TW200848099A - Dispensing device - Google Patents

Description

200848099 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於一種施配器，用於施配較佳醫藥配方，特 別是含有或包含藥物或藥物之混合物，根據請求項之 序文。 、/ 【先前技術】 經過施配器特別是吸人器所傳輸之藥物，係意欲最適宜 地二肺系統中之特定位置為標的。此等位置包括鼻通路， 則i，及肺臟内之不同位置，譬如枝氣管、細枝氣管及肺 i區域。傳輸藥物至標的區域之能力係依尤其是粒子或液 滴之氣體動力大小而定。正如目前咸認所明瞭者，呈有氣 體動力直徑小於2微米之粒子係被認為是對於在肺臟肺胞 區域中之沉積潛在地最適宜。具有氣體動力直徑在2盘大約 5㈣間之粒子可更適於傳輸至細枝氣管或枝氣管區域。具 气體動力大小範圍大於6微米，而更佳為微米之粒子， 典型上係適於傳輸至喉區域、喉嘴或鼻通路。 崎^大月況中’—般期望達成高可吸人分率與高傳輸 :“’思即抵達所要區域（特別是在肺臟中）之藥物首次劑 量之分率。此係依各種因素而定，特別是所產生喷霧煙流 之特：：譬如煙流之傳播速度、粒子大小及其分佈，小粒 子之=率、氣體或其類似物質之分率。於本發明中，所要 ^ '巩特徵較佳係包括小粒子尺寸、具有直徑為ό微米 5，]之藥物粒子之高分率、低傳播速度及/或喷霧產生與 可能吸入之長延續時間。 /、 131033.doc 200848099 【發明内容】 本务明係關於較佳醫藥配方之施配。，，配方”一詞係特別 關於粉末，但亦可包括或關於液體。因此，微細”粒子，，可 為無論是固體或液體。必須明瞭”液體，，一詞較佳係呈廣義， /函盍尤其是溶液、懸浮液、懸浮溶液、其混合物或其類似 物。更特定言之，本發明係關於供吸入用配方之施配，譬 如含有或包含至少一種藥物之醫藥配方。

於下文中，說明將主要集中在粉末配方。但是，此相同 說明係適用於液體配方。 +特疋"之，本發明係關於乾粉吸入器，供藥物傳輸至肺 臟。許多乾粉吸入器已上市或已被提出。有兩種主要類型 意即被動者與主動者。在被動吸人器中，為使粉末解黏聚 且轉移此粉末至肺臟所需要之所有能量係藉由使用者(個 別病患）之呼吸而提供。在主動吸入器中，有另—個能量來 源以幫助使粉末轉移與解黏聚。 大部份粉末吸入器為被動類型，其中粉末係被病患吸入， I:需另：個能f來源之輔助。關於被動吸入器之問題係 :及入刀率或貝際上進入肺臟之粉末比例主要係依病患 呼=定。粉末之轉移與解黏聚，且因此是可吸入之分 ^糸為通過裝置所吸人空氣之流率之函數，以此會隨 著病患而大為改變。 抑乾粉吸人n係被再分成單_劑量與多劑量裝置或吸 ^多劑量吸人器係進-步被再分成經預計量 中劑量係個別地儲存且進入計量 入為令，其中各粉末 I3I033.doc 200848099 量係在裝置中計量。 多劑量之預計量吸人器具有之優點是單_劑量係在嚴格 工廠條件下計量，且粉末可十分容易地與大氣隔離。在許 多應用上，係另字活性藥物粉末與載劑譬如乳糖混合。乳糖 及/或活性藥物係傾向於吸收來自大氣之濕氣，這使得彼等 黏附在一起，且難以轉移與解黏聚。 一本發明係特別關於主動、以氣體（較佳為空氣）為動力'

經預計量之多劑量施配器，供施配含有或包含藥物之配方， 譬如乾粉吸入器。 US 4,627,432 Α 係揭 带削主炳思之裝且，思叩％ 入器。此吸入器包含圓盤狀氣泡包裝，具有多個以_ 列之氣泡藥袋。各氣泡藥袋均含有一劑量之粉末。柱塞可 ^開氣泡藥袋。當氣泡被打開時，藥劑可藉由病患經過吹 管嘴吸入而被取出。 :〇 2005/002654 A2係揭示一種施配粉末之個別劑量之被 動裝置。劑量係被包含在碟形載體之個別藥袋中，且利用 :反側面表面上之壓力’藉由在軸向上向外破裂帽蓋箔而 2開。藥袋可在軸向上移動進人藉由病患呼吸所產生之 ::流：’以自藥袋施配-劑量之粉末。此裝置係提供各 別解聚集流動路經、允許粉末之經改良輸送之 =、用於向外破裂藥袋之凸輪機制、經連結至凸 輪機制之轉位機制及劑量計數器。 ::配知作期間難以完全排空個別藥袋。不完全 ^降低之傳輪效率。—部份粉末可能會在吸U中損失， 131033.doc 200848099 且未經施配，因為P▲ a _ u為已知之溶液對於粉末係 徑，直到粉末抵達噴嘴 要相對較長路 一步降低傳輸效率。此外，粉末之解黏午會進 恥鳩娜36Α2係揭示_種主動施配器^ _共用载體中之儲存室個別地施配粉末二固：:二’ 舁具有扁千㈣面之出口導管較佳係結合至夂 ^ 本發明之目的係、為提供經改良之施配器，㈣〇中 達成：型構造、容易處理性或操作、高傳:要 之贺霧煙流特徵。 X所要 一上述目的係藉由如請求項…之施配器達成。較佳 貫施例為附屬請求項之主題。 /、體 根據本發明，施配器係包含多重， 阻斷設置。牯宝士 — 丨口從用期限 ' ，阻斷設置係至少部份藉由儲存裝置 j 佳係藉由承载儲存裝置之多重貯藏器之共用載 ::這允許小型且簡單構造及/或容易且安全處理性及2 康本毛月之個較佳方面，施配器之促動器，特別是 把手’可以控向方式移動或操作，旋轉儲存裝置至下—個 貯藏器1及/或以徑向方式移動連接元件，以個別地打開個 '藏°°及/或連接氣體供應或泵至個別貯藏器，及/或 推送插人物_個別貯藏器、這允許小型構造及/或容易處 理性或操作。 本發明之另-個較佳方面係為施配器包含在施配期間防 止連接元件之逆衝程之設置。這允許容易處理性或操作， 131033.doc 200848099 且確保高傳輸效率 羊及/或所要之喷霧煙流特徵。 根據本發明之進一 + y較仏方面，施配與儲存 用於對準遠接分Ay ，、河仔衣置係包合 含在儲广 ，、固料藏之設置，其中該設置係包 ^存衣置及/或貯藏器上或藉由其所形成之引導 此係確保正確對_维 霧煙具有高傳輸效率及/或所要喷 務煙桃特徵之所要施配，其 作係為可能。 、…“舁各易處理性或操 入根據本發明之另-項較佳方面，施配器或儲存裝置传包 含限制插入物移動之設置子衣置係匕 坆兄e午小型且簡單槿i告；5突且 處理性或操作。 1早構k及合易 根據本發明之進一步較佳 政扭„ 她配為係包含在使用後 將插入物再插人個別貯藏器中之設置。這允許小型且 構造及/或容易處理性或操作。 =據：發明之另一項進一步方面，儲存農置係包含共用 載體，其帽藏ϋ為藉由修剪、按扣、加壓及/或夾持而被 裝載在載體上之個別零件。這允許小型且簡單構造，及特 別是貯藏器以服用配方之最佳化裝填，較佳為貯藏器之插 入物之最佳化裝填。 根據本發明之另一項較佳方面，儲存裝置係包含*或中 空或虛設貯藏器’於第一次使用之前或當裝载施配㈣， 連接元件可銜接。這允許小型且簡單構 造，且特別是有助於施配器之裝載。 根據本發明之另-項較佳方面，儲存裝置係包含可在個 別腔穴或貯藏器内移動以供施配之插入 刃’具中各插入物 131033.doc -10- 200848099 係包含尖端部份或其他打開設置，及/或係為推拔狀，以藉 由個別插入物對著或經過密封之移動而幫助打開所結合之 在封&允α午小型簡單構造及/或容易且安全處理性 作。 、根據本發明之進一步較佳方面’施配器係包含偵測吸入 或呼吸進人之偵測設置’及/或利用加麼氣體觸發個別劑量 之知配之⑦置。這允許容易且簡單處理性及操作。 各插入物較佳係包含至少一個通道及/或喷嘴配置，以在 使用期間直接形成噴霧。因此，當供應加I氣體時，噴霧 係藉由個別插入物吝4 ^ ^ ^ 。这使其肖b夠個別產生具有所要喷 務煙流特徵與高準確度之噴霧。 【實施方式】 在圖中’相同參考符號係用於㈣或類似零件與組件， =相同或類似特徵、方面及/或優點係較佳地在不同具體 實知例中達成，即使重複之個別說明係被省略亦然。 圖1係以示意截面圖顯示-為達說明目的並未按比例-根 據本發明之施配器1。施配器1較佳為主動裝置，特別是以 乳體為動力。較佳情況是，施配器1較佳為Π腔或鼻吸入哭， 特別是乾粉吸入器’供使用者個別病患(未示出)用。 施配器1較佳為可移動及/或手握式。 加配裔1可用於施配如說明文之引文部份中所定義之任 可配方2。特定言之，係使用供吸入用之醫藥配方2或配方 配日士配方2Γ佳係含有或包含至少—種藥物。當配方2被施 賀務3係如圖！中所示產生。喷霧3含有或包含微細 131033.doc 200848099 粒子⑽體及/«體）’且較佳係具有所要之喷霧煙流特 徵。 配方2可為液體，特別是溶液、懸浮液或其任何混合物， 意即所謂懸浮溶液。當不同藥物被同時施配時，較佳可使 用懸浮溶液。懸料液之原理仙下料基礎，不同藥物 可被同時合併在一種配方令，作成溶液且作成懸浮液。在 此方面’係參考EP 1 087 75()A1，其係以此方面併於本文作 為另外之揭示内容。 配方2較佳為粉末。粉末可為純藥物或至少兩種藥物之 混合物或至少-種藥物之任何其他混合物。此外，粉末可 含有至少一種其他物質’特別是藥物載劑，譬如乳糖。於 下文中，說明係集中於作為配方2之粉末。但m吏用液 體配方2，則此說明係以類似方式適用。 :末粒：之平均直徑較佳為約2至7微米，特別是6微米 -小。右粉末未含有任何藥物載劑，譬如乳糖，則其係 了:、有纟子大小為20至300微米，特別是約3〇至 但疋，解黏聚作用，其將於稍後更詳細地描述 此情況中造成具有較小粒子大小為例如約微米或更小之 贺務3。特定言之，藥物可在解黏聚期間自 以致W配器作為吸人科，主要將吸 由於其小妹立+尺I & ’ 此七今 被吞下。替代或另二2至6微米所致，而較大藥物載劑將 5卜樂物載劑之破碎或打開在解黏聚 131033.doc •12· 200848099 期間係為可能。 :月瞭上文與下文所提及之直徑為質量中間氣體動力直 仅及/或可適用於噴霧3之粒子之粒子大小或分率。 配方2較佳係經預計量呈分開或個㈣量，1 • 配器以特別是用於吸入）輪流排放。 、日^ .:了1係經修改以容納或包含儲存裝置4,以儲存較佳 為二重且經預計量劑量之配方2。儲存裝置4可經整合至施 Γ -中’或形成施配器i之部份。或者，儲存農置4可為 另一個零件，其可被插入施配器丨或 … 置換。 /、迓筏，且視情況經 圖2顯示較佳為環狀儲存裝置4之示意横截面。 儲存裝置4較佳係包含載體5與至少—個插入㈣，較佳 為多重插入物6。特定言之，載體5可包含或承載2〇至觸， 較：為30至60個插入物6。各插入物6較佳係包含一份經預 計量劑量之配方2。但是，各插人物6亦可含有超過—種配 t 方2，意即不同配方2。另外或替代地，不同插入物6可含 有不同配方。於本發明中，"不同”係特別意謂配方2之差 異在於配方2(例如液體或乾粉)之組成、藥物、劑 • 濃度及稠度之至少一種。 / . 儲存裝置4或載體5較佳係包多重腔穴7或貯藏器，以容 納或具有插入物6。特定言之，各插入物6係位於個別腔穴 7中。腔穴7較佳係彼此分開，且特別是對著彼此密封。 在本具體實施例中，各腔穴7係包含至少一個開孔8，特 別是兩個較佳為相對之開孔8(此處，係在以徑向方式之内 131033.doc -13· 200848099 部與外部周邊或周圍上）。 腔八7或其開孔8係被個別覆蓋層或密封9覆蓋，其較佳 係藉由較佳為加熱密封箱在個別腔穴7或載體5之相= 上形成。在本具體實施例中，密封9係特別為金屬箱，譬如 銘伯、塑膠n、多層排列或其類似物。密封9較佳係保護插 入物6及/或配方2以防止濕度、灰塵、水份及/或其類似物。 密封9係個別為抵抗性及/或不可透過性，特別是氣密。 在此項較佳具體實施例中，儲存裝置4或载體5為環狀， 腔八7係至 > 貝 > 上在徑向上延伸。腔穴7係環繞儲存穿 置4或載體5之周圍或沿著其分佈，較佳係與相鄰腔、 間隔。 、 在本具體實施例中，儲存裝置4/載體5較佳可環繞圖ltp 斤之轴A方疋轉。特定言之，施配器1可被打開，且儲存 裝置4/載體5可被插入或置換。 載體5可為核製凡件、環、片條、藥筒、氣泡藥或容器。 儲存褒置4或載體5較佳為硬質或至少基本上硬挺性。 載體5較佳係由箔、塑膠、陶变材料及/或複合材料所製 成，特別是熱塑性塑膠或熱塑性彈性體。 各腔穴7或貯藏器較佳係形成關於經結合插入物6之導 溝，特別是致使插入物6可在至少或只有一個方向上移動， 及/或至少或僅部份離開腔穴7或貯藏器。 圖1顯示-種狀況，其中在右側上之插入物6已被部份推 达出其結合之腔穴7，及/或外部開孔8，及/或經過其結合 腔之個別松封9，以打開密封9。圖^左側上所示之插入 131033.doc -14- 200848099 物6係仍然在其閉合與密封腔穴7内。 各插入物6較佳係經製造’個別地充填得自儲存裝置4或 載體5之配方2之個別劑量’然後插入其個別腔穴7或貯藏 器中。 各插入物6較佳係經模製，及/或由箔、塑膠、陶瓷材料 及/或複合材料製成，特別是熱塑性塑膠或熱塑性彈性體， 及彈性體或聚矽氧之密封物。 根據一項較佳具體實施例，載體5及/或插入物6係由至 少一種下列材料或其任何混合物或摻合物製成·· ABS (丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物）；san (苯乙烯-丙烯 加共水物），PBT (聚對苯二甲酸丁二酯）；pc (聚碳酸酯” CA(纖維素醋酸酯）；EVA(乙烯醋酸乙烯酯共聚物）；pA(聚 &Π胺）’ PE (聚乙烯）；pp (聚丙烯）；PMMA (聚甲基丙烯酸甲 酯）；POM(聚曱醛，聚縮醛）；pps(聚苯硫）；ps (聚苯乙烯）； PBTP (聚對苯二甲酸丁二酯）；τρυ (熱塑性聚胺基甲酸酯）； PC與PBTP之摻合物；PC與之摻合物；LCP (液晶聚合 體）；PHCS (聚峨咯或聚嘍吩）；ppA (聚鄰苯二甲醯胺）；psu (聚楓）；PTFE (聚四氟乙烯）；PUR (聚胺基甲酸酯）；SB (苯 乙烯-丁二烯共聚物）；聚異丁烯；PAN (過氧醯基硝酸酯）； PET (聚對苯二甲酸乙二酯）；AMMA (丙烯腈-甲基丙烯酸甲 酉旨共聚物）；PAR (聚芳基化物）；PEEK (聚醚醚酮）；c〇c (環 烯烴共聚物）。 各插入物6可形成較佳為區塊狀單元及/或可為硬質。或 者’插入物6可為可撓性。特定言之，各插入物6可為單一 131033.doc -15- 200848099 單元，或包含多舌 70件。特定言之，插入物6係形成一個組 忏，或係由一件 > β I成。各插入物6可為模製元件、藥筒、 虱泡樂、膠囊、 十 ^ 奋杰或其類似物。 中，係解釋一種插入物6之較佳構造。所有插入 物6車父仏為相同 。但是，亦可能情況是，（所有或一部份） 插入物6係為又 6 ^ 、同。例如，可提供兩組或更多組不同插入物 一 、口 ν、有與另一組不同劑量或不同配方2。例如，不

