TW200804289A - Substituted tetrahydroisoquinoline compounds, their preparation and use in medicaments - Google Patents

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Casamitjana Adriana Port
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200804289 九、發明說明： 【赉明所屬之技術領域】 四 氫異喹啉化合物 本發明關於通式I經取代的 R2
卜 /、製備方去，及包括該經取代四氫異喹啉化合物的藥 物’以及該四氫異喹啉化合物製備藥物的用途，其特別適 於㈣及/或治療經由5_Ητ6受體至少部份調和的不適或疾 病。 【先前技術】 血清素5：體（5-HT)總科包括7種類別（5-HTr5-HD ’其中包含14種人體子類[D· H〇yer，等人，
Neuropharmacology ’ 1997，36，419]。5-HT6 受體是在鼠[F.J·
Monsma 等人 ’ Mol. Pharmacol·，1993，43，320 ; M· Ruat 專人 ’ Biochem· Biophys. Res· Commun·，1993，193，268] 及人類[R. Kohen，等人，J. Neurochem·，1996，66，47] 由分子克隆的最近的血清素受體。 具5-HT6受體親和性的化合物可用於治療各種中樞神 經系統和腸胃疾病，像腸易激癥狀。具5-HT6受體親和性 的化合物也可用於治療焦慮，憂鬱症和認知記憶系統疾病 6 200804289 - [Μ· Yoshioka 等人，Ann. NY Acad. Sci·，1998，86 卜 244 ; A· Bourson 等人，Br· J. Pharmacol. ，1998，125，1562 ； D.C· Rogers 等人，Br· J. Pharmacol. Suppl.，1999，127， 22P ; A· Bourson 等人，J. Pharmacol· Exp. Ther. ，1995， 274 ’ 173，A.J. Sleight，等人，Behav. Brain Res. ，1996， 73 ’ 245，Τ·Α· Branchek 等人，Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. ，2000，40，319 ; C· Routledge 等人，Br· J.
Pharmacol. ，2000，130，1606]。現已顯示用於治療精神 分裂症的經典和非經典抗精神病藥物對於5_HT6受體具高 親和性[B.L· Roth 等人，J· Pharmacol. Exp· Ther.，1994， 268 ’ 1403 ; C.E· Glatt 等人，Mol. Med· ，1995，1，398 ; F.J. Mosma，et al·，Mol. Pharmacol. ，1993，43，320 ; / T· Shinkai 等人 ’ Am· J. Med. Genet. ，1999，88，120]。 具5-ΗΤό受體親和性的化合物可用於治療過動兒（adhd， 注意力不足/過動症）[W.D· Hirst等人，Br· j_ pharmac〇1·， 2000，130，1597 ; C· Ghard 等人，Brain Research，1997， 746 ’ 207，M.R. Pranzatelli，Drugs of Today，1997，33， 379]。 最近發現5-ΗΤό受體在食物攝取方面也扮演一重要角 色[Neuropharmacology，41，2001，210-219]。 食物攝取方面疾病，特別是肥胖對所有年齡群人類的 ^康嚴重’快速成長的衝擊’原因是其增加了發展為其它 嚴重，甚至影響生命疾病的危險，像糖尿病或冠狀動脈疾 病0 7 200804289 血清素受體 （5-HT)總科包括 7種類別 （5-HIV5-HT7)，其中包含14種人體子類 [D. Hoyer，等人， Neuropharmacology，1997, 36, 419]。5-HT6 受體是在鼠[F.J. Monsma 等人，Mol. Pharmacol·，1993，43，320 ； M. Ruat 等人，Biochem. Biophys. Res· Commun.，1993，193，268] 及人類[R. Kohen，等人，J. Neurochem.，1996，66，47] 由分子克隆的最近的血清素受體。 具5-HT6受體親和性的化合物可用於治療各種中樞神 經系統和腸胃疾病，像腸易激癥狀。具5-HT6受體親和性 的化合物也可用於治療焦慮，憂鬱症和認知記憶系統疾病 [M. Yoshioka 等人，Ann. NY Acad. Sci·，1998，86 1，244 ; A. Bourson 等人，Br· J· Pharmacol. ，1998，125，1562； D.C. Rogers 等人，Br. J. Pharmacol. Suppl.，1999，127， 22P ; A. Bourson 等人，J. Pharmacol. Exp. Ther. 、，1995， 274，173 ; A.J. Sleight，等人，Behav. Brain Res. ，1996， 73，245 ; T.A. Branchek 等人，Annu· Rev. Pharmacol. Toxicol. ，2000，40，319 ; C. Routledge 等人，Br. J. Pharmacol. ，2000，130，1606]。現已顯示用於治療精神 分裂症的經典和非經典抗精神病藥物對於5-HT6受體具高 親和性[B.L· Roth 等人，J· Pharmacol· Exp. Ther· ，1 994， 268，1403 ; C.E. Glatt 等人，Mol. Med. ，1995，1，398 ; F.J. Mosma j et al. 5 Mol. Pharmacol. ，1993，43，320 ; T. Shinkai 等人，Am. J. Med. Genet. ，1999，88 5 120] 〇 具5_HT6受體親和性的化合物可用於治療過動兒（ADHD， 8 200804289 注意力不足/過動症）[W.D. Hirst等人，Br. J· Pharmacol.， 2000 ’ 130 ’ 1597 ’ C. G6rard 等人，Brain Research，1997， 746，207 , M.R· Pranzatelli，Drugs of Today，1997，33， 379]。 最近發現5-ΗΤό受體在食物攝取方面也扮演一重要角 色[Neuropharmacology，41，2001，210-219]。 食物攝取方面疾病，特別是肥胖對所有年齡群人類的 健康嚴重，快速成長的衝擊，原因是其增加了發展為其它 嚴重，甚至影響生命疾病的危險，像糖尿病或冠狀動脈疾 【發明内容】 因此，本發明的一 活性成份的化合物，尤 病症或疾病的藥物，像 另人驚訝的，現已 異喹啉對於5-HT6受| 6 —個範疇即提供特別適合用作藥物之 ’尤其是預防及/或治療相關5-HT6受體 ’像食物攝取相關疾病。 ，現已發現以下所示通式ί 異1琳對於5_叫受體具良好至優良的親和性 二化合物特別適合用作預防及/或 或^病/症藥物的蘊
k所不通式I經取代的四氣 至優良的親和性。田丄L
’像食物攝取相關疾病， 像月巴 物的藥理活性成份，像食物攝取相關 種包括通 在本發明的一個範疇中，其是關於一 經取代四氫異喹啉化合物的藥物，
9 200804289 其中
Rl代表一氫原子；-C( = 0)-0R37基團； 一直鏈或含支鏈的，飽和或不飽和的 脂肪系的 原子團，其可是未經取代的或是選擇性地經1，2，3，4 或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的·· ρ， CM，Br，I，-CN，-CF3，-OCF3，-SCF3，-OH，-SH，_NH2， -o-Cw烷基，-s-cv5-烷基，-nh(cv5-烷基）和-n(c1-5-燒 基)2 ; 或疋一飽和或不飽和的3 -至9-節環脂肪系的原子團， 其可包含1，2或3個互不相關且選自包含下列組成的雜 原子作為環節：氮，氧和硫，和其可是未經取代的或是選 擇性地經1，2，3，4或5個選自包含下列組成的取代基 互不相關地取代的：側氧基（ = 0)，硫代（ = S)，烷基， -〇-Ci.5-烧基 ’ -S-Cu-烧基’ /(=烧基，-〇-C(=〇)- CV5-烷基，F，cn，Br，I，_CN，-CF3，_〇CF3，_SCF3，_0H， -SH，-NH2, _ΝΗ((^_5-烷基），-Ν((^.5-烷基）2, _N〇2, -CH〇， -CF2H，_cfh2，_c(=o)，nh2，_c(=〇)-NH(c1-5_ 烷基），_ 烧基）2 ’ -SpOh-Cu-烧基，-s(=〇)2_苯基， 苯基，苯氧基和苯甲基，且其可是和一未經取代的或至少 單-取代的，飽和的，不飽和的或芳香系的單-或雙環環系 統凝縮的，且其可是經由一直鏈或含支鏈的c1-6烧撐，c2-6 烯撐或C2·6炔撐鍵結的，且這些基團可是未經取代的或經 10 200804289 取代的，或經1，2或3個選自包含下列組成的取代基互 不相關地取代的：F，Cl，Br，I，-CN ’ -CF3’ _〇CF3，-SCF3， -OH，-SH，-NH2，-O-Cu-烷基，-S_Ch5-烷基，-NHKw 烧基）和-NXCy烧基）2 ; R2，R3，R4和R5(彼此互不相關的）每一個代表一氫原 子； F，C卜 Br，I，-N02; -NH2; -SH; -OH; -CN; -C(=〇)-〇H ; -C(=0)-H ； -S(=0)2-0H ； -C(=〇)-NH2 ； -S(=〇)2.NH2 ；- C( = 〇)-R6 ; _S(=0)-R7 ; _S(=0)2-R7 ; -OR8 ; _SR9 ; _C(哪 OR10 ； .N(Rn)-S( = 0)2-R^ ； .NRi3Ri4 ； .NH.Ri5 ; .C(=〇). NR16R17 ; C( = 0)-NHR18 ； 一直鏈或含支鏈的，飽和或不飽和的，未經取代的或 至少單-取代的脂肪系原子團； 一飽和或不飽和的，未經取代的或至少單-單取代的， (選擇性地包含至少一個雜原子為環原子）環脂肪系原子 團’其可是經由-直鏈或含支鏈的輯，烯撐或块撐鍵結 的，和其可是和一未經取代的或至少單_取代的，飽和的， 不飽和的或芳香系的單-或雙環環系統凝縮的； -取代的芳基或雜芳基原子
或一未經取代的或至少單 團，其可是經由 的’且其可是和一未經取代的 和的（但不是芳香系的）單-或雙 但其前提是R2，R3，R4 n(ru)-s(=o)2-r12基團； 11 200804289 R6，R7，R8，R9，Rl0 3 K ’ R ，R15，，ri7 釦 r18(彼 此互不相關的）每一個代表一 一、 直鏈或含支鏈的，飽和或不飽 和的，未經取代的或至少i而 >早-取代的脂肪系原子團； 一德和或不飽和的，+細 禾‘取代的或至少單-單取代的， (選擇性地包含至少一個雜眉 雜原子為壞原子）環脂肪系原子 團，其可是經由一直鏈或令* 乂各支鏈的烷撐，烯撐或炔撐鍵結 的，且其可是和—未經取代的或至少單取代的，飽和的， 不飽和的或芳香系的單-或雙環環系統凝縮的； 或一未經取代的或至少單_取代的芳基或雜芳基原子 團/、可疋、，、二由直鏈或含支鏈的烷撐，烯撐或炔撐鍵結 的且/、可疋和未經取代的或至少單-取代的飽和或不飽 和的（但不包括芳香系）單_或雙環的環系統凝縮的； R"代表-氫原子’_s(=〇VRl2或—直鏈或含支鍵的， 飽和或不飽和的，未經取代的或至少單-取代的脂肪系原子 團； R代表一通式（A)的苯基原子團
其中 R19 ’ R2G，R21和r22(彼此互不相關的）每一個代表一 12 200804289 - 氫原子；尸，（：1，：81*，1，_>102;_>1112;_811;_0^1;_(^^;_ C( = 0)-0H ； -C( = 0)-H ； -S(=0)2-〇H ； -C(=0)-NH2 ;. S( = 0)2-NH2; _C(=0)_R23;-S(=0)-R24; -S(=0)2-R24; -OR25 ; -SR26； -C(=0)-0R27 i -N(R28)-S( = 0)2-R29 ; -NH-S(=0)2-R30 ; _NR31R32 ; _NH_R33 ; _C(=0)_NHR34 ; _C(=0)-NR35R36 ; 一 直鏈或含支鏈的，飽和或不飽和的C1-1()脂肪系原子團， 其可是未經取代的或選擇性地經1，2，3，4或5個選自 包含下列組成的取代基互不相關地取代的：F，Cl，Br，I， -CN，-CF3，-OCF3，-SCF3，-OH，-SH，-NH2，-O-Cw-烧 基’ -S-Cu-烧基’ -NHCCu-烧基）和-烧基）2 ;或一 飽和或不飽和的，未經取代的或至少單-單取代的，（選擇 性地包含至少一個雜原子為環原子）環脂肪系原子團； 但其前提是R19，R20，R21和R22中的至少一個不是氫； 一未經取代的或至少單-取代的10-節芳基原子團； 一單環雜芳基原子團，其可是未經取代的或選擇性地 經1，2，3，4或5個選自包含下列組成的取代基互不相 關地取代的：F，Cl，Br，I，_N〇2 ; _Nh2 ; _SH; _〇h; _CN ; C(=0)^〇H ; -C(=〇)-H ； -S(=0)2-0H ； -C(=0)-NH2 ；-s( = 〇)2-NH2 ; -C(=〇)-R23 ; -S(=0)-R24 ; -S(=〇)2-R24 ; _〇R25 ; -SR26; _c(=〇)_〇R27; -N(R28)-S(=0)2_R29; -NH-S(=0)2_R30 ; -NR R32 ； -NH-R33 » -C( = 〇)-NHR34 ； -C(=0)-NR35R36 ;— 直鍵或含支鏈的，飽和或不飽和的C1-1()脂肪系原子團， 其可疋未經取代的或經1，2或3個選自包含下列組成的 取代基互不相關地取代的：F，Cl，Br，I，-CN，-CF,，-OCF， 3 3 13 200804289 -SCF3、〇H，_SH，_NH2, -〇-Ci 烷基，_s_Ci 烷基、NH(Ci 5 烧基）和々（(^.厂烧基）2，和一飽和或不飽和的，未經取代的 或至少單-單取代的，（選擇性地包含至少一個雜原子為環 原子）環脂肪系原子團； 一未經取代的或至少單-取代的單環雜芳基原子團，其 疋彳 未纟k取代的或至少早-取代的飽和或不飽和的（但不 是芳香系的）單-或雙環的環系統凝縮的； 一未經取代的或至少單-取代的二-或三環的雜芳基原 子團，其可是和一未經取代的或至少單-取代的飽和或不飽 和的（但不是芳香系的）單-或雙環的環系統凝縮的； 或一飽和或不飽和的，未經取代的或至少單_單取代 的，（選擇性地包含至少一個雜原子為環原子）環脂肪系的 原子團，其可是和一未經取代的或至少單_取代的，飽和的， 不飽和的或芳香系的單-或雙環環系統凝縮的； R23，R27，r28，r29和r3。（彼此互不相關的）每一個代 表一直鏈或含支鏈的，飽和或不飽和的c1-1()脂肪系原子 團’其可是未經取代的或選擇性地經1，2，3，4或5個 選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的：F，C1，Br， I ’ -CN，-CF3，-0CF3，-SCF3，-OH，，SH，_NH2，-Ο-Cm- 烷基，-S-C^烷基，-Nh(Ci.5_烷基）和-N(Cy烷基）2; 一飽和或不飽和的，未經取代的或至少單_單取代的， (選擇性地包含至少一個雜原子為環原子）環脂肪系的原子 團，其可是經由一直鏈或含支鏈的烷撐，烯撐或炔撐鍵結 的，且其可是和一未經取代的或至少單_取代的，飽和的， 200804289 • 不飽和的或芳香系的單-或雙環環系統凝縮的； 或一未經取代的或至少單-取代的芳基或雜芳基原子 團，其可是經由一直鏈或含支鏈的烷撐，烯撐或炔撐鍵結 的，且其可是和一未經取代的或至少單-取代的飽和或不飽 和的（但不是芳香系的）單-或雙環的環系統凝縮的； R24，R26，R31，R32和R33每一個代表一直鏈或含支鍵 的，飽和或不飽和的C i - i 〇脂肪系原子團，其可是未經取 代的或經1，2，3，4或5個選自包含下列組成的取代基 互不相關地取代的：F，Cl，Br，I，-CN，-CF3，_〇CF3，-scf3, -OH，-SH，-nh2, -0-cv5-烷基，-S-Cw-烷基，_NH(Cl-5- 烷基）和-N(cv5-烷基）2 ; 一飽和或不飽和的，未經取代的或至少單-單取代的， (選擇性地包含至少一個雜原子為環原子）環脂肪系的原子 團，其可是經由一直鏈或含支鏈的烧撐，烯撐或快撐鍵結 的，且其可是和一未經取代的或至少單-取代的，飽和的， 不飽和的或芳香系的單-或雙環環系統凝縮的； 或一未經取代的或至少單-取代的芳基或雜芳基原子 團，其可是和一未經取代的或至少單-取代的飽和或不飽和 的（但不包括芳香系）單-或雙環的環系統凝縮的； R25，R34，R35和R36代表一直鏈或含支鏈的，飽和或 不飽和的C i ^ 〇脂肪系原子團’其可是未經取代的或選擇 性地經1，2，3，4或5個選自包含下列組成的取代基互 不相關地取代的·· F，Cl ’ Br ’ I ’ -CN，-CF3，-〇cf3，-SCF3， -OH，-SH，-NH2，_0-〇γ5-烷基，-S-Cw-烷基…NH(C1-5- 15 200804289 烷基）和烷基）2 ; 和R37代表一直鏈或含支鏈的，飽和或不飽和的Cl_1〇 脂肪系原子團， 一飽和或不飽和的，未經取代的或至少單-單取代的， (選擇性地包含至少一個雜原子為環原子）環脂肪系的原子 團’其可疋經由一直鏈或含支鏈的烧撐，烯撐或炔撐鍵結 的，且其可是和一未經取代的或至少單_取代的，飽和的， 不飽和的或芳香系的單-或雙環環系統凝縮的； 或一未經取代的或至少單_取代的芳基或雜芳基原子 團，其可疋經由一直鏈或含支鏈的烷撐，烯撐或炔撐鍵結 的且，、可疋和一未經取代的或至少單·取代的飽和或不飽 和的(但不包括芳香系)單_或雙環的環系統凝縮的； 該化合物視需要是其立體異構物之一的形式，較佳是 ?像立體異構物或是非鏡像立體異構物，消旋異構物或者 八少兩種立體異構物的混合物的形式，較佳是鏡像立 體異構物和/或是非鏡像立㈣ 家體異構物，以任何的混合比率， 或其鹽類’或其對等的溶劑合物； 半 及選擇性地存在至少一 【實施方式】 個生理上可接受的輔劑。 較佳的藥物為包括至少— ， 氫異㈣化合物，其為所定義通式二：：之經取代的四 16 200804289 R2
D Θ II， 其中 R1，R2，R3，R4 和 R5 且一 /、有則述之疋義者，但R1不代 表-C( = 〇)-〇R37 基團， A代表一氫原子或-選自下列組成“子團：甲基， 乙基’ η-丙基’異丙基，n_丁基異丁基，2 -丁基和η-戊基； D代表一陰離子，選自包含下列組成的族群：氯化物， 溴化物，碘化物，氟化物，硫酸氫酯，硝酸酯，二磷酸氫 酯，硫代氰酸酯，氰酸酯，丙烯酸酯，富馬酸酯，檸檬酸 酯，戊二酸酯，丁二酸酯，順丁烯二酸酯，酒石酸酯，磷 酸酯，2-氧-戊二酸酯，甲酸酯，乙酸酯，丙酸酯，乳酸醋， 葡萄酸酯，苯甲酸酯或萘酸酯，（其中該苯甲酸酯或萘酸酉旨 可是經1，2,3,4或5個選自包含下列組成的取代基互 不相關地取代的· F’ Cl’ Br’ -OH’ -0-CH3 和- 〇-C2H5)， 丙嗣酸酯，抗壞血酸酯，乙醇酸酯，於酸酯，苯基乙酸g旨， R38-S〇P and R39-NH-SO® ; 及R38和R39(彼此互不相關的）在每一情況下代表一選 17 200804289 泰 •自包含下列組成的原子團：-CF3，-C2F5，甲基，乙基，η· 丙基，異丙基，η-丁基，異丁基，第二_ 丁基，第三_丁基， η-戊基，2-戊基，3·戊基，新_戊基，η_己基，2_己基，％ 己基，η-庚基，2-庚基，3_庚基，4_庚基，η_辛基，2_辛基， 3-辛基，4-辛基，2-(6-甲基）_庚基，2_(5_甲基）_庚基，2_(5_ 甲基）-己基，2-(4-甲基）_己基，2兴7-甲基辛基；2_(6_曱 基）-辛基’ η-壬基’ n-癸基，n_十一碳烷基，心十二碳烷基， n-十三碳烧基和η-十四碳烧基； 一選自包含下列組成的原子團：苯基，吡啶基，吡唑 基’苯並咪唾基，異喹啉基和萘基，其可是經1，2，3，4 或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的：F， Cl Br CF3 ’甲基’乙基’ n_丙基，異丙基，n_ 丁基， 異丁基，2-丁基，第三_ 丁基，n_戊基，2_戊基，n_己基，_ 0-CH3，-〇-C2H5，-〇-CH2-CH2-CH3，-0-CH(CH3)2，-〇-CH2-CH2-CH2-CH3 ’ -〇-C(CH3)3，-oh，·νο2，-nh2，苯基 和-so3h ; 或一選自包含下列組成的原子團：環丙基，環丁基， 壞戊基，環己基，環庚基，環辛基，環壬基，環癸基，環 十一碳烷基，環十二碳烷基，環十三碳烷基，環十四碳烷 基，¾戊烯基，環己烯基，環庚烯基，環辛烯基和雙環[2.21] 庚基’且可是由—(CH士，·或 _(CH2)-(CH2)-(ch2)_基團鍵結的。 較佳的藥物為包括至少一個如通式π所定義鹽類型式 的經取代的四氫異喹啉化合物，其中 18 200804289 A代表-氫原？或—選自下列組成#原+團：甲基 乙基，η-丙基，η-丁基和n_戊基； 土 及D代表一陰離子，選自包含下列組成的族群：氯化 物’溴化物，埃化物，氟化物，錢氮酿，石肖酸醋，二氯 «醋’硫代氰_旨’氰酸醋’丙稀酸醋，甲烧石黃酸醋， 乙烷磺酸酯，甲苯磺酸酯，苯磺酸酯，（2, 5)_二羥基-苯磺 酸醋’萘-2-磺酸醋’ 5_磺基_萘+磺酸醋，環己烷氨基磺 酸醋’十二碳烧]•績酸酿和（7,7)_二甲基_2•氧_雙環 庚-1-基-甲烷磺酸酯； 及其它取代基具有前述定義之一者，視需要是其立體 異構物之一的形式，較佳是鏡像立體異構物或是非鏡像立 體異構物’消旋異構物或者是其至少兩種立體異構物的混 合物的形式，較佳是鏡像立體異構物和/或是非鏡像立體異 構物，以任何的混合比率，或其對等的溶劑合物。 也是較佳的藥物包括至少一個通式π的經取代 的四氫異啥琳化合物，其中 R1代表一氫原子； ^2-10 烯基原子 一直鏈或含支鏈的（^·10烷基原子團 團或C2-1()快基原子團； 一 C3_9 ί哀烷基原子團或C4·9環烯基原子團，其可是未 經取代的或選擇性地經^2,3,4或5個選自包含下列 組成的取代基互不相關地取代的：側氧基（=〇)，硫代（=s)， Cb5-烷基，-〇_Cl-5·烷基 ’ 基，·c(=〇)-Cw_烷基， -〇-C(=〇)-Cl-5-烷基，f，C卜 Br，！，_CN，_以3，_〇CF ’ 200804289 -SCF3，-OH，-SH ’ -NH2，-NH^Cw 烷基），_N(Ci5_ 烧基）2， -N02，-CHO，-CF2H，-CFH2 ’ -C(=〇)-NH2，-CpCO-Ni^Ci 烷基），•烧基）2，-SOoiCu•烧基，-s〇〇)2_ 苯基’苯基’本氧基和苯甲基’和其可是和一未經取代的 或至少严-取代的，飽和的，不飽和的或芳香系的單_或雙 壞壞糸統凝縮的’和其可是經由一直鍵或含支鏈的c 和 1-6 撐，c2.6烯撐或c 2-6 炔撐基團鍵結的； 或在通式ί中’ R1另外代表一 -C(=0)-0R37基團； R2，R3，R4和R5(彼此互不相關的）每一個代表一氫原 子； F，Cl，Br，I，-N02; -NH2; -SH; -OH; -CN; -C(=〇)-〇H ; -c(=〇)-h ; _s(=o)2-oh ; _C(=0)-NH2 ; _S(=0)2_NH2 ; · C( = 0)-R6 ; -S(=0)-R7 ; -S(=〇)2_R7 ; _〇Rs ; _SR9 ; _c(=〇)_ OR10 ; -N(Rn)-S( = 0)2-R12 ； -NR13R14 ; -NH-R15 ； -C(=〇) NR16R17 ; C(=0)-NHR18 ； 一直鏈或含支鏈的c1-1()烧基原子團，c2-1。烯基原子 團或c2.1()炔基原子團； 一 C^9環烷基原子團或C：4·9環烯基原子團，其可是經 由一直鏈或含支鏈的Cm烷撐，C：2·6烯撐或c26炔撐鍵 結的，和其可是和一未經取代的或至少單-取代的，飽和的， 不飽和的或芳香系的單-或雙環環系統凝縮的； 或一未經取代的或至少單-取代的6-，10-或14-節芳基 或 5-，6-，8-，9-，10-，11-，12-，13-或 14-節雜芳基原 子團’其可是經由一直鏈或含支鏈的C1-0烷撐，C2-6烯撐 20 200804289 或c2-6炔撐基團鍵結的，和其可是和一未經取代的或至少 單-取代的飽和或不飽和的（但不包括芳香系基團）單-或雙環 的環系統縮合的； 但其前提是至少一個R2，R3，R4和R5取代基代表一 _ N(Rn)-S( = 0)2-R12基團； R6，R7，R8，R9，Rl〇，R13，Ri4，Rl5，Rl6，Rl7 和 (彼 此互不相關的）每一個代表一直鏈或含支鏈的c1-1G燒基 原子團’ C2-10烯基原子團或c2_10炔基原子團； 一 Cs_9環烷基原子圑或C4·9環烯基原子團，其可是經 由一直鏈或含支鏈的Cl_6烷撐，c：26烯撐或c26炔撐基 團鍵結的，和其可是和一未經取代的或至少單_取代的，飽 和的，不飽和的或芳香系的單-或雙環環系統凝縮的； 或一未經取代的或至少單-取代的6·，10•或14_節芳基 或 5-，6-’8-，9_，10_，η·，12_，13^ 14_ 節雜芳基二 子團，其可是經由一直鏈或含支鏈的Ci_6烷撐，6烯撐 ,c2-6㈣基團鍵結# ’和#可是和—未經取代的U 單-取代的飽和或不飽和的（但不包括芳香系基團）單或 的環系統縮合的； R代表-氫原子，-S(=〇)2H—直鍵或含支鍵的 飽和或不飽和的，未經取代的或至少單_取 n u^. ^ 的 C1-6 烧撐 匸2-6烯撐或C2_6炔撐基團； R12代表一通式（A)的苯基原子團， 21 200804289
Η 其中R19，R20，R21和R22(彼此互不相關的）每一個代 表一氫原子；F，（：卜 Br，I，-N02 ; -NH2 ; -SH ; -OH ; -CN ; -C( = 〇)-〇H ; -C( = 0)-H ； -S(=0)2-〇H ； -C(=〇)-NH2 ；- s(=〇)2-nh2； -c(=〇)-r23； -s(=〇)-r24； -s(=〇)2-r24; OR25 ； -SR26; -C( = 〇)-〇r27； -N(R28)-S(=0)2-R29 ； -NH-S(=0)2.R3〇 ； -NR31R32 ; -NH-R33 ; -C(=0)-NHR34 ; -C(=0)-NR35R36 ;戒 一直鏈或含支鏈的Cl-1。烷基原子團，C2_1〇烯基原子團戒 Ch1()炔基原子團；或一 c3-9環烷基原子團； 但其前提是至少一個取代基Rl9，R2。，Rh和r22 氫； 一單環5 1 A 7干-取代的10-節芳基原子團； 早银y或6·節雜 選擇性地經1，2，3 土”子團，其可是未經取代的或 基互不相關地取代的·或5個選自包含下列組成的取代 -OH ; -CN ;卜〇) 〇·/ ’ C1，Br，I，-N02 ; -Nh2 卜SH ; NH2 ； >S(=〇)2.Nh . *C(-〇)-H ； -S(-〇)2.〇h . ,〇(-〇)- 22 200804289 • _〇R25 ; _SR26 ; _C(=0)-〇R27 ; -N(R28)-S(=〇)2-R29 ; -NH_ S( = 〇VR30 ; -NR31R32 ; _NH-R33 ; _C(=0)-NHR34 ; _c(=0)- NR35R36; —直鏈或含支鏈的Cuo烷基原子團，c2.1Q烯基 原子團或Cyo炔基原子團；和一 C3-9環烷基原子團； 一未經取代的或至少單-取代的單環5-或6-節雜芳基原 子團，其是和一未經取代的或至少單-取代的飽和或不飽和 的（但不包括芳香系基團）單-或雙環的環系統縮合的； 一未經取代的或至少單-取代的二·或三環8 -，9-，10-， 11-，12-，13-或14-節雜芳基原子團，其可是和一未經取 代的或至少單-取代的飽和或不飽和的（但不包括芳香系基 團）單-或雙環的環系統縮合的； 或一 Ο%9環烷基原子團或c4_9環烯基原子團，其可是 矛 未經取代的或至少早-取代的，飽和的，不飽和的或芳 香系的單-或雙環環系統凝縮的； R23，R27，R28，R29和R3G(彼此互不相關的）每一個代 表一直鏈或含支鏈的Ci-10烷基原子團，C21()烯基原子團 或C^io炔基原子團； 一 C3_9環燒基原子團或c4-9環烯基原子團，其可是經 由一直鏈或含支鏈的Cw烷撐，C2.6烯撐或c2-6炔撐基 團鍵結的，和其可是和一未經取代的或至少單-取代的，飽 勺不飽和的或芳香系的單-或雙環環系統凝縮的； 或一未經取代的或至少單_取代的6_，10_或14_節芳基 或 5 6- ’ 8-，9-，10-，U-，12_，13-或 14_節雜芳基原 子團/、可疋經由一直鏈或含支鏈的ci-6烷撐，c2.6烯撐 23 200804289 或CM炔撐基團鍵結的，和其可是和一未經取代的或至少 單取代的飽和或不飽和的（但不包括芳香系基團）單_或雙環 的環系統縮合的； R24，R26，R31，R32和R33每一個代表一直鏈或含支鏈 的Cno烧基原子團，
Cno烯基原子團或C2-1〇炔基原子團； 一 C^9環烧基原子團或c：49環烯基原子團，其可是經 由一直鏈或含支鏈的Cl·6烷撐，C2·6烯撐或c26炔撐基 團鍵結的，和其可是和一未經取代的或至少單_取代的飽 和的，不飽和的或芳香系的單_或雙環環系統凝縮的； 或一未經取代的或至少單-取代的6_，10_或14_節芳基 或 5-，6-，8_，9_，10·，u_，12_，13_或 14節雜芳基原 子團，其可是和一未經取代的或至少單-取代的飽和或不飽 和的（但不包括芳香系基團）單-或雙環的環系統縮合的； 心心”和心’代表一直鏈或含支鏈的^院 基原子團，（：2以烯基原子團或eye炔基原子團； 和R37代表-直鏈或含支鏈的Cii〇烧基原子團，C2i〇 烯基原子團或Cm炔基原子團； - c3_9環烷基原子團或c"環烯基原子團，其可是經 由--直鏈或含支鏈的撐，撐或^快揮 基團鍵結的，和其可是和—未經取代的或至少單-取代的， 飽和的’不飽和的或芳香系的單_或雙環環系統凝縮的； 或一未經取代的或至少單_取代的6_，10”戈14-節芳基 或 5-’6-，8-，9-，1〇_，ΐι < ^ ’ 12- ’ 13_或14_節雜芳基原 24 200804289 - 子團，其可是經由一直鏈或含支鏈的c^6烷撐，c2_6烯撐 或c2_6炔撐基團鍵結的，和其可是和一未經取代的或至少 單-取代的飽和或不飽和的（但不包括芳香系基團）單-或雙環 的環系統縮合的； 其中 前述烷基原子團，c2.10烯基原子團或C2_1()炔基 原子團在每一情況下可是未經取代的或選擇性地經1，2， 3 ’ 4或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的： F，CM，Br，I，_CN，_CF3，_OCF3，_SCF3，_〇H，-SH，_ NH2，-O-Cw烷基，-S-Cw烷基，-ΝΗ((ν5·烷基）*_N(Ci-5 -烧基）2 ; 假使無另外定義，前述C3 9環烷基原子團和C4-9環烯 基原子團在每一情況下可是未經取代的或選擇性地經1， 2 ’ 3 ’ 4或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取 代的：侧氧基（ = 〇)，硫代（ = s)，Ci 5_烷基，_〇_Ci_5_烷基， -S-Cu-烷基，-C(=〇)-〇H，-Cpco-Cw-烷基，-C(=〇)-〇-Ci 烧基 ’ -〇-C(=0)-ci-5-烷基1，（：1，81^，1，-〇^，-〇?3，- 〇CF3 ’ -SCF3 ’ -OH，-SH，-NH2，-NH(CV5烷基），-N(Ci 烷基）2，-N02，-CHO，-CF2H，_CFH2，-C(=〇)-NH2，· c(=o)-nh(cv5-烷基），_c(==〇)_N(Ci ^烷基）2，_s(==〇)2_Ciy 烷基，-s(=o)2_笨基，苯基，苯氧基和苯甲基； 則述C3_9環烷基原子團和C4 9環烯基原子團在每一情 况下可選擇性地包括卜2或3個選自包含下列組成的雜 原子（彼此互不相關地）作為環節：氮，氧和硫； 25 200804289 前述C,.6烷撐，C2·6烯撐或Cu炔撐在每一情況下可 是未經取代的或經丨，2或3個選自包含下列組成的取代 基互不相關地取代的：F’ a’ Br’卜_CN，_CF3, _〇CF3, SCF3，-〇H，-SH，-NH2，_〇_Ci5h_s_Ci5h_nh(Ci5- 烷基）和-NCCw烷基）2 ;
前述環系統的環在每-情況下是互不相關地為％，6_ 或7-節的，且在每一情況下可互不相關地且選擇性地包含 1，2或3個選自包含下列組成的雜原子：氮，氧和硫； 且該環系統的環在每一情況下可是未經取代的或經 1，2或3個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的： 側氧基（=〇)，硫代（=s)，Cl.5_烷基，-0_c^烷基，_s_Ci_ 5-烷基，-C(=〇)-〇H，-CpOXe烷基，4(=0)-04 5_烷 基 ’ -0-(11(=0)-(^.5-烧基，F，Cl，Br，I，-CN，-CF3，-OCF3， -SCF3’ -OH’ -SH，-NH2, -NH(C1-5-烷基），-N(Cl 5-烧基）2， -N02，-CHO，-CF2H，-CFH2，-C(=0)-NH2，-CpCO-NHCCw 烧基），·ChOhNeu-烷基）2，4(=0)2-0^ 烷基，-S(=0)2-苯基，苯基，苯氧基和苯甲基； 假使無另外定義，該6-’ 10 -或14 -節芳基或5-，6-，8-， 9-，10-，11-，12-，13-或14-節雜芳基原子團可是未經取 代的或選擇性地經1，2，3，4或5個選自包含下列組成 的取代基互不相關地取代的· C ! · 5 -烧基’ -〇 - C W烧基，_
S-CV5-烷基，-C(=0)-0H，-CpCO-Cu-烷基，-c(=o)-o-cK 5-烷基，-O-Cpco-Cw-烷基，F，CM，Br，I，-CN，-CF3， _OCF3，-SCF3，·0Η，-SH，-NH2，-NH(C1-5-烷基），-N(CK 26 200804289
5-烧基）2 ’ -N〇2，.CHO，_CF ，-CFH2，， c(=〇)-NH(Cl.5-燒基 、）NH2’ _ 烷基，-S(=〇v笑其” ；2 1 h本基，笨基，苯氧基和苯甲基； 且前述5-，6_，β η …9- ， ΐ〇- ， 11β， 12-，丨 雜芳基原子團在I _、α 及14-即 〗2 Η 在母—情況下可選擇性且互不相關地包含 1，2，3或4個i登白勹人个， 3 、匕a下列組成的雜原子作為環節：氮， 氧和硫； °亥化合物視需要是其立體異構物之-的形式，較佳是 ，像立體異構物或是非鏡像立體異構物，消旋異構物或者 是其至少兩種立體異構物的混合物的形式，較佳是鏡像立 體異構物和/或是非鏡像立體異構物，以任何的混合比率， 或其鹽類，或其對等的溶劑合物。 也疋杈佳的藥物包括至少一通式j及/或π經取代的四 氫異喧琳化合物，其中
Rl代表一氫原子；一選自包含下列組成的原子團：甲 基’乙基’η-丙基，異丙基，n•丁基，第二_ 丁基，異丁基， 第三-丁基，η-戊基，η-己基，-CF3，-CFH2, -CF2H，-CH2-CF3， -CF2-CF3，-CH2-CN，-CH2-CH2-CN，-CH2-0-CF3’-CH2-S-cf3，-ch2-oh，-ch2-ch2-oh，-ch2-sh，-ch2-ch2-sh， -CH2_NH2，-CH2-NH-CH3，-CH2-N(CH3)2，-CH2-N(C2H5)2， -ch2-nh-c2h5 ^ -ch2-ch2-nh2 ^ -ch2-ch2-nh-ch3 ^ -ch2- CH2-N(CH3)2，-CH2-CH2-N(C2H5)2，-CH2-CH2-NH-C2H5，- ch2-ch2-ch2-nh-ch3 ，-ch2-ch2-ch2-n(ch3)2，-ch2-ch2-ch2-n(c2h5)2 和-ch2-ch2-ch2-nh-c2h5 ; — （雜）環脂 27 200804289 肪系的原子團，選自包含下列組成的族群：環丙基，環丁 基，環戊基，冑己基，環庚基’環辛基，環壬基，咪唑烷 基，氮雜環丙烯基，氮雜環丁烷基，吡咯烷基，哌啶基， 嗎啉基，硫代嗎啉基，哌嗪基，吡唑烷基和氮雜環庚烷基， "T疋’”工由一 -(CH2)丨，2或3_基團鍵結的，和其可是未經取 代的或選擇性地經或5個選自包含下列組成 的取代基互不相關地取代的：侧氧基（=〇)，硫代卜s)，甲 基，乙基，η-丙基，異丙基，n_丁基，第三_丁基，第二-丁 基，異丁基，η-戊基，-〇_Ch3，_〇_c2H5，_〇 CH2_cH2_cH3 -〇-CH(CH3)2 . -0-C(CH3)3 ^ -S-CH3 . -s-c2h5 . -S-CH CH2-CH3，-s-ch(ch3)2，_S_C(CH3)3，_c(=〇)_Ch3， ，- C(=〇)-C2H5 5 -C(=〇)-CH2-CH2-CH3 . -C(=〇)-CH(CH3) C(=〇)-C(CH3)3^，Cl, Br, OH ’ -SH ’ -NH2 ’ -NH-CH3 ’ -NH-C2H5 ’ -NH-CH2-CH2-CH3， -nh-ch(ch3)2，-NH-C(CH3)3，·ν(〇η3)2，_n(C2h5)2，_N〇2， -CHO , -cf2h > -CFH2，-C(=〇)-NH2 5 -C(=〇)-NH-CH c(=〇)-nh-c2h5，-C(=〇).N(Ch3)2 , -C(=〇)-N(c2H5)2 ^ . s(=o)2-ch3 ’或在通式i中，R1另外代表_c(=〇) 〇r37基團； 及其它取代基具有前述定義之一者，視需要是其立體 異構物之一的形式，較佳是鏡像立體異構物或是非鏡像立 體異構物，消旋異構物或者是其至少兩種立體異構物的混 合物的形式，較佳是鏡像立體異構物和/或是非鏡像立體显 構物，以任何的混合比率，或其對等的溶劑合物。 、 包含至少-個通4 !及/或π之經取代的四氯異啥琳化 28 200804289 • 合物之藥物也是較佳的，其中 R2，R3，R4和R5(彼此互不相關的）每一個代表一氫原 子； F，C卜 Br，I，-N02; -NH2; -SH ; -OH ; -CN ; -C(=0)-0H ; -c(=o)-h;-s(=o)2-oh;-c(=o)-nh2;-s(=o)2-nh2;- c(=o)-r6;-s(=o)-r7;-s(=o)2-r7;-〇R8;-sr9;-c(=o)- OR10 ； -N(Rn)-S( = 0)2-R12 ； -NR13R14 » -NH-R15 ； -C(=0)-NR16R17 ; C(=0)-NHR18 ; —選自包含下列組成的原子團： 甲基，乙基，η-丙基，異丙基，η-丁基，第二-丁基，異丁 基，第三-丁基，η-戊基，η-己基，乙烯基，烯丙基，乙炔 基，-CF3，-CFH2，-CF2H，-ch2-cf3，-cf2_cf3，-CH2_CN， -CH2-CH2-CN，-CH2-0-CF3，-CH2-S-CF3，-CH2-OH，- ch2-ch2-oh，-ch2-sh，-ch2_ch2-sh，-ch2-nh2，-ch2-nh-ch3，-ch2-n(ch3)2，-ch2-n(c2h5)2 和-ch2-nh-c2h5 ; 或一選自包含下列組成的原子團··環丙基，環丁基，環戊 基，環己基，苯基，苯甲基，苯乙基，吡啶基，吡咯基， 吱喃基和苯硫基，其可是未經取代的或選擇性地經1，2， 3 ’ 4或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的： 側氧基（=0)，硫代（=S)，甲基，乙基，n_丙基，異丙基， η-丁基’第三-丁基，第二·丁基，異丁基，n_戊基，_〇_CH3， -〇-C2H5，_S-CH3，-S-C2H5，F，C卜 Br，-CN，_OH，-SH， -N02 ’ -CHO，-CF2H，-CFH2 和-c(=o)-nh2 ; 及其它取代基具有前述定義之一者，視需要是其立體 異構物之一的形式，較佳是鏡像立體異構物或是非鏡像立 29 200804289 :異構物，消旋異構物或者是其 合物的形式，較佳是鏡像立體異構 ：=混 構物，以任何的混合比率 ^疋非鏡像立體異 也是較佳的藥物為包括至:的痛物。 的四氯異㈣化合物，Μ =通式1及/或11經取代 、 、中 R 代表-N(Rn)-S(=〇)2-Ri2 ; 八匕取代基具有前述定義之一者. 異構物之-的形式，較佳’視品要是其立體 體異構物，消旋異構物或者是其至少兩種立體異2像 合物的形式，較佳是鏡 種立體異構物的混 槿物，Vh 像立體異構物和/或是非鏡像立體里 壬何的混合比率，或其對等的溶劑合物。、 也疋較佳的藥物為包括至少一 AA ^ ^ ^ . t U遇式I及/或II經取代 的四風異㈣化合物’其中R3 取代 及其它取代基具有前述定義之—者，丄需(要)二立 異構物之-的形式，較佳 m其立體 體異構物，消旋異構物或是非鏡像立 合物的形式，較佳是^ :少兩種立體異構物的混 槿物鏡像立體異構物和/或是非鏡像立體里 ^ 混合比率，或其對等的溶劑合物。，、 .^ w 為匕括至少一個通式I及/或II經取代 里構物之匕-t代基具有前述定義之—者，視需要是其立體 ”=了式’較佳是鏡像立體異構物或是非鏡像立 合物的形式，較佳是梦：： 兩種立體異構物的混 谱板 佳疋鏡像立體異構物和/或是非鏡像立體显 構物，以任何的混合比率，或其對等的㈣合物。 30 200804289 也是較佳的藥物為包括至少—個通式！及/或Π經取代 的四虱異唾啉化合物，其中R5代表燦”HR12; 及其它取代基具有前述定義之—者，視需要是其立體 /、“勿之一的形式’較佳是鏡像立體異構物或是 體異構物，消旋異構物或者是其至少兩種立體異構物的混 合物的形式’較佳是鏡像立體異構物和/或是非鏡像立體里 構物，以任何的混合比率，或其對等的溶劑合物。- 也是較佳的藥物為包括至少一個通式U/或Η經取代 的四氫異喹啉化合物，其中 R，R7，R8，R9，R10，ρ 13 ρ 14 r>15 ία ί K，R，R，rb，R“，Rw 和 Rl8(彼 此互不相關的）每-個代表—選自包含下列組成的原子 團··曱基，乙基，η·丙基，異丙基，n_丁基，第二·丁基， 異丁基’第三-丁基，n-戊基，n_己基，乙烯基，烯丙基， 乙炔基，-cf3, -cfh2, -cf2h，-ch2-cf3, -cf2-cf3, -CH2-CN， -CH2-CH2_CN’_CH2-〇-CF3，-CH2-S-CF3，-CH2_〇H，- ch2-ch2_oh，-ch2_sh，_ch2-ch2-sh，_ch2-nh2，-ch2-nh-ch3，-ch2-n(ch3)2，-CH2-N(C2H5)2，-ch2-nh-c2h5， -ch2-ch2-nh2，-ch2-ch2_nh_ch3，_ch2 a-n(ch3)2，_ CH2-CH2-N(C2H5)2，-CH2-CH2-NH-C2H5，-CH2-CH2-CH2- nh-ch3，-ch2-ch2-ch2-n(ch3)2，-ch2-ch2-ch2-n(c2h5)2 和-ch2-ch2-ch2-nh-c2h5 ; —選自包含下列組成的（雜）環 脂系原子團：環丙基，環丁基，環戊基，環己基，環庚基， 環辛基，環壬基，咪唑烷基，氮雜環丙烯基，氮雜環丁燒 基，吡咯烷基，哌啶基，嗎啉基，硫代嗎啉基，哌嗓基， 31 200804289 吡唑烷基和氮雜環庚烷基，其可是經由一 _(CH2)1 2或3-基 團鍵結的’和其可是未經取代的或選擇性地經1，2，3，4 或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的：側 氧基（=〇) ’硫代（=S)，甲基，乙基，n_丙基，異丙基，心 丁基’第二-丁基，第二-丁基，異丁基，n_戊基，_〇_CH3， -0-C2H5 ’ -0_CH2-CH2-CH3，-〇-CH(CH3)2，-o-c(ch3)3，-S-CH3’-S_C2H5，-S-CH2-CH2-CH3，-S-CH(CH3)2，-S-C(CH3)3’ -C(=〇)-CH3’ -c(=o)_c2h5, -c(=o)-ch2-ch2-ch3， -C(=0)-CH(CH3)2，-C(=0)-C(CH3)3，F，Cl，Br，I，-CN， -CF3’-0CF3，-SCF3，-0H，-SH，-NH2，_NH-CH3，-NH- c2h5，-nh-ch2-ch2-ch3，-nh-ch(ch3)2，-nh-c(ch3)3， -n(ch3)2，-n(c2h5)2，_no2，_cho，_cf2h，_cfh2，_ c(=o)_nh2，_c(=o)-nh-ch3，_c(=o)-nh-c2h5，·(：(=0)- N(CH3)2 ’ -C(=0)-N(C2H5)2 和-S(=0)2-CH3 ;或一芳基或雜 芳基原子團，選自包含下列組成的族群：苯基，萘基，呋 喃基（呋喃基），噻吩基（苯硫基），吡咯基，噁唑基，異 噁唑基，噻唑基，異噻唑基，咪唑基，吡唑基，噁二唑基， 噻二唑基，三唑基，吡啶基，噠嗪基，嘧啶基，吡嗪基， 喹琳基，異喹琳基，苯並[b]呋喃基，苯並[b]苯硫基，苯並 噻二唑基和咪唑[2，Ι-b]噻唑基，其可是經由-(CH^，2或3-基團鍵結的，和其可是未經取代的，或選擇性地經1，2 或3個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的：曱 基，乙基，η-丙基，異丙基，η· 丁基，第三-丁基，第二-丁 基，異 丁基，η-戊基，-0-CH3，-0-C2H5，-〇-CH2-CH2-CH3， 32 200804289 -o-ch(ch3)2，_0_c(ch3)3，_s-ch3，_s-c2H5，_s-ch2-ch2-ch3，_s-ch(ch3)2，，s-c(ch3)3，_c(=o)-oh，- C( = 0)-0-CH3，-C(=0)-0-C2H5，-C(=0)-0-CH2-CH2-CH3，- c(=0)-0-ch(ch3)2，-c(=o)-o-c(ch3)3，-c(=o)-ch3，- C( = 0)-C2H5，_C(=0)-CH2-CH2-CH3，_C(=0)-CH(CH3)2，_ C( = 0)-C(CH3)3，F，Cl，Br，I，_CN，-CF3，-〇CF3，-SCF3， -OH，-SH，-nh2，-nh-ch3，-NH-C2H5，-nh-ch2-ch2-ch3， -NH-CH(CH3)2，-NH-c(CH3)3，-N(CH3)2，-N(C2H5)2，-N02， -CHO，-CF2H，_cfh2，-c(=o)-nh2，-C(=0)-NH-CH3，_ c(=o)-NH-c2H5，-C(=0)_N(CH3)2，_c(=〇)-N(C2H5)2 和_ s(=o)2_ch3 ; 及其匕取代基具有前述定義之一者，視需要是其 異構物之—的形式’較佳是鏡像立體異構物或是非鏡像立 體異構物’消旋異構物或者是其至少兩種立體異構物的混 合物的形式，較佳是鏡像立體異構物和/或是非鏡像立體異 構物，以任何的混合比率，或其對等的溶劑合物。 也疋較佳的樂物為包括至少—個通式！及/或Η之經取 代的四氫異喹啉化合物，其中 選自包含下列組成 異丙基’ n- 丁基， R 1代表一氫原子，-S(=〇)2-Rn或 的烷基原子團：甲基，乙基，η-丙基 第二丁基，異丁基和第三-丁基；土 者，視需要是其立體 異構物或是非鏡像立 兩種立體異構物的混 及其它取代基具有前述定義 異構物之一的形式，較佳是鏡像 體異構物’消旋異構物或者是其 33 200804289 。物的元$，較佳是鏡像立體異構物和/或是非鏡像立體異 構物：以任何的混合比率’或其對等的溶劑合物。 車又铨的藥物為包括至少一個通式I及/或Η之經取代的 四氫異啥琳化合物，其中
Rl2代表通式（Α)的苯基原子團，
