TW200922573A - Compounds for inhibiting KSP kinesin activity - Google Patents

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Chaoyang Dai
Umar Faruk Mansoor
Li-Ping Yang
Lalalnthi Dilrukshi Vitharana
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Description

200922573 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於可用於治療與傳動素纺錘體蛋白質（"ksp”) 傳動素活性有關聯之細胞增生疾病或病症，及用於抑制 KSP傳動素活性之化合物與組合物。 本申請案係主張2007年11月7日提出申請之美國臨時申 "月案.60/986,173之優先權盈，其内容係以其全文併於本文 供參考。 C 【先前技術】 在美國及遍及全世界’癌症係為主要死亡原因。癌細胞 之特徵經常為構成增生訊息，在細胞循環查核點中之缺陷， 以及在細胞>周零途徑中之缺陷。對於發展可阻斷細胞增生 及增強腫瘤細胞之細胞潤零之新穎化學治療藥物有很大需 求0 物驗 V- 、& π况頰興長#花植 其係以微管為標的。微㈣為有絲分裂紡鍾體之完 整結構元件，其係負責經複製成對染色單體之分佈至由於 細胞分裂所造成之各子體細胞。彳 ^^^4 Λ χ 倣&之瓦解或干擾微管動 力學可抑制細胞分裂’且引致細胞〉周零。 但疋，微管亦為非增生细胎中夕i 1 肊中之重要結構元件。例如， 其係為細胞内或沿著軸舍 、执' 軸索之細胞1^與泡囊輸送所需要。由 於以微管為標的之藥物兀合产 樂物不會在此專不同結構之間辨別，故 其可具有會限制實用性與劑量之不期望副作用= 有經改良專-性之化學 。有⑥要具 席削以避免副作用，及改良功 135175 200922573 故。 微管係倚賴兩種運送蛋白質，傳動素與動力蛋白，提供 其功能。傳動素為會沿著微管產生移動之運送蛋白質。其 特徵為保守運送功能部位，其係為大約320個胺基酸長度。 運送功能部位係結合及水解ATP，作為能量來源，以驅動 細胞貨物沿著微管之方向性移動，且亦含有微管結合界面 (Mandelkow 與 Mandelkow, Trends Cell Biol. 2002，12 : 585-591)。 傳動素係顯示高度功能性變化，且數種傳動素係為有絲 分裂與細胞分裂期間所特別需要。不同有絲分裂傳動素係 涉及有絲分裂之所有方面，包括兩極紡錘體之形成、紡錘 體動力學及染色體移動。因此，干擾有絲分裂傳動素之功 能可瓦解正常有絲分裂，且阻斷細胞分裂。明確言之，有 絲分裂傳動素KSP (亦稱為EG5)，其係為中心體分離所需要， 係顯示在有絲分裂期間具有必要功能。其中KSP功能被抑 制之細胞，係在有絲分裂中以未分離之中心體遏制（Blangy 等人，Cell 1995, 83 : 1159-1169)。這會導致形成微管之單星狀 體陣列，在其末端，成對之染色單體係以蓮座葉叢狀組態 被連接。再者，此有絲分裂遏制會導致腫瘤細胞之生長抑 制（Kaiser 等人，乂 所从 C/zem. 1999, 274 ·· 18925-18931)。KSP 之抑 制劑一般期望用於治療增生疾病，譬如癌症。 傳動素抑制劑係為已知，且數種分子已於最近被描述於 文獻中。例如，阿多西亞硫酸鹽（adociasulfate)-2係抑制數種 傳動素之微管刺激之ATPase活性，包括CENP-E (Sakowicz等人, Sdmce 1998, 280 : 292-295)。玫瑰紅内酯，另一種非選擇性抑 135175 200922573 制劑，會藉由阻斷微管結合位置而干擾傳動素功能（Hopkins 等人，Biochemistry 2000, 39 : 2805-2814)。單星醇（Monastrol)，一 種已使用表現型篩選而被單離之化合物，為KSP運送功能 部位之選擇性抑制劑（Mayer等人，Science 1999, 286 : 971-974)。 細胞以單星醇（monastrol)之治療會遏制在有絲分裂中具有單 極性纺錘體之細胞。 KSP抑制劑已被揭示於專利或公報中，包括： W02006/031348, W02006/110390, W02006/068933, W02006/023083, W02006/007491, W02006/086358, W02003/105855, W02006/023440, W02003/079973, W02004/087050, W02004/111193, W02004/112699, W02006/007497, W02006/101761, W02006/007496, W02005/017190, WO0224/037171, W02005/019205, W02005/019206, W02005/102996, W02006/101780, W02006/007501, W02005/018547, W02004/058148, W02004/058700, W02005/018638, W02007/054138, W02006/133805, W02006/002726, W02006/133821, W02005/108355, W02006/094602, W02005/092011, W02006/031607, W02004/111023, W02006/137490, W02006/101102, W02006/101103, W02006/101104, W02006/101105, W02004/092147, W02005/035512, W02006/044825, W02006/044825, W02006/119146, US2006/0247178, W02006/098961, W02006/098962, US2006/0258699, US2007/0213380, US2007/0112044, US2007/0155804, US2008/0194653, W02008/042928, US2007/0249636, US2007/0287703, US2008/0153854 及 US2007/0037853。 KSP，以及其他有絲分裂傳動素，係為關於發現具有抗 增生活性之新穎化學治療劑之吸引人標的。有需要可用於 135175 200922573 抑制KSP及用於治療增生疾病譬如癌症之化合物。 【發明内容】 於-項具體實施例中，本發明係提供化合物，或該化合 物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯、前體藥物或異構物口， 該化合物具有式①中所示之一般結構：
(I) 其中R1、R2、R3、P、E、環A及環B係互相獨立地經選擇， 且其中： p 為 0, 1，2, 3 或 4; 環A (包含E與所示之不飽和性）為4_8員環烯基或雜環烯基 環； E係選自包括-〇-、-s-、-S(O)-、_S(0)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、 -N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R1(}))-、-CCOH^R11)-、 -N(Rn)-C(0)-、-S(0)2-N(Rn)-、-N(Ru)-S(0)2-、-C(0)-〇-、-O-C(O)-、-0-N(R6)-、-N(R6)-〇-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-、-C(R7)=N-、 -C(0)-C(R7 )=N- > -C(0)-N=N- > -0-C(Y)-N(R11)- ' -N(R! 1 )-C(Y)-0- ' -0-N(Rn )-C(Y)-及-^R1 2 )-Ν(Ι^ 1 )-C(Y)-， 其中各Y係獨立選自包括（=0)、（=S)、（=N(R13))、 135175 -10· 200922573 (=N(CN))、(，OR14))、(=N(R15)ml6、、…17 環B為芳族或雜 ））及（-C(R )(r18)); 不飽和雜環…’或部份不飽和脂環族環，或部份 ::Γ:為:經取代，或視情況獨立被-或多個可 括南素Γ之取代基取代，各取代基係獨立選自包 函烯A N、-N02、烧基、雜燒基、_燒基、烯基、 土、炔基、齒块基、芳基、雜芳基 雜芳基# f 々签机丞-、 / 晶氮美Ί、環絲、環稀基、雜環炫基、雜環埽基、 I='_QR19'_C)C(Q)QR2()''NR21R22、^23_4、 (〇)〇R2〇、_NR2 3C(〇)r24 ' s〇2Nr25r26 -c(_- 、娜19、娜_、
Rl#™R25Rr' 'NR23C(N-CN)NR25R26^-NR-C(〇)NR25R26 ； 糸k自包括芳基、雜芳基 及雜環縣， 4基、㈣基、雜環烧基 ’、中各。亥方基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯 基、各該雜環院基及各該雜環烯基係為未經取代，或 視It况獨立被一或多個可為相同或不同之取代基取 代，各取代基係獨立選自包括i素、损、捕2、烧基、 雜烧基_炫基、烯基、齒稀基、快基、齒快基、芳 基、雜芳基、芳基-烧基-、雜芳基-烧基' 環烧基、環 稀基雜烧基、雜每烯基、疊氮基、_〇r1 9、_〇c(〇輝2〇、 -NR R ^ -NR23S〇2R2 4 n -NR2 3 C(〇)〇r2 o ^ _NR2 3C(〇)R2 4 , S02NR R -C(0)R2 4 ^ -C(〇)〇r2 0 λ _SR19 , -S(0)R19 ' S〇2R -〇C(〇)R、-C(〇)NR25R2 6、_NR2 3C(N_CN輝2 5R26 135175 200922573 &-NR23C(0)NR25R26; R2係選自包括-c(z)R7、_c^nr9r10、 C(Z)OR、-S〇2NR9r1〇 烷基、雜烷基、芳基、雜芳基、環产 、 基及雜環烯基， 土衣.土、雜環垸 其中各Z係獨立選自包括㈣、㈤、㈣ (=N(CN))、hNCORH))、卜NfRl5 Λ ”（-N(R )(R16))及（=c(r17)(r 其中各该烧基、各該雜、p其 及雜烷基、各該芳基、各該雜芳美 各該環烧基、各該環偷其、々& 讀基纟該雜環烷基及各該雜 14 >24 烯基係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相 同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括綱 基（其附帶條件是，該芳基與該雜芳基不被酮基取代）、 i素、-CN、-N〇2、燒基、雜燒基、函炫基、稀基、齒 燦基、、炔基、函块基、芳基、雜芳基、芳基基、雜 芳基-烷基 '環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、 疊亂基、-OR1 9、-0C(0)0R2 0、_NR2 1 r2 2、_nr2 3 s〇2 R2 < -NR23C(〇)〇R2〇、_NR2 3C(〇)r24 ' _s〇2Nr25r26、_c(〇)r2 -C(0)〇R2〇、_SR19、_s(〇)r19、s〇2Rl9、_〇c(〇)r24、 _C(0)NR2 5 R2 6、_NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6 ; 各R3 (當存在時）係獨立選自包括烷基、雜烷基、烯基、雜 烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、 雜環烧基、雜環烯基、鹵素、_CN、_N〇2、_〇Rl 9、_〇C⑼〇R20、 -NR21r2 2 . -NR23S02R24 ' -NR23C(0)0R2° ' -NR23C(0)R24 ' -S02NR25R26、-C(0)R24、-c⑸R24、-C(0)OR20、-SR19、-S(0)R19、 -S02R19 . -〇C(〇)R2 4 . -C(0)NR25R26 ' -NR23C(N-CN)NR25R26 ' 135175 -12- 200922573 -NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 -C(NH)-N(R2 6 )2， 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、 各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、各 該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯 基係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相同 或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自晴基、2 素、-CN、-N〇2、院基、雜烧基、_烧基、稀基、_ 基、快基、齒块基、芳基、雜芳基、環燒基、環稀基、 雜環烧基、雜環烯基、疊氮基、_〇Rl9、_〇c(〇)〇^ 'NR2lR22' -nr23s〇2^24 ' -NR-C(〇)〇r2〇 . .NR23 -S02NR2 5R26、_c(〇)r24、_c(〇)〇R2。、观 9、_柳此 9、 -s〇2R- ^ -0C(0)R24 , .C(0)NR-R26 , -nr-C(n.CN)nr25r2'6 及-NR23C(〇)NR2 5R26之組群， 或者’當！>為2,3或4時，結合至相同環碳 R3基團係和彼等所連接 ’、之任兩個 院基、螺環烯A戈螺t 起採用，以形成螺環 選自包括:Η 舰、赚、_s_ = 3有—至二個獨立選自包括 或者，RhR3 , _S(〇)2'及-〇-之環雜原子， 接之碳原^子等用所連接之原子一起’係和彼等所連 燒基環’含有-至三個獨立 ，、雜¥ -至：個猸“ 雜原子，或雜環烯基環，含有 獨立選自包mf 2- 135175 -J3- 200922573 及-〇-之環雜原子； 各R4(當未與R5接合時）係獨立 ..、目包括Η、烷基、雜烷基、 烯基、雜烯基、炔基、雜炔美、 α if ^ A ' $4 ^ ^ 、土 土、雜芳基、環烷基、 衣細基雜被院基、雜環烯基、南素、_cn、_n〇2、视Μ、 -〇C(0)〇R2〇 , -NR2 1R2 2 ν Νκ23ςπ ώ24 NR S02R2 4 ν -NR23C(〇)〇r2〇 . -NR C(0)R24、_s〇 nr25 26、 _C(〇)R 4、-C(0)0R20、-SR19、 S(〇)R > -S02R19 . -〇C(〇)R2 4 λ _C(〇)Nr25r26 ^ _NR2 3C(N.CN)_ Nr25r26&-NR23C(0)NR25r2 6， f
其中各該烷基、各該雜烷基、各該稀基、各該雜烯基、 各：炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、各 遠％烧基、各該環烯基、各該雜環烧基及各該雜環稀 基係為未經取代’或視情況獨立被一或多個可為相同 或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自嗣基、齒 素CN N02 :1¾基、雜烧基、齒烧基、稀基 '齒稀 基、快基、鹵快基、芳基、雜芳基、環烧基、環稀基、 雜锿烷基、雜環烯基、疊氮基、_OR19、_oc(o)or20、 -NR2H _NR23s〇2R24、撕23c(〇)〇r2。、nr23c(〇)r24、 -S〇2NR25R2 6、_C(〇)R2 4、c(〇)〇r2〇、sr19、s(〇)Ri9、 -S02R19 λ -0C(0)R24 > -C(0)NR25R2 6 λ -NR23C(N-CN)NR25R26 及-nr23c(0)nr25r26之組群； 各R(當未與R4接合時）係獨立選自包括H、烷基、雜烷基、 烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、 曩烯基、雜環院基、雜環稀基、鹵素、_CN、_n〇2、_〇Ri9、 -〇C(0)〇R2G、_nr21r22、顧23s〇2r24 nr23c(〇)〇r20 135175 •14- 200922573 -NR23C(0)R24、-S02NR25R2 6、 -S(0)R19、-S02R19、_〇c(〇)r24 NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 r2 6， -C(0)R2 4 N _C(〇)〇R2 0 ^ sr19 ' -C(0)NR2 5R2 6 . -NR2 3C(N.CN)_
其中各該烧基、各該雜烧基、各該烯基、各該雜烯基、 各㈣基、各該雜块基、各該芳基、各該雜芳基、各 A %说基、各該環烯基、各該雜環烧基及各該雜環稀 基係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相同 或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自明基、函 素 N〇2、炫基、雜烧基、鹵烧基、烯基、鹵烯 基、炔基、#块基、芳基、雜芳基、環烧基、環稀基、 雜％烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇r19、_〇c(〇)〇r2。、 -NR R2 2 . -NR2 3S〇2R2 4 , -NR2 3C(〇)〇r20 ^ _NR2 3 C(〇)r2 4 . -s〇2Nr25r26、_C(0)R24、_c(_2。、观19、__i9、 S02R 〇C(0)R2 4 , -C(〇)NR2 5R2 6 x .NR23C(N-CN)NR25R26 及-nr23c(o)nr25r26之組群； 或者，R^R5和彼等所連接之碳原子-起形成環烧基、環 烯基、雜環炫基環，合右_ _ 3有 至二個選自包括N、0及S之雜 、或雜％烯基％，含有一至三個選自包括N、0及S之 雜原子， t該雜¥ &基環㈣雜環烯基環係各為未經取代， 或視清况獨立被一或多個可為相同或不同之取代基取 戈各取代基係獨立選自包括酮基、鹵素、_CN、_N〇2、 土#烧基、齒烧基、基、鹵烯基、快基、鹵炔 基方基' 雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基_烷基_、環烷 135175 * 15 - 200922573 基、«基、雜環絲、雜環烯基、減基、_〇r19、 -〇C(〇)〇R20 , _NR21R22 ^ _Nr23s〇2r24 ^ „nr23C(〇)〇r20 , _NR23C(〇)r24、_s〇2Nr25r26、c_4、⑽。、咖9、 -S(0)R 9、_Sq2 Rl 9、_qg(q)r2 4、切鹰2 5 r2 6、视2 3 c(n_cn)_ NR2 5 R2 6 及 _NR2 3 c(〇)nr2 5 r2 6 ; 各R係獨立選自包括H、烷基、_c(〇)r24 '(⑼〇r20、—C⑸r24、
㈣基、、稀基、雜稀基、快基、雜炔基、芳基、雜芳基、 環烧基、環烯基、雜環烷基、雜環稀基， 其中各該烧基、各該雜烧基、各該稀基、各該雜稀基、 各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、各 錢烧基、各該環烯基、各該雜環燒基及各該雜環稀 基係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相同 或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酮基 '鹵 素、-CN、-N02、院基、雜院基、鹵烧基、烯基、齒稀 基、炔基、_炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、 雜環烷基 '雜環烯基、疊氮基、_〇Rl9、_〇c(〇)〇r2〇、 -NR21r2 2 , -NR23S02R24 > -NR23C(0)〇r2〇 . -NR23C(0)R24 > -S〇2NR2 5R2 6 ' _c(〇)r24、c(s)r24 c(〇)〇R2〇 SR19 -S(0)R1 9 , _s〇2 R1 9 ^ -〇C(0)R2 4 > -C(0)NR2 5 R2 6 > -NR^ 3 C(N-CN)-NR25R26及 _NR23C(0)NR25R26之組群； 各R7係獨立選自包括H、烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、 炔基、雜快基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基， 其中各戎烷基、各該雜烷基'各該烯基、各該雜烯基、 135175 -16- 200922573 各该炔基、各該雜炔基、各 合孩方基、各該雜芳美、夂 該環烷基、各該環烯基、夂兮私 "各 各该雜環烷基及各該 基係為未經取代，或視情況 ’衣稀 J JL破一或多個 =不同之取代基取代’各取代基係獨立選自縣、齒 f 'Μ、院基/雜燒基、函烧基1基、二 土块基、鹵块基、芳基、雜芳其 方基、％烷基、環烯基、
雜環烷基、雜環烯基、聂t装 1Q 且乳基、-OR 9、-〇C(〇)〇R20、 撕21R22、视2、R24、领23 ⑽⑽。、撕23C(〇)R24 -s〇2Nr25r26、_c(0)r24、_c(〇)〇r2。、观19、s_9 -S02R- ^ -0C(0)R- . -C(0)NR-r26 . _Nr23C(N.CN)Nr25r26 及-NR23C(0)NR25R26之組群； 各係獨立選自包括HI基、雜院基、烯基、雜稀基、 炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環院基、環烯基、雜環燒 基、雜環烯基，
其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、 各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、各 該環烧基、各該環稀基 '各該雜我基及各該雜環稀 基係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相同 或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酮基、鹵 素、-CN、-N02、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯 基、炔基、_炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、 雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇Ri9、_〇C(〇)〇R2〇、 -NR21R22、-NR23S〇2R24、_NR23C(0)OR2〇、-NR23C(0)R24、 -S〇2NR25R26、_C(p)R2 4、_c(〇)〇R2 0、_SR19、_S(〇)R19、 135175 -17- 200922573 S02R、_〇c(〇)R24、_c(〇)nr25r26 nr23c(n ⑶)顺25尺26 及-nr23c(o)nr25r26之組群； 各R9(當未與⑽接合時)係獨立選自包抑、烧基、雜烧基、 烯基、雜縣H雜炔基、芳基、㈣基、環烧基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基， 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、 各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、各 該環烧基、各該環稀基、各該雜環院基及各該雜環稀 基係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相同 或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自縣 '函 素、-CN、-N02、貌基、雜烧基、_烧基、烯基、商稀 基、块基、i炔基、芳基、料基、我基、環歸基、 雜環烷基、雜環稀基、疊氮基、领19、_oc(o)OR20、 -NR21R22、视23邮24、视 乂⑼㈣、撕23c(0)R24、 -S02NR2 5R26、_c(〇)r24、c(〇)〇R2G、_SR19、 κ' -S〇2R- . -0C(0)R- . -C(〇)NR-R26 . .Nr23C(n.CN)Nr25r26 及-nr23c(o)nr25r26之組群； =〇(當未與R9接合時)係獨立選自包括H、烧基、雜燒基、 m t、雜稀基、快基、雜块基、芳基、雜芳基、環燒基、 壤稀基、雜環烷基、雜環烯基， 土 其中各該烧基、各該雜烧基 '各該烯基、各該雜料、 各該快基'各該雜块基、各該芳基、各該雜芳“ =環烧基、各該環稀基、各該雜環烧基及㈣料稀 “糸為未經取代，或視情況獨立被-或多個可為相同 135175 -18- 200922573 或不同之取代基取代’各取代基係獨立選自酮基、鹵 素、-CN、-N02、烧基、雜烧基、_烧基、烯基、鹵稀 基、炔基、齒快基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、 雜壤烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇Rl9、_〇c(〇)〇r20、 -NR2〖R22、-NR23S02R24、_NR2 3c(〇)〇r20、nr23C(〇)r24、 -S02NR^R2 6 . _C(〇)r24 ^ C(〇)〇r2〇 ^ SR19 ^ s(〇)Ri9 ^ -S02R、-〇C(〇)R24、-C(〇)NR2 5R2 6、_NR2 3C(N_C聊R2 5R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6 之組群； 或者，R9與W和彼等所連接^原子—起形成雜環烧基或 雜環烯基環，含有-至三個選自包糾、〇及5之雜原子， 其中該雜環烷基環與該雜環烯基環係各為未經取代， 或視情況獨立被一或多個可為相同或不同之取代基取 代，各取代基係獨立選自包括酮基、鹵素、_cn、_n〇2、 烷基、雜烷基、_烷基、烯基、鹵烯基、炔基、鹵炔 基、方基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基—、環烷 基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇Rl9、 -〇C(O)〇R2 0、_NR2 1R2 2、_nr23s〇2r24、nr23c(〇)〇r2〇、 -NR23C(0)R24、_S〇2NR2 5R2 6、_c⑼R2 4、_C(〇)〇R2G、_SRl9、 -SCC^R1 9、_s〇2 Rl 9 〇c(〇)r2 4、c(〇)nr2 5 r2 6、_服2 3 c(n cn) NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6 ; 各R11係獨立選自包括H、烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、 、、土雜炔基、芳基、雜芳基、環烧基、環烯基、雜環烧 基、雜環烯基， 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、 135175 -19- 200922573 各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、各 該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯 基係為未經取代’或視情況獨立被一或多個可為相同 或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自_基、鹵 素、-CN、-N02、烧基、雜烧基、_烧基、烯基、齒= 基、炔基、產炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、 雜環烧基、雜環烯基、疊氮基、_0R1 9、_〇c⑼⑽2〇、 -NR2 1R2 2、视2 3S〇2R24、_nr23c(〇)〇r2〇、挪^(嫩 4、 -S〇2NR25R2 6、_C(〇)R2 4、_c(〇)〇r2〇、观19、s(〇)r19、 -S02RH、_〇c(〇)r24、c(〇)nr25r26、_nr23c(n cn)取25⑽ 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6 之組群； 各R12係獨立選自包括Η、烷基、雜烷基、烯基 '雜烯基、 块基、雜炔基、芳基、雜芳基、環院基、環稀基、雜環燒 基、雜環烯基， 、儿 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、 各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、"各 该％烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯 基係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相同 或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酮基、鹵 素、-CN、-Ν02、烧基、雜烧基、齒烧基、稀基、函缔 基、炔基、ii炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、 雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇R!9、_〇c(〇)〇r2〇、 -NR2 1R2 2、_顺23哪24、撕”。⑼ 〇r2。、撕23。雖24、 -S〇2NR25R26、_C(〇)R2 4、c(〇)〇r2〇、观19、部敗9、 135175 -20· 200922573 _S〇2Rl9、-〇C(〇)R24、-C(0)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR2 5R2 6 及-NR23C(0)NR25r26之組群； 各Rl 3係獨立選自包括Η、烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、 炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基， 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、 各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、各 該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯 基係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相同 或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酮基、鹵 素-CN、-Ν02、燒基、雜烧基、_烧基、稀基、齒稀 基、炔基、i炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、 雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-〇C(〇X)R2〇、 -NR2 1R2 2 . _NR2 3s〇2R24 ^ _nr2 3C(〇)〇r20 ^ _NR2 3 C(〇)r2 4 ^ Κ. -S〇2NR25R26、-C(〇)R24、-C(〇)OR2〇、-SR19、_s(〇)Rl9、 -S〇2Rl9 . .〇C(〇)R2 4 ^ .C(〇)NR2 5R2 6 , -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-nr23c(o)nr25r26之組群； 各R14係獨立選自包括Η、烧基、雜院基、烯基、雜稀美 雜块基、芳基、雜芳基、環烧基、環稀基、㈣ 基、雜環烯基， 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯其 各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基土 =環烧基、各該環烯基、各該雜㈣基及各該㈣ 土係為未經取代’或視情況獨立被-或多個可為相 135175 •21 - 200922573 或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自綱基、_ 素、-CN、-Ν02、烧基、雜烧基、㈣基、稀基、_ 基、块基、鹵炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、 雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇r19、-〇c(〇)〇r2〇、 -NR21R22 > -NR23S02R24 . -NR23C(〇)〇r20 ^ _NR2 3C(〇)R2 4 , _S02NR25R26、_c(〇)r24、_c(〇)〇r2q、_sRi9、部)Ri9、 S02R ' -0C(0)R24、-C(〇)NR2 5R2 6 ' _nr23c(n c聊r25r26 及-nr23c(o)nr25r26之組群； 基 基 各n當未與⑽接合時）係獨立選自包括H、烧基、雜炫 烯基' 雜烯基 '快基、雜块基、芳基、雜芳基、環烧 環烯基、雜環烷基、雜環烯基， 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、 各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、各 該環烧基、各該環烯基、各該雜環院基及各該雜環稀 基係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相同 或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酉同基、_ '、Ν Ν02烧基、雜烧基、函烧基、烯基、齒稀 基、块基、―基、芳基、”基、祕基、環稀基、 雜環烧基、雜環稀基、疊氮基、Uc(0)or2〇、 NR R 2 ^ -NR23S〇2R2 4 λ .NR2 3C(〇)〇r20 ^ _NR2 3C(〇)r24 ^ S〇2NR25R2 6 , .C(〇)R2 4 λ _C(〇)〇r2〇 ^ sr19 ^ _S(〇)r19 ^ 2R 〇C(〇)R、-C(〇)NR25R2 6、_nr2 3C(N_cn)Nr25r26 及-NR23C(0)NR25R26之組群； 各心(當未與Rl5接合時)係獨立選自包括H、烧基、雜院 135175 -22- 200922573 基、烯基、雜烯基、块基、雜炔基、芳基 基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基， 方土、環烷 其中各㈣基、各該雜以、各該稀基、㈣ 各該快基、各該雜块基、各該芳基、各該雜芳義、土、 該環烧基、各該環烯基、各該雜環烧基及二、各 基係為未經取代，或視情彳-雜％烯 … $視障况獨立破-或多個可為相同 戍不冋之取代基取代，各取代基係獨立選自 素、-CN、_Ν02、烧美、鉍p 土 鹵 Λ ^ # & 齒院基、烯基、南烯 炔基、齒块基、芳基、雜芳基、環炫基、環烯美 雜環院基、雜環稀基、疊氮基、_〇r19 =、、 -N卿 2、-NR23S〇2R24、.nr23c_2g、nr23c(〇)r24 -so2nr-r- . -C(0)r24 . _C(〇)〇r20 ^ SR19 ^ _^〇)Ri9 ^ -S〇2R- > -0C(0)R- , -C(〇)Nr25r26 ^ _NR2 3C(N.CN)nr25r26 及-NR23C(0)NR25R26之組群； 或者，R15與R!6和彼等所連接 / κ' 雜環稀«，含有-至：_自^ —㈣絲環Γ元基或 個選自包括N、0&S之雜原子， 其中该雜壞烧基環盤M： ** 、、 土衣马°亥雜裱烯基環係各為未經取代， 或視清況獨立被-或多個可為相同或不同之取代基取 代各取代基係獨立選自包括綱基、處素、、_N〇2、 烷基、雜烧基、齒烧基、歸基、齒稀基、块基、齒快 基1基、雜芳基、芳基-院基-、雜芳基-烧基-、環烧 基、％烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、 -oc(o)or2。、顿21r22、nr23 叫 r24 ' nr23c_r2〇、 -NR23C(Q)R24、_SQ2Nr25r26、c(〇)R24 ,)〇R2Q、_SR19、 135175 -23- 200922573 9 、-so2r19 、-〇C(0)R24 、-C(0)NR25R2 6 、 -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6 ; 各R17(當未與Ris接合時）係獨立選自包括H、烷基、雜烷基、 稀基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烧基、 環烯基、雜環炫基、雜環烯基、_CN、-〇C(〇)〇R2 G、_0Rl 9、 -NR”R2 2、_NR2 3S〇2R24、_nr23c(〇)〇r20、nr23c_4、 -S〇2 NR2 5 R2 6、_C(〇)R2 4、_c(〇)〇r2 〇、SRl 9 s(〇)Rl 9 % Rl 9 -0C(0)R2 4 , -C(0)NR^R2 6 . -NR2 3C(N-CN)NR^R2 6A.NR23C(〇)_ nr25r26， 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、 各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、各 該％烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯 基係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相同 或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酮基、鹵 素、-CN、-N02、烷基、雜烷基、_烷基、烯基、齒烯 基、炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、 雜環烷基 '雜環烯基、疊氮基、_〇Rl 9、_〇C(〇)〇r2 〇、 -NR21R22 > -NR23S〇2R2 4 , -NR2 3C(〇)〇r20 , _NR2 3C(〇)R2 4 , -so2nr25r26、-C(〇)R2 4、_c(〇)〇r2Q、_srI9、s(〇)Ri9、 _S02R、-0C(0)R24、_c(〇)nr25r26、_nr23c(n cn)nr25r26 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6 之組群； 各RU(當未與Ru接合時）係獨立選自包括η、炫基、雜烧 基、稀基、雜稀基、炔基、雜快基、芳基、雜芳基、環院 基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、_CN、_〇c(〇)〇R2G、_〇r19、 135175 -24- 200922573 -NR21R2 2 , _NR23S〇2R2 4 x _NR2 3C(〇)〇r2〇 λ -NR23C(0)R2 4 , -s〇2nr25r26、_c(0)r24、_c(〇)〇r2。、视19、_s(〇)r19 s〇2Ri9、 -〇C(〇)R- . -C(0)NR23R26 . -nr-ccn-c^nr-r-^.nr^c^. NR25R26 , 其中各該烧基、各該雜烧基、各該稀基、各該雜烯基、 各該块基、各該雜块基、各該芳基、各該雜芳基、各 。玄％院基、各該環稀基、各該雜環院基及各該雜環稀 土係為未、.、里取代，或視情況獨立被一或多個可為相同 或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酮基、齒 ” CN N02、燒基、雜烧基、函烧基、稀基、齒稀 基、^基、函块基、芳基、雜芳基、環烧基、環稀基、 雜％烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇Rl9、_〇c⑼⑽〇、 视2lR22、_NR23S叫24、挪 3C_R2G、_NR23Q〇)R24、 -s〇2Nr25r26、_c(〇)R24、c(_2Q、_SR19、_19、 2R °C(〇)R 4 > -C(〇)NR2 5R2 6 s _NR23C(N-CN)NR25R26 及-NR23C(0)NR25R26之組群； 或者，R17與R1S和彼等所 κ ^ 手所連接之碳原子一起形成環烷基、 衣坤基、雜環烷基環，合古 了 3有—至三個選自包括Ν、〇及8之 雜原子，或雜環烯基環，含古
之雜原子， 3有-至三個選自包括Ν、〇及S X雜基％與該雜環稀基環係各為未經取代， =視情況獨立被-或多個可為相同或不同之取代基取 ^各取代基係獨立選自包括明基' 齒素、心、姻厂 -土、雜燒基、函烧基、稀基、函婦基、块基、齒快 135175 -25. 200922573 基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基_烷基_、環烷 基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇Rl 9、 -0C(0)0R20 ' -NR21R22 > -NR23s〇2R24 > -NR2 3 C(0)0R2 0 ' -NR23C(0)R24、-S02NR25R26、-C(0)R2 4、_c(0)0r2Q、_SRl9、 -S(0)R19、-SC^R1 9、_〇c(〇)R24、_c(〇)NR25R26、-NR23C(N-CN)- NR25R2 6&_NR2 3c(〇)nr25r26; 各R19係獨立選自包括H、烷基、s烷基、雜烷基、齒雜烷 基、芳基、雜芳基、環烷基、_環烷基； 各R20係獨立選自包括H、烷基、鹵烷基、雜烷基、鹵雜烷 基、芳基'雜芳基、環烷基、函環烷基； 各R (當未與R22接合時）係獨立選自包括Η、烷基、鹵烷基、 雜燒基、自雜烧基、芳基、雜芳基、環烧基、函環烧基； 各R22(當未與R21接合時）係獨立選自包括Η、烷基、鹵烷基、 雜烷基、鹵雜烷基、芳基、雜芳基、環烷基、鹵環烷基；
或與R22和”所連接之N原子—起形絲環烧基或 雜年;，基環，含有-至三個選自包括N、〇及S之雜原子； 各立選自包括Η '烧基' ^基、雜縣、函雜烧 基、芳基、雜芳基、環烷基、翻環烷基； 各尺係獨立選自包括Η、烧基、鹵院基、雜烧基、函雜烧 基芳基、雜芳基、環烷基、_環烷基； 各R (虽未與R26接合時）係獨立選自包括Η、烷基、虐烷基、 雜烷基'鹵雜烷基、芳基、雜芳基、環烷基、鹵環烷基； 且 各R (田未與R25接合時）係獨立選自包括11、烷基、鹵烷基、 135175 -26- 200922573 雜烧基、_雜烷基、芳其、— ,._ ^ 雜方基、環烷基、_環烷基； 或者’ R與R26和彼等 原子-起形成雜環烷基或 雜％席基％，含有_ 5 __ 至二個選自包括N、〇&S之雜原子。 如下文更詳細地解釋，庫 评應明瞭的是，環A可具有除了本 文所提供一般化學式中 r所不不飽和性以外之不飽和性。 亦麵:供醫藥配方或组八你 义、、且D物’其包含治療上有效量之至少 —種本發明化合物，及/或且華 /、’、于上了接受之鹽、溶劑合物、
κ 知 '前體藥物或異構物，及華 ”于上可接叉載劑。包含治療 上有效量之至少一種本發明化合物(及/或其藥學上可接受 :鹽、溶劑合物、酿、前體藥物或異構物)，與藥學上可接 又之載劑’以及—或多種其他活性成份之醫藥配方或組合 物亦意欲涵蓋在内。 亦提供在病患中治療與Ksp傳動素活性有關聯之細胞辦 生疾病、病症及/或關於抑制Ksp傳動素活性之方法，其包 括對需要此種治療之病患投予有效量之至少—種本發明= 合物’或根據本發明之配方或組合物。根據本發明之方法 可被使用於單-藥劑服用法中，或作為多重藥劑服用法之 一部份，當適當地由熟諳此藝者決定時。 於操作實例中或其中另有述及者之外，於本專利說㈣ 與請求項中所使用之所有表示成份量、反應條件等等之: 目，應瞭解係在所有情況中藉由，，約"術語作修正。 詳細說明 於-項具體實施例中，本發明化合物具有式⑴中所示之 結構，且包括該化合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯、 135175 -27· 200922573 前體藥物或異構物。 如在式（I)中（及在本文中所述描繪本發明化合物之各泡 =體實=例之其他化學式中）所述，環員環婦基或雜 烯基核U瞭的是，環A之此種料基或雜環婦基環 可具有除了本文所提供一般化學式令所示不飽和性以外之< 不飽和性。僅為達說明之目的，在環A中之此種其他不飽 和性之非限制性實例係包括：
於一項具體實施例中，在式①中，環A為環烯基環。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為雜環烯基環。 於一項具體實施例中’在式①中，環A為4-員環。 於一項具體實施例中，在式①中，環A為5-員環。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為6_員環。 於一項具體實施例中’在式（I)中，環A為7-員環。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為8-員環。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A (包含所示之不飽 和性）為單不飽和。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A (包含所示之不飽 •28· 200922573 和性）為多不飽和。 於一項具體實施例中，在式（I)中，E為-C(R4)(R5)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，E係選自包括-0-、-S-、 -S(O)-、-S(0)2-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9) (R10))- ' -CCO^NCR11)- ^ ^(R11 )-C(0)- ' -S(0)2-N(Rn)- ' -N(R*1 )-s(0)2-、-C(0)-0-、-0-C(0)-、-0-N(R6)-、-N(R6)-0-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-、-C(R7)=N-、-C(0)-C(R7)=N-、-C(0)-N=N-、-0-C(Y)-N(Rn)-、-N(Ru)-C(Y)-0-、-N(Rn)-C(Y)-N(R12)-、-CXYH^R11)-。-、 -C(Y)-N(Rn)-N(R12)-、-〇-N(Rn)-C(Y)-及-N(R12)-N(RU)-C(Y)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，E係選自包括-0-、-S-、 -S(0)-、-S(0)2-及-N(R6)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，E係選自包括-Ο-、-S-、 -S(0)-、-S(0)2-及-N(R6)-，其中R6係選自包括η、烷基、 -C(〇)R2 4、_C(〇)〇R2 0& _c(s)r24 〇 於一項具體實施例中，在式①中，E係選自包括-〇-與 -N(R6)-，其中 R6係選自包括 Η、烷基、-C(〇)R24、-C(0)0R20 及-C(S)R24。 於一項具體實施例中，在式⑴中，當E為_N(R6時，則p 為0 ’且R3係不存在。在此種具體實施例中，R6之非限制性 汽例包括 Η、炫基、_C(〇)r2 4、_c(Q)〇R2 〇 及 _c(S)R2 4。 於一項具體實施例中，在式①中，E為_〇_。 於一項具體實施例中，在式①中，E為_s_。 於一項具體實施例中，在式①中，E為_s(〇)… 於一項具體實施例中，在式①中，E為_s(〇)2_。 135175 -29- 200922573
於一項具體實施例中 ，在式（I)中 於一項具體貫施例中 ，在式（I)中 於一項具體實施例中 ，在式（I)中 於一項具體貫施例中 ，在式（I)中 於一項具體貫施例中 ，在式（I)中 於一項具體貫施例中 ，在式（I)中 於一項具體貫施例中 ，在式（I)中 於一項具體實施例中 ，在式(I)中 於一項具體實施例中 ，在式（I)中 於一項具體實施例中 ，在式（I)中 於一項具體實施例中 ，在式（I)中 於一項具體實施例中 ，在式（I)中 於一項具體貫施例中 ，在式ω中 於一項具體實施例中 ，在式（I)中 於一項具體實施例中 ，在式(I)中 於一項具體實施例中 ，在式(I)中 於一項具體實施例中 ，在式（I)中 於一項具體實施例中 ，在式（I)中 於一項具體實施例中 ，在式（I)中 於一項具體實施例中 ，在式（I)中 於一項具體實施例中 ，在式（I)中 於一項具體實施例中 ，在式（I)中 於一項具體實施例中 ，在式（I)中， 於一項具體實施例中 ，在式（I)中 ，E 為-CH2 -。 ，E為-CHR4-。 ，E*-CR4R5-。 ，E 為-N(R6)-。 ，£為-风〇^)117)-。 ，E*-N(C(Y)OR8)-。 E 為-N(C(Y)N(R9)(R10))-， E為-C(0)-N(Rn)· 。 ，E 為-Ν(Ι^ 1 )-C(0)-。 ，£為-3(0)2-风1111)-。 ，E為-N(R11)-S(0)2-。 ，ΕΛ((0)-0_。 ，Eg-O-C(O)-。 ，Ε 為-0-N(R6)-。 ，E為-N(R6)-0-。 ，E 為-N(R6)-N(R12)-。 ，E 為-N二N-。 ，E為-C(R7)=N-。 ，E&-C(0)-C(R7)=N-。 ，£為-(：(0)-知：^-。 ，E 為-O-CXY^N^11)-。 ，£為-风1111)-(：(丫)-0-。 E 為-N(Rn)-C(Y)-N(R12)-，E為-C(Y)-N(R11)-0-。 135175 -30· 200922573 於一項具體實施例中’在式①中，E為_c(Y)-N(Ru)-N(R12)-。 於一項具體實施例中，在式①中，E為_〇_N(Ri 1 )_C(Y)_。 於一項具體實施例中，在式①中，E為—NCR1 2 )-N(Ri1 )-C(Y)-。 於一項具體實施例中，在式①中，γ為（=〇)。 於一項具體實施例中，在式①中，γ為（=s)。 於一項具體實施例中，在式①中，Y為（=N(R1 3 ))。 於一項具體實施例中’在式（I)中，Y為（=N(CN》。 於一項具體實施例中，在式（I)中，Y為（=Ν(〇Ι^4))。 於一項具體實施例中’在式（I)中，Υ為(^(R1 5 XR1 6))。 於一項具體實施例中’在式（I)中，γ為hQR17 XR1 8))。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為4-7-員次環烷基 環，且 E 為-C(R4)(R5)-。 於一項具體實施例中，在式⑴中，環A為5-7-員次雜環烷 基環’且 E 係選自包括 _〇_、-s_、_S(0)_、_S(0)2 —、_N(R6)_、 -N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、·CXCO-NCR11)-、 -I^R11 )-C(0)-、-SCOh-NCR11)-、-I^R11 )-S(0)2-、-C(0)-0-、-O-C(O)-、-0-N(R6)-、-N(R6)-〇-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-、-C(R7)=N-、 -C(0)-C(R7 )=N- > -C(0)-N=N- ' -0-C(Y)-N(R11)- ' -NCR11 )-C(Y)-〇- > -N(R")-C(Y)-N(R12)-、-CXY)-N(Rn)-0-、-QY)-N(Rn)-N(R12)-、 -O-NfR11 )-C(Y)-及-Ν(Ι^ 2 1 )-C(Y)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為5-6-員次雜環烷 基環，且E係選自包括-〇-、-s-、-S(O)-、-S(0)2-、-N(R6)-、 -CCC^-N^11)-及-I^R11 )-C(0)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為5-6-員次雜環烷 135175 •31 - 200922573 基環，且 E 係選自包括-〇-、-S-、-S(O)-、-S(0)2-及-N(R6)-。 於一項此種具體實施例中，在式⑴中，R6係選自包括Η、 烷基、-C(0)R24、_c(〇)〇R20及-C(S)R24。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為5-6-員次雜環烧 基環’且E係選自包括-〇-與-N(R6；l·。於一項此種具體實施 例中’在式（I)中，r6係選自包括Η、烷基、-C(0)R24、-C(〇)〇R2〇 及-C⑸R24。於一項此種具體實施例中，在式（I)中，環a為 5-員次雜環烷基環。於另一項此種具體實施例中，在式⑴ 中，環A為6-員次雜環烷基環。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為4-員環，且E為 -C(R4)(R5)- 〇 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為4-員環，且E係 選自包括-0-、-S-、-S(0)-、-S(0)2-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、 -N(C(Y)0R8)- ^ -N(C(Y)N(R9)(R10))- ' -C^-NCR11)- ^ ^(R11 )-C(0)-' -S(0)2-N(R11)- ' -N(R] 1 )-S(0)2- ' -C(0)-0- ' -O-C(O)- ' -〇-N(R6)- ' -N(R6)-0-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-、-C(R7)=N-、-C(0)-C(R7)=N-、 -C(0)-N=N- ' -0-C(Y)-N(R11)- ' -NCR11 )-C(Y)-〇- n ^(R11 )-C(Y)-N(R12)-、-C⑺-N(Rn)-0-、-C 及-N(R12)-N(Rn)-C(Y)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為4-員環，且E係 選自包括-0-、-S-、-S(0)-、-S(0)2-及-N(R6)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為4-員環，且E係 選自包括-0-、_S-、-S(0)-、-S(0)2-及-N(R6)-，其中 r6 係選自 包括 Η、烷基、-C(0)R24、-C(0)0R20及-C(S)R24。 • 32- 135175 200922573 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為4-員環，且e係 選自包括-Ο-與-N(R6)-，其中R6係選自包括Η、烷基、 -C(0)R24、-C(0)OR20 及-C(S)R24。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為4-員環，且E係 選自包括-◦-、-S-、-S(O)- ' -S(0)2-、-C(R4)(R5)-、_n(R6)-、 -N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為4-員環，且E係選 自包括-CH2 -、-CH(R4)-、-C(R4 )(R5 )-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為5-員環，且E為 -C(R4)(R5)- 〇 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為5-員環，且£係 選自包括-0-、-S-、-S(O)-、-S(0)2-、-N(R6)-、_n(C(Y)R7)-、 -N(C⑺OR8)-、-N(C⑺N(R9)(R10))-、-C(0)-N(Rn)-、_N(Rii)_C(0)_ ' -S(0)2-N(R11)- > -NCR11 )-S(0)2- ' -C(0)-0- ^ -O-C(O)- . -〇-N(R6)- ^ -N(R6)-0- ' -N(R6)-N(R1 2)- ' -N=N- ' -C(R7)=N- ' -C(〇)-C(R7 )=N- ' -C(0)-N=N- > -O-CCY^NCR11)- > -NCR11 )-C(Y)-〇- . -NCR11 )-C(Y)-N(R12)- ' -CCY^NCR11 )-〇- ' -C(Y)-N(Rn)-N(R12)- . -O-NCR11 )-C(Y)-及-N(R12)-N(Rn)-C(Y)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為5-員環，且E係 選自包括-〇-、-S-、-S(0)-、-S(0)2-及-N(R6)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為5-員環，且E係 選自包括-0-、-S-、-S(0)-、-S(0)2-及-N(R6)_，其中 r6係選自 包括 Η、烷基、-C(0)R24、-C(0)0R20及-C(S)R24。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為5-員環，且E係 135175 -33- 200922573 選自包括-Ο-與-N(R6)-，其中R6係選自包括η、烧基、 -C(0)R24、-C(0)〇R20 及-C(S)R24。 於一項具體實施例中’在式（I)中，環A為5-員環，且e係 選自包括-〇-、-S-、-S(O)-、-S(0)2-、-C(R4)(R5)_、_n(r6)_、 -N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R1Q))-、_c(〇)_N(Rll)_、 -NCR11 )-C(0)-、-SCOh-NCR11)-、-N(RU )4(0)2_、_c(〇)_〇_ ' ·〇((〇)_ 、-0-N(R6)-、-N(R6)-0-、-N(R6)-N(Ri2)_、-N=N_&_C(R7)=N_。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為5-員環，且E為_〇_。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為5-員環，且E為_s_。 於一項具體實施例中’在式（I)中，A為5-員環，且E為 -S(0)-。 於一項具體實施例中’在式（I)中，A為5-員環，且E為 _S(0)2-。 於一項具體實施例中，在式φ中，A為5_員環，且E為 -C(R4)(R5)-。 於一項具體實施例中’在式（I)中，A為5-員環，且E為 -N(R6)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為5-員環，且E為 -N(C(Y)R7)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中’ A為5_員環，且E為 -N(C(Y)0R8)-。 於一項具體實施例中，在式φ中，八為5_員環，且£為 於一項具體實施例中，在式（I)中，八為5_員環，且£為 135175 34- 200922573 -C(0)-N(Rn)-。 於一項具體實施例申，在式（I)中，A為5-員環，且E為 -N(Rn)-C(0)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為5-員環，且E為 -S(0)2-N(Ru)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為5-員環，且E為 -N(Rn)-S(0)2-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為5-員環，且E為 -c(o)-o-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為5-員環，且E為 -O-C(O)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為5-員環，且E為 0-N(R6)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為5-員環，且E為 -N(R6)-0-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為5-員環，且E為 -N(R6)-N(R12)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為5-員環，且E為 -N=N-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為5-員環，且E為 -C(R7)=N- 〇 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為6-員環，且E為 -C(R4)(R5)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為6-員環，且E係 135175 -35- 200922573 選自包括-Ο-、-S-、-S(O)-、-S(0)2-、-N(R6)-、_N(C(Y)R7)-、 -N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、、_N(rii)_C(0)_ 、-S(0)2-N(Ru)-、-N(Ru)-S(0)2-、-C(0)-0-、-O-C(O)-、-〇-N(R6)-、 -N(R6)-0-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-、-C(R7)=N-、-C(0)-C(R7)=N-、 -C(0)-N=N- ' -0-C(Y)-N(R11)- ' -N(R21 )-C(Y)-0- > -NCR11 )-C(Y)-N(R12)-、-C(Y)-N(Rn)-0-、·C(Y)-N(Rn)-N(R12)- > -O-NCR11 )-C(Y)-及-N(R12)-N(Rn)-C(Y)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為6-員環，且E係 選自包括-〇-、-S-、-S(O)-、-S(0)2-及-N(R6)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為6-員環，且E係 選自包括-0-、-S-、-S(O)-、-S(0)2-及-N(R6)-，其中 R6係選自 包括Η、烷基、-C(0)R24、-C(0)0R20及-C(S)R24。 於一項具體實施例中，在式(I)中，環A為6-員環，且E係 選自包括-〇-與-N(R6)-，其中R6係選自包括η、烷基、 -C(0)R24、-C(0)OR20 及-C(S)R24。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為6-員環，且E係選 自包括-0-、-S-、-S(O)-、-S(0)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、 -N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)0R8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、-C(0)-N(Rn)-、 -NKRnKXO)-、-S(0)2-N(Rn)-、-N(Rn)-S(0)2-、-C(0)-0-、 -O-C(O)-、-0-N(R6)-、-N(R6)-0-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-、 -C(R7)=N-、-C(0)-C(R7)=N- ' -C(0)-N=N-、-0-C(Y)-N(Ru)-、 -N(Rn)-C(Y)-0- 、-N(RU)-C(Y)-N(R12)- 、-C(Y)-N(Rn)-〇-、 -C(Y)-N(Rn)-N(R12)-、-〇-N(Ru)-C(Y)-及-N(R12)-N(Rn)-C(Y)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為6-員環，且E為 -36- 135175 200922573 _〇_ ο 於一項具體實施例中，在式（I)中，環Α為6-員環，且Ε為 -S-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環Α為6-員環，且Ε為 -s(o)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為6-員環，且E為 -S(0)2-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為6-員環，且E為 -C(R4)(R5)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為6-員環，且E為 -N(R6)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為6-員環，且E為 -N(C(Y)R7)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為6-員環，且E為 -N(C(Y)OR8)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為6-員環，且E為 -N(C(Y)N(R9)(R1C)))-。 於一項具體實施例中，在式⑴中，環A為6-員環，且E為 -C(0)-N(Rn)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為6-員環，且E為 -N(Rn)-C(0)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為6-員環，且E為 -S^-NCR11)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為6-員環，且E為 135175 -37- 200922573 -N(R")-S(0)2-。 於一項具體實施例中 -c(o)-o-。 於一項具體實施例中 -o-c(o)-。 於一項具體實施例中 -0-N(R6)-。 於一項具體實施例中 -n(r6)-〇-。 於一項具體實施例中 -N(R6)_N(R12)-。 於一項具體實施例中 -N=N-。 於一項具體實施例中 -C(R7)=N-。 於一項具體實施例中 -C(0)-C(R7)=N-。 於一項具體實施例中 -C(0)-N=N- 〇 於一項具體實施例中 -0-C(Y)-N(Ru)-。 於一項具體實施例中 -N(Rn)-C(Y)-0-。 於一項具體實施例中 ’在式（I)中’環A為6-員環 ’在式（I)中’環A為6-員環 ’在式（I)中，ί畏A為6-員環 ’在式（I)中，每A為6-員環 ’在式φ中’ j展A為6-員環 ’在式（I)中’環A為6-員環 ’在式（Ϊ)中，環A為6-員環 ’在式（I)中’環A為6-員環 ’在式（I)中，環A為6-員環 ’在式（I)中，環A為6-員環 ，在式（I)中，環A為6-員環 ，在式（I)中，環A為6-員環 ，且E為 ，且E為 ，且£為 ，且Ε為 ，且£為 ’且Ε為 ，且£為 ，且Ε為 ，且Ε為 ，且Ε為 ，且Ε為 ，且Ε為 135175 -38· 200922573 -N(RU)-C(Y)-N(R12)-。 於一項具體實施例中’在式（I)中，環A為6-員環，且E為 -C(Y)-N(Rn)-0-。 於一項具體實施例中’在式（I)中，環A為6-員環，且E為 -C(Y)-N(Rn)-N(R12)-。 於一項具體實施例中’在式（I)中，環A為6-員環，且E為 -0-N(Ru)-C(Y)-。 於一項具體實施例中’在式（I)中，環A為6-員環，且E為 -N(R12)-N(Rn)-C(Y)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為7-員環，且E為 -C(R4)(R5)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為7-員環，且E係 選自包括-0-、-S-、-S(O)-、-S(0)2 -、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、 -N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、-C(0)-N(Rn)-、-N(Rn)-C(0)-、-S(0)2-N(Rn)-、-N(Rn)-S(0)2-、-C(0)-0-、-O-C(O)-、-0-N(R6)-、 -N(R6)-0- ' -N(R6)-N(R12)- ' -N=N- ' -C(R7)=N- ' -C(0)-C(R7 )=N- ' -C(0)-N=N- ' -0-C(Y)-N(R11)- ' -NCR11 )-C(Y)-0- ' -NCR11 )-C(Y)-N(R12)- > -CCY^R11 )-0- ' -C(Y)-N(Rn)-N(R12)- ' -O-NCR11 )-C(Y)-及-I^R1 M-CXY)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為7-員環，且E係 選自包括-0-、-S-、-S(0)-、-S(0)2-及-N(R6)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中’環A為7-員環，且E係 選自包括-0-、-S-、-S(0)-、-S(0)2-及-N(R6)-，其中 R6係選自 包括 Η、烷基、-C(0)R24、-C(0)0R20及-C(S)R24。 135175 -39- 200922573 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為7-員環，且E係 選自包括-〇-與-N(R6)-，其中R6係選自包括Η、烷基、 -C(0)R24、-C(0)OR20 及-C(S)R24。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為7-員環，且E係 選自包括-0-、-S-、-S(O)-、-S(0)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、 -N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、-C(0)-N(R11)-、 -N(R11)-C(0)-、-S(0)2-N(R11)-、-N(R11)-S(0)2-、-C(0)-0-、-O-C(O)-、-0-N(R6)-、-N(R6)-0-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-、-C(R7)=N-、 -C(0)-C(R7)=N-、-C(0)-N=N-、-0-C(Y)-N(Rll)-、-N(Rll)-C(Y)-0-、 -N(R11)-C(Y)-N(R12)-、-C(Y)-N(R11)-0-、-C(Y)-N(R11)-N(R12)-、 -0-N(Rll)-C(Y)-及-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為7-員環，且E為-0-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為7-員環，且E為-S-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為7-員環，且E為 -S(O)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為7-員環，且E為 -S(〇)2-。 於一項具體實施例申，在式（I)中，A為7-員環，且e為 -C(R4)(R5)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為7-員環，且E為 -N(R6)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為7-員環，且e為 -N(C(Y)R7)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為7-員環，且e為 135175 -40- 200922573 -N(C(Y)OR8)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為7-員環 -N(C(Y)N(R9)(R1G))-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為7-員環 -C(0)-N(Ru)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為7-員環 -N(Rn)-C(0)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為7-員環 f -s(o)2-n(r")-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為7-員環 -N(Rn)-S(0)2-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為7-員環 -C(0)-0-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為7-員環 -o-c(o)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為7-員環 I, -0-N(R6)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為7-員環 -N(R6)-0-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為7-員環 -N(R6)-N(R12)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為7-員環 -N=N-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為7-員環 ，且E為 ，且E為 ，且E為 ，且E為 ，且E為 ，且E為 ，且E為 ，且E為 ，且E為 ，且E為 ，且E為 ，且E為 135175 -41 - 200922573 -C(R7)=N-。 在式（I)中 於一項具體實施例中 -C(0)-C(R7)=N-。 f 於一項具體實施例中，在 -C(0)-N=N-。 於一項具體實施例中，在 -0-C(Y)-N(Rn)-。 於一項具體實施例中，在 -N(Rn)-C(Y)-0-。 A為7-員環，且E為 式（I)中 ’ A為7-員環： ’且E為 式（I)中 ’ A為7-員環： 1且E為 式（I)中 ’ A為7-員環， '且E為 於一項具體實施例中’在式（I)中，A為7-員環，且E為 -N(Rn)-C(Y)-N(R12)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為7-員環，且E為 -C(Y)-N(Rn)-0-。 於一項具體實施例中’在式（I)中，A為7-員環，且e為 -C(Y)-N(Rn)-N(R12)-。
於一項具體實施例中，在式Φ中’ A為7-員環，且e為 -0-N(Rn)-C(Y)-。 於一項具體實施例中’在式（1)中’ A為7_員環，且E為 -N(R12)-N(Rn)-C(Y)-。 於一項具體實施例中’在式（I)中，環A為8_員環，且E為 -C(R4)(R5)-。 於一項具體實施例中’在式（I)中’環A為8-員環’且E係 選自包括-〇-、-S-、-S(O)-、-S(0)2-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、 -N(C(Y)OR8)-、-N(Q：Y)N(R9)(R1G))- ' -CCOH^R11)-、-N(Rn)-C(0)- 135175 -42- 200922573 ' -S(0)2 -N(R! 1)- ' -NCR11 )-S(0)2 - ' -C(0)-0---O-C(O)-、-〇-N(R6)-、 -N(R6)-0-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-、-C(R7)=N-、-C(0)-C(R7)=N-、 -C(0)-N=N-、-0-C(Y)-N(Rn)-、-N(Rn)-C(Y)-0-、-N(RU)-C(Y)-NCR1 2)- ' -C(Y)-N(R11 )-0- ' -α(Υ)-Ν(Κ! 1 )-N(R12)- ' ^^(R11 )-C(Y)-及-N(R12)-N(Rn)-C(Y)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為8-員環，且E係 選自包括-0-、-S-、-S(0)-、-S(0)2-及-N(R6)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為8-員環，且E係 ί 選自包括-〇-、-S-、-S(O)-、-S(0)2-及-N(R6)-，其中 R6係選自 包括 Η、烷基、-C(0)R24、-C(0)OR20及-C⑸R24。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為8-員環，且E係 選自包括-0-與-N(R6)-，其中R6係選自包括Η、烷基、 -C(0)R24、-C(0)0R20 及-C(S)R24。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環A為8-員環，且E係 選自包括-0-、-S-、-S(0)-、-S(0)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、 -N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)0R8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、-C(0)-N(Rn)-、 i -N(Rn)-C(0)-、-S(0)2-N(Rn)-、-N(Rn)-S(0)2-、-C(0)-0-、 -0-C(0)-、-0-N(R6)-、-N(R6)-0-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-、 -C(R7)=N-、-C(0)-C(R7)=N-、-C(0)-N=N-、-0-C(Y)-N(Rn)-、 -NCR11 )-C(Y)-0- ' -N(Rn)-C(Y)-N(R12)- ' -QY^NCR11 )-0- ' -C(Y)-N(R")-N(R12)- ' -〇-N(Rn)-C(Y)-及-N(R12)-N(Rn)-C(Y)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為8-員環，且E為-0-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為8-員環，且E為-S-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為8-員環，且E為 135175 -43- 200922573 -s(o)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為8-員環，且E為 -S(0)2-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為8-員環，且E為 -C(R4)(R5)_。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為8-員環，且E為 -N(R6)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為8-員環，且E為 -N(C(Y)R7)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為8-員環，且E為 -N(C(Y)OR8)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為8-員環，且E為 -N(C(Y)N(R9)(R10))-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為8-員環，且E為 -C(0)-N(Ru)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為8-員環，且E為 -N(Rn)-C(0)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為8-員環，且E為 -S(0)2-N(Rn)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為8-員環，且E為 -N(Rn)-S(0)2-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為8-員環，且E為 -C(0)-0-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為8-員環，且E為 135175 44- 200922573 -o-c(o)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為8-員環 -0-N(R6)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為8-員環 -N(R6)-0-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為8-員環 -N(R6)-N(R12)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為8-員環 ( -N=N- ° 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為8-員環 -C(R7)=N-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為8-員環 -C(0)-C(R7)=N-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為8-員環 -C(0)-N=N-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為8-員環 'f -0-C(Y)-N(Rn)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為8-員環 -N(Rn)-C(Y)-0-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為8-員環 -N(Rn)-C(Y)-N(R12)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為8-員環 -C(Y)-N(Ru)-0-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為8-員環 ，且E為 ，且E為 ，且E為 ，且E為 ，且E為 ，且E為 ，且E為 ，且E為 ，且E為 ，且E為 ，且E為 ，且E為 135175 -45 - 200922573 -C(Y)-N(Rn)-N(R12)-。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為8-員環，且E為 於一項具體實施例中，在式（I)中，A為8-員環，且E為 於一項具體實施例中，在式（I)中，環B為未經取代或經 取代之苯并，或未經取代或經取代之硫笨基環。 於一項具體實施例中，在式（I)中，環B為未經取代之苯 并或未經取代之硫苯基環。 於一項具體實施例中，在式①中，環B為未經取代之芳 私裒或被一或多個可為相同或不同之取代基取代之芳族 裒各取代基係獨立選自包括鹵素、_CN、_N〇2、烧基、雜 烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、炔基、_炔基、芳基、雜 芳基芳基-烷基_、雜芳基-烷基-、環烷基、環烯基、雜環 烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(0)〇R2〇、_NR21R22、 NR 3S02r2 4 λ -NR23C(〇)〇r2〇 , -NR23C(0)R24 > -S02NR25R26 ^ C(0)R . -C(0)0R20 > .SR19 N .S(0)R19 , ,S〇2R19 λ _0C(0)R2 4 n (〇)NR R、_nr2 3 qn_cn)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6。 、，於項具體實施例中’在式（I)中，環B為未經取代之苯 并％，或被一或多個可為相同或不同之取代基取代之笨并 衣各取代基係獨立選自包括鹵素、-CN、-N02、烷基、雜 ，基、_烧基、、歸基、鹵稀基、炔基、齒快基、芳基、雜 芳基、芳基-烷基_、雜芳基_烷基_、環烷基、環烯基、雜環 、-基雜環烯基、豎氮基、_〇Rl9、_〇c(〇)〇R20、_NR21R22、 !35175 -46- 200922573 -NR23S02R24、-NR23C(0)OR2〇、-NR23C(0)R24、_s〇2NR25R2 6、 -C(0)R24、-C(0)OR20、-SR19、-S(0)R19、-S02R19、-〇c(〇)r2 4、 -C(0)NR2 5 R2 6、-NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6。 於一項具體實施例中’在式（I)中，環B為未經取代或經 取代之雜芳族環，或經取代之雜芳族環，其係被一或多個 可為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括 鹵素、-CN、-N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、函烯基、 炔基、il炔基、芳基、雜芳基、芳基-烧基_、雜芳基_烧基_、 環烧基、環烯基、雜環烧基、雜環烯基、疊氮基、_〇Rl 9、 -OC(O)OR20 > .NR^R22 , -NR23S〇2R24 ^ _nr23C(〇)〇r20 ^ -NR23C(0)R24、-S〇2NR25R26、_c(〇)R2 4、-C(〇)〇r2〇、sr19、 -S(0)R19 ' -SQ2R19、_QC(0)R24、_c(G))nr25r26、nr23c(n cn)_ NR2妒及撕23c_r25r26。於—項此種具體實施例中，在 式(I)中’環B為5-6-員雜芳族環’具有^3個可為相同或不同 之環雜原子’各雜環原子係獨立選自包括N、s、〇、s⑼ 及 s(o)2。 於—項具體實施例中’在式（1)中，環B為未經取代或經 取代之部份基團1自包括苯并、基、㈣基、㈣ 基、十坐基”塞唾基、咪唾基”比„坐基、異㈣基、㈣ 0坐基、三嗤基、口塞二0坐基卜 ^ . ^吡疋基、哈畊基、嘧啶基、吡 畊基及三畊基。 於一項具體實施例中，在式 你八以）中，％ B為未經取代之芳 族環。 於一項具體實施例中，在式 你叭U)中，楸B為未經取代之苯 135175 -47· 200922573 下 般結構
FT 并環，且式ω具有以
R 二具體實施例中，在式①中， -或多個可為相同或不同之取代基取代，各二二”被 選自包括鹵素、_CN χτ 取代基係獨立 N〇2、m隹烧基、•基n 鹵烯基、炔基、鹵炔 丞烯基 芳基-炫基-m、基方基、雜芳基芳基-燒基、雜 u基、環烯基、雜環縣、雜環稀基、疊 鼠基视、货⑼⑽。、_nr21r22、 -NR2 3C(〇)〇R2G、 S〇2R、 C(〇)R2 4、_s〇2Nr25r26 、 C(0)0R、-SR1 9、_s(〇)Rl 9、s〇2 Rl 9、_〇c(〇)r2 4、c(〇輝2 5 R2 6、 NRC(N-CN)NR25r2 6&_nr23c(〇)nr25r26。 t % 於-項具體實施例中，在式(I)中’ 笨并環，其係被 :或多個可為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立 遥自包括鹵素、-CN、-N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、 鹵烯基、炔基、齒炔基、芳基 '雜芳基、芳基_烷基_、雜 芳基-烷基-、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊 氮基、-OR19、·〇(：(〇)〇Κ20、_nr21r22、nr23s〇2r24、 -NR23C(0)OR20、-NR23C(0)R24、-S02NR25R26、-C(0)R24、 -C(0)OR20、-SR1 9、4(0)111 9、-SC^R1 9、-〇c(〇)R24、-C(0)NR25R26、 -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 圮 6 及-NR2 3 c(〇)nr2 5 r2 6。 135175 -48· 200922573 於—項具體實施例中，在式①中，B為未經取代之雜 族環。 於項具體實施例中，在式（I)中，B為未經取代之5_6_員 雜芳知％，具有丨_3個可為相同或不同之環雜原子，各雜環 原子係獨立選自包括N、S、Ο、s(〇)及S(0)2。 於項具體實施例中，在式（I)中，B為雜芳族環，其係 破ρ或多個可為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨 立選自包括_素、_CN、_N〇2、烧基、雜炫基、鹵烧基、稀 基鹵烯基、炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基 f芳基-烷基-、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、 豐虱基、-OR19、_〇c(〇)〇r20、nr21r22、_nr23s〇2R24、 -NR 3C(〇)〇R2〇 , -NR23C(0)R24 ^ -S02NR25R2 6 , -C(〇)r2 4 , -C(0)0R2 〇、_SRl 9、_s(〇)Rl 9、s〇2 Rl 9、〇c(〇)R2 4、c(〇輝2 5 心、 -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 ^ _NR2 3 c(〇)NR2 5 R2 6 〇 於-項具體實施例中，在式①中，B為5_6_員雜芳族環， ，有個可為相同或不同之環雜原子，各雜環原子係獨立 選自包括N、S、〇、S(0)及s(〇)2，該雜芳族環係被一或多 個可為相0或不同之取代基取A，各取代基係獨立選自包 括南素、-CN、-N〇2、烧基、雜烧基、函烧基、烯基、齒烯 基、炔基、_炔基、芳基 '雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_ 烷基-、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、 -OR1 9、-0C(0)0R2。、_NR2 1 R2 2、_NR2 3 S〇2 R2 4 nr2 3。(〇輝2 〇 'NR23C(〇)R24、-S〇2NR2 5R2 6、_C(〇)R2 4、_c(〇)〇r2()、sr19、 -S(〇)Rl9 . _S〇2Rl9 , _〇C(〇)r24 . _C(〇)NR2 5R2 6 . _NR2 3 C(N.CN)„ 】35175 -49- 200922573 NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(〇)NR2 5 R2 6。 於一項具體實施例中，在式m中， 苦好且^ 在式⑴巾B為未經取代之6-員雜 方奴衣，具有1-3個可為相同或不同 子係獨立選自包括N、S及。。 讀原子’各雜環原 於—項具體實施例中，在式①中，B為6-員雜芳族環’且 有1-3個可為相同或不同之環雜原子，各雜環原子係獨立選 自包括N、S及〇，該料族環係被_或多個可為相同或不 同之取代基取代’各取代基係獨立選自包㈣素、·、 -N〇2、炫基、雜烧基、_院基、烯基、鹵稀基、块基、鹵 2基、芳基、雜芳基、芳基-烧基_、雜芳基_烧基_、環烧基、 %烯基、雜環烧基、雜環稀基、疊氮基、_〇r19、-〇C(〇)⑽〇、 -NR-R- > -NR-S〇2R24 . _NR23C(〇)〇R20 ^ _nr23c(〇)r24 ^ _S〇2NR25R26、卻妒4、、-SR19、_S(0)R19、_s〇2Rl9、 -〇c(〇)R24 ' _c(0)nr25r26、擔23c(ncn)nr25r2^ 服乂叫 NR25R26 0 於一項具體實施M，在切）巾，B為未經取代之6員雜 芳族環，具有2個環雜原子’各環雜原子係獨立選自N、s 及ο。 於—項具體實施例中，在式①中，Β為6-員雜芳族環，具 有2個％雜原子，各環雜原子係獨立選自Ν、s及〇，該雜 芳知環係被一或多個可為相同或不同之取代基取代，各取 代基係獨立選自包括鹵素、_CN、_n〇2、烷基、雜烷基、鹵 烷基、烯基、鹵烯基、炔基、i炔基、芳基、雜芳基、芳 基-烷基-、雜芳基—烷基_、環烷基' 環烯基、雜環烷基、雜 135175 -50- 200922573 環烯基、疊氮基、-OR19、_〇c(〇)〇R20、_nr2ir22、_NR23shR24、 -NR23C(0)0R2° ' -NR2 3C(〇)r2 4 . -S〇2NR25R26，-C(〇)R2 4 -C(0)0R2 0、-SR1 9、-S(〇)Ri 9、-S〇2 Rl 9、_〇c(〇)r2 4、c(〇)nr2 5 R2 6、 -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及 _NR2 3 C(〇)NR2 5 R2 6。 於一項具體實施例中，在式⑴中，B為未經取代之5_員雜 芳族環’具有1-2個可為相㈣不同之環雜原子，各雜環原 子係獨立選自包括N、S及〇。
\ 於-項具體實施例中，在式（1)中，員雜芳族環，具 有1-2個可為相同或不同之環雜原子，各雜環原子係、獨立選 自包括N、S及0，該雜芳族環係被—或多個可為相同或不 同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括鹵素、_CN、
N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、炔基、鹵 炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基烷基_、環烷基X、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇Rl9、_ L 挪¥、视㈣_、_NR23_R2G、挪、 -S〇2NR25R26 . .C(0)R24 . .C(〇)〇r20 ^ SR19 ^ _s(〇)Ri9 ^ _s〇 -〇c(〇)R24、_c(〇)nr25r26、_NR23c⑼⑶賊”心及二 NR25R2 6 0 广項具體實施例中’纟式⑴中，B為未經取代之5員雜 芳族環，具有i個選自N、S及〇之環雜原子。 ’、 於-項具體實施财，在式(1)中，.員雜芳族環，且 有1個選自N、SK之環雜原子，該雜芳族環係被―或； 固可為相同或不同之取代基取代，各取代基係、獨立選自二 括南素、-CN、-N〇2、院基、雜烧基、齒炫基、稀基 135175 -51 - 200922573 基、炔基、ifi炔基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基_ 烷基-、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、 -OR19、-0C(0)0R2。、-NR2lR22、_NR23s〇2R24、nr23c(〇)〇r2〇 -NR23C(0)R24、_s〇2Nr25r26、_c(〇)r24、c(〇)〇r2()、_sr19、 -S(0)R19、-S02R19、-OC(〇)R2 4、_c(〇)nr25r26、_nr23c(n cn) NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 r2 6。 於-項具體實施例中，在式①中，B為5_員雜芳族環，具
有S作為環雜原子，該雜芳族環係被一或多個可為相同或 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括鹵素、、 -N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、_烯基、炔基、齒 炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基…雜芳基_烷基_、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇Rl9、_〇c(〇)〇r2〇、 -NR21R22 , _NR23S〇2R24 ^ _NR23C(〇)〇r2〇 ^ _NR23C(〇)r24 ^ -S〇2NR25r26、_c(〇)r24、_c(〇)〇R2。、_sr19、_s⑼Ri9、Μ—、 -〇C(〇)R2 4 , _C(〇)NR2 5R2 6 , -NR23C(N-CN)NR25R2 6a_NR2 3C(〇) NR25R26 o ^一項具體實施例中，在切）巾，B為未經取代之5_員雜 芳族環’具有S作為環雜原子。 於—項具體實施例中，在式①中，B為硫笨基。
於—項具體實施例中
在式（I)中，B係選自包括 Λ 备及 於一項具體實施例中，在式①中，B為吡啶。 於-項具體實施例中，在式(D中，B為部份不飽和脂環 135175 -52- 200922573 族環，此環係為未經取代。 於-項具體實施射，在式财，B㈣料飽和脂環 族環，其係被-或多個可為相同或不同之取代基取代，各 取代基係獨立選自包㈣素、_CN、姻2、燒基、雜烧基、 _烷基、烯基、齒烯基、炔基、齒炔基、芳基、美、 芳基-烷基_、雜芳基-烷基_、環烷基 ’、" 衣玩恭、％：%基、雜環烷基、
雜環烯基、疊氮基、_0R19、_〇c(〇)〇R2Q、-晰―、 撕23S〇2R24、视23c(〇)〇R2D、视23c(〇)r24、,nr25r26、 -C(0)R2 4 . .C(〇)〇R2〇 . _SR19 . _S(〇)r19 ^ _s〇2Ri9 ^ 〇C(〇)r24 ^ -C(0)NR2 5 R2 6 . _nr2 3 C(N-CN)NR2 5 r2 6 ^ _Nr2 3 〇(〇)^2 5 r2 6 〇 於-項具體實施例中，在式①中，B為部份不飽和雜環， 此環係為未經取代。 於一項具體實施例中，在式①中，B為部份不飽和雜環’ 其係被一或多個可為相同或不同之取代基取代，各取代基 係獨立選自包括鹵素、_CN、_N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、 細基、鹵稀基、炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、芳基基 -、雜芳基-烷基-、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、 a：氮基、-OR19、_〇C(〇)〇r20、Nr21r22、_nr23S〇2r24、 -NR23C(0)OR20、_NR2 3c(〇)R2 4、_s〇2Nr25r26、c(〇)r24 ' -C(0)〇R2〇 > -SRI 9 . _S(0)R19 , -S〇2r19 . -〇C(〇)r2 4 . _C(0)NR2 5 R2 6 > -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及 _NR2 3 C(〇)NR2 5 R2 6。 於一項具體實施例中，在式①中，R1為未經取代之芳基， 或被一或多個可為相同或不同之取代基取代之芳基，各取 代基係獨立選自包括鹵素、_CN、_n02、烷基、雜烷基、鹵 135175 -53 - 200922573 烷基、烯基、_烯基、炔基、卣炔基、芳基、雜芳基、芳 基-烷基-、雜芳基-烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜 環烯基、疊氮基、_0Rl 9、_〇C(〇)〇R20、_nr2 丨 r22、nr2 3 s〇2R24、 -NR23C(0)〇R2〇 . -NR23C(0)R24 ' -S〇2NR25R2 6 , _C(〇)R2 4 -C(0)0R2。、_SR19、_s(0)Rl 9 ' _s〇2 Rl 9、_〇c(〇)r2 4、_c(〇)nr2 5 r2 6、 -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6。 於一項具體實施例中，在式（I)中，Ri為被一至四個可為 相同或不同之取代基取代之苯基，各取代基係獨立選自包 括鹵基、-OH ' -CN、-N02、-败21只22及_烧基。 於一項具體實施例中，在式（I)中，Rl為未經取代之芳基。 於一項具體實施例中，在式（I)中，R1為未經取代之苯基。 於-項具體實施例中，在式(I)中，R1為未經取代之審基 於-項具體實施财，在式(D中，R1為經取代之芳基。 於-項具體實施例中’在式(D中，RI為經取代之苯基。 於一項具體實施例中，在式⑴中，R1為經取代之革基。 於-項具體實絶例中，.在式(1)中，R1為被—或多個可為 相同或不同之取代基取代之芳基，各取代基係獨立選自包 括齒素、-CN、-N〇2、院基、㈣基1院基、稀基、齒稀 基、快基、i炔基、芳基、雜芳基、芳基_㈣·、雜芳基_ 炫基、我基、環烯基、雜環烧基1環烯基、疊氮基、 -0Rm(〇)〇R2。、掀mSG2R24、_NR23c(〇)〇R2。、 -NR”C⑼R24、為NR25R26、_c(〇)r24、烟〇R2Q、观 i9、 -S(0)R19、-S02R19、-〇C(〇)R2 4、 NR2 5 R2 6 及 _NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6。 -C(0)NR2 5j^2 6 λ -nr2 3 C(N-CN)- 135175 -54- 200922573 於一項具體實施例中，在式（I)中，R1為被一或多個可為 相同或不同之取代基取代之苯基’各取代基係獨立選自包 括鹵素、-CN、-N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯 基、炔基、_炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_ 烧基、環烧基' 環烯基、雜環烧基、雜環烯基、疊氮基、 -OR19、-〇C(〇)〇R2 0、_NR2 1R2 2、_NR2 3S〇2R24、_nr23c⑼〇r2〇、 -NR23C(0)R24、_S〇2NR2 5R2 6、_c(〇)R2 4、c(〇)〇r2〇 sr19 -S(0)R】9、_s〇2r19、_〇c(〇)r24、_c(〇)nr25r26 nr23qn cn) NR2 5 R2 6 及 _Nr2 3 C(〇)NR2 5 R2 6。 於一項具體實施例中’在式（I)中’ R1為被一至四個可為 相同或不同之取代基取代之苯基’各取代基係獨立選自包 括鹵基、-OH、-CN、-N〇2、-NR21R22及！| 燒基。 於—項具體實施例中，在式（I)中，R1係選自白紅.
