麻子、香蕉之植物及天然橡膠植物以及觀賞 植物。 術忐「適用植物（useful pUnt)」應理解為亦包括已由 於習知育種法或基因工程而耐受諸如演苯腈之除草劑或以 下類別之除草劑（諸如HPPD抑制劑、ALS抑制劑（例如 I 嘧磺隆（Primisulfur0n)、氟磺隆（pr〇sulfur〇n)及三氟 啶磺隆（trin〇xysulfuron))、EPSPS (5烯醇-丙酮醯基莽 草酸酯-3-磷酸鹽合成酶）抑制劑、Gs (麩胺醯胺合成酶） 抑制劑或PPO (原卟啉原-氧化酶）抑制劑）的適用植物。 已因習知育種法（突變誘發）而耐受咪唑啉酮（例如甲氧 咪草煙（imazamox ))之作物之一實例為Clearfield⑧夏油菜 (Canola )。已因基因工程法而耐受除草劑或除草劑類別之作 物之實例包括可以商標名R〇undupReady⑧、Hercuiex.丨⑧及 LibertyLink®購得之抗草甘膦及抗草敍膦玉米變種。 術語「適用植物」應理解為亦包括已利用重組dNA技 術加以轉型而能夠合成一或多種選擇性作用毒素（諸如由 例如產毒素之細菌，尤其芽孢桿菌屬已知的）的適用植物。 該等植物之實例為：YieldGard® (表現CrylA(b)毒素之 玉米變種）；YieldGard Rootworm® (表現 CrylllB(bl)毒素 17 201204256 之玉米變種）；YieldGard Plus®(表現 CrylA(b)及 CrylllB(bl) 毒素之玉米變種）；Starlink® (表現Cry9(c)毒素之玉米變 種）；Herculex I® (表現CryIF(a2)毒素及酶膦絲菌素N-乙 醯基轉移酶（PAT )以獲得除草劑草銨膦耐受性之玉米變 種）；NuCOTN 33B® (表現CrylA(c)毒素之棉花變種）； B 〇11 gard I® (表現 Cry IA (c)毒素之棉花變種）；b 〇11 gard II® (表現CrylA(c)及CryIIA(b)毒素之棉花變種）；VIPCOT®(表 現VIP毒素之棉花變種）；NewLeaf® (表現CrylllA毒素之 馬鈴薯變種）；NatureGard® Agrisure® GT Advantage (具有 GA21草甘膦耐受性特質）、Agrisure⑧CB( 玉米螟（CB)特質）' Agrisure® RW (玉米根甲蟲特質）及 Protecta®。 術語「適用植物」應理解為亦包括已利用重組dna技 術加以轉型而能夠合成具有選擇性作用之抗病原性物質 (諸如所謂「病原相關蛋白」（pRPs，參看例如Ep_A_〇敗 225 ))的適用植物。該等抗病原性物質及能夠合成該等抗 病原性物質之轉殖基因植物的實例可自❹Ep_A_〇初 =25 W〇 95/33818及EP_a_〇 353 191中獲知。產生該等轉 基因植物的方法—般為熟習此項技術者所知且描述 如以上所提及之公開案中。 、 蓋適二t所用之術語適用植物之「場所(1〇CUS)」意欲涵 盖適用植物生县夕卓％ ^ ., 地，在此處該等適用植物之植物繁殖 物質播種於土壌中哎兮笙$ ^ ’、殖 土壤中… 之植物繁殖物質安置於 〆劳之-實例為作物植物所生長之田地。 18 201204256 術語「植物繁殖物質」應理解為表示可用於植物之繁 殖的植物之生殖部分，諸如種子；及營養物質，諸如插稳 或塊莖二例如馬鈴薯。可提及例如種子（在嚴格意義上）、 二果f塊莖、球莖、根莖及植物部分。亦可提及將在 萌芽後或在自土壤中出苗後移植的發芽植物及秩苗。移植 前可藉由浸潰加以總體或部分處理來保護此等秧苗。「植物 繁殖物質」較佳應理解為表示種子。 〜式1化口物可以未改質形式或較佳與習知用於調配技 術中之載劑及佐劑一起使用。 因此，本發明亦係關於用於防治植物病原性 物病原性微生物侵害的組成物，其包含式！化合物 原性微生物感 分及惰性*— 為此’式I化合物及惰性載劑 化濃縮物、可塗料料7，且以已知方式调配成可乳 乳液、可、恳I 直接喷霧或可稀釋之溶液、稀 粉劑、可溶性粉劑、粉塵、顆粒以及囊封物 (例如於聚合物蜇Φ、上η 汉某封鸣 霧化、撒粉、散佈、塗Π組成物.類型一樣，諸如喷霧、 樑及备時产况 i 5令貞倒之施用方法係根據預定目 T及田日f 况而加以選擇。 如穩定劑、消泡劑、他佐劑，諸 料、微量營養素供體或用劑或增黏劑以及肥 適B 於“特定作用之其他調配物。 適口載劑及佐劑（助劑） 於調配技術中之物f… Μ體次液體，且為適用 物貝例如天然或再生礦物質、溶劑、分 19 201204256 散劑、濕潤劑、增黏劑、增稠劑、黏合劑 劑描述於例如w〇97/3顧中。 ^肥枓。該等載 U化合物或包含式！化合物作為活性成分及惰性 之組成物可與其他化合物同時或相繼施用 拉^ ^^ ^ 用至·植物之場所或 待處理之植物。此荨其他化合物可為例如肥料或微量