同組之插入物6可於泣丄 輪机父替排列，以致病患或使用者可例如 各早晨使用一紐夕士 、、且之插入物6，而各夜晚為另一組之插入物 6 〇 口入物6較佳係包含儲存室1〇，卩提供單一劑量之配 方2 °根據圖2與3之示意截面圖，及沿著圖3線條IV-IV之根 據圖4之示意截面圖，係顯示插入物6之一項較佳具體實施 •I插入物6係包含儲存室1〇，供配方2用。在本具體實施 例中儲存至1〇較佳係於插入物6之模製基底元件Η中形 成。 插入物6 /基底元件11係進—步包含導管12或其類似物， 以在施配操作期間用於解黏聚及/或排放配方2。配方2係 在施配操作期間經過導fl2施配，特別是用於使粉末解黏 聚及/或形成噴霧3。 導管12在橫截面上較佳為扁平及/或矩形。特定言之，橫 截面係相應於液壓直徑小於！毫米。特定言之，導管η係按 WO 20_臟A2中所述經設計，其係併人料個別參考資 料與揭示内容。 131033.doc -16- 200848099 根據另一項（未示出）具體實施例，導管12亦可作為配方2 之儲盗（儲存至10)使用。於此情況中，不需要個別儲存室 10於疋，導官12係經設計，以使得氣體與配方2能夠充分 混合，及粉末配方2之充分解黏聚。 具有其所要噴霧特徵之噴霧3較佳係自插入物6 /導管12 直接噴出或排放。 特疋g之，插入物6係形成一個組件，或係由一件所製 成。 插入物6或導管12可包含喷嘴配㈣，較佳係在出口15 或導管12之末端上’或藉由導㈣形成，如根據圖5之另一 項具體實施例之示意縱向截面圖中所示。

儲存室H)及/或導管12/喷嘴13較佳係藉由基底元件K 在其中形成’特別是藉由基底元件u中之凹槽、溝槽或盆 類似物，及藉由結合之覆蓋元件14，如圖4中所示。特定； 之’導管12係形成自插人物6之儲存㈣至出口 ^之通道， 特別是供直接地排放或施配配方2，如圖ι中所示之嗔霧3。 基底元_較佳係經模製及/或為硬f。覆蓋元件14較佳為 硬質及/或經焊接至基底元件u。 必須注意的是，插入物6可為或較佳為開放，意即未； 封’特別是僅在其個別出口 15處。實驗已註實載體5/腔； 7之松封係為足约。導管12/噴嘴配置13在橫截面上較佳, 如此小，或具有可破裂元件或任何其他適當設置，以致西 方2不會雜’較佳為甚至具有打開之密封9,及 施配器Η儲存裝置4之強烈振盪期間，但只有當氣體 131033.doc -17- 200848099 氣）被迫經過插入物6與導管12時。 儲存裝置4可僅包含一種插入物6，具有提供單一劑量之 们儲存至10，或具有使用不同配方2之多重儲存室10。在 較佳具體實施例中，各插入物6係提供單一劑量及/或僅使 用夂’但儲存裳置4較佳係包含多重插入物6，且因此含 有多劑量之配方2，其可接著被施配。 再者，插入物6與腔穴7較佳係彼此接合，以致使密封9 接觸插入物6之末端表面，且因此覆蓋出口 15。這可（進一 步）防止任何配方2在所要施配之前經過導管12 /出口 15散 逸。為藉由密封9增加密封或覆蓋效果，插入物6可稍微長 於腔八7及/或在其出口側突出，及/或以其出口 Η對著密 封9加壓，或反之亦然。 喷嘴配置13較佳係形成—種降低速度之設置，如圖5之 具體實施例中所示。此設置於此處係形成多重噴射碰撞設 置。此設置係形成多重_至少兩個_噴射p，其係彼此碰撞， 意即撞擊’ 士口圖5中所示。纟此項具體實施例中，導管12 係分隔成兩個區段12a與12b，其係經設計以致使開孔或出 口 15對彼此傾斜，以致使自部份12a與丨汍喷出之噴射p係對 彼此傾斜且碰撞。例如，流動分隔物11a或任何其他引導設 置可位於流動路徑中，以形成導管12之至少兩個區段及/ 或最後區段12a與12b，如圖5中所示。 根據圖5之具體實施例亦適合碰撞超過兩個噴射p。例 如’在垂直於附圖平面之橫截面平面上可具有類似配置， 而造成四個出口方向與喷射P，經排列於一個圓錐之表面 131033.doc -18- 200848099 上。但疋’具有類似效果之多種其他配置係為可能。 於喷射Ρ間之碰撞角度w係在30至180度之間，對於粉末， 較佳為至少90度，特別是約90至150度。 Γ

喷射Ρ之碰撞會造成喷霧3速度之降低，及/或粉末之解 黏聚或小液滴之形成，及/或藥物粒子自載體之分離，及/ 或噴霧3之更良好聚焦。此等效果係依碰撞角度w而定。較 大碰撞角度W係易於造成較佳效果。與㈣喷射成對比， 9〇度及更大之碰撞角度W係為可能，且對於粉末為較佳。 或者，喷嘴13或任何其他適當喷嘴配置可代替導管ο或 與其以任何其他組合使用。 圖6係顯示沿著圖5線條職之插入物6之示意截面圖， 其中插入物6係被礙人其腔穴7/儲存裝置4中，但已經稍微 向一個開孔8之外移動。 插入物6較佳係包含供應較佳為經加壓氣體至儲存㈣ 中之入口，卩迫使配方2經料管12/喷嘴配D，且直接 產生所述之喷霧3。在本具體實施财，入口較佳係藉由弱 或溥部份形成，及/或經設計成較佳為f狀之凹㈣，或在 基底元件U中所形成之盲孔。凹槽㈣佳係不直接連接至 :存室1〇’而是被密封物或中間物或薄壁或其類似物分隔。 此壁可例如藉由穿孔元件17壁 干/ s如圖6中以圖式所示之針狀 ，或精任何其他適當打開、連接及/或供應設置所穿透， 特別是當個別插入物6係經連 征；^ 一 逆筏至如下文中所解釋之氣體 t、心守。牙孔元件17較佳為具 — 尖端％之側面開孔17b之空心針體或間尖端17a與鄰近 、十’以供應壓縮空氣至插入 131033.doc -19- 200848099 物6 /儲存室1〇中。 於本發明中，措辭，，穿孔元件17，，較佳亦涵蓋用以打開及/ 或連接儲存裝置4、載體5、腔穴7及/或插入物6，及/或直 接或間接供應氣體至插入物6或其個別儲存室1〇之所有其 他適當類型之設置。 必須〉主意的是，插入物6與腔穴7之橫截面較佳為多邊 形，特別是矩形，或較佳係提供其他引導設置，以避免插

入物6可能在腔穴7内於樞軸上旋轉。但是，若插入物6相 對於凹槽16或用於氣體供應之任何其他接頭/入口，及相對 於其出口 15係為可旋轉地對稱，則插入物6亦可為圓柱形， 及/或可在腔穴7内旋轉。這可幫助插入物6在製造期間插 入腔穴7中。 導管12較佳係至少以切線方式連接至如圖3與圖5中所 示之儲存室K)。較佳情況是，導管12係被連接在較佳為圓 柱形室10之一個軸向末端上，且氣體入口管(凹槽16/穿孔 元件17)係被連接或可連接至室1G之另—個軸向末端，如圖 6中所示。特定言之’氣體入口管亦以切線方式連接至儲存 室，以致當以璇渦方向進入氣體時，產生旋渦，支持氣 體與配方2混合物之排放經過導fl2，其係以切線方式連接 至旋滿之旋轉方向。 施配器i較佳係使用加職體，特別是空氣，以迫使配 方2經過導管12/喷嘴配置13，以使粉末解黏㈣或產生呈 有微細粉末粒子之噴霧3。施配器1#交佳係包含提供加屢氣 體之設置’在本具體實施例中為如^中所示之空氣㈣， 131033.doc -20- 200848099

其較佳可以手動方式促動或操作，例如藉由把柄或促動器 19,及/或藉由如稍後於另一項具體實施例中所示之彈簧設 置所指示。特定言之，空氣泵18係包含風箱，或藉由其所 ^成。但其亦可為活塞-圓柱體-配置。代替空氣泵18，用於 提供加壓氣體之設置可為例如谬囊、容器或其類似物，含 有加壓或液化氣體以供給施配器!動力，意即按需要施配配 方2。因此，較佳必須明瞭"用於加壓氣體之設置"一詞係 主廣義，以亦涵蓋泵18之此等與類似替代物。 用於提供加I氣體之設置/空氣系18可提供低於·咖 之氣體屢力’特別是約5〇至細咖。此較佳係足供操作施 配器1。若使用液化氣體或具有加壓氣體之容器，則氣體壓 城圍可為H)0kPa至約7()()kpa。然後，在供應氣體至儲存 裝置4，特別是個別插入物6之儲存室1〇之前，壓力可被降 低或郎流至較佳塵力範圍。 於本§兄明文中所提及之全部壓力值較佳為表壓，意即壓 力差。全部壓力值係關於氣體儲存中之壓力，譬如具有加 壓或液化氣體之容器或藉由空氣泵18所提供，或關於在室 10中及/或在導管12中作用之壓力。 圖1顯示施配器丨較佳係包含機制20，供個別地打開腔穴 7仏個別地移動插入物6，較佳係以徑向方式（此處為向 外地）及/或經過結合之開孔8及/或密封9，及/或供個別地 使插入物6連接至氣體供應，特別是至空氣泵18。機制2〇 較佳係包含穿孔元件17及/或任何其他適當連接或引動元 件0 131033.doc 200848099 特定言之，在第一個操作階段中，穿孔元件17會穿透密 封9，然後被插入凹槽16中，並經過中間物、末端或弱化壁 進入儲存室10中，且因此使個別插入物6連接至氣體供應。 之刚、同時或之後，例如在進一步移動期間，機制2〇係推 达插入物6經過另一個或外部開孔8及經過個別密封9，至 少部份離開其腔穴7。機制2G較佳係直接作用於個別插入物 6上，以造成其移動。此處，穿孔元件17較佳係具有肩部或