於一項具體實施例中，在式⑴中，R1為：
—至三個氟基 於一項具體實施例中，在式（I)中，R1為被 取代之苯基。 135175 -55- 200922573 於一項具體實施例中’在式（I)中，R1為被兩個氟基取代 之苯基。 於一項具體實施例中，在式（I)中，R1為被一個氟基取代 之苯基。 於一項具體實施例中，在式①中，R1為：
於一項具體實施例中，在式（I)中’ R2係選自包括_C(0)R7、 -C(0)NR9R10 及-C(0)0R8。 於一項具體實施例中 ，在式（I)中 ，R2 為-C(Z)R7。 於一項具體實施例中 ，在式(I)中 ，R2 為-c(z)nr9r10。 於一項具體實施例中 ，在式(I)中 ，R 為 _c(z)or8。 於一項具體實施例中 ，在式（I)中 ，R2 為-so2nr9r10。 於一項具體實施例中 ，在式（I)中 ，R為燒基。 於一項具體實施例中 ，在式（I)中 ’ r2為雜烷基。 於一項具體實施例中 ，在式（I)中 ’ R2為芳基。 於一項具體實施例中 ，在式（I)中 ’ R為雜芳基。 公一項具體實施例中 ，在式（I)中 ，r2為環烷基。 於一項具體實施例中 ，在式（I)中 ，R2為環稀基。 於一項具體實施例中 ，在式（I)中 ，R2為雜環烷基。 於一項具體實施例中 ，在式（I)中 ，R為雜環稀基。 於一項具體實施例中 ，在式(I)中 ，z 為（=〇)。 於一項具體實施例中 ，在式（I)中 ，z 為（=s)。 135175 -56- 200922573 於一項具體實施例申，在式（I)中，Z為（=N(Ri3))。 於一項具體實施例中，在式（I)中，Z為（=N(CN))。 於一項具體實施例中，在式（I)中，z為（sNCOR1 4))。 於一項具體實施例中’在式（I)中，Z為（二风尺15 XR1 6))。 於一項具體實施例中’在式（I)中，Z為«(R17 )(Ri8))。 於一項具體實施例中，在式（I)中，r2為_C(Z)R7，且z為 (=0)。 於一項具體實施例中’在式（I)中，R2為_c(〇)H。 於一項具體實施例中，在式（1)中，R2為_c(〇)烷基。 於一項具體實施例中，在式（1)中，圮為_C(0)CH3。
炫基、函烧基、
鹵素、-CN、-N02、烷基 '雜 鹵炔基、芳基、雜 芳基、環烷基' 環烯基、雜環烷基、 -OR1 9 ' -0C(0)0R2° > -NR21R22 > -KTR2 3cr 雜環烯基、疊氮基、 nr23S02r24、-nr23c(o)or2〇、
NR2 5 R2 6 及-NR2 3 c(〇)NR2 5 R2 6 ο -SR19、 3c(n-cn)-
其中該 之烷基，各 ’ R2為-C(0)R7，其中該 -OH取代。 135175 -57· 200922573 於一項具體實施例中 在式（I)中，R2為_C(0)R7，其 其中該
R/為被一至 至兩個可為相同或不同之取代基取代之烷基， 取代基係獨立選自包括-nh2與環丙基。 其中該 於一項具體實施例中，在式α)中，R2為-C(0)r7 R7為被-OH取代之烧基。 於-項具體實施例中，在式（1)中，r2^c(〇)r7，其中該 R7為未經取代之雜環烷基。 於-項具體實施例中，在式①中，r2為_c(〇)r7，其中該 R7為經取代之雜環烷基。 R7為被一 於一項具體實施例中，在式①中，R2為_C(〇)R7，其中該 或多個可為相同或不同之取代基取代之雜環燒 基，各取代基係獨立選自包括酮基、鹵素、_CN、_n02、烷 基、雜烷基、_烷基、烯基'll烯基、块基 '齒炔基、芳 基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊 氮基、-OR19、-〇C(〇)〇R20、-NR21R22、_NR23s〇2R24、 -NR23C(〇)〇r2〇 > -NR23C(0)R24 ' -S02NR25R26 ^ -C(0)R24 ^ -C(0)〇R2〇、-SR1 9、_s(〇)Rl 9、_s〇2Rl 9、_〇c(〇)r24、c(〇)nr25r26、 -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6。 於一項具體實施例中，在式（I)中，R2為-C(〇)R7，其中該 R7係選自包括經取代之六氫吡啶、經取代之六氫吡_、經 取代之嗎福啉、經取代之四氫吡咯及經取代之一氮四圜。 135175 -58- 200922573 於一項具體實施例中，在式（I)中 部份基團： R為選自包括以下之
f 於一項具體實施例中’在式（I)中，P2 ^ R 4-c(o)nr9r10。 於一項具體實施例中，在式（I)中，A κ 為-c(o)nh2。 於一項具體實施例中’在式Φ中， R2 為-CXCONR9!^， 中R9與Ri〇可為相同或不同，各獨立 建自烷基。 於一項具體實施例中，在式（I)中， 中 9 R、-c(o)nr9r10， 甲R為未經取代之雜環燒基，且R1 Ο ^ 1糸選自包括Η與烷基。 於—項具體實施例中’在式①中， t R9 . ^ ^ R2 為-(：(0)Νβγ〇，其 干Κ為經取代之雜環烷基，且Rl 於— 建自包括Η與烷基。 ；項具體實施例中，在式（I)中， 中 R9 么★ 一 ； r R2 為-C(0)NR9Ri〇 ,其 為破一至三個可為相同或 基，各取杵其伤想A 又取代基取代之雜環烷 代基係獨立選自烧基，且R1。係、選自包括叫烧基。 栌1員具體實施例中’在式(I)中，R2係選自包括：烷基、 ’元2基、雜烧基、雜鹵烷基、-C(0)R7、-C(0)0R8 及-C(0)NR9 Ri 〇。 非限制性實例係包括下列部份基團·· 〇 1 '人人 3>。-， 其 其
0
0
0 0
0 0 0 '0、 135175 -59- 200922573 f
於一項具體實施例中，在式（I)中，R2為 於一項具體實施例中，在式（I)中，R2為 於一項具體實施例中，在式（I)中
0
〇 135175 •60· 200922573 於一項具體實施例中，在式（i)中，^為。 0 於一項具體實施例中，在式（I)中 於一項具體實施例中，在式⑴中 尺2為\人产_2。 〇 R2 為 0
’ P為0，且R3係不存在。 ’ P 為 1 ο ’ Ρ 為 2。 ，R2為 ’ Ρ 為 3。 ，Ρ 為 4。 ’ Ρ為2，3或4，且至少 於一項具體實施例中，在式（I)中 於一項具體實施例中，在式（I)中 於一項具體實施例中，在式（I)中 於一項具體實施例中，在式（I)中 於一項具體實施例中，在式（I)中 於一項具體實施例中，在式（I)中 於一項具體實施例中，在式（I)中 兩個基團R3係被連接至相同環原子 於-項具體實施例中’在式（1)中，以^或卜且各 R3係獨立選自包括烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、_cn、_n〇2、 -〇R' 從_NR2ir22、_c(0)r24、（⑶r24、c(〇)〇r2〇 及-C(〇)NR2 5 r2 6， 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基 係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相同或 不同之取代基取代’各取代基係獨立選自酮基、鹵素、 -CN、_Ν〇2、烧基、雜燒基、函縣、稀基、齒稀基、 炔基、鹵炔基、芳基、雜芳&、我基、環稀基、雜 環烷基、雜環烯基、 -NR21R2 2 , -NR23S〇2R2 4 豐氮基、-OR19 ' -〇C(〇)〇R20、 、-NR23C(0)OR20、-NR23C(0)R2 4、 135175 -61 - 200922573 -so2nr25r26、_c(o)r24、-C(O)〇R2 0、_SRl9、_s(〇)Rl9、 -so2r19、-0C(0)R24、-c(o)nr25r2 6、_nr23qn_cn)nr25r26 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6 之組群。 於一項具體實施例中’在式（I)中，p為1，且R3係獨立選 自包括炫基、雜炫基、烯基、雜烯基、块基、雜快基、芳 基、雜芳基、環烧基、環烯基、雜環烧基、雜環烯基、_ 素、-CN、-N〇2、-OR19、-OC(0)OR20、-NR21R22、_nr23s〇2R24、 _nr23c(o)or20、-NR23C(0)R24、-S02NR25R2 6、_c(〇)R2 4、 ( -C(〇)〇R2 0、-SR19、-SCCOR19、-S02 R19、-〇C(0)R2 4、_c(〇)nr2 5 r2 6、 -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6。 於一項具體實施例中，在式（I)中，p為2, 3或4，且各R3 係獨立選自包括烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環 烯基、鹵素、-CN、-N02、-OR19 ' -〇C(〇)〇R20、_NR2iR22、 -NR23S02R24、-NR23C(0)OR20、-NR23C(0)R24、_S〇2NR2 5R2 6、 -C(0)R24、-C(〇)〇R2〇、-SR19、-S(0)R19、-S02R19、-〇c(〇)R24、 、 -C(〇)NR2 5 R2 6、_NR2 3 C(N_CN)NR2 5 R2 6 及 _NR2 3 c(〇)nr2 5 r2 6。 於一項具體實施例中，在式（I)中，P為2，3或4，且至少 兩個基團R3係被結合至相同環碳原子，其中各R3，其可為 相同或不同’係獨立選自包括烷基、雜烷基、烯基、雜埽 基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜 環烷基、雜環烯基、鹵素、-CN、-N02、-OR1 9、-〇C(〇)〇R2〇、 -NR21R22 > -NR23S02R24 ' -NR23C(0)OR2° ' -NR23C(0)R24 , -S〇2Nr25R26、-C(0)R24、-C(0)0R2。、-SR19、-S(0)R19、-S02Ri9、 135175 -62- 200922573 -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 矽 6 及 _NR2 3 c(〇) -〇C(〇)R2 4 x -C(0)NR2 5R2 6 NR25R26 0 於一項具體實施例中，在式①中，4 2, 3或4,且至少 兩個基團R3係被結合至相同環碳原子，其中兩個R3基團， 其可？相同或不同，和彼等所連接之碳原子一起形成環烷 基％烯基、雜環烧基環，含有一至三個選自包括N、〇 及S之雜原子，或雜環烯基環，含有一至三個選自包括n、 0及S之雜原子。 於一項具體實施例中，在式①中，各R3 (當存在時）係獨 立述自包括烧基、雜烧基、烯基、雜烯基、-CN、_N〇2、_〇Rl 9、 -〇C(〇)〇R2G、_NR21r22、_nr23s〇2r24、_nr23c(〇)〇r2〇、 -NR23C(0)R2 4、-S02NR25R26、-C(0)R2 4、_c⑸r24、_c(〇)〇r2〇、 -SR19 > -S(0)R19 ' -S02R19 ' -0C(0)R24 ^ -C(0)NR25R26 -NR23C(N_CN)NR25R2 6、_nr23c(〇)nr25r26 及 _nr23_c(nh)_ NR26R26， 其中各該烧基、各该雜烧基、各該烯基及各該雜焊基 係為未經取代’或視情況獨立被一或多個可為相同或 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酮基、_素、 -CN、-N〇2、炫基、雜院基、鹵烧基、烯基、鹵稀基、 炔基、i炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜 環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(0)OR20、 -nr21r22、-nr23so2r24、-nr23c(o)or20、-NR23C(0)R24、 -S02NR25R26、-C(〇)R24、-C(0)OR20、-SR19、-S(0)R19、 -S02R19 ' -0C(0)R24 ' -C(0)NR25R26 ' -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 135175 -63- 200922573 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6 之組群。 於一項具體實施例中，在式（I)中，各R3(當存在時）係獨 立選自包括烧基、雜烧基、稀基、雜烯基、_CN、_n〇2、9、 -OC(O)OR20、_NR2lR22、_c(〇)R24、_c⑸r24、c(〇)〇R2〇 及 -c(o)nr25r26 , 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基 係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相同或 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酮基、鹵素、 -CN、-N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、 炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、環烷基' 環烯基、雜 環烧基、雜環烯基、疊氮基、_〇r1 9、0、 -NR21R22、-NR23S02R2 4、_NR2 3C(〇)〇r2()、_nr23c(〇)r24、 -S02NR25R26、_C(0)R24、_c(〇)〇r2〇、sr19、_s(〇)Ri9、 -S02R19 ' -0C(0)R24 ' -C(〇)NR25R26 . -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6 之組群。 於一項具體貫施例中，在式（I)中，p為】，且R3係選自包 括烷基、雜炫基、烯基及雜稀基， 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基 係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相同或 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酮基、_素、 -CN、-N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、 炔基、iS炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜 環烧基、雜環烯基、疊氮基、-〇Rl 9、_〇c(〇)〇R2 〇、 -NR21R22 ' -NR23S02R24 λ -NR2 3 C(0)0R2 0 > -NR23C(0)R24 ' 135175 -64- 200922573 -S〇2NR25R26、_C(q)r24、_c(嗔2Q、如9、s_9、 -S〇2R^ > -〇C(〇)R2 4 . .C(〇)NR2 5R26 . .NR2 3C(N.CN)nr25r26 及-NR23C(0)NR25R26之組群。 f 於—項具體實施例中，在式（1)中，P為2,3或4’且經結合 ^相同環A原子之任兩個r3基團係和彼等所連接之碳原子 一起採用’以形成螺環烧基 '螺環稀基、螺雜環烧基環， 含有=三個獨立選自包括棚…NR6_、_s_、_s(〇)_、_s(〇)2_ 及〇-之環雜原子，或螺雜 自包括孤、樣、s ςπ 3有-至二個獨立選 聯、卻)2_及-0-之環雜原子。 ι. 其中兩個R3基團係因此— 性實例，包括： 起㈣之本發明化合物之非限制
135175 •65· 200922573 於一項具體實施例中，在式（I)中，R3為烷基。 於一項具體實施例中，在式（I)中，R3為雜烷基。 於一項具體實施例中，在式（I)中，R3為烯基。 於一項具體實施例中，在式（I)中，R3為雜烯基。 於一項具體實施例中，在式（I)中，R3為炔基。 於一項具體實施例中，在式（I)中，R3為雜炔基。 於一項具體實施例中，在式（I)中，R3為芳基。 於一項具體實施例中，在式（I)中，R3為雜芳基。 於一項具體實施例中，在式（I)中，R3為環烷基。 於一項具體實施例中，在式（I)中，R3為環烯基。 於一項具體實施例中，在式（I)中，R3為雜環烷基。 於一項具體實施例中，在式（I)中，R3為雜環烯基。 於一項具體實施例中，在式（I)中，R3為鹵素。 於一項具體實施例中，在式（I)中，R3為-CN。 於一項具體實施例中，在式（I)中，R3為-N02。 於一項具體實施例中，在式（I)中，R3為-〇Ri9。 於一項具體實施例中，在式（I)中，R3為-0C(0)0R20。 於一項具體實施例中，在式（I)中，R3為-NR21 R22。 於一項具體實施例中，在式（I)中，R3為-NR23 S02R24。 於一項具體實施例中，在式（I)中，R3為-NR23C(0)0R2G。 於一項具體實施例中，在式（I)中，R3為-NR23C(0)R24。 於一項具體實施例中，在式（I)中，R3為-S02NR25R26。 於一項具體實施例中，在式（I)中，R3為-C(0)R24。 於一項具體實施例中，在式（I)中，R3為-C(S)R24。 135175 -66- 200922573 於一項具體實施例中， 於一項具體實施例中， 於一項具體實施例中， 於一項具體實施例中， 於一項具體貫施例中， 於一項具體貫施例中， 於一項具體實施例中 NR25R26。 在式①中，R3為-c(o)or20。 在式（1)中，R3為-SR1 9。 在式 Φ 中 ’ R3 為 _s(〇)Rl 9。 在式(1)中 ’ R3 為-S02R19。 在式 ® 中，R3 為-〇c(o)r24。 在式①中，R3 為-C(0)NR25R26。 ，在式（I)中，R3 為 _NR2 3 C(N_CN)_ 於一項具體貫施例中，友或+ 〇 J 〒在式（1)中，R3為-nr23c(0)nr25r26。 R3之非限制性實例包括下列：甲基、乙基、丙基(直鏈或 分枝狀卜丁基（直鏈或分枝狀）、戊基（直鏈或分枝狀）、苯 基，
於一項具體實施例中，在式（I)中，當E為-NR6-時，圮係 不存在。 於一項具體實施例中，式（I)具有式（I.a)中所示之一般結 135175 -67- 200922573 構.
R' (l-a) 。 於一項具體實施例中，式（I)具有式（I.b)中所示之一般結 構：
R3 (丨上） 。 於一項具體實施例中，式（I)具有式（I.c)中所示之一般結 構：
R3
R (l.c)， 其中p為0, 1，2或3。 於一項具體實施例中，式（I)具有式（I.d)中所示之一般結 135175 -68- 200922573 構：
R3 (l.d), 其中p為0, 1, 2或3。 於一項具體實施例中，式（I)具有式（I.e)中所示之一般結 構：
R3 (I.e), 其中p為0, 1, 2或3。 於一項具體實施例中，式（I)具有式（1.:〇中所示之一般結 構：
R3 (l-f), 135175 -69- 200922573 其中p為0，1，2或3。 於一項具體實施例中，式（I)具有式（I.g)中所示之一般結 構：
0-9), f 其中P為0, 1，2或3。 於一些具體實施例中，在各式⑴、（I.a)、（I.b)、（I.C)、（I d)、
(Le)、（I.i)及（I.g)中，R1為 〆，且本發明化合物具有式 (Lh)中所示之一般結構：
0-h), 其中P為0, 1, 2或3。 於一些具體實施例中’在各式（I)、（I.a)、（I b)、（I c)、（I.d)、 ㈣ ' (I.f)、（I.g)及（I.h)中，p 為 〇。 關於本文中所述本發明之各種具體實施例，應明暸的 135175 •70- 200922573 疋，於其中未明確定義之結構式之任何變數係如該具體實 施例所指之化學式中所定義。亦應明瞭的是，各RS了當存 在時，係藉由置換可取用氫原子而被連接至環A之環原子 或環雜原子。 於其他具體實施例中，在各式⑴、（La)、（Lb)、（Lc)、（i d)、 (I.e)、（I.f)、（I.g)及（I.h)中： 環A為4-7員環烯基環； E 為-C(R4)(R5)_;且 《 環B為苯并環或5-6員雜芳族環， 其中该環係為未經取代，或視情況獨立被丨至3個可為 相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括 齒素、-CN、-N02、烧基、雜烧基m、稀基、齒 稀基、炔基、鹵块基、芳基、雜芳基、芳基_烧基、雜 芳基-烷基-、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、 疊氮基、-OR19、_〇C(〇)〇R20、_nr21r22、_nr23s〇2R24、 ( -nr23C(〇)〇r2〇 , .NR23C(0)r24 ^ _s〇2Nr25r26 ^ C(〇)r24 ^ C_R2。、_SR19、_s(〇)Rl9、娜19、〇c(〇)r24、 -C(0)NR2 5 R2 6、_Nr2 3 c(n_cn)nr2 5 r2 6 及视2 3 c(〇卿2 5 6。 於其他具體實施例中，在各式①、（La)、（Lb)、（Lc)、⑽、 (I.e)、（I.f)及（i.g)中： 環A為4-7員環烯基環； E 為-C(R4)(R5)-;且 環B為苯并環或5-6員雜芳族環， 其中該環係為未經取代，或視情況獨立被⑴個可為 135175 200922573 相同或不同之取代基取代’各取代基係獨立選自包括 鹵素、-CN、-N〇2、烷基、雜烷基、卣烷基、烯基、鹵 烯基、炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、芳基_烧基…雜 芳基-烧基-、環烧基、環烯基、雜環垸基、雜環稀基、 疊氮基、-OR19、-0C(0)0R20、-NR21R2 2、nr23s〇2r24 ' -NR23C(0)0R20、-NR23C(0)R24、-S〇2NR25R2 6、_c(〇)r24、 -C(0)OR20、-SR19、-S(0)R19、-S02Ri9、_〇c(〇)r24、 -C(0)NR2 5 R2 6、-NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 c(〇)nr2 5 r2 6 ; R1為被一至四個可為相同或不同之取代基取代之苯基，各 取代基係獨立選自包括鹵基、_〇H、-CN、-Ν02、_ΝΙ^21Ι122 及鹵烷基； R2係選自包括：烷基、鹵烷基、雜烷基、雜_烷基、_c(〇)R7、 -C(0)0R8 及-CXCONR9!^ ;且 各R3 (當存在時）係獨立選自包括烷基、雜烷基、烯基、雜 烯基、-CN、-N02、-ORl 9、_〇C(〇)〇R20、_NR2 1 R22、_NR23 s〇2R24、 -nr23c(o)or2()、-NR23C(0)R24、-S02NR25R2 6、_c(〇)R2 4、 -C(S)R24、-C(0)OR2〇、-SRi9、_s(〇)Ri9、_s〇2Rl9、〇c(〇)r24、 -C(0)NR25R26、-NR2 3c(ncn)nr25r26、服23(：(〇)服25&26及 -NR23-C(NH)-NR26R26 , 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基 係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相同或 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酮基、_素、 -CN、-N〇2、烷基 '雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、 炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜 135175 -72- 200922573 ί哀烷基、雜環烯基、疊氮基、-〇r19、_〇c(〇)〇r20、 -NR R、-NR23S〇2R24、_NR2 3c(〇)〇r2G、_NR2 3C(〇)R2 4 ' S02NR R、-C(0)R24、_c(〇)〇r20、SRl9、_s(〇)Rl9、 -S02R > -0C(0)R2 4 , -C(〇)NR2 5R2 6 , _NR23C(N-CN)NR25R2 6 及-NR23C(〇)NR2 5R26之組群。 於其他具體實施例中，在各式（I)、（I a)、（I b)、（I χ)、（I d)、 (I.e)、（I.f)及（I.g)中： 環A為4-7員環稀基環； E 為-C(R4)(R5)-; 環B為苯并環或5-6員雜芳族環， 其中邊環係為未經取代，或視情況獨立被丨至3個可為 相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括 鹵素、-CN、-N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵 烯基、炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜 芳基-烧基-、環烧基、環稀基、雜環烧基、雜環稀基、 疊氮基、-OR19、-〇C(0)OR20、-NR21r22、-NR23S02R24、 -NR23C(0)OR20、_NR23C(0)R24、-S02NR25R2 6、_c(〇)r24、 -C(0)OR20、-SR19、-S(0)R19、-S02R19、-〇c(〇)r2 4、 -C(0)NR2 5 R2 6、_NR2 3 C(N_CN)NR2 5 R2 6 及 _NR2 3 C(〇)Nr2 5 r2 6 ; R1為被一至四個可為相同或不同之取代基取代之笨基，各 取代基係獨立選自包括鹵基' OH、-CN ' -N02、-NR21R22 及_烧基； R2係選自包括：烷基、鹵烷基、雜烷基、雜_烷基、_C(0)R7、 -C(0)0R8 及-C(0)NR9R10 ;且 135175 -73- 200922573 各R3 (當存在時）係獨立選自包括烷基、雜烷基、烯基、雜 烯基、-CN、-N02、-OR19、〇c⑼〇r20、NR2 1R2 2、_c(〇)R2 4 ' -C(S)R24、-C(〇)〇R2〇 及 _C(〇；)NR2 5R2 6， 其中各該烧基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基 係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相同或 不同之取代基取代’各取代基係獨立選自酮基、_素、 _CN、-N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、 炔基、#炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜 環院基、雜環烯基、疊氮基、_〇R19、_〇c(〇)〇r20、 -NR21R22 > -NR23S02R24 > -NR23C(0)OR2° - -NR23C(0)R24 > -S02NR25R26、_C(0)R2 4、c(〇)〇r20、SRl9、s(〇)Ri9、 -S02R19、_0C(0)R2 4、_c(〇)nr25r26、_nr23c(n cn)nr25r26 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6 之組群。 於其他具體實施例中，在各式（I)、（La)、（Lb)、（Ic)、（id)、 (Le)、（I.f)及（i.g)中： 環A為4-7員環烯基環； E 為-C(R4 )(R5;且 環B為苯并環或5-6員雜芳族環， 其中該環係為未經取代，或 或視情況獨立被1至3個可為
土、雜環烷基、雜環烯基、 、-NR21R22、_Nr23s〇2R24 135175 -74- 200922573 -NR23C(〇)OR20、-NR2 3C(〇)R2 4、_s〇2nr25r26、c⑼r24 -C(0)〇r2〇 ' _SR19、_s(〇)r19、_s〇2Rl9、_〇c(〇)r24、 -C(0)NR2 5 R2 6、_NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6 ; R為被至四個可為相同或不同之取代基取代之苯基，各 取代基係獨立選自包括鹵基、-OH ' -CN、-N02、-NR21R2 2 及鹵燒基； R係選自包括.烧基、鹵院基、雜烧基、雜_烧基、_C(Q)R7、 -C(〇)〇R8 及 _C(〇)NR9R10 ;且 P為1 ’且R3係選自包括烷基、雜烷基、烯基及雜烯基， 其中各該烧基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基 係為未經取代’或視情況獨立被丨至3個可為相同或不 同之取代基取代，各取代基係獨立選自酮基、鹵素、 -CN、-N〇2、烷基、雜烧基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、 炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、環烷基' 環烯基、雜 環烧基、雜環烯基、疊氮基、-〇Rl9、_〇C(〇)〇R2〇、 -NR2 1 R2 2、-NR2 3 S02 R2 4、-NR2 3 C(0)0R2 〇、-NR2 3 C(0)R2 4、 -S02NR25R26、-C(0)R24、-C(0)OR20、-SR19、_S(0)Ri9、 -S02R19 > -0C(0)R24 ' -C(0)NR25R26 ' -NR23C(N-CN)NR25R26 及 _NR2 3 C(〇)NR2 5 R2 6 之組群。 於其他具體實施例中，在各式（I)、（I.a)、（I.b)、（I.c)、（I.d)、 (I,e)、（I.f)、（I.g)及(I.h)中： 環A為5-6員雜環烯基環； E係選自包括-Ο-、-S-、-S(O)-、-S(0)2-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、 -N(C(Y)OR8)_ 、 -N(C(Y)N(R9)(R10))- 、 -CXOKNKR11)-、 135175 -75- 200922573 -N(Rn)-C(0)_、_S(0)2-N(Rn)_、_n(r11) s(〇)2_、_c(〇) 〇_、 -0-C(0)-、-0-N(R6)-、-N(R6)-0-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-、-C(R7)=N-' -C(0)-C(R7 )=N- ' -C(0)-N=N- > -0-C(Y)-N(R11)- ' -NCR11 )-C(Y)-0- ' -NCR11 )-C(Y)-N(R12)- ' -C(Y)-N(R11 )-〇- > -C(Y)-N(R11 )-N(R12)- ' -O-NCR11 )-C(Y)-及-I^R12 )-N(R〗1 )-C(Y)-;且 環B為苯并環或5_6員雜芳族環， 其中該環係為未經取代’或視情況獨立被1至3個可為 相同或不同之取代基取代’各取代基係獨立選自包括 鹵素、-CN、-N〇2 '烷基、雜烷基、齒烷基、烯基、鹵 烯基、炔基、函炔基、芳基、雜芳基、芳基烷基_、雜 芳基-烷基-、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、 疊氮基、-OR19、-〇C(〇)〇R2〇、_NR2 1R2 2、_NR2 3SC>2R2 4、 _NR23C(0)〇R20、-NR2 3C(〇)R2 4、_s〇2nr25r26、_c(〇)r24、 -C(0)〇R2〇 , _SR19 , .S(0)R19 , _S02R19 , .〇C(〇)R2 4 , -C(0)NR2 5 R2 6、_nr2 3 c(n_cn)nr2 5 r2 6 及 _nr2 3 c(〇)NR2 5 6。 於其他具體實施例中，在各式⑴、（La)、（I b)、（Lc)、（i d)、 (I.e)、（I.f)及(I.g)中： 環A為5-6員雜環烯基環； E係選自包括-〇_、各' _s(〇卜_s(〇)2d，其中心系 選自包括 Η、烷基、-C(〇)R24、_c(〇)〇R2 0及_c(s)r24 ; 環B為苯并環或5-6員雜芳族環， 其中該環係為未經取代，或視情況獨立被丨至3個可為 相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括 幽素、-CN、-N02、烧基、雜烧基、_烧基、歸基、齒 135175 -76- 200922573 烯基、块基、_炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜 芳基-烷基-、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、 疊氮基、-OR19、_〇c(0)OR20、_NR2】R22、.NR23S〇2R24、 -NR23C(0)0R20、_NR2 3C(〇)R2 4、_s〇2nR2 5R2 6、_C(〇)r2 4、 -C(0)OR20、-SR】9 ' -SCCORb、_s〇2r19、_〇c(〇)R2 4、 _C(〇)NR2 5 R2 6、-NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及 _NR2 3 C(〇)NR2 5 R2 6 ; R1為被一至四個可為相同或不同之取代基取代之苯基，各 取代基係獨立選自包括鹵基、-OH、-CN、_N〇2、_NR2 i r2 2 及鹵烷基； R2係選自包括：烷基、函烷基、雜烷基、雜齒烷基、_c(〇)R7、 -C(0)OR8 及-C(0)NR9R1〇 ;且 各R3(當存在時）係獨立選自包括烷基、雜烷基、烯基、雜 稀基、_CN、-N〇2、-OR1 9、-〇C(〇)〇R2 0、NR2 1 R2 2、_NR2 3 S〇2 R2 4、 -nr23c(o)or20、-NR23C(0)R2 4、_s〇2Nr25r26、c(〇)r24、 -C(S)R24、-C(0)OR20、-SR19、-S(〇)R19、_s〇2R19、-〇c(〇)r2 4、 -C(0)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26 ' _NR2 3C(0)NR2 5R26& -nr23-c(nh)-nr26r26， 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基 係為未經取代’或視情況獨立被一或多個可為相同或 不同之取代基取代’各取代基係獨立選自酮基、鹵素、 -CN、-N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、 炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜 環烧基、雜環稀基、疊氮基、_〇Ri 9、_〇C(P)〇r2 〇、 _NR2 1R2 2 λ _NR23S02R24 > -NR23C(0)〇R2〇 , -NR23C(0)R24 > 135175 -77- 200922573 -S02NR25R26、-C(0)R24、 ~C(〇)〇R2 G、_SR1 9、_s(〇)Rl 9、
及-nr23c(o)nr25r26之組群。
(I.e)、（I.f)及（I.g)中： 環A為5-6員雜環烯基環； -S(0)2_ 及 _N(R6)_ ,其中 r6 係 E係選自包括-〇-、-s-、-S(0>、 選自包括 Η、烷基、-C(〇)R24、_c(〇)〇r20及_c⑻r24 ; 環B為笨并環或5-6員雜芳族環， 其中該環係為未經取代，或視情況獨立被個可為 相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括 鹵素、-CN、 幽常、-CN、-N02、烷基、雜烷基、_ 烯基、炔基、_炔基、芳基、雜芳基、 鹵烧基、烯基、鹵 、芳基-烷基-、雜 芳基-烷基-、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、 疊氮基、-OR19、-〇C(〇)〇R2 0、_NR2 1R2 2、_nr2 3S〇2r2 4、 -NR23C(0)OR2〇、_NR2 3C(〇)R2 4、_s〇2Nr25r26、_c(〇)r24、 -C(0)OR20、_sr19、_s(〇)Ri9、_s〇2Rl9、〇c(〇)r24、 -C(0)NR2 5 R2 6、_NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6 ; R1為被一至四個可為相同或不同之取代基取代之笨基，各 取代基係獨立選自包括鹵基、_〇H、、_N〇2、-NR21R22 及鹵烷基； R2係選自包括：烷基、鹵烷基、雜烷基、雜烷基、-C(0)R7、 -C(0)0R8 及-C(0)NR9Ri〇 ;且 各R3 (當存在時）係獨立選自包括烷基、雜烷基、烯基、雜 135175 -78- 200922573 烯基、-CN、-N02、-OR”、_〇c(〇)〇r20、NR2 1R2 2、_c(〇)R2 4、 -C(S)R24、-C(0)0R2。及-C(〇)NR25R26， 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基 係為未經取代’或視情況獨立被一或多個可為相同或 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酮基、齒素、 CN _N〇2、烧基、雜烧基、鹵烧基、稀基、鹵烯基' f 炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜 環炫基、雜環烯基、疊氮基、_0R1 9、_〇c(〇)〇R2 〇、 -NR21R22、-NR23S〇2R24、_NR2 3c(〇)〇R2 0、_nr23c(〇)r24、 -S〇2NR25R2 6、_C(〇)R2 4、_c(〇)〇r20、SRl9、柳识19、 -S02R19、-〇C(〇)R2 4、_c(〇)nr25r26、_nr23c(n cn輝25R26 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6 之組群。 · 於其他具體實施例中，在各式（I)、（Ia)、（Lb)、（Ic)、（Ld)、 (I.e)、（I.f)及（I.g)中： 環A為5-6員雜環烯基環； E係選自包括-〇-、 選自包括Η、烷基、_c(〇)r24、 、-S(〇)2-及-N(R6)-，其中 R6 係 -C(0)0R2Q 及 _C(S)R24 ; 環B為苯并環或5-6員雜芳族環， 其中該環係為未經取代，或視情況獨立被i至3個可為 相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括 齒素、、·Ν〇2、烧基、雜烧基、i烧基、烯基、鹵 ，基、炔基、南炔基、芳基、雜芳基、芳基噍基-、雜 方基-烷基-、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、 疊氮基、-ORU、—OC(O)OR20、_nr21r22、nr23s〇2R24、 135175 -79- 200922573 -NR23C(0)OR20、-NR23C(0)R24、-S02NR25R26、-C(〇)r2 4、 -C(0)OR20、-SR19、-S(0)R19、-S02R19、-0C(0)R24、 -C(0)NR2 5 R2 6、-NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6 ; R1為被一至四個可為相同或不同之取代基取代之苯基，各 取代基係獨立選自包括鹵基、-OH、-CN、-N02、-NR21R2 2 及鹵烷基； R2係選自包括：烷基、鹵烷基、雜烷基、雜_烷基、_C(0)R7、 -C(0)0R8 及 _c(〇)NR9R10 ;且 P為1，且R3係選自包括烷基、雜烷基、浠基及雜烯基， 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基 係為未經取代，或視情況獨立被1至3個可為相同或不 同之取代基取代’各取代基係獨立選自酮基、齒素、 -CN、-N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、 炔基、i炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜 環烧基、雜環烯基、疊氮基、_〇r19、_〇c(〇)〇r2 0、 -NR2 1 R2 2、_NR2 3 S〇2 r2 4、_nr2 3 c(〇)〇r2 〇 nr2 3 c(〇)r2 4 -S〇2NR25R26、-C(〇)R24、_c(〇)〇r2 0、_sr19、_s(〇)r19、 -S〇2R19 ' -OC(〇)R24 ' -C(0)NR25R26 ^ -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6 之組群。 於一項具體實施例中，本發明化合物具有式（II)中所示之 …構，且包括該化合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯、 前體藥物或異構物： !35175 -80- 200922573
R2 (Π) 其中R1、R2、E及環B係互相獨立地經選擇，且其中 E係選自包括-〇-、-s-、-S(O)-、-S(0)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、 -N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-; 且環 B、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、Y 及環 B 上之選用取代基均如上文式①中所述任何具體實施例中之 定義。 於一項具體實施例中，在式（II)中： E係選自包括 _α、-S- ' -S(O)-、-S(0)2-、-C(R4)(R5)-及-N(R6)_ ; 環B為未經取代或經取代之部份基團，選自包括苯并、呋 m^ Μ苯基、吡咯基、噚唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑 基、異Ρ亏峻基、異遠哇基、三。坐基”塞二吐基”比咬基、 吩畊基、嘧啶基、吡畊基及三畊基； R為被纟四個可為相㈤或不同之取代基取代之苯基，各 取代基係獨立選自句&上# k 目包括鹵基、-OH、-CN、-N02、-NR21R2 2 及鹵烧基；且 R2係選自包括-C(0)R7、（(〇)nr9r1。及 C_r8。 於-項具體實施例中，在式⑼中： R1為： 200922573
^ 。 於一項具體實施例中，本發明化合物具有式（Il.a)中所示 之結構，且包括該化合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、
R 2 西旨、前體藥物或異構物 (II.a.) 其中R1、R2、E及環B係互相獨立地經選擇，且其中： E係選自包括-0-、各、-5(0)-、_3(0)2-、-(：(114)(115)-、_1^(116)--N(C(Y)R7)- ' -N(C(Y)〇r8). n -N(C(Y)N(R9)(R1 °))-； 環B為經取代或未經取代之芳族劈· 且 R、R、R、R5、R6、r7、R8 r9 r1。、γ 及環 b 上之竭 用取代基均如上文式（1)中所述任何具體實施例中之定義。 於一項具體實施例中，4 m、 J T 式（IU.)具有式（II.a.l)中所示之一廢 結構： 135175 -82- 200922573
R2 (ll.a.1) 。 於一項具體實施例中，式（Il.a.)具有式（II.a.2)中所示之一般 結構.
R2 (ll.a.2) 。 於一些具體實施例中，在各式（Il.a.)、（II.a.l)及（II.a.2)中，E 為-C(R4)(R5)-。 於一些具體實施例中，在各式（Il.a.)、（II.a.l)及（II.a.2)中，E 係選自包括-〇-、-S-、-S(O)-、-S(0)2-及-N(R6)-。 於一些具體實施例中，在各式（Il.a.)、（II.a.1)及（II.a.2)中，E 係選自包括-Ο-、-S-、-S(O)-、-S(0)2-及-N(R6)-，其中R6 係選 自包括 Η、烷基、-C(0)R24 及-C(S)R24。 於一些具體實施例中，在各式（Il.a.)、（Il.a. 1)及（II.a.2)中，E 係選自包括-Ο-與-N(R6)-，其中R6係選自包括Η、烷基、 135175 -83- 200922573 -C(0)R24 及-C(S)R24。 於一些具體實施例中’在各式（ILa·)、 為-0-。 於一些具體實施例中’在各式（ILa )、 為-S-。 於一些具體實施例中’在各式（ILa )、 為-s(o)-。 於一些具體實施例中，在各式（II a )、 為-S(0)2 - 0 於一些具體實施例中，在各式（ILa.)、 為-C(R4)(R5)-。 於一些具體實施例中，在各式（II.a.)、 為-N(R6)-。 於一些具體實施例中，在各式（II a.)、 為-N(C(Y)R7)-。 於一些具體實絶例中’在各式（H.a.)、 為-N(C(Y)OR8)-。 於一些具體實施例中，在各式（n.a.)、 於一些具體實施例中，在各式（H.a.) Y 為(=0)。 於一些具體實施例中’在各式（n.a.) Y 為（=S)。 於一些具體實施例中’在各式（n.a.) 135i75 -84- (II.a.l)及（n.a.2)中，e (II.a.l)及（II.a.2)中，E (II.a.1)及（Il.a.2)中，E (II.a.l)及(II.a.2)中，E (II.a.l)及(II.a.2)中，E (Il.a. 1)及（II.a.2)中，e (II.a.l)及(II.a.2)中，e (II.a.l)及（II.a.2)中，e (II.a.l)及（II.a.2)中，e 、（Il.a. 1)及（II.a.2)中， 、（Il.a. 1)及（II.a.2)中， 、（II.a.l)及（II.a.2)中， 200922573 r Y 為（=Ν(Ι^ 3))。 於一些具體實施例中 Y 為（=N(CN))。 於一些具體實施例中 Y 為（=N(OR14))。 於一些具體實施例中 γ 為（=N(R15)(R16))。 於一些具體實施例中 Y 為（=c(r17)(r18))。 於一些具體實施例中 β為未經取代之芳族環。 於一些具體實施例中 Β為未經取代之笨并環， ’在各式（Il.a.)、（II.a.l)及（Il.a.2)中 ’在各式（Il.a.)、（II.a.1)及（Il.a.2)中 ’在各式（Il.a.)、（II.a.l)及（II.a.2)中’在各式（Il.a.)、（II.a.l)及（II.a.2)中’在各式（Il.a.)、（II.a.1)及（II.a.2)中’在各式（Il.a.)、（Il.a. 1)及（II.a.2)中 且式（Il.a.)具有以下一般結構：
2
R 於 些具體貫施例p . x J T，在各式（Il.a.) ' (II.a.1)及（II.a.2)中 β馮未經取代之笨并 且式（Il.a.)具有以下一般結構·· 135175 -85· 200922573
R2 於“』具體實施例中，在各式（II a )、（n.a l)及（lLa 2)中， B、為方無環’其係被—或多個可為相同或不同之取代基取 ( 代，各取代基係獨立選自包括鹵素、-CN、-N〇2、烧基、雜 ，基、^基、烯基、_稀基、炔基、_炔基、芳基、雜 方基、方基-烷基_、雜芳基-烷基_、環烷基、環烯基、雜環 烷基、雜環烯基、疊氮基、_0R19、_〇c(〇)〇r2〇、_nr21r22、 -NR23S〇2R24、-NR23C_R2Q、-NR2 3C(〇)R2 4、_S〇2Nr25r26、 _C(〇)R 4、'C(0)0R20、-SRl9、-S(0)R19、-S02R19、-〇C(〇)R2 4、 -C(0)NR2 5 R2 6 ^ nr2 3 C(N.CN)NR2 5 r2 6 ^ nr2 3 c(〇)NR2 5 r2 6 〇 於些具體實施例中，在各式（Il.a.)、（II.a.l)及（Il.a.2)中， (B為笨并環’其係被一或多個可為相同或不同之取代基取 代各取代基係獨立選自包括鹵素、_CN、-N〇2、烧基、雜 烷基、_烷基、烯基、鹵烯基、炔基、鹵炔基、芳基、雜 芳基芳基-烧基-、雜芳基-烷基- ' 環燒基、環浠基、雜環 烧基、雜環烯基、疊氮基、_〇Rl9、_〇C(〇)〇R20、_nr21r22、 -NR23S〇2R2 4、_NR2 3C(〇)〇R2 0、_NR2 3C(〇)R2 4、_s〇2Nr25r26、 _C(〇)R24、-C(0)〇R20、-SR19、-S(0)R19、-S02R19、-〇c(〇)R24、 _C(〇)NR2 5 R2 6、_NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6 〇 135175 -86- 200922573 於二具月豆實施例中，在各式（ILa )、（ILa i)及叫·2)中， R1為未經取代之芳基。 於二具體只把例中，在各式（π a)、及叫.2)中， R1為未經取代之苯基。 於-些具體實施例中’在各式（n.a )、（H)及（π.〇中， R1為未經取代之莕基。 於二具體只％例中，在各式（II.a )、贝a 及叫.2)中， R1為經取代之芳基。 於-些具體實施例中’在各式（ILa.)、叫」）及叫幻中， R1為經取代之笨基。 於-些具體實施例中，在各式（II a )、（π a i)及（π儿2)中， R1為經取代之萘基。 1於-些具體實施例中’在各式（ILa.)、（na ])及叫2)中， R1為被—或多個可為相同或不同之取代基取代之芳基，各 取代基係獨立選自包括鹵素、-CN、-N02、烧基、雜院基、 ( ώ "。基烯基、齒烯基、炔基、齒炔基、芳基 '雜芳基、 方基-烷基-、雜芳基_烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、 雜％ 烯基、疊氮基、_〇Rl9、_〇c(〇)〇r20、-nr21r22、 -nr 3S02R24 > -NR23C(0)〇R2〇 ^ -NR23C(0)R24 > -so2nr25r26 > -C(〇)R2 4 , -C(〇)〇R2 0 λ sr19 λ，S(0)R19 , _S〇2Rl9 , _〇C(〇)R2 4 , _CX〇)NR25R26、_Nr2 3c(n cn)nr25r26& nr23c(〇)nr25r26。 於一些具體實施例中，在各式（ILa.)、（Il.a.l)及（II.a.2)中， R為被一或多個可為相同或不同之取代基取代之苯基，各 取代基係獨立選自包括鹵素、-CN、-N〇2、烷基、雜烷基、 135175 -87- 200922573 鹵烧基、烯基、齒稀基、炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、 芳基-烷基-、雜芳基-烧基、環烷基、環烯基、雜環烷基、 雜環烯基、疊氮基、_0Rl9、_〇c(〇)〇r20、-nr21r22、 -NR S02R ' -NR2 3 C(0)0R2 0 . -NR23C(0)R24 ' -S02NR25R26 ^ -C(0)R24 ' -C(〇)〇R2 0 , _SR19 λ _S(0)R19 x _S〇2R19 . _〇C(〇)R2 4 . -C(0)NR25R26 > 〇
t些具體實施例中’在各式（n a.)、（iLa i)及（n q中， Ri為被-至四個可為相同或不同之取代基取代之苯基，各 取代基係、獨立選自包㈣基、_〇H、◎、初2、视up 及鹵炫基。 〇2n^
鹵基 於一些具體實施例中 R1係選自包括：
齒基 R1為· 在各式（Il.a.)、（ii.a.i)及（II a 2)中
於一些具體實施例中，左夂斗、m、 J T 在各式（ILa.)、（II.a.l)及（n.a.2)中，
Ri為被 至—個鼠基取代之苯其^。 135175 -88- 200922573 於一些具體實施例中，在各式（ILa.) R1為被兩個氟基取代之苯基。 於一些具體實施例中’在各式（ILa ) R1為被一個氟基取代之苯基。 於一些具體實施例中，在各式（II.a ) R1為：
於一些具體實施例中，在各式（II a.) R2 為-C(Z)R7。 於一些具體實施例中，在各式（n.a ) R2 為-C^NR9!^。 於一些具體實施例中’在各式（n.a ) R2 為-C(Z)OR8。 於一些具體實施例中，在各式（II a.) v R2 為-so2nr9r10。 於一些具體實施例中’在各式（II.a.) R為燒基。 2於一些具體實施例中，在各式（ILa) R2為雜烷基。 於一些具體實施例中’在各式（II a ) R2為芳基。 於一些具體實施例中，在各式（II a ) 135175 (II.a.1)及（II.a.2)中， (II.a.l)及（II.a.2)中， (II.a.l)及（II.a.2)中， (II.a.l)及（II.a.2)中， (II.a.l)及（Il.a.2)中， (II.a.l)及(ll.a.2)中， (II.a.l)及(II‘a.2)中， (II.a.1)及（li.a_2)中， (II.a.l)及（li.a.2)中， (II.a.l)及（n.a.2)中， (II.a.1)及（li,a.2)中， •89- 200922573 R為雜芳基。 於一些具體貫施例中，在各式（II a)、（II a l)及（II a 2)中， R2為環烷基。 於—些具體實施例中，在各式（ILa.)、贝以）及（n.a 2)中， R2為環烯基。 於—些具體實施例中，在各式（ILa )、（ILa l)及（ILa 2)中， R2為雜環烷基。 於—些具體實施例t，在各式（II.a.)、（II a l)及（n,a2)中， R2為雜環稀基。 於—些具體實施例中，在各式（II.a.)、（ILa l)及（ILa 2)中，z 為（=〇)。
於一些具體實施例中，在各式（II.a·)、（n.d)及（ILa 2)中，Z 為（=s)。 於一些具體實施例中，在各式（II.a.)、（II a.l)及（n a 2)中，z 為（=Ν(Ι^ 3))。 於一些具體實施例中，在各式（II.a.)、（ILa.l)及(II.a.2)中，z 為（=N(CN))。 於一些具體實施例中，在各式（II.a.)、（II.a.l)及（II.a,2)中，z 為 bNCOR14))。 於一些具體實施例中，在各式（II.a.)、（II.a.l)及（II_a.2)中，z 為（=N(R15)(R16))。 於一些具體實施例中，在各式（II.a.)、（II.a.l)及（II.a.2)中，Z 為（=C(R17)(R18))。 於一些具體實施例中，在各式（II.a.)、（II.a. 1)及（ILa.2)中， 13Si7s -90- 200922573 R2 為-C(Z)R7，且 Z 為（=0)。 於一些具體實施例中，在各式（ii.a,)、（II a l)及（ILa 2)中， R2 為-C(0)H。 於一些具體實施例中，在各式（IU.)、（II a l)及（ILa 2)中， R2為-C(O)烷基。 於一些具體實施例中，在各式（II.a.)、（II a l)及（ILa2)中， R2 為-C(0)CH3。 於一些具體實施例中，在各式（II.a.)、（II a l)及(ILa 2)中， R2為-C(0)R7，其中該R7為被一或多個可為相同或不同之取 代基取代之烧基’各取代基係獨立選自包括酮基、_素、 -CN、-N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、炔基、 鹵炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜 環烯基、疊氮基、-OR19、-〇C(〇)〇R20、_NR21R22、_NR23s〇2R24、 -NR2 3C(O)OR2 0、-NR2 3C(〇)r24、s〇2Nr25r26 尤(〇敗4 -C(0)OR2 〇、-SRI 9、_S(〇)Rl 9、_S〇2 Rl 9、_〇c(〇)r2 4、c(〇)nr2 5 r2 6、 -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及 _NR2 3 C(〇)NR2 5 R2 6。 於一些具體實施例中，在各式（Il.a.)、（n.a.i)及（Ii.a,2)中， R2為-C(0)R7，其中該R7為被一至三個可為相同或不同之取 代基取代之烧基，各取代基係獨立選自包括_〇r1 9、_NR2 1 r2 2 及環烷基。 於一些具體實施例中’在各式（Il.a.)、（II.a.1)及（II.a.2)中， R2為-C(0)R7，其中該R7為烧基，其中該烧基係被烧基與_〇h 取代。 於一些具體實施例中，在各式（Il.a.)、（II.a.l)及（II.a.2)中， 135175 •91 - 200922573 Μ為-c(〇)R7’其中㈣為被-至三個可為相同或不同之取 代基取代之烧基’各取代基係獨立選自包括.、_ΝΗ2及環 丙基。 於一些具體實施例中，在各式（II.a〇、（II a i)及（11心中， R2為尊7,其中該R、被-至兩個可為相同或不同之取 代基取代之烧基’各取代基係獨立選自包括-NH2與環丙基。 於-些具體實⑽中’在各式（ILa.)、（n.a υ及（ILa 2)中， R2為-C(0)R7，其中該R7為被-oh取代之貌基。 於-些具體實施例中，在各式（n.a·)、（II a l)及（ILa 2)中， R為-C(0)R，其中该R7為未經取代之雜環烧基。 於一些具體實施例中，在各式（II.a.)、（ILa l)及（ILa 2)中， R2為-C(0)R7，其中該R7為經取代之雜環烷基。 於一些具體實施例中，在各式（II.a.) ' (ILa l)及（n.a 2)中， R為-C(0)R，其中§亥尺7為被一或多個可為相同或不同之取 代基取代之雜環烷基，各取代基係獨立選自包括酮基、鹵 小CN _N〇2、烧基、雜统基、鹵烧基、烯基、鹵歸基、 炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環稀基、疊氮基、_〇Rl 9、-〇c(〇)〇R2 0、_NR2 1R2 2、 -NR23S〇2R24 λ -NR23C(0)0R2° ^ -NR23C(0)R24 ' -S02NR25r2 6 n _C(0)r24、_C(〇)0R2。、-SR19、-S(0)R19、-S02R19、-OC(〇)r2 4、 -C(0)NR2 5 R2 ό、-NR2 3 C(N_CN)Nr2 5 r2 6 及 _nr2 3 c(〇)nr2 5 r2 6。 於一些具體實施例中’在各式（ILa )、（n.aj)及（II a 2)中， R2為-C(0)R7，其中該R7係選自包括經取代之六氫吡啶、經 取代之六氫？比啩、經取代之嗎福琳、經取代之四氫吡π各及 135175 -92- 200922573 經取代之一氣四圜。 於一些具體實施例中，在各式（II a )、（ILa l)及（ILa 2)中 R2係選自：
於一些具體實施例中，在各式（ILa )、（ILa l)及（ILa 2)中， R2 為-C(0)NR9R10。 於一些具體實施例中，在各式（ILa )、饵.a l)及（ILa.2)中， R2 為-C(0)NH2。 於一些具體實施例中，在各式（II a )、（ILa l)及（ILa.2)中， R2為-QC^NR9!^ 〇，其中R9與Rio可為相同或不同，各獨立選 自燒基。 於一些具體實施例中，在各式（II a)、（n a及（n a 2)中， R為-C(0)NR9 R1 〇，其中R9為未經取代之雜環烷基，且Rl 〇係 選自包括Η與烷基。 於一些具體實施例中，在各式（II a)、（n.a l)及（ILa 2)中， R為-C(0)NR9 R1 0 ’其中R9為經取代之雜環烷基，且Rl 〇係選 自包括Η與烷基。 於一些具體實施例中，在各式（ILa )、（n.a l)及（ILa 2)中， R2為-C(0)NR9Ri〇 ’其中R9為被一至三個可為相同或不同之 取代基取代之雜環烧基，各取代基係獨立選自烧基，且Rl 〇 係選自包括Η與烷基。 2於一些具體實施例中，在各式（ILa )、H)及叫.2)中， R係選自包括：烷基、鹵烷基、雜烷基、雜齒烷基、_c(〇)R7、 135175 -93- 200922573 -C(0)OR8 及-C(0)NR9 R10。 R2之非限制性實例係包括下列部份基團：
於一些具體實施例中，在各式（Il.a.)、（II.a.1)及（II.a.2)中， 135175 -94- 200922573 ο R2 為 '人CF3。 於一些具體實施例中，在各式（ILa.)、（II.a.1)及（II.a.2)中， Ο
於一些具體實施例中，在各式（Il.a.)、（II.a.l)及（II.a.2)中， 〇
於一些具體實施例中，在各式（Il.a.)、（II.a.1)及（II.a.2)中， Ο
R2為 於一些具體實施例中，在各式（Il.a.)、（II.a.l)及（II.a.2)中\^〇、。 於一些具體實施例中，在各式（Il.a.)、（II.a.1)及（II.a.2)中 0
NH 2 〇 i R2為 於一些具體實施例中，在各式（Il.a.)、（II.a.1)及（II.a.2)中'人/ (II.a.1)及（II.a.2)中， 於一些具體實施例中，在各式（Il.a.)