素供體或影響植物生長之其他製劑。其 =S 〃、J』為選擇性除草 劑以及殺昆蟲劑、殺真菌劑、殺細菌劑、 ® 杈線蟲劑、殺螺 劑或若干此等製劑之混合物，必要時盥 文τ 一 m㊉用於調配技術 中之其他載劑、界面活性劑或施用促進佐劑一起。 施用式I化合物或包含式！化合物作為活性成分及情性 載劑之組成物的較佳方法為葉面施用。施用頻率及施用量 將視受相應病原體感染之風險而定。然而，式】化合物亦可 藉由用液體調配物喷淋植物之場所或藉由將呈固體形式 (例如以顆粒形式）之化合物施用至土壤（土壤施用）而經 由土壤經根部（系統作用）渗透植物。在水稻作物中，該 等顆粒可施用至經灌慨之稻田。式I化合物亦可藉由用殺真 辑劑之液㈣配物浸潰種子或塊莖或者㈣體調配物塗佈 種子或塊莖而施用至種午（塗佈）。 調配物’亦即包含式1化合物及（若需要）固體或液體 佐劑之組成物係以已知方式製備，典型地藉由精細混合及/ 或研磨化σ物與增效劑，例如溶劑、固體載劑及視情況選 用之界面活性化合物（界面活性劑）。 農業化學凋配物通常將含有〇· i重量。至99重量％、較 佳0.1重量％至95重量。/〇式j化合物，99 9重量％至i重量 20 201204256 %、較佳9 9.8重量％至5皆旦n ®里/〇固體或液體佐劑，及〇至25 重量％、較佳0.1重量％至2 I 25重量％界面活性劑。 雖然較佳調配呈濃縮物 $式之市售產品，但使用者正 常將使用稀釋調配物。 有利施用量正常為每公 ,·、私“ Α員（ha) 5 g至2 kg活性成分 (a.i.)，車乂佳為 1 〇 g 至 1 k g a，V./ha ’ 最佳為 20 g 至 600 g a.!_/ha。當用作種子噴淋劑時， 、且^用量為母公斤種子1 〇 mg至1 g活性物質。達成 —^. 取所要作用之施用量可藉由實驗確 疋。其視例如作用類型、適 班 + I用植物之發育階段及施用（位 置、％機、施用方法）而定， 範圍内變化。 疋且可由於此等參數而在較寬 防私亡文所述之式（1)化合物或其醫藥鹽對於治療及/或預 防動物之微生物感染亦可 』具有有利活性範圍。「動物」可為 任何動物’例如昆蟲、哺摩 ^ 勿、爬蟲、魚、兩棲動物， 旱乂佳為哺乳動物，最佳為 物^知 類治療」意1胃用於具有微生 物感染之動物以減少哎湳 中止㈣之增加或散佈，或 減転感染或治癒感染。「預p ^ aa as 方」意明用於不具有微生物感染 之明顯病徵的動物以預防任 何 λ 頂防任何未來感染，或減少或減緩任 7未來感染之增加或散佈。桐 根據本發明，提供式（I)化合 物之用途，其係用於製皮 物π 、九和 /、用於>σ療及/或預防動物之微生 =:藥物。亦提供式⑴化合物作為醫藥劑之用途。 根據：：⑴化合物作為抗微生物劑用於治療動物之用途。 上::供—種包含式⑴化合物作為活性成分 、诸肩子上可接文之鹽及盤越風/ 1及邊樂學上可接跫之稀釋劑或載 21 201204256 劑的醫藥組成物。此組成物可用於治療及/或預防動物之抗 u生物感染。此醫藥組成物可呈適合經口投藥之形式，諸 如錠劑、口含錠、硬膠囊、水性懸浮液、油性懸浮液、乳 液'可分散性散劑、可分散性顆粒、糖漿及酏劑。或者， 此醫藥組成物可呈適合局部施用之形式，諸如喷霧、乳霜 或洗劑。或者，此醫藥組成物可呈適合非經腸投藥之形式， 例如注射液。或者，此醫藥組成物可呈可吸入形式，諸如 氣溶膠喷霧。 式（I )化合物可有效對抗能夠造成動物之微生物感染 的各種微生物物種。該等微生物物種之實例為造成麯黴病 (Aspergillosis )之微生物，諸如煙麯黴（ /wmzgaiws )、黃麴黴（而）、土麯黴（丄⑽而）、構 巢麵黴（儿)及黑越黴（儿心尽以）；造成芽生菌病 (Blastomycosis )之微生物，諸如皮炎芽生菌（加⑽f打 造成念珠菌病（c㈣山·山·αΑ)之微生物，諸 如白色念珠菌（Can山’如)、光滑念珠菌（c 容/Mrwa )、熱帶假絲酵母菌（c )、近平滑念珠菌 (C. )、克柔念珠菌（c.々rwsez·)及葡萄牙念珠 鹵（C. ，造成球抱子菌病（Coccidioidomycosis) 之微生物’諸如粗球黴菌（);造成隱 球菌病（Cryptococcosis )之微生物，諸如新型隱球酵母. (Cryptococcus );造成組織漿菌病 (Histoplasmosis)之微生物，諸如莢膜組織漿菌（从以吵 )，及造成藻菌症（Zygomycosis )之微生物，諸 22 201204256 如傘狀犁頭黴（cor_ym6z/era )、微小根毛徽 (Rhizomucorpusillus)反少板根徽 QRhizopusarrhizus)。其 他實例為鐮菌屬（Fusarium Spp )，諸如錘形黴菌（厂MMhwm oxysporum)反腐复镰菌（Fusarium solani) ·，反赛多抱餍 (Scedosporium Spp )，諸如尖端赛多孢(Scedosporium apiospermum)反多言賽多抵 Q Scedosporium prolificans)。 其他實例為小芽孢菌屬（Microsporum Spp )、髮癬菌屬 (Trichophyton Spp )、表皮癬菌屬（Epidermophyton Spp )、 毛 Μ 菌屬（Mucor Spp )、腐触性真菌屬（Sporothorix Spp )、 瓶破屬（Phialophora Spp )、枝抱菌屬（ciadosporium Spp )、 假阿雷協黴菌屬（Petriellidium spp )、副球黴菌屬 (Paracoccidioides Spp)及組織胞漿菌屬屬（mst〇plasma Spp )。 以下非限制性實施例更詳細地說明而非限制上述之發 明。 製備實施例： 尚速合成之一般程序： 實鈀例P〇:製備3-二氟曱基-1-曱基-1H-吡唑-4-曱酸甲 氧基-[_環己烯基]-乙基]-醯胺：

23 201204256 步驟i : 向環己烯基-乙_ ( 0.06 mmol)於乙酸（500 /xl )中之 攪拌溶液中添加曱氧胺（4.7 mg)。在24。(：下，在氮氣下授 拌反應混合物48小時，獲得環己烯基-乙酮0-曱基-肘。 步驟II : 向來自步驟I之環己烯基-乙酮〇-曱基-肟中逐份添加 氰基蝴氫化鈉（11.3 mg)於DCE ( 200 μΐ)中之懸浮液。 在24 C下’在氮氣下攪拌反應混合物18小時。在氮氣流下 移除大部分乙酸，獲得0-甲基-Ν-[環己烯基）-乙基]-羥胺。 步驟III : 向如步驟II中所述製備之〇_曱基[環己烯基）-乙基]-經胺中添加 0.75 mol NaOH ( 300 μΐ )及 2.0 m〇l NaOH ( 500 从1)。接著添加溶解於二氣甲烷（300 μ1)中之3_二氟曱基 -1-曱基-1Η·吡唑-4-曱醯氣（11.7 mg)。在環境溫度下，在 II氣氣圍下授拌反應混合物1 8小時。在氮氣流下移除溶 劑，接著添加乙酸（200 μΐ)、水（100 μΐ)、DMA ( 200 μΐ) 及乙腈（200 μΐ)。粗產物3_二氟甲基-ΐ_曱基·1Η•吡唑_4· 曱酉文曱氧基·[_環己稀基）_乙基]_酿胺直接提交供進行斧 析。 純化： 使用以下純化方法； .LC1 oder Ζ (檔案名Ζ)標準_長梯度 24 201204256

方法B MS 來自Waters之ZMD質譜儀（單一四極質譜儀）；電離法：電噴霧；極性 —：陽極電 離；毛細管（kV) 3.00 :錐體（V) 30.00 ;萃取器（V) 3.00 ;源溫度（。(：）150 ; 去溶劑化溫度（°C ) 320 ;錐體氣體流速（L/h) 50 ;去溶劑化氣體流速（L/h) 400 ; 質量範圍：150至800Da。 LC ，自之AUi^ceZ^LCHPLC :四元泵、加熱管柱隔室及二極體陣列彳貞測 ^。管柱：WatersAtlantisdcl8 ;長度：20 mm ;内徑：3 mm ;粒度：3 帅；溫度 (°C ) 40 ; DAD波長範圍（mn) : 200至500 ;溶劑梯度：Α=0·1%曱酸/水且b=〇 ; 曱酸/乙腈。 時間（min) A% B% 流速（ml/min) 〇.〇 80 20 1·7 5·〇 〇.〇 100 1.7 56 〇·〇 100 1.7 6.0 80 20 1 7 藉由用於表7中所述之LC-MS法之方法來分析所製備 之化合物： 實施例P1:製備3-二氟甲基_；!_曱基_1H•吡唑_4_曱酸曱 氧基-[1-(2,2,4-三曱基-環己_3-烯基）_乙基卜醯胺（化合物 1.081 )：

在15°C之溫度下，在氮氣氛圍下向如實施例p6中所述 而製備之0-曱基-N_[l-(2,2,4-三曱基-環己_3_烯基乙基卜 經胺（166 g ·，0.84 mol)及三乙胺（14〇 ml ; i 〇1 m〇1)於 二氣甲烷（700 ml )中之攪拌溶液中逐滴添加溶解於二氣曱 烧（300 ml)中之3-二氟曱基甲基_1H_吡唑_4_曱醯氯（ g，0.84 molh在24°C下，在氮氣氛圍下攪拌反應混合物 25 201204256 16小時。用水（60〇 ml )、鹽水（200 ml)及1 Μ鹽酸（200 1111 )之混合物洗滌混合物。用二氣曱烷（500 ml )萃取水相 且所合併之有機層經硫酸鈉乾燥。在真空令移除溶劑，獲 付3 35 g黏性黃色油，其經管柱層析（溶離劑：環己烷/乙 酉文乙Sb 90.1〇至70:30 )’獲得203 g (理論值之68% )黏性 淡黃色固體狀3-二氟曱基_丨_曱基_1H•吡唑_4_甲酸甲氧基 -[1-(2,2,4-三甲基_環己_3_烯基）_乙基]_醯胺（2種非對映異 構物）（熔點：9 5 - 1 〇 5 °C )。 對應於非對映異構物八及B二者之信號之組合： 非對映異構物A : H NMR (400 MHz, CHCl3-d) δ ppm 〇.92 (s, 3 Η), Μ〇 (s’ 3 Η)，1_31-2·〇〇 (m，5 Η)，1.48 (d，·7=7·0 Ηζ，3 Η)，1.62 (s 3 Η), 3.71 (s, 3 Η), 3.98 (s, 3 H)s 4.53-4.73 (m} 1 Η) 4.9〇-5.04(m，1H)，7.27(t，J=1〇Hz，lH) 7 88 (s，;H)。’ MS [Μ + Η]+ 356/357。 非對映異構物Β : •H NMR (400 MHz，δ ppm 〇 87 (s，3 η)，1 〇2 (s，3 Η)，1.22-2.08 (m，5 Η)，1.32 (d，>7.0 Ηζ，3 Η)，1.61 (s 3 Η)丨 3.71 (s，3 Η)，3.97 (s，3 Η)，4.69-4.88 (m，1 Η)，5.01 (s 1 H)，7.25 (t，J=l.〇 Hz，1 H)，7.86 (s，1 H)。 MS [M+H]+ 356/357。 實施例P2:製備3-二氟甲基甲基_1H_吡唑_4曱酸曱 氧基-[M2,2,4-三甲基-環己·3_烯基）_乙基】·醯胺非對映異 構物A (化合物1.081非對映異構物a): 26 201204256 向如實施例P7中所述而製備之〇-曱基-N-[l-(2,2,4-三 甲基-環已-3-烯基）-乙基]-羥胺（非對映異構物A) ( 88 mg ; 0.45 mmol )及三乙胺（75 /xl; 0.54 mmol )於二氣甲烷（2 ml ) 中之攪拌溶液中逐滴添加3-二氟甲基-1-曱基-1H-吡唑-4-甲 酿氣（87 mg ; 0.45 mmol)。在24°C下，在氮氣氛圍下攪拌 反應混合物16小時。將混合物濃縮成油狀物，經急驟主管 柱層析（flash-master column chromatography )(溶離梯度： 環己烧/乙酸乙酯99:1至1:99 )，獲得1 〇6 mg(理論值之66% ) 非晶固體狀3 -二氟甲基-1 -曱基_ 1 η-吡唑-4-曱酸甲氧基 -[1-(2,2,4·三曱基-環己-3-烯基）-乙基]-醯胺。 非對映異構物 A : 4 NMR (400 MHz，δ ppm °·92 (s, 3 Η), 1.10 (s, 3 H), 1.31-2.00 (m, 5. H), 1.48 (d, J=7.〇