橋墩或套筒21 (以圖式示於圖6中），緊靠在插入物6上，以 在移動該機制20/穿孔元件17時，會正面地造成插入物6之 斤要移動。最後狀況係不於圖i中之右側，及在圖6中具有 突出之插入物6。 Ί主思的是，可使用任何其他驅動機制以移動插入物 6 ’以打開一個開孔8 ’一個密封9 /個別出口。或插入物6 本身。特定言之，可實現插人物6之較佳推送經過密封9， 而與插入物6之連接或穿孔無關。 :助打開個別在封9，插入物6較佳係包含打開設置， 特別是尖端部份仙’及/或在其出口端為推拔狀。特定言 入物6或其基底11係包含傾斜部份iic-較佳係至少或 物6或基底11之—個扁平側面上·以《入物6/ 、朝向出口 15為推拔狀’如圖⑷中以圖式所示 咬最二面可形成尖端或尖端部份仙’其係形成具有降低

St面之前方表面。甚至可在出口端形成切割邊緣。 作地，可形成或提供任何其他適當切割元件， 作為插入物6上之打開設置，特別是在其出口端。 131033.doc -22- 200848099 特定言之，插入物6之衝程或向外移動係經修改，且較 =係如此長，以致韻密封6之所要打開，且特別是經打開 被封9之破碎、切割及/或斷裂部份不能夠阻礙或覆蓋或干 擾插入物6之出口 15。在本具體實施例中，密封9係實質上 在開孔8之-個側面上破裂，插入物6之尖端部份仙係被定 位於該處。被裝载於開孔8之此側面 部份不能夠干擾突出插人物6之出口 15，因其較佳係比插: 物6之向外衝程短。經連接至開孔8另—個側面之密封9之 較長部份係被插人物”曲或在樞軸上旋轉遠離。 在本具體實施例中，當個別插入物6向其腔穴7外移動以 供啟動及稍後施配時，密封9之㈣及/或㈣係在較佳為 矩形開孔8之一個侧面μ十 | 上或姊近其一個邊緣發生。打開設 大而邛伤lib、切割凡件或其類似物係位於插入物6之 個側面上，且特別是鄰近其腔穴7與開孔8之-個側面， 以致當插入物6向外移動時，所提及個別密封9之打開係如 所述發生。換言之’打開或切割設置之位置可以且特別是 被二以確保或造成個別密封之所要開孔圖樣及/或位置，特 別是在開孔8之一侗彳目彳二，^ 、 彳]面上及/或鄰近其一個邊緣。但是， 了、擇其他打開位置。例如，亦可在中心打開個別密封9。 少/曰代地插入物6可經修改-特別是藉由提供兩個或 多個打開或切宝,丨#要 ^ …又·以接著或同時在多個區域上打開或 皮W或切咅J個別密封9。 〔體貝％例中’插入物6較佳係可以徑向方式及/或 ^夕方式及/或遠離空氣泵18及/或在其縱向上及/或在主 131033.doc 200848099 要排放方向上，及/或在吹管嘴24之主要延伸上移動。但是， 其他移動亦為可能。於本情況中，僅提供平移移動。但是， 方疋轉或樞軸移動可另外或替代地提供或重疊。 = <置4載體5及/或腔穴7較佳係包含用於限制插入 物6之可能或最大移動之設置。此設置較佳係藉由合身形成 而使插入物6停止。在本具體實施例中，此設置係包含止動 銷22，例如肩部、突出物或其類似物，其係與個別插入物6 之個別橋敏譬如肩部23交互作用，以致使插人物6在其移動 離開個別腔穴7上受到限制，如圖6中以圖式所示，其中肩 部23係貼近個別止動銷22，且因此禁止插入物6之任何進一 步移動。但是，必須注意的是，具有相同效果之任何其他 技術解決辦法亦可使用。 關於轭配，氣體係於壓力下經由穿孔元件17或任何其他 適當供應元件被供應至儲存室1〇。 氣體（空氣）係在儲存室10中產生個別流動，以混合氣體 與粉末，並迫使此劑量經過導管12。 粉末係以相當低之氣體壓力（較佳係低於300 kPa，特別是 約50至200 kPa)被排放_特別是被迫經過導管12。此低氣體 壓力，其係顯著地低於先前施配器中之氣體壓力，使得能 夠有個別低排放速度，且因此是具有緩慢傳播速度之緩慢 噴霧3。 儲存室10較佳係形成混合室，以供混合氣體與粉末。此 至1〇較佳係經設計，以致使氣體可產生旋渦或渦流，以供 更良好地混合粉末與氣體。此室1G較佳係在橫截面上為實 131033.doc -24· 200848099 貝σ形特別是圓柱形。但是，其他形狀亦可能。 '再者此至10係經形成，而未具有尖銳邊緣、角落或其 類似物，Υ曰且士 cn >13 ^ /、 具有千滑弧面，以致氣體可掃過全部 以防止粉末蓄積矣 ^畜積在该表面上，且確保或允許粉末之完全排 放。，定言之，藉由穿孔元件17或任何其他供應元件所形 成之乳體入口管係位於與出口（意即導管12及/或噴嘴⑶ 相反，關於軸向或出口方向。 ^ } 在細配#作期間’喷霧3較佳係直接地或僅藉由個別插 :物6:戈其導管12 /喷嘴配置13產生，且輸出至如圖1中所 不之把配$ 1之吹管嘴24中’以被病患或使用者（未示出） 吸入。 :也配伤劑里之後或之前或關於施配下一份劑量，穿 孔兀件17將自連接之插人物6被取出。個別插人物6較佳亦 回縮或推送返回其腔穴7中。 於疋’載體5將進一步轉位一個步驟，或至下一個插入 …特别疋利用轉位或輸送機制（未示出）旋轉。此機制較 ^係猎由促動促動器19或任何其他促動器，藉由打開施配 器1之罩蓋或覆蓋屛&甘7 曰戈，、類似物而進行操作，正如已述及 者。 以 、Λ/〜的疋本發明特別是施配器1及/或儲存裝置4， 可用广施配一種藥物、藥物之摻合物或至少兩種或三種個 別藥物。於後述情況中，個別藥物係被儲存在個別儲存室 且於轭配操作期間，該藥物係與氣體無論是在共用 混合室中，或在其個別儲存室1〇中混合。再者，個別藥物 131033.doc -25- 200848099 可經過共用導管12或喷嘴配置13，或經過個別導管12或喷 嘴13排放。於後述情況中，個別藥物係於離開個別導管Η / 喷嘴13後，或在吹管嘴24中，或在任何其他適當（另外）混 合室中混合。亦可藉由個別藥物之碰撞噴射，以混合個別 藥物。對於施配個別藥物，較佳係使用共用氣體供應或加 壓氣體之設置，譬如空氣泵18。 喷霧3較佳係具有平均速度（距出口 15或吹管嘴％ 公 分戶轉得）小於2米/秒，特別是小於秒。喷霧3之平均 延績k間較佳為至少0.2或〇.3秒，特別是約〇 5至25。 在根據’之較佳具體實施例中，腔穴7係被定向在儲存 裝置4或載體5之切線或徑向上。因此，插人⑽可在切線 或徑向上，特別是向外個別地㈣，以打_料部密封9, 以供施配配方2之個別劑量，如圖”所示。因此，機制20 :佳係在徑向上操作’以使插入物6個別地連接 ，，且個別地推送插入物6至少部份離開個別腔 經過個別密封9。此徑向移動係允許極小型”之施配:! 1，特別是在軸向上。 w人耳嘢24興施 如圖1中所示。 …係在徑向或切線方向上延伸 -配器!較佳係包含槓桿或把柄( 任何其他驅動或引動設置 ）次促動益19 再轉位一個步驟，意即至下入1動引動，以_ 加，較佳係、使個別插人物6連接至氣2’及/或操作機 推送個別插入物6 ,及/戋打 Α 應，及/或移_ 次打開個別密封9,以供施配配方 131033.doc >26- 200848099 之個別劑量。 必須主忍的是，施配器丨較佳係僅以機械方式操作。 、根據另-項具體實施例（未示出），插人物6可被製成膠囊 或其類似物’未具有任何導管12、喷嘴13或其類似物。替 代地’各插人物6係個別地連接至氣體供應且至共用出口配 置’譬如導管12、噴嘴13或其類似物，以供施配配方2之個 別劑量。

㈣另―、項具體實施例，在將儲存裝置4/載體5插入施 " 中之鈾，可使用二級包裝以包裝與保護儲存裝置4 / 載體5,特別是用於儲存㈣。此外，包含儲存ϋ載 體5之整個裝置丨可被儲存於二級防水蒸汽包裝中。 根據進一步具體實施例，施配器丨可以呼吸觸發，特別 疋其中配方2僅在病患或使用者之吸入速率已達到預定程 度後才被釋出，較佳係利用壓感性設置，譬如可破裂元件、 薄膜或閥或任何其他機制。 根據另一項具體實施例，施配器丨亦可為被動吸入器， 其中當吸人時，病患或使用者（未示出）會迫使氣流經㈣ 別打開之插入物6，以致此氣流係運送配方2，且在吹管嘴 24中形成所要之噴霧3，以被病患/使用者吸入。 必須注意的是，應明瞭”施配器”一詞較佳係呈廣義，以 包括其他排放裝置、施配器或其類似物，其中配方2戋任何 其他流體較佳係僅於需要時才被喷霧或霧化，特別是不連 績地。 在下文中，施配器〗之進一步較佳具體實施例將參考其 131033.doc -27- 200848099 他附圖解釋。下文說明將集中在進一步具體實施例與前述 具體實施例間之有關聯差異。特定言之，前述解釋與說明 係據此及/或另外地適用，即使未被重複亦然。 圖7係以透視圖顯示施配以之進一纟具體實施例。施配 • 器1係包含用於覆蓋吹管嘴24之覆蓋層25。覆蓋層乃較佳可 纟樞軸上旋轉’以開啟或打開如所示之吹管嘴24。吹管嘴 24較佳係被按扣至施配器1之罩殼％。 施配器1係包含促動器19在其罩殼26之一個側面上。較 =係在吹管嘴24之相反側面上，及/或與施配^之主要喷 務方向（較佳係在徑向上）相反。促動器]9較佳係形成把手 或把柄。因此，”把手” 一詞將被使用於下文中。 把手19較佳可在徑向上移動，以供促動施配器}，如稍 後更詳細地解釋。特定言之’把手19可自圖7中所示之最初 位置以徑向方式向外拉取，並推送返回其最初位置。此等 操作可在下文中個別稱為"拉取，，與"推送"。但是，必須注 c f的是’此等操作移動亦可藉任何其他方向或類型之移動 獲得，譬如非平移之移動。 首先，施配器1之基本原理將參考圖8至10解釋。圖8至 • 10僅顯示施配器1之内部組件之極基本示意圖(並未按比 . 例）’以供解釋該原理。特定言之，罩殼26與把手19已被省 略。再者，儲存裝置4係僅㈣意方式顯示，特別是不完整 或僅部份在圖9與10中。特定言之，多項細節，譬如密封9、 出口 15或其類似物，已被省略。儲存裝置4 稍後於解釋本發明施配器i之基本功能性原理之後構解;將在 131033.doc -28- 200848099 ^施配器1為主動霧化器或吸入器。用於加壓氣體之裝置 較佳亦經建構成空氣泵18。此處，空氣泵18係包含風㈣ 作為泵送元件。但是，可使用任何其他適當泵送元件。 施配器w空氣泵18係進—步包含能量或彈簧儲存器，特 別疋彈黃28 ’以供促動泵送元件，意即風箱27。 空氣泵18 (風箱27與彈簣28)較佳可以徑向方式移動

裝特。疋5 mi8與滑板29係於下文中被稱為”空氣纽 關於前述具體實施例已述及 空氣組裝較佳係包含保持穿 夯30。穿孔元件可經遷製 裔30。風箱27較佳係經壓製 空氣組裝較佳係形成或包含 之機制20。對此項目的而言， 孔元件/針狀物17之針狀物保持 及/或膠黏或模製成針狀物保持 或夾持在針狀物保持器30上。 我仕何其他橋 針狀物保持器30可經設計，_右當同 缴失效時’其可向外推送個騎入物6„ 針狀物保持器4較佳係接近或完成滑板框架3 針狀物保持器30可包含供、、典士 】如’ 3仏⑺板框架31之針銷用之宠 該針銷可經熱鉚接。 月用之谷納處， 或藉由其形成， 經結合至風箱27 針狀物保持器30係連接至滑板框架 其係依次保持彈簧28，及/或可移動地 及/或彈簧28之張力元件32。 在所示之具體實施例中 風箱27係經排列在針狀物保持 131033.doc -29- 200848099 器30與張力元件32之間。彈簧28係經排列在風箱27後，例 如在張力元件32之相反側面上。 張力元件32係保持風相27 ’以在拉取期間固定風箱27之 填充物。意即，把手19較佳係在拉取期間使張力元件32回 縮0 空氣泵18或空氣組裝較佳係位於施配器丨之中心，及/戋 在儲存裝置4及/或環狀載體5内，及/或較佳可以徑向方式 移動。

