TW200836741A - 2-substituted pyrimidines I in therapy - Google Patents

Description

200836741 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於式I之2-取代嘧咬

其中指數及取代基係如下定義： R1 為 c2-Cl0烧基、C2_Ci。烯基、C2_Ci〇炔基、環烷 基、C4_C1G環烯基、苯基，或經由碳連接且含有一 個、兩個、三個或四個選自由〇、㈣組成之群之雜 原子的五員至十員飽和、部分不飽和或芳族雜環；其 中R之基團定義之脂族、脂環族及/或芳族基團本身可 經部分或完全齒化或可帶有—個、兩個、三個或四個 彼此可相同或不同之基團Rv : RV為鹵素、氰基、Cl-C8燒基、c2_Cl0烯基、c2_^块 基、C3-C6環燒基、c4_c6環烯基、經基、C1_C6烷 氧基、C2_ClG烯氧基、C2-C1G炔氧基、cvc6環烷氧 基、C4-C6環烯氧基、-cpo^Ai、·ε(=〇)_〇·Αΐ、 -C(=0).N(A2)A1 ^ CCA^^N-OA1) > NCA^A1 . N(A2)-0(-0)^1 > N(A3)-C(=0)-N(A2)A1 > S(=〇)m. A1、S(=〇)m_〇_Ai 或 s(=〇)m_N(A2)Al，亦有可能兩 個鄰近基團Rv—起為（=〇)、（=s)或（=N-〇Al)，或^ 為本基，其中該苯基部分可帶有一個、兩個或三 個彼此可相同或不同且係選自由下列基團組成之 127714.doc 200836741 群的基團：鹵素、cvc6烷基、C2-C6烯基、Γ p 块基、C3-C6環烷基、（VC6鹵烷基、CpC6燒氧 基、氰基、硝基、-C(=0)-A、-C(=0)-0-A ' ⑺ N(A’)A、C(A，）(=N-OA)及 N(A，)A ;其中： m 為0、1或2 ;

Ai、A2、A3、A及Af彼此獨立地為氫、Ci_C6烷 基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、（：3-(：8環院基、

CyCs環烯基或苯基，其中該等有機基團可經部 分或完全鹵化或可經鹵素、硝基、氰氧基、氛 基及/或C「C4烷氧基取代；或^與八2或八與八，分 別連同其所連接之原子一起為包含一個、兩 個、三個或四個選自由〇、N&s組成之群之雜 原子的五員或六員飽和、部分不飽和或芳族雜 環； 、/ 且其中Rv之基團定義之脂族、脂環族及

團本身可經部分或完全仏； ^基 為齒素、氰基、Cl_c4院基、c2_c4稀基、C2_Cj基、 C3-C6環烧基、Cl_c4烧氧基、C3-C4烯氧基、c3_c4炔氧 土 Cl C6烷石爪基、二（Ci-C6烷基）胺基或q-C6烷基胺 基’其中R之基團定義之脂族及/或脂環族基團本身可 經部分或完全齒化或可帶有一個，、三個或四個 彼此可相同或不同之基團RU :

Ru為鹵2、氰基、Cl_c8燒基、c2_Ci〇稀基、C2_^快 基、幾基、Cl-C6烷氧基、C3-C6環烷基、c2_Ci。烯 127714.doc 200836741 氧基、C2-C1()炔氧基、c4-c6環烯基、c3_c6環烷氧 基、C4-C6環烯氧基、-C( = 〇)_a4、_c^=：〇p〇_A4、 -C(=0)-N(A5)A4、C(A5)(=N-0A4)、N(A5)A4、N(A5)-c卜0)_A4、N(A6)-C(=0)-N(A5)A4、S(=0)q-A4、 s(-0)q-〇_A4 或 S( = 0)q-N(A5)A4，亦有可能兩個鄰 近基團Ru—起為（ = 〇)或（=S)，其中： q 為ο、1或2 ; A4、Α5及Α6彼此獨立地具有如上文所定義之Al、 A2及A3之含義； 且其中Ru之基團定義之脂族、脂環族及/或芳族基 團本身可經部分或完全鹵化或可帶有一個、兩個 或二個彼此可相同或不同且具有如上文所定義之 RU之含義的基團Rua ; R3 係選自由 ORa、C(=Z)NRa-NRzRb、C(=Z)Ra、〇N(=CRaRb)、〇· C(=Z)Ra、NRa(C(=Z)Rb)、NRa(C(=Z)〇Rb)、NRa(C(=Z)- NRzRb)、NRa(N=CRcRb)、NRa-NRzRb、NRz-〇Ra 及式 R3a及R3b之基團組成之群；

其中

Z 為 Ο、s、NRal、NORal 或 N-NRzlR 127714.doc 200836741 R、R 、Rb、、Rei彼此獨立地為氫、Ci_C6烷 基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-c6環烷基或c4-c6 環烯基；

Rbl具有如上文所定義之Rb之含義，氫除外；且 R、Rzl彼此獨立地具有如上文所定義之Ra之含義且 另外可為-CO-Ra2，其中Ra2具有如上文所定義之Ra 之含義； 其中Ra、R“、Rb、妒1、RC、RCl、RZ及RZ1之基團定義 之脂族及/或脂環族基團本身可經部分或完全鹵化或可 T有一個、兩個、三個或四個彼此可相同或不同之基 團Rt : 為鹵素氰基、CVC8燒基、C2_C10烯基、（：2-(：10块 基、CVC4氧基、c2_Ci()稀氧基、C2_CiG快氧基、

Cs-C：6%烷基、C3_C0環烯基、C”C6環烷氧基或C” C6環烯氧基， 且其中該等基團 Ra、Ral、Rb、Rbl、RC、RCl、R%tRzi 中之兩者連同其所連接之原子—起可形成包含一個、 :個：二個或四個選自由〇、賤8組成之群之雜原子 、"、員或七員飽和、部分不飽和或芳族雜環； 且其中式R a及R3b中之#表示與㈣環之^位鍵結之原 子； ’、 x 為0或1 ; R、Rg、Re#彼此獨立地為氫、Ci_c6烷基、 歸基、C2-C8絲、CA環烧基、C4-C4稀基， 127714.doc 200836741

Q • Rg連同其所連接 C(Rh)=N之含義； 為氧或N-Re# ; 之氮原子一 起可具有Re-Z- Q為〇叫R、c_Rk、N N叫以或N Re# υ二可為一雙鍵或—單鍵· 含U另外可為㈣或氰基；或 R連同其所連接之碳—起可為幾基；

产"、乂、R、Rg、妒或…之基團定義之脂族、脂 衣無或方知基團本身可經部分或完全鹵化或可帶有-至四個彼此可相同或不同之基團rw: 為鹵素、氰基、Cl-C8烧基、C2-C10烯基、c2_ 〜块基、CVCA氧基、C2_Ci〇歸氧基、C2_Ci〇 炔氧基、C3_C6環院基、C3-C6m烯基、c3_c^ 烷氧基、CrC6環烯氧基，且其中該等基團Rf、 Rg、Re或Re#中之兩者連同其所連接之原子一起 可形成含有一至四個來自由0、N&s組成之群 之雜原子的五員或六員飽和、部料飽和或芳 族雜環； n 為1、2、3、4或 5; L為齒素 '氰基、氰氧基（0CN)、Ci_Ci〇燒基、C2_Ci〇歸 基C2-C1G炔基、Cl-cw氧基、c2_Ci〇稀氧基、 炔氧基、（：3-(：6環烷基、c4_c6環烯基、c3_c6環烷氣0 基、C4_c6環烯氧基、硝基、-c(=〇；)_A1C)、_c(=…〇 A丨。、-C(，_N(An)A丨。、_c(=s)_n(a11)a丨。、_c 二 127714.doc -10- 200836741 SA、-C(A)(=n_〇A10)、_n(A11)A10、-N(A11)-C(=O)-A1。、-N(A12)-C(’-N(au)a1〇、_s(=〇VAl0、n O-A10或-S(=0)P-N(A")A10，其中： p 為0、1或2 ; A 、A 、A彼此獨立地具有如上文所定義之a1、a2 及A3之含義； 其中L彼此可相同或不同且其中L·之基團定義之脂族、 月曰％族及/或芳族基團本身可經部分或完全鹵化或可帶 有個、兩個、三個或四個彼此可相同或不同之基團 Rl : RL 為 _ 素、氰基、Cl_Cl0烧基、c2_Ci〇烯基、c2_Ci〇 快基、經基、CVC6烧氧基、c2_ClG烯氧基、C2_Ci〇 炔氧基、CVC6環烷基、cvC6環烯基、C3_C6環烷 氧基、CVC6環烯氧基、-c卜〇)·α13、<(=〇)_〇_ A13、-C(=〇)-N(A14)A13、C(A14)(=N_0A13)、ν(αη)α13 、N(A14)-C(=〇)_a13、N(A15)-C(=0)-N(A14)A13、 S( 〇)s-A13、S(=0)s-0-A13 或 S(=0)s-N(A14)A13 ;亦 有可能兩個鄰近基團rl—起為（=〇)或（=s)，其中 s 為ο、1或2 ;且 A 、A14及A15彼此獨立地具有如上文所定義之 A1、A2及A3之含義； 且其中RL之基團定義之脂族、脂環族及/或芳族基 團本身可經部分或完全鹵化或可帶有一個、兩 個、三個或四個彼此可相同或不同且具有如上文 127714.doc 200836741 所定義之0之含義的基團rLA ; 及式取代㈣之醫藥學上可接受之鹽其分別供療法 用’亦即供動物、尤其人類之疾病療法用，尤其供癌症或 癌性疾病之療法或治療用。 /

本發明亦係關於包含如本文所定義之式】之2•取代錢 或其醫藥學上可接受之鹽及視情況之醫藥學上可接受之載 劑的醫藥組合物。此外’本發明係關於如本文所定義之式 I之2-取代_及其醫藥學上可接受之鹽的用途，其分制 於製造藥劑’尤其供癌症或癌性疾病之療法或治療用之藥 劑。本發明亦提供一種用於癌纟治療之方法，纟包含將有 效量之如本文所定義之式！之2_取代嘧啶或其醫藥 受之鹽投與有需要之個體。 μ 【先前技術】 儘管研究及新穎治療選擇已有顯著進展，但癌症仍為主 要死亡原因之一。在不同類型癌症中，最為頻繁診斷出諸 如肺癌、乳癌、前列腺癌及結腸癌之癌症以及結腸淋巴 瘤，且卵巢癌為女性中繼乳癌後第二大最常見生殖性癌 症。已知眾多細胞毒性化合物有效抑制腫瘤細胞生長，包 括紫杉類（taxoide)，如太平洋紫杉醇（paclitaxel，Tax〇le)、 歐洲紫杉醇（docetaxel，Taxotere);長春生物鹼（vinka alkaloid)，長春瑞賓（vinorelbine)、長春鹼（vinMastine)、 長春地辛（vindesine)及長春新驗（vincristine)。然而，此等 化合物為具有複雜結構之天然產品且由此難以製造。 EP-A 715 851描述藥理學上有活性之％苯基嘧啶，其尤 127714.doc -12- 200836741 其可帶有處於2-位上之經烷基及/或芳基單取代或二取代之 旅嗪基或嗎琳基或胺基且尤其可帶有處於位上之院基或 某些經取代之烷基。 WO 20〇5/〇30216描述藥理學上有活性之5-苯基嘧啶，其 f有處於2-位上之芳基、雜芳基或經取代之胺基及處於4- 位上之第二胺基或環烷基。提及該等化合物適用作抗癌 劑。 此外，WO 2006/079556教示5-苯基嘧啶，其帶有處於嘧 啶環4-位上之經取代之胺基或烷氧基及處於嘧啶環2_位及 6-位上之其他基團，其適用於抗癌療法。 然而，仍需要藉由改質來調整該等化合物以增加其效 率，從而擴展或進一步指定其應用範圍及/或使與其應用 相關之副作用降至最低。 【發明内容】 因此，本發明之一目的在於提供有效控制或抑制腫瘤細 胞之生長及/或子代且由此適用於治療癌症之化合物。極 其需要此等化合物可根據有機化學之標準方法自簡單起始 化合物合成。 吾人已發現此等及進一步目的係由在開始時所定義之2_ 取代嘧啶I達成。此外’吾人已發現—種用於治療癌症之 t法，其包含將有效量之如本文所定義之2_取代嘧啶〗或其 醫藥學上可接受之鹽投與有需要之個體。 式I之2-取代嘧啶已描述於w〇 2〇〇4/〇87678中。其中戶 揭示之化合物具有抗各種植物病原性真菌之活。 此。然而， 127714.doc -13 - 200836741 此等文獻並未描述或表明此等化合物可有效治療疾病或甚 至治療癌症。2-取代嘧啶I可由WO 2004/087678中所揭示 之方法以及由WO 2004/103978中及其中所引用之文獻中所 述之方法的類似方法以及由有機化學之標準方法來製備。 同樣有可能使用2-取代嘧啶I之生理學上耐受之鹽，尤 其與生理學上耐受之酸產生的酸加成鹽。合適生理學上耐 • 受之有機酸及無機酸之實例為鹽酸、氫溴酸、填酸、硝 酸、硫酸；具有1至12個碳原子之有機磺酸，例如烷 ^ 基磺酸（諸如甲磺酸）、環脂族磺酸（諸如S_(+)_1〇_樟腦磺 酸）及芳族磺酸（諸如苯磺酸及曱苯磺酸）；具有2至1〇個碳 原子之二羧酸及三羧酸及羥基羧酸，諸如草酸、丙二酸、 順丁浠二酸、反丁烯二酸、黏液酸、乳酸、酒石酸、擰檬 酸、乙醇酸及己二酸；以及順肉桂酸及反肉桂酸、糠酸及 本甲酉文。其他可利用之酸描述於F〇rtschritte der

Arzneimittelforschimg [Advances in Drug Research]，第 10 l ; 卷，第 224 頁，Birkhauser Verlag，Basel及 Stuttgart，1966 中。2-取代嘧啶〗之生理學上耐受之鹽可以單鹽、雙鹽、參 |及肆鹽形式存在，亦即，其可含有1個、2個、3個或4個 月’J述酸分子/式I分子。該等酸分子可以其酸形式或以陰離 • 子形式存在。酸加成鹽係以習用方式藉由（適當時）在水中 或有機溶劑中之溶液中將2_取代嘧唆〗之游離驗與相應酸混 σ來製備’該有機溶劑例如低碳醇，諸如甲醇、乙醇、正 丙醇或異丙醇；醚，諸如甲基第三丁基醚或二異丙基醚； •諸如丙_或甲基乙基酮；或自I，諸如乙酸乙_。可添 127714.doc -14- 200836741 加其中i之酸加成鹽不可溶之溶劑（反溶劑）以使鹽沈澱。合 適之反溶劑包含CrC4脂族酸iCl-C4烷基酯，諸如乙酸乙 酯；脂族及環脂族烴，諸如己烷、環己烷、庚烷等；二 CrC4烧基崎，諸如甲基第三丁基醚或二異丙基醚。 在以上式I中所給出之符號定義中，使用一般表示以下 取代基之綜合術語： -鹵素：氟、氣、溴或碘，尤其氯或氟； -烷基及烷氧基、烷硫基、烷基羰基、烷氧羰基、烷基 胺基、二（烷基）胺基、烷基胺基羰基、二（烷基）胺基羰 基、烷基羰基胺基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、烷基胺 基石K醯基或一（烧基）胺基績醯基之烧基部分：具有1至1〇 個、較佳1至8個碳原子、更佳丨至6個碳原子、尤其丨至4個 石反原子之飽和直鍵或支鍵煙基，諸如甲基、乙基、丙基、 1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、^-二甲 基乙基、戊基、卜甲基丁基、2-甲基丁基、3_甲基丁基、 2，2-一甲基丙基、乙基丙基、己基、i，i-二甲基丙基' 1，2-二甲基丙基、1_甲基戊基、2_甲基戊基、3_甲基戊 基、4-甲基戊基、ι，ι_二甲基丁基、二甲基丁基、1 二甲基丁基、2,2·二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,弘二甲 基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、ΐ，ι，2-三甲基丙基、 1，2,2·二甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基及1·乙基_2_甲基丙 基； -烯基及稀氧基之休基部分·具有2至1〇個、較佳2至6 個且尤其2至4個碳原子及一個處於任何位置上之雙鍵的不 127714.doc 15 200836741 飽和直鏈或支鏈烴基，尤其CrC4烯基，例如乙烯基、丨_内 烯基、2-丙烯基、甲基乙烯基、丨·丁烯基、2_丁烯基、 3-丁烯基、1-甲基丙烯基、孓甲基_丨_丙烯基、^甲基 丙烯基、2-曱基-2-丙烯基、戊烯基、2-戊烯基、3_戊烯 基、4-戊烯基、1-甲基丁烯基、2_甲基_丨·丁烯基、夂甲 基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2_甲基-2·丁烯基、3_甲 基-2-丁烯基、1-甲基_3_丁烯基、孓甲基丁烯基、3•甲 基-3-丁烯基、1，1_二甲基_2·丙烯基、Li二甲基<•丙烯 基、1，2·二甲基-2-丙烯基、卜乙基_丨_丙烯基、丨·乙基丙 烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4_己烯基、％己 烯基、1-甲基-1-戊烯基、2-甲基-1-戊烯基、3-甲基_“戊 烯基、4-甲基-1-戊烯基、卜甲基_2_戊烯基、2_甲基_2_戊 烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、1-甲基_3、戊 烯基、2-甲基-3-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4·甲基-3·戊 烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-曱基-4-戊烯基、3 -甲基-4-戊 烯基、4-甲基-4-戊烯基、1，1_二甲基丁烯基、丨，^二甲 基-3 -丁浠基、1，2-二曱基-1-丁烯基、1，2_二甲基_2_ 丁歸 基、1，2-二甲基-3-丁烯基、1，3-二甲基丁烯基、153_二 甲基-2-丁稀基、1，3-二曱基-3-丁浠基、2，2-二甲基-3-丁稀 基、2,3-二甲基_1·丁烯基、2,3-二甲基-2-丁烯基、2,3-二 甲基-3-丁稀基、3，3· 一^曱基-1-丁稀基、3，3-二甲基-2-丁稀 基、1·乙基-1-丁稀基、1-乙基-2 -丁稀基、1-乙基-3-丁稀 基、2-乙基-1-丁烤基、2 -乙基-2 -丁稀基、2-乙基-3-丁歸 基、1，1，2-二甲基-2-丙稀基、1-乙基-1-甲基-2-丙稀基、ι_ 127714.doc -16- 200836741 乙基甲基-1 -丙稀基及1 -乙基-2-曱基-2-丙稀基· -二烯基：具有4至8個、尤其4至6個碳原子及兩個广於 任何位置上之雙鍵的不飽和直鏈或支鏈烴基，例如丁 _ 烯、1，3-戊二烯、1，4-戊二稀、1，3-己二稀、1 4_p 一 ’ 己一歸及 1，5-己二烯； -快基：具有2至10個、較佳2至6個、尤其2至4個碳原 子及一個處於任何位置上之參鍵的直鏈或支鏈烴基，尤其 CVC4炔基，例如乙炔基、丨_丙炔基、2_丙炔基、丨·丁块 基、2-丁炔基、3_丁炔基、丨_甲基_2_丙炔基、丨·戊炔基、 2 -戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-2-丁块基、卜甲 基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、3 -甲基-1-丁炔基、丨，^二 甲基-2-丙炔基、乙基_2_丙炔基、卜己炔基、孓己炔基、 3-己炔基、4-己炔基、5_己炔基、卜甲基-2_戊炔基、卜甲 基-3-戊炔基、i_甲基_4·戊炔基、2_甲基·3_戊炔基' 甲 基-4-戊炔基、3_甲基戊炔基、3_甲基_4•戊炔基、4_甲 基-1-戊炔基、4-甲基_2_戊炔基、M_二甲基_2_丁炔基、 1，1-一甲基_3-丁炔基、1，2_二甲基_3_ 丁炔基、2,2-二甲基_ 3-丁炔基、3,3-二甲基-1-丁炔基、卜乙基_2_ 丁炔基、卜乙 基-3-丁炔基、2_乙基_3_丁炔基及丨_乙基_丨_甲基丙炔 基； -%烧基.具有3至1〇個碳原子之單環或雙環烴基；具 有3至8個、尤其3至6個環成員之單環基團，例如C3_Cs環 烧基’諸如環丙基、環τ基、環戊基、環己基、環庚基及 環辛基； 127714.doc -17- 200836741 -鹵烷基及_烷氧基之鹵烷基部分：具有1至10個碳原 子、較佳1至6個碳原子 '尤其1至4個碳原子之直鏈或支鏈 烧基（如上文所提及），其中此等基團中之氫原子可部分或 完全經如上文所提及之鹵素原子置換，例如Ci_c4鹵烷 基，諸如氯甲基、溴甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲 基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯氟甲基、氯二 氟甲基、1-氣乙基、1·溴乙基、卜氟乙基、2_氟乙基、2,2_