Hz’ 3 H)，1.62 (s，3 H)，3.71 (s，3 H)，3.98 (s，3 H)，4.53-4.73 (m，1 H)，4.90-5.04 (m，1 H)，7.27 (t，/=1_0 Hz，1 H)，7.88 (s， 1 H)。 MS [M + H]+ 356/357。 實施例P3:製備3-二氟甲基-i-曱基_1H-吡唑_4_甲酸甲 氧基_[l-(2,2,4-三甲基-環己-3-烯基）-乙基卜醯胺非對映異 構物A (化合物ι.081非對映異構物b): 向如實施例P7中所述而製備之〇_曱基_N-[i_(2,2,4-：r 曱基-環己-3-烯基）-乙基]-羥胺（非對映異構物B) ( 58 ; 〇·29 mmol )及二乙胺（50μ1; 〇·35 mmol )於二氣甲燒（i2 ml)中之攪拌溶液中逐滴添加3-二氟曱基-1-甲基-1H_吡唑 -4-曱酿氣（57 mg; 0.29 mmol)。在24〇c下，在氮氣下授掉 27 201204256 反應混合物1 6小時。將混合物濃縮成油狀物，經急驟主管 柱層析（溶離梯度：環己烷/乙酸乙酯99:!至丨：99 )，獲得 80 mg (理論值之78〇/〇)澄清油狀3·二氟甲基-j甲基-1Ή_ 吡唑-4-曱酸曱氧基_Π·(2,2,4_三曱基_環己_3•烯基）·乙基]_ 非對映異構物 B: iHNMRWOOMHz，C//C/3-A δ ppm 〇·Β7 (s, 3 Η), 1.02 (s, 3 Η), 1.22-2.08 (m5 5 Η), 1.32 (d, J=7.0

Hz，3 H)，1.61 (s，3 H)，3.71 (s，3 H)，3.97 (s，3 H)，4.69-4.88 (m，1 H)，5_01 (s，1 H)，7.25 (t，J=l.〇 Hz, 1 H)，7.86 (s，1 H)。 MS [M + H]+ 356/357 〇 實施例P4 :製備三甲基_環己·3·烯基）乙酮：

在具有冷卻漏斗、滴液漏斗及機械攪拌之5〇〇⑹磺化

滴添加2,4-二曱基_i ,3 觀察到放熱反應。在25 下攪拌10小時。因為/ 烯-2-酮（22 ml; 0.26 混合物48小時。將二 (3_5 g ; 26 mmol)。觀察到白色煙霧且溫 混合物變為紅色。溫度降低至15〇c，且逐 s-1，3-戊二烯（68 ml; 0.52 mol )(. 90 分鐘）。 在2 5 C下撥拌反應混合物8小時且在4 5。(3 因為仍能偵測到二烯，所以逐滴添加丁 _3_ 0.26 mol) ( 1〇分鐘），且在25»c下再攪拌 將二氣曱烷（200 ml)添加至混合物中， 28 201204256 攪拌5分鐘且經矽藻土過濾。將所獲得之紅色溶液傾入冷 水（11)中且用二氣曱烷（4x300 ml )萃取。用鹽水（500 ml )及水（500 ml )洗滌所合併之有機層，經疏酸鈉乾燥且 經二氧化矽過濾。在真空中移除溶劑，獲得84 g (理論值 之97% )澄清紅色油狀1-(2,2,4-三曱基-環己-3-烯基）-乙酮。 *H NMR (400 MHz, CHCh-d) δ ppm 0.92 (s, 3 Η), 1.11 (s, 3 Η), 1.63 (d, /=1.0. Hz, 3 H), 1.66-2.16 (m, 4 H), 2.18 (s, 3 H)，2.42-2.48 (m，1 H)，5-01-5.08 (m，1 H)。 GC/MS:滯留時間6.16; [M]+ 166(參看下文之方法）。 參考文獻：

Organic Letters, 2006,第 8 卷，第 12 期，2487-2489 [AlCl3 + 2THFJ: A New and Efficient Catalytic System for Diels-Alder Cycloaddition of Οί,β-Unsaturated Carbonyl Compounds under Solvent-Free Conditions 實施例P5:製備l-(2,2,4-三甲基-環己_3_烯基乙酮 〇-曱基-肟：

向如實施例Ρ4中所述而製備之三甲基_環己 -3·烯基）-乙酮（162 g ; 0.97 mol)於曱醇（5〇〇 ml)中之攪 拌溶液中添加吡啶（160 ml ; 1.95 mol)，接著逐份添加甲 虱胺鹽酸鹽（.142 g; 1.70 mol)。在24°C下，在氮氣氛圍下 攪拌反應混合物1 6小時。在減壓下移除曱醇，將殘餘物傾 29 201204256 入水（600 ml )中且添加1 N鹽酸（100 ml )。用二氣甲p (3x300 ml)萃取溶液。用鹽水（500 ml)洗滌所合併之有 機層且經硫酸鈉乾燥《在真空中移除溶劑，獲得175 g (理 論值之92%)澄清紅色油狀1-(2,2,4-三曱基-環己稀基）_ 乙酮0-甲基-肟。 主要異構物： 'H NMR (400 MHz, CHCl3-d) δ ppm 〇.8δ (Sj 3 H) 1.01 (s，3 H), 1.51-2.01 (m，4 H)，1.63 (s，3 H)，ι·80 (s，3 H) 2.24 (dd，J=12.3, 2.8 Hz，1 H)，3.85 (s，3 H)，5.06.5.U (m，i H)。 MS [M + H]+ 196/197。 GC/MS :滯留時間6.69 ; [M]+ 195 (參看下文之方法） 實施例P6:製備0_甲基-N-[l-(2,2,4-三甲基·環己_3 烯基）-乙基】-羥胺： CH, CH,

向如實施例P5中所述而製備之1-(2,2,4-三甲基-環己 -3-稀基）-乙酮〇_曱基-肪（135 g; 0.69 mol )於乙酸（wo mi) 中之搜拌溶液中逐份添加氰基删氫化鈉（67 g ; i 〇4 mQi > β 在24°C下，在氮氣氛圍下攪拌反應混合物16小時。在減壓 下移除大部分乙酸。將所獲得之黃色黏性油狀物傾入2 M 氫氧化鈉（800 ml)及水（1〇〇 ml)中。用二氣甲烧（3χ3〇〇 ml)萃取溶液《用碳酸氫鈉（500 ml)洗滌所合併之有機層 201204256 且經硫酸納乾燥。在真空中移除溶劑，獲得128 g (理論值 之94〇/〇)混濁黃色油狀〇-尹基-]^-[1-(2,2,4-三甲基-環己-3-稀基）-乙基]-經胺（兩種非對映異構物之混合物）。 對應於兩種非對映異構物A及b之信號之組合： 非對映異構物 A :咕 NMR (400 MHz，δ ppm .0.983 H)，100 (s，3 H)，1.18 (d，/=6.2 Hz，3 H)， 1.21-2.01 (m, 5 H), 3.22-3.43 (m5 1 H)s 3.50 (s, 3 H), 4.97-5.06 (m，1 H), 5.40-5.58 (m，1 H)。 MS [M+H]+ 198/199。 非對映異構物 B : iH NMR (4〇〇 MHz，δ ppm 0.86 (s，3 H)，0.98 (d，J=6.6 Hz，3 h)，1.02 (s，3 H)， 1.23-1.99 (m, 5 H), 3.29 (q, /=6.5 Hz, 1 H)j 3.53 (s, 3 H)! 4.99-5.05 (m，1 H)，5.20-5.37 (m，1 H)。 MS [M + H]+ 198/199。 實施例P7 :製備〇_ 稀基）·乙基丨-經胺一兩種辦 備〇·甲基-n-[i-(2,2,4_三曱基_環己_ 兩種非對映異構物之分離：