圖8係顯示把手19(未示出）已被拔出後之狀況。將風箱巧 拉伸，並裝滿空氣。將彈簧28壓縮或拉緊，意即能量儲存 器已儲存能量。張力元件32係經回縮，且在其位置上閉鎖， 以保持彈簧28呈其I縮狀態。空氣組裝/滑板29係經回縮， 以致穿孔元件27自儲存裝置4回縮，特別是致使儲存裝以 可被轉位或移動，特別是旋轉。 當把手19被推回時’較佳係進行輸送操作與連接操作。 ::動把手19之第-個階段中，輸送機制33係經促動。 特疋.之D暫4合儲存裝置4或載體5之較佳内部齒 肖、物35之輸达機制33之嵌齒輪％ (示於圖9中），係被旋轉 乂使儲存衣置4移動或轉位達—個插人物6或腔穴7及/或 下一個插入物6或腔穴7。 疋义須注思的是，此輸送操 作亦可在拉取期間部份或完整地進行。 較佳係於輸送操作終止接，立 、 後思即在推送之第二個階段 期間，進行連接操作。处 二乳組裝/滑板29係向前及/或徑向 移動，以致使穿孔元件 連接至下一個/經排列插入物ό / 131033.doc -30- 200848099 腔六7。特定言之，穿孔元件17係穿孔進入插入物6中，以 連接至其儲存室10。之前、同時及/或接著，插入物6係以 徑向方式及/或向外移動，及/或被推送經過外部密封9。因 此，插入物6 /導管12 /出口 15係被打開。此狀況係示於圖9 中其中經連接且打開之插入物6係以徑向方式自儲存裝置 4及/或其腔穴7向外突出。 彈貫28係仍然偏斜或經壓縮。此狀況亦被稱為，，活化狀態” 。施配器1係準備自圖9中所示之打開/突出插入物6施配配 方2之劑量。 為起始配方2之傳輸（排放），且為產生喷霧3，釋放按鈕 36 (示於圖7中）或任何其他適當元件係被促動，特別是被 壓下。因此，張力元件32或其結合之閉鎖設置係被開鎖（較 佳係藉由壓下/壓縮彈性按扣32a)，且彈簧28係被釋放，並 壓縮風箱27。風箱27係壓縮被包含於其中之空氣。因此， 空氣係經過穿孔元件17被加壓至連接之插入物6中。所形成 之空氣流係被迫經過連接插入物6 ,運送插入物6之粉末/ 配方2，並以喷霧3(未示出）喷出。 圖10係顯示排放後之最後狀態。彈簧28係被擴張。風箱 27係被壓縮。張力元件32已被向前移動至針狀物保持器 穿孔元件17。穿孔元件17係仍然連接至排空之插入物6,且 排空之插入物6仍然向外突出。在此狀態中，施配器1可被 關閉與輸送。因此，此狀態亦被稱為"輸送狀態，，。 關於下-次使用，係拉取把手19。在移動之第_個階段 中，滑板29 /空氣組裝係與穿孔元件17 一起回縮，以致穿孔 131033.doc -31- 200848099 το件17係自儲存置4回縮，意即離開最後插人物6之腔穴 7在移動之第_個階段中，其亦可同時發生，但較佳係於 滑板29之停止後進行，張力元件^係在滑板四/滑板框㈣ 内回縮，以致風箱27係被拉伸，且彈簧28係被I縮或偏斜， 直到張力兀件32在其回縮位置上被閉鎖為止，如圖8中所 丁在風箱27之拉伸期間，空氣係被吸入風箱27中，較佳 係經過穿孔元件17，e / +、a & _ 干/ 及/或視f月況經過適當入口閥（未示 出）。

I 必須注意的是，釋放按鈕36較佳係僅於推送把手19之最 後階段期間被升高。再者，升高或觸發或引動釋放按鈕36 車乂 U阻斷把手19之拉取，直到釋放按紐36已被促動或壓 下為止，意即直到施配器1已被觸發為止。特定言之，釋放 按紐36係在引動或壓下期間傾斜。 在下文中，將解釋本發明施配器1及/或其組件之進一步 細節、方面、特徵及優點。 儲存裝置4較佳係包含多重貯藏器37，個別含只有或至 少一個插入物6，如圖8至10中以圖式所示。特定言之，貯 藏器37係經製造成個別零件，其係被放置或裝載於载體5 貯藏器37可由如儲存裝置4 /載體5之相同材料製成，特 別是塑膠。貯藏器37較佳為硬質，且形成插入物6之導溝、。 各貯藏器37係、包含只有〆個或多重腔穴7，以供容納個 別插入物6。 貯藏器37較佳係具有已充填配方2之個別劑量之插入物 131033.doc -32- 200848099 6 ’然後裝載於所論述之载體5上。 封 個別^ Μ係個別地密封，意即互相獨立地及/或使用 :別㈣9。貯藏器37可於安置在載體5上之前或之後密 封 貝丁滅器37較佳你左知= ，、相反側上及/或在縱向末端表面 上密 圖η係以示意透視圖顯示在 藏器37。貯藏器37較佳伟且…、載體5上…個貯 Γ ^ 仏係具有基本上立方形及/或縱向形 式。

载體5較佳係固定地及/或以合身形成方式承載貯藏哭 37。貯藏器37較佳係按扣至載體5上或進入其中。〇D 在本，、體貝細例中，貯藏器37係包含突出物％， 個別貯藏器37至載體5。載 /、、載 戰體5係包含一糸列較佳貼身或相 2凹才曰39’譬如狹縫或溝槽，如圖9與料所示。在_ 之具體實施例内’特別是供容納突出物38用之鑽孔。 I 肖定言之，貯藏1137可以其突出物38按扣、修剪、夹住或 加壓進入載體5之凹槽39中。對此項目的而言，突出物^ 可包含具有增加直徑之較佳為環形部份撕或其類似物。圖 .::係以：意透視圖顯示具有鑽孔作為凹槽39之載體5之較 ' 土具體貫施例。凹槽及’或突出物38較佳係經排列鄰近儲存 裝置4之内部表面、内部開孔⑷或連接、穿孔或推2 其他賴解決舰或 藏器37與載體5連接。 便貝τ 對於凹槽或鑽孔39，替代或另外地，載體5可包含將貯 131033.doc -33 - 200848099 藏器37固定及/或對準在載體5上之設置 施例中，載體5齡/土孫4人〜 不之具體實 德較“包含内部環壁4〇及 内部環壁4°可形成插入物6之隔室或止動銷=: 孔疋件17時，其係防止插入物6被拔出其腔穴7 §牙 保持元件41較佳係位於載體5之周圍，且較 出，以致各貯藏哭37可赫# ，、D上突 臧』了被放置在兩個相鄰保持元件41之間。 特…，保持元件41係正確地及/或徑 於载體5上對準。 、臧-37 =器37較佳可被按扣或夹持在相鄰保持元件“之間。 1項目的而言，貯藏器37可在其個別側面上 或其他適當嗜合設置，其可藉由較佳為可 員： 持元件㈣合或鈎住。因此 =狀保 貯菇哭π J HP周圍保持或固定 、n’及/或致使任何傾斜可被避免，即使當穿孔元件 17被回縮時亦然。 必須注意的是，載體5較佳係包含施配器i之未具有任何 插入物6之"虛設"貯藏器43，供容納呈最初輸 狀態。之穿孔元件π，意即在第一次使用施配器丨之前專： 中組裳係在圖10中所示之位置上，但穿孔元件㈣延伸至 虛設貯藏器43中。 圖13係以載體5之部份放大視圖顯示較佳中空虛設 器43 。 、風 特疋吕之，虛設貯藏器Μ係在一個側面上（狹縫例以轴 向打開，及/或係在其内部側面上以徑向打開，以致當裝载 施配器1時，穿孔元件17可以軸向插入。 又 131033.doc -34- 200848099 再：，㈣系顯示保持元件41較佳係在其自由端上且有 =錢向延伸部份，或其他適當設置，以藉㈣合機頭 42確貫保持貯藏㈣在㈣元件μ之間。 、 圖14係自另一個側面顯示载體5之部份放大視圖。 "Γ111較佳係包含有效期限阻斷_)。在本具體實施 例中，於使用或操作施配器-歷經預定使用次數（劑量或 插入物6之數目）後，例㈣次㈣，施配係被完全鎖 主以避免任何進一步不慎施用。施配器1較佳係具有多重 獨立作用LSB鎖。特定+夕 ,,.. 将疋a之，此鎖係可開鎖，及/或藉由合 身形成而鎖住。 、第-個鎖可藉由儲存裝置4或其載體5上之橋墩形 成’譬如圖14中所示之肋骨44或其類似物。橋缴係限制儲 存裝置4/载體5之旋轉，因為其係緊靠藉由施配器】之罩殼 26或任何其他適當而特別是硬質或固定部份所提供之個別 止動銷，當上一個插入物6 /腔六7已被對準至空氣組裝或 穿孔元件17時。 第二個LSB鎖可藉由在儲存裝置4特別是如圖13 t所示 載體5上形成之按扣機頭45形成，以於上—次使用施配器工 之後，閉鎖釋放按鈕36呈其促動或壓下位置。因此，防止 任何進一步觸發或任何進一步泵送操作。 第二個LSB鎖可藉由亦在儲存裝置4特別是載體5上所提 供之按扣鈎子46形成，以當儲存裝置4 /載體5已抵達其末 端位置，且儲存裝置4 /載體5已抵達其最後位置/貯藏器37 時’閉鎖夾具19在内部或推送位置（如圖7中所示）。特定言 131033.doc -35- 200848099 之，夾具可以一個保持臂或兩個保持臂57(示於圖州 鈎住按扣鈎子46，呈閉鎖狀態。 上述LSB鎖及/或任何其他LSB鎖較佳係不需要任何其他 組件。於較佳具體實施例中’施配器i並不需要任何其他組 件以形成-個、多個或所有如上述之⑽鎖及/或任何其他 類型。 必須注意的是，上述不同LSR雜可从处m 鎖可被使用於與彼此及/或

C 與其他删貞之任何組合巾。再者，上述⑽㈣可互相獨 立地使用於本發明施配器丨中或在任何其他施配^中。 >空氣組裝/滑板29與儲存裝置4 /載體5 /貯藏器37較佳係 交互作用，以致在穿孔元侔〗7空 兀件17牙孔或打開個別貯藏器37、 腔穴7及/或插入物6之前，確保穿孔元件口與個別貯藏哭 37或插入物6之正確對準。對此項目的而言，空氣組裝或滑 板29較佳係包含喃合部份’特別是又狀部份47，其係與儲 存裝置4、載體5及/或個別貯藏器37交互作用，以達成所 要之（精密）對準。 在本具體實施例中4合部份或又狀部份47係自空氣組 裝，特別是自針狀物保持器3〇突出，其係詳細地顯示於圖 μ中。喷合部份或又狀部份47較佳係與結合至各插入物6 之對準設置或引導部份交互作用。在本具體實施例中，此 等對準設置或引導部份較佳係藉由突出物％形成，其係突 出經過凹槽39 ’且自載體5向外或以軸向延伸。因此，直接 與最佳化（精密）對準可在穿孔元件17與個別插入物6之間 正面地達成，具有最小公差。 131033.doc -36 - 200848099 插入物6較佳係在其向後移動上被限制，正如已述及者， 以致當空氣組裝/滑板29回縮至圖8中所示之位置時，穿孔 το件17可以明確方式自個別插入物回縮與解開。此限制或 限定較佳係藉由儲存裝置4或載體5上之個別止動銷或橋 械達成。特定言之，此止動銷或橋墩係藉由内部環壁4〇或 任何其他適當設置形成。 施配器1較佳係包含計數器，以供計數或顯示所使用或 未經使用之劑量或操作。計數器裝置較佳係藉由儲存裝置4 上，特別是如圖14中所示載體5上之編號牝形成。此編號牝 可經過罩殼26之個別窗口或透明部份（未示出）看見。 當觸發配方2之劑量排放（藉由促動釋放按鈕36)，且彈簧 28向前移動，及氣體或空氣被迫經過個別插入物6時，施配 器1較佳係包含一種防止空氣組裝（特別是穿孔元件丨乃之 延衝程之設置。此設置較佳係藉由把手19之個別閉鎖以防 止拉取而獲得。特定言之，於把手19可被拉取之前，其必 須脫聯結。在本具體實施例中，脫聯結可藉由壓下把手19 之部份49,特別是藉由—起加壓把手19之相反部份49達成， 以致在把手19與罩殼26間之個別切口或按扣嚙合可被開 鎖。特定言之，把手19係包含兩個把手零件或半邊5〇，如 圖16中所示。各半邊50較佳係包含具有經結合按扣部份51 之可撓性或可加壓部份49。按扣部份可喃合至如圖16中以 圖式所不罩殼26中形成之凹槽或切口 51a _，以閉鎖把手 王推迗位置（圖16係顯示呈拉取位置之把手⑼。 施配器1較佳係包含-種用於移動或加壓所使用之插入 131033.doc -37- 200848099 物6回到其個別腔穴7或貯藏器37之設置。此設置較佳係包 含至少一個較佳為固定及/或硬質之引導元件52，此處為多 重似肋骨引導元件52,其係經排列在鄰近儲存裝置4之外部 周圍且於吹管嘴24後之罩殼26内部，特別是在如_中二 示之罩殼26之一個半邊53上或其中。 由於儲存裝置4與罩殼26或引導元件52之相對移動，故 引導元件52之傾斜表面52a係加㈣推送所使用之插入物6 回到儲存裝置4或其個別腔穴7或貯藏器37中，較佳係以多 個步驟。替代或另外地，插入物6之傾斜部份nc可用以移 動、加壓或促使所使用之插入物6回到其腔穴7中，特別是 協同較佳為固定之引導元件52或其類似物。 在本具體實施例中，係提供閉鎖設置，以供閉鎖張力元 件32呈回縮位置。此處，閉鎖設置係包含至少一個按扣鈎 子或臂32a，較佳為兩個或多個按扣臂32a，嚙合至個別切 口、凹槽或按扣開孔32b，較佳係藉由滑板29或滑板框架Μ 之月後屏蔽32c或在其中形成，或反之。但是，其他建構解 決方式係為可能。 施配器1較佳為主動粉末吸入器，意即粉末係藉由加壓 氣體特別是空氣排放。雖然如此，施配操作可藉由病患之 吸入或呼吸進入（未示出）而觸發。特定言之，施配器丨係包 含用於偵測吸入或呼吸進入之偵測設置，及/或用於觸發個 別劑量之施配之觸發設置。 债測設置較佳係包含感測器55，以在病患呼吸進入時， 债測C力壓降、速度、速度增加或其關於空氣流經施配 131033.doc • 38 - 200848099 裔（特別是吹管嘴24)之任何有關聯數值之至少一種。 指不病患之呼吸進入之個別偵測信號可被觸發設置使 用以利用加壓氣體觸發個別劑量之施配。特定言之，觸 發设置係包含控制器54及/或閥56，經結合至用於加壓氣體 之設置，特別是空氣泵18，供氣管線，穿孔元件17或其類 似物，以致可控制或觸發加壓氣體之開始流動至且經過個 別儲存室10或其類似物，以施配配方2之個別劑量。