二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2-氯_2_氟乙基、2_氯_2,2_二 氟乙基、2,2-二氯_2·氟乙基、2,2,2_三氟乙基、五氟乙 基、三氯丙小基、U山三氟丙小基、丨山卜三氟丙· 2-基及1，1小三氟丙_2_基；類似考慮應用於諸如鹵烯基、 函炔基及鹵環烷基之其他_化基團，其中烯基、炔基及環 烷基之氫原子可部分或完全經如上文所提及之鹵素 ^ 換； …、 乳基-伸烷氧基：具有 基，例如och2ch2o或0CH2CH2CH20; _ 5員、6員、7員、8員、9員或1〇員雜環：含有—至四 :選自由氮原子、氧原子及硫原子組成之群之雜原子的同 不：：雙環煙基；不飽和(雜環基)包括部分不 不飽和）及芳族（雜芳基）；該等雜環尤其包括： 早 3有一至四個氮原子或一至三個氮 原子之5員雜芳基：除碳原子 有一固硫或氧 或一$ -加斤広 有一至四個氮原子 芳二個鼠原子及一個硫或氧原子作為環成員 例如2-°夫喃基' …基〜吩基、3_喧吩基雜 127714.doc -18. 200836741 噻吩基、2-吡咯基、3 -咄咯基、3 -異噁唑基、4-異噁唑 基、5 -異。惡ϋ坐基、3 異°塞11坐基、4 -異嗔峻基、5 -異0塞峻 基、l-ϋ比唑基、3-吨唑基、4-吼唑基、比唑基、入噁唑 基、4-噁唑基、5_噁唑基、2-噻唑基、噻唑基、5_噻唑 基、2-味峻基、4-11 米唾基、1，2,4-。惡二吐-3-基、1，2,4-嘆二 唑-5-基、1，2,4-噻二唑-3-基、噻二唑_5_基、丨，2,3-三 唑-1-基、1，2,4-二唑-1-基、；ι，2,4-三唑基、四唑基、 1，3,4“惡二嗤-2-基、1，3,4-嗟二唑基及 i，3,4•三唑 _2-基； _含有一至四個氮原子之6員雜芳基：除碳原子以外可 含有一纟三個或一i四個氮原子作為環成員之6員雜芳 基，例如2-吼啶基、3-吼啶基、4_d比啶基、3_建嗪基、4· 噠嗪基、2-嘴咬基、4-喷咬基、5_嘴咬基、&比嗪基、 1，2,3-三嘻基、三嘻_2_基及 -含有-至四個氮原子或_至三個氮原子及—個硫或氧 ，子之9員或H)員雜芳除碳原子以外可含有一至四個 ΓΛ子]至三個氮原子及—個硫或氧原子作為環成員之 子及二雜芳基’尤其含有一至三個氣原子或-個氮原 除石户斤子硫原子之苯并稠合5員或6員雜芳基（亦即， 外含有一至四個氮原子或-至三個氮原子及- 瓜次虱原子作為環成員且兩個相鄰 一個相鄰碳環成員可由丁*成貝或—個鼠及 員雜芳基），例如I、，& ，-一基橋接之5員或6 ) 例如本开噻唑-2-基、m 0朵 _2-基、m-啊 3 其 W木-3-基、1H-吲咄ί甘 苯并咬喃1基及苯并Μ 3A. ^基、則士2_基、 丰开夫南-3-基，啥琳_2_基、_·3_基、 127714.doc -19- 200836741 喧琳-4-基、異喧琳-1-基、異嗤淋_3-基、異噎淋_4_基、吹 嗪基、喹喏啉基、喹唑啉_2_基、喹唑啉-4-基、4啉_3_基 及啐琳-4-基； -含有一至四個氮原子或一至三個氮原子及一個硫或氧 原子之5員、6員及7員雜環基：3-咏峻咬基、4-吼嗤咬基、 5比唾咬基、2 -σ比洛。定-2-基、2 -吼哈唆-3-基、 • 基、3_吡咯啶_3-基、吡咯啶酮-卜基、吡咯啶-2-硫_-；μ 基 1-旅σ定基、2 -旅σ定基、3-U辰唆基、4 -略咬基、^比唆 f \ 斤 、 （1，2_ —氫）-2-酮-1-基、2_派噃基、I-。密咬基、2-嘴咬基、 嗎喻-4-基、硫代嗎琳-4-基、二氫嘆唑-2-基、旅唆 基、旅。定-2-硫_-l-基、二氫u比咬基、六氫氮平_ι_基及六 氫氮呼-2-硫酮-1-基。 本發明之範疇包括具有對掌性中心之式I之（R)及（s)異構 體。因此’應瞭解，具有任何比率之（r)及（s)異構體化合 物之任何混合物（包括外消旋體）亦處於本發明之範疇内。 關於其抑制腫瘤細胞之生長及子代的活性，優先選擇2- 取代嘧啶^其中Rl不同於匕-〇：10環烷基或C3-Cl〇環烯基。 洋。之，R為C2-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基，其中 R之基團定義之脂族基團本身可未經取代、經部分或完全 鹵化或可T有一個、兩個、三個或四個彼此可相同或不同 之基團Rv : R係如上文所定義且較佳選自鹵素、氰基、Ci_Ci〇烷 基C2_C1()烯基、C2_Cl()块基、c3_C6環烧基、C4_c6環 烯基、羥基（=OH)、（^0：6烷氧基、C2-Cig烯氧基、C2_ 127714.doc -20- 200836741 c10炔氧基、C3-C6環烷氧基、烯氧基 A1、-C(=0)-〇-Al、-C卜〇)-N(A2)Al、c(A2)(=N_〇Ai)、 N(A )A > N(A2).0(=0)^1 Λ N(A3)-C(=0)-N(A2)A1 ^ s(-〇)m-A、，亦有可 月匕兩個鄰近基團rv一起為（=〇)、（=s)或丨）。 尤其優先選擇2-取代嘧啶丨，其中Rlgc2_C8烷基、C2_c8 函烷基、C2-C8烯基、c2_c8 _烯基、c2-c8炔基或c2_c8函 炔基，更尤其為CVC8烷基、Ci_c8lS烷基、C2<8烯基或 C2_c8 i烯基，其中該等脂族基團可帶有一或兩個、尤其 個彼此可相a或不同且較佳係選自由下列基團組成之群 的基團R · CVC6烷基、Ci-c6鹵烷基、羥基、C1_C6烷氧 基、：-C6%烷基、c3_c6鹵環烷基及苯基，其中該苯基部 刀可页有個、兩個或三個、尤其一個彼此可相同或不同 且係選自由下列基31組成之群的基團：i素、cvc6烧 基Ci-C6自燒基、Ci-c6烧氧基、氛基及确基。詳古之，

C

J 基團RV當存在時係選自由下列基團組成之群：㈣及卟 C6=基，較佳為《及諸如甲氧基、乙氧基、丙氧基及 丁乳基之CpC：4燒氧基。 本發明之-較佳實施例係關於2_取代㈣卜 直鏈c2-c8烷基戋c，r A p | ^ ^ Γ占”次2-C8鹵烷基，亦即正㈣烷基或正c2· Cg鹵烧基，較佳 平乂仏為正CVC：6烷基且更佳為正c2_ 即其中烧基之碳原子L 土 '、 人原子鏈並非支鏈而為直鏈，例如乙基、正 丙土及正丁基，尤其甲基及乙基。 本毛明之_更佳實施例係關於I取代㈣I，其中R】為 127714.doc • 21 · 200836741

L, C4-C8烷基或C^C8鹵烷基，較佳為c4_c6烷基，其在各種狀 况下為支鏈的但較佳在α_位上無分枝（例如，在卜位或位 上刀枝）’且其未經取代或可帶有一或兩個、尤其一個選 自由搜基及諸如甲氧基或乙氧基之C!-C4烷氧基組成之群 的基團Rv，R1例如（2_甲基）· 丁小基' (3-甲基丁小基、 (2,2·二甲基卜丁·1·基、（2,3-二曱基）-丁-卜基、（3,3_二甲 基丁-1·基、2-羥基_(3_甲基）_丁_1·基、％羥基气夂甲基）_ 丁-1·基、4-經基_(3_甲基丁·^基、2-羥基_(2·甲基卜丁-卜 基、3-羥基-(2-甲基兴丁-；^基、4_羥基_(2_曱基卜丁-丨·基及 (2_甲基）_丙+基，更佳為（2-甲基）-丁-卜基、2,基·(3_甲 基）-丁-1-基及（2_甲基）-丙_：!•基。 本發明之另一較佳實施例係關於2-取代嘧啶I，其中Ri 為c^c：8烯基或c^c：8-烯基，較佳為C2_C8烯基，例如丁_ 卜浠-4-基（=丁 _3_烯+基）、丁！稀小基、2_甲基_丁小稀 基、3-甲基-丁-1-烯基、2_甲基·丁 _2·烯基及3_甲基-丁- 2烯1-基，更佳為丁 _丨·稀基及3_甲基-丁 _ι_烯基。 若R1為支鏈的或帶有齒素原子或經取代iRV，則r1可能 具有對掌性中☆。若R1帶有形成對掌性中心之函素原子， 則（S)異構體對於此等基團而言較佳。在Rl中具有對掌性 中心之無齒素烷基或烯基的狀況下，優先選擇(R)構型里 構體。 … 本發明之另一較佳實施例係關於孓取代嘧啶J1中尺】 為飽和、部分不飽和或㈣、較佳飽和五M或六員碳環 (亦即，（：3-(：12環烧基、C3-Cl〇環稀基或苯基）或可帶有氧原 127714.doc -22- 200836741

ϋ 子d)、亞胺基氮㈣·）或胺基侧rX))4團作為環成員 、、二σ雜缞，其中Rx為氫或eve：6烷基，及/或其中所形 成之衣可耶有一或多個(例如J個、2個、3個或4個，較佳1 個）來自由下列基團組成之群的取代基：鹵素、烷 土 Cl C6鹵烷基及氧基_C1_C3伸烷氧基，尤其鹵素、c「 6烷基及CrC6鹵烷基。在此等孓取代嘧啶J之中，尤其優 先選擇化合物卜MR1為飽和或不飽和、較佳飽和五員 或六貝x C結合雜環，其帶有氧原子或氮原子或胺基 (_n(r ))_基團作為環成員，實例包括四氫呋喃基、四氫 哌喃基、吡咯啶基及哌啶基，例如吡咯啶_2•基及哌啶-2_ 基；且其可帶有一或兩個Cl_C6烷基、較佳^4烷基取代 基例如甲基、乙基、丙-1-基及丙_2_基，更佳為烷 基取代基，例如甲基、乙基，尤其為甲基。極尤其優先選 擇前述2-取代嘧啶I，其中包括！^之雜環未經取代或經甲基 化，例如5-甲基吡咯啶-2-基、6-甲基哌啶-2-基及4-甲基哌 咬-2 -基。 關於其抑制腫瘤細胞之生長及子代的活性，此外優先選 擇2-取代嘧啶I，其中R2為鹵素、氰基、Cl_c4烷基、C「C4 鹵烧基或C1-C4烧氧基，尤其氟、氯、溴、甲基、氰基、 曱氧基或乙氧基，更佳為氟、氣、氰基、曱基或甲氧基。 尤其較佳者為式I化合物，其中R2為氯、氰基或甲基。 此外優先選擇2-取代哺σ定I，其中r3為氰基、 C( = 0)NRzRb > C(=NRal)NRzRb - C(=NORal)NRzRb > C(=N-NRzlRcl)NRzRb、C(=S)NRzRb、C(=0)Ra、c(=NRal)Ra、 127714.doc -23 - 200836741 C(=NORal)Ra、C(=N_NRzlRcl)Ra、C(=0)0Ra、C(=NRal)ORa 、C(=NORal)ORa、C(=〇)NRz-ORa、C(=NRal)NRz-ORa、 C(=NORal)NRz-ORa或 C(=0)NRa-NRzRb。 同樣優先選擇2-取代嘧啶I，其中R3為〇-C(=0)Ra或 ON( = CRaRb)。 同樣優先選擇取代嘧啶I，其中R3為NRa(C(=0)Rb)、 NRa(C(=S)Rb)、NRa(C(=NRal)Rb)、NRa(C(=NORal)Rb)、 NRa(C(=0)ORb)、NRa(C(=0)-NRzRb)、NRa(C(=NRal)_ NRzRb)、NRa(N=CRcRb)、NRa-NRzRb 或 NRz-ORa。 尤其優先選擇2-取代嘧啶I，其中R3為氰基、 C(=S)NRzRb、C(=0)NRzRb、C(=NORal)NRzRb、C(=NRal)NRzRb Λ c(=〇)Ra、C(=NORal)Ra、c(=NRal)Ra、C(=0)0Ra、 C(=NORal)〇Ra、C(=NRal)〇Ra、C(=0)NRz-ORa、C(=NORal)NRz-〇R、C(=NRal)NRz-〇Ra、C(=N_NRzlRcl)Ra、〇N(=CRaRb)、 NRa(C(=〇)Rb)、NRa(C(=0)〇Rb)、NRa(N=CRcRb)或 NRZ- ORa 〇 在前述化合物I之中，彼等化合物1為較佳的，其中Ra、 R 、R、R & RCl彼此獨立地為氫、CKC6烷基、Ci-Cs鹵 烷基、C2-C6烯基、c2-C6_烯基、C2-C6炔基、c2-C6鹵炔 基i CVC6環烷基、CrC6齒環烷基、C4_C6環烯基或 鹵％烯基，更佳為氫、Ci_C4烷基、Ci_C4鹵烷基、匕-匕烯 土 C2 C4炔基或C^C6環烷基，尤其為氫或烷基。同 樣b，彼等化合物工為較佳的，其中Rbl具有如上文所定義之 Rb之較佳含義，氫除外。同樣，彼等化合物J為較佳的， 127714.doc -24- 200836741 其中Rm皮此獨立地具有如上文所定義之Ra之較 或為-CO-Ra2，盆中Ra2且亡l l 我 具有如上文所定義之Ra之較佳 義。 本發明之一尤其較佳實施例係關於2-取代嘧啶！，其中 R 係 k 自由氰基、c卜⑺NRZRb、c(=N〇Ral)NRZy、 C( NOR )R、NRa(c(=〇)〇Rb)、⑽(=cRaRb)、服如㈣約 • 、紐价⑽）及c(=s)NRzRb組成之群。在此等化合w 之中’彼等者為較佳的，其彼此獨立地為氫或 CVC4烷基，尤其Ci_C2烷基，例如甲基、乙基、正丙基、 異丙基、正丁基、異丁基或第三丁基。更佳地，Ra為氯、 甲基、乙基、正丙基或異丙基。同樣，更佳地，Ral為甲 基。此外，彼等化合物！更尤其較佳，其中Rb為氫或CA 烷基，尤其CrC2烷基，例如甲基或乙基，尤其甲基。更 佳地R為氫或甲基。同樣，彼等化合物I更尤其較佳， 其中Rz為氫、CrC4烷基（例如甲基、乙基、正丙基、異丙 ^ 基、正丁基、異丁基或第三丁基，尤其曱基）或-CO-Ra2， 其中R為CrC4烷基，例如甲基或乙基，尤其甲基。更佳 地，RZ為氫、甲基4_C〇_Ra2，且Ra2為甲基。極尤其優先 選擇2-取代嘧，其中R3係選自由下列基團組成之群：氰 基、C(=〇)NHCH3、C(=NOCH3)NH2、C(=NOH)NH2、 c(=noch3)ch3、c(=noh)ch3、nh(c(=o)och3)、 N(C(=0)CH3)-0CH3、on(=c(ch3)2)、nh(c(=o)ch3)、 c(=o)nh2、C(=S)NH2、C(=〇)-〇(ch3)、c(=o)-o(ch2ch3) 、C(=〇)-〇(ch2CH2CH3)及 C(=〇)-〇CH(CH3)2，最優先選擇 127714.doc -25- 200836741 之 R 係垃自由氰基、、c(=n〇h)nH2、 c(=o)nh2 及 C(=S)NH2 組成之群。 在本^明之另一實施例中，r3係選自c(=z)0Ra、 C( Z)NR-〇R 或 C(一Z)Ra，較佳為 c(=〇)〇Ra、c(=NRai)〇Ra C( NOR )〇R . C(==〇)NR2.〇Ra % C(=NRal)NRz-ORa -C(=N〇Ral)NRZ-〇Ra、C( = 〇)Ra、C(=NR“）Ra及 C(=N〇Ral)Ra 。在此等化合物I之中，彼等者更尤其較佳，其中Ral為氫 或C「C4烷基，尤其Cl_C2烷基，尤其甲基。同樣，彼等化 合物I更尤其較佳，其中Ra及/或Rb、尤其^與…兩者為 氫。同樣，彼等化合物I更尤其較佳，其中RZ為氫或_c〇_ R ’尤其較佳之基團r3為C(=NH)N(CO-Ra2)Rb，其中Ra2 及Rb彼此獨立地較佳為氫或諸如甲基及乙基之匕—山烷 基。 極尤其優先選擇2-取代嘧啶I，其中R3係選自由下列基 團組成之群：氰基、c(=noch3)nh2、（：(=ΝΟΗ)ΝΗ2、 C(=NH)NH2、C(=0)NH2、C(=S)NH2、C(=NH)NH-OH、 C(=0)NH-0H 及 C(=NH)NH-C(=〇)CH3，尤其氰基、 C(=NOCH3)NH2、c(=noh)nh2、c(=o)nh2及 c(=s)nh2。 在本發明之又一較佳實施例中，基團R3係選自 NRa(C(=0)Rb)及 NRa(C(=S)Rb)，其中Ra 與 Rb— 起形成 C2_C5 伸烧基或C3_C：5伸稀基部分。在此實施例中，尤其優先選 擇如下化合物：其中R3為吼嘻咬_2_酮-1-基、旅α定_2_酮-1-基、氮呼-2-酮-1-基、吡咯啶-2-硫酮-1-基、哌啶_2-硫酮-1-基或氮呼-2-硫_-1-基。 127714.doc -26- 200836741 在本發明之又一較佳實施例中， 暴團汉為如上文所定羞 之式R3a4R3b之基團。敕祛祕，甘阳3b 我 囡孕乂隹地，基團對應於以下 一者： <