Η (A)， 中R ’ R ’ R21和R22(彼此互不相關的）每一個代 表一氯原子；F，C卜 Br，I，-N02 ; ; -SH ; -OH ; -CN ; "C(~〇).〇h ; .c(=0)-H ； -S(=〇)2-〇h ； -C(=〇)-NH2 ；- s(-〇)2-NH2; _C( = 〇)_R23; _s(=〇)_R24; -S(=0)2-R24; -OR25 ; 'SR26； -C(=〇).〇R27； -N(R28).S(=〇)2.R^; -nh-s(=〇)2-r30 ； •NR3lR32 ; -NH_r33 ; -C(=〇)-NHR34 ; -C(=〇)-NR35R36 ;甲 基，乙基，n-丙基，異丙基，n_ 丁基，異丁基，第二—丁基， 第二-丁基，-CF3，-CF2H，_cfh2，-CH2-CF3，-CF2-CF3， 環丙基，環丁基，環戊基和環己基； 但其前提是至少一個取代基Rl9，R2〇，R21和R22不是 A=r 虱； 一選自包含下列組成的原子團：萘基，[1，3]-苯並間 一氧雜環戊烯基，[1，4]-苯並二噁烷基，[1，2，3，4]-四 34 200804289 氫萘基，（2，3)-二氫-1H-環戊[b]吲哚基，[1，2，3，4]-四 氫喹啉基，[1，2，3，4]-四氫異喹啉基，，2，3，4]-四 氫喹啉基，[3，4]-二氫-2H-苯並[1，4]噁嗪基，吲哚基， 異吲哚基，喹啉基，異喹啉基，苯並[b]呋喃基，苯並[b]苯 硫基，苯並[2，1，3]噻二唑基，[1，2，3]-苯並噻二唑基， [2，1，3]-苯並噁二唑基，[1，2，3]-苯並噁二唑基，苯並 噁唑基，苯並噻唑基，苯異噁唑基，苯異噻唑基，咪唑[2， 1 -b]σ塞峻基’ 2H-苯並17比喃基，，嗤基，啥。坐琳基，環丙基， 環丁基，環戊基，環己基，環庚基，環辛基，環壬基，咪 唑烷基，氮雜環丙烯基，氮雜環丁烷基，吡咯烷基，哌咬 基’嗎琳基，硫代嗎淋基，旅嗪基，ti比n坐烧基和氮雜環庚 烧基’其可是未經取代的或選擇性地經1，2，3，4或5 個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的：側氧基 (―0)’石荒代（=S)，曱基’乙基，η -丙基，異丙基，η-丁基， 第三-丁基，第二-丁基，異丁基，η-戊基，-〇-CH3, -0-C2H5， -o_ch2_ch2-ch3，_o-ch(ch3)2，_o-c(ch3)3，_s_ch3，_ s-c2h5，-s_ch2-ch2-ch3，_s-ch(ch3)2，_s_c(ch3)3，_ C(-〇)-CH3，_C( = 0)-C2H5，_C(=0)_CH2-CH2-CH3，-(11(==0)-CH(CH3)2，-C(=0)-C(CH3)3，F，CM，Br，I，_CN，_CF3， -OCF3，-SCF3，-OH，-SH，-NH2，-NH_CH3，-NH-C2H5， -NH-CH2-CH2-CH3，-NH-CH(CH3)2 ’ -NH-C(CH3)3 5 . N(CH3)2，-N(C2H5)2，-N02，-CHO，-CF2H，-CFH2，_ c(=o)-nh2，-c(=o)_nh-ch3，-C(=0)_NH-C2H5，-c(=0)_ n(ch3)2，-c(=o)-n(c2h5)2 和-s(=o)2-ch3 ; 35 200804289 或一選自包含下列組成的原子團：吡啶基，呋喃基（呋 喃基）’嗟吩基（苯硫基）’ η比咯基，σ惡唾基，異養σ坐基， °塞σ坐基，異嗟吐基，咪唾基，啦u坐基，σ惡二唾基，嚷二峻 基，三唑基，噠嗪基，嘧啶基，吡嗪基和吡喃基，其可是 未經取代的或選擇性地經1，2，3，4或5個選自包含下 列組成的取代基互不相關地取代的：F，C卜Br，I，-Ν02 ; -ΝΗ2 ； -SH ； -OH ； -CN ； -C(=0).0H ； -C(=0)-H ； -S(=0)2-OH ； -C(=0)-NH2 ； -S(=0)2-NH2 ； -C(=0)-R23 ； -S(=0)-R24 ； -S( = 0)2-R24 ; _OR25 ; _sr26 ; _c(=〇)〇r27 ; _n(r28)_ S( 0)2-R ’ -NH-s( = 〇)2-R3° ; -NR31R32 ; -NH-R33 ;- C( = 0)-NHR34 ; -C(=〇)-NR35R36 ;甲基，乙基，n 丙基異 丙基，n-丁基，異丁基，第二_丁基，第三_丁基’彳匕，· CF2H，-CFH2，韻2心3，<卜CF3，環丙基，環丁基，環 戊基和環己基； 及其它取代基具有前述定義之—者，視需要是其立體 異構物之一的形式，較佳是鏡像立體異構物或是非鏡像立 體異構物4旋異構物或者是其至少兩種立體異構物的混 合物的形式’較佳是鏡像立體異構物和/或是非鏡像立體里 構物，以任何的混合比率，或其對等的溶劑合物。 〃也疋軏佳的藥物包括至少一通式J及/或Η經取代的四 氫異啥琳化合物，其^巾 e R ，R29和R30(彼此互不相關的）每一個代 表一選自包含下歹丨丨4日士、Μ π 7 歹J、、且成的原子團：甲基，乙基，η_丙基， 異丙基，η-丁基，第二-丁美，昱 土 八丁基，弟二_ 丁基，η_戊基， 36 200804289 η-己基，乙烯基，烯丙基，乙炔基，-CF3，-CFH2，-CF2H， -CH2-CF3, -CF2-CF3, -CH2_CN，-CH2-CH2-CN，-ch2_o-cf3， -CH2-S-CF3，-CH2-OH，-CH2-CH2-OH，-CH2-SH，-CH2- ch2-sh，-ch2-nh2，_ch2-nh-ch3，_ch2-n(ch3)2，_ch2- n(c2h5)2，-ch2-nh_c2h5，-ch2-ch2_nh2，-ch2_ch2-nh- ch3 ^ -CH2.CH2-N(CH3)2 ^ -CH2-CH2-N(C2H5)2 5 -ch2-ch2- nh-c2h5，-ch2-ch2-ch2-nh-ch3，_ch2-ch2_ch2_n(ch3)2, -CH2，CH2-CH2-N(C2H5)2 和-ch2-ch2-ch2_nh-c2h5 ; —選 自包含下列組成的（雜）環脂肪系的原子團：環丙基，環丁 基，環戊基，環己基，環庚基，環辛基，環壬基，咪唑烷 基，氮雜環丙烯基，氮雜環丁烷基，吡咯烷基，哌啶基， 嗎琳基，硫代嗎啦基，旅嗓基，ϋ比ϋ坐院基和氮雜環庚烧基， 其可是經由一 -(CH^，2或3-基團鍵結的，和其可是未經取 代的或選擇性地經1，2，3，4或5個選自包含下列組成 的取代基互不相關地取代的：側氧基（=0)，硫代（=s)，甲 基，乙基，η-丙基，異丙基，η-丁基，第三·丁基，第二-丁 基，異丁 基，η-戊基，-0-CH3，-0-C2H5，-0-CH2-CH2-CH3， -o-ch(ch3)2，-o-c(ch3)3，-s-ch3，-S-C2H5，-S-CH2-ch2-ch3，-s-ch(ch3)2，-s-c(ch3)3，-c(=o)_ch3，_ c(=o)-c2h5，-c(=o)-ch2-ch2-ch3，-c(=o)-ch(ch3)2，- c(=0)-C(CH3)3，F，C卜 Br，I，-CN，-CF3，-OCF3，-SCF3， -OH，-SH，-NH2，-NH-CH3，-NH-C2H5，-nh-ch2-ch2-ch3， -NH_CH(CH3)2，-NH-C(CH3)3，-N(CH3)2，-N(C2H5)2，-N02， -CHO，-CF2H，-cfh2，-c(=o)-nh2，-c(=o)-nh-ch3，- 37 200804289 • c(=o)-nh-c2h5，-c(=0)-n(ch3)2 , _C(=〇)-N(C2H5)2 和 _ s(=o)2-ch3 ;或一選自包含下列組成的芳基或雜芳基原子 團：苯基，萘基，呋喃基（呋喃基），噻吩基（苯硫基）， 吼洛基，邊σ坐基，異噪唆基，嗟唾基，異嗟唾基，咪唾某， 吡唑基，噁二唑基，噻二唑基，三唑基，吡啶基，嚏嘻基， 嘧啶基，ΰ比嗪基，喹啉基，異喹啉基，苯並[b]呋喃基，苯 並[b]苯硫基’本並σ塞二唾基和味σ坐[2，l-b]e塞XI坐基，甘可 是經由一 -(CHDi，2或3_基團鍵結的，和其可是未經取代的 或選擇性地經1，2或3個選自包含下列組成的取代基互 不相關地取代的：甲基，乙基，η-丙基，異丙基，n_丁基， 第三-丁基’第二-丁基，異丁基，11-戊基，-〇_(^113，-〇-(^21·!， -o-ch2-ch2-ch3，_〇一ch(ch3)2，_〇-C(CH3)3，_S-CH3，_ S-C2H5，-S-CH2-CH2-CH3，_S-CH(CH3)2，_S-C(CH3)3， C(=0)-0H，-C(=0)-0-CH3，-C(=0)_0-C2H5，-C(=〇)-Q一 CH2-CH2-CH3 ’ -C(=0)-〇-CH(CH3)2，-C(=〇)-〇-C(CH3)3， c(=o)-ch3，-C(=0)-C2H5，-C(=0)-CH2-CH2-CH3，-C(=〇)_ CH(CH3)2，_C(==0)-C(CH3)3，F，Cl，Br，I，_CN，， -OCF3，-SCF3，-OH，-SH，-NH2，-NH-CH3，-NH-C2H5， -NH-CH2-CH2-CH3，-NH-CH(CH3)2，_NH-C(CH3)3，_ N(CH3)2，-N(C2H5)2，_n〇2，_CHO，_CF2H，_CFH2，_ c(=o)-nh2 ’ -C(=0)-NH-CH3，-C(=0)-NH-C2H5，-C(=0)_ n(ch3)2，-c(=o)-n(c2h5)2 和-s(=o)2-ch3 ; 及其它取代基具有前述定義之一者，視需要是其立體 異構物之一的形式，較佳是鏡像立體異構物或是非鏡像立 38 200804289 體異構物，消方疋異構物或者是其至少兩種立體異構物的混 物的形式較侄是鏡像立體異構物和/或是非鏡像立體里 構物，以任何的混合比率，或其對等的溶劑合物。’、 也疋車乂佳的藥物包括至少一通式^及/或Η經取代的四 氲異啥琳化合物，其中 R R ’ R 2和R33(彼此互不相關的）每一個代 表一選自包含下列組成的原子團：甲基，乙基，n_丙基， 異丙基，n_丁基，第二-丁基，異丁基，第三-丁基，η-戊基， η-己基，乙烯基，烯丙基，乙炔基，_CF3，_CFH2，， -CH2-CF3’ -CF2-CF3’ -CH2-CN，-CH2-CH2-CN，-CH2-〇-CF3， -CH2-S-CF3’-CH2_〇H，_CH2-CH2_〇H，-CH2_SH，-CH2- ch2-sh，-ch2-nh2，-ch2-nh-ch3，-ch2-n(ch3)2，-ch2-n(c2h5)2，·<：Η2-ΝΗ-(：2Η5，_ch2-ch2-nh2，-ch2-ch2-nh-ch3 ’ -ch2-ch2-n(ch3)2，-ch2-ch2-n(c2h5)2，-ch2-ch2- NH-C2H5，-CH2-CH2-CH2-NH-CH3，-CH2-CH2-CH2-N(CH3)2, -ch2-ch2-ch2-n(c2h5)2 和 _ch2-ch2-ch2-nh-c2h5 ; —選 \ / 自包含下列組成的（雜）環脂肪系的原子團：環丙基，環丁 基’環戊基，環己基，環庚基，環辛基，環壬基，咪唑烷 基’氮雜環丙烯基，氮雜環丁烧基，吼洛燒基，。辰σ定基， 嗎琳基，硫代嗎琳基，旅嗪基’吼唾院基和氮雜環庚炫基， 其可是未經取代的或選擇性地經1，2，3，4或5個選自 包含下列組成的取代基互不相關地取代的··側氧基（ = 〇)， 硫代（=s)，甲基，乙基，η-丙基，異丙基，η-丁基，第三 -丁基，第二-丁基，異 丁基，η-戊基，-0-CH3，-〇-C2H5，- 39 200804289 0-CH2-CH2-CH3，-0-CH(CH3)2，-〇-c(CH3)3，-S-CH3，-S-C2H5’-S-CH2-CH2-CH3，_S-CH(CH3)2，-S-C(CH3)3，-C(=0)-CH3，-C(=0)_C2H5，-C(=0)-CH2-CH2-CH3，-C(=0)-CH(CH3)2 ’ -C(=0)-C(CH3)3，F，Cl，Br，I，-CN，_CF3， -OCF3 ’ -SCF3 ’ _OH，_SH，-NH2，_NH_CH3，-NH-C2H5， -NH-CH2-CH2-CH3，-NH-CH(CH3)2，_NH-C(CH3)3，- n(CH3)2’-N(C2H5)2，-N02，-CH0，-CF2H，-CFH2，-c(=o)-nh2，-C(=0)-NH-CH3，-C(=〇)-NH-C2H5，-c(=o)- N(CH3)2，-C(=0)-N(C2H5)2 和-S(=〇)2_CH3 ;或一芳基或雜 芳基原子團’選自包含下列組成的族群：苯基，萘基，吱 喃基（咬喃基）’ σ塞吩基（本硫基），σ比嘻基，σ惡tr坐基，異 °惡°坐基，σ塞唾基，異嗟嗤基，咪唾基，η比唾基，σ惡二唾基， 噻二唑基，三唑基，吡啶基，噠嗪基，嘧啶基，吡嗪基， 喹啉基’異喹啉基’苯並[b]呋喃基，苯並[b]苯硫基，苯並 噻二唑基和咪唾[2，Ι-b]噻唑基，其可是未經取代的或選 擇性地經1，2或3個選自包含下列組成的取代基互不相 關地取代的·甲基’乙基’η-丙基，異丙基，η - 丁基，第 三-丁基，第二-丁基，異丁基，η-戊基，-〇-CH3，-〇-(：2Η5， -0-CH2-CH2-CH3，-0-CH(CH3)2，-0-C(CH3)3，-S-CH3，_ S-C2H5，-S-CH2-CH2-CH3，-S-CH(CH3)2，-S-C(CH3)3， C(=0)-0H，-C(=0)_0_CH3，-C(=〇)-〇-C2H5，-C(=〇)-〇_ ch2-ch2-ch3，-c(=o)-〇-ch(ch3)2，-c(=o)-〇-C(CH3)3，_ c(=o)-ch3，，c(=o)-c2h5，-c(=o)_ch2-ch2_ch3，_c(=0)- CH(CH3)2，-C(=0)-C(CH3)3，F，C卜 Br，I，_CN，_CF， 200804289 •〇cf3，_SCf3，_0H，-SH，_Nh2，NH CH3 nh_C2H5 -NH-CH2-CH2-CH3，-NH-CH(CH3)2，-NH-C(CH3)3，· N(CH3)2，_N(C2H5)2，-N02，-CH0，-CF2H，_CFH2，_ c(=0)-nh2 ^ ^C(=〇).NH-CH3 ^ -C(=〇)-NH.C2H5 ^ -C(=：〇), N(CH3)2，-c(=o)-n(c2h5)2 和-s(=o)2-ch3 ; 及其它取代基具有前述定義之一者，視需要是其立體 異構物之一的形式，較佳是鏡像立體異構物或是非鏡像立 體異構物’消旋異構物或者是其至少兩種立體異構物的混 合物的形式，較佳是鏡像立體異構物和/或是非鏡像立體異 構物’以任何的混合比率，或其對等的溶劑合物。 也是較佳的藥物包括至少一通式Ϊ及/或Π經取代的四 氮異喧琳化合物，其中 R25，R34，R35和R36(彼此互不相關的）每一個代表一 選自包含下列組成的原子團：甲基，乙基，n_丙基，異丙 基，η-丁基，第二-丁基，異丁基，第三-丁基，.戊基，卜 己基，乙烯基，烯丙基，乙炔基，-〇卩3，-0?112，-€?2：^- CH2-CF3，-CF2-CF3，-ch2_cn，-ch2_ch2-cn，-ch2-o_cf3， •ch2-s-cf3，-ch2-oh，-ch2-ch2-oh，-ch2-sh，-ch2-ch2-sh，-ch2_nh2，_ch2-nh-ch3，_ch2-n(ch3)2，_ch2- N(C2H5)2，-CH2_NH_C2H5，-CH2-CH2-NH2，-CH2-CH2_NH- ch3，-ch2-ch2-n(ch3)2，-ch2-ch2-n(c2h5)2，-ch2-ch2-nh-c2h5, -ch2-ch2-ch2-nh-ch3, -ch2-ch2-ch2-n(ch3)2， -CH2-CH2-CH2-N(C2H5)2 和-CH2-CH2-CH2-NH-C2H5 ; 及其它取代基具有前述定義之一者，視需要是其立體 41 200804289 異構物之一的形式，較佳是鏡像立體異構物或是非鏡像立 體異構物，消旋異構物或者是其至少兩種立體異構物的混 合物的形式，較佳是鏡像立體異構物和/或是非鏡像立體異 構物，以任何的混合比率，或其對等的溶劑合物。 也是較佳的藥物包括至少一通式j及/或π經取代的四 氫異喹啉化合物，其中 R37代表一選自包含下列組成的原子團：甲基，乙基， η-丙基，異丙基，丁基，第二_ 丁基，異丁基，第三·丁基， η-戊基，η-己基，乙烯基，烯丙基，乙炔基，_CF3，-π%， •CF2H，-CH2-CF3，-CF2-CF3，-CH2-CN，-CH2-CH2-CN，_ CH2-0-CF3，-CH2-S-CF3，-CH2-0H，-CH2_CH2-0H，-CH2- sh，-ch2-ch2-sh，-ch2-nh2，-ch2-nh-ch3，-ch2-n(ch3)2，-ch2_n(c2h5)2，-CH2-NH-C2H5，-ch2 -ch2-nh2， -ch2-ch2-nh-ch3 ， -ch2-ch2-n(ch3)2 ， -ch2-ch2- n(c2h5)2，-ch2-ch2-nh-c2h5，-ch2-ch2-ch2-nh-ch3，_ CH2-CH2-CH2-N(CH3)2，-CH2-CH2-CH2-N(C2H5)2 和-ch2- CH2_CH2-NH-C2H5 ; —（雜）環脂肪系的原子團，選自包含 下列組成的族群：環丙基，環丁基，環戊基，環己基，環 庚基’環辛基，環壬基，咪唑烷基，氮雜環丙烯基，氮雜 環丁烧基’吼嘻烧基，旅σ定基，嗎淋基，硫代嗎琳基，略 嘻基’ °比唾烷基，氮雜環庚烷基和芴基，其可是經由兴CH^， 2或3_基團鍵結的，和其可是未經取代的或選擇性地經丨，2， 3 ’ 4或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的： 側氧基（=〇)，硫代（=s)，甲基，乙基，n_丙基，異丙基， 42 200804289 η-丁基，第三-丁基，第二-丁基，異丁基，η-戊基，-〇-CH3， -0-C2H5 ^ -〇-CH2-CH2-CH3 j -0-CH(CH3)2 j -0-C(CH3)3 ?-C( = 〇).CH3 ^ -C(=0).C2H5 ^ -C(-〇)-CH2.CH2-CH3 ^ -C(=0)-CH(CH3)2，-C(=〇)-C(CH3)3，F，Cl，Br，I，-CN，_CF3， -〇CF3，-SCF3和-OH ;或一芳基或雜芳基原子團，選自包 含下列組成的族群：苯基，萘基，呋喃基（呋喃基），噻吩 基（苯硫基），吼略基，σ惡tr坐基，異嗯唾基，嗟唾基，異嘆 唑基，咪唑基，吡唑基，噁二唑基，噻二唑基，三唑基， °比σ定基，噠嗓基，，咬基，ϋ比唤基，喧琳基，異嗜琳基， 苯並[b]呋喃基，苯並[b]苯硫基，苯並噻二唑基和咪唑[2， Ι-b]噻唑基，其可是經由, 2或3-基團鍵結的，和其 可是未經取代的或選擇性地經1，2或3個選自包含下列 組成的取代基互不相關地取代的：甲基，乙基，n_丙基， 異丙基，η-丁基，第三-丁基，第二-丁基，異丁基，n_戊基， -o-ch3，-〇-c2h5，_〇-ch2-ch2_ch3，_〇_ch(ch3)2，-〇- c(ch3)3，-c(=o)_〇h,-c(=o)_o-ch3，-c(=o)-〇_c2h5，- C(=0)-0-CH2-CH2-CH3，-C(=0)-0-CH(CH3)2，-C(=0)-0- c(ch3)3, -c(=o)-ch3, -c(=0)-c2h5，-c(=o)-ch2-ch2-ch3， -C( = 0)-CH(CH3)2，_C(=〇)_c(CH3)3，F，Cl，Br，I，_CN， -CF3 ’ -〇CF3，-SCF3，-OH，-SH，-NH2，-NH-CH3，-NH_ C2H5，-NH-CH2-CH2-CH3，-NH-CH(CH3)2，-nh-c(ch3)3， -N(CH3)2，-N(C2H5)2，-N02，-CF2H*-CFH2 ; 及其它取代基具有前述定義之一者，視需要是其立體 異構物之一的形式，較佳是鏡像立體異構物或是非鏡像立 43 200804289 體異構物，消旋異構物或者是其至少兩種立體異構物的混 合物的形式，較佳是鏡像立體異構物和/或是非鏡像立體異 構物，以任何的混合比率，或其對等的溶劑合物。 特別佳的藥物包括至少一個通式〗及/或π經取代的四 氣異啥琳化合物，其中 R代表一氫原子；一選自包含下列組成的原子團：甲 基，乙基，η-丙基，異丙基，η_ 丁基，第二_ 丁基，異丁基， 第二-丁基，η-戊基，η_ 己基，_CF广CFH2，_CF2H，_CH2_CF3， -cf2-cf3，-ch2-cn，-ch2-ch2-cn，-ch2-o-cf3，-ch2-s-cf3，-ch2-oh，-ch2-ch2-oh，-ch2-sh，-ch2-ch2-sh， -CH2-NH2，-CH2-NH-CH3，-CH2-N(CH3)2，-CH2-N(C2H5)2， -CH2-NH-C2H5，-CH2-CH2-NH2，-CH2-CH2-NH-CH3，-CH2-CH2-N(CH3)2，-CH2-CH2-N(C2H5)2，-CH2-CH2-NH-C2H5，_ CH2-CH2-CH2-NH-CH3，-CH2-CIVCH2_N(CH3)2，-ch2-CH2-CH2-N(C2H5)2 和-CH2-CH2-CH2-NH-C2H5 ;或一（雜）環 脂肪系的原子團，選自包含下列組成的族群：環丙基，環 丁基’環戊基，環己基，環庚基，環辛基，環壬基，咪唑 烧基’氮雜環丙烯基，氮雜環丁烧基，吼略烧基，旅咬基， 嗎琳基，硫代嗎啉基，哌嗪基，吡唑烷基和氮雜環庚烷基， 其可是經由一 -(CHJi，2或基團鍵結的，和其可是未經取 代的或選擇性地經1，2，3，4或5個選自包含下列組成 的取代基互不相關地取代的：側氧基（ = 〇)，硫代（==s)，甲 基’乙基，η-丙基，異丙基，η-丁基，第三-丁基，第二-丁 基’異 丁基，η-戊基，-0-CH3，-0-C2H5，-〇-CH2-CH2-CH3， 44 200804289 • -o-ch(ch3)2，-〇-C(CH3)3，-s-ch3，-s-c2h5，-S-CH2- ch2-ch3，-s-ch(ch3)2，-s-c(ch3)3，-c(=o)-ch3，-c(=o)-c2h5，-C(=0)-CH2-CH2-CH3，-C(=0)_CH(CH3)2，_ C(二0)-C(CH3)3，F，c卜 Br，I，-CN，-CF3，-OCF3，-SCF3， -OH，-SH，-NH2，-NH-CH3，_NH-C2H5，-nh-ch2-ch2-ch3， -NH-CH(CH3)2，-NH-C(CH3)3，-N(CH3)2，·Ν((：2Η5)2，-N02， -cho，-cf2h，-cfh2，-c(=o)-nh2，-c(=o)-nh-ch3，· c(=o)-nh-c2h5，-c(=o)-n(ch3)2，-C(=0)-N(C2H5)2 和_ S( = 0)2-CH3或在通式I中，R1另外代表一-C(=0)-〇R37基 團； R2，R3，R4和R5(彼此互不相關的）每一個代表一氫原 子；F，cn，Bi*，I，-N02 ; -NH2; -SH ; -OH ; -CN ; -C(=0)-0H ; -C(:0)-H;_s(=0)2-0H;-C(=0)-NH2;_S(=0)2-NH2;_ C(=0)-R6 ； -S( = 〇)-R7 ； -S(=0)2-R7 ； -OR8 ； -SR9 ； -C(=〇). OR10 ； -N(Ru).S( = 0)2-R12 ； -NR13R14 ； -NH«R15 ； -C(=〇). NR16R17 ; C(=〇)-NHR18 ; —選自包含下列組成的原子團： 甲基’乙基’ η-丙基’異丙基’ η -丁基’第二-丁基，異丁 基，第三-丁基，η-戊基，η-己基，乙浠基，烯丙基，乙快 基，-CF3，-CFH2，-CF2H，-CH2_CF3，-CF2-CF3，-ch2-cn， _CH2-CH2-CN，_CH2-0_CF3，_CH2-S_CF3，_CH2-OH，- CH2，CH2-OH，_CH2-SH，_CH2-CH2-SH，_CH2-NH2，_CH2- nh-ch3，-ch2-n(ch3)2，-ch2-n(c2h5)2 和-ch2-nh-c2h5 ; 或一選自包含下列組成的原子團：環丙基，環丁基，環戊 基’環己基’苯基，苯甲基，苯乙基，。比σ定基，。比σ各基， 45 200804289 w 鬌 • ' °夫σ南基和苯硫基，其可是未經取代的或選擇性地經1，2， 3，4或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的·· 側氧基（=0)，硫代（=S)，甲基，乙基，η-丙基，異丙基， η-丁基’第三-丁基，第二-丁基，異丁基，η-戊基，_〇_ch3， -0-C2H5，-S_CH3，-S-C2H5，F，Cl，Br，-CN，-OH，_SH， -N02，-CHO，_CF2H，_cfh2*-c(=o)-nh2 ; 但其前提是R2，R3，R4和R5中的至少一個代表_ 1^(1^)-8( = 0)2-1112 基團；R6，R7，R8，r9，Rio，r13，r14， R15，R16，R17和R18(彼此互不相關的）每一個代表一選自包 含下列組成的原子團：甲基，乙基，n_丙基，異丙基， 丁基，第二·丁基，異丁基，第三-丁基，η_戊基，η_己基， 乙烯基，烯丙基，乙炔基，-CF3，-CFH2，-CF2H，， -CF2-CF3，-CH2-CN，_CH2_CH2-CN，-CH2-〇-CF3，-CH2-S_ cf3 ’ -CH2-OH ’ -CH2-CH2-OH，-CH2-SH，-CH2-CH2-SH， -CH2-NH2，-CH2-NH-CH3，-CH2-N(CH3)2，-CH2-N(C2H5)2， -ch2-nh_c2h5，-ch2_ch2_nh2，-ch2-ch2_nh-ch3，-ch2-ch2-n(ch3)2，-ch2-ch2-n(c2h5)2，-ch2-ch2-nh-c2h5，-ch2-ch2-ch2-nh_ch3，-Ch2-CH2-CH2-N(CH3)2，-ch2-ch2-ch2-n(c2h5)2 和-ch2-ch2-ch2-nh-c2h5 ;-(雜）環脂 肪系的原子團，選自包含下列組成的族群環丙基，環丁 基，環戊基，環己基，環庚基，環辛基，環壬基，咪唑烷 基，氮雜環丙烯基，氮雜環丁烷基，吡咯烷基，哌啶基， 嗎啉基，硫代嗎啉基，哌嗪基，吡唑烷基和氮雜環庚烷基， 其可是經由一-(CH2)〗，2或3_基團鍵結的，和其可是未經取 46 200804289 代的或選擇性地經1，2，3，4或5個選自包含下列組成 的取代基互不相關地取代的：側氧基卜〇)，硫代（$S)，甲 基’乙基，n_丙基，異丙基，η-丁基，第三_ 丁基，第二-丁 基，異 丁基，η-戊基，-0-CH3，-〇-C2H5，-〇_ch2-CH2-CH3， -0-CH(CH3)2，-〇-C(CH3)3，_S-CH3，_S_C2H5，-S-CH2-ch2-ch3，_s-ch(ch3)2，_s-c(ch3)3，-C(=0)-CH3，-C(=0)_C2H5，_C(=0)-CH2-CH2-CH3，_c(=〇)-CH(CH3)2，_ C(=0)-C(CH3)3，F，cn，Br，I，-CN，-CF3，-〇CF3，-SCF3， -OH，-SH，-NH2，-NH-CH3，-NH-C2H5，-NH-CH2-CH2-CH3， -nh-ch(ch3)2，-NH-C(CH3)3，-n(ch3)2，-n(c2h5)2，-N02， -CHO，_CF2H，_CFH2，_C(=0)-NH2，_c(=o)_nh_ch3，_ c(=0)-NH-C2H5，-C(=0)-N(CH3)2，-C(=0)-N(C2H5)2 和- S(=〇)2_CH3 ;或一芳基或雜芳基原子團，選自包含下列組 成的族群：苯基，萘基，呋喃基（呋喃基），噻吩基（苯硫 基）’ σ比洛基，嗯峻基，異σ惡嗤基，嗟哇基，異嗟σ坐基，味 唑基，吡唑基，噁二唑基，噻二唑基，三唑基，吡唆基， °達嗪基，嘴咬基，吼唤基，喹琳基，異喹琳基，苯並[b]吱 喃基，笨並[b]苯硫基，苯並噻二唑基和咪唑[2，ΐ-b]嗟嗤 基’其可是經由一 -(CH2)!，2或3_基團鍵結的，和其可是未 經取代的或選擇性地經1，2或3個選自包含下列組成的 取代基互不相關地取代的··曱基，乙基，η-丙基，異丙基， η-丁基’第三-丁基’苐二丁基’異丁基，η -戊基，-〇_(^Κ[3， -〇-c2h5，-〇_ch2-ch2-ch3，-o-ch(ch3)2，-o-c(ch3)3，_ s-ch3，-S-C2H5，-S-CH2-CH2-CH3，-S-CH(CH3)2，_s_ 47 200804289 c(ch3)3，-c(=o)_oh，-c(=o)_o-ch3，-c(=o)-o-c2h5，-C( = 〇)-〇-CH2-CH2-CH3，_c(=o)-o-ch(ch3)2，-c(=o)-o-C(CH3)3, -C(=0)-CH3, -C(=0)-C2H5, -c(=o)-ch2_ch2-ch3， -C(=0)-CH(CH3)2，-C(=0)-C(CH3)3，F，CM，Br，I，-CN， -cf3，-ocf3，-scf3，-oh，-sh，-nh2，-nh-ch3，-nh-c2h5，-nh-ch2-ch2_ch3，-nh-ch(ch3)2，-nh-c(ch3)3， -n(ch3)2，-n(c2h5)2，-no2，-cho，-cf2h，-cfh2，- C(=0)-NH2，-C(=0)-NH_CH3，-C(=0)-NH-C2H5，-c(=o)· n(ch3)2，-c(=o)-n(c2h5)2 和-S(=0)2-CH3 ; R11代表一氫原子，-S(=0)2-R12或一選下包含下列組 成的烷基原子團：甲基，乙基，η-丙基，異丙基，η- 丁基， 第二·丁基，異丁基和第三-丁基； R12代表一通式（Α)苯基原子團，
(Α)， 其中R19，R20，R2!和R22(彼此互不相關的）每一個代 表一氫原子；F，Cl，Br，I，-NO，； -ΝΗ, ; -SH ; -OH，-CN ; -C( = 0)_〇H ; -C( = 0)_H ; -S(=0)2-〇H ; (二〇)·ΝΗ2 ; _ S( = 0)2-NH2 ; -C( = 0)-R23 卜s(=〇)_R24 ;麵S(==0)2-R24 ; -OR25 ; -SR26; -C( = 0)-0R27; ·Ν(Ι128)-8(=0)2-Ι129; -NH-S( = 〇)2-R30 ; 48 200804289 _NR31R32 ; _NH-R33 ; _c( = 〇)nhr34 · c(==〇)nr35r36 ;曱 基，乙基，n-丙基，異丙基，n_ 丁基，異丁基，第二_ 丁基， 第三-丁基，-cf3，-CF2H，-cfh2，-ch2-cf3，-cf2_cf3， 環丙基，環丁基，環戊基和環己基； 但其前提是取代基R19，R2〇，和R22中的至少一個 不是氮； 一選自包含下列組成的原子團：萘基，[i，3]_苯並間 一氧雜環戊烯基，[1，4]-苯並二噁烷基，[1，2，3，4]-四 氫萘基’（2，3)-二氫-1H-環戊[b]吲哚基，[1，2，3，4]-四 氫喹啉基，[1，2，3，4]-四氫異喹啉基，[丨，2，3，4卜四 氫喹啉基，[3，4]-二氫-2H-苯並[1，4]噁嗪基，吲哚基， 異吲哚基，喹啉基，異喹啉基，苯並[b]呋喃基，苯並[b]苯 硫基，苯並[2，1，3]噻二唑基，[1，2，3]-苯並噻二唑基， [2，1，3]·苯並噁二唑基，[丨，2，3]_苯並噁二唑基，苯並 °惡σ坐基’苯並噻唑基，苯異噁唑基，苯異噻唑基，咪唑[2， Ι-b]嗟唾基，2Η-苯並吡喃基，吲唑基，喹唑啉基，環丙基， 環丁基，環戊基，環己基，環庚基，環辛基，環壬基，咪 峻烧基’氮雜環丙烯基，氮雜環丁烷基，吡咯烷基，哌啶 基，嗎琳基，硫代嗎啉基，哌嗪基，吡唑烷基和氮雜環庚 烷基，其可是未經取代的或選擇性地經1，2，3，4或5 個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的：側氧基 ( = 0) ’硫代（ = S)，甲基，乙基，n_丙基，異丙基，η-丁基， 第三-丁基，第二_ 丁基，異丁基，戊基，_〇-CH3，-0-C2H5， -o-ch2-ch2-ch3，-〇-CH(CH3)2，-〇-C(CH3)3，-S-CH3，- 49 200804289 S-C2H5，_S-CH2-CH2-CH3，_S_CH(CH3)2，_S_C(CH3)3，- c(=o)-ch3，_c(=o)-c2h5，_c(=o)-ch2-ch2-ch3，-c(=o)- CH(CH3)2，_C(=〇)_C(CH3)3，F，Cl，Br，I，_CN，_CF3， -OCF3，-SCF3，-OH，-SH，-NH2，-NH-CH3，-NH-C2H5， -NH-CH2.CH2.CH3 ， -NH-CH(CH3)2 ， -NH-C(CH3)3 ， _ N(CH3)2，-N(C2H5)2，_N02，-CH0，_CF2H，_CFH2，_ c(=o)-nh2，_c(=o)-nh-ch3，-c(=o)-nh_c2h5，-c(=o)_ N(CH3)2，-c卜o)-n(c2h5)2 和-s(=0)2-ch3 ; 或一選自包含下列組成的原子團：。比σ定基，ϋ夫喃基（咬 喃基），噻吩基（苯硫基），吡咯基，噁唑基，異噁唑基， 嗟吐基，異噻唑基，咪唑基，吡唑基，噁二唑基，噻二唑 基’三嗤基，噠嗪基，嘧啶基，吼嗪基和吼喃基，其可是 未經取代的或選擇性地經1，2，3，4或5個選自包含下 列組成的取代基互不相關地取代的：F，Cl，Br，I，-Ν02 ; -ΝΗ2 ； -SH ； -OH ； -CN ； -C(=〇)-〇H ； -C(=〇)-H ； -S(=0)2-OH ; -C( = 〇)-NH2 ; -S(=0)2-NH2 ; -C(=〇)-R23 ; -S(=0)-R24 ; -S( = 0)2-R24;_〇r25; sr26; c(=〇)_〇r27; n(r28)· S(=0)2-R29 ; -NH-S( = 0)2-R30 ； -NR31R32 ； -NH-R33 ；- C(=0)-NHR34 ; <(=〇)_顺、36 ;曱基乙基，n 丙基，異 丙基，η-丁基，異丁基，第二-丁基，第三—丁基，·^^，- CP2H ’ _cfh2，_CH2-CF3 ’ -CF2_CF3，環丙基，環 丁基，環 戊基和環己基； R23，R27，r28，r29和R3G(彼此互不相關的）每一個代 表一選自包含下列組成的原子團：甲基，乙基，n_丙基， 50 200804289 異丙基，η-丁基，第二-丁基，異丁基，第三-丁基，n_戊基， η-己基，乙烯基，烯丙基，乙炔基，_cf3，-CFH2，-CF2H， -CH2-CF3’ -CF2-CF3, -CH2-CN，-CHfCIVCN，-CH2-0-CF3， -CH2-S-CF3，-CH2-OH，-CH2-CH2-OH，-CH2-SH，_CH2- ch2-sh，-ch2-nh2，-ch2-nh-ch3，-ch2-n(ch3)2，-ch2-n(c2h5)2，-ch2-nh_c2h5，_ch2-ch2-nh2，_ch2-ch2_nh-ch3，-ch2-ch2-n(ch3)2，-ch2-ch2-n(c2h5)2，-ch2-ch2-nh-c2h5, -ch2_ch2-ch2-nh_ch3, _ch2-ch2-ch2-n(ch3)2， 靡CH2-CH2-CH2-N(C2H5)2 和-CH2_CH2-CH2-NH-C2H5 ; — (雜) 環脂肪系的原子團，選自包含下列組成的族群環丙基， 環丁基，環戊基，環己基，環庚基，環辛基，環壬基，咪 唑烷基，氮雜環丙烯基，氮雜環丁烷基，吡咯烷基，哌咬 基，嗎啉基，硫代嗎琳基，哌嗪基，吡唑烷基和氮雜環庚 烧基，其可是經由一 -(CH2^，2或3-基團鍵結的，和其可 是未經取代的或選擇性地經1，2，3，4或5個選自包含 下列組成的取代基互不相關地取代的：側氧基（ = 〇)，硫代 ( = S)，曱基，乙基，η-丙基，異丙基，η-丁基，第三-丁基， 第二-丁基，異 丁基，η-戊基，-〇-CH3，_0-C2H5，-0-CH2、 CH2-CH3 ’ -0-CH(CH3)2，-0-C(CH3)3，-S-CH3，-S-C2H5， -S-CH2-CH2-CH3 ’ -S-CH(CH3)2 ’ -S-C(CH3)3 ’ -C(=0)-CH3， -C(=0)-C2H5 5 -C(=0)-CH2-CH2-CH3 5 -C(=0)-CH(CH3)2 ^ . C( = 0)-C(CH3)3，F，Cl，Br，I，_CN，_CF3，_OCF3，-SCF3， -OH，-SH，-NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -nh-ch2-ch2_ch3， -NH-CH(CH3)2，-NH-C(CH3)3，-N(CH3)2，-N(C2H5)2，-N02， 51 200804289 -CHO， ，_CF2h，_CFh2，_c(=〇)_NH2， C(=〇)-NH-C2H5 ^ _c(=o)-n(ch3)2，_ ，-c(=o)-nh-ch3，_ -c(=o)-n(c2h5)2 和- S(=〇)^CH3 ·，或一芳基或雜芳基原子團，選自包含下列組 成的族群：苯基，萘基，呋喃基（呋喃基），噻吩基（苯硫 基）比各基，°惡σ坐基，異°惡11坐基，°塞σ坐基，異σ塞σ坐基，味 唾基，η比唑基，噁二唑基，噻二唑基，三唑基，吡啶基， 噠嗪基，嘧啶基，吼嗪基，喹啉基，異喹啉基，苯並呋 喃基，苯並[b]苯硫基，苯並嗟二嗤基和啼σ坐[2，l-b]嗟tr坐 基’其可是經由一 -(CHJi，2或3-基團鍵結的，和其可是未 經取代的或選擇性地經1，2或3個選自包含下列組成的 取代基互不相關地取代的：甲基，乙基，η—丙基，異丙基， 卜丁基，第三-丁基，第二-丁基，異丁基，η_戊基，_〇-Ch3， -〇-c2h5，-〇.ch2-ch2-ch3，-o-ch(ch3)2，-o-c(ch3)3，-s_ch3，-S-C2H5，-S-CH2-CH2-CH3，-S-CH(CH3)2，-S-C(CH3)3，-(21(=0)-011，-C(=0)-0-CH3，-(11(=0)-0-C2H5，-C( = 0)-0-CH2-CH2-CH3，-c(=o)-o-ch(ch3)2，-C(=0)-〇- c(ch3)3, -c(=o)-ch3, -c(=o)-c2h5, -c(=o)-ch2-ch2_ch3， C( = 〇)-CH(CH3)2，_C(=0)_C(CH3)3，F，Cl，Br，I，_CN， _CF3，-〇CF3，-SCF3，-OH，-SH，-NH2，-NH-CH3，-NH-c2h5，-nh-ch2-ch2-ch3，-nh-ch(ch3)2，-nh-c(ch3)3， _n(ch3)2，_n(c2h5)2，_no2，_cho，_cf2h，_cfh2，_ C( = 0)-NH2，-C(=0)-NH-CH3，-C(=0)-NH-C2H5，-c(=0)- n(ch3)2，-c(=o)-n(c2h5)2 和-s(=o)2-ch3 ; R24，R26，R31，R32和R33(彼此互不相關的）每一個代 52 200804289 表一選自包含下列組成的原子團：甲基，乙基，卜丙基， 異丙基，η-丁基，第二_丁基，異丁基，第三·丁基，.戊基， η·己基，乙烯基，稀丙基，乙快基，_cf3，-CFH2，-CF2H， -CH2-CF3’ -CF2-CF3’ -CH2-CN，-CH2-CH2-CN，_CH2-0-CF3， -CH2-S-CF3，-CH2-OH，-CH2-CH2-OH，-CH2-SH，-CH2- ch2-sh ’ -ch2-nh2，·<：Η2-ΝΗ-(：Η3，-ch2-n(ch3)2，-ch2- N(C2H5)2 ’ -CH2-NH-C2H5，-CH2-CH2-NH2，-CH2-CH2-NH-CH3，-CH2_CH2-N(CH3)2，_CH2-CH2-N(C2H5)2，-CH2-CH2- nh-c2h5’ -ch2_ch2-ch2_nh_ch3, -ch2-ch2_ch2-n(ch3)2， _CH2-CH2-CH2-N(C2H5)2 和-CH2_CH2-CH2-NH-C2H5 ; -（雜） 環脂肪系的原子團，選自包含下列組成的族群：環丙基， 環丁基，環戊基，環己基，環庚基，環辛基，環壬基，咪 吐烧基，氮雜環丙烯基，氮雜環丁烷基，吡咯烷基，哌咬 基，嗎啉基，硫代嗎啉基，哌嗪基，吡唑烷基和氮雜環庚 烧基’其可是未經取代的或選擇性地經1，2，3，4或5 個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的··側氧基 (〇)石机代（―s) ’甲基，乙基，n-丙基，異丙基，n_ 丁基， 第二-丁基，第二_ 丁基，異丁基，卜戊基，_〇_CH3，_〇_C2H5， -o-ch2-ch2-ch3，-〇-CH(CH3)2，-〇-C(Ch3)3，-s-ch3，· S-C2H5，-S_CH2-CH2-CH3，-S-CH(CH3)2，-S-C(CH3)3，_ C( = 0)-CH3，-C(=〇)-C2H5，-C(=〇)-CH2-CH2-CH3，-c卜〇)· ch(ch3)2，-C(=0)-C(CH3)3，F，C1，Br，J，_CN，_CF3， -OCF3 ’ -SCF3 ’ -OH，-SH，-NH2，-NH-CH3，-NH-C2H5， -NH_CH2-CH2-CH3，-NH-CH(CH3)2，-NH-C(CH3)3，_ 53 200804289 N(CH3)2 ^ -N(C2H5)2，.n〇2 , .CH〇 , _CF2H _CFH2 ? C(=〇)-NH2，-C(=〇)-NH-CH3 . -C(.0).nh_ , _ N(CH) 方基原子團，選自包含下列組成的族#:苯基萃基，咬 喃基（°夫喃基），嗓吩I (苯硫基），n比略基…惡嗤基，里 :唾基’嗟哇基’異嗟嗤基’味嗅基…坐基"惡二哇基:、 噻二唑基，三唑基，吡啶基，噠嗪基，嘧啶基，吡嗪基， ㈣’苯並[b]苯硫基，苯並 嗓二唾基和味峻[2 ’ i_b]喧嗤基，其可是未經取代的或選 擇性地經1 ’ 2或3個選自包含下列組成的取代基互不相 關地取代的：甲基，乙基，η-丙基，異丙基’ n_丁基，第 三-丁基，第二-丁基，異丁基，η-戊基，_〇_Ch3，_〇_C2H5， ， - -0-CH2-CH2-CH3 ’ -〇-CH(CH3)2，-〇-c(CH3)3，-S-CH3 S-C2H5，-S-CH2-CH2-CH3，-S_CH(CH3)2，-S-C(CH3)3，_ C( = 0)-0H，-C( = 0)-0-CH3，-C(=〇)-〇-C2H5，-C(=〇)-〇- CH2-CH2-CH3，-C(=0)_0_CH(CH3)2，-c(=o)-o-c(ch3)3，-c(=o)-ch3，-c(=o)_c2h5，-c(=o)-ch2-ch2-ch3，-c(=o)- CH(CH3)2，-C( = 0)-C(CH3)3，F，Cl，Br，I，-CN，-CF3， -OCF3，-SCF3，-OH，-SH，-NH2，-NH-CH3，-NH-C2H5， -nh-ch2-ch2-ch3，_nh_ch(ch3)2，-nh-c(ch3)3，. n(ch3)2，_n(c2h5)2，-no2，_cho，-cf2h，-cfh2，-c(=o)-nh2，-c(=o)-nh_ch3，-C(=〇)-NH-C2H5，-c(=o)_ n(ch3)2，-c(=o)-N(c2H5)2 和-s(=o)2-ch3 ; R25，R34，R35和R36(彼此互不相關的）每一個代表一 54 200804289 選自包含下列組成的原子團：甲基，乙基，η-丙基，異丙 基，η-丁基，第二-丁基，異丁基，第三-丁基，η-戊基，η-己基，乙烯基，烯丙基，乙炔基，-0?3，-0?112，-€?211，- CH2-CF3, -CF2-CF3, -CH2-CN，-CH2-CH2-CN，-ch2-o-cf3， -CH2_S-CF3，-CH2-OH，-CH2_CH2-OH，-CH2-SH，-CH2- ch2-sh，-ch2_nh2，-ch2-nh_ch3，-ch2-n(ch3)2，-ch2- N(C2H5)2，-CH2-NH-C2H5，-CH2-CH2-NH2，-CH2-CH2-NH- ch3，-ch2-ch2-n(ch3)2，-ch2-ch2-n(c2h5)2，-ch2-ch2-nh-c2h5, -ch2-ch2-ch2-nh-ch3, -ch2-ch2-ch2-n(ch3)2， -CH2-CH2-CH2-N(C2H5)2 和·<：Η2_(：Η2_(：Η2-ΝΗ-(：2Η5 ; 及R37代表一選自包含下列組成的原子團：甲基，乙 基，η-丙基，異丙基，η-丁基，第二-丁基，異丁基，第三-丁基，η-戊基，η-己基，乙烯基，烯丙基，乙炔基，-CF3， -cfh2，-cf2h，-ch2-cf3，-cf2-cf3，-ch2-cn，-ch2-ch2-cn，-ch2-o-cf3，-ch2-s-cf3，-ch2-oh，-ch2-ch2-oh，-ch2-sh，-ch2-ch2-sh，-ch2-nh2，-ch2-nh-ch3， -CH2-N(CH3)2，-CH2-N(C2HD2，-CH2-NH-C2H5，-CH2-CH2- nh2，-ch2-ch2-nh-ch3，-ch2-ch2-n(ch3)2，-ch2-ch2-n(c2h5)2，-ch2-ch2-nh-c2h5，-ch2-ch2_ch2-nh-ch3，-ch2-ch2-ch2-n(ch3)2，-ch2-ch2-ch2-n(c2h5)2 和-ch2-ch2-ch2-nh-c2h5 ; —（雜）環脂肪系的原子團，選自包含 下列組成的族群：環丙基，環丁基，環戊基，環己基，環 庚基，環辛基，環壬基，咪唑烷基，氮雜環丙烯基，氮雜 環丁烷基，吡咯烷基，哌啶基，嗎啉基，硫代嗎啉基，哌 55 200804289 嗪基，u比唑烷基，氮雜環庚烷基和苗基，其可是經由一 _ (CH2)1，2或r基團鍵結的，和其可是未經取代的或選擇性 地經1 ’ 2 ’ 3 ’ 4或5個選自包含下列組成的取代基互不 相關地取代的：側氧基卜〇)，硫代（=s)，甲基，乙基，n_ 丙基，異丙基，η-丁基，第三-丁基，第二-丁基，異丁基， η-戊基，-〇-CH3，-〇-C2H5，-〇-ch2-CH2-CH3，F，Cl，Br， I，-CN，-CF3，_OCF3，-SCf3 和 _〇h ;或一芳基或雜芳基 原子團，選自包含下列組成的族群··苯基，萘基，呋喃基（呋 喃基）’售吩基（苯硫基），π比嘻基，嗔0坐基，異嚼σ坐基， 噻唑基，異噻唑基，咪唑基，吡唑基，噁二唑基，噻二唑 基，三唑基，吼啶基，噠嗪基，嘧啶基，吼嗪基，喹啉基， 異啥啉基’苯並[b]呋喃基，苯並[b]苯硫基，苯並噻二唑基 和味嗤[2，Ι-b]噻唑基，其可是經由一 ·（cHOi，2或3-基團 鍵結的，和其可是未經取代的或選擇性地經1，2或3個 選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的：甲基，乙 基’ η-丙基，異丙基，η-丁基，第三-丁基，第二_ 丁基，異 丁基，η-戊基，-〇-(：113，_〇-(：2：«5，-0-<：112-(：^12-(：113，-〇- ch(ch3)2，_o-c(ch3)3，-C(=〇)-〇H，-C(=0)-0-CH3，- C( = 0)-0-C2H5 ， -C(=0)_〇_ch2-CH2-CH3 ， -C(=0)-0- ch(ch3)2，-c(=o)-o-c(ch3)3，-C(=0)-CH3，-c(=o)-c2h5， -C(=0)-CH2-CH2-CH3’-C(=0)-CH(CH3)2，-C(=0)-C(CH3)3， F，ChBr，I，_CN，_CF3，_〇CF3，_SCF3，_OH，_SH，_ no2，-CF2H 和-cfh2 ; 該化合物視需要是其立體異構物之一的形式，較佳是 56 200804289 鏡像立體異構物或是非鏡像立體異構物，消旋異構物或者 疋其至v兩種立體異構物的混合物的形式，較佳是鏡像立 體異構物和/或是非鏡像立體異構物，以任何的混合比率， 或其鹽類，或其對等的溶劑合物。 也疋特別佳的藥物包括至少一通式I及/或II經取代的 四氫異喹啉化合物，其中 R代表一氫原子；一選自包含下列組成的原子團：甲 基，乙基，η-丙基，異丙基，n_ 丁基，第二_ 丁基，異丁基， 第二-丁基，η-戊基，n_ 己基，_CH2_NH2，-CH2_nh_CH3，_ CH2-N(CH3)2 ^ -CH2-N(C2H5)2 ^ -CH2-NH-C2H5 ^ -CH2-CH2- nh2，-CH2-CH2-NH-CH3，-ch2-ch2-n(ch3)2，-ch2-ch2-n(c2h5)2，-ch2-ch2-nh-c2h5，-ch2-ch2-ch2-nh-ch3，-ch2-ch2-ch2_n(ch3)2，-CH2-CH2_CH2-N(C2H5)2 和-CH2- CH2-CH2_NH-C2H5 ;或一（雜）環脂肪系的原子團，選自包 含下列組成的族群：咪唑烷基，氮雜環丙烯基，氮雜環丁 烷基’吡咯烷基，哌啶基，嗎啉基，硫代嗎啉基，哌嗪基， 吡唑烷基和氮雜環庚烷基，其可是經由_(ch2)i，2或基團 鍵結的’和其可是未經取代的或選擇性地經1，2 , 3，4 或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的：側 氧基（=0) ’硫代（=s)，甲基，乙基，η-丙基，異丙基，n-丁基’弟二·丁基，第二·丁基，異 丁基，_(^=〇)_(^113，_ C(=0)-C2H5’-C(=0)-CH2-CH2-CH3，-C(=0)-CH(CH3)2，-C(=0)-C(CH3)3，_c(=0)_NH2，_C(=0)-NH-CH3，_C(=0)-NH-C2H5，-C(=〇)-n(CH3)2，-C(=0)-N(C2H5)2 和-S(=0)2-CH3 57 200804289 或在通式I中，Ri另外代表一 -C(=〇)-〇R37基團； R2，R3，R4和r5(彼此互不相關的）每一個代表一氫原 子；F，CU，Br，I，·Ν02; _NH2; -SH ; -OH ; -CN ; _C(=〇)-〇H ; -C(=〇)-H; -S(=0)2-OH; -C(=0)-NH2; -S(=0)2-NH2; _〇R8 ; -SR9 ; -N(Rn)-S( = 0)2-R12 ; —選自包含下列組成的原子團： 甲基’乙基，η-丙基，異丙基，η -丁基，第二-丁基，異丁 基，第三-丁基，乙烯基，烯丙基，乙炔基，_CF3，-CFH2， •CF2H，-CH2-CF3和-CF2-CF3 ;或一選自包含下列組成的原 子團·環丙基，環丁基，環戊基和環己基； 但其前提是R2，R3，R4和R5中的至少一個代表_ NWI-SPOVRU基團； R8和R9(彼此互不相關的）每一個代表一選自包含下 列組成的原子團：甲基，乙基，n_丙基，異丙基，卜丁基， 第二-丁基，異丁基，第三丁基，_CF3，_CFH2，_Cf2h，-CH2-CF3和-CF2-CF3 ; —（雜）環脂肪系的原子團，選自包含 下列組成的族群環丙基，環丁基，環戊基和環己基；或 一芳基或雜芳基原子團，選自包含下列組成的族群苯基， 蔡基，吱喃基（呋喃基），噻吩基（苯硫基），吡咯基，和 吡啶基，其可是經由一-(CHDi 2或3_基團鍵結的，和其可 疋未經取代的或選擇性地經i，2或3個選自包含下列組 成的取代基互不相關地取代的：曱基，乙基，n_丙基，異 丙基，η-丁基，第三·丁基，第二-丁基，異丁基，_〇_cH3， -〇-c2h5 ^ «0<ch2-ch2.ch3 ^ -o-CH(CH3)2 ^ -〇.C(CH3)3 ^ - S-CH3，-S-C2H5，-S-CH2-CH2-CH3，F，CM，Br，I，-CN， 58 200804289 -CF3，-OCF3，-SCF3，-OH，-SH，-NH2，-N02，-CHO，-CF2H 和-CFH2 ; R 代表一氫原子，-S(=0)2-R12或一選自包含下列組 成的烷基原子團：甲基，乙基，n_丙基，異丙基，η-丁基， 第二-丁基，異丁基和第三-丁基； R12代表一通式（Α)的苯基原子團，
R21 R22 (A)， R19 ’ R2G ’ R21和r22(彼此互不相關的）每一個代表一 氫原子；卩，（：1，31：，1，-^[〇2;-：^112;-811;-〇11;-€>^;-C( = 0)，0H;-C(=0)_H; -S(=0)2-0H;-C(=0)-NH2;- S( = 0)2-NH2;，C( = 〇)-WS( = 〇)_R24 卜 S( = 0)2_R24; _〇r25 ; -SR26 ; -C( = 0)-0R27 ;曱基，乙基，心丙基，異丙基，卜丁 基，異丁基，第二-丁基，第三-丁基，-CF3，-CF2H，-CFH2， -CH2-CF3 ’ -cf2-cf3，環丙基，環丁基，環戊基和環己基； 但其剷提是取代基Rl9，R2〇，R21和R22中的至少一個 不是氫； 一選自包含下列組成的原子團：萘基，[1，3]-苯並間 59 200804289 —二氧雜環戊烯基，Π，4]-苯並二噁烷基，[1，2，3，4卜四 氫奈基’（2 ’ 3)-二氫-1Η-環戊[b]十朵基，[1，2，3，4]_四 氯嗜琳基，[1，2，3，4]-四氫異喹啉基，[1，2，3，4>四 氫土琳基，[3，4]- 一氫-2H-苯並[1，4] 口惡口秦基，口引口朵基， 異吲哚基，喹啉基，異喹啉基，苯並[b]呋喃基，苯並B]苯 硫基，苯並[2，1，3]噻二唑基，[丨，2，3]_苯並噻二唑基， [2，1，3]-苯並噁二唑基，[丨，2，3卜苯並噁二唑基，苯並 噁唑基，苯並噻唑基，苯異噁唑基，苯異噻唑基，咪唑[2， Ι-b]噻唑基，2Η-苯並吡喃基，吲唑基和喹唑啉基，其可是 未經取代的或選擇性地經丨，2，3，4或5個選自包含下 列組成的取代基互不相關地取代的··甲基，乙基，丙基， 異丙基，η-丁基，第三-丁基，第二_丁基，異丁基，卜戊基， -〇-CH3，-〇-C2H5，-〇-Ch2-CH2-CH3，-〇-CH(CH3)2，_〇_ c(ch3)3，-S-CH3，-s-c2H5，-S-CH2_CH2-CH3，-S-CH(CH3)2， -S.C(CH3)3，F，cn，Br，I，-CN，-CF3，-〇CF3，-SCF3，_ OH，-SH，-NH2，-N02，-CHO，-CF2H 和-CFH2 ; 或一選自包含下列組成的原子團：吼啶基，呋喃基（呋 喃基），噻吩基（苯硫基），吡咯基，咪唑基，吡唑基，三 唑基，噠嗪基，嘧啶基和吼嗪基，其可是未經取代的或選 擇性地經1，2，3，4或5個選自包含下列組成的取代基 互不相關地取代的：F，a，Br，Z，小〇2 ; _NH2 ; _SH · OH ； -CN ； -C(^〇).〇H ； .C(=〇)-H ； -S(^〇)2.〇H ; ^(==〇)_ nh2 ； -S(=0)2-NH2 ； -C(=0).R23 ； .S(=0).R24 ； -S(-〇)2.R24 . -OR25 ; -SR26 ; -C(=〇)-〇R27 ;曱基，乙基，n 丙基，異丙 200804289 • 基，.丁基，異丁基，第二-丁基，第三-丁基，_CF3，-CF2H， -CFH2，-CH2-CF3，-CF2-CF3，環丙基，環丁基，環戊基和 環己基； R23和R27(彼此互不相關的）每一個代表一選自包含下 列組成的原子團：甲基，乙基，卜丙基，異丙基，n_丁基， 第二-丁基，異丁基，第三·丁基，心戊基，n_己基，， -cfh2，-CF2H，-CH2_CF3 和-CF2-CF3 ;或一芳基或雜芳基 原子團，選自包含下列組成的族群苯基，萘基，呋喃基（呋 南基），σ塞吩基（苯硫基），ϋ比α各基，和π比咬基，其可是經 由一 _(CH2)1，2或3-基團鍵結的，和其可是未經取代的或選 擇性地經1，2或3個選自包含下列組成的取代基互不相 關地取代的：甲基，乙基，n_丙基，異丙基，n_丁基，第 二-丁基’第二-丁基，異 丁基，n_ 戊基，， -0-CH2-CH2-CH3 ’ F ’ cn，Br，I，-CN，-CF3，-OCF3，-SCF3， -OH，-SH，-NH2-N02，-CHO，-CF2H 和-CFH2 ; R24和R26(彼此互不相關的）每一個代表一選自包含下 列組成的原子團：甲基，乙基，丙基，莫丙基，n_ 丁基， 第二-丁基，異丁基，第三-丁基，n_戊基，n_己基，乙烯基， 烯丙基，乙炔基，-CF3，_cfh2，-cf2h，-ch2-cf3 和-CF2- CF3 ;或一芳基或雜芳基原子團，選自包含下列組成的族 群：苯基’萘基，呋喃基（呋喃基），噻吩基（苯硫基）， °比嘻基’和吡啶基，其可是未經取代的或選擇性地經1，2 或3個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的：甲 基’乙基，η-丙基，異丙基，n-丁基，第三-丁基，第二-丁 61 200804289 基，異 丁基，η-戊基，-0_CH3，-〇-C2H5，-0-CH2-CH2-CH3， -0-CH(CH3)2，_〇-C(CH3)3，F，Cl，Br，I，-CN，-CF3，-〇CF3，-SCF3，-〇H，_SH，-NH2，_N02，-CHO，-CF2H 和 -CFH2 ; R25代表一選自包含下列組成的原子團··甲基，乙基， η丙基’異丙基，n_ 丁基，第二-丁基，異丁基，第三·丁基， -cf3，-CFH2，_CF2H，-ch2_cf3 和-cf2-cf3 ; 及R37代表一選自包含下列組成的原子團：甲基，乙 基，η-丙基，異丙基，n_ 丁基，第二·丁基，異丁基，第三_ 丁基，η-戊基，n_己基，乙烯基，婦丙基，乙快基， -CFH2 ’ -CF2H，-CH2-CF3 和-CF2-CF3 ; —（雜）環脂肪系的 原子團，選自包含下列組成的族群環丙基，環丁基，環 戊基，環己基，環庚基，環辛基，環壬基和苟基，其可是 經由一 -(CH2^，2或基團鍵結的，和其可是未經取代的或 選擇性地、經U’3’4或5個選自包含下列組成的取代 基互不相關地取代的：甲基，乙基，n_丙基，異丙基，卜 丁基，第三-丁基，第二-丁基，異丁基和n_戊基；或一芳 基或雜芳基原子團，選自包含下列組成的族群苯基和萘 基，其可是經由一 -(CH^，2或厂基團鍵結的，和其可是未 經取代的或選擇性地經卜2或3個選自包含下^组成的 取代基互不相關地取代的··甲基，乙基，〜丙基，異丙基， n_丁基，第三-丁基，第二-丁基，異丁基，n_戊基，_〇偶， -〇-C2H5，-〇.CivCH2-CH3，-〇-CH(CH )2，〇 c(ch^ f
Cl，Br，ϊ，-CN，_CF3，-0CF3，-SCF3，.，n〇2， 62 200804289 -CF2H 和-CFH2 ; 該化合物視需要是i☆
八 體異構物之一的形式，較佳B 鏡像立體異構物或暑# # /非鏡像立體異構物，消旋異構物或者 是其至少兩種立體里槿你 /、構物的混合物的形式，較佳是鏡像立 體異構物和/或是非鏡像立， 規诼立體異構物，以任何的混合比率， 或其鹽類’或其對等的溶劑合物。 愈仏的藥物包括至少一個通式U/或Η經取代的四氯 異唾琳化合物， /、中R代表一氫原？； 一選自包含下列組成的原子團： 曱基/乙基，卜丙基，異丙基，η-丁基，第二丁基，異丁 基第一 丁基，η_戊基，η_ 己基，-CH2-NH2，-CH2-NH-CH3， -CH2.N(CH3)2 ^ -CH2-N(C2H5)2 , -CH2-NH-C2H5 ^ -CH2-CH2. NH2，_CH2-CH2-NH_CH3，-CH2_CH2-N(CH3)2，_CH2_CH2· N(C2H5)2 ^ -ch2-ch2-nh.c2h5 ^ -CH2-CH2-CH2.NH-CH3 ^ CH2-CH2.CH2.N(CH3)2 , -CH2-CH2-CH2-N(C2H5)2 ^ .ch2. CH2 CH2 Νϋ·»(^2Η5，—（雜）環脂肪系的原子團，選自包含 下列組成的族群··咪唑烷基，氮雜環丙烯基，氮雜環丁烷 基，吡咯烷基，哌啶基，嗎啉基，硫代嗎啉基，哌嗪基， 吡唑烷基和氮雜環庚烷基，其可是經由__(CH ) _基 團鍵結的’和其可是未經取代的或選擇性地經1，2，3 , 4 或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的··甲 基，乙基，η-丙基，異丙基，n_ 丁基，第三_ 丁基，第二-丁 基和異丁基，或在通式J中，R1另外代表一 -CPO^QR37 基團； 63 200804289 R R ’ R4和R5(彼此互不相關的）每一個代表一氫原 子；F，C1，Br，b -N〇2; -0_Ch3; -〇C2H5;-0-CF3; -0-CFH2 ; -〇-CF2H;-〇-CiVCF3;-〇-CF2-CF3;-S-CH3;-S-C2H5;- S-CF3 ; _S-CFH2 ; -S_CF2h ; -S-CH2-CF3，· -S-CF2-CF3 ;- N(R11)es(::=:0)2_R12 ;或一選自包含下列組成的原子團：甲 基，乙基’n-丙基，異丙基，第三-丁基，-CF3，-CFH2，-CF2H ’ _CH2-CF3 和 _CF2-CF3 ; 但其前提是取代基R2，R3，R4和R5中的至少一個代 表-N(R")-S卜〇)2_Rl2 基團； R11代表一氫原子，_s(=〇)2-r12或一選自包含下列組 成的烷基原子團：甲基，乙基，η-丙基，異丙基，η-丁基， 第二-丁基，異丁基和第三-丁基；
Rl2代表一通式（Α)的苯基原子團，
(A)， 其中R ’ R20，R2i和r22(彼此互不相關的）每一個代 表一氮原子；F，Cl，Br，I，_Ν〇2 ; ; _〇Η ; -CN ; -c(=〇)-oh； -c(=〇).H； .C(=〇)-ch3； -c(-〇)-c2h5; -o-ch3 ； -0-C2H5 , -〇.CF3 ； ^〇.CFH2 ； -〇.CF2H ； -〇-ch2-cf3 ； -O-cf2-cf3 , -s-ch3 ； -s-c2h5 ； -s-cf3 » -s-cfh2 ; -s-cf2h ； 64 200804289 r -S-CH2-CF3 ； -S-CF2-CF3 ； -C(=0).〇CH3 ； -C(=0).〇C2H5 ； 甲基’乙基’n-丙基’異丙基，n_ 丁基，異丁基，第二-丁 基’第三-丁基，-CF3, -cf2h，-cfh2, -ch2-cf3 和-cf2-cf3; 但其前提是取代基RI9，r2〇，和R22中的至少一個 不是氫； 一選自包含下列組成的原子團：萘基，[i，3]_苯並間 二氧雜環戊烯基，[1，4]-苯並二噁烷基，苯並[b]呋喃基， 苯並[b]苯硫基，苯並[2，1，3]噻二唑基，[1，2，3]-苯並 / \ 塞一 σ坐基，[2，1，3]-苯並。惡二ϋ坐基，[1，2，3]-苯並嚼二 唑基，苯並噁唑基，苯並噻唑基，苯異噁唑基，苯異噻唑 基和咪唾[2，1 -b]噻唑基，其可是未經取代的或選擇性地 經1 ’ 2，3，4或5個選自包含下列組成的取代基互不相 關地取代的：甲基，乙基，丙基，異丙基，.丁基，第 三-丁基，第二-丁基，異丁基，n_戊基，_〇CH3，_〇_C2H5， F，C卜 Br ’ I，-CN，-CF3，-〇CF3，-SCF3，-CF2H 和-CFH2 ; 或一選自包含下列組成的原子團：t!比σ定基，π比洛基， 咪唑基，吡唑基，三唑基，噠嗪基，嘧啶基和吡嗪基，其 可是未經取代的或選擇性地經1，2，3，4或5個選自包 含下列組成的取代基互不相關地取代的·· F，Cl，Br，I，-N〇2 ;甲基，乙基，n_丙基，異丙基，n_ 丁基，異丁基，第 二-丁基，第三-丁基，_cf3，-CF2H，-CFH2，-CH2-CF3 和- cf2-cf3 ; 及R37代表一選自包含下列組成的原子團：甲基，乙 基，η-丙基，異丙基，n-丁基，第二-丁基，異丁基，第三_ 65 200804289 丁基，η-戊基，n_己基，芴基，芴基甲基，苯基，笨甲美 和萘基； i 4化合物視需要是其立體異構物之一的形式，較佳是 ^像立體異構物或是非鏡像立體異構物，消旋異構物或者 疋其至少兩種立體異構物的混合物的形式，較佳是鏡像立 體異構物和/或是非鏡像立體異構物，以任何的混合比率， 或其鹽類，或其對等的溶劑合物。 也是愈佳的藥物包括至少一個通式I及/或II經取代 的四氫異喹啉化合物，其中 R代表氣原子；一選自包含下列組成的原子團：甲 基，乙基，η-丙基，n_ 丁基，n_戊基和n_己基；或在通式I 中，Rl另外代表一 -C(=〇)-〇r37基團； R2，R3，R4和R5(彼此互不相關的）每一個代表—氣原 子或^ 但其前提是取代基R2，R3，R4和R5中的至少一個代 表-N(Ru)-S(=〇)2_Ri2 基團； R"代表一氫原子，_S(=0)2-R12或一選自包含下列紅 成的烧基原子團：甲基，乙基和η -丙基， R12代表一通式（Α)的苯基原子團