觸I叹置較佳係以電方式或電子方式或氣動方式或機械 方式操作。例如，偵測設置與觸發設置可僅藉由適當閥幻 形成，§吹官嘴24中之壓力由於病患之吸入而下降時，該 閥會打開加壓氣體之供應經過個別貯藏器37、插入物6及/ 或儲存至10。於是，閥56較佳係保持打開，直到加壓氣體 之μ動停止，或氣體壓力達到或降至低於適當壓力極限為 止此種功此可未使用電或電子組件實現。 有多種可能之其他機制。根據另一項具體實施例，經密 封之外α可具有可撓性隔膜，例如由橡膠製成，裝載於其 壁内，其中-個表面面向㈣，而另_個曝露至大氣。具 有機械優點（放大）之連結係使隔膜連接至張力元件％ (圖8 ” 9)或至閥56或任何其他適當設置，以控制氣體供應。當 使用者或病患經由吹管嘴24吸人時，經密封殼係確保降低 壓力，此係由於其會使隔膜彎曲至殼中，啟動或作用於機 械連結上所致 且因此觸發施配，特別是藉由釋放張力元 件32、打開閥56或其類似物。 根據另一項具體實施例，播板可密封地位在吹管嘴24内， 131033.doc •39· 200848099 且經由具有機械優點或放大之連結而被連接至張力元件 32、間56或其類似物。當使用者或病患吸入時，氣流/產差 會開啟或促動擔板，啟動或操作連結，且因此觸發施配， 特別是藉由釋放張力元件32、打開間56或其類似物。 。。根據另-項具體實施例，可使用電子系統。屢感性促動 "T皮連接至張力元件32，以致當侦測使用者或病患之吸 入，呼吸進入時，張力元件32可被釋放。 ( 、自=發或施配較佳係僅在施配器2已被促動及/或施配 時才可能，特別是於觸發設置最後可觸發施配之 :促:器』到乎吸進入時，藉由促動釋放按紐36或任何其 張張力元件32較佳係直接或間接交互作用，以致 -觸卜可错由拉取把手19而移動，以i缩彈簧28， 二觸二配時’可以減壓彈菁28移回至位置中，； 動把手19。對此日μ r …、而栘 縫部份”，特二Γ，張力元件32較佳係嗜合至狹 特別疋猎由把手19所形成者。 但插入物6、腔—^ 可能。 特別是線性配置或其類似方法亦為 特疋5之，施配器1 式裝置及/或較佳 “ 口腔及/或主動吸入器、手握 入器。 4僅、、”動操作。施配器1最佳為乾粉吸 個別具體實施例之個㈣ 要而定’或用於霧化哭、 ^互相併用，按需 〇〇吸入器、施配器或其類似物之其 131033.doc -40- 200848099 他構造中。 較佳醫藥配方2之一些較佳成份及/或組合物係列示於下 文。正如已述及者，其在最廣泛意義上特別為粉末或液體。 配方2特佳係含有下列： 下文所列示之化合物可獨自或合併使用於根據本發明之 裝置中。在下文所提及之化合物中，W為具藥理學上活性 之物質，且（例如）係選自/?擬似物、抗膽驗能藥、皮質類 固醇、PDE4-抑制劑、LTD4-拮抗劑、EGFR-抑制劑、多巴胺 催動劑、H1-抗組織胺類、PAF-拮抗劑及PI3-激酶抑制劑之中。 再者，W之雙或參重組合可合併，且使用於根據本發明之 裝置中。W之組合可為例如： -W表示冷擬似物，與抗膽鹼能藥、皮質類固醇、PDE4-抑制劑、EGFR-抑制劑或LTD4-拮抗劑合併， -W表示抗膽鹼能藥，與/3擬似物、皮質類固醇、PDE4-抑制劑、EGFR-抑制劑或LTD4-拮抗劑合併， -W表示皮質類固醇，與PDE4-抑制劑、EGFR-抑制劑或LTD4_ 拮抗劑合併， W表示PDE4-抑制劑，與EGFR-抑制劑或LTD4-拮抗劑合併， -W表示EGFR-抑制劑，與LTD4-拮抗劑合併。 作為/3擬似物使用之化合物較佳係為選自以下之中之化 合物，舒喘寧（albuterol)、阿弗莫特醇（arformoterol)、巴布特醇 (bambuterol)、必托特醇（bitolterol)、布沙特醇（broxaterol)、脲喘 寧、胺哮素（clenbuterol)、芬弍醇、弗莫特醇（formoterol)、己雙 腎上腺素、異丁特醇（ibuterol)、新異丙腎上腺素、異丙腎上 131033.doc •41 - 200848099 腺素、左疑羥甲第三丁腎上腺素（lev〇salbutam〇l)、馬丁特醇 (mabuterol)、美路阿林(mduadrine)、間丙特瑞醇（m_r〇t_〇i)、 間羥異丙腎上腺素、吡丁特醇（pirbuter〇l)、普魯卡特羅 (procaterol)、瑞丙特醇（repr〇terd)、羥哌曱苯二酚、利托得林 (ntodrine)、沙美發莫（salmefam〇1)、沙美特醇（salmeter〇1)、羥甲 石頁胺心定、沙風特醇（sulphonteroi)、間經第三丁腎上腺素 (terbutaline)、提芳醯胺（tiaramide)、曱苯丁 特醇㈦bbuter〇1)、金 特羅（zinterol)、CHF-1035、HOKU_81、KUL-1248 及 _ 3-(4-{6-[2-經基-2-(4-羥基-3-羥甲基-苯基）_乙胺基己氧基}一 丁基）-爷基-續酸胺 _ 5-[2-(5·6-二乙基_氫茚_2_基胺基仏經基-乙基]各經基_1H_喹 p林-2-嗣 _ 4-羥基-7-[2-{[2-{[3-(2-苯基乙氧基）丙基]磺醯基）乙基]-胺 基}乙基]-2(3H)-苯并p塞峻酮 -1-(2-氟基-4-羥苯基）-2-[4-(1-苯并咪唑基）-2_甲基_2_ 丁基胺 基]乙醇 -1-[3-(4-甲氧基苄基-胺基）冰羥苯基]_2_[4_(1_苯并咪唑基）_2_ 甲基-2-丁基胺基]乙醇 -H2H-5-經基斗酮基-4H-1，4-苯并吟畊各基]_2例倾并二甲 胺基苯基）-2-甲基-2-丙胺基]乙醇 -1-[2Η-5-羥基-3-酮基-4H_1，4-笨并噚畊各基]_2-[3_(4_甲氧苯 基）-2-曱基-2-丙胺基]乙醇 _ H2H-5-經基-3-酮基-4H-1，4-苯并吟畊各基]_2例4_正_丁基氧 基本基）-2-甲基_2_丙胺基]乙醇 131033.doc -42- 200848099 '1-[2H-5-羥基各氧基-4H-1，4-苯并巧u井-8-基]-2-{4-[3-(4-曱氧苯 基）-1，2,4-三唑-3-基]-2-甲基-2-丁基胺基}乙醇 -5-舞：基-8-0經基-2-異丙基胺基丁基）_2凡丨，4_苯并吟畊 -3-(4H)-酮 1 (4-fe基-3-氯基-5-二氟甲基苯基）_2_第三-丁基胺基）乙醇 -6-羥基-8-{l-羥基-2-[2-(4-曱氧基-苯基）_ι，μ二甲基_乙胺基> 乙基}-4Η-苯并[1，4]噚畊-3·酮 -6-.基各{1-經基-2-[2-(4-苯氧基-醋酸乙酯）_ι，ι_二甲基-乙胺 基]-乙基}-4Η-苯并[1，4]呤畊-3-酮 -6-故基-8-{1-羥基-2_[2-(4-苯氧基-醋酸）_ι，μ二甲基_乙胺基]_ 乙基}_4Η-苯并[1，4]嘮畊-3_酮 -H2-[l，l-二曱基-2_(2·4·6-三曱基苯基）_乙胺基羥基_乙 基}-6-羥基-4Η-苯并[1，4]噚畊各酮 -6·羥基-8-{1-羥基_2-[2-(4-羥基-苯基）-ΐ，ι_二曱基·乙胺基]_乙 基}-4Η-苯并[1，4]喝啡-3-酮 -基-8-{1-經基-2-[2-(4-異丙基-苯基）_ι，ι二甲基_乙胺基]_ 乙基}_4Η-苯并[1，4]噚啡各酮 -8-{2-[2-(4-乙基-苯基）-1>二甲基-乙胺基]小經基_乙基}各羥 基-4Η-苯并[1，4]嘮畊-3-酮 -8-{2-[2-(4-乙氧基苯基）-1，1-二曱基_乙胺基]-ΐ_經基_乙基卜卜 羥基-4Η-苯并[1，4]噚畊-3-酮 -4-(4-{2-[2-經基-2-(6-經基-3-_ 基 _3,4·二氫-2Η-笨并[1，4]巧哨· -8-基）-乙胺基]-2-甲基-丙基卜苯氧基）-丁酸 -8_{2-[2-(3,4_二氟-苯基Η，1-二曱基_乙胺基]-1老基·乙基}各 131033.doc •43- 200848099 羥基-4H-苯并[1，4]嘮畊-3-酮 -1-(4-乙氧基羰基胺基-3-氰基-5-氟苯基）-2-(第三-丁基胺基） 乙醇 -2-羥基-5-(1-羥基-2-{2-[4-(2-羥基-2-苯基-乙胺基）-苯基]-乙胺 基}-乙基）-苯曱醛 -基-5-(1-經基-2-{2-[4-(2-經基-2-苯基-乙胺基）-苯基]-乙 胺基}-乙基）-苯基]-曱酿胺 • 8-羥基-5-(1-羥基冬{2-[4-(6-曱氧基-聯苯-3-基胺基）-苯基]-乙 胺基卜乙基）-1Η-ρ奎淋-2-嗣

-8-羥基-5-[l-羥基-2-(6-苯乙基胺基-己基胺基）-乙基]-1H-喹 p林-2-顚J -5-[2-(2_{4-[4-(2·胺基-2-甲基-丙氧基）-苯基胺基]苯基卜乙胺 基）-1-經基-乙基]-8-經基-lH-p奎琳-2-嗣 -[3-(4-{6-[2-羥基-2-(4-羥基-3-羥甲基-苯基）-乙胺基]-己氧基卜 丁基）-5-曱基-苯基]-脲 -4-(2-{6-[2-(2,6-二氣-爷氧基）-乙氧基]-己基胺基}小經基_乙 基）-2-羥曱基-酚 -3-(4-{6-[2_羥基-2-(4-羥基-3-羥甲基-苯基）-乙胺基]-己氧基卜 丁基)-苄基磺醯胺 -3-(3-{7-[2-羥基-2-(4-羥基-3-羥曱基-苯基）-乙胺基]-庚氧基}_ 丙基）-苄基磺醯胺 -4-(2-{6-[4-(3-環戊烷磺醯基-苯基）-丁氧基]-己基胺基丨_丨_經 基-乙基）-2-經曱基齡 -N-金剛烷-2-基-2-(3·{2-[2-羥基-2-(4-羥基-3-羥甲基-笨基乙 131033.doc -44- 200848099 胺基]-丙基}-苯基）_乙醯胺 視情況呈其外消旋物、對掌異構物、非對映異構物形式， 及視情況呈其藥理學上可接受之酸加成鹽、溶劑合物或水 口物形式。根據本發明，万擬似物之酸加成鹽較佳係選自 ^ SiSL ^ 氫’臭酸鹽、氫蛾酸鹽、氫硫酸鹽、氫鱗酸鹽、 氫甲烷磺酸鹽、氫硝酸鹽、氫順丁烯二酸鹽、氫醋酸鹽、 氫#彳豕酸鹽、氫反丁烯二酸鹽、氫酒石酸鹽、氫草酸鹽、 氫琥珀酸鹽、氫苯甲酸鹽及氫_對_甲苯磺酸鹽之中。 所使用之抗膽鹼能藥較佳為選自提歐多平（ti〇tr〇pium)鹽， 較么為溴化物鹽，奥克西多平（〇xitr〇pium)鹽，較佳為溴化物 鹽，弗多平（flutropium)鹽，較佳為溴化物鹽，依普拉多平 (ipratropium)鹽’較佳為溴化物鹽，糖p比鑌叩yrr〇nium)鹽， 較佳為溴化物鹽，搓斯平扣〇spium)鹽，較佳為氯化物鹽，托 帖洛定（tolterodine)中之化合物。於上文所提及之鹽中，陽離 子為具藥理學活性之成份。作為陰離子者，上文所提及之 鹽較佳可含有氯根、溴根、碘根、硫酸根、磷酸根、甲烷 磺酸根、硝酸根、順丁烯二酸根、醋酸根、檸檬酸根、反 丁烯一酸根、酒石酸根、草酸根、琥珀酸根、苯甲酸根或 對-曱苯磺酸根，而氯根、溴根、碘根、硫酸根、甲烷磺酸 根或對-曱苯磺酸根係較佳作為抗衡離子。在所有此等鹽 中，氣化物、溴化物、碘化物及曱烷磺酸鹽為特佳。 其他較佳抗膽驗能藥係選自式AC-1鹽之中 131033.doc -45- 200848099