其中Re#、Rg&妒係如上文所定義。在此等式中，Re#、Rg 及Rh較佳彼此獨立地為氫、CVG烷基、C2_C6烯基、Cyh 炔基或CrC6環烷基，尤其為氫、甲基或乙基。在此等基 團之中，優先選擇以下式之基團R3b :

其中Re#、Rg&Rh係如上文所定義。此等基團之實例包括 以下式之基團：

同樣，優先選擇5-苯基嘧啶I，其中2-位上之基團R3具有 下式R3a:

Ri/N、Rg 其中Q、Re、RfARg#如上文所定義。較佳地，Q為氧。較 127714.doc -27- 200836741 佳地，Re、Rf及Rg彼此獨立地為氫、Ci-C6烷基、C2_C4 基、炔基或C^C：6環烷基，尤其氫、甲基或乙基，或 R/與Rg連同氮一起為基團Re-Q_C(Rh)=N ,其中Q、Re及Rh 係如上文所定義。詳言之，Q為氧且Re&Rh為]^或（：1-(：6烷 基。此類型之基團R3a之實例包括：

Xx

CH30 N 3 I/N、 H3C〆、H

CH3NH 、N

Vn、h 〇 ch3o"^n^ CH30 丫 N CH， 此外優先選擇2-取代嘧啶i，其令與苯環連接之取代基 L(下文亦稱作取代基L至L5)彼此獨立地選自由下列基團組 成之群： L鹵素，尤其氟、氣、溴，較佳為氟、氯；氰基；

烷基，尤其CrC6烷基，尤其Ci_C4烷基，諸如甲基、 乙基、丙基及丁基，較佳為甲基；C2_Cig烯基，尤其 C^C：6烯基，尤其C^C：4烯基，諸如乙烯基、丙烯基及 丁烯基；C2_c1G炔基，尤其C2_C6炔基，尤其^―匕炔 基，諸如乙炔基、丙炔基及丁炔基；Ci-C6烷氧基，尤 其(^-〇：4烷氧基，較佳為甲氧基及乙氧基；c2_Cu烯氧 基，尤其CrC6烯氧基，諸如乙烯氧基；C2_C⑺炔氧 基，尤其CrC6炔氧基，諸如乙炔氧基；硝基；-cpo)· 〇-A ，尤其C^C：4烷氧羰基，尤其Ci_C2烷氧羰基，諸 如甲氧羰基；-(：(=0)-Ν(Αη)Αΐ〇，尤其c〇_NH2、 烷基胺基羰基（諸如C〇-NHCH3及CO_NHC2H5)及二（c” 127714.doc -28- 200836741 c4烷基）-胺基羰基（諸如CO-N(CH3)2) ; -c(=s)-N(A")A1G，尤其CS-NH2、CVC4烷基胺基硫羰基（諸如 CS_NHCH3)及二CVC4烷基胺基硫羰基（諸如cs_ N(CH3)2) ； C(An)(=N-OA10)，諸如 CH(=NOH)及

CH(=NOCH3) ; N(An)A10，尤其 CVC4 烷基胺基及二 C!-C4烷基胺基；N(An)-C(=0)-A1G，尤其CVC4烷基羰基 胺基（諸如 NH-C(=0)CH3)及 ISKCi-C^烷基羰基）·Ν-(〇ν c4烷基）-胺基（諸如 N(CH3)-C(=0)CH3)，及/或 s(=0)p-A10，尤其-SH、（VC4烷硫基（諸如SCHJSCVCU烷基 磺醯基（諸如S02CH3);其中： A1G、A11彼此獨立地為氫、CVC6烷基、C2_C6烯基、 C^C6快基、CrC8環烧基或苯基，其中該等有機基 團可經部分或完全鹵化或可經_素、氰基及/或Ci_ C4烷氧基取代；或A1G與A11連同其所連接之原子一 起為包含一或兩個來自由〇、N及S組成之群之雜原 子的五員或六員飽和雜環； 其中L之基團定義之脂族、脂環族及/或芳族基團本身 可經部分或完全鹵化，例如，其中L可為Ci_C6鹵烷 基’尤其CrC2氟烷基，諸如三氟甲基。 L可相同或不同。變數η較佳為1、2或3。 尤其優先選擇2-取代錢Ϊ，其中一或兩個基團l係與苯 環系統之鄰位中之一者(或兩者)連接。此外，尤其優先選 擇2-取代心！，其中4卜如，亦即，與㈣骨架連接 之苯環帶有1個、2個或3個不同於氫之取代基rL。 127714.doc -29- 200836741 此外尤其優先選擇2-取代嘧啶I，其中取代基L相同或不 同且係選自由下列基團組成之群： L 鹵素、氰基、CVC8烷基、CVC6烷氧基、-c(=o)-〇-A10或-C(=〇)-N(An)A10，且其中A10及A11係如本文所定 義’且尤其為氯或C1-C4烧基。

同樣尤其優先選擇2-取代嘧啶I，其中經Ln取代之苯基為B

其中#為與嘧啶骨架連接之點，且 L1為氟、氣、CH3或CF3，更佳為氟或氯； L2、L4彼此獨立地為氫、ch3或氟，更佳為氫； L3為氫、氟、氣、溴、氰基、CH3、SCH3、〇CH3、 S02CH3、CO-NH2、CO-NHCH3、CO-NHC2H5、CO-N(CH3)2、CS-NH2、CS-NHCH3、CS-N(CH3)2、NH-C(=0)CH3、Ν(ί：Η3)-(：(=〇)(：Η3 或 cooch3，更佳為 氫、氟或氣，甚至更佳為氫；且 L5為氫、氟、氣或CH3，更佳為氟或氣。 此外’尤其較佳者為式I之2-取代嘧啶，其中： R1為C2-C10烷基、C2-C10烯基或c2-c10炔基，其中R1之基 團疋義之脂族基團本身可經部分或完全鹵化或可帶有 一個、兩個、三個或四個彼此可相同或不同之基團 Rv ：

Rv為鹵素、氰基、Cl_Ci〇烧基、c2_Ci〇烯基、CyC⑺ 127714.doc -30- 200836741 炔基、C3-C6環烷基、C4_C6環烯基、羥基、Ci_C6 炫氧基、〇:2-(：10烯氧基、C2_Ci〇炔氧基、環院6 氧基、c4-c6環烯氧基、_c(=〇)_Al、_c卜⑺ V、-c(=0)_N(A2)Al、c(a2)(=n 〇a1)、n(a2)a1、- N(A2)-C(=〇).Ai . N(A3)-C(=0)-N(A2)A1 . S(=〇) _

Ai、S(=0)m_〇_Ai 或 s(=〇)m_N(A2)Al，亦有可能： 個鄰近基團RV一起為（=0)或（=s); R2為_素、氰基、Cl.c4燒基、Ci_C4^氧基或CpC4齒烧 基； 70 R3具有請求項【中所給出之含義但並不帶有任何基團

Rwa . η為1、2或3，其中至少一個取代基L位於苯環上之鄰位 上且其中L相同或不同且係選自由下列基團組成之群： L i素、氰基、Cl_c8烧基、C2_CiG稀基、c2_CiG块基、 ^(：6烷氧基、c2_Cig烯氧基、C2_CiG炔氧基、硝基、 -C(=〇).〇.A10 ^ -C(=〇).N(A11)A10 ^ -C(=S).N(A11)A10 ^ C(An)(=N-〇A10)、N(An)A10、N(An)_C(=0)-A1()及 S(=〇)p-A1()，其中： A 、A 彼此獨立地為氫、CVC6烷基、c2-C6烯基、 CrC6炔基、Cs_C8環烷基或苯基，其中該等有機基 團可經部分或完全鹵化或可經_素、氰基及/或Ci_ C4烷氧基取代；或A1G與A"連同其所連接之原子一 起為包含一個、兩個、三個或四個選自由〇、N及s 組成之群之雜原子的五員或六員部分不飽和或芳 127714.doc -31 - 200836741 族雜環； 且其中L之基團定義之脂族、脂環族及/或芳族基團 本身可經部分或完全鹵化或可帶有一個、兩個、 三個或四個彼此可相同或不同之基團rL。 更佳者為式I之2-取代嘧唆（實施例A)，其中： η為1、2或3，其中至少一個取代基l位於苯環上之鄰位 上； L為_素、氰基、Ci-G烷基、CVC4_烷基、Cl-C6烷氧 基、-CPCO-O-A1 及-C(=〇)-N(A")A10，且其中 Αι〇 及 A11係如本文所定義，且尤其為氫或ci-C4烷基；乙更佳 為氣、氟、CH3或cf3; 為CVC8烷基或CVC8鹵烷基，較佳為C4 — c6烷基，其在 各種狀況下為支鏈的但較佳在位上無分枝（例如，在 β-位或γ-位上分枝），且其未經取代或可帶有一或兩 個、尤其一個選自由羥基及諸如甲氧基或乙氧基之Ci_ C4烷氧基組成之群的基團RV，Ri例如（2•甲基）_ 丁-^ 基、（3-甲基丁-1·基、（2,2-二甲基）_丁 基、（2,3_二 甲基）-丁-1-基、（3,3-二甲基丁 _卜基、羥基气3•曱 基）-丁-1-基、3-羥基-(3-甲基）· 丁-丨·基、扣羥基_(3-甲 基）-丁-1-基、2-羥基-(2-甲基卜丁-丨·基、3·羥基_(2_甲 基）-丁-1-基、4-羥基-(2-甲基）· 丁基及（2_甲基^丙—卜 基，更佳為（2-甲基）-丁 -1-基、2-經基_(3_甲基）_ 丁 _卜 基及（2-甲基）-丙-1-基； R2為鹵素、氰基、eve*烷基、Cl_C4烷氧基或Ci_C4i烷 127714.doc •32- 200836741 基’尤其氣、氟、氰基、曱基、乙基、甲氧基或乙氧 基； R3係選自由下列基團組成之群：氰基、C(=0)NHCH3、 C(=NOCH3)NH2、C(=NOH)NH2、C(=NOCH3)CH3、 C(=NOH)CH3 、 NH(C(=0)0CH3) 、 N(C(=0)CH3)- och3、on(=c(ch3)2)、nh(c(=o)ch3)、c(=o)nh2、 c(=s)nh2、c(=o)-o(ch3)、c(=o)-o(ch2ch3)、c(=o)- 〇(CH2CH2CH3)及 c(=o)-och(ch3)2，最優先選擇之R3 係選自由氰基、C(=NOCH3)NH2、C(=NOH)NH2、 c(=o)nh2 及 C(=S)NH2 組成之群。 同樣較佳者為式I之2-取代嘧啶（實施例B)，其中： η為1、2或3，其中至少一個取代基L位於苯環上之鄰位 上； L為豳素、氰基、烷基、鹵烷基、CVC6烷氧 基、-Cpco-O-A1 及-C(=0)-N(Au)A10，且其中 A10 及 A11係如本文所定義，且尤其為氫或匕-山烷基；L更佳 為氯、氤、CH3或CF3 ; R為烯基或CVCs鹵烯基，較佳為C2-C8烯基，例如 丁-1-烯-4-基（=丁-3-烯 _1_基）、丁 _2 —烯_1_基、2-甲基 _ 丁_1-烯基、3-甲基·丁-1-烯基、2_甲基_丁-2-烯基及 %甲基-丁-2-烯_1_基，更佳為丁·丨·烯-4_基及3•甲基_ 丁 烯基； R為鹵素、氰基、c「C4烷基、cvc：4烷氧基或q-C4鹵烷 基，尤其氯、氟、氰基、甲基、乙基、甲氧基或乙氧 127714.doc -33- 200836741 基， R3係選自由下列基團組成之群：氰基、C(=0)NHCH3、 C(=NOCH3)NH2、C(=NOH)NH2、C(=NOCH3)CH3、 C(=NOH)CH3 、 NH(C(=0)0CH3) 、 n(c(=o)ch3)- och3、on(=c(ch3)2)、nh(c(=o)ch3)、c(=o)nh2、 c(=s)nh2、c(=o)-o(ch3)、c(=o)-o(ch2ch3)、c(=o)_ o(ch2ch2ch3)及c(=o)-och(ch3)2，最優先選擇之R3 係選自由氰基、C(=NOCH3)NH2、C(=NOH)NH2、 c(=o)nh2 及 c(=s)nh2 組成之群。 同樣較佳者為式I之2-取代嘧啶（實施例c)及其鹽，其 中： η為1、2或3，其中至少一個取代基L位於苯環上之鄰位 上； L為鹵素、氰基、CrC：4烷基、CrC4鹵烷基、CKC6烷氧 基、-Cpopo-A1 及-C(=0)-N(A")A10，且其中 A1。及 A11係如本文所定義，且尤其為氫或^-匕烷基；L更佳 為氯、氟、ch3或cf3 ; R為環院基、C3-C1G環烯基、苯基或可帶有氧原子 (·〇0、亞胺基氮（=N-)或胺基基團作為環成 員之c結合雜環，其中RX為氫或Ci_C6烷基，及/或其中 所形成之環可帶有一或多個（例如1個、2個、3個或4 個，較佳1個）來自由下列基團組成之群的取代基··鹵 素、cvc：6烷基、Ci_C6_烷基及氧基_Ci_C3伸烷氧基， 尤其鹵素、c^C6烷基及Cl-C6鹵烷基。在此等式1之2_ 127714.doc -34- 200836741 取代續唆之中，尤其優先選擇化合物I，其中r 1係選自 環戊基、環己基、σ比洛咬-2-基及派咬_2_基，且其可帶 有一或兩個CrC6烷基，較佳為匸广^烷基取代基，例 如甲基、乙基、丙-1-基及丙-2-基，更佳為Ci-C2烷基 取代基，例如甲基、乙基，尤其甲基； R2為鹵素、氰基、CVC4烷基、q-C4烷氧基或鹵烷 基，尤其氯、氟、氰基、甲基、乙基、甲氧基或乙氧 基； R3係選自由下列基團組成之群：氰基、C(=〇)NHCH3、 C(=NOCH3)NH2、C(=NOH)NH2、c(=noch3)ch3、 C(=NOH)CH3 、NH(C(=0)0CH3) 、N(C(=0)CH3). och3、on(=c(ch3)2)、nh(c(=o)ch3)、c(=o)nh2、 C(=S)NH2、C(=0)-0(CH3)、C(=〇)-〇(CH2CH3)、c(=o)-o(ch2ch2ch3)及C(=0)_0CH(CH3)2，最優先選擇之R3 係選自由氰基、C(=NOCH3)NH2、（：(=ΝΟΙί)ΝΗ2、 C(=0)NH2 及 C(=S)NH2 組成之群。 尤其就其作為抗癌劑之用途而言，優先選擇如下文所定 義之式 LA、I.B、I.c、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、 I.K、1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·0、I.Q、I.R、I_s、I.T、 I.U、I.V、I.w及I.X之化合物！，其中L、n、R1&R2係如本 文所定義且其中該等變數中之至少一者、尤其所有變數 L、n、R1及R2具有較佳或尤其較佳之含義；此等化合物之 具體實例彙編於下表中。此外，表中之取代基所提及之基 團本身（與提及其之組合無關）為所述取代基之一尤其較佳 127714.doc -35- 200836741 實施例。

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表1 式 Ι·Α、Ι·Β、I.C、I.D、Ι·Ε、I-F、I.G、Ι·Η、I.J、Ι·Κ、 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·0、LQ、I.R、I.S、I.T、I.U、 I.V、I.W及I.X之化合物，其中Ln為2-氟、6-氯，R2為甲基 且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 127714.doc -37- 200836741 表2 式 Ι·Α、Ι·Β、I.C、I.D、Ι·Ε、I-F、I-G、Ι·Η、I.J、Ι·κ、 I.L、I.M、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、I.R、ls、ι·τ、Ι·υ、 Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2,6-二氟，R2為甲基且 化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表3 式 I_A、I.B、I.C、I.D、I.E、LF、I.G、I.H、I.J、Ι·κ、 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、I.R、i s、ι·τ、I u、 Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2,6-二氣，R2為甲基且 化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表4 式 I.A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、Ι·κ、 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、I.N、I_0、I.Q、LR、i.s、ΐ·τ、Lu、 Ι·ν、I.w及I.X之化合物，其中1^為2-氟、6-甲基，R2為曱 基且化合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一列 表5 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、Ι·κ、 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、I.R、ls、ΐ·τ、Ι·υ、 Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2,4,6·三氟，R2為甲基 且化合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一列 表6 式 I.A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、ΐ_κ、 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、I.R、i.s、Ι·τ、ι υ、 I.v、I.w及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2-甲基、4-氟，R2為甲 127714.doc -38- 200836741 基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表7 式 I.A、I.B、I.C、I.D、LE、I.F、I.G、I.H、I.J、Ι·κ、 I L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、I.R、i s、ι·τ、Ι·υ、 Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2-氟、4·甲氧羰基，R2 為甲基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表8 式 LA、I.B、I.C、I_D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、Ι·κ、 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、I.N、1.0、I.Q、lr、I S、j τ、工 u、 Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2-氟、4-CN，R2為甲基 且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表9 式 I.A、I_B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、Ι·κ、 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、I.N、1.0、I.Q、LR、j s、j 丁、工刃、 Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2,4,5-三氟，R2為甲基 且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表10 式 I.A、I.B、I.C、I.D、LE、I.F、I.G、Ι·Η、I.J、I.K、 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、ι R、j s、j τ、工 υ、 ι·ν、I.w及Ι·χ之化合物，其中LnA2,4_二氣，R2為曱基且 化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表11 式 I.A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I g、I η、i j、I κ、 I.L、Ι.Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、I r、I s、I τ、Ι·υ、 127714.doc -39- 200836741 Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中1為2_氯，R2為甲基且化合 物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表12 式 Ι·Α、Ι·Β、I.C、I.D、Ι·Ε、I.F、I.G、Ι·Η、ϊ j、I κ I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、LR、工 s、j τ、j 卩、 Ι·ν、I.w及LX之化合物，其中1^為2-氟，R2為甲基且化合 物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表13 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、Ij、I κ、 I.L、Ι·Μ、Ι_Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、LR、j s、j τ、ι υ、 Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中1^為2,4-二氟，R2為甲基且 化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表14 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、Ι·Η、I j、I κ 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι.Ν、Ι·〇、I.Q、LR、j s、j T、j υ、 Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2-氟-4-氣，R2為甲基且 化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表15 式 Ι·Α、LB、I.C、I.D、Ι·Ε、I.F、I.G、I.H、I.j、j κ、 1丄、Ι·Μ、Ι.Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、i.r、工 s、j τ、j υ、 Ι·ν、I.w及Ι·χ之化合物，其中Ljl氣·4_氟，r2為甲基且 化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表16 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.j、j κ、 127714.doc -40- 200836741 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、i.r、LS、 Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中Li^2,3_二氟， 化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表17