(Α)， 66 200804289 其中R19，R20，R21和R22(彼此互不相關的）每一個代 表一氫原子；F，Cl，Br，I，-〇-CH3 ; -0-C2H5 ; -0-CF3 ; -0-CFH2 ; -〇-CF2H ; -0-CH2-CF3 ; -〇-CF2-CF3 ;甲基，乙 基’ n-丙基，異丙基，n_ 丁基，異丁基，第二-丁基和第三_ 丁基； 但其前提是取代基R19，R20，和R22中的至少一個 不是氫； 一選自包含下列組成的原子團：萘基，苯並[b]苯硫基 和味嗤[2 ’ 1 -b]噻唑基，其可是未經取代的或選擇性地經1， 2 ’ 3 ’ 4或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取 代的·曱基’乙基，η-丙基，異丙基，F，C1和Br ; 或一吼咬基原子團，其可是未經取代的或選擇性地經 1 ’ 2，3 ’ 4或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地 取代的：F，C1，Br，j，曱基，乙基，n_丙基，異丙基，心 丁基，異丁基，第二-丁基和第三_ 丁基； 及R37代表一選自包含下列組成的原子團：甲基，乙 基，η-丙基，異丙基，n_丁基，第二_丁基，異丁基，第三_ 丁基，η-戊基，n-己基，芴基，芴基甲基，苯基，苯甲基 和蔡基； 該化合物視需要是其立體異構物之一的形式，較佳是 鏡像立體異構物或是非鏡像立體異構物，消旋異構物或者 是其至少兩種立體異構物的混合物的形式，較佳是鏡像立 體異構物和/或是非鏡像立體異構物，以任何的混合比率， 或其鹽類’或其對等的溶劑合物。 67 200804289 也疋較佳的藥物包括至少一個通式la經取代的四氫異 喹啉化合物， R3之 R2a
R4a T^N"R1a R12a la 其中
Rla代表一氫原子；一 -C(=0)-0R37a基團；一選自包含 下列組成的原子團：甲基，乙基，n_丙基，異丙基，卜丁 基’第二-丁基，異丁基，第三-丁基，n_戊基，n_己基，- CH2-NH2，-CH2_NH-CH3，-CH2-N(CH3)2，-CH2-N(C2H5)2， -ch2-nh_c2h5，_ch2_ch2-nh2，-ch2-ch2_nh-ch3，-ch2- CH2.N(CH3)2 5 -CH2-CH2.N(C2H5)2 ^ -ch2-ch2-nh-c2h5 ^ - ch2-ch2-ch2-nh-ch3，_ch2-ch2-ch2-n(ch3)2，-ch2-ch2-ch2-n(c2h5)2和-ch2-ch2-ch2-nh-c2h5;或一（雜）環 脂肪系的原子團，選自包含下列組成的族群：喃唑烧基， 氮雜環丙烯基，氮雜環丁烷基，吡咯烷基，派咬基，嗎琳 基’硫代嗎琳基，旅嗪基，吼嗤院基和氮雜環庚烧基，其 可疋經由一 -(CH2)!，2或3_基團鍵結的，和其可是未經取代 的或選擇性地經1，2，3，4或5個選自包含下列組成的 取代基互不相關地取代的：甲基，乙基，n_丙基，異丙A， η-丁基，第三-丁基，第二-丁基和異丁基； R2a，R3a和R4a(彼此互不相關的）每_個代表一氫原 68 200804289 子；F, Cl，Br，I，-N02; -〇-CH3; -0-C2H5; -〇-CF3; -〇_CFH · o-cf2h ; -o-ch2_cf3 ; -o-cf2-cf3 ; -s-ch3 ; -s-c η 2· s-cf3 ; -s-cfh2 ; -s-cf2h ; -s-ch2-cf3 kf2-CF5· N(Rlla)-S(=0)2_R12a ;或一選自包含下列組成的原子團：甲 基，乙基’η-丙基，異丙基，第三-丁基，_CF3，， CF2H，-CH2-CF3 和-CF2-CF3 ; R1 la代表一風原子，4( = 0)2-R12a或一選自包含下列組 成的烷基原子團：甲基，乙基，η-丙基，異丙基，n_ 丁基， 第二-丁基，異丁基和第三-丁基； R12a代表一通式（Aa)的苯基原子團；
(Aa)， 其中 R a ’ R20a，R21a和R22a(彼此互不相關的）每一個代表 一氫原子；F，CM，Br，I，-N02 ; _NH2 ; -SH ; -OH ; -CN ; -C(=0)-0H; -C(=〇)-H; -C(=0)-CH3; -C(=〇)-C2H5; -0-CH3 ; -0-C2H5 ； -O-CF3 ； -0-CFH2 ； -0-CF2H » -0-CH2-CF3 ； -〇-CF2-CF3 ; -S-CH3 ; -S-C2H5 ; -S-CF3 ; -S-CFH2 ; -S-CF2H ; -S-CH2-CF3 ; .S-CF2-CF3 ； -C(=0)-0CH3 ； -C(=0)-0C2H5 ； 甲基，乙基，n-丙基，異丙基，n_ 丁基，異丁基，第二-丁 69 200804289 基，第三·丁 基，_cf3, -cf2h，-cfh2, -ch2-cf3*_cf2-cf3; 但其前提是取代基R19a，R2〇a，R2la和R22a中的至少一 個不是氫； 一選自包含下列組成的原子團··萘基，，3]_苯並間 二氧雜環戊烯基，[1，4]-苯並二噁烷基，苯並[b]呋喃基， 笨並[b]本硫基，苯並[2，1 , 3]π塞二σ坐基，[1，2，3]-苯並 噻二唑基，[2，1，3l·苯並噁二唑基，[1，2，3]-苯並噁二 唑基’苯並噁唑基，苯並噻唑基，苯異噁唑基，苯異噻唑 基和咪唑[2，l-b]噻唑基，其可是未經取代的或選擇性地 經1 ’ 2，3，4或5個選自包含下列組成的取代基互不相 關地取代的：甲基，乙基，n_丙基，異丙基，n_丁基，第 二-丁基，第二-丁基，異 丁基，n_ 戊基…〇-CH3，-〇_C2H5， F ’ C卜 Br ’ I ’ -CN，_CF3，-〇CF3，_SCF3，_CF2H 和-CFH2 ; 或一選自包含下列組成的原子團：吡啶基，吡咯基， 咪唑基，吡唑基，三唑基，噠嗪基，嘧啶基和吡嗪基，其 可是未經取代的或選擇性地經1，2，3，4或5個選自包 έ下列組成的取代基互不相關地取代的·· F，ci，Br，I，_ N〇2;甲基，乙基，n_丙基，異丙基，卜丁基，異丁基，第 一丁基，第三-丁基，-CF3，-CF2H，-CFH2，-CH2-CF3 和 _ cf2-cf3 ； 及R代表一選自包含下列組成的原子團：甲基，乙 基，η-丙基，異丙基，丁基，第二_ 丁基，異丁基，第三_ 丁基，戊基，n•己基，芴基，芴基甲基，苯基，苯甲基 和萘基； 200804289 /化5物視需要是其立體異構物之一的形式，較佳是 鏡像立體異構物或是非鏡像立體異構物，消旋異構物或者 疋其至少兩種立體異構物的混合物的形式，較佳是鏡像立 體異構物和/或是非鏡像立體異構物，以任何的混合比率， 或其鹽類，或其對等的溶劑合物。 也疋較佳的藥物包括至少一個通式Ib經取代的四 喹啉化合物，
lb， 其中 R代表一氫原子；一 _C( = 0)-〇R37b基團；一選自包含 下列組成的原子團：甲基，乙基，n_丙基，異丙基，心丁 基，第二-丁基，異丁基，第三_丁基，n•戊基，.己基，_ CH2-NH2 ’ -CH2-NH-CH3，-CH2-N(CH3)2，_CH2-N(C2H5)2， -ch2.nh_c2h5，_ch2_ch2-nh2，_ch2-ch2_nh-ch3，τη2· CH2-N(CH3)2 ’ -CH2-CH2-N(C2H5)2，-CH2-CH2-NH-C2H5，· CHrCH2-CH2-NH_CH3，-CH2-CH2-CH2-N(Ch3)2，』h2_ ch2-ch2-n(c2h5)2 和-CH2-CH2_CH2_NH_C2H5;或—（雜）環 脂肪系的原子團，選自包含下列組成的族群咪唑烷基， 氮雜環丙烯基，氮雜環丁烷基，吡咯烷基，哌啶基，嗎啉 71 200804289 基，硫代嗎啉基，哌嗪基，吡唑烷基和氮雜 可是經由—彻2)1，….基團鍵結的，和其可是=取; 的或4擇性地經w’3’4或5個選自包含下列組成的 取代基互不相關地取代的··甲基，乙基，n_丙基，異丙基， η-丁基，第三-丁基，第二_丁基和異丁基； R2b，R3b和R、彼此互不相關的）每一個代表一氳原 子；F，Cl，Br，I，-N02; _〇-Ch3; -〇-C2H5、〇-CF3; _〇-CFH2 ; -0-CF2H ； -〇-CH2-CF3 ； .〇.cf2-cf3 ； -S-CH3 ； -S-C2H5 ； s-cf3 ; -s-cfh2 ; -s-cf2h ; -S-CH2-CF3 ;-S-CF2-CF3 ; N(Rllb)_S( = 〇)2-Ri2b ;或一選自包含下列組成的原子團：甲 基，乙基，η-丙基，異丙基，第三_ 丁基，-Cf3，_CFH2，_ CF2H ’ -CH2-CF3 和-CF2-CF3 ;
Rllb代表一氫原子，-s(=〇)2-Ri2b或一選自包含下列 組成的烷基原子團：甲基，乙基，n-丙基，異丙基，η_τ 基，第二-丁基，異丁基和第三-丁基； R12b代表一通式（Ab)的苯基原子團 R19b、
R21b (Ab)， 其中 R19b，R2〇b，R2b和R22b(彼此互不相關的）每一個代表 72 200804289 一氫原子；F，Cn，Br，I，-N02 ; -NH2 ; -SH ; -OH ; -CN ; -C( = 0)-〇H； -C(=0)-H； -C(=〇)-CH3； -C(=0)-C2H5； -0-CH3 ； -〇-C2H5;-〇CF3;_〇-CFH2;-〇-CF2H;-0-CH2-CF3;-〇-cf2-cf3 ； -s-ch3 ； -s-c2h5 ； -s-cf3 ; -s-cfh2 ; -s-cf2h ； -S-CH2-CF3 ； -S-CF2-CF3 ； -C(=〇).〇CH3 ； -C(=0).〇C2H5 ； 甲基’乙基’n-丙基，異丙基，卜丁基，異丁基，第二-丁 基，第三-丁 基，，cf3，_cf2h，_cfh2，_CH2-CF3 和-CF2-CF3 ; 但其前提是取代基R19b，，R2lb和R22b中的至少一 個不是氫； 一選自包含下列組成的原子團：萘基，，3]_苯並間 二氧雜環戊烯基，[1，4]-苯並二噁烷基，苯並[b]呋喃基， 本並[b]苯硫基，苯並[2，1，3]嗟二嗤基，[1，2，3]-苯並 噻二唑基，[2，1，3]·苯並噁二唑基，u，2，3]-苯並噁二 11坐基，本並°惡峻基，苯並σ 塞σ坐基，苯異σ惡嗤基，苯異嗟σ坐 基和咪唾[2，Ι-b]噻唑基，其可是未經取代的或選擇性地 經1，2，3，4或5個選自包含下列組成的取代基互不相 關地取代的：甲基，乙基，n-丙基，異丙基，[丁基，第 二-丁基’第二-丁基，異 丁基，η-戊基，_〇_CH3，-〇-C2H5， F ’ C卜 Br ’ I ’ -CN，-CF3，-OCF3，-SCF3，-CF2H 和-CFH2 ; 或一選自包含下列組成的原子團：吡啶基，吡咯基， 咪唑基，吼唑基，三唑基，噠嗪基，嘧啶基和n比嗪基，其 可是未經取代的或選擇性地經1，2，3，4或5個選自包 含下列組成的取代基互不相關地取代的·· F，Cl，Br，I，-N〇2 ;甲基，乙基，η-丙基，異丙基，η-丁基，異丁基，第 73 200804289 CF3 ’ _CF2H，_CFH2，-CH2_CF3 和 二-丁基，第三-丁基 CF2-CF3 ; 及R37b代表-選自包含下列組成的原子圓··甲基，乙 基，η-丙基，異丙基，n_丁基，第二_丁基異丁基第三_ 丁基’n -戍基’η-己基，贫其，姑苴南# ^ 勿暴知基甲基，苯基，苯甲某 和萘基； 該化合物視需要是其立體異構物之一的形式，較佳是 鏡像立體異構物或是非鏡像立體異構物，消旋異構物或者 是其至少兩種立體異構物的混合物的形式，較佳是鏡像立 體異構物和/或是非鏡像立體異構物，以任何的混合比率， 或其鹽類，或其對等的溶劑合物。 也疋較佳的藥物包括至少一個通式k經取代的四氫異 啥琳化合物，
Ic， 其中 R代表一氫原子；一 -C( = 〇)-〇R37C基團；一選自包含 下列組成的原子團··甲基，乙基，卜丙基，異丙基，卜丁 基，第二_ 丁基，異丁基，第三_ 丁基，心戊基，n_己基，_ 74 200804289 -· CH2-NH2，-CH2_NH-CH3，-CH2-N(CH3)2，-CH2-N(C2H5)2， -ch2-nh-c2h5 ^ -ch2-ch2-nh2 ^ -ch2-ch2-nh-ch3 ^ -ch2- ch2-n(ch3)2，-ch2-ch2-n(c2h5)2，-ch2-ch2_nh_c2h5，- CH2-CH2-CH2-NH-CH3，-CH2-CH2-CH2_N(CH3)2，_ch2-ch2-ch2-n(c2h5)2 和-CH2-CH2-CH2-NH-C2H5 ;或一（雜）環 脂肪系的原子團，選自包含下列組成的族群咪唑烧基， 氮雜環丙烯基，氮雜環丁烷基，吡咯烷基，哌啶基，嗎淋 基’硫代嗎琳基，略嗪基，吼峻燒基和氮雜環庚烧基，其 可疋經由一 -(CHJi，2或π基團鍵結的，和其可是未經取代 的或選擇性地經1，2，3，4或5個選自包含下列組成的 取代基互不相關地取代的：甲基，乙基，n_丙基，異丙基， η-丁基，第三-丁基，第二-丁基和異丁基； R2c，R4e和R5e(彼此互不相關的）每一個代表一氫原 子，F’Cl’Br，I，-N02，-〇-CH3; -0-C2H5; _〇_CF3; -〇_cFH2 ; -〇-cf2h ; -〇-ch2-cf3 ; -〇-CF2-CF3 ; -s-ch3 ; -S-C2h5 ; _ s-cf3 ； -s-cfh2 ； -S.CF2H ； -S-CH2-CF3 ; -S-CF2-CF3 ；- N(R )-S(=〇)2-R12e ;或一選自包含下列組成的原子團：曱 基，乙基，n_丙基，異丙基，第三_ 丁基，，_cFH2，_ CF2H，-CH2-CF3 和-CF2-CF3 ;
Rlle代表一氫原子，-s(=o)2-R12。或一選自包含下列組 成的烷基原子團：甲基，乙基，η-丙基，異丙基，n_ 丁基， 第二·丁基，異丁基和第三-丁基； R12e代表一通式（Ac)的苯基原子團， 75 200804289 r19c r2〇c
R21c R22c (Ac)， 其中
Rl9e，R2Ge，r21c和R22e(彼此互不相關的）每一個代表 一氫原子；F，C卜 Βι*，I，-N02 ; -NH2 ; -SH ; -OH ; -CN ; -C(=〇)-〇H; -C(=0)_H; -C(=0)_CH3; -C(=〇)-C2H5; -0-CH3 ; -0-C2H5;-0-CF3;-0-CFH2;-0-CF2H;-0-CH2-CF3;-0- cf2-cf3 ; -s_ch3 ; -s_c2h5 ; -s_cf3 ; -s_cfh2 ; -s-cf2h ; -S-CH2-CF3 ； -S-CF2-CF3 ； -C(=0)-OCH3 ； -C(=0).〇C2H5 ; 甲基’乙基’n-丙基，異丙基，n•丁基，異丁基，第二-丁 基，第三 _丁基，-CF3，-CF2H，-CFH2，-CH2-CF3 和-CF2-CF3 ; 但其前提是取代基R19c，，R21。和R&中的至少一 個不是氫； 一選自包含下列組成的原子團：萘基，[丨，3]_苯並間 二氧雜環戊烯基，[1，4]-苯並二噁烷基，苯並[b]呋喃基， 苯並[b]苯硫基，苯並[2，1，3]售二唾基，[1，2，3]-苯並 噻二唑基，[2，1，3]-苯並噁二唑基，以，2，3]_苯並噁二 唾基，苯並噁唆基，苯並噻唑基，苯異噁唑基，苯異嗟唾 基和味唾[2，Ι-b]售唾基，其可是未經取代的或選擇性地 經1’ 2’ 3’ 4 * 5個選自包含下列組成的取代基互不相 76 200804289 關地取代的：甲基，乙基，η-丙基，異丙基，n_丁基，第 三-丁基，第二 β 丁基，異丁基，η·戊基，-0-CH3，-〇-C2H5， F，C卜 Br，I，_CN，_Cf3，-〇CF3，-SCf3，和細:; 或一選自包含下列組成的原子團：D比啶基，吼咯基， 咪唑基，叱唑基，三唑基，噠嗪基，嘧啶基和吼嗪基，其 可是未經取代的或選擇性地經i，2，3，4或5個選自包 含下列組成的取代基互不相關地取代的；F，ei，Br，j，_ no2，甲基，乙基，n_丙基，異丙基，n_丁基，異丁基，第 丁基第一 丁基，-CF3，-CF2H，-CFH2，-CH2-CF3 和 cf2-cf3 ; 及R c代表一選自包含下列組成的原子團··甲基，乙 基，η-丙基，異丙基，n_丁基，第二_丁基，異丁基，第三_ 丁基，η-戊基，n_己基，苟基，苟基甲基，苯基，苯甲基 和奈基； 忒化合物視需要是其立體異構物之一的形式，較佳是 ，像立體異構物或是非鏡像立體異構物，消旋異構物或者 疋其至J兩種立體異構物的混合物的形式，較佳是鏡像立 體異構物和/或是非鏡像立體異構物，以任何的混合比率， 或其鹽類，或其對等的溶劑合物。 是車乂锃的藥物包括至少一個通式Id的經取代的四 異喹琳化合物， 77 200804289
R5d
Id， 其中
Rld代表一氫原子；一 -C(=0)-OR37d基團；一選自包含 下列組成的原子團：甲基，乙基，n_丙基，異丙基，η- 丁 基’第二-丁基，異丁基，第三—丁基，卜戊基，}己基，- CH2-NH2 ’ -CH2-NH-CH3，-CH2-N(CH3)2，-CH2-N(C2H5)2， -CH2-NH-C2H5，_CH2-CH2_NH2，-CH2_CH2_NH-CH3，-CH2-CHrN(CH3)2，-CH2-CH2-N(C2H5)2，-CH2-CH2-NH-C2H5，-CH2-CH2-CH2-NH-CH3，_ch2-ch2-civn(ch3)2，-ch2· ch2_ch2-n(c2h5)2*-ch2-ch2-ch2-nh-c2h5;4_^^ 脂肪系的原子團，選自包含下列組成的族群：咪唑烷基， 氮雜環丙烯基，氮雜環丁烷基，吡咯烷基，哌啶基，嗎啉 基’硫代嗎琳基，σ辰嗪基，吼。坐烧基和氮雜環庚烧基，其 可疋經由一 -(CHJi，2或3-基團鍵結的，和其 的或選擇性地M，2,3,…個選自包含 取代基互不相關地取代的：甲基，乙基，n•丙基，異丙基， η-丁基，第三-丁基，第二-丁基和異丁基； R3d，尺“和R5d(彼此互不相關的）每—個代表一氫原 78 200804289 子；F，CL· Br，I，-NO，’ -0-CH3; -0-C2H5; -0-CF3; -0-CFH2 ; -o-cf2h ; -0-CH2-CF3 ; -0-CF2-CF3 ; -S-CH3 ; -S-C2H5 ;-S-CF3 ; -S-CFH2 ; -S-CF2H ; -S-CH2-CF3 ; -S-CF2-CF3 ;-N(Rlld)-S( = 0)2-R12d ;或一選自包含下列組成的原子團：甲 基，乙基，n_丙基，異丙基，第三-丁基，-CF3，-CFH2，-CF2H，-CH2-CF3 和-CF2-CF3 ;
Rlld代表一氫原子，-S(=0)2-R12d或一選自包含下列 組成的烷基原子團：甲基，乙基，η-丙基，異丙基，η-丁 基，第二-丁基，異丁基和第三-丁基； R12d代表一通式（Ad)的苯基原子團，
R21d p22d (Ad)， 其中
Rl9d，R2〇d，R2id和RW(彼此互不相關的）每一個代表 一氫原子；F，Cl，Br，I，-N02 ; -NH2 ; -SH ; -OH ; -CN ; -C( = 0)-0H； -C( = 0)-H； -C(=0)-CH3； -C(=0)-C2H5； -0-CH3 ； -0-C2H5 ; -o-cf3 ； -0-CFH2 ； -0-CF2H ； -0-CH2-CF3 ； -O-CF2-CF3 ; -S-CH3 ; -S-C2H5 ; -S-CF3 ; -S-CFH2 ; -S-CF2H ; -s-ch2-cf3 ; -s-cf2-cf3 ; -c(=o)-och3 ; -c(=o)-oc2h5 ; 79 200804289 甲基，乙基，η-丙基，異丙基，.丁基，異丁基，第二-丁 基，第三-丁基，-CF3，-cf2h，-CFH2，-ch2-cf3 和 _cf2-cf3 ; 但其前提是取代基R19d，R2〇d，R2id和R22d中的至少一 個不是氫； 一選自包含下列組成的原子團：萘基，[1，3]-苯並間 二氧雜環戊烯基，[1，4]-苯並二噁烷基，苯並[b]呋喃基， 苯並[b]苯硫基，苯並[2，1，3]噻二唑基，[1，2，3]-苯並 嗟二唑基，[2，1，3]-苯並噁二唑基，[i，2，3]-苯並噁二 σ坐基，苯並噁唑基，苯並噻唑基，苯異噁唑基，苯異噻唑 基和咪唑[2，1 -b]噻唑基，其可是未經取代的或選擇性地 經1，2，3，4或5個選自包含下列組成的取代基互不相 關地取代的：甲基，乙基，n-丙基，異丙基，卜丁基，第 二'丁基，第二-丁基，異 丁基，η-戊基，-〇-CH3，-〇-C2H5， F ’ C卜 Br，I，-CN，-CF3，-〇CF3，-SCF3，-CF2H 和-CFH2 ; 或一選自包含下列組成的原子團：吡啶基，吡咯基， 咪唑基，ϋ比唑基，三唑基，噠嗪基，嘧啶基和π比嗪基，其 可是未經取代的或選擇性地經1，2，3，4或5個選自包 含下列組成的取代基互不相關地取代的：F，Cl，Br，I，_ N〇2 ;甲基’乙基’η-丙基，異丙基，η-丁基，異丁基，第 二-丁基，第三-丁基，-CF3，-CF2H，_cfh2，_CH2-CF3 和-CF2-CF3 ; 及R37d代表一選自包含下列組成的原子團：甲基，乙 基，η-丙基，異丙基，η-丁基，第二-丁基，異丁基，第三_ 丁基’η -戊基’η-己基’芴基’芴基甲基，苯基，苯甲基 200804289 和萘基； :亥化合物視需要是其立體異構物之—的形式，較佳 是i &非鏡像立體異構物，消旋異構物或者 八夕 立體異構物的混合物的形式，較佳是#; & i 體異構物和/或是非 平又住疋鏡像立 —、’兄像立體-構物，以任何的混合比率， 或/、π類，或其對等的溶劑合物。 也1較佳的藥物包括至少一個後述之通式^之經取代 的四氳異喹啉化合物。
更“的藥物包括至少一個如上所I 田夫戈 1U如上所疋義之經取代的四氫 /、圭啉化合物，其是選自包含下列組成的族群 於/] N_(1，2，3 ’4·四氫異㈣·6.基醯氫氯 化物， [2] 2 ’ 2-二甲基_6_(Ν_甲基萘小氨磺醯基）」，2”肛 四氫異喹啉鎗碘化物， 4-四氫異喹啉基）萘―丨―氨磺 [3] Ν-(2-甲基-1，2，2 驢氫氯化物， [4] 5-氯_3_甲基-Ν_(1 ’ 2，3，4_四氫異㈣冬基）苯並 [b]噻吩-2-氨磺醯氫氯化物， [5] 5-氯-3·甲基善(2-甲基-i ’ 2 ’ 3 ’扣四氫異喹啉冬 基）苯並[b ]σ塞吩_ 2 -氨續醢氫氯化物， [6] 4-甲基善（1，2, 3 ’ 4-四氫異嗤嘛七基）萘小氨磺 醯氫氣化物， m心甲基_ν-(2-甲基-1，2, 3，4,氫異喹啉冬基）萘 -1 -氨磺iS氫氯化物， 81 200804289 [8] N-(l，2，3，4-四氫異喹啉-6-基）萘-2-氨磺醯氫氯 化物， [9] N-(2-甲基-1，2，3，4·四氫異喹啉-6-基）萘-2-氨磺 醯氫氯化物， [10] 6-氯-N-(l，2，3，4-四氫異喧琳-6-基）口米吐[2，1- b]嘆唾-5-氨續醯氫氯化物， [11] 2-甲氧基-5-甲基·Ν_(1，2，3，4-四氫異喹啉-6-基） 苯氨磺醯氫氯化物， [12] N-(l ’ 2 ’ 3 ’ 4 -四氣異啥琳-6 _基）σ比°定-3 -氨石黃酿二 氳氯化物， [13] 6-(奈-1-石黃酿基胺基）-3 ’ 4 -二氯-1Η-異喧琳-2 -魏 酸第三-丁基酯， [14] 6-(5 -氣-3-甲基-苯並[b ]σ塞吩-2 -石黃酿基胺基）-3 ’ 4_ 二氫-1Η-異喹啉-2-羧酸第三-丁基酯， [15] 6-(4-甲基-萘-1·磺醯基胺基）-3，4 -二氫-1Η-異喹 啉-2-羧酸第三-丁基酯， [16] 6-(萘-2-磺醯基胺基）-3，4_二氫-1H-異喹啉_2_羧 酸第三-丁基酯， [17] 6-(2-曱氧基-5-甲基-苯磺醯基胺基）-3，4-二氫-1H- 異喹啉-2-羧酸第三-丁基酯 [18] 6_(吡啶-3-磺醯基胺基）-3，4-二氫-1H-異喹啉-2羧 酸第三-丁基酯； [19] 6-氯-咪唑[2，Ι-b]噻唑-5-磺酸（2-曱基-1，2，3， 4四氫-異喹琳-6-基）_醯胺氫氣化物 82 200804289 [20] 6-(6-氯-咪唑[2，l_b]噻唑-5-磺醯基胺基）_3，4_二 氫-1H異喹啉-2-羧酸第三-丁基酯 [21] 4-曱基-3，4-二氫-2H-苯並Π，4]噁嗪-7_磺酸（1， 2，3，4_四氫·異喹啉_6_基）_醯胺氫氯化物 [22] 二苯基-2-磺酸（！，2，3,4-四氫_異喹啉_6_基）· 醯胺氫氯化物 [23] 本並[1，2，5]11塞二唾-4-績酸（1，2，3，4-四氫- 異喹啉-6-基）-醯胺氫氣化物 [24] 苯並[b]噻吩_2_磺酸（1,2,3,4-四氫-異喹啉_6_ 基）-酿胺氯氯化物 [25] 7-氯-苯並^，2，5]。惡二嗤-4-磺酸（1，2，3，4 四氫-異啥琳-6_基）-醯胺氫氣化物 [26] 苯並[1，2，5]噁二唑-4_磺酸0,2,3,4-四氫 異喹啉-6-基）-醯胺氫氣化物 [27] 5-曱基-苯並π，2，5]噻二唑_4_磺酸（1，2，3， 4-四氫-異啥琳-6-基）_醮胺氫氣化物 [28] 7·甲基-苯並fl，2，5]噻二唑_心磺酸（ι，2，3， 4-四氫-異喹啉_6-基）_醯胺氫氣化物 [29] 苯並[b]噻吩_3_磺酸（1，2，3，扣四氫-異喹啉 6 -基）-si*胺氫氯化物 4-四氫_異喹啉_6•基）_ 4-四氫-異喹啉_6-基）_ [30] 4-氟·萘-i_ 石黃酸（1，2，3， 醯胺氫氣化物 [31] 4 -氣·萘_1_績酸（1 醯胺氫氯化物 83 200804289 — [32] 5 -二甲基胺基萘-1-績酸（i，2，3，4 -四氫-異口奎 啉-6-基）-醯胺氫氯化物 [33] 2-氧-4a ’ 8 a-二氫 _2H-氧萘 _6_ 石黃酸（1，2，3，4- 四氫-異啥淋-6 -基）-醯胺氫氣化物 [3 4] 2 -甲基-苯並嗟嗤-6_續酸（1，2，3，4-四氫-異 喹啉-6-基）-醯胺氫氣化物 [3 5 ] 5 -乙基-2 -甲氧基-N-(l ’ 2，3，4 -四氮-異啥琳-6 _ 基）-苯氨績酸氫氣化物 [36] 6 -甲基-2，4-二氧-1，2，3，4-四氫密〇定-5-石黃酸（1， 2，3，4-四氫-異喹啉-6-基）-醯胺氫氯化物 [3 7] N-[4-乙氧基_3-(1，2，3，4-四氫-異喹琳-6-基氨 磺醯）-苯基]-乙醯胺氫氯化物 [3 8] 4-甲氧基-3-(1，2，3，4_四氫-異喹啉_6_基氨磺 醯）-苯甲酸甲基酯氫氯化物 [39] 2-(2’ 2’ 2-三氟·乙酿基）_ι，2，3，4-四氫-異口奎 啉-7-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉_6_基兴醯胺氫氯化物 [40] 1，2，3，4-四氫-異喹啉_7_磺酸〇，2，3，仁四 氫-異喹啉-6-基）-醯胺二氫氯化物 [41] 5_胺基-2-乙氧基-N-(l，2，3，4 -四氫·異噎琳- 6- 基）-苯氨續醯二氫氯化物 [42] 5-氯-萘-1-石黃酸（1，2，3，4-四氫-異嗤琳-6-基）_ 醯胺氫氣化物 [43] 1，2-二甲基-1H-咪唑_4-石夤酸（1，2，3，4-四氫_ 異啥琳-6 -基）-酿胺氮氣化物 84 200804289 一 [44] N-[4-曱基-5·(1，2，3，4-四氫-異喹啉-6-基氨磺 醯）-噻唑_2_基]-乙醯胺氫氯化物 [45] 1，3，5-三甲基-1Η-吡唑-4-磺酸（1，2，3，4-四氮-異喧淋-6 -基）-酿胺氯氯化物 [46] Ν-[5-(1，2，3，4-四氫-異噎琳-6-基氨磺醯）-萘-1· 基]-乙醯胺氫氯化物 [47] 2 -奈-1-基-乙烧石黃酸（1 ’ 2 ’ 3 ’ 4 -四氮-異喧淋- 6· 基）-酿胺氯氯化物 [48] 二苯並呋喃-2-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉-6- 基）-醯胺氫氯化物 [49] 2，5-二甲氧基-N-(l，2，3，4_四氫-異喹啉-6·基）- 苯氨績醯氫氯化物 [50] 5-氯-2-甲氧基-N-(l，2，3，4-四氫-異喹啉-6-基）- 苯氨磺醯氫氯化物 [51] 2，5-二曱基-N-(l，2，3，4-四氫-異喹啉-6_基）_ 苯氨磺醯氫氯化物 [5 2] 2-氟-5_甲基-N-(l，2，3，4-四氫-異喹啉-6-基）_ 苯氨磺醯氫氯化物 [5 3] 6-氯-咪唑[2，Ι-b]噻唑-5-磺酸（2-甲基-1，2，3， 4 -四鼠-異啥琳-7 -基）-酿胺氣氣化物 [54] 6-氯-咪唑[2，Ι-b]噻唑-5_磺酸（1，2，3，4-四氫-異-喹啉-7-基）-醯胺氫氯化物 [5 5] 4-甲基萘-1-磺酸（1，2，3，4_四氫-異喹啉-7-基）-醯胺氫氯化物 85 200804289 一 [56] 4·甲基-萘-1·續酸（2-甲基-l，2，3，4-四氫-異喧 琳-7 -基）-酿胺氮氯化物 [5 7] 5-氯-萘-2-磺酸（2_甲基-1，2，3，4_四氫·異喹琳 -7 -基）-醯胺氫氯化物 [58] 5-氯-萘-2-磺酸（1，2，3，4_四氫·異喧啉-7-基）- 醯胺氫氯化物 [59] 4-甲基_3 ’ 4-二氫-2Η_苯並[1，4]噁嗪_7_磺酸（1， 2，3，4-四氫-異喹啉-7-基）-醯胺氫氣化物 [60] 5-氯-3 -甲基-苯並[b]嗟吩-2-石黃酸（1，2，3，4四 氫-異喧淋-7-基）-醯胺氫氯化物 [61] 萘-1-磺酸（1，2,3,4_四氳_異喹啉_7_基）_醯 胺氳氯化物 [62] 二苯基_2-磺酸（1，2,3,4-四氳-異喹啉_7_基）_ 醯胺氫氯化物 [63] 2，3_二氫-苯並[1，4]二嗔烯_6-石黃酸（1，2，3， 4-四氫-異-喹啉-7-基）-醯胺氫氣化物 [64] 5 -氟-3-甲基-苯並[b]嗟吩-2-石黃酸（1，2，3，4 四鼠•異π奎淋-7 -基）-酿胺氮氯化物 [65] 3 -甲基-喹啉-8-磺酸（1，2，3，4-四氫-異啥淋_7_ 基）-醯胺氫氯化物 [66] 萘-2-磺酸（1，2, 3, 4-四氫-異喹啉·7_基）_醯胺 氫氯化物 [67] 苯並[1，2，5]噻二唑_4_磺酸ο，〕，”*·四氯- 異啥琳—7 -基）-酸胺氮氯化物 86 200804289 … [68] 1，4-二甲基-2，3-二氧-1，2，3，4-四氫-喹喔啉- 6-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉-7-基）·醯胺氫氯化物 [69] 苯並[b]°塞吩_2_績酸（1，2，3，4 -四氫-異唾琳- 7- 基）-醯胺氫氣化物 [70] 5-吡啶-2-基-噻吩-2-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹 啉-7-基）-醯胺氫氯化物 [71] 7-氯-苯並[1，2，5]噁二唑-4-磺酸（1，2，3，4-四氮-異喧琳· 7 -基）-酿胺氮氣化物 [72] 苯並[1，2，5]噁二唑-4-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉-7-基）-醯胺氫氯化物 [73] 2-氧-2，3-二氫-苯並噻唑-6-磺酸（1，2，3，4-四 氮-異σ奎琳-7 -基）-酸胺氮-氯化物 [74] 2-氧-2，3-二氫-苯並噁唑-6-磺酸（1，2，3，4-四 氫-異喧琳-7-基）-Sf胺氫氣化物 [75] 5-異噁唑-5-基-噻吩-2-磺酸（1，2，3，4-四氫-異 喹啉-7-基）-醯胺氫氯化物 [76] 5-曱基苯並[1，2，5]噻二唑 -4-磺酸（1，2，3， 4 -四氮-異喧琳-7 -基）-酿胺鼠氣化物 [77] 7-甲基-苯並[1，2，5]噻二唑-4-磺酸（1，2，3， 4 -四氮-異唾琳-7-基）-S藍胺氮氣化物 [7 8 ]苯並[b ]π塞吩-3 -績酸 （1 ’ 2 ’ 3 ’ 4 -四氮-異11奎嚇^ - 7 -基）-醯胺氫氣化物 [79]異喹啉-5-磺酸 （1，2，3，4_四氫-異喹啉-7-基）- 醯胺氫氣化物 87 200804289 [80] 4 -氟-萘-1-石黃酸（1，2，3，4-四氫-異喧琳基） 醢胺氫氣化物 [81] 4 -氣-秦-1-石黃酸（1，2，3 ’ 4-四氫-異喧琳_7_基）· 醯胺氫氣化物 [82] 2’2-二甲基-苯並二氫咬喃-6 -磺酸（1，2，3 ,4-四 氫-異喧琳-7-基）-SI胺氫氣化物 [83] 5_一甲基胺基-奈-1-石黃酸（1 ’ 2 ’ 3，4 -四氫-显口奋 啉-7-基）-醯胺氫氯化物 [84] 2 -氧- 2H-氧萘-6-績酸（1，2，3，4 -四氫-異喧琳-7 基）-醯胺氫氣化物 [85] 2_甲基-苯並嗟嗤-6-續酸（1，2，3，4-四氯-異 。奎淋-7-基）-酿胺氫氯化物 [86] 5 -乙基-2 -甲氧基-N-(l，2，3，4 -四氳-異啥琳 基）-苯氨績醯氫氯化物 [87] 6 -甲基-2’4-二氧-1，2’3’4-四氫-口密 σ定-5·續酸（1， 2，3，4-四氫-異喹啉-7-基）-醯胺氫氯化物 [88] 6_氯-咪唑[2，Ι-b]噻唑-5·磺酸乙基_(2•乙基4， 2，3，4-四氫-異喹啉-5-基）-醯胺氫氣化物 [89] 6-氣-咪唑[2, Ι-b]噻唑-5-磺酸（2-乙基·！，2, 3, 4 -四氫-異喧琳-5-基）-酿胺氫氯化物 [90] 6-氯味唑[2，Ι-b]噻唑 _5·磺酸（1，2，3，4·四 氫-異喹啉-5-基）-醯胺氫氯化物 [91] 5 -甲基·萘-1-石黃酸（1，2，3，4-四氫-異喧琳 基）-醯胺氫氯化物 88 200804289 • [92]萘-1-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉-5_基）-醯 胺氫氯化物 [93] 5 -氯·萘-2 -石黃酸（1 ’ 2，3，4-四氫_異啥琳-5-基）_ 醯胺氫氯化物 [94] 4-甲基-3，4-二氫-2H_苯並[1，4]噁嗓-7-石黃酸（1， 2，3，4_四氫-異喹啉-5·基）_醯胺氫氯化物 [95] 5 -氯-3 -曱基-苯並[b]噻吩-2-磺酸乙基-(2-乙基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-5-基）-醯胺氫氯化物 [96] 5·氯-3-曱基-苯並[b]噻吩-2-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉-5-基）-醯胺氫氯化物 [97] 二苯基_2_磺酸（l，2,3,4-四氫-異喹啉_5_基）-酸胺氫氯化物 [98] 2，3-二氫-苯並[1，4]二噁烯-6-磺酸（1，2，3， 4-四氫-異喹啉-5-基）-醯胺氫氯化物 [99] 5 -氟-3-甲基-苯並[b]嗟吩-2-石黃酸（1，2，3，4-四氣-異喧琳-5-基）-酿胺氮氣化物 [100] 3-曱基-喹啉-8-磺酸乙基-(2•乙基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-5-基）-醯胺氫氣化物 [101] 3 -曱基-喧淋-8 -石黃酸（1，2，3，4-四氮-異啥琳 -5-基）-酿胺氫氯化物 [102] 萘-2_績酸（1，2，3，4-四氫-異喧琳-5-基）酿 胺氫氯化物 [103] 苯並[1，2，5]σ塞二。坐 _4_ 石黃酸（1，2，3，4-四 氫-異喧啉-5-基）-醯胺氫氯化物 89 200804289 —' [104]苯並[b]噻吩-2-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉 -5 -基）-酿胺氮氯化物 [105] 苯並[1，2，5]噁二唑-4-磺酸（1，2，3，4-四氫 -異喧嚇^ - 5 -基）-酿胺鼠氣化物 [106] 7-氣苯並[1，2，5]噁二唑-4-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉-5-基）-醯胺氫氯化物 [107] 2-氧-2，3·二氫-苯並噁唑-6-磺酸（1，2，3，4-四座1_異啥淋-5-基）-酸胺氯氯化物 [108] 5-甲基-苯並[1，2，5]噻二唑-4-磺酸（1，2，3， 4 -四氮-異啥琳-5-基）-S篮胺鼠氯化物 [109] 7-甲基-苯並[1，2,5]噻二唑-4-磺酸（1，2,3， 4-四氫-異啥琳-5-基）-Sf胺氫氯化物 [110] 苯並[b]噻吩-3-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉 -5 -基）-酿胺鼠氣化物 [111] 異喹啉-5-磺酸（1，2，3, 4-四氫-異喹啉-5-基）- 驢胺二氯氯化物 [112] 4 -氣-奈-1-石黃酸（1’ 2’ 3 ’4-四鼠-異啥琳-5 ·基） -醯胺氫氯化物 [113] 4-氯-萘-1-磺酸（1，2,3,4-四氫-異喹啉-5-基） -酉i胺氫氯化物 [114] 2，2·二甲基-苯並二氫吡喃-6-磺酸（1，2，3，4-四氮-異喧琳-5 -基）-酿胺氮氣化物 [115] 5-二甲基胺基-萘-1-磺酸 （1，2，3，4_四氫-異 啥琳-5-基）-醯胺氫氯化物 200804289 -- [116] 2，2，5，7，8-五甲基-苯並二氫口比喃-6-石黃酸（1， 2’ 3 ’ 4 -四氮-異喧琳-5-基）-S盤胺氮氯化物 [117] 2-氧-2H-氧萘-6-磺酸（1，2，3，4_四氫·異喹啉-5-基）-醯胺氫氯化物 [118] 5-乙基_2·甲氧基-N(l，2，3，4-四氫-異喹啉-5- 基）-苯氨磺醯氫氯化物 [119] N-[4-乙氧基-3_(1，2，3，4_四氫-異喹啉·5_基氨 磺醯）-苯基]-乙醯胺氫氯化物 [120] 2-甲氧基-5-甲基_Ν-(1，2，3，4-四氫-異喹啉-5- 基）-苯氨磺醯氫氯化物 [121] 5-氯-萘-1-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉-5-基）- 驢胺氫氣化物 [122] 2-甲氧基-5_甲基·Ν-(1，2，3，4-四氫-異喹啉-5- 基）-苯氨磺醯氫氯化物 [123] 喹啉-8-磺酸 （1，2，3，4-四氫-異喹啉-5-基）- 酉藍胺氫氣化物 [124] 二苯並呋喃-2-磺酸 （1，2, 3, 4-四氫-異喹啉-5- 基）-驢胺氫氯化物 [125] 6-氯-咪唑[2，Ι-b]噻唑-5-磺酸（1，2，3，4-四 氮-異啥琳-8 -基）-酿胺氮氯化物 [126] 6-氯-N-(2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-8-基）咪 嗤[2，1-13]°塞嗤-5-氨續1S氫氯化物 [12 7 ] 苯並[b ]π塞吩· 2 -石黃酸 （1 ’ 2’ 3 ’ 4 -四氮-異啥嚇^ _ 8 -基）-酿胺氮氣化物 91 200804289 [128] 苯並[b]噻吩-2-磺酸（2-曱基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-8-基）-醯胺氫氯化物 [129] 苯並[b]噻吩-3-磺酸（2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喧琳-8-基）-酸胺氫氯化物 [130] 苯並[b]嗟吩-3-績酸（1，2，3，4 -四氫-異喧琳· 8 -基）-醯胺氫氯化物 [131] 5-氯-3-甲基-苯並[b]噻吩_2_磺酸（2-曱基-1，2， 3，4-四氫-異喧琳_8_基）-酿胺氫氣化物 [132] 5-氣-3-甲基-苯並[b]噻吩-2-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉-8-基醯胺氫氯化物 [133] 萘-2-石黃酸 （1，2，3，4-四氫異啥琳-8-基）醯 胺氫氯化物 [134] 萘-2-磺酸（2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-8- 基）-S篮胺氯氯化物 [135] 二苯基-2-磺酸 （2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹 琳-8 -基）-酿胺鼠氣化物 [136] 二苯基-2-磺酸（1，2，3 ,4-四氫-異喹啉-8-基）- 醯胺氫氯化物 [137] 萘-1-磺酸 （1，2，3，4-四氫-異喹啉-8-基）-醯 胺氫氯化物 [138] 萘-1-磺酸（2·甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-8- 基）-醯胺氫氯化物 [139] 4·甲基-萘-1-磺酸（2-甲基-1，2，3，4-四氫-異 啥琳-8-基）-酿胺氫氯化物 92 200804289 [140] 4-甲基·萘_ι_磺酸〇，2，3，4-四氫-異喹啉 基）-醯胺氫氯化物 [141] 4_氣-萘-1-磺酸，2，3，4-四氫-異喹啉-8_基）- 醯胺氫氯化物 [142] 4-氯-萘-1-磺酸（2_曱基2, 3, 4_四氫·異喹 琳-8 -基）-酿胺氫氯化物 [143] 5-氯-萘-1-石黃酸（2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹 °林-8 -基）-酿胺复氣化物 [144] 5 -氯-萘-1-石黃酸（1，2，3，4_四氳-異喧琳-8_基）- 醯胺氫氯化物 [145] 5-氣-萘-2-石黃酸（1，2，3，4_四氫-異喧淋-8-基）- 醯胺氫氯化物 [146] 5-氯萘-2-石黃酸（2 -甲基-1，2，3，4-四氫-異噎 琳-8-基）-S蓝胺氯氯化物 [147] 4_ 曱基-3，4-二氫-2H-苯並[1，4]噁嗪-7-磺酸（2· 甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-8-基）-醯胺氫氯化物 [148] 4-甲基-3，4_二氫·2Η-苯並[1，4]噁嗪_7·石黃酸 (1，2,3,4-四氫-異喹啉-8_基）-醯胺氫氣化物 [149] 5 -乙基-2-曱氧基-N-(l，2，3，4-四氫-異喧琳 基）-苯氨磺酸氫氯化物 [150] 5-乙基-2-甲氧基-Ν-(2-甲基-1，2，3，4-四氫-異 喧淋-8 -基）-苯氨續酿氯氯化物 [1 5 1] 5 -甲基-苯並[1，2，5]噻二唑-4-石黃酸（2_甲基q， 2，3，4-四氫-異喹啉-8-基）-醯胺氫氯化物 93 200804289 [152] 5-甲基-苯並[1，2,5]噻二唑-4-磺酸（1，2,3， 4 -四風-異喧嚇^ - 8 -基）-酿胺氣氣化物 [153] 萘-2·磺酸 （1，2，3，4-四氫-異喹啉-6-基）-醯 胺，及 [154] 5_氣-秦-1-績酸（1’ 2, 3，4-四鼠-異啥琳-7 -基）_ 醯胺氫氣化物 [155] 萘-2-磺酸（2-環丙烷羰基-1，2, 3, 4-四氫-異 啥琳-6-基）-醯胺 [156] 萘-2-磺酸（2-環丙基甲基-1，2，3，4-四氫-異 啥琳-6-基）-酸胺氫氯化物 U57] 6-氯-咪唑[2，Ι-b]噻唑-5-磺酸（2-環丙烷羰基-1，2，3，4-四氫-異喹琳_6_基）_醯胺，及 [158] 6-氯-咪唑[2，Ι-b]噻唑乃-磺酸（2-環丙基甲基-1，2,3,4_四氫_異喹啉_6_基）_醯胺氫氣化物 或其相對應的溶劑合物。 本發明的另一個範疇關於一種藥物，包括至少一前述 k 式 I Π ’ ΠΙ，Ia ’ Ib，Ic，Id，Ie，If，或 Ig 經取代的 氫異1啉化合物或下述通式Ih經取代的四氫異喹啉化合 物(在以下敘述中只稱作通式I四氫異喹啉化合物），選擇
為/、立體異構物型式之_，較佳地是鏡像立體異構物 我疋非鏡像立體显禮你，、* A ^、為旋異構物或者是其至少兩種立 韭# Μ ^ 較佳是鏡像立體異構物和/或是 非鏡像立體異構物，以仅y 受的可的混合比率，或其生理上可接 的鹽類，或其對等的溶劑合物，及選擇性地存至少一個 94 200804289 〃 生理上可接受的辅劑。 該藥物特別適合於當作5_HT6_受體調節劑，因此可 預防及/或治療至少部分經由5_hT6_受體調節的不適或疾 病。 較佳地，該藥物是適合於預防及/或治療相關食物攝取 的不適或疾病，較佳地調節食慾，維持、增加或減輕體重， 預防及/或治療肥胖，不正常的飢餓，厭食，精神萎頓，第 II型糖尿病（非胰島素依賴的糖尿病），較佳地是肥胖引起 的第II型糖尿病；預防及/或治療中風；偏頭痛；頭部創 傷；癲癇；結腸激躁症候群；腸易亂綜合症；嘔吐；眩暈； 中樞神經系統疾病；焦慮；恐慌症；沮喪；躁鬱症·，強迫 症；認知功能障礙；相關於精神病的認知功能障礙；記憶 疾病；老人癡呆症；情感性疾患；睡眠障礙；精神病；神 經變性症，較佳地選自包含下列組成的疾病：阿爾茨海默 氏病帕金秫氏病，漢酊頓舞蹈症和多發性硬化症；精神 分裂症；痴呆症；自閉症；性功能障礙；胃腸動力紊亂性 疾病；晝夜節律疾病；慢性間歇性低氧；全身痙攣；或過 動症（ADHD，注意力不足過動障礙症）；改善認知（認知 提升）或改善認知記憶（認知記憶提升）；預防及/或治療毒瘾 及/或戒除，·預防及/或治療酒癩及/或戒除，預防及/或治療 煙瘾及/或戒除。 更佳地，該藥物s適合於預防及/或治療相關於食物攝 取的不適或疾病，較佳地調節食慾，維持、增加或減輕體 重，預防及/或治療肥胖’不正常的飢餓，厭食，精神萎頓 95 200804289 或第II型糖尿病（非胰島素依賴的糖尿病），較佳地是肥胖 引起的第II型糖尿病。更佳地，該藥物是適合於改善認知 (認知提升）或改善認知記憶（認知記憶提升）。 最佳地，該藥物是適合於預防及/或治療肥胖及/或其相 關不適或疾病。 在另一範疇中，本發明關於前述通式J經取代四氫異 喹啉化合物的應用，選擇性地為其立體異構物型式之一 了 較佳地疋鏡像立體異構物或是非鏡像立體異構物，消旋異 構物或者是其至少兩種立體異構物的混合物的形式，較佳 是鏡像立體異構物和/或是非鏡像立體異構物，以任何的混 合比率，或其生理上可接受的鹽類，或其對等的溶劑合物此 製備適合於用作5-ΗΤό-受體調節劑的藥物，較佳地預防及/ 或治療至少部分是經由5_ΗΤ6_受體調和的不適或疾病。 在另一範疇中，本發明關於前述通式J經取代四氫異 喹啉化合物的應用，選擇性地為其立體異構物型式之一了 較佳地是鏡像立體異構物或是非鏡像立體異構物，消旋異 f物或者是其至少兩種立體異構物的混合物的形式，較佳 是鏡像立體異構物和/或是非鏡像立體異構物，以任何的混 合比率，或其生理上可接受的鹽類’或其對等的溶劑合物扣 預防及/或治療相關於食物攝取的不適或疾病，較佳地調節 食慾，維持、增加或減輕體重；或預防及/或治療肥胖：： 正常的飢餓，厭食’精神萎頓或第„型糖尿病(非胰島素 依賴的糖尿病），更佳地，預防及/或治療肥胖。 本發明也關於前述通式Ϊ經取代四氣異喧淋化合物的 96 200804289 應用，選擇性地為其立體異構物型式之一，較佳地是鏡像 立體異構物或是非鏡像立體異構物，消旋異構物或者是其 至J兩種立體異構物的混合物的形式，較佳是鏡像立體異 構物和/或是非鏡像立體異構物，以任何的混合比率，或其 生理上可接受的鹽類，或其對等的溶劑合物，預防及/或治 療中風；偏頭痛；頭部創傷；痛癎；結腸激躁症候群；腸 易亂綜合症…區吐；眩晕；中樞神經系統疾病；焦慮；恐 症’沮喪；躁鬱症；強迫症；認知功能障礙，·相關於精 神病的認知功能障礙；記憶疾病；老人癌呆症；情感性疾 患；睡眠障礙；精神病；神經變性症，較佳地選自包含下 列組成的疾病：阿爾茨海默氏病，帕金森氏病，漢虹頓舞 蹈症和多發性硬化症；精神分裂症；痴呆症；自閉症·性 功月匕IV礙，胃腸動力素亂性疾病；晝夜節律疾病；慢性間 歇性低氧；全身痙攣；或過動症（AMD，注意力不足過 動障礙症）。 本發明也關於前述通式！經取代四氫異喧琳化合物的 應用’選擇性地為其立體異構物型式之一，較佳地是鏡像 立體異構物或是非鏡像立體異構物，消旋異構物或者是其 至少兩種立體異構物的混合物的形式’較佳是鏡像立體異 構物和/或是非鏡像立體異構物，以任何的混合比率，或其 生=上可接受的鹽類，或其對等的溶劑合物，製備用於改 :: (★提升）及/或改善認知記憶（認知記憶提升）的 藥物。 本發明也關於前述通式！經取代四氣異啥琳化合物的 97 200804289 二:地是鏡像立體異構物或是非鏡像立體異構物， 物或者是其至少兩種立體異構物的混合物的形 二和/或是非鏡像立㈣^ 溶劑合物，製備預防及:戈！二可接受的鹽類，或其對等的 枝/或b療毋品上瘾及/或戒除的藥物， ::口的防及/或治療一種或多種相關於選自包含下列組成 二上癩及/或戒除：苯二氮平類，天然，半合成的或 口成的類鴉片古柯鹼，乙醇及/或尼古丁。 更佳的是應用前述通式ί經取代四氫異哇琳化合物的 ^k擇性地為其立體異構物型式之…較佳地是鏡像 立，異構物或是非鏡像立體異構物，消旋異構物或者是其 至J兩種立體異構物的混合物的形式，較佳是鏡像立體異 冓物f /或疋非鏡像立體異構物，以任何的混合比率，或其 上可接艾的鹽類，或其對等的溶劑合物，製備維持、 =加或減輕體重，預防及/或治療肥胖，不正常的饥餓，厭 2，精神萎頓或第Π型糖尿病（非胰島素依賴的糖尿病）的 藥物，較佳地，第π型糖尿病是由肥胖所引起。 更佳地也是應用前述通式I經取代四氫異喹啉化合物 的應用，選擇性地為其立體異構物型式之一，選擇性地為 其立體異構物型式之一，較佳地是鏡像立體異構物或是非 鏡像立體異構物，消旋異構物或者是其至少兩種立體異構 物的混合物的形式，較佳是鏡像立體異構物和/或是非鏡像 立體異構物，以任何的混合比率，或其生理上可接受的鹽 類’或其對等的溶劑合物，製備改善認知（認知提升）及/ 98 200804289 或改善認知記憶（認知記憶提升）的藥物。 任何本發明的藥物可是任何可適用於人體及/或動物施 用的型式’較佳地人體包括嬰兒，兒童和成人。此藥物能 以此項技術領域内熟知的標準技藝製得，如參考 “Pharmaceutics : The Science 〇f Dosage F〇rms，，表中的内 谷弟 2 版 Aulton，M.E. (ED. Churchill Livingstone， Edinburgh (2002) ； «Encyclopedia 〇f Pharmaceutical
Technology”，第 2 版，Swarbrick，；和 Β〇_η ; c (脉），
Marcel Dekker > Inc. New Y〇rk (2002) ； ^Modern
Pharmaceutics”，第 4 版，Banker Gs> Rh〇des c t (Eds )
Marcel Dekker « Inc. New York 2002 y »The Theory and
Practice of Industrial Pharmacy» > Lachman L. > Lieberman H. 和 Kanig J. (Eds.)，Lea & Febiger，phUadeiphia (i986)。 各個揭示在此併入本發明作為參考，且形成本發明揭示的 一部分。前述藥物的組成物可依據施與的途徑改變。 一 β例如，本發明的藥物可和傳統可注射液體載體共同非 經腸施與，像水或適當的酒精^傳統用於注射的藥物輔劑， 像安定劑’溶解劑，和緩衝液，可包括於此可注射組成物 中。例如，這些藥物可經由肌肉、腹膜内或靜脈注射。 本發明的藥物也可配方成適於口服施與的組成物，其 包含一種或多種生理上共容的載體或賦形劑，且為固體或 液體型式。這些組成物可包含傳統成份，像結合劑，填充 劑’潤滑劑’和可接受的潤澄劑。這些組成物可採用任何 傳統型式’像藥片，藥丸，細粒，膠囊，錠劑，水溶性或 99 200804289 油性溶液，懸浮液’乳液，或在使用前可以水或其它適當 液體介質復原的乾私型式（適於立即或延遲釋放）。多重粒 子型式，像藥丸或細粒可填充於一膠囊，壓製成藥片或懸 浮於一適當液體中。 適當的控釋配方，其製備物材料和方法在此項技術領 域内是熟知的，如揭示於“Modified-Release Drug Delivery
Technology”，Rathbone，M.J· Hadgraft，J·和 Roberts，M.S· (Eds·)，Marcel Dekker，Inc.，New York (2002) ; “Handbook of Pharmaceutical Controlled Release Technology”，Wise， D.L. (Ed·)，Marcel Dekker，Inc. New York，（2000); “Controlled Drug Delivery”，Vo卜 I，Basic Concepts，Bruck， S.D· (Ed.)，CRD Press Inc.，Boca Raton (1983) y de Takada， K.和 Yoshikawa，H·，“Oral Drug Delivery”，Encyclopedia of Controlled Drug Delivery，Mathiowitz，E· (Ed.)，John Wiley & Sons，Inc·，New York (1999)，Vol· 2，728-742 ; Fix， J.，“Oral drug delivery，small intestine and colon”， Encylopedia of Controlled Drug Delivery ^ Mathiowitz » E. (Ed·) ’ John Wiley & Sons，Inc.，New York (1999)，Vol. 2， 698-728，其中各個揭示在此併入本發明作為參考，且形成 本發明揭不的一部分。 本發明的藥物也可包括一腸衣塗覆物，如此其溶解度 是依據pH-值。由於該塗覆物，本發明的藥物能通過胃而 不被溶解，且各個四氫異喹啉化合物能在腸道中釋放。較 佳地，此腸衣塗覆物是在pH值5至7.5間溶解。適當材料 100 200804289 及其製備方法在此領域中是熟知的。 基本上’本發明的藥物可包含1，重量。/。的一種或多 種此處所定義經取代的四氫異喹啉化合物和4〇-99重量％ 的一種或多種輔助物質（添加劑）。 “適於口服的型式也可包含特定的添加劑，像甜味劑， 芳曰J防n和乳化劑。適於σ服的非水溶性液體組 j物也可配方成包含可食用&。此液體組成物可方便地以 單位劑量封裝於，如明膠膠囊中。 本奄月的組成物也可局部施與或經由一栓劑施與。 適合於人體及動物服用的每日劑量可依據各個受藥者 的基本條件或其它因素而改變，像年齡，性別，體重或疾 病嚴重程度等。適合於人體服用的每日劑量活性成份較佳 地可在1至2000亳克，更佳地1至1000毫克，愈佳地1 牵 5 00臺古 笔兄’更佳地1至200毫克之間（每天服用一次或數 次）。 在另一範疇中，本發明關於一通式Ie經取代的四氫異 喹啉化合物， R2e