分離順式異構物與反式滅構物

-甲基-肪（〇·27 中逐份添加氰 在氮氣氛圍下 ;分乙酸。將所 向 1-(2,2,4- 一03“-™-g ； 1.40 mmol) 基硼氫化鈉（〇.20g; 3.00m〇i)。 授拌反應混合物16小時。在減屈 31 201204256 獲得之黃色黏性油狀物溶解於.二氣曱烷中且傾入1 Μ氫氧 化納中，用一氣曱烧萃取β用碳酸氫鈉洗務所合併之有機 層且經硫酸鈉乾燥。在真空中移除溶劑，獲得〇 26 g無色 油狀物，經急驟主管柱層析（溶離梯度：環己烷/乙酸乙酯 99:1至80:2〇 ) ’獲得88 mg (理論值之33% )澄清油狀非對 映異構物A及58 mg (理論值之22%)澄清油狀非對映異構 物B。 非對映異構物A : NMR (400 MHz，三庶产虎⑷ δ ppm 〇 % (s，3 h)， 1.00 (S, 3 H), 1.18 (d, j=6.2 Hz, 3 H), 1.21-2.01 5 H), 3.22-3.43 (m, 1 H), 3.50 (s, 3 H), 4.97-5.06 (m5 1 H), 5.40-5.58 (m，1 H)。 ’ MS [M + H]+ 198/199。 非對映異構物B : lH NMR (400 MHz，^ f U) δ PPm 0.86 (s, 3 H)， 〇·98 (d，异6·6 HZ，3 H)，1〇2 (s，3 H)，1.23-1.99 (m，5 H) 3-29 (q, /=6.5 Hz, 1 H), 3.53 (Sj 3 H), 4.99-5.05 1 H)! 5.20-5.37 (m，1 H)。 MS [M + H]+ 198/199。 表1至3:式lb化合物： 藉由下表1至3中所列之較佳個別式（lb)化合物來進 一步說明本發明。表徵資料提供於表1〇中。 32 201204256

R Q

R, R t2 0 A-

」L (lb) 在式lb化合物中，A係選自由

CF2HV_/ A n1 > N . , A1 CH3 (A丨）、八2 3 (八2)及八3 (八3) 租成之群。 根據下表Y之表1至3中之每一者均包含1 10種式（lb ) 化合物，其中 R4、Κ·5、Κ·6、尺7、R9、RlO、Rl 1、Rl2 及 Rl3 具有表Y中所提供之值，且A具有相關表1至3中所提供 之值。因而，當Y為1且A具有表1之標題下所提供之值 時，表1對應於表Y;當Y為2且A具有表2之標題下所 提供之值時，表2對應於表Y ;且表3以此類推。 表Y:(「Me」為曱基，「Et」為乙基，「c-Pr」意謂環丙 基）：

化合物編號 R4 Rs R6 r7 r9 Rio R11 Rl2 Rl3 Y.001 Me H H H H H H H H Y.002 Me H H H H H H Me H Y.003 Me H H H H H H Et H Y.004 Me H H H H H H n-Pr H Y.005 Me H H H H H H c-Pr H Y.006 Me H H H H H H n-Bu H Y.007 Me H H H H H H i-Bu H

33 201204256

化合物編號 R4 Rs Rfi r7 r9 Rio Rll RlZ Rl3 Y.008 Me H H H H H H Ph H Y.009 Me H H H Me H H H H Y.010 Me H H H Et H H H H Y.011 Me H H H n-Pr H H H H Y.012 Me H H H c-Pr H H H H Y.013 Me H H H n-Bu H H H H Y.014 Me H H H Ph H H H H Y.015 Me H H H OMe H H H H Y.016 Me H H H Me H H Me H Y.017 Me H H H Me H H Et H Y.018 Me H H H Me H H n-Pr H Y.019 Me H H H Me H H c-Pr H Y.020 Me H H H Me H H Ph H Y.021 Me H H H Et H H Me H Y.022 Me H H H Et H H Et H Y.023 Me H H H Et H H n-Pr H Y.024 Me H H H Et H H c-Pr H Y.025 Me H H H Et H H Ph H Y.026 Me H H H OMe H H Me H Y.027 Me H H H OMe H H Et H Y.028 Me H H H OMe H H n-Pr H Y.029 Me H H H OMe H H c-Pr H Y.030 Me H H H OMe H H Ph H Y.031 Me H H H Me Me H H H Y.032 Me H H H Me Et H H H Y.033 Me H H H Et Et H H H Y.034 Me H H H Me Me H Me H Y.035 Me H H H Me Et · H Me H Y.036 Me H H H Et Et H Me H Y.037 Me H H H Me Me H Me H Y.038 Me H H H Me Me H Et H Y.039 Me H H H Me Me H c-Pr H Y.040 Me H H H H H Me Me H Y.041 Me H H H H H Et . Et H Y.042 Me H H H H H (CH2)2 H 34 201204256

化合物編號 R4 Rs R6 Rv r9 Rio Rn Rl2 Rl3 Y.043 Me H H H H H (CH2)3 H Y.044 Me H H H H H (CH2)4 H Y.045 Me H H H Me H Me Me H Y.046 Me H H H H (ch2)連接至r13 H H Y.047 Me H H H H (ch2)2連接至r13 H H Y.048 Me Me H H H H H H H Y.049 Me Me H H H H H Me . H Y.050 Me Me H H H H H Et H Y.051 Me Me H H H H H n-Pr H Y.052 Me Me H H H H H c-Pr H Y.053 Me Me H H H H H n-Bu H Y.054 Me Me H H H H H i-Bu H Y.055 Me Me H H H H H Ph H Y.056 Me Me H H Me H H H H Y.057 Me Me H H Et H H H H Y.058 Me Me H H n-Pr H H H H Y.059 Me Me H H c-Pr H H H H Y.060 Me Me H H n-Bu H H H H Y.061 Me Me H H Ph H H H H Y.062 Me Me H H OMe H H H H Y.063 Me Me H H Me H H Me H Y.064 Me Me H H Me H H Et H Y.065 Me Me H H Me H H n-Pr H Y.066 Me Me H H Me H H c-Pr H Y.067 Me Me H H Me H H Ph H Y.068 Me Me H H Et H H Me H Y.069 Me Me H H Et H H Et H Y.070 Me Me H H Et H H n-Pr H Y.071 Me Me H H Et H H c-Pr H Y.072 Me Me H H Et H H Ph H Y.073 Me Me H H OMe H H Me H Y.074 Me Me H H OMe H H Et H Y.075 Me Me H H OMe H H n-Pr H Y.076 Me Me H H OMe H H c-Pr H Y.077 Me Me H H OMe H H Ph H 35 201204256

化合物編號 R4 Rs r7 r9 Rio Rn Rl2 Ri3 Y.078 Me Me H H Me Me H H H Y.079 Me Me H H Me Et H H H Y.080 Me Me H H Et Et H H H Y.081 Me Me H H Me Me H Me H Y.082 Me Me H H Me Et H Me H Y.083 Me Me H H Et Et H Me H Y.084 Me Me H H Me Me H Me H Y.085 Me Me H H Me. Me H Et H Y.086 Me Me H H Me Me H c-Pr H Y.087 Me Me H H H H Me Me H Y.088 Me Me H H H H Et Et H Y.089 Me Me H H H H (ch2)2 H Y.090 Me Me H H H H (CH2)3 H Y.091 Me Me H H H H (CH2)4 H Y.092 Me Me H H Me H Me Me H Y.093 Me Me H H H (ch2)連接至r13 H H Y.094 Me Me H H OMe (ch2)2連接至r13 H H Y.095 Me Me H H H H Me H Me Y.096 Me Me H H H (ch2)ch(ch3)c(ch3)2 H H Y.097 Me H Me H H H H Me H Y.098 Me H Me H Me H H H H Y.099 Me H Me H Et H H H H Y.100 Me H Me H Me Me H Me H Y.101 Me Me Me H H H H H H Y.102 Me Me Me H H H H Me H Y.103 Me Me Me H Me H H H H Y.104 Me Me Me H Et H H H H Y.105 Me Me Me H Me Me H Me H Y.106 Me Me H Me H H H H H Y.107 Me Me H Me H H H Me H Y.108 Me Me H Me Me H H H H Y.109 Me Me H Me Et H H H H Y.110 Me Me H Me Me Me H Me H 36 201204256 表1提供110種式（lb)化合物，其中A為A,:

且 R4、R5、R6、R7、R9、Rio、Rll、Rl2 及 如表 Y 中所定義。 例如，化合物1.049具有以下結構： Η

CH, 1.049 表2提供110種式（lb)化合物，其中Α為Α:

F,C

N I CH 3 (A2 )

且 R4、R5、R_6、R7、R9、Ri〇、R11、R12 及尺13 如表 Y 中所定義。 例如，化合物2.001具有以下結構： 37 201204256

2.001 表3提供110種式（lb )化合物，其中A為A: H,C / N I CH,

N. >-F

(A3)， 且 R4、R5、R_6、R7、R9、Rio、Rll、Rl2 及 Rl3 如表 Y 中所定義。 例如，化合物3.081具有以下結構：

8 0 3 表4至6 :式Ic化合物： 藉由下文表4至6中所列之較佳個別式（Ic )化合物i| 一步說明本發明。表徵資料提供於表1 0中。

R 13 12 (Ic) 、u

R 38 201204256 式Ic化合物中，A係選自由 cf2h A!

(A】）、

成之群 (A2)，及

(A3)

根據下表W之表4至6中之每—去仏A 母者均包含110種式（Ic) 化合物，其中r4、化、R7、 且亡主一 RI2、R13、rm 及 r16 具有表w中所提供之值，且A具有 之僧^ A W 4 有相關表4至6中所提供 之值。因而，當W為4且A且有砉 一百表4之標題下所 日守，表4對應於表W;當…為5且 八之值 提供之值時，表5對應於表w :、 5之標題下所 ,「Λ 衣，且表6以此類推。 表W.( Me」為甲基，「以」為乙基， 一 丙基）： 了」思衲裱

39 201204256

化合物編號 R4 Rs r9 r7 Rl4 Rl3 Rl2 RlS Rn W.014 Me H H H Ph H H H H W.015 Me H H H OMe H H H H W.016 Me H H H Me H H Me H W.017 Me H H H Me H H Et H W.018 Me H H H Me H H n-Pr H W.019 Me H H H Me H H c-Pr H W.020 Me H H H Me H H Ph H W.021 Me H H H Et H H Me H W.022 Me H H H Et H H Et H W.023 Me H H H Et H H n-Pr H W.024 Me H H H Et H H c-Pr H W.025 Me H H H Et H H Ph H W.026 Me H H H OMe H H Me H W.027 Me H H H OMe H H Et H W.028 Me H H H OMe H H n-Pr H W.029 Me H H H OMe H H c-Pr H W.030 Me H H H OMe H H Ph H W.031 Me H H H Me Me H H H W.032 Me H H H Me Et H H H W.033 Me H H H Et Et H H H W.034 Me H H H Me Me H Me H W.035 Me H H H Me Et H Me H W.036 Me H H H Et Et H Me H W.037 Me H H H Me Me H Me H W.038 Me H H H Me Me H Et H W.039 Me H H H Me Me H c-Pr H W.040 Me H H H H H Me Me H W.041 Me H H H H H Et Et H W.042 Me H H H H H (CH2)2 H W.043 Me H H H H H (CH2)3 H W.044 Me H H H H H (CH2)4 H W.045 Me H H H Me H Me Me H W.046 Me H H H H (CH2)連接至Rn H H 40 201204256

化合物編號 R4 Rs r9 r7 Rl4 Rl3 Rn Ris Rn W.047 Me H H H H (CH2)2連接至Rn H H W.048 Me Me H H H H H H H W.049 Me Me H H H H H Me H W.050 Me Me H H H H H Et H W.051 Me Me H H H H H n-Pr H W.052 Me Me H H H H H c-Pr H W.053 Me Me H H H H H n-Bu H W.054 Me Me H H H H H i-Bu H W.055 Me Me H H H H H Ph H W.056 Me Me H H Me H H H H W.057 Me Me H H Et H H H H W.058 Me Me H H n-Pr H H H H W.059 Me Me H H c-Pr H H H H W.060 Me Me H H n-Bu H H H H W.061 Me Me H H Ph H H H H W.062 Me Me H H OMe H H H H W.063 Me Me H H Me H H Me H W.064 Me Me H H Me H H Et H W.065 Me Me H H Me H H n-Pr H W.066 Me Me H H Me H H c-Pr H W.067 Me Me H H Me H H Ph H W.068 Me Me H H Et H H Me H W.069 Me Me H H Et H H Et H W.070 Me Me H H Et H H n-Pr H W.071 Me Me H H Et H H c-Pr H W.072 Me Me H H Et H H Ph H W.073 Me Me H H OMe H H Me H W.074 Me Me H H OMe H H Et H W.075 Me Me H H OMe H H n-Pr H W.076 Me Me H H OMe H H c-Pr H W.077 Me Me H H OMe H H Ph H W.078 Me Me H H Me Me H H H W.079 Me Me H H Me Et H H H 41 201204256

化令物編號 R4 Rs r9 r7 Rl4 Rl3 Rn R.S Rn W.080 Me Me H H Et Et H H H W.081 Me Me H H Me Me H Me H W.082 Me Me H H Me Et H. Me H W.083 Me Me H H Et Et H Me H W.084 Me Me H H Me Me H Me H W.085 Me Me H H Me Me H Et H W.086 Me Me H H Me Me H c-Pr H W.087 Me Me H H H H Me Me H W.088 Me Me H H H H Et Et H W.089 Me Me H H H H (CH2)2 H W.090 Me Me H H H H (CH2)3 H W.091 Me Me H H H H (CH2)4 H W.092 Me Me H H Me H Me Me H W.093 Me Me H H H (CH2)連接至Rn H H W.094 Me Me H H OMe (CH2)2連接至Rn H H W.095 Me Me H H H H Me H Me W.096 Me Me H H H (ch2)ch(ch3)c(ch3)2 H H W.097 Me H Me H H H H Me H W.098 Me H Me H Me H H H H W.099 Me H Me H Et H H H H W.100 Me H Me H Me Me H Me H W.101 Me Me Me H H H H H H W.102 Me Me Me H H H H Me H W.103 Me Me Me H Me H H H H W.104 Me Me Me H Et H H H H W.105 Me Me Me H Me Me H Me H W.106 Me Me H Me H H H H H W.107 Me Me H Me H H H Me H W.108 Me Me H Me Me H H H H W.109 Me Me H Me Et H H H H W.110 Me Me H Me Me Me H Me H 42 201204256

表4提供110種式（Ic)化合物，其中A為A

(A,)

且 R4、R5、R7、R9、Rll、Rl2、Rl3、Rl4 及 R15 如表 W 中所定義。 表5提供110種式（Ic)化合物，其中A為A2 :

N I CH,

F,C 且 R4、R5、R7、R9、Rll、R!2、Rl3、Rl4 及 R15 如表 W 中所定義。 表6提供110種式（Ic)化合物，其中A為A3 :

且 R4、R5、R7、R9、Rll、Rl2、Rl3、Rl4 及 Rl5 如表 W 中所定義。 表7至9 :式Ic化合物： 藉由以下表7至9中所列之較佳個別式（Id )化合物進 一步說明本發明。表徵資料提供於表10中。 43 201204256

組成之群。 根據下表X之表7至9中之每一者均包含110種式（Ic) 化合物’其中 R4、R5、R6、R7、R9、Rl 0、Rl 1、Rl 2 及 Rl 3 具有表X中所提供之值，且A具有相關表7至9中所提供 之值。因而，當X為7且A具有表7之標題下所提供之值 時，表7對應於表X;當X為8且A具有表8之標題下所 提供之值時，表8對應於表X ;且表9以此類推。 表X:(「Me」為甲基，「Et」為乙基，「c-Pr」意謂環丙 基）：

化合物編號 R4 r5 R6 R7 R9 Rio Rn Rl2 R.3 X.001 ' Me H H H H H H H H X.002 · Me H H H H H H Me H X.003 Me H H H H H H Et H X.004 Me H H H H H H n-Pr H X.005 Me H H H H H H c-Pr H X.006 Me H H H H H H n-Bu H X.007 Me H H H H H H i-Bu H 44 201204256