式 Ι·Α、Ι·Β、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、i.r、I s、 Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2,5_二氟， 化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表18

式 Ι·Α ' Ι·Β、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、i.r、j s、 Ι·ν、I.W及I.x之化合物，其中Ln為2,3,4-三氟 且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表19 式 Ι·Α、Ι·Β、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H I.L、Ι.Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、i r、ι §、

Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中1^為2-甲基，R 合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表20

式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H I L、Ι.Μ、Ι_Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、I r、I §、 Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2,4-二甲基 且化合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一列 表21 Ι·τ、Ι·υ、 R2為甲基且 、I.J、Ι.Κ、 Ι·τ、Ι·υ、 R2為甲基且 、I.J、Ι·Κ、 Ι·τ、Ι·υ、 ，R2為甲基 、I.J、Ι.Κ、 Ι.Τ、LU、 I為甲基且化 、I.J、LK、 Ι·τ、I.u、 ，R2為甲基 127714.doc -41 - 200836741 式 I.A、Ι·Β、I.C、I.D、Ι·Ε、I.F、I.G、Ι·Η ’ I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、I R、i s、 I.V、I.W及Ι·χ之化合物，其中Ln為2-甲基-4-氣 且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表22 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H I.L、Ι.Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、i.r、I S、 I_V、I.W及Ι·χ之化合物，其中Ln為2_氟-4-甲基 且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表23 式 I.A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H I.L、Ι.Μ、Ι_Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、I.R、i s、 I.V、I.W及I.x之化合物，其中Ln為2,6-二甲基 且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表24 式 I A、I.B、I.C、I_D、I.E、I.F、I.G、I.H I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、I.R、ls、 Ι·ν、I.W及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2,4,6-三甲 基且化合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一歹 表25 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I_E、I.F、I.G、LH、 1丄、Ι·Μ、Ι_Ν、Ι·Ν、Ι·0、I.Q、I.R、I.S、 Ι·ν、I.w及I.x之化合物，其中1^為2,6-二氟-4-甲基且化合物之R1在各種狀況下對應於表Α之- .I.卜 I.K、 I.T、I.U、 ，R2為甲基 ‘ IJ、Ι·Κ、 I.T、LU、 ，R2為甲基 .I.J、Ι·Κ、 I.T、LU、 ，R2為甲基 ‘ I.J、I.K、 I.T、LU、 基，R2為甲 |J .I.J、I.K、 I.T、I.U、 氰基，R2為 -列 127714.doc -42- 200836741 表26 式 Ι·Α、Ι·Β、I.C、I.D、Ι·Ε、I.F、I.G、Ι·Η、I.J、Ι·κ、 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、I.R、I.S、Ι·τ、I.U、 Ι·ν、I.W及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2,6_二氟_4_甲基，r2為 甲基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 ' 表27 式 LA、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、LG、I.H、I.J、ΐ·κ、 I.L、I.M、Ι·Ν、I.N、1.0、I.Q、I.R、I.S、Ι·τ、I.U、 / \ · Ι·ν、I.W及Ι.Χ之化合物，其中Ln為2,6-二氟-4-甲氧羰基， R為甲基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表28 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、LH、I.J、I.K、 I_L、Ι·Μ、Ι·Ν ' Ι.Ν、I_〇、I.Q、I.R、i.s、Ι·Τ、I.U、 I.v、I.W及Ι·χ之化合物，其中Ln為2-氣、4-甲氧基，R2為 甲基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表29 L, 、 式 Ι Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I 】、I K、 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、I.N、L0、I.Q、I.R、LS、I.T、I.U、 • LV、LW及Ι.Χ之化合物，其中Lj2_氣、4-甲基，R2為甲 • 基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表30 式 Ι·Α、Ι·Β、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I J、I K、 1丄、Ι·Μ、ι·ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、i.r、j s、口、I.U、 LV、[1及Ι·χ之化合物，其中Ln為2-氣、4-甲氧羰基’ r2 127714.doc -43- 200836741 為甲基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表31 式 Ι·Α、Ι·Β、I.C、I.D、I_E、I.F、I.G、I.H、I.J、I.K、 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、i.r、I s、j T、j υ、 Ι·ν、I.w及I.x之化合物，其中！^為2-氯、4-溴，R2為曱基 且化合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一列 表32 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、LE、I.F、I.G、I.H、I.J、LK、 1丄、LM、LN、LN、L〇、I.Q、lr、I S、ζ τ、工 u、 Ι·ν、I.w及Ι·χ之化合物，其中Lj孓氯、4·氰基，R2為甲 基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表3 3 式 I A、I.B、I.C、I.D、LE、I.F、I.G、I.H、I.J、I.K、 I.L、Ι·Μ、Ι.Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、lr、I s、Ι·Τ、I.U、 Ι·ν、I_w及Ι·Χ之化合物，其中！^為2,卜二氟、4•甲氧基， R為甲基且化合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一列 表34 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、I.K、 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、lr、I s、Ι.Τ、I.U、 Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中！^為2_氟、3_曱基，R2為甲 基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表35 式 Ι·Α、I.B、i.c、I.D、Ι·Ε、I.F、I.G、I.H、I.J、I.K、 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、i.r、ι s、Ι·τ、I.U、 127714.doc -44- 200836741 Ι·ν、I.w及Ι·χ之化合物，其中1^為2,5_二曱基，R2為甲基 且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表36 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、Ι·κ、 I L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、I.R、ls、ΐ·τ、I υ、 ί·ν、Ι·\ν及Ι·Χ之化合物，其中1^為2-甲基、4-氰基，R2為 甲基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表37 式 Ι·Α、Ι·Β、I_C、I_D、I.E、I.F、I.G、I.H、I_J、Ι·κ、 I L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·0、I.Q、I_R、LS、！ τ、j j、 Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中Lj2-甲基、4-溴，R2為甲 基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表38 式 Ι Α、Ι·Β、I.C、I.D、LE、LF、I.G、I.H、I.J、Ι·κ、 1丄、Ι·Μ、Ι_Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、LR、i.S、！ τ、j刃、 Ι·ν、I_w及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2-甲基、4·氟，R2為甲 基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表39 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、Ι·Η、I.J、Ι·κ、 I.L、Ι_Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、LR、ι s、Ι·Τ、I.U、 I.v、I.w及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2·甲基、4_甲氧基，R2 為甲基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表40 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、Ι·κ、 127714.doc -45- 200836741 I_L、Ι·Μ、LN、LN、L0、LQ、工 R、j s、！ 丁、ι u、 Ι·ν、I.W&I X之化合物，其中1為2-甲基、4_曱氧羰基， R2為甲基且化合物之Ri在各種狀況下對應於表A之一列 表41 式 ί·Α、Ι·Β、I.C、I.D、LE、I.F、I.G、I.H、I.J、Ι.κ、 I L、Ι·Μ、LN、LN、L0、LQ、！ R、j s、j τ、j刃 LV、I.W及ΐ·χ之化合物，其中]^為2,5_二甲基、4_溴，r2 為甲基且化合物之r1在各種狀況下對應於表A之一列 表42 式 I.A、Ι·Β、i c、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、Ι·κ、 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、LR、LS、！ τ、工刃、 ί·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中！^為2_氟、‘溴，r2為甲基 且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表43 式 Ι Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、Ι·κ、 I L、Ι·Μ、Ι·Ν、I.N、1.0、I.Q、LR、LS、j T、j u、 Ι·ν、I.W及I.x之化合物，其中1^為2-氟、4-甲氧基，r2為 甲基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表44 式 I_A、I.B、IX、LD、I.E、I.F、I.G、I_H、I.J、Ι·κ、 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、i.r、LS、ϊ T、j υ、 Ι·ν、I.W及Ι·Χ之化合物，其中Lj2-氟、5-甲基，R2為甲 基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表45 127714.doc -46- 200836741 式 Ι Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、τ μ τ τ 丄·、I j、I.K、 I L、Ι·Μ、I.N、I_N、1.0、I.Q、i_R、j s Α·6、上·Τ、i u、 I.v、I.W&LX之化合物，其中Ln為五氟，R2為甲基且化合 物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 " 表46 式 Ι·Α、Ι·Β、LC、I.D、Ι.Ε、I.F、I.G、LH、工 j、j κ、 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、LR、j s、j τ、j刃、 Ι·ν、I.w及Ι·χ之化合物，其中1^為2_氟、6_氯，r2為氯且 化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表47 式 Ι Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I_F、I.G、I.H、I.J、I.K、 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、LR、I s、I.T、I.U、 Ι·ν、I_w及Ι·χ之化合物，其中Ln為2,6-二氟，R2為氣且化 合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表48 式 I.A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、LG、I.H、I J、I K、 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、I.R、ls、Ι·Τ、I U、 Ι·ν、I.W及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2,6-二氯，R2為氯且化 合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表49 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I J、I K、 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、I.R、I.S、I Τ、LU、 Ι·ν、I.W及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2-氟、6-甲基，R為氯 且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 -47- 127714.doc

ϋ 200836741 表50 式 LA、Ι·Β、I.C、I.D、Ι·Ε、I.F、I.G、Ι·Η、τ τ 1 · J、j I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、I.R、is、τ τ 夏· ι、ι Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2,4,6-三氟，r2、 化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表51 式 LA、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、Ι·Η、τ τ i · J、j I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、I.R、i.s、j τ Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中1^為2-甲基、4_氣，ν 且化合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一列 表52 式 Ι·Α、Ι·Β、I.C、I.D、Ι·Ε、I.F、I.G、Ι·Η、τ τ

A · J Λ J

I.L、I.M、Ι·Ν、Ι·Ν、LO、I.Q、I.R、ls、j T Ι·ν、I.w及I.X之化合物，其中乙„為2-氟、4-甲4料 甲4 &基 為氣且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之—列 表53 式 Ι·Α、Ι·Β、I.C、I.D、Ι·Ε、I.F、I.G、Ι·Η、τ τ 上· J、] I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·0、I.Q、I.R、i.S、j τ Ι·ν、I.W及Ι·Χ之化合物，其中1^為2-氟、4-CN，R2、 化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表54 式 Ι·Α、Ι·Β、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、Ι·Η、τ τ a . J \ ] I.L、Ι·Μ、I.N、Ι·Ν、1.0、I.Q、I.R、u、T 个 上· i、j 1.〜、1.1及1.又之化合物，其中1^為2,4,5-三敦，112、 •K、 •u、 氣l •K、 •u、 為氣 K、 •u、 ，R2 •K、 U、 氣且 K、 •u、 氣且 127714.doc •48- 200836741 化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表55 式 Ι·Α、Ι·Β、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、I.K、 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、i.q、i.R、i.s、Ι·Τ、I.U、 Ι·ν、I.w及LX之化合物，其中！^為2,4_二氯，R2為氯且化 合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表56 式 I.A、Ι·Β、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、LH、I.J、I.K、 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、i.R、i.s、Ι.Τ、I.U、 Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2·氯，R2為氣且化合物 之R在各種狀況下對應於表A之一列 表57 式 I.A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、I.K、 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、I.N、1.0、I.Q、I.R、I.S、I.T、I.U、 I.V、I.W及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2-氟，R2為氯且化合物 之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表58 式 I.A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、I.K、 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、I_R、I.S、I.T、I.U、 I.V、I.W及Ι·Χ之化合物，其中1^為2,4-二氟，R2為氯且化 合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表59 式 I.A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、ι·κ、 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、I.R、I.S、I.T、I.U、 127714.doc -49- 200836741 I.V、I.W及Ι·Χ之化合物，其中1^為2-氟-4-氣， 合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一列 表60

式 I.A、LB、I.C、I.D、LE、I.F、I.G、I.H 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、I.N、1.0、i.q、i_r、I.S、 Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2·氣-4-氟， 合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表61 式 I.A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、I_〇、i.q、i R、I.S、 Ι·ν、I.W及Ι.Χ之化合物，其中1^為2,3-二氟， 合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一列 表62 式 I.A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、I.N、1.0、i.q、i r、I.S、 Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2,5-二氟， 合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一列 表63 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I_E、I.F、I.G、I.H I.L、Ι·Μ、Ι_Ν、Ι·Ν、1.0、i.q、i R、i s、 Ι·ν、I.w及I.X之化合物，其中Ln為2,3,4-三氟 化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表64 式 I.A、I.B、I.C、I.D、I_E、I_F、I.G、Ι·Η R2為氯且化 、：LJ、Ι·Κ、 Ι·Τ、I.U、 R2為氯且化 、：LJ、I.K、 Ι·Τ、I.U、 R2為氣且化 、I.J、Ι·Κ、 Ι·Τ、I.U、 R2為氣且化 、I.J、Ι·Κ、 Ι·Τ、Ι·υ、 ，R2為氯且 、I.J、Ι·Κ、 127714.doc -50- 200836741 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、i R、工 s、 Ι·ν、I.w及Ι·χ之化合物，其中！^為2-甲基，r2 物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表65 式 Ι Α、Ι·Β、I.C、I_D、I.E、I.F、I.G、Ι·Η、 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、I.〇、I,Q、i R、！ s、 Ι·ν、I.w及I.X之化合物，其中！^為2,4_二甲基 化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表66 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H， 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、i r、I s、 I.V、I.w及Ι·χ之化合物，其中“為2-甲基-4-氯 化合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一列 表67

式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、lr、j s、 Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2-氟-4-甲基 化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表68 式 I.A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、I.N、1.0、I.Q、i.r、j s、 Ι·ν、I.w及I.X之化合物，其中1^為2,6-二甲基 化合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一列 表69 Ι·Τ、I.U、 為氣且化合 I.J、LK、 Ι·Τ、I.U、 ，R2為氯且 .I.J、Ι.Κ、 Ι·τ、Ι·υ、 ，R2為氯且 I.J、Ι.Κ、 Ι·τ、Ι·υ、 ，R2為氯且 -I.J、Ι.Κ、 Ι·τ、Ι·υ、 ，R2為氣且 127714.doc -51 . 200836741 式 I_A、Ι·Β、I.C、I.D、Ι·Ε、I.F、I.G、Ι·Η、I.J、Ι.Κ、 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·0、I.Q、I.R、i.s、Ι·τ、I.U、 Ι·ν、I.W及Ι.Χ之化合物，其中Ln為2,4,6_三甲基，R2為氯 且化合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一列 表70 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、Ι·Κ、 LL、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·0、I.Q、i.r、i s、ι·τ、Ι·υ、 Ι·ν、I.W及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2,6-二氟-4-氰基，R2為 氣且化合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一列 表71 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、Ι·Κ、 LL、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·0、I.Q、i.r、I S、j τ、工 υ、 LV、I.W及Ι.Χ之化合物，其中Ln為2,6·二氟-4-甲基，R2為 氣且化合物之Ri在各種狀況下對應於表A之一列 表72 式 I.A、I.B、I.C、I.D、Ι·Ε、I.F、I.G、Ι·Η、I_J、I.K、 I ]L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、i R、工 s、Ι·τ、I.U、

Lv、I.W及Ι·Χ之化合物，其中1^為2,6-二氟-4-甲氧羰基， r2為氣且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表73 式 I.A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、I.K、 I L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、j r、！ s、Ι·Τ、I.U、

Lv、I.w及Ι·Χ之化合物，其中1^為2-氯、4-甲氧基，R2為 氣且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 127714.doc -52- 200836741 表74 式 LA、I_B、I.C、I.D、Ι·Ε、I.F、I.G、Ι·Η、I.J、Ι·Κ、 I.L、I.M、Ι·Ν、I_N、1.0、I.Q、I.R、i.s、Ι·Τ、I.U、 Ι·ν、I.W及Ι·χ之化合物，其中Ln為2-氣、4·甲基，R2為氯 且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表75 式 Ι·Α、I.B、I.C、Ι-D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、I.K、 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、I.N、1.0、I.Q、I.R、υ、I.T、I.U、 I.V、I.W及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2-氯、4-甲氧羰基，R2 為氣且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表76 式 I.A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I_J、I.K、 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、I.R、i.s、I_T、I.U、 Ι·ν、I.W及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2·氣、4_溴，R2為氯且 化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表77 式 I.A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、I.K、 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、I.N、1.0、I.Q、I.R、i,s、Ι·Τ、ι.υ、 Ι·ν、I.W及I.X之化合物，其中Ln為2-氣、4-氰基，R2為氯 且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表78 式 I.A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、LK、 I.L、I.M、I.N、I.N、L0、I.Q、I.R、i.s、Ι·Τ、I.U、 Ι·ν、I.w及I.x之化合物，其中Ln為2,6-二氟、4-甲氧基， 127714.doc -53- 200836741 R2為氯且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一 3 表79 式 Ι·Α、Ι·Β、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、Ι·Η、I.J I L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、LR、i s、i t I.v、I.w及I.X之化合物，其中Lj2-氟、3-甲基， 且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表80

式 Ι·Α、Ι·Β、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·0、I.Q、lr、I S、j τ 、 Ι·ν、I.w及I.x之化合物，其中1^為2,5_二曱基，R2 化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表81 式 Ι Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I_F、I.G、I.H、I.J I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、i.r、j s、j τ、 Ι·ν、I.w及I.x之化合物，其中Ln為2_甲基、4-氰基 氯且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表82