Ie， 其中 101 200804289 R e代表一氫原子；一 -C( = 〇)-〇R37e基團；一直鏈或 含支鏈的，飽和或不飽和的C1_1Q脂肪系的原子團（其可是 未經取代的或經1，2或3個選自包含下列組成的取代基 互不相關地取代的：F，CH，Br，I，-CN，-CF3，-〇CF3，_ SCF3, -OH，-SH，-NH2, -O-Cw烧基，-S-C^烷基，-NH(Ci 5· 烷基）和-烷基）2); 或一飽和或不飽和的3-至9-節環脂肪系的原子團，其 可包含1 ’ 2或3個互不相關選自包含下列組成的雜原子 作為環節：氮，氧和硫，和其可是未經取代的或選擇性地 、、'二1 ’ 2 ’ 3 ’ 4或5個選自包含下列組成的取代基互不相 關地取代的：側氧基（ = 〇)，硫代（ = s)，Ci 5_烷基， 少兀基 ’ -S-Cu-烷基，烷基，-〇_c(=o)_cv5-烷 基 ’ F ’ CM，Br，I，-CN，-CF3，-OCF3，-SCF3，-OH，-SH， -nh2, _nh(ci-5_烷基），-n(cv5-烷基）2, _no2, -CHO, -CF2H， - CFH2, ·<：(=〇)-ΝΗ2, -CPCO-NHCCw-烷基），-CPC^-NCCh 燒基）2，_8(=〇)2-〇γ5-烷基，-s(=0)2-苯基，苯基，苯氧基 和苯甲基和其可是和一未經取代的或至少單_取代的，飽和 的’不飽和的或芳香系的單-或雙環環系統凝縮的，和其可 是經由一直鏈或含支鏈的Cl_6烷撐，c2_6烯撐或c2_6炔 撑（其可是未經取代的或經1，2或3個選自包含下列組成 的取代基互不相關地取代的：F，CH，Br，I，-CN，-CF3， -〇CF3 ’ -SCF3，-OH，-SH，-NH2，-O-Cw-烷基，-S-Cu- 燒基，烷基）和-N(Ci5-烷基）2)鍵結的； R2e ’ R3e，R4e和R5e(彼此互不相關的）每一個代表一 200804289 氫原子；F，Cl，Br，I，-N02 ; -NH2 ; -SH ; -〇H ; -CN ;-C(=0)-0H，-C(=0)-H，_S(=0)2_0H，-C(==0)-NH2;- S(=0)2-NH2 ; -C(=0)-R6e ; -S(=0)-R7e ; -S(=0)2_R7e ; -〇R8e ; -SR9e;-C( = 〇)-〇R10e;-N(Rlle)_S(=O)2-R12e;_NR13eR14e;_ NH-R15e ； -C( = 0)-NR16eR17e ； C(=0)-NHR18e ； 一直鏈或含支鏈的，飽和或不飽和的，未經取代的或 至少單-取代的脂肪系的原子團； 一飽和或不飽和的，未經取代的或至少單-單取代的， (選擇性地包含至少一個雜原子為環原子）環脂肪系的原子 團，其可是經由--直鏈或含支鏈的烷撐，烯撐或炔撐鍵 結的，和其可是和一未經取代的或至少單-取代的，飽和的， 不飽和的或芳香系的單-或雙環環系統凝縮的； 或一未經取代的或至少單-取代的芳基或雜芳基原子 團，其可是經由一直鏈或含支鏈的烷撐，烯撐或炔撐鍵結 的，和其可是和一未經取代的或至少單-取代的飽和或不飽 和的（但不包括芳香基團）單-或雙環的環系統凝縮的； 但其前提是R2e，R3e，R4e和R5e中的至少一個代表一 -N(Rlle)-S(=0)2-R12e 基團； R6e , R7e , R8e , R9e , Rl〇e , Rl3e , R14e , R15e , R16e , R17e 和R18e(彼此互不相關的）每一個代表一直鏈或含支鏈的， 飽和或不飽和的，未經取代的或至少單-取代的脂肪系的原 子團； 一飽和或不飽和的，未經取代的或至少單_單取代的， (選擇性地包含至少一個雜原子為環原子）環脂肪系的原子 103 200804289 ’、可疋、、二由一直鏈或含支鏈的烷撐，烯撐或炔撐鍵結 、八可疋和未經取代的或至少單_取代的，飽和的， 不飽和的或芳香系的單-或雙環環系統凝縮的； 或一 ^經取代的或至少單_取代的芳基或雜芳基原子 八11疋、、二由直鏈或含支鏈的烷撐，烯撐或炔撐鍵結 、八可疋和未經取代的或至少單_取代的飽和或不飽 和的（=不包括芳香系基團）單·或雙環的環系統凝縮的； R代表一氫原子，-S(=〇)2-Ri2e或一直鏈或含支鏈 的，飽和或不飽和的，未經取代的或至少單_取代的脂肪系 的原子團； R代表一單環雜芳基原子團，其可是未經取代的或 選擇性地經1，2，34 < 乂职、阵A L人 或5個自包含下列組成的取代 基互不相關地取代的：F，α，_N〇2 ; _NH2 ; _sh ; _〇h ; _ CN ’·评0)_0H ; _c(哪H ; _s(=〇v〇H ; 韻2 ; _ S( = 0)2-NH2 ; -C( = 0)-R23e ; _0R25e ; _SR26e ; _c( = 〇>〇R27e ; -N(R28e)-S(=〇)2.R29e ; -NH-S(=0)2.R3^ ; -NR31eR32e ; ^ R33e; -C(=〇)-NHRW; _c(=〇)_NR35eR36e; 一直鏈或含支鍵 的，飽和或不飽和的Cwg脂肪系的原子團，其可是未辨 取代的或經1，2或3個選自包含下列組成的取代基互不 相關地取代的：F，a，Br，I，-CN，-CF3，-〇CF3，_SCF -OH，-SH，-NH2，烷基，_S-Cl.5-烷基，_Nh(Ci^ 烷基）和烷基）2，·和一飽和或不飽和的，未經取代的 或至少單-單取代的，（選擇性地包含至少一個雜原子為产 原子）環脂肪系的原子團； 104 200804289 一未經取代的或至少單-取代的單環雜芳基原子團，其 疋和一未經取代的或至少單_取代的飽和或不飽和的（但不 包括芳香系基團）單-或雙環的環系統凝縮的； 一未經取代的或至少單·取代的，二-或三環的雜芳基 原子團，其可是和一未經取代的或至少單-取代的飽和或不 飽和的（但不包括芳香系基團）單-或雙環的環系統凝縮的； 或一飽和或不飽和的，未經取代的或至少單-單取代 的，（選擇性地包含至少一個雜原子為環原子）環脂肪系的 原子團，其可是和一未經取代的或至少單_取代的，飽和的， 不飽和的或芳香系的單-或雙環環系統凝縮的； R-，RW，RW，R29e和R30e(彼此互不相關的）每一 個代表一直鏈或含支鏈的，飽和或不飽和的Cw❹脂肪系 的原子團，其可是未經取代的或經i，2或3個選自包含 下列組成的取代基互不相關地取代的：F，C卜i，
-NH2，-〇-C -CF3，-〇CF3，-SCF3，-OH，-SH， S-Cu·烧基’ 烧基）和-叫^ 5•烧基）2; 一飽和或不飽和的，未經取代的或至少單_單取代的， (選擇性地包含至少一個雜原子為環原子）環脂肪系的原子 團，其可是經由一一直鏈或含支鏈的烷撐，烯撐或炔撐鍵 結的，和其可是和一未經取代的或至少單—取代的，飽和的， 不飽和的或芳香系的單-或雙環環系統凝縮的； 或一未經取代的或至少單-取代的芳基或雜芳基原子 團’其可是Μ由-直鏈或含支鏈的烧撐，稀撐或炔撐鍵結 的，和其可是和一未經取代的或至少單_取代的飽和或不飽 105 200804289 的環系統凝縮的； 直鏈或含支鏈的，飽 和的（但不包括芳香系基團）單-或雙環 R25e，R34e，R35e 和 R36e，代表一 和或不飽和C丨_丨〇脂肪系的原子團 卞图，其可是未經取代的或 經 1，2或3個選自包含下歹,|細忐 卜夕J組成的取代基互不相關地取 代的：F，Cl，Br，I，-CN，_CF ， nnr, %，-〇CF3，-SCF3，-OH， w烷基，烷基） -SH，-NH2，-O-Cw烷基，_s_c 和-n(cv5-烷基）2 ; R26e，R31e，R32e 和 R33e 母個代表一直鏈或含支鍵 的，飽和或不飽和的Cmg脂肪系的原子團，其可是未經 取代的或經1，2或3個選自包含下列組成的取代基互不 相關地取代的：F，C卜 Br，I，-CN，_CF3, _〇CF，_SCF， ，-NHCC! -OH，-SH，-NH2，-O-Cu•烷基，-烷基 烷基）和-Ν(〇ν5-烷基）2 ; 一飽和或不飽和的，未經取代的或至少單-單取代的， (選擇性地包含至少一個雜原子為環原子）環脂肪系的原子 團，其可是經由一直鏈或含支鏈的烷撐，烯撐或炔撐鍵結 的，和其可是和一未經取代的或至少單-取代的，飽和的， 不飽和的或芳香系的單-或雙環環系統凝縮的； 或一未經取代的或至少單-取代的芳基或雜芳基原子 團，其可是和一未經取代的或至少單-取代的飽和或不飽和 的（但不包括芳香系基團）單-或雙環的環系統凝縮的； 和R37e代表一直鏈或含支鏈的，飽和或不飽和的C1iq 脂肪糸的原子團 一飽和或不飽和的，未經取代的或至少單-單取代的， 106 200804289 (選擇性地包含直少一個雜原子為環原子）環脂肪系的原子 團，其可是經由一直鏈或含支鏈的烷撐，烯撐或炔撐鍵結 的，和其可是和一未經取代的或至少單-取代的，飽和的， 不飽和的或芳香系的單·或雙環環系統凝縮的； 或一未經取代的或至少單-取代的芳基或雜芳基原子 團，其可是經由一一直鏈或含支鏈的烷撐，烯撐或炔撐鍵 結的，和其可是和一未經取代的或至少單_取代的飽和I不 飽和的（但不包括芳香系基團）單-或雙環的環系統凝縮的； 該化合物視需要是其立體異構物之一的形式，較佳是 鏡像立體異構物或是非鏡像立體異構物，消旋異構^或= 是其至少兩種立體異構物的混合物的形式，較佳是铲1 體異構物和/或是非鏡像立體異構物，以任何的混合= 或其鹽類，或其對等的溶劑合物。 車父佳的是通未τ 、武Ie鹽類型式的經取代四氫異喹啉化合
III， 其中
Rle，R2e，P3e , ，R和R5e是如上所定義者，但不是 107 200804289 C( = 〇H)R37e基團； 選自下列組成的原子團··甲基， 異丁基，2-丁基，第三_ 丁基和n A代表一氫原子或一 乙基，異丙基，n_ 丁基， 戊基； 、D代表-陰離子，選自包含下列組成的族群：氯化物， /臭化物碘化物，氟化物，硫酸氯，确酸醋，二麟酸氯醋， 浪代氰馱S曰，氰酸酯，丙烯酸酯，富馬酸酯，檸檬酸酯， 戊二酸酯，丁二酸酯，順丁烯二酸酯，酒石酸酯，磷酸酯， 2-氧-戊一酸酯，甲酸酯，乙酸酯，丙酸酯，乳酸酯，葡萄 酸酯，苯甲酸酯或萘酸酯，（其中該苯甲酸酯或萘酸酯可是 經1 ’ 2 ’ 3，4或5個選自包含下列組成的取代基互不相 關地取代的：F，Cl，Br，-OH，-0-CH3 和 _〇_C2H5)，丙酮 酸醋’抗壞血酸酯，乙醇酸酯，於酸酯，苯基乙酸酯， R38e-SC^ and R39e-NH-S(^ ; 及R38e和R39e(彼此互不相關的）在每一情況下代表一 選自下列組成的原子團：一CF3，-C2F5，曱基，乙基，n-丙 基，異丙基，η-丁基，異丁基，第二-丁基，第三-丁基，η-戊基，2-戊基，3-戊基，新-戊基，η-己基，2-己基，3-己 基’ η_庚基，2-庚基，3-庚基，4-庚基’ η-辛基’ 2-辛基， 3-辛基，4-辛基，2-(6-甲基）-庚基，2_(5-甲基）_庚基，2-(5-甲基）-己基，2-(4-甲基）-己基，2-(7-曱基）-辛基；2-(6-甲 基）_辛基，η -壬基，η-癸基，η-十一破烧基，n -十二碳烧基， n_十三碳烷基和η·十四碳烷基； 108 200804289 一選自包含下列組成的原子團：苯基，吼σ定基，吼0坐 基，苯咪唑基，異喹琳基和萘基，其可是經1，2，3，4 或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的·· ρ， Cl，Br，-CF3，曱基，乙基，η-丙基，異丙基，卜丁基， 異丁基’2-丁基’第三-丁基’η-戊基，2-戊基，η-己基，_ o-ch3，-o_c2h5，_o-ch2-ch2-ch3，_〇_ch(ch3)2，_o- CH2-CH2-CH2-CH3 ’ -〇-C(CH3)3 ’ -OH，-N〇2，-NH2，苯基 和-S O 3 H ; 或一選自包含下列組成的原子團：環丙基，環丁基， 環戊基’環己基，環庚基，環辛基，環壬基，環癸基，環 十一碳烷基，環十二碳烷基，環十三碳烷基，環十四碳烷 基，環戊烯基，環己烯基，環庚稀基，環辛烯基和雙環[2·21] 庚基，其可是經由一 —(CH2)-，-(CH2)-(CH2)-或-(ch2)-(CH2)-(CH2)-基團鍵結的。 也是較佳的是一通式Ie及/或ΠΙ經取代的四氫異喹啉 化合物，其中 Α代表一氫原子或一選自下列組成的原子團：曱基， 乙基’η-丙基，異丙基，η-丁基，異丁基，2-丁基，第三 -丁基和η-戊基； 及D代表一陰離子，選自包含下列組成：氣化物，溴 化物，碘化物，氟化物，硫酸氫，硝酸鹽，二磷酸氫，硫 氰酸醋，氰酸酯，丙烯酸酯，甲烷磺酸酯，乙烷磺酸酯， 曱笨碩酸酯’苯磺酸酯，（2，5)_二羥基-苯續酸酯，萘_2_ 石頁酸酯，5-磺基-萘-丨_磺酸酯，環己烷氨基磺酸酯，十二碳 109 200804289 "確酸®旨和（7 ’ 7)-二曱基-2-氧-雙環[2.2.1]·^]•基_甲 烧石黃酸酉旨。 也是較佳的通式Ie及/或III經取代的四氫異喹啉化合 物為，其中
Rle代表一氫原子； 、一直鏈或含支鏈的Cii❹烷基原子團，Cw。烯基原子 團或Cm炔基原子團；一 Cy環烷基原子團或C4_9環烯 基原子團’其可是未經取代的或選擇性地經1，2，3，4 或5個遥自包含下列組成的取代基互不相關地取代的：侧 氧基（=〇)，硫代（==s)，Ci 5_烷基，-0_Ci 5-烷基，-s_c _ 1-5 烧基 ’ -C(=〇)-Cl.5-烷基，_〇_C( = 0)_Ci-5_烷基，F，C卜 Br， I ’ -CN，-CF3，-〇CF3，-SCF3，-OH，-SH，-NH2，-NH(Ci 厂 烧基），-ΝγΜ•烷基）2，-N02，-CHO，-CF2H，_CFh2，_ C(=0)-NH2, -C(=〇)-NH(CV5-烷基），·CpopNCCy烧基）2， = 烷基，-S( = 0)2-苯基，苯基，苯氧基和苯甲基， 和其可是和一未經取代的或至少單-取代的，飽和的，不飽 和的或芳香系的單-或雙環環系統凝縮的，和其可是經由一 直鍵或含支鍵的c^6烧撑’ C^6烯撐或C2_6块揮鍵結的， 或在通式Ie中，另外是由-C(=0)-0R37e基團取代的； R2e，R3e，R4e和R5e(彼此互不相關的）每一個代表一氫 原子；F，Cl，Br，I，-N02; -NH2; -SH; -OH; -CN; -C(=〇)_OH ; -c(=〇).H ; _s(=o)2_oh ; _c(=o)_nh2 ; _s卜〇)2_簡2 ; _ C( = 0)-R6e ; -S(=0)-R7e ; -S(=0)2-R7e ; -〇R8e ; _SR9e ; _ C(=O)-〇R10e ； -N(Rlle)-S(=0)2-R12e ; -NR13eR14e ； -NH-R15e ； 110 200804289 <C( = 〇)-NR16eR17e ； C(=0)-NHR18e ； 一直鏈或含支鏈的Cm烷基原子團，c - A ^ m 12-10烯基原子 團或Cno快基原子團，一 c%9環烧基原子團或C4 9學婦 基原子團，其可是經由一直鏈或含支鏈的C Μ烧撐，c 稀 撐或Cw炔撐鍵結的，和其可是和一未經取代的或至少單 -取代的，飽和的，不飽和的或芳香系的單_或雙環環系統 ;邊縮的， 或一未經取代的或至少單-取代的6_，1〇_或節芳美 或 5-，6-，8-，9-，10-，11-，12.，13_或 14_節雜芳基原 子團，其可是經由一直鏈或含支鏈的Cm烷撐，c26烯撐 或I·6炔撐鍵結的，和其可是和一未經取代的或至少單_ 取代的飽和或不飽和的（但不包括芳香系基團）單_或雙環的 環系統凝縮的； 但其前提是取代基Rk，ye，化“和ye中的至少一個 代表一-N(Rlle)-S(=0)2-R12e基團； R“，R7e，R8e，R9e，Rl0e，Rl3e，RUe，Ri5e，ri“，反… 和彼此互不相關地代表一直鏈或含支鏈的〇1七烷基 原子團，C2_10烯基原子團或C2 iq炔基原子團； 一 ο%9環烷基原子團或Gw環烯基原子團，其可是經 由一直鏈或含支鏈的烷撐，C26烯撐或C26炔撐鍵 結的，和其可是和一未經取代的或至少單-取代的，飽和的， 不飽和的或芳香系的單-或雙環環系統凝縮的； 或一未經取代的或至少單·取代的6_，1〇_或14_節芳基 或 5- ’ 6- ’ 8-，9-，10-，U·，12_，13 或 i心節雜芳基原 111 200804289 … 子團，其可是經由一直鏈或含支鏈的C1-0燒擇，I 烯撐 或CM炔撐鍵結的，和其可是和一未經取代的或至少單_ 取代的飽和或不飽和的（但不包括芳香系基團）單_或f環、# 環系統凝縮的；
Rlle代表一氫原子，-S(=0)2_R12e或一直鏈或含支鏈 的，飽和的或不飽和的，未經取代的或至少單_取代的^ 烷撐，c2_6烯撐或c2_6炔撐； R12e代表一單環5-或6-節雜芳基原子團，其可是未經 取代的或選擇性地經1，2，3，4或5個選自包含下列組 成的取代基互不相關地取代的：F，Cl，_N02 ; ; OH ; -CN ; _C(=0)_〇H ; _C(=〇)-H ; -S(=〇)2_〇h ; -c(=0)_ NH2 ; -S( = 0)2-NH2 ; -C( = 〇).R23e ； -〇R25e ; -SR26e ； C( = 0)-0R27e ； -N(R28e)-S(=〇)2.R29e ; -NH.S(=〇)2.R3〇e ； NR31eR32e · _NH R33e · c(==〇)_NHR34e ; _c( = 〇)胤35 r3“ 一直鏈或含支鏈的烷基原子團，c2-l()烯基原子團或 C2_10炔基原子團；和一 c3-9環烧基原子團； 一未經取代的或至少單-取代的單環5_或6_節雜芳基原 子圑，其是和一未經取代的或至少單_取代的飽和或不飽和 的（但不包括芳香系基團）單-或雙環的環系統凝縮的； 一未經取代的或至少單-取代的二-或三環的8_，9·， 10-，11-，12-, 13-或14-節雜芳基原子團，其可是和一未 經取代的或至少單-取代的飽和或不飽和的（但不包括芳香 系基團）單-或雙環的環系統凝縮的； 或一 C3·9核烧基原子團或c49環烯基原子團，其可是 112 200804289 和一未經取代的或至少單-取代的，飽和的，不飽和的或芳 香系的單-或雙環環系統凝縮的； R23e，R27e，R28e，R29e 和 (彼此互不相 司的）母一個 代表一直鏈或含支鏈的Cl-10烧基原子團，G a# 2·ι〇烯基原子 團或C2qQ炔基原子團； 一 Cw環燒基原子團或Cw環烯基原子團，其可θ、名 由一直鏈或含支鏈的Cw烧撐，c2-6稀撐或c ,, 2·6块撐鍵 結的，和其可是和一未經取代的或至少單-取代的， J 和的， 不飽和的或芳香系的單-或雙環環系統凝縮的； 或一未經取代的或至少單-取代的6-，1〇_或14_節芳某 或 5-，6-，8_，9-，10_，U_，12_’ 13_或 14•節雜芳= 子團，其可是經由一直鏈或含支鏈的Cw烷撐，q 6烯撐 或Cw炔撐鍵結的，和其可是和一未經取代的或至少單^ 取代的飽和或不飽和的（但不包括芳香系基團）單_或雙環的 環系統凝縮的； ^ R R ’ R和R3“’代表—直鏈或含支鏈的Cl"烧 基原子團，c2_1G婦基原子團或炔基原子團； R26e，R31e，R32e 豸口卩 33e — 一 母一個代表一直鏈或含支鏈的
Cm。烧^原子團，c2·,。烯基原子團或^。快基原子困； C3-9 %烷基原子團或C4 9環烯基原子團，其可是經由 直鍵或含支鍵的C ^ 4^ ^ ^ ^ ^说校’ C2.6烯撐或c2.6炔撐鍵結 的，和其可是和一本 、、二戈的或至少單-取代的，飽和的， 不飽和的或芳香系的單 . X雙^裱系統凝縮的； 或一未經取代的或至少 夕早-取代的6-，10-或14-節芳基 113 200804289 或 5- ’ 6-，8-，9- ’ 10-，11-，12_，13-或 14•節雜芳基原 子團’其可是和一未經取代的或至少單-取代的飽和或不飽 和的（但不包括芳香系基團）單-或雙環的環系統凝縮的； 及R37eK表一直鏈或含支鏈的C^1()烷基原子團，C2_10 烯基原子團或C2-1〇炔基原子團； 一 Cw環烷基原子團或c4 9環烯基原子團，其可是經 由一直鏈或含支鏈的Cw烷撐，c2-6烯撐或c26炔撐鍵 結的’和其可是和一未經取代的或至少單-取代的，飽和的， 不飽和的或芳香系的單-或雙環環系統凝縮的； 或一未經取代的或至少單-取代的6_，1〇_或14_節芳基 或 5-，6-，8-，9-，10-，11-，12-，13-或 14-節雜芳基原 子團’其可是經由一直鏈或含支鏈的C1-6烷撐，C2-6烯撐 或Cw炔撐鍵結的’和其可是和一未經取代的或至少單- 取代的飽和或不飽和的（但不包括芳香系基團）單-或雙環的 環系統凝縮的； 其中 别述烧基原子團，C2_1()烯基原子團或C2.1()炔基 原子團在每一情況下可是未經取代的或選擇性地經1，2， 3，4或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的： F，CM，Br，I，-CN，-CF3，-OCF3，-SCF3，-OH，-SH，-NH2, -0-C1-5-烷基，-S_Ci 5-烷基，_nh(cy5_烷基）和屮((：1-5 -烧基）2 ; 假使沒有另外定義，前述c3_9環烷基原子團和c4_9環 烯基原子團在每一情況下可是未經取代的或選擇性地經 114 200804289 1，2，3，4或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地 取代的··側氧基（=〇)，硫代（=S)，Cm-烷基，-O-Cy烷 基，-S-Cw烷基，-C(=0)_〇H，-C(=0)-C1-5-烷基，- C(=0)-0_CN5-烷基，_〇_C(=0)_Ci 5_烷基，F，Cl，Br，I， -CN，-CF3，-〇CF3，-SCF3，_0H，-SH，-NH2，_NH(CK5 烷基），-NCCu•烷基）2，_N〇2 …ch〇，-CF2H，_CFH2，_ C( = 0)-NH2, -C(=〇)_NH(Cw 烷基），-ChOhNCCw-烷基）2， -8(=0)2-〇ν5-烷基，-S(==0)2_苯基，苯基，苯氧基和苯甲基； 前述C3_9環烷基原子團和c4-9環烯基原子團在每一情 況下可互不相關且選擇性地包含1，2或3個選自包含下 列組成的雜原子作為環節··氮，氧和硫； 前述Cw烷撐，CM烯撐或C26炔撐在每一情況下可 是未經取代的或經1，2或3個選自包含下列組成的取代 基互不相關地取代的·· F，c卜Br，I，_CN，-CF3，-〇CF3， -SCF3, -OH，-SH，-NH2, -〇-CV5·烷基，-S-Cw烷基，-NH(Ci 5· 烷基）和-ΝπΜ-烷基）2 ; 前述環系統的環在每一情況下互不相關地分別是5_，…或 7-節的，且在每一情況下可互不相關且選擇性地包含丨，2 或3個（彼此獨立的）選自包含下列組成的雜原子：氮，氧 和硫； 及該環系統的環在每一情況下可是未經取代的或經 1’2或3個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的·· 側氧基（=〇)，硫代（=s)，基，.M M基，_s_^_ 5-烷基，-C(=〇)-〇H，_c(=〇)_Ci 5_烷基，_c(哪〇_Ci $ 烷 115 200804289 基 ’ -O-CtCO-Cw烷基，F，C卜 Br，I，-CN，-CF,，-OCF， 3 3 -SCF3h〇H’ _SH，-NH2, -NH(CV5-烷基），院基）2， -N02，-CHO，-CF2H，-CFH2，-C(=0)-NH2，-Cd-NH% 5- 少凡基）’ -烧基）2，-SpOL-Cu-烧基，_s(=〇)2- 苯基，苯基，苯氧基和苯甲基； 假使沒有另外定義，該6_，1〇_或14_節芳基或5_，6_， 8- ’ 9-，10- ’ 11- ’ 12_，13-或14_節雜芳基原子團可是未 經取代的’或選擇性地經1，2，3，4或5個選自包含下 列組成的取代基互不相關地取代的：燒基，·〇_^1 5_燒 基，-S-Cy 烷基，_c卜〇)_ΟΗ，_c(=〇)Ci5 烷基，_ CPCO-O-Cw-烷基，_〇-C(=〇)_Ci 5_烷基，F，α，Br , J， -CN，-CF3，-OCf3，，_〇H，_SH，棚2 撕⑹ $ 烷基），-Ndr 烷基）2，_N〇2，_CH〇，-CF2H，_cfH2，_ C(，-NH2, -C(，.(Ci 5_烧基），许〇)佩 $道基L -s(=o)2-cy5-烷基，_s(=0)2_苯基，苯基，苯氧基和苯甲基； /前述 5m-，1〇-，⑴，12-，13-或^節 雜芳基原子團在每一情況下可選擇性地包含丨，2，3或4 個（彼此獨立的）選自包含下列組成的雜原子作為環節·· i， 氧和硫； ^ 該化合物視需要是其立體異構物之一的形式，較佳β f物或是非鏡像立體異構物，消旋異構物或： 構：：種：體異構物的混合物的形式，較佳是鏡像立 體，、構物和’或是非鏡像立體異構物，以任何的混 ， 或其鹽類，或其對等的溶劑合物。 116 200804289 特別佳通式Ie及/或in經取代四氫異喹啉化合物為， 其中 R代表一氫原子；一選自包含下列組成的原子團：甲 基，乙基，η-丙基，異丙基，n-丁基，第二-丁基，異丁基， 第三-丁基，η-戊基，n_&*，_CH2_NH2，_CH2_NH_CH3，_ ch2-n(ch3)2，-ch2-n(c2h5)2，-ch2-nh-c2h5，-ch2-ch2-丽2，-ch2-ch2-nh-ch3，-ch2-ch2-n(ch3)2，-ch2-ch2-n(c2h5)2，-ch2-ch2-nh-c2h5，-ch2-ch2-ch2-nh-ch3，-ch2-ch2-ch2-n(ch3)2，-ch2-ch2-ch2-n(c2h5)2 和-CH2- ch2-ch2-nh-c2h5 ; —（雜）環月旨肪系的原子團，其是選自 包含下列組成的族群：咪唑烷基，氮雜環丙烯基，氮雜環 丁烧基’吼略燒基，哌啶基，嗎啉基，硫代嗎啉基，哌嗪 基’ °比唾烧基和氮雜環庚烷基，且其可是經由一 -(CH^，2 或3_鍵結的’和其可是未經取代的或選擇性地經1，2，3， 4或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的·· 侧氧基（=〇) ’硫代（^S)，曱基，乙基，n_丙基，異丙基， η-丁基，第三-丁基，第二-丁基，異 t*，_c(=〇)-CH3，-C( = 0).C2H5 ^ -C(=〇).CH2.CH2.CH3 , -C(=0)-CH(CH3)2 ^ -C( = 0)-C(CH3)3，-C(=〇)_NH2，_C(=〇)-NH-CH3，_C(=0)- NH-C2H5，-C(=〇)m(CH3)2，-c(=o)-n(c2h5)2 和-s(=o)2-ch3 或在通式1e中，Rle另外代表一一C(=0)-0R37e基團； R2e ’ R3e ’ R4e和R5e(彼此互不相關的）每一個代表一 氯原子；F，α，Br，I，N02;-NH2;-SH;-OH;-CN;-c( = 〇)-OH ; _C〇〇)_H ; _s(=〇)2_〇h ; -C(=0)-NH2 ;- 117 200804289 S( = 〇)2-NH2 ; _QR8e · 9 K —SR ; -N(Rlle)-S(=0)2-R12e ; 一選自 包含下列組成的片子圃·田甘 、曰 眾千團.甲基，乙基，n-丙基，異丙基， 丁基，第二-丁其 m
丁基，異丁基，第三-丁基，乙烯基，烯丙基， 乙炔基，-CF ，PT7TT 3 _CFH2 ’ -CF2H，-CH2-CF3 和-CF2-CF3 ;或 一選自包含下列4日+ μ β 歹J、、且成的原子團：環丙基，環丁基，環戊 和環己基； 但其前提是取代基R2e，R3e，R4e#〇 R5e中的至少一個 代表 ^-N(Rlle)-s(=〇)2-R12e原子團； R和R (彼此互不相關的）每一個代表一選自包含下
列組成的原子闌：帀I 土 ’乙基’n_丙基，異丙基，η -丁基， 第一 丁基，異丁基，第三 _ 丁基，_CF3，_CFH2，_CF2H，_ CHj CF3和_CF2_CF3 ; —（雜）環脂肪系的原子團，其是選自 包3下列組成的族群：環丙基，環丁基，環戊基和環己基； 或芳基或雜芳基原子團，選自包含下列組成的族群苯 基，奈基，呋喃基（呋喃基），噻吩基（苯硫基），吼咯基， 和吡义基，其可是經由一 _(CH2)i 2或厂基團鍵結的，和其 可疋未經取代的或選擇性地經1，2或3個選自包含下列 組成的取代基互不相關地取代的：甲基，乙基，[丙基， 異丙基，η-丁基，第三_ 丁基，第二-丁基，異丁基，_〇_cH3， -〇-C2H5，-〇-CH2-CH2-CH3，-〇-CH(CH3)2，-0-C(CH3)3，_ S-CH3，-S-C2H5，-S-CH2-CH2-CH3，F，Cl，Br，I，-CN， -CF3 ’ -〇CF3，-SCF3，_〇H，_SH，-NH2，_N02，-CH〇，-CF2H 和-CFH2 ;
Rlle代表一氫原子，-s(=〇)2-R12e或一選自包含下列組 118 200804289 成的烧基原子團：甲基，乙基，n-丙基，異丙基，n_ 丁基， 第二-丁基，異丁基和第三-丁基； R12e代表一選自包含下列組成的原子團： [1 ’ 3]-苯並間二氧雜環戊烯基，[丨，苯並二噁烷基， [1，2，3，4]-四氫萘基，（2，3)-二氫_m_環戊[b]吲哚基， [1，2，3，4]·四氫喹啉基，[丨，2，3，4]_四氫異喹啉基， [1，2，3，4]-四氫喹啉基，[3，4]_二氫-2H-苯並[1，4]噁 唤基，吲哚基，異吲哚基，喹琳基，異喹琳基，苯並[b]呋 喃基，苯並[b]苯硫基，苯並[2，1，3]噻二唑基，[1，2，3]-苯並嗟二σ坐基，[2，1，3]-苯並喔二ϋ坐基，[1，2，3]-苯並 噁二唑基’苯並噁唑基，苯並噻唑基，苯異噁唑基，苯異 喧唾基，味嗤[2，Ι-b]噻唑基，2Η_苯並吡喃基，吲唑基和 喹唑啉基，其可是未經取代的或選擇性地經1，2，3，4 或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的：甲 基，乙基，η-丙基，異丙基，η_ 丁基，第三-丁基，第二-丁 基，異 丁基，η_戊基，_0-CH3，-〇-C2H5，-〇_CH2-CH2-CH3， -0-CH(CH3)2 ^ -0-C(CH3)3 , -s-ch3 ^ -s-c2h5 ^ -s-ch2- CH2-CH3 ’ -S-CH(CH3)2，_S-C(CH3)3，F，Cl，Br，I，-CN， -CF3 ’ -OCF3 ’ -SCF3 ’ _〇H，-SH，_NH2，_N02，-CHO，_ CF2H 和-CFH2 ; 或一選自包含下列組成的原子團：吡啶基，呋喃基（呋 喃基）’噻吩基（苯硫基），吡咯基，咪唑基，σ比吐基，三 唑基，噠嗪基，嘧啶基和吼嗪基，其可是未經取代的或選 擇性地經1，2，3，4或5個選自包含下列組成的取代基 119 200804289 互不相關地取代的：f，a，-no2; _NH2; _SH; _QH; cN . -C( = 0)-〇H ； -C(=0)-H ； -S(=〇)2.〇h ； -C(=〇)-Nh2 ； ^ s(=〇)2-nh2;-C(=〇)-Ch3; _C(=0)_C2H5; _c(=〇) ch(ch -C(=〇)-C(CH3)3 ； -0-CH3 ； -〇-C2H5 ; -〇.C(CH3)3 ; „s.c3；： -S-C2H5 ； -S-C(CH3)3 ； -C(=〇)-〇-CH3 ； -C(=〇)-〇-C2h · C卜〇)-〇-CH(CH3)2 ; _C(=0)_0_C(CH3)3 ;甲基，乙基 5, n· 丙基’異丙基’ n-丁基’異丁基，第二丁基，第三_丁基， A ^Μ ’ _CFH2，，-CIVCF3，環丙基，環 丁基’環戊基和環己基； 及R37e代表一選自包含下列組成的原子團：甲基，乙 基’ η-丙基，異丙基’ n_丁基，第二_丁基，異丁基第三_ 丁基’η-戊基，n_己基，芴基，芴基甲基，苯基
和萘基； I 該化合物視需要是其立體異構物之一的形式，較佳是 ，像立體異構物或是非鏡像立體異構物，消旋異構物或者 是其至少兩種立體異構物的混合物的形式，較佳是鏡像立 體異構物和/或是非鏡像立體異構物，以任何的混合比率， 或其鹽類，或其對等的溶劑合物。 更佳的通式Ie及/或m經取代四氫異喹啉化合物為， 其中 R代表一氫原子；一選自包含下列組成的原子團··甲 基，乙基，η-丙基，異丙基，n_丁基，第二·丁基，異丁基， 第三-丁基，卜戊基，n_ 己基，_CH2_NH2，_CH2_NH cH3，_ CH2-N(CH3)2 ? -CH2-N(C2H5)2 , -CH2.NH-C2H5 ^ -CH2.CH . 120 200804289 NH2，-CH2-CH2-NH-CH3，-CH2-CH2-N(CH3)2，-CH2-CH2-n(c2h5)2，-CH2-CH2-NH-C2H5，-CH2-CH2-CH2-NH-CH3，_ CH2-CH2-CH2-N(CH3)2，-CH2-CH2-CH2_N(C2H5)2 和-ch2- ch2_ch2-nh-c2h5 ; —（雜）環脂肪系的原子團，選自包含 下列組成的族群：咪唑烷基，氮雜環丙烯基，氮雜環丁烷 基，吼咯烷基，哌啶基，嗎啉基，硫代嗎啉基，哌嗪基， 吡唑烷基和氮雜環庚烷基，其可是經由-(CH2)12或3_基團 鍵結的’和其可是未經取代的或選擇性地經1，2，3，4 或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的··甲 基’乙基’η·丙基，異丙基，卜丁基，第三-丁基，第二-丁 基和異丁基’或在通式le中，Rie另外代表一一C(=〇)-〇R37e 基團； R2e ’ R3e ’ R4e和R5e(彼此互不相關的）每一個代表一 氫原子，F，a，Br，I，_n〇2 ; -〇_CH3 ; _〇-C2H5 ; -〇CF3 ; -0_CFH2;-〇-CF2H;_〇-CH2-CF3;-〇-CF2-CF3;-S-CH3;-s-c2h5 ; -s-cf3 ； -s.cfh2 ； -s.cf2h ; -s-ch2-cf3 ； -s- CF2-CF3 ’ -N(Rlle)_s( = 〇)2-Ri2e ;或一選自包含下列組成的 原子團·甲基，乙基，卜丙基，異丙基，第三_ 丁基，-CF3， -CFH2，-CF2H，-CH2-CF3 和-CF2-CF3 ; 但其剷提是取代基R2e，R3e，和R5e中的至少一個 代表一-N(Rlle)-S(=〇)2-Ri2e 基團；
Rlle代表一氫原子，_s(=〇)2_Rl2e或一選自包含下列組 成的烷基原子團：甲基，乙基，η-丙基，異丙基，η-丁基， 弟一-丁基，異丁基和第三_ 丁基； 121 200804289 R12e代表一選自包含下列組成的原子團： [1，3]-苯並間二氧雜環戊烯基，[丨，4]_苯並二噁烷基， 苯並[b]呋嗔基，苯並[b]苯硫基，苯並[2，i，3]噻二唑基， Π，2，3]-苯並嗟二唾基，[2，i，3卜苯並σ惡二嗤基，， 2 ’ 3]-苯並噁二唑基’苯並噁唑基，苯並噻唑基，苯異噁 唑基，苯異噻唑基和咪唑[2，^]噻唑基，其可是未經取 代的或選擇性地經丨，2，3，4或5個選自包含下列組成 的取代基互不相關地取代的：曱基，乙基，n_丙基，異丙 基，卜丁基，第三-丁基，第二-丁基，異丁基，卜戊基，_ 〇-CH3，-〇-C2H5，F，Cl，Br，I，-CN，-CF3，-〇CF3，-SCF3， -CF2H 和一CFH2 ; 或一選自包含下列組成的原子團：吡啶基，吡咯基， 咪唑基，。比唑基，三唑基，噠嗪基，嘧啶基和σ比嗪基，其 可是未經取代的或選擇性地經i，2，3，4或5個選自包 δ下列組成的取代基互不相關地取代的：F，ci，_n〇2 ; 甲基，乙基，η-丙基，異丙基，n_ 丁基，異丁基，第二-丁 基，第三-丁基，-CF3，_CF2H，-CFH2，_CH2 CFXFeh; 及R37e代表一選自包含下列組成的原子團：甲基，乙 基，η-丙基，異丙基，n•丁基，第二_ 丁基，異丁基，第三_ 丁基，η-戊基，n_己基，苟基，苟基甲基，苯基，苯甲基 和萘基； 該化合物視需要是其立體異構物之一的形式，較佳是 鏡像立體異構物或是非鏡像立體異構物，消旋異構物戋者 是其至少兩種立體異構物的混合物的形式，較佳是鏡像立 122 200804289 :-構物和/或疋非鏡像立體異構物，以任何的混合比率， 或其鹽類，或其對等的溶劑合物。 疋特別仏通式1e及/或HI經取代的四氫異喧琳化合 物為，其中 R代表一氫原子；或一選自包含下列組成的原子團： 甲基，乙基，η-丙基，n_ 丁基，卜戊基和卜己基，或在通 式Ie中R另外代表一 —C(=0)-0R37e基團； R R和R5e(彼此互不相關的）每一個代表一 氫原子或-Ν(Κ"υ( = 〇)2^126 ; 但其前提是取代基R2e，ye, 和RSe中的至少一個 代表一-N(Rlle)-S(==〇)2_Rl2e 基團；
RlU代表一氫原子，_S(=〇)2_Rl2e或一選自包含下列組 成的烷基原子團：甲基，乙基和η-丙基；
Rl2e代表一選自包含下列組成的原子團：苯並[b]苯硫 基和咪唑[2，l_b]噻唑基，其可是未經取代的或選擇性地 經1，2，3，4或5個選自包含下列組成的取代基互不相 關地取代的：曱基，乙基，n_丙基，異丙基，F，cUuBr; 或一吡啶基原子團，其可是未經取代的或選擇性地經 1 ’ 2，3，4或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地 取代的.F’Cl，曱基，乙基，n_丙基，異丙基，^ 丁基， 異丁基，第二-丁基和第三-丁基； 及R 代表一選自包含下列組成的原子團：甲基，乙 基，η-丙基，異丙基，卜丁基，第二_ 丁基，異丁基，第三_ 丁基，η-戊基，n_己基，苟基，苟基曱基，苯基，苯甲基 123 200804289 和萘基； r像1物視需要是其立體異構物之-的形式，較佳是 、:：：：異構物或是非鏡像立體異構物，消旋異構物或者 疋-V兩種立體異構物的混合物的形式，較佳是鏡像立 體異構物和/或是非鏡像立體異構物，以任何的混合比率， 或其鹽類，或其對等的溶劑合物。 叉佳通式le及/或Ιπ經取代的四氫異喹啉化合物係選 自包含下列組成的化合物 、 ]氯3曱基，2，3，‘四氫異喹淋冬基）笨並 [b]嗟吩-2_氨績醯氫氯化物， j5] 5ϋ甲基-N-(2-曱基-1，2，3，4-四氫異喹啉i 基）苯亚[b]噻吩_2_氨磺醯氫氯化物， []6氯-’ 2，3，4-四氫異喹琳冬基）味嗤[2，卜 b]嗟唾-5-氨磺醯氫氣化物， [12] Ν·(1，2，3，4-四氫異喹啉_6_基）吡啶_3_氨磺醯二 氫氯化物， [14] 6-(5-氯-3_甲基-苯並[b]噻吩_2_磺醯基胺基，4_ 二氫-1H-異喹啉_2_羧酸第三-丁基酯，及 [18] 6_(吡啶-3-磺醯基胺基）-3，4-二氫-1H-異喹啉-2綾 酸第三-丁基酯； 選擇性地為其相對溶劑合物的型式。 本發明又另一個範疇係關於通式If經取代四氫異喹啉 化合物的鹽， 124 200804289 R2f
R5f
If， 其中 A代表一氫原子或一選自下列組成的原子團：甲基， 乙基，n_丙基，異丙基，η·丁基，異丁基，2_丁基，^三 -丁基和η-戊基； D代表一陰離子，選自包含下列組成的族群：氣化物， 溴化物，碘化物，氟化物，硫酸氫，硝酸酯，二磷酸氫， 硫代氰酸酯，氰酸酯，丙烯酸酯，曱烷磺酸酯，乙烷磺酸 酯，曱苯磺酸酯，苯磺酸酯，（2，5)-二羥基·苯磺酸酯，萘 -2-磺酸酯，5-磺基-萘-1-磺酸酯，環己烷氨基磺酸酯，十 二碳烷-1-磺酸酯和（7 , 7)-二甲基-2-氧-雙環[2·2·1]-庚-1-基 -曱烷磺酸酯；
Rlf代表一氫原子；一選自包含下列組成的原子團：甲 基’乙基，η-丙基，異丙基，n_ 丁基，第二-丁基，異丁基， 第三-丁基，n-戊基，n- &*，-CH2_NH2，-CH2-NH-CH3，- CH2-N(CH3)2，-CH2-N(C2H5)2，-CH2-NH-C2H5，-ch2-ch2-NH2 » -CH2-CH2-NH-CH3 ^ -CH2-CH2-N(CH3)2 ^ -ch2-ch2- n(c2h5)2，-ch2-ch2-nh-c2h5，-ch2-ch2-ch2-nh-ch3，_ 125 200804289 CH2-CH2-CH2^N(CH3)2 ^ -CH2-CH2-CH2-N(C2H5)2 ^ -ch2- CH2-CH2_NH_C2H5 ;或一（雜）環脂肪系的原子團，選自包 含下列組成的族群：咪唑烷基，氮雜環丙烯基，氮雜環丁 少元基比略燒基’略°定基’嗎琳基，硫代嗎琳基，旅嗓基， 吡唑烷基和氮雜環庚烷基，其可是經由一 -(Chh , 2或厂基 團鍵結的’和其可是未經取代的或選擇性地經1，2，3，4 或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的：侧 氧基（=〇) ’硫代（=S)，曱基，乙基，n-丙基，異丙基，n-丁基，第三_ 丁基，第二-丁基，異丁基，_c(=〇)-CH3，_ C(=〇)-C2H5，_c(=〇)-CH2-CH2-CH3，-C(=0)-CH(CH3)2，_ C(=0)-C(CH3)3，_c(=0)_NH2，_C(=0)-NH-CH3，_C(=0)- nh-c2h5，-C(=〇)-N(CH3)2，-c(=o)-n(c2h5)2 和-s(=o)2-ch3 ； R2f ’ R3f ’ R4f和R5f(彼此互不相關的）每一個代表一 氫原子；F，chBr，I，-N02;-NH2;-SH;-0H;-CN;-C( = 0)-0H;-C(=0)_H;-S(=0)2-0H;-C(=0)-NH2;- S( = 0)2_NH2 ;-〇R8f ; -§R9f ; -N(Rilf)_s( = 〇)2_R12f ; 一選自 包含下列組成的原子團：甲基，乙基，心丙基，異丙基，n_ 丁基’第二-丁基，異丁基，第三-丁基，乙烯基，烯丙基， 乙炔基，-CF3，_CFH2，-CF2H，-CH2-CF3 和-CF2-CF3 ;或 一選自包含下列組成的原子團：環丙基，環丁基，環戊基 和環己基； 但其前提是取代基R2f，R3f，R4f和R5f中旳至少一個 代表一-N(Rllf)-S(=0)2-Ri2f基團； 126 200804289 R8f和R9f(彼此互不相關的)每 組成的原子團··甲基，乙其 表一選自包含下列 了土 G基，η-丙基，展 第二-丁基，異丁基，第三_ 、 土，η-丁基， CH2-CF3^-CF2-CF3；-(#)i：flt ~C/3 ^ 'CFH- -CF2H ^ 3 (雜）％脂肪系的原子團，潠白句令 下列組成的族群：環丙基， 、自匕 婪A 4、祕#甘 基衣戊基和環已基；或 一方基或W基原子團，選自包含下列組成的族群：苯某， 奈基"夫喃基（吱喃基)’噻吩基（苯硫基)，㈣基；和 吼咬基，其可是經由〜(CH2)1 2或3.基團鍵結的，和立可 是未經取代的或選擇性地經i，2或3個選自包含下列組 成的取代基互不相關地取代的··甲基，乙基，t丙基，異 丙基，η-丁基，第三_丁基，第二_丁基，異丁基，-〇_c札， -〇-C2H5’-〇-CH2-CH2-CH3，-〇-CH(CH3)2，-〇-c(CH3)3，_ S_CH3，-S-C2H5，_S-CH2-CH2-CH3，F，Cl，Br，I，_CN， -CF3，_〇CF3，_SCF3，-〇H，_SH，-NH2，_N02，_CHO，-CF2H 和-CFH2 ;
Rllf代表一氫原子，_S(=0)2-R12f或一選自包含下列組 成的烧基原子團··曱基，乙基，η-丙基，異丙基，η- 丁基， 弟二·丁基，異丁基和第三-丁基； R12fR表通式（Af)的苯基原子團， p19f 〇20f
(Af)， 127 200804289 其中 R19f，R2Gf，R21f和R22f(彼此互不相關的）每一個代表一 氫原子；F，Cl，Br，I，-N02 ; -NH2 ; -SH ; -OH ; -CN ;-C( = 0)_0H ； -C(=0)_H;-S(=0)2-0H;_C(=0)-NH2;- S(=0)2-NH2; -C(=0)_R23f; -S(=0)_R24f; -S(=0)2-R24f; -〇R25f ; -SR26f ; -C( = 0)-0R27f ;甲基，乙基，n-丙基，異丙基，n-丁基，異丁基，第二-丁基，第三-丁基，_CF3, -CF2H，_CFH2， -CH2-CF3，-CF2-CF3，環丙基，環丁基，環戊基和環己基； 但其前提是取代基R19f，R2()f，R21f和R22f中的至少一 個不是氫； 或一萘基原子團，其可是未經取代的或選擇性地經1， 2 ’ 3 ’ 4或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取 代的：甲基，乙基，η-丙基，異丙基，η-丁基，第三_ 丁基， 弟 一 -丁基’異丁基，η-戊基 ’ -〇-CH3，-〇-C2H5，-0-CH - ch2-ch3，-〇-ch(ch3)2，-o-c(ch3)3，-S-ch3，.s_C2h5， -S-CH2-CH2-CH3，-S-CH(CH3)2，-S-C(CH3)3，F，c卜 Br， I，-CN，-CF3，-〇CF3，-SCF3，-OH，-SH，-NH2，-N〇2， -CHO，-CF2H 和-CFH2 ; R 和R27f(彼此互不相關的）每一個代表一選自包人
下列組成的原子團：甲基，乙基，n_丙基，異丙基，η 基，第二-丁基，異丁基，第三-丁基，η-戊基，η_己基，_CF _cfh2 ’ -cf2H，_CH2_CF3 和 _CF2_CF3 ;或一芳基或雜芳基 原子團，其係選自包含下列組成的族群：苯基，萘基，= 喃基（吱喃基），噻吩基（苯硫基），吡咯基，和吡咬基， 200804289 • 其可是經由一 -(CHJ〗，2或3-基團鍵結，和其可是未經取代 的或選擇性地經1，2或3個選自包含下列組成的取代基 互不相關地取代的：甲基，乙基，η-丙基，異丙基，n_ 丁 基，第三-丁基，第二-丁基，異丁基，η-戊基，-〇-CH3，-0-C2H5，-〇-CH2-CH2-CH3，F，Cl，Br，I，-CN，-CF3，-〇CF3, -SCF3, -OH，-SH，·ΝΗ2_Ν02, -CHO, -CF2H *-CFH2; R24f* R26f(彼此互不相關的）每一個代表一選自包含 下列組成的原子團：甲基，乙基，η-丙基，異丙基，.丁 基，第二-丁基，異丁基，第三-丁基，η•戊基，η_己基，乙 烯基，烯丙基，乙炔基，-CF3，-CFH2，-CF2H， L 3 和-CF^CF3 ;或一芳基或雜芳基原子團，其係選自包含下 列組成的族群：苯基，萘基，呋喃基（呋喃基），噻吩基（苯 硫基），吡咯基，和吡啶基，其可是未經取代的或選擇性地 經1 ’ 2或3個選自包含下列組成的取代基互不相關地取 代的：甲基，乙基，η-丙基，異丙基，n_ 丁基，第三_ 丁基， 第一 ·丁基，異 丁基，n-戊基，-〇-CH3，-〇_C2H5， ch2-ch3，-0-CH(CH3)2，_〇_c(CH3)3，F，c卜 Br，I，_cn， -CF3，-〇cf3，-SCF3，-OH，_SH，_NH2，-N02，-CHO，_ CF2H 和-CFH2 ; 及R25f代表一選自包含下列組成的原子團：甲基，乙 基，心丙基，異丙基，n_ 丁基，第二_ 丁基，異丁基，第三_ 丁基，-cf3，·πΗ2，-CF2H，-CH2-CF3 和-CF2-CF3。 較佳通式If經取代四氫異喹啉化合物的鹽為其中 A代表一氫原子或一選自下列組成的原子團：甲基， 129 200804289 乙基，η-丙基，異丙基，η· 丁基，異丁基，2_ 丁基，第三 -丁基和η-戊基； D代表一陰離子，選自包含下列組成的族群··氯化物， 溴化物，碘化物，氟化物，硫酸氫，硝酸酯，二磷酸氳， 硫代氰酸酯，氰酸酯，丙烯酸酯，甲烷磺酸酯，乙烷旙酸 酯，甲苯磺酸酯，苯磺酸酯，（2，5)-二羥基-笨磺酸酯，萘 •2-磺酸酯，5-磺基-萘-1-磺酸酯，環己烷氨基磺酸酯，十 二碳烷-1-磺酸酯和（7，7)-二甲基_2_氧·雙環[2·2·1]_庚_ι_基 -甲烧石黃酸酉旨；
Rlf代表一氫原子；一選自包含下列組成的原子團··甲 基，乙基，η-丙基，異丙基，n_ 丁基，第二_ 丁基，異丁基， 第二-丁基，n-戊基，η- &*，-(：Η2_ΝΗ2，-(^Η2-ΝίΚΗ3，- CH2-N(CH3)2，_CH2-N(C2H5)2，-CH2-NH-C2H5，-CH2-CH2- nh2，-ch2-ch2-nh-ch3，-ch2-ch2-n(ch3)2，-ch2-ch2- N(C2H5)2，-CH2-CH2-NH-C2H5，-CH2-CH2-CH2-NH-CH3，_ CH2-CH2-CH2-N(CH3)2，-CH2-CH2-CH2-N(C2H5)2 和-ch2- CH2_CH2-NH-C2H5 ;或一（雜）環脂肪系的原子團，其係選 自包含下列組成的族群：咪唑烷基，氮雜環丙烯基，氮雜 環丁烷基，吡咯烷基，哌啶基，嗎啉基，硫代嗎啉基，哌 嗪基，吡唑烷基和氮雜環庚烷基，其可是經由一 ，2 或3_基團鍵結’和其可是未經取代的或選擇性地經i，2 , 3， 4或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的： 曱基，乙基，η·丙基，異丙基，n_ 丁基，第三-丁基，第二-丁基和異丁基； 130 200804289 … R2f，R3f，R4f和R5f(彼此互不相關的）每一個代表〆 氫原子；F，CM，Br，I，·ν〇2 ; -〇-CH3 ; -〇-C2H5 ; ·Ο-0Ρ3 ; -0-CFH2;-0-CF2H;-〇-CH2-CF3;-0-CF2-CF3;-S-CH3;-s-c2h5 ; -s-cf3 ; -s-cfh2 ; -s-cf2h ; -S-CH2-CF3 ; -S- CF2-CF3 ； -N(Rllf)-S(=〇)2.R12f ；或一選自包含下列組成的 原子團··甲基，乙基，η-丙基，異丙基，第三-丁基，-CF3， -CFH2，-CF2H，-CH2_CF3 和-CF2-CF3 ; 但其前提是取代基R2f，RK，和R5f中的至少一個 代表一 基團；
Rllf代表一氫原子，_S(;=C〇2_Ri2f或一選自包含下列組 成的烷基原子團··甲基，乙基，.丙基，異丙基，n_ 丁基， 第二-丁基，異丁基和第三-丁基； R12f代表一通式（Af)的苯基原子團，
其中 R19f，R2Gf，R21f和R22f(彼此互不相關的）每一個代表 一氫原子；F，C卜 Br，I，-N02 ; -NH2 ; -SH ; ·0Η ; -CN ; -C(二〇)_〇Η; -C(=〇)-H; -C(=0)-CH3; -C(二〇)_C2H5; -〇-CH3 ; -0-C2H5 ； O-CF3 ； -〇-CFH2 ； -0-CF2H ； -0-CH2-CF3 ； -0- 131 200804289 cf2-cf3 ; -s-ch3 ； -s-c2h5 ； -s-cf3 ； -s-cfh2 ； -S-CF2H ； -S-CH2-CF3 ； -S-CF2-CF3 ； -C(=〇).〇CH3 ； -C(=〇).〇c H · 曱基，乙基，n-丙基，異丙基，n_ 丁基，異丁基，第二-丁 基，第三-丁基，-cf3, -cf2h，-cfh2, -ch2-cf3 和-cf2”cf3; 但其前提是取代基RBf，R2〇f，R2lf和R22f中的至少一 個不是氫； 或一萘基原子團，其可是未經取代的，或選擇性地經 1，2，3，4或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地 取代的·甲基，乙基，n-丙基，異丙基，n_ 丁基，第三-丁 基，第二丁基，異 丁基，η·戊基，-0_CH3，-〇-C2h5，F， C卜 Br ’ I ’ -CN ’ _Cf3，·〇π3，_SCF3，_CF2H 和 _cfH2。 更佳通式If經取代四氫異喹啉化合物的鹽為，其中
Rlf代表一氫原子；或一選自包含下列組成的原子團·· 甲基，乙基，n-丙基，n•丁基，[戊基和n_己基； R2f，R3f，R4f和R5f(彼此互不相關的）每_個代表一氫 原子或 ’(RHq-SpOh-RUf，· 但其前提是取代基R2f，R3f，R4f和R5f中的至少一個 代表一-N(R"f)_S(=：0)2_Ri2f基團； 代表氫原子，-S(=0)2_R12f或一選自包含下列、组 成的烷基原子團：甲基，乙基和^丙基； R12f代表一通式（Af)的苯基原子團， 132 200804289
(Af)， 其中 R19f，R2°f，R2if和R22f(彼此互不相關的）每一個代表 一 IL 原子；F，C卜 Br，I，-〇_CH3; -O-C2H5; -0-CF3 卜〇-CFH2 ; -〇-CF2H ; -〇-CH2-CF3 ; -〇-CF2-CF3 ;甲基，乙基，n-丙基， 異丙基，η-丁基，異丁基，第二-丁基和第三-丁基； 但其前提是取代基R1W，R2〇f，R21f和R22f中的至少一 個不是氫； 或一奈基原子團，其可是未經取代的或選擇性地經1， 2 ’ 3 ’ 4或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取 代的：甲基，乙基，n_丙基，異丙基，F，C1和Br。 更佳通式If經取代四氫異喹啉化合物的鹽為，其中 Π] N-(l，2，3，4-四氫異喹啉-6-基）萘_1·氨磺醯氫氯 化物， 、 [2] 2，2-二甲基-6-(N-曱基萘-1-氨磺醯基，2，3，4_ 四氫異喹啉氮鑌碘化物， [3] N-(2 -甲基-1，2，3，4-四氫異喹琳-6-基）萘氨石黃 酸氫氣化物， 133 200804289 [6] 4-甲基_N-(1，2，3，4-四氫異喹淋_6-基）萘_卜氨績 醯氫氯化物， [7] 4-甲基-Ν·(2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹琳_6-基）萘 -1·氨磺醯氫氯化物， [8] N-(l，2，3，4·四氫異喹啉_6_基）萘-2-氨磺醯氫氯 化物， [9] Ν-(2-甲基_1，2，3，4-四氫異喹淋-6-基）萘_2_氨磺 醯氫氯化物，及 Π1] 2_曱氧基甲基-N-(l，2，3，4-四氫異喹啉_6_基） 苯氨磺醯氫氯化物， 或其相對應溶劑合物。 在本發明另一範疇中，其係關於一通式Ig經取代的四 A異啥琳化合物，
Ig， 其中
Rlg代表一氫原子；一選自包含下列組成的原子團：曱 基，乙基，η-丙基，異丙基，η -丁基，第二_ 丁基，異丁基， 第三-丁基，η-戊基，n_ & *，_CH2-NH2，-CH2-NH-CH3，_ ch2-n(ch3)2，-ch2-n(c2h5)2，-ch2-nh-c2h5，-ch2-ch2· 134 200804289 …NH2 ’ -CH2-CH2-NH-CH3，-CIVCh2-N(CH3)2，-CH2-CH2- n(c2h5)2，-ch2-ch2-nh-c2h5，-ch2-ch2-ch2-nh-ch3，_ CH2-CH2-CH2-N(CH3)2 , <CH2-CH2-CH2-N(C2H5)2 ^ -CH2-CH2-CIVNH-C2H5 ;或一（雜）環脂肪系的原子團，其係選 自包含下列組成的族群：咪唑烷基，氮雜環丙烯基，氮雜 環丁烷基，吡咯烷基，哌啶基，嗎啉基，硫代嗎啉基，哌 嗪基’吼唑烷基和氮雜環庚烷基，其可是經由一 2 或3_基團鍵結的，和其可是未經取代的或選擇性地經1，2， 3 ’ 4或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的： 側氧基（=〇)，硫代（=：s)，甲基，乙基，n_丙基，異丙基， η-丁基，第三·丁基，第二·丁基，異 丁基，_c(=〇)_CH3，· C( = 0)-C2H5’-C(=0)-CH2-CH2-CH3，-C(=0)-CH(CH3)2，_ C( = 0)-C(CH3)3，-C(=0)-NH2，-C(=0)-NH-CH3，-C(=0)- nh-c2h5，-C(=0)-N(CH3)2，-c(=o)-n(c2h5)2 和-s(=o)2-ch3 ； R2g，R3g，R4g和R5g(彼此互不相關的）每一個代表一 氫原子；卩，（：1，61*，1，-：^〇2;->^2;-811;-〇11;-01^;-C( = 0)-0H;-C( = 0)-H;-S(=0)2-0H;-C(=0)-NH2;-S( = 0)2，NH2 ; _〇R8g ; -SR9g ; _N(Rllg)-S(=0)2_R12g ; - 選自 包含下列組成的原子團：甲基，乙基，n_丙基，異丙基，n_ 丁基’第二-丁基，異丁基，第三-丁基，乙烯基，烯丙基， 乙炔基，-CF3，-CFH2，-CF2H，-ch2-cf3 和-cf2-cf3 ;或 一選自包含下列組成的原子團：環丙基，環丁基，環戊基 和環己基； 135 200804289 但其前提是取代基Rk，Rk，Rk和R5g中的至少一個 代表一·NCRUgyspOL-RUg基團； R8g和R9g(彼此互不相關的）每一個代表一選自包含下 列組成的原子團：甲基，乙基’ n_丙基，異丙基，卜丁基， 第二-丁基，異丁基，第三-丁基，_CF3，-CFH2，_CF2H，-CH2-CF3和-CF2-CF3 ; —（雜）環脂肪系的原子團，其係選自 包含下列組成的族群：環丙基，環丁基，環戊基和環己基； 或务基或雜芳基原子團，選自包含下列組成的族群：苯 基’萘基’呋喃基（呋喃基），噻吩基（苯硫基），吼咯基， 和比疋基’其可是經由一 -(CHJi，2或3_基團鍵結的，和其 可是未經取代的或選擇性地經1，2或3個選自包含下列 組成的取代基互不相關地取代的：甲基，乙基，n_丙基， 異丙基，n_ 丁基，第三-丁基，第二-丁基，異丁基，-〇-CH3， -〇-C2H5 5 -〇.CH2-CH2-CH3 ^ -0-CH(CH3)2 ^ -〇.C(CH3)3 5 -S-CH3，-S_C2H5，_S-CH2-CH2-CH3，F，Cl，Br，I，_CN， CF3，-〇CF3，_SCF3，_〇H，-SH，-NH2，-N02，-CHO，_ CF2H 和-CFH2 ; R lg代表一氫原子，_S( = 〇)2-R12g或一選自包含下列組 成的烧基原子團：甲基，乙基，n_丙基，異丙基，n_ 丁基， 第二-丁基，異丁基和第三-丁基；