於一項具體實施例中，本發明化合物具有式（Il.b)中所示 之結構，且包括該化合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、 酯、前體藥物或異構物： 135175 -95- 200922573
R2 (Il.b.) 其中R1、R2、E及環B係互相獨立地經選擇，且其中： E係選自包括-0-、-S-、-S(O)-、-S(0)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、 -N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-; 環B為經取代或未經取代之雜芳族環； 且 R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、r9、r1 ο、γ 及環 b 上之選 用取代基均如上文式（I)中所述任何具體實施例中之定義。 於一項具體實施例中，式（Il.b.)具有式（Il.b.l)中所示之一般 結構：
N E R2 (ll.b.1) 。 於一項具體實施例中，式（Il.b.)具有式（II.b.2)中所示之一般 結構： 135175 -96- 200922573
(ll.b.2) 。 R2 於一些具體實施例中’在各式（ILb)、（II.b.1)及（II.b.2)中，E 為 C(R4)(R5)_。 於一些具體實施例中’在各式（Il.b)、（II.b.1)及（II.b.2)中，E 係選自包括-〇-、-S-、-S(O)-、_s(〇)2-及-N(R6)-。 於一些具體實施例中，在各式（II.b)、（ILb l)及（11上.2)中，E 係選自包括-〇-、-S-、-S(O)-、_s(〇)2j_n(r6)_，其中r6 係選 自包括H、烧基、-(^(0)¾2 4及⑸r2 4。
於一些具體實施例中，在各式（II b)、（II b U及（II b 2)中，E
係選自包括-Ο與-N(R6)_，其中R6係選自包括Η、烷基、 -C(0)R24 及-C(S)R24。
於一些具體實施例中’在各式（II.b)、（II.b.1)及（II.b.2)中，E 為-0- 〇 於一些具體貫施例中 為-S-。 於一些具體實施例中 為-S(0)_ 0 於一些具體實施例中 為-S(〇)2_。
’在各式（II.b)、（II.b.1)及（II.b.2)中，E ’在各式（II.b)、（II.b.1)及（II.b.2)中，E ’在各式（II.b)、（II.b.1)及（II.b.2)中，E 135175 -97- 200922573 於一些具體實施例中，在各式（ILb)、（ILb l)及（ILb 2)中，E 為-C(R4)(R5)-。 於一些具體實施例中，在各式（II b)、（II b丨）及（II b 2)中，E 為-N(R6)-。 於一些具體實施例中，在各式（n b)、（π b 1}及（n b 2)中，E 為-N(C(Y)R7)-。 於一些具體貫施例中’在各式（n b)、（n b l)及（ILb 2)中，E 為-N(C(Y)OR8)-。 於一些具體貫施例中，在各式（n b)、（II b l)及（ILb 2)中，E 為-NCQDlSKI^XRiO))-。 於一些具體貫施例中，在各式（n b)、（ILb l)及（n b.2)中，γ 為（=0)。 於一些具體貫施例中，在各式（π b)、（n b丨）及（n b 2)中，γ 為（=s)。 於一些具體貫施例中，在各式（IIb)、（II b丨）及（π b 2)中，γ 為（=N(R13))。 於一些具體貫施例中，在各式（n b)、（n.b l)及（n b 2)中，γ 為（=N(CN))。 於一些具體貫施例中，在各式（n b)、（n b l)及（n b.2)中，γ 為（=N(OR14))。 於一些具體貫施例中，在各式贝⑴、（n b丨）及（n b.2)中，γ 為（=N(R15)(R16))。 於一些具體貫施例中，在各式（π上）、（π Μ)及（II上2)中，γ 為（=C(R17)(R18))。 135175 -98- 200922573 =一些具體實施例中，在各式叫）、（耻υ及陶中，β 為未經取代之雜芳族環。 於一些具體實施例中，
_ 在各式（n.b)、（n.b.l)及（II.b.2)中，B 為未經取代之5-6-員雜：¾:故 … 、衣，具有1-3個可為相同或不同之 壞雜原子，各雜環屌 原子係獨立選自包括N、S、Ο、S(O)及 、(。)2。
於:些具體實施例中，在各式_、（n b i)及（ii b 2)中，B 為雜芳族環，並係祐—十夕7 八’、 或夕個可為相同或不同之取代基取 各取代基係獨立選自包括i素、-CN、-N〇2、烧基、雜 ^基、㈣基、稀基、齒烯基、块基、齒炔基、芳基、雜 方土方基-燒基-、雜芳基_燒基_、環烷基、環烯基、雜環 烷基雜％ 烯基、疊氮基、-〇Rl9、_〇c：(C))C)r2()、_nr21r22、 -NR23S〇2R24 , _NR23C(〇)〇r2〇 ^ _nr23c(〇)r24 ^ _s〇2Nr25r26 ^ (勢、_C(0)0R2Q、.SR19、_s(〇)r19、_s〇2Ri9、〇c(〇)r24、 ()NR r , 'NR2 3 C(N'CN)NR2 5 R2 6 ^ _nr2 3 C(0)NR2 5 R2 6 〇 於-些具體實施例中，在各式（ILb)、（n.bl)及⑽·2)中，b 為員雜芳族環，具有μ3個可為相同或不同之環雜原子， ^雜環原子係獨立選自包括Ν、S、〇、s(〇ms(〇)2，該雜 方族環係被一或多個可為相同或不同之取代基取代，各取 代基係獨立選自包括函素、_CN、_N02、烷基' 雜烷基、齒 烷基、烯基、_烯基、炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、芳 土炫基-、雜芳基_院基_、環烧基、環稀基、雜環烧基、雜 環烯基、疊氮基、_0R1 9、_〇C(〇)〇r2〇、nr2 i r22、Nr23 s〇2R24、 _NK23C(〇)〇R2〇、_NR2 3c(〇)r24、s〇2Nr25r26 c(〇)r2 135175 -99- ?24 200922573 'C(〇)〇R2 ο、SRl 9 -S(〇)R 、-S〇2 R1 9、_〇C(〇)R2 4、_c(〇)nr2 5 r2 6、 -顺23c(N-CN)NR25R26及·23c(〇)nr25r26。
、於些具體實施例中，在各式（ILb)、（ILb l)及_•幻中，B ^未t取代之雜芳族環，具有i_3個可為相同或不同之 環雜原子’各雜環原子係獨立選自包括N、s及〇。 、於。些具體實施例中，在各式（ILb)、（ILb i)及⑽.幻中，B 為員雜芳知％，具有1-3個可為相同或不同之環雜原子， 各：環原子係獨立選自包括N、S及〇，該雜芳族環係被一 ^可為相同或不同之取代基取代’各取代基係獨立選 包括南素、-CN、_N〇2、院基、雜烧基、函烧基、稀基、 =稀基、炔基、_块基、芳基、雜芳基、芳基_烧基_、雜 =基烧基-、每垸基、環稀基、雜環院基、雜環稀基、疊 氮基、-OR”、_〇C(〇)〇R2〇、nr21r22、视23寧24、 -NR2 3C(〇)〇R2。、领23。隊24、碼nr25r26、。⑼R24、 -C(〇)〇R2〇. _SR19. _S(〇)Rl9 s〇2Ri9 ^ k NR C(N-CN)NR2 5 R2 6 及 _nr2 3 c(〇)nr2 5 r2 6。
、於:些具體實施例中，在各式_、（II.M)及(ILb.2)中，B 為未、取代之6.貝雜芳族環，具有2個環雜原子，各環雜原 子係獨立選自N、S及〇。
、於口 '具肽貫施例巾，在各式_)、（Il.b.l)及（II.b.2)中，B 為員雜芳私％ ’具有2個環雜原子，各環雜原子係獨立選 自 N、S 及 〇 ’ 与· ^ ”方知環係被一或多個可為相同或不同之 取代基取代’各取代基係獨立選自包括i素、】、補2、 烧基、雜烧基、自燒基、_〇Rl 9、视21 r22、'卻輝2〇、 135175 200922573 'SR19 ' 'S(〇)R19 ' 's〇2R19 ' -〇C(〇)R^A-C(0)NR25R26 0 、於：些具體實施例中，在各式(II.b)、(II.b.1)及(II.b.2)中，B 2未、工取代之5_貝雜芳族環，具有U個可為相同或不同之 衣雜原子’各雜環原子係獨立選自包括N、s及〇。
於一些具體實施例中’在各式_、(II.b.1)及(ILb.2)中，B 為5-員雜芳族環，且古 /、有1-2個可為相同或不同之環雜原子， ::環原子係獨立選自包括N、s及〇,該雜芳族環係被— 或多個可為相同+ t π次不同之取代基取代，各取代基係獨立 包括由素、-CN、_N〇2、院基、雜烧基、虐统基、稀基、 = '块基、齒块基、芳基、雜芳基、芳基-烧基…雜 e 土…土 J衣烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、叠 氮基、—、-〇C(〇)〇R20、捕21r22、视23獅24 : 、nr23c(〇)r24、坤nr25r26、c(〇)R24、 (O)OR -SR 9、_s(0)Ri 9、_s〇2 Rl 9、_〇c(〇)r2 4、_c⑼服2 5 y 6 挪 3C(N-CN)NR25r26 及撕23c(〇)nr25r26。 、
、於=些具體實施例中，在各式（II.b)、（II.b.1)及（II.b.2)中，B 為未經取代之5_員雜芳族環，具有i個選自N、S及 原子。 雊 於—些具體實施例中，在各式（n.b)、（II.b.l)及（ILb.2)中，B Μ員二芳族環，具有!個選自N、s及◦之環雜原子，該雜 方族％係被-或多個可為相同或不同之取代基取代，各取 代基係獨立選自包括齒素、謂、_n〇2、烧基、雜烧基、齒 烧基、-OR1 9、-NR2 1 R22、rvnv〇24 _ ， R -C(0)R 、-C(0)0R2 0、-SR19、-S(0)Ri 9、 -S02R”、_〇c(〇)r24 及 _c(〇)nr25r26。 135175 200922573 或多個可為/具有S作為環雜原子，該雜芳族環係被-自包括=Γ、不同之取代絲代，各取代基《立選 -NR2IP2 2 Ν〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、-〇Rl 9、 -〇C(〇)R24' C(〇)R24 ' 'C(〇)〇R2°' "SRI9 ' -S(0)R19 ' -s〇2R19 ' (〇)R2 及 C(〇)NR2 5R2 6。 r 為：；些具體實施例中，在各式降⑽·_.2)中，B ‘，、生取代之5-員雜芳族環，具有S作為環雜原子。
於具體實施例中，式_具有以下-般結構：
R 或
\ 於一些具體貫施例中，在各式（n b)、（n.b l)及（n b 2)中， R1為未經取代之芳基。 於一些具體實施例中，在各式（ILb)、（ILb U及（ILb 2)中， 135175 -102· 200922573 R1為未經取代之苯基。 於一些具體實施例中，在各式贝b)、（II.b.l)及（II_b.2)中， R1為未經取代之莕基。 於一些具體實施例中’在各式（ILb)、（ILb l)及（ILb_2)中， R1為經取代之芳基。 於一些具體實施例中’在各式（n b)、（n b丨）及（ILb 2)中， R1為經取代之苯基。 於一些具體實施例中，在各式（II b)、（II b l)及（ILb 2)中， R1為經取代之莕基。 於一些具體實施例中，在各式（ILb)、（II b丨）及贝b 2)中， R為被一或多個可為相同或不同之取代基取代之芳基，各 取代基係獨立選自包括鹵素、_CN、_N〇2、烷基、雜烷基、 鹵烷基、烯基、_烯基、炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、 芳基-烷基-、雜芳基-烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、 雜環烯基、疊氮基、_〇RI9、_〇c(〇)〇r2〇、nr21r22、 -NR23S02R24 > -NR23C(0)OR20 > -NR23C(0)R24 ' -S02NR25R26 ' -C(0)R24、_C(〇)QR2()、_SRl9、_s(〇)Rl9、為 r19、_〇c(〇)r24、 -C(0)NR2 5 R2 6、领2 3 C(N cn)nr2 5 r2 6 及服2 3 c ⑼服2 5 r2 6。 於一些具體實施例中，在各式（Il.b)、（Il.b.l)及（Il.b.2)中， R1為被一或多個可為相同或不同之取代基取代之苯基，各 取代基係獨立選自包括鹵素、.' -N02、烷基、雜烷基、 i烧基、烯基、齒烯基、炔基、_炔基、芳基、雜芳基、 方基-烷基-、雜芳基_烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、 雜環稀基、疊氮基…〇Rl9、_〇C(〇)〇R2〇、顿2¥2、 135175 -103 - 200922573 -NR S02 R、-nr23C(〇)〇R2C)、-NR23C(0)R24、-S02NR25R26、 -C⑼R24、-C(0)0R2。、-SRl9 ' _s(〇)Rl9、s〇2Rl9、_〇c(〇)r24、 -C(0)NR R 、-NR2 3 C(N-CN)NR2 5 6 及 _nr2 3 c(〇)nr2 5 R2 6。 於一些具體實施例中，在各式（n b)、（n b l)及（ILb 2)中， R1為被一至四個可為相同或不同之取代基取代之苯基，各 取代基係獨立選自包括鹵基、、_CN、-N〇2、_NR21R2 2 及鹵烷基。 / 於一些具體實施例中，在各式（II b)、（n b l)及贝.b 2)中 R1係選自包括：
於一些具體實施例中’在各式（II b)、（II b丨）及（II b 2)中， R1為被一至三個氟基取代之笨基。 於一些具體實施例中，在各式（n b)、b 及（ILb.2)中， R1為被兩個氟基取代之苯基。 於一些具體實施例中，在各式（n.b)、（Il.b.l)及（II.b.2)中， 135175 -104- 200922573 R1為被一個氟基取代之苯基。 於一些具體實施例中，在各式（ILb) R1為：
'V
於一些具體實施例中 R2 為-C(Z)R7。 於一些具體實施例中 R2 為-c(z)nr9r10。 於一些具體實施例中 R2 為-C(Z)OR8。 於一些具體實施例中 R2 為-so2nr9r10 〇 於一些具體實施例中 R2為烷基。 於一些具體實施例中 R2為雜烧基。 於一些具體實施例中 R2為芳基。 於一些具體實施例中 R為雜芳基。 於一些具體實施例中 R2為環烧基。 在各式（II.b) 在各式（Il.b) 在各式（II.b) 在各式（II.b) 在各式（II.b) 在各式（II.b) 在各式（II.b) 在各式（II.b) 在各式（II.b) (Il.b.l)及（II.b.2)中， (Il.b.l)及（II.b.2)中， (Il.b.l)及（II.b.2)中， (Il.b.l)及（II.b.2)中， (Il.b.l)及（II.b_2)中， (Il.b.l)及（II.b,2)中， (Il.b.l)及（II.b.2)中， (Il.b.l)及（II.b.2)中， (Il.b.l)及（II.b.2)中， (Il.b.l)及（II.b.2)中， 135175 -105 - 200922573 於—些具體實施例中，在各式（ILb)、（ILb.l)及（II.b.2)中， R2為環烯基。 於—些具體實施例中’在各式（II b)、（n.b.i)及（II.b.2)中， R為雜環烧基。 於一些具體實施例中’在各式（ILb)、（n b l)及（ILb 2)中， R2為雜環烯基。 於一些具體實施例中，在各式（ILb)、（n b l)及（ILb 2)中，z 為（=〇)。 於—些具體實施例中，在各式（ILb)、及（II.b.2)中，z 為（=s)。 於一些具體實施例中，在各式（II b)、（ILb·!)及（II.b.2)中，z 為 hNCR1 3))。 於一些具體實施例中’在各式（ILb)、（H.bj)及（II.b.2)中，Z 為（=N(CN))。 於一些具體實施例中，在各式（II b)、（II b l)及（n.b.2)中，Z 為(eNCOR1 4))。 於一些具體實施例中，在各式（II.b)、（ILb l)及（ILb.2)中，z 為（=N(R15)(R16))。 於一些具體實施例中，在各式（II b)、（II b l)及（II.b.2)中，Z 為（=C(R17)(R18))。 於一些具體實施例中，在各式（II b)、（H.bj)及（II.b.2)中， 為-C(Z)R7，且 Z 為（=〇)。 於一些具體實施例中，在各式（ILb)、（n.bj)及（ILb.2)中， R2 為-C(0)H。 135175 -106- 200922573 於一些具體實施例中，在各式（Il.b)、（Il.b.l)及（II.b.2)中， R2為-C(O)烷基。 於一些具體實施例中，在各式（Il.b)、（Il.b.l)及（ILb.2)中， R2 為-C(0)CH3。 於一些具體實施例中，在各式（Il.b)、（Il.b.l)及（II.b.2)中， R2為-C(0)R7 ’其中該R7為被一或多個可為相同或不同之取 代基取代之炫!基’各取代基係獨立選自包括嗣基、_素、 -CN、-N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、炔基、 鹵炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜 環烯基、疊氮基、-OR1 9、-〇C(〇)〇R2〇、_NR2 1 R22、_NR23 SC)2R24、 -NR2 3C(〇)〇R2 0、-NR2 3C(〇)R24、_s〇2Nr25r26、c(〇)r24、 -C(0)〇R20 ' -SR19' -S(0)R19' -S〇2r19 λ -〇C(〇)R24 x -C(0)NR25R26 ' -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及 _NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6。 於一些具體實施例中，在各式（II.b)、（n.b.D及（II.b.2)中， R為-C(0)R7，其中該R7為被一至三個可為相同或不同之取 代基取代之烧基’各取代基係獨立選自包括_〇r1 9、_NR2 1 R2 2 及環烷基。 於一些具體實施例中，在各式（Il.b)、（ILb l)及（II.b 2)中，
R2為-C(0)R7,其中該R7為烷基，其中該烷基係被烷基與_〇H 取代。 於一些具體實施例中，在各式（Il.b)、（ILb l)及（ILb 2)中， R2為-C(0)R7，其中該R7為被一至三個可為相同或不同之取 代基取代之烧基’各取代基係獨立選自包括_〇H、_NH2及環 丙基。 135175 •107· 200922573 於一些具體貫施例中，在各式（ILb)、（IIb l)及（ILb 2)中， R為-C(0)R7，其中該R7為被一至兩個可為相同或不同之取 代基取代之烷基，各取代基係獨立選自包括_NH2與環丙基。 於一些具體實施例中，在各式（II.b)、（II b l)及（n b 2)中， R2為-C(0)R7，其中該R7為被_〇H取代之烷基。 於一些具體貫施例中，在各式贝b)、（ILb l)及（n b 2)中， R2為-C(0)R7，其中該R7為未經取代之雜環烷基。 於一些具體實施例中，在各式（ILb)、（n b l)及（ILb 2)中， R為-C(0)R7，其中該R7為經取代之雜環烧基。 於一些具體實施例中，在各式（II.b)、（Il.b.l)及（II.b.2)中， R2為-C(0)R7，其中該R7為被—或多個可為相同或不同之取 代基取代之雜環烷基，各取代基係獨立選自包括酮基、鹵 素、-CN、-N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、 炔基、_炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-〇Rl 9、_〇c(〇)〇R2 0、_NR2 1 R2 2、 -NR23S02R24、-NR23C(0)0R20、_nr23c(0)R24、-S02NR25R26、 -C(0)R24、-C(〇)〇R20、-SR19、-S(〇)rI9、_s〇2r19、_〇c(〇)R2 4、 -C(0)NR2 5 R2 6、-NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及 _NR2 3 C(〇)NR2 5 R2 6 〇 於一些具體實施例中’在各式（n.b)、（Il.b.l)及（II.b.2)中， R為-C(0)R7 ’其中該R7係選自包括經取代之六氫p比唆、經 取代之六氫P比喷、經取代之嗎福淋、經取代之四氫p比各及 經取代之一氮四圜。 於一些具體實施例中，在各式（Il.b)、（Il.b.l)及（II.b.2)中， R2係選自： 135175 -108- 200922573 H3c" οII -c- oII -c- oII —o ，h3c一 及Η3〇 於一些具體實施例中，右夂4/TTu、 在各式（Il.b)、（Il.b.l)及（Il.b.2)中， R2 為-C(0)NR9 R1 0。 於一些具體實施例中，. 在各式（ILb) ' (Il.b.l)及（II.b.2)中， R2 為-C(0)NH2。 於一些具體實施例中，A义/TT U、 在各式（II.b)、（Il.b.l)及（II.b.2)中，
R2 為-c(o)nr9r10，豆中 R9 盥 ϋ10 ^ L f 、甲每尺°可為相同或不同，各獨立選 自燒基。 於一些具體實施例令，在各式（ILb)、（n b D及⑽2)中， R為C(0)NR R ’其中R9為未經取代之雜環烷基，且Ri。係 選自包括Η與烷基。 於些具體貫施例中，在各式（n.b)、（II b l)及⑽2)中， R為-C(0)NR R1。，#中R9為經取代之雜環烷基，且r1。係選 自包括Η與烷基。 於些具體實加例中，在各式（ILb)、（ILb l)及（n b 2)中， R為-C(0)NR R1。，其中R9為被一至三個可為相同或不同之 取代基取代之雜環烷基，各取代基係獨立選自烷基，且Rl〇 係選自包括Η與烷基。 2於一些具體實施例中，在各式_、（Π.Μ)及（n.b.2)中， R係廷自包括.烷基、齒烷基、雜烷基、雜鹵烷基、_c(〇)R7、 -C(0)0R8 及-C(〇)NR9R10 〇 R2之非限制性實例係包括下列部份基團： 135175 -109- 200922573
於一些具體實施例中，在各式（ILb)、（Il.b.l)及（II.b.2)中， 135175 200922573
於一些具體實施例中，在各式（Il.b)、（Il.b.l)及（II.b.2)中，
R2為 於一些具體實施例中，在各式（Il.b)、（Il.b.l)及（II.b.2)中， 0
.OH R2為。 / 於一些具體實施例中，在各式（Il.b)、（Il.b.l)及（II.b.2)中， 0
於一些具體實施例中
在各式（Il.b)、（Il.b.l)及（II.b,2)中， 於一些具體實施例中 在各式（Il.b)、（Il.b.l)及（II.b.2)中，
於一些具體實施例中
在各式（Il.b)、（Il.b.l)及（II.b.2)中， 於一項具體實施例中，本發明化合物具有式（III.1)中所示 之結構，且包括該化合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、 酯、前體藥物或異構物： 135175 200922573
(III.1) R3、p、E及環B係互相獨立地經選擇，且其 其中R1、R2、 中： E係選自包括 _〇_、_s_、_s(0)-、-S(0)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)- -N(C(Y)R7)'、-N(C(Y)OR8)-及-N(C(Y)N(R9)(R1()))-;且 p為0，1或2 ;及 環 B、R1、R2、r4、r5、r6、r7、r8、r9、Rl〇、γ 及環 B 上之线 用取代基均如上文式①中所述任何具體實施例中之定義。 於一項具體實施例中’在式中： E係選自包括 _c(r4)(r5卜〇_、各、_s(〇)_、_s(〇)2 及娜6)_ 裒B為未、，工取代或經取代之芳族環，或未經取代或經取^ 之5-6-員雜芳族環，具有η個環雜原？，該環雜原子可為相 同或不 '，各環雜原子係獨立選自包括N、s、〇、s(〇)及 S(O)2 ’在該芳族環哎該雜关姓 衣次忒雜方知％上之該取代基（當存在時'
係獨立選自包括鹵素、_CN、_N 2况基、雜院基、齒烧某_ 烯基、㈣基、块基、錢基 跆芸其、P其 雜方基、方基-烷基 晶《I A、OR19 雜王衣烧基、雜環烯基、 d 基-OR、_〇C(〇)〇R20、娜如、顺 -nr23c(o)or2〇、_NR2 3C隱24 so2r 、 NR c(〇)R、為nr25r26、c(0)r24 135175 -112· 200922573 -C(0)0R2 0、-SR1 9、-3(0)111 9、_S〇2 R1 9、_〇C(〇)R2 4、_c(〇)NR2 5 R2 6、 -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6 ; R1為未經取代之芳基’或被一或多個可為相同或不同之取 代基取代之芳基，各取代基係獨立選自包括鹵素、_CN、 -N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、炔基、鹵 炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇Rl 9、_〇C(〇)〇R2〇、 -NR R、_Nr23s〇2R24、·ΝΙ123〇；0)ΟΙ12(3、-NR23C(0)R24、 -so2nrur26 ' _c(0)r24、_c(〇)〇r20、_sr19、_s(〇)r19、s〇2Rl9、 -〇C(0)R24 ^ -C(0)NR25R2 6 , -NR23C(N-CN)NR25R26A-NR23C(0)- NR25R26 ; R2係選自包括-c(o)R7、_c(o)nr9r10&_c(〇)〇r8 ; P為0或1 ;且 各R3(當存在時）係獨立選自包括烷基、雜烷基、烯基、雜 烯基、-CN、-N02、-OR19、_〇c(〇)〇r2g、_nr21r22、c(〇)r24、 -C(S)R24、_c(0)OR20 及-C(〇)nr2 5R2 6， 其中各該烧基、各豸雜烧基、各該烯基及各該雜婦基 係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相同或 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酮基、鹵素、 CN N02 :¾基、雜垸基、_燒基、烯基、齒稀基、 炔基、鹵炔基 '芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜 環烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇Rl9、_〇c(〇)〇r2()、 -NR21R22 ^ -NR23S〇2R2 4 , _NR2 3C(〇)〇R2 0 , -NR2 3C(〇)r24 λ -so2nr25r26、-C(0)R2 4、c(0)0r2G、sr19、卻)r19、 135175 ，113- 200922573 2R ' -〇C(〇)R2 4 λ _C(〇)NR25R26 . .NR23C(N-CN)NR25R2 6 及撕23c(0)nr25r26之組群。 s於一項具體實施例中，在式中： ^為未、取代或經取代之部份基團，選自包括苯并、咬 南基硫本基、吡咯基、。咢唑基、嘧唑基、咪唑基、吡唑 基、異十坐基、異嚷。坐基、三唾基”塞m定基、 二。井基、嘧啶基、吡畊基及三畊基； f k R為被：至四個可為相同或不同之取代基取代之苯基，各 取代基係獨立選自肖枯 目匕括鹵基、-OH、-CN、-N02、-NR21R22 及鹵烷基； R2係選自包括-C(〇)R7、-C(〇)NR9Ri。及（(0)OR8 ; P為0或1 ;且 當存在時）係獨立選自包括烧基、雜烧基、烯基、雜 缚基， 其中各该烧基、么··*· ώΛ· /、 各该雜烷基、各該烯基及各該雜烯基 係為未經取代，赤4 二見f月況獨立被一或多個可為相同或 不同之取代基取佔 代’各取代基係獨立選自酮基、鹵素、 -CN、-N02、烷基 雜烷基、鹵烷基、烯基、！|烯基、 块基、鹵块基、芳基、雜芳基、環炫基、環烯基、雜 環烷基、雜環稀基、疊氮基、_〇Ri9、_〇c(〇)〇r2〇、 -NR21R22 ^ -NR2 3 so D2 4 ” 、_NR2 3C(〇)〇R20、_nr23c(〇)r24、 S〇2NR R2 6 . -C(〇)r24 ^ _C(〇)〇r2〇 ^ _sr19 ^ S(〇)rI9 λ 〇2R 〇C(〇)R 4、_C(〇)NR25R26、-nr23c(n-cn)nr25r 及-nr23c(0)nr25r26之組群。 135175 * 114- 26 200922573 於一項此種具體貫施例申，在式（ΙΠ.1)中： R1為：
R6係選自包括 Η、烷基、_C(〇)r2 4、_c(〇)〇R2 0 及 _c⑸r24。 於一項具體貫施例中，本發明化合物具有式（IIL2)中所示 之結構，且包括該化合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、 酯、前體藥物或異構物：
(III.2) 其中R1、R2、R3、p、E及環B係互相獨立地經選擇，且其 中： E係選自包括-〇-、-S-、-S(O)-、-S(〇)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、 -风(^)117)-、-^[似丫)〇1^)-及-风(：(丫)1^9)叱0))_;且 p為0，1或2，及 環 B、R1、R2、R4、R5、R6、R7、r8、r9、Rl 〇、γ 及環 B 上 之選用取代基均如上文式（I)中所述任何具體實施例中之定 義。 於一項具體實施例中，在式（III.2)中： E 係選自包括-C(R4)(R5 )-、-〇-、-s-、-S(O)-、-S(0)2-及-N(R6)-; 135175 -115- 200922573 環B為未經取代或經取代之芳族環， 之5-6-員雜芳族广 或未經取代或經取代 同或不η : 有1-3個環雜原子，該環雜原子可為相 %雜原子係獨立選自包括Ν、S、〇、s(0)及 2立=族環或該雜芳族環上之該取代基(當存在時) =立二自包括，素、—、烧基、崎、㈣、 二*稀基、块基、㈣基、芳基、雜芳基、芳基-烧基-、 雜方基基-、環P | Ts ^ 田一 衣烷基、％烯基、雜環烷基、雜環烯基、
登虱基、领19、-〇C(〇)〇R20、-NR21R22、_nr23s〇2r24、 -NR23C(〇)〇R2°、撕23C(〇)R24、-S〇2NR2 5R2 6、_c(〇)r24、 -C(0)〇R2 〇、_SR1 9、_s(Q)Rl 9、為 R1 9、_〇c(〇)R2 4、（(撃2 5 R2 6、 -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及 _NR2 3 q〇)nr2 5 r2 6 ; R為未經取代之芳I，或被一或多個可為相同或不同之取 代基取代之芳基’各取代基係獨立選自包括鹵素、-CN、 N〇2、烷基、雜烷基、i烷基、烯基、ii烯基、炔基、鹵 炔基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基-烷基、環烷基、 %烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基' _〇Rl9、_〇c(〇)〇r2〇、 -NR 1r2 2、_NR2 3s〇2R24、nr23c(〇)〇r2〇、nr23。⑼r24、 -S〇2NR25R26、_Q〇)R2 4、_c(〇)〇r2〇、_SRl9、s(〇)Rl9、s〇2Rl9、 -〇C(〇)R24'_C(0)NR25R2 0、_NR2 3C(N_CN)NR2 5R2 6&_NR2 3C(〇)_ NR25R26 ; R2係選自包括-C(〇)R7、_c(0)NR9R10及-C(0)0R8 ; P為0或1 ;且 各R3 (當存在時）係獨立選自包括烷基、雜烷基、烯基、雜 烯基、-CN、-N02、-〇Rl9、_qc(〇)〇r2 0、_nr2 1r2 2、_C(〇)R24、 135175 -116- 200922573 -C(S)R2 4、_C(〇)〇r2(^_c(〇)Nr25r26 , 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基 係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相同或 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酮基、鹵素、 -CN、-Ν〇2、烧基、雜燒基、鹵烧基、烯基、函稀基、 炔基、鹵快基、芳基、雜芳&、環烧基、環稀基、雜 %烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇Rl9、_〇c(〇)〇r2〇、 -NR 1 R2 2、_nr2 3 s〇2 r2 4 nr2 3 ⑽⑽。视2 3 c(〇)r2 4 S〇2NR R26、_C(〇)R2 4、_c(〇)〇r2〇、观19、_s(〇)r19、 S〇2R、_〇C⑼R2 4、c(〇)nr25r26、nr23c(n c聊炉 r26 及-NR23C(〇)NR25r26之組群。 於一項具體實施例中，在式（ιπ·2)中： K. 環Β為未經取代或經取代之部份基團，選自包括苯并、呋 南基^苯基、吡咯基、噚唑基、嘧唑基、咪唑基、吡唑 基、異十坐基、異.坐基、三唾基”塞二。坐基”比咬基、 °合p井基、嘧啶基、吡畊基及三畊基；
Rl為被一至四個可為相同或不同之取代基取代之苯基，各 取代基係獨立選自包括鹵基、〇H、_cn、_n〇2、_nr21r22 及鹵烷基； R2係選自包括-c(〇)R7、_c(〇)nr9r10及_c(〇)〇r8 ; P為0或1 ;且 各R3(當存在時）係獨立選自包括烷基、雜烷基、烯基、雜 烯基， /、中各及燒基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基 135175 •117· 200922573 係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相同或 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酮基、齒素、 -CN、-N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、 炔基、i炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜 環烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇Rl9、_〇c(〇)〇r2()、 -NR21R22、-NR23S02R24、-NR23C(0)OR20、-NR23C(0)R24、 -S02NR25R26、-C(〇)R24、_c(〇)〇R2 0、SR19、s(〇)Rl9、
-S02 R1 9、-〇C(0)R2 4、-C(0)NR2 5 R2 6、-NR2 3 C(N-CN)NR2 5 r2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6 之組群。 於一項此種具體實施例中，在式（ΠΙ.2)中： R1為：
R6係選自包括 Η、烷基、-C(0)R24、-C(〇)〇R20及-C(S)R24。
於一項具體實施例中’本發明化合物具有式（Ill.a)中所示 之結構，且包括該化合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、 酯、前體藥物或異構物：
(III.a.) 其中R1、R2、R3、P、E、環A及環B係互相獨立地經選擇， 135175 200922573 且其中： 環A (包含E與所示之不飽和性）為5_員環烯基或雜環烯基 環； E 係選自包括-〇-、-S-、-S(O)-、-S(0)2-、-C(R4)(R5)_、_N(R6)_、 -N(C(Y)R7)- ^ -N(C(Y)OR8)- ^ -N(C(Y)N(R9)(Ri〇)). . -0(0)^11)- > -NCR^KCO)- > -S^-NCR11)- ^ -N(Rii)-S(〇)2-，.〇(〇).〇. . _〇.C(〇). 、-0-N(R6)-、-N(R6)-0-、-风於⑷迟1、、_N=N_ 及·c(r7)=n_; 環B為經取代或未經取代之芳族環； p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R?、R8、R9、Rl0 r11 r12、 Y及環B上之選用取代基均如上文式（I)中所述任何具體實 施例中之定義。 · 於一項具體實施例中’式（Ill.a)具有以下—般彡士構
\. 135175
於一項具體實施例中，在式（IILa·)中’ p為〇, i或2 200922573 於一項具體實施例中，在式（m.a·)中，環A為環稀基Jf， 且 E 為-C(R4)(R5)-。 於一項具體實施例中，在式（IILa.)中，環A為雜環稀基環， 且 E係選自包括-C(0)-N(Rn)-、-N(Ru)-C(0)-、_S(〇)2_N(Rll)_、 -n(r")-s(0)2- ' -c(o)-o-、-O-C(O)-、-0-n(r6)_ ' _n(r6)〇、
-N(R6)-N(R12)-、-N=N-及-C(R7)=N-。作為非限制性說明，其 中E為-CXCO-NR11)-之式（Ill.a.)化合物之實例係包括. 0 '0 於一項具體實施例中，在式（In.a.)中，環a為雜環稀基環， 且 E 係選自包括-〇_、-S_、_S(0)-、_S(0)2 _ 及 _n(R6 )-。 於一項具體實施例中’在式（m.a.)中，E係選自包括_〇_、 -S-、-S(O)-、-S(0)2-及-N(R6)- ’ 其中 R6係選自包括η、烷基、 -C(0)R24 及-C(S)R24。 於一項具體實施例中’在式（m.a.)中’ E係選自包括_〇_與 -N(R6)-，其中R6係選自包括Η、烷基、-C(0)R24及-C(S)R24。 於一項具體實施例中，在式（IILa·)中，E為-〇-。 於一項具體實施例中’在式（m.a·)中’ E為-S-。 於一項具體實施例中，在式（IILa.)中’ E為-S(O)-。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，E為-S(0)2-。 於一項具體實施例中’在式（Ill.a.)中’ E為-C(R4 )(R5)-。 於一項具體實施例中，在式（Hl.a.)中，E為-N(R6)-。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a·)中，E為-N(C(Y)R7)-。 135175 -120- 200922573 於一項具體實施例中，在式（IILa.)中，E為-N(C(Y)OR8)-。 於一項具體實施例中，在式(Ill.a.)中，E為-N(C(Y)N(R9 XR1 0))-。 於一項具體實施例中，在式（IILa.)中，E為-CCCO-NCR11)-。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，E為-Ν(Ι^ 1 )-C(0)-。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，E為-SCOh-NKR11)-。 於一項具體實施例中，在式（IILa.)中，E為-Ν^11 )-S(0)2-。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，E為-C(0)-0-。 於一項具體實施例中，在式（IILa.)中，E為-0-C(0)-。 ( 於一項具體實施例中，在式（IILa.)中，E為-0-N(R6)-。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，E為-N(R6 )-0-。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，E為-N^S-NCR1 2)-。 於一項具體實施例中，在式（IILa.)中，E為-N=N-。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，E為-C(R7)=N-。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，Y為（=0)。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，Y為（=S)。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，Y為（=Ν(β 3))。 ν 於一項具體實施例中，在式（IILa.)中，Υ為（=N(CN))。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，Y為（=N(0R14))。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，Y為（=N(R15)(R16))。 於一項具體實施例中，在式（IILa.)中，Y為（=C(R17)(R18))。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，B為未經取代之芳 族環。 於一項具體實施例中，在式（IILa.)中，B為未經取代之苯 并環，且式（IILa.)具有以下一般結構： 135175 -121 - 200922573
R' 於一項具體實施例Φ，+ _nTT , 在式（Ill.a.)中，B為芳族環，其係 被一或多個可為相同岑；π U次不冋之取代基取代，各取代基係獨 立選自匕括鹵素、-CN、-NO。、、ρ其、μ ρ I j- 2说基雜烧基貌基'烯 基、鹵烯基、炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、 雜芳基-烷基-、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、 疊氮基、-ORW、_oc(〇)〇r20、nr21r22 撕23犯424 -nr23c(o)or2。、_NR2 3C(〇)r24、s〇2Nr25r26、⑽r24、 -C(0)0R2 Q、-SRl 9、_s(Q)Rl 9、_s〇2 Rl 9、〇c(〇)r2 4、c(〇)NR2 5 R2 6、 -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 q〇)nr2 5 R2 6。 於一項具體實施例中，在式（III.a·)中，B為苯并環，其係 被一或多個可為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨 立選自包括鹵素' -CN、-N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯 基、i浠基、炔基、ig炔基、芳基 '雜芳基、芳基-烷基_、 雜芳基-烷基-、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、 疊氮基、-OR19、-OC(0)OR20、-NR21R22、-NRUsC^R24 ' -nr23c(o)or2〇、-NR23c(o)R24、-S〇2NR25R26、_C(0)R2 4、 -C(0)0R2 0 ' -SR1 9、-SCCOR1 9、-S02 Ri 9、_〇c(〇)R2 4、_c(〇)nr2 5 R2 6、 -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，R1為未經取代之芳 135175 -122- 200922573 基。 於一項具體實施例中’在式（m.a·)中，Ri為未經取代之笨 基。 於一項具體實施例中，在式（m.a·)中，…為未經取代之萘 基。 於一項具體實施例中’在式（m.a.)中，R1為經取代之芳基。 於一項具體實施例中’在式（III.a·)中，為經取代之苯基。 於一項具體實施例中’在式（Ill.a.)中’R1為經取代之荅基。 於一項具體實施例中，在式中，以為被一或多個可 為相同或不同之取代基取代之芳基’各取代基係獨立選自 包括i素、-CN、-N〇2、院基、雜烧基、南烷基、烯基、_ 烯基、炔基、齒炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基、雜芳 基-烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、 -OR1 9、-0C(0)0R2 0、-NR2 1R2 2、_NR2 3 s〇2 R2 4 nr2 3 c(⑺〇r2 〇、 -NR2 3C(0)R2 4、_s〇2Nr25r26、_c(〇)r24、_c(〇)〇R2()、SR19、 4(0)1^9、_S〇2Rl9、_0C(0)R2 4、_c(〇)nr25r26、_nr23c(n cn)_ NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6 〇 於一項具體實施例中，在式（IILa.)中，…為被一或多個可 為相同或不同之取代基取代之苯基’各取代基係獨立選自 包㈣素、謂、-船2、烧基、雜烧基 '“基、烯基、齒 烯基、炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳 基-烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、 -OR”、_OC(0)OR2。、撕2如、视23s〇2R24 nr23c(〇)〇r2〇、 -NR23C(0)I^、-S〇2NR25r26、_c(〇)r24、_c(〇)〇r2Q、sr19、 135175 -123- 200922573 -S(0)R19、_S02R19、-〇C(〇)R24、-C(〇)NR25R26、-NR23C(N-CN)-NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，R1為被一至四個可 為相同或不同之取代基取代之苯基，各取代基係獨立選自 包括鹵基、-OH、-CN、_N02、-NR21R22及鹵烷基。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，Ri係選自包括：
/ 於一項具體實施例中，在式（III.a.)中，Ri為
全氟烷基γ / k. 於一項具體實施例中，在式（IILa )中，Ri為被— 基取代之苯基。 至三個氟 兩個氟基取 於一項具體實施例中，在式（IILa )中，Rl為被 代之苯基。 於一項具體實施例 代之苯基。 於一項具體實施例 中 在式（III.a.)中
—個氟基取
中 在式（III.a.)中，Ri為： 135175 -124- 200922573 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，R2為-C(Z)R7。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，R2為-C^NI^R10。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，R2為-C(Z)OR8。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，R2為-S02NR9R10。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，R2為烷基。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，R2為雜烷基。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，R2為芳基。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，R2為雜芳基。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，R2為環烷基。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，R2為環烯基。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，R2為雜環烷基。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，R2為雜環烯基。 於一項具體實施例中，在式（IILa.)中，Z為（=0)。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，Z為（=S)。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，Z為（=N(Ri3))。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，Z為（=N(CN))。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，Z為（=N(OR14))。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，Z為（=N(R15)(R16))。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，Z為（=C(R17)(R18))。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，R2為-C(Z)R7，且Z 為（=0)。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，R2為-C(0)H。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，R2為-C(O)烷基。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，R2為-C(0)CH3。 135175 -125 - 200922573 於-項具體實施例中，在式（IILa.)中，，其中 該R7為被-或多個可為相同或不同之取代基取代之烧基， 各取代基係獨立選自包㈣基、自素、_CN、_NQ2、烧基、 雜烧基、商烧基、烯基、鹵稀基、块基、s快基、芳基、 雜芳基、環烧基、環職、雜環烧基、雜環稀基、疊氮基、 领…叫_2。、视21R22、柳3s〇2R24、_NR23c(_2〇、 -NWC(〇)R24、卻2NR25R26、（(〇)r24、c(〇)〇r2。、_sr19、 f (0)R ' -S02R > -〇C(〇)R24 , -C(〇)NR2 5R2 6 n _Nr2 3C(N_CN). NR2,及播23C(〇)Nr25r26。 於7 -項具體實施例中，在式阻a.)中，r2為·r7，其中 敍為被-至三個可為相同或不同之取代基取代之炫基， 各取代基係獨立選自包括_〇Rl9、娜如及環烧基。 =項具體實施例中，在式(IILa·)中―7，其中 為烧基’其中該烧基係被燒基與侦取代。 =項具时_巾’在_射，以（_，其中 -至三個可為相同或不同之取代基取代之院基， 取代基係獨立選自包括_〇H、姻2及環丙基。 於一項具體實施例中，在式m ㈣為被-至兩個可為相;=:取:2為―，其中 夂” 〇 冋之取代基取代之烷基， 各取代基係獨立選自包括·nh2與環丙基。 於—項具體實施例中，在汰rm、丄 ㈣為被-崎代之；；基在式I)中，R2為娜7’其中 :二具體實施例中’在式，a.)中， R為未經取代之雜環烷基。 135175 -126- 200922573 f體實施例中，在式(III.a.)中，r2^(〇)r7，其中 該R為經取代之雜環烷基。 於-項具體實施例中，在式(IIIa.)中，r2為綱r7，苴中 該R?為被-或多個可為㈣或不同之取代基取代之雜環烧 基，各取代基係獨立選自包括_基、齒素、_cn、_n〇2、烧
基、㈣基、齒絲、烯基、ώ烯基、快基、函块基、芳 基雜芳基、j衣烧基、ί哀烯基、雜環院基、雜環稀基、疊 氮基、-OR"、_〇c(〇)〇r20、_nr21r22 晰他… -NR23C(0)0R2。、擔2 3C(〇)r24、s〇2Nr25r26、c(〇)r24、 -C(0)0R2。、-SR' _S(0)Rl 9、_s〇2 Rl 9、_〇c(〇)r2 4、c(〇)nr2 5 r2 6、 -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 r2 6。 於一項具體實施例中’在式（Ill.a·)中，R2為_c(〇)R7，其中 δ玄R係遥自包括經取代之六氮P比π定、經取代之六氮p比p井、 經取代之嗎福Ρ林、經取代之四氫ρ比略及經取代之一氣四園。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，R2係選自
於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，R2為-CXC^NI^R10。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，R2為-C(0)NH2。 於一項具體實施例中’在式（Ill.a.)中，R2為-CXC^NWR1 0， 其中R9與R10可為相同或不同，各獨立選自烷基。 i 於一項具體實施例中，在式（IILa.)中，R2為-c(〇)nr9r10 ’ 其中R9為未經取代之雜環烧基’且Rl 0係選自包括H與烷 基。 135175 -127 - 200922573 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，R2為-CCCONR9!^ 0， 其中R9為經取代之雜環烷基，且R1G係選自包括Η與烷基。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，R2為-CCCONR9!^ 0， 其中R9為被一至三個可為相同或不同之取代基取代之雜環 烷基，各取代基係獨立選自烷基，且R1Q係選自包括Η與烷 基。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，R2係選自包括：烷 基、函烷基、雜烷基、雜鹵烷基、-C(0)R7、-C(0)0R8及 -c(o)nr9r10。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，R2係選自包括
135175 -128- 200922573
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N— Ο χΛ 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，R2為、cp3 ο 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，R2為
0 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，R2為 \ 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，R2為\ 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中 0 A^〇、 〇 NH: 0
N— 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，R2為 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，p為0，且R3係不存 在。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，p為1。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a·)中，p為2。 135175 -129- 200922573 於一項具體實施例中，在式（III.a.)中，p為3。 於一項具體實施例中，在式（HU.)中，p為4。 於一項具體實施例中K (IIU.)中，p係^ 2，且至少兩 個基團R3係被連接至相同環原子。 於一項具體實施例中，在式（III.a·)中，ρΛι，且r3係獨立 選自包括烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、 芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、 鹵素、-CN、-N02、-ORi 9、_〇c(〇)〇R2 〇、_贿2 ! r2 2、服2 3 % 圮 4、 -nr23c(o)or2〇、-nr23C(0)R2 4、_s〇2Nr25r26 c(〇)r24 -C(0)0R、-SR1 9、-S^R1 9、-S02 R1 9、-〇C(〇)r2 4、_c(〇)nr2 5 r2 6、 -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6。 於一項具體實施例中，在式（III.a·)中，pg2, 3或4，且各 R3係獨立選自包括烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、 雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜 環稀基、_ 素、-CN、-N02、-OR19、·〇(^(〇)〇κ2 〇、_NR21R2 2、 -NR23S02R24、-NR23C(0)OR20、_nr23c(o)r24、-S02NR25R26、 -C(0)R2 4、-C(〇)〇R2 0、_SRl9、·；5(〇)κ19、s〇2r19、〇c(〇)r24、 -C(0)NR2 5 R2 6、-NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6。 於一項具體實施例中’在式（IILa.)中，p為2, 3或4，且至 少兩個基團R3係被結合至相同環碳原子，其中各R3，其可 為相同或不同，係獨立選自包括烷基、雜烷基、烯基、雜 烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、 雜環烷基、雜環烯基、鹵素、-CN、-N02、-OR19、-0C(0)0R20、 -NR21R2 2、_Nr2 3S〇2r2 4、-NR2 3C(〇)〇R2 0、-NR2 3c(〇)R2 4、 135175 -130- 200922573 -so2nrH _c(〇)r24、_c(〇)〇r2。、_SRl9、s(〇)Ri9、s〇2Rl9、 -0C(0)R2 4 , _C(0)NR25R2 6 , -NR23C(N-CN)NR2 5R2 6a_NR2 3C(〇)_ nr25r26 〇 於一項具體實施例中，在式（in.a·)中，p為2, 3或4，且至 少兩個基團R3係被結合至相同環碳原子，其中兩個R3基 團’其可為相同或不同’和彼等所連接之碳原子一起形成 環烷基、環烯基、雜環烷基環，含有一至三個選自包括N、 Ο及S之雜原子，或雜環烯基環，含有一至三個選自包括 N、Ο及S之雜原子。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中，p為1或2，且各R3 係獨立選自包括烷基、雜烷基、稀基、雜烯基、_CN、_n〇2、 -OR19、-0C(0)0R20、-NR21R22、-NR23S02R24、-NR23C(0)OR20、 -NR23C(0)R24、-S02NR25R2 6、_c(〇)R2 4、_c⑸r24、_c(〇)〇r20、 -SR19、-S(0)R19、-S02R19、-〇c(〇)R24、_c(0)NR25R26、 -NR2 3 C(N-CN)NR25R26、-NR2 3 C(0)NR2 5 圮 6 及 _NR23_c(nh)_nr26r26， 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基 係為未經取代’或視情況獨立被一或多個可為相同或 不同之取代基取代’各取代基係獨立選自酮基、鹵素、 -CN、-N〇2、烧基、雜烧基、鹵烧基、稀基、鹵稀基、 炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜 環烧基、雜環稀基、疊氮基、-ORO、_〇c(〇)〇r20、 -NR21R22 ^ -NR23S02R24 ' -NR23C(0)0R2° - -NR23C(0)R24 ' -S02NR25R26、_C(0)R2 4、_c(〇)〇r20、_SRl9、s(〇)Rl9、 -S02R19 ' -0C(0)R24 ' -C(0)NR25R26 ' -NR23C(N-CN)NR25R26 135175 • 131 - 200922573 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6 之組群。 於一項具體實施例中，在式（Ill.a·)中，p為1，且r3係選自 包括烷基、雜烷基、烯基及雜烯基， 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基 係為未經取代’或視情況獨立被一或多個可為相同或 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酮基、鹵素、 -CN ' -N〇2、烧基、雜烷基' 由烷基、烯基、齒烯基、 快基、齒炔基、芳基、雜芳基、環燒基、環烯基、雜 锿烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇Rl9、⑺〇r2〇 ' -NR21R22、_NR23S〇2R24、_nr23c(〇)〇r2g、nr23c(〇)r24、 -S02NR2 5R2 6、_c(〇)r24、c(〇)〇r2。、视19、卻此 &、 S〇2R*9 , -〇C(〇)R2 4 , _C(0)NR^R2 6 . -NR2 3C(N_CN)NR^R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6 之組群。 於一項具體實施例中，在式（IILa.)中，^ 2，且經結合至 相同環A原子之任兩個R3基團係一起採用，以形成懈基 \· 於一項具體實施例中’在式_·)中’ ？為2，且經結合至 相同環A原子之任兩個圮基團係一起採用，以形成螺雜環 烷基，具有1至3個獨立選自包括七!^、_nr6_、〇、s、s〇 及_2之環雜原子’或螺雜環稀基，具有m個獨立選(〇自) 包括-NH-、_Nr6_、〇、s、s(〇ms(〇)2 之環雜原子。 於-項具體實施例中’在式(III.a·)中，圮為烷基。 於一項具體實施例中，在式（III.a.)中，r3為雜烷基 於一項具體實施例中，在式中，以稀基。 135175 • 132- 200922573 於一項具體實施例中，在式（m.a.)中 於一項具體實施例中，在式（IILa.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中 於一項具體實施例中，在式（IILa.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中 於一項具體實施例中，在式（IILa.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中， 於一項具體實施例中，在式（IILa.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.a.)中 ，R3為雜烯基。 ，R3為炔基。 ，R3為雜炔基。 ，R3為芳基。 ，R3為雜芳基。 ，R3為環烷基。 ，R3為環烯基。 ，R3為雜環烷基。 ，R3為雜環烯基。 ，R3為鹵素。 ，R3 為-CN。 ，R3 為-N02。 ，R3 為-OR1 9。 ，R3 為-0C(0)0R20。 ，R3 為-NR21R22。 ，R3 為 _NR23S02R24。 R3 為-NR23C(0)OR20。 ，R3 為-NR23C(0)R24 〇 ，R3 為-S02NR25R26。 ，R3 為-C(0)R24。 ，R3 為-C(0)0R20。 ，R3 為-SR1 9。 ，R3 為-SCCOR19。 ，R3 為-S02R19。 135175 -133- 200922573 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 NR25R26。 ’在式（Ill.a.)中’ R3 為 _〇c(〇)r24。 ，在式（IILa.)中，R3 為 _c(〇)nr2 5 r2 6。 ，在式（Ill.a.)中，r3 為 _nr2 3 C(N_CN)_ 於一項具體實施例中，*彳、山。 在式（Ill.a.)中，R3 為 _NR2 3 c(〇)_ NR25R26。 於-項具體實施例中，在式（m.a.)中，r3係選自包括：甲 基、乙基、丙基（直鏈或分枝狀）、丁基（直鍵或分枝狀）、 1 1 —
nh2、H2N 戊基（直鏈或分枝狀）、苯基、 JVW'
HpN 、 〇H 、OH、 H0、
OH
HN、 O' 0、 〇
NH, 〇 •«ΛΛλλλ HN、
HN HN.
HN \、
Y
NH 2
O
N \、 ΌΗ
OH 及 H2N 於一項具體實施例中，在式（IIU.)中，當£為_犯^6時，R3 係不存在。 於一項具體實施例中，式（m.a.)具有—般結構(III.a.1): 135175 134- 200922573
(lll.a.1) 其中R1、R2、R3、p、E及環B係互相獨立地經選擇，且其 中： E係選自包括-Ο-、-S-、-S(O)-、-S(0)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、 -N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-及-N(C(Y)N(R9)(R10))-; 且 p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、Y 及環 B上之選用取代基均如上文式（IILa.)中所述任何具體實施例 中之定義。 於一項具體實施例中，式（IILa.l)具有式（III.a.1.1)中所示之 一般結構.
(lll.a.1.1) 。 於一項具體實施例中，式（IILa.)具有一般結構III.a.2 : 135175 -135- 200922573
R
N
N
2
R (lll.a.2) 其中R1、R2、R3、p、E及環B係互相獨立地經選擇，且其 中： E係選自包括-〇-、-S-、-S(O)-、-S(0)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、 -N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-及0))-; 且 p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、r9、Ri Ο、γ 及環 B上之選用取代基均如上文式（m.a.)中所述任何具體實施例 中之定義。 於一項具體實施例中，式（III.a.2)具有式（III.^.D中所示之 一般結構：
(lll.a.2.1) 。 於一項具體實施例中，式（III.a.2)具有式（III.a.2.2)中所示之 一般結構· 135175 -136· 200922573
(lll.a.2.2) 。 於一項具體實施例中，式（III.a.2)具有式（III.a.2.3)中所示之 般結構.