式 I A ' I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、L0、I.Q、LR、工 s、j τ 、 Ι·ν、I.w及I.x之化合物，其中Ln為2_甲基、4_溴， 且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表83 式 I A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J I丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι.Ν、1.0、I.Q、I R、工 s、工 τ 127714.doc 、Ι·Κ、 、I.U、 R2為氣 、Ι·Κ、 ‘ I.U、 為氯且 、Ι·Κ、 > ι_υ、 ，R2為 、Ι·Κ、 ‘ I.U、 R2為氣 、Ι·Κ、 、ι·υ、 -54 - 200836741 Ι·ν、I.W及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2_甲基、4_氟，R2為氯 且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表84 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、I.K、 1丄、Ι_Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、I.R、I.s、Ι·Τ、I.U、 Ι·ν、I.W及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2-甲基、4-甲氧基，R2 為氯且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表85 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、LG、Ι·Η、I.J、Ι·Κ、 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·0、I.Q、I.R、I.S、Ι·Τ、I.U、 Ι·ν、I.W及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2-甲基、4-甲氧羰基， R2為氯且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表86 式 Ι_Α、Ι·Β、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、I.K、 1丄、Ι_Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·0、I.Q、I.R、I.S、Ι·Τ、I.U、 Ι·ν、I.W及Ι·χ之化合物，其中Ln為2,5-二甲基、4·溴，R2 為氯且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表87 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、Ι·Η、I.J、I.K、 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、I_R、I.S、Ι·Τ、I.U、 Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2-氟、4_溴，R2為氯且 化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表88 式 I.A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、Ι·Η、I.J、I.K、 127714.doc -55- 200836741 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、I.R、I.S、Ι·Τ、I.U、 Ι·ν、I.W及Ι·Χ之化合物，其中1^為2-氟、4-曱氧基，R2為 氣且化合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一列 表89 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、LG、I.H、I.J、I.K、 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、I.R、I.S、I.T、I.U、 • I.V、I.W及Ι·Χ之化合物，其中1^為2-氟、5-曱基，R2為氯 且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 (: 表 90 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、I.K、 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·0、I.Q、I.R、i s、Ι·τ、I.U、 Ι·ν、I.W及Ι_Χ之化合物，其中Ln為五氟，R2為氣且化合物 之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表91 式 I.A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I_G、I.H、I.J、Ι·Κ、 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、I.R、I s、I.T、I.U、 I.V、I.W及I_X之化合物’其中Ln為2-氣、6-氣，R2為曱氧 基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表92 式 I.A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、Ι·Η、I.J、Ι·κ、 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、i r、工 s、工 τ、工 υ、 1.\^、1.\^及1.乂之化合物’其中1^為2,6-二氟，；^2為甲氧基 且化合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一列 表93 127714.doc -56- 200836741 式 Ι·Α、Ι·Β、I.C、I.D、Ι·Ε、I.F、I.G、Ι·Η、I.J、Ι·Κ、 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、I.R、I.S、Ι·Τ、I.U、 Ι·ν、I.w及Ι·χ之化合物，其中1^為2,6·二氯，R2為甲氧基 且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表94 式 I.A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、Ι·Κ、 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·0、I.Q、I.R、I.S、Ι·Τ、I.U、 Ι·ν、I.w及I.X之化合物，其中Ln為2-氟、6-甲基，R2為甲 氧基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表95 式 Ι·Α、Ι·Β、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、Ι·Η、I.J、Ι·Κ、 I L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·0、I.Q、I.R、LS、Ι·Τ、I.U、 Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2,4,6-三氟，R2為甲氧 基且化合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一列 表96 式 I.A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、I.K、 I L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、I.R、I.S、I.T、I.U、 LV、I.W及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2-甲基、4-氟，R2為甲 氧基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表97 式 I.A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、LK、 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、I.N、1.0、I.Q、I.R、I.S、I.T、I.U、 LV、I.w及I_x之化合物，其中Ln為2·氟、4·甲氧羰基，R2 為甲氧基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 127714.doc -57- 200836741 表98 式 Ι·Α、LB、I.C、I.D、Ι·Ε、I.F、I.G、Ι·Η、I.J、Ι·κ、 LL、I.M、I.N、I.N、1.0、I.Q、I.R、I.S、I.T、I.U、 I.V、I_W及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2 -氟、4-CN，R2為甲氧 基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 ' 表99 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、I.K、 1丄、I.M、I.N、I.N、LO、I.Q、I.R、I.S、I.T、I.U、 ( LV、LW及Ι·Χ之化合物，其中1^為2,4,5-三氟，化2為甲氧 基且化合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一列 表100 式 Ι·Α、I.B、I.C、LD、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、Ι·κ、 1丄、I.M、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、I.R、ls、ι·τ、Ι·υ、 I.v、I.w及Ι·χ之化合物，其中Ln為2,4-二氯，R2為甲氧基 且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表101 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I_G、I.H、I.J、Ι·κ、 1丄、I.M、I.N、Ι_Ν、1.0、I.Q、i.r、I s、j τ、工 υ、 Ι·ν、I.w及I.x之化合物，其中1^為2-氣，R2為甲氧基且化 合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表102 式 Ι·Α、I.B、I_C、I.D、Ι·Ε、I.F、I.G、I.H、I.J、Ι·κ、 1丄、I.M、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、LR、！ s、j τ、j υ、 I.V、I.W&I.X之化合物，其中1為2-氟，R2為甲氧基且化 127714.doc -58- 200836741 合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表103 式 Ι·Α、Ι·Β、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、Ι·Η I L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、lr、j s、 Ι·ν、I.W及I.x之化合物，其中Lj 2,4-二氟， 且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表104

式 Ι Α、I.B、I.C、I-D、I.E、I.F、I.G、I.H 1丄、I.M、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、i r、I s、 I.V、I.w及I.x之化合物，其中Lj2·氟·‘氣， 且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表105

式 I.A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、i.r、j s、 Ι·ν、I.w及I.x之化合物，其中1^為2_氯_心氟， 且化合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一列 表106

式 I A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H LL、Ι·Μ、Ι·Ν、I.N、1.0、I.Q、I R、j s、 Ι·ν、I.W及Ι·Χ之化合物，其中！^為2,3_二氟， 且化合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一列 表107 式 I A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I Η I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、i R、工 s、 、I j、I.K、 I,T、I.U、 R2為甲氧基 、LJ、Ι·Κ、 I T、Ι·υ、 R2為甲氧基 、I.J、Ι·Κ、 Ι.τ、Ι·υ、 R2為甲氧基 、I.J、Ι·Κ、 Ι·τ、Ι·υ、 R2為甲氧基 、I.J、Ι·Κ、 Ι·τ、Ι·υ、 127714.doc -59- 200836741 Ι·ν、I.W及Ι·χ之化合物，其中Ln為2,5-二氟， 且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表108 式 I.A、Ι·Β、I_C、I.D、Ι·Ε、I.F、I.G、LH I L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·0、I.Q、LR、i.s、 Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2,3,4-三氟 基且化合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一歹 表109

式 Ι·Α、I.B、I_C、I.D、Ι·Ε、I_F、I.G、I.H I L、Ι.Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、LR、ι s、 Ι·ν、I.w及I.x之化合物，其中1^為2-甲基，R2 化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表110

式 I·A、I B、I.C、I-D、I_E、I.F、I.G、I.H 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、I R、I §、 Ι·ν、I.W及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2,4-二甲基 基且化合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一歹 表111

式 Ι Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、i.R、j s、 Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中1^為2-甲基_4_氯 基且化合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一歹 表112 式 Ι·Α、I.B、i c、I.D、Ι·Ε、I.F、I.G、I Η， 127714.doc R2為甲氧基 、I.J、LK、 Ι·Τ、I.U、 ’ R2為甲氧 丨J k I.J、Ι_Κ、 Ι·τ、Ι·υ、 為甲氧基且 ‘ I.J、I.K、 Ι·τ、I.u、 ，R2為甲氧 丨J I.J、Ι·Κ、 Ι·τ、Ι·υ、 ，R2為甲氧 J I.J、Ι·Κ、 -60- 200836741 I L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·0、I_Q、lr、j s、ι·τ、j u、 Ι·ν、I.W及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2-氟-4-甲基，R2為甲氧 基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表113 式 I.A、Ι·Β、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、Ι·κ、 I L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·0、I.Q、i.r、ι s、Ι·Τ、I.U、 Ι·ν、I.W及I.X之化合物，其中Ln為2,6-二甲基，r2為甲氧 基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表114 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、Ι·κ、 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、I.R、LS、工 τ、j上、 Ι·ν、I.w及I.x之化合物，其中Ln為2,4,6-三曱基，R2為甲 氧基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表115 式 I A、I.B、I.C、LD、I.E、I.F、I.G、LH、I.J、Ι·κ、 I L、Ι·Μ ' Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、LR、ι·§、I τ、Ι·υ、 Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2,6-二氟-4-氰基，R2為 甲氧基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表116 式 LA、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、Ι·κ、 I.L、Ι.Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·0、I.Q、I.R、ls、Ι·τ、Ι·υ、 Ι·ν、I.w及Ι·χ之化合物，其中！^為2,6_二氟-4-甲基，R2為 甲氧基且化合物之Ri在各種狀況下對應於表Α之一列 表117 127714.doc -61- 200836741 式 I.A、I.B、LC、LD、I E、！ F、j G、j H、LJ、j κ、 1丄、I.M、Ι·Ν、LN、L0、I Q、j R、工 s、j T、j j、 Ι·ν、I.w及Ι·χ之化合物，其中]^為2,6•二氟_‘甲氧羰基， R為甲氧基且化合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一列 表118 ^I.A > I.B ^ I.C > I.D > I.E ^ I.F ^ I.G > I.H ^ I.J . I.K ^ I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、I.R、LS、工 T、j刃、 Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2_氯、4_甲氧基，R2為 甲氧基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表119 式 I A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、ι·κ、 I.L、Ι.Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、I.R、i.s、Ι·τ、ieU、 Ι·ν、I.w及I.x之化合物，其中！^為2_氯、扣甲基，R2為甲 氧基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表120 式 Ι Α、Ι·Β、I.C、I.D、I.E、I.F、I_G、I.H、I.J、j κ、 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、I.R、I.S、Ι_Τ、ι υ、 Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中、為2-氣、4-甲氧羰基，汉2 為甲氧基且化合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一列 表121 式 I A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、Ι·Η、I.J、j & 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·0、I.Q、I.R、I.S、Ι·Τ、！ υ Ι·ν、I.W及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2_氣、4·溴，R2為田A ^ 甲氧 基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 127714.doc -62 - 200836741 表122 式 Ι Α、Ι·Β、I.C、I.D、Ι·Ε、I.F、I.G、Ι·Η、I.J、Ι·κ、 I L、I.M、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、I.R、i.s、ΐ·τ、I.U、 Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2_氯、4_氰基，r2為甲 氧基且化合物之Ri在各種狀況下對應於表A之一列 表123 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、Ι·Ε、I.F、I.G、I.H、I.J、Ι·κ、 I.L 、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、I.R、ι·§、i τ、ΐ·υ、 ϊ·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中！^為2,6-二氟、4·甲氧基， R為甲氧基且化合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一列 表124 式 Ι Α、Ι·Β、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、I.K、 I.L、I.M、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、I.R、i.s、Ι·τ、i u、 Ι·ν、I.W及I.x之化合物，其中1^為2_氟、3-甲基，R2為甲 氧基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表125 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I_E、I.F、I.G、I.H、I.J、ΐ·κ、 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、I_R、i.s、Ι·τ、I.U、 Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2,5_二甲基，R2為甲氧 基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表126 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、I.K、 I L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、I.R、LS、Ι·τ、I.U、 Ι·ν、I.W及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2-甲基、4-氰基，R2為 127714.doc -63 - 200836741 甲氧基且化合物之Rl在各種狀況下對應於表A之一列 表127 式 LA、Ι·Β、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、Ι·Η、I.J、LK、 1丄、Ι·Μ、ΐ·Ν、LN、L〇、j Q、j R、工 s、工 τ、r j、 Ι·ν、I.W及Ι·Χ之化合物，其中！^為2_甲基、4-溴，R2為甲 ^ 氧基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 . 表 128 式 Ϊ·Α、Ι·β、I.C、I.D、Ι·Ε、I.F、I.G、I.H、I.J、ΐ·κ、 k LL、I M、LN、Ι·Ν、Ι·0、I.Q、I.R、ls、ι·τ、Ι·υ、 Ι·ν、I.w及I.x之化合物，其中！^為2_甲基、4_氟，R2為甲 氧基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表129 式 I.A、I.B、LC、LD、LE、LF、j G、j H、工 j、工 κ、 I L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·0、I.Q、I.R、i.s、Ι·Τ、I.U、 ί·ν、I.w及I.x之化合物，其中Ln為2-甲基、4-甲氧基，r2 為甲氧基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 I’ 表 130 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、I.K、 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、I.N、1.0、I.Q、I.R、I.S、I.T、I.U、 Ι·ν、I.W及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2-甲基、4-曱氧羰基， R為甲氧基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表131 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、Ι·Η、I.J、I.K、 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·0、I.Q、I.R、I.S、I.T、I.U、 127714.doc -64- 200836741 Ι·ν、I.W及I.x之化合物，其中Ln為2,5-二甲基、4 為甲氧基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之， 表132

式 Ι Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、i.r、I s、I.T Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中1^為2-氟、4-溴，；R2 基且化合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一列 表133

式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、i.r、i s、I τ、 Ι·ν、I.W及I.x之化合物，其中。為2-氟、4-甲氧基 甲氧基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一歹 表134 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、ij I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、i.r、I s、I τ、 I.V、I.W及Ι·χ之化合物，其中1^為2-氟、5 -甲基， 乳基且化合物之R在各種狀況下對應於表A之一列 表135 式 I.A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I j I.L、Ι·Μ、Ι.Ν、Ι·Ν、LO、I.Q、lr、i s、I τ Ι·ν、I.W及I.x之化合物，其中、為五氟，R2為甲氧 合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表136 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、Ι·Ε ' I.F、I.G、Ι·Η、τ τ 填，R2 一歹丨J 、Ι·κ：、 、ι·ϋ、 為甲氣 、Ι·κ：、 k Ι·υ、 ’ R2為 丨J 、Ι·κ、 k I.U > R2為甲 、I · K、 、ι·υ、 基且化 、Ι·Κ、 127714.doc ·65· 200836741 I L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、LR、i s、 Ι·ν、I.w及Ι.Χ之化合物，其中Ln為2-氟、6-氣 且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表137 式 Ι·Α、Ι·Β、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H I L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·0、I.Q、I.R、ls、 Ι·ν、I.w及Ι.Χ之化合物，其中Ln為2,6_二氟， 化合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一列 表138

式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、I.R、I.S、 Ι·ν、I.W及Ι·χ之化合物，其中Lj2,6_二氯， 化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表139

式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、I.N、1.0、I.Q、I.R、I.S、 Ι·ν、I.W及Ι·χ之化合物，其中Ln為2-氟、6-曱 基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一 | 表140

式 I.A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、LG、I.H I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、I.N、1.0、I.Q、I.R、I.S、 Ι·ν、I_w及I.x之化合物，其中Ln為2,4,6-三氟 且化合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一列 表141 Ι·Τ、I.U、 ，R2為氰基 、LJ、Ι.Κ、 Ι.Τ、I.U ' R2為氰基且 、I.J、Ι.Κ、 Ι.Τ、LU、 R2為氰基且 、I.J、Ι.Κ、 Ι.Τ、I.U、 基，R2為氰 、I.J、Ι.Κ、 Ι.Τ、I.U、 ，R2為氰基 127714.doc -66- 200836741 式 Ι·Α、LB、I.C、I.D、Ι·Ε、I.F、I.G、Ι·Η、I.J、Ι·κ、 I.L、Ι·Μ、I.N、Ι·Ν、Ι·0、I.Q、I.R、I.S、Ι·Τ、I.U、 I.V、I.W及I.X之化合物，其中Ln為2-甲基、4-氟，R2為氰 基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表142 式 LA、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、I.K、 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、I.N、1.0、I.Q、I.R、I.S、I.T、I.U、 I.V、I.W及Ι·Χ之化合物，其中1^為2_氟、4-甲氧羰基，R2 為氰基且化合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一列 表143 式 I.A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、I.K、 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·0、I.Q、I.R、i s、Ι·Τ、I.U、 Ι·ν、I.W及Ι·Χ之化合物，其中1^為2-氟、4-CN，R2為氰基 且化合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一列 表144 式 I.A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I_G、I.H、I.J、I.K、 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、I.N、1.0、I.Q、I.R、I s、I.T、I.U、 1.¥、1.界及1.又之化合物，其中1^為2,4,5-三氟，112為氰基 且化合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一列 表145 式 I_A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、I.K、 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、I_N、1.0、I.Q、i.r、I s、I.T、I.U、 I.V、I.W及I.x之化合物，其中1^為2,4-二氯，R2為氰基且 化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 127714.doc -67· 200836741 表146 式 Ι·Α、Ι·Β、I.C、I.D、Ι·Ε、I.F、I.G、Ι·Η、I.J、Ι.κ、 I.L、I_M、I.N、I.N、1.0、I.Q、I.R、I.S、Ι·Τ、Ι·υ、 Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2-氣，R2為氰基且化合 物之R在各種狀況下對應於表A之一列 * 表 147 式 Ι·Α、Ι·Β、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、Ι·Η、I.J、Ι.κ、 I.L、Ι·Μ、I.N、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、I.R、LS、Ι·Τ、Ι·υ、 ( LV、LW及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2-氟，R2為氰基且化合 物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表148 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、Ι.κ、 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、I.R、i.s、Ι·Τ、I.U、 Ι·ν、I.w及I.x之化合物，其中Ln為2,4-二氟，R2為氰基且 化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表149

U 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、LG、I.H、I.J、Ι·κ、 I.L、Ι·Μ、I.N、I.N、1.0、I.Q、I.R、i.s、Ι·Τ、Ι·υ、 Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中1^為2-氟-4·氣，R2為氰基且 化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表150 式 I A、I.B、I.C、I.D、LE、I.F、I.G、Ι·Η、I.J、ι.κ、 1丄、Ι·Μ、I.N、Ι·Ν、1.0、I.Q、lr、I S、ΐ·τ、ι·υ、 Ι·ν、I.w及I.x之化合物，其中1^為2_氣_4_氟，R2為氰基且 127714.doc -68 - 200836741 化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表151 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、Ι·Η、τ • 丄· J、I Κ、 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·0、I.Q、LR、I s • 丄·τ、I u、 Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中1^為2,3-二氟，r2 ·、 為鼠基且 化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表152 式 I_A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I η、τ 了

•n 、Ι·Κ、 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·0、I.Q、I.R、i s、τ τ • F、I · u、 Ι·ν、I.w及Ι·χ之化合物，其中1^為2,5_二氟，尺2為氛兵且 化合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一列 表153 式 I_A、I.B、I.C、I-D、I.E、I.F、I.G、Ι·Η、I j、I κ、 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、I.R、I S、j τ、j 卩 Ι·ν、I.w及I.X之化合物，其中Lj2,3,4-三氟，R2為氰基 且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表154 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、LF、I.G、LH、I.J、ΐ·κ、 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、I.R、i s、i t、I.U、 Ι·ν、I.w及I.x之化合物，其中Ln為2-甲基，R2為氰基且化 合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表155 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D ' I.E、I.F、I.G、I_H、I.J、I.K、 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、LR、i.s、ΐ·τ、I.U、 -69- 127714.doc 200836741 LV、I.W及I.X之化合物，其中1^為2,4-二甲基 且化合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一列 表156

