TW200909008A - Porous dressing - Google Patents

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200909008 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本案係指一種多孔性敷 屬氧化物《增進其附加價種包3主 【先前技術】 f ::市面上的敷料為了使用上的舒適方便， ί新或防水透氣性，許多具有此類特性 的新開發生醫材料亦被用於敷料的市場。生 然來源或人工合成材料，其具有生物相容性 而可被植入或結合入活體系统中，以 活體系統的一部分，哎 木取代4補 命功能。以灣㈣執行其生 =為例，其揭露-種具有強化功能的傷口敷▲專 長Γΐ:具生物相容性的材料以提供再生細胞生 θ除11料的材料越來越講究外，許多敷料更 疋具有抗菌功能以阻擋外來細菌的入侵。 第1247614號的發明專利或台灣專利公開#= 〇:590763號的發明專利，皆揭露利用摻雜在：： 令的奈米金或銀來達到抗菌並促進細胞再 的功能。 、平 職是之故，發明人利用習知技術加以改 乃經悉心試驗與研究並一本鍥而不拎之精神二 發明出本案「-種多孔性敷料」，其以金屬氧化物 200909008 取代奈米金戋# 了 t ΑΛ ^ Α銀不但成本較低、I古们 的各種優點， * ，、有駕知技術 ^ ^ 叉'疋可以達到使華物宙+ 寸習知技術中未見的功·::更有效吸收 說明。 下為本發明之簡要 【發明内容】 本發明提供—種包含金屬氧化 其不伸較習知姑兹ΑΑ上 、孔性敷料’ 添加知=屬氧化物的 ::使_收效果更= = = 陳 代謝=進組織再生的能力，活化免疫系統等化新陳 本木之目的為提供一種多孔性敷料， 一 ^子材料相及分散於該高分子材制中及其至少: : = 中之一的一金屬氧化物，其中該高分子材 ;斗€ /、有夕孔性及生物相容性。 根據上述構想，該多孔性敷料更包含至少—越 理活性物質。 市 根據上述構想，其中該藥理活性物質係為— 囡醇類消炎藥。 、 根據上述構想，其中該高分子材料層具防水透濕 性0 、 根據上述構想，其中該高分子材料層具有—三声 空間立體多孔性結構，且其孔係彼此相連。 〜 根據上述構想，其中該高分子材料層係以一冷凍 乾燥法製成。 7 200909008 分解Γ據上述構想’其中該高分子材料層具有生物可 展性根據上述構想’其中該高分子材料層具彈性及延 根據上述構想，其中該高衫 聚氨醋、凝躁質、〒=素4透明質酸、膠原蛋白、 缺^ 礼酸、聚乙醇酸、乙醇乳酸與乳 酸共聚物、聚（3_絲丁 s文a日」、承（3-經基丁酸酷、彻 _ 其組合至少其中之一。 經基戊酸，的聚合物及 根據上述構想，其中兮令 、T^金屬氧化物包含一氧化 , ⑤化鎂及-氧化鐵三者至少其中之一。 入案之另—目的為提供另—種多孔性敷料，其包 二古相容性的—高分子材料層、分佈 =該^子材料層中及其至少—表面至少其中之

至少一樂理活性物質、w β八I 貝以及刀放於該高分子材料層中 一表面至少其中之-的-金屬氧化物。 谨上述構想，其中該高分子材料層具有-多孔 性結構。. / u構4 ’其十該*分子材料層係以一冷滚 乾燥法製成。 ^據上述構想’其中該高分子材料層具有生物可 分解性。 根據上边構想’其中該高分子材料層具彈性及延 展性。 200909008 根據上述構想，其中該高分子材料層係為選自幾 丁聚聽、海藻酸納、纖維素、透明質酸、膠原蛋白、 聚氨酯、凝膠質、聚乳酸、聚乙醇酸、乙醇乳酸與乳 酸之共聚物、乳酸與胺基己酸之共聚物、聚（3_經基丁 酉文g曰）聚（3-羥基丁酸酯）與3_羥基戊酸酯的聚合物及 其組合至少其中之一。

