TW200819534A - Automated cell therapy system - Google Patents

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(1) 200819534 t 九、發明說明 相關申請案之交叉參考資料 本申請案主張於2005年6月2日提出之授讓予 Belkin ’等人的美國臨時專利申請案第60/687,1 1 5號的優 先權，且與下列申請案有關：於2004年6月1日提出之 美國臨時專利申請案序號第60/576,266號，標題爲IN VITRO TECHNIQUES FOR USE WITH STEM CELLS、於 2 0 04年7月15日提出之美國臨時專利申請案序號第 60/58 8,520 號，標題爲 INDICATIONS FOR STEM CELL USE、於2004年11月24日提出之美國臨時專利申請案 序號第60/63 1,098號，標題爲A METHOD TO ACCELERATE STEM CELL RECRUITMENT AND HOMING 及於2004年12月14日提出之美國臨時專利申請案序號 第 60/63 6,3 9 1 號，標題爲 REGULATING STEM CELLS。 各上述之參考申請案倂爲此文之參考資料。 【發明所屬之技術領域】 本發明大致上關於細胞培養系統，具體地說，本發明 係關於用於細胞治療、診斷試驗及生物硏究和開發之自動 化細胞培養系統。 【先前技術】 下列已出版之美國專利申請文獻（其倂爲此文之參考 資料）被視爲代表本技藝目前之狀態：5,424,209; -5 - 200819534 (2) 5,473,706 ； 4,966,853 ; 4,090,92 1 ; 6,790,654 ; 6,673,595 ;6,26 1,832 ； 6,23 8,908 ; 6,228,63 5 ; 6,048,72 1 ; • 6,096,5 32 ; 6,066,497 ; 4,696,902 ; 6,780,61 7 ; 6，127，14 1 • 及 5,985,653。 【發明內容】 本發明之某些較佳體系係提供設計用來培養細胞之自 # 動化細胞培養系統，其可用於細胞治療、診斷試驗及生物 硏究和開發中。 因此，根據本發明之一種較佳體系係提供自動化細胞 處理系統，其包含接受至少一種含有屬於多種細胞類型之 多樣細胞的組織的設備，以及用來調節（如··增加或減少 )該多種細胞類型中至少一種類型之細胞的比例（此係與 該多種細胞類型中至少另一種類型相比較）並調節（如： 增加或減少）該多種細胞類型中該至少一種類型之細胞的 • 絕對數目的自動設備。 根據本發明之另一種較佳體系亦提供一種自動化細胞 處理系統，其包括··接受至少一種含有屬於多種細胞類型 A 之多樣細胞之組織的設備，以及包括細胞培養之自動設備 ’此自動設備可調節（如：增加或減少）該多種細胞類型 中至少一種類型之細胞的比例（此係與該多種細胞類型中 至少另一種類型相比較）。 根據本發明之另一種較佳體系還提供一種自動化細胞 處理系統，其包含：接受至少一種含有主要多種之細胞類 -6 - (3) (3)200819534 型（其具有首要比例之數目）之組織的第一種設備、至少 一項第二種設備（此第二種設備操作在至少某些主要多種 之細胞類型上）以及操作以控制至少一項第二種設備之操 作（此操作爲至少某些該數目之函數）的調整性控制設備 〇 根據本發明之另一種較佳體系另外提供一種自動化細 胞處理系統，其包含：接受至少一種含有主要多種之細胞 類型（其具有首要比例之數目）之組織的第一種設備、至 少一項第二種設備（此第二種設備係操作在次要多數之細 胞類型（其至少某些爲該主要多種之細胞類型且具有隨時 間改變之次要比例的數目）上）、監控設備（此監控設備 係操作以監控該次要多數之細胞類型之數目中的變化）以 及調整性控制設備，此調整性控制設備係操作以控制至少 一項第二種設備之操作（此操作爲至少某些該次要多數之 細胞類型之數目變化的函數）。 根據本發明之另一種較佳體系還提供一種自動化細胞 處理系統，其包括：接受至少一種含有主要多種之細胞類 型（其具有首要比例之數目）之組織的第一種設備、至少 一項第二種設備（此第二種設備係操作在至少某些該主要 多種之細胞類型上）、監控設備（此監控設備係操作以監 控至少某些該主要多種之細胞類型的分化）以及調整性控 制設備（其係操作以控制至少一項第二種設備之操作以回 應至少一種該監控設備的輸出信息）。 根據本發明之另一種較佳體系另外提供一種自動化細 (4) (4)200819534 胞處理系統，其包含：接受至少一種含有主要多種之細胞 類型（其具有首要比例之數目）的組織的第一種設備、至 少一項第二種設備（此第二種設備係於至少某些該主要多 種之細胞類型下操作以至少進行加入、混合或移除至少一 種物質）、監控設備（此監控設備係操作以監控該至少某 些該主要多種之細胞類型）以及調整性控制設備，此調整 性控制設備係操作以控制該至少一項第二種設備之操作以 回應至少一種該監控設備的輸出信息。 根據本發明之另一種較佳體系亦提供一種自動化細胞 庫產生系統，其包括：接受至少一種含有屬於多種細胞類 型之多樣細胞的組織的設備、調節（如··增加或減少）該 多種細胞類型中至少一種類型之細胞的比例（此係與該多 種細胞類型中至少另一種類型相比較）並調節（如：增加 或減少）該多種細胞類型中至少一種類型之細胞的絕對數 目的自動設備以及用於貯存該多種細胞類型中至少一種類 型的貯存設備。 根據本發明之另一較佳體系另外提供一種自動化細胞 庫產生系統，其包括：接受至少一種含有屬於多種細胞類 型之多樣細胞的組織的設備、包括細胞培養之自動設備， 此自動設備調節（如：增加或減少）該多種細胞類型中至 少一種類型之細胞比例（此係與該多種細胞類型中至少另 一種類型相比較），以及用於貯存該多種細胞類型中至少 一種類型的貯存設備。 根據本發明之另一種較佳體系還提供一種自動化細胞 -8 - 200819534 (5) 庫產生系統，其包括：接受至少一種含有主要多種之細胞 類型（其具有首要比例之數目）的組織的第一種設備、至 # 少一項第二種設備（此第二種設備操作在至少某些該主要 ， 多種之細胞類型上）、調整性控制設備（此調整性控制設 備係操作以控制至少一項第二種設備之操作（其爲至少某 些該數目之函數））以及用於貯存至少某些該主要多種之 細胞類型的貯存設備。 # 根據本發明之較佳體系亦提供一種自動化長期細胞監 控系統，其包括接受至少一種含有屬於多種細胞類型之多 樣細胞的組織的設備、調節（如：增加或減少）該多種細 胞類型中至少一種類型之細胞的比例（此係與該多種細胞 類型中至少另一種類型相比較）並調節（如：增加或減少 )該多種細胞類型中至少一種類型之細胞的絕對數目的自 動設備以及用於貯存該多種細胞類型中至少一種類型之經 長期監控的培養設備。 ® 根據本發明之一種較佳體系另外提供一種自動化長期 細胞監控系統，其包含接受至少一種含有屬於多種細胞類 型之多樣細胞的組織的設備、包含細胞培養之自動設備（ Λ 此自動設備調節（如：增加或減少）該多種細胞類型中至 少一種類型之細胞的比例（此係與該多種細胞類型中至少 另一種類型相比較））以及用於貯存該多種細胞類型中至 少一種類型之經長期監控的培養設備。 根據本發明之一種較佳體系還提供一種自動化長期細 胞監控系統，其包括接受至少一種含有主要多種之細胞類 -9 - 200819534 (6) 型（其具有首要比例之數目）之 一項第二種設備（此第二種設備 * 之細胞類型上）、調整性控制設 * 操作以控制該至少一項第二種設 該數目之函數））以及用來貯存 胞類型之經長期監控的培養設備 根據本發明之另一種較佳體 # 庫產生系統，其包括：接受至少 類型（其具有首要比例之數目） 少一項第二種設備，此第二種設 類型（其至少某些爲該主要多種 改變之次要比例之數目）上、監 作以監控該次要多數之細胞類型 設備，其係操作以控制該至少一 操作爲至少某些該次要多數之細 ® )，以及用於貯存該次要多數之 根據本發明之另一種較佳體 庫產生系統，其包括：接受至少 * 類型（其具有首要比例之數目） 少一項第二種設備，此第二種設 種之細胞類型上、監控設備，此 少某些該主要多種之細胞類型的 此調整性控制設備係操作以控制 操作以回應至少一種該監控設備 組織的第一種設備、至少 操作在至少某些主要多種 備（此調整性控制設備係 備之操作（其爲至少某些 至少某些該主要多種之細 〇 系還提供一種自動化細胞 一種含有主要多種之細胞 的組織之第一種設備、至 備操作在次要多數之細胞 之細胞類型且具有隨時間 控設備，此監控設備係操 之數目變化、調整性控制 項第二種設備之操作（此 胞類型之數目變化的函數 細胞類型的貯存設備。 系亦提供一種自動化細胞 一種含有主要多種之細胞 的組織之第一種設備、至 備操作在至少某些主要多 監控設備係操作以監控至 分化、調整性控制設備， 該至少一項第二種設備之 之輸出信息，以及用於貯 -10- (7) (7)200819534 存至少某些該主要多種之細胞類型的貯存設備。 根據本發明之另一種較佳體系還提供一種自動化細胞 庫產生系統，其包括：接受至少一種含有主要多種之細胞 類型（其具有首要比例之數目）的組織之第一種設備、至 少一項第二種設備（此第二種設備係於至少某些該主要多 種之細胞類型下操作以至少進行加入、混合或移除至少一 種物質）、監控設備（其係操作以監控至少某些該主要多 種之細胞類型）、調整性控制設備（其係操作以控制至少 一項該第二種設備之操作以回應至少一種該監控設備的輸 出信息）以及用於貯存至少某些該主要多種之細胞類型的 貯存設備。 根據本發明之另一種較佳體系還提供一種自動化自體 細胞治療系統，其包括：接受至少一種含有屬於多種細胞 類型之多樣細胞的組織的設備、調節（如：增加或減少） 該多種細胞類型中至少一種類型之細胞的比例（此係與該 多種細胞類型中至少另一種類型相比較）並調節（如：增 加或減少）該多種細胞類型中至少一種類型之細胞的絕對 數目的自動設備，以及用於將該多種細胞類型中至少一種 類型供應給至少一種組織來源的自體植入設備。此植入設 備可包括，例如：針筒、管子、導管或治療性投服裝置。 根據本發明之另一種較佳體系另外提供一種自動化自 體細胞治療系統，其包括：接受至少一種含有屬於多種細 胞類型之多樣細胞的組織的設備、包括細胞培養之自動設 備，此自動設備調節（如：增加或減少）該多種細胞類型 -11 - (8)200819534 中至少一種類型之細胞 之至少另一種類型相比 中至少一種類型供應給 〇 根據本發明之另一 治療系統，其包括：接 型（其具有首要比例之 一項第二種設備（其係 類型上）、調整性控制 控制至少一項第二種設 目之函數），以及用於 供應給至少一種組織來 根據本發明之另一 細胞治療系統，其包括 胞類型（其具有首要比 至少一項第二種設備， 胞類型（其至少某些爲 間改變之次要比例之數 操作以監控該在該次要 調整性控制設備，此調 項第二種設備之操作（ 胞類型之數目變化的函 胞類型供應給該至少一 根據本發明之另一 的比例（此係與該多種細胞類型中 較），以及用於將該多種細胞類型 至少一種組織來源的自體植入設備 種較佳體系還提供一種自動化細胞 受至少一種含有主要多種之細胞類 數目）之組織的第一種設備、至少 操作在至少某些該主要多種之細胞 設備，此調整性控制設備係操作以 備之操作（此操作爲至少某些該數 將至少某些該主要多種的細胞類型 源的自體植入設備。 種較佳體系亦提供一種自動化自體 :接受至少一種含有主要多種之細 例之數目）之組織的第一種設備、 此第二種設備操作在次要多數之細 該主要多種之細胞類型且具有隨時 目）上、監控設備，此監控設備係 多數之細胞類型之數目中的變化、 整性控制設備係操作以控制至少一 此操作爲至少某些該次要多數之細 數），以及用於將該次要多數之細 種組織來源的自體植入設備。 