式 I.A、I.B、I.C、I.D、LE、I.F、I.G、I.H I L、Ι·Μ、I.N、I.N、1.0、LQ、i.r、I s、 LV、I.W及Ι·Χ之化合物，其中1^為2-甲基-4-氯 且化合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一列 表157

式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H I L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι.Ν、1.0、I.Q、i_R、i s、 Ι·ν、I.w及I.X之化合物，其中1^為2·氟I曱基 且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表158

式 I A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、LR、i s、 Ι·ν、I.W及I.x之化合物，其中1^為2,6_二甲基 且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表159

式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι.Ν、1.0、I.Q、I.R、ls、 I.v、I.W及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2,4,6-三甲 基且化合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一 | 表160

式 I_A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H ，R2為氰基 、I.J、Ι·Κ、 Ι·τ、Ι·υ、 >，R2為氰基 、I.J、Ι·Κ、 Ι·τ、Ι·υ、 ，R2為氰基 、I.J、Ι·Κ、 Ι·τ、Ι·υ、 ，R2為氰基 、I.J、Ι.Κ、 Ι·τ、Ι·υ、 基，R2為氰 、I.J、Ι·Κ、 127714.doc •70- 200836741 I L、Ι·Μ、LN、LN、][·〇、LQ、j R、j s、j τ、ι u、 Ι·ν LW及Ι·χ之化合物，其中]^為2,6-二氟_4_氰基，&2為 氰基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表161 式 LA、Ι·Β、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、Ι·Κ、 1丄、Ι·Μ、Ι.Ν、LN、L0、LQ、！ R、j s、！ τ、工乃、 Ι·ν、I.W及I.x之化合物，其中]^為2,6_二氟-4_甲基，尺2為 氰基且化合物之Ri在各種狀況下對應於表A之一列 表162 式 I.A、Ι·Β、I.C、I.D、Ι·Ε、I.F、I.G、I.H、I.J、Ι·κ、 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·0、I.Q、lr、I s、j τ、j刀、 Ι·ν、I.W及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2,6-二氟I甲氧羰基， R為氰基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表163 式 I.A、I.B、I.C、LD、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、I.K、 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、I.R、i s、ι·τ、I u、 Ι·ν、I.W及Ι·Χ之化合物，其中1^為2-氣、4-甲氧基，R2為 氰基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表164 式 LA、Ι·Β、I.C、I.D、I.E ' I.F、I.G、I.H、I.J、ΐ.κ、 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、I.R、i.s、Ι·τ、I.U、 I.V、I.W及Ι·Χ之化合物，其中1^為2_氯、4 -甲基，R2為氰 基且化合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一列 表165 127714.doc -71 - 200836741 式 Ι Α、Ι·Β、I.C、I.D、Ι·Ε、I.F、I.G、Ι·Η、I.J、Ι·κ、 LL、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、I.R、ls、ΐ·τ、I.u、 ϊ·ν、I.W及lx之化合物，其中Ln為2·氯、4-甲氧羰基，r2 為氰基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表166 式 Ι Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、LH、I.J、Ι·κ、 I L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、I.R、i js、I τ、I υ、 Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2·氣、4_溴，R2為氰基 且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表167 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、Ι·Η、I.J、Ι·κ、 I L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、LR、i s、ι·τ、ΐ·υ、 Ι·ν、I.w及LX之化合物，其中1^為2-氯、4-氰基，R2為氰 基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表168 式 I.A、I.B、I.C、I.D、Ι·Ε、I.F、I.G、I.H、I_J、I.K、 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、I.R、i s、ι·τ、ΐ·υ、 Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2,6-二氟、4-甲氧基， R為氣基且化合物之R1在各種狀況下對應於表Α之一列 表169 式 I.A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、I.K、 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、i.r、I s、j T、j υ、 Ι·ν、I.W及Ι·Χ之化合物，其中Lj2·氟、3-甲基，R2為氮 基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 -72- 127714.doc 200836741 表170 式 Ι·Α、Ι·Β、I.C、I.D、Ι·Ε、I.F、I.G、I.H、I.J、Ι·κ、 I.L、I.M、I.N、Ι·Ν、LO、I.Q、I.R、I.s、I.T、I.U、 I.V、I.W及I.x之化合物，其中Ln為2,5-二甲基，r2為氰基 且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 * 表 171 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、Ι·Η、I.J、ΐ.κ、 I.L、Ι·Μ、I.N、Ι·Ν、Ι·0、I.Q、I.R、ls、Ι.τ、I.U、 〇 LV、LW及Ι·Χ之化合物，其中1^為2-甲基、4-氰基，R2為 氰基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表172 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、Ι·κ、 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、I.N、Ι·〇、I.Q、I.R、ls、ι·τ、Lu、 I.v、I.w及I.x之化合物，其中Ln為2-甲基、4-溴，R2為氰 基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表173 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、Ι·κ、 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、I.R、ι,;§、I τ、Ι·υ、 Ι·ν、I.w及Ι.Χ之化合物，其中！^為2_甲基、肛氟，R2為氰 基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表174 式 I A、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、LH、I.J、Ι·κ、 1丄、Ι·Μ、I.N、I.N、1.0、I.Q、I.R、ι·§、ι τ、Ι·υ、 Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中Lj2-甲基、4-甲氧基，r2 127714.doc -73- 200836741 為氰基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表175 式 LA、I.B、I.C、I.D、Ι·Ε、I.F、I.G、I.H、I.J、I.K、 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、I.R、i.s、LT、I.U、 Ι·ν、I.w及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2-甲基、4-甲氧羰基， R2為氰基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表176 式 Ι Α、Ι·Β、I.C、I.D、Ι·Ε、I.F、I.G、I.H、I.J、I.K、 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·〇、I.Q、I.R、I.S、Ι·Τ、I.U、 Ι·ν、I.W及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2,5_二甲基、4-溴，R2 為氰基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表177 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、I K、 1丄、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、I.R、I_S、Ι·Τ、I.U、 Ι·ν、I.W及LX之化合物，其中Ln為2-氟、4-溴，R2為氰基 且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表178 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、Ι·Η、I.J、I K、 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、Ι·0、I.Q、I.R、I.S、Ι·Τ、I.U、 I.V、I.W及I.X之化合物，其中Ln為2-氟、4-曱氧基，R2為 氰基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表179 式 LA、I.B、I.C、I.D、I.E、I.F、I.G、I.H、I.J、I K、 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、I.N、1.0、I.Q、I.R、I.S、Ι·Τ、I.U、 127714.doc -74- 200836741 I.V、I.W及Ι·Χ之化合物，其中Ln為2·氟、5-甲基，R2為氰 基且化合物之R1在各種狀況下對應於表A之一列 表180 式 Ι·Α、I.B、I.C、I.D、Ι·Ε、I.F、I.G、I.H、I.J、I.K、 I.L、Ι·Μ、Ι·Ν、Ι·Ν、1.0、I.Q、I.R、I.S、Ι.Τ、I.U、 - Ι·ν、I.W及Ι·Χ之化合物，其中1^為五氟，R2為氰基