(Ill.a.2.3) 。 於一項具體實施例中，式（III.a.2)具有式（III.a.2.4)中所示之 一般結構：
(III.a.2.4) 。 於一些具體實施例中，在各式（III.a.l)、（Ill.a, 1.1)、（III.a.2)、 (III.a.2.1)、（III.a.2.2)、（III.a.2.3)及(IILa.2.4)中，p 為 0。 於一些具體實施例中，在各式（III.a.l)、（III.a.1.1)、（III.a.2)、 135175 -137- 200922573 (III.a.2.1) (III.a.2.2)、（Ina23)及即儿24)中，卩為工。 於^具體只施例中，在各式（m.a.l)、（lII.a.U)、（lli.a.2)、 (III.a.2.1) (III.a.2.2) ^ (III.a.2.3) ^ (III.a.2.4) t » p^2 〇 於—八 實允例中，在各式（ni.a.1)、（III.a.1.1)、（IILa.2)、 (III.a.1.1)、（III.a.2) E係選自包括-O- (III.a.1.1)、（III.a.2) E係選自包括-O- ()(m.a.2.2)、（^.2.3)及(m.a_2.4)中，E 為-C(R4)(R5)-。 於一些具體實施例中，在各式(IIU.1) f \ 卿2·1)、^.2·2)、^^)及（m.,2.4)中 -S-、-S(O)-、-s(o)2 •及 _n(r6)_。 於一些具體實施例中，在各式(III.a.1) (111北2.1)、（1“.2,2)、良a 2 3)及（ΙΠ， S S(O) S(〇)2-及-n(R6)- ’其中R6係選自包括H、烷基 -C(0)R24 及-C(S)R24。 於t具體實施例中，在各式(m a ”、即a】”、即a 2)、 (III.a.2.1) (IILa·2.2)、（III.a.2.3)及（Ill.a.2.4)中，E 係選自包括-O- 與N(R ) ’其中R6係選自包括H、烷基、（(〇)尺24及_c(s)r24。 於一些具體實施例中，在各式（In a 1}、（IILa U)、（m.a 2)、 (III.a.2.1)、（III.a.2.2)、（IIIa2 3)及（111儿24)中，£為_〇_。 於一些具體實施例中，在各式（ΠΙ a丨）、a丨^、（ΙΠ a 2)、 (III.a.2.1)、（III.a.2.2)、（111.&2.3)及（111 a2射，E為·s_。 於一些具體實施例中，在各式（m.a l)、（m.a u)、（m.a 2)、 (III.a.2.1)、（III.a.2.2)、（lii.a.2.3)及(IILa 2 4)中，e 為 _s(0)_。 於一些具體貫施例中，在各式a Ua i ^a 2)、 (III.a.2.1)、(III.a.2_2)、（Ili.a.2.3)及（in.a.2.4)中，E 為-S(0)2-。 於一些具體實施例中，在各式（m aa丨U、（ΙΠ a 2)、 135175 -138· 200922573 (III.a.2.1)、（III.a.2.2)、（III.a.2.3)及（III.a.2.4)中，E 為-C(R4)(R5)-。 於一些具體實施例中，在各式（III.a.l)、（III.a.1.1)、（IILa.2)、 (III.a.2.1)、（III.a.2.2)、（III.a.2.3)及（III.a.2.4)中，E 為-N(R6)-。 於一些具體實施例中，在各式（III.a.1)、（IILa.1.1)、（III.a.2)、 (IILa.2.1)、（III.a.2.2)、（IILa.2.3)及(III.a.2.4)中，E 為-N(C(Y)R7)-。 於一些具體實施例中，在各式（III.a.l)、（III.a.1.1)、（IILa.2)、 (III.a.2.1)、（III.a.2.2)、（III.a.2.3)及（III.a.2.4)中，E 為-N(C(Y)OR8)-。 於一些具體實施例中，在各式（III.a.l)、（III.a.1.1)、（III.a.2)、 (III.a.2.1)、（III.a.2.2)、（IILa.2.3)及（III.a.2.4)中，E 為-州(：(丫讲-(R9)(R10))-。 於一些具體實施例中，在各式（III.a.1)、（III.a.1.1)、（III.a.2) ' (IILa.2.1)、（III.a.2.2)、（III.a.2.3)及（III.a.2.4)中，Y 為（=0)。 於一些具體實施例中，在各式（III.a.1)、（IILa.1.1)、（III.a.2)、 (III.a.2.1)、（III.a.2.2)、（m.a.2.3)及（III.a.2.4)中，Y 為（=S)。 於一些具體實施例中，在各式（III.a.l)、（III.a.1.1)、（III.a.2)、 (IILa.2.1)、（III.a.2.2)、（IILa.2.3)及（III.a.2.4)中，Y 為（=Ν(Ι^ 3))。 於一些具體實施例中，在各式（III.a.l)、（III.a.1.1)、（III.a.2)、 (IILa.2.1)、（III.a.2.2)、（III.a.2.3)及（III.a.2.4)中，Y 為（=N(CN))。 於一些具體實施例中，在各式（III.a.1)、（III.a.1.1)、（m.a.2)、 (IILa.2.1)、（III.a.2.2)、（III.a.2.3)及（III.a.2.4)中，Y 為（=1^(01114))。 於一些具體實施例中，在各式（III.a.1)、（III.a.1.1)、（III.a.2)、 (III.a.2.1)、（III.a.2.2)、（III.a.2.3)及(III.a.2.4)中，Y 為㈣识15)(1116))。 於一些具體實施例中，在各式（III.a.1)、（III.a.1.1)、（III.a.2)、 (III.a.2.1)、（III.a.2.2)、（III.a.2.3)及（III.a.2.4)中，Y 為（=(:(111 7)(1118))。 135175 -139- 200922573 於一些具體實施例中，在各式（mu)、（III a u)、（III a 2)、 (III.a.2.1)、（III.a.2_2)、（IIl.a.2.3)及（III.a.2.4)中，Ri 為被一至四個 可為相同或不同之取代基取代之苯基，各取代基係獨立選 自包括鹵基 ' -OH、-CN、-N02、-NR21R22& _ 烧基。 於一些具體實施例中，在各式（瓜以）、（m a丨1}、（m.a 2)、 (IILa^> (ni.a.2.2)^Il.a.23)^(n^ #. ϋ | ^ ^ ： 院基
全氟烷基 於一項具體實施例中，在式（J)中，Rl為 I J«4» » t · · · -κ
鹵基 於一些具體實施例中，在各式（m.a l)、（ni a丄1}、（m.a 2)、 (m.a.2.1)、（III.a.2.2)、（III.a.2 3)及（m a 2 4)中，Rl 為被—至三個 氟基取代之苯基。 於一些具體實施例中，在各式（nLa υ、（m a u)、（m⑼、 (IIU.2.1)、（IILa·2.2)、（III.a·2·3)及（m a 2 $ 中，Rl 為被兩個氟基 取代之苯基。 於一些具體實施例中，在各式(III.a.1)、（HU.U)、（III.a.2)、 贝1儿2.1)、（m.a.2.2)、（III.a23)&(ma24)中，r1為被一個氟基 取代之苯基。 135175 -140- 200922573 於一些具體實施例中，在各式（III.a.1)、（III.a.1.1)、（III.a.2)、 (IIU.2.1)、（IILa.2.2)、（III.a.2.3)及（III.a.2.4)中，R1 為：
於一些具體實施例中，在各式（III.a.1)、（III.a.1.1)、（III.a.2)、 (III.a.2.1)、（III.a.2.2)、（III.a.2.3)及（III.a.2.4)中，R2係選自包括： 烷基、il烷基、雜烷基、雜鹵烷基、-C(0)R7、-C(0)0R8及 -C(0)NR9R10。
於一些具體實施例中，在各式（III.a.1)、（III.a.1.1)、（III.a.2)、 (III.a.2.1)、（m.a.2.2)、（III.a.2.3)及（IILa.2.4)中，R2係選自包括：
135175 200922573
於一些具體實施例中，在各式（IIUJ)、（IILa.u)、（III a 2)、 (III.a.2.1)、（m.a.2.2)、（III.a.2.3)及（III.a.2.4)中，p為丨或2，且各 R3係獨立選自包括烧基、雜院基、烯基、雜烯基、_CN、_N〇2、 -OR19、-〇C(〇)〇R20、-NR21R22、-NR23S02R24、-NR23C(0)OR20、 -NR23C(0)R2 4、_S〇2NR2 5R26、_c(〇)r24、_c⑸r24、c⑼〇R2〇、 -SR19、_s(〇)r19、_s〇2r19 ' 〇c(〇)r24、c(〇)nr25r26、 -NR2 3 C(N-CN)NR25R26、-NR2 3 C(0)NR2 5 R26 及 _NR2 3 _c(nh)_nr26r26 , 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基 係為未經取代’或視情況獨立被一或多個可為相同或 不同之取代基取代’各取代基係獨立選自酮基、_素、 -CN、-N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、 炔基、齒炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜 環烧基、雜環稀基、疊氮基、_〇Rl9、_〇C(〇)〇R2 0、 -NR2 1R2 2、-NR2 3S〇2r2 4、_NR2 3C(〇)〇R2 0、_nr23c(〇)r24、 -S02NR25R26、-C(〇)R24、_C(〇)〇R2 0、_SR19、_s(〇)Rl9、 -S02R19 > -〇C(0)R24 ' -C(0)NR25R26 > -NR23C(N-CN)NR25R26 135175 -142- 200922573 及-nr23c(o)nr25r26之組群。 於一些具體實施例中，在各式（nLU)、（III a U)、（nLa 2)、 (III.a.2.1)、（m.a.2.2)、（III.a.2.3)及（m.a.2.4)中，？為 i，且r3 係選 自包括院基、雜烧基 '烯基及雜稀基， / 其中各該烧基、各該雜烧基、各該烯基及各該雜稀基 係為未經取代，或視情況獨立被—或多個可為相同或 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酮基、_素、 -cn、-N〇2、烧基、雜、院基、“基、稀基、齒烤基、 炔基、函快基、芳基、雜芳基、環烧基、環烯基、雜 ί哀烷基、雜環烯基、疊氮基、_or19、r2〇、 -NRUR22、-NR23S〇2R24、_nr23c(〇)〇r2〇、顺23⑽R24、 -S02NR25R2 6、（(〇见24 ' c(〇)〇r2。、观 9、部)R”、 -so2r- ^ -0C(0)R- . -C(0)NR25R26 , -nr23C(n.CN)nr25r26 及-nr23c(o)nr25r26之組群。 於一些具體實施例中，在各式（u、（III a i υ、（III a 2)、 (mm)、（m.a.2.2)、（m.a.2.3)及仰.a.2.4)中，，且經結合 至相同環A原子之任兩個R3基團係一起採用，以形成七(〇)_ 基團。 於一些具體實施例中，在各式（ΙΙω)、（IIIau)、（IIIa.2)、 (III.a.2.1)、（m.a.2.2)、（m.a.2.3)及（III.a.2.4)中，卩為2，且經結合 至相同環A原子之任兩個R3基團係一起採用，以形成螺雜 環烷基，具有1至3個獨立選自包括_NH_、_NR6_、〇、s、 S(O)及S(O)2之環雜原子，或螺雜環烯基，具有丨至3個獨立 選自包括-NH-、-NR6-、〇、S、⑽及柳)2之環雜原子。 135175 -143- 200922573 於一項具體實施例中’本發明化合物具有式（in.b)中所示 之結構’且包括該化合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、 酯、前體藥物或異構物：
(IH.b.) 其中R1、R2、R3、p、E、環A及環B係互相獨立地經選擇， 且其中·· 環A (包含E與所示之不飽和性）為5-員環烯基或雜環稀基 環； E係選自包括-0-、-S-、-S(O)-、-S(0)2-、-C(R4)(R5)…_n(r6)_、 -N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、、_c(〇)_N(Rll)_、 -NCR11 )-C(0)-、-SCO^-NCR11)- > -N(R21 )-S(0)2- ^ -C(〇)-〇- ^ -〇_C(〇). 、-0-N(R6)-、-N(R6)-〇-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-及 _C(R7)=n_. 環B為經取代或未經取代之雜芳族環； 且 p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R?、R8、R9、Rl0 Rll R12、Y及環B上之選用取代基均如上文式①中所述任何具 體實施例中之定義。 於一項具體實施例中，式（m.b)具有以下—般結構： 135175 -144- 200922573 於 f
一項具體^施例中，式（IILb)具有
R
R 以下〜般結構： 於一項具體實施例中，在式(m.b )中，p ’ U，1 或 2。 於-項具體實施例中，在式中，環八 且 E 為-C(R4)(R5)-。 於 -項具體實施财，在式_·)中，環Μ雜環烯基環， 且 E 係選自包括-C(0)-N(Rn )-、-N(Ri 1 )_C(〇)_、_s(〇)2 _n(ri i) -Nd^y-scoh-、_c(0)-a、_0_c(0)_、_0_n(r6)、n(r6)〇、
-N(R6)-N(R12)-、-N=N-及-C(r7)=N_。作為非限制性說明，其 中E為-aovNrR11)-之式（m.a.)化合物之實例係包括 於一項具體實施例中’在式（Ill.b.)中，環A為雜環埽基淨 且 E 係選自包括-〇-、-S-、-s(0)-、-s(0)2 -及-N(R6)-。 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中，E係選自包括_〇_ 135175 -145- 200922573 -S-、-S(O)-、-S(0)2-及-N(R6)-，其中 R6係選自包括 Η、烷基、 -C(0)R24 及-C(S)R24。 E 為-0-。 E 為-S-。 E 為-S(O)-。 E 為-S(0)2-。 E 為-C(R4)(R5)-。 E 為-N(R6)-。 E 為-N(C(Y)R7)-。 E 為-N(C(Y)OR8)-。 -N(C(Y)N(R9)(R10))-° E 為-C(0)-N(Rn)-。 E 為-N(I^ 1 )-C(0)-。 於一項具體實施例中’在式（m.b.)中，E係選自包括-O-與-N(R6)-，其中R6係選自包括Η、烷基、-C(0)R24及-C(S)R24。 於一項具體實施例中，在式（IILb.)中 在式（III.b.)中 在式（Ill.b.)中 在式（III.b.)中 在式（III.b.)中 在式（III.b.)中 在式（III.b.)中 在式（III.b.)中
於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中，在式(III.b.)中，E為 於一項具體實施例中，在式（III.b.)中 於一項具體實施例中，在式（III.b.)中 於一項具體實施例中，在式（III.b.)中，E為-SWVNXR11)-。 於一項具體實施例中，在式（III.b.)中，E為-Ν(Ι^ 1 )-S(0)2 -。 於一項具體實施例中，在式（III.b.)中，E為-C(0)-0-。 於一項具體實施例中，在式（III.b.)中，E為-O-C(O)-。 於一項具體實施例中，在式（in.b.)中，E為-0-N(R6)-。 於一項具體實施例中，在式（ni.b.)中，E為-N(R6 )-0-。 於一項具體實施例中，在式（HLb.)中，E為-NCR6)-!^1 2)-。 於一項具體實施例中，在式（III.b.)中，E為-N=N-。 於一項具體實施例中，在式（Hl.b.)中，E為-C(R7 )=N-。 135175 -146- 200922573 於—項具體實施例中 於項具體實施例中 於項具體實施例中 於項具體實施例中 於—項具體實施例中 於項具體實施例中 於—項具體實施例中 於—項具體實施例中 芳族環。 ，在式（Ill.b.)中，γ 為（=〇)。 ，在式（Ill.b.)中，Y 為（=s)。 ，在式（Ill.b.)中，Y 為（=Ν(Ι^ 3))。 ’在式（IILb.)中，Y 為（=N(CN))。 ’在式（Ill.b.)中，Y 為（=N(OR14))。 ’在式（III_b.)中，Y 為（=n(R15)(R16))。 ，在式（Ill.b.)中，γ 為（=c(R17)(R18))。 ’在式（Ill.b.)中，B為未經取代之雜 。雜-項t體實施例中，在式中，B為未經取代之5各 L方族環’具有1-3個可為相同或不同之環雜原子，各雜 “子係獨立選自包括N、s、0、s(o)及s(0)2。 於一項具體實施例中，在式（動·）中，B為雜芳族環，A 係被一或多個可為相同或不同之取代基取代，各取代基係 獨立選自包括幽素、_CN、_N〇2、烧基、雜烧基、齒烧基、 烯基、/埽基、快基、_炔基、芳基、雜芳基' 芳基似 …雜芳基·烧基·、環院基、環烯基、雜環院基、雜環稀基、 疊氮基、-OR19、.〇(：(〇輝20、nr21r22、撕23s〇2R:、 -NR23C(〇)〇R2〇 . -NR23C(0)R24 . -S02NR25R2 6 , .C(〇)R2 4 -C(0)〇R2 0 . _SRI 9 , .S(0)R1 9 , _s〇2 RI 9 ^ _〇C(〇)r2 4 ^ _c(〇)NR2 5 R2 ^ -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及 _NR2 3 c(〇)NR2 5 R2 6。 ，B為5-6-員雜芳族 子，各雜環原子係 該雜芳族環係被一 於一項具體實施例中，在式b)中 環，具有1-3個可為相同或不同之環雜原 獨立選自包括N、s、0、S(o)及s(0)2， 135175 -147- 200922573 或多個可為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選 自包括鹵素、-CN、-N〇2、炫基、雜烷基、卣燒基、稀其 齒稀基、块基、ώ炔基、芳基、雜芳基、芳基_院基/雜 芳基-烷基_、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊 氮基、-ORH、_OC(〇)〇R2〇、-NR2iR22、_NR23sQ2R24、 -NR23C(〇)〇r2〇 . _NR23C(0)R24 ' -S02NR2 5R2 6 λ _C(0)r24 -C(〇)〇R2 G、_SR1 9 ' _s(〇)Rl 9、_S〇2 Rl 9、〇c(〇)r2 4、_c(〇)nr2 5 r2 6、 -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6。 於一項具體實施例中，在式（ni.b.)中，B為未經取代之6_ 員雜芳族環，具有1-3個可為相同或不同之環雜原子，各雜 環原子係獨立選自包括N、S及0。 於一項具體實施例中，在式（m-b.)中，]8為6_員雜芳族環， 具有1-3個可為相同或不同之環雜原子，各雜環原子係獨立 k自匕括N、s及Ο，忒雜芳族環係被一或多個可為相同或 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括鹵素、_CN、 2烷基、雜烷基、_烷基、烯基、ii烯基、炔基、鹵 、、土芳基、雜芳基、芳基-炫基-、雜芳基-院基_、環烧基、 S烯基雜環烧基、雜環稀基、疊氮基、-OR1 9、-〇C(〇)〇R2 0、 R -NR23S02R24 ' -NR2 3 C(0)0R2 0 ^ -NR23C(0)R24 2 NR r 6 n _C(〇)R2 4 λ -C(0)〇R20 > -SR19 ' -S(0)R19 > -S02R19 . 〇C(〇)R24、-C(〇)NR25R26、_NR23C(N-CN)NR25r2 4_NR2 3C(〇)_ NR25R26。 - 。於一項具體實施例中，在式（IILb )中，B為未經取代之 員雜方族環，具有2個環雜原子，各環雜原子係獨立選自 135175 -148- 200922573 N、S 及 Ο。 於一項具體實施例中，在式（IILb.)中， θ丄 衫為6-員雜芳族環， 具有2個環雜原子，各環雜原子係 3€自^、5及〇，嗜 雜芳族環係被-或多個可為相同或不同之取代基取代，久 取代基係獨立選自包㈣素、_CN、_ν〇2、燒基二雜炫基、 i ^ A ^ -OR- . -NR-R22 . _C(〇)r24 ^ C(〇)〇r2〇 ^ ^ - ^ -S(0)R19、-S〇2r19、-〇c(〇)R2 4 及 c(〇)nr25r26。 。於-項具體實施例中’在式(III.b.)中，B為未經取代之5_ :雜芳族環’具有Μ個可為相同或不同之環雜原子，各雜 環原子係獨立選自包括Ν、s及0。 於一項具體實施例中，在式（IILb.)中，Β^_員雜芳族環， 具有U個可為相同或不同之環雜原子，各雜環原子係獨立 選自包括N、S及〇，該雜芳族環係被一或多個可為相同或 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括_素、韻、 2、烧基、㈣基、^烧基、烯基、_烯基、块基、函 ^基 '芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基_炫基…環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環稀基、疊氮基、_0Rl 9、_〇c⑼⑽〇、 -NR21R22 . .NR23S〇2R24 ^ _nr23C(〇)〇r2〇 ^ _nr23C(〇)r24 ^ -S〇2NR25R26、_C(〇)R24、_c(〇)〇r2G、观19、s(〇)Ri9、為心、 -0C(0)R24、_c(〇)nr25r26、_nr23c(n cn)nr25r26及领 NR25R26。 （）- 於一項具體實施例中，在式（III.b.)中，B為未經取代之5_ 員雜芳族環’具有1個選自N、s及〇之環雜原子。 於一項具體實施例中，在式（IILb.)中，B為5_員雜芳族環， 135175 •149- 200922573 -固選自N、s及0之環雜原子’該雜芳， 多個可為相同或不同之取代基取代，各取：糸破-或 包括齒素、-CN、拙2、院基、雜烧基、獨立選自 挪f、,R24、c(噴 2Q、观19、娜^基'娜9、 -0C(0)R2 4 及 _c(〇)nr2 5 r2 6。 、-S02 R19、 f 於一項具體實施例中，在式(nib.)中，班 具有S作為環雜原+ ’該雜芳族環係被—或多’ 或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自勺2為相同 -CN、-N02、烷基、雜烷基、鹵烷基、_〇r19、_nr2 鹵素、 ^ N 'CfO^R24 -C(0)〇R 〇 ..S(〇)Ri9 N.s〇2Rl9 ^-OC(0)R24^ _C(〇)nr25r26 ' 口於:料體實施例中，在式（IILb.)中，B為未經取代之i 員雜芳族環，具有s作為環雜原子。 於 項具體實施例s中，在式（m.b.) f，B係選自包括
S 及
基 於一項具體實施例中’在式（in.b.)中，：R1為未經取代之芳 〇 基 於一項具體實施财，在式(敝）巾，未經取代之苯 〇 於一項具體實施例中，在式巾，RU未經取代之蕃 於一項具體實施例中，在式（III.b.)中’R1為經取代之芳基。 於一項具體實施例中，在式（III.b·)中，R1為經取代之苯基。 於一項具體實施例中，在式（III.b·)中，R1為經取代之莕基。 135175 •150- 200922573 於一項具體實施例中’在式（Ill.b.)中，R1為被一或多個可 為相同或不同之取代基取代之芳基，各取代基係獨立選自 包括鹵素、-CN、-N〇2、烧基、雜烧基、鹵烧基 '浠基、鹵 烯基、炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳 基-烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、 -OR19、-OC(0)OR2。、-NR21R22、-NR23S02R24、_NR2 3C(〇)〇R2〇、 -nr23c(o)r24、-S02NR25R2 6、_C(0)R2 4、-C(〇)〇r20、_SRl9、 -S(0)R19、-S02R19、-0C(0)R2 4、_C(〇)NR25r2 6、_NR2 3C(N CN)_ NR2 5 R2 6 及 _NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6。 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中，Rl為被一或多個可 為相同或不同之取代基取代之苯基，各取代基係獨立選自 包括鹵素、-CN、-N〇2、烷基 '雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵 稀基、炔基、齒炔基、芳基、雜芳基、芳基_院基_、雜芳 基-烧基、環烧基、環烯基、雜環烧基、雜環烯基、疊氮基、 -OR19、-OC(0)OR20、-NR21R2 2、_NR2 3S〇2R24、nr23c(〇)〇r20、 -NR23C(〇)R2 4、_S〇2NR25r26、-C(〇)r24、c(〇)〇r2〇、sr19、 -S(0)R1 9 ' -S02 R1 9 ' -〇C(0)R2 4 ' -C(0)NR2 5 R2 6 > _NR2 3 C(N-CN)-NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6。 於一項具體實施例中’在式（Ill.b.)中，Rl為被一至四個可 為相同或不同之取代基取代之苯基，各取代基係獨立選自 包括鹵基、_OH、-CN ' -N02、-NR21R22及鹵烷基。 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中，R1係選自包括： 135175 200922573
於一項具體實施例中’在式（Ill.b.)中，r1為：
於一項具體實施例中’在式（III.b_)中，R1為被—至三個氣 基取代之苯基。 於一項具體實施例中’在式（III.b.)中，Ri為被兩個氟基取 代之苯基。 於一項具體實施例中’在式（III.b.)中’ R1為被—個氣基取 代之苯基。
於一項具體實施例中，在式（III.b.)中，R1為： 於一項具體實施例中，在式（IILb )中，R2為_c(z)R7。 R2 為-C(Z)NR9 R10。 R2 為-C(Z)OR8。 R2 為-S02NR9R10。 R2為烷基。 R2為雜燒基。 於一項具體實施例中，在式（IILb ;)中 於一項具體實施例中，在式中 於一項具體貫施例中，在式（ni.b )中 於一項具體貫施例中，在式（IILb )中 於一項具體實施例中，在式剛中 135175 -152- 200922573 於一項具體實施例中，在式（III.b.)中，R2為芳基。 於一項具體實施例中，在式（IILb.)中，R2為雜芳基。 於一項具體實施例中，在式（IILb.)中，R2為環烷基。 於一項具體實施例中，在式（IILb)中，R2為環烯基。 於一項具體實施例中，在式（mb)中，R2為雜環烷基。 於-項具體實施例中’在式(動.)中’ R2為雜環烯基。 於一項具體實施例中，在式（IILb )中，z為（；=〇)。 於一項具體實施例中，在式即上，）中，Z為（=3卜 於一項具體實施例中，在式（mb)中，Z為（=N(Rl3))。 於一項具體實施例中，在式（m b )中，z為（=N(CN))。 於一項具體實施例中，在式（m.b)中，z為（=N(〇Rl4))。 於一項具體實施例中，在式（IILb)中，。 於一項具體實施例中，在式(Ill.b.)中，Z為《(R^XR!8))。 於-項具體實施例中，在式（m b.)中，以_c(z)r7，且z 為（=〇)。 於-項具體實施例中’在式(IILb )中，圮為_C(0)H。 於一項具體實施例中，在式(m.b.)中，R2為_c(0)烧基。 於項具to貝施例中，在式(m.b )中，r2為_c(〇)CH3。 1 —項具體實施例中，在式(III.b.)中，R2為·R7，其中 j為被A多個可為才目同或不同之取代基取代之烧基， 各取代基係獨立選自包括酮基、鹵素、-CN、-N02、烷基、 雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、炔基、鹵炔基、芳基、 雜芳基ϋ基、環烯基、雜環⑽、雜料基、疊氮基、 OR ' -〇C(O)〇R2 0 , _NR2 1R2 2 , _NR2 3S〇2R2 4 , _NR2 3 C(〇)〇R2 0 . 135175 -153- 200922573 -NR23C(0)R24 > -S02NR25R26 > -C(0)R24 ' -C(0)OR20 ' -SR19 ' -S(0)R19、-SC^Rb、_〇C(〇)R2 4、_c(〇)NR2 5R2 6、_NR2 3C(N_CN)_ NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6。 於一項具體實施例中，在式（IILb )中，R2為_C(〇)R7，其中 该R7為被一至三個可為相同或不同之取代基取代之烷基， 各取代基係獨立選自包括_〇Ri9、_NR21R22及環烷基。 於一項具體實施例中，在式（IILb)中，尺2為_C(〇)R7，其中 該R7為烷基，其中該烷基係被烷基與_〇H取代。 於一項具體實施例中，在式（IILb )中，R2為_C(〇)R7，其中 4R為被一至二個可為相同或不同之取代基取代之烧基， 各取代基係獨立選自包括_〇H、_Nh2及環丙基。 於一項具體貫施例中，在式（mb)中，R2為_C(〇)R7，其中 該R7為被一至兩個可為相同或不同之取代基取代之烷基， 各取代基係獨立選自包括_Nh2與環丙基。 於一項具體實施例中，在式（m.b )中，圮為_c(〇)R7 ,其中 έ亥R7為被-〇H取代之烧基。 於—項具體實施例中，在式（IILb )中，圮為_c(〇)R7，其中 該R7為未經取代之雜環烷基。 於一項具體實施例中，在式（m.b )中’尺2為_c(〇)R7，其中 該R7為經取代之雜環烷基。 於—項具體實施例中，在式（III.b·)中，R2為_C(〇)R7，其中 該R7為被一或多個可為相同或不同之取代基取代之雜環烷 基各取代基係獨立選自包括酮基、鹵素、_cn、-N02、烷 基、雜烷基、齒烷基、烯基、齒烯基、炔基、鹵快基、芳 135175 -154- 200922573 基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊 氮基、-OR19、-OC(0)OR20、-NR21R22、-NR23S02R24、 -NR23C(0)OR20、-NR23C(0)R24、-S02NR25R26、_q〇)R2 4、 -C(0)OR2 0、-SR19、-SCCOR19、-S02 R19、-0C(0)R2 4、-C(0)NR2 5 R2 6、 -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6。 於一項具體實施例中’在式（Ill.b.)中，R2為_C(0)R7，其中 該R7係選自包括經取代之六氫吡啶、經取代之六氫吡呼、 經取代之嗎福琳、經取代之四氫卩比11各及經取代之一氮四園。 〇 II ·〇 於一項具體實施例中’在式（Ill.b.)中，R2係選自：
h3c〆 * - 〇
II •C-及h3c 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中，R2為_c(〇)NR9Rl 〇。 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中，R2為_c(〇)NH2。 於一項具體實施例中，在式（IILb·)中，R2為_c(0)NR9Rl 〇， 其中R9與Rio可為相同或不同，各獨立選自燒基。
於一項具體實施例中，在式（m.b.)中，圮為_c(〇)NR9Rl0， 其中R9為未經取代之雜環烷基，且Rl0係選自包括Η與烷 基。 於-項具體實施例中’在式(ULb.)中，R2為_c(〇)nr9r1。， 其中R9為經取代之雜環絲，且RlG係選自包括叫烧基。 於二項具體實施例中，在式(IILb·)中，r、_c(o)nr9r10， 其中R9為被一至三個可為相同或不同之取代基取代之雜環 烧基’各取代基係獨立選自絲，且R1Q係選自包括H與烧 135175 -155- 200922573 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中，R2係選自包括：烷 基、鹵烷基、雜烷基、雜鹵烷基、-C(0)R7、-C(0)0R8及 -C(0)NR9R10。 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中，R2係選自包括
135175 - 156 - 200922573
R2為 於一項具體實施例中，在式（IILb.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中 於一項具體實施例中，在式（IILb.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中
於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中，p為0，且R3係不存 在。 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中，p為1。 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中，p為2。 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中，p為3。 於一項具體實施例中，在式（IILb.)中，p為4。 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中，p係2 2，且至少兩 個基團R3係被連接至相同環原子。 135175 -157- 200922573 於一項具體實施例中’在式（Ill.b.)中，p為1，且R3係獨立 選自包括烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜块基、 芳基、雜芳基、環烧基、環豨基、雜環烧基、雜環稀基、 鹵素、-CN、-N02、-OR19、-0C(0)0R2 0、-NR2 1 R2 2、-NR2 3 s〇2 R2 4、 -NR23C(0)OR20、-NR23C(0)R24、-S02NR25R26、_C(0)R2 4、 -C(0)OR20、-SR19、-SfCOR1 9、-SC^R19、-〇C(〇)R2 4、_c(〇)nr25 r26、 -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6。 於一項具體實施例中’在式（Ill.b.)中，p為2, 3或4，且各 R3係獨立選自包括烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、 雜炔基、芳基、雜芳基、環烧基、環稀基、雜環烧基、雜 環烯基、由素、-CN、-N〇2、-OR19、-〇C(〇)〇R20、-NR21R22、 -NR23S02R24、_NR2 3C(〇)〇R2 0、_NR2 3C(〇)R2 4、_s〇2Nr25r26、 -C(0)R24、-C(0)〇R20、-SR19、-S(0)R19、-S02R19、-0C(0)R24、 -C(0)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26&-NR23C(0)NR25R26。 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中，p為2, 3或4，且至 少兩個基團R3係被結合至相同環碳原子，其中各R3，其可 為相同或不同，係獨立選自包括烷基、雜烷基、烯基、雜 稀基、快基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、 雜環烷基、雜環烯基、鹵素、_CN、_N〇2、_〇Ri 9、_〇c(〇)〇r20、 -NR21R2 2、-NR2 3s〇2r2 4、_NR2 3C(〇)〇R2 0、_NR2 3C(〇)R2 4、 •S〇2Nr25r26、-C(0)R24、-C(〇)〇R20、-SR19、-S(0)R19、-S02R19、 _OC(0)r24、-C(〇)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26&-NR23C(0)- NR25R26。 於一項具體實施例中，在式（111上.）中，1)為2,3或4，且至 135175 -158- 200922573 少兩個基團R3係被結合至相同環碳原子，其中兩個R3基 團’其可為相同或不同，和彼等所連接之碳原子一起形成 環烧基、環烯基、雜環烧基環，含有一至三個選自包括N、 〇及S之雜原子，或雜環烯基環，含有一至三個選自包括 N、Ο及S之雜原子。 於一項具體實施例中’在式（Ill.b.)中，p為，且各r3 係獨立選自包括烷基、雜烷基 '烯基、雜烯基、_CN、_n〇2、 -OR19、-〇C(0)〇R20、-NR21R2 2、_NR2 3S〇2R24、_nr23c(〇)〇r20、 -NR23C(0)R2 4、_S〇2NR25r2 6、_c(〇)r24、c⑸r24、_c⑼〇r2〇 ^ -SR19、-S(0)R19、-S02R19、_〇c(〇)R2 4、_c(〇)nr25r26、 -NR23 C(N-CN)NR25R26、-NR23C(0)nr25R26及·nr23_c(nh)_nr26r26， 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基 係為未經取代’或視情況獨立被一或多個可為相同或 不同之取代基取代’各取代基係獨立選自酮基、_素、 -CN、-N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、 炔基、i炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜 環烷基、雜環烯基、疊氮基、-〇R19、_〇c(〇)〇R2 0、 -NR21R22、，NR23S02R24、视23。(0)0112() ' -NR23C(0)R24、 -S02NR25R26、-C(0)R24、_c⑼OR2 0、_SR19、_s(〇)Rl9、 -S02R19、-0C(0)R24、-C(〇)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6 之組群。 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中，卩為！，且r3係選自 包括炫•基、雜院基 '稀基及雜稀基， 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基 135175 -159- 200922573 係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相同或 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酮基、齒素、 -CN、-N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、 炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜 環烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇R19、_〇c(〇)〇r20、 -NR21R22、-NR23S〇2R24、_NR2 3C(〇)〇R2 0、_NR2 3C(0)R2 4、 -S02NR25R26、-C(0)R24、_C(〇)〇R2 0、_SR19、s(〇)Rl9、 -SO^^ . -〇C(〇)R24 ^ -C(0)NR25R2 6 . -NR23C(N-CN)NR2 5r2 6 r
及-nr23c(o)nr25r26之組群。 於一項具體實施例中，在式（III.b·)中，p為2，且經結合至 相同環A原子之任兩個R3基團係一起採用，以形成_c(〇)_基 團。 & 於一項具體實施例中，在式（III.b.)中，P為2，且經結合至 相同環A原子之任兩個R3基團係一起採用，以形成螺^環 炫基，具有1至3個獨立選自包括-NH-、-NR6 、n c -υS、s(〇) 及s(o)2之環雜原子，或螺雜環烯基，具有丨至3個獨立選自 包括-NH-、-NR6-、〇、s、S(0)及 s(0)2之環雜原子。 於一項具體實施例中，在式（III.b.)中，R3為烷美。 於一項具體實施例中，在式（III.b.)中，R3為雜烷基 於一項具體實施例中，在式（III.b·)中，R3為烯芙。 於一項具體實施例中，在式（III.b.)中，R3為雜烤基 於一項具體實施例中，在式（III.b.)中，R3為块Λ。 於一項具體實施例中，在式（III.b·)中，R3為雜炔基 於一項具體實施例中，在式(III.b.)中，R3為芳美。 135175 -160- 200922573 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中 於一項具體實施例中，在式（IILb.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中 於一項具體實施例中，在式（IILb.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中， 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中 於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中 NR25R26。 ，R3為雜芳基。 ，R3為環烷基。 ，R3為環烯基。 ，R3為雜環烷基。 ，：R3為雜環烯基。 ，R3為鹵素。 ，R3 為-CN。 ，R3 為-N02。 ，R3 為-OR1 9。 ，R3 為-0C(0)0R20。 ，R3 為-NR21R22。 ，R3 為-NR2 3 S02 R2 4。 R3 為-NR23C(0)OR2〇。 ，R3 為-NR2 3 C(0)R2 4。 ，R3 為-S02 NR2 5 R2 6。 ，R3 為-C(0)R24。 ，R3 為-C(0)OR20。 ，R3 為-SR1 9。 ，R3 為-SCC^R1 9。 ，R3 為-S02R19。 ，R3 為-0C(0)R24。 ，R3 為 _C(0)NR2 5 R2 6。 ，R3 為-NR2 3 C(N-CN)- 135175 200922573 於一項具體實施例中，在式（IILb)中，R3為_NR23C(〇)_ NR25R26 ο
於一項具體實施例中，在式（IILb.)中，R3係選自包括：甲 基、乙基、丙基（直鏈或分枝狀）、丁基（直鏈或分枝狀）、
oh 及 Η2ΝΙ。
於一項具體實施例中，在式（Ill.b.)中，當Ε為-NR6-時，R3 係不存在。 於一項具體實施例中，式（IILb.)具有一般結構(III.b.1):
(lll.b.1) 135175 -162- 200922573 其中R1、R2、R3、p、E及環B係互相獨立地經選擇，且其 中： E係選自包括-Ο-、-S-、-S(O)-、-S(0)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、 -N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-及-N(C(Y)N(R9)(R10))-; 且 p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、Y 及環 B上之選用取代基均如上文式（IILb.)中所述任何具體實施例 中之定義。 於一項具體實施例中，式（IILb)具有式（III.b.2)中所示之一 般結構.
(Ill.b.2) 於一項具體實施例中，式（m.b)具有式（III.b.2.1)中所示之一 般結構·
(lll.b.2.1) 。 於一項具體實施例中，式（IILb)具有式（III.b.2.2)中所示之一 般結構. 135175 -163 - 200922573
(lll.b.2.2) 。 於一項具體實施例中，式贝Lb)具有式（IILb.2 3)中所示之一 般結構·
R2 ( R3 )p (m.b.2.3) 〇 於一項具體實施例中，式（IILb)具有式（Ill.b.2.4)中所示之 般結構.
(lll.b.2.4) 。 於一些具體實施例中’在各式⑽[b U、（m b 2)、（m b 2丨）、 (III.b.2.2)、（III.b.2_3)及（III.b_2_4)中，p 為 〇。 於一些具體實施例中，在各式（III b 、（m b 2)、（m b 21)、 135175 -164- 200922573 (III.b.2.2)、（III.b.2.3)及（Ill.b.2.4)中，p 為 1。 於一些具體實施例中，在各式（m bΛ)、（m b 2)、（m b 2 υ、 (III.b.2.2)、（III.b.2.3)及（IIl.b.2,4)中，p 為 2。 於一些具體實施例中，在各式（III b 1}' (III b 2)、（III b 2 υ、 (III.b.2.2)、（III.b.2.3)及（in.b.2.4)中，e 為-C(R4 )(R5)-。 於一些具體實施例中，在各式b b 2)、b 2丨）、 (III.b.2.2)、（III.b.2.3)及（III.b.2.4)中，e 係選自包括-◦-、-S-、 -S(O)-、-S(0)2_ 及-N(R6)-。 於一些具體實施例中，在各式（IILb l)、（m.b.2)、（IILb 21)、 (IILb.2.2)、（III.b.2.3)及（III.b.2.4)中，e 係選自包括-〇-、-S-、 -S(O)-、-S(0)2 -及-N(R6)-，其中 r6 係選自包括 η、烷基、_c(〇)R24 及-C(S)R24。 於一些具體實施例中’在各式（III b丨）、（III b 2)、（m b 2' (ni.b.2.2)、（III.b.2.3)及（III.b.2.4)中，e 係選自包括-〇-與-N(R6)-， 其中R6係選自包括Η、烧基、_c(〇)R24及-C⑸R24。 於一些具體實施例中，在各式（III b l)、（III b 2)、b 2 U、 (III.b.2.2)、（III.b.2.3)及（III.b.2.4)中，E 為 _〇_。 於一些具體實施例中’在各式、（III.b.2)、（Ill.b.2.1)、 (III.b.2.2)、（III.b.2.3)及（III.b.2.4)中，e 為 _S_。 於一些具體實施例中’在各式（ni.b.l)、（III.b.2)、（III.b.2.1)、 (III.b.2.2)、（III.b.2.3)及（III.b.2.4)中，e 為 _S(0)-。 於一些具體實施例中’在各式（ni.b.l)、（III.b.2)、（IILb.2.1)、 (III.b.2.2)、（III.b.2.3)及（III.b.2.4)中，E 為 _S(0)2_。 於一些具體實施例中，在各式（ni.b.l)、（III.b.2)、（III.b.2.1)、 135175 -165- 200922573 (III.b.2.2)、（III.b.2.3)及（III.b.2.4)中，e 為-C(R4 )(R5)-。 於一些具體實施例中’在各式（IILb 、（m b 2)、（m b 2、 (III.b.2.2)、（III.b.2.3)及（III.b.2.4)中，e 為-N(R6)-。 於一些具體實施例中，在各式（m b丨）、（m b 2)、（m b 2 、 (III.b.2.2)、（III.b.2.3)及（III.b.2.4)中，e 為 _n(C(Y)R7 )-。 於一些具體實施例中，在各式（m b 、（m b 2)、（III b 2」）、 (III.b.2.2)、（III.b.2.3)及（III.b.2.4)中，β 為 _n(C(Y)OR8 )-。 於一些具體實施例中’在各式（IILb l)、（IILb 2)、（m b 21)、 (III.b.2.2)、（III.b.2.3)及（III.b_2.4)中，e 為-N(C(Y)N(R9)(R10))-。 於一些具體實施例中，在各式（m b丨）、（m b 2)、b 2 、 (III.b.2.2)、（III.b.2.3)及（III.b.2.4)中，γ 為（=〇)。 於一些具體實施例中，在各式（m b丨）、（m b 2)、（m b 2 、 (III.b.2.2)、（III.b.2.3)及（III.b.2.4)中，γ 為（=§)。 於一些具體實施例中，在各式（m b])、（m b 2)、b 2 、 (III.b.2.2)、（III.b.2.3)及（III.b.2.4)中，γ 為3))。 於一些具體實施例中，在各式（III.b j)、b 2)、（ΠΙ b 21)、 (III.b.2.2)、（III.b.2.3)及（III.b.2.4)中，γ 為（=n(CN))。 於一些具體實施例中，在各式（IILb b 2)、b 2丨）、 (III.b.2.2)、（IILb.2.3)及（III.b.2.4)中，γ 為 4))。 於一些具體實施例中，在各式（IILb l)、（IILb 2)、（m.b.21)、 (IILb.2.2)、（III.b.2.3)及（III.b.2.4)中，γ 為5 )(Ri 6))。 於一些具體實施例中’在各式（III b l)、（III b 2)、（III.b.21)、 (III.b.2.2)、（ΙΙΙ·1)·2·3)及（III.b.2.4)中，γ 為7 )(r】8))。 於一些具體實施例中’在各式（III b l)、（m b 2)、（m b 2、 135175 -166- 200922573 (III.b.2.2)、（III.b.2.3)及（III.b.2.4)中，Rl 為被一至四個可為相同 或不同之取代基取代之苯基，各取代基係獨立選自包括齒 基、-OH、-CN、-N02、-NR21R22& _ 烷基。 於一些具體實施例中’在各式（III.b.1)、（III.b.2)、（III b 2 υ、 (m.b.2.2)、（III.b.2.3)及（III.b.2.4)中，Rl 係選自包括：
於一項具體實施例中，在式（I)中，Ri為：
於一些具體實施例中，在各式（m.b.D、（IILb 2)、（m b 2 υ、 (III.b.2.2)、（IILb.2.3)及（III.b.2.4)中，R1 為被一至三個氟基取代 之苯基。 於一些具體實施例中’在各式、（m b 2)、（m b 2、 (ni.b.2.2)、（III.b.2.3)及（in.b.2.4)中’ Ri為被兩個氣基取代之苯 基。 於一些具體實施例中’在各式（III b υ、（m b 2)、（m b 21)、 (III.b.2.2) ' (III.b.2.3)及（III.b.2.4)中，Ri 為被一個氟基取代之苯 基。 於一些具體實施例中，在各式b、（IILb 2)、（nLb 2 U、 135175 -167- 200922573 (III.b.2.2)、（III.b.2.3)及（III.b.2.4)中，R1 為：
於一些具體實施例中，在各式（III.b.1)、（III.b.2)、（III.b.2.1)、 (III.b.2.2)、（III.b.2.3)及（III.b.2.4)中，R2 係選自包括：烧基、鹵 烷基、雜烷基、雜鹵烷基、-C(0)R7、-C(0)0R8 及-C(0)NR9R1()。
於一些具體實施例中，在各式（III.b.1)、（III.b.2)、（III.b.2.1)、 (III.b.2.2)、（III.b.23)及（III.b.2.4)中，R2 係選自包括： Ω
135175 -168- 200922573
於一些具體實施例中，在各式（III b l)、（IILb 2)、（m.b 2、 (III.b.2.2)、（III.b.2.3)及（III.b.2.4)中，ρ 為 1 或 2，且各 r3 係獨立 選自包括烧基、雜烧基、烯基、雜稀基、_CN、_n〇2、-〇Ri 9、 -0C(0)0R20、-NR21R22、_NR2 3S〇2R2 4、_NR2 3C(〇)〇R20、 -NR23C(0)R24、-S02NR25R26、_c(〇)r2 4、_c⑸R2 4、_c(〇)〇r20、 -SR19、-S(0)R19、-S02R19、_〇c(〇)r24、c(〇)nr25r26 -NR23C(N-CN)NR25R2 6 、-NR2 3C(〇)NR2 5R2 6 及 _nr23_c(nh)_ NR26R26， 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基 係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相同或 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酮基、卣素、 CN N〇2燒基、雜烧基、鹵烧基、稀基、鹵浠基、 炔基、_炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜 %烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇Rl9、_〇C(〇)〇R2〇、 -NR21R2 2 , -NR23S〇2R2 4 λ -NR2 3C(〇)〇r2〇 > -NR23C(0)R24 > -S02NR25R26、_c(〇)R2 4、C(；〇)〇r20、_SRl9、s(〇)Rl9、 S02R λ -0C(0)R24 λ -C(0)NR25R26 > -NR23C(N-CN)NR25R26 及-nr23c(〇)nr25r26之組群。 於—些具體實施例中，在各式（m b υ、（m b 2)、（m b 2 U、 135175 -169- 200922573 (III.b.2.2)、（III.b.2.3)及（m.b.2.4)中，p 為 1，且 R3 係選自包括烷 基 '雜炫>基、烯基及雜烯基， 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基 係為未經取代’或視情況獨立被一或多個可為相同或 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酮基、鹵素、 -CN、-N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、 炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜 環烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇Ri9、_〇c(〇)〇r2〇、 -NR21R22、_NR23S02R24、_NR23C(0)0R2Q、-NR23C(0)R24、 -S02NR25R26、_C(0)R2 4 ' _c(〇)〇r20、sr19、·災⑺Ri9、 -S02R19、-〇C(0)R24 ' -C(0)NR25r2 6、_NR2 3c(n cn)nr25r26 及-nr23c(o)nr25r26之組群。 於一些具體實施例中，在各式（III b 1}、（m b 2)、（III b 2 υ、 (m.b.2.2)、（m.b.2.3)及（m.b.2_4)巾，p為2，且經結合至相同環 A原子之任兩個R3基團係一起採用，以形成巧办基團。 於一些具體實施例中，在各式（IILb l)、（III b 2)、（III b 21}、 (m.b.2.2)、_.2.3)及_.2.4)中，p為2，且經結合至相同環 A原子之任兩個R3基團係一起採用，以形成螺雜環烧基， 具有1至3個獨立選自包括_NH…_NR6_、〇、s、8(〇)及5(〇)2 之裱雜原子，或螺雜環烯基，具有i至3個獨立選自包括 -NH-、-NR6-、0、s、s(〇ms(〇)2之環雜原子。 於一項具體實施例中，本發明化合物具有式（IV)中所示之 結構，且包括該化合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、酿、 前體藥物或異構物： 135175 •170- 200922573
其中 Rl、R2、 團传 、p、、衣A與環B及連接至環B之選用基 f 團係各互相獨立地經選擇，且其中： =，、C(R4XR5)-、〜、，-，^ 衣取代或經取代之芳族環，或未經取代或經取代 之5各貝雜方族環，具朴3個環雜原子，該環雜原子可為相 雜原子_立選自包括N、S、〇、s(0)及 _ ’在㈣族環或該㈣族環上之該取代基（當存在… 係獨立選自包括„、_CN、_N〇2、烧基、嶋、⑽、 函烯基、炔基、函快基、芳基、雜芳基、芳基-烧基-、 雜方基-烧基-、環烧某、擇秘| ^ %烯基、雜環烷基、雜環烯基、 疊氮基、-OR”、_OC(O)OR20、撕21r22、nr23s〇2R24、 -NR-C(〇)〇R2〇 , .nr-c(0)r24 . ,s〇2NR25r26 c(〇2)r24 -C(0)OR2〇. -SR-. -S(〇)R19, _s〇2r19 . _〇C(〇)r24 ^ _C(〇)nr25r26 ^ -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 r2 6 及 _NR2 3 c(〇)nr2 5 R2 6 ; R1為未經取代之芳基，或被—或多個可為相同或不同之取 代基取代之芳基，各取代基係獨立選自包括_素、_cn、 -N〇2、烧基、雜烧基、齒烧基、烯基、i稀基、炔基、i 快基、芳基、雜芳基、芳基勉_、雜芳基烧基、環烧基、 135175 -171 - 200922573 環稀基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇Rl 9、_〇c(〇)〇r2〇、 -NR2 1R2 2、_nr23s〇2r24、nr23c(〇)〇r2〇、_nr23c(〇)r24、 -S〇2NR25R2 6、_C(〇)r2 4 ' c(〇)〇r20、sr19、s(〇)r19 s〇2Rl9 -〇C(〇)R2 4、_c(〇)NR2 5R2 6、_NR2 3C(N_CN)NR2 5R2 6& _NR2 3C(p)_ NR25R26 ； R2係選自包括-C(0)R7、-C(0)NR9R10及-C(0)0R8 ; P為0，1或2 ;且 各R3(當存在時）係獨立選自包括烷基、雜烷基、烯基、雜 烯基、-CN、-N02、-OR19、-〇C(0)OR20、-NR21R22、_C(〇)R24、 -C(S)R24、-C(〇)〇R2()及-C(0)NR25R26， 其中各該烧基、各該雜烧基、各該烯基及各該雜烯基 係為未經取代’或視情況獨立被一或多個可為相同或 不同之取代基取代’各取代基係獨立選自酮基、齒素、 -CN、-N02、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、齒烯基、 炔基、A炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜 環烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇r19、、 -NR21R22、-NR23S02R2 4、_NR2 3C(0)0R2()、nr23c(〇)r24 ' -S02NR25R26 ' -C(0)R2 4 . .C(〇)〇R2 0 . _SR19 , _S(〇)R19 , -S02R19、-0C(0)R24、-C(0)NR2 5r2 6、_nr23c(n cn)nr25r26 及-nr23c(o)nr25r26之組群；且 所有其餘變數均如上文式（I)中所述各具體實施例中之 定義。 於一項此種具體實施例中，在式（IV)中： E係選自包括-0-與-N(R6)-; 135175 -172· 200922573 % B為未經取代或經取代之部份基團，選自包括苯并、呋 南基&笨基、吡咯基、噚唑基、p塞唑基、咪唑基、吡唑 基、異噚唑基、異嘍唑基、三唑基、嘧二唑基、吡啶基、 °合井基、嘧啶基、吡畊基及三畊基； R為被一至四個可為相同或不同之取代基取代之苯基，各 取代基係獨立選自包括鹵基、-OH、-CN、-N02、-NR21R22 及鹵烧基； R2係選自包括-C(〇)R7、_c(〇)NR9Ri〇A_c(〇)〇R8 ; ( P為〇或1 ;且 各R3(當存在時）係獨立選自包括烷基、雜烷基、烯基、雜 烯基， 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基 係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相同或 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酮基、函素、 -CN、-N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、 炔基、IS炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜 環烧基、雜環稀基、疊氮基、_0Rl9、、 -NR21R22、-NR23S02R2 4、-NR2 3C(〇)〇r20、nr23c(〇)r24 -S02NR25R26、-C(0)R24、_c(〇)〇r2〇、_sr19、_s(〇)r19、 -S02R19 ' -0C(0)R24 ' -C(0)NR25R26 ' -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6 之組群。 於一項此種具體實施例中，在式（IV)中： R1為： 135175 173- 200922573
R6係選自包括 Η、烧基、_C(0)R2 4、_c(〇)〇r20及 c⑸R24。 於-項具體實施例中，本發明化合物具有式（Iva)中所 之結構’ 1包括該化合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物 酯、前體藥物或異構物：
(IV.a.) 其中R1、R2、R3、p、E、環A及環]8係互相獨立地經選擇， 且其中： 環A (包含E與所示之不飽和性）為6_員環烯基或雜環烯基 環； E係選自包括-〇-、-S-、-S(O)-、-S(〇)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、 -N(C(Y)R7)- > -N(C(Y)〇R8)- > -N(C(Y)N(R9)(R1(>))- ^ -C^-NCR11)- ' -NCR11 )-C(0)- ^ -S(0)2-N(Rn)- ^ -N(R! ^-8(0)2- > -C(0)-0- > -O-C(O)-、-0-N(R6)-、-N(R6)-〇-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-、-C(R7)=N-、-C(0)-C(R7)=N-、-C(0)-N=N-、-0-C⑺-N(Rn)-、-N(R")-C(Y)-0-、 -N(Rn)-C(Y)-N(R12)-、-C(Y)-N(Ru)-〇-、-C(Y)-N(Rn)-N(R12)-、 -O-NCR11 )-C(Y)-及-i^R1，风尺11 )-C(Y)-， 環B為經取代或未經取代之芳族環； 135175 -174- 200922573 且 p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、 R1 2、Y及環B上之選用取代基均如上文式⑴中所述各具體 實施例中之定義。 於一項具體實施例中，式（IV.a)具有式（IV.a.l)中所示之一 般結構·
R2 (IV.a.1) 。 於一項具體實施例中，式（IV.a)具有式（IV.a.2)中所示之一 般結構·
R2 (IV.a.2) 。 於一項具體實施例中，式（IV.a)具有式（IV.a.3)中所示之一 般結構· 135175 175 200922573
ο — R R3 (IV.a.3)，其中 p為 0，1，2 或3。 於一項具體實施例中，式（IV.a)具有式（IV.a.4)中所示之一 般結構·
/ (IV.a.4) ’ 其中 p為 0，1，2 或3。 於一項具體實施例中，式（IV.a)具有式（IV.a.5)中所示之一 般結構·
#- (IV.a.5)，其中 p為 0，1，2 或3。 於一項具體實施例中，式（IV.a)具有式（IV.a.6)中所示之一 般結構. 135175 -176- 200922573
(IV.a.6) ’ 其中 p 為 〇，1，2 或3。 於一些具體實施例中’在各式（iv.a)、（IVa l)、（iva 2)、 (IV.a’3)、（IV.a.4)、（IV’a.5)及（IV.a.6)中 ’ a 為環烯基環，曰 為-C(R4)(R5)-。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（Iv.a l)、（IVa 2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，環 a 為雜環稀基環，且 E 係選自包括-Ο-、-S-、-S(O)-、-S(0)2 -及-N(R6)-。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（m)、（IV>a 2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中’環 A 為雜環稀基環，且 E係選自包括-Ο-、-S-、-S(O)-、-S(〇)2-及 _n(r6)_，其中R6 係 選自包括Η、烷基、-C(0)R24及-C(S)R24。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a· 1)、（iv.a·2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中’環 A 為雜環烯基環，且 E係選自包括-Ο-與-N(R6)-，其中R6係選自包括η、烧基、 -C(0)R24 及-C(S)R24。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，E 為-Ο-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，E 為-S-。 135175 -177- 200922573 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，E 為-S(O)-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，E 為-S(0)2-。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，E 為-C(R4)(R5)-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV,a.6)中，E 為-N(R6)-。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，E 為-N(C(Y)R7)-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，E 為-N(C(Y)OR8)-。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，E 為-N(C(Y)N(R9)(R10))-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，E 為-CXCO-NOl11)-。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，E 為-Ν(Ι^ 1 )-C(0)-。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，E 為-S(0)2-N(Rn)-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，E 為-Ν(Ι^ 1 )-S(0)2 -。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，E 為-C(0)-0-。 135175 -178· 200922573 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV_a.5)及（IV.a.6)中，E 為-O-C(O)-。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，E 為-0-N(R6)-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，E 為-N(R6 )-0-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a. 1)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及(IV.a.6)中，E 為-N(R6 2)-。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，E 為-N=N-。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，E 為-C(R7)=N-。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，E 為-C(0)-C(R7 )=N-。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a,3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，E 為-C(0)-N=N-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，E 為-O-CW-NCR11)-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a. 1)、（IV.a.2)、 (IV_a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，E 為-Ν(Ε^ 1 )-C(Y)-0-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及(IV.a.6)中，E 為-NCR1 YCXYH'KR12)-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，E 為-Cm-NCR11 )-0-。 135175 -179- 200922573 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV,a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，E 為-C(Y)-N(Rn)-N(R12)-。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，E 為-O-NCR11 )-C(Y)-。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV_a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，E 為-I^R12 )-N(Rn)-C(Y)-。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV,a.6)中，Y 為（=〇)。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，Y 為（=S)。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，Y 為（二风尺13))。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，Y 為（=N(CN))。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及(IV.a.6)中，Y 為（=Ν(ΟΙ^4))。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，Y 為 bNCR15 XR16))。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a_4)、（IV.a_5)及(IV.a.6)中，Y 為《(R17 XR18))。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，B 為未經取代之芳族環。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV,a.3)、（IV,a,4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，B 為未經取代之苯并環， 135175 -180- 200922573 且式（IV.a.)具有以下一般結構：
於-些具體實施财，纟各式(IVa)、(心)、(iv.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（iV.a.5)及(IVa 6)巾，B 為芳族環，其係被一 或多個可為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選 自匕括鹵素CN、-N02、烧基、雜烧基、囊烧基' 稀基、 鹵稀基、炔基、i炔基、芳基、雜芳基、芳基_烧基、雜 芳基-烷基-、環烷基、環烯基、雜環烷基 '雜環烯基、疊 氮基、-OR19、_〇C(〇)〇r20、_nr21r22、_nr23s〇2R24、 -nr23c(o)〇r2〇、_nr23c(〇)r24、s〇2Nr25r26、（娜24、 -C(0)0R2。、_SRl 9、9、_s〇2 Rl 9、〇c(〇)r2 4、c(〇)NR2 5 R2 6、 -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及 _NR2 3 c(〇)NR2 5 R2 6。 於一些具體實施例中，在各式（Iv.a)、（IVa l)、（iv.a 2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及(IV.a.6)中，B 為苯并環，其係被一 或多個可為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選 自包括鹵素、_CN、·Ν02、烧基、雜烧基、“基、稀基、 齒烯基、炔基、齒炔基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜 芳基-烷基- ' 環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊 氮基、-ORB、_〇C(〇)〇R20、_Nr21r22、_nr23s〇2R24、 -NR23C(0)〇R2〇、_NR2 3C(〇)R24、_s〇2Nr25r26、c(〇)R24、 135175 -181 - 200922573 -C(0)0R2 0、-SR19、-SCCOR19、-S02 Ri 9、_〇c(〇)r2 4、_c(〇)nr2 5 r2 6、 -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a.1)、（Iv.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，Ri 為未經取代之芳基。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R1 為未經取代之苯基。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2) ' (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及(IV.a.6)中 ’ R1 為未經取代之莕基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R1 為經取代之芳基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.aj)、（IVa 2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R1 為經取代之苯基。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、C[V.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R1 為經取代之莕基。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（iV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R1 為被一或多個可為相 同或不同之取代基取代之芳基’各取代基係獨立選自包括 鹵素、-CN、-N〇2、烧基、雜烧基、鹵烧基、烯基、鹵烯基、 炔基、i炔基、芳基、雜芳基、芳基-院基_、雜芳基_烧基、 烧基、％_細基、雜壤炫基、雜環稀基、疊氮基、_〇Rl 9、 -OC(0)OR20、-NR21R22、_NR23S02R2 4、_NR2 3C(〇)〇r20、 -NR23C(0)R24、-S02NR25R26、_C(0)R2 4、_C(O)〇R2 0、_SRl9、 -S(0)R19、-S02R19、_0C(0)R2 4、_c(〇)nr25r6、nr23c(n cn) NR2 5 R2 6 及 _NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6。 135175 -182- 200922573 於一些具體實施例中，在各式（Iv.a)、（Iv.a l)、（lVa2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R1 為被一或多個可為相 同或不同之取代基取代之苯基，各取代基係獨立選自包括 鹵素、-CN、-N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、 炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、芳基嘴基_、雜芳基-燒基、 環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、七r1 9、 -OC(O)OR2 0、-NR21R2 2、_NR2 3S〇2R24、nr23c(〇)〇r2〇 -NR23C(0)R24 ' -S02NR25R26 > -C(〇)R24 λ -C(0)0R2° > -SR19 -S(0)R19、-S02R19、_0C(0)R2 4、_c(〇)nr25r26、nr23c(n cn) NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6。 於一些具體實施例中’在各式（IVa)、（IVa l)、（IVa 2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，Ri 為被—至四個可為相 同或不同之取代基取代之苯基，各取代基係獨立選自包括 鹵基、-OH、-CN、-N02、-NR21R22及鹵烧基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（ιν.α.υ、（IVa2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，Ri 係選自包括：
於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R1 為： 135175 -183- 200922573
於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R1 為被一至三個氟基取 代之苯基。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R1 為被兩個氟基取代之 苯基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R1 為被一個氟基取代之 苯基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（iv.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及(IV.a.6)中，R1 為：
於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（iv.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R2 為 _c(z)R7。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（iv.a.1)、（iV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及(IV.a.6)中，R2 為 _c(z)NR9 R10。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.i)、（iV.a.2)、 (IV.a.3)、（rv.a.4)、（IV.a.5)及(IV，a.6)中，R2 為 _c(Z)OR8。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a.i)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及(IV.a.6)中，R2 為 _s〇2 NR9 R10。 135175 -184- 200922573 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、aVa l)、（Iv.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4) ' (IV.a.5)及（IV.a.6)中，圮為垸基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IVa ；〇、gV.a 2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R2 為雜烧基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、、（Iv.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R2 為芳基。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（Ιν^.υ、（；IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，圮為雜芳基。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（iv.a.l)、（；IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及(IV.a.6)中，R2 為環烷基。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（iv.a.i)、（iv.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a_5)及（IV.a.6)中’圮為環烯基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（iv.a.i)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a_4)、（IV.a.5)及（IV.a_6)中，R2 為雜環烷基。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（rv.a.i)、（iv.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及(IV.a.6)中，R2 為雜環烯基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，Z 為（=〇)。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及(IV.a.6)中，Z 為（=S)。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，Z 為（=N(Ri3))。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6) f，Z 為（=N(CN))。 135175 •185- 200922573 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a_4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，Z 為 hNCOR14))。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，Z 為（4(111 5 XR1 6))。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中 ’ Z 為 hQR17 XR18))。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV，a，4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R2 為-C(Z)R7，且 Z 為（=0)。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a· 1)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及(IV.a.6)中，R2 為-C(0)H。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R2 為-CX〇)烧基。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a. 1)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及(IV.a,6)中，R2 為-C(0)CH3。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（iv.a.5)及(IV.a.6)中，R2 為-C(0)R7，其中該 R7 為被一或多個可為相同或不同之取代基取代之烷基，各取 代基係獨立選自包括酮基、鹵素、_CN、_N〇2、烷基、雜烷 基、i烷基、烯基、_烯基、炔基、_快基、芳基、雜芳 基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇Ri9、 -0C(0)0R20 X -NR21R22 s -NR23S02R24 > -NR23C(0)0R2° ' -NR23C(0)R24、_S〇2NR2 5R2 6、_C(〇)R2 4、_C(〇)〇R2 0、_SR19、 -S(0)R19、-S〇2Rl9、_〇C(〇)R2 4、_C(〇)NR2 5R2 6、_NR2 3C(N_CN)_ NR2 5 R2 6 及-nr2 3 C(〇)NR2 5 R2 6。 135175 -186- 200922573 於些具體實施例中，在各式（iv.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV‘a‘3) ' (IVa·4)、（lv.a.5)及（IV.a.6)中，R2 為-C(0)R7，其中該 R7 為才皮_ 一 、 ’、’、 至二個可為相同或不同之取代基取代之烷基，各取 代基係獨立選自包括-OR19、-NR2 1 R22及環烷基。 於些具體實施例中，在各式（iv.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IVa·3)、（IV，a.4)、（lv.a.5)及（IV.a.6)中，R2 為-C(0)R7，其中該 R7 為烷基，其中該烧基係被燒基與-OH取代。 於一些具體實施例中’在各式（IVa)、（Iv.a l)、（IVa.2) ' (IV.a.3)、（iv.a.4)、（iv.a.5)及（IV.a.6)中，R2 為-C(0)R7，其中該 R7 為被一至三個可為相同或不同之取代基取代之烷基，各取 代基係獨立選自包括-OH、-NH2及環丙基。 於一些具體實施例中，在各式（IVa)、（IVa l)、（IVa 2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（iv.a.5)及(IV.a.6)中，R2 為-C(0)R7，其中該 R7 為被一至兩個可為相同或不同之取代基取代之烷基，各取 代基係獨立選自包括_NH2與環丙基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2) ' (IV.a.3)、（IV_a.4)、（IV.a.5)及(IV.a.6)中，R2 為-C(0)R7，其中該 R7 為被-OH取代之烷基。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a. 1)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R2 為-C(0)R7，其中該 R7 為未經取代之雜環烷基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（lV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R2 為-C(0)R7，其中該 R7 為經取代之雜環烷基。 135175 -187- 200922573 於一些具體實施例中，在各式（IVa)、（IVa l)、（IVa 2)、 (IV_a.3)、（IV.a.4)、（iv.a.5)及（IV.a.6)中，R2 為-C(0)R7，其中該 R7
為被一或多個可為相同或不同之取代基取代之雜環烷基， 各取代基係獨立選自包括酮基、鹵素、_CN、_n〇2、烷基、 雜烷基、鹵烷基、烯基、齒烯基、炔基、_炔基、芳基、 雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、 -OR19、-OC(0)OR20、-NR21R22、-NR23S02R24、-NR23C(0)OR20、 -NR23C(0)R24、-S02NR25R26、-C(0)R24、-C(0)OR20、-SR19、 -S(0)R19、-S02R19、-OC(0)R24、-C(0)NR25R26、-NR23C(N-CN)-nr25r26&-nr23c(o)nr25r26。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R2 為-C(0)R7，其中該 R7 係選自包括經取代之六氫吡啶、經取代之六氫吡呼、經取 代之嗎福啉、經取代之四氫吡咯及經取代之一氮四圜。
於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R2係選自：
於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R2 為-C(0)NR9R10。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a) ' (IV.a. 1)、（IV.a.2) ' (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a·5)及（lv.a.6)中 ’ R2 為-C(0)NH2。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a. 1)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及(IV.a.6)中，R2 為-C(0)NR9R10，其中 135175 -188- 200922573 R與R可為相同或不同’各獨立選自境基。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（m)、（Iv.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中 ’ R2 為 _c(〇)NR9 R10，其中 R9為未經取代之雜環烷基，且係選自包括H與烷基。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、σν.α.υ、aVa.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及(IV.a.6)中 ’ R2 為R10，其中 R9為經取代之雜環烷基，且rig係選自包括H與烷基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（以·“）、（Iv.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4) ' (IV.a.5)及（IV.a.6)中，R2 為 _c(0)NR9 R1 0，其中 R9為被一至三個可為相同或不同之取代基取代之雜環烷 基’各取代基係獨立選自烷基，且rig係選自包括Η與烷基。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（lV.a.4)、（lV.a.5)及（IV.a.6)中，R2係選自包括：烷基、 鹵烷基、雜烷基、雜鹵烷基' _c(〇)R7、_c(〇)〇R8及 -c(o)nr9r10 〇 於一些具體實施例中，在各式（Iv.a)、（Iv.a l)、（lv.a 2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（iv.a.5)及（IV_a.6)中，圮係選自包括
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於一些具體實施例中，在各式（IV,a)、（IV.a.1)、（IV,a.2) (IV.a_3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R2 為 '人 F3。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2) Ο
(IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R2 為 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2) Χχ (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R2 為 V。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 135175 -190- 200922573 (IV.a.3) > (IV.a.4)
於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 X Ο (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R2 為 、。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、
(IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R2 為 \ 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（iv.a.l)、（IV.a.2)、
(IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R2 為 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（iv.a. 1)、（IV.a.2)、
(IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R2 為 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（iv.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，p 為 〇，且 R3 係不存在。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（in)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及(IV.a.6)中，p 為 1。 於一些具體實施例中’在各式（IVa)、（Iv.a l)、（IVa.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，p 為 2。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IVa、（IVa 2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及(IV.a,6)中，p 為 3。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IVa l)、（IVa.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及(IV.a.6)中，p 為 4。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、、（iv.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，p 係 ^ 2，且至少兩個 135175 -191- 200922573 基團R3係被連接至相同環原子。 於一些具體實施例中’在各式（IVa)、（IVa l)、（IVa 2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（iv.a.6)中，p 為 1，且 r3 係獨立選 自包括烧基、雜烧基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳 基、雜^•基、環炫基、環烯基、雜環烧基、雜環浠基、鹵 素、-CN、-N02、-OR19、-〇C(〇)〇R2〇、_NR2 1R2 2、_nr23s〇2r24、 -NR23C(0)OR20、-NR23C(0)R24、_S〇2nR2 5R2 6、_c(〇)r24、 -C(0)0R2 Q、-SR19、ACOR19、_S〇2 Rl 9、_〇c(〇)r2 4、_c(〇)nr2 5 r2 6、 -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a_5)及（IV.a.6)中，p 為 2, 3 或 4，且各 R3 係 獨立選自包括烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜块 基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環稀 基、_ 素、-CN、-N02、-OR19、_〇c(〇)〇r2〇、NR2iR22、 -NR23S02R24、-NR2 3C(〇)〇R2 0、_nr23c(〇)r24、s〇2nr25r26、 -C(0)R24、_C(〇)〇R2 0、_SR19、_S(〇)Rl9、_S〇2r19、〇c(〇)r24、 -C(0)NR2 5 R2 6、-NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6 〇 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（iv.a_4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，p 為 2,3 或 4，且至少兩 個基團R3係被結合至相同環碳原子，其中各R3，其可為相 同或不同，係獨立選自包括烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、 炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烧基、環稀基、雜環烧 基、雜環烯基、鹵素、_CN、-N02、-OR19、_OC(O)OR20、 _NR2 1R2 2、_NR2 3s〇2R2 4、_NR2 3C(〇)〇R2 0、_NR2 3C(〇)R24、 135175 -192- 200922573 -S02 NR2 5 R2 6、_C(〇)r2 4、-C(〇)〇r2。、SRl 9 s(〇)Rl 9 R1 9 _〇C(0)R2 4、_C(〇)NR2 5R2 6、_nr2 3c(N-CN)nr25r26& Nr23c(〇) NR25R26 〇 於一些具體實施例中，在各式（IVa)、（IVa l)、（IVa 2)、 (IV’a.3)、（iv.a.4)、（iv.a.5)及（IV.a.6)巾 ’ p 為 2,3 或 4，且至少兩 個基團R係被結合至相同環碳原子，其中兩個R3基團，其 可為相同或不同，和彼等所連接之碳原子一起形成環烷 基、裱烯基、雜環烷基環，含有一至三個選自包括N、〇 及S之雜原子，或雜環稀基環，含有一至三個選自包括n、 0及S之雜原子。 於一項具體實施例中，在式（IV.a)中，1)為1，2，3或4，且 各R3係獨立選自包括烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、_CN、 -N02、-OR19、_〇c(〇)〇r2。、_nr21r22、nr23s〇2R24、 -NR23C(0)0R2G、-NR2 3C(〇)R2 4、_s〇2nr25r26、c(〇)r24、 -C⑸R24、_C(O)〇R2 0、_SRl9、s(〇)Rl9、_s〇2r19、〇c⑼R24、 -C(0)NR25R2 6、_NR2 3C(N_CN)NR2 5R2 6、_nr2 3C(〇)nr25r26& -NR23-C(NH)-NR26r2 6 , 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基 係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相同或 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酮基、^素、 -CN、-N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、 炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜 環烷基、雜環烯基、疊氮基、_0Ri9、_〇c(〇)〇r2〇、 -NR21R2 2、_NR2 3s〇2R2 4、_NR2 3C(〇)〇R2 0、_nr23c(〇)r24、 135175 193 - 200922573 -S〇2NR25R26、-C(〇)R2 4、_C(〇)〇R2 0、_SR19、_S(〇)R19、 -S02 R1 9、_〇c(〇)R2 4、_c(〇)nr2 5 R2 6、_nr2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR23C(0)NR25R26之組群。 於一項具體貫施例中，在式（IVa)中’ P為1，且R3係選自 包括烧基、雜烧基、稀基及雜烯基， 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基 係為未、’’二取代’或視情況獨立被一或多個可為相同或 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酮基 '鹵素、 CN、-N〇2 '烧基、雜烧基、鹵烧基、烯基、鹵烯基、 炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜 裱烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇R19、_〇c(〇)〇r2()、 -NR21R22、_NR23S〇2R24、_Nr23c(〇)〇r2()、nr23c(〇)r24、 -so2nr25r26、_c(0)r24、_c(〇)〇r20、_SR19、s(⑺r19、 -so2r19、-0C(0)R2 4、_c(〇)nr25r26、nr23c(n c聊r25r26 及-nr23c(o)nr25r26之組群。 於一項具體實施例中’在式（Iv.a)中，p為2, 3或4，且經 結合至相同環A原+之任兩個r3基團係-起採帛，以形成 -c(o)-基團。 於一項具體實施例中’在式（IVa)中，p為2, 3或4，且經 結合至相同環A原子之任兩個R3基團係一起採用，以形成 螺雜環烷基，具有1至3個獨立選自包括_NH_、_nr6_、〇、 S、S(O)及（0)2之環雜原子，或螺雜環烯基，具有丄至^個獨 立選自包括-NH-、-NR6-、〇、s h、s(0)及s(o)2之環雜原子。 (IV.a.2)、 於一些具體實施例中，在各式（Iv.a)、（Iva l)、 135175 -194- 200922573 (IV.a.3) ' (IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R3 為烷基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（iv.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV,a.6)中，R3 為雜烷基。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（iv.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，β 為烯基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、、（iv.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，圮為雜烯基。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（iv.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R3 為炔基。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（iv.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，沪為雜炔基。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、dv.aj)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及(IV，a.6)中 ’ R3 為芳基。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、σν.α.υ、（iv.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R3 為雜芳基。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（Ιν·&·1：)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R3 為環烷基。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IVa l)、（IVa_2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及(IV.a.6)中，R3 為環烯基。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（Ιν.&.υ、（iv.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，β 為雜環烧基。 於一些具體實施例中’在各式（iv.a)、（IVa l)、（IVa 2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及(IV_a.6)中，R3 為雜環烯基。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IVa l)、（IVa.2)、 135175 -195- 200922573 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R3 為鹵素。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（iv.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R3 為 _CN。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（iv.a. 1)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a_4)、（IV_a.5)及（IV.a.6)中，R3 為 _n〇2。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（iv.a.l)、（IV.a.2) ' (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R3 為 _0Ri 9。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（iv.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R3 為 _OC(〇)〇r2 〇。
於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（iv.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R3 為 _NR2iR2 2 D 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a.i)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R3 為 _NR2 3 s〇2r2 4。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（iV.a.i)、（iV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R3 為 _NR2 3 c(〇)〇R2 〇。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（iv.a. 1)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R3 為 _NR2 3 c(〇)R2 4 0 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（iv.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R3 為 _s〇2 NR2 5 R2 6。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（iv.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R34_C(0)R2 4。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（iv.a. 1)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R3 為 _c(〇)〇R2 0。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（iv.a. 1)、（IV.a.2)、 135175 ，196- 200922573 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R3 為 _SRi 9。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、dv.u)、（iV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R3 為 _S(0)Ri 9。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（rv.a·；!)、（iV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R3 為 _S〇2r1 9。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（iV.a.i)、（iV.a,2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a,6)中，R3 為 _〇c(〇)R2 4。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（iv.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R3 為 _c(〇)NR2 5 R2 6。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（iv.a.i)、（iv.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，r3 為 _nr2 3 C(N-CN)- NR25R26 ° 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（iv.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R3 為 _nr2 3 c(〇)NR2 5 R2 6。 於一些具體實施例中’在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a_2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，R3 係選自包括：曱基、 乙基、丙基（直鏈或分枝狀）、丁基（直鏈或分枝狀）、戍基（直
135175 -197 - 200922573
OH及 H2N。 於一些具體實施例中，在各式（IV.a)、（IV.a.l)、（IV.a.2)、 (IV.a.3)、（IV.a.4)、（IV.a.5)及（IV.a.6)中，當 E 為·NR6-時，R3係不 存在。 於一項具體實施例中，本發明化合物具有式（IV.b)中所示 之結構，且包括該化合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、 酯、前體藥物或異構物：
(IV.b.) 其中R1、R2、R3、p、E、環A及環B係互相獨立地經選擇， 且其中： 環A (包含E與所示之不飽和性）為6-員環烯基或雜環烯 基環； E係選自包括-0-、-S-、-S(O)-、-S(0)2-、-C(R4)(R5)-、 -N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R1Q))-、 135175 -198- 200922573 -C(0)-N(R11)- > -NCR11 )-C(0)- ' -S(0)2-NCR11)- . -NCR11 )-S(〇)2- 、-C(0)-0-、_0_C(0)-、-0-N(r6)-、-N(R6)-〇_、_n(r6)_n(r12)_、 -N=N- ' -C(R7 )=N- ' -C(0)-C(R7 )=N- ' -C(0)-N=N- -0-C(Y)-N(Rn)-、-N(Rn)-C(Y)-0-、-I^RUKXYH^R12)-、 -CXYH^R11)-。-、-C(Y)-N(Rn)-N(R12)-、-0_N(Rii)_c(Y)·及 -N(R12)-N(Rn)-C(Y)-； 環B為經取代或未經取代之雜芳族環； 且 p、Ri、R2、R3、R4、R5、R6、R7、r8、r9 ' Rl 0 r1 i R12、Y及環B上之選用取代基均如上文式①中所述任何 具體實施例中之定義。 於一項具體實施例中，式（IV‘b)具有式（iv.b.l)中所示> 般結構.