種較佳體系另外提供一種自動化自 -12- 200819534 (9) 體細胞治療系統，其包括：接受至少一種含有主要多種之 細胞類型（其具有首要比例之數目）的組織之第一種設備 ’ 、至少一項第二種設備（其操作在至少某些該主要多種之 • 細胞類型上）、監控設備（其係操作以監控至少某些該主 要多種之細胞類型的分化）、調整性控制設備（其係操作 以控制至少一項第二種設備之操作以回應至少一種該監控 設備的輸出信息）以及用於將至少某些該主要多種的細胞 • 類型供應給至少一種組織來源的自體植入設備。 根據本發明之另一種較佳體系還提供一種自動化自體 細胞治療系統，其包括··接受至少一種含有主要多種之細 胞類型（其具有首要比例之數目）的組織之第一種設備、 至少一項第二種設備（其係於至少某些該主要多種之細胞 類型下操作以至少進行加入、混合或移除至少一種物質） 、監控設備（其係操作以監控至少某些該主要多種之細胞 類型）、調整性控制設備（其係操作以控制該至少一項第 ® 二種設備之操作以回應至少一種該監控設備的輸出信息） 以及用於將至少某些該主要多種的細胞類型供應給至少一 種組織來源的自體植入設備。 ^ 根據本發明之另一種較佳體系還提供一種自動化非自 體細胞治療系統，其包括：接受至少一種含有屬於多種細 胞類型之多樣細胞的組織的設備、調節（如：增加或減少 )該多種細胞類型中至少一種類型之細胞的比例（此係與 該多種細胞類型中至少另一種類型相比較）並調節（如： 增加或減少）該多種細胞類型中至少一種類型之細胞的絕 -13- 200819534 (10) 對數目的自動設備，以及非自體植入設備（其係用於將至 少一種該多種細胞類型供應給除了該至少一種組織來源外 之接受者）。 根據本發明之另一種較佳體系還提供一種自動化非自 體細胞治療系統，其包括··接受至少一種含有屬於多種細 胞類型之多樣細胞的組織的設備、包括細胞培養之自動§受 備，此自動設備調節（如：增加或減少）該多種細胞類型 中至少一種類型之細胞比例（此係與該多種細胞類型中至 少另一種類型相比較），以及非自體植入設備’此非自體 植入設備係用於將至少一種該多種細胞類型供應給除了該 至少一種組織來源外之接受者。 根據本發明之其他較佳體系亦提供一種自動化非自體 細胞治療系統，其包括：接受至少一種含有主要多種之細 胞類型（其具有首要比例之數目）之組織的第一種設備、 至少一項第二種設備，此第二種設備係操作在至少某些該 主要多種之細胞類型上、調整性控制設備，此調整性控制 設備係操作以控制該至少一項第二種設備之操作（此操作 爲至少某些該數目之函數），以及用於將至少某些該主要 多種之細胞類型供應給該至少一種組織來源外之接受者的 非自體植入設備。 根據本發明之另一種較佳體系另外提供一種自動化非 自體細胞治療系統，其包含：接受至少一種含有主要多種 之細胞類型（其具有首要比例之數目）之組織的第一種設 備、至少一項第二種設備，此第二種設備操作在次要多數 -14 - 200819534 (11) 之細胞類型（其至少某些爲該主要多種之細胞類型且具有 隨時間改變之次要比例之數目）上、監控設備，此監控設 備係操作以監控該次要多數之細胞類型之數目變化、調整 性控制設備，此調整性控制設備係操作以控制至少一項第 二種設備之操作（此操作爲至少某些該次要多數之細胞類 型之數目變化的函數），以及非自體植入設備，此非自體 植入設備係用於將該次要多數之細胞類型供應給除了該至 少一種組織來源外之接受者。 根據本發明之另一種較佳體系還提供一種自動化非自 體細胞治療系統，其包含：接受至少一種含有主要多種之 細胞類型（其具有首要比例之數目）之組織的第一種設備 、至少一項第二種設備，此第二種設備操作在至少某些該 主要多種之細胞類型上、監控設備，此監控設備係操作以 監控至少某些該主要多種之細胞類型的分化、調整性控制 設備，此調整性控制設備係操作以控制至少一項第二種設 備之操作以回應至少一項該監控設備之輸出信息，以及非 自體植入設備，此非自體植入設備係用於將至少某些該主 要多種之細胞類型供應給除了該至少一種組織來源外之接 受者。 根據本發明之另一種較佳體系還提供一種自動化非自 體細胞治療系統，其包括：接受至少一種含有主要多種之 細胞類型（其具有首要比例之數目）之組織的第一種設備 、至少一項第二種設備，此第二種設備係於至少某些該主 要多種之細胞類型下操作以至少進行加入、混合或移除至 -15- 200819534 (12) 少一種物質、監控設備，此 些該主要多種之細胞類型、 制設備係操作以控制至少一 少一種該監控設備的輸出信 要多種之細胞類型供應給除 受者的非自體植入設備。 根據本發明之另一種較 療系統係用於供應至少某些 某些該次要之細胞類型，所 、噴霧及冷凍乾燥產物。 根據本發明之其他較佳 療系統係經操作以調製至少 至少某些該次要之細胞類型 膏、噴霧及冷凍乾燥產物。 根據本發明之另一種較 主要多種之細胞類型或至少 除了該至少一種組織來源外 包括自動化包裝設備。 根據本發明之另一種較 化包裝設備。 根據本發明之一種較佳 品質控制設備。通常，該品 調整性控制設備界面相容。 該監控設備中包括光學檢查 監控設備係操作以監控至少某 調整性控制設備，此調整性控 項第二種設備之操作以回應至 息，以及用於將至少某些該主 了該至少一種組織來源外之接 佳體系，該自動化自體細胞治 該主要多種之細胞類型或至少 供應之細胞型式爲滴劑、乳膏 體系，該自動化非自體細胞治 某些該主要多種之細胞類型或 成選自下列之型式：滴劑、乳 佳體系，該用於將至少某些該 某些該次要之細胞類型供應給 之接受者的自體植入設備中係 佳體系，該系統中係包括自動 體系，該自動化系統中亦包括 質控制設備與該監控設備及該 另外，或者，另一種選擇爲： 設備。 -16- 200819534 (13) 根據本發明之另一種較佳體系，該監控設備係操作以 遠距監控該細胞類型及/或其他參數。這類參數可包括， " 例如：該系統之功能性次單位的狀態（例如：基於培養箱 ， C02水準之自我測試或適當之離心馬達運作）、不同成分 或物質（例如：VEGF )之有效日期或設備元件之校正（ 如：滴量管）。或者，該監控設備係操作以監控該細胞類 型或其他現場參數。 # 根據本發明之另一種較佳體系，該品質控制設備係使 用提供品質控制樣本之採樣設備以及評估該品質控制樣本 之設備。通常，該評估品質控制樣本之設備包括至少一項 下列者：不孕分析、流式細胞計數分析、免疫分析和至少 一項以組織培養爲基礎之試驗。 根據本發明之另一種較佳體系，該調整性控制設備係 操作以執行至少一項之下列步驟以回應自該監控設備所接 收之輸入信息：變更處理參數；變更處理流程；查實處理 ® 參數；指令拋棄某些批之細胞或其他物質；及提供管理人 員警告和顯示系統和方法論參數。 根據本發明之另一種較佳體系，該調整性控制設備係 ^ 操作以執行至少一項之下列步驟以回應自該評估品質控制 樣本之設備所接收的輸入信息：變更處理參數；變更處理 流程；查實處理參數；指令拋棄某些批之細胞或其他物質 ;及提供管理人員警告和顯示系統和方法論參數。 根據本發明之另一種較佳體系，該調整性控制設備與 至少一種行政軟體及至少一種歷史資料庫界面相容。另外 -17- (14) (14)200819534 ’或者，另一種選擇爲，該調整性控制設備係操作以執行 至少一種即時步驟。通常，該調整性控制設備係操作以執 行至少一種步驟以回應自至少一歷史資料庫接收之輸入信 息。另一種選擇爲，該調整性控制設備係操作以執行至少 一種回應自該行政軟體所接收之輸入信息的步驟。 在根據本發明之另一種較佳體系中，細胞性治療產品 中使用係至少一種該多種細胞類型。或者，或另外地，在 診斷工具中使用至少一種該多種細胞類型。另一種選擇爲 ’在生物學硏究工具中使用至少一種該多種細胞類型。或 者，或另外地，在生物學開發工具中使用至少一種該多種 細胞類型。 根據本發明之一種較佳體系亦提供一種自行刮除型細 胞培養組件，其包含：一大致上爲環形之碟（其界定一大 致上平坦、圓形之細胞生長表面）、與該環形碟密合的蓋 子及至少一機械上連接該蓋子之刮除刀片，當使該蓋子相 對於該碟旋轉時可使該細胞自該環形細胞生長表面刮除。 根據本發明之一種較佳體系，該蓋子係由至少一隔膜 元件（其係操作以將吸取裝置插入環形碟中）和一風扇形 成。 根據本發明之一種較佳體系亦提供一種用於自動化細 胞處理的方法，其包含：接受至少一種含有屬於多種細胞 類型之多樣細胞的組織，以及自動增加或調節該多種細胞 類型中至少一種類型之細胞的比例（此係與該多種細胞類 型中之至少另一種類型相比較）及該多種細胞類型中至少 -18- (15) (15)200819534 一種類型之細胞的絕對數目。 根據本發明之其他較佳體系另外提供一種用於自動化 細胞處理的方法，其包含：接受至少一種含有屬於多種細 胞類型之多樣細胞的組織及自動培養細胞，藉以增加或調 節該多種細胞類型中至少一種類型之細胞的比例（此係與 該多種細胞類型中之至少另一種類型相比較）。 根據本發明之另一種較佳體系還提供一種用於自動化 細胞處理的方法，其包含：接受至少一種含有主要多種之 細胞類型（其具有首要比例之數目）的組織、操作在至少 某些主要多種之細胞類型上，以及控制該操作以作爲至少 某些該數目之函數。 根據本發明之另一種較佳體系還提供一種用於自動化 細胞處理的方法，其包含：接受至少一種含有主要多種之 細胞類型（其具有首要比例之數目）的組織、操作在次要 多數之細胞類型（其至少某些爲該主要多種之細胞類型且 具有隨時間改變之次要比例的數目）上、監控該次要多數 之細胞類型之數目變化及控制該操作以作爲至少某些該次 要多數之細胞類型之數目變化的函數。 根據本發明之另一種較佳體系還提供一種用於自動化 細胞處理的方法，其包含：接受至少一種含有主要多種之 細胞類型（其具有首要比例之數目）的組織、操作在至少 某些.該主要多種之細胞類型上、監控至少某些該主要多種 之細胞類型的分化，以及控制該操作以回應至少一種該監 控設備的輸出信息。 -19- 200819534 (16) 根據本發明之其他較佳體系額外提供一種用於自動化 細胞處理的方法，其包含：接受至少一種含有主要多種之 細胞類型（其具有首要比例之數目）的組織、進行至少一 項下列工作：將至少一種物質（如：細胞、液體、分子） 加入至少某些主要多種之細胞類型中及自至少某些主要多 種之細胞類型中去除至少一種物質、監控至少某些該主要 多種之細胞類型，以及控制該操作以回應至少一種該監控 # 設備的輸出信息。 根據本發明之另一種較佳體系還提供一種用於自動化 產生細胞庫的方法，其包含：接受至少一種含有屬於多種 細胞類型之多樣細胞的組織、自動增加或調節該多種細胞 類型中至少一種類型之細胞的比例（此係與該多種細胞類 型中之至少另一種類型相比較）和該多種細胞類型中至少 一種類型之細胞的絕對數目，以及貯存至少一種該多種細 胞類型。 ® 根據本發明之另一種較佳體系還提供一種用於自動化 產生細胞庫的方法，其包含：接受至少一種含有屬於多種 細胞類型之多樣細胞的組織、自動培養該細胞’藉以增加 或調節該多種細胞類型中至少一種類型之細胞的比例（此 係與該多種細胞類型中至少另一種類型相比較）’以及貯 存至少一種該多種細胞類型。 根據本發明之另一種較佳體系還提供一種用於自動化 產生細胞庫的方法，其包含：接受至少一種含有主要多種 之細胞類型（其具有首要比例之數目）的組織、操作在至 -20- 200819534 (17) 少某些主要多種之細胞類型上、控制該操作以作爲至少某 些該數目之函數，以及貯存該多種細胞類型之至少一種類 ^ 型。 • 根據本發明之其他較佳體系額外提供一種用於自動化 產生細胞庫的方法，其包含：接受至少一種含有主要多種 之細胞類型（其具有首要比例之數目）的組織、操作在次 要多數之細胞類型（其至少某些爲該主要多種之細胞類型 • 且具有隨時間改變之次要比例之數目）上、監控該次要多 數之細胞類型之數目變化、控制該操作以作爲至少某些該 次要多數之細胞類型之數目變化的函數，以及貯存至少一 種該多種細胞類型。 