>根據上述構想，其中該藥理活性物質係一非類固 醇類消炎藥。 根據上述構想，其中該金屬氧化物包含一氧化 鋁、一氧化鎂及一氧化鐵三者至少其中之一。 本案得藉由下列詳細說明，俾得更深入之了解： 【實施方式】 -本發明將藉由下述之較佳實施例及其配合之圖 示，做進一步之詳細說明。 2參閱第-®’其為本發明之多孔性敷料之示意 二了:斤Γ本發明之多孔性敷料1包含-高分 =材枓層Η)，其具有多孔性、生物相容性、生物可分 声透^ ’其中該多孔性係指該高分子材料 =〇/、有-三度空.體多孔性結構，且其孔係彼此 =以使本發明具有較佳的氣體通透性。為使本發 f曲I孔^^料1制上更為舒適方便且適用於關節 :曲處’該南分子材料層1Q較佳為使用具彈性及 之材質來製備。高分子材料層1{)的材質可選自幾丁' 釀、海藻義、纖維素、透明質酸、滕原蛋白、聚 200909008 ::二二乳酸、聚乙醇酸、&醇乳酸與乳酸 與胺基己酸之共聚物、聚（㉔基丁酸 其組合 動旨）與W基戊酸酯的共聚物或 含-』！二:：第—圖’本發明之多孔性敷料1更包 铁垆物20，該金屬氧化物20的來源皆為天 鐵:他:包含一氧化銘、-氧化鎂或-氧化 成分可包含二氧化鈦，化鈦或更多天然 ;成：“例如氧化石夕、氫氧化鋅、氧化鋅和碳化 Γ二佳的是該金屬細勿2〇至少包含 以匕㉟、卜20%之氧化鐵或1-10%之氧化 t依據美國AATGn⑽標準方法職 !!，古金屬氧化物對於金黃色葡萄球菌及大腸 仟叫99·η以上的抑菌效果。另外，豆經儀 ;:測：但有壓電位性負離子發放，且檢測不出 :::射二前游離幸畐射仍普遍被認為具有造成 :因突變亚致癌的危險性，而本發明雖為與人 體乙蝎之產品，但仍十分健康安全。 +請繼續參閱第-圖，本發明之多孔性敷料i可視 尚要另包含一藥理活性物質3G，該藥理活性物質3〇 1塗佈於該高分子材料層1Q的表面或直接混合於該高 二子材料層1〇中。該藥理活性物質3Q視需求可以是 抗生素:消炎藥、促使皮膚組織再生的藥等，本發明 之金屬氧化物20將有助於該藥理活性物質3〇被人體 吸收。另外，因本發明之金屬氧化物2〇可使人體水 200909008 分子產生共振，變成細小水分子，藉此提高人體 含氧量，且水分子透過共振效應會令皮下溫度微 升、血管擴張、血液溶液黏度及張力下降、血流 速度加快，可有效改善人體微循環系統、加速傷 口癒合及減輕關節疼痛，所以即便本發明之多孔 性敷料1沒有添加任何藥理活性物質30，仍具有 其基本的上述功效。 為使本發明之精神及技術特徵得以使本領域之技 術人員能更加明確的知悉，以下提供6個實施例以進 一步說明本發明之具體内容。 第一實施例:以幾丁聚醣（chitosan)製備多孔性敷料 取適量去乙醯化達85%以上的幾丁聚醣，溶於2 〜5%醋酸溶液，以配製成2% (w/w)之高分子溶液。將 該高分子溶液倒入鐵盤之中，以鋪滿鐵盤面積為最小 量，並且以倒入容積所得高度控制將來成膜之厚度。 I 接著利用冷洙乾燥法（lyophilization )將此樣品以 -35〜-40°C凍乾24}lr，之後以lNNaOH浸泡l〜5分鐘 並以超純水反覆沖洗數次，以使多孔性敷料呈現中性 (pH 7.4，25°C )。最後，再重複一次冷凍乾燥步驟以 除去多餘水分，如此便製得幾丁聚酶多孔性敷料。在 製備過程中，該高分子溶液也可以置換為其他含有胺 基（amine)官能基的所有具有生物分解性及相容性的 材質之水相溶液。 第二實施例:以幾丁聚St ( chitosan )製備包含金屬氧 10 200909008 化物之多孔性敷料