其中χ-表示具有單一陴雷μ u焉何之陰離子，較佳為選自以下之 中之陰離子，氟根、氣舺 ^ 乳很、溴根、碘根、硫酸根、磷酸根、 甲烧石黃酸根、硝酸根、川g 一 貝丁烯二酸根、醋酸根、檸檬酸根、 反丁烯二酸根、酒石酸稂、 卓酸根、琥ί白酸根、苯曱酸根 Ο 及對-甲苯石黃酸根，較佳為 、 1马具有早一陰電荷之陰離子，特佳 為k自il根、>臭根、甲燒橫酸根及對·甲苯續酸根之 中之陰離子’特佳為漠根’視情況呈其外；肖旋物、對掌異 構物或水合物形式〇 J1中胜 八甲特別重要者為含有式AC+抓之對 掌異構物之醫藥組合

其中X可具有上文所提及之意義。其他較佳抗膽驗能藥係 選自式AC-2之鹽

AC-2 其中X—可具有上文所提 中，式AC-2化合物亦可 其中R表不無論是曱基或乙基，曰 及之意義。在一項替代具體實施例 以自由態驗AC-2-驗形式存在。 131033.doc -46- 200848099

AC_2_ 驗 其他所指定之化合物為： -2,2-一本基丙酸水解顛蘇醇酉旨漠化甲燒， -2,2-二苯基丙酸東莨菪醇酯溴化甲烷， -2-氟基-2,2-二苯基醋酸東莨菪醇g旨溴化曱院， Γ 1 -2-氟基-2,2-二苯基醋酸水解顛茄醇酯溴化曱烷； -3,3’，4,4’-四氟基二苯基乙醇酸水解顛茄醇酯溴化甲烷 -3,3’，4,4’-四氟基二苯基乙醇酸東莨菪醇酯溴化曱烷， -4,咎二氟二苯基乙醇酸水解顛茄醇酯溴化甲烷， -4，牝二氟二苯基乙醇酸東莨菪醇酯溴化曱烷， _ 3,3L二氟二苯基乙醇酸水解顛茄醇酯溴化甲烷， -3,3’-二氟二苯基乙醇酸東莨菪醇酯溴化甲烷； 9-羥基-苐冬羧酸水解顛茄醇酯溴化甲烷； -9_氟·第-9-羧酸水解顛茄醇酯溴化甲烧； _ 9-羥基-苐冬羧酸東莨菪醇酯溴化甲烷； -9-氟-苐冬敌酸東莨菪醇酯溴化甲烧； -9-曱基-苐冬羧酸水解顛茄醇酯溴化甲烷·， -9_曱基苐-9-羧酸東莨菪醇酯溴化曱烷； _二苯基乙醇酸環丙基顛茄酚酯溴化甲烷； -2,2-二苯基丙酸環丙基顛茄酚酯溴化曱烷； -9-經基·黃^令素錢酸環丙基顛㈣㈣化甲烧； 131033.doc -47- 200848099 -9-甲基-苐-9-羧酸環丙基顛茄酚酯溴化甲烷； 9-甲基-黃嘌呤素斗羧酸環丙基顛茄酚酯溴化甲烷； -9-羥基-第-9-羧酸環丙基顛茄酚酯溴化甲烷； -曱基4,4，-二氟二苯基乙醇酸環丙基顛茄酚酯溴化曱烷； . -9-羥基-黃嘌呤素-9-羧酸水解顛茄醇酯溴化甲燒； -9-經基-黃嘌呤素-9-魏酸東莨菪醇酯溴化甲烧； _ 9-曱基-黃嘌呤素冬羧酸水解顛茄醇酯_漠化曱燒； -9-甲基-黃嘌呤素冬羧酸東莨碧醇酯-溴化曱烧； ^ ' - 9-乙基-黃嘌呤素-9-羧酸水解顛茄醇酯溴化曱烧； -9_二氟曱基-黃嘌呤素冬羧酸水解顛茄醇酯溴化甲燒； -9-羥曱基-黃嘌呤素-9-羧酸東莨菪醇酯溴化甲烧， 上文所提及之化合物亦可在本發明之範圍内作為_使 用，其中係使用鹽曱基-X代替溴化甲烷，其中χ可具有卞 文關於X·所予之意義。 作為皮質類固醇，較佳係使用以下中之化合物，選自貝 ( 可美基松(becl〇methasone)、/9-美塞松、布蝶松化物、布替索 扣特（butixocort)、西列松奈得（cidesonide)、地弗雜可（deflazac〇rt) 、地基米松、本潑尼醇、氟尼梭來、福路替卡松、 ‘ 若特潑諾（loteprednol)、莫美塔松(mometasone)、氫化潑尼松、 • 潑尼松、若弗澎奈得（rofleponide)、氟羥脫氫皮質留醇、 RPR-106541、NS-126、ST-26 及 (S)-6,9_一氟-17-[(2-p夫喃基幾基）氧基]七-經基]6-甲基_3·酮 基-雄留-1，4-二烯_17•碳硫代酸氟甲酯 -(S)_6,9-一氟-11-羥基-16-甲基-3-酮基-17-丙醯氧基-雄甾]，4- 131033.doc -48- 200848099 二烯-17-碳硫代酸（2-酮基-四氫呋喃-3S-基）酯， -6%9〇:-二氟-11/?-羥基-16〇:-曱基-3-酮基-17〇:-(2,2,3,3-第三曱 基環丙基羰基）氧基-雄留-1，4-二烯-17/3-羧酸氰基甲酯 視情況呈其外消旋物、對掌異構物或非對映異構物形式， 及視情況呈其鹽與衍生物，其溶劑合物及/或水合物形式。 任何對類固醇之指稱係包括指稱任何其可存在之鹽或衍生 物、水合物或溶劑合物。類固醇之可能鹽與衍生物之實例 可為：鹼金屬鹽，例如鈉或鉀鹽，磺酸基苯甲酸鹽、磷酸 鹽、異菸鹼酸鹽、醋酸鹽、二氣醋酸鹽、丙酸鹽、二氫磷 酸鹽、棕櫊酸鹽、三曱基醋酸鹽或呋喃曱酸鹽。 可使用之PDE4·抑制劑較佳為以下化合物，選自安丙非林 (enprofyllin)、茶驗、洛弗拉斯特（roflumilast)、阿利弗洛（ariflo)(西 若米拉斯特（cilomilast))、托非米拉斯特（tofimilast)、撲馬吩林 (pumafentrin)、利里米拉特（lirimilast)、阿洛非林（arofyllin)、阿 提左蘭（atizoram)、D-4418、Bay-198004、BY343、CP-325.366、 D-4396 (Sch-351591)、AWD-12-281 (GW-842470)、NCS-613、 CDP-840、D-4418、PD-168787、T-440、T-2585、V-11294A、Cl-1018、 CDC-801、CDC-3052、D-22888、YM-58997、Z-15370 及 -N-(3,5-二氣小酮基-吡啶-4-基）-4-二氟甲氧基-3-環丙基甲氧 基苯甲醯胺 -㈠對-[(4aR*，10bS*)-9-乙氧基-1，2,3,4,4\101>六氫-8-曱氧基-2-曱 基苯并[s][l，6]喑啶-6-基]-N，N-二異丙基苯曱醯胺 -(RH+)-l-(4-溴基苄基）-4-[(3-環戊氧基）冬曱氧苯基]-2-四氫 外匕洛酮 131033.doc -49- 200848099 3 (%戊氧基-4-甲氧苯基）氰基_s_甲基-異硫脲 基]爷基）-2·四氫p比略酮 -順式[4-氰基-4-(3-環戊氧基斗甲氧苯基）環己烷小羧酸] 2-甲氧羰基_4_氰基冰(3_環丙基甲氧基冬二氟曱氧基-苯 基）環己-1-酮 -順式[4-氰基-4-(3-環丙基甲氧基斗二氟甲氧苯基）環己小 醇] _ (RH+H4-(3-環戊氧基斗曱氧苯基）亞四氫吡咯冬基]醋酸乙酯 (s) () [4-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基）亞四氫吡咯_2_基]醋酸乙酯 9環戊基-5,6- 一氫-7-乙基-3-(2- p塞吩基）_9H-吡唑并 [3,4-c]-l，2,4-三。坐并[4.3-a]p比 σ定 -9-裱戊基-5,6-二氫-7-乙基-3-(第三-丁基μη-吡唑并 [3,4-c]-l，2,4-三。坐并[4.3-a]p比咬 視情況呈其外消旋物、對掌異構物或非對映異構物形式， 及視情況呈其藥理學上可接受之酸加成鹽、其溶劑合物及/ 或水合物形式。根據本發明，点擬似物之酸加成鹽較佳係 遙自其鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、氫硫酸鹽、氫磷酸 鹽、氫曱烷磺酸鹽、氫硝酸鹽、氫順丁烯二酸鹽、氫醋酸 鹽、氫衿棣酸鹽、氫反丁烯二酸鹽、氫酒石酸鹽、氫草酸 鹽、氫琥珀酸鹽、氫苯甲酸鹽及氫_對_曱苯磺酸鹽之中。 所使用之LTD4-拮抗劑較佳為以下化合物，選自蒙帖路卡 斯特（montelukast)、普朗路卡斯特扣^吐抓）、雜呋路卡斯特 (zafirkikast)、MCC-847 (ZD-3523)、MN-001、MEN-91507 (LM-1507)、 VUF-5078、VUF-K-8707、L_733321 及 131033.doc -50- 200848099 -l-(((R)-(3-(2-(6,7-二氟-2-喹啉基）乙烯基）苯基）各(2_(2·經基· 丙基）苯基）硫基）甲基環丙烧_醋酸， -1-(((1(11)-3(3-(2-(2,3-二氯嘧吩并[3,2七]吡啶-5_基）_(E)_ 乙烯基） 苯基）-3-(2-(1-羥基+曱基乙基）苯基）丙基）硫基）甲基）環丙 烷醋酸 -[2-[[2-(4-第三-丁基-2-噻唑基苯并呋喃基]氧基甲基]苯 基]醋酸 視情況呈其外消旋物、對掌異構物或非對映異構物形式， 及視情況呈其藥理學上可接受之酸加成鹽、溶劑合物及/ 或水合物形式。根據本發明，石擬似物之酸加成鹽較佳係 選自其鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、氫硫酸鹽、氫磷酸 鹽、氫曱烷磺酸鹽、氫硝酸鹽、氫順丁烯二酸鹽、氫醋酸 鹽、氫檸檬酸鹽、氫反丁烯二酸鹽、氫酒石酸鹽、氫草酸 鹽、氫琥拍酸鹽、氫苯甲酸鹽及氫_對-甲苯磺酸鹽之中。所 謂LTD-4拮抗劑可視情況能夠形成之鹽或衍生物，係意謂例 如：驗金屬鹽，例如鈉或鉀鹽，鹼土金屬鹽、磺酸基苯甲 酸鹽、磷酸鹽、異菸鹼酸鹽、醋酸鹽、丙酸鹽、二氫磷酸 鹽、棕櫊酸鹽、二曱基醋酸鹽或吱喃甲酸鹽。 可使用之EGFR-抑制劑較佳為以下化合物，選自些圖西馬 伯（cetuximab)、搓史圖諸馬伯（trastuzumab)、ABX_EGF、Mab ICR-62 及 -4-[(3-氯基_4·氟苯基）胺基]-6-{[4-(嗎福啉-4-基）-1-酮基-2-丁 烯-1-基]-胺基}-7-環丙基曱氧基…奎唑琳 -4_[(3-氯基氟苯基）胺基]-6-{[4-(N，N-二乙胺基）小酮基-2-丁 131033.doc -51 - 200848099 烯-1-基]胺基}-7-環丙基甲氧基奎吐琳 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-{[4-(N，N-二曱胺基）-1-酮基-2-丁 烯-1-基]胺基}-7-環丙基甲氧基-喳唑啉 -4-[(R)-(l-苯基-乙基）胺基]各{[4-(嗎福啉-4-基）小酮基-2-丁烯 -1-基]胺基}-7-環戊氧基-P奎唾p林 - 4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-{[4-((R)-6-甲基-2-酮基-嗎福啉 -4-基）-1-酮基-2-丁烯-1-基]胺基}-7-環丙基曱氧基-喳唑啉 -4-[(3-氣基冰氟苯基）胺基]-6-{[4-((R)-6-甲基-2-酮基-嗎福啉 -4-基）小酮基-2-丁烯小基]胺基}_7-[(S)-(四氫呋喃-3-基）氧 基]-p奎。坐琳 _ 4-[(3_氯基冰氟苯基）胺基]—6_{[4-((R)_2-甲氧基甲基-6·酮基_ 嗎福啉-4-基H-酮基-2-丁烯小基]胺基}-7-環丙基甲氧基-口奎 口坐口林 '4_[(3-氯基―4·氟苯基）胺基]-6-[2-((S)-6-曱基-2-酮基-嗎福啉-4-基）-乙氧基]-7-曱氧基-P套唾p林 -4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]-6-({4-[N-(2-曱氧基-乙基)善甲基- 胺基]-1·酮基_2_丁烯小基}胺基）-7-環丙基曱氧基奎唑琳 _ 4-[(3-氯基_4_氟苯基）胺基]-6-{[4-(N，N-二甲胺基）-!_酮基·2_丁 烯-1-基]胺基卜7-環戊氧基-喳唑啉 -4-[(R)-(l-苯基-乙基）胺基]·6-{[4-(Ν，Ν-雙-(2_曱氧基-乙基）_胺 基）-1-酮基-2-丁細-1-基]胺基}_7_環丙基曱氧基_峻σ坐琳 -4-[(R)-(l-苯基-乙基）胺基]_6-({4_[Ν♦甲氧基-乙基乙基_ 胺基]-1-酮基-2-丁烯-l-基}胺基）-7-環丙基曱氧基奎唾琳 -4-[(R)-(l-苯基-乙基）胺基]-6·({4-[Ν-(2-甲氧基_乙基）_Ν-甲基· 131033.doc -52- 200848099 胺基]-1-酮基-2-丁烯-l-基}胺基）-7·環丙基甲氧基-喳唑啉 -4-[(R)-(l-本基-乙基）胺基]-6-({4-[Ν-(四氮略喃-4-基）-Ν_甲基_ 胺基]-1-酮基-2-丁婦-l-基}胺基）-7-環丙基甲氧基-Ρ奎σ坐ρ林 -4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]-6·{[4-(Ν，Ν-二曱胺基）小酮基-2-丁 . 稀小基]胺基}_7-((R)·*四氫吱喃-3-基氧基)-峻嗤琳 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-{[4-(N，N-二曱胺基）-1_酮基_2-丁 烯-1-基]胺基}-7-((S)-四氳咬喃-3-基氧基）-峻唾琳 -4-[(3-氣基-4-氣苯基）胺基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-1 胺基]-1-酮基-2-丁烯-l-基}胺基）-7-環戊氧基—查唑啉 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-{[4-(N-環丙基-N-曱基-胺基）小 嗣基-2-丁細-1-基]胺基卜7-環戊氧基奎嗤p林 -4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]-6-{[4-(N，N-二甲胺基）小酮基-2-丁 烯-1-基]胺基卜7-[⑻-(四氫吃味-2-基）甲氧基]奎嗤p林 一 4_[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]-6-{[4-(N，N-二曱胺基）-1-酮基-2-丁 烯-1-基]胺基}-7-[(S)-(四氫咬喃-2-基）曱氧基]-卩奎唑p林 f - 4_[(3_乙炔基-苯基）胺基]-6,7-雙-(2-甲氧基-乙氧基X唑琳 -4_[(3_氯基_4_氣苯基）胺基]_7-[3-(嗎福啉-4-基）_丙氧基]_6·[(乙 細基-魏基）胺基]-峻σ坐P林 - _ 4-[(R)-(l·苯基-乙基）胺基]各(4嚷基-苯基）·7Η_吡咯并[2,3_d] . 