R2 (IV.b.1)。 於一項具體實施例中，式（IV.b)具有式（iv.b.2)中所示之 般結構：
135175 199- 200922573 (IV_b_2)。 於一項具體實施例中，式（IV.b)具有式（IV.b.3)中所示之 般結構：
R' (IV.b.3)，其中 p為 0, 1，2 或3。 於一項具體實施例中，式（IV.b)具有式（IV.b4)中所示之 般結構·
R' ( (IV_b.4)，其中 p 為 0, 1，2 或 3。 於一項具體實施例中，式（IV.b)具有式（IV.b.5)中所示之 般結構·
R' (IV.b.5)，其中 p 為 0，1，2或3。 135175 -200- 200922573 於一項具體實施例中，式（IV.b)具有式（IV.b.6)中所示之一 般結構：
R R3 (IV.b.6)，其中 p 為 0，1，2 或3。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，環 A 為環烯基環，且 E 為-C(R4)(R5)-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，E 係選自包括-Ο-、-S-、 -S(O)-、-S(0)2-及-N(R6)-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，E 係選自包括-Ο-、-S-、 -S(O)-、-S(0)2-及-N(R6)-，其中 R6 係選自包括 Η、烷基、-C(0)R24 及-C(S)R24。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，E 係選自包括-Ο-與 -N(R6)-，其中R6係選自包括Η、烷基、-C(0)R24及-C(S)R24。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，E 為-Ο-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 135175 -201 - 200922573 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，E 為-S-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及(IV.b.6)中，E 為-S(O)-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，E 為-S(0)2-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及(IV.b.6)中，E 為-C(R4)(R5)-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及(IV.b.6)中，E 為-N(R6)-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及(IV.b.6)中，E 為-N(C(Y)R7)-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及(IV.b.6)中，E 為-N(C(Y)OR8)-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，E 為-N(C(Y)N(R9)(R10))-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，E 為-CCCO-NCR11)-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，E 為-NCR11 )-C(0)-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及(IV.b.6)中，E 為-S(0)2-N(Rn)-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，E 為-N(Rn)-S(0)2-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV,b.2)、 135175 -202- 200922573 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及(IV.b.6)中，E 為-C(0)-0-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，E 為-O-C(O)-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，E 為-0-N(R6)-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，E 為-N(R6 )-0-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，E 為-NCRi-I^R12)-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，E 為-N=N-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，E 為-C(R7)=N-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，E 為-C(0)-C(R7)=N-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，E 為-C(0)-N=N-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，E 為-O-CXY^NCR11)-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，E 為-NKR11 )-C(Y)-0-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，E 為-NCR1 M-CXYyNCR12)-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 135175 -203 > 200922573 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及(IV.b.6)中，E 為-(^(Υ)-Ν(ίΙ11 )-0-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及(IV.b.6)中，E 為-C(Y)-N(RU)-N(R12)-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，E 為-O-NCR11 )-C(Y)-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b,5)及（IV.b.6)中，E 為-Ν(Ι^ 2 )-N(Rn)-C(Y)-。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，Y 為（=0)。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，Y 為（=S)。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及(IV.b.6)中，Y 為（=Ν(Ι^3))。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l) ' (IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及(IV.b.6)中，Y 為（=N(CN))。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，Y 為 gNCOR14))。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及(IV.b.6)中，Y 為（=N(Ri5 XR1 6))。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，Y 為8))。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，B 為未經取代之雜芳族 環。 135175 -204- 200922573 於一些具體實施例中，在各式（Iv.b)、（Iv.b l)、（Iv.b2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、_·5)及（IVb6)中，B為未經取代之56 員 雜芳族環，具有K3個可為相同或不同之環雜原子，各雜環 原子係獨立選自包括N、S、〇、S(0)及S(0)2。 於一些具體實施例中，在各式（IVb)、（IVb l)、（IVb 2)、 (iv.b.3)、（Iv.b.4)、（Iv.b.5)及（IVb.6)中，B 為雜芳族環，其係被 一或多個可為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立 選自包括i素、—cn、-no2、院基、雜烧基、幽貌基、烯基、 齒烯基、炔基'齒炔基、芳基、雜芳基、芳基烧基…雜 芳基-烷基-、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊 氮基、-ORH、_oc(〇)〇r20、_nr21r22、nr23s〇2R24 : -NR2 3C(〇)〇R2 0、_nr23c(〇)r24、_s〇2Nr25r26、圮 4、 -C(0)〇R2。、_SR1 9 ' _S(〇)Rl 9、_s〇2 Rl 9、〇c(〇)r2 4、_c⑼nr2 5 r2 6、 -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 c(〇)nr2 5 r2 6。 於一些具體實施例中，在各式（lvb)、（lvb l)、（Ivb 2)、 κ. (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，b 為 5_6_ 員雜芳族環， 具有1-3個可為相同或不同之環雜原子，各雜環原子係獨立 k自包括N、S、〇、S(O)及S(0)2 ’該雜芳族環係被一或多 個可為相同或不同之取代基取代’各取代基係獨立選自包 括函素、-CN、-N〇2、烧基、雜烧基、齒烧基、烯基、_ 基、炔基、處炔基、芳基、雜芳基、芳基_院基_、雜芳基_ 烷基-、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、 -OR19、-0C(0)0R2。、_NR2lR2 2、_服23沁2圮4、NR23c(⑺〇R2〇、 -NR23C(0)R24 -S02NR25R26、_C(0)R2 4、_c(〇)〇r2〇、张19、 135175 •205- 200922573 -S(0)R19、_s〇2R19、-〇C(〇)R24、Γ ； -C(0)NR2 5R2 6、-Nr23c(n cn) NR2 5 R2 6 及 _NR2 3 C(〇)NR2 5 R2 6。 於一些具體實施例中，在各式（Ιν.Κιν.Μ)、_2)、 _·3)、（勵.4)、（動.5)及（呢6)中，B為未經取代之6員雜 方族壞，具扣個可為㈣或不同之環雜原子，各雜環原 子係獨立選自包括N、S及〇。 於一些具體實施例中，在各式（Iv.b)、（IVb i)、（m2)、 r (购）、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IVb6)中，以6員雜芳族環且 有1-3個可為相同或不同之環雜原子，各雜環原子係獨立選 自包括N、S及Q，該雜芳族環係被—或多個可為相同或不 同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括_素、_CN、 _N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、_烯基、炔基、鹵 炔基、芳基、雜芳基、芳基·烷基_、雜芳基_烷基_、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇Rl9、_〇c(〇)〇r2〇、 —NR21R22、_nr23s〇2r24、撕23c(〇)〇r2〇、NR”。隊 μ、 -S〇2NR2 5R2 6、_C(〇)R2 4、_c(〇)〇r2〇、_SRl9、s(〇)r19 s〇2Ri9、 -〇C(〇)R2 4 …c(〇)nr2 5 r2 6、概2 3 C(N _胤2 5 r2 6 及服2 3 c(〇) NR25R26 0 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（iV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，B 為未經取代之 6_ 員雜 芳族環’具有2個環雜原子，各環雜原子係獨立選自N ' § 及Ο。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l) ' (iv.b.2)、 (IV.b_3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，B 為 6-員雜芳族環，具 胃 206- 135175 200922573 芳於雜原子’各％雜原子係獨立選自N、S及0，該雜 =核係被-或多個可為相同或不同之取代基 代基係獨立選自包括齒素、_CN、_N〇2、烧基、㈣基、: 烧基、夢、视2,、_W)R24、c(_2。、制9、娜19、 -S〇2R19、-〇C(0)R2 4 及 _c(〇)Nr25r26。 於一些具體實施例中，在各式（iv.b)、（iVb.D ' _·2)、 f
_=、（IVb.4)、（IVb 5)及_ 6)中，β為未經取代之^員雜 方知％，具有i_2個可為相同或不同之環雜原子，各雜環原 子係獨立選自包括N、S及〇。 於一些具體實施例中，在各式_)、（IVb l) ' (iv.b幻、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（Iv.b.5)及（1仰 6)中，β 為 5 員雜芳族環具 有1-2個可為相同或不同之環雜原子，各雜環原子係獨立選 自匕括N、S及Q ’该雜芳族環係、被__或多個可為相同或不 同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括鹵素、、 N〇2、烷基 '雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、炔基、鹵 炔基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基_烷基_、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇Rl9、_〇c(⑺〇r2〇、 -NR2lR22、_nr23s〇2r24、_nr23c(〇)〇r20、撕23。_24、 -S〇2NR2 5R26、_C(〇)R2 4、_c(〇)〇r2。、_SRl9、s(〇)Ri9、s〇2Rl9、 -〇C(〇)R24、_c(〇)nr25r26、_nr23c(n cn)nr25r26 及 nr23c(〇) NR25R26 o 於一些具體實施例中，在各式（iv.b)、（rv.tu)、（lv.b 2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，B 為未經取代之5 員雜 芳族環’具有1個選自N、S及〇之環雜原子。 135175 -207- 200922573 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，B為5-員雜芳族環，具 有1個選自N、S及Ο之環雜原子，該雜芳族環係被一或多 個可為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包 括鹵素' -CN、-Ν02、烷基、雜烷基、函烷基、-OR1 9、-NR2 1 R22、 -C(0)R24、-C(0)OR20、-SR19、-S(0)R19、-S02R19、-0C(0)R24 及 _C(0)NR2 5 R2 6。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，B為5-員雜芳族環，具 有S作為環雜原子，該雜芳族環係被一或多個可為相同或 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括鹵素、-CN、 -N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、-OR19、-NR21R22、-C(0)R24、 -C(0)OR20 、-SR19 、-S(0)R19 、-S02R19、-0C(0)R24 及 -C(0)NR25R26。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，B 為未經取代之 5-員雜 芳族環，具有S作為環雜原子。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，B 係選自包括
於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R1 為未經取代之芳基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、aV.b.2)、 135175 -208- 200922573 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R1 為未經取代之苯基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R1 為未經取代之莕基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R1 為經取代之芳基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及(IV.b.6)中，R1 為經取代之苯基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R1 為經取代之莕基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R1 為被一或多個可為 相同或不同之取代基取代之芳基，各取代基係獨立選自包 括鹵素、-CN、-N02、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯 基、炔基、i炔基、芳基、雜芳基、芳基-烷基-、雜芳基-烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、 -OR19、-oc(o)or2()、-nr21r22、-nr23so2r24、-nr23c(o)or20、 -NR23C(0)R24、-S02NR25R26、-C(0)R24、-C(0)OR20、-SR19、 -S(0)R19、-S02R19、-0C(0)R24、-C(0)NR25R26、-NR23C(N-CN)-NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R1 為被一或多個可為 相同或不同之取代基取代之苯基，各取代基係獨立選自包 括鹵素、-CN、-N02、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯 基、炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、芳基-烷基-、雜芳基- 135175 - 209- 200922573 烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、 -OR19 ' -OC(0)OR20 ' -NR21R22 ' -NR23S02R24 ' -NR2 3 C(0)0R2 0 ' -NR23C(0)R24、-S02NR25R26、-C(0)R24、-C(0)OR20、-SR19、 -S(0)R19、-S02R19、-0C(0)R24、-C(0)NR25R26、-NR23C(N-CN)-NR25R26&_NR23C(0)NR25r26。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R1 為被一至四個可為 相同或不同之取代基取代之苯基，各取代基係獨立選自包 括鹵基、-OH、-CN、-N02、-NR21R22及鹵烷基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及(IV.b.6)中，R1 係選自包括：
於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R1 為：
於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R1 為被一至三個氟基 取代之苯基。 135175 •210· 200922573 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV_b.6)中，R1 為被兩個氟基取代 之苯基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R1 為被一個氟基取代 之苯基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R1 為：
於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及(IV.b.6)中，R2 為-C(Z)R7。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及(IV.b.6)中，R2 為-C(Z)NR9R10。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及(IV.b.6)中，R2 為-C(Z)OR8。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R2 為-S02 NR9 R10。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R2 為烷基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R2 為雜烷基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 135175 -211 - 200922573 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R2 為芳基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R2 為雜芳基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R2 為環烧基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R2 為環烯基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R2 為雜環烷基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R2 為雜環烯基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，Z 為（=0)。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，Z 為 〇=S)。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，Z 為（=Ν(Ι^ 3))。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，Z 為（=N(CN))。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，Z 為（^^(OR14))。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及(IV.b.6)中，Z 為（=Ν(Ι^ 5)(1116))。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 135175 -212- 200922573 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及(IV.b.6)中，Z 為（=C(R17)(R18：〇。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3) ' (IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R2 為-C(Z)R7，且 Z 為（=0)。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及(IV.b.6)中，R2 為-C(0)H。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R2 為-C(O)烷基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 ί (IV_b.3)、（IVb.4)、（IVb.5)及（IVb.6)中，R2 為-C(0)CH3。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R2 為-C(0)R7，其中該 R7 為被一或多個可為相同或不同之取代基取代之烷基，各取 代基係獨立選自包括酮基、鹵素、-CN、-N02、烷基、雜烷 基、鹵烷基、烯基、li烯基、炔基、鹵炔基、芳基、雜芳 基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、 -OC(0)OR20 ' -NR21R22 ' -NR23S02R24 ' -NR23C(0)0R2° ' (' -NR23C(0)R24、-S02NR25R26、-C(0)R24、-C(0)OR20、-SR19、 -S(0)R19、-S02R19、-0C(0)R24、-C(0)NR25R26、-NR23C(N-CN)-NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R2 為-C(0)R7，其中該 R7 為被一至三個可為相同或不同之取代基取代之烷基，各取 代基係獨立選自包括-OR19、-NR21R22及環烷基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 135175 -213- 200922573 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R2 為-C(0)R7，其中該 R7 為烷基，其中該烷基係被烷基與-OH取代。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R2 為-C(0)R7，其中該 R7 為被一至三個可為相同或不同之取代基取代之烷基，各取 代基係獨立選自包括-OH、-NH2及環丙基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R2 為-C(0)R7，其中該 R7 為被一至兩個可為相同或不同之取代基取代之烷基，各取 代基係獨立選自包括-NH2與環丙基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R2 為-C(0)R7，其中該 R7 為被-OH取代之烷基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R2 為-C(0)R7，其中該 R7 為未經取代之雜環烷基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及(IV.b.6)中，R2 為-C(0)R7，其中該 R7 為經取代之雜環烷基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R2 為-C(0)R7，其中該 R7 為被一或多個可為相同或不同之取代基取代之雜環烷基， 各取代基係獨立選自包括酮基、鹵素、-CN、-N02、烷基、 雜烧基、鹵烧基、烯基、鹵烯基、快基、鹵炔基、芳基、 135175 -214- 200922573 雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、 -OR19、-OC(0)OR20、-NR21R22、-NR23S02R24、-NR23C(0)OR20、 -NR23C(0)R24、-S02NR25R26、-C(0)R24、-C(0)OR20、-SR19、 -S(0)R19、-S02R19、-OC(0)R24、-C(0)NR25R26、-NR23C(N-CN)- nr25r26&-nr23c(o)nr25r26。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R2 為-C(0)R7，其中該 R7 係選自包括經取代之六氫吡啶、經取代之六氫吡畊、經取 代之嗎福p林、經取代之四氫？比°各及經取代之一氮四圜。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R2 係選自：
於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及(IV.b.6)中，R2 為-C(0)NR9R10。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b,2)、 (IV.b.3) ' (IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R2 為-C(0)NH2。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R2 為-C(0)NR9R10，其中 R9與R1G可為相同或不同，各獨立選自烷基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R2 為-C(0)NR9R10，其中 R9為未經取代之雜環烷基，且R1G係選自包括H與烷基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 135175 -215- 200922573 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R2 為-C(0)NR9R10，其中 R9為經取代之雜環烷基，且R1G係選自包括H與烷基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R2 為-C(0)NR9R10，其中 R9為被一至三個可為相同或不同之取代基取代之雜環烷 基，各取代基係獨立選自烷基，且R1 G係選自包括Η與烷基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R2 係選自包括：烷基、 鹵烷基、雜烷基、雜齒烷基、-C(0)R7、-C(0)0R8及 -c(o)nr9r10。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R2 係選自包括
135175 -216- 200922573
ο
η2ν η2ν
於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2) Λ (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R2 為 、cf3 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2) Ο
(IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及(IV.b.6)中，R2 為 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)
(IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及(IV.b.6)中，R2 為 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2) ο (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R2 為、 。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2) (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R2 為 。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 135175 -217 - 200922573
NH2 〇 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中， 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、
(IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及(IV.b.6)中，R2 為 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、
(IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及(IV.b.6)中，R2 為 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，p 為 0，且 R3 係不存在。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，p 為 1。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（ΐν·Κ4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，p 為 2。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，p 為 3。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及(IV.b.6)中，p 為 4。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，p 係 2 2，且至少兩個 基團R3係被連接至相同環原子。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，p 為 1，且 R3 係獨立選 自包括烧基、雜烧基、稀基、雜烯基、块基、雜炔基、芳 基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、鹵 135175 -218- 200922573 素、-CN、-N02、-OR19、-0C(0)0R20、-NR21R22、-NR23S02R24、 -NR23C(0)0R2。、-NR23C(0)R24、-S02NR25R26、_c(〇)R2 4、 -C(0)0R2 0、-SR19、-SCCOR1 9、-S〇2 R19、-0C(0)R2 4、-C(0)NR2 5 R2 6、 -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，p為 2,3或4，且各1^3 係獨立選自包括烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜 炔基、芳基、雜芳基、環炫基、環烯基、雜環烧基、雜環 烯基、鹵素、-CN、-N02、-OR19、-0C(0)0R2 0、-NR21R2 2、 -nr23so2r24、—nr23c(o)or20、-NR23C(〇)R24、-S02NR25R26、 -C(0)R24、-C(0)OR20、-SR19、-S(0)R19、-S02R19、-〇C(0)R24、 -C(0)NR2 5 R2 6、-NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6。 於一些具體實施例中’在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (1¥.13.3)、（1仰.4)、（1\0).5)及（以1).6)中，1)為2,3或4，且至少兩 個基團R3係被結合至相同環碳原子，其中各r3，其可為相 同或不同，係獨立選自包括烷基、雜烧基、烯基、雜烯基、 炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環炫基 '環稀基、雜環燒 基、雜環烯基、鹵素、-CN、-N02、-OR19、-〇C(0)〇R2 〇、 -NR21R22 ' -NR23S02R24、-nr23c(o)or20、-NR23C(0)R24、 -S02NR25R2 6、_C(〇)R2 4、_C(〇)〇R2 0、_SR19、_S(〇)R19、_s〇2Rl9、 -0C(0)R24、-C(〇)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26&-NR23C(〇). nr25r26 〇 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（iv.b.2)、 (1¥上.3)、（1乂上_4)、（1¥上.5)及（1乂13.6)中，？為2,3或4，且至少兩 135175 -219- 200922573 個基團R3係被結合至相同環碳原子，纟中兩個R3基團，其 可為相同或不同，和彼等所連接之碳原子一起形成環烷 基、裱烯基、雜環烷基環，含有一至三個選自包括N、〇 及s之雜原子，或雜環烯基環，含有一至三個選自包括n、 〇及S之雜原子。 於一項具體實施例中，在式（IVb)中，p為I 2, 3或4，且 各R3係獨立選自包括烷基、雜烷基、烯基、雜蝉基、_cn、 -N02 > -OR19 . -〇C(〇)〇R2〇 . -NR21R2 2 , -NR23S〇2R2 4 -nr23c(o)or2〇、-nr23C(0)R2 4、_s〇2Nr25r26、_c(〇)r24、 -C⑸R2 4、_C(〇)〇R2。、_SR19、部)Rl9、_s〇2Rl9 〇c(〇)R24、 -C(0)NR25R2 6、_NR2 3c(n_cn)nr25r26、_nr23c(〇)顺 25妒6及 -NR23-C(NH)-NR26R26， 其中各该烧基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基 係為未經取代’或視情況獨立被一或多個可為相同或 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酮基、函素、 -CN、-N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、 炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜 壞烧基、雜壤稀基、疊氮基、-OR19、_〇C(P)〇R2〇、 -NR21R22、-NR23S02R24、-NR23C(0)〇R2〇、_NR2 3C(〇)R2 4、 -S02NR25R26、-C(0)R24、_C(〇)〇R2〇、_SR19、_s(〇)Ri9、 -so2r19、-0C(0)R24、-C(0)NR25R26、-NR23C(N_CN)NR2 5R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6 之組群。 於一項具體實施例中’在式(IV.b)中，p為1，且r3係選自 包括烧基、雜烧基、稀基及雜蝉基， 135175 -220- 200922573 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基 係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相同或 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酮基、鹵素、 -CN、-N〇2、烷基、雜烷基、^烷基、烯基、鹵烯基、 炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜 環烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇R19、_〇(：㈦)C)R2〇、 -NR2 1R2 2 . .NR2 3S〇2R2 4 , .NR2 3C(〇)〇r20 ^ _Nr2 3 C(〇)r2 4 ^ -S02NR2 5R2 6、_C(〇)R24 ' c(〇)〇r2〇、视19、__i9、 -S02R19 ' -0C(0)R24 ' -C(0)NR25R26 . -NR23C(N-CN)NR25R26 及-nr23c(o)nr25r26之組群。 於一項具體實施例中，在式（IV.b)中，p為2, 3或4，且經 結合至相同環A原子之任兩個R3基團係一起採用，以形成 -c(0)-基團。 於一項具體實施例中，在式（IV.b)中，p係，且經結合 至相同環A原子之任兩個R3基團係一起採用，以形成螺雜 環烷基，具有1至3個獨立選自包括_NH_、_NR6_、〇、s、 s(o)及s(o)2之環雜原子，或螺雜環烯基，具有丨至3個獨立 選自包括-NH-、-NR6-、0、s、s(0)及s(0)2之環雜原子。 於一些具體實施例中，在各式（Iv.b)、（lvb l)、（Ivb 2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及(IV.b.6)中，圮為烷基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（iv.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R3 為雜烷基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（iv.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，圮為烯基。 135175 •221， 200922573 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R3 為雜烯基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV_b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R3 為炔基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R3 為雜炔基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b,6)中，R3 為芳基。 、 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及(IV.b.6)中，R3 為雜芳基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及(IV.b.6)中，R3 為環烧基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R3 為環稀基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R3 為雜環烷基。 、 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及(IV.b.6)中，R3 為雜環烯基。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及(IV.b.6)中，R3 為鹵素。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R3 為-CN。 • 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R3 為-N〇2。 135175 -222- 200922573 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R3 為-OR1 9。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R3 為-OC(0)OR20。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R3 為-NR21 R2 2。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R3 為-NR2 3 S02R2 4。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R3 為-NR2 3 C(0)OR20。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R3 為-NR2 3 C(0)R2 4。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R3 為-S02 NR2 5 R2 6。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R3 為-C(0)R2 4。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及(IV.b.6)中，R3 為-C(0)OR20。 於一些具體實施例中，在各式（IV_b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R3 為-SR19。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R3 為-SCCOR1 9。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R3 為-SC^R1 9。 135175 -223 - 200922573 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R3 為-0C(0)R24。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R3 為-C(0)NR2 5 R2 6。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R3 為-NR2 3 C(N-CN)- NR25R26。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R3 為-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6。 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（IV.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，R3 係選自包括：曱基、 乙基、丙基（直鏈或分枝狀）、丁基（直鏈或分枝狀）、戊基（直
H2N。 135175 -224- 200922573 於一些具體實施例中，在各式（IV.b)、（IV.b.l)、（IV.b.2)、 (IV.b.3)、（iv.b.4)、（IV.b.5)及（IV.b.6)中，當 E 為-NR6 -時，R3 係 不存在。 於一項具體實施例中，本發明化合物具有式（V.a)中所示 之結構，且包括該化合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、 酯、前體藥物或異構物：
R2 (V.a.) 其中R1、R2、R3、p、E、環A及環B係互相獨立地經選擇， 且其中： 環A (包含E與所示之不飽和性）為7-至8-員環烯基或雜環稀 基環； E 係選自包括-Ο-、-S-、-S(O)-、-S(0)2 -、-C(R4 )(R5)-、-N(R6)-、 -N(C⑺R7)-、-N(C⑺OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、-C(0)-N(R")-、 -N(Ru)-C(0)-、-S(0)2-N(Rn)-、-N(Rn)-S(0)2-、-C(0)-0·、 -O-C(O)-、-0-N(R6)-、-N(R6)-0-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-、 -C(R7)=N-、-C(0)-C(R7)=N-、-C(0)-N=N-、-0-C(Y)-N(Ru)-、 -N^ 1 )-C ⑺-O-、以识“^⑺-：^!^2)-、#?)-；^!^1)-。-、 -CW-NKR11 沖氓12)-、-O-i^R11 )-C(Y)-及-风尺12 VNKR11 )-C(Y)-; 環B為經取代或未經取代之芳族環； 135175 - 225 - 200922573 且 p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、 R12、Y及環B上之選用取代基均如上文式（I)中所述各具體 實施例中之定義。 於一項具體實施例中，式（V.a)具有式（V.a.l)中所示之一般 結構：
(V.a.1) 於一項具體實施例中，式（V.a)具有式（V.a.2)中所示之一般 結構：
(V.a.2) 。 於一項具體實施例中，式（V.a)具有式（V.a.3)中所示之一般 結構： 135175 -226- 200922573
R2 R3 (V.a.3)，其中 p 為 0, 1，2或 3。 於一項具體實施例中，式（V.a)具有式（V.a.4)中所示之一般 結構：
(V.a.4)，其中 p 為0，1，2或 3。 於一項具體實施例中，式（V.a)具有式（V.a.5)中所示之一般 結構：
(V.a.5)，其中 p 為0，1，2 或3。 於一項具體實施例中，式（V.a)具有式（V.a.6)中所示之一般 結構： 135175 227- 200922573
於一些具體實施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va2)、（Va3)、 (V.a.4)、（V.a_5)及（V.a.6)中，環a為環烯基環，且e為 -C(R4)(R5)- 0 於一些具體實施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va 2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中’環A為雜環烯基環，且e係選自包 括-Ο-、-S-、-S(O)-、-S(〇)2j_N(R6)-。 於一些具體實施例中，在各式（v.a)、（Va l)、（Va 2)、（v.a 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，E 係選自包括 _〇_、_s_、-s(O)-、-S(0)2- 及-N(R6)- ’其中R6係選自包括h、烷基、_c(0)R24及-C(S)R24。 於一些具體實施例中，在各式（Va)、（Va、（Va.2)、（Va.3)、 (V.a.4)、（V.a·5)及（V.a·6)中，e 係選自包括-〇-與 _n(R6 )-，其中 R6係選自包括Η、烧基、_c(〇)R2 4及-C(S)R2 4。 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a‘6)中，e 為-〇-。 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，e 為-S-。 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a_5)及（V.a.6)中，E 為-S(O)-。 135175 - 228 - 200922573 於一些具體實施例中’在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，E 為-S(〇)2 -。 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，E 為-C(R4)(R5)-。 於一些具體實施例中’在各式（V.a)、（V.a. 1)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，：E 為-n(R6 )-。 於一些具體實施例中’在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V,a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，E 為-N(CXY)R7)-。 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，E 為-N(C(Y)OR8)-。 於一些具體實施例中’在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，E 為-N(C(Y)N(R9 XR10))-。 於一些具體實施例中’在各式（V.a)、（V.a. 1)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，E 為-CXCO-NCR11)-。 於一些具體實施例中’在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a_2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中 ’ E 為-风尺11 )-C(0)-。 於一些具體實施例中’在各式（V.a)、（V.a. 1)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中 ’ E 為-SiPh-NCR11)-。 於一些具體實施例中’在各式（V.a)、（V.a. 1)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，E 為-l^R1 ^3(0)2 -。 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（Va.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，E 為-C(0)-0-。 於一些具體實施例中’在各式（V.a)、（V.a. 1)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，E 為-O-C(O)-。 135175 •229- 200922573 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及(V.a.6)中，E 為-〇-N(R6)-。 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（V.a. 1)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，E 為-N(R6 )-0-。 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（V.a. 1)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，E 為-N(R6 yNCR1 2)-。 於一些具體實施例中’在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a_4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，E 為-N=N-。 於一些具體實施例中’在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，E 為-C(R7 )=N-。 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（V.a. 1)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中 ’ E 為-C(0)-C(R7 )=N-。 於一些具體實施例中’在各式（V.a)、（V.a. 1)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，E 為-C(0)-N=N-。 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中 ’ E 為-O-QY^NKR11)-。 於一些具體實施例中’在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及(V.a.6)中，E 為-f^R11 )-C(Y)-0-。 於一些具體實施例中’在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，E 為-N(R")-C(Y)-N(R12)-。 於一些具體實施例中’在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V_a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，E 為-(:⑺-风尺11 )-0-。 於一些具體實施例中’在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V_a.3)、 (V.a_4)、（V.a.5)及（V.a_6)中，E 為-CO-NKR11 ^Ι-Ν^12)-。 135175 -230· 200922573 於一些具體實施例中’在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中 ’ E 為-O-ls^R11 )-C⑺-。 於一些具體實施例中’在各式（V.a)、（V.a. 1)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中 ’ E 為-N(R12)-N(RU)-C(Y)-。 於一些具體實施例中’在各式（V.a)、（V.a· 1)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，γ 為（=〇)。 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（V.a. 1)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，γ 為（=s)。 於一些具體實施例中’在各式（V.a)、（V.a. 1)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，γ 為（s^R13))。 於一些具體貫施例中’在各式（V.a)、（V.a. 1)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中 ’ γ 為（=N(CN))。 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（H)、（Va 2)、（Va.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，γ 為。 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（v,a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中 ’ γ 為（=N(Ri5)(Ri6))。 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（V.a.l)、（V,a.2)、、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中 ’ γ 為（sQR17 欣18))。 於一些具體實施例中’在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a 2)、（v.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中’ B為未經取代之芳族環。 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（V.aj)、（Va 2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中’ B為未經取代之苯并環，且式（iv.a·) 具有以下^一般結構· 135175 -231 · 200922573
於一些具體實施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va 2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（Va.6)中，B為芳族環，其係被一或多個可 為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括鹵 素_CN、_N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、 炔基、齒炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基_、 f 環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇r19、 -OC(0)OR- . -NR-R22 . .NR23S〇2R24 ^ _nr23c(〇)〇r20 . -NR23C(0)R24、_S〇2Nr25r26、_c(〇)R24、c(〇)〇R2G、SR19、 -S(〇)R^ ^ -S02R^ , -0C(0)R2 4 , -C(〇)NR25R2 6 . _NR2 3C(N.CN). NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6。 於-些具體實施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va.2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中’ B為笨并環，其係被—或多個可 為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括函 素、-CN、-N〇2、燒基、雜縣、“基、烯基、鹵烯基' 炔基、齒炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基_ 環烧基、環烯基、雜環烷基、雜環稀基、疊氮基、_〇r19 -0C(0)0R- ^ -NR-R- . -NR-S〇2R24 ^ _nr2 3 C(〇)〇r2 〇 ' -C(0)〇R2〇 . -SR19 、-C(0)NR25R26 -NR23C(0)R24、-S02NR25r2 6、_c(0)r24 -S(〇)Rl 9 、 -S02R19 、 -〇C(〇)R2 4 135175 •232· 200922573 -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(^NR2 5 R2 6。 於一些具體實施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va 2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，Ri為未經取代之芳基。 於一些具體實施例中’在各式（V.a)、（Va l)、（Va 2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，Ri為未經取代之苯基。 於一些具體實施例中，在各式（v.a)、（v.a l)、（Va 2)、（v.a 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，；Ri為未經取代之茶基。 於一些具體實施例中，在各式（v.a)、（V.a.!)、（Va 2)、（v.a 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，Ri為經取代之芳基。 於一些具體貫施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va 2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（V.a’5)及（V.a.6)中’ Ri為經取代之苯基。 於一些具體實施例中，在各式（v.a)、（v.a υ、（Va 2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中’ Ri為經取代之茶基。 於一些具體實施例中，在各式（v.a)、（Va l)、（v.a 2)、（v.a 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V，a.6)中，Ri為被一或多個可為相同或不同 之取代基取代之芳基，各取代基係獨立選自包括鹵素、 -CN、-N02、院基、雜炫基、_烧基、稀基、鹵烯基、快基、 鹵块基H雜芳基1基_烧基_、雜芳基名基、環院 基、ί哀烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇r1 9、 -0C(0)0R- ^ -NR-R- . -NR23s〇2R24 . .nr23c(〇)〇r2〇 . -NR”C(〇)I^、-S〇2NR25R26、_c(〇)r24、c(〇)〇r2Q、观19、 -S(0)R S02R ' -0C(0)R2 4 n _C(0)NR25R2 6 . -NR23C(N-CN)-NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6。 於l具體貫施例中，在各式（Va)、（Va l)、（v.a.2)、（v.a 3)、 135175 '233 - 200922573 之取代基取代之苯基，各取代基係獨立選自包括齒素、 -CN、-NQ2、烧基、雜m燒基、烯基、_烯基、快基、 鹵炔基、芳基、雜芳基、芳某_拉Α 方丞烷基_、雜芳基-烧基、環烷 基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇r19、 -〇C(〇)〇R2。…NR2lR22、_NR23s〇2R24、顿二c(〇)〇R20、 -NR23C(0)R24、_S〇2NR25r26 ' _c(〇)R24、c(〇)〇r2。、心、 / -S(0)R19、為Rl9、|_24、_c(g)nr25r26、视23C(N CN) nr25r26&-nr23c(o)nr25r26。 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（V.U)、（Va 2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R1為被一至四個可為相同或不同 之取代基取代之苯基，各取代基係獨立選自包括_基、 -OH、-CN、-N02、-NR21R22及鹵烷基。 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、
於一些具體實施例中’在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，Ri 為： 135175 -234- 200922573
於一些具體實施例中’在各式（Va)、（Va l)、（Va.2)、（Va.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中’Ri為被—至三個氟基取代之苯基。 於一些具體實施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va 2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中’ Ri為被兩個氟基取代之苯基。 於一些具體實施例中’在各式（Va)、（Va、（Va 2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中’ Ri為被一個i基取代之苯基。
於一些具體實施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va 2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，Ri 為： 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（V.a l)、（v.a.2)、（Va.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R2 為 _c(z)R7。 於一些具體實施例中’在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R2 為 _c(z)nr9 Rl 0。 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（V.a. 1)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R2 為 _c(z)〇r8。 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（V.a. 1)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中 ’ R2 為 _s〇2Nr9r10。 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（V.a. 1)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R2 為烷基。 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（V.a. 1)、（V.a.2)、（V.a.3) ' 135175 • 235 · 200922573 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中’ R2 為雜烷基。 於一些具體貫施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va.2)、（v.a 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R2 為芳基。 於一些具體實施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va 2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（V，a.5)及(V.a.6)中 ’ R2 為雜芳基。 於一些具體貫施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va 2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R2 為環烧基。 於一些具體實施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va 2)、（Va 3)、 i (V.a.4)、（V.a.5)及(V.a.6)中，R2 為環稀基。 於一些具體實施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va 2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中 ’ R2 為雜環烷基。 於一些具體實施例中’在各式（Va)、（Va l)、（Va 2)、（Va.3)、 (V.a.4)、（V.a_5)及（V.a.6)中 ’ R2 為雜環烯基。 於一些具體實施例中’在各式（v.a)、（v.a l)、（Va.2)、（v.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，Z 為（=0)。 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a_3)、 、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，Z 為（=s)。 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中 ’ Z 為（#(1113))。 於一些具體實施例中’在各式(V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及(V.a_6)中，Z 為（=n(CN))。 於一些具體實施例中’在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及(V.a.6)中 ’ Z 為（=Ν(ΟΙ^ 4))。 於一些具體實施例中’在各式（V.a)、（V.a. 1)、（V.a.2)、（V.a.3)、 135175 * 236- 200922573 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，Z 為（=N(Ri5 XR16))。 於一些具體實施例中’在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，Z 為（=C(R17)(R18))。 於一些具體實施例中’在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中 ’ R2 為-C(Z)R7，且 Z 為（=0)。 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中 ’ R2 為 _c(0)H。 於一些具體實施例中’在各式（V.a)、（V,a,l)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中 ’ R2 為 _C(0)烷基。 於一些具體實施例中’在各式（V.a)、（V.a. 1)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R2 為 _c(〇)CH3。 於一些具體實施例中’在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（v.a.5)及（V.a.6)中，R2 為 _C(0)R7，其中該 R7 為被一或 多個可為相同或不同之取代基取代之烷基，各取代基係獨 立選自包括酮基、鹵素、-CN、-N02、烷基、雜烷基、鹵烷 基、烯基、鹵烯基、炔基、_炔基、芳基、雜芳基、環烷 基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇ri9、 -〇C(〇)〇R20、_NR2 1R2 2、挪3零24 nr23c(〇)〇r20 -NR23C(〇)R24、_S〇2Nr25r26、c(〇)r24、c(〇)〇r2〇、sr19、 -S(0)R19 , _S〇2r19 . _〇C(〇)R2 4 n _C(〇)NR25R26 ^ -NR23C(N-CN)-NH25R2 6&_NR2 3C(〇)NR2 5R26〇 於—些具體實施例中，在各式（Va)、（v.a l)、（Va.2)、（Va.3)、 (v.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，；R2 為 _c(〇)r7，其中該 r7 為被一至 一個可為相同或不同之取代基取代之烷基，各取代基係獨 135175 >237- 200922573 立選自包括-OR19、-NR21R22及環烷基。 於一些具體實施例中，在各式（Va)、（v.a l)、（Va 2)、（v.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R2 為 _c(〇)r7，其中該 r7 為烷基， 其中該烷基係被烷基與-〇H取代。 於一些具體實施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va.2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R2 為 _c(〇)r7 ,其中該 r7 為被一至 三個可為相同或不同之取代基取代之烷基，各取代基係獨 立選自包括-OH、-NH2及環丙基。 於些具體貝把例中，在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R2 為 _c(〇)R7，其中該 R7 為被一至 兩個可為相同或不同之取代基取代之烷基，各取代基係獨 立選自包括-NH2與環丙基。 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（Va l)、（Va.2)、（Va.3)、 (V.a.4)、（v.a.5)及（V.a.6)中 ’ R2 為 _q〇)r7，其中該 R7 為被 _〇H 取代之烷基。 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（V.a.l)、（v.a.2)、（y.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，圮為_c(〇)R7，其中該r7為未經取 代之雜環烷基。 於一些具體實施例中’在各式（V.a) ' (V.a.l)、（V.a.2) ' (V.a.3)、 (V‘a.4)、（v.a.5)及（V.a.6)中，R2 為 _C(0)R7，其中該 R7 為經取代 之雜環烷基。 於一些具體實施例中，在各式（V.a) ' (V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（v.a.5)及（V.a.6)中 ’ R2 為 _c(0)R7，其中該 R7 為被一或 多個可為相同或不同之取代基取代之雜環烷基，各取代基 135175 - 238 - 200922573 係獨立選自包括酮基、鹵素、-CN、-N02、烷基、雜烷基、 鹵烷基、烯基、鹵烯基、炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、 環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR1 9、 -oc(o)or2。、-NR21R22、—nr23so2r24、-NR23C(0)OR2〇、 -NR23C(0)R24、-S02NR25R26、-C(0)R24、-C(0)0R2()、-SR19、 -S(0)R19、-S02R19、-0C(0)R24、_C(0)NR2 5R2 6、_NR2 3C(N_CN)_ NR2 5 R2 6 及 _NR2 3 C(0)NR2 5 r2 6。 於一些具體貫施例中’在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，圮為_c⑼R7，其中該R7係選自包 括經取代之六氫吡啶、經取代之六氫吡畊、經取代之嗎福 啉、經取代之四氫吡咯及經取代之一氮四圜。 於一些具體實施例中’在各式（V.a)、（V.a. 1)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及(V.a.6)中，R2 係選自
N
於一些具體實施例中’在各式（v.a)、（V.aj)、（v.a.2)、（v.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中 ’ R2 為 _c(〇)NR9 Ri o。 於一些具體實施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va.2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R2 為 _c(〇)NH2。 於一些具體實施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va 2)、（v.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R2 為 _c(〇)nr9 Rl 0，其中 r9 與 Rl 〇 可 為相同或不同，各獨立選自燒基。 於一些具體實施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va 2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R2 為 _c(〇)nr9r10，其中 r9 為未經 135175 -239- 200922573 取代之雜環炫*基，且R1Q係選自包括^與烧基。 於—些具體實施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va 2)、（Va 3)、 (V’a.4)、（v，a.5)及（V，a.6)中，R2 為 _c(〇)nr9 Rl 0，其中 r9 為經取 代之雜環烷基，且Ri〇係選自包括11與烷基。 於一些具體實施例中，在各式（v.a)、（Va l)、（Va 2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（v.a.5)及（V.a.6)中，R2 為 _c(〇)nr9ri〇，其中 R9 為被一 至三個可為相同或不同之取代基取代之雜環烷基，各取代 基係獨立選自烧基’且R1G係選自包括Η與烧基。 於一些具體實施例中’在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R2係選自包括：烷基、鹵烷基、 雜烷基、雜鹵烷基、-C(0)R7、_c(〇)〇R8及-C(0)NR9R10。 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R2係選自包括
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於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、
ο (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中 ’ R2 為 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（v.a. 1)、（V.a.2)、（V.a.3)、 Ο
(V.a.4)、（V.a.5)及(V.a.6)中，R2 為 於一些具體實施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va 2)、（Va 3)、 Ο
(V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R2 為 於一些具體實施例中，在各式（Va)、（v.a l)、（Va 2)、（v.a 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R2 為 Ίο 於一些具體實施例中，在各式（Va)、（v.a l)、（v.a 2)、（v.a 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R2 為 Ί0' 於一些具體實施例中，在各式（Va)、（Va 、（Va2)、（Va 3)、 135175 •241» 200922573 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中 ’ R2 為 於一些具體實施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va 2)、（Va 3)、
(V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R2 為 於一些具體實施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va 2)、（Va 3)、
(V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R2 為 於一些具體貫施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va 2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中 ’ p 為 〇，且 r3 係不存在。 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（Va l)、（Va 2)、（v.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及(V.a.6)中，p 為 1。 於一些具體貫施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va.2)、（Va.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V‘a‘6)中，p 為 2。 於一些具體實施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va 2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，p 為 3。
於一些具體貫施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va 2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，p 為 4。 於一些具體實施例中，在各式（v.a)、（v.a l)、（Va.2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（Va.5)及（V.a.6)中，p係g 2，且至少兩個基團r3係被 連接至相同環原子。 於一些具體實施例中，在各式（v.a)、（Va l)、（Va 2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V_a.6)中，p為！，且R3係獨立選自包括烷基、 雜烷基、烯基、雜稀基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、 環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、鹵素、_CN、_N〇2、 135175 -242- 200922573 -OR19、-OC(0)OR20、-NR21R22、-NR23S02R24、-NR23C(0)OR20、 -NR23C(0)R24、-S02NR25R26、‘c(〇)R2 4、_c(〇)〇R2 0、_SR19、 -S(0)R19 ' -S02R19 ' -〇C(0)R24 ^ -C(0)NR25R26 ' -NR23C(N-CN)-NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6。 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中’ p為2，3或4，且各R3係獨立選自 包括烷基、雜烷基、稀基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、 雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、素、 -CN、-N02、-OR19、-OC(0)OR2〇、_NR2 1R2 2、_NR2 3S〇2R2 4、 -NR23C(0)OR20、-NR23C(0)R24、_S〇2NR25r26、c(〇)r24、 -C(0)0R2 0、-SR1 9、4(0)111 9、-S02 Ri 9、_〇c(〇)R2 4、_c(〇)nr2 5 r2 6、 -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 r2 6。 於一些具體實施例 t，在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中’ p為2，3或4，且至少兩個基團r3 係被結合至相同環碳原子，其中各R3，其可為相同或不同， 係獨立選自包括烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜 快基、方基、雜^'基、環烧基、環稀基、雜環烧基、雜環 烯基、鹵素、-CN、-N〇2、-Ο"、-〇c(〇)〇R2〇、nr21r22 -nr23so2r24、-nr23c(o)or2〇、-nr23C(0)R2 4、_s〇2Nr25r26 -C(0)R24、-C(0)OR20、-SR”、_S(0)r19、_s〇2R19、〇c(〇)r24 -C(0)NR2 5 R2 6、-NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及 _NR2 3 c(〇)nr2 5 r2 6。 於一些具體實施例中’在各式（V.a)、（V.a.l)、（v.a.2)、 (V.a.4)、（V_a.5)及（V.a.6)中’ p為2, 3或4，且至少兩個基團r3 係被結合至相同環碳原子’其中兩個3基團，其可為相同戈 135175 -243- 200922573 不同，和彼等所連接之碳原子一起形成環烷基、環烯基 雜環烷基環’ +有一至三個選自包括N、〇及5之雜原子 或雜環稀基環，含有一至三個選自包括心〇及3之雜原子 於一項具體實施例+，在式（v.a)中，p為，且各 R係獨立選自包括烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、_cn、_n〇2、 -OR19' -〇C_r2。、-Nr21r22、_NR23s〇2R24、_nr23c(〇)〇r20、 -NR23C(0)R24、_S〇2Nr25r26、_c(〇)R24、c⑸r24、_〇_、 -SR19、-S(〇)Ri9、_s〇2Rl9、〇c(〇)r24、q〇，25r26、 -NR2 3C(N_CN)Nr25r26、视23。(〇輝25沪6 及擺η·。卿 NR26R26 , 其中各该烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基 係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相同或 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酮基、鹵素、 -CN、-N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、 炔基、li炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜 環烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇Rl9 ' _〇c(〇)〇r2()、 -NR21R22 . .NR^S〇2R24 , _NR23C(〇)〇r2〇 ^ _nr23C(〇)r24 ^ -S〇2NR25R26、-C(〇)R2 4、_c(〇)〇r20、_SRl9、_s(〇)Ri9、 -S02R19 > -〇C(0)R24 ' -C(〇)NR25R26 ' -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-nr23c(o)nr25r26之組群。 於一項具體實施例中，在式（V.a)中，p為1 ,且R3係選自 包括烷基、雜烷基、烯基及雜烯基， 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基 係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相同或 !35175 -244- 200922573 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酮基、鹵素、 CN N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、 炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜 ί哀烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇Rl9、_〇c(〇)〇r20、 -NR21R22 > -NR23S02R2 4 , -NR23C(〇)〇r2 0 . -NR23C(0)R24 ^ -S02NR R、-C(〇)r2 4、_c(〇)〇r2()、sr19、j(〇)r19、 -S02R ' -0C(0)R24 > -C(0)NR25r2 6 , -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR23C(0)NR25R26之組群。 於一項具體實施例中，在式（V.a)中，p為2, 3或4，且經結 合至相同％ A原子之任兩個R3基團係一起採用，以形成 -C(O)-基團。 於一項具體實施例中，在式（v.a)中，1)為2,3或4，且經結 合至相同環A原子之任兩個R3基團係一起採用，以形成螺 雜環炫基’具有1至3個獨立選自包括_NH_、_NR6 _、〇、$、 S(O)及S(O)2之環雜原子，或螺雜環烯基，具有i至3個獨立 選自包括-NH-、-NR6-、〇、S、3(〇)及8(〇)2之環雜原子。 於一些具體實施例中，在各式（v.a)、（Va l)、（Va 2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及(V.a.6)中，R3 為烷基。 於一些具體實施例中，在各式（v.a)、（Va l)、（Va 2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R3 為雜烷基。 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（Vaj)、（Va.2)、（v.a 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R3 為烯基。 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及(V.a.6)中，R3 為雜烯基。 135175 *245 - 200922573 於一些具體實施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va 2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R3 為炔基。 於一些具體貫施例中，在各式、（Va l)、（Va 2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中 ’ R3 為雜快基。 於一些具體實施例中，在各式（Va)、（Va l)、（v.a.2)、（v.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R3 為芳基。 於一些具體實施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va 2)、（Va.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R3 為雜芳基。 於一些具體實施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va 2)、（Va 3)、 (V.a_4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R3 為環烷基。 於一些具體實施例中’在各式（Va)、（Va l)、（Va.2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中 ’ R3 為環稀基。 於一些具體實施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va 2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R3 為雜環烷基。 於一些具體實施例中，在各式（Va)、（Va山、（Va 2)、（v.a.3)、 (V.a_4)、（V.a.5)及（V.a.6)中 ’ R3 為雜環烯基。 於一些具體實施例中’在各式（v.a)、（Va 、（Va_2)、（v.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中 ’ R3 為鹵素。 於一些具體實施例中，在各式（Va)、（v.a l)、（v.a 2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R3 為 _CN。 於一些具體實施例中，在各式（Va)、、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V_a.5)及（V.a.6)中 ’ R3 為 _N〇2。 於一些具體實施例中’在各式(y.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R3 為 _〇Rl 9。 135175 •246· 200922573 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（V.aj)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R3 為 _〇C(〇)〇R2〇。 於一些具體實施例中，在各式、（V.aj)、（v.a.2)、（v.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R3 為 _nr21r22。 於一些具體實施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中 ’ R3 為 _服2 3§〇2^2 4。 於一些具體實施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va 2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R3 為-观2 3 c(〇)〇r2 o。 於一些具體實施例中，在各式（v.a)、（Va l)、（Va 2)、（Va.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中 ’ R3 為 _nr2 3 c(〇)r2 4。 於一些具體實施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va.2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中 ’ R3 為 _s〇2 nr2 5 r2 6。 於一些具體實施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va 2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R3 為 _c(〇)r2 4。 於一些具體實施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va 2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中 ’ r3 為 _c(〇)〇r2〇。 於一些具體實施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va 2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R3 為 _SRl 9。 於一些具體實施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va 2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R3 為 _s(〇)Rl 9。 於一些具體實施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va 2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R3 為 _s〇2 Rl 9。 於一些具體實施例中，在各式（Va)、（Va l)、（Va 2)、（Va 3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，r3 為 _〇c(〇)r2 4。 135175 -247- 200922573 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中 ’ R3g_c(〇)NR25R26。 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a_3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中 ’ R3 為 _陳2 3 qn-CN)NR2 5 R2 6。 於一些具體實施例中’在各式（V.a)、（V.a. 1)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中 ’ R3為_NR2 3c(o)NR25R26。 於一些具體實施例中’在各式（V.a)、（V.a.l)、（V.a.2)、（V.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，R3係選自包括：甲基 '乙基 '丙 基（直鏈或分枝狀）、丁基（直鏈或分枝狀）、戊基（直鏈或分