表A 編號 R1 A-1 ch3 A-2 ch2ch3 A-3 ch2ch2ch3 A-4 CH(CH3)2 A-5 ch2ch(ch3)2 A-6 (士) ch(ch3)ch2ch3 A-7 (R) CH(CH3)CH2CH3 A-8 (S) CH(CH3)CH2CH3 A-9 (CH2)3CH3 A-10 C(CH3)3 A-11 (CH2)4CH3 A-12 CH(CH2CH3)2 A-13 ch2ch2ch(ch3)2 A_14 ㈤ ch(ch3)(ch2)2ch3 A-15 (R) CH(CH3)(CH2)2CH3 A-16 (s) ch(ch3)(ch2)2ch3 A-17 (±) ch2ch(ch3)ch2ch3 A-18 (r) ch2ch(ch3)ch2ch3 A-19 (s) ch2ch(ch3)ch2ch3 A-20 ㈤ ch(ch3)ch(ch3)2 A-21 (R) CH(CH3)CH(CH3)2 A-22 (s)ch(ch3)ch(ch3)2 A-23 (CH2)5CH3 A-24 (土，土）ch(ch3)ch(ch3)ch2ch3 127714.doc -75- 200836741 A-25 (±，R) CH(CH3)CH(CH3)CH2CH3 A-26 (士，s) ch(ch3)ch(ch3)ch2ch3 A-27 (士) ch2ch(ch3)cf3 A-28 (R) CH2CH(CH3)CF3 A-29 (s) ch2ch(ch3)cf3 A-30 (士）ch2ch(cf3)ch2ch3 A-31 (r) ch2ch(cf3)ch2ch3 A-32 (s) ch2ch(cf3)ch2ch3 A-33 (士，士) ch(ch3)ch(ch3)cf3 A-34 (土，r) ch(ch3)ch(ch3)cf3 A-35 (士，s) ch(ch3)ch(ch3)cf3 A-36 (士，±) ch(ch3)ch(cf3)ch2ch3 A-37 (士，r) ch(ch3)ch(cf3)ch2ch3 A_38 (士，s) ch(ch3)ch(cf3)ch2ch3 A-39 cf3 A-40 CF2CF3 A-41 cf2cf2cf3 A-42 c-C3H5 A-43 (1-CH3)-c-C3H4 A-44 C-C5H9 A-45 c-C6Hn A-46 (4-CH3)-c-C6H10 A-47 ch2c(ch3)=ch2 A-48 ch2ch2c(ch3)=ch2 A-49 ch2-c(ch3)3 A-50 CHrSi(CH3)3 A-51 n-C6H13 A-52 (CH2)rCH(CH3)2 A-53 (CH2)2.CH(CH3)-C2H5 A-54 CHrCH(CH3)，n-C3H7 A-55 CH(CH3)-n-C4H9 A-56 CHrCH(C2H5)2 A-57 CH(C2H5)-n-C3H7 A-58 CH2-C-C5H9 A-59 CHrCH(CH3)-CH(CH3)2 A-60 CH(CH3)-CH2CH(CH3)2 127714.doc -76- 200836741 A-61 CH(CH3)-CH(CH3)-C2H5 A-62 ch(ch3)-c(ch3)3 A-63 (CH2)rC(CH3)3 A-64 CHrC(CH3)2 - C2H5 A-65 2-CH3-c-C5H8 A-66 3-CHrc-C5H8 A-67 C(CH3)2-n-C3H7 A-68 (CH2)6-CH3 A_69 (ch2)4-ch(ch3)2 A-70 (ch2)3-ch(ch3)-c2h5 A-71 (CH2)2-CH(CH3)-n-C3H7 A-72 CHrCH(CH3)-n-C4H9 A-73 CH(CH3)-n-C5Hn A-74 (CH2)3C(CH3)3 A-75 (CH2)2CH(CH3)-CH(CH3)2 A-76 (ch2)ch(ch3)-ch2ch(ch3)2 A-77 CH(CH3)(CH2)rCH(CH3)2 A-78 (CH2)2C(CH3)2C2H5 A-79 ch2ch(ch3)ch(ch3)c2h5 A-80 ch(ch3)ch2ch(ch3)c2h5 A-81 CH2C(CH3)2-n-C3H7 A-82 CH(CH3)CH(CH3)-n-C3H7 A-83 C(CH3)2-n-C4H9 A-84 (CH2)2CH(C2H5)2 A-85 CH2CH(C2H5)-n-C3H7 A-86 CH(C2H5)-n-C4H9 A-87 CH2CH(CH3)C(CH3)3 A-88 ch(ch3)ch2c(ch3)3 A-89 ch2c(ch3)2ch(ch3)2 A-90 ch2ch(c2h5)ch(ch3)2 A-91 ch(ch3)ch(ch3)ch(ch3)2 A-92 c(ch3)2ch2ch(ch3)2 A-93 ch(c2h5)ch2ch(ch3)2 A-94 ch(ch3)c(ch3)2c2h5 A-95 CH(CH3)CH(C2H5)2 A-96 c(ch3)2ch(ch3)c2h5 127714.doc -77- 200836741 A-97 CH(C2H5)CH(CH3)C2H5 A-98 C(CH3)(C2H5)-n-C3H7 A-99 CH(n，C3H7)2 A-100 CH(n-C3H7)CH(CH3)2 A-101 C(CH3)2C(CH3)3 A-102 c(ch3)(c2h5)-ch(ch3)2 A-103 C(C2H5)3 A-104 (3-CH3)-c-C6H10 A-105 (2-CH3)-c-C6H10 A-106 n-QHn A-107 CH2C(=NO-CH3)CH3 A-108 ch2c(=no-c2h5)ch3 A-109 CH2C(=NO-n-C3H7)CH3 A-110 CH2C(=NO-i-C3H7)CH3 A-lll CH(CH3)C(=NOCH3)CH3 A-112 ch(ch3)c(=noc2h5)ch3 A-113 CH(CH3)C(=NO-n-C3H7)CH3 A-114 CH(CH3)C(=NO-i-C3H7)CH3 A-115 C(=NOCH3)C(=NOCH3)CH3 A-116 c(=noch3)c(=noc2h5)ch3 A-117 C(=NOCH3)C(=NO-n-C3H7)CH3 A-118 C(=NOCH3)C(=NO-i-C3H7)CH3 A-119 C(=NOC2H5)C(=NOCH3)CH3 A-120 c(=noc2h5)c(=noc2h5)ch3 A-121 C(=NOC2H5)C(=NO-n-C3H7)CH3 A-122 C(=NOC2H5)C(=NO-i-C3H7)CH3 A-123 CH2C(=NO-CH3)C2H5 A-124 CH2C(=NO-C2H5)C2H5 A-125 CH2C(=NO-n-C3H7)C2H5 A-126 CH2C(=NO-i-C3H7)C2H5 A-127 CH(CH3)C(=NOCH3)C2H5 A-128 CH(CH3)C(=NOC2H5)C2H5 A-129 CH(CH3)C(=NO-n-C3H7)C2H5 A-130 CH(CH3)C(=NO-n-C3H7)C2H5 A-131 C(=NOCH3)C(=NOCH3)C2H5 A-132 c(=noch3)c(=noc2h5)c2h5 127714.doc -78- 200836741 A-133 C(=NOCH3)C(=NO-n-C3H7)C2H5 A-134 C(=NOCH3)C(=NO-i-C3H7)C2H5 A-135 C(=NOC2H5)C(=NOCH3)C2H5 A-136 c(=noc2h5)c(=noc2h5)c2h5 A-137 C(=NOC2H5)C(=NO-n-C3H7)C2H5 A-138 C(=NOC2H5)C(=NO-i-C3H7)C2H5 A-139 CH=CH-CH2CH3 A-140 ch2-ch=ch-ch3 A-141 CHrCHrCH=CH2 A-142 C(CH3)2CH2CH3 A-143 ch=c(ch3)2 A-144 c(=ch2)-ch2ch3 A-145 c(ch3)=ch-ch3 A-146 CH(CH3)CH=CH2 A-147 CH=CH-n-C3H7 A-148 ch2-ch=ch-c2h5 A-149 (ch2)2-ch=ch-ch3 A-150 (CH2)rCH=CH2 A-151 ch=ch-ch(ch3)2 A-152 CHrCH=C(CH3)2 A-153 (CH2)rC(CH3)=CH2 A-154 CH=C(CH3)-C2H5 A-155 ch2-c(=ch2)-c2h5 A-156 ch2-c(ch3)=ch-ch3 A-157 CH2-CH(CH3)-CH=CH2 A-158 C(=CH2)-CHrCHrCH3 A-159 C(CH3)=CH-CH2-CH3 A-160 ch(ch3)-ch=ch-ch3 A-161 CH(CH3)-CHrCH=CH2 A-162 c(=ch2)ch(ch3)2 A-163 c(ch3)=c(ch3)2 A-164 CH(CH3)-C(=CH2)-CH3 A-165 C(CH3)rCH=CH2 A-166 C(C2H5)=CH-CH3 A-167 CH(C2H5)-CH=CH2 A-168 ch=ch-ch2-ch2-ch2-ch3 127714.doc -79- 200836741 A-169 CHrCH=CH-CH2-CHrCH3 A-170 CHrCHrCH=CH-CHrCH3 A-171 CH2-CHrCHrCH=CH-CH3 A-172 CHrCHrCHrCHrCH=CH2 A-173 CH=CH_CHrCH(CH3)CH3 A-174 CH2-CH=CH-CH(CH3)CH3 A-175 CHrCH2-CH=C(CH3)CH3 A-176 CH2-CHrCHrC(CH3)=CH2 A-177 CH=CH-CH(CH3)-CH2-CH3 A-178 ch2-ch=c(ch3)-ch2-ch3 A-179 CH2-CHrC(=CH2)-CHrCH3 A-180 CHrCHrC(CH3)=CH-CH3 A-181 CHrCHrCH(CH3)-CH=CH2 A-182 CH=C(CH3)-CH2-CHrCH3 A-183 CHrC(=CH2)-CHrCHrCH3 A-184 CH2-C(CH3)=CH-CH2-CH3 A-185 ch2-ch(ch3)-ch=ch-ch3 A-186 ch2-ch(ch3)-ch2-ch=ch2 A-187 C(=CH2)-CHrCHrCHrCH3 A-188 C(CH3)=CH-CHrCH2-CH3 A-189 ch(ch3)-ch=ch-ch2-ch3 A-190 CH(CH3)-CHrCH=CH-CH3 A-191 CH(CH3)-CH2_CHrCH=CH2 A-192 CH=CH-C(CH3)3 A-193 CH=C(CH3)-CH(CH3)-CH3 A-194 ch2-c(=ch2)-ch(ch3)-ch3 A-195 CHrC(CH3)=C(CH3)-CH3 A-196 CHrCH(CH3)-C(=CH2)-CH3 A-197 c(=ch2)-ch2-ch(ch3)-ch3 A-198 C(CH3)=CH-CH(CH3)-CH3 A-199 ch(ch3)-ch=c(ch3)-ch3 A-200 CH(CH3)-CHrC(=CH2)-CH3 A-201 CH=C(CH2-CH3)-CH2-CH3 A-202 ch2-c(=ch-ch3)-ch2-ch3 A-203 CHrCH(CH=CH2)-CHrCH3 A-204 c(=ch-ch3)_ch2-ch2-ch3 127714.doc -80- 200836741 A-205 CH(CH=CH2)-CHrCH2-CH3 A-206 C(CH2-CH3)=CH-CHrCH3 A-207 CH(CH2-CH3)-CH=CH-CH3 A-208 CH(CHrCH3)-CHrCH=CH2 A-209 CHrC(CH3)rCH=CH2 A-210 c(=ch2)-ch(ch3)-ch2-ch3 A-211 C(CH3)=C(CH3)-CHrCH3 A-212 CH(CH3)-C(=CH2)-CHrCH3 A-213 ch(ch3)-c(ch3)=ch-ch3 A-214 CH(CH3)-CH(CH3)-CH=CH2 A-215 c(ch3)2-ch=ch-ch3 A-216 C(CH3)2-CH2-CH=CH2 A-217 c(=ch2)-c(ch3)3 A-218 c(=ch-ch3)-ch(ch3)-ch3 A-219 CH(CH=CH2)-CH(CH3)-CH3 A-220 C(CHrCH3)=C(CH3)-CH3 A-221 CH(CHrCH3)-C(=CH2)-CH3 A-222 C(CH3)rC(=CH2)-CH3 A-223 C(CH3)(CH=CH2)-CHrCH3 A-224 C(CH3)(CH2CH3)-CH2-CHrCH3 A-225 CH(CH2CH3)-CH(CH3)-CH2-CH3 A-226 ch(ch2ch3)-ch2-ch(ch3)-ch3 A-227 c(ch3)2-c(ch3)3 A - 228 C(CH2-CH3)-C(CH3)3 A-229 c(ch3)(ch2-ch3)-ch(ch3)2 A-230 ch(ch(ch3)2)-ch(ch3)2 A-231 CH=CH-CHrCHrCHrCHrCH3 A-232 CHrCH=CH-CHrCHrCHrCH3 A-233 CHrCHrCH=CH-CHrCHrCH3 A-234 CHrCH2-CHrCH=CH-CHrCH3 A-235 CH2-CHrCH2-CHrCH=CH-CH3 A-236 CH2-CH2-CH2-CHrCHrCH=CH2 A-237 CH=CH-CHrCHrCH(CH3)-CH3 A-238 CH2-CH=CH-CHrCH(CH3)-CH3 A-239 CHrCH2-CH=CH-CH(CH3)-CH3 A-240 ch2-ch2-ch2-ch=c(ch3)-ch3 127714.doc -81 - 200836741 A-241 CH2-CHrCHrCHrC(=CH2)-CH3 A-242 CH=CH-CH2-CH(CH3)-CH2-CH3 A-243 CHrCH=CH-CH(CH3)-CHrCH3 A-244 CH2-CH2-CH=C(CH3)-CHrCH3 A-245 ch2-ch2-ch2-c(=ch2)-ch2-ch3 A-246 CHrCH2-CHrC(CH3)=CH-CH3 A-247 CHrCH2-CHrCH(CH3)-CH=CH2 A-248 CH=CH-CH(CH3)-CHrCHrCH3 A-249 CHrCH=C(CH3)-CHrCH2-CH3 A-250 CHrCHrC(=CH2)-CHrCH2-CH3 A-251 CH2-CH2-C(CH3)=CH-CHrCH3 A-252 CH2-CH2-CH(CH3)-CH=CH-CH3 A-253 CH2-CHrCH(CH3)-CHrCH=CH2 A-254 CH=C(CH3)-CHrCHrCH2_CH3 A-255 CHrC(=CH2)-CHrCHrCHrCH3 A-256 CHrC(CH3)=CH-CHrCHrCH3 A-257 CH2-CH(CH3)-CH=CH-CHrCH3 A-258 CHrCH(CH3)-CHrCH=CH-CH3 A-259 CH2-CH(CH3)-CHrCHrCH=CH2 A-260 C(=CH2)-CHrCHrCH2-CHrCH3 A-261 C(CH3)=CH-CHrCHrCHrCH3 A-262 ch(ch3)-ch=ch-ch2-ch2-ch3 A-263 ch(ch3)-ch2-ch=ch-ch2-ch3 A-264 CH(CH3)-CHrCHrCH=CH-CH3 A-265 CH(CH3)-CHrCHrCHrCH:CH2 A-266 CH=CH-CHrC(CH3)3 A-267 CHrCH=CH-C(CH3)3 A-268 ch=ch-ch(ch3)-ch(ch3)2 A-269 CHrCH=C(CH3)-CH(CH3)2 A-270 CHrCHrC(=CH2)-CH(CH3)2 A-271 CHrCHrC(CH3)=C(CH3)2 A-272 CHrCH2-CH(CH3)-C(=CH2)-CH3 A-273 CH=C(CH3)-CHrCH(CH3)2 A-274 CHrC(=CH2)-CHrCH(CH3)2 A-275 CHrC(CH3)=CH-CH(CH3)2 A-276 CHrCH(CH3)-CH=C(CH3)2 127714.doc -82- 200836741 A-277 CHrCH(CH3)-CH2-C(=CH2)-CH3 A-278 C(=CH2)-CH2-CH2-CH(CH3)2 A-279 c(ch3)=ch-ch2-ch(ch3)2 A-280 ch(ch3)-ch=ch-ch(ch3)2 A-281 CH(CH3)-CHrCH=C(CH3)2 A-282 CH(CH3)-CHrCHrC(=CH2)-CH3 A-283 CH=CH-C(CH3)2-CHrCH3 A-284 CHrCHrC(CH3)rCH=CH2 A-285 CH=C(CH3)-CH(CH3)_CHrCH3 A-286 CHrC(=CH2)-CH(CH3)-CHrCH3 A-287 CHrC(CH3)=C(CH3)-CHrCH3 A-288 CHrCH(CH3)-C(=CH2)-CHrCH3 A-289 CHrCH(CH3)-C(CH3)=CH-CH3 A-290 CHrCH(CH3)-CH(CH3)-CH=CH2 A-291 C(=CH2)-CHrCH(CH3)_CHrCH3 A-292 c(ch3)=ch-ch(ch3)-ch2-ch3 A-293 CH(CH3)-CH=C(CH3)-CHrCH3 A-294 CH(CH3)-CH2-C(K：H2)-CHrCH3 A-295 CH(CH3)-CHrC(CH3)=CH_CH3 A-296 CH(CH3)-CHrCH(CH3)-CH=CH2 A-297 CH2-C(CH3)rCH=CH-CH3 A-298 ch2-c(ch3)2-ch2_ch=ch2 A-299 C(=CH2)-CH(CH3)-CHrCHrCH3 A-300 C(CH3)K：(CH3)-CHrCHrCH3 A-301 CH(CH3)-C(=CH2)-CHrCHrCH3 A-302 CH(CH3)-C(CH3)=CH-CHrCH3 A-303 ch(ch3)-ch(ch3)-ch=ch-ch3 A-304 CH(CH3)-CH(CH3)-CHrCH=CH2 A-305 c(ch3)2-ch=ch-ch2-ch3 A-306 c(ch3)2-ch2-ch=ch-ch3 A-307 c(ch3)2-ch2-ch2-ch=ch2 A-308 CH=CH-CH(CHrCH3)-CHrCH3 A-309 CHrCH=C(CHrCH3)-CHrCH3 A-310 CH2-CHrC(=CH-CH3)-CHrCH3 A-311 ch2-ch2-ch(ch=ch2)-ch2-ch3 A-312 CH=C(CHrCH3)-CHrCH2-CH3 127714.doc -83 - 200836741 A-313 CH2-C(=CH-CH3)-CH2-CHrCH3 A-314 CHrCH(CH=CH2)-CH2-CHrCH3 A-315 CHrC(CH2-CH3)=CH-CHrCH3 A-316 CH2-CH(CHrCH3)-CH=CH-CH3 A-317 CHrCH(CHrCH3)-CH-CH=CH2 A-318 C(=CH-CH3)-CHrCHrCHrCH3 A-319 CH(CH=CH2)-CHrCHrCH2-CH3 A-320 C(CHrCH3)=CH-CHrCH2-CH3 A-321 CH(CHrCH3)-CH=CH-CHrCH3 A-322 CH(CH2-CH3)-CHrCH=CH-CH3 A-323 CH(CHrCH3)-CHrCHrCH=CH2 A-324 C(=CH-CHrCH3)-CH2-CHrCH3 A-325 C(CH=CH-CH3)-CH2-CHrCH3 A-326 C(CHrCH=CH2)-CHrCH2-CH3 A-327 ch=c(ch3)-c(ch3)3 A-328 CHrC(=CH2)-C(CH3)3 A-329 ch2-c(ch3)2-ch(=ch2)-ch3 A-330 c(=ch2)-ch(ch3)-ch(ch3)-ch3 A-331 c(ch3)=c(ch3)-ch(ch3)-ch3 A-332 ch(ch3)-c(=ch2)-ch(ch3)-ch3 A-333 ch(ch3)-c(ch3)=c(ch3)-ch3 A-334 ch(ch3)-ch(ch3)-c(=ch2)-ch3 A-335 c(ch3)2-ch=c(ch3)-ch3 A-336 C(CH3)2-CHrC(=CH2)-CH3 A-337 C(CH3)2-C(=CH2)-CHrCH3 A-338 C(CH3)rC(CH3)=CH-CH3 A-339 c(ch3)2-ch(ch3)ch=ch2 A-340 CH(CHrCH3)-CHrCH(CH3)-CH3 A-341 CH(CH2-CH3)-CH(CH3)-CHrCH3 A-342 C(CH3)(CHrCH3)-CHrCH2-CH3 A-343 CH(i_C3H7)-CH2-CHrCH3 A-344 CH=C(CHrCH3)-CH(CH3)-CH3 A-345 CHrC(=CH-CH3)-CH(CH3)-CH3 A-346 ch2-ch(ch=ch2)-ch(ch3)-ch3 A-347 CH2-C(CHrCH3)=C(CH3)-CH3 A-348 CH2-CH(CHrCH3)-C(=CH2)-CH3 127714.doc -84- 200836741 A-349 CHrC(CH3)(CH=CH2)-CHrCH3 A-350 C(=CH2)-CH(CH2-CH3)-CHrCH3 A-351 c(ch3)=c(ch2-ch3)-ch2-ch3 A-352 ch(ch3)-c(=ch-ch3)-ch2-ch3 A-353 ch(ch3)-ch(ch=ch2)-ch2-ch3 A-354 CH=C(CHrCH3)-CH(CH3)-CH3 A-355 CHrC(=CH-CH3)-CH(CH3)-CH3 A-356 CH2-CH(CH 二 ch2)-ch(ch3)-ch3 A-357 CHrC(CHrCH3)=C(CH3)-CH3 A-358 CHrCH(CHrCH3)-C(=CH2)-CH3 A-359 C(=CH-CH3)-CHrCH(CH3)-CH3 A_360 CH(CH=CH2)-CHrCH(CH3)-CH3 A-361 c(ch2-ch3)=ch-ch(ch3)-ch3 A-362 ch(ch2-ch3)ch=c(ch3)-ch3 A-363 CH(CHrCH3)CHrC(=CH2)-CH3 A-364 C(=CH-CH3)CH(CH3)-CHrCH3 A-365 ch(ch=ch2)ch(ch3)-ch2-ch3 A-366 c(ch2-ch3)=c(ch3)-ch2-ch3 A-367 CH(CH2-CH3)-C(=CH2)-CH2-CH3 A-368 ch(ch2-ch3)-c(ch3)=ch-ch3 A-369 CH(CHrCH3)-CH(CH3)-CH=CH2 A-370 C(CH3)(CH=CH2)-CHrCHrCH3 A-371 c(ch3)(ch2-ch3)-ch=ch-ch3 A-372 c(ch3)(ch2-ch3)-ch2_ch=ch2 A-373 C[=C(CH3)-CH3]-CH2-CHrCH3 A-374 CH[C(=CH2)-CH3]_CHrCHrCH3 A-375 C(i-C3H7)=CH-CHrCH3 A-376 CH(i-C3H7)-CH=CH-CH3 A-377 CH(i-C3H7)-CH2-CH=CH2 A-378 C(=CH-CH3)-C(CH3)3 A-379 CH(CH 二 CH2)-C(CH3)3 A-380 c(ch3)(ch=ch2)ch(ch3)-ch3 A-381 C(CH3)(CHrCH3)C(=CH2)-CH3 A-382 2-甲基-環己-1·烯基 A-383 [2-(=CH2)]-c-C6H9 A-384 2-甲基-環己-2-烯基 127714.doc -85- 200836741 2-甲基·環己-3-烯基 2-曱基-環己斗烯基 甲基-環己-5-烯基 2- 甲基-環己-6-烯基 甲基-環己-1-烯基 3- 甲基-環己-2-婦基 J3令 CH2)1:QHq 3-甲基-環己-3-烯基 7甲基-環己_4_烯基 ;甲基·環己-5-烯基

3- 甲基-環己-6-稀基 7曱基-環己小烯基 4- 甲基·環己_2烯基 甲基-環己-3-烯基 j4-(=CH2)j^C 晶- 如可由對諸如HeLa、MCF_7及COL〇~^I腫瘤細 的標準測試所示，式1之2_取代㈣，尤其式LAH.K = ι·ρ之化合物，有效抑制腫瘤細胞之生長及/或子代。詳 曰之、’如由下文概述之㈣程序所測定，對於細胞之 細胞週期抑制而言’ 2_取代嘧啶j 一般顯示〜值；ι〇6 X 1(Γ7 mol/1(亦即 < 亦即< 1 μΜ)，較佳為1〇5()值< 500 ηΜ) 〇 基於此等標準藥理學測試程序之結果，2.取代嘴咬適用 作供治療、抑制或控制有需要之個體之癌性腫瘤細胞生長 及/或子代及相關疾病用的藥劑。因&，此等化合物適用 於溫血脊椎動物(亦即，哺乳動物及烏類，尤其人類以及 具經濟及/或社會重要性之其他哺乳動物）的癌症之療法， -等’、他甫礼動物例如食肉動物(諸如貓及狗）、豬(小豬、 肉猪及野豬）、反㈣物（例如家牛、公牛、絲羊、鹿、山 127714.doc -86 - 200836741 羊、野牛）及馬，或鳥類（尤其家禽，諸如火雞、小雞、 鴨、鵝、珍珠雞及類似者）。 洋έ之’ 2-取代嘧啶〗適用於包括以下各者之癌症或癌 性疾病之療法：乳癌、肺癌、結腸癌、前列腺癌、黑素 瘤、表皮癌、腎膀胱癌、口腔癌、喉癌、食道癌、胃癌、 卵巢癌、胰腺癌、肝癌、皮膚癌及腦癌。 所使用之活性成份之有效劑量可視所使用之特定化合 物、技藥模式及治療中之病狀的嚴重性而變。然而，當以 處於約0.10毫克/公斤體重/日至約100毫克/公斤體重/日之 範圍内的量投與本發明之化合物時，一般獲得滿意結果。 最佳結果之一較佳方案將為約！毫克/公斤體重/日至約2〇毫 克/公斤體重/日，且使用在24小時時段内對約7〇公斤體重 之個體投與總共約70毫克至約14〇〇毫克活性化合物之劑量 單位。 可調整治療哺乳動物之給藥方案以提供最佳治療反應。 舉例而言，如由治療情形之迫切性所指示，可每日投與若 干次劑篁或可按比例減少劑量。一明確實際優勢在於此等 活性化合物可以任何便利方式投與，諸如由經口、靜脈 内、肌肉内或皮下途徑投與。可將活性化合物（例如）與惰 性稀釋劑或與可吸收食用性載劑一起經口投與，或可將其 封入硬殼或軟殼明膠膠囊中，或可將其壓成錠劑或可將其 與腾食用食物直接合併。對於經口治療性投藥而言，可將 此等活性化合物與賦形劑合併且以可攝取錠劑、口腔錠 劑、口含錠、膠囊、酿劑、懸浮液、㈣、糯米紙囊鼓 127714.doc -87- 200836741 類似物之形式使用。該等組合物及製劑應含有至少活 性化合物。當然，組合物及製劑之百分率可改變且可合宜 地介於單位重量之約2%至約6〇%之間。該等治療學上適用 之組合物中之活性化合物的量為將獲得合適劑量之量。製 備本發明之較佳組合物或製劑使得口服單位劑型含有介^ 10 mg與1000 mg之間的活性化合物。 錠劑、口含錠、丸劑、膠囊及類似物亦可含有以下各 者·可添加黏合劑，諸如黃耆膠、阿拉伯膠（acacia)、玉 米澱粉或明膠；賦形劑，諸如磷酸二鈣；崩解劑，諸如玉 米;殿粉、馬鈴薯澱粉、褐藻酸及類似物；潤滑劑，諸如硬 脂酸鎂；及甜味劑，諸如蔗糖、乳糖或糖精；或調味劑， 諸如胡椒薄荷、冬青油或櫻桃香料。當單位劑型為膠囊 時，其除上述類型物質以外可含有液體載劑。多種其他物 質可以包衣形式存在或可存在以用其他方式改變劑量單位 之實體形式。舉例而言，可將錠劑、丸劑或膠囊用蟲膠、 糖或兩者塗佈。糖漿或酏劑可含有活性化合物、作為甜味 诏之蔗糖、作為防腐劑之對羥基苯甲酸甲酯及對羥基苯甲 酸丙醋、染料及諸如櫻桃或橘子香料之調味劑。當然，在 製備任何單位劑型中所使用之任何物質應為醫藥學上純的 且在所使用之量下大體上無毒。另外，可將此等活性化合 物併入持續釋放製劑及調配物中。 此等活性化合物亦可非經腸或經腹膜内投與。可在與諸 如說基丙基纖維素之界面活性劑適當混合之水中製備呈游 離驗或藥理學上可接受之鹽形式之此等活性化合物的溶液 127714.doc -88- 200836741 5 =散亦可在油中之甘油、液體聚乙二醇及其混合物 ^備刀核。在儲存及❹之普通條件下，此等製劑含 有防腐劑以防止微生物生長。

適曰於可注射使用之醫藥劑型包括無菌水溶液或分散液 及用於即時製備無菌可注射溶液或分散液之無菌散劑。在 所有狀況下’劑型須為無菌的且須為達至易注射性存在之 程度的流體。其須在製造及儲存條件下敎且須針對抗諸 如細菌及真菌之微生物的污染作用而製備。載劑可為溶劑 或分散介質，其含有（例如）水、乙醇、多元醇（例如甘油、 丙一醇及液體聚乙二醇）、其合適混合物及植物油。 【實施方式】 表B中所給出之以下實例μ至^為適用作抗癌劑之本發 明之代表性化合物。 表Β :活性化合物

(I)