嘧啶 -3-氰基-4-[(3-氯基-4-1 苯基）胺基]-6-{[4-(N，N-二甲胺基)-1-_ 基冬丁細 -1-基]胺基}-7-乙氧基峻琳 -4·{[3-氯基-4-(3-氟-爷氧基)_苯基]胺基}各(5_{[(2_甲烷磺醯基 -乙基）胺基]甲基卜呋喃-2-基 >查唑琳 131033.doc -53- 200848099 -‘[(RH1·本基-乙基）胺基]_6-{[4-((R)-6-甲基-2-酮基-嗎福琳·4_ 基）-1-¾基-2-丁炸-1-基]胺基}-7-曱氧基奎。坐琳 -4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]-6-{[4_(嗎福琳-4-基）-1-_基_2一丁 稀-1-基]-胺基卜7-[(四氫吱喃-2-基）甲氧基]-峻n坐琳 _ 4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-({4-[Ν，Ν-雙-(2_甲氧基-乙基）_胺 基]小酮基丁稀小基}胺基）-7-[(四氫吱喃基）甲氧基]_ 口奎口坐P 林 -4-[(3-乙快基-苯基）胺基]_6-{[4-(5.5-二甲基-2-酮基-嗎福啉-4- 基）-1-酮基-2-丁烯小基]胺基卜喹唑啉 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6_[2_(2,2_二甲基各酮基_嗎福啉冰 基）_乙氧基]-7-甲氧基-TJ奎σ坐p林 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6_|；2-(2,2-二甲基-6-酮基-嗎福啉-4- 基）-乙氧基]-7-[(R)-(四氫呋喃-2-基）甲氧基]·喹唑啉 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-7-[2-(2,2-二曱基-6-酮基·嗎福淋-4· 基）-乙氧基]-6-[(S)-(四氫呋喃-2-基）甲氧基]-喹唑啉 -4-[(3_氣基-4-氟苯基）胺基]各{2_[4_(2酮基-嗎福啉斗基）_六 煎i 口比σ疋-1-基]乙氧基卜7-甲氧基-p奎峻琳 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基卜叫第三-丁氧羰基 >六氫吡啶 -4-基氧基]-7-甲氧基_峻σ坐琳 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]各(反式_4_胺基-環己小基氧基）-7- 甲氧基-邊唾琳 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]冬(反式冰甲烷磺醯基胺基-環己 -1 -基氧基)-7-曱氧基-峻嗤琳 -‘[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]各(四氫哌喃_3_基氧基甲氧基 131033.doc -54- 200848099 -p奎口坐琳 _ 4-[(3-氣基-4-氣苯基）胺基]-6-(1-甲基-六鼠p比ϋ定-4-基氧基）-7_ 甲氧基-峻唾ρ林 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-{1-[(嗎福啉-4-基）羰基]-六氫吡 °定-4-基氧基}-7-甲氧基奎吐琳 -‘[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]各{1-[(曱氧基甲基）羰基]-六氫吡 °定-4-基氧基}-7-甲氧基-π奎唾琳 -4·[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-(六氫说淀-3-基氧基）-7-甲氧基 -峻唾琳 -4_[(3_氯基冰氟苯基）胺基]-6-[l-(2-乙醯胺基-乙基）-六氫吡 啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉 -4-[(3_氯基冬氟苯基）胺基]冬(四氫哌喃-4-基氧基）-7-乙氧基 口套σ坐p林 -4-[(3-氯基_4_氟苯基）胺基]-6-((S)-四氫吱喃_3_基氧基）-7-羥 基奎。坐P林 -4-[(3-氣基-4-氟笨基）胺基]-6-(四氫p瓜喃-4-基氧基）-7-(2-甲氧 基-乙氧基）-P查σ坐17林 -4-[(3-氯基冰氟苯基）胺基]_6_{反式斗[(二甲胺基）磺醯基胺 基l·環己-1-基氧基[7-甲氧基^奎唑啉 -4-[(3-氯基斗氟苯基）胺基]_6_{反式斗[(嗎福啉斗基）羰基胺 基]-環己-1-基氧基}-7-甲氧基-Ρ奎唑啉 -4-[(3-氯基斗氟苯基）胺基]_6_{反式斗[(嗎福啉斗基）確醯基 胺基]—環己+基氧基}-7-甲氧基-ρ奎唑啉 -4-[(3_乳基冰氟苯基）胺基]_6_(四氫哌喃基氧基乙醯 131033.doc -55- 200848099 胺基-乙氧基）-峻唾p林 -4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]_6-(四氫哌喃_4_基氧基）-7-(2-曱烷 石黃酸基胺基-乙氧基)-峻。坐琳 -4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]-6-{1-[(六氫吡啶小基）魏基]-六氫 . 峨σ定-4-基氧基}-7-曱氧基-峻唾琳 . -4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]-6-0胺基羰基曱基·六氫吡啶 基氧基)-7_曱氧基-ρ奎吐琳 _ β 4_[(3_氣基-4-氟苯基）胺基]各(順式-4-{Ν-[(Η9氫哌喃-4-基德 基]-Ν-曱基-胺基}-環己_1_基氧基甲氧基_峻唑啉 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-(順式-4-{Ν-[(嗎福琳-4-基）緩 基]-Ν-曱基-胺基}-環己-1-基氧基曱氧基^奎唑啉 _ 4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-(順式-4-{Ν-[(嗎福啉-4-基）磺醯 基]-Ν-曱基-胺基}-環己-μ基氧基>7_甲氧基^查唑啉 -4-[(3-氣基-4-氟笨基）胺基]-6-(反式冰乙烧續醯基胺基_環己 -1-基氧基）-7-曱氧基-喳唑啉 ^ ; _ 4-[(3-氣基冰氟苯基）胺基l·6^1-甲烷磺醯基-六氫吡啶_4_基 氧基）-7-乙氧基p奎π坐琳 _ 4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]-6-(1-甲烷磺醯基_六氫吡啶冰基 * 氧基）-7-(2-曱氧基-乙氧基）-p奎σ坐琳 • _ 4_[(3-氯基_4_氟苯基）胺基]-6·[1-(2-甲氧基-乙醯基）_六氫吡 咬-4-基氧基]-7-(2-甲氧基-乙氧基）_喳唑琳 -4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]_6-(順式_4_乙醯胺基-環己小基氧 基）-7-甲氧基-喹唑啉 -4-[(3-乙快基_苯基)胺基]邻_(第三-丁氧幾基)_六氮说咬冰 131033.doc -56- 200848099 基氧基]-7-曱氧基-喹唑啉 -4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]·6·(四氫哌喃冰基氧基]-7_曱氧基· 口套唾Ρ林 -‘[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]各(順式-4-{Ν-[(六氫吡啶-1-基々炭 基]-Ν-曱基-胺基}-環己-μ基氧基#曱氧基^查唑啉 4_[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]各(順式-4-{Ν-[(4-甲基-六氫吡畊 -1-基）羰基]-Ν-甲基-胺基卜環己-丨_基氧基)_7_甲氧基_喳唑啉 _ 4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]_6-{順式_4-[(嗎福啉-4-基）魏基胺 基]-環己-1-基氧基}-7-曱氧基-ρ查唾琳 4 [(3-氦基-4-氟本基）胺基]-6-{1-[2_(2-_基四氫ρ比嘻-1-基）乙 基]-六氫吡啶-4-基氧基}-7-曱氧基_峻唑啉 -4_[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-{1-[(嗎福啉基）羰基]_六氫吡 咬-4-基氧基}-7-(2_曱氧基-乙氧基)_喹唑啉 _ 4-[(3-乙炔基_苯基）胺基乙醯基-六氫吡啶_4_基氧 基）-7-甲氧基奎σ坐淋 _ 4-[(3-乙炔基·苯基）胺基]各(1-曱基_六氫吡啶冰基氧基 甲氧基-喹唑啉 -4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]各(1-甲烷磺醯基·六氫吡啶冰基氧 基）-7-甲氧基-π奎哇琳 _ 4-[(3-氯基冰I苯基）胺基]_6_(1•甲基-六氫吡啶冰基氧 基）-7-(2-曱氧基-乙氧基）_峻。坐琳 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]_6_〇_異丙氧羰基_六氫吡啶冬基 氧基）-7-甲氧基-ρ查嗤淋 4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]_6_(順式冰甲胺基-環己小基氧 131033.doc -57- 200848099 基）·7_曱氧基-p奎嗤淋 4 [(3-氣基-4-氣本基）胺基]順式-4-[N-(2-甲氧基-乙酿 基）-N_曱基-fe基]-ί衣己-1·基氧基}-7_曱氧基^奎ϋ坐p林 -4_[(3_乙炔基-苯基）胺基]-6-(六氫ρ比咬-4-基氧基）-7-甲氧基_ 口套口坐琳 -4-[(3-乙炔基-苯基）胺基WK2-曱氧基·乙醯基 >六氫吡啶 -4-基氧基]-7-曱氧基-P奎唾琳 -4-[(3-乙快基-苯基）胺基]·6-{ΐ_[(嗎福啉_4_基）幾基]_六氫吡 σ定-4-基氧基}-7-曱氧基-Ρ奎。坐淋 '4-[(3-氯基冬敦苯基）胺基]冬{1-[(順式-2,6-二曱基-嗎福琳_4_ 基）魏基]-六氫吡啶-4-基氧基}-7-甲氧基-Ρ查唑琳 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-{1-[(2-甲基-嗎福ρ林_4_基）魏基]-六氫吡啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喳唑啉 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-{l-[(S，S)-(2-氧-5-氮-雙環并[2,2，1] 庚-5-基）魏基]-六氫吡啶-4-基氧基}-7-甲氧基-峻唑琳 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-{1-[(Ν-甲基-N-2-甲氧基乙基-胺 基）魏基]-六氫吡啶-4-基氧基}_7_甲氧基^奎唑啉 -4-[(3·氯基冬氟苯基）胺基]-6-(1-乙基·六氫p比σ定_4_基氧基）-7- 曱氧基-峻唾p林 - 4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-{l-[(2-甲氧基乙基）魏基]-六氫 叶匕17定-4-基氧基}-7_甲氧基-峻σ坐p林 -4·[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]-6_{1-[(3-曱氧基丙基-胺基)_羰基]_ 六氫咐咬-4-基氧基}-7-甲氧基奎。坐ρ林 -4-[(3-氯基-4-氣苯基）胺基]-6-[順式-4-(Ν-曱烧磺醯基_Ν-甲基 131033.doc -58- 200848099 -胺基）-環己+基氧基]_7_甲氧基_喳唑啉 胺 4_[(3-乳基-4-氟苯基）胺基]·6_[順式冰呎乙醯基|甲基_ 基）-環己-1_基氧基]_7_甲氧基_喳唑啉 土 4 [(3氯基I氟苯基）胺基]反式冰甲胺基-環己+基 基）-7-甲氧基-峻唑琳 4 [(3-氯基+氟苯基）胺基[反式冰⑼甲烧石黃酿基*甲基 -胺基）_環己+基氧基]_7呷氧基峙唑啉 土