H2N。 於一些具體實施例中，在各式（V.a)、（V.aj)、（V.a.2)、（v.a.3)、 (V.a.4)、（V.a.5)及（V.a.6)中，當 E 為-NR6 -時，R3 係不存在。 於一項具體實施例中’本發明化合物具有式（V.b)中所示 135175 '248· 200922573 之結構’且包括°亥化合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、 酯、前體藥物或異構物：
其中R1、R2、R3、p、E、環A及環B係互相獨立地經選擇， 且其中： 環A (包含E與所示之不飽和性）為7_8_員環烯基或雜環烯基 環； E係選自包括-〇-、-S-、-S(〇)-、-S(0)2- > -C(R4)(R5)___N(R6)-、 -N(C(Y)R7)- ^ -N(C(Y)OR8)- . -N(C(Y)N(R9)(Ri〇)). , -C(0).N(Rny , -N^11 )-C(0)-、-S(0)2-NCR11)-、-罐1 ^(0)2 _、_c(〇)_〇… -O-C(O)- > -0-N(R6)- > -N(R6)-0- ^ -N(R6).N(Ri2). . _N=N_ ^ _C(r7)=n_ 、-C(0)-C(R7)=N-、-C(0)-N=N-、-0-C(Y)-N(Ru)-、_n(Ru)，c(Y)-〇-、 、_C(Y)_N(Ru)_〇_、_c(y)_n(r11) n(r12)_、 -0-Ν(ί^ 1 )-C(Y)-及-Ν(Ι^ 2 )-Ν(Ι^ 1 )-C(Y)-; 環B為經取代或未經取代之雜芳族環； 且P、R1、R2、R3、R4、R5、R6、r7、r8、r9 Rl〇 R 、y及環b上之選用取代基均如上文式①中之定義。 於一項具體實施例中，在式（v.b.)中，環A為環烯基環。
135175 -249- 200922573 於一項具體實施例中，在式（V.b.)中，E為-C(R4 )(R5)-。 於一項具體實施例中，在式（V.b.)中，E係選自包括-Ο-、 -S-、-S(O)-、-S(0)2·、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、 -N(C(Y)N(R9 XR1 0))- ' -C^-NCR11)- ^ -N(Ri i )-C(0)- > -S(0)2 -N(Rl 1 )-、-I^R1 44(0)2-、-C(0)-0-、-O-C(O)-、_〇_n(R6 )-、-N(R6 )-0-、 -N(R6 )-Ν(Ι^ 2)-、-N=N-、-C(R7 )=N-、-C(〇)-C(R7 )=N-、-C(0)-N=N-、 -O-Q^-NCR11)- ^ -NCR11 )-C(Y)-0- , -N(Rl 1 )-C(Y)-N(Rl2y > -C(Y)-N(Ri1 )-0-、-Cm-N^11 )-N(Ri 2)-、_〇_N(Ri i )_C(Y)_ 及 _N(Ri 2)_ N(Rn)-C(Y)-。 於一項具體實施例中，在式（V.b.)中，E係選自包括-O-、 -S-、-S(0)-、-S(0)2-及-N(R6)-。 於一項具體實施例中’在式（V.b.)中，E係選自包括-0-、 -S-、-S(0)-、-S(0)2-及-N(R6)- ’ 其中 R6係選自包括 η、烷基、 -C(0)R24 及-C(S)R24。 於一項具體實施例中，在式（V.b.)中，E係選自包括-0-與 -N(R6)- ’其中R6係選自包括Η、院基、_c(〇)r24及_c(s)r24。 於一項具體實施例中，在式（V.b.)中，E為-0-。 於一項具體實施例中’在式（V.b.)中，E為-S-。 於一項具體實施例中，在式(V.b.)中，E為-S(0)-。 於一項具體實施例中’在式（V.b.)中，e為-S(0)2 -。 於一項具體實施例中，在式（V.b.)中，E為-C(R4 )(R5)-。 於一項具體實施例中’在式（V.b.)中，e為-N(R6)-。 於一項具體實施例中，在式（V.b.)中，e為-N(C(Y)R7)-。 於一項具體實施例中’在式（V.b.)中，e為-N(C(Y)OR8)-。 135175 •250- 200922573 於員’、體只知例中，在式(Vb·)中’ E為-N(C(Y)N(R9 XR10 )) 於一項具體實施例中，在式⑽.）中，E為-C(明Rn)-。 在式（V.b.)中 在式（V.b.)中 在式（V.b.)中 在式（V.b.)中 在式（V.b.)中 在式（V.b.)中 在式（V.b.)中 在式（V.b.)中 在式（V.b.)中 在式（V.b.)中 在式（V.b.)中 在式（V.b.)中 在式（V.b.)中 在式（V.b.)中 E 為-N(Rn)-C(0)-。 E 為-S(0)2-N(Rn)-。 E 為-N(Rn)-S(0)2-。 E 為-C(0)-0-。 E 為-O-C(O)-。 E 為-0-N(R6)-。 E 為-N(R6)-0-。 E 為-N(R6)-N(R12)-。 E 為-N=N-。 E 為-C(R7)=N-。 E 為-C(0)-C(R7 )=N-。 E 為-C(0)-N=N-。 E 為-0-C(Y)-N(Rn)-。 E 為-I^R11 )-C(Y)-0- 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體貫施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於員’、體只知例中，在式（V.b.)中’ E為-NCR11 )-C(Y)_ N(R12)-。 於一項具體實施例φ . , J 中，在式（V.b.)中，e 為-C⑺-N(Ri1 )-0-。
於一項具體實施例巾，A彳rVk、1 a M η 甲，在式（V.b.)中，E 為-C⑺-NCR11 )- N(R12)-。 於頁’、體只知例中，在式（V.b.)中，E為-O-NCR11 )-C(Y)-。 於員’、體只把例中，在式（V.b.)中，E為-N(R12)-N(Ru)-C〇〇-。 135175 -251 - 200922573 於項具體實施例中，在式（Vb )中，γ為（=〇)。 於一項具體實施例中，在式（v.b )中，γ為（=s)。 於項具體實施例中，在式（Vb.)中，γ為（=N(Rl 3))。 於-項具體實施例中，在式(Vb)中，γ為(=N(CN))。 於—項具體實施例巾，在式(Vb)中，γ為(=n(〇r14))。 於-項具體實施例中，在式(Vb )中，γ $ (=N(Rl5)(Rl6”。
；員-、體只轭例中’在式（V.b.)中，γ為（=C(R1 7 )(Rl 8 ))。 於—項具體實施例巾，在式(V.b.)巾，未經取代之雜 。於=項具體實施例中，在式⑽)中，以未經取代之从 貝雜方族環，具朴3個可為㈣或不同之環雜原子，各雜 環原子係獨立選自包括N、S、0、S(0)及S(0)2。 I具體a施例中’在式（Vb.)中’ B為雜芳族環，其 係被-或乡個可為㈣或不同之取代基取代，各取代基係 獨立選自包括齒素、_cn、-n〇2、燒基、雜烧基、齒院基、 烯基、i烯基、块基、齒块基、芳基、雜芳基、編基_、 ㈣純基…料基、環烯基、料以、雜環稀基、 疊氮基、-OR"、_〇c(〇)〇r20、_nr21r22、nr23s〇 r24 -nR23c(_2G、_NR23c(〇)R24、_s〇2Nr25r26、_c隊24、 -C(0)〇R2〇. -SR-, .S(〇)r19. _s〇2Rl9^ 〇c(〇)r24^ , -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及 nr2 3 c(〇)nr2 5 r2 6。 於-項具體實施例中，在式（Vb)中，叫_6_員雜芳族環， 具有1-3個可為相同或不同之環雜原子，各雜環原子係獨立 選自包括N、S、〇、_及_2，該雜芳族環係被一或多 135175 •252- 200922573 個可為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包 括鹵素' -CN、-N〇2、烧基、雜烧基、鹵烧基、稀基 '幽稀 基、块基、鹵炔基、方基、雜芳基、芳基_炫_基-、雜芳基_ 烷基-、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、 -OR19 > -〇C(0)OR20 ^ -NR21R22 > -NR23S02R24 > -NR2 3 C(〇)〇r2 ο , -NR2 3C(〇)R2 4、_S〇2NR2 5R2 6、_c(〇)r24、_c(〇)〇r2()、视”、 -S(0)R19、_s〇2Rl9、_0c(0)r24、c(〇)nr25r26、_nr23c(n cn)_ NR2 5 R2 6 及 _NR2 3 C(〇)NR2 5 R2 6 0 於一項具體實施例中，在式（V.b·)中，B為未經取代之6_ 員雜芳族環，具有1-3個可為相同或不同之環雜原子，各雜 環原子係獨立選自包括N、S及Ο。 於一項具體實施例中，在式（V.b·)中，B*6_員雜芳族環， 具有1-3個可為相同或不同之環雜原子，各雜環原子係獨立 選自包括N、S及〇，該雜芳族環係被一或多個可為相同或 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括蟲素、-⑶、 -N〇2、垸基、雜烧基、函烧基、烯基、南歸基、快基、函 、、土芳基雜芳基、芳基-烧基…雜芳基-烧基_、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-〇Rl9、_〇c(〇)〇r2〇、 -NR21RU、视23sQ2r24、_nr23c(_2g、视23邮妒4、 _S〇2NR25R26、綱R24、（(擊2G、心、·Rl9、_s〇2Rl9、 -0C(0)R24 , _C(0)NR-R26 . -NR-C(N-CN)NR25r26^_nr23C(〇). 於-項具體實施例令，在式(v,b.)中，B為未經取代之卜 貝雜方族環，具有2個環雜原子’各環雜原子係獨立選自 135175 - 253- 200922573 N、S 及 〇。 於-項具體實施例中’在式(Vb )中，Β為6_員雜芳族環， 具有2個環雜原子，各環雜原子係獨立選自n、s及〇，該 雜芳族環係被一或多個可為相同或不同之取代基取代，各 取代基係獨立選自包括_素、_CN、_n〇2、烧基、雜烧基、 i 烷基、-OW、_NR2lR22、_c(〇)R24、_c(〇)〇r2〇、_SR19、 _S(〇)Rl 9、-s02 Rl 9、-〇C(0)R2 4 及 _c(〇)NR2 5 R2 6。 於一項具體實施例中，在式（v.b.)中，B為未經取代之5_ 員雜芳族環，具有μ2個可為相同或不同之環雜原子，各雜 環原子係獨立選自包括Ν、s及〇。 於一項具體實施例中，在式（V.b.)中，^5_員雜芳族環， 具有1-2個可為相同或不同之環雜原子，各雜環原子係獨立 選自包括N、S及〇，該雜芳族環係被一或多個可為相同或 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括鹵素、_cn、 _N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基 '鹵烯基、炔基、鹵 炔基芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基-烷基_、環烷基' 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR1 9、_(χ(0；)〇Ι^2 0、 -NR21R2 2 , -NR2 3S〇2R2 4 , _NR2 3C(〇)〇R2 0 χ -NR2 3C(〇)r24 -S02NR25R26、_c(〇)r24、c(〇)〇r2。、观19、s⑼心、初2尺19、 -〇C(0)R24、_c(〇)nr25r26、_nr23c(n cn)nr25r26 及挪 NR25R26。 於一項具體實施例中，在式（V.b.)中，B為未經取代之5 員雜芳族環，具有1個選自N、S及Ο之環雜原子。 於一項具體實施例中，在式（v.b.)中，B為5_員雜芳族環， 135175 -254- 200922573 具有1個選自N、S及0之環雜房； .,^ 衣雜原子，该雜芳族環係被一或 少個可為相同或不同之取并其你也 〆 々紅点主 取代基取代，各取代基係獨立選自 已u -CN、-N02、垸基、雜烷基、齒烷基、领19、 -赠¥2、綱心、_c(〇)〇R2G、视19、_i9、s〇 Ri9、 -0C(0)R2 4 及 _c(〇)NR2 5 R2 6 e 2 f 於一項具體實施例中’在式（Vb.)中，雜芳族環， 具有S作為環雜原子’該雜芳族環係被—或多個可為相同 或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括齒素、 -CN、-N02、院基、雜烷基、齒烷基、_〇r1 9、·服2【r22、（(of、 -C(0)0R2、SRl 9、·_1 9、_s〇2 R1 9、_qC(q)r2 4 及 _c⑼nr2 5 r2 6。 於:項具體實施例中，在式（Vb.)中，B為未經取代之^ 員雜芳族環，具有s作為環雜原子。 於-項具體實施例中，在式(v,b.)中，…系選自包括
i 基 基 基 於一項具體實施例中，在式(v.b.)中，未經取代之芳 〇 於一項具體實施财，在式(V.b·)中，未經取代之苯 〇 於-項具體實施例中’在式(V.b.)中，卞為未經取代之審 s 及
於一項具體實施例巾’在式(V.b·)巾，Rl為經取代之芳基。 於一項具體實施例中，在式(v.b.)巾’ Rl為經取代之苯基。 於一項具體實_中，在式(v_b.)中，R1為經取代之莕基。 135175 - 255 - 200922573 於-項具體實施例中，在式(v.b.)中，R1為被—或多個可 為相同或不同之取代基取代之芳基，各取代基係獨立選自 包括鹵素、—CN、-NOm、雜燒基、南烧基、烯基、由 烯基、块基、i块基、芳基、雜芳基、芳基烧基_、雜芳 基-烧基、環㈣、環烯基、雜環院基、雜環烯基、疊氮基、 -OR19^ -〇C(0)〇R2〇 . ,NR2 1R2 2 , ,NR2 3S〇2R24 ^ _nr23C(〇)〇r20 ^ f
-NR23C(0)R24、_s〇2Nr25r26、_c(〇)R24 ' c⑼〇r2〇、sr19、 -S(0)R19、-S02Ri9、_〇c(〇)r24、_c(〇)nr25r26、補23c(n cn)_ NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6。 於-項具體實_中，在式(Vb.)中，R1為被—或多個可 為相同或不同之取代基取代之苯基，各取代基係獨立選自 包括齒素、.、-Ν02、燒基、雜烧基、μ基、稀基、鹵 烯基、炔基、i炔基、芳基、雜芳基、芳基_烧基_、雜芳 基-烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、 -OR19、-OC(〇)〇R2〇、-NR2lR22、_nr23s〇2R24、nr23c(〇)〇r2〇 -NR23C(〇)R24 ' _s〇2Nr25r26、_c(〇)r24、c⑼〇r2〇、sr 9、 -S(0)R19、_S〇2Rl9、_0C(0)R2 4、_c(〇)nr25r26、nr23c(n c叫 NR25R24-NR23C(0)NR25R26〇 於一項具體實施例中，在式（v.b.)中，以為被一至四個可 為相同或不同之取代基取代之苯基’各取代基係獨立選自 包括鹵基、-OH、-CN及鹵烷基。 於一項具體實施例中’在式（V.b.)中，Ri係選自包括： 135175 - 256- 200922573
於一項具體實施例中，在式（V.b.)中，R1為：
於一項具體實施例中，在式（V.b.)中，R1為被一至三個氟 基取代之苯基。 於一項具體實施例中，在式（V.b.)中，R1為被兩個氟基取 代之苯基。 於一項具體實施例中，在式（V.b.)中，R1為被一個氟基取 代之苯基。 於一項具體實施例中，在式（V.b.)中，R1為：
於一項具體實施例中，在式（V.b.)中，R2為-C(Z)R7。 於一項具體實施例中，在式（V.b.)中，R2為-C(Z)NR9R10。 於一項具體實施例中，在式（V.b.)中，R2為-C(Z)OR8。 於一項具體實施例中，在式（V.b.)中，R2為-SC^NR9!^ 0。 於一項具體實施例中，在式（V.b.)中，R2為烷基。 於一項具體實施例中，在式（V.b.)中，R2為雜烷基。 135175 - 257- 200922573 於一 項 具 體 施例中 於一 項 具 體 實 施例中 於一 項 具 體 實 施例中 於一 項 具 體 實 施例中 於一 項 具 體 施例中 於一 項 具 體 實 施例中 於一 項 具 體 實 方tii例中 於一 項 具 體 實 方也例中 於一 項 具 體 施例中 於一 項 具 體 施例中， 於一 項 具 體 施例中， 於一 項 具 體 施例中， 於一 項 具 體 實 施例中， 於一 項 具 體 實 施例中 為（=〇) 〇 於一 項 具 體 實 施例中， 於一 項 具 體 力例中， 於一 項 具 體 實 例中， 於一 項 具 體 實 施例中， 該R7為被 或 多 個可為相 在式（V.b.)中 在式（V.b.)中 在式（V.b.)中 在式（V.b.)中 在式（V.b.)中 在式（V.b.)中 在式（V.b.)中 在式（V.b.)中 在式（V.b.)中 在式（V.b.)中 在式（V.b.)中 在式（V.b.)中 1在式（V.b.)中 在式（V.b.)中 在式（V.b.)中: 在式（V.b.)中： 在式（V.b.)中
R為雜芳基。 r2為環烷基。 R2為環烤基。 r2為雜環烷基。 R2為雜環烯基。 Z 為（=〇) 〇 Z 為（=：S)。 Z 為3))。 Z 為（=N(CN))。 Z 為（=N(〇R14))。 Z 為（=N(R15)(R16))。 Z 為（=C(R17)(R18))。
’ R2 為-C(Z)R7，且 Z R2 為-C(0)H。 R2為-C(O)烷基。 R2 為-C(0)CH3。 R2 為-C(0)R7，其中 ，q、取η丞取代之炕丞， =基係獨立選自包括„、_素、一2、烧基、 土自说基、稀基、㈣基、块基、齒快基、芳基、 雜方基、環烷基、環烯基、雜择、广甘 nt>1Q 埽丞雜％烷基、雜環烯基、疊氮基、 领、、撕21R22、撕23S02R24 NR23c(o)OR20、 ^5175 -258- 200922573 视23C(0)r24、-S02NR25R26、-C(0)R24、-C(0)OR20、-SR19、 -S(0)Ri9 、 -S〇2r19 、 _〇C(〇)r2 4 、 _c(〇)NR25R26 、 -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及 _NR2 3 C(〇)NR2 5 R2 6。 於一項具體實施例中，在式（V.b.)中，R2為_c(〇)R7，其中 該R7為被一至三個可為相同或不同之取代基取代之烷基， 各取代基係獨立選自包括_〇R19、_NR2lR22及環烷基。 於一項具體實施例中，在式（V.b )中，R2為_C(〇)R7 ,其中 該R7為烷基，其中該烷基係被烷基與_0H取代。 於項具體貫施例中，在式（V.b.)中，R2為-C(〇)R7，其中 為被一至二個可為相同或不同之取代基取代之烷基， 各取代基係獨立選自包括_〇H、_Nh2及環丙基。 於一項具體實施例中，在式（V.b.)中，圮為_〇(〇妒，其中 該R7為被一至兩個可為相同或不同之取代基取代之烷基， 各取代基係獨立選自包括_NH2與環丙基。 \ 於一項具體實施例中，在式（v,b.)中，矽為_C(0)R7，其中 該R7為被-OH取代之院基。 於一項具體實施例中，在式（v.b.)中，妒為<_7，其中 該R7為未經取代之雜環烧基。 於一項具體實施例中，在式（v.b.)_，r^_c(〇)r7 ,其中 該R7為經取代之雜環烷基。 二-項具體實施例中，在式(Vb.)中，r、_c(〇)r7，其中 該R7為被-或多個可為㈣或*同之取代基取代之雜環燒 基，各取代基係獨立選自包括酮基、自素、韻、挪2: ^ 基、雜烧基、i⑥基、烯基、㈣基、块基、_快基、^ 135175 -259· 200922573 基、雜芳基、環统基、環烯基、雜環烧基、雜環烯基、叠 氮基、-OR19、-〇C(〇)〇R20、-NR21R22、-NR23s〇2R24、 -NR〕3 C(〇)〇r2 0、_NR2 3 C(〇)R 、-S〇2 NR2 5 R2 6、_c(〇)r2 4、 -C(0)〇R20 > -SR19 ' -S(〇)R19 ' _S〇2R 9 N -〇C(0)R24 ' -C(0)NR25R26 n -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 c(〇)NR2 5 R2 6。
於一項具體實施例中，在式（v，b.)中，R2為_c(〇)R7，其中 該R7係選自包括經取代之六氫吡啶、經取代之六氫吡啡、 經取代之嗎福啉、經取代之四氫吡咯及經取代之一氮四圜。 於一項具體實施例中，在式（V.b.)中，R2係選自： 於一項具體實施例中’在式（V.b.)中，R^_c(o)NR9Rl0。 於一項具體實施例中’在式（v.b.)中，妒為_c(0)NH2。 於一項具體貫施例中’在式（V，b.)中，R2為_c(〇)NR9 R1 〇， 其中R9與R10可為相同或不同，各獨立選自烧基。 於一項具體實施例中’在式（V.b.)中’ R2為_c(〇)NR9Ri〇， 其中R9為未經取代之雜環烧基，且ri 〇係選自包括Η與燒 基。 ^ 於一項具體實施例中，在式（V.b.)中，R2為_c(〇)NR9Rl0， 其中R9為經取代之雜環烷基，且Rl〇係選自包括Η與烷基。 於一項具體實施例中，在式（V.b.)中，， 其中R9為被一至二個可為相同或不同之取代基取代之雜環 烷基，各取代基係獨立選自烷基，且Rl〇係選自包括H與烷 基0 135175 •260· 200922573 於一項具體貫施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 在式（V.b.)中 在式（V.b.)中 Ο
在式（V,b,)中 在式（V.b.)中 在式（V.b.)中
0 在式（v.b.)中 ’ R2 為 Υ^^·νη2 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 在。 在式（V.b.)中 ，在式（V.b.)中
’在式（V.b.)中，r2為
P為〇 ’且R3係不存 .1 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 個基團R3係被連接至相 於一項具體實施例中 選自包括烷基、雜烷基 芳基、雜芳基、環烧基 ’在式（v.b.)中’ P為1。 ’在式（v.b.)中，p為2。 ’在式(V.b.)中，p為3。 ’在式（v.b.)中，p為4。 ’在式（V.b_)中，p係$ 2 同環原子。 ’在式（V.b.)中，p為1， 、烯基、雜烯基、炔基 、環烯基、雜環烷基、 ，且至少兩 且R3係獨立 、雜炔基、 雜環烯基、 135175 -261 · 200922573 鹵素、-CN、-N02、-OR1 9、-OC(0)OR2 0、-NR2 1 R2 2、-NR2 3 S02 R2 4、 -nr23c(o)or20、-NR23C(0)R24、-S02NR25R26、-C(0)R24、 -C(0)0R2 0、-SR1 9、-SCCOR19、-S02 R1 9、-0C(0)R2 4、-C(0)NR2 5 R2 6、 -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6。 於一項具體實施例中，在式（V.b.)中，p為2, 3或4,且各 R3係獨立選自包括烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、 雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基 '雜環烷基、雜 環烯基、_ 素、-CN、-N02、-OR1 9、-0C(0)0R2 0、-NR2 1 R2 2、 -NR23so2R24、-nr23c(o)or2。、-nr23c(o)r24、-S〇2NR25R2 6、 -C(〇)R2 4、_C(〇)〇R2 0、_SRl9、s(〇)Rl9、_s〇2Rl9、_〇c(〇)r24、 -C(〇)NR2 5 R2 6、_NR2 3 C(N cn)nr2 5 r2 6 及 nr2 3 c(〇)nr2 5 r2 6。 於一項具體實施例中，在式（V.b·)中，卩為2,3或4，且至 少兩個基團R3係被結合至相同環碳原子，其中各炉，其可 為相同或不同，係獨立選自包括烷基、雜烷基、烯基、雜 稀基、块基、錢基、芳基、雜芳基、環烧基、環稀基、 雜％烧基、雜環烯基、鹵素、_CN、_N〇2、_〇Rl9、、 娜 lR22、_NR23SQ2R24、nr23c(())qr2g、视化(观24、 -S〇2NR-R- , .C(0)R24 , _C(〇)〇r20 . _sr19^ _S(〇)r19^ s〇2Ri9 ^ -〇c(o)r24、糊nr25r26、嫩23c(ncn爾25心及视 NR2 5R2 6。 v +於一項具體實施例中，在式_中，P為2,3或4，且至 團兩：基團圮係被結合至相同環碳原子，其中兩個尺3基 ㈣可或不同’和彼等所連接之碳原子-起形成 、，基、雜環垸基環，含有-至三個選自包括N、 135175 -262- 200922573 〇及s之雜原？，或雜環烯基環’含有一至三個選自包括 N、Ο及S之雜原子。 於-項具體實施例中’在式(Vb)巾，”系以，且各圮係 獨立選自包括烧基、㈣基、稀基、雜烯基、_CN、_n〇2、 -OR19、狀⑼⑽。、视2lR22、_NR23s〇2R24、_nr23c(〇)〇r2〇、 -nr”C(q)r24、為nr25r26、_C(〇)R24、_c⑸r24、c(〇)〇r2〇、 -SR19、-S(0)R19、-S02R”、_〇c(〇)r24、c⑼nr25r26、 -NR” C(N-CN)Nr25r26、撕2 3 c(〇)nr25r2^_nr2 3 _c师)_nr26r26， 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基 係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相同或 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酮基、鹵素、 _CN、-N〇2、烷基、雜烷基、_烷基、烯基、函烯基、 炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜 烧基、雜5衣稀基、豐氮基、_〇r1 9、_〇c(q)〇r2 0、 -NR21R22、-NR23S02R24、-NR23C(〇)〇R2〇、_NR2 3C(〇)r24、 -S02NR25R26、-C(0)R2 4、_c(〇)〇r20、_SRl9、_s(〇)Ri9、 -S02R19、_0C(0)R2 4、_c(〇)nr25r26 ' nr23c(n cn)nr25r26 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6 之組群。 於一項具體實施例中’在式（V.b)中，p為i，且R3係選自 包括烷基、雜烷基、烯基及雜烯基， 其中各該燒基、各該雜烧基、各該稀基及各該雜稀美 係為未經取代’或視情沉獨立被一或多個可為相同戈 不同之取代基取代’各取代基係獨立選自酮基、_素、 -CN、-N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯美、 135175 -263- 200922573 炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜 環烧基、雜環浠基、疊氮基、_〇Rl 9、_〇Q〇pR2 0、 -nr21r22、-nr23so2r24 ' -NR23C(O)〇R2 0、_Nr2 3C(〇)R2 4、 -S02NR25R26、-C(0)R24、-C(〇)〇R20、_sr19、-S(〇)R19、 -S02 R1 9、-〇C(0)R2 4、-C(〇)NR2 5 R2 6、_nr2 3 c(N-CN)NR2 5 R2 6 及-nr23c(o)nr25r26之組群。 於一項具體實施例中，在式（v.b)中，p係，且經結合 至相同環A原子之任兩個R3基團係一起採用，以形成_c(〇)_ 基團。 於一項具體實施例中，在式（Vb)中，p係,且經結合 至相同環A原子之任兩個r3基團係一起採用，以形成螺雜 環烷基’具有1至3個獨立選自包括_NH_、_nr6_、〇、s、 S(O)及S(O)2之環雜原子，或螺雜環烯基，具有丨至3個獨立 選自包括-跡、-ΝΑ、〇、S、5(〇)及柳)2之環雜原子。 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於'一項具體貫施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 在式（V.b.)中，R3為烷基。 在式（V.b.)中’ R3為雜烷基。 在式（v，b.)中，R3為烯基。 ’在式（V.b·)中 ’在式（V.b·)中 ，在式（V.b·)中 ，在式(V.b.)中 ’在式（V.b·)中 ’在式（V.b·)中 ’在式（V.b.)中 R3為雜烯基。 R3為炔基。 R3為雜块基。 R為芳基。 R為雜芳基。 R3為環烷基。 R3為環烯基。 135175 -264- 200922573 於一項具體實施例中，在式（v.b.)中 於一項具體實施例中，在式（V.b·)中 於一項具體實施例中，在式（v.b.)中 於一項具體實施例中，在式（V.b.)中 於一項具體實施例中，在式（V.b.)中 於一項具體實施例中，在式（V.b.)中 於一項具體實施例中，在式（Vb.)中 於一項具體實施例中，在式（v.b)中 ( 於一項具體實施例中，在式（Vb)中 於一項具體實施例中，在式（v.b ) t， 於一項具體實施例中，在式（Vb.)中 於一項具體實施例中，在式（v,b )中 於一項具體實施例中，在式（v.b )中 於一項具體實施例中，在式（vb )中 於一項具體實施例中，在式（v.b )中 Γ 於一項具體實施例中，在式陶中 於一項具體實施例中，在式(v.b.)中 於-項具體實施例中，在式(Vb.)中 於-項具體實施例t，在式(v.b)中 於一項具體貫施例中，在式(v.b.)中 nr25r26 〇 於-項具體實施例中，在式⑽.) NR2 5R2 6 於一項具體實施例中，式⑽)具有 135175 ’ R3為雜環烷基。 ’ R3為雜環烯基。 R為齒素。 ’ R3 為-CN。 ，R3 為-N02。 ’ R3 為-OR19。 ’ R3 為-0C(0)0R20。 ，R3 為-NR21R22。 _ R3為 _nr23so2r24。 R3 為-NR2 3 C(0)0R2 〇。 R3 為-nr23c(o)r24。 R3 為-S02NR25R26。 R3 為-C(0)R24。 為-c(o)or2〇。 R3 為-SR19。 R3為卻识19。 R3 為-S02R19。 R3 為-0C(0)R24。 R3 為-c(o)nr25r26。 ’ R3 為-nr23c(n-cn)- 中，R3 為-NR23C(0)-1下般結構： -265- 200922573
R' R 於一項具體實施例中，式（V.b)具有以下一般結構
R R 於一項具體實施例中，式（V.b)具有以下一般結構
I
R' 於一項具體實施例中 ，其中p為0, 1, 2或3 式（V.b)具有以下一般結構：
R' ，其中p為0,1,2或3。 於一項具體實施例中，式（V.b)具有以下一般結構： 135175 - 266 - 200922573
R ，其中 P 為 〇, 1，2 或 3 於一項具體實施例中
R' ’其中P為〇, 1，2或3。 :項具體實施例中，本發明化合物具有式(νι)中 、:：:且包括該化合物之藥學上可接受鹽、溶劑合、 珂體樂物或異構物：
R' rp (VI) 其中 R1、R2、^ K、P、E、％A及環B係互相獨立地經 且其中： ^ (匕3 E與所示之不飽和性）為4-8-員環烯基或雜環烯基 立衣， 135175 -267- 200922573 Ε 係選自包括 _〇_、各、_s(〇)_、_s(〇^_、_c(r4)(r5)_、-罐6)_、 -N(C(Y)R7). , -N(C(Y)〇r8)- . -N(C(Y)N(R9)(R10))- > -C^-NCR11)- ^ -NCR11 )-〇(〇)- , -S(〇)2-N(Rn)- . -N(R^)-S(0)2- ^ -C(0)-〇-. -O-C(O)- . -〇-N(R6). , -N(R6)-〇- > -N(R6)-N(R12)- ^ -N=N- ^ -C(R7)=N- 、-C(0)-C(R7 )=N C(0)-N=N-、-O-C⑺-师11)-、-耀11 )-C(Y)-〇-、 -N(R )-C(Y)-N(R12)-、_c⑺-N(Rn)-〇-、_c(Y)-N(Rn)-N(R12)-、 -O-r^R11 )-C(Y)_ 及 _n(r1 2)_n(ri ί )_C(Y)_ ; ί \
環B為未經取代或視情況獨立經取代之部份不飽和脂環族 環或部份不飽和雜環， 且 P、R1、R2、R3、R4、r5、R6、r7、r8 r9 Rl〇 Rl、 R12、γ及環B上之選用取代基均如上文式①中之定義。 於一項具體貫施例中，在式（VI)中，環A為環烯基環。 於-項具體實施例中’在式(VI)中，ifA為雜環稀基環。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，環八為4_員環。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，環八為5_員環。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，環八為6_員環。 於一項具體貫施例中，在式（VI)中，環A為7員環 於一項具體實施例中’在式(VI)中，環八為8_員環 於一項具體貫施例中，在式（VI)中，E為_C(R4狀5)_。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，E係選自包括_0_、 -S-、-s(o)-、-s(o)2-、-N(R6)-、N(C⑺r7)_、_N(c⑺〇R8)_、 -N(C(Y)N(R9)(R-))- ^ -C(0)-N(R-)- , -N(R11)„C(0). . .S(0)2.N(R11). 、揮")-S(〇)2-、-C(0)-0-、-0-C(0)…〇n(r6)_、_n(r6)〇_、 -N(R6)-N〇、-N=N-、-C(昨N-、、c(〇)_c(r7)=n…c(〇)_N=N_、 135175 • 268- 200922573 -N(Rn)-C(Y)-N(R12)-、 、-O-P^R11 )-C(Y)-及 -0-C(Y)-N(Ru)- 、_N(Rn)-C(Y)-0-、 -C(Y)-N(R11 )-0- ^ -C(Y)-N(R11 )-N(Rl 2 y -N(R12)-N(Rn)-C(Y)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，E係選自包括_〇_ _S-、-S(0)-、-S(0)2_ 及-n(r6 )-。 E係選自包括-0-、 選自包括Η、烧基、 於一項具體實施例中，在式（VI)中， -S_、-S(0)-、-s(0)2-及-N(R6)-，其中汉6係 -C(0)R24 及-C(S)R24。 於一項具體貫施例中，在式（VI)中，Ε係選自包括與 -N(R )-，其中R6係選自包括Η、烷基、_c(〇)R24及_c⑸R24。 於一項具體實施例中’在式（VI)中，E為_〇_。 於一項具體實施例中’在式（VI)中，E為_s_。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，E為_s(〇)_。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，^_s(〇)2_。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，E為_C(R4 )(R5)_。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，Eg_N(R6)_。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，M_N(C(Y)R7)_。 於一項具體實施例中，在式（Vi)中，E為_n(c(y)〇r8)_。 於一項具體實施例中，在式(VD中，E為_N(C(Y)N(R9 )(Rl 0。 於項具體貫施例中’在式（VI)中，E為_c(〇)_N(Rl! 。 於項具體實施例中’在式(Vi)中，E為_N(Rl i )_c(〇)_。 於項具體貫施例中，在式（vi)巾，E為_s(C))2_N(Rl!。 於-項具體貫施例中’在式(VI)中，£為_N(Rll)_s(〇)2_。 於一項具體實施例中’在式（VI)中，M_c(OK>。 135175 -269- 200922573 於一項具體實施例中，在式（VI)中，E為-O-C(O)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，E為-0-N(R6)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，E為-N(R6)-0-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，E為-NKI^-NCR1 2)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，E為-N=N-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，E為-C(R7)=N-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，E為-C(0)-C(R7)=N-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，E為-C(0)-N=N-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，E為-O-CXYyi^R11)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，E為-NKR11 )-C(Y)-0-。 於一項具體實施例中，在式(VI)中，E為-N(Rn)-C(Y)-N(R12)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，E為-(^(Υ)-Ν(ΙΙ11 )-0-。 於一項具體實施例中，在式(VI)中，Ε為-C(Y)-N(Rn)-N(R12)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，E為-O-NCR11 )-C(Y)-。 於一項具體實施例中，在式(VI)中，E為-Ν(Ι^ 2)-Ν(Ι^ 1 )-C(Y)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，Y為（=0)。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，Υ為（=S)。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，Y為（=N(R13))。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，Y為（=N(CN))。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，Y為（=N(0R14))。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，Y為（=N(R15)(R16))。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，Y為«(尺17)^18))。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，環A為4-員環，且E 係選自包括-〇-、-S-、-S(0)-、-S(0)2 -、-C(R4 )(R5)-、-N(R6)-、 135175 -270- 200922573 -N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-。 於一項具體實施例中’在式（VI)中，a為4-員環，且E係 選自包括-CH2-、-CH(R4)-、-C(R4)(R5)_。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為5-員環，且E係 選自包括-0-、-S-、-S(O)-、-S(0)2 -、_c(R4 )(R5)-、-N(R6)-、 -N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9 、_c(〇)_N(Rn)_、 -NCR11 )-C(0)- ^ -SCO^-NCR11)- > -NCR11 ).S(〇)2- > -C(0)-0- > -O-C(O)-、-0-N(R6)-、-N(R6)-0-、-N(R6)-N(Ri2)_、-N=n_&_c(r7)=n_。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，a為5_員環，且e為 -0 〇 於一項具體實施例中’在式(VI)中，A為5-員環，且E為 -S-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為5-員環，且E為 -S(0)-。 於一項具體實施例中’在式（VI)中，a為5-員環，且E為 -S(〇)2-。 於一項具體貫例中’在式（VI)中，a為5_員環，且e為 -C(R4)(R5)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，a為5_員環，且E為 -N(R6)-。 於一項具體貫施例中，在式（VI)中，八為5_員環，且e為 -N(C(Y)R7)-。 於一項具體實施例巾，在式（VI)中，a為5_員環，且E為 -N(C(Y)0R8)-。 135175 •271 · 200922573 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為5-員環，且E為 -N(C(Y)N(R9)(R1Q))-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為5-員環，且E為 -C(0)-N(Rn)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為5-員環，且E為 -N(R]1)-C(0)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為5-員環，且E為 -S(0)2-N(Rn)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為5-員環，且E為 -N(Rn)-S(0)2-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為5-員環，且Eg -c(o)-〇-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為5-員環，且E為 -O-C(O)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為5-員環，且E為 -0-N(R6)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為5-員環，且E為 -N(R6)-0-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為5-員環，且E為 -N(R6)-N(R12)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為5-員環，且E為 -N=N-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為5-員環，且E為 -C(R7)=N-。 135175 272- 200922573 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為6-員環，且E係 選自包括-〇-、-S-、-S(O)-、-S(0)2-、_C(R4)(R5)-、-N(R6)-、 -N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(r1G))-、-C(〇)-N(Rn)-、 -N(Ru)-C(0)-、-S(0)2-N(Ru)-、-N(Rn)-S(0)2-、-C(0)-0-、 -O-C(O)-、-0-N(R6)-、-N(r6)-〇-、-n(r6)_n(r12)_、_n=n_ ' -C(R7 )=N- ' -C(0)-C(R7 )=N- ' -C(0)-N=N- ' -0-C(Y)-N(R11)- ' -NCR11 )-C(Y)-0- 、-N(Rn)-C⑺-N(Ri2)_ 、_C(Y)_N(Ri i >〇_ 、 -C⑺-N^y-NKR12)-、。 於一項具體實施例中’在式（VI)中，a為6-員環，且e為 -0- 〇 於一項具體實施例中’在式（VI)中，A為6-員環，且E為 -S-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為6-員環，且E為 -s(o)-。 於一項具體貫施例中’在式（VI)中，a為6-員環，且e為 -S(〇)2-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，八為6-員環，且£為 -c(r4)(r5)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，八為6_員環，且E為 -N(R6)-。 於一項具體實施例中，在式（vi)中，入為6_員環，且E為 -N(C(Y)R7)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為6_員環，且E為 -N(C(Y)OR8)-。 135175 -273- 200922573 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為6-員環，且E為 -N(C(Y)N(R9)(R1G))-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為6-員環，且E為 -C(0)-N(Ru)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為6-員環，且Eg -N(Ru)-C(0)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為6-員環，且E為 -S(0)2-N(Rn)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為6-員環，且E為 -N(Rn)-S(0)2-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為6-員環，且E為 -c(o)-o-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為6-員環，且E為 _o-c(o)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為6-員環，且E為 -0-N(R6)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為6-員環，且E為 -n(r6)-〇-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為6-員環，且E為 -N(R6)-N(R12)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為6-員環，且E為 -N=N-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為6-員環，且E為 -C(R7)=N-。 135175 274- 200922573 於一項具體實施例中，在式（vi)由 .^ 0 巧中，A為6-貝環，且£為 -c(o)-c(r7)=n-。 於一項具體實施例中’在式（VI)由 Λ . . α ~中，Α為6-貝環，且£為 -C(0)-N=N-。 於一項具體實施例中’在式（VI) φ Δ . . „ 、〇中，Λ為6-貝環，且£為 -0-C(Y)-N(Rn)-。 於一項具體實施例中’在式（VI)中 Δ & . g 丄 J Τ，A為6-貝環，且e為 -N(Rn)-C(Y)-0-。 ί i 於一項具體實施例中，在式（VI) φ Λ ^ . g OT ^ J肀，A為6-貝環，且E為 -N(Rn)-C(Y)-N(R12)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，八為6_員環，且£為 -C(Y)-N(Ru)-0-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，八為6_員環，且E為 -CXYH^R11 2)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，八為6_員環，且E為 -0-N(Rn)-C(Y)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，a為6-員環，且e為 -N(R12)-N(Rn)-C(Y)-。 於一項具體實施例中’在式（VI)中，a為7-員環，且E係 選自包括-0-、-S-、-S(O)-、-S(0)2-、_c(r4)(r5)_、_N(R6)_、 -N(C(Y)R7)- ' -N(C(Y)OR8)- ' -N(C(Y)N(R9 )(R! 0)). > -C(〇)-N(R11)- ' -NCR11 )-C(0)- > -S(0)2-N(Ru)- ^ -N(Rii)-S(〇)2- > -C(0)-0- > -O-C(O)- ' -0-N(R6)- ' -N(R6)-0- ' -N(R6 )-N(R12)- ' -N=N- ' -C(R7)=N- ' -C(0)-C(R7 )=N- ' -C(0)-N=N- ' -0-C(Y)-N(R11)- ' 135175 -275- 200922573 -N(Rn)-C(Y)-N(Ri2) -NCR11 )-C(Y)-0- > -C(Y)-N(Rn)-N(R12)--C(Y)-N(R11 )_〇_
於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為7_員環 -〇-。 於一項具體實施例中’在式（VI)中，A為7_員環 -S-。 於一項具體實施例中’在式（VI)中，a為7_員環-s(o)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為7_員環 -S(0)2-。 且Eg 且E為 且E為 且E為 於一項具體實施例中’在式（VI)中，八為7_員環 -C(R4)(R5 )- 於一項具體實施例中，在式m)中，八為7_員環， -N(R6)-
於一項具體實施例中，在式（VI)中 -N(C(Y)R7)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中 -N(C(Y)OR8)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中 -N(C(Y)N(R9)(R1()))-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中 -C(0)-N(Ru)-。 A為7-員環，且E為 A為7-員環，且e為 A為7_員環’且E為 A為7_員環，且E為 於一項具體實施例中，在式（VI；)巾 -N(Rn)-C(0)-。 A為7-員環，且e為 135175 - 276- 200922573 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為7-員環，且E為 -S(0)2-N(Rn)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為7-員環，且E為 -N(Rn)-S(0)2-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為7-員環，且E為 -c(o)-o-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為7-員環，且Eg -O-C(O)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為7-員環，且E為 -0-N(R6)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為7-員環，且E為 -N(R6)-0-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為7-員環，且E為 -N(R6)-N(R12)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為7-員環，且E為 -N=N_。
於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為7-員環，且E為 -C(R7)=N-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為7-員環，且E為 -C(0)-C(R7)=N-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為7-員環，且E為 -C(0)-N=N-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為7-員環，且E為 -0-C(Y)-N(Rn)-。 135175 -277- 200922573 於一項具體實施例中’在式（VI)中，A為7-員環，且 -N(Rn)-C(Y)-0-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為7-員環，且E為 -N(Rn)-C(Y)-N(R12)-。 於一項具體實施例中’在式（VI)中，A為7-員環，且E為 -(:⑺-戰11)-。-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為7_員環，且E為 -C(Y)-N(Rn)-N(R12)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，a為7_員環，且e為 -0-N(Rn)-C(Y)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，a為7-員環，且e為 -N(R12)-N(Rn)-C(Y)-。 於一項具體實施例中’在式（VI)中，a為8-員環，且E係 選自包括-0-、-S-、-S(O)-、-s(0)2-、_c(R4)(R5)_、_n(r6)_、 -N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-NKQY^RlRio))-、_C(〇)_N(Rli)_、 -N(Rn)-C(0)-、-S(0)2-N(Rn)-、-N(Rii)_S(0)2_、_C(0)_0_、 -O-C(O)-、-0-N(R6)-、-N(R6)-0-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-、-C(R7)=N- ' -C(0)-C(R7 )=N- ' -C(0)-N=N- ' -〇-C(Y)-N(R11)- ^ -NCR11 )-C(Y)-0- ' -N(Rn)-C(Y)-N(R12)- > -CCYmR11 )-〇- ^ -QY^R11 )-N(R! 2)- ' -O-I^R11 )-C(Y)-及-N^R1 2 )-Ν(Ι^ 1 )-C(Y)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為8-員環，且E為 -0- 〇 於一項具體實施例中，在式（VI)中，A為8-員環，且E為 -S-。 135175 278- 200922573 於一項具體實施例中，在式（vi)中 ..„ 0 / τ，A马8-員環 -S(O)-。
於一項具體實施例中，在式（VI) φ . . 0 D 了，A為貝環 -s(o)2-。 於-項具體實施例中，在式(VI)中，八為8_員環 -C(R4)(R5)-。 义 於一項具體實施例中，在式（VI)中，& τ ，A為8-貝環 -N(R6)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，八為8_員環 -N(C(Y)R7)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，八為8_員環 -N(C(Y)OR8)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，八為8_員環 於一項具體實施例中’在式（VD中，八為8_員環 -C(0)-N(Ru)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，a為8_員環 -N(Rn)-C(0)-。 於一項具體實施例中’在式（VI)中，a為8_員Jf -S(0)2-N(Rn)-。 於一項具體實施例中’在式（VI)中，a為8_員淨 -响”糊厂。 於一項具體實施例中’在式（\α)中，A為8_員環 -c(o)-o-。 ，且E為 ，且E為 ，且E為 ，且E為 ，且E為 ，且E為 ，且E為 ，且Eg ，且E為 ，且E為 ，且E為 ，且E為 135175 279- 200922573 於一項具體實施例中，在式（vd中，八為8_員環 -O-C(O)-。 於一項具體實施例中’在式（VI)中 Λ ^ 0 J τ ，Α為8-貝環 -0-N(R6)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，八為8_員環 -N(R6)-0-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，八為8_員環 -N(R6)-N(R12)-。 於一項具體實施例中，在式（VD中，八為8_員環 -N=N- ° 於一項具體實施例中，在式（VD中，八為8_員環 -C(R7)=N-。 於一項具體實施例中’在式（VI)中，A為8_員環 -c(o)-c(r7)=n- 〇 於一項具體實施例中，在式（VD中，八為8_員環 -C(0)-N=N-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，八為8_員環 -0-C(Y)-N(Rn)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，八為8_員環 -N(Rn)-C(Y)-0-。 於一項具體實施例中’在式（VI)中，a為8_員環 -N(Rn)-C(Y)-N(R12)-。 於一項具體實施例中’在式（VI)中，a為8_員環 -C(Y)-N(Rn)-0-。 ，且E為 ，且E為 ，且E為 ，且E為 ，且E為 ，且Eg ，且Eg ，且E為 ，且E為 ，且E為 ，且E為 ，且E為 135175 -280- 200922573 A為8-員環，且e為 A為8-員環，且£為 於一項具體實施例中，在式（VI)中 -C(Y)-N(RU)-N(R12)-。 於一項具體實施例中，在式（VI)中 -0-N(Rn)-C(Y)-。 在式(VI)中，A為8-員環，且E為 在"X (VI)巾’ b為部份不飽和脂環 於一項具體實施例中 -N(R12)-N(Rn)-C(Y)-。 於一項具體實施例中 族環，此環係為未經取代 B為部份不飽和脂環 於一項具體實施例中，在式（VI)中 族環’其係被-或多個可為相同或不同之取代絲代 取代基係獨立選自包括鹵素、_CN、_ΝΠ iNU2、烷基、雜烷基、 i烧基、：!#基、㈣基、、炔基、_块基、芳基、雜芳笑、 芳基-烧基-、雜芳基-烧基-、環烧基、環稀基、雜環烧^'、 雜環烯基、疊氮基、-ORi 9、_OC(〇)〇r2 0、_NR2 i r2 2 \ _nr2 3 s& ^ 4 、-NRUC(O)OR20、_NR23C(〇)r24、s〇2Nr25r26 c(〇)r224 -C(0)〇R2〇. _SR-> -S(0)R-^S02R19, _〇c(〇)r24> ^ -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6。 广項具體實施例中’在式(VI)中，6為部份不飽和雜 環’此環係為未經取代。 於—項具體實施例中，在式（VI)中，B為部份不飽和雜環， 其係被一或多個可為相同或不同之取代基取代，各取代美 係獨立選自包括函素、謂、,、燒基、雜烧基、函烧基二 _烯基、块基、《基、芳基、雜芳基、芳基_烧基_、 雜方基-烷基-、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、 135175 -281 - 200922573 疊氮基、-OR19、-〇C(0)OR20、_Nr2Id22 K R 、-NR23S02R24、 -nr23c(o)or20、-nr23c(o)r24、 x… ~S〇2NR25r26、_c(〇)r24、 -C(0)0R2 0、-SR1 9、-SCCOR1 9、-S02 R1 9、 -〇C(〇)R2 4 6、 -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及 _NR2 3 C(0)KfR2 5 r2 6。
於一項具體實施例中，在式（VI)中，pl达A
T R為未經取代之芳基。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，Rl头A τ κ為未經取代之苯基。 於一項具體實施例中’在式（VI)中，也丄 R為未經取代之莕基。 於一項具體實施例中’在式（VI)中，pl达 f T R為經取代之芳基。 於一項具體實施例中’在式（VI)中，R1 J〒’R為經取代之苯基。 於一項具體實施射，在式（VI)中，R1為經取代之革基。 於一項具體實施例中，在式（VI)+，R1為被一或多個可為 相同或不同之取代基取代之芳基，各取代基係獨立選自包 括齒素、-CN、-N〇2、烧基、雜烧基、自烧基、稀基 '函稀 基、炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、芳基_烧基_、雜芳基_ 烧基、環Μ、環縣、雜我基、雜$㈣基、疊氮基、 视19、-〇C(〇)〇R2。、_nr2ir22、撕23s〇2R24、nr23c(〇)〇r2〇、 -NRnC(0)R24、_s〇2Nr25r26、_c(q)r24 ⑽〇r2q、_sRi9、 "S(〇)Rl9 ' _S〇2Rl9 ' -〇C(〇)R24 ' -C(〇)NR2 5R2 6 . _NR2 3C(N_CN)_
Nr2 5 r2 6 及-nr2 3 C(〇)NR2 5 R2 6。 於—項具體實施例中，在式（VI)中，R1為被一或多個可為 相同或不同之取代基取代之苯基，各取代基係獨立選自包 括鹵素-CN、-N02、烧基、雜烧基、函烧基、烯基、南稀 基、炔基、i炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_ 烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、 135175 -282- 200922573 -OR、-0C(0)0R2 〇、_NR2 1 r2 2、娜 3 处 r2 4、_NR2 3 C(〇)〇R2 0、 -NR C(0)R > -S02NR25R2 6 , -C(〇)R2 4 , -C(〇)OR20 > -SR19 ' S(0)R ' -S02R19 λ -〇C(〇)r2 4 , -C(〇)NR2 5R2 6 , -NR2 3 C(N-CN)- NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(〇)NR2 5 R2 6。 於一項具體實施例中 在式（VI)中，Ri為被一至四個可為
相同或不同之取代基取代之苯基，各取代基係獨立選自包 括 II 基、OH、-CN、_n〇2#_nr21r22及函炫基。
在式（VI)中，Ri為： 於一項具體實施例中 取代之苯基。 在式（VI)中，Rl為被一至三個氟基 於—項具體實施例中，在式（VI) 之苯基。 中，R1為被兩個氟基取代 於一項具體實施例中 之苯基。 在·^ (VI)中’ ri為被一個氟^基取代 於一項具體實施例中，在式（VI)中，R1為 135175 - 283 - 200922573
於一項具體實施例中，在式（VI)中，R2為-C(Z)R7。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，R2為-C^NI^R1 0。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，R2為-C(Z)OR8。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，R2為-S02NR9R10。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，R2為烷基。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，R2為雜烷基。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，R2為芳基。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，R2為雜芳基。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，R2為環烷基。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，R2為環烯基。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，R2為雜環烷基。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，R2為雜環烯基。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，Z為（=0)。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，Z為（=S)。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，Z為（=Ν(Ι^ 3))。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，Ζ為（=N(CN))。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，Z為（=N(OR14))。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，Z為（=N(R15)(R16))。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，Z為（=C(R17)(R18))。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，R2為-C(Z)R7，且Z為 (=0)。 135175 284- 200922573 於—項具體實施例中，在物）中Hc(〇)H。 於—項具體實施例中，在式(VI)中，W烧基。 於-項具體實施例中’在式(VI)中，r、_c(〇)ch3。 :項具體實施例中，在式(VI)中，r2W)r7，其中該 或多個可為㈣或不同之取代基取代之烧基，各 ==獨立選自包括酮基1素、、補2、院基、雜 =、、稀基、㈣基、、块基、齒快基、芳基、雜 i \
方基9、環烧基、環職、雜環貌基、雜料基、疊氮基、 、-C_2D、_NR2】R22、娜、R24、NR23_R2〇、 捕、為赠妒、_C(〇)R24 ' _c(〇)〇r2q、观19、 S(〇)R S02R , -〇C(〇)R2 4 . -C(〇)NR2 5R2 6 . _NR2 3 C(N.CN). NR25R26&-NR23C(〇)NR2 5r26。 ▽於-項具體實施例中’在式⑽中，r2為·c(〇)r7，其中該 至三個可為㈣或不同之取代基取代之烧基，各 取代基係獨立選自包括观19、娜如及環炫基。 於一項具體實施例中，在式(VI)中，R2為-C(〇)R7,其中該 R7為烧基’其中該燒基係被院基與领取代。 於-項具體實施例中’在式(VI)中，…(渾7,其中該 R7為被一至二個可為相同或不同之取代基取代之烷基，各 取代基係獨立選自包括_〇H、姻2及環丙基。 於-項具體實施例中’在式(VI)中，圮為-哪7，其中該 R7為被Γ至兩個可為相同或不同之取代基取代之炫基，各 取代基·立選自包括權2與環丙基。 於員”版實％例中，在式(VI)中，R2為-C(0)R7 ’其中該 135175 - 285· 200922573 R7為被-OH取代之烷基。 於一項具體實施例中’在式（VI)中，圮為_〇(〇识7，其中該 R7為未經取代之雜環烷基。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，R2為_c(〇)R7，其中該 R7為經取代之雜環烷基。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，以為_c(〇)R7，其中該 R7為被一或多個可為相同或不同之取代基取代之雜環烷 基，各取代基係獨立選自包括酮基、鹵素、_CN、_N〇2、烷
L 基、雜烷基、i烷基、烯基、_烯基、炔基、_炔基、芳 基、雜芳基、裱烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊 氮基 〇R 、 、~nh2]r22、_nr23so2r24、 擺％(〇)邮。、_NR23c(0)R24、為nr25r26、c(〇)r24、 C(0)OR ' -SR 9 > -S(〇)Rl 9 . _s〇2 R1 9 Λ _〇C(〇)R2 4 , _C(〇)NR2 5 R2 6 . -NR2 3 C(N_CN)NR2 5 r2 6 及 _NR2 3 c(〇)NR2 5 R2 6。 於員’、體實施例中，在式（VI)中，R2為-C(0)R7，其中該 R係、自包括經取代之六氫吡啶、經取代之六氳吡畊、經 取代之嗎福4、經取代之四氫_及經取代之—氮四園。 Ο II -c- 於义具體實施例中，在式(VI)中，R2係選自：
，h3c， H3C" 及H3c〆 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 中R9與Rl0可為相同或不 其 ’在式（VI)中，R2 為 _c(〇)nr9 Rl 〇。 ，在式（VI)中，R2 為 _c(〇)NH2。 ’在式（VI)中，R2 為 _C(〇)NR9 R10， 同’各獨立選自烷基。 135175 200922573 於一項具體實施例中，在式( 中R9為未經取代夕μ J中，R2為-c(o)nr9ri。，其
叭代之雜環烷基，且R1G 於一頊罝髀每Λ· 係選自包括Η與烷基 R2 為-C(〇)NR9Ri〇，i 、項八體實妩例中，在式（VI)中 、 中R9為經取代之雜環烷基，且 選自包括：烷基、 係選自包括Pi與烷基 於一項具體實施例中，在式（VI)中，R2係 鹵烷基、雜烷基、雜鹵烷基、^ Q in 、c(0)R7、-c(o)〇R8 及 -c(o)nr9r10。 於一項具體實施例中’在式（VI)中， 0 〇
六Λ ，Η2Ν ，η2ν 135175 • 287 - 200922573 h2n h2n
、0
Ό nh2 ,
、Q
O* / 在 O, °\5 於一項具體實施例 * H及I V_y 中妒為被-至三個可…）中，R2為》，肩 基，各取代基係獨_目同或不同 <取代基取代之雜環搞 适自烧基，且Rl〇係選自包括Η與r元基, 於-項具时一中，在_)中，以\1〜 於—項具體實施例中，在式(VI)中1為 於—項具體實施例中，在式m)中，R2^ ν 於—項具體實施財，在式(VI)巾， 於一項具體實施例中，在式（VI)中，h^0、。 於-項具體實施例中’在式(VI)中，又〜 於-項具體實施財，在式 义 T，R2 為' Ρ為〇，且R3係不 於項具體實施例中，在式（VJ)中 於項具體實施例中，在式（V乃中，反2 於項具體實施例中，在式（VI)中，為
135175 200922573 P為2。 P為3。 p為4。 ’ P係^ 2 ’且至少兩 於一項具體實施例中，在式（VI)中 於一項具體實施例中，在式（VI)中 於一項具體實施例中，在式（VI)中 於一項具體實施例中，在式（VI)中 個基團R3係被連接至相同環原子。 於-項具體實施例中，在式(VI)中，…，且r3係獨立 選自包括烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、 芳基、雜芳基、環烧基、環稀基、雜環貌基、雜環稀基、 鹵素、-CN、-N02、-OR! 9、·0(：(〇)〇Ιι2 〇、撕2 丨 r2 2 nr2 3 叫 r2 4 -NR23C(0)0R2。、_NR23C(〇)r24、s〇2Nr25r26、c 微24、 -C(0)0R2 ο、_SRl 9、_S(0)R19、_s〇2 Rl 9、_〇c(〇)R2 4、c(〇)nr2 5 R2 6' -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6。
C 於一項具體實施例中，在式（VI)中，p為2, 3或4，且各R3 係獨立選自包括烧基、雜炫基、烯基、雜烯基、炔基、雜 炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環 稀基、鹵素、-CN、-N02、-OR19、_〇c(〇)〇R2 〇、_nr2 1R2 2、 -NR23S〇2R24、_NR2 3C(〇)〇R2 0、_NR2 3C(〇)R2 4 …s〇2nr25r26 -C(0)R24 ' -C(〇)〇R20、-SR19、-S(0)R19、-S02R19、-〇c(〇)R2 4、 -C(0)NR2 5 R2 6、_NR2 3 c(N-CN)NR2 5 R2 6 及 _NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6。 於一項具體實施例中’在式（VI)中，p為2, 3或4，且至少 兩個基團R3係被結合至相同環碳原子，其中各R3，其可為 相同或不同，係獨立選自包括烷基、雜烷基、烯基、雜稀 基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜 環烷基、雜環烯基、鹵素、-CN、-N02、-OR1 9、-OC(0)OR2〇、 135175 -289 · 200922573 -NR2 1 R2 2、-NR2 3 S02 R2 4、-NR2 3 C(〇)〇R2 0、_NR2 3 C(0)R2 4、 -so2nr25r26、-c(o)r24、_c(0)OR2〇、sr19、s(〇)r19、s〇2r19 -0C(0)R24 ' -C(0)NR25R26 > -NR23C(N-CN)NR25R26^-NR23C(〇)-nr25r26。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，口為2,3或4，且至少 兩個基團R3係被結合至相同環碳原子，其中兩個R3基團， 其可為相同或不同，和彼等所連接之碳原子一起形成環烷 基、環烯基、雜環烷基環，含有一至三個選自包括N、0 ( 及S之雜原子，或雜環烯基環，含有一至三個選自包括N、 Ο及S之雜原子。 於一項具體實施例中，在式（VI)中，PS>0 ,且各R3係獨 立選自包括烧基、雜烧基、烯基、雜烯基、_CN、_n02、_0R19、 -0C(0)0R20 > -NR21R22 > -NR23S02R24 ^ -NR23C(0)〇R2〇 -NR23C(0)R24、-S〇2NR25R26、-C(0)R24、_c(S)R24、-C(0)〇R2〇、 -SR丨9、_s(〇)Ri9、_s〇2r19、_〇c(〇)r24、c(〇)nr25r26、 ‘ —Nr2 3 C(N-CN)NR25 R26、-NR2 3 C(0)NR2 5 R26 及 _NR2 3 _c(nh)_nr26r26， 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基 係為未經取代’或視情況獨立被一或多個可為相同或 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酮基、鹵素、 -CN、-N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、 炔基、il炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜 環烷基、雜環烯基、疊氮基、_0Ri9、_〇c(〇)C)r2()、 -NR2 1R2 2、_NR2 3S〇2R2 4、_nr23C(〇)〇r2。、_nr23c(〇)r24、 -S〇2NR25R2 6、_C(〇)R2 4、_c(〇)〇r20、_SRl9、$⑼r19、 135175 -290- 200922573 -S02R19、-0C(0)R24、-C(0)NR25R26、_NR23C(N-CN)NR25R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6 之組群。 於一項具體實施例中’在式（VI)中，p為1，且R3係選自 包括烷基、雜烷基 '烯基及雜烯基， /
其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基 係為未經取代’或視情況獨立被一或多個可為相同或 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酮基、_素、 -CN、-N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、 炔基、炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜 環烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇Rl9、_〇c(〇)〇r2〇、 -NR2 1R2 2 . _NR2 3S〇2R2 4 , -NR2 3 C(〇)〇R2 0 Λ -NR2 3C(〇)r2 4 , -s〇2nrH —C(0)R24、_c(〇)〇R2G、_sr19、s(〇)Ri9、 -S〇2R^ . -〇C(〇)R2 4 . _C(〇)NR2 5R26 ^ .NR2 3C(N.CN)nr25r26 及-nr23c(o)nr25r26之組群。 於—項具體實施例中，在式（VI)中， )丫 P马2, 3或4 ’且經結 曰至相同環A原子之任兩個圮基 图係起知用，以形成 合==例中且經結 子一起心 任兩個R3基團係和彼等所連接之礙原 卞趣知·用，以形成η声&使 ^ ^ 螺衣烷基、螺環烯基、螺雜护i π 含有-至三個獨立選自包括揽、猶、s:，基壤’ 及原子’或螺雜環烯基環，含(Q) n 自包括侧·、视6…s…s(〇)_、s(q)2_ „至三個獨立選 於—項具體實施例巾 2 U雜原子。 在式(IV)中H0,且R2與約系 135175 -291 - 200922573 和彼等所連接之碳原子—起㈣， 雜環烷基環，含有—至三個獨立選7成環烷基、環烯基、 ，-、-S(0)2_及之環雜原子，或包，韻…NR6_、各、 三個獨立選自包括_NH_、_NR、％烯基環，含有一至 之環雜原子。 ~s(〇)-、-s(o)2-及-0- ’ R3為烷基。 ’ R3為雜烷基。 ’ R3為烯基。 ’ R3為雜烯基。 ’ R3為炔基。 ’ R3為雜块基。 R為芳基。 R為雜芳基。 ’ R3為環烧基。 R3為環烯基。 ’ R3為雜環烷基。 ’ R3為雜環稀基。 R為1¾素。 ’ R3 為-CN 〇 R3 為-N〇2。 R 為-〇Ri 9。 ’ R3 為-0C(0)0R20。 ’ R3為-NR21R22。 ’ R3為-NR23S02R24。
K 於—項具體實施例中，在式(VI)中 於—項具體實施例中，在式（VI)中 於一項具體實施例中，在式（VI)中 於一項具體實施例中，在式（VI)中 於一項具體實施例中，在式（VI)中 於一項具體實施例中，在式（VI)中 於—項具體實施例中，在式（VI)中 於—項具體實施例中，在式（VI)中 於一項具體實施例中，在式（VI)中 於一項具體實施例中，在式（VI)中 於一項具體實施例中，在式（VI)中 於—項具體實施例中，在式（VI)中 於一項具體實施例中，在式（VI)中 於一項具體實施例中，在式（VI)中 於—項具體實施例中，在式（VI)中 於一項具體實施例中，在式（VI)中 於一項具體實施例中，在式（VI)中 於一項具體實施例中，在式（VI)中 於—項具體實施例中，在式（VI)中 13s175 -292- 200922573 在式中，R3 為-NR2 3 C(0)0R2 0。 在式（Vl)中，R3 為-NR23C(0)R24。 在式（VI)中，r3 為 _s〇2NR25r26。 在式(VI)中，R3 為-C(0)R24。 在式(VI)中’ R3為-C⑻R24。 在式(VI)中，R3 為-C(0)OR20。 在式（VI)中，r3 為 _SRl 9。 在式(VI)中，R3為 -S(0)R19。 在式（VI)中，R3 為-S02R19。 在式(VI)中，r3 為 _〇c(〇)r24。 在式（VI)中，r3 為 _c(〇)nr25r26。 ，在式（VI)中，r3 為 _nr23c(n_cn)_ 於一項具體實施例中，在式（VI)中 NR25R26。
於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 於一項具體實施例中 NR25R2 6。 R3 為-NR23C(0)- 在式（VI)中，R3係選自包括曱基' 乙基、丙基（直鏈或分枝狀）、丁基（直鏈❹枝狀）、戊基（直
於一項具體實施例中 135175 293 200922573
h2n。 於一項具體實施例中，在式（IV)中，當E為-NR6 -時，R3 係不存在。 於一項具體實施例中，式（VI)具有以下一般結構：
於一項具體實施例中，式（VI)具有以下一般結構：
於一項具體實施例中，式（VI)具有以下一般結構： 135175 •294- 200922573
R R R3 於一項具體實施例中
R ，其中p為0，1, 2或3 式（VI)具有以下一般結構：
於一項具體實施例中 R
R ，其中p為0，1, 2或3。 式（VI)具有以下一般結構： ，其中p為0, 1，2或3 式（VI)具有以下一般結構： 於一項具體實施例中
R ^ ，其中p為0，1，2或3。 於一項具體實施例中，本發明化合物具有下表中所示之 135175 - 295· 200922573 結構，且包括該化合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯、 前體藥物或異構物。
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同具體實施例中所述化八物…二…、…造上文各不 合物之醫華配方Π 方包含—或多種此類化 關聯症 MU’及治療或預防—❹種虚說值 次夕種與KSP傳動素活性有 狀：疾病之方法，譬如下文詳細討論者。 除 田於上文及整個本專利說 月曰τ便用時，下列術語， 非另有指出，否則應明瞭係具有下述意義： 病患"包括哺乳動物與非哺乳動物動物兩者。 ’’哺乳動物”包括人類及其他哺乳動物。 、阳”經取代”—㈣意謂在所指定原子上之—或多個氯係被 廷自所指示之基團取代’其條件是’不會超過所指定原子 於存在情況下之正常價鍵，且此取代會造成安定化合物。 取代基及/或變數之組合，只有在此種組合會造成安定化合 物下才可允許。所謂”安定化合物”或，，安定結構"，係意= 化合物足夠強健而自反應混合物中留存著，單離 有用純 度’及調配成有效治療劑。 135175 -297- 200922573 視情況經取代"一詞係意謂以特定基團、原子團或部份 基團之選用取代。應注意的是，在本文之内文、圖式、實 例及表中，任何具有未滿足價鍵之原子係被假定為具有氫 原子，以滿足該價鍵。 不管一種術語係獨自使用或併用其他術語，下述定義均 適用，除非另有指出。因此，"烷基”之定義係適用於"烷基，，， 以及”㈣基”、”函烧基”、”燒氧基”等之,,烧基,，部份。 ’’烷基，，係意謂脂族烴基’其可為直鏈或分枝狀，且包含 約1至約20個碳原子在此鏈中。較佳烧基含有約工至約⑴固 碳原子在此鏈中。更佳烧基含有約i至約6個碳原子在此鏈 中。分枝狀係意謂一或多個低碳烷基，譬如甲基、乙基或 丙基’被連接至m基鏈。”低碳規基"係意謂在鍵中具 有約！至約6個碳原子之基團，其可為直鏈或分枝狀。”燒 基可為未經取代，或視情況被一或多個如本文中所述之取 代基取代。適纽基之非限制性實例包括甲基、乙基、正_ —丙二異丙基及第三_丁基。"貌基，，包括”次烧基，，，其係指 错攸上文所定義之炫基移除一個氫原子所獲得之雙官能 性基團。次燒基之非限制性實例包括亞甲基(偶_)、次乙 土，， 2 H2 )及-人丙基（-C3H6-);其可為線性或分枝狀。 雜燒基"係意謂如上文定義之烧基部份基團， 多個碳原子，例如一、_ 4 山 ，、韦次 相同或不同之雜原子置：：r原子’被一或多個可為 雜燒基之碳原子，當之此種雜原子包括0、s(及 2等）及N。非限制性實例包括醚類' 硫醚類、胺 135175 -298- 200922573 類、2-胺基乙基、2-二尹胺基乙基等。 M烯基”係意謂含有至少一個碳_碳雙鍵之脂族烴基，且其 可為直鏈或分枝狀，並在此鏈中包含約2至約15個碳原子。 較佳烯基係在此鏈中具有約2至約12個碳原子；且更佳為約 2至約6個碳原子在此鏈中。分枝狀係意謂一或多個低碳烷 基，譬如甲基、乙基或丙基，被連接至線性烯基鏈。”低碳 烯基”係意謂約2至約6個碳原子在此鏈中，其可為直鏈或 分枝狀。”烯基”可為未經取代或視情況被一或多個如本文 中所述之取代基取代。適當烯基之非限制性實例，包括乙 烯基、丙烯基、正-丁烯基、3_甲基丁 _2_烯基、正_戊烯基、 辛稀基及癸稀基。 炔基”係意謂含有至少一個碳_碳參鍵之脂族烴基，且其 可為直鏈或分枝狀，並在此鏈中包含約2至約15個碳原子。 較佳快基係在此鏈中具有約2至約12個碳原子；且更佳為約 2至約4個碳原子在此鏈中。分枝狀係意謂一或多個低碳烷 基，譬如甲基、乙基或丙基，被連接至線性炔基鏈。，，低碳 炔基係意s胃約2至約6個碳原子在此鏈中，其可為直鏈戋 分枝狀。適當炔基之非限制性實例，包括乙炔基、丙炔基、 2-丁炔基及3-甲基丁炔基。•’炔基"可為未經取代或視情況可 被一或多個如本文中所述之取代基取代。 "芳基”係意謂芳族單環狀或多環狀環系統，其包含約6 至約14個碳原子，較佳為約6至約10個碳原子。芳基可視情 況被一或多個”環系統取代基”取代，其可為相同或不同， 且均如本文定義。適當芳基之非限制性實例，包括苯基與 135175 - 299 ^ 200922573 莕基。 雜方基係意謂芳族單環狀或多環狀環系統，其包含約 5至約14個環原子，較佳為約5至約1〇個環原子，其中一或 多個環原子為碳以外之元素’例如氮、氧或硫，單獨或併 用。較佳雜芳基含有約5至約6個環原子。，，雜芳基”可視情 況被一或多個”環系統取代基"取代，其可為拍同或不同， 且均如本文定義。雜芳基字根名稱前之字首氮、氧或硫，
2意謂至少一個氮、^或硫原子個別存在作為環原子。雜 方基之-個氮原子可視情況被氧化成其相應 適當雜芳基之非限制性實例，包括封基”比 基、嚷吩基、嘧啶基、吡啶綱（包括N-取代之吨咬嗣）、異 W亏唑基、異嘍唑基、吟唑基”塞唑基、吡唑基 '呋咕基、 比各基？比峻基、二唾基、m遠二唾基”比。井基、。答口井 基、純基Ό井基、基、輕并[1,2-餐定基、 咪唾并阳规録、苯并吱咕基”㈣基、氮心基、苯 开咪唾基、苯并4吩基、4 4基、咪唾基”塞吩并峨唆基、 口奎唾琳基”塞吩并t定基、料細卜定基、^并峨咬基、 異㈣基、苯并氮♦朵基、U4_p井基、苯并p塞唾基等。 雜方基"一詞亦指部份飽和雜芳基部份基團，例如四氫異 喹啉基、四氫喳啉基等。 方烷基"或’’芳基烷基，，係意謂芳基_烷基-基團，其中芳 基與烧基係如前文所述。較佳芳烧基係包含低碳烧基。適 當方烷基之非限制性實例’包括苄基、2_苯乙基及萘基甲 基。對母體部份基團之鍵結係經過烷基。 135175 •300· 200922573 7基芳基"係意謂貌基—芳基·基團，其中烧基與芳基係 如別文所述。較佳燒基芳基係包含低碳院基。適當烧基芳 基之非限㈣實例為f苯基。對母體部份基團之鍵結係經 過芳基。 ”環烧基，'係意謂非芳族單_或多環狀環系統，其包含約3 ^約1 〇個碳原子，較佳為約5至約1G個碳原子。較佳環烧基 ,:有約5至約7個環原子。環烷基可視情況被一或多個" 環系統取代基，，取代，其可為相同或不同，且均如上文定義。 ，當單環狀環烧基之非限制性實例，包括環丙基、環戍基、 %己基、環庚基等。適#多環狀環烧基之非限制性實例， 包括1_十«基、正福基、金鋼院基等。 %烧基燒基”係意謂如上文定義之環烧基部份基團，經 由院基部份基團（上文所定義）連結至母體核心。適當環炫 基烧基之非限制性實例包括環己基甲基、金剛烧基曱基等。
%烯基係意謂非芳族單或多環狀環系統，其包含約3 至約10個碳原子，較佳為約5至約1G個碳原子，其含有至少 一個碳-碳雙鍵。較佳環烯基環含有約5至約7個環原子。 環稀基可視情況被—或多個U統取代基,,取代，其可為 相同或不同’ a均如±文定義。適當單環狀環稀基之非限 制性實例’包括環戊烯基、環己縣、環庚·u•二烯基等。 適當多環狀環烯基之非限制性實例為正萡烯基。 3衣烯基烷基係意謂如上文定義之環烯基部份基團，經 由烷基部份基團(上文所定義)連結至母體核心。適當環烯 基炫基之非限制性實例，包括環戊烯基〒基、環己婦基甲 135175 -301 - 200922573 基等。 ”齒素'，係意謂氟、氯、溴$碰。 产έ 飞碘較佳為氣、氯及溴。 %系統取代基”係意謂 减肩 故从立丄 衣糸統（譬如芳族、雜苦 無、飽和或部份不鮮㈣ 、雜方 如係置換此㈣統之碳原子或雜22)之取代基’其例 統取代基”可被稱為如此，或可被;可取用氯。’•環系 或多個4 次了被輪為經連接至環系統之一 次夕個可變或特定官能基。例如 -ao)Ri7 π ^17. 田式①中之r2為 ，且R為經取代之雜環炫其# # ^ ^ Λ ^ 基時經連接至雜環烷 基之取代基為環系統取代基。 係存在於特定产卜右兩個或多個環系統取代基 不Π可2 多重取代基可㈣接至相同或 不间可取用之環碳或雜原 衣糸統取代基可為相同或不 同’且均如本文中所述。環參 例包括燒基、稀基、㈣、芳美 其他非限制性實 实 、土方基、雜芳基'芳烷基、烷基 =、雜Μ基、雜芳基烯基、雜芳基絲、㈣雜芳基、 =、㈣基1氧基、芳氧基、芳烧氧基、醯基、芳醯 、石肖基、氰基、羧基、絲《、芳氧基幾基、 、方垸乳基絲、院基料基、芳基伽基、雜芳基顧基、 =硫，、芳基硫基、雜芳基硫基、芳院硫基、雜芳烧基硫 土；衣烷基、雜％基、_C(=N_CN)姻2、作雨-叫、丽)_ Η(院基）、YiY2n_、YiY2N_烧基_、unc ⑼· hns〇2_ 及SC^NY】Y2，其中Υι與γ2可為相同或不同，且係獨立選自 包括氫、烧基、芳基、環炫基及芳院基。„環系統取代基,， 亦可意謂單一部份基團，其同時在環系統之兩個相鄰碳原 子上置換兩個可取用氫（在每一個碳上之一個η)。此種部 135175 -302· 200922573 伤基團之貫例為亞甲二氧基、次乙_ 分〆 基、-c(ch3)2-等， 其係形成例如以下部份基團： t 〇.