Rl2g代表一通式（Ag)的苯基原子團， 136 200804289
R2ig (Ag)， 其中
Rl9g，R2Gg，R21g和R22g(彼此互不相關的）每一個代表 一氫原子；F，Cl，Br，I，-N02 ; -NH2 ; -SH ; -OH ; -CN ; -C( = 0)-0H ； -C( = 0)-H ； -S(=〇)2.〇H ； -C(=0)-NH2 ；- S( = 0)2-NH2;_C( = 0)-R23g;_s( = 0)_R24g;_S(=0)2-R24g;_ OR25g ; -SR26g ; -C(=0)-〇R27g ;甲基，乙基，n_丙基，異丙 基，n-丁基，異丁基，第二_ 丁基，第三·丁基，{匕，_CF2H， -CFH2，-CH^CF3，-CF^CF3，環丙基，環丁基，環戊基和 環己基； 但其前提是取代基RW，R2〇g，Ralg和R22g中的至少一 個不是氫； 或-萘基原子團，其可是未經取代的或選擇性地經^， 2,3,…個選自包含下列組成的取代基互不相關地取 代的：甲基，乙基，η-丙基，異丙基，心丁基第三_ 丁基， Γ第二-丁基’異丁基’卜戊基’办〜办㈣，^^ ch2-ch3 ^ -0-CH(CH3)2 ^ -〇.C(CH3)3 » -s-ch3 > -S-C Η -s-ch2-ch2-ch3 , -s-ch(ch3)2 , _s.C(CH3)3 , f 5 C1 ；B；； !，-CN，-CF3，-⑽3，.SCF3 ’ _〇H，_SH，權2，-N〇， 137 200804289 -CHO，-CF2H 和-CFH2 ; R23g和R27g(彼此互不相關的）每一個代表一選自包含 下列組成的原子團：甲基，乙基，卜丙基，異丙基， 基，第二-丁基，異丁基，第三_丁基，n_戊基，n_己基，ΤΙ， -CFH2，-CF2h，_CiVCF3 和-CF2_CF3 ;或一芳基或雜芳基 原子團，選自包含下列組成的族群苯基，萘基，呋喃基（呋 喃基），噻吩基（苯硫基），吡咯基，和D比啶基，其可是經 由一 -(CH^，2或基團鍵結，和其可是未經取代的或選擇 性地經1，2或3個選自包含下列組成的取代基互不相關 地取代的·甲基，乙基，n_丙基，異丙基，丁基，第三_ 丁基，第二-丁基，異丁基，n_ 0-CH2-CH2-CH3，F，C卜 Br，I，-CN，-CF3，-〇CF3，-SCF3， -〇H，-SH，-NH2-N02，_CHO，-CF2H 和-CFH2 ; R24g和R26g(彼此互不相關的）每一個代表一選自包含 下列組成的原子團：甲基，乙基，n_丙基，異丙基，卜丁 基’第二-丁基，異丁基，第三-丁基，卜戊基，n_己基，乙 烯基’烯丙基，乙炔基，_CF3，-CFH2，-CF2H，-CH2-CF3 和-CF^CF3 ;或一芳基或雜芳基原子團，選自包含下列組成 的族群：苯基，萘基，呋喃基（呋喃基），噻吩基（苯硫基）， σ比咯基，和吡啶基，其可是未經取代的或選擇性地經1，2 或3個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的：曱 基’乙基，η-丙基，異丙基，η_ 丁基，第三-丁基，第二-丁 基，異 丁基，η-戊基，_〇_CH3，-〇-C2H5，-〇-CH2-CH2-CH3， _〇_CH(CH3)2，-〇-C(CH3)3，F，Cl，Br，I，-CN，-CF3，- 138 200804289 〇CF3，-SCFq， -OH，-SH，·ΝΗ2，_NO，， -CHO ’ -CF2H 和 -CFH,； R25g代表一選自包含下列組成的原子團：曱基，乙基， η-丙基，異丙基，n-丁基，第二-丁基，異丁基，第三_ 丁基， -cf3、cfh2，-CF2H，-CH2-CF3 和-CF2-CF3， 及R37g代表一選自包含下列組成的原子團：甲基，乙 基，η-丙基，異丙基，η-丁基，第二_ 丁基，異丁基，第三· 丁基，η-戊基，η-己基，芴基，芴基甲基，苯基，苯甲基 和萘基。 較佳通式Ig經取代的四氫異喹啉化合物為，其中
RlgR表一氫原子；或一選自包含下列組成的原子團·· 甲基，乙基，η-丙基，η-丁基，n-戊基和n_己基； R2g，R3g，R4g和R5g(彼此互不相關的）每一個代表一 氫原子或-N^ng^Si^Oh-R126 ; 但其前提是取代基Rk，Rk，Rk和Rh中的至少一個 代表一-NCRUghSpCOrRUg基團；
Rllg代表一氫原子，-S(=0)2-R12g或一選自包含下列 組成的烷基原子團：甲基，乙基和卜丙基； R12g代表一通式（Ag)的苯基原子團， R199 p2〇g
R21g R22g (Ag)， 139 200804289 其中 R19g，R2〇g，R21g和R22g(彼此互不相關的）每一個代表 一氫原子；F，Cl，Br，I，-0-CH3; -〇-C2H5; -〇-CF3; -0-CFH2 ; -〇-CF2H ; -〇-CH2-CF3 ; -0-CF2-CF3 ;曱基，乙基，n-丙基， 異丙基，η-丁基，異丁基，第二-丁基和第三-丁基； 但其前提是取代基R19g，R2〇g , R2lg和R22g中的至少一 個不是氫； 或一萘基原子團，其可是未經取代的或選擇性地經1， 2，3，4或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取 代的·甲基，乙基，n-丙基，異丙基，F，C1和仏； 及R37g代表一選自包含下列組成的原子團：甲基，乙 基，η-丙基，異丙基，n_丁基，第二-丁基，異丁基，第三·
丁基，η-戊基，n-己基，苟基，苟基甲基，苯基， I 和萘基。 Τ基 更佳通式Ig經取代四氫異喹啉化合物為
[I3] 6-(萘-1-磺醯基胺基）_3，仁二氫異喹 酸酸第三-丁基酯， [15] 6-(4-甲基-萘磺醯基胺基）_3，* _一知 啉_2-羧酸第三_ 丁基g旨， -虱]異喹 [16] 6-(萘磺醯基胺基）_3，4_二 酸第三-丁基酯，及 、喹啉-2-羧 [17] 6-(2-甲氧基·5_甲基·苯磺醯基胺基）^， 一 ^ 異喹啉_2_羧酸第三_丁基酯。 4 一氫_ιΗ_ 假使前述任一化學式的任一取代基代表 攻包括一 3 -至 140 200804289 9-節（雜）環脂肪系的原子團，[Μ環烷基原子團或[A $環 烯基原子團，則該（雜）環脂肪系的原子團，Cs_9環烷基原 子團或Cq環烯基原子團可是（假使沒有另外定義）未經取 代的或經一個或多個取代基取代的，較佳地是未經取代的 或认自擇性經1，2，3，4或5個取代基取代的。較佳地， 該取代基可是選自包含下列組成的取代基：側氧基（=〇)， 硫代（=S) ’ Cw烧基，-O-Cw烧基，-S-Cy院基，_ C(=0)-0H ’ -CPCO-Cw-烷基，-C(=0)_0_Ci 广烷基，-〇_ C(-〇)"C1-5-烧基，F，Cl，Br，I，-CN，-CF3，-〇CF3，-SCF3， -OH，-SH，-NH2，烷基），-Ν(〇Υ5_ 烷基）2，-N02， -CHO，-CF2H，_CFH2，-C(=0)-NH2，-C(=0)-NH((V5烷 基）’ 烧基）2，-S(=0)2-C1-5-烧基，-S(=0)2- 苯基’苯基，苯氧基和苯甲基；其中每一次（^15-烷基出現 皆可是直鏈的或含支鏈的，和其中該環型取代基可是未經 取代的’或經1，2或3個（彼此獨立地）選自包含下列組成 的取代基取代的：甲基，乙基，η-丙基，異丙基，甲氧基， 乙氧基，F，Cn，Br，-CN，-CF3，-OCF3，-SCF3，-OH， SH，-ΝΗ2 和-Ν02。 更佳地，該取代基可是（彼此獨立地）選自包含下列組 成的群基：側氧基（=0)，硫代（=s)，甲基，乙基，η-丙基， 異丙基，η-丁基，第三-丁基，第二-丁基，異丁基，η-戊基， -0-CH3，-〇-C2H5，-〇-CH2-CH2-CH3，-〇-CH(CH3)2，-〇-c(ch3)3，-s-ch3，-s-c2h5，-s-ch2-ch2_ch3，-S-ch(ch3)2， -S-C(CH3)3，-C(=0)-0H，-c(=o)_o-ch3，-c(=0)-o-c2h5， 141 200804289 -c(=o)-〇-ch3-ch3-ch3，-c(=o)-o-ch(ch3)2，-c(=o)-o· C(CH3)3，-C(=〇)-CH3，-c(=o)-c2h5，-C(=〇)_CH3-CH3-CH3， -C(=0)_CH(CH3)2，_C(=0)_C(CH3)3，F，Cl，Br，I，_CN， -CF3，-〇CF3，-SCF3，-〇H，-SH，-NH2，-NH-CH3，-NH-c2h5，-nh_ch2-ch2-ch3，-nh_ch(ch3)2，_NH-C(CH3)3， -N(CH3)2 , -N(C2H5)2 5 -N02 ^ -CHO ^ -cf2h ^ -cfh2 ^ C(=0)-NH2 ^ -C(=〇).NH.CH3 ^ -C(=0).NH-C2H5 5 -C(=0). N(CH3)2，-C(—〇)-N(C2H5)2，-S(=0)2-CH3，-s(=0)2-苯基， 本基，苯氧基和苯甲基；其中每一次出現之環型取代基可 是未經取代的或經i，2或3個（彼此獨立地）選自包含下列 組成的取代基取代的··甲基，乙基，n_丙基，異丙基，甲 氧基，乙氧基，F，a，Br，_CN，_CF3, _0CUCF，· OH，-SH，-NH2 和 _N02。 3 - 假使任-前述化學式中的任一取代基代表或包括 脂肪系的原子團，c3-9環烷基原 ' 人4·9每埽基屌早圍 (其可包含—個或多個’較佳地1，2或3個雜二， 節），除非另夕卜日0 —, ”原、子作為環 J另外扎@，母一個雜原子較佳地可 立地）N，〇和s。 、（彼此獨 適當飽和或不飽和的（選擇性含有至少一 環節）環脂肪系的原子團，C 固雜原子作為 -9衣況基原子團岑Γ ΠΠ 基原子團較佳地可是選自包含 / Cq裱烯 γ 丁 A . 下列組成的族群·•璦石f 壤丁基，環戊基，冑己基，環庚基，環辛基/衣丙基， 戊稀基，環己婦基，環庚稀基，環辛婦基^環壬基，環 咬基’㈣基，高㈣基，冑 二燒基，娘 ❿展两烯基，氮雜 142 200804289 環丁烷基，咪唑烷基，硫代嗎啉基，吡唑烷基，四氫呋喃 基，四氫苯硫基，氮雜環庚烷基，二氮雜環庚烷基，氮雜 環辛烷基，（2，5)-二氫吱σ南基，（2，5)_二氫苯硫基，（2， 3)-二氮咬喃基，（2，3)-二氫呋喃基，（2，5)_二氫•吡略 基，（2，3)-二氫-1Η-。比咯基，四氫硫代吡喃基，四氫吡喃 基，（3，4)_二氫_2]^°比喃基，（3，4)-二氫-2Η-硫代.比喃基， (1，2，3，6)-四氫吡啶基，（卜2，3，4)_四氫吡啶基，〇， 2，5，6)-四氫吡啶基，π，3]_噁嗪烷基，六氫嘧啶基，， 6)-二氫·4Η_嘧啶基，唑烷基，（1，3)_二噁烷基，（1，4)_二 噁烷基和（1，3)-二氧戊環。 適當的飽和或不飽和的（選擇性地含有至少一個雜原子 作為環節）環脂肪系的原子團，C3_9環烷基原子團或c4 9環 卸基原子團（其是和一未經取代的或至少單-取代的單_戍雙 環的環系統凝縮的）較佳地可是選自包含下列組成的族群·· 二氫叫卜朵基，異二氫吲哚基，十氫萘基，（1，2，3，4)_四 氫喹啉基，（1，2，3，4)-四氫異喹啉基，（1，2，3，4)_四 氫萘基，八氫-環戊[c]吡咯基，（1，3，4，7，9a)_六氫-2H-喹嗪基，（1，2，3，5，6，8a)-六氫-中氮茚基，十氫喹啉 基’十二氫-咔唑基，9H-咔唑基，十氫異喹啉基，（6，7)-二氫-4H-噻吩并[3，2-cp比啶基，（2，3)二氫-1H-苯並[de] 異啥琳基和（1，2，3，4)-四氫唆°惡琳基。 假使任一前述定義化學式中之任一取代基代表一烷撐 基，較佳地一 Cl_6烷撐基，烯撐基，更佳地一 c2.6烯撐 基或一炔撐基，較佳地C2-6炔撐基（其可是經取代的），該 143 200804289 烷撐基，c2.6烷撐基，烯撐基，c2.6烯撐基，炔撐基或 炔撐基可是未經取代的或經一個或多個取代基取代的，較 佳地是未經取代的或選擇性地經1，2或3個取代基取代 的。較佳地，該取代基可是互不相關地選自包含下列組成 的取代基：-O-Cw烷基，-S-Cw烷基，-F，ChBr，I，- CN，-CF3，-〇CF3，-SCF3，-OH，-SH，-NH2，-NHCCw 烧基）和-N(CK5-烧基）2，其中在每一次出現烧基時， 其可是直鏈或含支鏈的。烯撐基包括至少一個碳-碳雙鍵， 炔撐基包括至少一個碳-碳三鍵。 適當的烷撐基包括-(CH2)-，-CH(CH3)-，-CH(苯基），一 (ch2)2-，一(CH2)3-，一(ch2)4-，一(CH2)5 和—(CH2)6-，適當的 烯撐基包括-CH=CH_，—CH2-CH=CH-和 _CH=CH-CH2-和適 當的炔撐基包括-CeC- ，-CH2-CsC_和-C三C-CH2-。 假使任一前述定義化學式中之任一取代基代表或包括 一芳基原子團（包括一 6-節芳基原子團，像苯基或10-節芳 基原子團，像萘基或14-節芳基原子團，像蒽基），則該芳 基原子團假使沒有另外定義，可是未經取代的或經一個或 多個取代基取代的，較佳地未經取代的或經1，2，3，4 或5個取代基取代的。較佳地，該取代基可是互不相關地 選自包含下列組成的取代基：Ci 5_烷基，-〇-Ci 5-烷基，-s-cv5-烷基，-C(=〇)-〇H，_C(=0)-Ci 5 烷基，_c(=〇) 〇 Ci 5-烧基，-O-CpCO-Cw-烷基，F，C卜 Br，I，-CN，-CF3， -OCF3’ -SCIV -SH，-ΝΗ2’ .ΝΗγυ-烷基），-Ν(ίν5_烷基）2， -N02 ’ -CHO ’ -CF2H，-CFH2，-C(=〇)-NH2，-CpCO-NHCCn 144 200804289 烧基），-c(=o)-N(cv5-烷基）2，-s(=o)2-Cy烷基，_s(=0)2-笨基’苯基’苯氧基和苯甲基；其中每一次出現的。15_炫 基可是直鏈的，或是含支鏈的，和其中該環型取代基可是 未經取代的或經1，2或3個選自包含下列組成的取代基 互不相關地取代的：曱基，乙基，n_丙基，異丙基，曱氧 基，乙氧基，F，CL· Br，-CN，-CF3，-〇CF3，-SCF3，-OH， -SH，-腿2和_购2。 更佳地’該取代基可是選自包含下列組成的取代基： 甲基，乙基，η-丙基，異丙基，n-丁基，第三·丁基，第二_ 丁基，異 丁基，η_戊基，-〇_CH3，·Ο-0：2Η5，-〇-CH2-CH2-CH3， -〇-CH(CH3)2，-〇-C(CH3)3，-s-ch3，-S-C2H5，-s-ch2-CH2-CH3，-S-CH(CH3)2，-S-C(CH3)3，-C(=0)-0H，-C( = 0)-0-CH3，-C(=0)-0-C2H5，-C(=0)-0-CH3-CH3-CH3，-C( = 0)-0-CH(CH3)2，-C(=0)-0-C(CH3)3，-C(=0)-CH3，-C(=0)-C2H5，-C( = 0)，CH3-CH3-CH3，-C(=0)-CH(CH3)2，-C(=0)-C(CH3)3，F，Cl，Br，I，-CN，-CF3，-〇CF3，-SCF3， -OH’ -SH’ -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5，-NH-CH2-CH2-CH3， -NH-CH(CH3)2，-NH-C(CH3)3，-N(CH3)2，-N(C2H5)2，-N02， -CHO，-CF2H，_CFH2，_C(=〇)-NH2，_C(=0)-NH-CH3，_ c(-o)-nh-c2h5，-C(=0)-N(CH3)2，-C(=0)-N(C2H5)2 和· s(=〇)2_ch3 〇 較佳的芳基原子團（選擇性地是至少單-單取代的）是苯 基和萘基。 叙使任一丽述定義化學式中之任一取代基代表或包括 145 200804289 f芳基原子團(包括單環5_或6•節雜芳基原子團或雙-或 一衣8 9 ，10·，U-，12-，13-或14元雜芳基原子團）， 則該雜芳基原子團（假使沒有另外定義）可是未經取代的或 經一個或多個取代基取代的，較佳地是未經取代的或經卜 2，3，4或5個取代基取代的。該取代基較佳地可是互不 相關地選自包含下列組成的取代基：^•烧基，办Ci_A 基，_s-cv5-烷基，_C(=0)_0H，_c(=〇)_Ci厂烷基，_ C(一0)-0-CV5-烧基，-0_c(=〇)-Ci 5_烷基，F，c卜 Br，I， -CN ’ -CF3 ’ ·〇〇Ρ3 ’ -SCF3 ’ -SH，-NH2，-NH(CV5-烷基）， -NCCy-烷基）2，_n〇2，-CHO，-CF2H，_CFH2，-c(=o)-nh2， -CpCO-NHCCy 烷基），-C(=0)-N(Ci 烷基）2，-S(=〇)2-Ci 5_院基’ -s(=0)2-苯基，苯基，苯氧基和苯曱基；其中每一 次出現C^5-烧基可是直鏈的，或含支鏈的，和其中該環型 取代基可是未經取代的或經1，2或3個選自包含下列組 成的取代基互不相關地取代的：甲基，乙基，n-丙基，異 丙基，甲氧基，乙氧基，卩，（：1，：81'，-〇1，-0卩3，-00?3， -SCF3 ’ _〇H，-SH，-ΝΗ2 和-Ν02。 更佳地，該取代基可是互不相關地選自包含下列組成 的取代基：甲基，乙基，η_丙基，異丙基，η-丁基，第三-丁基，第二-丁基，異丁基，η-戊基，-0-(：113，_0-(：2115，- o，ch2-ch2-ch3，-〇-ch(ch3)2，-〇-c(ch3)3，-s-ch3，-S-C2H5，_S_CH厂ch2-ch3，_S_CH(CH3)2，_s_c(ch3)3，-C(=0)-0H，-C(=0)-0_CH3，-C(=0)-0-C2H5，-C(=0)-0- ch3-ch3-ch3，-c(=o)-o-ch(ch3)2，-c(=o)-o-c(ch3)3，- 146 200804289 C( O) CH3 . -C(=〇)-C2H5 ^ -C(=0).CH3-CH3-CH3 * -C(=0)-CH(CH3)2，-c(=0)-c(ch3)3，F，a，Br，！，_CN，_CF3， -SCF3 , -OH , -SH > -NH2 ^ -NH-CH3 J -NH-C2H5 · -NH-CH2-CH2-CH3 . -NH-CH(CH3)2 , -NH-C(CH3)3 ^ -N(CH3)2 , -N(C2H5)2 , -N02，-CHO , _CF2H . -cfh2 > -C(=〇)-NH2 , -C(=〇)-NH.CH3 ^ -C(=0).NH-c2h5 , -C(=0). n(ch3)2，-c(=〇)-n(c2h5)4-s(=〇)2_CH3。 存在於雜芳基原子團中作為環節的雜原子（除非另外定 幻各自獨立地選自包含下列組成的族群：氮，氧和硫。較 佳地’該雜芳基原子團包括i，2, 3或4個雜原子。 m適當雙-或三環的雜芳基原子團（其可選擇性地為至少_ 早取代的）較佳地可選自包含下列組成的族群：十朵基，異 吲哚基，喹啉基，異喹啉基，苯並 甘^ 兀Lbj呋喃基，苯並[b]苯硫 本：(2,1,3]°塞二唾基，[1’2,3l·苯並喧二唾基，[2， 1，3]-苯並噁二唑基，[丨，2，3H廿κ .3]本並噁二唑基，苯並噁唑 ^本並嘆唾基，苯異。惡絲，苯異嘴唾基，味唾[2，⑷ 塞唑基，2H-笨並吼喃基，吲唑基和啥唾琳美。 適當單-，雙-或三環雜芳基原子 i ^ ^ 具疋和一未經取代 的或至少單-取代的飽和或不飽和單_ ^ U ， 干4雙J衣％糸統縮合的） 較佳地可選自包含下列組成的族群M1， 環戊烯基，[1，4]-苯並二噁烷基，[ 、’ B 一巩’’ L 2，3，4]_四氫笑基， (2, 3)-二氫-1H-環戊[b]吲哚基，Γ1，9 。 ” ζ，3，4]-四氫4被美， Π，2，3，4]-四氫異喹啉基，[卜2 , q 飞土琳基 [3,仆二氣.苯並[卜恨、嗪基。3’4]_四氣嗜琳基和 147 200804289 適田單％雜芳基原子團（其選擇性地為至少單_單取代 的）較佳地可選自包含下列組成的族群：叱。定基，吱鳴基卜夫 南基）’噻吩基（苯硫基），吡咯基，噁唑基，異噁唑基， 嗟唾基’ m基’切基基d坐基"塞二嗤 一坐基，噠嗪基，嘧啶基，吡嗪基和吼喃基。 立^據本發明，假使沒有另外定義，單-或雙環的環系統 :拍單或雙環的烴環系統（其可是飽和的，不飽和的或 方香系的）。每一個不同的環皆可顯示不同程度的飽和，亦 :其可疋飽和的，不飽和的或芳香系的。視情況，每一個 單或雙％的環系統的環可包含一個或多個，較佳地丨，2 f 3個雜原子作為環節（可是相同的或不同的，且較佳地可 述自包含下列組成的族群：N，〇和S)。單-或雙環的環系 统的環較佳地是5_，6_或7_節的。 少車父佳地’本發明的單-或雙環的環系統是苯基或萘基環 糸統。 依據本發明，“凝縮的，，一詞意指一環或環系統連接至 另 m —每或環系統，而“成環的，，或“凝縮的，，等詞在此技術領 域内也是用作表達此種連接。 该單-或雙環的環系統（假使沒有另外定義）可是未經取 代的或經一個或多個取代基取代的，較佳地是未經取代的 么一 H 1 ’ 2 ’ 3 ’ 4或5個取代基取代的。較佳地，該取代 基可曰 ^ 疋互不相關地選自包含下列組成的取代基：(^_5•烷基， 0<1·5-燒基，-S-Cw 烷基，-C(=0)-0H，側氧基（ = 0)，硫 代（ = S)，-(：(=〇)_〇415_烷基，-〇_c(=〇)_Ci-5_烷基，F，C1， 148 200804289
Br，I，-CN，-CF3，-〇CF3，-SCF3，-OH，-SH，-NH2，-NHiCu· 烧基），-NCCy 烧基）2，-N02，-CHO，-CF2H，-CFH2，- C( = 0)-NH2, -ChCO-NHCCw烷基），-CpcO-NCCw-烷基）2， -s(=o)2-cN5-烷基，-s(=0)2-苯基，苯基，苯氧基和苯甲基； 其中母一次出現c15_烧基可是直鏈的，或是含支鏈的，和 其中該環型取代基可是未經取代的或經1，2或3個選自 包含下列組成的取代基互不相關地取代的：甲基，乙基， η-丙基，異丙基，甲氧基，乙氧基，f，c卜Br，-CN，-CF3， -OCF3，-SCF3，-OH，-SH，-NH2 和·Ν〇2 〇 更佳地，該取代基可是選自包含下列組成的取代基： 側氧基（=〇)，硫代（=S)，甲基，乙基，η-丙基，異丙基， η-丁基，第三-丁基，第二-丁基，異丁基，n_戊基，-〇_Ch3， -〇-c2h5，-o-ch2-ch2-ch3，-o-ch(ch3)2，-o-c(ch3)3，- S-CH3，-S-C2H5，-S-CH2-CH2-CH3，-S-CH(CH3)2，-S- c(ch3)3，-c(=o)-〇h，-c(=o)-o-ch3，-c(=o)-o-c2h5，- C( = 〇)-〇-CH3，CH3_CH3，_c(=o)-o_ch(ch3)2，_c(=o)-o_ c(ch3)3, -c(=o>ch3, _C(=0)-C2H5, -c(=o)-ch3-ch3_ch3， -C(-0)-CH(CH3)2，_C(=0)-C(CH3)3，F，Cl，Br，I，_CN， -cf3，-ocf3，-scf3，-oh，-sh，-nh2，-nh-ch3，-nh-c2h5，-nh-ch2-ch2-ch3，-NH-CH(CH3)2，·ΝΗ-(：((：Η3)3， -n(ch3)2，_n(c2h5)2，_no2，_cho，_cf2h，-cfh2，_ C( = 〇)-NH2，-C(=〇)-NH-CH3，-C(=0)-NH-C2H5，-C(=0)-n(ch3)2，-c(=o)_n(c2h5)2，-s(=o)2-ch3，-s(=o)2-苯基， 苯基，苯氧基和苯甲基；其中每一次出現該環型取代基， 149 200804289 個選自包含下列組成的 其可是未經取代的或經1，2或 取代基互不相關地取代的：甲基，乙基，n_丙基，異丙基
-OH ’ -SH，-NH2 和-NO〗。
團或一炔基原子團，較佳地一 ’較佳地一 C2-1()烯基原子 C2-10炔基原子團；則該脂 肪系的原子團假使沒有另外定義，可是未經取代的或經一 個或多個取代基取代的，較佳地是未經取代的或經丨，2， 3，4或5個取代基取代的。該取代基較佳地可是互不相關 地選自包含下列組成的取代基：_〇_Ci 5_烷基，·^(^_5_烷 基，F，C卜 Br，I，-CN，-CF3，-〇CF3，-SCF3，-OH，-SH， -NH2，-NH(CN5_烷基）和烷基）2 ，其中每一次出現 Cw烧基’其可是直鏈的或支化的。更佳地，該取代基可 是互不相關地選自包含下列組成的取代基：-〇-CH3 , -〇_ C2H5，-o-ch2-ch2-ch3, -0-ch(ch3)2, -0-c(ch3)3, -s-CH3， -S-C2H5 ’ -S-CH2-CH2-CH3，-S-CH(CH3)2，-S-C(CH3)3，F， cn，Br，I，-CN，-CF3，-0CF3，-SCF3，-OH，-SH，-NH2， NH-CH3，-NH-C2H5，-NH-CH2-CH2-CH3，-NH-CH(CH3)2， -NH-C(CH3)3 ’ -N(CH3)2，-N(C2H5)2。 烯基原子團包括至少一個碳-碳雙鍵，炔基原子團包括 至少一個碳-碳三鍵。 適當的烷基原子團（其可是經一個或多個取代基取代的） 150 200804289 …較佳地可是選自包含下列組成的族群：甲基，乙基，卜丙 基，異丙基，η-丁基，異丁基，第二丁基，第三 丁基，卜 戊基’η-己基’η-庚基，n_辛基，n•壬基和&癸基。 適田的稀基原子團（其可是經—個或多個取代基取代的） 較佳地可是選自包含下列組成的族群：乙烯基，i丙稀基， 2-丙烯基，1-丁烯基，2·丁烯基和3_丁烯基。 適田的炔基原子團(其可是經一個或多個取代基取代的) 較佳地可是選自包含下列組成的族群：乙炔基，卜丙块基， 2-丙炔基，1-丁炔基，2_丁炔基和3_丁炔基。 本發明的又另一範疇係關於—通式Ih經取代的四氫 異喧琳化合物 R2h
B R5h
Ih 其中 B代表一選自包含下列組成的原子團： 151 200804289
代表4原子或_選自包含下列組成的原子目1 基，乙基，η-丙基，異丙基，n_ 丁基，異丁基，丁基和 第三·丁基； D代表-陰離子’選自包含下列組成的族群氯化物， 漠化物’換化物，氟化物，硫酸氫，蛾酸醋，二構酸氫， 硫代氰酸醋，氰酸醋，丙烯酸醋，甲烷磺酸醋’乙烷磺酸 酯’甲苯石黃酸酉旨和苯石黃酸酷； R代表一選自包含下列組成的原子團：Η，甲基，乙 基，-C(=〇)·環丙基，_c(=〇)_〇_第三丁基和eh環丙基； R2h，R3h，R4h和R5h(彼此互不相關的）每一個代表一 氫原子或一-N(Rllh)-S( = 〇)2-Ri2h 原子團； 但其前提是取代基Rh，yh，和R5h中的至少一個 代表一 -N(R"h)-S(=0)2_Rm原子團；
Rllh代表一選自包含下列組成的原子團：Η，甲基和乙 基； R12h代表一選自包含下列組成的原子團： 152 200804289
153 200804289
組成的取代基互不相關地取代的：Η，F，Cl，曱基，乙基， 一nh2，_n(ch3)2，侧氧基（=0)，_0-CH3，_0 CH2_CH3，_ nh-(c=0)-ch3，-c(=o)-o-ch3，弋（=0)_以3，，比啶基和異 噁唑基；其中該取代可是在前述包括雜原子之原子團的適 當位置； 或一選自包含下列組成的經取代苯基原子團： 154 200804289
Vv
r^V^(
and
-亥化合物視需要是其立體異構物之 鏡像立體異構物或是非鏡像立體異構物，:=，較佳是 是其至少兩種立體異構物的混合物：疋佳=或者 =物和/或是非鏡像立體異構物，以任何==:立 …、目^的鹽類’或其對等的溶劑合物，或其相 較佳的前迷通式η經取代四氫㈣琳化合物為^。 155 200804289 其中
Rlh，R2h，R3h，R4h，R5h和RUh具有如上所述之定義 者； 但其前提是取代基R2h，R3h，R4h和R5h中的至少一個 代表一-N(Rllh)-S(=0)2-R12h基團； 及 R12h代表一選自包含下列組成的原子團：
156 200804289
Cl
157 200804289
158 200804289 ο
159 200804289
0、 ΓΎ。rv r^V"0
and o
該化合物視需要是其立體I 鏡像立體異構物或是非鏡像立髅 -的形式’較佳是 是其至少兩種立體显構物、、構物’消旋異構物或者 從儿股兵構物的混合物 體異構物和/或是非鏡像”’較佳是鏡像立 或其相對等的越類十甘冓以任何的混合比率， a類，或其對等的溶 也是較佳前述通4 Th物次其相對等鹼。 式h、、遂取代的四氫異喹啉化合物為， 160 200804289 其中 R2h 代表一-N(Rllh)_s( = 〇)2-R12h 基團； 及 B ’ Ah ’ Dh ’ Rih，R3h，R4h，R5h，Rllh 和 R12h 具有如 上所述之定義者； 該化合物視需要是其立體異構物之一的形式，較佳是 鏡像立體異構物或是非鏡像立體異構物，消旋異構物或者 疋八至 >、兩種立體異構物的混合物的形式，較佳是鏡像立 體異構物和/或是非鏡像立體異構物，以任何的混合比率， 或其相對等的鹽類，或其對等的溶劑合物，或其相對等鹼。 也疋較佳W述通式Ih經取代的四氫異喹啉化合物為， 其中 # R3h 代表一 -N(Rllh)-S( = 〇)2-Ri2h 基團； 及 上所述之定義者； 忒化合物視需要是其立體異構物之一的 鏡像立體異構物或是 1又佳疋 是其至少兩種立體異旋異構物或者 異構物的混合物的形式 體異構物和/或是非鏡 較佳-鏡像立 或其相對等的越類，… 任何的混合比率， H 戈其對等的溶劑合物，或 :Γ w述通式Ih經取代的四氨異—為 團 R 代表一·N(R"h)_S(=〇)2-R ⑴基 及 161 200804289 ，R2h，R3h，R5h，RlIh 和 R12h 具有如 B，Ah，D11，Rih 上所述之定義者； 该化合物視需要是其立體異構物之一的形式，較佳θ ，像立體異構物或是非鏡像立體異構物，消旋異構物或者 是其至少兩種立體異構物的混合物的形式，較佳是鏡像立 體異構物和/或是非鏡像立體異構物，以任何的混合比率， 或其相曰對等的鹽類，或其對等的溶劑合物，或其相對等鹼。 也疋#乂佳Α述通式Ih經取代的四氫異喹啉化合物為， 其中 R5h 代表一-N(Rllh)_s(=〇)2_Rl2h基團； 及 B’ Ah’Dh’Rlh’R2h’R3h，R4h，Rllh* Ri2h 且 上所述之定義者； /、有如 該化合物視需要是1立 笋德*碰 疋八立體異構物之一的形式，較佳县 鏡像立體異構物或是非鏡 疋 是其至少兩種立體显槿^ 为旋異構物或者 體異構物和/戍是非浐推★遍 &彳土疋鏡像立 次疋非鏡像立體異構物，以任 或其相對等的鹽類，或其 的此^比率， ^ e ^ W合背5勿，或其相對等鹼。 也疋較么的經取代四氫異喹啉化合鹼 組成的族群： 、自包含下列 ](1 2，3，4-四氫異喹啉基 * 化物， π · 風~酿氳氯 」2]2, 2_二甲基+(Ν_甲基萘小氨磺_ 四虱異喹啉氮鑌碘化物， ，3，4_ 162 200804289 [3] N-(2_甲基]，2，3，4_四氫異喹啉冬基）蔡-卜氨磺 醯氫氯化物， 八 [4] 5氯-3-甲基^(丨，2，3，4_四氫異喹啉冬基）苯並 [b]噻吩-2-氨磺醯氫氯化物， [5] 5氣-3-甲基_N_(2_曱基<，2，3，4_四氫異喹啉 基）苯並[b]噻吩_2_氨磺醯氫氯化物， [6] 4-甲基况（1，2，3，4_四氫異喹琳冬基）蔡小氨石黃 酿氣氯化物， /7]心甲基·Ν·(2-甲基-1，2’ 3, 4_四氫異喹啉_6_基）萘 -1 -氨磺醯氫氯化物， ^ [8] N-(l，2，3，4_四氫異喹琳冬基）萘_2_氨續醯氣氯 4_四 [9] Ν-(2-甲基 q，2 醯氫氯化物， 氫異喹啉基）萘_2_氨磺 [10] 6-氯-N-(l，2，3，4-四氫異喹啉_6_基）咪唑[2， b]嗟唾-5-氨磺醯氫氣化物， 1 Π1] 2-甲氧基_5_甲基-N_(1，2，3，4·四氫異喹琳 苯氨續醯氫氣化物， & ) [12] N-(l，2， 氫氯化物， 4_四氫異喹啉-6_基）吡啶_3_氨错酸 [13] 6_(萘_卜磺醯基胺基）-3，4-二氫-1H-異喹啉 酸苐二-丁基g旨， 竣 [14] 6-(5-氯-3-甲基_苯並[b]噻吩_2_磺醯基胺基， 一氫-1Η-異喹琳-2-缓酸第三-丁基酯， 163 200804289 [15] 6-(4-甲基-奈-1 -石黃酿基胺基）_ 3 ’ 4 -二鼠-1Η -異喧 啉-2-羧酸第三-丁基酯， [16] 6-(奈-2 -石黃酿基胺基）-3 ’ 4-二氮-1Η-異喧琳-2-竣 酸第三-丁基酯， [17] 6-(2-甲乳基-5-甲基苯石黃酿基胺基）-3 ’ 4 -二氮-1Η_ 異喹啉-2-羧酸第三-丁基酯 [1 8 ] 6 - (σ比咬-3 -石黃酿基胺基）-3 ’ 4 _二鼠-1Η-異唾琳-2竣 酸第三-丁基酯； [19] 6·氯-咪唑[2，l_b]噻唑-5-磺酸（2-甲基-1，2，3， 4-四氫-異啥琳-6-基）-醢胺氫氯化物 [20] 6-(6-氯-咪唑[2，Ι-b]噻唑-5·磺醯基胺基）-3，4-二 氫-1H異喹啉-2-羧酸第三-丁基酯 [21] 4-甲基-3，4-二氫-2H-苯並Π，4]噁嗪-7_磺酸（1， 2’ 3’ 4 -四鼠-異啥琳-6 -基）-酿胺氮氣化物 [2 2 ]二苯基-2 -石黃酸（1 ’ 2’ 3 ’ 4 -四氮-異喧琳-6 -基）-醢胺氳氯化物 [23]苯並[1，2，5]噻二唑-4-磺酸（1，2，3，4-四氫- 異啥琳-6-基）-醢胺氫氯化物 [2 4 ]苯並[b ]σ塞吩-2 -石黃酸（1 ’ 2’ 3 ’ 4 -四鼠-異啥琳-6 _ 基）-酿胺氮氣化物 [25] 7-氯-苯並[1，2，5]噁二唑-4·磺酸（1，2，3，4-四 氮-異啥琳-6 -基）-酿胺鼠氣化物 [26] 苯並[1，2，5]噁二唑-4-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喧琳-6-基）-醯胺氫氯化物 164 200804289 [27] 5 -甲基-苯並[j，2，5]嗟二 κ磺酸（l，2，3，4· 四氫-異喹啉-6-基）_醯胺氫氣化物 [28] 7-甲基-苯並[i，2，5]噻二唑_4_磺酸（1，2，3，心 四氫-異喧啉-6-基）_醯胺氫氯化物 [29] 苯並[b]噻吩_3_磺酸〇，2，3，‘四氫_異喹啉4 基）-醯胺氫氯化物 [3〇] 4-氟-萘磺酸（1，2，3，4_四氫·異喹啉_6_基）·酿 胺氫氯化物 [31] 心氣-萘]-磺酸（1，2，3，4_四氫·異喹啉_6_基>酸 胺氫氯化物 [32] 5-二甲基胺基萘-卜磺酸〇，2，3，4 -四氫·異喹琳 -6 -基）_醯胺氫氯化物 [33] 2-氧 _4a，8a_二氫 _2H-氧萘 _6_石黃酸（1，2，3，4_四 氫-異喹啉-6-基）-醯胺氫氯化物 [3 4] 2-甲基-苯並噻唑_6_石黃酸〇，2，3，4_四氫_異喹啉 -6 -基）-酿胺氫氯化物 [35] 5 -乙基-2 -甲氧基-N-( 1，2，3，4_四氫-異啥琳- 6- 基）-苯氨磺醯氫氯化物 [3 6] 6 -甲基-2 ’ 4-二氧·1，2，3，4-四氫嘧啶-5-石黃酸（1， 2，3，4-四氫-異喹啉_6_基）-醯胺氫氯化物 [3 7] N-[4-乙氧基-3-(1，2，3，4_四氫-異喹琳·6-基氨 磺醯）-苯基]乙驢胺氫氯化物 [3 8] 4-甲氧基-3-(1，2，3，4-四氫-異喹啉-6-基氨磺醯）-苯甲酸甲基酯氫氯化物 165 200804289 [3 9] 2-(2，2, 2-三氟-乙醯基）-1，2，3，4-四氫-異喹 啉-7-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉基）_醯胺氫氣化物 [40] 1，2，3，4-四氫-異喹啉-7-磺酸（1 ’ 2 ’ 3 ’ 4-四 氫-異喹啉-6-基）-醯胺二氫氯化物 [41] 5-胺基-2-乙氧基_N_(1，2，3，4-四氫-異啥啉-6- 基）-苯氨磺醯二氫氯化物 [42] 5-氯-萘-1-石黃酸（1，2，3，4-四氫·異喧啉i基）_醯 胺氫氣化物 [43] 1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酸（1，2，3，心四氫-異 喹啉-6-基）-醯胺氫氣化物 [44] N-[4-甲基-5-(1，2，3，4-四氫-異喹啉-6-基氨磺 醯）-噻唑-2-基]-乙醯胺氫氣化物 [45] 1，3，5-三甲基 _1Η·吡唑-4-磺酸（1，2，3，4-四 氫-異喹啉-6-基）-醯胺氫氣化物 [46] N-[5_(l，2，3，4-四氫-異喹啉-6-基氨磺醯）_萘-1-基]-乙醯胺氳氣化物 [47] 2_秦-1·基-乙炫石黃酸（1，2，3，4 -四氫-異哇琳- 6- 基）-醯胺氫氣化物 [48] 二苯並咬喃-2_石黃酸（1，2，3，4_四氫-異啥淋_6_ 基）-醯胺氫氯化物 [49] 2 ’ 5-二曱氧基-N-(l，2，3，4-四氫-異 口奎琳-6-基）- 苯氨磺醯氫氣化物 [50] 5-氯-2-甲氧基·Ν-(1，2，3，4-四氫-異啥琳-6-基）- 苯氨磺醯氫氣化物 166 200804289 [51] 2，5-二甲基-N-(l，2，3，4-四氫-異喹啉-6-基）- 苯氨磺醯氫氯化物 [52] 2-氟-5-曱基-Ν·(1，2，3，4-四氫-異喹啉-6-基）-苯 氨磺醯氫氯化物 [5 3] 6·氯-咪唑[2，Ι-b]噻唑-5-磺酸（2-甲基-1，2，3， 4-四氫-異喹啉-7-基）-醯胺氫氯化物 [54] 6-氯-咪唑[2，Ι-b]噻唑-5-磺酸（1，2，3，4-四氫 異-。奎琳-_基）-酿胺氮氯化物 [55] 4_甲基-萘-1-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉-7-基）-酸胺氫氯化物 [5 6 ] 4 -甲基-奈-1 -石黃酸（2 -甲基-1 ’ 2’ 3 ’ 4 -四鼠-異喧 淋-7 -基）-酸胺鼠氣化物 [5 7] 5-氣-萘-2-磺酸（2_甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉 -7 -基）-酿胺鼠氣化物 [58] 5 -氣-奈-2 -石黃酸（1 ’ 2’ 3 ’ 4 -四鼠-異喧琳-7 -基）- 醯胺氫氯化物 [59] 4-甲基-3，4-二氫-2H·苯並Π，4]噁嗪·7_磺酸（1， 2 ’ 3 ’ 4 -四鼠-異啥琳-7 ·基）_酿胺鼠氣化物 [60] 5-氣-3 -甲基-苯並[b]噻吩-2-磺酸（1，2，3，4-四 氫-異喹啉-7-基）-醯胺氫氯化物 [61] 奈-1績酸 （1’ 2’ 3 ’4 -四鼠-異喧琳-7 -基）-酿 胺氫氯化物 [62] 二苯基-2-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉-7-基）-醯 胺氫氯化物 167 200804289 [63] 2，3-二氫-苯並[1，4]二氧雜芑-6-磺酸（1，2， 3，4-四氫-異-喹啉_7_基）-醯胺氫氣化物 [64] 5-氟-3-曱基-苯並[b]噻吩—2-磺酸（1，2，3，4- 四氫-異喹啉-7-基）-醯胺氫氣化物 [65] 3 -甲基-喧琳-8 -石黃酸（1 ’ 2，3，4 -四氮-異哇琳-7 - 基）-醯胺氫氯化物 [66] 萘_2_石黃酸（1，2，3，4-四氫-異喧琳-7-基）-醯 胺氳氯化物 [67] 笨並[1，2，5]噻二唑-4_磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉-7-基）-醯胺氫氣化物 [68] 1 5 4-一 甲基-2 ’ 3 -二氧-1，2，3，4 -四氮-嗜 σ惡琳一 6-磺酸（1 ’ 2，3，4-四氫-異喹琳-7-基）-醯胺氫氯化物 [69] 苯並[b]嗟吩-2·績酸（1，2，3，4-四氫-異嗜琳- 7-基）-醯胺氫氯化物 [7〇] 5_吡啶基-噻吩_2·磺酸（丨，2，3，4_四氫·異噎 。林_7-基）-醯胺氫氯化物 [71] 7-氯-苯並[1，2，5]噁二唑-4-石黃酸（1，2，3，4-四 氫-異喹啉-7-基）-醯胺氫氣化物 [72] 苯並[1，2，5]噁二唑·4-磺酸（1，2，3，4-四氫 _ 異喹啉-7-基）-醯胺氫氣化物 [73] 2-氧-2，3-二氫_苯並噻唑_6_磺酸（丨，2，3，4_四 氫·異喹啉-7-基）-醯胺氫-氯化物 [74] 2-氧-2，3·二氫-苯並。惡0坐冬磺酸〇，2，3，仁四 氫-異喹啉-7-基）-醯胺氫氣化物 168 200804289 [75] 5-異噪唑-5-基-嗟吩-2_續酸（1，2，3，4_四氫-異 喧琳-7 -基）-醯胺氫氯化物 [76] 5 -甲基苯並[1，2，5]噻二唑 _4_磺酸（1，2，3，4- 四氫-異喹啉-7-基）-醯胺氫氯化物 [77] 7-甲基-苯並[1，2，5]噻二唑 _4-磺酸（1，2，3， 4-四氫·異喹啉-7_基）-醯胺氫氯化物 [78] 苯並[b]嗟吩-3-石黃酸（1，2，3，4-四氫-異喹琳_7_ 基）-酿胺氫氯化物 [79] 異喹啉磺酸（1，2，3，4-四氫·異喹啉_7_基）_醯 胺氫氯化物 [80] 4-m石黃酸（1 ’ 2，3，4 -四氫·異啥琳_7_基）- 醯胺氫氯化物 [81] 4-氣萘-1_石黃酸（1，2，3，4 -四氫—異喧琳-7-基）- 醯胺氫氣化物 [82] 2’ 2-二甲基-苯並二氫ϋ比喃石黃酸（1，2，3，4_ 四氫-異喹啉-7·基）-醯胺氫氯化物 [83] 5-二曱基胺基-萘-1-磺酸（1，2，3，4·四氫·異喧 淋-7 -基）-酿胺氫氣化物 [84] 2-氧-2Η-氧萘-6-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喧啉-7- 基）-醯胺氫氯化物 [85] 2 -甲基-苯並嗟唑_6_石黃酸（1，2，3，4-四氫-異 喹啉-7-基）-醯胺氫氣化物 [86] 5 -乙基-2-甲氧基-N-(l，2，3，4·四氫-異喹啉-7· 基）-苯氨磺醯氫氯化物 169 200804289 [87] 6-甲基·2,4-二氧-1，2,3,4-四氫-嘧啶-5-磺酸（1， 2，3，4-四氫-異喹啉-7-基）-醯胺氫氯化物 [8 8] 6-氯-咪唑[2，Ι-b]噻唑-5-磺酸乙基-(2-乙基-1， 2，3，4·四氫-異喹啉-5-基）-醯胺氫氯化物 [89] 6-氯-咪唑[2，Ι-b]噻唑-5-磺酸（2-乙基-1，2, 3, 4 -四氮-異1:7奎琳-5 -基）_酷胺鼠氯化物 [90] 6_ 氯-咪唑[2，l_b]噻唑-5-磺酸（1，2，3，4-四 氮-異喧琳-5 -基）-酿胺氮氯化物 [91] 5-甲基-萘-1-磺酸 （1，2，3，4-四氫-異喹啉-5-基）-酿胺氮氣化物 [92] 萘-1-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉-5-基）-醯胺 氫氯化物 [93] 5 -氣-奈-2 -石黃酸（1 ’ 2 ’ 3 ’ 4 -四氮-異喧琳-5-基）_ 醯胺氫氯化物 [94] 4-甲基-3，4-二氫-2H-苯並[1，4]噁嗪-7-磺酸（1， 2 ’ 3 ’ 4 -四氮-異啥琳-5-基）-酿胺氣氣化物 [95] 5-氮-3-曱基-苯並[b] σ塞吩-2 -績酸乙基-(2-乙基_ 1，2，3，4-四氫-異喹啉-5-基）-醯胺氫氯化物 [96] 5-氯-3-甲基-苯並[b]噻吩-2-磺酸（1，2，3，4-四 氳-異喹啉_5_基）_醯胺氫氯化物 [97] 二苯基-2-磺酸 （1，2，3，4-四氫·異喹啉-5-基）-驗胺氫氯化物 [98] 2, 3-二氫-苯並[1，4]二氧雜芑-6-磺酸（1，2，3， 4 -四氯-異喧啦-5-基）-酿胺鼠氯化物 170 200804289 . [99] 5-氟-3-甲基-苯並[b]噻吩-2-磺酸（1，2，3，4- 四鼠-異啥琳-5 -基）-酿胺氯氣化物 [100] 3 -曱基·口奎淋-8 -石黃酸乙基- (2·乙基-1 ’ 2 ’ 3，4 -四 鼠-異啥琳-5 -基）-酿胺氮氯化物 [101] 3-甲基-喹啉-8-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉-5-基）-醯胺氫氯化物 [102] 萘-2-石黃酸 （1，2，3，4-四氫-異喧琳-5-基）-醯 胺氫氯化物 [103] 苯並[1，2，5]噻二唑 _4_磺酸（1，2，3，4_ 四氫 -異啥琳-5 -基）-酿胺鼠氯化物 [104] 苯並[b]噻吩-2-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉-5- 基）-醯胺氫氯化物 [105] 苯並[1，2，5]噁二唑-4-磺酸（1，2，3，4_ 四氫· 異啥琳-5 -基）-酿胺鼠氯化物 [106] 7-氯苯並[1，2，5]噁二唑-4-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉-5-基）-醯胺氫氯化物 [107] 2-氧-2，3-二氫-苯並噁唑-6-磺酸（1，2，3，4-四氯-異啥淋-5_基）-酿胺氮氯化物 [108] 5-甲基-苯並[1，2，5]噻二唑-4-磺酸（1，2，3， 4- 四氫-異啥琳-5-基）-醯胺氫氯化物 [109] 7-甲基-苯並[1，2，5]噻二唑-4-磺酸（1，2，3， 4 -四氮-異啥琳-5-基）-酿胺氮氯化物 [110] 苯並[b]噻吩-3-磺酸 （1，2，3，4_四氫-異喹啉- 5- 基）-醯胺氫氯化物 171 200804289 [111] 異喹啉-5-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉_5_基）- 醯胺二氫氯化物 [112] 4-氟-萘-1-磺酸（1，2，3，4_四氫_異喹啉_5_基）- 醯胺氫氣化物 [113] 4-氣-萘-1-磺酸（1，2，3，4_四氫·異喹啉-5-基）- 醯胺氫氯化物 [114] 2 ’ 2-二甲基-苯並二氫〇比喃石黃酸（i，2，3，4- 四氫-異喹啉-5-基）-醯胺氫氣化物 [115] 5 - 一曱基胺基-奈-1 石黃酸（1，2，3，4 -四氫-異 啥琳-5 ·基）-酿胺氯氯化物 [116] 2，2，5，7，8-五甲基-苯並二氫吼喃-6-續酸（1， 2，3，4-四氫-異喹啉-5_基）-醯胺氫氯化物 [117] 2-氧-2H-氧萘_6_磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉- 5 -基）-隨胺氮氣化物 [118] 5-乙基-2-甲氧基_N(1，2，3，4_四氫-異喹啉-5- 基）-苯氨磺醯氫氣化物 [119] N-[4-乙氧基·3·(1，2，3，4-四氫-異喹啉-5-基氨 磺醯）-苯基]-乙醯胺氫氣化物 [120] 2-甲氧基_5-甲基-N-(l，2，3，4_四氫-異喹啉-5- 基）-苯氨磺醯氫氯化物 [121] 5-氯·秦-1-確酸（1，2 ’ 3 ’ 4·四氯-異啥琳_5_基）- 醯胺氫氯化物 [122] 2-甲氧基-5-甲基-N-(l，2，3，4·四氫-異喹啉-5- 基）-苯氨磺醯氫氯化物 172 200804289 [123] 喹啉-8-磺酸 （1，2，3，4-四氫-異喹啉-5-基）- 驢胺氳氣化物 [124] 二苯並呋喃-2-磺酸（1，2, 3, 4·四氳-異喹啉-5- 基）-醯胺氫氯化物 [125] 6-氯-味嗤[2，1-1>]°塞唾-5-績酸（1，2，3，4-四 鼠-異啥琳-8 _基）—酿胺氮氣化物 [126] 6-氯-Ν·(2-曱基_1，2，3，4-四氫異喹啉-8-基）咪 唑[2，Ι-b]噻唑-5-氨磺醯氫氯化物 [127] 苯並[b]噻吩-2-磺酸 （1，2，3，4-四氫-異喹啉-8 -基）-酿胺鼠氣化物 [128] 苯並[b]噻吩-2-磺酸（2-甲基· 1，2，3，4-四氫-異喹啉-8-基）-醯胺氫氯化物 [129] 苯並[b]噻吩-3-磺酸（2-甲基-1，2，3，4-四氫-異啥琳-8 -基）-酿胺鼠氣化物 [130] 苯並[b]噻吩-3-磺酸 （1，2，3，4_四氫-異喹啉- 8 -基）-酿胺氮氣化物 [131] 5-氯-3-曱基-苯並[b]噻吩-2-磺酸（2-曱基-1，2， 3 ’ 4 -四氮-異啥琳-8-基）-酿胺氣氯化物 [132] 5-氯_3_甲基-苯並[b]噻吩-2-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喧琳-8 -基）-醯胺氫氯化物 [133] 萘-2-磺酸 （1，2，3，4-四氫-異喹啉-8-基）-醯 胺氫氯化物 [134] 萘-2-磺酸 （2-曱基-1，2，3，4-四氫-異喹啉_8- 基）-醯胺氫氯化物 173 200804289 • [ 1 3 5 ]二苯基-2 -石黃酸（2 -甲基-1 ’ 2’ 3 ’ 4 -四鼠-異喧 淋-8 -基）-酿胺鼠氣化物 [136] 二笨基-2_磺酸（1，2，3，4_四氫-異喹啉-8-基）- 驢胺氫氣化物 [137] 萘-1-磺酸 （1，2，3，4-四氫-異喹啉-8-基）-醯 胺氫氯化物 [138] 萘-1-磺酸（2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-8- 基）-醯胺氫氯化物 [1 3 9 ] 4 甲基-奈-1 -石黃酸（2 -甲基-1 ’ 2’ 3’ 4 -四鼠-異 啥琳-8_基）-醯胺氫氯化物 [140] 4-甲基-萘_1_磺酸 （1，2，3，4-四氫-異喹啉-8- 基）-醯胺氫氣化物 [141] 4-氯-萘-1-磺酸（1，2，3，4_四氫-異喹啉-8-基）- 醯胺氫氯化物 [142] 4-氯-萘-1-磺酸（2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹 琳-8 -基）-酿胺鼠氣化物 [143] 5-氯-萘-1-磺酸（2-曱基-1，2，3，4_四氫-異喹 淋-8 -基）-酿胺鼠氣化物 [144] 5_氣-萘-1-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉-8-基）- 酸胺氫氯化物 [145] 5-氯-萘-2-磺酸（1，2，3，4_四氫·異喹啉-8-基） 醯胺氫氯化物 [146] 5-氯-萘-2-磺酸（2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹 琳-8 -基）-酿胺鼠氣化物 174 200804289 [147] 4-甲基_3,4-二氫-211-苯並[卜4]噁嗪-7_磺酸（2- 甲基-1，2, 3, 4-四氫-異喹啉_8-基醯胺氫氯化物 [148] 4_甲基-3，4-二氫-2H-苯並[1，4]噁嗪_7_磺酸 (1，2，3，4-四氫-異喹啉基醯胺氫氣化物 [149] 5 -乙基-2-甲氧基-N-(l，2，3，4-四氫-異喧琳 基）-苯氨磺驢氫氣化物 [150] 5-乙基_2·甲氧基-N_(2-甲基-1，2,3,4_四氫_異 哇琳-8 -基）-苯氨績醯氫氣化物 [151] 5-甲基-苯並[1，2, 5]嗟二唾-4-石黃酸（2 -甲基_1， 2，3，4-四氫-異喹啉-8-基）-醯胺氫氯化物 [152] 5-甲基_苯並[1，2，5] °塞二峻-4-石黃酸（1，2，3， 4-四氫-異喹啉-8-基）-醯胺氫氯化物 [153] 萘-2-續酸（1，2，3，4-四氫-異喧琳_6_基）-醯 胺，及 [154] 5 -氯-萘-1-石黃酸（1，2，3，4-四氫-異喧琳-7-基）- 酿胺氫氯化物 [155] 萘-2-磺酸（2-環丙烷羰基-1，2, 3, 4-四氫-異喹 淋-6-基）-酿胺 [156] 架-2-績酸（2 -環丙基甲基-1 ’ 2 ’ 3，4 -四氫-異喧 淋-6 -基）-酿胺氮氣化物 [157] 6-氯-味嗤[2，Ι-b] σ塞峻-5-績酸（2-環丙烧幾基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-6-基）-醯胺，及 [158] 6-氯-咪唑[2，Ι-b]噻唑-5-磺酸（2-環丙基甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-6·基）-醯胺氫氯化物； 175 200804289 忒化合物視需要是其立體異構物之一的形式，較佳是 鏡像立體異構物或是非鏡像立體異構物，消旋異構物或者 疋其至夕兩種立體異構物的混合物的形式，較佳是鏡像立 體異構物和/或是非鏡像立體異構物，以任何的混合比率， 或其鹽類，或其對等的溶劑合物。 本發明的又另一範疇係關於一種製備通式Ie經取代四 氫異啥啉化合物的方法，其中 至少一通式IV化合物，
R2e
(其中Rle至 取代基R2e，R3e， R5e具有如上所述之定義者，但其前提是 R4e和R5e中的至少一個代表〆一N(H)(RUe) 176 200804289 基團’其巾具有如上所述之定義者），反應是在一反 :界質中進：，較佳地是在選自包含下列組成的反應界質 中進行· σ比口疋’氯仿，二氯甲烧 〇 “ 虱呋喃和其混合物， 且反應時較佳地是在至少一鹼存在 社卜進仃，更佳地是在至 少一選自包含下列組成的鹼存在— 叮·二乙基胺，二異 丙基乙基胺和二乙基異丙基胺，反應溫度為在ο π和30〇c 間。 卜本發明又另一範疇係關於一種製備通式Ih經取代四 氫異喹啉化合物的方法，其中 至少一通式IVh化合物， V0
R‘S\X IVh， (其中R12h具有如上所述之定義者，和X代表一離去 基，較佳地是一函素原子，更佳地是一氯原子）和至少一通 式VhA化合物或其經保護的衍生物反應， R2h 1h R5h