成金屬氧化物乳化液。接著 重量比1 : 10的比例與該高分子溶液均勻混合，之後 今日〉谷液，故將介面活性 1 +的比例混入金屬氧化物以製 接著取該金屬氧化物乳化液以 倒入鐵盤之中，以舖滿鐵盤面積為最小量 並且以倒 入容積所得高度控制將來成膜之厚度。接著利用冷束 乾燥法（lyophilization )將此樣品以_35〜_4crc ;東乾 24hr，之後以INNaOH浸泡1〜5分鐘並以超純水反覆 沖洗數次，以使多孔性敷料呈現中性（pH 7 4 , )。 最後’再重複一次冷凍乾燥步驟以除去多餘水分，如 此便製得包含金屬氧化物的幾丁聚醣多孔性敷料。在 製備過程中，該高分子溶液也可以置換為其他含有胺 基（amine )官能基的所有具有生物分解性及相容性的 材質之水相溶液。另外，將介面活性劑span_8〇混入金 屬氧化物以製成金屬氧化物乳化液的比例從4 : 1降至 1 : 1，仍在本實施例可行的範圍内。 第二貫施例.以幾丁聚醣（chitosan )製備包含 Indomethacin藥物之多孔性敷料 以相同於第一實施例中的方法製成高分子溶液備 用。由於非類固醇類消炎藥藥物不 溶於水相溶液，故將介面活性劑span-80以重量比4 : 1的比例混入IDM藥物以製成Π)Μ乳化液。接著取該 IDM乳化液以重量比1 : 1 〇的比例與該高分子溶液均 11 200909008 ，混合，之後倒入鐵盤之中，以鋪滿鐵盤面積為最小 量’並且以倒入容積所得高度控制將來成膜之厚度。 接著東|L無（iyophihzation )將此樣品以 -35〜-40C4乾24hi·，之後以1N Na〇H浸泡卜5分鐘 並以超純水反覆沖洗數次，以使多孔性敷料呈現中性 (pH 7·4 25 C )。最後，再重複一次冷凍乾燥步驟以 除去多餘水分，如此便製得包含iDM藥物的幾丁聚醣 多孔性敷料。在製備過程中，該高分子溶液也可以置 換為其他含有胺基（amine)官能基的所有具有生物分 解性及相容性的材質之水相溶液。另外，將介面活性 劑span-80混入iD]y[藥物以製成IDM乳化液的比例從 4 : 1降至1 : 1，仍在本實施例可行的範圍内。 弟.四實& I :以幾丁聚醣（chitosan )製備包含 Indomethacin藥物及金屬氧化物之多孔性敷料 以相同於第三實施例中的方法製成IDM乳化液， 少量多次將金屬氧化物以重量比1 : 1〇混入；[DM乳化 液中並使溶液乳化均句。接著取該IDM乳化液以重量 比1 : 10的比例與該高分子溶液均勻混合，之後步驟 皆相同於第二實施例，故於此不再贅述。在製備過程 中，將金屬氧化物混入IDM乳化液的比例從1 : 10提 昇至1 : 1，仍在本實施例可行的範圍内。 第五實施例:以海藻酸納（s〇dium alginate)製備多孔 性敷料 取適量海藻酸鈉溶於超純水’以配製成1〜2% (w/w)的高分子溶液。將該高分子溶液倒入鐵盤之中， 12 200909008 以鋪滿鐵盤面積為最小量’並且以倒入容積所得高度 控制將來成膜之厚度。接著利用冷凍乾燥法 (lyophilization)將此樣品以 _35〜-40°C ;東乾 24hr。冷 康乾燥後的多孔性敷料以沈浸法（immersion method ) 將其浸入濃度0.02M〜〇·2Μ之氯化鈣水溶液中，以形 成鈣化的海藻酸海錦（alginate sponge)，如此即完成海 藻酸鈉多孔性敷料的製備。在製備過程中，該高分子 溶液也可以置換為其他含有羥基（OH)官能基的所有 具有生物分解性及相容性的材質之水相溶液。 第六實施例：以海藻酸鈉（sodium alginate)製備包含 金屬氧化物之多孔性敷料 以相同於第五實施例中的方法製成高分子溶液備 用。由於金屬氧化物不溶於水相溶液，故將介面活性 劑span-80以重量比4 : 1的比例混入金屬氧化物以製 成金屬氧化物乳化液。接著取該金屬氧化物乳化液以 重量比1 : 10的比例與該局分子溶液均勻混合，之後 倒入鐵盤之中，以铺滿鐵盤面積為最小量，並且以倒 入容積所得高度控制將來成膜之厚度。接著利用冷柬 乾燥法（lyophilization )將此樣品以_35〜-40〇C束乾 24hr。冷來乾燥後的多孔性敷料以沈浸法（immersi〇n method)將其浸入濃度0.02M〜0.2M之氯化妈水溶液 中’以形成J弓化的海澡酸海纟帛（alginate sponge)，如此 即完成包含金屬氧化物的海藻酸鈉多孔性敷料的製 備。在製備過程中，該高分子溶液也可以置換為其他 含有羥基（OH)官能基的所有具有生物分解性及相容 13 200909008