、〇' V 及
"雜芳烧基”（或”雜芳基-烧基係意謂如上文1 芳基部份基團，經由烷基部份基團 疋、之雜 ®(上文所定義）連妹 體核心。適當雜芳基之非限制性實 、、°主母 備甲基等。 “]包叫定基甲基、 /雜環基”（或|·雜㈣基,·）係意謂非芳族飽和單環 壤狀環系統，其包含約3至約10個 3夕 农π、卞，車父佳為約5 $的 =原二其中在此環系統中之—或多個原子為碳以外 之兀素，例如鼠'氧或硫，單獨或併用。 環原子。在雜環基字根名稱前之字首氮、氧或硫夺 至少一個氮、氧或硫原子個別存在作為環原子。雜環= 中之任何·ΝΗ可以被保護成例如娜⑽、_Ν 團等而存在；此種保謹亦站、日*丄 1⑽基 。又亦被視為本發明之_部份。 可視情況被一或多個":么 ’、土 1夕個％、糸統取代基"取代，其可為相同或 不同，且均如太 義。雜環基之氮或硫原子可視情況被 ^ 應之队氧化物、心氧化物或S，s-二氧化物。適當 單環狀雜環基環之非JJP生— 田 、制性霄例，包括六氫吡啶基、四 外匕口各基、六氫U比咕其 圧_ 土 '嗎福啉基、硫代嗎福啉基、p塞唑 基、I，4·二氧陸園其、 仁 ^ 四氧呋喃基、四氫硫苯基、—氮 基、内醯胺、内酯等。 軋圆 135175 -303- 200922573 雜環基"亦包括其中=0係置換相同碳斥 子上之兩個可 β伤基團之實例為四氫p比略酮： Η .Ν 氧之環（意即雜環基包括具有幾基在環中 部m … ”之％)。此種
:雜環基烧基’’（或"雜環烧基烧基”或"雜環貌基_烧基^ 系-謂經由烷基部份基圍(上文所定義)連結至母體核心之 如上文定義之雜環基部份五 桩本t 、田雅袼基烷基之非限制 貝J匕括六氫吡啶基曱基、六氫吡哜基甲基等。 产狀”’’（或”雜環稀基團"）係意謂非芳族單環狀或多 衣％系統，其包含約3至約1〇個環原子，卓 一 之开音〃，、 钱巾之—或多個原子為竣以外 之70素，例如氮、氧哎 „ 孔次硫原子，早獨或併用，且Α V —個碳-碳雙鍵哎 八有至 及“戈以子" 又鍵。於此環系統中沒有相鄰氧 汉/ :¾硫原子存在。較佳 子。在雜产擒其〜展含有約5至約6個環原 子在雜％沐基字根名稱前之 少一個笱、备 、孔4石瓜’係意謂至 個虱乳或硫原子個別存在作A頊；5工 視愔、y姑,., 子隹作為^原子。雜環烯基可 視^兄被-或多個環系統 〃 係如上女定羞 ή ^ 中環糸統取代基" 1 。'環烯基之氮或硫原子可視情況被氧化成 其相應之Ν-氡化物、S_氧 清術化成 基之非限制性實例，包括…—減物。適當雜環稀 1，4-二氫吡啶基、12以^ 虱比疋U-—虱吡啶基、 ，’，四氧吡啶、〗，4,5,6_四氫嘧啶、2_二氫 135175 -304- 200922573 卩比洛基、3-二氫峨略基、2_二氫咪唾基、m坐基、二 氫咪唾、二氫^、二氫号二嗤、二氫㈣、3,4_二氫册 «、二氫吱喃基、氣基二氫吱喃基、7_氧雙環并[如]庚 2二扣一氫V苯基、一氫硫代哌喃基等。’'雜環烯基，，亦可 :月單礼基團（例如幾基），其係同時置換環系統之相 同碳原子上之兩個可取用氫。此種部份基團之實例為四氫 吡咯酮： ％
^雜環烯㈣’，（或”雜環烯総基"或”雜環烯基似_，，） :思謂如上文u之雜環烯基部份基團，經㈣基部份基 團（上文所定義）連結至母體核心。 應注意的是，於本發明合古 莫“ 个赞月3有雜原子之環系統中，沒有羥 基在鄰近N、〇或S之碳原 ..„ 原子上以及沒有N或S基團在鄰 近另一個雜原子之碳上。因 u此例如，在以下環中：
沒有-OH直接連接至經標示為⑻之碳。 亦應注意的是，互變显 ^ 構形式’例如以下部份基團：
是相等的 H 與 在本發明之某些具體實施例中 135175 - 305 - 200922573 "炔基烷基''係意謂炔基-烷基-基團，其中炔基與烷基係 如前文所述。較佳块基烧基含有低碳炔基與低碳烧基。對 母體部份基團之鍵結係經過烷基。適當炔基烷基之非限制 性實例包括快丙基曱基。 "雜芳烷基"係意謂雜芳基-烷基-基圑，其中雜芳基與烷 基係如前文所述。較佳雜芳烷基係含有低碳烷基。適當芳 烷基之非限制性實例，包括吡啶基曱基與喹啉-3-基曱基。 對母體部份基團之鍵結係經過烷基。 ”羥烷基”係意謂HO-烷基-基團，其中烷基係如前文定義。 較佳羥烷基係含有低碳烷基。適當羥烷基之非限制性實例， 包括經曱基與2-經乙基。 ”醯基”係意謂H-C(O)-、烷基-C(O)-或環烷基-C(O)-基團， 其中各種基團係如前文所述。對母體部份基團之鍵結係經 過羰基。較佳醯基係含有低碳烷基。適當醯基之非限制性 實例，包括甲醯基、乙醯基及丙醯基。 ”芳醯基”係意謂芳基-C(O)-基團，其中芳基係如前文所 述。對母體部份基團之鍵結係經過羰基。適當基團之非限 制性實例，包括苯曱醯基與1-蓁曱醯基。 ”烷氧基"係意謂烷基-0-基團，其中烷基係如前文所述。 適當烷氧基之非限制性實例，包括甲氧基、乙氧基、正-丙氧基、異丙氧基及正-丁氧基。對母體部份基團之鍵結係 經過_氧。 ”芳氧基”係意謂芳基-0-基團，其中芳基係如前文所述。 適當芳氧基之非限制性實例，包括苯氧基與萘氧基。對母 135175 -306- 200922573 體部份基團之鍵結係經過醚氧。 ”芳烷氧基"係意謂芳烷基-〇-基團，其中芳烷基係如前文 所述。適當芳烷氧基之非限制性實例，包括芊氧基與1-或 2-萘曱氧基。對母體部份基團之鍵結係經過醚氧。 "烷硫基"係意謂烷基-S-基圑，其中烷基係如前文所述。 適當烷硫基之非限制性實例，包括甲硫基與乙硫基。對母 體部份基團之鍵結係經過硫。 ”芳基硫基”係意謂芳基-S-基團，其中芳基係如前文所 述。適當芳基硫基之非限制性實例，包括苯硫基與莕基硫 基。對母體部份基團之鍵結係經過硫。 "芳烷硫基”係意謂芳烷基-S-基團，其中芳烷基係如前文 所述。適當芳烷硫基之非限制性實例為芊硫基。對母體部 份基團之鍵結係經過硫。 ”烷基矽烷基”係意謂烷基-Si-基團，其中烷基係如前文定 義，且對母體部份基團之連接點係在Si上。較佳烷基矽烷 基含有低碳烷基。烷基矽烷基之實例為三甲基矽烷基 (-Si(CH3)3)。 ”烷氧羰基”係意謂烷基-0-C0-基團。適當烷氧羰基之非 限制性實例，包括甲氧羰基與乙氧羰基。對母體部份基團 之鍵結係經過羰基。 ”芳氧基羰基”係意謂芳基-o-c(o)-基團。適當芳氧基羰基 之非限制性實例，包括苯氧基羰基與莕氧基羰基。對母體 部份基團之鍵結係經過羰基。 "芳烷氧基羰基”係意謂芳烷基-o-c(o)-基團。適當芳烷氧 135175 - 307 - 200922573 基羰基之非限制性實例為芊氧羰基。對母體部份基團之鍵 結係經過羰基。 烧基石κ醯基係意s胃燒基-S(〇2)-基團<5較佳基團為其中 烷基為低碳烷基者。對母體部份基團之鍵結係經過磺醯基。 ”芳基磺醯基"係意謂芳基_S(〇2)_基團。對母體部份基團 之鍵結係經過續醯基。 經取代一祠係意謂在所指定原子上之—或多個氫係被 k自所私示之基團取代，其條件是，不會超過所指定原子 於存在情況下之正常價鍵，且此取代會造成安定化合物。 取代基及/或變數之組合，只有在此種組合會造成安定化合 物下才可允許。所謂”安定化合物”或"安定結構"，其係意 指化合物足夠強健而自反應混合物中留存著，單離至有用 、’、屯度’及§周配成有效治療劑。 •'視情況經取代”一詞係意謂以特定或意謂之基團、原子 團或部份基團之選用取代。 關於化合物之，，經純化，，、”呈純化形式，，或”呈單離與純 化形式’’術語，係指該化合物在自合成方法或天然來源或其 組合單離後之物理狀態。因此，關於化合物之，，經純化，，、" ^純化形式"或，，呈單離與純化形式"術語，係指該化合物在 侍自純化方法或本文中所述或熟練技師所習知之方法後之 物理狀態，其係呈充分純度，可藉由本文中所述或熟練技 師所習知之標準分析技術特徵鑒定。 亦應注意的是，在本文之内文、圖式、實例及表格中， 任何具有未滿足價鍵之碳以及雜原子，係被假定為具有足 135175 308· 200922573 夠數目之氫原子，以滿足該價鍵。 /田化合物中之官能基被稱為,，經保護，，時，這意謂該基團 係王、、.工改貝形式，以在化合物接受反應時，排除該經保護 位置處之不想要副反應。適當保護基將由具有此項技藝一 般技術者以及參考標準教科t而明瞭，例如τ· w 等 人，玄襪合戒之保護差（1991)，Wiley，New Y〇rk。 當任何變數（例如芳基、雜環、r2等）在任何組成中或在 本發明之任一個中出現超過—次時，其在各存在處之定義 係與其在每—個其他存在處之定義無關。 曰於本文中使用之'组合物”—詞，係意欲涵蓋一種以特定 量包含特定成份之產物’以及直接或間接由特定成份以特 定量組合所形成之任何產物。 ”醫藥組合物，,-詞亦意欲涵蓋整體組合物與個別劑量單 位'^者’其包含—種以上（例如兩種）醫藥活性劑，例如_ 種本：明化合物與另—種藥劑’ €自本文中所述其他藥劑 之清單，伴隨著任何藥學上不活性卿劑。整體組合物與 各個別劑量單位可含有固定量之前述"一種以上之醫藥活 性劑。整體組合物係為尚未被製成個別劑量單位之物質。 說明性劑量單位係為口服劑量單位，譬如片劑、丸劑等。 同樣地，#由投予本發明之醫藥組合物治療病患之本文中 所述方法，亦意欲涵蓋前述整體組合物與個別劑量單位 投藥。 本《月化口物之别體藥物與溶劑合物，亦意欲被涵蓋於 此處。河體藥物之討論係提供於T.Higuchi與v steUa，穿邀赛 135175 -309- 200922573 參作麵卿細87) ACS論集系列之i4，及在赛场 ^户之4 y逆歲獻（1987) Edward Β· R〇che編著，美國醫 藥協會與pergam〇n出版社。”前體藥物，，一詞係意謂會在活體 内轉變而產生式（1)化合物或此化合物之藥學上可接受臨、 水合物或溶劑合物之化合物（例如藥物先質）。此轉藉 由各種機制（例如藉由代謝或化學過程）發生，例如在血液 中經過水解作用。前體藥物用途之討論，係由T. Hi_i與 w. Stella，”前體藥物作為新賴傳輸系、统,,，A c s.論集系列之第 ^卷，及在藥物設計中之生物可逆載劑，Ed肅d b %如編 著，美國醫藥協會與pergam0n出版社，1987中提供。 例如，若式（I)化合物或此化合物之藥學上可接受鹽、水 合物或溶劑合物含有羧酸官能基，則前體藥物可包括經由 以一種基團置換該酸基之氫原子所形成之酯，該基團例如 (Cl -C8)烷基、（C2-C! 2)烷醯氧基甲基、具有4至9個碳原子之 1-(烷醯氧基）乙基、具有5至10個碳原子之μ曱基小(烧醯氧 基）-乙基、具有3至6個碳原子之烷氧羰基氧基甲基、具有4 至7個碳原子之丨_(烷氧羰基氧基）乙基、具有5至8個碳原子 之1-甲基-1-(烷氧羰基氧基）乙基、具有3至9個碳原子之Ν_(烷 氧羰基）-胺基甲基、具有4至1〇個碳原子之(烷氧羰基） 月女基）乙基、3-g太基、4-巴豆内酯基、丁内酯冰基、二 -Ν,Ν-Α -C2)烧胺基(C；2 -C3)炫基（譬如石-二曱胺基乙基）、胺曱 酿基-(A -C：2)烧基、Ν，Ν-二（q -C：2)烧基胺曱醯基_(C1_C2)烷基， 及六虱？比°定并-、四氫p比嘻并-或嗎福琳并（c2 _c3)烧基等。 同樣地，若式（I)化合物含有醇官能基，則前體藥物可經 135175 •310· 200922573 由以一種基團置換該醇基之氫原子而形成，該基團例如 (C! -C6)烧醯氧基甲基、-C：6)烧酿氧基）乙基、甲基 -1-(((^(6)烷醯氧基）乙基、（q-Cd览氧羰基氧基曱基、 N-(C〗 -C6)烷氧羰基胺基曱基、琥珀醯基、（Ci _c6)烷醯基、$ 胺基（q-c：4)烷基、芳基醯基及胺醯基或α_胺醯基胺醯 基’其中各α-胺醯基係獨立選自天然生成之L_胺基酸類、 P(〇X〇H)2、-?(0)(0((：】 -C：6)烧基h或糖基（由於移除碳水化合物 半縮酸形式之經基所形成之基團）等。 若式（I)化合物併入胺官能基，則前體藥物可經由以一種 基團置換該胺基中之氫原子而形成，該基團例如R_羰基、 RO-羰基、NRR·-幾基，其中轉Ri各獨立為（Ci_Ci〇)烷基、 (CVC7)環烷基、爷基，或R—羰基為天然α_胺醯基或天然士 胺醯基、-α〇ΗΜ〇)〇γ1，其中γ1為Η、％句烧基或爷基， -C(OY2)Y3 ’其中Y2為（C「C4)燒基，且¥3為^句烧基、幾基 (q -c6)烧基、胺基(Cl Α成基或單_Ν_或二彻_(Ci _c6戚胺基
烷基’ -C(Y )Y，其中γ4為H或曱基，且γ5為單|或二 _N，N-(Cl _C6)烷胺基嗎福啉基、六氫峨咬小基或四氫峨咯小 基等。 -或多種本發明化合物可以未溶劑化合以及溶劑化合形 式存在，具有藥學上可接受之溶劑，譬如水、乙醇等，且 本發明係意欲包含溶劑化合盥去、、六 W α興未溶劑化合形式兩者。”溶劑
a物係意谓本發明化合物盘一或客箱、—十I 歲夕種〉谷劑分子之物理締 合作用。此物理締合作用择、牛 作用係#及不同程度之離子性與共價 鍵結’包括氫鍵。在草此條、、士 杲二If况中，洛劑合物能夠隔離，例 135175 -311 - 200922573 如田或多個溶劑分子被併入結晶性固體之晶格中時。，， 溶劑合物”係涵蓋溶液相與可隔離之溶劑合物。適當溶劑合 物之非限制十生貫例包括乙醇化物、甲醇化物I。”水合物” 為溶劑合物，其中溶劑分子為h2 〇。 一或多種本發明化合物可視情況被轉化成溶劑合物。溶 劑合物之製備係為一般已知。因此’例如M. 等人1 ⑽職誠·⑽批93(3)，狐611 (綱）係描述抗真菌劑氣康哇 (fluconazole)在醋酸乙酯中以及來自水之溶劑合物之製備。溶 劑合物、半溶劑合物、水合物等之類似製備，係由E C·观 Tcmder等人，，s⑴論文12 (2〇〇4) ·與九l
Bingham 等人，Commit·，603-6〇4 (2〇〇1)描述。一種典型非 限制方法係涉及使本發明化合物在高於|境溫度下溶於所 要量之所要溶劑（有機或水或其混合物）中，並使溶液在足 以形成結晶之速率下冷卻，然後藉標準方法單離。分析技 術，例如I.R.光譜學，顯示溶劑（或水）存在於結晶中，作為 溶劑合物（或水合物）。 本發明化合物可形成鹽，其亦在本發明之範圍内。於本 文中指稱本發明之化合物，應明瞭係包括指稱其鹽，除非 另有指出。當於本文中採用時，”鹽，，_詞係表示以無機及/ 或有機酸類形成之酸性鹽，以及以無機及/或有機鹼類形成 之鹼性鹽。此外，當本發明任一個之化合物包含鹼性部份 基團，譬如但不限於吡啶或咪唑，與酸性部份基團，孽如 但不限於羧酸兩者時，可形成兩性離子（”内鹽"），且係被包 含在如本文中使用之，’鹽"一詞内。藥學上可接受（意即無毒 135175 -312- 200922573 性、生理學上可接受）之鹽為較佳，惟其他鹽亦可使用。本 發明化合物之鹽可以下述方式形成，例如使本發明化合物 與一數量之酸或驗反應，譬如等量，在媒質中，譬如鹽會 沉殿於其中者，或在水性媒質中，接著為冷凍乾燥。 舉例之酸加成鹽，包括醋酸鹽、抗壞血酸鹽、苯甲酸鹽、 苯磺酸鹽、酸性硫酸鹽、硼酸鹽、丁酸鹽、檸檬酸鹽、樟 腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、反丁烯二酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、 氫碘酸鹽、乳酸鹽、順丁烯二酸鹽、甲烷磺酸鹽、莕磺酸 鹽、硝酸鹽、草酸鹽、磷酸鹽、丙酸鹽、柳酸鹽、琥珀酸 鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯石黃酸鹽（toluenesulfonate) (亦稱為曱苯績酸鹽（tosylate))等。此外，一般認為適用於自 鹼性醫藥化合物形成藥學上可使用鹽之酸類，係例如由P. Stahl等人，CamilleG.(編著）#痹禮手册.尨#、選#及厉遽· (2002) Zurich: Wiley-VCH; S. Berge 等人，謗办（1977) 66(1) 1-19 ； P. Gould, S l^r Μ Μ Ψ M -f'] (1986) 33 201-217 ； Anderson 等人，# 學實彦（1996),大學出版社，New York;及在#犮 書(食品藥物管理局，Washington, D.C.在其網站上）所討論者。 此等揭示内容係併於本文供參考。 舉例之驗性鹽，包括按鹽，驗金屬鹽，譬如納、鋰及鉀 鹽，驗土金屬鹽，譬如飼與鎂鹽，具有有機驗之鹽（例如有 機胺類），譬如二環己基胺類、第三-丁基胺類及與胺基酸 之鹽，該胺基酸譬如精胺酸、離胺酸等。鹼性含氮基團可 以作用劑四級化，譬如低碳烧基鹵化物（例如曱基、乙基及 丁基氯化物、溴化物及碘化物）、二烷基硫酸鹽（例如二甲 135175 -313- 200922573 基、二乙基及二丁基硫酸鹽）、長鏈_化物（例如癸基、月 桂基及硬脂基氣化物、演化物及蛾化物）、芳院基齒化物（例 如+基與苯乙基填化物）及其他。 所有此種酸鹽與鹼鹽係意欲成為本發明範圍内之藥學上 可接受鹽，且對本發明之目的而纟，所有酸與驗鹽係被認 為相當於相應化合物之自由態形式。 本發明化合物之藥學上可接受酿類包括下列組群：⑴藉 由經基之s旨化作用所獲得之竣_旨類，其中g旨基團群之缓 酸部份之非羰基部份基團係選自直鏈或分枝鏈烷基（例如 乙酉脈基正-丙基、第二_丁基或正_丁基）、烷氧烧基（例如 曱氧基甲基）、芳炫基（例如爷基）、芳氧基院基（例如苯氧 基曱基）、芳基（例如，苯基，視情況被例如鹵素、Cl 烷 基或Ci_4烷氧基或胺基取代）；⑵磺酸酯類，譬如烷基-或芳 烷基磺醯基（例如甲烷磺醯基）；⑶胺基酸自旨類（例如L_異纈 草胺醯基或L-異白胺醯基）；（4)膦酸酯類，及⑶單_、二-或 三填酸自旨類。魏_可進—步被例如C"Q醇或其反應性 衍生物’或被2,3-二（C6_24)醯基甘油酯化。 本發明化合物，以及其鹽、溶劑合物、酯及前體藥物， 可以其互變異構形式存在（例如作為醯胺或亞胺基醚）。所 有此種互麦異構开》式係意欲被涵蓋在本文中，作為本發明 之一部份。 本發明化合物可含有不對稱或對掌中心，因此以不同立 體異構形式存在。所意欲的是，式①化合物之所有立體異 構形式以及其混合物，包括外消旋混合物，係構成本發明 135175 -314- 200922573 :部:太Γ’本發明係包含所有幾何與位置異構物。 -形式:者:=广^^ 及-“勿，係被包含在本發明之範圍内。 _者==以:物理化學差異為基礎，藉由熟 離成其個別非對映異構物。對掌異構物可經由使_ 混合物轉化成非對映異構混合物而被分離，其方式3 = =光學活性化合物(例如對掌性輔助劑，譬如對掌：醇； 氏鼠㈣）反應’分離非對映異構物，及使個別 =構物轉化（例如水解）成其相應之純對掌異構物。—此 式（）化合物亦可為非向性異構物㈤ 類），且被認為是本發明之—部份 :土 掌性HPLC管柱分離。 L、構物亦可利用對 式①化合物亦可以不同互變異構形式存在 :则被包含在本發明之範圍内。而且，例如化合= 有酮基-稀醇與亞胺—婦胺形式係被包含在本發明中。 明之化合物（包括此等化合物之鹽、溶劑合物、醋及 則體樂物以及前體藥物之鹽、溶劑合物及，)之所有立體旦 構物（例如幾何異構物、光學異構物等），譬如可由: 取代基上之不對稱碳所致而存在者，包括對掌異構形式0 甚至可於不對稱碳不存在下存在）、旋轉異構形式、^向性 異構物及非對映異構形式’係意欲涵蓋在本發明之範圍内， 位置異構物(例如4_吡啶基與3‘啶基)亦然(例 化合物併入雙鍵或稠合環，則順式_與反式_形式兩者:以 135175 -315- 200922573 -物係被包含在本發明之範圍内。例如，化合物之 戶^酮基-烯醇與亞胺_稀胺形式亦被包含在本發明内）。本 。、S物之個別立體異構物可例如實質上不含其他異構 ::、§或可例如經混合成為外消旋物，或與所有其他或其他 、擇之立體異構物混合。本發明之對掌中心可具有如由 :AC,:4建議所定義之m組態。，’鹽'，'溶劑合物，，、" "引體樂物等術語之使用，係意欲同樣地適用於本發 明化合物之料夸g 4生 對旱異構物、立體異構物、旋轉異構物、互變 異構物、位晋里播队 置"構物、外消旋物或前體藥物之鹽、溶劑合 物、酯及前體藥物。 口 本發明亦包含以同位素方式標識之本發明化合物，其係 述者相同’惟以下事實除外，或多個原子廣被 -有原子質量或質量數不同於通常在天然上所發現之 原子質量或質量數之原子所置換。可被併入本發明化合物 中之同位素1實例包括氫、碳、氮、氧、磷、氟及氯之 同位素，譬如個別為 2H，3H, 13c，14c，15n,18〇，17〇 35s，Ι8ϊ^36α。 ’ ’ ρ， 某一以同位素方式標識之式（1)化合物（例如以3Η與14C 所心識者）可使用於化合物及/或受質組織分佈檢測中。叙 氣化（意_)與碳-14 (意即14C)同位素係為特佳，因其易工 於製備與可偵測性。再者，讀重f同位素譬如W意即、 取代，可提供由於較大代謝安定性所造成之某些治療利益 (例如’增加活體内半生期或降低劑量需要量），且因此在 -些情況中可能較佳。以同位素方式標識之式①化合物一 135175 -316- 200922573 般可按照類似 方式是以適當 標識之試劑。 下文圖式及/或實例中所揭示之程序製成，其 同位素方式標識之試劑取代未以同位素方式 、溶劑 明中。 1月化合物之多晶形式，與本發明化合物之蜂 合物:旨及前體藥物之多晶形式，係欲 : 【實施方式】 般而言，本發明化合物可藉由熟諳此藝者所習知之多 财：製成’例如藉由如下文一般圖式與下文實例中所概 、之去。此等實例不應被解釋為限制揭示内容之範圍。 、為制途I與類似結構，將為熟諸此藝者所顯而易見。 關於下表中所呈現之舉例化合物之可取得叫值係根據 下列範圍表示：
A- ^ 500 nM
B - > 500 nM
C - > 500 nM 至 $ 1000 nM D - > 1000 nM 下列縮寫係被使用於程序與圖式中： ACN 乙腈
AcOH 醋酸
Aq 水溶液 BOC 第三-丁氧羰基 BOOON [2-(第三-丁氧羰基氧基亞胺基）_2_苯基乙腈] B〇C2 〇 BOC 酐 135175 -317- 200922573 c 攝氏度數 Cpd 化合物 CBZC1 氣甲酸苄酯 DCM 二氯曱烷 DEAD 偶氮二羧酸二乙酯 DIAD 偶氮二羧酸二異丙酯 DIEA 二異丙基乙胺 DMA Ν,Ν-二甲基乙醯胺 【 DMAP 4-Ν，Ν-二曱胺基吡啶 DME 二甲氧基乙烧 DMF 二甲基甲醯胺 DMSO 二甲亞戚 EDCI 1-(3-二曱胺基丙基）-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽 El 電子離子化作用 Eq 當量 EtOAc 醋酸乙酯 EtOH 乙醇 g 克 h. 小時 iH 質子 HATU 六氟磷酸N，N，N\N’-四曱基-0-(7-氮苯并三唑-1-基）錁 Hex 己烧 HOBT 1-羥基笨并三唑 HPLC 高壓液相層析法 135175 •318- 200922573 KSP 傳動素紡錘體蛋白質 LAH 氳化鋰鋁 LDA 鋰二異丙基胺 LHMDS 链六曱基二石夕烧基胺 M 莫耳濃度 mmol 毫莫耳 mCPBA 間-氣過氧苯曱酸 Me 甲基 MeCN 乙腈 MeOH 甲醇 min 分鐘 mg 毫克 MHZ 百萬赫茲 mL 毫升 MPLC 中壓液相層析法 NMR 核磁共振 / 、 MS 質量光譜學 NBS N-溴基琥珀醯亞胺 NIS N-碘基琥珀醯亞胺 NMM N-甲基嗎福啉 NMP 1-曱基-2-四氫p比略酮 ON 過夜 PCC 氣鉻酸吡錠 PTLC 預備薄層層析 135175 -319- 200922573
Pyr p比n定 RT 室溫 sgc 砍勝60層析 tBOC 第三-丁氧羰基 TEA 三乙胺 TFA 三氟醋酸 THF 四氫呋喃 TLC 薄層層析法 tR 滯留時間 實例 一般圖式：
'X
CI
部份A
部份B u —^ RVK、 T nh2 ο
MH2 ην· 部份A : 於氯化2,5-二氟苯甲醯1 (1.0克，5.66毫莫耳）在DCM (7毫 升）中之冰冷溶液内，添加肼基甲酸第三-丁酯（898毫克，6.79 135175 - 320- 200922573 宅莫耳），接著逐滴添加DIEA (1 47毫升，8 49毫莫耳）。使反 應混合物溫熱至室溫，歷經1小時，且產物形成係藉LCMS 分析確認。添加醋酸乙酯（15〇毫升），並將有機物質以水、 5%檸檬酸及飽和NaHC03連續洗滌。以硫酸鎂脫水乾燥，及 濃縮’獲得化合物2，為白色固體。HPLC_MS tR= l59分鐘 (UV254毫微米）·’對式之質量計算值272.1，發現值 LCMS m/z 295.1 (M+Na). 部份B : 於化合物2 (3.4克，12.49毫莫耳）在DCM (30毫升）中之冰冷 溶液内’添加三氟醋酸（3〇毫升）。使反應混合物溫熱至室 溫，歷經2小時。LCMS分析顯示完成水解作用。在真空中 移除揮發性物質’使殘留物再溶於DCM中，並以飽和NaHC03 洗蘇。以硫酸鎂脫水乾燥’及濃縮，獲得化合物3，為白色 固體。HPLC-MS tR= 0.64 分鐘（UV254 毫微米）；對式C7H6F2N20 之質量計算值172.1,發現值LCMS m/z 173.1 (M+H). 部份C : 於2,5-二氟苯曱酸醯肼3 (800毫克，4.65毫莫耳）在EtOH (10 毫升）中之溶液内，添加1-四氫莕酮（6.05毫莫耳）與醋酸（2〇〇 微升）。將反應物在微波中，於145。(：下加熱20分鐘。使反 應混合物濃縮，然後再溶於冷EtOH (4毫升）中。藉過濾獲得 化合物4,為白色固體。HPLC-MS tR= 1.62分鐘（uv254毫微米）； 對式之質量計算值3〇〇.1，發現值LCMS m/z 301.1 (M+H). 部份D : 135175 •321 · 200922573 於4 (100宅克，0‘33毫莫耳）在DMF (1毫升）中之溶液内， 添加醋酸酐（500微升，5.29毫莫耳）。將反應物在微波中， 於170°C下加熱15分鐘。濃縮，及藉由預備HpLC純化，獲得 兩種區域異構物，後者係藉1H NMR確認為所要之化合物 5。HPLC-MStR=4.44 分鐘（uv254 毫微米）；對式 Ci9Hi6F2n2〇2 之 質量計算值 342.1，發現值 LCMS m/z 343.2 (M+H).1 H NMR (CDC13) δ 7.43-7.46 (m, 1Η), 7.13-7.31 (m, 5H), 6.64 (bs, 1H), 2.84-3.02 (m, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.24-2.29 (m, 1H), 2.05-2.12 (m, 2H). 下列化合物係使用此程序合成：
化合物 ID 結構 正確 質量 MS m/z (M++H) TR (分鐘） EC50 (nM) 101 Φγ°)β F Ν、ν/\/ y 348.1 349.1 4.27 D 102 F V 360.1 361.1 4.30 D 103 F n^n7 V-V y 342.1 343.1 4.44 D 104 F N〜N’ V0 330.1 331.1 5.78 D 135175 -322- 200922573
部份A : 將 LHMDS (1M，在 THF 中）（33.1 毫升，33.11 毫莫耳）在-78 。(：及氬大氣下，逐滴添加至6-氟基咣-2-酮201 (5克，30.1毫莫 耳）在30毫升THF中之溶液内。將混合物於_78°C下攪拌30分
鐘。逐滴添加硝基乙烯[G. D. Buckley，C. W. Scaife，《/. Cfte/w. Soc., 1947，1471] (3.3克，45.1毫莫耳）在THF (10毫升）中之溶液 (註：顏色從綠色改變成藍綠色至橘色）。將反應混合物於 _78°C下攪拌1小時。在-78°C下以IN HC1使反應淬滅，接著添 加5毫升Hz 0。移除_78°C浴液，並持續添加IN HC1，直到水 層之pH值為約6止。將水溶液以醋酸乙酯（3 X 75毫升）萃 取。使合併之萃液以Naz SO4脫水乾燥，及在減壓下濃縮。 粗製物質經由Isco之純化（10%醋酸乙酯/己烷），獲致所要之 广硝基酮化合物202 (5.1克，71%)，為黃色油，其係在靜置 時固化。 部份B : 135175 - 323 - 200922573 將酮202 (1.0克，4.2毫莫耳）、胼單水合物（0.84毫升，16·7 毫莫耳）及HOAc (5滴）在EtOH (8毫升）中之混合物，於微波 中，在100°C下加熱15分鐘。蒸發溶劑。使殘留物溶於Et〇Ac (200毫升）中，並以飽和NaHC〇3、鹽水洗滌，以Na2 S04脫水 乾燥。使溶液濃縮，獲得化合物203，將其使用於下一步驟， 無需進一步純化。 部份C : 於化合物203 (1.1克，4.2毫莫耳）與吡啶（〇·4ΐ毫升，5.0毫 莫耳）在THF (13毫升）中之冰冷溶液内，添加THF (2毫升）中 之氣化2,4-二氟^苯甲醯(889.5毫克，5.0毫莫耳）溶液。使反應 混合物溫熱至室溫’歷經1小時，且產物形成係藉LC MS分 析確認。蒸發溶劑’並添加乙醇（5毫升），以使產物固化， 將其過濾，及以乙醚洗滌，獲得化合物204，為淡色固體（1.2 克，兩個步驟，73%)。 部份D : 將化合物204 (1.2克，3.1毫莫耳）、醋酸酐（〇·93毫升，9.2 毫莫耳）及吡咬（8毫升）之混合物於微波中，在i〇〇°c下加熱 20分鐘。使反應混合物濃縮。使殘留物溶於Et〇Ac (1〇〇毫升） 中’並以飽和NaHC〇3、鹽水洗滌，以Na2S〇4脫水乾燥。使 溶液濃縮，及藉管柱層析純化，而得所要之化合物2〇5 (5〇 〇 耄克，3.8%)。HPLC-MS tR= 2.24 分鐘（UV254 毫微米）；對式 C20H16F3N3O5 之質量計算值 435.10,發現值 LCMS jjj/z 436 〇 (M+H). 部份E : 135175 -324- 200922573 將化合物205 (5〇.0亳克，〇11毫莫耳）、辞粉(5〇 〇毫克，〇 76 笔莫耳）及HOAc (0.2毫升）在Et〇H (3 〇毫升）中之混合物攪拌 3小日守。使固體經過矽藻土墊過濾，及濃縮濾液。使殘留物 藉HPLC純化’而得所要之化合物206 (12.3毫克，27%)。 HPLC-MS tR= 3.74 分鐘（UV254 毫微米）；對式 C2〇m8F3N3〇3 之質 里汁异值 405.13，發現值 LCMS m/z 406.3 (M+H). T歹“匕合物可使用此程序合成： 化合物ID ----— 結構 207 —____ h2n 208 H?N 209 _____ H2N 210 —___ h2n 135175 -325- 200922573 ί
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本發明化合物之藥理 劑之功欵，可藉由許多藥王二，包括其作為KSP活性抑制 對KSP之抑制活性可耔丨、理學撿測確認。本發明化合物針 匕項技藝中已知之方法檢測，例如 利用如下文及上文實例中所述之方法。 KSP生物化學檢測 135175 -327- 200922573 KSP生物化學酵素檢測係在384-井板中進行。使所有試劑 在冰上融解。將化合物在100% DMSO中稀釋至所要之濃度。 將10毫克微管（Cytoskeleton)於10毫升微管蛋白缓衝劑（80 mM PIPES pH 6.8, 1 mM EGTA，1 mM MgCl2, 0.005% 疊氮化鈉）加上 100 微升 2 mM 培克里他索（paclitaxel) (Cytoskeleton)中重配。 各反應物係包含10 nM KSP運送功能部位（胺基酸15-368)、 20 //M 培克里他索（paclitaxel)(Cytoskeleton)、0.18 /iM 微管、100 μ M ATP (Roche)及傳動素緩衝劑（20 mM ACES pH 7.0, 1 mM EGTA， 1 mM MgCl2, 25 mM KC1，1 mM DTT)。關於各反應，係將含有 KSP運送功能部位、培克里他索（paclitaxel)、微管及傳動素緩 衝劑之19微升混合物，與1微升經稀釋之化合物合併。反應 係藉由添加5微升ATP開始。允許此反應在室溫下進行1小 時。藉由添加50微升Biomol Green (Biomol國際）使反應停止。 於另外30分鐘之後，在OD620毫微米下之吸光率係使用 Envision 度量 ° IC50測定： 劑量-回應曲線係自抑制化合物之8點連續 稀釋液，自各重複產生之抑制數據作圖。將化合物之濃度 對著激酶活性（OD讀取）作圖。為產生IC50值，係接著使劑 量-回應曲線吻合至標準S狀曲線，並藉由非線性回歸分析 導出IC50值。 KSP細胞檢測： HCT116結腸癌細胞係在具有娜熱失活FBS之DMEM : F12 培養基中，於37度與5% C02下生長。將細胞在每井7,500個 細胞下覆蓋於PDL塗覆之384-井組織培養板中。6小時後， 135175 -328- 200922573 移除培養基，並添加含有藥物之新穎培養基。將細胞與藥 物一起培養16小時。所有其他步驟係在室溫下，於黑暗中 進行。使細胞以25微升/井Prefer固定溶液加上250 nM Hoechst 染料固定’並培養30分鐘。移除固定溶液，並將細胞以pbs 洗滌。然後，使細胞以PBS中之25微升/井0.2% Triton-X滲透， 及培養10分鐘。將細胞以PBS洗務，接著，與含有3% FBS 之25微升/井PBS —起培養30分鐘。然後，將細胞於4度下， 以25微升/井抗體溶液在PBS加上3% FBS中染色過夜。所使 用之抗體為Phos-組織蛋白H3 (serlO)-Alexa Flur 488共輛物與 Phos-MPM2 Texas Red共輊物。將細胞以pBS洗滌，接著，以 HT途徑顯微鏡拍攝免疫螢光影像。計算細胞染色陽性之百 分比，且關於經測試本發明化合物之Ec5〇值係使用Excd XLfit測定。 EC50測定··劑量-回應曲線係自抑制化合物之8點連續 稀釋液，自各重複產生之抑制數據作圖。將化合物之濃度 對著激酶活性（OD讀取）作圖。為產生EC5〇值，係接著使劑 量-回應曲線吻合至標準S狀曲線，並藉由非線性回歸分= 導出EC50值。 化合物係顯示以 在上文細胞檢測中經測試之舉例本發明 上表中之範圍報告之EC5 〇值。 使用方法 作為KSP活性之抑制劑，本發明化合物係_可⑽治 療極多種疾病、症狀或病症（"疾病"）。 、/α 於-項具體實施例中’本發明係提供一種在有需要之病 135175 •329- 200922573 患（例如細胞、動物式人、山， —’貝）中抑制KSP傳動素活性之方法， 5包括對該病患投予至少-種本發明之化合物或組合物， 或其藥學上可接受之_ 4 ^ 、異構物、互變異構物或前體 樂物。 於—項具體實施例中，士政πα " 垂 么月係提供一種在有需要之病 d例如細胞、動物或人類）t選擇性地抑制KSP傳動素活性 二Γ ’其包！對該病患投予至少-種本發明之化合物或 ，·、口物，或其樂學上可接受 一 物或前體藥物。 1 ®曰異構物、互變異構 些具體實施例中，易於接受治療之疾病包括容易感 裂藉由KSP活性抑制之改變者。正如熟諸此藝 減w、一目、、有絲分裂可以多種方式改變，譬如藉由增加或 〜一種成份在有絲分裂途徑中之活性，或藉 一— (例如藉由抑制或活化某些成份)。 1/ ^ \ 項具體實施财，本發明係提供—種在有 :中治療或預防與KSP活性有關聯疾病之方法 = 治療上有效量之至少-種本發明化合物:： 梁予上可接受之鹽或酯。 飞/、 於項具體實施例中，本發明化合 裂紡錘俨形士 m π 乂抑制有絲分 遏；成在有絲分裂中之經延長細跑循r 遏制。關於此點抑制”係意謂減 · 體形成，或造成有絲分裂纺鍾體機能障礙=纺鐘 體形成係意謂微管藉由有絲分裂傳動素之建構m垂 構。”有絲分裂紡錘體機能障礙〃係意 ：極結 刀忒遏制與單 Ι35Π5 • 330- 200922573 極性紡錘體形成。 於-項具體實施例中，本發明化合物可用於結合至及/ 或抑制KSP之活性。於一項具體實_中，Ksp為人類KSP。 於—項具體實施例中，此種KSP活性係於活體外、活體内 (例如在有需要之病患中）或來自活體而被抑制。 在其他具體實施例中，本發明化合物可用以結合至或抑 制來自非人類生物體之KSP傳動素之活性。關於此點，"抑 制"係意謂增加或減少紡錘體極點分離，造成有絲分裂纺鐘 體極點之畸型，意即向外展開，或者造成有絲分裂纺錘體 之形態學擾亂。 對本發明之目的而言，亦被包含在Ksp之定義内者係為 KSP之.菱型及/或片段（參閱，例如美國專利入115)。 =發明化合物可用以治療與迷行細胞增生有關聯或因其 所造成之疾病。此種疾病狀態包括但不限於癌症（進一步討 論=下文）、增生、心臟肥大、自身免疫疾病、真菌病症、 ，即炎、移植物排斥、炎性腸疾病、免疫病症、發炎，於 :療程序後所引致之細胞增生，包括但不限於手術、血管 造形術等。治療包括抑制細胞增生。應明瞭的是，在—些 情況中’細胞可能不在異常增生狀態下，而仍然需要治療二 例如，在傷口癒合期間，細胞可能正在以”正常情況,,増生， 但可能需要細胞增生之抑制。因此，於一項具體實施例中， 本文中之發明包括施用至細胞或患有任一種此等症狀、病 ;或狀態之病患或迫近患有該症狀、病症或狀態之病患。 治療癌症"與”癌症之治療"術語係指對罹患癌症之哺 U5175 -331 - 200922573 礼動物之投藥，且係指藉由殺死至少_些癌細胞以減輕癌 症之作用，以及造成抑制癌症生長及/或轉移之作用。 由於其KSP抑制作用，故本文中所提供之化合物、組合 物及方法可用於治療極多種癌症。此種癌症之非限制性實 例包括固態腫瘤與血液學癌症，譬如皮膚、乳房、腦部： 結腸、膽囊、甲狀腺、子宮頸癌、睪丸及血液之癌症。適 合用於治療之癌症之其他非限制性實例包括： , 心臟：肉瘤（血管肉瘤、纖維肉瘤、橫紋肌肉瘤、脂肉瘤）、 黏液瘤、橫紋肌瘤、纖維瘤、脂肪瘤及畸胎生成； 肺臟：枝氣管原癌（鱗狀細胞、未鑒別小細胞、未鑒別大 細胞、腺癌）、肺胞（細枝氣管）癌、枝氣管腺瘤、肉瘤、淋 巴瘤、軟骨瘤缺陷瘤、間皮瘤； 胃腸：食道（鱗狀細胞癌、腺癌、平滑肌肉瘤、淋巴瘤）、 胃（癌瘤、淋巴瘤、平滑肌肉瘤）'胰臟（管腺癌、胰島腺瘤、 胰島瘤、胰高血糖瘤、胃胰瘤、輕癌腫瘤、蛇狀瘤）、小腸 、(腺癌、淋巴瘤、輕癌腫瘤、Karposi氏肉瘤、平滑肌瘤、血 管瘤、脂肪瘤、神經纖維瘤、纖維瘤）、大腸（腺癌、管狀 腺瘤、絨毛腺瘤、缺陷瘤、平滑肌瘤）； 尿生殖道：腎臟（腺癌、Wilm氏腫瘤（腎胚細胞瘤）、淋巴 瘤、白血病）、膀胱與尿道（鱗狀細胞癌、轉移細胞癌、腺 癌）、前列腺（腺癌、肉瘤）、睪丸（精細胞瘤、畸胎生成、 胚胎癌、畸胎癌、絨毛膜癌、肉瘤、間質細胞瘤、纖維瘤' 纖維腺瘤、腺瘤狀腫瘤、脂肪瘤）； 肝臟：肝細胞瘤（肝細胞癌）、膽管癌、肝胚細胞瘤、血 135175 - 332- 200922573 管肉瘤、肝細胞腺瘤、血管瘤； 骨頭：成骨質肉瘤（骨肉瘤）、纖維肉瘤、惡性纖維狀组 織細胞瘤、軟骨肉瘤、Ewing氏肉瘤、惡性淋巴瘤(網细胞 肉瘤）、多發性骨髓瘤、惡性巨細胞腫瘤脊索瘤、骨軟骨纖 維瘤（軟骨性外生骨贅）、良性軟骨瘤、敕晋 , ^ 表月癌、軟骨黏液 纖維瘤、骨樣骨瘤及巨細胞腫瘤； 神經系統：頭顱(骨瘤、血管瘤、肉芽瘤、黃色瘤、變形 性骨炎）、腦膜（腦膜瘤、腦膜肉瘤、神經膠瘤病）、腦部（星 細胞瘤、神經管胚細胞瘤、神經膠質瘤、室管膜瘤、腦2 瘤（松果腺瘤）、多形神經膠質母細胞瘤、寡樹突膠質瘤、 神經勒瘤、視網膜胚細胞瘤、先天性腫瘤）、脊髓神經纖維 瘤、腦膜瘤、神經膠質瘤、肉瘤； 婦科學.子呂（子宮内膜癌）、子宮頸（子宮頸癌、腫瘤前 子宮頸發育異常）、卵巢（卵巢癌（漿囊腺癌、黏液素囊腺 癌、未分類癌瘤）、粒層♦囊膜細胞腫瘤、Sert〇li_Leydig細胞 腫瘤、惡性胚胎瘤、惡性畸胎生成）、女陰（鱗狀細胞癌、 上皮内癌、腺癌、纖維肉瘤、黑色素瘤）、陰道（透明細胞 癌、鱗狀細胞癌、葡萄狀肉瘤（胚胎橫紋肌肉瘤）、輸卵管（癌 瘤）； 血液學.血液（髓樣白血病（急性與慢性）、急性淋巴胚細 胞白血病、急性與慢性淋巴球白血病、骨髓增生疾病、多 發性骨髓瘤、脊髓發育不良徵候簇）、霍奇金（Hodgkin)氏疾 病 '非霍奇金（Hodgkin)氏淋巴瘤（惡性淋巴瘤）、B-細胞淋巴 瘤、τ-細胞淋巴瘤、有毛細胞淋巴瘤、Burkett氏淋巴瘤、前 135175 •333 - 200922573 骨髓細胞白血病； 皮膚.惡性黑色素瘤、基底細胞癌、鱗狀細胞癌、Karposi 氏肉瘤 '發育不良黑痣、、脂肪瘤、血管瘤、皮纖維瘤、瘢 瘤、牛皮癬； 腎上腺.神經胚細胞瘤；及 其他腫瘤：包括異皮著色、角質棘皮瘤及甲狀腺濾胞癌。 當於本文中使用時，癌症之治療包括癌細胞之治療，包 括羅患任一種上述症狀、狀態或病症之細胞。 本發明化合物亦可用於癌症之化學預防。化學預防係被 定義為抑制侵入癌症之發展，藉由無論是阻斷起始之致突 隻事件，或藉由阻斷已經遭到發作之惡性前細胞之進展。 本發明化合物亦可用於抑制癌症復發。 本發明化合物亦可用於抑制腫瘤灰管生成與轉移。 本發明化合物亦可作為抗真菌劑使用，其方式是調制 blmC傳動素亞族群之真菌成貢活性，其係描述於美國專利 6,284,480 中。 二於各前述具體實施例’所投予至少一種本發明化合物 之里較佳為有效量，以供所意欲之目的用。措辭•，有效量” ㈣謂本發明化合物及本文中所述其他藥理學或治療劑之 :，其將誘出投藥者（譬如研究人員、醫生或獸醫）正在尋 =組織、細胞、細胞之群集（例如迷行增生之細胞譬如癌 、'，田I或牛皮癬細胞之群华 果）糸統或病患（例如動物或人類、 之生物學或醫學回應 飞人類) 料 ，、匕括綾和破治療症狀或疾病之痣 徵，及預防、減緩或暫停一 T次夕種細胞增生疾病之進展。，， 135175 - 334- 200922573 治療上有效量"係意謂其中目的係包括治療目的，壁如在需 要治療之人類或非人類病患中之有效量。本發明之配方或 #、、且°及療法’可藉任何適當方式投藥，其會產 =寺化合物與迷行增生細胞之標的群集或被治療病患身 體中之作用位置接觸。 關於本發明各種具體實施例m彳量範圍係容易地由 熟諳此藝者測定，且係依所意欲之用途而定。適當劑量範 圍包括約0.001至約500臺古/八A Μ丄 笔克/ a斤體重/天之本發明化合物 或其藥學上可接受之_ a ^ 或則體藥物（等）。另一種適♦ 劑量係涵蓋從約_至約25毫克/公斤體重/天之範圍。關二 上述化合物之藥學上可接受鹽之投藥，上文所指示之重量 係指何生自該鹽之治療化合物之酸等效物或驗等效物之重 量。 車乂佳可技予KSP傳動素抑制劑，其可在低濃度下專—性 地抑制KSP傳動素活性，例如，會在5〇_或較少，⑽遍 錄少，或50 ηΜ或較少之濃度下造成駕或較大抑制之含 量者。本發明此種化合物之投藥係表示本發明之不同具體 實施例。 組合物 包含至少一種本發明化合物（例如本發明之 在-些具體實施例中’至少一種本發明之化合物係以純 粹化學品投予。在其他具體實施例中，本發明化合物係以 醫藥組合物投予。因此’包含至少一種本發明化合物之醫 藥組合物係在本發明之範圍内。本發明之此種醫藥組合物 或多 一、二、- 135175 -335 · 200922573 =同：合物之劑量)，伴隨著一或多種可接受之載劑，及 ；Ο"他治療劑。各載劑（包括例如佐劑或媒劑）必須是 可接又的，其意義是可與組合物之其他成份相容，且 傷害所意欲之目的，或在治療之情況中，為被治療之病串、曰。 因此’於另-項具體實施例中，本發明亦提供醫藥級合物， 其包含至少—種本發明化合物，或其藥學上可接受之越、 溶劑合物、醋、前體藥物或異構物，及至少一種藥學： 接受之載劑。 —對於從本發明所述之化合物製備醫藥組合物而言，情性 藥學上可接受之載劑可為無論是固體或液體。固體形式制 劑包括粉末、片劑、可分散顆粒、膠囊、爲囊劑及检劑: 粉末與片劑可包含約5至約95百分比之活性成份。適當固體 載劑為此項技藝中已知’例如碳酸鎂、硬脂酸鎂、滑石、 糖或乳糖。片劑、粉末、扁囊劑及膠囊可作為適於口肝 藥之固體劑型使用。藥學上可接受載劑之實例及各種組合 \ 物之製法，可參閱A, Gennar〇 (編著），办代醫靜抒应 第 18 版（1990)，Mack 出版公司，East〇n，p_ylvania。 予’ 醫藥組合物-詞亦意欲涵蓋整體組合物與個別劑量單位 兩者，其包含-種以上(例如兩種)醫藥活性劑，例如一種 本發明化合物與另-種藥劑，選自本文中所述其他藥劑之 清單，伴隨著任何藥學上不活性賦形劑。整體組合物盘各 個別劑量單位可含有固定量之前述，,—種以上之醫藥活性 劑"。整體組合物係為尚未被製成個別劑量單位之物質。說 明性劑量單位係為口服劑量單位’譬如片劑、丸劑等。同 135175 -336- 200922573 樣地’藉由投予本發明之醫藥組合物治療病患之本文中所 述方法亦思欲涵蓋前述整體組合物與個別劑量單位之投 藥。 又 此外，本發明組合物可被調配在持續釋出形式中，以提 仏任種或多種組份或活性成份之速率受控釋出，以使治 療作用達最佳化。供持續釋出之適當劑型包括層合片劑;3 其含有不同崩解速率層，或受控釋出聚合體基質，以活性 成份浸潰’且被製成片劑形式或含有此種經浸潰或包覆多 孔性聚合體基質之膠囊。 一液體形式製劑包括溶液、懸浮液及乳化液。以下述作為 實例，可指出水或水_丙二醇溶液用於非經腸注射，或添加 增甜劑與遮㈣，用於σ服溶液、懸浮液及乳化液。液體 形式製劑亦可包括供鼻内投藥之溶液。 適用於吸人之氣溶膠製劑可包括溶液及呈粉末形式之固 體，其可併用藥學上可接受之載劑，譬如惰性壓縮氣體， 例如氮。 亦包括©體形式製劑’其係意欲在使狀前不久，被轉 化成液體形式製劑’無論是供口服或非經腸（例如皮下、肌 内眶内、囊内、椎管内、胸骨内、靜脈内等）投藥。此種 液體形式包括溶液、懸浮液及乳化液。 本發明化合物亦可以經皮方式傳輸。經皮組合物可採取 乳膏、洗劑、氣溶膠及/或乳化液之形式，並可被包含在基 質或餘器型之經皮貼藥中，#同此項技藝中習用於此項目 的之方式。 135175 - 337 . 200922573 本發明之至少一種化合物或組合 0 本發明之至少一種化合物或組合 於一項具體實施例中， 物係經調配以供皮下投藥 於一項具體實施例中， 物係經調配以供口服投藥 於一項具體實施例中 .J中本發明之至少一種化合物或缸人 物係經調配以供非經腸投藥。 飞、、且σ 於—項具體實施例中，太於ηη # έ7< 、 ^ 本^月之至少一種化合物或組合 人，.、iL S周配以供靜脈内投藥。 於-項具體實施例中，醫藥製劑係以單位劑型提供。在 :種形式中’製劑係被再分成適當大 適當量之活性成份，例如達成所要目的之有效量。3有 本文別處所述，活性化合物在單位劑量製劑中之量可 經改變^調整，以適合所意欲之目的。此種劑量之其他非 限制性貫例係涵蓋從約1毫{至約100毫克，或者，約i毫克 至約50毫克，或去，&主 (. 兄次者、力1¾克至約25毫克之範圍，根據特定 應用而定。 所才木用之貫際劑量可依病患之需要量及被治療症狀之嚴 重性而改變。測定對於特定狀況之適當劑量服法，係在此 項技藝之技術範圍内。為方便起見，可將總日服劑量區分， 並在一天期間内分次投予，按需要而定。 本毛月化合物及/或其藥學上可接受鹽或酯之投藥量與 :率係根據負責臨床師之判斷作調整，考慮到—些因素， S如病患之年齡 '症狀及大小以及被治療病徵之嚴重性。 十服技藥之典型建議每曰劑量服法，可涵蓋從約1毫克/ ^5175 - 338 - 200922573 天至約5〇0毫克/天之範圍，較佳為1毫克/天至200毫克/ 天’在二至四份分離劑量中。 於另-項具體實施例中’本發明係提供一種套件，其包 含冶療上有效量之至少_種本發明化合物或其藥學上可接 受之鹽或S旨’與至少-種藥學上可接受之載劑、佐劑或媒 劑’及視情況選用之插圖及/或標籤，其包含使用說明書。 於另-項具體實施例中’本發明係提供—種套件，其:包 含一數量之至少-種本發明化合物或其藥學上可接受二 或醋’與-數量之至少—種上文列示之另一種治療劑，： 中此兩種或多種成份之量會造成所要之治療作用。 於另一項具體實施例中’本發明係提供：使用至少一種 本發明化合物或其藥學上可接受之鹽、溶劑合物、酿或前 體藥物，以製造在有需要之病患中用於抑制Ksp傳動素活 性之藥劑。 於另-項具體實施例中’本發明係提供：使用至少—種 本發明化合物或其藥學上可接受之鹽、溶劑合物、酿或前 體藥物，以製造藥劑，以在有需要之病患中藉由抑制KSP 傳動素活性而治療一或多種疾病。 於另-項具體實施例中’本發明係提供：使用至少—種 本發明化合物或其藥學上可接受之鹽、溶劑合物、酯或前 體藥物，以製造用於治療任-種本文中所述症狀、疾病或 病症之藥劑。 於另一項具體實施例中，本發明係提供：組合之用途， 該組合包含(i)至少-種本發明化合物或其藥學上可接受之 135175 - 339- 200922573 鹽、溶劑合物、酯或前體藥物；與⑻至少一種本文中所述 之第二種活性成份。 組合療法 本發明之化合物（與包含至少一種本發明化合物之組合 物）亦可併用本發明4匕合物以外之—或多種治療劑。此種治 療劑係根據所意欲之目的經選擇。此種藥劑之非限制性實 例包括有效治療所從屬之疾病或症狀，及/或使治療劑之一 或多種副作用降至最低，及/或增強或改變所投予治療劑之 生物利用率等之藥劑。 、本發明化合物與其他抗癌或化學治療劑之組合，係在本 發明之範圍内。此種藥劑之非限制性實例可參閱麟學之 漆症及ν·τ. Devitaw _咖（編輯者），第錄 (2001 年 2 月 15 日)，Lippinc〇tt Williams & Wilkins 出版社。一般熟 諳此藝者能夠以藥物之特定特徵與所涉及之癌症（或其他 適應徵）為基礎’辨識藥劑之何種組合可使用。下文說明係 提供此種組合藥劑之其他非限制性實例。-般熟諳此藝者 係立即能夠決定其他適當藥劑。 因此，適合與至少一種本發明化合物（或包含至少一種本 發明化合物之组合物）合併使用之抗癌劑，包括但不限於下 列：雌激素受體調制劑、雄激素受體調制劑、類視色素受 體調制劑、細胞毒劑、微管抑制劑/安定劑、拓樸異構酶抑 制劑、反有意義RNA與職寡核嘗酸、抗代謝物、偶合至 細胞毒劑之抗體或放射性同型物、咖很還原酶抑制 劑、異戊烯轉移酶抑制劑、法呢基蛋白質轉移酶抑制劑、 135175 -340- 200922573 血管生成抑制劑、激酶抑制劑、C0X2抑制劑、整合素阻斷 劑、PPAR催動劑及MDR抑制劑。其他抗癌劑亦包括缺氧可 活化劑、蛋白質降解體抑制劑、泛素抑制劑、HDM2抑制劑、 TNF活化劑、麵_R抑制劑、CENp_E抑制劑及干擾素^如〇 -干擾素）。此種抗癌劑可為小分子或生物製劑（例如rna反 有意義劑與抗體）。本發明化合物當與放射療法共同投予時 亦可使用。 "雌激素受體調制劑，，係指會干擾或抑制雌激素結合至受 體之化合物，不管機制為何。雌激素受體調制劑之實例包 括但不限於他摩西吩（tamoxifen)、瑞洛西吩（ral〇xifene)、愛多 西吩 ddoxifene)、LY35遍、則观、托里米吩（t〇remifene)、 弗爾威斯傳（fulvestmm)、丙酸4_[7_(2,2_二甲基小酮基丙氧基斗 曱基-2-[4-[2-(1-六氫吡啶基）乙氧基]苯基]_2H小苯并哌喃冰 基]-苯基-2,2-二曱醋、4,4，_二羥基二苯曱_ _2,4_二硝基苯基_ 腙及SH646。其他實例包括安那史唑（anastr〇z〇⑹與列措唑 (Ietrazole) 〇 "雄激素受體調制劑，，係指會干擾或抑制雄激素結合至受 體之化5物，不管機制為何。雄激素受體調制劑之實例包 括菲那史替來（finasteride)及其他5仏還原酶抑制劑、尼如醯胺 (nUutamide)、弗如醯胺（flutamide)、二卡如醯胺 ___)、 利洛嗤（liamzole)及阿必拉特酮（abirater〇ne)醋酸鹽。 "類視色素受體調制劑”係指會干擾或抑制類視色素結合 至受體之化合物，不管機制為何。此種類視色素受體調制 劑之實例包括m羅、汀(bexaiOtene)、崔f諾因_η_、13_ 135175 -341 - 200922573 順式-視黃酸、9-順式-視黃酸、二氣曱基鳥胺酸、ILx23-7553、 反式-N-(4’-羥苯基）視黃醯胺及N-4-羧基苯基視黃醯胺。 細胞毒劑之實例包括但不限於捨天臬呋（sertenef)、惡病質 毒素、依發斯醯胺（ifosfamide)、塔索能明（tasonermjn)、洛尼達 胺（lonidamine)、碳氣胺鉑、阿催塔胺（altretamine)、潑尼氮芥 (prednimustine)、二溴衛矛醇、蘭尼氮芥（ranimustine)、弗提氮 芥（fotemustine)、臬達鉑胺（nedaplatin)、草酸鉑、天莫洛醯胺 (temozolomide)(TEMODARTM ’ 得自 Schering-Plough 公司，Kenilworth,
New Jersey)、環磷醯胺、庚鉑胺（heptaplatin)、雌氮芥 (estramustine)、因普洛硫烷（improsulfan)甲苯磺酸鹽、氣乙環填 醯胺、尼氮芥（nimustine)、氯化二溴史匹啶(dibrospidium chloride) 、普米提巴（pumitepa)、羅巴鉑胺（lobapiatin)、沙催鉑胺 (satraplatin)、普非洛霉素（profiromycin)、順氣胺鉑、多克索紅 菌素、衣洛弗凡（irofulven)、得西鱗醢胺（dexifosfamide)、順式-胺二氯基（2-曱基-吡啶）鉑、苄基鳥嘌呤、葡磷醯胺 (glufosfamide)、GPX100、四氣化（反式，反式，反式）_雙-片(己烷- i，6-二胺）-Μ二胺-翻（Π)]雙[二胺（氯基）翻（II)]、二阿吉定基精胺 (diarizidinylspermine)、三氧化二砷、1-(11-十二基胺基-10-羥基 十一基）-3,7-二曱基黃D票呤、唾紅菌素（zombicin)、依達紅菌 素、道諾紅菌素、雙安催（bisantrene)、絲裂黃酮（mitoxantrone)、 皮拉紅菌素（pirambicin)、皮那懷德(pinafide)、瓦爾紅菌素、阿 姆紅菌素（amrubicin)、抗.新伯拉斯東（antineoplaston)、3'-去安新 (deansino)-3'_嗎福啉基-13-脫酮基-10-羥基洋紅霉素、安那霉素 (annamycin)、加拉紅菌素（galarubicin)、也里那懷德（elinafide)、 135175 •342· 200922573 MEN10755、4-脫曱氧基-3-脫胺基-3-氮丙。定基-4-甲基績酿基-道諾紅菌素（參閱WO 00/50032)、胺甲喋呤、真西塔賓 (gemcitabine)及其混合物。 微管抑制劑/微管安定化劑之實例包括培克里他索 ㈣猶乂己卜長春花素硫酸鹽^斗-二脫氫-伞-脫氧名-正長春花 白胞生素、多謝他索（docetaxel)、長春新鹼、長春鹼、威諾 瑞賓（vinorelobine)、利坐素（rhizoxin)、多拉制菌素、米沃蛋白 (mivobulin)羥乙磺酸鹽、歐利制菌素（auristatin)、西馬多汀 (cemadotin)、RPR109881、BMS184476、溫弗路寧（vinfhmine)、隱 漆素、2,3,4,5,6-五氣-N-(3-氟基-4-曱氧苯基）苯續g盛胺、脫水長 春花鹼、N，N-二曱基-L-異纈草胺醯基-L-異纈草胺醯基-N-甲 基-L-異纟領卓胺酿基-L-捕胺驢基-L-捕胺酸-第三-丁基酿胺、 TDX258、艾波希酮（epothilone)(參閱，例如美國專利6,284,781 與 6,288,237)及 BMS 188797。 拓樸異構酶抑制劑之一些實例為拓波提肯（topotecan)、海 卡塔胺（hycaptamine)、伊利諾提肯（irinotecan)、魯比提肯 (rubitecan)、6-乙氧基丙醯基-3'，4'-0-外向-苯亞曱基-散酒菌素、 9-甲氧基-N，N-二曱基-5-硝基吡唑并[3,4,5-kl]吖啶-2-(6H)丙胺、 1-胺基-9-乙基-5-氟基-2,3-二氳-9-經基-4-曱基-1H,12H-苯并[de] 哌喃并[3',4' : b7]-吲畊并[l,2b>|：啉-1〇,13(9Η，15Η)二酮、留托提 肯（lurtotecan)、7-[2-(N-異丙基胺基）乙基]-(20S)喜樹驗、 BNP1350、BNPI1100、BN80915、BN80942、衣托糖苷（etoposide) 石粦酸鹽、天尼誓（teniposide)、索布α坐山（sobuzoxane)、2'-二甲胺 基-2·-脫氧-衣托糖苷（etoposide)、GL331、N-[2-(二甲胺基）乙 135175 - 343 - 200922573 基]-9-羥基-5,6-二曱基-6H-吡啶并[4,3-b]叶唑-1-羧醯胺、阿蘇拉 可林（asulacrine)、（5a，5aB，8aa,9b)-9-[2-[N-[2-(二曱胺基）乙基]-N-曱 胺基]乙基]-5-[4-羥基-3,5-二甲氧基苯基]_5,5a,6,8,8a,9-六氫呋喃 并（3’，4':6,7)莕并（2,3-d)-l，3-二氧伍圜烯 _6_酮、2,3-(亞甲二氧基）-5- 甲基-7-羥基-8-曱氧基苯并[c]_啡錠、6,9_雙[(2_胺基乙基）胺基] 苯并[g]異喳啉-5,10-二酮、5-(3-胺基丙胺基）-7,10-二羥基-2-(2-經乙基胺基甲基）-6H-吡唑并[4,5，l-de]吖啶-6-酮、N-[l-[2-(二乙 胺基）乙胺基]-7-甲氧基-9-酮基-9H-嘧嘮烯-4-基甲基]曱醯 月女、N-(2-(二甲胺基）乙基）ρ丫啶冰羧醯胺、6_[[2_(二曱胺基）乙 基]胺基]-3-經基-7H-茚并[2，1-C]喹啉-7-酮、二美斯那（dimesna) 及坎普托史塔（camptostar)。 反有意義RNA與DNA寡核甞酸之實例包括：G3139、 ODM698、RVASKRAS、GEM231 及 INX3001。 基因療法可用以傳輸任何腫瘤抑制基因。此種基因之實 例包括但不限於P53 ’其可經由重組病毒所媒介之基因轉移 (參閱例如美國專利6,069，134)、uPA/uPAR拮抗劑（,,uPa/uPar拮 抗劑之腺病毒所媒介之傳輸會在老鼠中壓抑血管生成依賴 性腫瘤生長與傳播"，差尽療法，1998年8月；5⑻：11〇5_⑼ 及干擾素γ之基因療法ς/ /所臟⑽/ 2〇〇〇 ;脱：am〕）傳輸。 關於基因策略以治療癌症之概論，可參閱HaJ1 _1则9，1997)與齡等人（癌症緣第^= 876-889 I , BC Decker, Hamilton 2000)= 抗代謝物之實例包括：5_氟尿嘧啶、恩諾西塔賓 (ciiabine)、卡莫吱（carmofur)、提佳弗（tegafur)、戊托制菌素 135175 •344- 200922573 (pentostatin)、多西弗利叮（doxifluridine)、胺三曱嗓呤（trimetrexate) 、弗達拉賓（fludarabine)、卡配西塔賓（capecitabine)、加洛西塔 賓（galocitabine)、阿糖胞嘗歐可弗斯特（ocfosfate)、弗提阿賓 (fosteabine)鈉水合物 '瑞提崔斯得（raltitrexed)、巴提崔西得 (paltitrexid)、艾米提弗（emitefur)、提偶氮 p夫林(tiazofurin)、得西 塔賓（decitabine)、諾拉催西得（nolatrexed)、佩美催西得 (pemetrexed)、尼札拉賓（nelzarabine)、2'-脫氧-2'-亞曱基胞·》密咬 核甞、2'-氟基亞甲基-2’-脫氧胞甞、N-[5-(2,3-二氫-苯并呋喃基） 磺醯基]-N'-(3,4-二氣苯基）脲、N6-[4-脫氧-4-[N2-[2(E)，4(E)-十四烷 二烯醢基]甘胺醯胺基]-L-甘油基-B-L-甘露-庚喊喃糖基]腺°票 吟、阿普利定（aplidine)、也天西定（ecteinascidin)、卓沙西塔賓 (加乂&(：如1^1^)、4-[2-胺基-4-酮基-4,6,7,8-四氫-31^密唆并[5,4七][1，4] 嘧畊-6-基-(S)-乙基]-2,5-嘍吩醯基-L-麩胺酸、胺基喋呤、5-氟 尿嘧啶、亞硝基羥基丙胺酸、11-乙醯基-8-(胺甲醯基氧基曱 基）-4-曱醯基-6-甲氧基-14-氧-1，11-二氮四環（7.4.1.0.0)-十四-2,4,6-三稀-9-基醋酸酯、史萬松寧（swainsonine)、羅美催索 (lometrexol)、得拉 〇坐山（dexrazoxane)、甲硫胺酸酶、2·-氰基-2'-脫氧-N4-棕櫚醯基阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶及3-胺基吡 咬-2-缓經縮胺基硫服。 單株抗體為標的治療劑之實例，包括具有經連接至癌細 胞專一或標的細胞專一單株抗體之細胞毒劑或放射性同位 素之治療劑。實例包括貝克薩（Bexxar)。 ”HMG-CoA還原酶抑制劑”係指3-羥基-3-曱基戊二醯基 -CoA還原酶之抑制劑。可使用HMG-CoA還原酶抑制劑之實 135175 - 345 ^ 200922573 例，包括但不限於洛伐制菌素（l〇vastatin)(MEVACOR® ;參閱美 國專利 4,231,938、4,294,926 及 4,319,039)、辛伐制菌素（simvastatin) (ZOCOR® ;參閱美國專利 4,444,784、4,820,850 及 4,916,239)、普 拉伐制菌素（pravastatin)(PRAVACHOL® ；參閱美國專利 4,346,227、4,537,859、4,410,629、5,030,447 及 5,180,589)、弗伐制 菌素（fluvastatin)(LESCOL® ;參閱美國專利 5,354,772、4,911，165、 4,929,437、5,189,164、5,118,853、5,290,946 及 5,356,896)及阿托瓦 制菌素（atorvastatin)(LIPITOR® ;參閱美國專利 5,273,995、 4,681，893、5,489,691及5,342,952)。可用於本發明方法中之此等 及其他HMG-CoA還原酶抑制劑之結構式，係被描述在M. Yalpani，”降低膽固醇藥物”，/6學戽工#，第85-89頁（1996年2 月5曰）之第87頁處，及美國專利4,782,084與4,885,314。於本 文中使用之HMG-CoA還原酶抑制劑一詞，係包括所有藥學 上可接受之内酯與開環酸形式（意即，其中内酯環係被打開 以形成自由態酸），以及具有HMG-CoA還原酶抑制活性之化 合物之鹽與酯形式，因此，此種鹽、酯、開放酸及内酯形 式之利用，係被包含在本發明之範圍内。 ”異戊烯基-蛋白質轉移酶抑制劑"係指一種化合物，其會 抑制任一種或任何組合之異戊烯基-蛋白質轉移酶，包括法 呢基蛋白質轉移酶(FPTase)、香葉草基香葉草基-蛋白質轉移 酶類型I (GGPTase-I)及香葉草基香葉草基-蛋白質轉移酶類 型-II (GGPTase-II，亦稱為 Rab GGPTase)。
異戊烯基-蛋白質轉移酶抑制劑之實例可參閱下列公報 與專利：WO 96/30343、WO 97/18813、WO 97/21701、WO 135175 -346- 200922573 97/23478、WO 97/38665、WO 98/28980、WO 98/29119、WO 95/32987 ，美國專利 5,420,245, 5,523,430, 5,532,359, 5,510,510, 5,589,485, 5,602,098，歐洲專利公報0 618 221、歐洲專利公報0 675 112、歐洲專利公報0 604 181、歐洲專利公報0 696 593、 WO 94/19357、WO 95/08542、WO 95/11917、WO 95/12612、WO 95/12572、WO 95/10514、美國專利 5,661,152、WO 95/10515、WO 95/10516 > WO 95/24612 ' WO 95/34535 ' WO 95/25086 ' WO 96/05529、WO 96/06138、WO 96/06193、WO 96/16443、WO 96/21701、WO 96/21456、WO 96/22278、WO 96/24611、WO 96/24612、WO 96/05168、WO 96/05169、WO 96/00736、美國專 利 5,571，792、WO 96/17861、WO 96/33159、WO 96/34850、WO 96/34851、WO 96/30017、WO 96/30018、WO 96/30362、WO 96/30363、WO 96/31111、WO 96/31477、WO 96/31478、WO 96/31501、WO 97/00252、WO 97/03047、WO 97/03050、WO 97/04785、WO 97/02920、WO 97/17070、WO 97/23478、WO 97/26246、WO 97/30053、WO 97/44350、WO 98/02436 及美國專 利5,532,359。異戊烯基-蛋白質轉移酶抑制劑對於血管生成 之角色之實例，可參閱欽次/痨症，第35卷，第9期，第 1394-1401 頁（1999)。 法呢基蛋白質轉移酶抑制劑之實例包括sarasartm (4-[2-[4-[(llR)-3，10-二溴基-8-氯基-6,11-二氫-5H-笨并[5,6]環庚 [1,2-b]吡啶-11-基-]-l-六氫吡啶基]-2-酮基乙基]-1-六氫吡啶羧 酸胺，得自 Schering-Plough 公司，Kenilworth, New Jersey)、替皮法 尼伯（tipifamib)(Zamestra® 或 R115777，得自 Janssen 醫藥）、L778，123 135175 -347 - 200922573 (法呢基蛋白質轉移酶抑制劑，得自Merck公司，Whitehouse Station, New Jersey)、BMS 214662 (法呢基蛋白質轉移酶抑制 劑，得自 Bristol-Myers Squibb 醫藥，Princeton, New Jersey)。 ”血管生成抑制劑''係指會抑制新血管形成之化合物，不 管機制為何。血管生成抑制劑之實例包括但不限於酪胺酸 激酶抑制劑，譬如酪胺酸激酶受體Flt-1 (VEGFR1)與Flk-1/KDR (VEGFR2)之抑制劑，表皮所衍生、成纖維細胞所衍生或血 小板所衍生生長因子之抑制劑，MMP (間質金屬蛋白酶）抑 制劑、整合素阻斷劑、間白血球活素-12、五醣多硫酸鹽， 環氧化酶抑制劑，包括非類固醇消炎劑（NSAID)，例如阿斯 匹靈與異丁苯丙酸（ibuprofen)，以及選擇性環氧化酶-2抑制 劑，例如塞拉庫西比（celecoxib)與羅費庫西比（rofecoxib)(尸 第 89 卷，第 7384 頁（1992);刀VC7，第 69 卷，第 475 頁（1982); Arc/i. 第 108 卷，第 573 頁（1990); Amzr. 第 238 卷，第 68 頁（1994) ; 第 372 卷，第 83 頁（1995) ; α/«· Ori/z卬.第 313 卷，第 76 頁（1995) Mo/. 第 16 卷，第 107 頁 (1996) Jpn. J. Pharmacol.，第 75 卷，第 105 頁（1997) ·，Cancer Res” 第 57 卷，第 1625 頁（1997); CWZ,第 93 卷，第 705 頁（1998) ; /ηί/. / Mol. Med.,第 2 卷，第 715 頁（1998) ; 所〇/. 第 274 卷，第 9116頁（1999))，類固醇消炎劑（譬如皮質類固醇、礦物類皮 質激素、地塞米松、潑尼松、氫化潑尼松、甲基潑尼松、石 -美塞松）、羧基醯胺三唑、風車子制菌素A-4、角鯊胺、6-0-氣基乙酿基基）-富馬葛羅（fumagillol)、g太胺喊。定酮、制企 管生成素、血寧蛋白-1、血管收縮素II结抗劑（參閱Fernandez 135175 - 348 - 200922573 等人，·/. Lah C/加. Med 105 : 141-145 (1985))，及對 VEGF 之抗體 (參間 Nature Biotechnology,第 17 卷，第 963-968 頁（1999 年 10 月）；Kim 等人，池!ίί/re，362, 841-844 (1993) ; WO 00/44777 ;及 WO 00/61186)。 血管生成抑制劑之其他實例包括但不限於内抑制素、由 克拉因（ukrain)、蘭ρ比酶（ranpirnase)、IM862、胺基甲酸5-曱氧 基-4-[2-甲基-3-(3-甲基-2-丁烯基）環氧乙烷基H-氧螺[2,5]辛-6-基（氯基乙醯基）酯、乙醯基地那林(dinanaline)、5-胺基-l-[[3,5-二氣-4-(4-氯基苯甲醯基）苯基]甲基]-1H-1，2,3-三唑-4-羧醯胺、 CM101、角鯊胺、風車子制菌素、RPI4610、NX31838、硫酸 化甘露戊糖磷酸酯、7,7-(羰基-雙[亞胺基-N-甲基-4,2-吡咯并 羰基亞胺基[N-甲基-4,2-吡咯]-羰基亞胺基]-雙-(1,3-萘二磺酸 鹽）及3-[(2,4-二曱基吡咯-5-基）亞甲基]-2-二氫啕哚酮 (SU5416)。 調制或抑制血管生成且亦可與本發明化合物合併使用之 其他治療劑，包括會調制或抑制凝血與血纖維蛋白溶酶作 用系統之藥劑（參閱 Cm. C/iem. La. Med 38 : 679-692 (2000)中之 回顧）。會調制或抑制凝血與血纖維蛋白溶酶作用途徑之此 種藥劑之實例，包括但不限於肝素（參閱//aemayi. 80 : 10-23 (1998))、低分子量肝素及羧肽酶U抑制劑（亦稱為活性 凝血酶可活化血纖維蛋白溶酶作用抑制劑[TAFIa]之抑制 劑）（參閱紿诒尺灯· 101 : 329-354 (2001))。TAFIa抑制劑之實 例已被描述於PCT公報WO 03/013,526中。 激酶抑制劑之實例包括：會抑制細胞表面受體與此等表 135175 -349- 200922573 面受體下游訊息轉導階式反應之藥劑。此種藥劑會抑制細 胞增生與生存。其包括EGFR之抑制劑（例如吉非汀尼伯 (gefitinib)與婀羅提尼伯（erlot_)、對EGFR之抗體（例如 C225)、ERB-2之抑制劑（例如搓史圖諸馬伯（trastuzumab))、IGFR 之抑制劑、細胞活素受體之抑制劑、MET之抑制劑、PI3K 之抑制劑（例如LY294002)、絲胺酸/蘇胺酸激酶（包括但不限 於 Akt 之抑制劑，譬如在 WO 02/083064、WO 02/083139、WO 02/083140及WO 02/083138中所述者）、Raf激酶之抑制劑（例如 BAY-43-9006)、MEK 之抑制劑（例如 CI-1040 與 PD-098059)、mTOR 之抑制劑（例如Wyeth CCI-779)及C-abl激酶之抑制劑（例如 GLEEVEC® ’ Novartis醫藥）。其他激酶抑制劑包括會抑制涉 及細胞循環之蛋白質者。其包括極光體激酶抑制劑、CDK 抑制劑（例如黃酮吡啶醇、CYC202、BMS387032及極狀激酶 抑制劑）。此等亦包括會干擾細胞循環查核點且藉以使癌細 胞對DNA傷害劑敏化之藥劑。此種藥劑包括例如ART、 ATM、Chkl及Chk2之抑制劑。 本發明亦涵蓋與NSAID之組合，NSAID係為選擇性COX-2 抑制劑。對本專利說明書之目的而言，NSAID，其係為COX-2 之選擇性抑制劑，係被定義為對抑制COX-2具有專一性勝過 COX-1至少100倍者，當藉由細胞或微粒體檢測評估，經由 對COX-2之IC50除以對COX-1之IC50之比例度量時。特別可 用於本發明治療方法之COX-2抑制劑為：3-苯基-4-(4-(曱磺醯 基）苯基）-2-(5H)-呋喃酮；與5-氯基-3-(4-甲磺醯基）苯基-2-(2-甲 基-5p比啶基）吡咬；或其藥學上可接受之鹽。 135175 -350- 200922573 已被描述為COX-2之專一抑制劑且因此可用於本發明之 化合物，包括但不限於培瑞庫西比（parecoxib) ' CELIEBREX® 及BEXTRA®或其藥學上可接受之鹽。 ”整合素阻斷劑”係指會選擇性地拮抗、抑制或中和生理 學配位體結合至ccv爲整合素之化合物，會選擇性地拮抗、 抑制或中和生理學配位體結合至av /¾整合素之化合物，會 拮抗、抑制或中和生理學配位體結合至αν爲整合素與心应 整合素兩者之化合物，及會拮抗、抑制或中和經表現於微 血管内皮細胞上之特定整合素活性之化合物。此術語亦指α ν /¾、αν啟、屮A、叱A、α5 A、％ Α及％ /¾整合素之拮 抗劑。此術語亦指αν /¾、αν /¾、αν /¾、αν /¾ '屮戌、α2氏、 α5 A、〇6 /¾及〇6啟整合素之任何組合之拮抗劑。 具有抗癌化合物以外之化合物之組合，亦被涵蓋在本發 明方法中。例如，本發明化合物與PPAR- r (意即PPAR-gamma) 催動劑及PPAR- <5 (意即PPAR-delta)催動劑（總稱為”PPAR催動 劑”）之組合，可用於治療某些惡性病症。PPAR- τ與PPAR- (5 係個別為核過氧化物酶體增生物活化受體丫與ά。PPAR-了 於内皮細胞上之表現及其涉及血管生成，已被報告於文獻 中（參閱·/· Cari/bvasc. P/zawiaco/. 1998 ; 31 : 909-913 C/zem. 1999 ； 274 ： 9116-9121 ； Invest. Ophthalmol Vis. Sci. 2000 ； 41 ： 2309-2317)。又最近，PPAR-r催動劑已被証實會抑制活體外 對VEGF之血管生成回應；卓葛塔宗（troglitazone)與若西葛塔 宗（rosiglitazone)順丁烯二酸酯會抑制視網膜新血管生成作用 在老鼠中之發展（Ardz. 2001 ; 119 : 709-717)。PPAR- 135175 -351 - 200922573 T催動劑與PPAR- 7/α催動劑之實例包括但不限於噻唑啶二 酮（譬如DRF2725、CS-011、車葛塔宗（troglitazone)、若西葛塔 宗（rosiglitazone)及皮歐葛塔宗（pioglitazone))、非諾纖酸酯 (fenofibrate)、傑非布洛吉（gemfibrozil)、氯苯丁酯（cloftbrate)、 GW2570、SB219994、Ar-H039242、JTT-501 ' MCC-555、GW2331、 GW409544、NN2344、KRP297、NP0110、DRF4158、NN622、 GI262570、PNU182716、DRF552926、2-[(5,7-二丙基-3-三氟甲基 -1,2-苯并異哼唑-6-基）氧基]-2-曱基丙酸及2(R)-7-(3-(2-氯基-4-(4-氟基苯氧基）苯氧基）丙氧基）-2-乙基咣-2-羧酸。 本發明化合物亦可併用一或多種固有多重抗藥性（MDR) 之抑制劑投藥，特別是與高程度輸送子蛋白質表現有關聯 之MDR。此種MDR抑制劑包括p-糖蛋白（P-gp)之抑制劑，譬 如 LY335979、XR9576、OC144-093、R101922、VX853 及 PSC833 (伐 史波達（valspodar))。 其他抗癌劑亦包括缺氧可活化劑（例如提拉巴胺 (tirapazamine))、蛋白質降解體抑制劑（例如乳胱胺酸與博替左 米（bortezomib))、泛素抑制劑、HDM2抑制劑、TNF活化劑、 BUB-R抑制劑、CENP-E抑制劑及干擾素λ。 本發明化合物亦可搭配一或多種止吐劑一起採用，以治 療惡心或嘔吐，包括急性、延遲、晚期及預期性嘔吐，其 可由於本發明化合物單獨或伴隨著放射療法之使用所造 成。為預防或治療°區吐，本發明化合物可搭配一或多種其 他止吐劑使用，尤其是神經激肽-1受體拮抗劑，5ΗΤ3受體 拮抗劑，譬如翁丹西從（ondansetron)、葛來尼西從（granisetron)、 135175 -352- 200922573 搓比西從（tropisetron)及傑替西從（zatisetron)，GABAB受體催動 劑，譬如氣苯胺丁酸（baclofen)，皮質類固醇，譬如地卡松 (Decadron)(地塞米松）、丙酮化去炎松（Kenalog)、阿利托可 (Aristocort)、那沙賴得（Nasalide)、普瑞非得（Preferid)、貝内可 亭（Benecorten)，或如在美國專利 2,789,118、2,990,4(H、3,048,581、 3，126,375、3,929,768、3,996,359、3,928,326 及 3,749,712 中所述者， 抗多巴胺能劑，譬如酚嘍畊類（例如普氣伯畊 (prochlorperazine)、氟奮乃靜（fluphenazine)、曱硫噠畊及美沙利 達畊（mesoridazine))、胃復安（metoclopramide)或卓那賓諾 (dronabinol)。於一項具體實施例中，選自神經激肽-1受體拮 抗劑、5HT3受體拮抗劑及皮質類固醇之止吐劑，係被投予 作成佐劑，以治療或預防可能在本發明化合物投藥時造成 之區吐。 可搭配本發明化合物使用之神經激肽-1受體拮抗劑之實 例，係描述於美國專利 5，162,339、5,232,929、5,242,930、 5,373,003 ' 5,387,595 > 5,459,270 > 5,494,926 ' 5,496,833 ' 5,637,699 及5,719，147，其内容均併於本文供參考。在一項具體實施例 中，搭配本發明化合物使用之神經激肽-1受體拮抗劑，係 選自：2-(R)-(l-(R)-(3,5-雙（三氟曱基）苯基）乙氧基）-3-(S)-(4-氟苯 基）-4-(3-(5-酮基-1H，4H-1，2,4-三唑并）曱基）嗎福啉或其藥學上 可接受之鹽，其係描述於美國專利5,719,147中。 本發明化合物亦可伴隨著一或多種增強免疫藥物投藥， 例如左旋四味D坐、異丙肌嘗及札遲辛（Zadaxin)。 如上文所述，本發明係包括組合，其包含一數量之至少 135175 - 353 - 200922573 一種本發明之化合物（或包含化合物之組合 上可接受之鹽或酷，及一數量之一或多種上文)列：= 治療劑（一起或相繼地投藥），其中化合物/治療藥品之量會 造成所要之治療作用。 f 當對需要此種投藥之病患投予組合療法時，在組合中之 治療劑’ A包含該治療劑之一或多種醫藥組合物，可以任 何順序投予’例如相繼地、共同地、一起、同時等。各種 活性物質在此種組合療法中之量，可為不同量（不同劑量） 或相同量(相同劑量）。因此’為達說明目的，本發明化合 物與另一種治療劑可以固定量（劑量）存在於單-劑量單位 (例如膠囊、片劑等）中。含有^量之兩種不同活性化合 物之此種單—劑量單位之市購實例為VYTORIN®(可得自 灿—砰0_ 醫藥，—肠_，New jersey) 〇 若被調配成固^劑量，則此種組合產物係採用本發明化 合物在本文中所述之劑量範圍内，且其他醫藥活性劑或治 療法在其劑量範圍内。當組合配方不適當時，本發明化合 物亦可與已知冶療劑相繼地投藥。本發明並不受限於投藥 , 本叙月化口物可無論是在已知治療劑投藥之前或之 後投予。此種技術係在熟諸此藝者以及負責醫師之技術範 圍内。 …、日此筑者應明瞭的是，在未偏離其廣義發明概念下， 可對上述具體實施例施行改變。因此，應明瞭的 明並不限於所揭示之胜〜曰咖_ ^ ^ 特疋具體貫施例，而係意欲涵蓋如由 文所附請求項所界宝+ +々 、，疋之本發明精神與範圍内之修正。 135175 -354-