VhA， 其中Rlh至R5h具有如上所述之定義者，但其前提是 177 200804289 lh、 取代基R2h，R3h，R4h和R5h十的至少一個代表--N(H)(R ^ Κ 4有如上所述之定義者。此反應是在一反 二界貝中：行，較佳地在選自包含下列組成的反應界質中 進行·批σ定，氣仿，-畜田p ^ ^ 一虱甲烷，四虱呋喃和其混合物，且 反應較佳地是在至少—驗存在下進行，更佳地在至少-選 自包含下列組成的驗存在下進行：三乙基胺，二異丙基乙 基胺和二乙基異丙基胺，反應溫度較佳地在0 Υ和30 間。 假使製得的通式！經取代的四氫異啥琳化合物為立體 異構物混合物的型式，特別是鏡像立體異構物或非鏡像立 體異構物’則該混合物可以此項技術領域内熟知的標準程 序分離，如層析法或以手性試劑結晶。 通式IV及/或IvhA化合物在大部份情況下為已商品 化，或可以此項技術領域内熟知的方法製得。 通式V及/或VhA化合物在大部份情況下為已商品化， 或可以此項技術領域内熟知的方法製得。 特別是，在第5位置為胺基之1，2, 3, ‘四氫異喹啉 化合物能由5-硝基-1，2，3，4-四氫異喹啉化合物起始製 得。製備後者化合物的方法描述於Κ· V· Ra〇等人之j〇urnal of Heterocyclic Chemistry，1973，10，213 至 215。 特別是，在第6位置是胺基之丨，2，3，4_四氫異喧琳 化合物已商品化，或能由6-硝基_丨，2，3，4_四氫異啥琳 化合物起始製得。製備後者化合物的方法描述於g】 Q u a 11 i c h J 〇 u r n a 1 〇 f 0 r g a n i c C h e Hi i s t r y，19 9 8，6 3，4116 178 200804289 ^ 至 4119 。 在弟6或8位置是胺基之1，2，3，4 -四氫異喧琳化合 物可由描述於 M. Terce卜 Journal of Medicinal Chemistry， 1996，39，1084至1094的方法製得。 特別疋’在弟6位置是胺基之1，2，3，4 -四氣異喧嚇^ 化合物已商品化’或能由7 -石肖基-1，2，3，4 -四氫異喧淋 化合物起始製得。製備後者化合物的方法描述於j. F. Aja〇 等人之 Journal of Heterocyclic Chemistry，1985，22，329 至 331。 N-甲基-8-胺基-取代的1，2，3，4-四氫異喹琳化合物 可由漠化及墙化相對等的1，2，3，4-四氫異啥琳，接著 以兩步驟標準還原方法製得，如描述於M. Rey，Helvetica Chimica Acta，1985，66，1828 至 1834 ° 在所有下述反應機機制1至7中，可使用氮原子的保 護基。一些例子包括環型醯亞胺衍生物，像馬來醯亞胺或 丁二醯亞胺，各種的氨基曱酸酯，像第三-丁氧基-羰基 (BOC)和芴基甲氧基羰基（Fmoc)，各種的醯胺類，像乙醯 胺，和烷基和芳基胺衍生物，像，苯甲基或7V-烯丙基胺。 其它氮保護基的例子能由參考書中找到，像Protective groups in Organic Chemistry，ed. J. F· W· McOmie，Plenum Press ’ 1973，和 T.W· Greene & P.G.M. Wuts，Protective
Groups in Organic Chemistry，John Wiley & sons，1999。 製備通式la經取代的四氫異喹啉化合物（反應機制i 和2) 179 200804289
反應機制2。 180 200804289 製備通式lb經取代的四氫異喹啉化合物（反應機制3)
R2b
HCI
HCHO CNBH3Na R12b
Cl㊀
R5b 反應機制3。 製備通式Ic經取代的四氫異喹啉化合物（反應機制4， 5和6) 181 200804289 R2c
pyridine/ DMAP
R12c-S〇2-CI
1.X-Alkyl -----> HN r2c R12c-S〇2-CI 2. LiAIH4 R4c^ r5c /N、A|ky丨 Pyridine/ DMAP 反應機制5。
182 200804289
製備通式Id經取代的四氫異喹啉化合物（反應機制7)
反應機制7。 183 200804289 本發明的又另一範疇係關於一種製備通式If經取代 氫異喹啉化合物鹽的方法，其中至少一R2f 個通式VI化合物，
R5f具有如上所述之定義者，但其前提是 (其中Rlf至 取代基R2f，R3f，R4f和R5f中的至少一個代表一 —NRUf_ S( = 0)2_R12f基團，其中和具有如上所述之定義者） 和至少一通式A-D化合物反應’其中A和D具有如上所 述之定義者，反應時是在一反應界質中進行，較佳地在一 選自包含下列組成的反應界質中進行··丙酮，四氣咲喘， 水，乙酸乙酯，氯仿，乙腈，二氯曱烷和其混合物，製得 至少一通式If的鹽，
184 200804289 提是取代基R2f，R3f，R4f和R5f中 NRllf-S(=〇)2_R12f 基團’其中 Ruf 和 定義者。 的至少一個代表一一 ^ 具有如上所述之 本發明的^—範㈣關於―種製備通式L 氫異喹啉化合物鹽的方法，其中至少-個通式 物， 經取代四 VihA化合 R2hRVV"iR5h R1h
VIhA (其中P具有如上所述之定義者，但其前提是 取代基m R3h，f和R5h中的至少一個代表一—皿"h· S(=〇)2_Ri2h基團，其中R"h和具有如上所述之定義者） 和至少一通式Ah_Dh化合物反應（其中^和少具有如上所 述之定義者），反應時是在一反應界質中進行，較佳地是在 選自包含下列組成的反應界質中進行：丙_，四氫呋喃， 水’乙酸乙i旨’氣仿’乙腈’二氯甲烧和其混合物，製得 至少一通式Ih的鹽， 185 200804289
Ih， 其中Ah，Dh和Rih至RSh具有如上所述之定義者，但 其前提是取代基R2h，R3h，ru和中的至少一個代表 —NR h_s( = 〇)2_Ri2h基團，其中Riih* Rl2h具有如上所 述之定義者。 鹽一詞必須瞭解的是代表任何型式通式I經取代的 四氫異喹啉化合物，其中假設其為一離子型式，或是被導 入電荷，且以一相對離子偶合（陽離子或陰離子），或是在 /谷液中。由此也必須瞭解活性化合物和其他分子及離子 的複合物，特別是經由離子交互作用產生的複合物。 生理上可接受的鹽” 一詞在本發明說明書中必須特別 瞭解的是如同鹽類一般（如上所定義者）是和一生理上可忍 受酸（即假使使用於人體及/或哺乳動物是指特定活性化合 物和生理上可忍受無機或有機酸）_或較佳地和至少一生理 上可忍受的無機，陽離子（尤其是假使使用於人體及/或哺 乳動物）所形成。特定酸生理上可忍受鹽的例子是··氫氯酸， 氫溴酸，硫酸，溴化氫，溴化單氫，氯化單氫或氯化氫， 甲碘化物，甲烷磺酸，甲酸，乙酸，草酸， 200804289 酸’酒石酸，扁桃酸，富馬酸，乳酸，捧樣酸，谷氨酸， 馬尿酸，苦味酸及/或天冬氨酸的鹽。特定驗生理上可忍受 鹽的例子是鹼金屬和鹼土族金屬和和NH4的鹽。 通式I經取代四氫異㈣化合物的溶劑合物，較佳地 是水合物或在每-種相對等的立體異構物也可以此項技術 領域内熟知的標準程序製得。 依據本發明，“溶劑合物”必須瞭解的是指任何型式通 式I經取代的四氫異喹啉化合物，其經由非共價結合至另 一分子（最可能的為極性溶劑），特別是包括水合物和醇酸 酯，如甲醇酸酯。 以下敘述測定經取代四氫異喹啉化合物藥理活性的方 法0 藥理方法： I)和血清素受體5_HT6的結合 表現5ΗΤό-人體重組細胞受體的HEK_293細胞膜由 Receptor Biology提供。在該細胞膜中，受體濃度是2 u Pm〇l/mg蛋白質，和蛋白質濃度是917毫克/毫升。此實驗 方案是依據 B. L. Roth #A[B.L.R〇th，S.C.Craig〇，M· S. Choudhary，A. uiuer，F j M〇nsma，γ 诎如，η γ
Mehzer’ D. R· Sibiey:典型和非典型抗精神病劑對^羥 基色胺-6和羥基色胺_7受體結合，The j〇urnai矸 Pharmacology and Experimental Therapeutics ^ 1994，268 . 1403]的方法草案’在少數修正後進行。此文獻的個別部份 在此併入本發明作為參考和形成本發明揭示的一部分。 187 200804289
此商品化細胞膜以結合緩衝液稀釋（U 4〇稀釋）：5 0 mM 三-HC卜 10 mM MgCl2, 〇·5 mM EDTA (pH 7.4)。所使用的 放射性配位基是[3H]-LSD，濃度為2.7 nM，最終體積為200 μΐ。開始培養時加入1〇〇 μ1的細胞膜懸浮液，（約22·9 Μ 的細胞膜蛋白），和在溫度37下延長60分鐘。於一
Brandel Cell Harvester 中以玻璃纖維過濾器（由 Schleicher & Schuell GF 3302製造，且以〇·5%的聚乙烯亞胺預處理） 快速過濾終止培養，及濾液以3毫升的緩衝液5_HC1 5〇 mM pH 7.4洗滌三次，再將濾液轉移至燒瓶中，和在每一燒瓶 加入5毫升的Ecoscint Η液態閃爍體。在以WaUac
Winspectral 1414 Wallac Winspectral 1414 閃燦計數器計管 前，讓燒瓶到達平衡數小時。非特定結合是在1〇〇 μΜ複 合胺存在下測定。測試進行三次，抑制常數d，ηΜ)是 使用程式 EBDA/LIGAND(描述於 Mimson and Rodbard， Analytical Biochemistry’ 1980’ 107’ 220)之非線性回歸 分析計异而得，其中各個相關敘述在此併入本發明作為參 考，和形成本發明揭示的一部分。 H·)食物攝取測量（行為模式）：
使用雄性W鼠（200-270克）（得自Harlan，S A、 ^ L 動物在進行任何治療前，使其適用動物設施至少5天。在 這段時間内，動物飼養（5組）於一半透明籠中，且人 物及自由飲用水。開始治療前至少24小時，使動物適 單獨飼養狀況。 200804289 然後以下述方式測定本發明經取代四氫異喹啉化合物 的對固定鼠的急性效果： 將鼠固定於其籠子中23小時，之後，口服或經腹膜施 與包括經取代四氫異啥琳化合物的組成物，或相對組成物 (載體，不包括該經取代的四氰異喹啉化合物）。之後，立 刻提供該鼠事先先秤重的食物，及在丨，2，4和6小時測 量累積食物攝取。 該測量食物攝取的方法也描述於Kask等人，Eur〇pean Journal of Pharmac〇l〇gy 414 (2〇〇1)，川以和 等人，Diabetes，Vol. 51，August 2〇〇2 的文獻中。其個別 敘述在此併入本發明作為參考和形成本發明揭示的一部 分。 本發明是將以下述實例輔助說明，且這些說明只有說 明的目的，並不是要限制一般本發明的範圍。 製備實例化合物15: 6-(4-甲基-萘-1·續醯基胺基）_3，4_二氣_ih•異喹啉_2 -叛酸第二-丁基8旨
將4-曱基-萘-1-磺醯基氯化物（31〇毫克，1 288毫莫 耳）加入至一含第三-丁基 6-胺基-3，4-二氫異喹啉-2(m)_ 189 200804289 羧酸酯（318亳古1 _ 見’ [28毫莫耳），吡啶（1〇2毫克，1.28毫 莫耳）和二曱其 土女基π比啶（15毫克）溶於二氯甲烷（50毫升） 的溶液中。在^ 至溫下攪拌過夜後，混合物以水洗滌，及以 硫酸納乾燥* ^ ’、 過濾。有機萃取液以乙醇稀釋和部份蒸發， 可杈私題化合物（435毫克，74 %)。 只例化合物13，14，16，17，18以類似於製備實例15 化合物的方法製得。 #製備實例化合物6:心甲基蔡小續酸（1，2,3,4_ 四氮異喧琳-6-基）醯胺氫氣化物 Η
一氣氣化物溶液[2 · 0 ]y[之-^咏中w、六Ί、上 & 一 6醚溶液]被加至一含6_ (4 -甲基-萘-1-石黃醯基胺基）·3，4--翁1 Μ衷犬上 4 一虱-1H-異喹啉_2·羧酸第 三-丁基醋（390宅克’〇·86毫莫耳、矜、^认 毛吳今）懸汙於乙酸乙酯（i 5 毫升）的懸浮液中。持續在室温下谱挺、A二 王’皿卜欖件過仪沈澱出4-甲基_ 萘-1-磺酸（1，2，3，4-四氫-显座吸 ” 土啉-6-基）醯胺的氫氯化 物（320 毫克，95 %)。 實例化合物1，4，8，1 〇，n釦 — 2可以類似於栺述 製備實例6化合物的方法製得。 於 190 200804289 ' 製備實例化合物7 : 4-甲基_萘-1·績酸（2-甲基_1，2，3，4-四氫異喹琳·6-基）醯胺氫氯化物
CIH 一含4 -甲基，奈-1-石頁酸（1，2，3，4 -四氫-異啥淋-6-基） 酉监胺（254宅克，0.7,2 4：莫耳）溶於乙腈（15毫升）的溶液以 甲齡（37%水溶液，lmL)處理，和在室溫下檀拌2小時。 加入氰基硼氫化鈉（210毫克，3.3毫莫耳），和攪拌混合 物2小時，接著加人乙冑（pH7)。㈣過夜後，蒸發混合 物和殘留物以氣仿和水分離。分離出有機液層和落發，可 得粗游離驗，再以色層層析法純化，洗提劑為2%甲醇/氣 仿溶液。以2·0 Μ醚氫氯化物溶液處 ^ 复炎斤" 了侍標題化合物， 、為虱氣化物鹽（1〇4毫克，41 %)。 實例化合物3， 的方法製得。 製備實例化合物 4和9可以類似於 製備實例化合物 2 ： 2，2-二甲基-6-[甲基·（萘q•磺酸 四氫異喹琳鑌硪化物 基胺基卜1， 2 ， 3 ， 4_ 191 200804289
將萘磺酸（1，2，3，4-四氫異喹啉-6-基）-醯胺氫氯 化物（100毫克，〇·26毫莫耳）和碳酸鉀（Hi毫克，〇·8〇 毫莫耳）溶於丙酮（2〇毫升）和加入曱基碘（15〇毫克，1〇4 宅莫耳）。在迴流溫度下加熱混合物6小時，蒸發溶液，及 加入乙醇（5毫升）結晶此粗四級銨鹽，可得標題化合物（12〇 毫克，91%)。 製備實例化合物55 : ‘甲基_萘-1_磺酸（1，2,3,4-四氫·異喹啉_7 -基）醯胺氫氣化物
CIH 於一含7-胺基j-N-boc·；!，2，3，4_四氫異喹啉（318 毫克，1.28宅莫耳），吡啶（1〇2毫克，1_28毫莫耳）和二 曱基胺基吼咬（15 €克）溶於二氣甲烧（5〇冑升）的溶液中 加入4_甲基-萘-卜磺醯基氯化物（310毫克，1 288毫莫 耳）。在室溫下攪拌過夜後，混合物以水洗滌，乾燥（硫酸 192 200804289 ， 鈉）和過濾。有機萃取液以乙酸乙酯（15毫升）稀釋，及加 入一氫氯化物溶液（2·〇 Μ的二乙醚溶液）。持續在室溫下 攪拌過夜，沈澱出4-甲基-萘_1_磺酸（1，2，3，4-四氯-異 啥琳-7-基）醯胺的氫氯化物（292毫克，83 %) [ΜΗ]+^ 353 〇 NMR (400 MHz，DMSO〇 . ppm 2.67 (s，3 Η) 2 77 (t，/=6.06 Hz，2 Η) 3.21 (m，2 Η) 4.07 (br· s.，2 Η) 6.89 (d， /=1.95 Hz ^ 1 H) 6.86 (s Μ H) 6.94 - 7.00 (m Μ H) 7.46 (d ^ /=7.42 Hz，1 H) 7.65 - 7.76 (m，2 H) 8.12 (t，23 Hz， 2 H) 8.72 (d，Hz，1 H) 9.14 (br· s.，2 η) 10·72 (s， 1 H) 製備實例化合物91 ·· 4 -甲基-萘-1-續酸（1，2，3，4-四氫-異啥琳_5 -基）醯胺氫氣化物
於一含有5-胺基-2-1^-80(1；-1’2’3’4-四氫異啥琳（318 毫克，1·28毫莫耳），，比啶（102毫克，1.28毫莫耳）和二 甲基胺基啦啶（15毫克）溶於二氣甲烷（50毫升）的溶液中 力口入4_曱基·萘_1_磺醮基氯化物（31〇毫克，1 288毫莫 耳）。在室溫下攪拌過夜後，混合物以水洗滌，乾燥酸 193 200804289 鈉）和過濾。有機萃取液以乙酸乙酯（15毫升）稀釋，及加 入氫氯化物2. 〇 M/二乙醚溶液。持續在室溫下授拌過夜， 沈澱出4·甲基-萘_卜磺酸（1，2，3，4-四氫-異啥琳_5-基） 醯胺（274mg，78 %)的氫氯化物 [MH]+= 353。 lH NMR (300 MHz 5 DMSO-(i6) ppm 2.72 (s ^ 3 Η) 2.85 (br_ s. ’ 2 Η) 3·16 (br· s.，2 H) 4.15 (br· s.，2 H) 6.65 (d， /=7.03 Hz，1 H) 6.93 - 7.13 (m，2 H) 7.45 (d，J=7.62 Hz， 1 H) 7.73 (d，/=2.93 Hz，1 H) 7.71 (br. s·，1 H) 7.93 (d， /=7.32 Hz，1 Η) 8·19 (br. s.，1 H) 8.72 (d，J=6_44 Hz，1 H) 9.15 (br· s·，2 H) 10.00 (s，1 H) 製備實例化合物140 4-甲基-萘_1-罐酸（1，2，3，4-四氫-異啥琳-8 -基）醯胺氫氣化物
於一含有8-胺基_2->1-：60(：-：1，2,3,4-四氫異喹啉（318 毫克，1·28毫莫耳），吼啶（1〇2毫克，1.28毫莫耳）和二 甲基胺基ϋ比啶（15毫克）溶於二氯甲烷（50毫升）的溶液中 加入甲基-萘-1-磺醯基氯化物（310毫克，1.288毫莫 耳）。在室溫下攪拌過夜後，混合物以水洗滌，乾燥（硫酸 納）和過濾。有機萃取液以乙酸乙酯（15毫升）稀釋和加入 194 200804289 ^ 2_0M氫氯化物/二乙醚溶液。持續在室溫下攪拌過夜，沈 澱出4-甲基-萘-1-磺酸（1,2，3, 4-四氫-異喹啉基）醯 胺的氫氯化物（182毫克，51 %)。 [MH]+= 353 〇 製備實例化合物155 萘-2-磺酸（2-環丙烷羰基-1，2, 3, 4_四氫-異喹啉_6 基）醯胺
於一含有奈-2 -石黃酸（1，2，3，4·四氫異p奎淋-6-基）酉藍 胺（3 38毫克，1毫莫耳）溶於二氯甲烷（5 0毫升）的溶液中 加入N-乙基二異丙基胺（194毫克，1，50毫莫耳）和環丙 烷羰基氣化物（105毫克，1毫莫耳）。在室溫下櫈拌過夜後， 混合物以水洗滌，乾燥（硫酸納）和過濾，和由乙醇再結晶， 可得秦-2 -石黃酸（2 -環丙烧魏基-1 ’ 2 ’ 3 ’ 4 -四氫-異喧淋-6-基）醯胺（310 毫克，76%) [MH]+= 407。 4 NMR (300 MHz，DMSO〇 . ppm 0.68 (m^ 4 Η) 1.95 (br. s.，1 Η) 2·60 (br. s·，1 Η) 2·72 (br.s.，1 Η) 3.54 (br· s·， 1 Η) 3.75 (br· s·，1 Η) 4.41 (br. s·，1 Η) 4.69 (br· s·，1 Η) 6.86 -7.02 (m，3 H) 7.65 (td，《7=7.76，1.32 Hz，2 H) 7.76 (dd， 7=8.72，1·39 Hz，1 H) 7.98 (d，/=7.76 Hz，1 h) 8.01 - 8·15 195 200804289 ’ （m，2 Η) 8.43 (s，1 Η) 10.25 (br· s·，1 Η) 製備實例化合物156 萘-2-磺酸（2-環丙基甲基-1，23，仁四氫異喹啉卜 基）醢胺氫氣化物 2? HCI/Diethy丨ether
1? LiAIH^/THF
°W ca% 於一含氫化鋁鋰（1·〇 Μ)溶於四氫呋喃（5毫升，5毫莫 耳）的溶液中，在氮氣氣氛下加入萘_2_磺酸（2、環丙烧戴基 -1，2，3，4-四氫_異喹啉_6_基）醯胺（200毫克，〇·49毫莫 耳）。加熱反應混合物至迴流溫度3小時，和然後置於室溫 下過夜。 冷卻至0 °C後，加入水和過濾混合物。濾液以二氯甲 焼萃取’及有機液層以飽和NaCl洗滌，乾燥和在真空下 濃縮。結果殘留物在矽膠上層析純化，洗提劑為CHC13_
MeOH (98 ·· 2)。於一含萘-2-磺酸（2-環丙基甲基]，2，3， 4-四氫異喹啉6-基）醯胺溶於乙酸乙酯（3毫升）的溶液中 加入一氫氯化物（2.0 M)溶於二乙醚（2毫升）的溶液。持 續在室溫下授拌過夜’沈殿出萘—2-石黃酸（2-環丙基甲基-1， 2’ 3’ 4-四氫異喹啉-6-基）醯胺的氫氯化物（丨26毫克，60 %) [MH] + = 394。 iH NMR (300 MHz，DMSO〇 ppm 0.38 (m，2 H) 196 200804289 0.62 (m，： (m，1 Η) 3 -4.45 (m， Hz，2 Η) Hz，1 Η” 8.49 (d，j 2 H) 1.06 - 1.19 (m，1 Η) 2·86 - 3· 12 (m，4 H) 3.19 • 61 (m，1 H) 4.15 (dd，/=15.09，7.47 Hz，1 H) 4.34 1 H) 6.99 - 7.08 (m，3 Η) 7·68 (td，J二7.47，1.39 7.81 (dd，/=8.72，1.83 Hz，1 H) 8.01 (d ^ /=7.76 5·15 (d，《7=7.47 Hz，1 H) 8.10 (d，/=8.72 Hz，1 H) 「=1.32 Hz，1 H) 10.49 (br.s_，1 H) 10.58 (s，1 H) 197 200804289 MS (APCI (M+H)+) C\ m m r-H 00 (T) m oi S 芩 屯 NMR (300 MHz，DMSO-4) ppm 2.73-2.84(m，2H)3.19(s，2H)4.02(s， 2 H) 6.83 - 6.92 (m，2 H) 6.92 - 6.99 (m， 1 Η) 7·56 - 7.69 (m，2 H) 7.69 - 7.77 (m， 1 H) 8.05 (d，J=8.06 Hz，1 H) 8.16 - 8.24 (m，2 H) 8.71 (d，/=8.49 Hz，1 H) 9.23 (s， 2 H) 10.79 (s，1 H) NMR (300 MHz，DMSO〇 ppm 2.95-3.03(m，2H)3.11(s，6H)3.15(s， 3 Η) 3·56 - 3.68 (m，2 H) 4.56 (s，2 H) 7.01 -7.13(m，3H)7.42-7.51(m，lH)7.56-7.64 (m Ί H) 7.64 - 7.71 (m Ί H) 8.03 - 8.15 (m，3 H) 8.29 (d，J=8.20 Hz，1 H) 屯 NMR (300 MHz，DMSO-式） ppm 2.52 (s，3 H) 2_73 - 2.86 (m，2 H) 3.02 3.12 (m，2 H) 3.79 _ 3.95 (m，2 H) 6.82 - 6.95 (m，3 H) 7.57 - 7.76 (m，3 H) 8.06 (d，J=7.76 Hz，1 H) 8· 17 - 8.25 (m，2 H) 8.69 (d，/=8.50 Hz，1 H) 10.72 (s，1 H) 命 ywfy <3Π 1 <N _ 二啐 ^ ^ ^ f ^ ^ ίφ 0 ^ 姝-¥ V « 'o ^ *r 6· _ « 臀寸 二—c；荽 5SI 崦 1 Hi 弊 X X δ —吃 / X V \t\D •^5 r-H (Ν m 0061 200804289 MS (APCI (M+H)+) cn Os cn 寸 cn m Pi S 'H NMR (300 MHz，DMSO-木） ppm 2.53 (s，3 H) 2.83 - 2.91 (m，2 H) 3.20 - 3.29 (m，2 H) 4.10 (s，2 H) 6.95 - 7.05 (m，2 H) 7.05 - 7.11 (m，1 H) 7.52 - 7.59 (m，1 H) 8.00 (d，J=1.90 Hz，1 H) 8.06 (d，J=8.64 Hz， 1 H) 9.27 (s，2 H) 10.89 (s，1 H) 屯 NMR (300 MHz，DMSO-式）ppm 2.52 (s，3 Η) 2·80 (s，3 Η) 2.96 (s，2 Η) 3·48 (m，2 Η) 4·21 (s，2 Η) 6·93 - 7·12 (m，3 Η) 7.48 - 7.63 (m，1 Η) 7·99 (d，J=1.90 Ηζ， 1 Η) 8·05 (d，/=8.64 Hz，1 Η) 10.67 (s，1 Η) 10.90 (s，1 Η) NMR (300 MHz，DMSCM) ppm 2.67(s，3H)2.72-2.84(m，2H)3.19(s， 2 H) 4.02 (s，2 H) 6.78 - 6.91 (m，2 H) 6.91 -7.00 (m，1 H) 7.46 (d，J=7.91 Hz，1 H) 7.60 -7.77(m，2H)8.07-8.17(m，2H)8.67-8.78 (m，1 H) 9.23 (s，2 H) 10.74 (s，1 H) 令 y\vST\ <531 4铿 蚪-泞 ώ w ^ 4 f呼¥ ιΛ舍S处藏 5- 氣-3-甲基-苯並[b]噻 吩酸（2-甲基-1 ’ 2，3，4-四氫-異啥淋- 6- 基)-醯胺氫氣化物 ^ ^ s 4IS ttt 、 J 工 ο 8 工V ο X 〇 工V 〇 工 工 寸 200804289 r MS (APCI (M+H)+) m 〇\ cn (T) m m m lH-NMR VO - -<N ^ m g - ^ (N γ ^ .— • ^ ^ S ^ -. Ξ 9 S S ^ ^ VO N ^ N ^ ^ N ^ 〇 i 3 旦 2 ^ * 〇卜m卜："— δπ 5 ^ ^ M ^ £x ^ ^ ® ^ ® ξ Ϊ a n s s2 ^ κ ?； ffi ^ —· 00 卜' (N 2 VQ rs Z00"^ |^q ^ s " S 1^35s? -¾ 屯 NMR (400 MHz，DMSO〇 ppm 2.79 (s，3 H) 2.95 (m，2 H) 3.23 (m，2 H) 4.09 - 4.25 (m，2 H) 6.97 - 7.03 (m，3 H) 7.61 -7.70 (m，2 H) 7.78 (dd，J=8.60，1.95 Hz， 1 H) 7.99 (d，J=7.82 Hz，1 H) 8.08 (d， /=8.99 Hz，1 H) 8.13 (d，J=8.21 Hz，1 H) 8.47 (s，1 H) 10.37 (s，1 H) 10.52 (s，1 H) 自動命名 X ^ ^ f 了 s 彳A _ 7劊荽 4硪畹$ It - ^ vi i|s f 1、2 姝0缕 - 5 一 ：# ^ ^ 二早滅 f :l (N cn 結構 / X 日3 X ο s 34 δ 工 〇 % δ 卜 00 〇\ oorsl 200804289
MS (APCI (M+H)+) m m m CO Pi S ά !H NMR (300 MHz，DMSO-木）ppm 2.80 - 2.91 (m，2 H) 3.25 (m，2 H) 4.10 (s， 2 H) 6.93 - 6.99 (m，2 H) 7.04 - 7.11 (m， 1 H) 7.65 (d，J=4.39 Hz，1 H) 8.07 (d， J=4.39Hz，1H) 9.31 (s，2 H) 11.18 (s，1H) 屯 NMR (300 MHz，DMSO-式） ppm 2.22 (s，3 H) 2.80 - 2.88 (m，2 H) 3.24 (t，/=6.15 Hz，2H)3.81(s，3H)4.07(s，2H)6.87-6.97 (m，2 H) 6.98 - 7.05 (m，2 H) 7.30 - 7·37 (m，1 H) 7.55 (d，J=1.90 Hz，1 Η) 9·28 (s， 2 H) 9.99 (s，1 H) 屯 NMR (300 MHz，DMSO-式） ppm 2.90 (t，J=6.01 Hz，2 H) 3.27 (s，2 H) 4.13 (s，2 H) 6.93 - 7.05 (m，2 H) 7.05 - 7· 14 (m， 1 H) 7.61 (dd，J=8.06，4.83 Hz，1 H) 8.10 -8.22 (m，1 Η) 8·78 (dd，J=4.83，1.46 Hz， 1 H) 8.89 (d，J=2.05 Hz，1 H) 9.31 (s，2 H) 10.66 (s，1 H) 令 ΌΠ I41 ^ (N v〇 f W劊荽 滅1、滅 A 4 S碱 -Λ Λ3 ^ ^ ^ ^ 呤4 # (N (N ^ f 7 ^ ^ Ί III 工 ο 8 工Ζ\ β d 工 〇 8 -〇vj4 工工 δ ο 8 d> jfj J <iE ο CN 200804289
(+(H+W) IOdV) sn a\ m Pi S ώ NMR (300 MHz，DMSO-4) ppm 1.35 (s，9 H) 2.55 (t，7=5.71 Hz，2 H) 3.38 (t， J=5.86 Hz，2 Η) 4·27 (s，2 H) 6.72 - 6.85 (m，2 H) 6.85 _ 6.96 (m，1 H) 7.52 - 7.78 (m，3 H) 8.05 (d，J=7.91 Hz，1 H) 8.11 - 8.23 (m，2 H) 8.69 (d，J=8.35 Hz，1 H) 10.59 (s， 1H) 屯 NMR (300 MHz，DMSOO ppm 1 ·37 (s，9 H) 2.50 (s，3 H) 2.63 (t，J=5.71 Hz， 2 H) 3.44 (t，J=5.86 Hz，2 H) 4.34 (s，2 H) 6.91 - 6.96 (m，2 H) 6.99 - 7.05 (m，1 H) 7.51 -7.57 (m，1 H) 7.98 (d，J=2.05 Hz，1 H) 8.04 (d，J=8.79 Hz，1 H) 10.69 (s，1 H) 屯 NMR (300 MHz，DMSO-式） ppm 1.35 (s，9 Η) 2.55 (t，/=5.71 Hz，2 Η) 2.67 (s， 3 Η) 3·39 - 3.48 (m，2 Η) 4.27 (s，2 Η) 6.75 -6.86 (m，2 Η) 6.86 6.94 (m，1 Η) 7·45 (d， /=7.76 Hz ^ 1 Η) 7.61 - 7.76 (m ^ 2 Η) 8.04 -8· 17 (m，2 Η) 8·65 - 8.79 (m，1 Η) 10.57 (s， 1Η) 令 aS 孤 械1 如溫 S二丨·1毽 r-n ^ "f 2 ^ 5 cn ^ ^ u'l ^ ^ 'J 色Φ 了毽 \〇 Ψ cn f ^ u'| ^ Λ ^ 4 ^ 碰…激 〇 >=0 δ χ\^Λ //\\ \ / °Ό ο >=0 工V ο t )=° \t\D SI CO
S(N 200804289
MS (APCI (M+H)+) ON cn ON Ό 寸 s Φ ^ ^ 1 s ? *7 s 5 ^ κ [C ^ 37 ffi ^o ^ 〇〇 ^ ^ ffi ffi ^ ^ ^ 6 ^ ^ ^ ^ ffi 〇 s ^ ^ ε ^ ν ^ 9 ^ ^ r κ κ ϊ 与屯寸· t 一：s -S - ^ ^ N 〇〇 w ||^ΐ^ 2 S ·卜* ό 艾 〇〇 ffi ^ ^ ffi 1 S ^ ^ - 7 ffi ^ ^ s ^ Ϊ ffi ^ NMR (300 MHz，DMSO-式） ppm 1.37 (s，9 H) 2.21 (s，3 H) 2.55 - 2.65 (m，2 H) 3.43 (t，J=5.86 Hz，2 H) 3.82 (s，3 H) 4.32 (s，2 H) 6.82 - 6.91 (m，2 H) 6.91 - 6.98 (m， 1 H) 7.03 (d，J=8.50 Hz，1 H) 7.33 (dd， J=8.50，2.05 Hz，1 H) 7.52 (d，J=1.90 Hz， 1 H) 9.84 (s，1 H) 1HNMR(300MHz，DMSO-式）ppm 1.38 (s，9 H) 2.62 (t，J=5.71 Hz，2 H) 3.39 - 3.49 (m，2 H) 4.35 (s，2 H) 6.77 - 6.93 (m，2 H) 7.03 (d，J=8.94 Hz，1 H) 7.62 (d，/=4.39 Hz，1 Η) 7·95 (d，J=4.54 Hz，1 H) 10.86 (s， 1 H) 命 孤 (N A 4 福皆1 鍥畹餵 M ^ l·* f ^ u'l 4丨|1城 汔了潜 νό rn 教 ^ ^ <N i· si 地1畹餵 £ 了潜 νό m 澈 \/ 〇 B 工V δ 十 t )=〇 8 Vo d νο OO 200804289 MS (APCI (M+H)+) m 00 cn S 寸 § m 'H-NMR 自動命名 ^ c；键 f1 Ci ^ 牙餾滷今 “聲0减 νό ιΛ 寸樂 ψ ^ ^ —〇 (N ^ 1 f f键5 _ ^ f -r 'T νό , 4 … ^ ^ Λ 与今呼$ s\ ψ ^ m H m - ^ r-N fet 4鉍O華 ό i >< CXhs o )=° }< )< , >-z \ € On
寸 0(N 200804289 MS (APCI (M+H)+) cn m >r； cn ^-NMR 自動命名 二兩 -^ C举 f呼$ ¢1¾ S ^ '1 c；饍 訾gr碱 M 4樂 Ψ - M to ^ A 二 ·( ιίΐί 喊 ^ 0 ^ Λ 4 ^ ψ CO人 *"" f (N 1 蝣c举 結構 5 8 d-o n5Vo〇h αΗ 編號
S(N 200804289
MS (APCI (M+H)+) uo cn CO cn T-H v〇 cn Pi 令 ΌΠ Ψ cn A G二哼 ，w举荽 ί4 4 ^ ^ 喊♦ §1绪 、1 4 键 fi 0 ^ »1 4 M Ψ ^ ^ Ϊ7Γ ^ A 45 二 κ Ϋ 巧、$ r—i ^ 1 » ^ (N ^ iN » $4 ^ ^ ^ ®- f 0 滅 A、1 4 鍥 X o 8 X2n ,° 严。 fb o 工 ο % XZX ,° f-O 8 v〇 VT。 Q：1 itj-D 90(n 200804289
MS (APCI (M+H)。 m J^J cn 'H-NMR 自動命名 辦r'谱 1—Ί ^ 1 ΙΟ - ^ • (N辦 ^ — 1 ¥ n $ B-訾g减 A丨1 4鍥 糾呼篇 π滅滅 穹s _ ΪΤ Λ ψ cn ^ ^ ^ νό c；? •s ^〇 谱ί1 # ^ ^ ί 練0碱 ^ 4 ^ 4 c；嬸 ΐ 〇 y. i χ 工 工 Q^ >c \，〇 P 結構 A 200804289 υ 5 ^ i 5 ^ 373 S cn 359 I 'H-NMR 自動命名 (N ^ ^ ^ 噢C，减 ^ ^ jM 雜0饍 ♦ I 寸 m 1 德Ϊ ί ^ ^ ^ ^ B f |-i Ί -' Ο ^ ^ 4·绪 ώ c；键 ^ CN ^ 、卜々 ώ °°毽郜荽 ^蛛0减 工 工 〇 0 "1 /ΝΗ CIH 5〇NH CIH P ρ >〇 結構 〇 編號 P? m m 200804289 MS (APCI (M+H)+) cn m 卜 cn m lH-NMR 自動命名 訾0你 ftuUi 1 4键 ί*4 m ^ S- - Ψ (Ν w ^ # -;丄） v $5 气®1C喊 滅a聲 2 4 % 硪二人 Α (Ν νό 矣 T[ ^ 0 ^ }ψ 4 M 了 ώ ·饍 ^ m A ^ | c； ^ ®-T ^ vi m O 誉 工 Ο 0 Q§ 工 X 8。 工Ζ\ β Η ΙΖ m— ο \ ✓ W 一KJ O 編號 yn m v〇 cn 200804289 MS (APCI (M+H)+) 390 377 440 'H-NMR 自動命名 (N $ w ^ ^ ^ ^ ^ ^ 3 21 0 ^ # Z 4 ^ ^ 寸1喊 m ^ ^ ^ uni -H ^ ®- _ i δ> &-喊A薬 4 0饍$ Ό 0 (Ν 蝴 ‘ 4二蛉 "1 · w 誉 A ^毽舍1 # -α努畹$ 又举S减 a _啣4络 結構 r〇^XX)NH r Χλν - Λ 8： 〇 \ F' 於。ΌΟ HCI 編號 $ 00 m 〇\ cn 200804289 MS (APCI (M+H)+) 344 348 cn CO !h-nmr 自動命名 cn As 0 -泞荽 ^ ^ ψ ^ 二誉S鍥 v?5 5?：f ^ ? A ^ ιΛ (N辦蔡 CN \q 二 4# W如$ S邮5 Φ01 ^:¾ m m i 結構 ,8 'k S 工 「。納 〇ΥΝΗΤΎ^ 1 HCI Cl 編號 O ▼—Η 200804289 MS (APCI (M+H)+) 307 ΓΛ τ-Η lH-NMR 自動命名 irs ® a i y ®- ^ , 二聲呼滅 ^ 1n^l tO ο # τ ±ts^ ΚΗ m ι 5^f "i$S ^ ^ iiii? 二 f S _ 結構 工 工 ZyZ、 ν^οα ΛΝ ο,η 工 工 XWo 1 編號 JT)
(NIZ 200804289 MS (APCI (M+H)+) cn VO m 379 'H-NMR 自動命名 I_ s ^ 二哼5 ^ ^ tO 宰 » ώ4 耸蛛寻 Ψ # 畹$ f, “ ί 恥1 _⑺入 4 c；呤 f^g S^i ^ " VO Ί 〇 ^ # 結構 (^00: 0s xv a> r V °6 O o 編號 200804289 u 5 00 ^ i 5 <; 2 349 cn in m 317 1 'H-NMR 1 自動命名 M f 5^5 气命u病 f ^ t (N m ^ 1 於 ，-N (N ^ Z, ψ ^ ^0¾ in cn 4 J c f & s +减 二：¾ g； O〇h 、CI C,H XiH CIH 結構 o \ xk0 O \ 編號 On In 200804289 MS (APCI (M+H)+) r-H (N cn 2 369 1 iH-NMR 自動命名 ⑺人 ^ X) ί^ί ^ ^ ^ 1 1 Λ>\λ (N 寸·^ 訾a A Ψ f-1 ^ J (N ®~ Jj 碱齊s爾 νό ιΛ 4 键 4 _ 雙了, "(N ci ♦ ^ Jl # f ^ ^ ^ V43 l/> CIH ^nh CIH /NH CIH Η Q H π 工Ζ\ ' CO: :、◊〇 CO: 結構 11. r务 編號 (N in cn 200804289 MS (APCI (M+H)+) m cn vo m ss S Z X 屯 NMR (400 MHz，DMSO-式）.ppm 2.67 (s，3 H) 2.77 (t，/=6.06 Hz，2 H) 3.21 (m， 2 H) 4.07 (br. s.，2 H) 6.89 (d，J=1.95 Hz， 1 H) 6.86 (s，1 H) 6.94 - 7.00 (m，1 H) 7.46 (d，J=7.42 Hz，1 H) 7.65 - 7·76 (m，2 H) 8.12 (t，/=7.23 Hz，2 H) 8.72 (d，J=7.82 Hz， 1 H) 9.14 (br· s.，2 H) 10.72 (s，1 H) 令 yWv\ 卜 二 4 fn ^} ^ Ci, ^ ^ 智0 IS f4I —m i CN i A - ^ 6- Ϋ ^ ψ ^ 峨$ J4I 弊 § % χζ\ c^'° X / 5 9 c< 今。 X / ° § 工V 夕。 ο yr\ yr\ 9i(n 200804289 MS (APCI (M+H)+) rn m s m m Pi 自動命名 1_ 1 •N /^™*N (N _ ^ ψ ^ H 5 0 ^ 减4绪 “饍 ffi旁呼$ “吵碱$ s\ ψ ^ m 了孑·键 m · w A ¢-坤· t 4埏C举 缈了饍 § ^ S 今f呼滅 A含S鍩 工 ϋ I 厂\ X 工δ 厂\ X 〇 工 Γ\ 8 xv π ΙΖ\ ^ο (Π^ 工％。 Γ々ο rV Λ。 ν: C? O cf Ρ δ -¾¾ 00 ΟΝ ^η 200804289 MS (APCI (M+H)+) Q\ cn m 5S m $ m S 令 ^cu 了饍 ^ rf i|s 5^5 ^㊆礙ί 棘s集 二系 CN ^ O去 舊S # f 巧' jj <N ^ ^ 1n^( 0 ^ M c；饍 ^ ^ 1 y—i r-H ^Js： 1_1 ^ 3f T# ^ ^ ^ Μ ΐτύ gj ^ 7 # 4 ^ 〇s| m ^ X 0 工 工 ο Q 0 Q 8 q q W xz\ ,〇 游 c〇C jiuJ -5¾ s s 200804289
MS (APC (M+H 377 m 339 ]H-NMR 自動命名 缈4 g 1 1-H _ w贫龚 ιΛ含S鍩 ^ ^ ^ 1 0碱 14 Μ Ψ^χ 碥C；呤 6- - ^ γΑ Ο # 寸通 ^ %i Γ^Ί /^\ sis T3蛛¥ f · ^ 姝0缕 /ΝΗ CIH 1 1 Ί ,ΝΗ CIH q /ΝΗ CIH Η α- Π χζ ^ γζ 結構 LL 編號 m VO 200804289 MS (APCI (M+H)+) 347 r-H o 345 'H-NMR 自動命名 ♦ s 5 φ T g "^ A c； ^ —c誉荽 4聲呼G i|4i ®7 c；毽皆1 # Λ . ^ ^ 5 二二荽S碱 ,丄） 畹'> 舊，嘛 4»lBC ^ ^ 3 S缕 I 4 Μ 挪m械 S1 - c^ 辦〇命客 /NH CIH Ί ,ΝΗ CIH /NH CIH Η q 工Z\ ' 結構 o 編號 ίο $ 200804289
MS (APCI (M+H)+) 372 Τ—Η cn CO 'H-NMR 自動命名 fS ί 4键 ψ . « <N <N ^ ιΛ潜蛛¥ f^c； J F <N辦 "- Ζ1毽嘲:i 相兮呼$ 碱t1 0碱 t> Ί ^ ^ 刳gl滅 Ί 4 ^ Ψ ^ Μ ^ A 二C告 均翹=荽 結構 〇〇 CIH 改』j〇〇h ^7\ C.H 編號 〇 ▼-•Η (N 200804289
MS (APCI (M+H)+) 362 346 362 lH-NMR 自動命名 Μ 04， 士德言s CN ^ ^ ¥ ψ 4 f k^n 丨j 〇告 a ^ η ^ 蛉S缕 含4濘 Ψ ^ Λ lA CN 1 ΐ二ί尊 Ψ ^Zl ^ 毗毽9f碱 A赞减减 工 X Ί /ΝΗ CIH 〇 Q ο Q Q Q Q V xz 0 1。 X。 :、一 义。 ν〔〇 」〇 σ> 結構 ,α) 〇Η 0^0 〇H Ν-0 編號 cn JQ 200804289 MS (APCI (M+H)+) Ό m t—Η ν〇 m 345 ^-NMR 自動命名 辦；镖 Γ—1 ' { ι -<N 4^1 SSf # 蚪4呼号 ®- -fi 0 ^ ^ '1 4 ^ 智1 ;饍 r—ι ' 1 屬 IT) ^ ^ -(N辦 m $ 4计 &- Ίί 0 ^ A、1 4 鍩 ^ ^ 5 «I减滅 f s ^ 7 4饍 辦m辦 IH1 ^ c^ Ί .NH CIH ▽ NH CIH 1 Η CIH X2 ^ g 結構 i_ CO 編號 200804289 MS (APCI (M+H)+) 340 357 CO ^-NMR 自動命名 (N rp 二 ΐ # W皆1 3 ^ ' κζ ιΛ ^ ^ λ a ^ ^ 1 ο ^ 努Τ与 ίφ 0 ^ ^ Ϊ 寸m i ^ 1 O誉 —减滅 ίφ Ψ ^ λ ^ M T ^ g 寸 m 篇 Ί .NH CIH ^NH CIH ^ΝΗ CIH Q π 工 z\〈〇 :\ ◊〇 广。 結構 ΧΖ\ c〇C ζ〇0 〇φ Li. 〇^) o 編號 Ον ss 200804289 MS (APCI (M+H)+) rn m cn 357 'H-NMR 自動命名 Ί ^ ^ ^ ^ rf Ά3 v〇 m ^ n f S _ (N 眷rj·键 i ® S A # _ c&_ " s\^ 4 ιΛ O如荽 Ψ ^ ^ ^ ^ ίφ 4 M Ο isSsfif ^ A C举 /NH CIH I o 「\ /NH CIH q ft IZ\ o IZw〇 /< 工V。 f〇 v/夕、 rrf° 結構 V y\J V O 編號 s 200804289 MS (APCI (M+H)+) 360 347 337 'H-NMR 自動命名 f呼喊 Ψ · ^ vpJ ^ * ^ (N ^ S- - Ψ A C^41 荽 -L P 银 ^ s 1 1二爷 NJ „ /^ A ~硪 -$S| νό cn w ^ 結構 0/Xb CIH 0!s^-O〇nh ^>〇 C,H 工 〇 工V w。 編號 9(n(n 200804289 MS (APCI (M+H)+) 425 On m 369 ^-NMR ί 自動命名 ^ f ^ f ^ G。~ Ψ 鍩 1 rKlt η _如 已—f ί S “ $ v〇 cn ^ fi S滅 ψ 4 ^ S1 cn , 7二碲 •fl c 誉 “ f呼$ 結構 广 CIH 01 00^ Vv5々〇 n^^s^nh CIH cl 00^ VNw-° N^^S^NH CIH Cl 0θπ 編號 00 00 a
LTZ 200804289 MS (APCI (M+H)+) cn as (T) m cn m Ρύ S X 屯 NMR (300 MHz ’ DMSO-J6) ppm 2.72 (s，3 H) 2.85 (br· s·，2 H) 3.16 (br· s.，2 H) 4.15 (br. s.，2 H) 6.65 (d，J=7.03 Hz，1 H) 6.93 - 7.13 (m，2 H) 7.45 (d，J=7.62 Hz， 1 Η) 7·73 (d，J=2.93 Hz，1 H) 7.71 (br. s·， 1 H) 7.93 (d，J=7.32 Hz，1 H) 8.19 (br. s.， 1 H) 8.72 (d，J=6.44 Hz，1 H) 9.15 (br. s.， 1___-______________________ 令 yWr\ OH (N ιΛ 4 ^ c；蟬 二？ rs in 餘0 ^ ^ 1 ^ T ^ (N ^ ^ 雜s减 Ϊ i vei ^r) cn i :_g \=/ 工 O X ο jij-3 -5¾ $
oo(N<N 200804289 MS (APCI (M+H)+) § m Os 寸 5^ cn lH-NMR 自動命名 羊S，審 “ ♦ g « m . ^ A 4鉍Ο举 ψ ψ ^ 鬥4命$ § d ^ ^ ”！S ®-經m人 cA f ^ ^ - V A佘V举 « 4鍩 5 二1f 1 - y> ώ w ^ ^ ^ ^ # …f呼$ ιΛ舍S处减 § 工 Q 工 〇 工 >—Z > 1—Z j—i ol^-O Λ 9 〇 9 〇 200804289 MS (APCI (M+H)+) cn r- m 'H-NMR 自動命名 Ο Φ <N ^ ^ 丨丨；饍 U — T ^ 二Ο告 VO ^ ^ '1 itb B A難4缕 二龢c；饍 m ^ ^ cA f ^ ^ ιΛ Φ 0 ^ 工 〇 X ο ν~8 。々 ο ο \u I 6 ',~s LL j£i)J ON Si
oe(N 200804289 MS (APCI (M+H)+) 〇 ?； cn ΟΝ cn cn 'H-NMR 自動命名 °十1 盤办七 臀（N喊1 ♦1娜* V tO Wlc ^3 ί Φ^5 cA S ^ λ3 賞 ^ /—Ν &—誓 cn Ο ^ # 4 ^ C；饍 ι 二？ -in wi ^BC W(C ^ * S礙ί 結構 工 ο ά ώ 工 ό Ά ο"\ 工 ό & ο 1-Η τ-Η s ι—Η 200804289 υ 5 00 ^ i 5 < 2 cn jn m r—1 cn cn 'H-NMR 自動命名 1 | S ^ 丨 替1 · ITT ⑺, 7 ·举荽 二 〇, 5 '5潜哼5 ^ ^ 2 ^ s ^ 7 4镳 Φ ^ Λ 辦cn娜 ^1 ^ 4 蚪〇劊荽 會gl礙ί '1 4 ^ Ψ - g 士 二 οΐ 甸齧ί荽 ^4 ^ τ ^ 工 ό 工 工 ο 丁 工 ο 結構 β t^> ΐ 典 編號 s Τ*Ή τ—Η s 200804289
υ 5 00 ^ ίι 5 m cn t-H ^sO m Ζ ώ 令 <Ε tl 4缕 (N - gi ^ # 4亨呼€ “ Ί"减滅 ^智0碱 \' - i ^ ^ 毽·^ 5 冬穹呼2 A ft s 鍥 辦二饍 I—1 ' J 1 "<N ^ N · A ~ — » ^ w 哀餾舍1袭 $ n $ _叶滅@ ¢^ *fl g ^ ^ '1 4 ^ 工 ό I X o I o v5 樂 c3 々 Γ ifiO r—H r-H g H 200804289
u 5 C^! i 5 <d 2 'W^ >rj cn Ο cn 'H-NMR 自動命名 Ψ - ^ ι一·1 ^ 1 tn - -(N _ α - ιΛ ^ ο Φ m $ 4寸 ¢- *fi g ^ ri '1 4 ^ «3减减 ^ s ^ 7 4饍 Φ . Λ ψ cn 鉍〇劊荽 1 二？ τ-Η ^ϊέ W芯蒸 盤 tel, ^ f呼喊 莩早、丨 ψ ^ 畹A饍 結構 工 0 A 為 X ο 0 0 Λ d> 丄jJ •^5 g r-H ο ^ρΉ ^Ή ▼—Η r-H 200804289 MS (APCI (M+H)+) 357 cn m m ^-NMR 自動命名 ^ 1 Ο Φ ^ Τ ^ r-H ^ ^ 棘S ^ —41 寸 m 1 ^ 雇 ^ τ ^ ^ Β ^ ill 滅m入 Μ Λ ^ 祠7… 崎ο举农 ^ ^ 5 V聲〜 ')ν〇 « ^ η f S络 (N 眷4键 結構 LX. %一 όο cih 編號 CN r—H m ^Η i-H 寸 1—Η 1—Η 200804289 MS (APCI (M+H)+) 382 415 357 ^-NMR 1______________ ——. 自動命名 s s ^ 砩4绪 »1 ^ ^ •Λ Ο举 碥 t1 ^ Ηί ψ ^ ^ οό ^ g ^ ^ m cn A, 1、u呤 二“ c莩 齧畹$ νό Πϋ ^ii m- ^ x" 2, ^ γαΎ ^ - V A o举 結構 φ ，、 雄& CIH 〇^〇τγ<, 。^Γ(^ο [ix^x^NH CIH 編號 ?—Η ι—Η v〇 r-H r-H 卜 τ-*Η 200804289
MS (APC (M+K 347 390 ! m cn m 'H-NMR 自動命名 ill ^呼减 .Λ ^ ^ ^ ^ ^ ^ A% …誉$ 21 0 饍# Z 1 -m κ V Z Ψ 碥呼s 谇S资 ¢- ^ 工 〇 pi \h cih Ih 0，h r^z 〇,i-〇 o"\ W -〇X>. 結構 h° 編號 00 r-H r-H Os ?-H T-H ▼-H 200804289
MS (APCI (M+H)+) m 360 340 lH-NMR 自動命名 ^ 應 ^ T ^ —滅& 餘Θ滅 in m 1 ^ . 41 \1 ο皆1荽 η毽畹^ sill 雇 1 m 代 cn w ^ A ^举# 毽皆1 g ^ ^ ^ °? ^ ^ $11 結構 φ ο A P X、 3 編號 τ-Η (Ν ^-Η t-H m (N r-H oo£(n 200804289 MS (APCI (M+H)+) Os cn $ m cn 00 m S 命 ^τττ $ ^ g ，gt锘 ΐ4ϊ 分m _ hi 丨i Ο +荽 •fl 0 ^ -瘤 一 A T c； ^ E1 · ^ W ^ 蚩毽洳矣 “？呼1 〇；ϊ^ &-|£ A 4已碱 难 $ 工 D 。冶 V \=/ ^V5 CV \(0 工 ο Μ V Α=/ 〇/V" %y- \〇) ιΑ)·3 € r-H T-H ι—Η
6e(N 200804289
MS (APCI (M+H)+) 345 359 m ^-NMR L —— _ / 自動命名 ip Ψ cn ^ 辦〇 f 1 CN, ^ ^ 0 ^ f 41 <N cn ^ Φ ^ s 妙。〇0 Ξ7Ϊ 珣硪皆1袭 钟6-邮¥ 1 ^ ^ ^ ψ ^ 一 Ϊ «1 . ώ S7 4 辦®-畹$ 結構 Οχ5^τ U〇 C,H 編號 127 〇〇 (Ν r—Η ON (N r-H
0 寸(N 200804289 MS (APCI (M+H)， jrj 407 m 1 ^-NMR 自動命名 ψ ^ fp ϊ寸1 妒m Λ gc； ^ 蚪o f 00 & Λ ψ ^ ιΛ ^ (Ν ^ =潜却5 cA f ^ ^ A Φ B鍩 CIH CIH CIHl 1 1 ί ί 工 Z：—v Η X /-\ 。冶 V \=/ 〇,/-8 0 i-W -α 結構 & 9 ο Ρ ό 編號 r-H m τ-Η CN cn 200804289 MS (APCI (M+H)+) α\ cn m m m cn 'H-NMR 自動命名 -00 掩S滅 :如# ^ W(C ^ & ^ r^s i ? ^ 餘 CN 〇0 ®- 〇 潜3锡 f τ n ^ m -7 $-4 ^ °? 、1二举 結構 ! I 〇 X o 工 ο (po 編號 m m τ*Η ▼—4 m 200804289
MS (APCI (M+H)+) cn On m m m m m 'H-NMR 自動命名 二㉟ -°? 键S蒸 <N ^ ^ A ψ “ t4 4 ^ ' 1 cn ^ 4樂 c；嚀 二？ -00 馇命1 # ^ ^ 5 "T1 4 滅 ίφ 0 ^ 砩畹$ i"? 餘(N 〇0 結構 Qv 产^S'NH γΑ^νη UU CIH Q^h C，H CU<H UO c,h 編號 m t-H 卜 m r-H oo T—H
ε 寸(N 200804289 MS (APCI (M+H)+) 367 m m cn m 'H-NMR 1 __ 自動命名 ^ ^ —0减 54 S —二 @ 碥二i ^ 7 ^ 4 _劊荽 ^ s 碱 呼4 ^ 械1 · 饍 ‘⑺ 人 寸（N 00 广 c；? -00 盤i1# —嶺5 棘s碱 4 A饍 結構 CQ4 "όσ HCI QJ<h ^00Η - QJ<h ^ ό〇ΝΗ - 遽 cn τ—Η ο τ-Η r-H 寸 τ-Η
寸寸<N 200804289 MS (APCI (M+H)+) 387 m rn m 自動命名 S-，$ ^ B ^ —m 1 CN 1 4 V杳 砩t1荽 S-呼$ ^ 0 ^ f4I —ΓΠ 1 1 (Ν 1 A : Φ ^ s <N ^ -00 o举 德i1# 餘0滅 ^ 4 ^ A c；饍 CIH CIH 1 CIH 〇 工 〇 結構 A δ ο 編號 r-H cn 200804289
MS (APCI (M+H)+) rn m m m & ώ 令 -oo ίφ 0 ^ ♦ ? | m m ver 硪皆1 # &- ^N ^ cs ^ ^ _ f g d q ^入 i (N i ^ - °? ιΑ V ^ ^ Dr ^ ffi ^ 1 ^ 3^了等 4 ^ ^ ώ 1 1 ^ 1 "寸一< 举 戤刮” S 4蚪CS碱碱 工 〇 。各 工 δ 。1 工 〇 >cy \j jfo-3 «rj r-H r"H
9 寸(N 200804289 MS (APCI (M+H)+) s m cn 1—H cn S 令 *cn | ^ # 与七、呼¥ μ ψ ^ m 4嚷4考 m . ^ A c； ^ 4蚪O f ~ 1 . 〇梦¥ 碥^ ΐ 硪二入 tO e ^ iA (N 〇0 矣 键 Φ笤tr 3 砩·蝣 ^ cn入 4C 碥7举¥ t〇 _ # 碱 工 o %x \=/ 。夂 °^J >/心^ 工 〇 \ti%D -¾¾ τ·Ή Os 200804289
MS (APCI (M+H)+) tn cn r-H v〇 ro 339 I 'H-NMR L—. ______ _____ . 自動命名 亏碥呼€ ^ ^ ^ ^ CA nr m 二w Ψ您 崎f ; J ^ ^ ^ A丨1二举 辦；嬸 r—1 ' 1 1 "(N ^ ^ - ώ 二0告 $4 ^ ^ ^ 6- Ί< 0 ^ ^'14^ - ^ νό ^ 1 -Ϊ CN ^ 雒0集 結構 N入N όα c, N’S、N λΛν V^S'NH 6〇nh - s δ 編號 Τ-Η (N 1—H r-H