根據本發明之另一種較佳體系還提供一種用於自動化 產生細胞庫的方法，其包含：接受至少一種含有主要多種 之細胞類型（其具有首要比例之數目）的組織、操作在至 少某些主要多種之細胞類型上、監控至少某些該主要多種 ® 之細胞類型的分化、控制該操作以回應至少一種該監控設 備的輸出信息，以及貯存至少一種該多種細胞類型。 根據本發明之另一種較佳體系還提供一種用於自動化 產生細胞庫的方法，其包含：接受至少一種含有主要多種 之細胞類型（其具有首要比例之數目）的組織、進行至少 一項下列工作：將至少一種物質加入至少某些該主要多種 之細胞類型中及自至少某些該主要多種之細胞類型中去除 至少一種物質、監控至少某些該主要多種之細胞類型、控 制該操作以回應至少一種該監控設備的輸出信息，以及貯 -21 200819534 (18) 存至少一種該多種細胞類型。 根據本發明之另一種較佳體系另外提供一種用於自動 * 化自體細胞治療的方法，其包含：接受至少一種含有屬於 • 多種細胞類型之多樣細胞的組織、自動增加或調節該多種 細胞類型中至少一種類型之細胞的比例（此係與該多種細 胞類型中之至少另一種類型相比較）及該多種細胞類型中 至少一種類型之細胞的絕對數目，以及將該多種細胞類型 ® 中之至少一種類型供應給至少一種組織來源。 根據本發明之另一種較佳體系還提供一種用於自動化 自體細胞治療的方法，其包含：接受至少一種含有屬於多 種細胞類型之多樣細胞的組織、自動培養該細胞，藉以增 加或調節該多種細胞類型中至少一種類型之細胞的比例（ 此係與該多種細胞類型中之至少另一種類型相比較），以 及將該多種細胞類型中之至少一種類型供應給至少一種組 織來源。 ® 根據本發明之另一種較佳體系還提供一種用於自動化 自體細胞治療的方法，其包含··接受至少一種含有主要多 種之細胞類型（其具有首要比例之數目）的組織、操作在 至少某些該主要多種之細胞類型上、控制該操作以作爲至 少某些該數目之函數，以及將該多種細胞類型中之至少一 種類型供應給至少一種組織來源。 根據本發明之另一種較佳體系還提供一種用於自動化 自體細胞治療的方法，其包含：接受至少一種含有主要多 種之細胞類型（其具有首要比例之數目）的組織、操作在 -22- (19) (19)200819534 次要多數之細胞類型（其至少某些爲該主要多種之細胞類 型且具有隨時間改變之次要比例之數目）上、監控該次要 多數之細胞類型之數目變化、控制該操作以作爲至少某些 該次要多數之細胞類型之數目變化的函數’以及將該多種 細胞類型中之至少一種類型供應給至少一種組織來源。 根據本發明之另一種較佳體系還提供一種用於自動化 自體細胞治療的方法，其包含：接受至少一種含有主要多 種之細胞類型（其具有首要比例之數目）的組織、操作在 至少某些主要多種之細胞類型上、監控至少某些該主要多 種之細胞類型的分化、控制該操作以回應至少一種該監控 設備的輸出信息，以及將該多種細胞類型之至少一種類型 供應給至少一種組織來源。 根據本發明之另一種較佳體系額外提供一種用於自動 化自體細胞治療的方法，其包含：接受至少一種含有主要 多種之細胞類型（其具有首要比例之數目）的組織、進行 至少一項下列工作：將至少一種物質加入至少某些該主要 多種之細胞類型中及自至少某些該主要多種之細胞類型中 去除至少一種物質、監控至少某些該主要多種之細胞類型 、控制該操作以回應至少一種該監控設備的輸出信息，以 及將該多種細胞類型之至少一種類型供應給至少一種組織 來源。 根據本發明之另一種較佳體系還提供一種用於自動化 非自體細胞治療的方法，其包含：接受至少一種含有屬於 多種細胞類型之多樣細胞的組織、自動增加或調節該多種 -23- (20) (20)200819534 細胞類型中至少一種類型之細胞的比例（此係與該多種細 胞類型之至少另一種類型相比較）及該·多種細胞類型中至 少一種類型之細胞的絕對數目，以及將該多種細胞類型之 至少一種類型供應給除了該至少一種組織以外之來源。 根據本發明之另一種較佳體系還提供一種用於自動化 非自體細胞治療的方法，其包含：接受至少一種含有屬於 多種細胞類型之多樣細胞的組織、自動培養該細胞，藉以 增加或調節該多種細胞類型中至少一種類型之細胞的比例 (此係與該多種細胞類型之至少另一種類型相比較），以 及將該多種細胞類型之至少一種類型供應給除了該至少一 種組織以外之來源。 根據本發明之另一種較佳體系還提供一種用於自動化 非自體細胞治療的方法，其包含：接受至少一種含有主要 多種之細胞類型（其具有首要比例之數目）的組織、操作 在至少某些該主要多種之細胞類型上、控制該操作以作爲 至少某些該數目之函數，以及將該多種細胞類型之至少一 種類型供應給除了該至少一種組織以外之來源。 根據本發明另一種較佳體系還額外提供一種用於自動 化非自體細胞治療的方法，其包含：接受至少一種含有主 要多種之細胞類型（其具有首要比例之數目）的組織、操 作在次要多數之細胞類型（其至少某些爲該主要多種之細 胞類型且具有隨時間改變之次要比例之數目）上、監控該 次要多數之細胞類型之數目變化、控制該操作以作爲至少 某些該次要多數之細胞類型之數目變化的函數，以及將該 -24- 200819534 (21) 多種細胞類型之至少一種類型供應給除了該至少一種組織 以外之來源。 * 根據本發明之另一種較佳體系還提供一種用於自動化 ^ 非自體細胞治療的方法，其包含：接受至少一種含有主要 多種之細胞類型（其具有首要比例之數目）的組織、操作 在至少某些該主要多種之細胞類型上、監控至少某些該主 要多種之細胞類型的分化、控制該操作以回應至少一種該 • 監控設備的輸出信息，以及將該多種細胞類型之至少一種 類型供應給除了該至少一種組織以外之來源。 根據本發明之另一種較佳體系還提供一種用於自動化 非自體細胞治療的方法，其包含：接受至少一種含有主要 多種之細胞類型（其具有首要比例之數目）的組織、進行 至少一項下列工作：將至少一種物質加入至少某些該主要 多種之細胞類型中及自至少某些該主要多種之細胞類型中 去除至少一種物質、監控該至少某些該主要多種之細胞類 ® 型、控制該操作以回應至少一種該監控設備的輸出信息， 以及將該多種細胞類型之至少一種類型供應給除了該至少 一種組織以外之來源。 ^ 根據本發明之一種較佳體系亦提供一種自動化細胞處 理系統，其包括： 接受至少一種含有屬於多種細胞類型之多樣細胞的組 織的設備；及 調節該多種細胞類型中至少一種類型之細胞的比例（ 此係與該多種細胞類型中至少另一種類型相比較）及該多 -25- 200819534 (22) 種細胞類型中至少一種類型之細胞的絕對數 〇 根據本發明之一種較佳體系另外提供一 細胞處理系統，其包括： 接受至少一種含有屬於多種細胞類型之 織的設備；及， 包括細胞培養之自動設備，此自動設備 胞類型中至少一種類型之細胞的比例（此係 類型中之至少另一種類型相比較）。 在一種較佳體系中，該系統係經操作以 該細胞成選自下列之型式：滴劑、乳膏、噴 型。 在一種較佳體系中，該自動設備包括用 種該多種細胞類型的包裝設備。 根據本發明之一種較佳體系還額外提供 胞庫產生系統，其包括： 接受至少一種含有屬於多種細胞類型之 織的設備； 調節該多種細胞類型中至少一種類型之 此係與該多種細胞類型中至少另一種類型相 該多種細胞類型中該至少一種類型之細胞的 動設備；及 用於貯存該多種細胞類型中之該至少一 設備。 目之自動設備 種用於自動化 多樣細胞的組 調節該多種細 與該多種細胞 調製至少某些 霧及冷凍乾燥 於包裝至少一 一種自動化細 多樣細胞的組 細胞的比例（ 比較）並調節 絕對數目的自 種類型的貯存 -26 - 200819534 (23) 根據本發明之一種較佳體系還額外提供一種自動化細 胞庫產生系統，其包括·· * 接受至少一種含有屬於多種細胞類型之多樣細胞的組 、 織的設備； 包括細胞培養之自動設備，此自動設備調節該多種細 胞類型中至少一種類型之細胞比例（此係與該多種細胞類 型中至少另一種類型相比較）；及 # 用於貯存該多種細胞類型中之該至少一種類型的貯存 設備。 根據本發明之一種較佳體系亦提供一種自動化自體細 胞治療系統，其包括： 接受至少一種含有屬於多種細胞類型之多樣細胞的組 織的設備； 調節該多種細胞類型中至少一種類型之細胞的比例（ 此係與該多種細胞類型中之至少另一種類型相比較）並調 ® 節該多種細胞類型中該至少一種類型之細胞的絕對數目的 自動設備；及 用於將該多種細胞類型中之該至少一種類型供應給該 ' 至少一種組織來源的自體植入設備。 根據本發明之一種較佳體系還提供一種自動化自體細 胞治療系統，其包括： 接受至少一種含有屬於多種細胞類型之多樣細胞的組 織的設備； 包括細胞培養之自動設備，此自動設備調節該多種細 -27- 200819534 (24) 胞類型中至少一種類型之細胞的比例（此係與該多種細胞 類型中之至少另一種類型相比較）；及 • 用於將該多種細胞類型中之該至少一種類型供應給該 • 至少一種組織來源的自體植入設備。 根據本發明之一種較佳體系還提供一種自動化非自體 細胞治療系統，其包括： 接受至少一種含有屬於多種細胞類型之多樣細胞的組 # 織的設備； 調節該多種細胞類型中至少一種類型之細胞的比例（ 此係與該多種細胞類型中之至少另一種類型相比較）並調 節該多種細胞類型中該至少一種類型之細胞的絕對數目的 自動設備；及 用於將該多種細胞類型中之該至少一種類型供應給除 了該至少一種組織來源以外之接受者的非自體植入設備。 根據本發明之一種較佳體系還提供一種自動化非自體 ® 細胞治療系統，其包括： 接受至少一種含有屬於多種細胞類型之多樣細胞的組 織的設備； ^ 包括細胞培養之自動設備，此自動設備調節該多種細 胞類型中至少一種類型之細胞的比例（此係與該多種細胞 類型中之至少另一種類型相比較）：及 用於將該多種細胞類型中之該至少一種類型供應給除 了該至少一種組織來源以外之接受者的非自體植入設備。 在一種較佳體系中，該系統包括自動化包裝設備。 -28 - 200819534 (25) 在一種較佳體系中，該系統自動化設備： 增加該細胞之比例； ^ 增加該細胞之絕對數目；或 | 增加該細胞之比例及該細胞之絕對數目。 在一種較佳體系中，該系統亦包括至少一種監控設備 及調整性控制設備。 在一種較佳體系中，該系統亦包括品質控制設備。 • 在一種較佳體系中，該品質控制設備與該監控設備及 該調整性控制設備界面相容。 在一種較佳體系中，該品質控制設備係使用提供品質 控制樣本之採樣設備以及評估該品質控制樣本之設備。在 一種較佳體系中，該評估該品質控制樣本之設備包括至少 一項下列者：不孕分析、革蘭氏染色分析、內毒素分析、 黴漿菌分析、管柱形成分析、流式細胞計數分析、免疫分 析和以組織培養爲基礎之試驗。 ® 根據本發明之一種較佳體系亦提供一種自動化細胞處 理系統，其包含： 5 第一種設備，其接受包括至少一種含有主要多種之細 ^ 胞類型之組織的培養物； 至少一項第二種設備，其操作在至少某些該主要多種 之細胞類型上；及 操作以控制該至少一項第二種設備之操作（此操作爲 至少一種該培養參數之函數）的調整性控制設備。 根據本發明之一種較佳體系還額外提供一種自動化細 -29- 200819534 (26) 胞處理系統，其包含： 第一種設備，其接受包括至少一種含有主要多種之_ ~ 胞類型之組織的培養物； • 至少一項第二種設備，其操作在次要多數之細胞類型 (其至少某些爲該主要多種之細胞類型且具有至少一種與 其相關之隨時間改變的參數）； 監控設備，其係操作以監控該至少一種參數之變化； • 及 調整性控制設備，其係操作以控制該至少一項第二種 設備之操作（此操作爲至少某些該至少一種參數之變化的 函數）。 在一種較佳體系中，該參數包括下列之一、某些或全 部參數： 該細胞對外在輸入信息的反應； 該細胞之分泌特徵； • 該細胞內之蛋白質表現； 該細胞之遺傳組成物； * 細胞之生存能力； • 該細胞之死亡率； 該細胞之壞死量； 該細胞之細胞凋亡數； 該細胞之增殖；及 該細胞之形態。 -30- 200819534 (27) 【實施方式】 現在參考第1圖，此爲根據本發明之較佳體系建構及 ^ 操作之自動化細胞培養系統和方法學的簡化圖解。如第1 • 圖中大致所見，自動化細胞培養系統包括互動式電腦控制 器1〇〇，其根據，尤其是視覺反饋發動及控制各式不同之 自動化細胞培養操作。該自動化細胞培養操作使用多種操 作模件（現在將說明之）以及機械化之轉移設備，此通常 # 包括在經電腦控制之機器人子系統（此圖解說明於第1圖 中，由參考編號1 02所指出者）中。本發明之較佳體系的 一般方法學說明於第2圖中。 本發明之某些較佳體系的特殊特性爲該自動化細胞培 養系統和方法學係包括接受至少一種含有屬於多種細胞類 型之多樣細胞的組織的設備；及調節（如··增加或減少） 該多種細胞類型中至少一種類型之細胞的比例（此係與該 多種細胞類型中至少另一種類型相比較）並調節（如··增 ^ 加或減少）該多種細胞類型中該至少一種類型之細胞的絕 對數目的自動設備。 氣 作爲本發明之某些較佳體系之系統和方法學中的起始 9 物質的組織可爲任何合適類型之組織，諸如：動物或植物 組織。該動物組織可爲人類組織或其他哺乳動物或任何其 他合適動物之組織。由本發明之某些較佳體系之系統和方 法學所產生的細胞類型可被引入任何合適之有機體的組織 中，諸如：人類或其他哺乳動物。該細胞類型可被引入與 移除組織相同之有機體中（此稱爲自體移植）或引入另一 -31 - (28) 200819534 同種之有機體中，諸如··從人類移至人類（此稱爲同種異 基因移植）’或被引入不同種之另一有機體中（此稱爲異 種移植）’後二者均被歸類爲非自體移植。 本發明之某些較佳體系之特殊特性還有該自動化細胞 培養系統和方法學係包括接受至少一種含有屬於多種細胞 類型之多樣細胞的組織的設備，及可調節（如：增加或減 少）該多種細胞類型中至少一種類型之細胞比例（此係與 • 該多種細胞類型中至少另一種類型相比較）的自動設備。 本發明之某些較佳體系的另一特殊特性爲該自動化細 胞培養系統和方法學係包括接受至少一種含有主要多種之 細胞類型（其具有首要比例之數目）之組織的第一種設備 、至少一項第二種設備（其操作在至少某些該主要多種之 細胞類型上），以及操作以控制該至少一項第二種設備之 操作（爲至少某些用來定義該首要比例之數目的函數）的 調整性控制設備。 ® 本發明之某些較佳體系還有一種特殊特性爲該自動化 細胞培養系統和方法學係包括接受至少一種含有主要多種 之細胞類型（其具有首要比例之數目）之組織的第一種設 備、至少一項第二種設備，其操作在其他主要多種之細胞 類型（其至少某些爲該主要多種之細胞類型且具有隨時間 改變之次要比例的數目）上、監控設備（其係操作以監控 該次要多數之細胞類型之數目變化），以及調整性控制設 備’其係操作以控制該至少一項第二種設備之操作（此操 作爲至少某些該次要多數之細胞類型之數目變化的函數） -32 - 200819534 (29) #發明之某些較佳體系之其他特殊特性爲該自動化細 胞培#系統和方法學係包括接受至少一種含有主要多種之 細胞類型（其具有首要比例之數目）之組織的第一種設備 ' S少一項第二種設備（其操作在至少某些該主要多種之 細胞類型i:)、監控設備（其係操作以監控該至少某些該 主要多種之細胞類型的分化），以及調整性控制設備，其 係操作以控制該至少一項第二種設備之操作以回應至少一 種該監控設備的輸出信息。 本發明之某些較佳體系之另一特殊特性爲該自動化細 胞培養系統和方法學係包括接受至少一種含有主要多種之 細胞類型（其具有首要比例之數目）之組織的第一種設備 、至少一項第二種設備（其係於至少某些該主要多種之細 胞類型下操作），以至少進行加入、混合或移除至少一種 物質、監控設備（其係操作以監控至少某些該主要多種之 細胞類型），以及調整性控制設備，其係操作以控制該至 少一項第二種設備之操作以回應至少一種該監控設備的輸 出信息。 本發明之某些較佳體系還有一特殊特性爲該自動化細 胞培養系統和方法學另外包括至少一種用於貯存至少一種 該多種細胞類型的貯存設備、用於將至少一種該多種細胞 類型供應給至少一種組織來源的自體植入設備，以及用於 將至少某些主要多種之細胞類型供應給除了該至少一種組 織來源外之接受者的非自體植入設備。 -33- 200819534 (30) 另外，在根據本發明之一種較佳體系中，參考如第2 圖中所示之一般方法學，自任何合適來源取得一或多種組 ‘ 織，諸如：患者血液（如第1圖中圖解指示之參考編號 ‘ 110處），將其貯存在傳統之貯血袋112(其通常含有抗 凝血劑，諸如：檸檬酸鈉）中。或者，可自任何其他合適 來源取得組織，諸如：來自另一有機體之血液、來自患者 或另一有機體之骨髓、臍帶血、幹細胞、胚胎物質、胎兒 • 物質及其他自器官衍生之組織。 在解說用之較佳體系中，當使用患者血液作爲組織來 源時，來自貯血袋1 1 2之血液通常係置於多醣梯度1 1 4上 ’此多醣梯度包含使細胞基於其密度，而根據沈積速度分 開的液體。然後，將此組合物（其通常位於一或多個管 1 1 6中）在離心機1 20中離心。離心後，藉由細胞層及灰 色層之相關位置或自其反射之光的色度，以光學方法區分 在管116中形成之不同層。 ^ 通常’各含有組織或其衍生物之容器係個別地藉由個 參 別識別碼（如：電腦條碼1 22 )由機器判讀鑑定。通常， 將所有含有來自指定來源（諸如：個別患者）之組織或其 d 衍生物的容器編碼，以指出其共同出處。個別識別碼（如 :電腦條碼1 22 )通常係藉由電腦條碼讀計（諸如：電腦 條碼讀計1 24，其可與由電腦控制之機器人子系統〗02相 連fe:)由機益目買取。或者，或另外地，電腦條碼122可由 光學檢查裝置（其可倂在系統內之合適位置處）讀取。電 腦條碼讀値之輸出信息再提供給互動式電腦控制器1 〇〇。 -34- 200819534 (31) 前述離心步驟之後’通常係將一或多個管116中的內 含物藉由光學檢查設備1 2 5 (其通常包含在傳統C C D照 ‘ 相機內）鑑定。血漿1 26通常係根據來自互動式電腦控制 • 器1 00的指示（此指示係依據包含在吸取模件1 3 0中之光 學檢查設備1 2 5的輸出信息），自該吸取模件1 3 0中之一 或多個管116之內含物的剩餘部分分離出。實際上，系統 中可包含數個吸取模件1 3 0 (其通常各包括一光學檢查設 # 備125)，且可設計成用來處理不同之液體體積、速度及 類型，並提供不同功能，諸如：吸出、加入液體、稀釋液 及懸浮液。此文所使用之''吸取〃一詞係較平常更廣義地 解釋，其包括但不限於任何可用於本系統及方法學中之合 適的精確分配型態。如下述者，血漿可用來製造可用於本 發明之某些較佳體系的系統及方法學中的血清。 自一或多個管116移除血漿126後，通常亦使用吸取 模件130來移出所需細胞層132，此所需細胞層132通常 ® 可藉由該細胞層及灰色層之相關位置或自其反射之光的色 度區分。在本發明之說明用較佳體系中，層132包含周圍 血液單核細胞（PBMC )。 ^ 在分離一或多個管116之內容物的不同階段時，光學 檢查設備125可（尤其是）檢視其內容物，以提供可（尤 其是）測定前述各層之相關位置及灰色層的輸出信息。或 者’或另外地，可將彩色相機與色彩變化梯度一起使用。 或者，或另外地，可將層132中之細胞吸至另一梯度 上以進一步增濃細胞。藉由光學檢查設備1 25 (其可測定 - 35- 200819534 (32) 前述細胞層及灰色層之相關位置）檢視所產生之細胞層。 在某些應用方面，藉由與另一含有細胞密度標記小珠或其 ^ 他類型之標記的管相比較來鑑定各層之位置。指定移除之 * 各層中的細胞係根據其他具有對應密度之管中的標記小珠 的位置來鑑定。 將層1 32中之細胞，或從任何進一步增濃所產生之細 胞均勻懸浮在置於管136中之已知體積的合適液體中（此 Φ 通常係藉由吸取模件1 3 0進行）。懸浮之細胞可再進行沈 積及純化處理，然後，以光學檢查設備（諸如：光學檢查 設備1 25 )檢視沈積之細胞，並提供輸出信息給互動式電 腦控制器1 00，以（尤其是）決定欲收集或拋棄之上清液 的體積。然後，將細胞懸浮在通常爲已知體積的液體中。 然後，在顯微鏡檢查模件1 40中檢查已知體積之再懸浮細 胞樣本1 3 8 (此通常係在管1 3 6中）。顯微鏡檢查模件 140通常包括光學檢查設備144，此光學檢查設備144通 ® 常係包括在傳統CCD照相機中，其可（尤其是）檢視放 大之樣本，尤其是，用來測定樣本1 3 8中之細胞的數目和 存活力。將光學檢查設備1 44之輸出信息提供給互動式電 ^ 腦控制器100。 根據光學檢查設備1 44之輸出信息，互動式電腦控制 器1 00計算出所需之培養容器的數目、起始細胞濃度及合 適量之細胞生長介質和成分。 此階段或在此之前，製備所需量之培養容器146,此 通常係經由在其內側平面上塗覆細胞黏著增强劑，此細胞 -36- 200819534 (33) 黏著增强劑通常包含衍生自血漿〗26的蛋白質（該血漿 126係自一或多個管116分離出）。或者，該塗覆層可爲 ^ 任何其他合適之細胞黏著增强劑，諸如：來自該患者以外 • 之血漿或從自其衍生之蛋白質製得之物質，例如··纖維連 接蛋白。細胞黏著增强劑之其他選擇可包括：抗體、生長 增強分子（諸如：膠原蛋白）及其他生長增強分子。以纖 維連接蛋白或其他合適因子塗覆培養容器係描述於美國臨 • 時專利申請案第60/576,266號中，其倂爲此文之參考資 料。 通常，合適之細胞生長介質係在類似於吸取模件1 3 0 之吸取模件中即時製備。細胞生長介質可利用衍生自患者 之血漿126的血清製備。自血漿製備血清的方法描述於美 國臨時專利申請案序號第60/576,266號中，其倂爲此文 之參考資料。 或者，可從來自患者以外之血漿製造血清或從市面上 ® 購得。 細胞生長介質係利用血清及多種其他液體及/或可溶 成分製備。 將一部分細胞生長介質供應給各經過塗覆之培養容器 1 46。使用另一部分細胞生長介質將在管1 3 6中之細胞懸 浮在介質中，通常，再藉由合適之吸取模件1 50，將懸浮 之細胞分裝在不同的細胞培養容器1 4 6中。將剩餘之細胞 生長介質適當地冷藏。 然後，將培養容器146中之細胞在保溫箱模件160中 37- 200819534 (34) 培育’此通常係在37°C、包含5% C02之潮濕環境下進 行，通常共培育3天。通常係將培養容器1 46在容器顯微 ^ 鏡檢查模件1 70 (其通常包括倒立顯微鏡系統）進行定期 ‘ 的顯微鏡檢查，以檢查細胞培養狀態，如此可提供輸出信 息給互動式電腦控制器100。 使用先前貯存在冷藏室之細胞生長介質來更新培養容 器146中之細胞生長介質，通常每2 - 4天更新一次。 • 經過合適之培育後，藉由化學或機械脫附法（諸如： 刮除或使用胰蛋白酶）自培養容器1 46內部收集細胞，並 將其懸浮在一或多個管178中，此一或多個管178中已充 塡藉由吸取模件1 8 0 (其類似於吸取模件1 3 0 )吸取之已 知體積的液體。通常，將經過刮除之培養容器1 46在培養 容器顯微鏡檢查模件1 70進行顯微鏡檢查，以（尤其是） 確保已自培養容器1 46中收集所有所需之細胞。 計算收集之細胞（通常係利用顯微鏡檢查模件1 40 ) # 以（尤其是）測定自培養容器1 46收集之細胞的數目和存 活力。光學檢查設備1 44之輸出信息係提供給互動式電腦 - 控制器1〇〇。 ^ 此時，互動式電腦控制器1 00通常將根據光學檢查設 備1 44之輸出信息來計算出將細胞維持在適合治療用途之 理想濃度下所需之合適的遞送容器數目（諸如：可預先裝 塡之注射器190)。可將至少一部分細胞貯存在合適之條 件下（諸如：細胞存放設備中），以用於稍後之治療用途 或進一步之硏究中。 -38- 200819534 (35) 注射器1 90可藉由個別識別碼（諸如：電腦條碼1 22 )個別地由機器判讀鑑定出。個別識別碼（諸如··電腦條 碼1 22 )通常係藉由電腦條碼讀器由機器判讀。 