Claims (1)

  1. 200922573 十、申請專利範圍： 1. 一種具有式（I)中所示—般結構之化合物或其藥學上可接 受之鹽、溶劑合物、酯、前體藥物或異構物：
    (I) 其中Rl、R2、R3、P、E、環A及環B係互相獨立地經選擇， 且其中： p 為 0, 1，2, 3 或 4 ; 裒（0 έ >、所示之不飽和性）為4_8員環烯基或雜環烯基 ， ⑽選自包括七·、's-、-s(0)-、-S(0)2-、-c(R4XR5)_、·Ν(Κ6)_、 -N(C(Y)R7)- > -NCCC^ORB). , -N(C(Y)N(R^)(R^)). , -C(〇)-N(Rn)., -N(R KXO)-、_S(〇)2_N(Rll)_、_n(r11)_s(〇)2 、（(〇)_〇·、 -〇-C(〇)- ^ -〇-n(r6)- . _N(r6).〇_ ^ _N(r6>N(r12)_ ^ _n=n_ ^ -C(R7)=N- ^ -C(〇)-C(R7);=N. λ _C(〇).n=n_ ^ -〇-C(Y).N(Ri 1 N(R )C(Y)-〇- . -N(Rll)-C(Y)_N(Ri2)_ , -C(Y)-N(Rn).〇. x C⑺ N(R )-N(Ri2)_、_〇_雖u)(⑺-及 _N(Ri2)_N(R")_c⑺_， 其中各Y係獨立選自包括（=〇)、（=S)、（=N(Rl3))、 m (=N(CN)) ' (=N(0R14)> ' (=N(R-)(Rl6))A(=c(R^)(Rl8)); ' 為方知或雜芳族環，或部料飽和脂環族環，或部份 135175 200922573 不飽和雜環，
    其中該環係為未經取代’或視情況獨立被一或多個可 為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包 括齒素、謂、-N〇2、烧基、雜烧基、㈣基、稀基、 «基、块基、函快基、芳基、”基、芳基唬基、 雜芳基-烷基_、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、 疊氮基、-OR”、_〇C(O)〇R20、撕2lR22、nr23s〇2R24、 -NR23C(〇)〇R2〇 , _NR2 3C(〇)r24 . _S〇2Nr25r26 ^ C(J)r24 ^ -C(0)0R2。、_SR19、_S(〇)Rl9、jo,、_〇c_24、 1 -C(〇)NR2 5 R2 6、_NR2 3 C(N_CN)NR2 5 r2 6 及他2 3 c(〇)nr2 5 r2 6 ; 係^自包括芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基 及雜環烯基， 其中各該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯 基、各該雜環烷基及各該雜環烯基係為未經取代，或 視情況獨立被一或多個可為相同或不同之取代基取 代’各取代基係獨立選自包括鹵素、_CN、_n〇2、烷基、 雜烷基、齒烷基、烯基 '鹵烯基、炔基、_炔基、芳 基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基_烷基、環烷基、環 烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、_0R1 9、_〇C(〇)〇R2〇、 _nr21r22、-NR23S02R24、-NR23C(0)〇R20、-nr23c(o)r24、 -S02NR25R2 6、_c(〇)r24、c(〇)〇r2Q、_sr19、_s(〇)Rl9、 -S02R19 x -0C(0)R24 - -C(0)NR25R26 ' -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 &-nr23c(o)nr25r26; R2 係選自包括-C(Z)R7、-C(Z)NR9Ri〇、_c(z)〇r8、_s〇2NR9Ri〇、 135175 200922573 烧基雜烧基、芳基、雜芳基、環烧基、環烯基、雜 基及雜環烯基， 〃长烷 其中各z係獨立選自包括（=〇)、（=s)、㈣吧》 (=N(CN))、（=N(〇Rl4))、（=_5)(R16))及（=c(r17)(r18))，且 其中各該烷基、各該雜烷基、各該芳基、各該雜芳美且 各該環烷基·、各該環稀基、各該雜環烷基及各該^環 烯基係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相 同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括^ 基（其附帶條件是，該芳基與該雜芳基不被酮基取代）、 函素、-CN、-N02、烧基、雜烧基、齒烧基、稀基 '函 烯基、炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜 芳基统基、環烧基、環烯基、雜環烧基、雜環烯基、 疊氮基、-OR19、-OC⑼OR2 0、_NR2 1R2 2、_NR2 3SQ2R24、 -NR23C(0)〇R20、_NR23C(〇)R24、-S〇2NR25R26、_C(0)R24、 _C(0)〇R2〇、_SR19、_s(〇)Rl9、s〇2Rl9 〇c隊24 -C(0)NR2 5 R2 6、—NR2 3 c(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6 ; 各R3 (當存在時）係獨立選自包括烷基、雜烷基、烯基、雜 烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、 雜環烷基、雜環烯基、_ 素、_CN、_N〇2、_〇R19、_〇C(〇)〇R20、 -NR21R22、_NR2 3s〇2R24、nr23c(〇)〇r20、_nr23c(〇)r24、 -S02NR25R26、-C(〇)R2 4、_(^S)R2 4、<(⑺〇R2 0、_SR19、_S(〇)R19、 -S02R19、-〇C(〇)R2 4、_c(〇)nr2 5R2 6、_NR2 3C(N_CN)NR2 5R2 6、 -NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6 ^ _nr2 3 -C(NH)-N(R2 6 )2 » 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、 135175 200922573 各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、各 該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該^環= 基係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相5 或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酉同基、^ 素-CN、-Ν02、炫基、雜院基、齒烧基、稀基 '齒^ 基、炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、環烧基、環稀基、 雜環烧基、雜環稀基、疊氮基、_〇Rl9、_〇c(〇)〇r2〇 ~NR2lR22' -nr23s〇2R24 ' -NR-C(〇)〇r2〇 . -NR23C(〇)r24 ^ -S〇2NR2 5R2 6 ' _C(〇)r24、c(〇)〇R2Q、SR19、柳)w、 -S〇2R- ^ -0C(0)R24 , _C(〇)nr25r26 ^ _NR23C(N.CN)nr25r2'6 及-NR2 3C(〇)NR25r26之組群， 或者，當P為2,3或4時，、經結合至相同環碳原子之 似3基團係和彼等所連接之碳原子-起㈣，以形成螺 %烧基、螺環烯基或螺雜環烧基環，含有—至三 立選自包括舰、挪_、各、娜、_叫及_0_之環 雜原子丨螺雜壌烯基環，含有一至三個獨立選自包 括-NH-、嫌、_s_、娜、懒及_〇之環雜原子， /者。R和破等所連接之原子—起’係和彼等所連 接之石f原子—起採用，以形成環烧基、環烯基、雜環 、-t 3有一至二個獨立選自包括、 一(〇) 一 s(〇)2_及_〇_之環雜原子，或雜環烯基環，含有 個獨立選自包括_NH_、_nr6 ·、、_s 及-〇-之環雜原子； 各（田未與R5接合時）係獨立選自包括Η、院基、雜炫基、 135175 200922573 烯基、雜烯基、炔基、雜伊某、 κ ^ ㈣基方基、㈣基、環烷&、 讀基、雜環烧基、雜環稀基1素、謂、捕2、视19、 -〇C(〇)〇R2 0、_NR2 1R22、Ν 23 R S〇2R2 4 λ -NR23C(O)〇r2 0 . -NR C(〇)r24 . _s〇2Nr25r26 . _C(〇)r24 ^ _c(〇)〇R20 ^ _SR19 ^ S(〇)R、-S02R19、_0C(0)R24、_c(〇卿 5 妒 6、_NR23 ⑽⑽_ Nr25r26&-NR23C(0)NR25r2 6， / 其中各該烧基、各該雜烧基、各該烯基、各該雜烯基、 各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、各 ㈣貌基:各該環稀基、各該雜環烧基及各該雜環烯 土系為未，.工取代’或視情況獨立被一或多個可為相同 或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酮基'i 素CN N02、燒基、雜烧基、齒烧基、烯基、齒稀 基炔基、_炔基'芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、 雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇Rl9、_〇c(〇)〇r20、 服 R、-NR23S02R24、_NR23c(〇)〇R2°、_NR23C(0)R24 ' -S〇2NR2 5R2 6、_c(〇)r24、_c(〇)〇r2〇、_sr19、_s(〇)Ri9、 -S〇2 R1 9、_〇C(〇)R2 4、_c(〇)Nr2 5 r2 6、nr2 3 C(N cn)nr2 5 r2 6 及-NR23C(〇)NR25r26之組群； 各R5(當未與r4接合時）係獨立選自包括Η、烷基、雜烷基、 烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、鹵素、_CN、_ν02、_or1 9、 -〇C(0)〇R20 λ -NR21R22 , -NR23S02R24 ' -NR2 3 C(0)OR2 0 ' -NR23C(0)R24 > -S02NR25R26 > -C(0)R24 ' -C(0)OR20 ' -SR19 ' -S(0)R19、_S〇2R19、_〇C(〇)R2 4、_c(〇)NR2 5R2 6、_NR2 3C(N_CN)_ 135175 200922573 NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6， 其中各該烷基、各該雜烷基、各該稀 禪丞各该雜烯基、 各該炔基、各該雜炔基、各該芳基 丞各该雜芳基、各 該環烷基、各該環烯基、各該雜 A ^ ^ 衣沉基及各該雜環烯 基係為未經取代，或視情況獨立 ^ 饭或多個可為相同 或不同之取代基取代，各取代基 土你獨立遠自酮基、鹵 =、,、_叫、烧基、雜院基、齒燒基、烯基、㈣ 土块基、齒炔基、芳基'雜芳基、環炫基、環稀基、 雜環院基、雜環稀基、疊氮基、领]9、_〇c(〇)〇r2〇、 视2¥、视23娜24、观23⑽⑽。、挪3c(〇)r24、 -so2nr25r26 , ,C(〇)r24 ^ _C(〇)〇r2〇 ^ SR19 ^ ^ -S〇2R- . -〇C(〇)R24 . .C(〇)NR25r26 , -nr23C(n.CN)nr25r26 及-NR23C(〇)nr25r26之組群； 或者’ R4與R5和彼等所連接 ^, 逆按之厌原子一起形成環烷基、環 歸基、雜環烷基環，含有一S-加嚷A 3有至二個選自包括N、〇及5之 ^子’或雜環稀基環，含有_至三個選自包_、◦及 s之雜原子， 其中該雜環烧基環與該雜環烯基環係各為未經取代， 或視情況獨立被-或多個可為相同或不同之取代基取 代’各取代基係獨立選自包括酮基、齒素、_CN、_N02、 其土 —雜院基、齒烧基、烯基、齒烯基、快基、齒快 土芳基雜芳基、芳基_燒基_、雜芳基-烧基_、環烷 基、環稀基、雜環烧基、雜環稀基、疊氮基、_or19、 -〇C(O)〇R2 0、_nr21r22、娜 3 岣 r24 撕23 ⑽⑽。 135175 200922573 -nr23c(〇)R“、-S〇2NR25R26、_c(〇)R24、c(〇)〇r2。、制9 -S(〇)R- . -S02R- . _〇C(〇)r24 ^ _C(〇)Nr25r26 ' -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 A _nr2 3 C(〇)nr2 5 r2 6 . 各R6係獨立選自包括H、烷基、_c(〇)R24、_c(c))QR2〇、 -C(S)R24、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳美、 雜芳基、環縣 '環稀基、雜環烧基、雜料基，方土 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基'各該雜烯美、 各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、'"各 該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該^環烯 基係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相同 或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自網基目函 素-CN、-Ν02、烧基、雜烧基' _貌基、烯基、齒稀 基、炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、 雜環烷基、雜環烯基 '疊氮基、_〇Rl9、_〇 -NR2lR2 2、—nr、#、视23聊现2()、顿23〔(〇)心、 -so2nr”r26、_c(q)r24、_c⑸r24、c(〇)c)R2。、观19、 -S(0)R1 9、_s〇2 Rl 9、_〇c(〇)r2 4、c(〇)nr2 5 r2 6、挪 3 邮 cN) NR2 5 R2 6 及 _nr2 3 c(〇)nr2 5 r2 6 之組群； 各R7係獨立選自包括H、烧基、減基、烯基、雜稀基、 炔基、雜快基、芳基 '雜芳基、環院基、環稀基、雜較 基、雜環烯基， 衣70 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、 各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、各 該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯 135175 200922573 基係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相同 或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自㈣、齒 素、-CN、-N02、院基、雜烧基、_烧基、稀基、齒稀 基、炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、 雜％烷基 '雜環烯基、疊氮基、_〇Rl9、_〇c(〇)⑽2〇、 .NR2 1R2 2 N _NR2 3S〇2r24 , _NR2 3 C(〇)〇R2 0 , -NR2 3 C(〇)r2 4 x so2nrH _c(〇)r24、c⑼〇r2。、观i9、部敗 9、 -S〇2R!9 , -〇C(〇)R2 4 λ -C(〇)NR2 5R2 6 % -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR23C(0)NR25R26之組群； 各R8係獨立選自包括Η、燒基、雜烧基、烯基、雜稀基、 块基、雜快基、芳基、㈣基、環&基、環烯基、雜環烧 基、雜環烯基， 〆 /、中各忒烧基、各該雜像基、各該烯基、各該雜烯基' 各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、各 忒％烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯 基係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相同 或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酮基'鹵 ” CN Ν〇2、炫基、雜烧基、鹵烧基、稀基、鹵稀 基炔基、Λ炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、 雜J衣烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(0)〇R2〇、 NR R22 > -NR23s〇2r2 4 , _NR23C(0)〇R2° ^ -NR23C(0)R24 > _S〇2NR25r26、-C(〇)R24、-C(0)OR20、-SR19、-S(0)R19、 S〇2Rl9、_OC(0)R24、-c(o)nr25r26、-NR23C(N-CN)NR25R26 及-NR23C(〇)NR2 5R26之組群； 135175 200922573 各R9(當未與Ri。接合時)係獨立選自包括H、烷基、雜烷 基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烧 基、環烯基、雜環烷基 '雜環烯基， 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、 各該块基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、各 該環烧基、各該環烯基、各該雜環烧基及各該雜環稀 基係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可 f #不同之取代基取代，各取代基係獨立選自_基、齒 素、-CN、-N〇2、烷基、雜烷基、-烷基，基、齒烯 基、块基、鹵炔基、芳基、雜芳基、環烧基、環稀基、 雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇Rl9、_〇c(〇)〇r2〇、 NR R ' -NR23S02R24 , -NR23C(〇)〇r2〇 > -NR23C(〇)r2 4 , -S02NR2 5R2 6、_c(〇)r24、c⑼〇R2G、观19、柳斯 9、 -S02 R、-〇c(〇)R2 4、c(〇)nr2 5 r2 6 嫩2 3 C(N ⑶)5 6 及-NR23C(0)NR25R26之組群； (M1〇(當未與R9接合時）係獨立選自包糾、規基、雜炼 基、稀基、雜稀基、炔基、雜快基、芳基、雜芳基、環烧 基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基， 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、 ，炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、各 該壞烧基、各該環烯基、各該雜環烧基及各該雜環稀 基係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相同 或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酉同基、函 素CN -N02 '規基、雜院基、齒，虎基、稀基、齒稀 135175 200922573 基、炔基、齒快基、芳基、雜芳基、環院基、環稀基、 雜環院基、雜環稀基、叠氮基、_〇RI9、娜)〇r2〇、 _NR21R22、撕23s〇2R24、领23c⑼—、视23c(〇)r24、 -S〇2nR25r26、_C(0)R24、_c(〇)〇r2。、制9、s_9、 -S〇2R- . -〇C(〇)R24，-C(〇)NR25r26 . _nr23C(n.CN)Nr25r26 及-NR23C(〇)NR25r26之組群； 或者’R㈣和彼等所連接之N原子一起形成雜環烧基或 雜％烯基環’含有-至三個選自包括N、0及S之雜原子， 其中該雜環炫基環與該雜環稀基環係各為未經取代， 或視情況獨立被-或多個可為相同或不同之取代基取 代，各取代基係獨立選自包括酮基、齒素、_CN、為、 烷基、雜烧基、鹵烧基、烯基、齒稀基、块基、齒块 基、芳基、雜芳基、芳基-烧基-、雜芳基-烧基…環烷 基、環烯基、雜環烧基、雜環稀基、疊氮基、_0Rlg、 -〇C(〇)〇R2〇 . _nr21r22 . _nr23s〇2R24 ^ ,nr23C(〇)〇r20 ^
    -NR23C(〇)R24、_S〇2Nr25r26、c(〇)R24、_c(〇)〇R2G、观9、 -S(0)R19、_s〇2 Rl 9、_〇c(〇)r2 4、_c(〇)nr2 5 r2 6、挪 3 c(义叫 NR25R2 6A_nr2 3C(〇)Nr25r2 6 ； 各R11係獨立選自包括H、縣、雜烧基、烯基、雜稀基、 炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基， 义70 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、 各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、各 該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯 135175 -10- 200922573 基係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相同 或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自鲷基、鹵 素、-CN、-N02、烧基、雜烧基、商炫基、稀基、齒稀 基、炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、 雜％烷基、雜環烯基 '疊氮基、_〇Rl9、_〇c(〇)〇r2〇、 -NR2 1 R2 2、-NR2 3 s〇2 r2 4 nr2 3 c(〇)〇r2。NR2 3〔⑼4 -S02NR25R2 6、_C(0)R2 4、_c(〇)〇r2g、sr19、s(〇)Ri9、 -S〇2R^ . _〇C(〇)R2 4 , .C(〇)NR^R2 6 . -NR23C(N-CN)NR2 5R2 6 及-NR23C(0)NR25R26之組群； 各R12係獨立選自包括H、烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、 炔基、雜快基、芳基 ' 雜芳S '環'⑥基、環縣、雜環烧 基、雜環烯基， 其中各該烷基、各該雜烷基、纟該烯基、各該雜烯基、 各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、各 該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯 基係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相同 或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自嗣基、齒 素CN Ν02、院基、雜烧基、齒烧基、稀基、齒稀 基、炔基、_炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、 雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇Rl9、_〇c(〇)〇r2〇、 _nr21r22、_nr23s〇2R24 ' -NR23C(〇)〇R2〇、_NR2 3C(〇)r24、 -so2nr25r26、（(〇)R24、_c(0)0r2。、SRl9、_s(〇)Rl9、 -S02R 9、·<Χ：(0)Κ24、_c(〇)nr25r26、_nr23c(n cn輝25R26 及-NR23C(〇)NR25r26 之組群； 135175 200922573 各R係獨立選自包括η、貌基、雜院基、稀基、雜婦基、 快基雜块基、芳基、雜芳基、環炫基、環烯基、雜環燒 基、雜環烯基， 、70 其中各該烧基、各該雜烧基、各該婦基、各該雜稀基、 各，炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、各 。亥％燒基、各該環稀基、各該雜環烧基及各該雜環缔 土系為未、,.f取代，或視情況獨立被—或多個可為相同 或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酮基、齒 素、-CN、-N〇2、烧基、雜烧基、齒烧基、稀基、齒稀 基、炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、環烧基、環稀基、 雜環烧基、雜環烯基、疊氮基、_or19、_0C(0)0R= -NR2iR22、—Nr23s〇2r24、视23c(q)qr2。nr23c(〇)r24、 -so2nr25r26、_c隊24、_c(〇)〇R2G、_sr19、s_9、 R2 6 -〇2R、-0C(0)R2 4、_C(〇)nr25r26、nr23c(n韻賊2 及-NR23C(〇)NR25R26之組群； 各R14係獨立選自包括H、烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、 炔基、雜快基、芳基、雜芳基、環烧基、環稀基、雜^烧 基、雜環烯基， 凡 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、 各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、'"各 該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯 基係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相同 或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自鲖基、顧 素、-cn、-n〇2、炫基、雜烧基、_燒基、埽基:_ 135175 -12 - 200922573 基'炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、 雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇Rl9、_〇C(〇)〇R2〇、 -NR R22、-NR2 3s〇2R24、nr23c(〇)〇r2G nr23c(〇)r24 -S〇2NR25R26、_c(〇)r24、_c(〇)〇r2g、_sr19、s_19、 S〇2R ' -OC(〇)R2 4 , -C(〇)NR25R2 6 , -NR23C(N-CN)NR25R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6 之組群； 各R (當未與Ri 6接合時）係獨立選自包括Η、烷基、雜烷 基、烯基、雜稀基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烧 基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基， 其中各該烷基、各該雜烷基、各該稀基、各該雜烯基、 各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、各 該環烧基、各該環烯基、各該雜環烧基及各該雜環稀 基係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相同 或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酮基、產 素CN Ν02、院基、雜烧基、齒烧基、烯基、齒稀 基、炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、環烧基、環稀基、 雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇Rl9、_〇c(〇)〇r2〇、 'NR2，R22 ' -NR23S〇2R24 ^ -NR23C(〇)〇r2〇 ^ .NR23C(〇)r24 . -S〇2Nm _C(0)R24、_c(〇)〇R2G、_sr19、糊ri9、 -S〇2R^ . _〇C(〇)R24 . .C(〇)NR25R26 . _NR2 3C(n.CN)nr25r26 及-nr23c(o)nr25r26之組群； 各R16:當未與R"接合時)係獨立選自包括Η、烷基、雜烷 基、縣、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷 基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基， 135175 •13- 200922573 其：各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、 各β亥快基、各該雜块基、各該芳基、各該雜芳基、各 ^環烧基、各該環烯基、各該雜環烧基及各該^環稀 f係為未經取代，或視情況獨立被—或多個可為相同 3不同之取代基取代，各取代基係獨立選自_基' ά 素CN、-Ν02、院基、雜燒基、由烧基、 基、炔基、齒炔基、芳基、雜 ^烯 可丞雜方基、裱烷基、環烯基、 雜環院基、雜環稀基、疊氮基、_〇Rl9、_〇c(〇)〇r2〇 挪 ¥、-NR23s〇2R24、撕23c(〇)〇r2。、挪忙⑼心、 •s〇2NR25R26、<_24、糊⑽。、挪9、_S(0)R19、 -s〇2R- > -0C(0)R- . -C(〇)Nr25r26 ^ _nr23C(n_CN)nr25r26 及-nr2 3 C(0)NR2 5 R2 6 之組群； 或者，與R!6和彼等所連接 ,-^ 拱之N原子一起形成雜環烷基 或雜裱烯基環，含有一至三個 们2^自包括>^、〇及5之雜原 于， 其中該雜環院基環與該雜環烯基環係各為未經取代， 或視情況獨立被-或多個可為相同或不同之取代基取 代，各取代基係獨立選自包括綱基、顧素、-CN、-N〇2、 燒基、雜烧基、齒烧基'烯基、齒埽基、块基、画炔 芳基、雜芳基、芳基-貌基…雜芳基-炫基-、環燒 土、壞烯基、雜環烧基、雜環稀基、疊氮基、-〇Ri9、 娜腾2()、视211"2、娜、I 撕23c(〇)〇r20、 -nr-c(〇)r2^-s〇2nr-r26..C(〇)r24^w 娜”、-S02R1…oc(0)r24 ' c(0)nr25r26、 135175 -14- 200922573 -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及 _NR2 3 c(〇)NR2 5 R2 6 ; 各R17(當未與RU接合時）係獨立選自包括11、烷基、雜烷 基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷 基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、_CN、_oc(0)OR2 Q、_0R19、 -NR21R2 2 x .NR2 3S〇2R2 4 % _NR2 3C(〇)〇R2 0 n .NR2 3C(〇)r24 , _S〇2NR25R26、_c(〇)r24、c(〇)〇r2Q、_sr19、§娜19、碼—、 -〇C(〇)R2 4 . -C(〇)NR25R2 6 λ -NR23C(N-CN)NR25R26^-NR2 3C(〇). NR25R26 , f 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、 各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、各 该％烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯 基係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相同 或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自嗣基、鹵 素、-CN、-N02、烧基、雜烧基、_烧基、烯基、函烯 基、炔基、||炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、 (雜環k基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-0C(0)0R2 0、 'NR2lR22、-NR23S〇2R24、-NR23C(〇)〇R2〇、_Nr23c(〇)r24、 -S〇2NR25R2 6、_C(〇)R2 4、c(〇)〇r2。、SRl9、s(〇)r19、 S02R 9 , -〇C(0)R24 N -C(〇)NR25R26 ^ -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR23C(〇)NR25r26之組群； 各R (當未與Rl 7接合時）係獨立選自包括H、烷基、雜烷 基、烯基、雜稀基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷 基、％、烯基、雜環烷基、雜環烯基、_CN、_〇c(〇)〇r2g、-〇r1 9、 NR R、-nr23S02R24、_NR23C(0)0R2()、-NR23C(0)R24、 135175 -15- 200922573 -S02 NR2 5 R2 6、_c(〇)r2 4、c(〇)〇r2。、SR19 s(〇)Ri 9、叫 Ri 9、 -〇C(0)R2 4、_C(〇)nr2 5 r2 6、nr2 3 c(n cn)nr2 5 r2 6 及娜 NR25R26， 其中各該貌基'各該雜院基、各該稀基、各該雜稀基、 各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基'各 騎院基、各該環烯基、各該雜環烧基及各該雜環稀 基係為未經取代’或視情況獨立被一或多個可為相同 或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自_基、函 、 NO2貌基、雜院基、鹵烧基、稀基、齒烯 基、炔基、i炔基H料基、環⑦基、環稀基、 雜環烧基、雜環稀基、疊氮基、魏19、_〇c(戰2〇、 NR R22、-NR23S02R2 4、nr23c(〇)〇r2〇 NR23c(〇妒 4、 -s〇2nR25r26、·_24、_c_2G、制9、_i9、 -s〇2R- ^ -0C(0)r24 . _C(〇)nr25r26 ^ _nr23c(n.CN)nr25r26 及-nr23c(o)nr25r26之組群； 或者，RU與RU和彼等所 ^ 逻钱之妷原子一起形成環烷基、 %烯基、雜環烷基環，* 有—至三個選自包括N、〇及S 之雜原子，或雜環烯基環，人 及S之雜原子， 3有-至三個選自包括N、〇 其中該雜環烷基環盥兮 ^雜裱烯基環係各為未經取代， 或視情況獨立被一或炙加 、 /夕個可為相同或不同之取代基取 代’各取代基係獨立選έ — 、自包括酮基、鹵素、-CN、-N〇2、 、元基、雜炫基、齒貌其 其 土、烯基、函烯基、炔基、鹵炔 基、方基、雜芳基、关发& 基-貌基-、雜芳基-烷基-、環烷 135375 -16- 200922573 基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇Ri9、 -0C(0)0R20、-NR21r2 2、_NR23S02R24、-nr23c(o)or20、 -NR2 3 C(0)R2 4 > -S〇2 NR2 5 R2 6 > -C(0)R2 4 ' -C(0)0R2 0 ' -SR1 9 > -S(0)R1 9 ^ -S〇2 R1 9 N _〇c(〇)r2 4 N _c(〇)NR2 5 R2 6 . -NR2 3 C(N-CN)-NR2 5 R2 6 及 _NR2 3 c(〇)NR2 5 R2 6 ; 各係獨立選自包括H、烷基、鹵烷基、雜烷基、_雜烷 基、芳基、雜芳基、環烷基、_環烷基； r 各R20係獨立選自包括H、烷基、齒烷基、雜烷基、画雜烷 基、芳基、雜芳基、環烷基、_環烷基； 各R21(當未與R22接合時）係獨立選自包括H、烷基、_烷 基、雜烷基、鹵雜烷基、芳基、雜芳基、環烷基、鹵環烷 基； 各R ( s(未與r2 1接合時）係獨立選自包括Η、烷基、鹵烷 基、雜烷基、！I雜烷基、芳基、雜芳基、環烷基、_環烷 基； 4者’ R21與R22和彼等所連接之Ν原子-起形成雜環燒基 或雜環稀基環，含有一至三個選自包括N、0AS之雜原 子； 係獨立選自包括Η、烧基、_烧基 '雜炫基、_雜烧 基、芳基、雜芳基、環烷基、齒環烷基； 係獨立選自包括Η、院基、齒炫基、雜炫基、i雜烧 基、芳基、雜芳基、環烷基、_環烷基； R (田未與R26接合時）係獨立選自包括Η、烷基、鹵烷 土雜烷基、自雜烷基、芳基、雜芳基、環烷基、齒環烷 U5175 -17- 200922573 基；且 各R26(當未與尺25接合時 其^ 糸獨立選自包括Η、烷基、鹵烷 土、雜烷基、鹵雜烷基、芳 基. 基、雜方基、環烷基、i環烷 或者，R2 5與R2 6和彼等 或雜環烯基環，含有一 子0 所連接之N原子一起形成雜環燒基 至二個選自包括N、〇及s之雜原 月长員1之化口物，其中環A為4_7_員次環烧基環，且E 為-C(R4 )(r5 )_。 3·如請求項！之化合物，其中環八為5_7_員次雜環烧基環，且 E 係選自包括-〇-、_S-、-s(〇)_、_s(〇)2_、_n(r6)_、_n(c(y)r7)_、 -n(c(y)or8)_、_n(c(y)n(r9)(r1()))_、_c(〇)_n(r11)_、_n(r1i)_c(〇)_ 、-S(0)2_N(Ri l)…N(Ri i )_s(〇)2 _、_c(〇) 〇、〇 c(〇)·、_〇 n(r6)、 -N(R6)-〇-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-、-C(R7)=N-、-C(0)-C(R7)=N-、 -C(0)-N=N- ^ -O-CCY^NiR11)- > -N(Rn)-C(Y)-〇- . ^(R11 )-C(Y)-N(RJ 2)- n -C(Y)-N(R11 )-0- ' -C(Y)-N(R11 )-N(R12)- > -〇-N(R! 1 )-C(Y)-&-N(Rl2)-N(Rn)-C(Y)-。 4. 如請求項i之化合物，其中環a為5-6-員次雜環烷基環，且 E 係選自包括-仏、^、^»^)-、^…：^-、-!^!^)-、-^。)-!^^11)-及-N(Ru)-c(o)-。 5. 如請求項1之化合物，其中環A為5-6-員次雜環烷基環，且 E 係選自包括 _〇_、_s_、-S(O)-、-S(0)2 -及-N(R6)-。 6. 如晴求項5之化合物，其中R6係選自包括Η、炫》基、 -C(〇)R24、-C(0)0R20 及-C(S)R24。 135175 -18- 200922573 7·如請ρ求項1之化合物，其中環A為5-6-員次雜環貌基環，且 E係選自包括_〇_與-N(R6)_。 8·如请求項7之化合物，其中r6係選自包括Η、院基、 _C(0)R24、-C(0)0R20 及-C(S)R24。 9‘ + # &項8之化合物’其中環A為5-員次雜環烧基環。 0 he t項8之化合物’其中環A為6•員次雜環烧基環。 月长項1之化合物，其中環B為未經取代之芳族環，或 被一或多個可為相同或不同之取代基取代之芳族環，各取 代基係獨立選自包括鹵素、_CN、_n〇2、院基、雜烧基、 齒烧基、稀基' 齒稀基、'块基、齒炔基、芳基、雜芳基、 芳基-烷基-、雜芳基-烷基-、環烷基、環烯基、雜環烷基、 雜環烯基、疊氮基、-OR19、_〇Q〇)〇R2()、_nr21r22、 -NR2 3 S02 R2 4、_NR2 3 C(0)0R2 ο、_NR2 3 c(〇)r2 4 s〇2 NR2 5 R2 6 -C_24、qr2Q、_SR19、糊R19、為 R19、％ 隊24、 -C(0)NR2 5 R2 6、_nr2 3 c(n_cn)nr2 5 R2 6 及 _nr2 3 c⑼NR2 5 R2 6。 12.如請求項}之化合物，其中環B為未經取代之笨并環，或 被一或多個可為相同或不同之取代基取代之笨并環，各取 代基係獨立選自包括鹵素、_CN、_N〇2、烷基、雜烷基、 鹵烷基、烯基、鹵烯基、炔基、_炔基、芳基、雜芳基、 芳基-烷基-、雜芳基-烷基_、環烷基、環烯基、雜環烷基、 雜環烯基、疊氮基、_〇Rl9、_〇c(〇)〇r20、Nr21r22、 _NR2 3S〇2R2 4、_Nr23c(〇)〇r2〇、_nr23c(〇)r24、s〇2Nr25r26、 -C(0)R24 ^ -C(〇)〇R2〇 , .SR1 9 . .S(0)R19 . _s〇2R19 , _〇C(〇)r24 ^ _C(0)NR2 5 R2 6、_NR2 3 C(N_CN)NR2 5 R2 6 及 nr2 3 c(〇)NR2 5 R2 6。 135175 -19· 200922573 13·如請求項！之化合物，其中 鬈护取代或經取代之雜 或經取代之雜芳族環，其係被-或多個可= 或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括= ΓΓ、一烧基，基=炔 枣产某炔基彳基、雜方基、芳基-烷基-、雜芳基-烷基-、 衣烷基、環烯基、雜環烷基、 滩衣琊基、豐氮基、-OR1 9、 _〇C(O)〇R2 0、_Nr21r22、 S〇2R 、-NR23C(〇)〇r2〇、 C(〇)R24、,NR25R26、你㈣、綱〇R2Q、_sr19、 nr^R1296 ' "S〇2Rl9' '〇C(〇)R24' 'C(0)nr25r26 ' -NR23C(N-CN). Nr R26 及-nr23c(o)nr25r2 6。 1 ^求項13之化合物，其中環3為5_6員雜芳族環，具有u 可為相同或不同之環雜原子，各雜環原子係立 15括^〇、5(0)及s(0)2D 匕 八月求項1之化合物，其中環B為未經取代或經取代之部 義團選自包括笨并、呋喃基、硫苯基、吡咯基、啰唑 土噻唑基、咪唑基、吡唑基、異噚唑基、異嘧唑基、三 σ全 ^ 一 J 甘 秦二吐基、吡啶基、嗒ρ井基、嘧啶基、吡畊基及三 11井基。 =π求項1之化合物，其中Ri為未經取代之芳基，或被一 3夕個可為相同或不同之取代基取代之芳基，各取代基係 4蜀白 砥自包括鹵素' -CN、-N02、烷基、雜烷基、鹵烷基、 歸其 ^ 南烯基、块基、齒块基、芳基、雜芳基、芳基-烧 ^ 雜芳基-烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯 基、豐氮基、-OR19、_〇C(〇)〇R20、_NR2lR22、_NR23S〇2R24、 135175 -20- 200922573 -NR、R2。、_nr23c(〇)r24、奶_、2 -C(0)0R2G、观19、s(q)r19、吟ri9、 、 -C(0)NR25R2 6 , .NR2 3C(N_CN)Nr25r26 ) Π.如請求項i之化合物，其中R1為被_/Nr23c(0)nr25R26。 同之取代基取代之苯基，各取代心至四個可為相同或不 -OH、-CN、_N〇2、_nr21r22及幽獨立4自包括卣基、
    \ 21. 如請求項！之化合物，其 -戰 >及聯8。 R係選自包括-W' 22. 如請求項i之化合物，其中 如_ < J1， ，且R係不存在。 如叫衣項】之化合物，其中 白包括燒基、雜·稀基、，、'、’，=4 ,且各R3係獨立環 濰场基、-CN、-N〇2、_qri 9 , 135175 -21 - 200922573 -〇C(0)OR- . -NR-R- . .C(0)R24 , _C(S)r24 . _C(〇)〇r2〇 ^ -c(o)nr25r26， 其中各該烧基、各該雜烧基、各該稀基及各該雜稀基 係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相同或 不同之取代基取代’各取代基係獨立選自酮基、鹵素、 -CN、-N02、烧基、雜烧基、函燒基、稀基、函稀基、 炔基鹵炔基、芳基、雜芳基、環院基、環稀基、雜 %烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC⑼OR20、 -NRW2、_NR23S〇2R24、视乂咖⑽、视23c(〇)r24、 -s〇2nr25r26、_C(0)R24、_c(〇)〇r20、观19、__ΐ9、 -S〇2R- . -0C(0)R24 , _C(〇)NR-R26 . -NR23C(N„CN)NR25R26 及-nr2 3 C(0)NR2 5 R2 6 之組群。 24.rf求項1之化合物，其中P為2, 3或4,且經結合至相同 環A原子之任兩個R3其 ^ 土團係和彼專所連接之碳原子一起 一 _ XI成螺％垸基、螺環烯基、螺雜環烧基環，含有 二三個班獨立選自包括姻m懲、卻)2_ 之環雜原子，或^ 4 A 螺雜％烯基裱，含有一至三個獨立 選自包括-NH-、… 子。 S_、_S(〇)-、_S(0)2-及-〇-之環雜原 25·如請求項1之化合物，其中R2鱼R3传和彼擎路、鱼抹山 子一走 、y τ Λ/、κ你和彼4所連接之碳原 一至木用u &成％烧基、環烯基m基環，含有 至二個獨立選自自把 及-〇-之产Μ盾工-S-、_S(〇>、-S⑼2- 自包括〜雜哀烯基環，含有一至三個獨立選 0 ^ ^ -NH- > -NR6 - λ 〇 „ '、-S(O)-、_s(〇)2 -及 _〇_ 之環雜原子。 135175 •22- 200922573 26.如請求項1之化合物或其藥學上可接受之鹽、溶劑合物、 醋、前體藥物或異構物’其具有式（Π)中所示之一般結構：
    ⑼ 中R、R、E及環B係互相獨立地經選擇，且其中 E 係選自包括 _〇_、各、_s(〇)_、_、々r4)(r5)_、N妒)_ -N(C(Y)R7). , -N(C(Y)〇r8). , -N(C(Y)N(R9)(R10))_ 0 27.如請求項26之化合物，其中： R2 ^系選自包括-a、_s_、_s(0)_、_s(0)2_、_c(r4)(r5> 及谭6)_; 環B為未經取代或經取代之部份基團，選自包括苯并、咬 喃基、硫苯基、吡咯基、嘮唑基”塞唑基、咪唑基、吡唑
    基、異^基、異❹基、三錢、紅4基”比咬基、 °合畊基、嘧啶基、吡畊基及三畊基； R1為被一至四個可為相同或不 取代基係獨立選自包括鹵基、 及鹵炫基；且 同之取代基取代之苯基，各 -OH、-CN、-N02、-NR2iR2 2 R2係選自包括-C(〇)r7、_c(〇)nr9r10及_c_r8。 28.如請求項27之化合物，其中Rl為： 135175 -23 · 200922573
    29.如請求項！之化合物或其藥學上可接受之鹽、溶劑合物、 醋、前體藥物或異構物，其具有式（IIL1)中所示之—般結構
    f (III.1) 其中R1、R2、R3、p、E及環B係互相獨立地經選擇 立 中： ’、 E 係選自包括-〇_、_S_、_s(〇)_、_s(〇)2_、_c(r4)(r5) 一娜6)_、 -N(C(Y)R7). , -N(C(Y)〇r8)-^_N(C(y)N(R9)(Ri0))_ . κ P為〇, 1或2。
    3〇.如請求項29之化合物，其中： E_自包括娜)(R5>、'娜、碼及娜〜 環B為未經取代或經取代之芳族環，或未經取代或經取代 之5-6-員雜芳族環，具有μ3個環雜原子，該環雜原子可為 相同或不同，各環雜原子係獨立選自包括n、s、〇、_ 及S(〇)2 ’在該芳族環或該雜芳族環上之該 時）係獨立選自句括内去 rKT ^ 、目包括#素、-CN、-N〇2、烧基、雜烧基、齒 炫基、浠基、南婦基、块基、齒块基、芳基、雜芳基 '芳 ]35375 -24· 200922573 基-院基-、雜芳基_烷基—、環烷基、環烯基、雜環烷基、 雜環烯基、疊氮基、_〇R19、_〇C(〇)〇R20、_NR21R22、 -NR23S〇2R2 4、NR2 3C(〇)〇R2 0、_nr23c(〇)r2 4、_S〇2NR2 5R2 6、 _C(〇)R24、-C(0)OR20、-SR19、-S(〇)R19、-S02R19、-0C(0)R24、 -C(0)NR25R2 6、nr2 3c(ncn)nr25r26&_nr23c(〇)nr25r26; R為未經取代之芳基，或被一或多個可為相同或不同之取 代基取代之芳基，各取代基係獨立選自包括鹵素、-CN、 N〇2燒基 '雜燒基、_烧基、稀基、鹵稀基、炔基、鹵 炔基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基_烷基、環烷基、 %烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇Rl 9、_〇C(〇)〇R2〇、 -NR21R2 2 λ _nr23S02R24 > -NR23C(0)OR20 > -NR23C(0)R24 ' -S02NR25R2 6、_c(〇)R2 4、c(〇)〇r20、_SRl 9、_s(〇)Rl 9、s〇2Rl 9、 -〇C(0)R24 、 -C(0)NR25r2 6 、 -NR23C(N-CN)NR25R26 及 -NR23C(0)NR25R26 ； R2係選自包括-c(o)R7 ' _c(o)NR9Rl0&_c(〇)〇R8 ; P為0或1 ;且 各R3 (當存在時）係獨立選自包括烷基、雜烷基、烯基、雜 烯基、-CN、-N02、-OR19、_〇c(〇)〇r20、_nr21r22、c⑼r24、 -C(S)R24、_C(〇)〇R2 0 及 _c(〇)nr25r26， 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基 係為未經取代，或視情況獨立被一或多個可為相同或 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自_基、_素、 -CN、-N02、院基、雜烧基、画從基、烯基、齒稀基、 块基、函快基、芳基、雜芳基、環烧基、環稀基、雜 135175 -25- 200922573 衣烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(0)OR20、 NR R、领23s〇2r24、-NR23C(0)〇R2°、-NR23C(0)R24、 O2NR R -C(0)R24 ' -C(0)〇R20 , -SR19 ' -S(0)R19 > S02R > -〇C(〇)R2 4 , _C(〇)NR25r2 6 % -NR23C(N-CN)NR25R26 及-NR23C(〇)NR25r26之組群。 31.如請求項30之化合物，其中：
    \ 環B為未經取代或經取代之部份基團，選自包括苯并、咬 喃基、疏苯基、，比„各基、力峻基m味。坐基、峨唾 基、異十坐基、異P塞唾基、三唾基”塞二哇基”比咬基、 嗒畊基、嘧啶基、吡畊基及三啡基； R1為被—至四個可為㈣或不同之取代基取代之苯基，各 取代基係獨立選自包括鹵基、_0H、_CN、_N%、_nr21r22 及鹵烷基； R2係選自包括-c(o)r7、-C(o)nr9r10&_c(〇)〇r8 ; P為0或1;且 各R3(當存在時）係獨立選自包括院基、雜燒基、稀基、雜 稀基， 、 其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基 係為未經取代’或視情況獨立被—或多個可為相同或 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酮基、齒素、 -CN、-Ν02'烧基 '雜燒基' _烧基 '稀基、㈣基、 炔基、鹵快基、芳|、雜芳基、環烧基、環稀基、雜 環烧基、雜環烯基 '叠氮基、_〇Rl9、_〇c_r2〇、 -NR21R22 ^ -NR23S〇2R2 4 . -NR2 3C(〇)〇r20 n .NR2 3C(〇)r24、 135175 -26- 200922573 -S〇2nR2 5R2 6 λ -C(0)R24 > -C(0)OR20 ' -SR19 ' -S^R19 ' -S〇2Ri9 x _〇c(〇)R24 ' -C(0)NR25R26 ' -NR23C(N-CN)NR25R26 及-NR2 3 c(〇)nr2 5 R2 6 之組群。 32.如請求項31之化合物，其中Ri為
    且 R6係選自包括 Η、烷基、-C(0)R24、-C(0)OR20及-C(S)R24。 33·如請求項1之化合物或其藥學上可接受之鹽、溶劑合物、 酉旨、前體藥物或異構物，其具有式（III.2)中所示之一般結構 R
    (III.2) -、中R R、R、p、E及環B係互相獨立地經選擇，且其 中： E 係選自包括-0-、_S_、_s(0)-、·3(〇)2'、_c(r4)(r5)_、n(r6)_、 'N(C(Y)r7> ' -N(C(Y)〇R8)-^-N(C(Y)N(R9)(Ri〇)). ； p為〇, 1或2。 34·如請求項33之化合物，其中： E 係選自包括 <w)(R5)_、-a、_s_ '稱、_s(〇)2 及谭6)_; =為未經取代或經取代之芳族環，或未經取代或經取代 -6-員雜芳族環，具有μ個環雜原子，該環雜原子可為 135]75 -27- 200922573 相同或不同，各環雜原子係獨立選自包括N、s、〇、S(〇) 及S(O)2 ’在該芳族環或該雜芳族環上之該取代基（當存在 時）係獨立選自包括_素、_CN、_N〇2、烷基、雜烷基、鹵 烷基、烯基、_烯基、炔基、_炔基、芳基、雜芳基、芳 基-烷基-、雜芳基-烷基_、環烷基、環烯基、雜環烷基、 雜環烯基、疊氮基、_0Rl9、_〇c(〇)〇r20、_nr21r22、 -NR S02R > -NR2 3 C(〇)〇R2 〇 , -NR23C(0)R24 > -S02NR25R26 ' -C(0)R24、-C(0)OR2〇、_SRl9、_s(〇)Rl9、s〇2Rl9、 -0C(0)R24、 -C(0)NR R 、-NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及 _nr2 3 C(0)NR2 5 R2 6 ; R為未經取代之芳基，或被一或多個可為相同或不同之取 代基取代之芳基’各取代基係獨立選自包括鹵素、-CN、 -N〇2、烷基、雜烷基、_烷基、烯基、_烯基、炔基、鹵 炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基、雜芳基-烷基、環烷基、 %烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇Rl 9、_〇C(〇)〇R2〇、 -NR21R22 s -NR23S02r2 4 , -NR23C(0)0R20 λ -NR23C(0)R24 > -S02NR25R26、-C(〇)R2 4、_c(〇)〇r20、_SRl9、_s(〇)Rl9、_s〇2Rl9、 -〇C(0)R24 、 -C(〇)NR25r2 6 、 _NR23C(N-CN)NR25R26 及 -NR23C(0)NR25R2 6 ； R2係選自包括 _C(0)R7、_c(〇)NR9Rio&_c(〇)〇r8 ; p為o或l;且 各R3(當存在時）係獨立選自包括烷基、雜烷基、烯基、雜 烯基、-CN、·Ν02、领19、_〇(：(〇)〇ί120、_NR21R22、_C(〇)R24、 ⑸R2 4、-C(0)0R2 0 及 _c(〇)NR2 5 R2 6， 其中各該炫基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜埽基 135175 -28- 200922573 係為未經取代’或視情況獨立被—或多個可為相同或 不同之取代基取代’各取代基係獨立選自酮基、齒素、 -CN、-N02 '烧基、雜烧基、齒烧基、烯基、函稀基、 快基、㈣基、芳基、雜芳&、環烧基、環烯基、雜 環烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇Rl9、_〇c(〇)〇r2〇、 -NR2H _NR23S〇2R24、_nr23c(〇)()r2q、_nr23c(〇)r24、 -S02NR25R2 6、_c(0)r24、_c(〇)〇r2。、SR19、部)Ri9、
    V. -so2r^ . -0C(0)R24 , .C(0)NR^R26 . -NR2 3C(N-CN)NR^R2 6 及-NR2 3C(〇)NR25r26之組群。 35.如睛求項34之化合物，其中： 環B為未經取代或經取代之部份基團，選自包括苯并、咬 喃基、硫苯基、吡咯基“号唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑 基、異十坐基、異P塞唾基、三唾基”塞二嗤基”比咬基、 嗒畊基、嘧啶基、吡畊基及三啡基； R為被-至四個可為相同或不同之取代基取代之苯基，各 取代基係獨立選自包括齒基、_〇H、_CN、_n〇2、擔21r22 及鹵烧基； R2係選自包括-c(o)R7、_c(0)nrh_c(〇)〇r8 ; P為0或1 ;且 各^當存在時）係獨立選自包括烧基、雜烧基、稀基、雜 烯基， 其中各s亥烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基 係為未經取代，或視情況獨立被-❹個可為相同或 不同之取代基取代，各取代基係、獨立選自酮基、齒素、 135175 -29· 200922573 -CN、-Ν02、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、 炔基、ii炔基、芳基、雜芳基 '環烷基、環烯基、雜 環烷基 '雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(0)OR20、 -NR21r2 2 λ _nr23S02R24 ' -NR23C(0)0R2° ' -NR23C(0)R24 ' -S〇2NR25r2 6、_C(〇)R2 4、_C(〇)〇R2 0、_SR19 ' _s(〇)R19、 -S02R19 . _〇C(〇)R24 > -C(0)NR25R26 > -NR23C(N-CN)NR25R26 及-NR23c(0)NR25R26之組群。
    36.如請求項35之化合物，其中Ri為
    且 R6係選自包括 Η、烷基、-C(0)R2 4、_c(o)or20及 _c⑸r24 37.如請求項【之化合物或其藥學上可接受之鹽 '溶劑合物
    R' K 以尔k s巴括七(R4 )(r5 )_、·〇_、_s… ^ i ^ } _S(〇)2 -及-N(R6 )- ⑽為。未錢代或經取代之㈣環，或未經 之5-6-員雜芳族環，μ3個 3 ! 相同或不同，…謂猶☆ 環雜原子^ 衣雜原子係獨立選自包括N、S、〇、s(( 135175 -30- 200922573 及s(o)2，在該芳族環或該雜芳族環上之該取代基（當存在 時）係獨立選自包括_素' _CN、_N〇2、烷基、雜烷基、函 烷基、烯基、_烯基、炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、芳 基-烷基-、雜芳基-烷基_、環烷基、環烯基、雜環烷基、 雜環烯基、疊氮基、_〇R19、_〇c(〇)〇r2〇、_nr21r22 ' -NR-s〇2R- . -NR23C(〇)〇r2〇 ^ _nr23C(〇)r24 ^ „s〇2Nr25r26 , -C(〇)RK(0)C^、_SRl9、_s(〇)Rl9、媽 Rl9、〇c(〇)r24、 -C(0)NR25R26 ' -NR23C(N-CN)NR25R2 6^ _NR2 3C(〇)NR2 5R2 6 ； R1為未經取代之芳基，或被一或多個可為相同或不同之取 代基取代之芳基，各取代基係獨立選自包括鹵素、_CN、 -N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、炔基、鹵 炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基…雜芳基_烧基、環烷基、 壌烯基、雜壞烷基、雜環烯基、疊氮基、_or1 9、_oc(o)or20、 -NR R 2 > -NR23S02R2 4 n -NR23C(0)〇R20 > -NR23C(0)R24 > -S02 NR2 5 R2 6、_C(0)R2 4、_c(〇)〇r2 〇 如 9 s(〇)r1 9 SR Rl 9 〇C(0)R . -C(0)NR2 5 R2 6 Λ _nr2 3 C(N-CN)NR2 5R26^ -NR2 3 C(O)- NR25r26 ； R2係選自包括-c(o)r7、-C(o)nr9r10及_c(〇)〇r8 ; P為〇, 1或2 ;且 各R3(當存在時）係獨立選自包括烷基、雜烷基、烯基、雜 烯基、-CN、-NO: ' -〇Ri9、_〇c(〇)〇r20、nr21r22、c(〇)r24、 -C(S)R2 4、_c(〇)〇r2()& c(〇)nr25r26 其中各該烧基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基 係為未經取代’或視情況獨立被一或多個可為相同或 135175 -31 - 200922573 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自酮基、lS素、 -CN、-N〇2、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、 炔基、鹵炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜 環烷基、雜環烯基、疊氮基、_〇Rl9、_〇c(〇)〇r20、 NR R、_NR23S02R24、-NR23C(0)0R2G、-NR23C(0)R24、 _S〇2NR25R26、（(O)R24、-C(0)OR2〇、-SRl9、_s(〇)Rl9、 S02R -0C(0)R24 λ -C(0)NR25R26 ^ -NR2 3 C(N-CN)NR2 5 R2 6 及-NR2 3 C(0)NR2 5 R2 6 之組群。 r 38.如請求項37之化合物，其中： E係選自包括與_n(r6 )_ ; 環B為未經取代或經取代之部份基團，選自包括苯并、呋 喃基、硫苯基、吡咯基"号唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑 基異可唾基、異喧吐基、三β坐基、ρ塞二η坐基K基、 〇合畊基、嘯咬基、Ρ比畊基及三畊基； R1為被—至四個可為㈣或不同之取代基取代之苯基，各 ( 取代基係獨立選自包括鹵基、-OH ' -CN、·Ν02、_NR21R2 2 及鹵院基； R2係選自包括-c(o)r7、_c(〇)nr9r1(^_c(〇)〇r8 ; P為0或1 ;且 各R3(當存在時）_立選自包括㈣、雜基、稀基 烯基， ” 其中各該烧基、各該雜烧基、各該稀基及各該雜稀基 久為未、’工取代，或視情況獨立被一或多個可為相同或 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自剩基、齒：、 135175 >32- 200922573 -CN、-N02、烷基、雜烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、 块基、鹵炔基、芳基、雜芳基、壞烧基、環稀基、雜 環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、〇C(0)OR20、 -NR2ir2 2 . -NR23S02R24 ' -NR23C(0)OR2° ' -NR23C(0)R24 > -S02NR25R26、_c(〇)R24、-C(〇)〇R20、-SR19、-S(0)R19、 -S02R19、-0C(0)R24、-c(o)nr25r26、-nr23c(n-cn)nr25r26 及-NR2 3 c(0)NR2 5 R2 6 之組群。
    39.如請求項38之化合物，其中Ri為： R6係選自包括Η、烷基、_C(〇)R2 4、_C(〇)〇R2 0 及_qS)R2 4。 40.—種化合物或其藥學上可接受之鹽、溶劑合物、酯、前體 藥物或異構物’其係選自包括： F
    135175 33- 200922573
    41. 如請求項1-40中任一項之化合物，其係呈單離或純化形式。 42. —種醫藥組合物，其包含治療上有效量之至少一種如請求 項1-40中任一項之化合物，或其藥學上可接受之鹽、溶劑 合物、酯、前體藥物或異構物，及至少一種藥學上可接受 135175 •34- 200922573 之載劑。 43. 如請求項42之醫藥組合物，其進—步包含至少一種其他治 療活性劑。 44. 如請求項43之醫藥組合物，其中該至少一種其他治療活性 劑係選自：雌激素受體調制劑、雄激素受體調制劑、類視 色素受體調制劑、細胞毒劑、微管抑制劑/安定劑、拓樸 異構酶抑制劑、反有意義RNA與舰寡核芬酸、抗代謝 物、經偶合至細胞毒劑之抗體、放射性同型物、hmg_c〇A 還原酶抑制劑、異戊稀轉移酶抑制劑、法呢基蛋白質轉移 酶抑制劑、血管生成抑制劑、激酶抑制劑、⑽抑終 整合素阻斷劑、麵催動劑、MDR抑制劑、缺氧可活化劑、 蛋白質降解體抑制劑、泛素抑制劑、胸 广抑制劑'一 . 彳需要之病患中抑制KSP傳動素活性 括對該病患投予有效量之至少— /、包 之仆人榀4、 種如5月求項1-40中任一項 之化,物，或其藥學上可接受之鹽 触 藥物或異構物。 合物、酯、珂體 46·-種在有需要之病患中治療與迷 其所造成之疾病t h s生有關聯或因 少一種如：其包括對該病患投予有效量之至 夕種如凊求項丨-恥中任一項之介人仏、 受之鹽、溶劑合物、前俨 "’或其藥學上可接 47.如請求項二=二體樂物，異構物。 心臟肥大、自身免二疾病係選自包括癌症、增生、 身免疫疾病、真菌病症、 斥、炎性腸疾病mm =移植物排 腥層血官生成及因醫 135175 -35- 200922573 療程序所引致之細胞增生。 固態腫瘤癌 48.如請求項46之方法’其中細胞增生疾病係選自 症與血液學癌症。 選自皮膚癌、乳 子宮頸癌、睪丸 49.如請求項46之方法’其中該疾病為癌症， 癌、腦癌、結腸癌、膽囊癌、甲狀腺癌、 癌及血癌。 见如請求項46之方法，其中該疾病為癌症，選自：心臟癌症、 肺癌丄胃腸癌、尿生殖道癌症、肝癌、骨癌、神經系統癌 症、婦科學癌症、企液學癌症、皮膚癌、腎上腺之癌症、 異皮著色、角質棘皮瘤及甲狀腺濾胞癌。 51.如請求項46之方法，其中該細胞增生疾病係選自： 腺癌、Wilm氏腫瘤（腎胚細胞瘤）、淋巴瘤、白血病、鱗 狀細胞癌、轉移細胞癌、腺癌、前列腺癌、睪丸癌， 肝細胞瘤（肝細胞癌瘤）、膽管癌、肝胚細胞瘤、血管肉 瘤、肝細胞腺瘤、血管瘤； 成骨質肉瘤（骨肉瘤）、纖維肉瘤、惡性纖維狀組織細胞 瘤、軟骨肉瘤、Ewing氏肉瘤、惡性淋巴瘤（網細胞肉瘤）、 多發性骨聽瘤、惡性巨細胞腫瘤脊索瘤、骨軟骨纖維瘤（軟 骨性外生骨贅）、良性軟骨瘤、軟骨癌、軟骨黏液纖維瘤、 骨樣骨瘤及巨細胞腫瘤； 骨瘤、灰管瘤、肉芽瘤、黃瘤、變形性骨炎、腦膜瘤、 腦膜肉瘤、神經膠瘤病、星細胞瘤、神經管胚細胞瘤、神 經膠質瘤、室管膜瘤、腦胚瘤（松果腺瘤）、多形神經膠質 母細胞瘤、募樹突膠質瘤、神經鞘瘤、視網膜胚細胞瘤、 135175 -36- 200922573 先天性腫瘤、脊髓神經纖維瘤、腦膜瘤、神經膠質瘤、肉 瘤； 子呂内膜癌瘤、子宮頸癌、腫瘤前子宮頸發育異常、 水囊腺疝黏液素囊腺癌、未分類癌瘤、粒層-印囊膜細 胞腫瘤、Sertoli-Leydig細胞腫瘤、惡性胚胎瘤、惡性畸胎生 成、鱗狀細胞癌、上皮内癌、腺癌 '纖維肉瘤、黑色素瘤、 透明細胞癌、鱗狀細胞癌、葡萄狀肉瘤（胚胎橫紋肌肉 瘤）、輸卵管癌瘤； 髓樣白血病（急性與慢性）、急性淋巴胚細胞白血病、急 性與慢性淋巴球白血病、骨髓增生疾病、多發性骨髓瘤、 脊髓發育不良徵候簇、霍奇金(H〇dgkin)氏疾病、非霍奇金 (non-Hodgkin)氏淋巴瘤（惡性淋巴瘤）、B_細胞淋巴瘤、丁_細 胞淋巴瘤、有毛細胞淋巴瘤、Burkett氏淋巴瘤、前骨趙細 胞白血病； 惡性黑色素瘤、基底細胞癌、鱗狀細胞癌、Kafp〇si氏肉 瘤、發育不良黑痣、脂肪瘤、血管瘤、皮纖維瘤、瘢瘤、 牛皮癖及神經胚細胞瘤。 52. 如請求項51之方法，其進一步包括放射療法。 53. 如凊求項46之方法，其進一步包括對該病患投予至少一種 其他治療活性劑，選自： 雌激素受體調制劑、雄激素受體調制劑、類視色素受 體s周制劑、細胞毒劑、微管抑制劑/安定劑、拓樸異構 酶抑制劑、反有意義RNA與DNA寡核苷酸、抗代謝物、 經偶合至細胞毒劑之抗體 '放射性同型物、HMG-CoA還 135175 •37· 200922573 原酶抑制劑、異戊烯轉移酶抑制劑、法呢基蛋白質轉 移酶抑制劑、血官生成抑制劑、激酶抑制劑、抑 制劑、整合素阻斷劑、PPAR催動劑、MDR抑制劑、缺 乳可活化劑、蛋白質降解體抑制劑、泛素抑制劑、 抑制劑、TNF活化劑、BUB_R抑制劑、CENp_E抑制劑、 干擾素及放射。 54. 一種如請求項i肩中任一項之至少一種化合物或其藥學上 可接欠之鹽、溶劑合#、醋或前體藥物於藥劑製造上之 途，該藥劑係在有需要之病患中抑制KSp傳動素活性。 55. -種^請求項mo中任—項之至少—種化合物或其藥學上 可接x之鹽、溶劑合物、醋或前體藥物於藥劑製造上之用 途’該藥劑係在有需要之病患中藉由抑制Ksp傳動素活性 而治療一或多種疾病。 56. —種組合於製造華劍夕田，么 _ 条Μ上之用途，該組合包含⑴如請求項 1_4〇中任—項之化合物，或其藥學上可接受之鹽、溶劑合 物、西旨或前體藥物；與⑻至少一種第二種化合物，此第二 種化合物係選自： 雌激素受體調制劑、雄激素受體調制劑、類視色素受 體调制劑、細胞毒劑、微管抑制劑/安定劑、拓樸里構 酶抑制劑、反有意義職肖職寡核菩酸、抗代謝物、 經偶合至細胞毒劑之抗體、放射性同型物、HMG(〇A還 原醃抑制劑、異戊烯轉移酶抑制劑、法呢基蛋白質轉 移酶抑制劑、血管生成抑制劑、激酶抑制劑、COX2抑 制劑1合素阻斷劑、PPAR催動劑、臟抑制劑、缺 135175 08- 200922573 氧可活化劑、蛋白質降解體抑制劑、泛素抑制劑、HDM2 抑制劑、TNF活化劑、BUB-R抑制劑、CENP-E抑制劑、 干擾素及放射， 該藥劑係在有需要之病患中藉由抑制KSP傳動素活性 而治療~或多種疾病。
    135175 •39· 200922573 七、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明: 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：
    R1
    R (I)
    135175
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