oo寸CN 200804289 MS (APCI (M+H)+) cn 寸 m 〇\ cn 丨 H-NMR 屯 NMR (300 MHz，DMSO-式）.ppm 0.68 (m，4 Η) 1.95 (br· s.，1 Η) 2.60 (br. s·，1 Η) 2.72 (br.s.，1 Η) 3.54 (br· s.，1 Η) 3.75 (br. s.，1 Η) 4·41 (br· s·，1 H) 4.69 (br· s·，1 H) 6.86 - 7.02 (m，3 H) 7.65 (td，J=7.76，1.32 Hz，2 H) 7.76 (dd，J=8.72，1.39 Hz，1 H) 7.98 (d，J=7.76 Hz，1 H) 8.01 8.15 (m， 2 H) 8.43 (s，1 H) 10.25 (br. s·，1 H) 1HNMR(300MHzOMSO-J6) . ppm 0.38 (m，2H)0.62(m，2H) 1.06- 1.19(m，1 H) 2.86 - 3Λ2 (m，4 H) 3.19 (m，1 H) 3.61 (m， 1 Η) 4·15 (dd，J=15.09，7.47 Hz，1 H) 4.34 -4.45 (m，1 H) 6.99 - 7.08 (m，3 H) 7.68 (td，J=7.47，1·39 Hz，2 H) 7.81 (dd， J=8.72，1·83 Hz，1 H) 8.01 (d，J=7.76 Hz， 1 H) 8.15 (d，7=7.47 Hz，1 H) 8.10 (d， λ=β 70 , 1 m δ AO (Λ , J=\ 1 m J 自動命名 (N ^ ίφ , ^ Λ dc；J ύ Ψ l畹j dc； J (N 7 ‘碥皆1务 結構 工 O % 工Z\ ◊〇 ⑺C ςό。 δ V 編號 ^-Η H Ό in
6 寸CN 200804289
200804289 藥理數據： 此經取代的四氳異喹啉化合物對5-ΗΤ6受體的結合以 上述方法測定。 一些化合物的結合結果列於下表 表·· 實例化合物： Ki (nM) 結合％[10〇11^4] 結合 ％[10ηΜ] 1 13.8 74.8 53.3 2 19.6 17.0 3 18.2 3.9 4 71.1 27.3 5 79.8 76.3 25.9 6 14.5 士 3.8 88.8 60.1 7 13.3 92.2 80.3 8 74.6 37.4 9 9.2 士 1·2 86.5 60.1 10 1.3 士 0·12 94.6 85.8 13 1.3 28.8 30.7 14 -3，0 -7，3 15 8，2 5，0 16 10，6 5，6 17 -2，0 -卜3 18 6，8 -0，8 19 2.3±0.2 90.0 74.2 251 200804289 22 12.3 士 6·0 90.8 79.7 24 12.6 土 1·1 86.8 53.6 29 5.3 士 0·4 89.6 88.0 30 7.8±0.1 85.2 63.2 31 5.7 85.5 72.3 35 14.2 士 1.5 81.6 48.8 42 9·3 士 2·2 88.9 78.2 53 3_8 土 1.0 82.8 55.4 54 10·7 士 4·8 91.9 81.0 55 3.8±1·2 84.9 82.3 56 10.3±0.0 92.8 86.8 60 49·4 士 8·2 65.1 44.8 61 3·2 士 0.4 85.5 78.6 62 2.4 士 0.5 86.4 89.0 64 55.8 士 24.1 66.9 41.9 72 54，6 64.7 45.5 76 19·2 士 2_4 83.2 73.1 78 2.1±0.0 85.8 77.5 80 6.5土 0.5 83.6 70.0 81 9·4 土 3.7 84.1 70.3 86 6.1±0.7 88.4 78.9 153 8.7 土 0.4 88.2 52.9 154 39·7 土 7.4 85.1 65.7 252 200804289 【圖式簡單說明】 (無） 【主要元件符號說明】 (無） 253

Claims (1)

  1. 200804289 十、申請專利範圓： 合物， h一種藥物，包括至少一通式I經取代的四氫異喹琳化
    其中 Rl代表一氫原子；一-C(=0)-0R37基團； 一直鏈或含支鏈的，飽和或不飽和的Cwq脂肪系的 原子團，其可是未經取代的或選擇性地經1，2，3，4或5 個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的：F，C1， Br，I，-CN，-CF3，-OCF3，-SCF3，-OH，-SH，_NH2，-0-c 1 - 5 _ 烷基，-S-Cw烷基，-NHCCw烷基）和-N(CV5_烷基）2 ; 或一飽和或不飽和的3 -至9-節環脂肪系的原子團，其 可包含1，2或3個彼此獨立且選自包含下列組成的雜原 子作為環節：氮，氧和硫，和其可是未經取代的或選擇性 地經1，2，3，4或5個選自包含下列組成的取代基互不 相關地取代的：側氧基（=〇)，硫代（ = S)，Cu-燒基，_ 烧基，-S-Cu-烧基 ’ 烧基，5-烧 基，F，cn，Br，I，_CN，_CF3，-OCF3，_SCF3，_〇H，_SH， 254 200804289 -ΝΗ2, -ΝΗ(〇ν5-烷基），-NCCu-烷基）2, -N02, -CHO, -CF2H， -CFH2, -C(=0)-NH2, -C(=0)-NH(C卜5-烷基），-C(=0)-N(Cl 5_ 烷基）2，4(=0)2-0^5-烷基，-s(=o)2-苯基，苯基，苯氧基 和苯曱基，和其可是和一未經取代的或至少單_取代的，飽 和的，不飽和的或芳香系的單-或雙環環系統凝縮的，和其 可是經由一直鏈或含支鏈的C!·6烷撐，C2-6烯撐或c2-6块 撐基鍵結的，且是未經取代的或經1，2或3個選自包含 下列組成的取代基互不相關地取代的：F，cn，Br，I，， -CF3，-OCF3，-SCF3，-OH，-SH，-NH2，-O-Cw烷基，· S-Cw烷基，烷基）和·Ν((γ5-烷基）2; R2，R3，R4和R5(彼此互不相關的）每一個代表一氫原 子；F，Cl，Br，I，-N〇2 ; -NH2; -SH ; -OH ; -CN ; -C(=0)_〇H · -C( = 0)-H ; -S( = 0)2-0H ; -C(=0)-NH2 ; -S(=〇)2-NH2 ;. C( = 0)_R6 ; _S(=0)_r7 ; _S(=0)2_R7 ; _〇r8 ; _SR9 ; _c卜外 OR10 ； -N(R11)-S(=0)2-R12 ； -NR13R14 ； ; -〇(-〇). NR16R17 ; C(=〇)-NHR18 ； 一直鏈或含支鏈的，飽和或不飽和的，未經取代的或 至少單-取代的脂肪系的原子團； 一飽和或不飽和的，未經取代的或至少單-單取代的， (選擇性地包含至少一個雜原子為環原子）環脂肪系的原子 團，其可是經由一直鏈或含支鏈的烷撐，烯撐或炔撐基鍵 結的，和其可是和一未經取代的或至少單_取代的，飽和的， 不飽和的或芳香系的單-或雙環環系統凝縮的； 或一未經取代的或至少單-取代的芳基或雜芳基原子 255 200804289 團，其可疋經由一直鏈或含支鏈的烷撐，烯撐或炔撐基鍵 結，和其可是和一未經取代的或至少單_取代的飽和或不飽 和的（但不包括芳香系基團）單_或雙環的環系統凝縮的； 但其前提是取代基R2, R3, R4和R5中的至少一個代 表-N(Ru)-S( = 〇)2-Ri2 基團； R6 ’ R7 ’ R8 ’ R9 ’ Rl〇 ’ Rl3 ’ r14 ’ r15 ’ r16，和 (彼 此互不相關的）每一個代表一直鏈或含支鏈的，飽和或不飽 和的，未經取代的或至少單-取代的脂肪系的原子團； 一飽和或不飽和的，未經取代的或至少單_單取代的， (選擇性地包含至少一個雜原子為環原子）環脂肪系的原子 團，其可是、經由-直鍵或含支鏈的烧撑，#撐或快撐基鍵 結的，和其可是和一未經取代的或至少單-取代的，飽和的， 不飽和的或芳香系的單_或雙環環系統凝縮的； 或一未經取代的或至少單-取代的芳基或雜芳基原子 團，其可是經由一直鏈或含支鏈的烷撐，烯撐或炔撐基鍵 結的，和其可是和一未經取代的或至少單_取代的飽和或不 飽和的ι(但不包括芳香系基團）單-或雙環的環系統凝縮的； R11代表一氫原子，-s(=〇)2_Ri2或一直鏈或含支鏈的， 飽和或不飽和的，未經取代的或至少單_取代的脂肪系的原 子團； ' R12代表一通式（A)的苯基原子團， 256 200804289
    (A)， 其中 R19，R2G，R21和R22(彼此互不相關的）每一個代表一氯 原子；F，Cl，Br，I，-N02; -NH2; -SH; -OH; -CN; -C(=0)_0H ; -c(=〇)-h ； -s(=〇)2-〇h ； -c(=〇)-nh2 ; -s(=〇)2.NH2 ; C( = 0)-R23 ； .S(=〇).R24 ; -S(=0)2-R24 ； -OR25 ; .SR26 ; C( = 〇)-〇R27 ; -N(R28)-S(=0)2-R29 ； -NH-S(-0)2.r3〇 . NR31R32 ; -NH-R33 ; _C(=0)-NHR34 ; _C(=0)-NR35R36 ; 一直 鏈或含支鏈的，飽和或不飽和的C M 〇脂肪系的原子團， 其可是未經取代的或選擇性地經1，2，3，4或5個選自 包含下列組成的取代基互不相關地取代的：F，Cl，Br，I， CN ’ -CF3 ’ -〇CF3 ’ -SCF3，-OH，-SH，-ΝΗ2，-〇_(^ 5-烧 基，_S-CV5-烷基，-NH^Cw 烷基）和 _n(C1-5-烷基）2 ;或一 飽和或不飽和的，未經取代的或至少單_單取代的，（選擇 性地包含至少一個雜原子為環原子）環脂肪系的原子團； 但其前提是取代基Rl9，R2〇，R2!和R22中的至少一個 不是氫； 一 取代的或至少單-取代的10·節芳基原子團； -單環雜芳基原子團’其可是未經取代的或選擇性地 257 200804289 經1，2，3，4或5個選自包含下列組成的取代基互不相 關地取代的：F，cn，Br，I，-N02 ; -NH2 ; -SH ; -OH ·…CN ; -C( = 〇)-〇H ; -C(=〇)-H ; -S(=〇)2-〇H ; -C(=〇)-Nh2 ; ^ S( = 〇)2-NH2； -C(=〇).r23；，S(=0)-R24； -S(=〇)2>R24; 〇r25 . -SR26; -C( = 0)-〇R27； -N(R28).S(=〇)2-R29 > -NH-S( = 〇)2.R3〇 ； -NR31R32 ; -NH^R33 ； -C(=〇)-NHR34 ； -C(=0)-NR35R36 ； _ 直鏈或含支鏈的，飽和或不飽和的Cl i〇脂肪系的原子團， 其可是未經取代的或經1，2或3個選自包含下列組成的 取代基互不相關地取代的：F，Cl，Br，I，-CN，-CF3，-〇CF3， -SCF3, -OH，-SH，-NH2, -〇-Cl 5_烧基，-S-CV5-烧基，·ΝΗ((：：1 5· 烧基）和_N(ci·5-烧基）2 ;和一飽和或不飽和的，未經取代的 或至少單-單取代的，（選擇性地包含至少一個雜原子為環 原子）環脂肪系的原子團； 一未經取代的或至少單-取代的單環雜芳基原子團，其 是和一未經取代的或至少單-取代的飽和或不飽和的（但不 包括芳香系基團）單-或雙環的環系統凝縮的； 一未經取代的或至少單-取代的雙-或三環的雜芳基原 子團’其可是和一未經取代的或至少單-取代的飽和或不飽 和的（但不包括方香糸基團）單-或雙環的環系統凝縮的； 或一飽和或不飽和的，未經取代的或至少單-單取代 的’（選擇性地包含至少一個雜原子為環原子）環脂肪系的 原子團，其可是和一未經取代的或至少單-取代的，飽和的， 不飽和的或芳香系的單-或雙環環系統凝縮的； R23，R27，R28，R29和R30(彼此互不相關的）每一個代 258 200804289 表一直鏈或含支鏈的，飽和或不飽和的脂肪系的原 子團’其可是未經取代的或選擇性地經1，2，3，4或5 個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的·· F，C1， Br，I，-CN，-CF3，-OCF3，-SCF3，-OH，-SH，-NH2，_〇-c - 1-5 烧基，-S-Cw烷基，-NHCCw烷基）和_N(CV5-烷基）2 ; 一飽和或不飽和的，未經取代的或至少單-單取代的， (選擇性地包含至少一個雜原子為環原子）環脂肪系的原子 團’其可是經由一直鏈或含支鏈的烷撐，烯撐或炔撐基鍵 結的，和其可是和一未經取代的或至少單-取代的，飽和的， 不飽和的或芳香系的單-或雙環環系統凝縮的； 或一未經取代的或至少單-取代的芳基或雜芳基原子 團’其可是經由一直鏈或含支鏈的烷撐，烯撐或炔撐基鍵 結的，和其可是和一未經取代的或至少單-取代的飽和或不 飽和的（但不包括芳香系基團）單-或雙環的環系統凝縮的； R24，R26，R3!，R32和R33，每一個代表一直鏈或含支 鍵的’飽和或不飽和C i i 〇脂肪系的原子團，其可是未經 取代的或經1，2，3，4或5個選自包含下列組成的取代 基互不相關地取代的·· F，Cl，Br，I，-CN，-CF3，-〇CF3， -SCF3, -OH，- SH’ -NH2’ -O-Cw烷基，- S-Ci.5-烷基，-NHCCu- 烷基）和-NCCw烷基）2 ; 一飽和或不飽和的’未經取代的或至少單-單取代的， (選擇性地包含至少一個雜原子為環原子）環脂肪系的原子 團，其可是經由一直鏈或含支鏈的烷撐，烯撐或炔撐基鍵 結的，和其可是和一未經取代的、或至少單_取代的，飽和的， 259 200804289 不飽和的或芳香系的單-或雙環環系統凝縮的； 或一未經取代的或至少單-取代的芳基或雜芳基原子 團，其可是和一未經取代的或至少單-取代的飽和或不飽和 的（但不包括芳香系基團）單-或雙環的環系統凝縮的； R25，R34，R35和R36，代表一直鏈或含支鏈的，飽和 或不飽和的Cm〇脂肪系的原子團其可是未經取代的或選 擇性地經1，2，3，4或5個選自包含下列組成的取代基 互不相關地取代的：F，Cl，Br，I，_CN，_CF3，_〇CF ，- SCF3, -OH，-SH，·ΝΗ2, -O-C 烷基）和-n(cv5-烷基）2 ; 1-5-烷基，-S-Cw烷基，-NHCCi 及R37代表一直鏈或含支鏈的，飽和或不飽和的Ci_i〇 脂肪系的原子團， 一飽和或不飽和的，未經取代的或至少單_單取代的， (選擇性地包含至少一個雜原子為環原子）環脂肪系的原子 團，其可疋經由一直鏈或含支鏈的烷撐，烯撐或炔撐基鍵 結的，和其可是和一未經取代的或至少單_取代的，飽和的， 不飽和的或芳香系的單-或雙環環系統凝縮的； 或一未經取代的或至少單-取代的芳基或雜芳基原子 團’其可是經由-直鏈或含支鏈㈣撐，烯撐或炔撐基鍵 結的，和其可是和-未經取代的或至少單-取代的飽和或不 览和的（t«不包括茅香系基團）單_或雙環的環系統凝縮的； 口亥化口物視而要是其立體異構物之一的形式，較佳是 鏡像立體異構物或是非鏡像立體異構物，消旋異構物或者 是其至少兩種立體異構物的混合物的形式，較佳是鏡像立 260 200804289 體異構物和/或是非鏡像立體異構物，以任何的混 或其鹽類，口戈JL斟笙& w丨人 匕率’ 4再對4的溶劑合物； 及遠擇性地包括至少一生理上可接受的輔劑。 式如申請專利範圍帛丨工員之藥物，其特徵為該鹽具通 R2
    II， 其中 R，R2 ’ R3 ’ R4和R5是如申請專利範圍第i項中所定 義者’但R1不代表_C( = 〇)-〇R37基團， A代表一氫原子或一選自下列組成的原子團：甲基， 乙基’η-丙基，異丙基，n_ 丁基，異丁基，2_ 丁基，第三 -丁基和η-戊基； 、D代表一陰離子，選自包含下列組成的族群：氯化物， 溴化物，碘化物，氟化物，錢氫酯，硝酸酯，二磷酸氫 醋，硫代氰酸醋，錢醋，丙烯酸醋，富馬酸酉旨，棒樣酸 醋，戊二酸酯，丁二酸醋，順丁烯二酸酯，酒石酸醋，磷 酸醋，2-氧-戊二酸醋，甲酸S旨，6酸醋，丙酸醋，乳酸醋， 葡萄酸酯，苯甲酸醋或萘酸輯，（其中該苯甲酸醋或萘酸醋 可是經卜2, 3,4或5個選自包含下列組成的取代基互 261 200804289 不相關地取代的：F，Cl，Br，-OH，_〇_CH3 和-〇-C2H5)， 丙酮酸S旨，抗壞血酸醋，乙醇酸g旨，於酸g旨，苯基乙酸醋， R38-S〇P and R39-NH-SO® ； 及R38和R39(彼此互不相關的）在每一情況下代表一選 自包含下列組成的原子團：一CF3，-C2F5，甲基，乙基，n-丙基，異丙基，η-丁基，異丁基，第二-丁基，第三-丁基， η-戊基，2-戊基，3-戊基，新-戊基，η-己基，2-己基，3-己基’ η-庚基，2-庚基，3-庚基，4-庚基，η-辛基，2-辛基， 3-辛基’ 4-辛基，2-(6-甲基）-庚基，2-(5-曱基）-庚基，2-(5-甲基）-己基’ 2·(4-甲基）-己基，2-(7-甲基）-辛基；2-(6-甲 基）-辛基，η-壬基，η-癸基，η-Η--碳燒基，η-十二碳烧基， η-十三碳烧基和η-十四碳烧基； 一選自包含下列組成的原子團：苯基，ϋ比σ定基，ϋ比σ坐 基’苯並咪唑基，異喹啉基和萘基，其可是經1，2，3，4 / 或5個遥自包含下列組成的取代基互不相關地取代的：F， Cl ’ Br ’ -CFS，甲基，乙基，η_丙基，異丙基，η_丁基， 異丁基’ 2 -丁基’第三-丁基，η -戊基，2 -戊基，η_己基，- 0_CH3，-〇-C2H5，_〇_CH2_CH2-CH3，-0-CH(CH3)2，-〇- ch2-ch2_ch2-ch3，-〇-C(CH3)3，-OH，-no2，-nh2，苯基 和 _S03H ; 或一選自包含下列組成的原子團：環丙基，環丁基， 環戊基，環己基，環庚基，環辛基，環壬基，環癸基，環 十一碳烧基，環十二碳烷基，環十三碳烷基，環十四碳烷 262 200804289 基，環戊烯基，環己稀基，環庚烯基，環辛稀基和雙環[2 2 i] 庚基’且可是由-(ch2)·，_(CH2MCH2)·或 _(CH2MCH2)_ (ch2)-基團鍵結的。 3·如申請專利範圍第2項之藥物，其特徵為 A代表一氫原子或一選自下列組成的原子團：甲基， 乙基，η·丙基，異丙基，n_ 丁基，異丁基，2_ 丁基，第三 -丁基和 心戊基； 及D代表一陰離子，選自包含下列組成的族群··氯化 物，溴化物，碘化物，氟化物，硫酸氫酯，硝酸酯，二氫 磷酸酯，硫代氰酸酯，氰酸酯，丙烯酸酯，甲烷磺酸酯， 乙烷磺酸酯，甲苯磺酸酯，苯磺酸酯，（2，5)_二羥基-苯磺 酸Sa，奈-2-磺酸酯，5-磺基-萘_卜磺酸酯，環己烷氨基磺 酸酯，十二碳烷·1_磺酸酯和（7, 7)-二甲基_2_氧_雙環[2·2 ι]_ 庚-1-基-甲烷磺酸酯； 4·如申請專利範圍第1至3項中一項或多項之藥物， 特徵為Ri代表一氫原子；一直鏈或含支鏈的Gy❹烷基原 子團’ C^io烯基原子團或Cm炔基原子團；一 c3-9環烧 基原子團或Cm環烯基原子團，其可是未經取代的或選擇 性地經1，2，3，4或5個選自包含下列組成的取代基互 不相關地取代的：側氧基（=〇)，硫代（=s)，烷基，-O-Cu•烷基，-S-CV5_烷基，= 5-烷基，-〇-C(=〇)_ C卜5-燒基，F，Cl，Br，I，-CN，-CF3，-0CF3，-SCF3，-OH， -SH ’ -NH2，-NHCCw烷基），-NCCu烷基）2，_n〇2，-CHO， 263 200804289 -cf2h，-CFH2，-c(=〇)-NH2，_c(=0)-NH(Ci 5-烧基），_ CpOhNKy 烷基）2，_s(==〇)2_Ci 5_烷基，_s(=〇)2_ 苯基， 苯基，苯氧基和苯甲基和其可是和一未經取代的或至少單_ 取代的，飽和的，不飽和的或芳香系的單-或雙環環系統凝 縮的和其可是經由一直鏈或含支鏈的Cw烷撐，烯撐 或c2_6炔撐基鍵結的； 或在通式1中R1另外代表一 -C(=0)-〇R37基團； R2 ’ R3，R4和R5(彼此互不相關的）每一個代表一氫原 子；F，Cl，Br，I，-N02 ; -NH2 ; -SH ; -OH ; -CN ; -C(K))-0H ; -C(=〇)_H ; -S(=0)2,0H ; -c(=o)-nh2 ; -S(=〇)2_Nh2 ; _ c(=〇)_R6;-s(=o)-r7;_s(，2_r7;-〇R8;_sr9;_c(=〇)_ OR10 ； -N(R11)-S( = 0)2-R12 ； «NR13R14 ； -NH-R15 ; -C(=〇). NRi6Ri7 . C( = 〇)-NHR18 ； 一直鍵或含支鍵的Clt>1()烧基原子團，C2_1G烯基原子 團或Cm块基原子團，一 c；3_9環烧基原子團或c49環稀 基原子團，其可是經由一直鏈或含支鏈的Cw烧樓，c26締 撐或C2·6炔撐基鍵結的，和其可是和一未經取代的或至少 單-取代的，飽和的，不飽和的或芳香系的單-或雙環環系 統凝縮的； 或一未經取代的或至少單-取代的6-，1〇_或ι4_節芳美 或 5-，6_，8-，9-，1〇-’ U-，1或 14-節雜芳基原 子團，其可是經由一直鏈或含支鏈的Ci·6烷撐，Cw稀樓 或C2·6炔撐基鍵結的，和其可是和一未經取代的或至少單 -取代的飽和或不飽和的（但不包括芳香系基團）單-或雙環 H J 264 200804289 環系統凝縮的； 但其前提是取代基R2，R3，R4和R5中的至少一個代 表-N(RH)-S(=0)2-R12 基團； R6 ’ R7 ’ R8 ’ R9 ’ Ri。，，rh，Rl5，Rl6，Rl7 和 ris(彼 此互不相關的）每一個代表一直鏈或含支鏈的cl l()燒基原 子團，Cno烯基原子團或Cm炔基原子團；一 c39環燒 基原子團或C4·9壤_基原子團，其可是經由一直鏈或含支 鏈的Cw烷撐，C2·6烯撐或Cw炔撐基鍵結的，和其可 是和一未經取代的或至少單_取代的，飽和的，不飽和的戍 芳香系的單-或雙環環系統凝縮的； 或一未經取代的或至少單-取代的6_，10-或14_節芳基 或 5-，6·，8·，9_，1〇_，11-，12-，13-或 14-節雜芳基原 子團’其可是經由一直鏈或含支鏈的Gy烷撐，c2_6烯撐 或c^6快揮基鍵結的，和其可是和一未經取代的或至少單 -取代的飽和或不飽和的（但不包括芳香系基團）單-或雙環的 環系統凝縮的； R11代表一氫原子，-s(=o)2-r12或一直鏈或含支鏈的， 飽和或不飽和的，未經取代的或至少單-取代的Cl_6烷撐， Cm烯撐或c2-6炔撐基； Rl2代表一通式（A)的苯基原子團， 265 200804289
    Η (A)， 其中 R19，R2G，R21和R22(彼此互不相關的）每一個代表〆氬 原子；F，C卜 Br，I，-N02; -NH2; -SH; -OH; -CN; -C(=〇)_〇fj ; -c(=o)_h ; -s(=〇)2-oh ; -c(=o)-nh2 ; _s〇=〇)2_Nh ；- C( = 0)-R23 ; _S(=0)_R24 ; _s(=〇)2_r24 ; 〇r25 ; _sr26 ;— C( = 0)-〇R27 ; -N(R，-S(=0)2_R29 ; _nh_s(==〇)2_r30 ;- NR31R32 ； .NH.R33 ； -C(=0)-NHR34 ； -C(=〇)-NR35R36 ; 直鏈或含支鏈的C1-1Q烧基原子團，Cm烯基原子團或c2_l0 炔基原子團；或a c3-9環烷基原子團； 但其前提是取代基R19，R2G，Rh和R22中的至少〆個 不是氫； 一，經取代的或至少單-取代的10-節芳基原子画； 早％ 5-或6_節雜芳基原子團，其可是未經取代的戒 選擇性地經1，9 Λ ^ ^ , ，3，4或5個選自包含下列組成的取代 基互不相關地取代 乂 〜的· F，Cl，Br，I，-NO · mm · qh · ΌΗ ； -CN ； 2 9 "NH2， J nh2 ； -s(=〇)2^〇)'〇H ； 'C(=〇)'H ； -s^°)2-〇h ； -C(=0). 2 ’ ’C( = 0)-R23 ; -S( = 〇)-R24 ; s( = 〇)2-R24 ; 266 200804289 -OR25 ; -SR26 -C(=0)-〇R27 ； -N(R28)_S( = 〇)2_r29 -NH- •C(=〇)-NHR34 ; -c(=o)_ 燒基原子團，c2.1()稀基 C3-9環烷基原子團； S(=0)2-R30 ; _NR31R32 ; _NH-R33 ; NR35R36 ; —直鏈或含支鏈的◦ 1-10 原子團或C2_1()快基原子團；和一 一未經取代的或至少單-取代的單環5_或6_節雜芳基原 子團，丨是和-未經取代的或至少單_取代的飽和或不飽和 的（但不包括芳香系基團）單-或雙環的環系統凝縮的； 一未經取代的或至少單-取代的雙-或三環的8_，9_， 10- ’ 11·，12-，13-或14-節雜芳基原子團，其可是和一未 經取代的或至少單-取代的飽和或不飽和的（但不包括芳香 系基團）單-或雙環的環系統凝縮的； _ 或一 C3_9環烷基原子團或Cw環烯基原子團，其可是 和一未經取代的或至少單-取代的，飽和的，不飽和的或芳 香系的單-或雙環環系統凝縮的； R23，R27，R28，R29和R30(彼此互不相關的）每一個代 表一直鏈或含支鏈的C1-1()烷基原子團，C^1()烯基原子團 或Cw〇炔基原子團；一 C3·9環烷基原子團或環稀基 原子團’其可是經由一直鏈或含支鏈的c1-6烷撐，c ,, 俨 匕2-6烯 # ^ C2·6炔撐基鍵結的，和其可是和一未經取代的或至少 單β取代的，飽和的，不飽和的或芳香系的單-或雙環環系 統凝縮的； / 或一未經取代的或至少單-取代的6-，10-或ι4_節芳美 或 5…6-，8-，9-，10-，11-，12-，13-或 14-節雜芳美原 子團’其可是經由一直鏈或含支鏈的Cw烷撐，歸撐 267 200804289 或CM炔撐基鍵結的，和其可是和—未經取代的或至少單 -取代的飽和或不飽和的（但不包括芳香系基團）單-或雙環的 環系統凝縮的； Rn，每一個代表一直鏈或含支 鏈的CN10烷基原子團，C2,烯基原子團或q…炔基原 子團；一 Cw環烷基原子團或C49環烯基原子團，其可 是經由一直鏈或含支鏈的Cw烷撐，C26烯撐或炔 撐基鍵結的，和其可是和一未經取代的或至少單-取代的， 飽和的，不飽和的或芳香系的單_或雙環環系統凝縮的； 或一未經取代的或至少單_取代的6_，10_或14_節芳基 或 5-，6-，8-，9-，10-，U_，12-，13_或 14-節雜芳基原 子團，其可是和一未經取代的或至少單-取代的飽和或不飽 和的（但不包括芳香系基團）單_或雙環的環系統凝縮的·， R ，R34 ’ R35和R36，代表一直鏈或含支鏈的Cl,烷 基原子團，c：2_1()烯基原子團或c2 ^炔基原子團； 及R37代表一直鏈或含支鏈的Cm❹烷基原子團，C2 iq 烯基原子團或炔基原子團；一 c^9環烷基原子團或 q·9環烯基原子團，其可是經由一直鏈或含支鏈的烷 撐C2·6烯撐或C2·6块撐基鍵結的，和其可是和一未經取 代的或至少單-取代的，飽和的，不飽和的或芳香系的單_ 或雙％核糸統凝縮的； 或一未經取代的或至少單_取代的6-，1〇_或14_節芳基 或 5- ’ 6·，8-，9-，10…n_，12_，13-或 14_節雜芳基原 子團，其可是經由一直鏈或含支鏈的烷撐，c26烯撐 200804289 或c2_6炔撐基鍵結的，和其可是和一未經取代的或至少單 -取代的飽和或不飽和的（但不包括务香糸基團）單-或雙環的 環系統凝縮的； 其中 前述烷基原子團，c2_1()烯基原子團或c2_1()炔基 原子團在每一情況下可是未經取代的或選擇性地經1，2， 3 ’ 4或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的： F，Cl，Br，I，_CN，-CF3，_OCF3，-SCF3，_〇H，-SH，_ NH2，-〇-ci5_ 烷基，-S_Ci5_ 烷基，-NH(Ciy 烷基）和屮（(：：1_ 5-烧基; 假使沒有另外定義，前述C3_9環烷基原子團和c4.9環 稀基原子團在每一情況下可是未經取代的或選擇性地經 1 ’ 2 ’ 3 ’ 4或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地 取代的：侧氧基（=〇)，硫代（ = s)，Ci 5_烷基，_〇_c w烷 $ Cu-院基 ’ -C(~~〇)-〇H ’ -C(=0)-C1-5-烧基，_ C(—〇)-〇~Ci 5-烷基，-O-CpCO-Cw烷基，F，Cl，Br，I， CN -CF3，_OCF3，_SCF3，-〇H，-SH，-NH2，-ΝΗ((^·5-烷基）卜5_ 烷基）2，-N02，-CHO，_CF2H，-CFH2，_ C(—〇)-nh2, τ(=ο)-νη((^·5-烷基），_(：(=0)_Ν((：：1·5-烷基）2， _s(-〇)2-CY5-烷基，-S(=0)2_苯基，苯基，苯氧基和苯甲基； 主δ亥削述〇3·9環烷基原子團和CM環烯基原子團在每一 I·月况下可選擇性地包含i，2或3個⑽此各自獨立的）選自 包含j下列組成的雜原子作為環節：氮，氧和硫； °亥則述Cw烷撐，C2·6烯撐或Cw炔撐基在每一情況 269 200804289 下可是未經取代的或經1，2或3個選自包含下列組成的 取代基互不相關地取代的：F，Cl，Br，I，-CN，-CF3，-OCF3， -SCF3, _〇H，-SH，-NH2, -O-Cw烷基，-S-Cw烷基，-NI^Cw 烷基）和-叫匸。-烷基）2 ; 該前述環系統的環在每一情況下（彼此各自獨立的）是 5-，6-或7-節的，且在每一情況下可彼此各自獨立且選擇 性地包含1，2或3個選自包含下列組成的雜原子：氮， 氧和硫； 及該環系統的環在每一情況下可是未經取代的或經 1，2或3個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的·· 側氧基（=0)，硫代（=S)，Cu-烧基，-〇-Cb5-烧基，_S-Cle 5-烷基，-C(=0)-0H，-CpCO-Cw烷基，-CpCO-O-Cw-烷 基，-O-CpCO-Cw烧基，F，C卜 Br，I，-CN，-CF3，-〇CF3， -SCF3, -OH，-SH，-NH2, -NH(CV5-烷基），-NCCw 炫基）2， -N〇2，-CHO，-CF2H，-CFH2，-C(=0)-NH2，-C(=〇)-NH(C卜5- 烧基），-CpOhNCCw 烧基）2，_s(=〇)2-C1-5-院基，_s(=0)2-苯基，苯基，苯氧基和苯曱基； 假使沒有另外定義，該6-，10-或14-節芳基或，6-， 8-，9-，10-，1 1-，12·，13-或14-節雜芳基原子團可是未 經取代的或選擇性地經丨，2，3，4或5個選自包含下列 組成的取代基互不相關地取代的：Ci5-烷基，烷基， -S-CV5-烷基，-C(=〇)-OH，-(：(=0)-〇ν5-烷基，-〇( = 〇)_〇_〇：卜5-烷基，-〇-C(=〇)-Ci 烷基，ρ，chBr，I，-CN，-CF3,-ocf3，-scf3，-OH，-SH，-Nh2，項(Cy烷基），·Ν(^ γ 270 200804289 2 _ 2，-CH0，，_CFH2，_c(哪nh2、 (Cl·5-烷基），-CbOhWCw烷基）2，-S(=〇Vc ’〇)-苯基，苯基，笨氧基和苯甲基； K5 “及則述 5- ’ 卜，8_，9…0-，，12·，13-或 l4_r 雜方基原子團在每-情況下可選擇性地包含1，2，3或： …匕各自獨立地)選自包含下列組成的雜原子作為環 卽·鼠，氧和硫； 衣 該化合物視需要是其立體異構物之一的形式，較佳是 f像立體異構物或是非鏡像立體異構物，消旋異構物或者 是其至少兩種立體異構物的混合物的形式，較佳是鏡像立 體異構物和/或是非鏡像立體異構物，以任何的混合比率， 或其鹽類，或其對等的溶劑合物· 5·如申請專利範圍第i至4項中一項或多項的藥物， 其特徵為Ri代表一氫原子；一選自包含下列組成的原子 團·甲基，乙基，η-丙基，異丙基，n_ 丁基，第二_ 丁基， 異丁基，第二-丁基，n_戊基，卜己基，_CI^，_CFH2，， -CH2-CF3’ -CF2-CF3, -CH2-CN，-CH2-CH2-CN，-ch2-o-cf3， CH2-S-CF3，-CH2-OH，-CIVCH2-OH，-CH2-SH，-CH2- ch2-sh，-ch2-nh2，-ch2-nh-ch3，-ch2-n(ch3)2，-ch2- n(C2H5)2’-CH2-NH-C2H5，-CH2-CH2-NH2，-CH2-CH2_NH-CH3 » -CH2-CH2-N(CH3)2 ^ -CH2-CH2-N(C2H5)2 ^ -CH2-CH2- nh-c2h5，-ch2-ch2-ch2-nh-ch3，-ch2-ch2-ch2-n(ch3)2， -ch2-ch2-ch2-n(c2h5)2 *-ch2-ch2-ch2-nh-c2h5 ; -（雜） 環脂肪系的原子團，選自包含下列組成的族群··環丙基， 271 200804289 環丁基，環戊基，環己基，環庚基，環辛基，環壬基，咪 唑烷基，氮雜環丙烯基，氮雜環丁烷基，吡咯烷基，哌啶 基，嗎啉基，硫代嗎啉基，哌嗪基，吡唑烷基和氮雜環庚 烷基，其可是經由一-(CH^，2或厂基團鍵結的，和其可是 未經取代的或選擇性地經1，2，3，4或5個選自包含下 列組成的取代基互不相關地取代的：側氧基（=〇)，硫代 ( = S)，曱基，乙基，n-丙基，異丙基，n_ 丁基，第三_ 丁基， 第二-丁基，異 丁基，η-戊基，-〇_CH3，-〇-C2H5，-〇-〇：ίί2- CH2-CH3，·0-(：Η((：Η3)2，-〇-C(CH3)3，-S-CH3，-S-C2H5， -s-ch2-ch2-ch3，-s-ch(ch3)2，-S-C(CH3)3，-C(=〇)-CH3， -C( = 0)-C2H5 ’ -C( = 〇)-CH2-CIVCH3，-c(=o)-ch(ch3)2，· C( = 0)-C(CH3)3，F，c卜 Br，I，-CN，-CF3，-〇CF3，-SCF3， -OH，-SH，-NH2，_NH-CH3，·ΝΗΤ2Η5，-NH_CH2-CH2-CH3， -nh-ch(ch3)2，-NH-C(CH3)3，-n(ch3)2，-n(c2h5)2，-no2， ，CHO，_CF2H，_cfh2，_c(=o)，nh2，_c卜o)-nh-Ch3，_ c(=0)-nh-c2h5，-c(=o)-n(ch3)2，-c(=o)-N(c2H5)2 和- S( = 〇)2-CH3或在通式I中，R1另外代表一 -C(=〇)-〇R”基 團。 6 ·如申請專利範圍第1至5項中一項或多項的藥物， 其特徵為 R2 ’ R3 ’ R4和R5(彼此互不相關的）每一個代表一氫原 子；F，Cl，Br，I，·Ν02 ; -NH2 ; -SH ; -OH ; -CN ; -C(=0)-0H ; -C(=〇).H ； -S( = 0)2.〇H ； -C(=〇)-NH2 ； -S(-〇)2.NH2 ；. C( = 0)_R6 ; -S( = 0)-R7 ; -S(=0)2_R7 ; -〇R8 ; -SR9 ; -C(=〇)_ 272 200804289 OR10 ； -N(Ru)-S(=0)2-R12 ; -NR13R14 ； -NH-R15 ； -C(=0)-NR16R17 ; C( = 0)-NHR18 ; —選自包含下列組成的原子團： 甲基，乙基，η-丙基，異丙基，n-丁基，第二-丁基，異丁 基’第二-丁基’ 戍基，η-己基，乙稀基，稀丙基，乙快 基，-CF3，-CFH2，-CF2H，-CH2-CF3，-CF2-CF3，-CH2-CN， -CH2-CH2-CN，-CH2-〇-CF3，-CH2-S-CF3，-CH2-OH，- CH2-CH2-OH’-CH2-SH，_CH2_CH2-SH，_CH2-NH2，-CH2- nh-ch3，-ch2-n(ch3)2，-ch2-n(c2h5)2 和-ch2-nh-c2h5 ; 或一選自包含下列組成的原子團：環丙基，環丁基，環戊 基’環己基’苯基’苯曱基，苯乙基，吼α定基，吼略基， 呋喃基和苯硫基，其可是未經取代的或選擇性地經i，2， 或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的： 側氧基卜0)，硫代（=S)，甲基，乙基，n_丙基，異丙基， η-丁基，第三-丁基，第二-丁基，異丁基，η-戊基，-〇_CH3， 0 C2H5 ’ _S-CH3 ’ -S-C2H5，F，Cl，Br，-CN，-OH，-SH， n〇2 _cho ’ _cf2h ’ -CFH2 和-C(=〇)-NH2。 7·如申請專利範圍第丨至6項中一項或多項的藥物， 其特徵為 R2 代表·N(Rii)_S( = 〇)2_r12。 8.如申請專利範圍第丨至6項中一項或多項的藥物， 其特徵為 R3 代表-N(R")-S(=0)2-R12。 9·如申請專利範圍第1至6項中一項或多項的藥物， 其特徵為 R4 代表 _N(R11)_S(=0)2-Rl2。 0.如申睛專利範圍第1至6項中一項或多項的藥物， '、特級為 R5 代表-N(Rn)-S( = 0)2_R12。 273 200804289 Η.如申請專利範圍第i至10項中一項或多項的藥 物，其特徵為 ” R6 ’ R7 ’ R8 ’ R9，Rl。，RU，R“，R”，Rl6，Rl7 和 Rl8(彼 此互不相關的）每一個代表一選自包含下列組成的原子團·· 甲基，乙基，η-丙基，異丙基，n_ 丁基，第二-丁基，異丁 基，第二-丁基，n-戊基，n_己基，乙烯基，烯丙基，乙炔 基，-cf3，-cfh2，-CF2H，-CH2-CF3，-cf2-cf3，.ch2韻， -CH2-CH2-CN，-CH2_〇-CF3，_ch2-s-cf3，-ch2_oh，_ ch2-ch2_ohhsh，-ch2-ch2-sh，-civnh2，-ch2-nh-ch3，-ch2_n(ch3)2，-CH2-N(C2H5)2，_ch2-NH-C2H5， -CH2.CH2-NH2 ^ -CH2.CH2-NH-CH3 5 -CH2.CH2.N(CH3)2 ,. CH2-CH2-N(C2H5)2，-CH2-CH2-NH-C2H5 …CH2-CH9-CH -nh-ch3，-CH2-CH2-CH2-N(CH3)2，-CH2-CH2-CH2-N(C2H5)2 和-CH2_CH2_CH2-NH-C2H5 ; —（雜）環脂肪系的原子團，選 自包含下列組成的族群：環丙基，環丁基，環戊基，環己 基’環庚基’環辛基，環壬基，咪唑烷基，氮雜環丙烯基， 氮雜環丁烷基，吼咯烷基，哌啶基，嗎啉基，硫代嗎啉基， 旅嗓基’ ntb ϋ坐烧基和氮雜壞庚烧基，其可是經由一 2或3 -基團鍵結的，和其可是未經取代的或選擇性地經1,2， 3 ’ 4或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的： 側氧基（=〇)，硫代（=s)，甲基，乙基，n-丙基，異丙基， η-丁基，第三-丁基，第二-丁基，異丁基，n_戊基，_〇 — Ch3， -〇-C2H5 ’ -0-CH2-CH2-CH3 ’ -0-CH(CH3)2，-〇-c(CH3)3，-S-CH3，_S-C2H5，-S-CH2-CH2-CH3，_s_CH(CH3)2，_s_ 274 200804289 C(CH3)3’ -C(=0)-CH3’ -C(=0)-C2H5，-c(=〇)-CH2-CH2-CH3， -C(=〇)-CH(CH3)2，-c(=o)-c(ch3)3，F，c卜 Br，I，-CN， -CF3，-0CF3 ’ -SCF3 ’ -OH，-SH，，_nh_ch3 …NH_ C2H5，-NH-CH2-CH2-CH3，-NH-CH(CH3)2，-NH-C(CH3)3， -N(CH3)2，-N(C2H5)2，_N02，_CH〇，_cf2h，_CFH2，_ c(=o)_nh2，_c(=o)-丽-ch3 …c(=〇)_nh_C2h5，〇：(=〇)- N(CH3)2，-C(=0)-N(C2H5)2 和-S(=〇)2-Ch3 ;或一芳基或雜 芳基原子團，選自包含下列組成的族群：苯基，萘基，呋 喃基（呋喃基），噻吩基（苯硫基），σ比咯基，噁唑基，異 17惡唾基’嗟α坐基，異嗟XI坐基，味。坐基，^比β坐基，^惡二α坐基， σ塞二嗤基’三唑基，吡啶基，噠嗪基，嘧啶基，吡嗪基， 喹啉基，異喹啉基，苯並[b]呋喃基，苯並[b]苯硫基，苯並 噻二唑基和咪唑[2，Ι-b]噻唑基，其可是經由一 -(CH^，2 或3_基團鍵結的，和其可是未經取代的或選擇性地經1，2 或3個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的：甲 基’乙基，η-丙基，異丙基，η-丁基，第三-丁基，第二-丁 基，異丁 基，η-戊基，-0-CH3，-0-C2H5，-〇-CH2-CH2-CH3， -o-ch(ch3)2，-〇-c(ch3)3，-s-ch3，-s-c2H5，-S-CH2-ch2-ch3，-S-CH(CH3)2，-s-c(ch3)3，-c(=o)_oh，-c(=o)-o-ch3，-c(=o)-o-c2h5，-C(=〇)-〇-CH2-CH2-CH3，-c(=o)_o-ch(ch3)2，-c(=o)-o_c(ch3)3，-c(=o)-ch3，- C( = 0)-C2H5，-C(=0)-CH2-CH2-CH3，-C(=0)-CH(CH3)2，-C( = 0)-C(CH3)3，F，C卜 Br，I，_CN，_CF3，_OCF3，_SCF3， -OH，-SH，-NH2，-NH-CH3，·ΝΗ-C2H5，_NH-CH2-CH2-CH3， 275 200804289 -NH-CH(CH3)2，-NH-C(CH3)3，-n(ch3)2，-N(c2H5)2，-N〇2， -CHO，-cf2h，_cfh2，-C(=0)-NH2，_c(=o)-nh-ch3，_ c(=0)-nh-c2h5，-C(=0)-N(CH3)2，-C(=0)-N(C2H5)2 和 _ S(=0)2-CH3 〇 12·如申請專利範圍第1至n項中一項或多項的藥 物，其特徵為 R 代表一氲原子’ -S(=0)2-R12或一選自包含下列組 成的烧基原子團：曱基，乙基，η-丙基，異丙基，n_ 丁基， 第二-丁基，異丁基和第三-丁基。 13·如申請專利範圍第1至12項中一項或多項的藥 物，其特徵為 R19 R20 丨普 R2^ ^R22 (A)， Rl2代表一通式（A)的苯基原子團， 其中 R ’ R21和R22(彼此互不相關的）每一個代表〆氫 原子，F，Cl，Br，j，_N〇2; _NH2 卜 SH;-〇H; _CN; _c 卜 〇)_〇h ; ()Η，_S(=〇)2-〇H ; -C(=0)-NH2 » ; - C( = 0)-R23 ； >S( = 〇)-R24 ;，s(=0)2-R24 ^ -OR25 ； .Sr26 ；. 276 200804289 C( = 0)_〇R27;-N(R28)_S(=0)2-R29;_NH-S(=〇)2_R30;-NR31R32 ; -nh-R33 ; -C(=0)-NHR34 ; -C(=0)-NR35R36 ;甲基， 乙基’ n-丙基，異丙基，n-丁基，異丁基，第二-丁基，第 三-丁基，-CF3，-CF2H，-CFH2，-CH2-CF3，_cf2_cf3，環 丙基，環丁基，環戊基和環己基； 但其前提是取代基R19，R20，R21和R22中的至少一個 不是氫； 一選自包含下列組成的原子團：萘基，[1，3]_苯並間 二氧雜環戊烯基，[1，4]-苯並二噁烷基，[1，2，3，4]-四 氫萘基，（2，3)-二氫·1Η·環戊[b]吲哚基，[1，2，3，4]-四 氫啥琳基，[1，2，3，4]-四氫異喹啉基，[1，2，3，4]-四 氫喹啉基，[3，4]-二氫-2H-苯並[1，4]噁嗪基，吲哚基， 異吲哚基，喹啉基，異喹啉基，苯並[b]呋喃基，苯並[b]苯 硫基，苯並[2，1，3]噻二唑基，[1，2，3]-苯並噻二唑基， [2 , 1，3]-苯並噁二唑基，以，2，3]_苯並噁二唑基，苯並 噁唑基，苯並噻唑基，苯異噁唑基，苯異噻唑基，咪唑[2， Ι-b]噻唑基，2H-苯並吡喃基，吲唑基，喹唑啉基，環丙基， 裱丁基’環戊基，環己基，環庚基，環辛基，環壬基，咪 唑烷基，氮雜環丙烯基，氮雜環丁烷基，吡咯烷基，哌啶 基馬琳基，硫代嗎琳基，派嗪基，吼唾烧基和氮雜環庚 烧基’其可是未經取代的或選擇性地經1，2，3，4或$ 個遥自包含下列組成的取代基互不相關地取代的：側氧基 ( = 〇)，硫代卜S)，甲基，乙基，η·丙基，異丙基，n_丁基= 第二-丁基，第二丁基，異丁基，卜戊基，_〇_CH3，_〇<2札， 277 200804289 -o-ch2-ch2-ch3，_o-ch(ch3)2，_o-c(ch3)3，_s-ch3，_ s-c2h5，-s_ch2_ch2-ch3，_s-ch(ch3)2，_s-c(ch3)3，_ c(=o)-ch3，_c(=o)-c2h5，-c(=o)-ch2-ch2-ch3，_c(=o)- CH(CH3)2，-C(=0)-C(CH3)3，F，cn, Br，I，_CN，_CF3， -OCF3，-SCF3，-OH，-SH，-NH2，-NH-CH3，-NH-C2H5， -nh-ch2-ch2-ch3，-nh-ch(ch3)2，-nh-c(ch3)3，-n(ch3)2，-n(c2h5)2，_no2，_cho，_cf2h，_cfh2，-c(=o)-nh2，-c(=o)-nh-ch3，-c(=o)-nh-c2h5，-c(=o)-N(CH3)2，-C(=〇)-N(C2H5)2 和-s(=o)2-ch3 ; 或一選自包含下列組成的原子團：。比啶基，呋喃基（呋 喃基），噻吩基（苯硫基），吡咯基，噁唑基，異噁唑基， 噻唑基，異噻唑基，咪唑基，吡唑基，噁二唑基，噻二唑 基，三哇基’健嘻基，喊σ定基，Π比嘻基和吼喃基’其可疋 未經取代的或選擇性地經1，2，3，4或5個選自包含下 列組成的取代基互不相關地取代的：F，Cl ’ Br ’ I，-Ν〇2 ; -nh2;_sh;_〇h;-cn;_c(=o)-oh;-c(=o)-h;-s(=o)2_ OH ; -C(=〇)_NH2 ; _S(=0)2-NH2 ; -C(=0)-R23 ; _S(=0)-R24 ·， -S(=0)2-R24 ； -OR25 ； .SR26 ； -C(=〇)-〇R27 ^ -N(R28)- s(=o)2-r29 ; -nh-s(=o)2-r30 ; -nr31r32 ; -NH_R33 ;- C( = 0)-NHR34 ; -C( = 〇)-NR35R36 ;甲基，乙基，n-丙基，異 丙基，n-丁基，異丁基，第二·丁基，第三·丁基’-CF3，-CF2H，-CFH2，-CH2-CF3，-CF2-CF3，環丙基，環 丁基，環 戊基和環己基。 14·如申請專利範圍第1至13項中一項或多項的藥 278 200804289 物，其特徵為： R23，R27，R28，R29和R3G(彼此互不相關的）每一個代 表一選自包含下列組成的原子團：甲基，乙基，n_丙基， 異丙基’η -丁基，第二·丁基，異丁基，第三-丁基，n_戊基， η·己基’乙烯基，烯丙基，乙炔基，_Cf3，_CFh2，_cf2H， -CH2_CF3’ -CF2_CF3, _CH2_CN，_CH2-CH2-CN，_CH2-0-CF3， -CH2-S-CF3，-CH2-OH，_ch2-ch2-oh，-CH2-SH，-CH2- CH2-SH，-CH2-NH2，-CH2-NH-CH3，-CH2-N(CH3)2，-CH2-n(c2h5)2 ’ -CH2_NH-C2H5，-ch2_ch2-nh2，-CH2-CH2-NH- ch3 ’ -ch2-ch2-n(ch3)2，_ch2-ch2-n(c2h5)2，-ch2-ch2- nh-c2h5, -ch2-ch2-ch2-nh-ch3, -ch2-ch2-ch2-n(ch3)2， -CH2-CH2-CH2-N(C2H5)2 和 _CH2-CH2_CH2-NH-C2H5 ; -（雜） 環脂肪系的原子團，選自包含下列組成的族群··環丙基， 壞丁基，裱戊基，環己基，環庚基，環辛基，環壬基，咪 氮雜環丁烷基，吡咯烷基，哌咬 唑烷基，氮雜環丙烯基 基，嗎啉基，硫代嗎啉基，哌嗪基，吡唑烷基和氮雜環庚 煶基’其可疋經由- -(CH。,，2或3_基團鍵結的，和其可是 未經取代的或選擇性地經i’2,3’4或5個選自/包含$ 列組成的取代基互不相關地取代的：側 S)，曱基，乙基，η·丙基，異丙基，n_丁基，第三)丁；代 第二-丁基，異 丁基，Π-戊基，_〇_CH3，_〇 C2H5，〇 CH CH2-CH3 ^ -〇-CH(CH3)2 . -0-C(CH3)3 » -S-CH3 . -s-c2h5 Γ -S-CH2-CH2-CH3 . -S-CH(CH3)2 , -S-C(CH3)3 > -C(=0)-CH3 ^ -C(=0)-C2H5 ^ -C(=0)-CH2-CH2.CH3 . -C(=〇)-CH(CH3)23,. 279 200804289 C(=0)-C(CH3)3，F，cn，Br，I，-CN，-CF3，-OCF3，-SCF3， -OH，-SH，-NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5，-NH-CH2-CH2-CH3， -NH-CH(CH3)2，-NH-C(CH3)3，-N(CH3)2，-N(C2H5)2，-N02， CHO，_CF2H，-CFH2，_C(=0)_NH2，-C(=0)-NH-CH3，_ c(=o)-nh-c2h5，-c(=o)-n(ch3)2，-C(=0)-N(C2H5)2 和- s(=o)2-ch3 ;或一芳基或雜芳基原子團，選自包含下列組 成的族群：苯基，萘基，呋喃基（呋喃基），噻吩基（苯硫 基），吡咯基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，異噻唑基，咪 唑基，吡唑基，噁二唑基，噻二唑基，三唑基，吡啶基， σ達嗪基，嘧啶基，吼嗪基，喹琳基，異喹琳基，苯並[b]吱 喃基’苯並[b]苯硫基，苯並嗟二嗤基和咪唾[2，1 -b]嗟嗤 基，其可是經由一 -(CH^，2或3-基團鍵結的，和其可是未 經取代的或選擇性地經1，2或3個選自包含下列組成的 取代基互不相關地取代的：甲基，乙基，n_丙基，異丙基， η-丁基，第三-丁基，第二-丁基，異丁基，n_戊基，_〇-CH3， -0-C2H5，-0_CH2-CH2-CH3，-0_CH(CH3)2，-0-C(CH3)3，- s-ch3，-s-c2h5，-s-ch2-ch2-ch3，-s-ch(ch3)2，-s-c(ch3)3，-c(=o)-〇h，-c(=o)_o-ch3，-C(=0)-0-C2H5，-c(=o)-o-ch2-ch2-ch3，-c(=o)-o-ch(ch3)2，_c(=o)-o-c(ch3)3’ -c(=o)-ch3, _C(=0)-C2H5, -c(=o)_ch2-ch2-ch3， -C(二0)-CH(CH3)2，_C(=0)-C(CH3)3，F，c卜 Br，I，_CN， -CF3，-OCF3，-SCF3，-OH，-SH，-NH2，-NH-CH3，-NH- c2h5，-nh_ch2_ch2-ch3，_nh-ch(ch3)2，_nh-c(ch3)3， -N(CH3)2，-N(C2H5)2，_N02，_CHO，_CF2H，_CFH2，_ 280 200804289 c(=0)-nh2，_c(=0)_nh_Ch3，_c(=0)_NH_c2H5，_c(==〇) N(CH3)2，_C(=〇)-N(C2H5)2 和·8(=0)2-(：Η3 〇 15 ·如申請專利範圍第1至14項中一項或多項的藥 物，其特徵為 R24，R26，R31，R32和r33(彼此互、不相關的）每一個代 表一選自包含下列組成的原子團：甲基，乙基，n_丙基， 異丙基，η-丁基，第二_ 丁基，異丁基，第三_ 丁基，n_戊基， η-己基，乙烯基，浠丙基，乙快基，，_CFH2，_cf2h， -CH2-CF3’ -CF2-CF3, -CH2-CN，-CH2-CH2-CN，-CH2-0-CF3， -ch2-s-cf3 ^ -ch2-oh ^ -ch2-ch2-oh ^ -ch2-sh ^ -ch2- ch2-sh，-ch2-nh2，-CH2-：NH-CH3，-ch2-n(ch3)2，-CH2-n(c2h5)2，_ch2-nh-c2h5，-ch2-ch2-nh2，-ch2-ch2-nh-ch3，-ch2-ch2-n(ch3)2，-CH2-CH2-N(C2H5)2，-CH2-CH2- NH-C2H5，-CH2-CH2-CH2-NH-CH3，-CH2-CH2-CH2-N(CH3)2， -CH2-CH2-CH2-N(C2H5)2 和-CH2-CH2-CH2-NH-C2H5 ; -（雜） 環脂肪系的原子團，選自包含下列組成的族群：環丙基， 環丁基，環戊基，環己基，環庚基，環辛基，環壬基，喃 唑烷基，氮雜環丙烯基，氮雜環丁烷基，吡咯烷基，哌啶 基，嗎琳基，硫代嗎琳基，Π辰嗪基，吼唾烧基和氮雜環庚 烷基，其可是未經取代的或選擇性地經1，2，3，4或5 個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的：側氧基 (=0)，硫代（=s)，甲基，乙基，卜丙基，異丙基，n_丁基， 第三-丁基，第二·丁基，異丁基，n-戊基，_0_CH3，_〇_C2H5， -0-CH2-CH2-CH3，-0-CH(CH3)2，-〇-C(CH3)3，-S-CH3，_ 281 200804289 S-C2H5，-S-CH2-CH2-CH3，-S-CH(CH3)2，-S-C(CH3)3，_ C(=0)-CH3’-C(=0)-C2H5，-C(=0)-CH2-CH2-CH3，-C(=0)-CH(CH3)2 ’ -C(=0)-C(CH3)3，F，Cl，Br，I，_CN，-CF3， -OCF3 ’ -SCF3 ’ -OH ’ -SH，-NH2，-NH_CH3，-NH-C2H5， -NH-CH2-CH2-CH3，-NH-CH(CH3)2，_NH-C(CH3)3， N(CH3)2，-N(C2H5)2，_N02，_CH〇，_c：f2H，_CFH2，_ C(=0)-NH2，-C(=0)-NH-CH3，-C(=〇)-NH_c2H5，-C(=0)_ N(CH3)2，-C(=0)-N(C2H5)2 和-S(=〇)2-CH3 ;或一芳基或雜 芳基原子團，選自包含下列組成的族群：苯基，萘基，吱 喃基（吱喃基）’ 11塞吩基（苯硫基），吼嘻基，σ惡嗤基，異 噁唑基，噻唑基，異噻唑基，咪唑基，吡唑基，噁二唑基， 噻二唑基，三唑基，吡啶基，噠嗪基，嘧啶基，吡嗪基， 喹啉基，異喹啉基，苯並[b]呋喃基，苯並[b]苯硫基，苯並 噻二唑基和咪唑[2，1 -b]噻唑基，其可是未經取代的或選 擇性地經1，2或3個選自包含下列組成的取代基互不相 關地取代的：甲基，乙基，η-丙基，異丙基，η- 丁基，第 三-丁基’第二-丁基’異丁基 ’ η -戊基，-〇-CH3，-0-C2H5， -0-CH2-CH2-CH3，-0-CH(CH3)2，-0-C(CH3)3，-S-CH3，-S-C2H5，-s-ch2-ch2-ch3，-S-CH(CH3)2，-S-C(CH3)3，-c(=o)-oh，_c(=o)-o-ch3，-c(=o)-o-c2h5，-c(=o)-o- CH2_CH2-CH3，-C(=0)_0-CH(CH3)2，-C(=0)-0-C(CH3)3，-C( = 〇)-CH3，_C(=0)_C2H5，_C(=0)-CH2-CH2-CH3，_c(=o)_ CH(CH3)2，_C(=0)-C(CH3)3，F，C卜 Br，I，_CN，_CF3， -OCF3，-SCF3，-OH，-SH，-NH2，-NH-CH3，-NH-C2H5， 282 200804289 -NH-CH2-CH2-CH3 ^ -NH-CH(CH3)2 , .Nh.c(CH3)3 ^ . N(CH3)2 > -N(C2H5)2 » -N〇2 > -CH〇 , -cf2h > -cfh2 > -c(=〇)-nh2，-C(=0).NH-CH3 « -C(=〇).Nh.c2h5 , .C(=0)-N(CH3)2 ’ -C(=〇)-N(C2H5)2 和-S(=0)2-CH3。 16.