kj 4 [(3-氯基_4.氟苯基)胺基]_6•(反式_4•二甲胺基_環己小基氧 基）-7-甲氧基―峻唾p林 _ 4-[(3-氣基斗氟苯基）胺基>6_(反式斗{N_[(嗎福啉·*•基）羰 基]-N·曱基-胺基卜環己+基氧基甲氧基_峻唑啉 _ 4-[(3-虱基斗鼠苯基）胺基]冬[2_(2,2_二甲基各酮基_嗎福啉斗 基)-乙氧基]-7-[(8)-(四氫呋喃_2_基）甲氧基]·峻唑啉 -4-[(3-氯基冰氟苯基）胺基]_卜(1_甲烷磺醯基_六氫吡啶+基 氧基）-7-甲氧基—奎嗤琳 -4-[(3-氣基冰氟苯基）胺基]冬(丨_氰基-六氫吡啶冰基氧基）^_ 曱氧基-峻唾淋 視情況呈其外消旋物、對f異構物、非對映異構物形式， 及視情況呈其藥理學上可接受之酸加成鹽、溶劑合物或水 a物升y式根據本發明，/S擬似物之酸加成鹽較佳係選自 其鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、氫硫酸鹽、氫磷酸鹽、 氫曱烷％酸鹽、氫硝酸鹽、氫順丁烯二酸鹽、氫醋酸鹽、 氫檸檬酸鹽、氫反丁烯二酸鹽、氫酒石酸鹽、氫草酸鹽、 氫琥珀酸鹽、氫苯曱酸鹽及氫_對_甲苯磺酸鹽之中。 131033.doc •59· 200848099 所使用之多巴胺催動劑較佳為以下化合物，選自溴可利 普汀(bromocriptin)、卡伯哥林(cabergoline)、α-二氫麥角卡里驗、 利蘇來得（Hsuride)、伯郭内酯（pergolide)、普拉米佩索 (pramipexol)、洛克辛味（roxindol)、洛品尼羅（ropinirol)、塔利培 索（talipexol)、特古利得（tergurid)及維歐簡（viozan)，視情況呈 其外消旋物、對掌異構物、非對映異構物形式，及視情況 呈其藥理學上可接受之酸加成鹽、溶劑合物或水合物形式。 根據本發明，擬似物之酸加成鹽較佳係選自其鹽酸鹽、 氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、氫硫酸鹽、氫磷酸鹽、氫甲烷續酸 鹽、氫硝酸鹽、氫順丁烯二酸鹽、氫醋酸鹽、氫檸檬酸鹽、 氫反丁烯二酸鹽、氫酒石酸鹽、氫草酸鹽、氫琥珀酸鹽、 氫苯曱酸鹽及氫-對-曱苯磺酸鹽之中。 可使用之H1-抗組織胺類較佳為以下化合物，選自衣平那 斯汀（epinastine)、西替利畊（cetirizine)、阿皆拉斯汀（azelastine)、 非克索吩拿定（fexofenadine)、左旋卡巴斯汀（levocabastine)、羅 拉他汀（loratadin)、米唾拉斯汀（mizolastine)、酮替吩（ketotifen)、 也美達斯汀（emedastine)、代美汀定（dimetindene)、克列馬斯；?丁 (clemastine)、巴米平（bamipine)、色氯吩胺（cexchlorpheniramine)、 苯p比胺（pheniramine)、苯p比拉明（doxylamine)、氯吩氧胺 (chlorophenoxamine)、乘暈寧（dimenhydrinate)、苯海拉明 (diphenhydramine)、異丙卩井（promethazine)、也巴斯、;丁（ebastine)、 地斯若拉提定（desloratidine)及美可洛_ (meclozine)，視情況呈 其外消旋物、對掌異構物、非對映異構物形式，及視情況 呈其藥理學上可接受之酸加成鹽、溶劑合物或水合物形式。 131033.doc -60- 200848099 根據本發明，石擬似物之酸加成鹽較佳係選自其鹽酸鹽、 氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、氫硫酸鹽、氫磷酸鹽、氫曱烷磺酸 鹽、氫硝酸鹽、氫順丁烯二酸鹽、氫醋酸鹽、氫檸檬酸鹽、 氫反丁烯二酸鹽、氫酒石酸鹽、氫草酸鹽、氫琥珀酸鹽、 氫苯甲酸鹽及氫_對_甲苯磺酸鹽之中。 亦可使用可吸入巨分子，如在Ep i 〇〇3 478 A1或CA 2297174 A1中所揭示者。 此外，化合物可得自麥角生物鹼衍生物、催坦（triptan)、 CGRP-抑制劑、磷酸二酯酶-v抑制劑之組群，視情況呈其外 消旋物、對掌異構物或非對映異構物形式，視情況呈其藥 理學上可接受之酸加成鹽、溶劑合物及/或水合物形式。 麥角生物鹼衍生物之實例為二氫麥角胺與麥角胺。 【圖式簡單說明】 本發明之其他方面、優點及特徵將自請求項與上文較佳 具體實施例之詳細說明而明瞭。在附圖中係顯示： 圖1具有根據本發明一項具體實施例之儲存裝置之施配 态於施配期間之示意截面圖； 圖2 具有插入物之儲存裝置之示意截面圖； 圖3 插入物之示意截面圖； 圖4 插入物之另一個示意截面圖； 圖5 另一個插入物之示意截面圖； 圖6類似圖4之插入物，但具有載體且具有插入穿孔元件 之示意截面圖； 圖7根據本發明進一步具體實施例之施配器之示咅圖· 131033.doc -61 - 200848099 圖8 具有回縮空氣組裝之根據圖7之施配器，其内部組件 之示意圖； 圖9 圖10 具有呈活化狀態之前進空氣組裝之根據圖7施配 器’其内部組件之示意圖； 具有前進空氣組裝之根據圖7之施配器，在施配後之 内部組件之示意圖； 圖11 儲存裝置之貯藏器之示意圖； 圖12 圖13 儲存裝置之載體之示意圖； 根據圖12之載體之部份放大視圖； 圖14 圖15 根據圖12之載體之另-個部份放大視圖; 空氣組裝之針狀物保持器之示意圖； 圖16 具有拉取把手之根據圖 圖；及 7施配器之示意部份截面 圖Π根據圖7施配器之一 【主要元件符號說明】 1 施配器 2 配方 3 噴霧 4 儲存裝置 5 載體 6 插入物 7 腔穴 8 開孑L 9 密封 10 儲存室 11 基底元件 11a lib 11c 12 12a，b 13 14 15 16 17 17a 半罩殼之示意圖 流動分隔物 尖端部份 傾斜部份 導管 導管區段 喷嘴配置 覆蓋元件 出口 凹槽 穿孔元件 尖端 131033.doc -62 - 200848099 17b 側面開孔 39 凹槽 18 空氣泵 40 内部環壁 19 促動器 41 保持元件 20 機制 42 機頭 21 套筒 43 虛設貯藏器 22 止動銷 43a 狹缝 23 肩部 44 肋骨 24 吹管嘴 45 按扣機頭 25 覆蓋層 46 按扣釣子 26 罩殼 47 叉狀部份 27 風箱 48 編號 28 彈簧 49 把手部份 29 滑板 50 半邊（把手） 30 針狀物保持器 51 按扣部份 31 滑板框架 51a 切口 32 張力元件 52 引導元件 32a 按扣臂 52a 傾斜表面 32b 按扣凹槽 53 半邊（罩殼） 32c 背後屏蔽 54 控制器 33 輸送機制 55 感測器 34 嵌齒輪 56 閥 35 齒狀物 57 保持臂 36 釋放按紐 58 狹縫部份 37 貯藏器 A 轴心 38 突出物 P 喷射 38a 部份 W 角度 131033.doc -63-

Claims (1)

1. 200848099 十、申請專利範圍： 1. -種施配器⑴’其係施配配方 _一周整以容納或包含儲存= ::，預計量劑量之配方(2)’在較佳以環形排列之貯藏 ^:配器⑴包含輸送機制（33)，以移動特別是旋轉儲存 政置（4)至下一個貯藏器（37)， 其特徵在於 C 施配1§ (1)包含三個使用期限阻斷設置。 2. —種施配器⑴，其係施配配方 抑/1λ〆 W从馬贺務（3)，其中施配 ⑽係經配合調整以容納或包含儲存裝置(4)，呈有多重 ==經預計量劑量之配方（2)，在較佳以環形排列之貯藏 裔（·37)中， 其中，配器⑴包含輸送機制（33)，以使儲存裝置⑷移動， 特別是旋轉，至下一個貯藏器（37)， 其特徵在於 轭配态（1)包含一或多個使用期限阻斷設置。 3· ^明求項1或2之施配器，其特徵在於儲存裝置（4)包含橋 缴，特別是肋骨(4)，形成第一個使用期限阻斷設置，且當 儲存^置（4)已達到其自上一個貝宁藏器⑼施配配方⑺之 位置時，藉由橋墩對固定計數器止動銷，停止儲存裝置⑷ 之任何進一步移動或轉位。 二求項1或2之施配器，其特徵在於施配器⑴包含用以 加壓氣體，特別是空氣之設置，以施配配方⑺，較佳為其 131033.doc 200848099 中用以加I氣體之言免置係包含較佳α手動操作之空氣果 (18)。 5·如明求項4之施配器，其特徵在於用以加壓氣體之設置係 包含彈簧儲存器，特別是彈簧（28)，以壓縮氣體。 6·如請求項4之施配器，其特徵在於施配器⑴包含釋放按叙 )八可被促動，特別是被壓下，以藉由用以加壓氣體 之"又置所知1供之氣流促動劑量之施配。 7· t請求項6之施配器，其特徵在於儲存裝置（4)包含按扣部 ()田儲存爰置（4)已達到其自上一個貯藏器（37)施配 ，^(2)之位置時，且當釋放按鈕（42)已被促動時，該按扣 #係Ή第二個使用期限阻斷設置’且閉鎖釋放按钮 (42)，呈促動特別是壓下狀態。 8.如請求項！或2之施配器，其特徵在於施配器⑴包含較佳 X手動“作之促動器（19) ’以促動輸送機制⑼，及/或用 以加壓氣體之設置。 9·如請求項8之施配器，其特徵在於儲存裝置⑷包含按扣釣 子（46)，當儲存裝置（4)已達到其自上一個貯藏器（37)施配 =方（2)之位置時’該按扣鉤子係形成第三個使用期限阻斷 6又置’且閉鎖促動器(19)，呈推送或壓下狀態。 月长員1或2之施配器’其特徵在於施配器⑴包含可相 對於貯藏器(37)移動之連接元件，用於個別 器⑼，且供應加厂堅氣體至個別貯藏器（37)或其插入物⑹藏 :配配方(2)之個別劑量，料言之，其中連接元件為將 別貝ϋΐ(37)或插入物⑹穿孔之穿孔元件（17)。 131033.doc 200848099 11·如請求項⑻之施配器，其特徵在於各貯藏器(37)包含較 佳為可移動之插入物⑹，具有配方⑺之個別劑量。 12.如請求項U之施配器，其特徵在於各插入物⑹包含至少一 個通道（12)或噴嘴配置（13)，較佳為其中通道（12)或喷嘴配 置（13)係在使用期間直接地形式喷霧⑺。 13·如請求項之施配器，其特徵在於施配器⑴為乾粉 入器。 ” 14.如請求項i或2之施配器，其特徵在於施配器⑴不包含铵 何其他形成使用期限阻斷設置之組件。 131033.doc