nidometnacm藥物之多孔性敷料

乳化液。接著取該IDM乳化液以重量比1 故將介面活性劑 藥物以製成IDM 比1 : 10的比例

與該向分子溶液均勻混合，之後倒入鐵盤之中，以鋪 滿鐵盤面積為最小量，並且以倒入容積所得高度控制 將來成膜之居度。接著利用冷;東乾燥法（lyophilization ) 將此樣品以-35〜-40°C束乾24hr。冷珠乾燥後的多孔性 敷料以沈浸法（immersion method)將其浸入濃度〇.〇2M 〜0.2M之氯化鈣水溶液中，以形成鈣化的海藻酸海綿 (alginate sponge)，如此即完成包含IDM藥物的海藻酸 鈉多孔性敷料的製備。在製備過程中，該高分子溶液 也可以置換為其他含有羥基（OH)官能基的所有具有 生物分解性及相容性的材質之水相溶液。另外，將介 面活性劑span-80混入IDM藥物以製成IDM乳化液的 比例從4 : 1降至1 : 1，仍在本實施例可行的範圍内。 第八實施例：以海藻酸鈉（sodium alginate)製備包含 Indomethacin藥物及金屬氧化物之多孔性敷料 以相同於第七實施例中的方法製成IDM乳化液， 少量多次將金屬氧化物以重量比1 : 10混入該IDM乳 14 200909008 化液中並使溶液乳化均句。接 量比⑴0的比例與該高/子曰Γ液以重 驟皆相同於第五實施例，故 ：2:α ’之後步 程中，將金屬氧化物混二在製備過 第么_仍在本-施例可行的範圍内。

敷料：Γ=:實施例中的方法製成⑽ 敷料在其任一表面塗佈一層黏著劑， 系統黏著劑、環氧樹脂系統黏著劑或熱溶膠。'、’、 准以上所述僅為本發明之較佳 :::::發:;專利範圍，故舉凡運用本= 理包含於本發明之範圍内，合予陳明。勺门 【圖式簡單說明】 第一圖：本發明之多孔性敷料之示意圖 【主要元件符號說明】 1 多孔性敷料 1 〇高分子材料層 2 0金屬氧化物 3〇藥理活性物質 15

Claims (1)

1. 200909008 、申請專利範圍： 一種多孔性敷料，其包含： 及一高分子材料層，其具有多孔性及生物相容性；以 少-/面=散於該高分子材料層中及其至 2· t申請專利範圍第1項所述之多孔性敷料 夕—樂理活性物質。 3. 範圍第2項所述之多孔性敷料 , 物質係為一非類固醇類消炎荜。 .!\申請專·圍第1項所述之多孔性敷料 #占著劑層。 5.如申請專利範圍第1項所述之多孔性敷料 分子材料層具防水透濕性。 申叫專利範圍第1項所述之多孔性 分；β 女I a Ω 更包含至 其中該藥 更包含 其中該高 分子材料層具有 係彼此相連。 其中該高 度二間立體多孔性結構，且其子L 其中該高 其中該高 其中該高 其中該高 纖維素、 申明專利範圍第1項所述之多孔性敷料， 分子材料層係以一冷凍乾燥法製成。 、申明專利範圍第1項所述之多孔性敷料， 分子材料層具有生物可分解性。 八申明專利範圍第1項所述之多孔性敷料， 分子材料層具彈性及延展性。 1()·^請專利範圍第1項所述之多孔性敷料， 分子材料層係為選自幾丁聚聽、海藻酸納、 16 κ. 200909008 透明=酸、勝原蛋白、聚氨醋、凝膠質、聚乳酸、聚 乙醇酸、乙醇乳酸與乳酸之共聚物、乳酸與胺基己酸 =聚物、聚（3-經基丁酸醋）、聚（3-經基丁酸醋 羥基戊酸酯的聚合物及其組合至少其中之—。 11.如申請專利範圍第〗項所述之多孔 屬 Uh 私^ A . .. . .. ，、 屬氧化物包含一氧化鋁 至少其中之 I2·—種多孔性敷料，其包含二 一鬲分子材料層其具有多孔性及生物相容性； 及/Λ—藥理活性物質，其分佈於該高分子材料層中 /、至^一表面至少其中之一；以及 -金屬氧化物’其分散於該高分子材料層中及並 至父一表面至少其中之一。 ” 13·如申請專利範圍第U項所述之多孔性敷料 分子材料層具有一多孔性結構。 14.如申請專利範圍第12項所述之多孔性敷料 分子材料層係以一冷凍乾燥法製成。 如申》月專利範圍第12項所述之多孔性敷料 分子材料層具有生物可分解性。 ^申明專利範圍第12項所述之多孔性敷料， 分子材料層具彈性及延展性。 專利範圍第12項所述之多孔性敷料 料層係為選自幾丁聚醣、海藻酸納、纖维素 透月貝酸、膠原蛋白、聚氨酯、凝膠 萨'、 乙醇酸、乙醇乳酸與乳酸之共聚物、乳睃與絲= 氧化鎂及一氧化鐵三者 其中該高 其中該高 φ -tt ^ /、T喊向 其中該高 17 200909008 之共聚物、聚（3-輕基丁酸g旨）、聚（声美 18. 19. 20. 3-羥基戊酸酯的聚合物及其組合至少其酸酯）與 如申請專利範圍第12項所述之多孔性敷 — 理活性物質係一非類固醇類消炎藥。 "中該樂 2請專利範圍第12項所述之多孔性敷料， 包含-氧化銘、-氧化鎮及—氧化鐵中;者 土夕其中之一0 ==利_第12項所述之多孔性敷料，更包含 18