化合物編號 R4 Rs 队 r7 r9 Rio Rn Rl2 Rl3 X.008 Me H H H H H H Ph H X.009 Me H H H Me H H H H X.010 Me H H H Et H H H H X.011 Me H H H n-Pr H H H H X.012 Me H H H c-Pr H H H H X.013 Me H H H n-Bu H H H H X.014 Me H H H Ph H H H H X.015 Me H H H OMe H H H H X.016 Me H H H Me H H Me H X.017 Me H H H Me H H Et H X.018 Me H H H Me H H n-Pr H X.019 Me H H H Me H H c-Pr H X.020 Me H H H Me H H Ph H X.021 Me H H H Et H H Me H X.022 Me H H H Et H H Et H X.023 Me H H H Et . H H n-Pr H X.024 Me H H H Et H H c-Pr H X.025 Me H H H Et H H Ph H X.026 Me H H H OMe H H Me H X.027 Me H H H OMe H H Et . H X.028 Me H H H OMe H H n-Pr H X.029 Me H H H OMe H H c-Pr H X.030 Me H H H OMe H H Ph H X.031 Me H H H Me Me H H H X.032 Me H H H Me Et H H H X.033 Me H H H Et Et H H H X.034 Me H H H Me Me H Me H X.035 Me H H H Me Et H Me H X.036 Me H H H Et Et H Me H X.037 Me H H H Me Me H Me H X.038 Me H H H Me Me H Et H X.039 Me H H H Me Me H c-Pr H X.040 Me H H H H H Me Me H X.041 Me H H H H H Et Et H X.042 Me H H H H H (CH2)2 H 45 201204256

化合物編號 R4 Rs R6 r7 r9 Rio Rn Rl2 Rl3 X.043 Me H H H H H (CH2)3 H X.044 Me H H H H H (CH2)4 H X.045 Me H H H Me H Me Me H X.046 Me H H H H (ch2)連接至r12 H H X.047 Me H H H H (ch2)2連接至r12 H H X.048 Me Me H H H H H H Ή X.049 Me Me H H H H H Me H X.050 Me Me H H H H H Et H X.051 Me Me H H H H H n-Pr H X.052 Me Me H H H H H c-Pr H X.053 Me Me H H H H H n-Bu H X.054 Me Me H H H H H i-Bu H X.055 Me Me H H H H H Ph H X.056 Me Me H H Me H H H H X.057 Me Me H H Et H H H H X.058 Me Me H H n-Pr H H H H X.059 Me Me H H c-Pr H H H H X.060 Me Me H H n-Bu H H H H X.061 Me Me H H Ph H H H H X.062 Me Me H H OMe H H H H X.063 Me Me H H Me H H Me H X.064 Me Me H H Me H H Et H X.065 Me Me H H Me H H n-Pr H X.066 Me Me H H Me H H c-Pr H X.067 Me Me H H Me H H Ph H X.068 Me Me H H Et H H Me H X.069 Me Me H H Et H H Et H X.070 Me Me H H Et H H n-Pr H X.071 Me Me H H Et H H c-Pr H X.072 Me Me H H Et H H Ph H X.073 Me Me H H OMe H H Me H X.074 Me Me H H OMe H H Et H X.075 Me Me H H OMe H H n-Pr H X.076 Me Me H H OMe H H c-Pr H X.077 Me Me H H OMe H H Ph H 46 201204256

化合物編號 R4 Rs R<i r7 r9 Rio Rn Rl2 Rl3 X.078 Me Me H H Me Me H H H X.079 Me Me H H Me Et H H H X.080 Me Me H H Et Et H H H X.081 Me Me H H Me Me H Me H X.082 Me Me H H Me Et H Me H X.083 Me Me H H Et Et H Me H X.084 Me Me H H Me Me H Me H X.085 Me Me H H Me •Me H Et H X.086 Me Me H H Me Me H c-Pr H X.087 Me Me H H H H Me Me H X.088 Me Me H H H H Et Et H X.089 Me Me H H H H (CH2)2 H X.090 Me Me H H H H (CH2)3 H X.091 Me Me H H H H (CH2)4 H X.092 Me Me H H Me H Me Me H X.093 Me Me H H H (ch2)連接至r12 H H X.094 Me Me H H OMe (ch2)2連接至r,2 H H X.095 Me Me H H H H Me H Me X.096 Me Me H H H (ch2)ch(ch3)c(ch3)2 H H X.097 Me H Me H H H H Me H X.098 Me H Me H Me H H H H X.099 Me H Me H Et H H H H X.100 Me H Me H Me Me H Me H X.101 Me Me Me H H H H H H X.102 Me Me Me H H H H Me H X.103 Me Me Me H Me H H H H X.104 Me Me Me H Et H H H H X.105 Me Me Me H Me Me H Me H X.106 Me Me H Me H H H H H X.107 Me Me H Me H H H Me H X.108 Me Me H Me Me H H H . H X.109 Me Me H Me Et H H H H X.110 Me Me H Me Me Me H Me H 47 201204256 表7提供110種式（Id)化合物，其中A為A:

F,HC

N I CH, (A,)， 且 R4、R5、R(S、R7' R9、Rio、Rll、R12 及 Rl3 如表 X 中所定義。 表8提供1 10種式（Id)化合物，其中A為A2 :

(A2) 且 R4、R5、Κ·6、R7、R9、Rl。、Rll、Rl2 及 Rl3 如表 X 中所定義。 表9提供110種式（Ic)化合物，其中A為A3 :

n—ch F(A3)， 且 R4、R5、R6、R7、R9、Ri〇、Rii、R12 及 Rl3 如表 X 中所定義。 表10 :表徵資料： 表10展示表1至9之化合物的所選熔點及所選NMR 資料。除非另外陳述，否則CDC13用作NMR量測之溶劑。 48 201204256 若存在溶劑混合物，則此指示為例如： 糾女比、 CDCh/c^-DMSO。在 所有情況下均不試圖列舉所有表徵資料。 在 在表10及其後之描述中，溫度 立项 又1示以攝氏度給出；「NMR , 思明核磁共振光譜；MS表示質级.^ _，曲ή 丁貝"曰，除非以其他單位指示相 應浪度，否則「％」為重量百公μ 里百刀比。在此描述通篇中使用以 下縮寫： b.p.= 沸點 br= 寬峰 dd= 兩個雙峰 q= 四重峰 ppm= 百萬分率 m.p.= 熔點 S= 單峰 d= 雙峰 t= 三重峰 111^= 多重 gc-ms 法

揮發性CI/EI 質譜係藉由在具有來自Zebron phen〇menex之管柱的

Thermo、MS:DSq& GC:TRACEGClJLTRA 上以如下條件 進订 GC-MS 而獲得：相 ZB-5ms 15 m;直徑：0.25 _、〇 25 H2流速：1.7mL/min;注射器溫度：25〇t：;偵測器溫 度：220t ;方法：在40t下保持2分鐘，25t：/min直至 32〇°C，在320°C下保持1分12秒，總時間為15分鐘。除 非另外‘出，否則所有其他試劑及溶劑均購自市面供應商 且不經進一步純化即使用。 49 201204256 LC-MS 法