利用（尤其是）來自電腦化光學檢查之輸入信息及自 動提供之樣本（其可以自動或手工方式測試），在上述方 法學的每一合適階段採取合適的品質控制測量値。此品質 控制設備之參考編號爲1 94且似乎可與互動式電腦控制器 1 00界面相容，並可經由互動式電腦控制器1 00與如下述 通論之其他系統元件界面相容。 根據本發明之一種較佳體系，品質控制設備1 94係使 用光學檢查設備（諸如：參考編號爲125及144之設備） 來提供不同之過程參數的視覺指示。 品質控制設備194亦使用吸取模件130、150及180 ，以在本方法之不同合適階段提供物質之品質控制樣本。 這些品質控制樣本通常係藉由習知技術同時或離線以自動 或半自動方式評估。這類技術包括，例如：不孕分析、內 毒素分析、革蘭氏染色分析、黴漿菌分析、流式細胞計數 分析、管柱形成分析、免疫分析（諸如：ELISA )和，例 如：用於評估株落形成單位（CFU )的組織培養。 根據光學檢查設備及品質控制樣本之評估，互動式電 腦控制器100可適當地改變過程參數及流程，且可指令丟 棄某些批之細胞或其他物質。該互動式電腦控制器1 00亦 可與軟體管理工具或歷史資料庫界面相容，並根據自其接 收之輸入信息改變過程參數及流程。例如：廣範圍之歷史 -39 - 200819534 (36) 資料庫可包含生物資料（如：關於所有由系統處理之細胞 的細胞數和生理學測量値）及系統資料（例如：保溫箱之 " C 02水準或產生所需結果之加入的化學物質量）。接著， ‘ 可即時查詢此資料庫以查看所指定之細胞組的處理是否與 早先之細胞組的處理方式相一致。通常，可將誤差即時地 或離線報告給操作者，且可作爲丟棄一組細胞的理由。在 一種較佳體系中，該互動式電腦控制器1 〇 〇可提供管理人 Φ 員警告及顯示所欲系統和方法論之參數。 現在參考第3Α及3Β圖，此爲第1及2圖中大致說 明之方法論步驟的詳細流程表。如第3 Α圖中之描述，藉 由上下輕拍該組織樣本容器（如：貯血袋1 1 2 (第1圖） )來混合組織樣本1 1 0，然後將其轉移入合適之無菌容器 中。接著，通常係使用吸取模件1 3 0 (第1圖）將組織樣 本塡在於合適數目之管116中製備的1·〇77克/毫升密度 梯度1 14 (第1圖）上（例如：Fi coll梯度，諸如：可自 • Amersham Biosciences，Uppsala，Sweden 購得之 Ficoll-

Paque PlusTM，或可自 Axis shield PoC AS，Oslo，

Norway購得之 LymphoprepTM )。或者，該梯度可由操作 ' 者製備或自任何其他合適之來源取得。 據察知’在大部分液體處理功能（諸如：吸取、加入 下述液體、稀釋液及懸浮液）中係使用吸取模件〗3 〇、 150 及 180° 然後，將管1 1 6在室溫下，於離心模件i 2〇 (第i圖 )中與梯度114 一起在合適速度（諸如：1050g)下離心 •40- 200819534 (37) ，通常約離心20分鐘不中斷，再藉由光學檢查設備125 (第1圖）進行電腦化光學檢查，以藉由細胞層及灰色層 < 之相關位置或自其反射之光的顏色區分細胞。根據光學檢 - 查設備1 25之輸出信息，互動式電腦控制器1 00 (第1圖 )決定用於分開所產生之分液的合適參數。 離心後，利用吸取模件1 3 0自離心管1 1 6上層收集血 漿126(第1圖）置入空管中，接著，使用吸取模件130 # 自各管1 1 6中移出選定之細胞層1 3 2的分液（第1圖）（ 其通常包含周圍血液單核細胞（PBMC ))並將其轉移入 一或多個新管136(第1圖）中，此管中通常先預先塡入 合適量之合適液體（諸如：磷酸鹽緩衝之生理食鹽水溶液 (PBS )，此可自美國密蘇里州聖路易市Sigma-Aldrich 有限公司購得）。據察知，雖然通常係在任何指定時間移 除所選定之細胞層，但亦可接著移出數層選定之細胞層。 通常，係將各管136中之體積調整爲所需之體積，通常爲 ® 每管3 0毫升。 通常將管136在室溫下，於離心模件12〇中，在合適 之速度（諸如：5 8 0g)旋轉約15分鐘，並根據光學檢查 設備1 2 5之輸出信息丟棄上清液。然後，混合細胞小九並 以合適量之液體（通常係以1 - 5毫升p B S )將其再懸浮 。接著，將數管136(通常爲4管）之內容物合倂在一個 管中。 藉由顯微鏡檢查模件1 4 0 (第1圖）進行選定之各細 胞層的顯微鏡檢查，以計算細胞並估算存活力。細胞計數 -41 - 200819534 (38) 通S係經由下述方法進行：在合適數目之微量管（未顯 )中預先塡入合適量（通常爲80微升）之錐蟲藍（TB 此可自美國密蘇里州聖路易市Sigina-Aldrich有限公司 - 得）。接著，將20微升細胞樣本轉移入一含錐蟲藍之 量管中’以製備1 : 5之稀釋液，藉由上、下吸取輕輕 合後’將1 0微升稀釋之細胞塡在位於顯微鏡檢查模 14〇中之顯微鏡下的血細胞計數器的2個小室中。 ® 接著’計算在各小室之中央2 5個方格中的透明（ 活）和藍色（死亡）細胞。若計算之細胞少於1 0個， 在較低稀釋倍數之樣本中重新計算細胞，此較低稀釋倍 之樣本通常爲經由將5 0微升細胞樣本轉移入5 0微升錐 藍中所製得之1 : 2稀釋液。若計算之細胞多於200個 則在較高稀釋倍數之樣本中重新計算細胞，此較高稀釋 數之樣本通常爲1 : 25稀釋液，其係經由將20微升先 製備之1 : 5稀釋的細胞懸浮液轉移入一含錐蟲藍之微 ^ 管中，使用類似於吸取模件1 3 0和1 5 0 (第1圖）之吸 模件，經由上、下吸取輕輕混合來製備。 然後，通常根據下列公式計算在各小室中之細胞數 存活細胞數xl〇,〇〇〇x稀釋因子=存活細胞數/毫升。 死亡細胞數xl〇,〇〇〇x稀釋因子=死亡細胞數/毫升。 %死亡細胞=死亡細胞數/(存活細胞數+死亡細胞 )X100 〇 %死亡細胞通常不應超過30%。 根據上述計算結果計算出平均細胞數，摘要最終之 示 購 微 混 件 存 則 數 蟲 5 倍 刖 量 取 數 細 -42- 200819534 (39) 胞數，測定細胞產量/毫升血液。 各層中之細胞可藉由使用離心模件1 2 0，以另一包含 ^ 經聚乙烯吡咯酮覆層之矽膠體的選擇性梯度（諸如： - PercollTM 梯度，其通常可自瑞典，Amersham Biosciences of Uppsala取得，且適合用來選擇具有小於1.072克/毫升 或1.062克/毫升之密度的細胞）另外進行一或多次離心 來進一步純化。依適合的情況，可使用其他密度梯度，諸 # 如：0ptiPrepTM及NyC〇denzTM梯度（其可自挪威奧斯陸 Axis shield PoC AS購得）。在任何這類情況中，通常將 離心管藉由光學檢查設備1 25進行電腦化光學檢查，以藉 由細胞層及灰色層之相關位置或自其反射之光的顏色區分 細胞。所需細胞層之位置亦可藉由與其他含有細胞密度標 記小珠或其他類型之標記的管子相比較來進行鑑定。根據 另一具有對應密度之管中的標記小珠的位置可鑑定在指定 移除層中之細胞。 9 根據光學檢查設備1 2 5之輸出信息’互動式電腦控制 器100可決定適合用來分離所產生之部分分液的參數。接 著，可移出一或多種所選擇之細胞的收集液並藉由顯微鏡 * 檢查模件1 40進行進一步顯微鏡檢查’以計算細胞並依上 述估計存活力。 此階段之結果爲一或多種其數目和存活力已經過估計 之選定的細胞收集液。 將至少某些在移出該選定之細胞前移出的血漿126與 合適量之凝血劑（諸如：CaC 12 ’其可自美國伊利諾州 -43- 200819534 (40)

Schaumburg 之 American Pharmaceutical Partners 公司購 得）或任何其他合適之化學或生物凝血劑（諸如：凝血質 、凝血酵素激動肽）或任何其他合適之凝血劑合倂，並在 保溫箱模件160 (第1圖）中培育（通常係在37°C下培育 半小時至4小時），以產生凝血塊和血清。培育後，藉由 擠壓所產生之凝血塊或以任何其他合適的方法取得血清。 接著，將血清收集在一個新管中並與介質（諸如：X-Vivo 15，其可自美國紐澤西州 East Rutherford 之 Cambrex公司購得）及額外之液體或可溶性成分合倂，以 製造合適的細胞生長介質，該液體或可溶性成分通常包含 至少某些下列者：紅血球生成素（EPO )、似胰島素生長 因子（IGF)、鹼性纖維母細胞生長因子（b-FGF )、血 管內皮生長因子（VEGF)、肝素、斯塔汀（Statin )分子 、抗糖尿病劑（諸如：羅西格利塔酮（Rosiglitazone )) 、來自動情激素和及黃體脂酮族的分子及其組合，其濃度 通常爲〇·5微微克/毫升—100微克/毫升。通常，血清佔 所產生之細胞生長介質的1 一 20%。通常可將任何剩餘血 清貯存並用於其他方法中。使用血清製造細胞生長介質的 另一選擇爲將血清貯存在-20 °C，直到使用時。 本發明之某些較佳體系的特殊特性爲所製造之細胞生 長介質的量係根據存活之細胞計算。 製備合適數量之培養容器146(第1圖）時可以自離 心之組織樣本移出之血漿1 2 6或來自不同來源的血漿（諸 如：自美國加州Temecula之Chemicon購得）來塗覆其內 -44- 200819534 (41) 側。或者，該塗覆層可爲任何其他合適之細胞黏著增强劑 ，諸如：從衍生自患者以外之血漿的蛋白質製得之物質（ ^ 例如：纖維連接蛋白，其可自美國加州 T e m e c u 1 a 之 • Chemicon購得）。或者，該細胞黏著增强劑可包括：抗 體、生長增強分子（諸如：膠原蛋白）及其他生長增強分 子。當以血漿塗覆培養容器146時可藉由一種吸取模件（ 諸如：吸取模件1 3 0 )在各培養容器中塡入合適量（通常 Φ 爲2-5毫升）之血漿。 或者，當以纖維連接蛋白塗覆培養容器146時，可製 備在合適體積（通常爲50毫升）中之合適濃度的纖維連 接蛋白溶液，通常爲在PBS中的25微克/毫升纖維連接蛋 白溶液，此通常係藉由將250微升之5毫克/毫升纖維連 接蛋白溶液加入50毫升PBS中來製備。然後，可藉由一 種類似於吸取模件1 3 0之吸取模件，在各培養容器1 46中 塡入合適量（通常爲2 - 5毫升）之纖維連接蛋白溶液。 ® 然後，將培養容器1 46在培養箱模件1 60中培育，此 通常係在3 7 °C下進行至少3 0分鐘。培育後，藉由使用類 似於吸取模件1 3 0之吸取模件丟棄塗覆液，並以合適之清 洗液（諸如：P B S )清洗培養容器二次，以沖洗掉過量之 塗覆液。然後，讓培養容器1 4 6乾燥並在室溫下保持密封 〇 根據計算之存活細胞數及各培養容器中所需之細胞濃 度來計算培養容器的數目。 第3B圖中可見到將含有合適數目之選定的細胞的細 -45- 200819534 (42) 胞懸浮液分裝入適當數目之管內，然後，將其在離心模件 120中，在室溫及合適之速度（通常爲500g)下離心約 . 15分鐘，再丟棄上清液。然後，通常藉由吸取模件130 • 將細胞小九輕輕混合，再懸浮在細胞生長介質中，製成合 適之濃度，通常爲5 — 5 0x 1 06細胞/毫升。 接著，將細胞與合適量之細胞生長介質一起接種在各 塗覆前之培養容器146中，濃度通常爲1 — 5xl06細胞/毫 ® 升，將各培養容器1 4 6在培養箱模件1 6 0中，在3 7 X：、5 % C02之環境中培育。 在培育期間（通常爲數天後，通常爲3天），使用吸 取模件（諸如：吸取模件1 5 0 )自各培養容器1 46中收集 細胞生長介質和其中所含之未附著的細胞，再將其轉入管 中。以合適量（通常爲10毫升）之新鮮細胞生長介質塡 滿各培養容器〗46。移出之細胞生長介質可隨意地在離心 模件120中離心，通常係在室溫、45 0g下離心約10分鐘 ^ ，以收集未附著之細胞。 將細胞小九再懸浮於合適量之新鮮細胞生長介質中（ 通常每一培養容器146使用10毫升），再重新置入培養 容器146中。