化合 物編號 R1 R2 R3 (L)n 物理資料 ^-NMR (CDC13，δ，以ppm 為 單位)或m.p·*(以。C為單位） 1-1 2-甲基-丁基 氯 氰基 2,4,6-F3 6,9 (t，2H); 2,7 (dd，1H); 2,4 (dd， 1H); 1，9 (m，1H); 1，25 (m，1H); 1，15 (m，1H); 0,8 (m，6H) 1-2 2-甲基-丁基 氰基 氰基 2,4,6-F3 6,95 (t，2H); 2,8 (dd，1H); 2,5 (dd， 1H); 1，95 (m，1H); 1，25 (m，1H); 1，15 (m，1H); 0,8 (m，6H) 1-3 環己基 氰基 氰基 2,4,6-F3 153〇C 127714.doc -89 - 200836741 1-4 2-甲基_ 丁基 甲基 氰基 2,4,6-F3 6,9 (m，2H); 2,6 (dd，1H); 2,4 (s， 3H); 2,3 (dd，1H); 1，9 (m，1H); l，25(m，1H); 1，1 (m，lH);0,75 (m? 6H) 1-5 丁 _3_烯基 甲基 氰基 2,4,6-F3 6,9 (t，2H); 5,9 (m，1H); 5，1 (d， 1H); 5,0 (d，1H); 3，15 (t，2H); 2,65 (m，2H); 2,5 (s，3H) 1-6 2-甲基-丁基 甲基 C(=S)NH2 2,4,6-F3 油 1-7 2-甲基-丁基 甲基 C(=0)NH2 2,4,6-F3 油 *) m.p.=溶點

HeLa細胞之細胞週期抑制的量測-測試程序： 於37°C、92%濕度及7% C02下在180 cm2燒瓶中使HeLa B細胞於補充有10%胎牛血清（FCS，Life Technologies目錄 號 10270-106)之 DMEM(Life Technologies 目錄號 21969-035)中生長。 將細胞以5 X 104個細胞/孔接種於24孔盤中。20小時 後，添加化合物使得500 μΐ之最終體積中之最終濃度為1 X 10·6、3.3 X 1(Γ7、1·1 X 1〇-7、3.7 X 1(Γ8、1·2 X 10-8及 1 X 10_9 Μ。將單獨DMSO添加至6個孔中作為對照。將細胞與 如上化合物一起培育20 h。接著在顯微鏡下觀測細胞以檢 查細胞死亡，且接著在2〇°C、加速位置7及中斷位置 5(Eppendorf離心機5804R)下將24孔盤以1200 rpm離心5 min。移除上清液且每孔用〇·5以RNase緩衝液（10 mM檸 檬酸鈉 ’ 0.1% Nonidet NP40，50 gg/ml RNase，10 pg/ml碘 化丙咬）溶解細胞。接著於室溫下在黑暗中將盤培育至少 30 min且接著將樣本轉移至facS管中。於下列設置下在 FACS機器（Beckt〇n Dickinson)中量測樣本： 127714.doc 200836741 FACS Calibur之儀器設置： 運作方式 :高 參數 電壓 放大器增益 模式 FSC E01 2,5 線性 SSC 350 1 線性 FI 1 FI 2 430 2 線性 FI 3 FI 2-A --- 1 線性 FI 2-W 3 線性 DDM參數 FI 2

計异Go/G!期與GVM期中之細胞比率且與僅有對照 (DMSO)之值比較。結果在表c中以自針對細胞週期比率繪 製之濃度曲線所計算之IC5〇值給出且表示用化合物處理後 50%細胞處於細胞週期停滯中之化合物濃度。 以相同方式進行對其他細胞株（MCF-7及COLO 205)之測 試’不同之處在於將該等細胞株以由美國菌種保存中心 (American Tissue Culture collection)對彼細胞類型所推薦 之生長培養基培育。

表C 實例 IC50 ΓηΜΙ 1-1 640 1-4 490 1-6 150 127714.doc -91-

Claims (1)

1. 200836741 十、申請專利範圍： 醫藥 -種供療法用之式】之2•取代5_苯基嘧啶化合物及其 學上可接受之鹽：

   其中指數及取代基係如下定義：

   ϋ Rl 為 c2-Cl0烧基、c2_Ci〇稀基、C2_Ci〇块基、c3_Ci2環 烷基、C3-C1()環烯基、苯基，或經由碳連接且含有一 個、兩個、三個或四個選自由〇、組成之群之 f原子的五員至十員飽和、部分不飽和或芳族雜 %，其中R1之基團定義之脂族、脂環族及/或芳族基 團本身可經部分或完全函化或可帶有一個、兩個、 —個或四個彼此可相同或不同之基團RV : RV為i素、氰基、Cl-c8烧基、c2_ClG烯基、C2-Ci〇 炔基、c3-c6環烷基、C4_C6環烯基、羥基、Ci_C6 燒氧基、C2-C1G烯氧基、c2-C1()快氧基、c3-c6環 烷氧基、c4-c6環烯氧基、_C(=0)-Ai、_c(=0)_0_ A1 - -C(=〇)-N(A2)A1 - C(A2)(=N-OA1) - NCA^A1 N(A2)-C(=0)-A1 > N(A3)-C(=0)-N(A2)A1 - SpCOm-A1、SpCOm-O-A1 或 SpCOm-NCAiA1，亦 有可能兩個鄰近基團IT一起為（=〇)、（=S)或（=N_ OA1)，或Rv為苯基，其中該苯基部分可帶有一 個、兩個或三個彼此可相同或不同且係選自由下 127714.doc 200836741

   Ri 列基團組成之群的基團：鹵素、Ci_c6烧基、c2-C6烯基、c2-c6炔基、c3-c6環燒基、Ci-C6鹵烷 基、Crc6烧氧基、氰基、硝基、-c卜0>A、_c(=c〇_ O-A、-C(=0)-N(A’)A、C^AJd-OA)及 N(A，)A ; 其中 m 為0、1或2 ; A1、A2、A3、A及A，彼此獨立地為氫、Ci-C6^ 基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、C3_C4烷基、 Cs-C8%烯基或苯基，其中該等有機基團可經 部分或完全鹵化或可經齒素、硝基、氰氧 基、氰基及/或匕-匚4燒氧基取代；或A1與A2 或A與A，分別連同其所連接之原子一起為包 含一個、兩個、三個或四個選自由0、S 組成之群之雜原子的五員或六員飽和、部分 不飽和或芳族雜環； 且其中RV之基團定義之脂族、脂環族及/或芳族 基團本身可經部分或完全_化； 為齒素、氰基、Cl-C4烷基、c2_c4烯基、㈣炔 基、C3-C0環烧基、Cl-c：4燒氧基、C3_C4稀氧基、C3_ c4炔氧基' 基、二（Ci_c6烧基）胺基或Ci_C6 烷基胺基#中R之基團定義之脂族及/或脂環族基 團本身可經部分或完全_化或可帶有—個、兩個、 三個或四個彼此可相同或不同之基團1111: Ru為鹵素、氰基、（:丨-匕沪a ^ ^ < 1 y皮基、c2-Cig烯基 ' CyCi〇 127714.doc 200836741 炔基、羥基、（^〇:6烷氧基、^3-(：：6環烷基、c2_ ho稀氧基、c2-c1()炔氧基、c4_c^稀基、C3_c6 環烷氧基、C4-C6環稀氧基、-c(=〇)_a4、-C(=0)_ O-A4、<(==〇)·Ν(Α5)Α4、c(a5)卜n 〇a4)、n(a5)a4 n(A )_C(=〇)_A4、n(A6)-C(=0)-N(A5)A4、 s(-〇VA4、S(=〇)q-〇-A4 或 S(=〇)q-N(A5)A4，亦 有可能兩個鄰近基團RU一起為（=〇)或（=s)，其中 q 為〇、1或2 ; Α、Α及Α6彼此獨立地具有如上文所定義之 A1、A2及A3之含義； 且其中Ru之基團定義之脂族、脂環族及/或芳族 基團本身可經部分或完全鹵化或可帶有一個、兩 個或三個彼此可相同或不同且具有如上文所定義 之RU之含義的基團Rua ; R 係選自由氰基、C(=Z)〇Ra、C(=Z)NRzRb、C(=Z)NRZ- 〇Ra、C(=Z)NRa-NRzRb、（:(=Z)Ra、〇N(=CRaRb)、Ο-C(_Z)Ra、NRa(C(=Z)Rb)、NRa(C(=Z)ORb)、NRa(C(=Z)-NR R )、NRa(N=CRcRb)、NRa-NRzRb、NRz-ORa及式 R3a&R3b之基團組成之群

   其中： Z 為 0、S、NRal、NORal 或 N-NRzlR 127714.doc 200836741 Ra、Ral、Rb、Re、Rel彼此獨立地為氫、CVC6烷 基、C2-C6浠基、C2-C6炔基、。3_(1!6環燒基或C4-c6環烯基； Rbl具有如上文所定義之Rb之含義，氫除外；且 RZ、RZl彼此獨立地具有如上文所定義之Ra之含義 且另外可為-CO-Ra2，其中Ra2具有如上文所定義 之Ra之含義；

   其中 Ra、RC、RC1、RlRZl之基團定 義之脂族及/或脂環族基團本身可經部分或完全鹵化 或可帶有一個、兩個、三個或四個彼此可相同或不 同之基團Rt : R為i素、氰基、Cl-c8烧基、c2_Ci〇稀基、C2_Ci〇 炔基、Cl_C6烧氧基、c2-c1G烯氧基、c2-c1G快氧 基、C3<6環烷基、環烯基、C3_C6環烷氧基 或C3_c6環烯氧基，

   且Z其中該等基團Ra、Ral、Rb、Rbl、RC、Rei、RZ或 中之兩者連同其所連接之原子-起可形成包含L 個、兩個、三個或四個選自由〇、N及8組成之群之 雜原子的五員、六員或七員飽和、部分 族雜環， 4方 =中式〜b中之#表示與料環之2_位鍵結之 x 為0或1 ; Ci-C6 烧基、 R、Rf、Rg、Re# 储 K彼此獨立地為氫 127714.doc c8烯基、c2-c8块基、c3_c^烧基、C4_C6環烯 基， Rf、Rg連同其所連接之氮原子一起可具有Re_z_ C(Rh)=N之含義； Q 為氧或N_Re# ; Q1 為 C(H)-Rk、C-Rk、N-N(H) Re# 或 N Re# ; —可為一雙鍵或一單鍵； Rh、Rk具有與Re相同之含義且另外可為鹵素或氰 基；或 Rh連同其所連接之碳一起可為羰基； 其中m r、Rg、妒或Rk之基團定義之脂族、 脂壞族或芳族基團本身可經部分或完全_化或可帶 有一至四個彼此可相同或不同之基團RW : Rw為i素、氰基、Cl-C8烧基、C2-CiG婦基 1 ^10 快基、氧基、c2-C1G烯氧基、C2-C1G块氧 基、C^C6環烧基、C3-C0環烯基、C3_C6環燒氧 基、CrC6環烯氧基，且其中該等基團Rf、Rg、 ^或Re#中之兩者連同其所連接之原子一起可形 成含有一至四個來自由〇、N&s組成之群之雜原 子的五員或六員飽和、部分不飽和或芳族雜環· 為 1、2、3、4或 5 ; 係彼此獨立地選自鹵素、氰基、氰氧基（OCN)、c广 c!〇烷基、c2-ClG烯基、c2_ClG炔基、Ci_C6^氧基、1 c2-c1G烯氧基、炔氧基、C3_C6環燒基 200836741 %烯基、C^C：6環烷氧基、烯氧基、硝基、 -C(=〇)_A10、-C(=〇)-〇-A10、_C(=〇>N(Aii)Ai〇、_C卜s)_ N(A ^Α1。、-C(=NAU)-SA1G、-C(An)(=N-OA1())、 N(A )A10、n(A")-C(=〇)_ai。、N(Ai2 卜 c(=〇)_ n(a")aw、s卜〇VAl。、s(=〇v〇-Al0 或 s(=〇)p_ nca’a10，其中 P 為0、1或2 ; A 1 〇 a 1 1 a 1 2 A 、A 、A 彼此獨立地具有如上文所定義之 A1、A2及A3之含義； 其中L之基團定義之脂族、脂環族及/或芳族基團本 身可經部分或完全鹵化或可帶有一個、兩個、三個 或四個彼此可相同或不同之基團rL : R為_素、氰基、Cl-Cl成基、c2-c10烯基、c2-c10 炔基、搜基、Ci_C6^氧基、C2_Ci4氧基、c2· C10炔氧基、c3-c6環烷基、C4_c6環烯基、c3_C6 壞烷氧基、C4-C6環烯氧基、_C卜0)_A13、_C( = 〇> K3、_C(，_N(A14)A13、C(am)(=n_〇a，、 N(A )A N(A14)-C(=〇)-A13 λ n(A15)-C(=0)^ N(A )a13、s(=〇)s-A13、S(=〇)s_〇_Ai3 或 n N(A )A";亦有可能兩個鄰近基團rL 一起為 (=〇)或（=S)，其中： s 為〇、1或2 ;且 13 A 、A14及彼此獨立地具有如上文所定義之 八1、A2及A3之含義； 127714.doc 200836741 且其中rl之基團定義之脂族、脂環族及/或芳族 基團本身可經部分或完全鹵化或可帶有一個、兩 個、三個或四個彼此可相同或不同且具有如上文 所定義之1^之含義的基團rla。 2·如請求項1之化合物，其中 R 為C2-C10烷基、C2-Cn)烯基或C2-C10炔基，其中Rl之 基團定義之脂族基團本身可經部分或完全鹵化或可 帶有一個、兩個、三個或四個彼此可相同或不同之 基團Rv : Rv為_素' 氰基、CV。烧基、c2_Cl()烯基、c2_Ci〇 块基、C3-C6環烧基、c4-c6環烯基、經基、c「c6 燒氧基、C2-C1()稀氧基、C2-C1G快氧基、〇3-(：6環 燒氧基、C4-C6環烯氧基、-0(=0)41、-C(=0)-〇_ a1 ^ -C(=〇).N(A2)A1 > CCA^C^N-OA1) > N(A2)A2 ' N(A2)-C(=〇)-A1 > N(A3)-C(=0).N(A2)A1 > ShCOm-A1、SPOL-O-A1 或 spoVNCAqA1，亦 有可能兩個鄰近基團RV一起為（=〇)、（=s)或（=N_ OA1)； R為鹵素、氰基、Cl_C4烷基、Ci-C4烷氧基或Ci_c4鹵 烷基； η為1、2或3，其中至少一個取代基[位於苯環上之鄰 位上； L為_素、氰基、Cl_C8燒基、C2_Ci〇稀基、C2_Ci〇块 基、<^-(：6院氧基、C2_Ci()稀氧基、C2_Ci。炔氧基、硝 127714.doc 200836741 基、-C(哪、_c(=o)_n(a11)a10 、C(A、N_oa1。)、ν(α11)α1 ( c(=〇)-A10或S(=〇VAl0，其中 （） A 、A"彼此獨幻也為氣、Ci_C6炫基、ca稀 基、C2-C6炔基、C3_c8環烷基或苯基，其中該等 有機基團可經部分或完全齒化或可經南素/氰基 及/或（^-(:4燒氧基取代；或A10與A11連同其所連

   接之原子一起為包|一< ^ a個兩個、二個或四個選 自由〇、N及s組成之群之雜原子的五貝或六員部 分不飽和或芳族雜環； 且其中L之基團定義之脂族、脂環族及/或芳族基團 本身可經部分或完全_化或可帶有一個、兩個、三 個或四個彼此可相同或不同之基團rL。 3·如請求項1或2之化合物，其中 R3係選自由下列基團組成之群：氰基、c(=〇)NRZRb、 C(=NRal)NRzRb、C(=NORal)NRzRb、c(=N-NRzlRcl)NRzRb 、C(=S)NRzRb、C(=0)Ra、c(=NRal)Ra、C(=NORal)Ra 、C(=N-NRzlRcl)Ra、C(=〇)〇Ra、C(=NRal)〇Ra、 C(=NORal)ORa、C(=0)NRz-〇Ra、c(=NRal)NRz-ORa、 C(=NORal)NRz-ORa、C(=〇)NRa-NRzRb、〇-C(=0)Ra、 〇-N(=CRaRb)、NRa(C(=〇)Rb)、NRa(c(=S)Rb)、 NRa(C(=NRal)Rb)、NRa(C(=NORal)Rb)、NRa(C(=0)0Rb) 、NRa(C(=0)-NRzRb) 、NRa(C(=NRal)_NRzRb)、 NRa(N=CRcRb)、NRa-NRzRb及NRz-〇Ra 〇 127714.doc 200836741 4·如請求項3之化合物，其中： R係選自由下列基團組成之群：氰基、c( = 〇)NRZRb、 C(=N〇Ral)NRzRb、C(=S)NRzRb、C(=〇)NRz-ORa、 C(，〇Ral)Ra及 C(，-NRzlRcl)Ra。 5 ·如請求項3之化合物，其中·· R係選自由下列基團組成之群：〇N( = CRaRb)、 NRa(C(=0)Rb)、NRa(C(=〇)〇Rb)、NRa(N=CRcRb)及 NRz-〇Ra 〇 6·如請求項1或2之化合物，其中： R1為cvc8烷基、c2-c8鹵烷基、C2_C8烯基或C2-C8函烯 基，其在各種狀況下可帶有一或兩個選自由羥基及 C1-C4院氧基組成之群的基團RV。 7·如請求項1或2之化合物，其中經]^取代之苯基係由式b

   其中#為與吼啶骨架連接之點，且 L1 為氟、氣、CH3或CF3 ; L2、L4彼此獨立地為氫、CH3或氟； L3 為氫、氟、氯、溴、硝基、氰基、CH3、SCH3、 och3、so2ch3、co_nh2、co-nhch3、co-nhc2h5、co-n(ch3)2、cs-nh2、cs-nhch3、 CS-N(CH3)2、NH-C(=0)CH3、N(CH3)-C(=0)CH3 127714.doc 200836741 或 COOCH3 ;且 L5 為氫、氟、氣或cjj3。 8· —種醫藥組合物，其包^主+、^ 匕各如请求項1至7中任一項之式！之 2-取代5-苯基㈣化合物或其醫藥學上可接受之越。 9·如請求項1或2之化合物’及其醫藥學上可接受之鹽，其 係用於癌症療法中。 f 10. 11. 一種醫藥組合物’其包含如請求項1至7中任一項之式I之 2-取代5-苯基嘧啶化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 一種如請求項1至7中任-項之式I之2-取代5-苯基嘧啶化 α物及其醫藥學上可接受之鹽的用途，其係用於製造供 疾病療法用之藥劑。 12·如請求項1丨之用途，其中該疾病為癌症。 13· —種如請求項1至7中任一項之式〗之2-取代5_苯基嘧啶化 合物及其醫藥學上可接受之鹽的用途，其係用於製造藥 劑0 14. 如請求項π之用途，其中該藥劑係用於治療癌症。 15. —種如請求項1至7中任一項之式1之2_取代苯基嘧啶化 合物及其醫藥學上可接受之鹽的用途，其係用於製造供 治療動物、尤其人類之癌症用的藥劑。 127714.doc -10 - 200836741 七、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：

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