方法C MS 來自Waters之ZQ質譜儀（單一四極質譜儀）；電離法^ · 1 毛細管（kV) 3.00 ;錐體（V) 30.00 ;萃取器（V) 3 離‘ 溶劑化溫度α) 2〇〇;雜體氣體流速α/h) 2〇〇;去溶劑化^| j ^ 去 質量範圍：150至800 Da。 ⑷化軋體流迷〇Vh) 250， LC J Agilent之ll?0er系歹|丨1^(：.四矛泵、加熱警^^^體陣 --官柱：Waters Atlantis dcl8 ;長度· 20 mm ;内徑：3 mm ;教应.3 u ‘，.0 r、 40 ; DAD 波長範圍（mn) : 200 至 5〇〇 ;溶劑梯度：A=01〇^酸 酸/乙腈。 · 時間（min) A% B% 流速（ml/min) 0.0 90 10 ! 7 5.5 0.0 100 γη 5.8 0.0 100 ! 7 5.9 90 10 j 7 表1 0 :式I化合物之物理資料： 1H-NMR數據：ppm (H之多重度/數目） MS fM+Hl+ m.p. (°C) LCMS 數據 1.001 2 47 (300.16) 1.046 2.60 (312.17) 1.049 3.11 (328.2) 1.081 356/357 95-105 3.50 (356.20) 1.081 非 對映異 構物A 'H NMR (400 MHz, CHCl3-d) δ ppm 0.92ΤΓΤ Η), 1.10 (s, 3 Η), 1.31-2.00 (m, 5 Η), 1.48 (d 7=7.0 Hz, 3 H), 1.62 (s, 3 H), 3.71 (s, 3 H), 3 98 (s, 3 H), 4.53-4.73 (m, 1 H), 4.90-5.04 (m, 1 H) 7.27 (t, 7=1.0 Hz, 1 H), 7.88 is, 1 H) h 356/357 固體 1_〇81 非 對映異 構物B ---- 'H NMR (400 MHz, CHCh-d) h ppm 0.8Τ7ΓΤ H)，1.02 (s，3 H)，1.22-2.08 (m，5 H)，1.32 fd J=7.0 Hz, 3 H), 1.61 (s, 3 H), 3.71 (s, 3 H), 3 97 (s，3 H)，4.69-4.88 (m，1 H)，5.01 (s，1 H)，7.25 (t J=1.0Hz, 1 H), 7.86 (s, 1 H) 356/357 油 1.093 — 一— 2.95 (326.19) 1.094 - 2.81 (370.2) 1.095 3.32 (342.22) 1.096 —--- 4.01 (396.24) 1.201 --- 2.53 (300.16) 1.202 ----—--- 2.79 (314.18) 50 201204256 式I化合物之調配實施例： 實施例F-1.1至F-1.2 :可乳化濃縮物 組分 F-1.1 F-1.2 表1-9之化合物 25% 50% 十二烧基苯績酸妈 5% 6% 蓖麻油聚乙二醇醚 (36 mol伸乙氧基單元） 5% - 三丁基苯酚聚乙二醇醚 (30 mol伸乙氧基單元） - 4% 環己酮 -· 20% 二曱苯混合物 65% 20% 可藉由用水稀釋該等濃縮物來製備具有任何所要濃度 之乳液。 實施例F-2 :可乳化濃縮物 組分 F-2 表1-9之化合物 10% 辛基苯酚聚乙二醇醚 (4至5 mol伸乙氧基單元） 3% 十二烷基苯磺酸鈣 3% 蓖麻油聚乙二醇醚 (36 mol伸乙氧基單元） 4% 環己酮 30% 二曱苯混合物 50% 可藉由用水稀釋該等濃縮物來製備具有任何所要濃度 之乳液。 實施例F-3.1至F-3.4 :溶液 組分 F-3.1 F-3.2 F-3.3 F-3.4 表1-9之化合物 80% 10% 5% 95% 丙二醇單曱醚 20% - - - 聚乙二醇（相對分子質量： 400個原子質量單位） 70% N-曱基吡咯啶-2-酮 - 20% - - 環氧化椰子油 - - 1% 5% 石油精 (沸騰範圍：160-190°) • _ 94% _ 51 201204256 該等溶液適於以微滴形式使用。 實施例F-4.1至F-4.4 :顆粒 組分 F-4.1 F-4.2 F-4.3 F-4.4 表1-9之化合物 5% 10% 8% 21% 高嶺土 94% - 79% 54% 高度分散之矽酸 1% - 13% 7% 厄帖浦土（attapulgite) - 90% - 18% 使該新穎化合物溶解於 二氣曱 烷中， 將該溶液喷霧至 載劑上，且接著藉由在真空下蒸餾來移除溶劑。 實施例F-5.1及F-5.2 : 粉塵 組分 F-5.1 F-5.2 表1-9之化合物 2% 5% 高度分散之矽酸 1% 5% 滑石粉 97% - 高嶺土 - 90% 即用型粉塵係藉由精細 混合所有 組分而獲得 〇 實施例F-6.1至F-6.3 : 可濕性粉劑 組分 F-6.1 F-6.2 F-6.3 表1-9之化合物 25% 50% 75% 木質素磺酸鈉 5% 5% - 月桂基硫酸鈉 3% - 5% 二異丁基萘磺酸鈉 - 6% 10% 辛基苯酚聚乙二醇醚 - 2% - (7至8 mol伸乙氧基單元） 高度分散之矽酸 5% 10% 10% 高嶺土 62% 27% - 混合所有組分，且在適合球磨機中充分研磨該混合 物，獲得可用水稀釋成具有任何所要濃度之懸浮液的可濕 性粉劑。 52 201204256 實施例F7 :用於種子處理之可流動濃縮物 表1-9之化合物 40% 丙二醇 5% 共聚物丁醇PO/EO 2% 具有10-20 mol EO之三苯乙烯苯酚 2% 1,2-苯并異售》坐琳-3-_ (呈20%水溶液形式） 〇.5〇/0 單偶氮-顏料鈣鹽 · 5〇/() 聚矽氧油（呈75%於水中之乳液形式） 〇.2% 7jC 45.3% 將經精細研磨之活性成分與佐劑精細混合，獲得懸浮 液濃縮物，可藉由用水稀釋該濃縮物獲得具有任何所要稀 釋度之懸浮液。活植物以及植物繁殖物質可使用該等稀釋 液藉由喷霧、傾澆或浸潰來處理及保護以免受到微生物感 染之侵.害。 生物學實施例： 貫例B-1 ·對抗灰械菌（Botr'ytis cinerea)之作.用― 真菌生長檢定 將來自低溫儲存之真菌分生孢子直接混入營養肉汁 、PDB馬鈴薯右旋糖肉汁）中。將測試化合物之（dms〇 ) 溶液（ 0.002%活性成分）置於微量滴定盤（96孔格式）中 後，添加含有真菌孢子之營養肉汁。在24<t下培育測試盤 且在3-4天後以光度計量測對生長之抑制。化合物之活性表 不為真菌生長抑制（〇 =無生長抑制；8〇%至99%之定級意謂 良好至極好抑制；100%=完全抑制）。 化合物 1.049、1.08 1 非對映異構物B、1.093、 此測試中展示極好活性（ 、1_〇81非對映異構物a、ι.081 1.094、1.095、1.096 及 1.202 在 2 80%抑制）。 53 201204256 實施例 B-2 :剩 4·*· «· μ , 几洛化生球腔菌（Mycosphaerella s )之作用（落论生之早期葉斑.病；落花生褐斑病菌 (Ce —raarachidlc〇la)[無性態])—真菌生長檢定 字來自低/皿儲存之真菌分生孢子直接混入營養肉汁 (酬馬鈐薯右旋糖肉汁）中。將測試化合物之（顚〇) 岭液（G.GG2/e/t性成分）置於微量滴定盤（96孔格式）中 '〜、、力3有真菌抱子之營養肉汁。在2代下培育測試盤 且在6-7天後以光度計量測對生長之抑制。化合物之活性表 τ為真®生長抑制（〇=無生長抑制；帆至99%之定級意謂 良好至極好抑制；100%=完全抑制 化口物 1·001、1·〇46、ι·〇49 ' 1〇81 ' 1〇81 非對映異 構物A 1.081非對映異構物B、i 〇93、！刚、丄〇95、、 UOl及1.202在此測試中展示極好活性（28。％抑制）。 實施例B-3.對抗小麥殼針孢（Sept〇ria⑷^丨）之作 用—真菌生長檢定 將來自低溫儲存之真菌分生抱子直接混入營養肉汁 、馬鈐薯右旋糖肉汁）中。將測試化合物之（dms〇 ) :谷液（0.002%活性成分）置於微量滴定盤（％孔格式）中 後添加含有真菌孢子之營養肉汁。在机下培育測試盤 且在72小時後以光度計測定對生長之抑制。化合物之活性 :不為真菌生長抑制（〇=無生長抑制；8〇%至99%之定級意 謂良好至極好抑制；1〇〇%=完全抑制）。 化合物 1.001、1.046、1.049、1〇81、1〇81 非對映異 構物Aq.ow非對映異構物 54 201204256 1.201及1.2G2在此測試中展示極好活性（㈣％抑制）。 實施例B_4:對抗小麥雪黴葉枯病g (M_graphella mvaHs )(無性態：雪腐鐮刀菌（μ—心心）、雪黴鐮 孢菌（Microdochium nivale);雪黴病）之作用—真菌生長 檢定 ' 將來自低溫儲存之真菌分生孢子直接混入營養肉汁 (觸馬鈴薯右旋糖肉汁）中。將測試化合物之DMS0溶液 (0.002%活性成分）置於微量滴^盤（96孔格式）中後，添 加含有真菌孢子之營養肉汁。在抑下培育測試盤且在Μ 小時後以光度計量測對生長之抑制（〇 =無生長抑制；8〇%至 99%之定級意謂良好至極好抑制；lG()%=完全抑制）。 化合物 KOOi、U46、U49、1〇81、ι 〇8ι 非對映異 構物 Aw.im 非對映異構物 b、1G93、ig95、ig96、i2〇i 及1 _202在此測试中展示極好活性（>抑制）。 貫把例B-5 .對抗立栝絲核菌（Rhiz〇ct〇nia s〇^ni )之 作用一真菌生長檢定 將真菌之新近生長之液體培養物之菌絲體碎片直接混 入營養肉汁（簡@鈴薯右旋糖肉汁）卜將測試化合物 之（DMSO)溶液（〇.⑼2%活性成分）置於微量滴定盤（μ 孔格式）中後，添加含有真菌孢子之營養肉汁。在24。〇下 :育測試盤且在3-4天後以光度計量測對生長之抑制。化合 :活性表示為真菌生長抑制（〇=無生長抑制；8〇%至99% 之疋級意謂良好至極好抑制；1〇〇%=完全抑制）。 化合物1.049、i.08!、非對映異構物b、丨〇95及 55 201204256 1.096在此測試中展.示極好活性（>8〇%抑制）。 實施例B_6 :對抗小麥白粉菌（Erysiphe graminis f.sp tritici )(小麥白粉病）之作用 將小麥葉節置於多孔滴定盤（24孔格式）中之環脂上， 且用測試溶液（0.()2%活性成分）健。乾燥後以真菌之 抱子懸浮液接種葉盤（leaf dlsk)。適當培育之後，在接種 後第7天評定化合物之活性作為預防性殺真菌活性。 化。物1.049、1.081、1.081非對映異構物a ' low 非對映異構物B、K093、U94、1 〇95、1 〇96及1 2〇2在 此測試中展示極好活性（^0%抑制）。 實施例B-7 :對抗小麥上之隱匿柄鏽菌（Puccinia recondita )(褐銹病）的保護作用 將小麥葉節置於多孔滴定盤（24孔格式）中之瓊脂上， 且用測試溶液（0.02%活性成分）喷霧。乾燥後，以真菌之 孢子懸浮液接種葉盤。適當培育之後，在接種後第8天評 定化合物之活性作為預防性殺真菌活性。 化合物1.081、1.081非對映異構物a、1.081非對映異 構物B、1.095及1.096在此測試中展示極好活性（>8〇%抑 制）〇 實施例B-8 :對小麥上之隱匿柄鏽菌（褐銹病）之治療 作用 將小麥葉節置於多孔滴定盤（24孔格式）中之壤脂上， 且以真菌之孢子懸浮液進行接種。接種後第丨天，用測試 溶液（0.02%活性成分）對葉節進行噴霧。適當培育之後， 56 201204256 在接種後第8天評定化合物之活性作為治療性殺真菌活性。 化合物1.081、1.081非對映異構物b、1〇94及1.095 在此測s式中展示極好活性（280%抑制）。 實施例B-9 :對抗大麥上之圓核腔菌（pyren〇ph〇ra teres )(網斑病）之作用 將大麥葉節置於多孔滴定盤（24孔格式）中之瓊脂上， 且用測試溶液（〇·〇2%活性成分）喷霧。乾燥後，以真菌之 抱子懸浮液接種葉盤。適當培育之後，在接種後第4天評 定化合物之活性作為預防性殺真菌活性。 化合物1.046、1.049、1.081、1.081非對映異構物Α、 i.081 非對映異構物 Β、1.093、1.094、1.095、1.096 及 ι·2〇2 在此測試中展示極好活性（>80%抑制）。 【圖式簡單說明】 益 【主要元件符號說明】 無 57