或者，可移出未附著之細胞並丟棄之，再將 不含任何細胞之新鮮細胞生長介質加入培養容器1 46中。 然後，將培養容器1 46進一步培育。在培育期間之任何合 適時間可在顯微鏡檢查模件1 70 (第1圖）或其他分析儀 器中進行顯微鏡檢查、流式細胞計數分析或任何其他分析 性評估方法，並根據顯微鏡檢查模件1 70之輸出信息決定 -46- 200819534 (43) 是否以相同或不同之細胞生長介質持續培育或收集細胞。 據察知，所使用之細胞生長介質的類型可，例如：在 ^ 每一次更新細胞生長介質時改變，以進一步增加細胞群體 • 之純度。當指令或重新指令多潛能細胞之分化時此點特別 重要。 通常，更新一或多次細胞生長介質後（通常在30天 之內且通常爲5天後）收集細胞，此通常係藉由機械將細 # 胞自培養容器1 46脫附。或者，可藉由化學脫附（諸如使 用胰蛋白酶）將細胞自培養容器146脫附。 在機械脫附前，使用吸取模件（諸如：吸取模件1 50 )自每一培養容器146中收集細胞生長介質及其中所包含 之未黏附的細胞，將其轉移入管1 78 (第1圖）。然後， 藉由吸取合適之流體（諸如：1 〇毫升冷PB S )小心清洗 各培養容器146之表面。收集任何懸浮在PBS清洗液中 之剩餘細胞入管1 7 8中，此管1 7 8中含有先前收集之未黏 • 附的細胞。將合適量（諸如：5毫升冷PBS )之額外液體 加入培養容器1 46，以細胞刮除器利用輕柔之圓形動作將 黏附之細胞自培養容器脫附，再收集之並加入管1 7 8中。 - 收集細胞後，藉由光學檢查模件1 70檢查培養容器1 46， 以監控培養容器146中存在之細胞。將光學檢查模件170 之輸出信息提供給互動式電腦控制器〗〇〇，以決定是否需 要進一步刮除細胞。以合適量之液體（諸如：1 〇毫升冷 PBS )清洗培養容器146，以去除任何剩餘細胞，再將清 洗液加入管1 7 8中。 • 47- 200819534 (44) 將收成之細胞懸浮在PB S和細胞生長介質的組合物 中，通常爲每一培養容器1 46收集在單一試管中。接著， - 將管在合適條件下離心（通常爲在室溫下，在450g離心 • 1 0分鐘），再將細胞小九重新懸浮在合適體積之不同液 體（通常爲，諸如：X-Vivol5之介質）中。 在顯微鏡檢查模件1 40中進行電腦化顯微鏡檢查，以 計算細胞並依上述估計存活力。此階段可選擇合適之細胞 # 類型，以增加細胞群之純度。藉由使用與CD 1 3 3結合之 磁性珠（其可自德國 Bergisch Gladbach 之 Miltenyi Bio tec GmbH購得）或與不同標記結合之小珠可選擇性地 增加細胞群之純度。 將合適量之FcR阻斷試劑（通常爲100微升）加入懸 浮在合適量之適當流體（諸如3 00微升緩衝液）的全部 1 〇8細胞中，以抑制非特異性或經Fc受體傳介之抗體與非 靶的細胞之結合。然後，藉由將合適量（通常爲1〇〇微升 • )之CD133 MicroBeads加入細胞中（通常使最終體積爲 每1〇8全部細胞共500微升），以標示細胞。然後，通常 將混合物在4 一 8 t：下培育3 0分鐘。 | 培育後，加入1 〇 — 20x體積之標示緩衝液以清洗細胞 ，再在合適條件下離心（通常係在300g下，離心10分鐘 )。然後，移出上清液，將細胞小九再懸浮於合適量之合 適流體中（通常最終體積爲至多1〇8全部細胞使用5〇〇微 升）。此時，細胞已可在磁性珠管柱上分開，以增加細胞 群之純度。 -48- 200819534 (45) 選擇合適之磁性珠管柱（諸如：適合至多1 〇7經磁性 標示之細胞或至多2x1 08全部細胞的MS管柱或適合至多 β 1〇8經磁性標示之細胞或至多2x1 09全部細胞的LS管柱） • ’將其置於合適之磁性細胞分類分離器（MACS®分離器 )的磁場中。 以合適量之緩衝液輕洗管柱來準備管柱，然後，將細 胞懸浮液施放在管柱中。讓未標示之細胞（通常爲非選定 • 之細胞）通過管柱，以合適量之緩衝液清洗管柱。將未標 示之細胞移出後，將管柱移出磁場分離器，並置於合適之 收集管上。吸取合適量之緩衝液至管柱中，藉由使用與管 柱一起提供之活塞可將經標示之細胞分液沖洗出。 依需要重複磁性分離步驟，此通常係藉由將洗提出之 細胞施放在新的預先塡充之陽性選擇管柱上來進行。將純 化之細胞在合適條件下離心（通常爲在室溫下，在45 Og 離心1 〇分鐘），再將細胞小九重新懸浮在合適體積之不 • 同液體（通常爲，諸如：X-Viv〇15之介質）中。在顯微 鏡檢查模件1 40中進行電腦化顯微鏡檢查，以計算細胞並 依上述估計存活力。 " 計算細胞後，根據細胞計算之輸出信息、與細胞濃度 和注射體積相關之臨床需要，藉由互動式電腦控制器1 00 可決定包裝參數。根據由互動式電腦控制器100進行之電 腦化計算，將細胞懸浮成合適之濃度，並自動置於合適數 目之具合適尺寸的注射器190(第1圖）或其他遞送容器 中。或者，或另外地，可將一些或全部細胞再懸浮成其他 -49- 200819534 (46) 合適之濃度並貯存在細胞貯存設備中，以進一 用途或用於進一步硏究及開發中。 通常，自動化包裝設備包括吸取設備、管 持物，及/或依適當情況支持、搖動、旋轉及 射器的自動臂。另外，包裝設備通常包含一隻 注射器置於包裝用泡棉中，將該包裝用泡棉密 腦判讀之資料來源（諸如：依合適情況爲彳 RFID或磁條）標示之，並將該包裝置於供運 裝置（或任何其他運輸包裝）中。 參考第4A及4B圖，其分別爲根據本發 系建構及操作之自行刮除型細胞培養組件的簡 面解說。第4A及4B圖之較佳體系可代替第 說之傳統培養容器1 46，以增加細胞生長和移 〇 如第4A及4B圖中所見，該自行刮除型 件包括大致上爲環形之碟200，其通常具有突 分且界定一大致上平坦、環形之細胞生長表面 2 04與該環形碟200密合且通常配備一或多個 刮除刀片206，此刀片銜接環形之細胞生長表 子2 04通常係由中隔蓋208及排氣蓋210形成 依箭頭212說明之方向使得該蓋子204相 200旋轉係使該細胞自環形細胞生長表面202 一旦以此方式自表面202脫附後可經由通過中 取來將其自碟202移出。 步用於治療 或注射器支 轉移管或注 臂以將管或 封，以可電 S腦條碼、 _用之冷卻 明之較佳體 化繪圖及斷 1圖中所解 出之容易性 細胞培養組 起之中心部 202 。蓋子 一體成形之 面 2 02 〇蓋 〇 對於環形碟 刮除。細胞 隔蓋208吸 -50- 200819534 (47) 本技藝之技術熟習人士可察知本發明不限於前述特別 顯示或描述者。本發明不僅包括上述特性之組合及次組合 * ，且包括本技藝之技術熟習人士在閱讀前文時所進行且並 - 未出現在先前技術中之修改和變化。 ’ 【圖式簡單說明】 本發明從下列之詳細說明以及圖形可更清楚了解及察 知。 第1圖爲根據本發明之較佳體系建構及操作之自動化 細胞培養系統和方法學的簡化圖解； 第2圖爲第1圖中大致說明之方法學中的各種不同步 驟的簡化流程表； 第3 Α和3 Β圖爲解說第1 &2圖中大致說明之方法學 步驟的詳細流程表； 第4A和4B圖分別爲根據本發明之較佳體系建構及 操作之自行刮除型細胞培養組件的簡化繪圖及斷面解說。 【主要元件符號說明】 1〇〇 :互動式電腦控制器 102 :機器人子系統 1 1 〇 :組織（患者血液） 1 1 2 :貯血袋 1 1 4 :多醣梯度 116 :管子 -51 - 200819534 (48) 120 ： 離心模件 122 ： 電腦條碼 * 124 ： 電腦條碼讀計 - 125 ： 光學檢查設備 126 ： 血漿 130 ： 吸取模件 132 ： 細胞層 φ 136 ： 管子 138 ： 再懸浮之細胞樣本 140 ： 顯微鏡檢查模件 144 ： 光學檢查設備 146 ： 培養容器 150 ： 吸取模件 160 : 保溫箱模件 170 ： 顯微鏡檢查模件. 鲁 178 : 管子 180: 吸取模件 190 ： 注射器 194 : 品質控制設備 200 ： 環形碟 202 ： 環形細胞生長表面 204 ： 蓋子 206 ： 刮除刀片 208 : 中隔蓋 -52 (49)200819534 2 1 0 :排氣蓋

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Claims (1)

1. 200819534 ⑴ 十、申請專利範園 1 · 一種自動化細胞處理系統，其包含： ^ 接受至少一種含有屬於多種細胞類型之多樣細胞的組 • 織的設備；及 調節該多種細胞類型中至少一種類型之細胞的比例（ 此係與該多種細胞類型中至少另一種類型相比較）並調節 該多種細胞類型中該至少一種類型之細胞的絕對數目的自 • 動設備。 2 · —種自動化細胞處理系統，其包含： 接受至少一種含有屬於多種細胞類型之多樣細胞的組 織的設備；及 包括調節該多種細胞類型中至少一種類型之細胞的比 例（此係與該多種細胞類型中至少另一種類型相比較）之 細胞培養的自動設備。 3 ·如申請專利範圍第2項之系統，其中該系統係經 ® 操作以調製至少某些該細胞成選自下列之型式：滴劑、乳 膏、噴霧及冷凍乾燥型式。 4.如申請專利範圍第2項之自動化細胞處理系統， ^ 其中該自動設備包括用於包裝至少一種該多種細胞類型的 包裝設備。 5 . —種自動化細胞處理系統，其包含： 第一種設備，其接受至少一種含有主要多種之細胞類 型（其具有首要比例之數目）的組織； 至少一項第二種設備，其操用在至少某些該主要多種 -54- 200819534 (2) 之細胞類型上；及 操作用於控制該至少一項第二種設備之操作（此操作 # 爲至少某些該數目之函數）的調整性控制設備。 • 6 . —種自動化細胞處理系統，其包含： 第一種設備，其接受至少一種含有主要多種之細胞類 型（其具有首要比例之數目）的組織； 至少一項第二種設備，其係操作在次要多數之細胞類 # 型（其至少某些爲該主要多種之細胞類型且具有隨時間改 變之次要比例的數目）上； 監控設備，其係操用以監控該次要多數之細胞類型之 該數目的變化；及 調整性控制設備，其係操用以控制該至少一項第二種 設備之操作（此操作爲至少某些該次要多數之細胞類型之 該數目的該變化的函數）。 7 . —種自動化細胞處理系統，其包含： ® 第一種設備，其接受至少一種含有主要多種之細胞類 型（其具有首要比例之數目）的組織； 至少一項第二種設備，其操作在至少某些該主要多種 ^ 之細胞類型上； 監控設備，其係操用以監控該至少某些該主要多種之 細胞類型的分化；及 調整性控制設備，其係操用以控制該至少一項第二種 設備之操作以回應至少一種該監控設備的輸出信息。 8. —種自動化細胞處理系統，其包含： -55- (3) 200819534 第一種設備，其接受至少一種含有主要多種之細胞類 型（其具有首要比例之數目）的組織； 至少一項第二種設備，其係於至少某些該主要多種之 細胞類型下操作以至少進行加入、混合或移除至少一種物 質； 監控設備，其係操作以監控該至少某些該主要多種之 細胞類型；及 Φ 調整性控制設備，其係操用以控制該至少一項第二種 設備之操作以回應至少一種該監控設備的輸出信息。 9. 一種自動化細胞庫產生系統，其包含： 接受至少一種含有屬於多種細胞類型之多樣細胞的組 織的設備； 調節該多種細胞類型中至少一種類型之細胞的比例（ 此係與該多種細胞類型中至少另一種類型相比較）並調節 該多種細胞類型中該至少一種類型之細胞的絕對數目的自 ® 動設備；及 用於貯存該多種細胞類型中之該至少一種類型的貯存 設備。 10. —種自動化細胞庫產生系統，其包含： 接受至少一種含有屬於多種細胞類型之多樣細胞的組 織的設備； 包括細胞培養之自動設備，其調節該多種細胞類型中 至少一種類型之細胞比例（此係與該多種細胞類型中至少 另一種類型相比較）：及 -56- 200819534 (4) 用於貯存該多種細胞類型中之該至少一種類型的貯存 設備。 # 11. 一種自動化細胞庫產生系統，其包含： • 第一種設備，其接受至少一種含有主要多種之細胞類 型（其具有首要比例之數目）的組織； 至少一項第二種設備，其操作在至少某些該主要多種 之細胞類型上； # 調整性控制設備，其係操用以控制該至少一項第二種 設備之操作（此操作爲至少某些該數目之函數）；及 用於貯存該至少某些該主要多種之細胞類型的貯存設 備。 1 2 . —種自動化細胞庫產生系統，其包含： 0 第一種設備，其接受至少一種含有主要多種之細胞類 型（其具有首要比例之數目）的組織； 至少一項第二種設備，其操作在次要多數之細胞類型 ® (其至少某些爲該主要多種之細胞類型且具有隨時間改變 之次要比例之數目）上； 監控設備，其係操用以監控該次要多數之細胞類型之 該數目的變化； 調整性控制設備，其係操用以控制該至少一項第二種 設備之操作（此操作爲至少某些該次要多數之細胞類型之 該數目的該變化的函數）：及 用於貯存該次要多數之細胞類型的貯存設備。 1 3 · —種自動化細胞庫產生系統，其包含： -57、 200819534 (5) 第一種設備，其接受至少一種含有主要多種之細胞類 型（其具有首要比例之數目）的組織； ^ 至少一項第二種設備，其操作在至少某些該主要多種 • 之細胞類型上； 監控設備，其係操用以監控該至少某些該主要多種之 細胞類型的分化； 調整性控制設備，其係操用以控制該至少一項第二種 Φ 設備之操作以回應至少一種該監控設備之輸出信息；及 用於貯存該至少某些該主要多種之細胞類型的貯存設 備。 14. 一種自動化細胞庫產生系統，其包含： 第一種設備，其接受至少一種含有主要多種之細胞類 型（其具有首要比例之數目）的組織； 至少一項第二種設備，其係於至少某些該主要多種之 細胞類型下操作以至少進行加入、混合或移除至少一種物 • 質； 監控設備，其係操用以監控該至少某些該主要多種之 細胞類型； ' 調整性控制設備，其係操作以控制該至少一項第二種 設備之操作以回應至少一種該監控設備的輸出信息；及 用於貯存該至少某些該主要多種之細胞類型的貯存設 備。 15. —種自動化自體細胞治療系統，其包含： 接受至少一種含有屬於多種細胞類型之多樣細胞的組 -58- 200819534 (6) 織的設備； 調節該多種細胞類型中至少一種類型之細胞的比例（ ^ 此係與該多種細胞類型中之至少另一種類型相比較）並調 . 節該多種細胞類型中該至少一種類型之細胞的絕對數目的 自動設備；及 用於將該多種細胞類型中之該至少一種類型供應給該 至少一種組織來源的自體植入設備。 φ 16. 一種自動化自體細胞治療系統，其包含： 接受至少一種含有屬於多種細胞類型之多樣細胞的組 織的設備； 包括細胞培養之自動設備，其調節該多種細胞類型中 至少一種類型之細胞的比例（此係與該多種細胞類型中之 至少另一種類型相比較）；及 用於將該多種細胞類型中之該至少一種類型供應給該 至少一種組織來源的自體植入設備。 # 17. 一種自動化細胞治療系統，其包含： 第一種設備，其接受至少一種含有主要多種之細胞類 ' 型（其具有首要比例之數目）的組織； ^ 至少一項第二種設備，其操作在至少某些之該主要多 種之細胞類型上； 調整性控制設備，其係操用以控制該至少一項第二種 設備之操作（此操作爲至少某些該數目之函數）；及 用於將該至少某些之該主要多種的細胞類型供應給該 至少一種組織來源的自體植入設備。 -59- 200819534 (7) 18. 一種自動化自體細胞治療系統，其包含： 第一種設備，其接受至少一種含有主要多種之細胞類 f 型（其具有首要比例之數目）的組織； • 至少一項第二種設備，其操作在次要多數之細胞類型 (其至少某些爲該主要多種之細胞類型且具有隨時間改變 之次要比例之數目）上； 監控設備，其係操用以監控在該次要多數之細胞類型 • 之數目的變化； 調整性控制設備，其係操用以控制該至少一項第二種 設備之操作（此操作爲至少某些該次要多數之細胞類型之 該數目的該變化的函數）；及 用於將該次要多數之細胞類型供應給該至少一種組織 來源的自體植入設備。 1 9. 一種自動化自體細胞治療系統，其包含： 第一種設備，其接受至少一種含有主要多種之細胞類 ® 型（其具有首要比例之數目）的組織； 至少一項第二種設備，其操作在至少某些該主要多種 之細胞類型上； ^ 監控設備，其係操用以監控該至少某些之該主要多種 之細胞類型的分化； 調整性控制設備，其係操用以控制該至少一項第二種 設備之操作以回應至少一種該監控設備的輸出信息；及 用於將該至少某些之該主要多種的細胞類型供應給該 至少一種組織來源的自體植入設備。 -60- (8) (8)200819534 20· —種自動化自體細胞治療系統，其包含： 第一種設備，其接受至少一種含有主要多種之細胞類 型（其具有首要比例之數目）的組織； 至少一項第二種設備，其係於至少某些該主要多種之 細胞類型下操作以至少進行加入、混合或移除至少一種物 質； 監控設備，其係操用以監控該至少某些該主要多種之 細胞類型； 調整性控制設備，其係操用以控制該至少一項第二種 設備之操作以回應至少一種該監控設備的輸出信息；及 用於將該至少某些之該主要多種的細胞類型供應給該 至少一種組織來源的自體植入設備。 2 1· —種自動化非自體細胞治療系統，其包含： 接受至少一種含有屬於多種細胞類型之多樣細胞的組 織的設備； 調節該多種細胞類型中至少一種類型之細胞的比例（ 此係與該多種細胞類型中至少另一種類型相比較）並調節 該多種細胞類型中該至少一種類型之細胞的絕對數目的自 動設備；及 用於將該至少一種之該多種細胞類型供應給除了該至 少一種組織來源外之接受者的非自體植入設備。 22. —種自動化非自體細胞治療系統，其包含·· 接受至少一種含有屬於多種細胞類型之多樣細胞的組 織的設備； -61 - (9) 200819534 包括細胞培養之自動設備，其調節該多種細胞類型中 至少一種類型之細胞比例（此係與該多種細胞類型中至少 另一種類型相比較）：及 用於將該至少一種之該多種細胞類型供應給除了該至 少一種組織來源外之接受者的非自體植入設備。 23. —種自動化非自體細胞治療系統，其包含： 第一種設備，其接受至少一種含有主要多種之細胞類 • 型（其具有首要比例之數目）的組織； 至少一項第二種設備，其操作在至少某些之該主要多 種之細胞類型上； 調整性控制設備，其係操用以控制該至少一項第二種 設備之操作（此操作爲至少某些該數目之函數）；及 用於將該至少某些該主要多種之細胞類型供應給該至 少一種組織來源外之接受者的非自體植入設備。 2 4. —種自動化非自體細胞治療系統，其包含： • 第一種設備，其接受至少一種含有主要多種之細胞類 型（其具有首要比例之數目）的組織； 至少一項第二種設備，其操作在次要多數之細胞類型 (其至少某些爲該主要多種之細胞類型且具有隨時間改變 之次要比例之數目）上； 監控設備，其係操用以監控該次要多數之細胞類型之 該數目的變化；及 調整性控制設備，其係操用以控制該至少一項第二種 設備之操作（此操作爲至少某些該次要多數之細胞類型之 -62- 200819534 (10) 該數目的該變化的函數）；及 用於將該次要多數之細胞類型供應給除了該至少一種 _ 組織來源外之接受者的非自體植入設備。 ^ 25.如申請專利範圍第1 5至24項中任一項之系統， 其中該系統係經操作以調製至少某些細胞類型之至少某些 細胞成選自下列之型式：滴劑、乳膏、噴霧及冷凍乾燥型 〇 Φ 26.如申請專利範圍第18或24項之系統，其包含自 動化包裝設備。 27. 一種自動化非自體細胞治療系統，其包含： 第一種設備，其接受至少一種含有主要多種之細胞類 型（其具有首要比例之數目）的組織； 至少一項第二種設備，其操作在至少某些該主要多種 之細胞類型上； 監控設備，其係操作以監控該至少某些該主要多種之 • 細胞類型的分化； 調整性控制設備，其係操作以控制該至少一項第二種 設備之操作以回應至少一種該監控設備的輸出信息；及 ^ 用於將該至少某些之該主要多種之細胞類型供應給除 了該至少一種組織來源外之接受者的非自體植入設備。 2 8. —種自動化非自體細胞治療系統，其包含： 第一種設備，其接受至少一種含有主要多種之細胞類 型（其具有首要比例之數目）的組織； 至少一項第二種設備，其係於至少某些該主要多種之 -63- 200819534 (11) 細胞類型下操作以至少進行加入、混合或移除至少一種物 質； • 監控設備，其係操作以監控該至少某些該主要多種之 • 細胞類型； 調整性控制設備，其係操作以控制該至少一項第二種 設備之操作以回應至少一種該監控設備的輸出信息；及 用於將該至少某些之該主要多種之細胞類型供應給除 Φ 了該至少一種組織來源外之接受者的非自體植入設備。 29·如申i靑專利朝圍第1、2、9、10、15、16、21及 22項中任一項之自動化系統，其中該自動設備增加該細胞 之比例。 3 0.如申請專利範圍第1、9、1 5及21項中任一項之 自動化系統，其中該自動設備增加該細胞之絕對數目。 3 1·如申請專利範圍第1、9、1 5及21項中任一項之 自動化系統，其中該自動設備增加該細胞之比例和該細胞 • 之絕對數目。 32.如申請專利範圍第1、2、9、10、15、16、21及 22項中任一項之自動化系統，其亦包含至少一種監控設備 # 和調整性控制設備。 33·如申請專利範圍第6、7、8、12、13及14項中 任一項之自動化系統，其亦包含品質控制設備。 34.如申請專利範圍第33項之自動化系統，其中該 品質控制設備與該監控設備及該調整性控制設備界面相容 -64 - 200819534 (12) 3 5 ·如申請專利範圍第6、7、8、12、1 3、14、1 8、 19、20、24、27及28項中任一項之自動化系統，其中該 ^ 監控設備包含光學檢查設備。 ， 3 6 ·如申請專利範圍第 6、7、8、1 2、1 3、1 4、1 8、 19、20、24、27及28項中任一項之自動化系統，其中該 監控設備係操作以遠距監控該細胞類型。 3 7 ·如申請專利範圍第 6、7、8、12、1 3、1 4、1 8、 φ 1 9、20、24、27及28項中任一項之自動化系統，其中該 監控設備係操作以監控該細胞類型或其他現場參數。 3 8 .如申請專利範圍第3 3項之自動化系統，其中該 品質控制設備係使用提供品質控制樣本之採樣設備及評估 該品質控制樣本之設備。 3 9.如申請專利範圍第3 8項之自動化系統，其中該 評估該品質控制樣本之設備包括至少一項下列者：不孕分 析、革蘭氏染色分析、內毒素分析、黴漿菌分析、管柱形 ® 成實驗、流式細胞計數分析、免疫分析及以組織培養爲基 礎之試驗。 ΊΓ 40.如申請專利範圍第34項之自動化系統，其中該 — 調整性控制設備係操作以執行至少一項下列之步驟以回應 自該監控設備所接收之輸入信息： 變更處理參數； 變更處理流程； 查實處理參數； 指令拋棄某些批之細胞或其他物質； -65- 200819534 (13) 提供管理人員警告；及 提供系統和方法論參數之顯示。 • 41 .如申請專利範圍第3 3項之自動 - 調整性控制設備係操作以執行至少一項下 自該評估該品質控制樣本之設備所接收的 變更處理參數； 變更處理流程； # 查實處理參數； 指令拋棄某些批之細胞或其他物質； 提供管理人員警告；及 提供系統和方法論參數之顯示。 42. 如申請專利範圍第40項之自動 調整性控制設備與至少一種行政軟體及至 庫界面相容。 43. 如申請專利範圍第40項之自動 ® 調整性控制設備係操作以執行至少一種該 4 4 ·如申請專利範圍第4 2項之自動 調整性控制設備係操作以執行至少一種該 ^ 歷史資料庫所接收之輸入信息的步驟。 4 5 .如申請專利範圍第4 2之自動化 整性控制設備係操作以執行至少一種該回 所接收之輸入信息的步驟。 46.如申請專利範圍第1至24、27 2 之自動化系統，其中至少一種該細胞類型 化系統，其中該 列之步驟以回應 _入信息： 化系統，其中該 少一種歷史資料 化系統，其中該 即時步驟。 