Claims (1)

1. 201204256 七、申請專利範圍. 1. 一種式I化合物

   其中 1^為C1-C4烧基或C|-C4鹵院基； R2為C 1 -C4烧基， Ro為氩或齒素； R4為氫、C]-C4烧基或Ci-C^南烧基； r5為氫、鹵素、Ci-C4烧基或c「c4鹵烷基； G!為環己稀基’其經選自由以下組成之群的取代基 單取代或多取代：（VC6烷基、CVC6烷氧基、C3_c6環 烧基及苯基’ S亥環己稀基可與Ci-C：4伸烷基一起形成^ 環系統，該雙環系統可經選自由以下組成之群的取代2 單取代或多取代：crc6烷基' Cl-c6烷氧基、c3_c6 ^ 烷基及苯基； 及彼等化合物之所有農藝學上可接受之鹽/異構物/ 結構異構物/立體異構物/非對映異構物/對映異構物/互 變異構物及N-氧化物。 2.—種式I化合物，其係由式Ia之化合物表示： 58 201204256 V

   R

   其中 Ri為CVC4烷基或κ4鹵烷基； R2為C1-C4烧基， R3為iL或iS素； R4為鼠、C1-C4烧基或C 1 - C 4函烧基， R5為氫、鹵素、CVC4烷基或C/C4鹵烷基； R(5、R7、以8、R9、Rio、Rll、R12、Rl3 及 Rl4 彼此獨 立地為敷、Ci-C(3烧基、Ci_C6烧氧基、C3-C6環烧基或 苯基；或R10與R13—起或與Rm—起形成亞甲基或 伸乙基橋，其可經烷基單取代或二取代。 3.如申請專利範圍第2項之式la化合物，其中 I為C/C4鹵烷基； R2為cvcu烷基； R3為氮； R4為C 1 - C 4烧基， R5為氫或CVC4烷基； R6為氫； R7為鼠； 59 201204256 R~8為氫； R9為氫、C!-C4烷基或（VC4烷氧基； RlO為氣或C1-C4烧基， Rii為氮或Ci_C4烧基； Rl2為氮或C1-C4烧基， Rl3為說或C1-C4烧基， R 1 4為氫； .或R1〇與Rn —起形成亞甲基或伸乙基橋，其可經CrG 烷基單取代或二取代。 4. 如申請專利範圍第3項之式la化合物，其中 R 1為C 1 - C 4鹵烧基， R_2 為 C 1 - C 4 歧(基， 為氮， R4為C 1 · C 4焼(基， R_5為C 1 - C 4烧基， Rg、R7及R8為氮； R9為C 1 - C 4烧基， Rl〇為C1-C4烧基， R1 1為說， R 1 2為C 1 - C 4烧基，且 Rl3及Rl4為氮。 5. 如申請專利範圍第1項之式I化合物，其係由式Ie之化 合物表示 60 201204256

   R.

   3 e 其中 R!為CVC4烷基或CVC4鹵烷基； R2為Ci-C^烷基； R3為氣或鹵素； R4為氫、CVC4烷基或CVC4鹵烷基； R5為氫、鹵素、Ci-CA烷基或C/C4鹵烷基； R7、R9、Rll、Rl2、Rl3及Rl4及Rl5彼此獨立地為 氫、CVC6烷基、CVC6烷氧基、c3-c6環烷基或苯基； 且R!2為氮或C1-C4炫基；或Rll與Rl4 —起或Rl5 與R13 —起形成亞曱基或伸乙基橋，其可經Ci-G烷基 單取代或二取代。 6.如申請專利範圍第5項之式Ie化合物， 其中 R 1為C 1 - C 4鹵烧基， R_2為C1-C4烧基， R3為氫； R4為CVC4烷基； R5、R7、R9、Rll、Rl3 及 Rl4 及 Rl5 為氮； 且R丨2為氫或CVC4烷基。 61 201204256 7. 如申請專利範圍第1項之式I化合物，其中 R4為曱基。 8. 如申請專利範圍第1項之式I化合物，其中 R5為曱基。 9. 一種式II化合物 R4 I4 Ο I I5 N-1-G, H (II)， 其中R4、R5及Gi如申請專利範圍第1項中之式I中所 定義。 10.如申請專利範圍第9項之式II化合物，其係由式Ila之 化合物表示

   〇 (Ha) 其中R4為氮、C1-C4烧基或C1-C4鹵烧基， R5為氫、鹵素、CVC4烷基或Ci-C*鹵烷基；且 R_6' R7、R8、R9、Rio、Rll、R12、Rl3 及 Rl4 彼此獨立地 為氫、CVCe烷基、<^-(：6烷氧基、（：3-(：6環烷基或苯基； 或R10與R13 —起或R9與R14 —起形成亞甲基或伸乙基 橋，其可經（^-(：4烷基單取代或二取代。 62 201204256 1 1 . 一種用於奸、人_L、 、防b或預防適用植物受植物病原性微生物感染 的方去，其中將如申請專利範圍第1項之式I化合物或 乙3此化合物作為活性成分之組成物施用至該等植物、 其部分或其場所。 •種用於防治及防止植物病原性微生物的組成物，其包 3如申％專利範圍第1項之式I化合物及至少—種助劑。 八、圖式： 無 63