化系統，其中該 回應自至少一個 系統，其中該調 應自該行政軟體 I 2 8項中任一項 係倂入細胞性治 -66- (14) 200819534 療產品中。 4 7·如申請專利範圍第1至2 4、2 7及2 8項中任一項 之自動化系統，其中至少一種該細胞類型係倂入診斷工具 中〇 48·如申請專利範圍第丨至24、27及28項中任一項 之自動化系統，其中至少一種該細胞類型係倂入生物學硏 究工具中。 Φ 49.如申請專利範圍第1至24、27及28項中任一項 之自動化系統，其中至少一種該細胞類型係倂入生物學開 發工具中。 50· —種自行刮除型細胞培養組件，其包含： 一大致上爲環形之碟，其界定一大致上平坦、圓形之 細胞生長表面； 與該環形碟密合的蓋子；及 至少一機械上連接該蓋子之刮除刀片，使得該蓋子相 ® 對於該碟旋轉係使該細胞自該環形細胞生長表面刮除。 5 1 .如申請專利範圍第50項之自行刮除型細胞培養 組件，其中該蓋子係由至少一隔膜元件（其係操作以將吸 取裝置插入該環形碟中）和一風扇形成。 5 2. —種自動化細胞處理系統，其包含： 第一種設備，其接受包含至少一種含有主要多種之細 胞類型之組織的培養物； 至少一項第二種設備，其操作在至少某些該主要多種 之細胞類型上；及 -67- 200819534 (15) 調整性控制設備’其係操作以控制該至少一項第二種 設備之操作（此操作爲至少一種該培養之參數的函數）。 ‘ 5 3 . —種自動化細胞處理系統，其包含： • 第一種設備，其接受包含至少一種含有主要多種之細 胞類型之組織的培養物； 至少一項第二種設備，其操作在次要多數之細胞類型 (其至少某些爲該主要多種之細胞類型且具有至少一隨時 φ 間改變之與此相關聯的参數）上； 監控設備，其係操作以監控該至少一種參數中的變化 ;及 調整性控制設備’其係操作以控制該至少一項第二種 設備之操作（此操作爲至少某些該至少一種參數中之該變 化的函數）。 54·如申請專利範圍第52或53項之自動化系統，其 中該參數包括該細胞對外在輸入信息的反應。 • 55.如申請專利範圍第52或53項之自動化系統，其 中該參數包括該細胞之分泌特性。 5 6.如申請專利範圍第52或53項之自動化系統，其 ^ 中該參數包括該細胞內之蛋白質表現。 57.如申請專利範圍第52或53項之自動化系統，其 中該參數包括該細胞之遺傳組成物。 5 8.如申請專利範圍第52或53項之自動化系統，其 中該參數包括該細胞之生存能力。 59·如申請專利範圍第52或53項之自動化系統，其 -68- 200819534 (16) 中該參數包括該細胞之死亡率。 60·如申請專利範圍第52或53項之自動化系統，其 中該參數包括該細胞之壞死量。 - 61·如申請專利範圍第52或53項之自動化系統，其 中該參數包括該細胞之細胞凋亡數。 6 2.如申請專利範圍第52或53項之自動化系統，其 中該參數包括該細胞之增殖。 # 63.如申請專利範圍第52或53項之自動化系統，其 中該參數包括該細胞之形態。 64. —種用於自動化細胞處理的方法，其包含： 接受至少一種含有屬於多種細胞類型之多樣細胞的組 織；及 自動增加該多種細胞類型中至少一種類型之細胞的比 例（此係與該多種細胞類型中之至少另一種類型相比較） 及該多種細胞類型中該至少一種類型之細胞的絕對數目。 ® 65 . —種用於自動化細胞處理的方法，其包含： 接受至少一種含有屬於多種細胞類型之多樣細胞的組 織；及 > 自動培養該細胞，藉以增加該多種細胞類型中至少一 種類型之細胞的比例（此係與該多種細胞類型中之至少另 一種類型相比較）。 66. —種用於自動化細胞處理的方法，其包含： 接受至少一種含有主要多種之細胞類型（其具有首要 比例之數目）的組織； -69- 200819534 (17) 操作在至少某些該主要多種之細胞類型上； 控制該操作以作爲至少某些該數目之函數。 、 6 7. —種用於自動化細胞處理的方法，其包含： * 接受至少一種含有主要多種之細胞類型（其具有首要 比例之數目）的組織； 操作在次要多數之細胞類型（其至少某些爲該主要多 種之細胞類型且具有隨時間改變之次要比例的數目）上； # 監控該次要多數之細胞類型之該數目的變化；及 控制該操作以作爲至少某些該次要多數之細胞類型之 該數目的該變化的函數。 68. —種用於自動化細胞處理的方法，其包含： 接受至少一種含有主要多種之細胞類型（其具有首要 比例之數目）的組織； 操作.在至少某些該主要多種之細胞類型上； 監控該至少某些該主要多種之細胞類型的分化；及 ® 控制該操作以回應至少一種該監控設備的輸出信息。 6 9. —種用於自動化細胞處理的方法，其包含： 接受至少一種含有主要多種之細胞類型（其具有首要 ^ 比例之數目）的組織； 進行至少一項下列者：將至少一種物質加入至少某些 該主要多種之細胞類型中及自至少某些該主要多種之細胞 類型中去除至少一種物質； 監控該至少某些該主要多種之細胞類型；及 控制該操作以回應至少一種該監控設備的輸出信息。 -70- 200819534 (18) 70. —種用於自動化產生細胞庫的方法，其包含： 接受至少一種含有屬於多種細胞類型之多樣細胞的組 ’ 織； ^ 自動增加該多種細胞類型中至少一種類型之細胞的比 例（此係與該多種細胞類型中之至少另一種類型相比較） 及該多種細胞類型中該至少一種類型之細胞的絕對數目； 及 φ 貯存該多種細胞類型之該至少一種類型。 7 I —種用於自動化產生細胞庫的方法，其包含： 接受至少一種含有屬於多種細胞類型之多樣細胞的組 織； 自動培養該細胞，藉以增加該多種細胞類型中至少一 種類型之細胞的比例（此係與該多種細胞類型中之至少另 一種類型相比較）；及 貯存該多種細胞類型之該至少一種類型。 ♦ 72· —種用於自動化產生細胞庫的方法，其包含： 接受至少一種含有主要多種之細胞類型（其具有首要 比例之數目）的組織； ^ 操作在至少某些該主要多種之細胞類型上； 控制該操作以作爲至少某些該數目之函數；及 貯存該多種細胞類型之該至少一種類型。 7 3 . —種用於自動化產生細胞庫的方法，其包含： 接受至少一種含有主要多種之細胞類型（其具有首要 比例之數目）的組織； -71 (19) 200819534 操作在次要多數之細胞類型（其至少某些爲該主要多 種之細胞類型且具有隨時間改變之次要比例之數目）上； 監控該次要多數之細胞類型之該數目的變化； 控制該操作以作爲至少某些該次要多數之細胞類型之 該數目的該變化的函數；及 貯存該多種細胞類型之該至少一種類型。 74 · —種用於自動化產生細胞庫的方法，其包含： • 接受至少一種含有主要多種之細胞類型（其具有首要 比例之數目）的組織； ' 操作在至少某些該主要多種之細胞類型上； 監控該至少某些該主要多種之細胞類型的分化； 控制該操作以回應至少一種該監控設備的輸出信息； 及 貯存該多種細胞類型之該至少一種類型。 75. 一種用於自動化產生細胞庫的方法，其包含： ® 接受至少一種含有主要多種之細胞類型（其具有首要 比例之數目）的組織； 進行至少一項下列者：將至少一種物質加入至少某些 '該主要多種之細胞類型中及自至少某些該主要多種之細胞 類型中去除至少一種物質； 監控該至少某些該主要多種之細胞類型； 控制該操作以回應至少一種該監控設備的輸出信息； 及 貯存該多種細胞類型之該至少一種類型。 -72- (20) 200819534 76. —種用於自動化自體細胞治療的方法，其包含： 接受至少一種含有屬於多種細胞類型之多樣細胞的組 ^ 織； * 自動增加該多種細胞類型中至少一種類型之細胞的比 例（此係與該多種細胞類型中之至少另一種類型相比較） 及該多種細胞類型中至少一種類型之細胞的絕對數目；及 將該多種細胞類型中之該至少一種類型供應給該至少 φ 一種組織來源。 77· —種用於自動化自體細胞治療的方法，其包含： 接受至少一種含有屬於多種細胞類型之多樣細胞的組 織； 自動培養該細胞，藉以增加該多種細胞類型中至少一 種類型之細胞的比例（此係與該多種細胞類型中之至少另 一種類型相比較）：及 將該多種細胞類型中之該至少一種類型供應給該至少 • 一種組織來源。 78 · —種用於自動化自體細胞治療的方法，其包含： 接受至少一種含有主要多種之細胞類型（其具有首要 比例之數目）的組織； 操作在至少某些該主要多種之細胞類型上； 控制該操作以作爲至少某些該數目之函數；及 將該多種細胞類型中之該至少一種類型供應給該至少 一種組織來源。 79· —種用於自動化自體細胞治療的方法，其包含： -73- 200819534 (21) 接受至少一種含有主要多種之細胞類型（其具有首要 比例之數目）的組織； 1 操作在次要多數之細胞類型（其至少某些爲該主要多 * 種之細胞類型且具有隨時間改變之次要比例之數目）上； 監控該次要多數之細胞類型之該數目的變化； 控制該操作以作爲至少某些該次要多數之細胞類型之 該數目的該變化的函數；及 φ 將該多種細胞類型中之該至少一種類型供應給該至少 一種組織來源。 8 0. —種用於自動化自體細胞治療的方法，其包含： 接受至少一種含有主要多種之細胞類型（其具有首要 比例之數目）的組織； 操作在至少某些該主要多種之細胞類型上； 監控該至少某些該主要多種之細胞類型的分化； 控制該操作以回應至少一種該監控設備的輸出信息； • 及 將該多種細胞類型中之該至少一種類型供應給該至少 一種組織來源。 ’ 8 1 . —種用於自動化自體細胞治療的方法，其包含： 接受至少一種含有主要多種之細胞類型（其具有首要 比例之數目）的組織； 進行至少一項下列者：將至少一種物質加入至少某些 該主要多種之細胞類型中及自至少某些該主要多種之細胞 類型中去除至少一種物質； 74- 200819534 (22) 監控該至少某些該主要多種之細胞類型； 控制該操作以回應至少一種該監控設備的輸出信息； . 及 - 將該多種細胞類型中之該至少一種類型供應給該至少 一種組織來源。 8 2. —種用於自動化細胞處理的方法，其包含： 接受至少一種含有屬於多種細胞類型之多樣細胞的組 ⑩ 織；及 自動調節該多種細胞類型中至少一種類型之細胞的比 例（此係與該多種細胞類型中之至少另一種類型相比較） 及該多種細胞類型中該至少一種類型之細胞的絕對數目。 8 3 . —種用於自動化細胞處理的方法，其包含： 接受至少一種含有屬於多種細胞類型之多樣細胞的組 織；及 自動培養該細胞，藉以調節該多種細胞類型中至少一 # 種類型之細胞的比例（此係與該多種細胞類型中之至少另 一種類型相比較）。 ' 84. —種用於自動化產生細胞庫的方法，其包含： ^ 接受至少一種含有屬於多種細胞類型之多樣細胞的組 織； 自動調節該多種細胞類型中至少一種類型之細胞的比 例（此係與該多種細胞類型中之至少另一種類型相比較） 及該多種細胞類型中該至少一種類型之細胞的絕對數目； 及 -75 - (23) 200819534 貯存該多種細胞類型之該至少一種類型。 8 5 . —種用於自動化產生細胞庫的方法，宜包含·· • 接受至少一種含有屬於多種細胞類型之多樣細胞的組 - 織； 自動培養該細胞’藉以調卽該多種細胞類型中至少一 種類型之細胞的比例（此係與該多種細胞類型中之至少另 一種類型相比較）；及 鲁 貯存該多種細胞類型之該至少一種類型。 8 6· —種用於自動化自體細胞治療的方法，其包含： 接受至少一種含有屬於多種細胞類型之多樣細胞的組 織； 自動調節該多種細胞類型中至少一種類型之細胞的比 例（此係與該多種細胞類型中之至少另一種類型相比較） 及該多種細胞類型中該至少一種類型之細胞的絕對數目； 及 • 將該多種細胞類型中之該至少一種類型供應給該至少 一種組織來源。 8 7 · —種用於自動化自體細胞治療的方法，其包含： ^ 接受至少一種含有屬於多種細胞類型之多樣細胞的組 織； 自動培養該細胞，藉以調節該多種細胞類型中至少一 種類型之細胞的比例（此係與該多種細胞類型中之至少另 一種類型相比較）•，及 將該多種細胞類型中之該至少一種類型供應給該至少 -76- 200819534 (24) 一種組織來源。