如申請專利範圍第丨至15項中一項或多項的藥 物，其特徵為 R25, R34, R35和R36(彼此互不相關的）每一個代表一選 自包含下列組成的原子團：甲基，乙基，n_丙基，異丙基， η-丁基，第二-丁基，異丁基，第三_丁基，n•戊基，n•己基， 乙烯基，烯丙基，乙炔基，-CF3，-CFH2，，_CH2-CF3， -CF2-CF3 ’ -CH2-CN ’ -CH2_CH2-CN，-CH2_〇-CF3 , -CH2-S_ CF3 H〇H，_Ch2_CH2_〇h，-CH2_sh，_CH2_CH2_SH， -CH2-NH2，<Η2-ΝΗ-0：Η3，-CH2-N(CH3)2，-CH2_N(C2h5)2， •CH2-NH-C2H5，-CH2-CH2-NH2，-CH2-CH2-NH-CH3，-CH2- ch2-n(ch3)2，-ch2-ch2-n(c2h5)2，-ch2-ch2-nh-c2h5，· ch2-ch2-ch2_nh-ch3，-ch2_ch2_ch2-n(ch3)2，-CH2- ch2-ch2-n(c2h5)2 和-CH2-CH2-CH2-NH-C2H5。 17·如申請專利範圍第1至16項中一項或多項的藥 物，其特徵為 R37代表一選自包含下列組成的原子團：甲基，乙基， η-丙基’異丙基，n_ 丁基，第二_ 丁基，異丁基，第三-丁基， η-戊基’Π-己基，乙烯基，烯丙基，乙炔基，，_CFH2， -CF2H，_ch2_cf3，_CF2-CF3，_CH2-CN，-CH2-CH2-CN，_ CH2-0-CF3，-CH2-S-CF3，_CH2-〇H，_ch2-ch2_oh，_ch2- 283 200804289 SH，-CH2-CH2-SH，-CH2-NH2，-CH2-NH-CH3，-CH2- n(ch3)2，-ch2-n(c2h5)2，-ch2-nh-c2h5，-ch2-ch2-nh2， -CH2-CH2-NH-CH3 ， -CH2-CH2.N(CH3)2 ， _ch2-ch2- n(C2H5)2 ^ -CH2-CH2-NH-C2H5 ^ -CH2-CH2-CH2-NH-CH3 ^ - ch2-ch2-ch2-n(ch3)2，-ch2-ch2-ch2.n(c2h5)2 和-ch2- CH2-CH2_NH-C2H5 ; —（雜）環脂肪系的原子團，選自包含 下列組成的族群：環丙基，環丁基，環戊基，環己基，環 庚基，環辛基，環壬基，咪唑烷基，氮雜環丙烯基，氮雜 % 丁烷基，吡咯烷基，哌啶基，嗎啉基，硫代嗎啉基，哌 嗓基’吼唾烧基，氮雜環庚烷基和苟基，其可是經由一-(CHJi ’ 2或3_基團鍵結的，和其可是未經取代的或選擇性 地、、、二1 ’ 2 ’ 3 ’ 4或5個選自包含下列組成的取代基互不 相關地取代的··側氧基卜〇)，硫代（ = s)，甲基，乙基，n_ 丙基，異丙基，n_ 丁基，第三·丁基，第二_ 丁基，異丁基， η歸戊基，-Ο·0113，_〇_C2H5，_0-CH2-CH2-CH3，-〇-CH(CH3)2， 〇-c(ch3)3 ’ -c(=o)-ch3，-C(=0)_C2h5，_c(=0)_CH2_CH2_ 團 CH3 ^ -C(=〇).CH(CH3)2 > -C(=〇).C(CH3)3 ^ F ^ Cl ^ Br ^ I , CN -Cf3，_〇CF3 ’ _SCF3和;或一芳基或雜芳基原子 5選自包含下列組成的族群：苯基，萘基，呋喃基（呋 2基噻吩基（苯硫基），吡咯基，噁唑基，異噁唑基， ^異塞σ坐基，味°坐基，σ比嗤基，嗔二嗤基，嗟二嗤 基犬二唑基，°比啶基，噠嗪基，嘧啶基，吼嗪基，喹啉基， 異圭啉基，苯並[b]呋喃基，苯並[b]苯硫基，苯並噻二唑基 和米哇[2，l_b]㈣基，其可是經由…(CH2)M或基團 284 200804289 鍵結的，和其可是未經取代的或選擇性地經1，2或3個 選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的：甲基，& 基，η-丙基，異丙基，η-丁基，第三-丁基，第二-丁基，異 丁基，η-戊基，-〇-CH3，-0-C2H5，-0-CH2-CH2-CH3，_〇_ ch(ch3)2，_o-c(ch3)3，-C(=0)-0H，-C(=0)-0_CH3，· C( = 0)-0-C2H5 ， -C(=0)-0-CH2-CH2-CH3 ， -C(=〇)_〇_ CH(CH3)2，-C(=0)-0-C(CH3)3，-C(=0)-CH3，-C(=0)-C2H5， -C(=0)-CH2-CH2-CH3，-C(=0)-CH(CH3)2，-C(=0)-C(CH J， F，C卜 Br，I，-CN，-CF3，-OCF3，-SCF3，-OH，-SH，_ NH2，-NH-CH3，-NH-C2H5，-nh-ch2-ch2-ch3，_Nh_ CH(CH3)2，-NH-C(CH3)3，·Ν((：Η3)2，-N(C2H5)2，-N02，-CF2H 和，cfh2 〇 18·如申請專利範圍第1至17項中一項或多項的藥 物，其特徵為 R1代表一氫原子；一選自包含下列組成的原子團：甲 基，乙基，η-丙基，異丙基，η-丁基，第二-丁基，異丁基， 第三-丁基，η-戊基，η-己基，-CF3, -CFH2, _CF2H，-CH2_CF3， -CF2-CF3，-CH2-CN，-CH2-CH2-CN，-CH2-0_CF3，-CH2-S- cf3，-ch2-oh，-ch2-ch2-oh，-ch2-sh，-ch2-ch2-sh， -CH2_NH2，-CH2-NH-CH3，-CH2-N(CH3)2，-CH2-N(C2H5)2， -ch2-nh_c2h5，-ch2-ch2-nh2，_ch2_ch2_nh-ch3，_ch2-ch2_n(ch3)2，-ch2-ch2-n(c2h5)2，-ch2-ch2-nh-c2h5，-ch2-ch2-ch2-nh-ch3，-ch2-ch2-ch2-n(ch3)2，_ch2-CH2-CH2-N(C2H5)2 和-CH2-CH2-CH2-NH-C2H5 ;或一（雜）環 285 200804289 . 系的原子團，選自包含下列組成的族群：環丙基，環 T基，裱戊基，環己基，環庚基，環辛基，環壬基，咪唑 ^基n裒丙婦基，氮雜環丁烧基"比略烧基，旅啶基， 馬琳基’硫代嗎琳基，派嗪基"比㈣基和氮雜環庚烧基， 其可是經由一-ΓΓΉ、 ^ 2)!，2或3*"基團鍵結的，和其可是未經取 代的或選擇性地經i，2，3，4或5個選自包含下列組成 的取代基互不相關地取代的··側氧基卜⑺，硫代，甲 基乙基n_丙基，異丙基，η-丁基，第三-丁基，第二-丁 基，異 丁基，n-戊基，-0-CHs，_〇_C2H5，_〇_CH2_CH2_CH3， -〇-CH(CH3)2，-〇-c(ch3)3，-S-CH3，-S-C2H5，-S-CH2-CH2-CH3，_s_CH(CH3)2，-S-C(CH3)3，-C(=0)_CH3，_ C(=0)-C2H5’-C( = 0)_CH2-CH2-CH3，-C(=0)-CH(CH3)2，-C(=0)-C(CH3)3，F，Cl，Br，I，-CN，-CF3，-〇CF3，-SCF3， -OH，-SH，-NH2，-NH-CH3，-NH-C2H5，-NH-CH2-CH2-CH3， -nh-ch(ch3)2，-nh-c(ch3)3，-N(CH3)2，-N(C2H5)2，-N〇2， cho，_cf2h，_cfh2，_c(=o)-nh2，_c(=o)_nh-ch3，_ c(=o)-nh-c2h5，-c(=0)-n(ch3)2，-c(=o)-n(c2h5)2 和- S( = 0)2-CH3或在通式I中，R1另外代表一 -C(=〇)-〇R37基 團； R2，R3，R4和R5(彼此互不相關的）每一個代表一氫原 子；F，CM，Br，I，-N02; -NH2 ; -SH ; -OH ; -CN ; -C(=〇)_〇H ; -C(=0)-H ； -S(=〇)2-OH ； -C(=0)-NH2 ； -S(=0)2-NH2 ；-C( = 0)-R6 ； -S(=〇)-R7 ； -S(=0)2-R7 ； -OR8 ； -SR9 ; -C(=0)-OR10 ； -N(Rn)-S( = 0)2-R12 ； -NR13R14 ； -NH-R15 ; -〇(=0)- 286 200804289 NR16R17 ; C( = 0)_NHR18 ; —選自包含下列組成的原子團： 甲基，乙基，n_丙基，異丙基，η-丁基，第二·丁基，異丁 基’苐二-丁基，η-戊基’η_己基’乙烯基，烯丙基，乙快 基，-CF3，-CFH2，-CF2H，-CH2-CF3，-CF2-CF3，-CH2-CN， -CH2-CH2-CN ’ -CH2-0-CF3，-CH2-S-CF3，-CH2-0H，_ CH2-CH2-〇H , -CH2-SH 5 -CH2-CH2-SH ^ -CH2-NH2 5 -CH2- nh-ch3，-ch2-n(ch3)2，-ch2-n(c2h5)2 和-ch2-nh-c2h5 ; 或一選自包含下列組成的原子團：環丙基，環丁基，環戊 基，環己基，苯基，苯甲基，苯乙基，吼啶基，吼洛基， 吱喃基和苯硫基，其可是未經取代的或選擇性地經1，2， 3，4或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的： 側氧基（=〇)，硫代（=s)，甲基，乙基，n-丙基，異丙基， η-丁基，第三-丁基’第二-丁基，異丁基，η_戊基，， -0-C2H5 ’ -S-CH3 ’ _S-C2H5 ’ F，Cl，Br，-CN，_〇H，-SH， -N02，-CHO，-CF2H，-CFH2*-C(=〇)_NH2 ; 但其前提是取代基R2，R3，R4和R5中的至少一個代 表一-N(Rn)-S(=0)2-R12基團； ，R7，R8，R9，R10，R13，R14，R15，R16，Rl7 和 Rl8(彼 此互不相關的）每一個代表一選自包含下列組成的原子團： 甲基，乙基，η-丙基，異丙基，η-丁基，第二-丁基，異丁 基，第三-丁基’η-戊基’η-己基，乙烯基，烯丙基，乙炔 基，-CF3，-CFH2，-CF2H，-CH2-CF3，-CF2-CF3，-CH2-CN， -CH2-CH2-CN，-CH2-0_CF3，_CH2_S-CF3，_CH2-OH，- CH2-CH2-OH，-CH2-SH，_CH2-CH2-SH，_ch2-nh2，_ch2- 287 200804289 NH-CH3，-CH2-N(CH3)2，-CH2-N(C2H5)2，-CH2-NH-C2H5， -CH2-CH2-NH2，-CH2-CH2-NH-CH3，-CH2-CH2-N(CH3)2，靡 CH2-CH2-N(C2H5)2，-CH2-CH2-NH-C2H5，-CH2-CH2-CH2- nh-ch3，-ch2_ch2-ch2-n(ch3)2，-CH2-CH2-CH2-N(C2H5)2 和-ch2-ch2-ch2-nh-c2h5 ; —（雜）環脂肪系的原子團，選 自包含下列組成的族群：環丙基，環丁基，環戊基，環己 基，裱庚基，環辛基，環壬基，咪唑烷基，氮雜環丙烯基， 氮雜環丁烷基，吡咯烷基，哌啶基，嗎啉基，硫代嗎啉基， 哌嗪基，吡唑烷基和氮雜環庚烷基，其可是經由一 2或3_基團鍵結的’和其可是未經取代的或選擇性地經丨，2， 3’4或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的： 側氧基（=〇)，硫代（=s)，甲基，乙基，n•丙基，異丙基， η 丁基，第二丁基，第二_ 丁基，異丁基，戊基，_〇_CH3， -〇-c2H5，-〇-ch2-ch2-ch3，-〇-CH(CH3)2，-〇-C(CH3)3，_ S-CH3，_S-C2H5，-S-CH2_CH2-CH3，-S-CH(CH3)2，_S-c(ch3)3’ _c(=0)-CH3, -C(=0)_C2H5, -C(=〇)_CH2-CH2-CH3， c(-0)-CH(CH3)2 ’ -C(=〇)-C(CH3)3，F，CM，Br，I，-CN， CF3 ’ -〇CF3 ’ -SCF3，-OH，-SH，-NH2，-NH-CH3，-NH_ C2H5，-NH-CH2-CH2-CH3，-NH-CH(CH3)2，-NH-C(CH3)3， N(CH3)2’-N(C2H5)2’-N02，-CHO，-CF2H，-CFH2，_ c(-〇)-nh2，-c(=o)-nh-ch3，-C(=〇)-NH-C2H5，-c(=〇)_ N(CH3)2，-C(=0)-N(C2H5)2 和-S(=〇)2-CH3 ;或一芳基或雜 芳基原子團’選自包含下列組成的族群：苯基，萘基，嗅 南基（呋喃基），噻吩基（苯硫基），π比咯基，噁唑基，異 200804289 惡唾基，嗟唆基，異11塞唾基，喃嗤基，。比嗤基，嚼二σ坐基， 。塞二唑基，三峻基’吼咬基，噠嗪基，嘧σ定基，吼嗓基， 喹啉基，異喹啉基，苯並[b]呋喃基，苯並[b]苯硫基，苯並 噻二唑基和咪唑[2，Ι-b]噻唑基，其可是經由一 _(CH2)i，2 或3_基團鍵結的，和其可是未經取代的或選擇性地經1，2 或3個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的：甲 基，乙基，η-丙基，異丙基，n_ 丁基，第三-丁基，第二-丁 基，異 丁基，η-戊基，_〇_CH3，-〇_C2H5，-0_CH2-CH2-CH3， -o-ch(ch3)2，-〇_c(ch3)3，_S-CH3，_s-c2h5，_s_ch2-ch2-ch3，-s-ch(ch3)2，_s-c(ch3)3，_c(=o)-oh，_ C(=0)-0-CH3，-C(=0)-0-C2H5，-C(=0)-0-CH2-CH2-CH3，-C( = 0)-0-CH(CH3)2，-C(=0)-0-C(CH3)3，-C(=0)-CH3，-c(=o)-c2h5，_c(=o)-ch2-ch2-ch3，_c(=o)-ch(ch3)2，_ C( = 0)-C(CH3)3，F，c卜 Br，I，_CN，_CF3，_OCF3，_SCF3， -OH，-SH，-NH2，-NH-CH3，_NH-C2H5，-nh-ch2-ch2-ch3， -NH-CH(CH3)2，-NH-C(CH3)3，-N(CH3)2，-N(C2H5)2，-no2， -CH0，-CF2H，_CFH2，_C(=0)_NH2，-C(=0)_NH-CH3，_ C( = 0)-NH-C2H5，-C( = 〇)-N(CH3)2，-C(=0)-N(C2H5)2 和-S( = 0)2-CH3 ; Rl1代表一氫原子，_S( = 〇)2-Rl2或一選自包含下列組成 的烷基原子團：甲基，乙基，II-丙基，異丙基，η-丁基， 第二-丁基，異丁基和第三-丁基； R代表一通式（Α)的苯基原子團， 289 200804289
    (A)， 其中 R19，R2G，R21和R22(彼此互不相關的）每一個代表一 氫原子；F，Cl，Br，I，_N02 ; -NH2 ; _SH ; _OH ; _CN ; _ C( = 0)-〇H ； -C(=0)-H ； -S(=0)2-0H ； -C(=0)-NH2 ；- S( = 〇)2_NH2; -C( = 0)-R23; -S(=〇)-R24; _S(=0)2-R24; _OR25 ; -SR26; -C( = 〇)-〇R27; -N(R28)-S(=0)2-R29 ； -NH-S( = 0)2-R3° ； -NR3lR32 ; -NH-R33 ; _C( = 0)-NHR34 ; _C(=0)-NR35R36 ;曱 基’乙基，n_丙基，異丙基，n_ 丁基，異丁基，第二-丁基， 第二-丁基，-CF3，-CF2H，-CFH2，-CH2-CF3，-CF2-CF3， 環丙基，環丁基，環戊基和環己基； 但其前提是取代基R19，，R21和R22中的至少一個 不是氫； 一選自包含下列組成的原子團：萘基，，3卜苯並間 氧雜環戊烯基，[1，4]-苯並二噁烧基，[1，2，3，4]-四 丁 基，（2，3)-二氫-1H-環戊[b] 口弓| σ朵基，[1，2，3，4]_四 氣圭琳基，[i，2，3，4]-四氫異口奎淋基，[1，2，3，4]·四 氫土琳基，[3，4]_二氫苯並[1，4]口惡唤基，吲哚基， -引木基，喹啉基，異喹啉基，苯並[b]呋喃基，苯並[b]苯 奴基，苯並[2，1，3]噻二唑基，以，2，3卜苯並噻二唑基， 290 200804289 [2，1 ’ 3]·苯並嗔二ϋ坐基，[l，2，3]-苯並嚼二嗤基，苯並 噁唑基，苯並噻唑基，苯異噁唑基，苯異噻唑基，咪唑[2， Ι-b]噻唑基，2Η-苯並吡喃基，吲唑基，喹唑啉基，環丙基， 環丁基，環戊基，環己基，環庚基，環辛基，環壬基，味 唑烷基，氮雜環丙烯基，氮雜環丁烷基，吡咯烷基，派咬 基’嗎啉基，硫代嗎啉基，哌嗪基，吡唑烷基和氮雜環庚 烧基’其可是未經取代的或選擇性地經1，2，3，4或5 個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的··側氧基 ( = 0) ’硫代（=S)，曱基，乙基，η-丙基，異丙基，η-丁基， 第三-丁基，第二-丁基，異丁基，η-戊基，-〇-CH3，-0-C2H5， -0-CH2-CH2_CH3，-0-CH(CH3)2，-0-C(CH3)3，-S-CH3，一 S-C2H5，-S-CH2-CH2-CH3，-S-CH(CH3)2，-S-C(CH3)3，-C( = 0)_CH3，_C(=0)_C2H5，_C(=0)-CH2-CH2-CH3，_C(=0)-CH(CH3)2，_C(=0)-C(CH3)3，F，Cl，Br，I，_CN，_CF3， _OCF3，-SCF3，-OH，-SH，-NH2，-NH-CH3，-NH-C2H5， -NH_CH2-CH2_CH3，-NH-CH(CH3)2，-NH-C(CH3)3，-N(CH3)2，-N(C2H5)2，_N02，_CHO，_CF2H，_CFH2，_ C(=0)-NH2，_C(=0)-NH-CH3，_C(=0)-NH-C2H5，_c(=o)_ N(CH3)2，-c(=o)-n(c2h5)2 和-S〇=〇)2_CH3 ; 或一選自包含下列組成的原子團：吼咬基，咬喃基（吱 喃基）’ σ塞吩基（苯硫基）’吨σ各基，σ惡η坐基’異嚼β坐基， 噻唑基，異噻唑基，咪唑基，吡唑基，噁二唑基，噻二唑 基，三嗤基，噠唤基，嘧咬基，吼喚基和Π比喃基，其可是 未經取代的或選擇性地經1，2，3，4或5個選自包含下 291 200804289 列組成的取代基互不相關地取代的：F，CM，Br，I，-N02 ; -NH2;-SH;-0H;-CN;-C(=0)-0H;-C(=0)_H;-S(=0)2-OH ; -C(=0)-NH2 ; -S(=0)2-NH2 ; -C(=0)-R23 ; -S(=0)-R24 ; -S( = 0)2.R24 ; -OR25 ； .SR26 ； _C(=0)-0R27 ； -N(R28)- S(=0)2-R29 ; -NH-S(=0)2-R3G ; -NR31R32 ; -NH-R33 ; _ C(=0)-NHR34 ; -C( = 0)-NR35R36 ;甲基，乙基，n-丙基，異 丙基，n-丁基，異丁基，第二-丁基，第三-丁基，-0卩3，-CF2H，-CFH2，-CH2-CF3，-CF2-CF3，環丙基，環 丁基，環 戊基和環己基； R23，R27，R28，R29和R3G(彼此互不相關的）每一個代 表一選自包含下列組成的原子團：甲基，乙基，η-丙基， 異丙基，η-丁基，第二-丁基，異丁基，第三-丁基，η-戊基， η-己基，乙烯基，烯丙基，乙炔基，_Cf3，_CFH2，-CF2H， -CH2-CF3, -CF2-CF3, -CIVCN，-CH2-CH2-CN，-ch2-o-cf3， -CH2-S-CF3，-CH2-OH，-CH2_CH2-OH，-CH2-SH，-CH2-ch2-sh，-ch2-nh2，-ch2-nh-ch3，-ch2-n(ch3)2，-ch2- -ch2-ch2-nh' N(C2H5)2 5 -CH2-NH-C2H5 ch3 ’ -ch2-ch2-n(ch3)2，-CH2-CH2-N(C2H5)2，-CH2-CH2-NH-C2H5，-CH2-CH2-CH2-NH-CH3，-CH2-CH2-CH2-N(CH3)2， -ch2-ch2-ch2-n(c2h5)2 和-ch2-ch2-ch2-nh-c2h5 ; -（雜） 環脂肪系的原子團，選自包含下列組成的族群··環丙基， 環丁基，環戊基，環己基，環庚基，環辛基，環壬基，咪 峻烧基’氮雜環丙烯基，氮雜環丁烧基"比錢基^辰咬 基，嗎啉基，硫代嗎啉基，哌嘻基， π基和氮雜環庚 292 200804289 烧基，其可是經由一 -(CHJi，2或3-基團鍵結的，和其可是 未經取代的或選擇性地經1，2，3，4或5個選自包含下 列組成的取代基互不相關地取代的：側氧基（==〇)，硫代 ( = S)，甲基，乙基，η-丙基，異丙基，η-丁基，第三-丁基， 第二-丁基，異 丁基，η-戊基，-〇-CH3，-0-C2H5，-〇_CH2- ch2-ch3，-o-ch(ch3)2，-〇_c(CH3)3，-S-CH3，-S-C2H5， -S-CH2-CH2-CH3，-S-CHCCHA，-S-C(CH3)3，-C(=〇)-CH3， -c(=o)-c2h5，-c(=o)-ch2-ch2-ch3，-c(=o)-ch(ch3)2，_ C( = 0)_C(CH3)3，F，C卜 Br，I，-CN，_CF3，_OCF3，-SCF3， -OH，-SH，-NH2，-NH-CH3，-NH-C2H5，-NH-CH2-CH2-CH3， _NH-CH(CH3)2 ’ -NH-C(CH3)3，-N(CH3)2，-N(C2H5)2，·νο2， -cho，-cf2h，_cfh2，_c(=o)-nh2，_c(=o)-nh-ch3，_ C( = 0)-NH_C2H5，-C(=0)-N(CH3)2，-C(=0)-N(C2H5)2 和- s(=0)2-CH3，或一方基或雜芳基原子團，選自包含下列組 成的族群：苯基’萘基’吱喃基（吱喃基），π塞吩基（苯硫 基），吡咯基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，異嗟唾基，味 ϋ坐基，吼吐基’ °惡^一 ϋ坐基’嗟>一 σ坐基’三σ坐基，Ab β定基， 噠嗪基，嘧啶基，吼嗪基，喹啉基，異喹啉基，苯並[b]呋 喃基’苯並[b]苯硫基’苯並°塞二嗤基和味唾[2，1 _b]嘆σ坐 基’其可是經由一 -(CH2^，2或r基團鍵結的，和其可是未 經取代的或選擇性地經1，2或3個選自包含下列組成的 取代基互不相關地取代的：甲基，乙基，n-丙基，異丙基， n -丁基’弟二_ 丁基’第一 丁基’異丁基，η-戊基，_〇-CH3， -0-C2H5 ’ -0-CH2-CH2-CH3 ’ -0-CH(CH3)2，-〇-C(CH3)3，- 293 200804289 s-ch3，-s-c2h5，-s-ch2-ch2-ch3，-s-ch(ch3)2，-s-c(ch3)3，-c(=o)-oh，-c(=o)-〇-ch3，-c(=o)-o-c2h5，-c(=o)-o_ch2-ch2_ch3，_c(=o)-〇-ch(ch3)2，_c(=o)_o- c(ch3)3, -c(=o)-ch3, -C(=0)-C2H5, -C(=0)-CH2-CH2-CH3， -C(=0)-CH(CH3)2，_C(=0)-C(CH3)3，F，Cl，Br，I，_CN， -CF3，-OCF3，-SCF3，-OH，-SH，-NH2，-NH-CH3，-NH- c2h5，-nh-ch2-ch2-ch3，-nh-ch(ch3)2，-nh-c(ch3)3， -n(ch3)2，-n(c2h5)2，-no2，-cho，-cf2h，-cfh2，-c(=o)-nh2，-c(=o)-nh-ch3，-c(=o)-nh-c2h5，-c(=o)-n(ch3)2，-c(=o)-n(c2h5)2 和-s(=o)2-ch3 ; r24，R26，R3i，R32和R33(彼此互不相關的）每一個代 表一選自包含下列組成的原子團：甲基，乙基，η-丙基， 異丙基，η-丁基，第二-丁基，異丁基，第三-丁基，η_戊基， η-己基，乙烯基，烯丙基，乙炔基，-CF3，-CFH2，-CF2H， -CH2-CF3, _CF2-CF3, _ch2_cn，_ch2-ch2-cn，_ch2_o-cf3， -ch2-s-cf3，_ch2-oh，-ch2-ch2-oh，_ch2-sh，_ch2· ch2-sh，-ch2-nh2，-ch2-nh-ch3，-ch2-n(ch3)2，-ch2-n(c2h5)2 ’ -ch2-nh-c2h5，-CH2-CH2-NH2，-CH2-CH2-NH-ch3，-ch2-ch2-n(ch3)2，-CH2-CH2-N(C2H5)2，-ch2-ch2-nh-c2h5，-ch2-ch2-ch2-nh-ch3, -CH2-CH2-CH2-N(CH3)2， -CH2-CH2-CH2-N(C2H5)2 *_CH2-CH2_CH2-NH-C2H5 ; -（雜） 環脂肪系的原子團，選自包含下列組成的族群：環丙基， 環丁基，環戊基，環己基，環庚基，環辛基，環壬基，咪 唑烷基，氮雜環丙烯基，氮雜環丁烷基，吡咯烷基，哌啶 294 200804289 基’嗎琳基，硫代嗎琳基’旅嗓基’ π比σ坐烧基和氮雜環庚 烷基，其可是未經取代的或選擇性地經1，2，3，4或5 個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的：側氧基 ( = 0)’硫代（=S)，甲基’乙基，η-丙基，異丙基，η-丁基， 第三-丁基，第二-丁基，異丁基，η-戊基，_〇-CH3, -0-CM， Z j -o-ch2-ch2-ch3，-o-ch(ch3)2，_〇-c(ch3)3，_s-ch3，- S_C2H5，-S-CH2-CH2-CH3，-S-CH(CH3)2，-S-C(CH3)3，- c(=o)_ch3，_c(=o)-c2h5，_c(=o)_ch2-ch2-ch3，·(：(=〇)_ CH(CH3)2，_C(=0)-C(CH3)3，F，c卜 Br，I，-CN，_CF3， -OCF3 ’ -SCF3 ’ -OH，-SH，-NH2，-NH-CH3，-NH-C2H5， -NH-CH2-CH2-CH3，-NH-CH(CH3)2，-NH-C(CH3)3，-N(CH3)2，-N(C2H5)2，_N02，_CH0，_CF2H，_CFH2，-C( = 〇)-NH2，-C(=0)-NH-CH3，_C(=〇)-NH-C2H5，_c(=o)· N(CH3)2，-C(=0)-N(C2H5)2 和-S(=〇)2-CH3 ;或一芳基或雜 芳基原子團，選自包含下列組成的族群：苯基，萘基，吱 喃基（吱喃基），ϋ塞吩基（苯硫基），。比Π各基，嗔ϋ坐基，異 噁唑基，噻唑基，異噻唑基，咪唑基，吡唑基，噁二唑基， °塞二唑基，三唑基，吡啶基，噠嗪基，嘧啶基，吡嗪基， 嗤啉基，異喹啉基’苯並[b]呋喃基，苯並[b]苯硫基，苯並 °塞二唑基和咪唾[2 ’ Ι-b]噻唑基，其可是未經取代的或選 擇性地經1，2或3個選自包含下列組成的取代基互不相 關地取代的：甲基’乙基，η-丙基，異丙基，n_ 丁基，第 二-丁基，第二-丁基’異丁基，η-戊基，_〇_ch3，·〇_(^2Η5， -0-CH2-CH2-CH3 ’ -0-CH(CH3)2，-〇-c(CH3)3，-S-CH3，- 295 200804289 s-c2h5，_s-ch2-ch2-ch3，_s-ch(ch3)2，_s-c(ch3)3，_ C(=0)_0H，-C(=0)-0-CH3，-C(=0)-0_C2H5，-C(=0)-0- ch2-ch2_ch3，-C(=0)-0-CH(CH3)2，-c(=o)-o-c(ch3)3，-c(=o)-ch3，-c(=o)-c2h5，-c(=o)-ch2-ch2-ch3，-c(=o)- CH(CH3)2，-C(=〇)-C(CH3)3，F，Cl，Br，I，-CN，-CF3， -OCF3，-SCF3，-OH，-SH，-NH2 , -NH-CH3，-NH-C2H5， -nh-ch2-ch2-ch3，-NH-CH(CH3)2，-NH-C(CH3)3，- n(ch3)2，-n(c2h5)2，_no2，_cho，_cf2h，-cfh2，_ C( = 0)-NH2，_C(=〇)-NH-CH3，_c(=o)-nh-c2h5，_c(=o)_ n(ch3)2 ’ -C(=0)-N(C2H5)2 和-S(=0)2-CH3 ; R25，R34，R35和R36(彼此互不相關的）每一個代表一選 自包含下列組成的原子團··曱基，乙基，η-丙基，異丙基， η-丁基，第二-丁基，異丁基，第三-丁基，η_戊基，η_己基， 乙烯基，烯丙基，乙炔基，-CF3，-CFH2，-CF2H，-CH2-CF3， -CF2-CF3，-CH2-CN，-CIVCH2-CN，-CH2-0-CF3，-CH2-S- cf3，-ch2-oh，_ch2_ch2_oh，_ch2-sh，_ch2-ch2-sh， -CH2-NH2 ^ -CH2-NH-CH3 » -CH2-N(CH3)2 ^ -CH2-N(C2H5)2 ^ -ch2-nh-c2h5，-ch2-ch2-nh2，_ch2-ch2-nh-ch3，_ch2_ ch2-n(ch3)2，-ch2-ch2-n(c2h5)2，_ch2-ch2-nh-c2h5，_ ch2-ch2-ch2_nh_ch3，-ch2-ch2-ch2-n(ch3)2，-ch2-ch2-ch2-n(c2h5)2 和-ch2-ch2-ch2_nh-c2h5 ; 及R37代表一選自包含下列組成的原子團：甲基，乙 基，η-丙基，異丙基，η-丁基，第二-丁基，異丁基，第三-丁基，η·戊基，η-己基，乙烯基，烯丙基，乙炔基，-CF3， 296 200804289 -cfh2，_cf2h，_ch2-cf3，_cf2_cf3，_ch2-cn，_ch2-ch2-cn，_ch2_o-cf3，_ch2-s-cf3，_ch2-oh，_ch2_ch2_ oh，_ch2-sh，_ch2_ch2_sh，_ch2-nh2，_ch2-nh-ch3， -ch2-n(ch3)2，-ch2-n(c2h5)2，-ch2-nh-c2h5，-ch2-ch2-nh2，-ch2-ch2-nh-ch3，-ch2-ch2-n(ch3)2，-ch2-ch2- n(c2h5)2 ’ -CH2-CH2-NH-C2H5，-CH2-CH2-CH2-NH-CH3，- ch2-ch2-ch2-n(ch3)2，-ch2-ch2-ch2-n(c2h5)2 和-CH2- CH2_CH2-NH-C2H5 ; —（雜）環脂肪系的原子團，選自包含 下列組成的族群：環丙基，環丁基，環戊基，環己基，環 庚基，環辛基，環壬基，咪唑烷基，氮雜環丙烯基，氮雜 壞丁烷基，吡咯烷基，哌啶基，嗎啉基，硫代嗎啉基，哌 乐基°比σ坐垸基’氮雜環庚烧基和苗基，其可是經由一 _ (CH2)1，2或基團鍵結的，和其可是未經取代的或選擇性 地、、、二1，2，3，4或5個選自包含下列組成的取代基互不 相關地取代的Μ則氧基卜0)，硫代（=s)，甲基，乙基，n_ 丙基’異丙基，η-丁基，第三-丁基，第二_丁基，異丁基， η-戊基，-〇-CH3，_〇_c2H5，_〇 CH2_cHrCH3，F，C1，， 卜 TN，_CF3, _0CF3’ _SCF3*_〇H;或一芳基或雜芳基 原子團，選自包含下列組成的族群:苯基，萘基，呋喃基（呋 南基），噻吩基（苯硫基），吡咯基，噁唑基，異噁唑基， 嗟唾基’異㈣基K基，対基"惡二録"塞二唾 坐基比啶基，噠嗪基，嘧啶基，吼嗪基，喹啉基， -啉基苯並[b]吱喃基，笨並[b]苯硫基，苯並嚷二唾基 和咪唑[2，噻唑其 J塞上基其可是經由一_(CH2)1，2或3_基團 297 200804289 鍵結的，和其可是未經取代的或選擇性地經1，2或3個 選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的：甲基，乙 基，η-丙基，異丙基，n-丁基，第三-丁基，第二-丁基，異 丁基，η-戊基，_〇-CH3，-(χ2Η5，-〇-CH2-CH2-CH3，_〇_ CH(CH3)2，-O-C(CH3)3，-C(=〇)_〇H，-C(=〇)-0-CH3，_ C( = 0)-0-C2H5 ， _c(=〇)-o-ch2_ch2_ch3 ， _c(=〇)_0_ CH(CH3)2，-C(=0)_0_C(CH3)3，_c(=o)-ch3，_C(=0)-C2H5， -c(=o)-ch2-ch2-ch3, -c(=o)-ch(ch3)2, -c(=o)-c(ch3)3， F，CM，Br，I，_CN，-CF3，_OCF3，_SCF3，-OH，_SH，-no2 ’ -CF2H 和-CFH2 ; 該化合物視需要是其立體異構物之一的形式，較佳是 鏡像立體異構物或是非鏡像立體異構物，消旋異構物或者 疋其至少兩種立體異構物的混合物的形式，較佳是鏡像立 體異構物和/或是非鏡像立體異構物，以任何的混合比率， 或其鹽類，或其對等的溶劑合物。 19·如申請專利範圍第1至18項中一項或多項的藥 物，其特徵為 Rl代表一氫原子；一選自包含下列組成的原子團：曱 基，乙基，η-丙基，異丙基，n_ 丁基，第二_ 丁基，異丁基， 第三-丁基，η-戊基，n_ 己 *，_CH2_NH2，_CH2_NH CH3，_ ch2-n(ch3)2，-CH2-N(C2H5)2，_ch2-nh-c2h5，-CH2-CH2-nh2，-CH2-CH2-NH-CH3，-CH2-CH2-N(CH3)2，-ch2-ch2- N(C2H5)2 ’ -CH2-CH2-NH-C2H5，-CH2-CH2-CH2-NH-CH3，_ CH2-CH2-CH2-N(CH3)2，-CH2_CH2_CH2_N(C2H5)2 和 _c 298 200804289 一 2 CH2 NH_C2H5 ;或一（雜）環脂肪系的原子團，選 3下歹j、、且成的族群··咪唑烷基，氮雜環丙烯基，氮雜戸 烷基比各烷基，哌啶基，嗎啉基，硫代嗎啉基，哌 比坐烧基和氮雜環庚烧基，纟可是經由--(CHA，、 團鍵、‘’和丨可是未經取代的或選擇性地經1， 包 基 2，3，4 侧 η- 或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的 乳基（=0) ’硫代（=s)，甲基，乙基，.丙基，異丙基， 丁基，第三_ 丁基，第二-丁基，異丁基，_c(=o)_CH3， C(=0)-C2H5 , -C(-〇).CH2-CH2-CH3 ^ -C(=0).CH(CH3)2 ,. C(=0)-C(CH3)3 ^ .C(=〇)-NH2 ^ -c(=〇).nh.ch3 5 -C(-O). NH"C2H5, -CPCO-NKHA，-C(=0)-N(C2H5)2 和-S(=〇)2-CH3 或在通式1中，R1另外代表一 -c(=o)-or37基團； R2，R3，R4和r5(彼此互不相關的）每一個代表一氫原 子；F，a，Br，I，-N〇2 ; _NH2 ; _SH ; -OH 卜CN ;_c(=〇)〇H -C( = 〇)-H ; -s(=〇)2-〇h ; -c(=o)-NH2; -S(=〇)2_NH2 ; -OR8 •SR9; -N(R")-S(=0)2-R12 ; 一選自包含下列組成的原子團 甲基，乙基，η-丙基，異丙基，n -丁基，第二_ 丁基，異丁 基’弟二-丁基，乙稀基，浠丙基，乙炔基，_cf3，-cfh2， -cf2h，_ch2-cf3和-cf2-cf3 ;或一選自包含下列組成的原 子團：環丙基，環丁基，環戊基和環己基； 但其前提是取代基R2，R3，R4和R5中的至少一個代 表一-N(R")-S( = 0)2-R12 基團； R8和R9(彼此互不相關的）每一個代表一選自包含下列 組成的原子團：甲基，乙基，n-丙基，異丙基，n_ 丁基， 299 200804289 第二丁基，異丁基，第三-丁基，_cf3, _CF 2 3和; 一 （雜）環脂肪系的原子團，選自勺 :::組成的族群：環丙基，環丁基，環戊基和環己基T 或=基或雜芳基原子團，選自包含下列組成的族群苯 基，奈基，呋喃基（呋喃基），噻吩基（苯硫基卜处咯基， :吡啶基，其可是經由一 -(CH2)〗，2或厂基團鍵結，和其可 是未經取代的或選擇性地經1，2或3個選自包含下列組 成的取代基互不相關地取代的··甲基，乙基，n_丙基，異 丙基，n_ 丁基，第三_丁基，第二-丁基，異丁基，_〇_c -〇-C2H5 s-ch3， _〇-CH2_CH2-CH3，-〇-CH(CH3)2，-o-c(ch3)3， S-C2H5，_s_CH2-CH2-CH3，F，C卜 Br，I，_CN -3 ’ -〇CF3，-SCF3，-〇H，-SH，-NH2，-N02，-CHO，_ CF2H 和-CFH2 ; R代表一氫原子，-s(=o)2-r12或一選自包含下列組成 的烷基原子團：甲基，乙基，η·丙基，異丙基，η-丁基， 第二-丁基，異丁基和第三_丁基； R代表一通式（Α)的苯基原子團，
    Η (A)， 300 200804289 其中 Rl9 ’ R2G，R21和R22(彼此互不相關的）每一個代表一 氫原子；卩，（：1，：61*，1，-：^02;-]^112;-811;-011;-〇^;- C( = 0)-0H;-C( = 0)-H;-S(=0)2_0H;-C(=0)-NH2;-S( = 0)2-NH2； .C( = 〇).R23; -S(=0)-R24； -s(=〇)2-r24； -or25 ； _SR26 ; _C(=〇)-〇R27 ;曱基，乙基，n-丙基，異丙基，n_ 丁 基’異丁基，第二-丁基，第三丁基，-CF3，-CF2H，_CFh2， -CIVCI^，-CF2-CF3，環丙基，環丁基，環戊基和環己基； 但其箣提是取代基R19，R2〇，R21和R22中至少一個不 是氫； 一選自包含下列組成的原子團··萘基，[i，3]_苯並間 二氧雜環戊烯基，[1，4]_苯並二噁烷基，[1，2，3，4]-四 氫萘基，（2，3)_二氫-1H-環戊[b]吲哚基，[1，2，3，4]-四 氫喹啉基，[1，2，3，4]-四氫異喹啉基，[1，2，3，4]-四 氫喹啉基，[3，4]-二氫-2H-苯並[1，4]噁嗪基，吲哚基， 異吲哚基，喹啉基，異喹啉基，苯並[b]呋喃基，苯並[b]苯 硫基，苯並[2，1，3]噻二唑基，[1，2，3]-苯並噻二唑基， [2，1，3]-苯並σ惡二唾基，[1，2，3]-苯並。惡二tr坐基，苯並 噁唑基，苯並噻唑基，苯異噁唑基，苯異噻唑基，咪唑[2， 1 -b]σ塞吐基’ 2H-苯並吼喃基，，嗤基和喹n坐淋基，其可是 未經取代的或選擇性地經1，2，3，4或5個選自包含下 列組成的取代基互不相關地取代的：甲基，乙基，η-丙基， 異丙基，η-丁基，第三-丁基，第二-丁基，異丁基，η-戊基， -0-CH3，-〇-C2H5，-〇-CH2-CH2-CH3，-〇-CH(CH3)2，-〇_ 301 200804289 C(CH3)3，-S-CH3，-s，c2h5，-S-CH2-CH2-CH3，-S_CH(CH3)2， -S，C(CH3)3，F，Cl，Br，I，-CN，-CF3，_〇CF3，-SCF3，_ OH，-SH，-Nh2，-N02，-CHO，-CF2H 和-CFH2 ; 或一選自包含下列組成的原子團：吡啶基，呋喃基（呋 喃基）’ °塞吩基（苯硫基），α比π各基，咪唾基，比吐基，三 唾基’噠嗪基，嘧啶基和吼嗪基，其可是未經取代的或選 擇性地經1，2，3，4或5個選自包含下列組成的取代基 互不相關地取代的：尸，（：1，61*，1，-：^02;_>11'12;_811;_ OH ; -CN ; _C( = 〇)-〇H ; _C(=〇)_H ; _S(=0)2-〇H ; _C(=〇)_ NH2 ； -S( = 〇)2.NH2 ； -C(=0).R23 ； .S(=0)-R^ ; -S(=0)2-R24 ^ 甲基’乙基，η-丙基，異丙 ，第三-丁基，-CF3，-CF2H， 環丙基，環丁基，環戊基和 -OR25 ； -SR26 ; -C( = 0)-0R27 ;甲 基，η-丁基，異丁基，第二_ 丁基， _CFH2，-CH2-CF3，_CF2-CF3，ί| 環己基； R和R27(彼此互不相關的）每一個代表一選自包含下 ，n-丙基，異丙基，η-丁基，
    列組成的原子團：甲基，乙基， 第二-丁 Γ -CFH2， 結的’和其可是未經取代的或選
    原子團，選自 喃基），嗟吩 由一-(CHDb 擇性地經 關地取代的：甲基， 三-丁基，第二-丁基， 302 200804289 -0-CH2-CH2-CH3，F，C卜 Br，I，-CN，-CF3，-OCF3，-SCF3， -OH，-SH，-ΝΗ2·Ν〇2，-CHO，-CF2H 和-CFH2 ; R24和R26(彼此互不相關的）每一個代表一選自包含下 列組成的原子團··甲基，乙基，n_丙基，異丙基，n-丁基， 第二-丁基，異丁基，第三_ 丁基，戊基，n_己基，乙烯基， 烯丙基，乙炔基，_CF3，-CFH2，-cf2h，-CH2-CF3 和-cf2_ CFS，或一芳基或雜芳基原子團，選自包含下列組成的族 群：苯基，萘基，呋喃基（呋喃基），噻吩基（苯硫基）， 吡咯基，和吡啶基，其可是未經取代的或選擇性地經1，2 或3個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的··甲 基，乙基，η-丙基，異丙基，n-丁基，第三-丁基，第二-丁 基，異 丁基，戊基，-o-ch3，_〇-c2h5，_〇_Ch2_CH2_CH3， -0-CH(CH3)2，-〇-C(CH3)3，F，CM，Br，I，-CN，_CF3，_ OCF3，-SCF3，-0H，-SH，-Nh2，_N〇2，_CH〇，π# 和 -CFH2 ; R25代表一選自包含下列組成的原子團：甲基，乙基， η-丙基，異丙基，n_丁基，第二-丁基，異丁基，第三_丁基， -CF3，-CFH2，-CF2H，-CH2-CF3 和-CF2-CF · 及R37代表一選自包含下列組成的原子團：曱基，乙 基，η-丙基，異丙基，η-丁基，第二_ 丁基，異丁基，第二 丁基，η-戊基，η-己基，乙烯基，烯丙基，乙炔基，/匕， ，-CF2H，-CH2-CF3 和-CIVCF · m 2 ，一（雜）環脂肪系的 原子團，選自包含下列組成的族群璟而其 _ ^ ^ ^ r娘丙基，環丁基，環 戊基，環己基，環庚基，環辛基，環壬基和苟基，其可是 303 200804289 經由一 -(CH^ ’ 2或π基團鍵結的，和其可是未經取代的。 選擇性地經1’2,3,4或5個選自包含下列組成的取= 基互不相關地取代的：甲基，乙基，n_丙基，異丙美 丁基，第三-丁基，第二-丁基，異丁基和n_戊基；芳 基或雜芳基原子團，選自包含下列組成的族群苯基和# 基’其可是經由一 -(CH2)! ’ 2或π基團鍵結的，和其可是未 經取代的或選擇性地經1，2或3個選自包含下列組成的 取代基互不相關地取代的：甲基，乙基，n_丙基，異丙基， η-丁基，第三-丁基，第二-丁基，異丁基，n_戊基，七_c札， -0-C2H5 ’ -0-CH2-CH2-CH3，-〇-CH(CH3)2，-〇-c(CH3)3，F， c卜 Br，I，-CN，-CF3，-〇CF3，-SCF3，_〇H，-SH，-N〇2， -CF2H 和-CFH2 ; 該化合物視需要是其立體異構物之一的形式，較佳是 鏡像立體異構物或是非鏡像立體異構物，消旋異構物或者 是其至少兩種立體異構物的混合物的形式，較佳是鏡像立 體異構物和/或是非鏡像立體異構物，以任何的混合比率， 或其鹽類，或其對等的溶劑合物。 20·如申清專利範圍第丨至19項中一項或多項的藥 物，其特徵為 Rl代表一氫原子；一選自包含下列組成的原子團：甲 基’乙基’η-丙基，異丙基，n-丁基，第二-丁基，異丁基， 第二-丁基，卜戊基，n-e*，-CH2-NH2，-CH2-NH_CH3，- CH2-N(CH3)2，-CH2-N(C2H5)2，-ch2-nh-c2h5，-ch2-ch2- nh2 ’ -CH2-CH2-NH-CH3，-CH2-CH2-N(CH3)2，-CIVCIV 304 200804289 N(C2H5)2，-CH2-CH2-NH-C2H5，-CH2-CH2-CH2-NH-CH3，-CH2.CH2-CH2«N(CH3)2 ^ -CH2.CH2-CH2-N(C2H5)2 .ch2. CH2-CH2_NH-C2H5 ; —（雜）環脂肪系的原子團，選自包含 下列組成的族群：咪唑烷基，氮雜環丙烯基，氮雜環丁烷 基，吡咯烷基，哌啶基，嗎啉基，硫代嗎啉基，哌嗪基， 吡唑烷基和氮雜環庚烷基，其可是經由一 yCHjl , 2或厂基 團鍵結的，和其可是未經取代的或選擇性地經1，2，3，4 或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的：甲 基，乙基，η-丙基，異丙基，n_ 丁基，第三_ 丁基，第二-丁 基和異丁基，或在通式ί中Rl另外代表一 _c(==〇)_〇r37基 團， R ’ R3 ’ R4和r5(彼此互不相關的乂每一個代表一氫原 子；F，CL· Br，I，-N〇2卜〇-CH3;-〇-C2H5; 〇 CFH2 ; -0-CF2H ； -0-CH2-CF3 ； -〇-CF2-CF3 ； -S-CH3 ; -S-C2H5 ；-s-cf3 ； -s-cfh2 ； -S-CF2H ； -S-CH2-CF3 ； ^S^CF2-CF3 ；-N(R )-S(-〇)2_ri2 ;或一選自包含下列組成的原子團··甲 基，乙基，n-丙基，異丙基，第三-丁基，-CF3，_CFH2，- CF2H ’ -CH2-CF3 和-CF2-CF3 ; 但其前提是取代基R2，R3，R4和R5中的至少一個代 表一-N(R")-S(=0)2_R12 基團； R代表一氫原子，-S(=0)2-R12或一選自包含下列組成 的烷基原子團：甲基，乙基，心丙基，異丙基，丁基， 第一-丁基，異丁基和第三_ 丁基； 305 200804289 Rl2代表一通式（A)的苯基原子團，
    (A)， 其中R19，R20，R21和R22(彼此互不相關的）每一個代 表一氫原子；F，CL· Br，I，-N02 ; -NH2 ; -SH ; -OH ; -CN ; -C( = 〇)-〇H； -C(=0)-H； -C(=0)-CH3； -C(=〇)-C2H5; -O-CH3 ； -〇-C2H5 ; -O-CF3 ； -0-CFH2 ； -0-CF2H ； -0-CH2-CF3 ； -O-CF2-CF3 ; -S-CH3 ; -S-C2H5 ; -S-CF3 ; -s-cfh2 ; -S-CF2H ; -s-ch2-cf3 ； -S-CF2-CF3 ； -C(=〇)-〇CH3 ； -C(=0)-0C2H5 ; 甲基，乙基，n-丙基，異丙基，n_ 丁基，異丁基，第二-丁 基，第三-丁基，-CF3，-CF2H，-CFH2，-CH2-CF3 和-CF2-CF3 ; 但其前提是取代基R19，R2〇，r21和R22中的至少一個 不是氫； 一選自包含下列組成的原子團：萘基，π，3]_苯並間 二氧雜環戊烯基，[1，4]-苯並二噁烷基，苯並呋喃基， 笨並[b]苯硫基，苯並[2，1，3]噻二唑基，[1，2，3]-苯並 嗟一唑基，[2，1，3]-苯並噁二唑基，[丨，2，3]_苯並噁二 唑基，苯並噁唑基，苯並噻唑基，苯異噁唑基，苯異噻唑 基和咪唑[2，l-b]噻唑基，其可是未經取代的或選擇性地 經1，2，3，4或5個選自包含下列組成的取代基互不相 關地取代的.甲基，乙基，η-丙基，異丙基，丁基，第 306 200804289 二-丁基，第二 _ 丁基，異 丁基，n_ 戊基，_〇_CH3，_〇_^Η5， F，C卜 Br，J，_CN，_CF3，胸〇CF3，-SCf3 , -CF2h 和-CFH2 ; 或一選自包含下列組成的原子團··吡啶基，吡咯基， 咪唑基，吼唑基，三唑基，噠嗪基，嘧啶基和^比嗪基，其 可是未經取代的或選擇性地經〗，2，3，4或5個選自包 含下列組成的取代基互不相關地取代的·· F，c卜Br，I，_ N〇2，甲基，乙基，卜丙基，異丙基，卜丁基異丁基，第 一_丁基，第三_丁基，_CF3，-CF2H，_CFH2，_CH2_CF3 和· cf2-cf3 ; 及R代表一選自包含下列組成的原子團··甲基，乙 基’ η-丙基’異丙基，n_丁基，第二_丁基，異丁基，第三_ 己基’苟基’苟基甲基’苯基，苯甲基 該化合物視需要是其立體異構物之一的形式，較佳是 鏡像立體異構物或是非鏡像立體異構物，消旋異構物或者 =其至少兩種立體異構物的混合物的形式，較佳是鏡像立 :異構物和/或是非鏡像立體異構物，以任何的混合比率， 或其鹽類，或其對等的溶劑合物。 私2二如申請專利範圍第1至2〇 J員中-項或多項的筚 物，其特徵為 又只刃糸 R1代表_ Λ7 虱原子；一選自包含下列組成的原子團：曱 基，乙基，η_丙基，甘 R1 ·丁基，n-戊基和η-己基；或在通式工 代表一 4(=0)-01137 基團； 孝R (彼此互不相關的）每一個代表一氫原 307 200804289 子或-N(R")_S(=〇)2_Rl2 ; 但其前提是取代基R2, R3,尺4和R5中的至少一個代 表-N(RU)-S卜〇)2-Ri2 基團； R代表一氫原子，_S(=〇)2-Ri2或一選自包含下列組成 的烧基原子團：甲基，乙基和丙基； R12代表一通式（A)的苯基原子團，
    Η (A)， 其中 R19，R2G，R21和R22(彼此互不相關的）每一個代表一 氫原子；F，CM，Br，I，-〇-Ch3 ; -0-C2HnCF3;_〇-CFH2 ; -0-CF2H ; -〇-CH2-CF3 ; -〇-CF2-CF3 ;甲基，乙基，.丙基， 異丙基，n_ 丁基，異丁基，第二-丁基和第三· 丁基； 但其前提是取代基R19，R20，R21和R22中的至少一個 不是氫； 一選自包含下列組成的原子團：萘基，苯並[b]苯硫基 和咪嗤[2，1 -b]噻唑基，其可是未經取代的或選擇性地經1， 2，3 ’ 4或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取 代的·甲基’乙基，η-丙基，異丙基，F，C1和Br ; 308 200804289 或-吼淀基原子團，其可是未經取代的或選擇性地經 1 ’ 2 ’ 3 ’ 4或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地 取代的：卜⑴〜小甲基义基^丙基’異丙基^ 丁基，異丁基，第二-丁基和第三-丁基； 及R代表一選自包含下列組成的原子團：甲基，乙 基，η-丙基’異丙基，n_丁基，第二丁基，異丁基第三_ 丁基，η-戊基，η-己基，芴基，芴基甲基，苯基，苯甲基 和萘基； 1 該化合物視需要是其立體異構物之一的形式，較佳是 鏡像立體異構物或是非鏡像立體異構物，消旋異構物或者 是其至少兩種立體異構物的混合物的形式，較佳是鏡像立 體異構物和/或是非鏡像立體異構物，以任何的混合比率， 或其鹽類，或其對等的溶劑合物。 22.—藥物，包括至少一如申請專利範圍第2〇項之通式 I a化合物，
    la， 其中 R代表一氫原子；一 _c( = 〇)_〇R37a基團；一選自包含 下列組成的原子團· 圏·甲基，乙基，η·丙基，異丙基，.丁 309 200804289 基’弟一 -丁基’異丁基’苐二-丁基’η -戊基，η-己基，- CH2_NH2，-CH2-NH_CH3，-CH2-N(CH3)2，_CH2_N(C2H5)2， _ch2-nh_c2h5，_ch2-ch2-nh2，_ch2_ch2_nh_ch3，_ch2-ch2-n(ch3)2，-CH2-CH2-N(C2H5)2，-ch2-ch2-nh-c2h5，-ch2-ch2-ch2-nh-ch3，_ch2-ch2-ch2-n(ch3)2，-ch2-ch2-ch2-n(c2h5)2 和-ch2-ch2-ch2-nh-c2h5 ·,或一（雜）環 月曰肪系的原子團，選自包含下列組成的族群：咪峻烧基， 氮雜環丙烯基，氮雜環丁烷基，吡咯烷基，哌啶基，嗎淋 基’硫代嗎琳基，Π辰嗓基，吼嗅烧基和氮雜環庚烧基，其 可疋經由一 -(CHJi，2或3_基團鍵結的，和其可是未經取代 的或選擇性地經1，2，3，4或5個選自包含下列組成的 取代基互不相關地取代的··甲基，乙基，n_丙基，異丙基， η-丁基，第三-丁基，第二-丁基和異丁基； R2a ’ R3a和R4a(彼此互不相關的）每一個代表一氫原 子；F，C卜 Br，I，-N02; _0-Ch3; -〇-C2H5; -〇-CF3; -〇-CFH2 ; -o-cf2h ； -〇.ch2.cf3 ； -〇.cf2-cf3 ； .S-CH3 ； -s-c2H5 ；-s-cf3 ； >s-cfh2 ； .s-cf2h ; -s-ch2-cf3 ； -s.cf2-cf3 ;. N(Rlla)-s(=0)2-R12a;或一選自包含下列組成的原子團：曱 基，乙基，卜丙基，異丙基，第三-丁基，_CF3，-CFH2，_ CF2H，-CH2-CF3*_CF2_CF3 ; Rlla代表一氫原子，-S( = 〇VRl2a或一選自包含下列組 成的烷基原子團··甲基，乙基，n-丙基，異丙基，n•丁基， 第二-丁基，異丁基和第三-丁基； 310 200804289 Rl2a代表一通式（Aa)的苯基原子團， p19a p20a 丨鲁Η R21a R22a (Aa)， 其中 R19a，R2Ga，R21a和R22a(彼此互不相關的）每一個代表 一氫原子；F，CM，Br，I，-N02 ; -NH2 ; -SH ; -OH ; -CN ; -C( = 0).〇H； «C(=0)-H； -C(=0)-CH3； -C(=〇)-C2H5； -O-CH3 ； -〇-C2H5;-〇_cf3;_〇-CFH2;-〇-CF2H;-〇-CH2-CF3;-〇- CF2-CF3 ; -S_CH3 ; -s-c2h5 ; -s-cf3 ; -s-cfh2 ; -s-cf2h ; -s-ch2-cf3 ； -s-cf2^cf3 ； -c(=〇).〇ch3 ； -c(=〇)-oc2H5 ； 甲基’乙基，n-丙基，異丙基，[丁基，異丁基，第二-丁 基’第三-丁基，-cf3, _cf2h，-cfh2, -ch2-cf3 和-cf2-cf3; 但其前提是取代基R19a，R2〇a，R2la和R22a中的至少一 個不是氫； 一選自包含下列組成的原子團：萘基，[1，3]-苯並間 一氧雜環戊烯基，[1，4]-苯並二噁烷基，苯並[b]呋喃基， 苯並[b]苯硫基，苯並[2，1，3]噻二唑基，[1，2，3]-苯並 嗟二唾基，[2，1，3]-苯並噁二唑基，[丨，2，3]-苯並噁二 峻基’苯並噁唑基，苯並噻唑基，苯異噁唑基，苯異噻唑 基和味唑[2，Ι-b]噻唑基，其可是未經取代的或選擇性地 311 200804289 經1，2，或5個選自包含下列組成的取代基互不相 « 關地取代的··甲基，乙基，n-丙基，異丙基，丁基，第 三-丁基，第二丁基’異丁基，η-戊基，_〇_ch3，-〇-C2H5， F，C卜 Br，I，-CN，-CF3，-〇CF3，-SCF3，-CF2H 和肇CFH2 ,· 或一選自包含下列組成的原子團··吼σ定基，σ比洛基， 咪唑基，峨唑基，三唑基，噠嗪基，嘧啶基和π比嗪基，其 可是未經取代的或選擇性地經1，2，3，4或5個選自包 含下列組成的取代基互不相關地取代的：F，Cl，Br，I，_ N〇2 ;甲基，乙基，η-丙基，異丙基，n_ 丁基，異丁基，第 二-丁基，第三-丁基，-CF3，-CF2H，-CFH2，-ch2_cf3 和_ cf2-cf3 ； 及R37a代表一選自包含下列組成的原子團：甲基，乙 基，η-丙基，異丙基，n_ 丁基，第二，丁基，異丁基，第三_ 丁基，η-戊基，n-己基，芴基，芴基甲基，苯基，苯甲基 和萘基； & 5亥化合物視需要是其立體異構物之一的形式，較佳是 鏡像立體異構物或是非鏡像立體異構物，消旋異構物或者 疋其至少兩種立體異構物的混合物的形式，較佳是鏡像立 體異構物和/或是非鏡像立體異構物，以任何的混合比率， 或其鹽類，或其對等的溶劑合物。 23_—藥物’包括至少一如申請專利範圍第2〇項之通 式lb化合物， 312 200804289
    R1 〇=S=〇R5b I R12b lb， 其中 Rlb代表一氫原子；一 -C( = 0)-0R37b基團；一選自包含 下列組成的原子團··甲基，乙基，卜丙基，異丙基，η- 丁 基’第二-丁基，異丁基，第三·丁基，.戊基，η-己基，-ch2-nh2，_CH2_NH-CH3，_CH2_N(CH3)2，_CH2-N(C2H5)2， -ch2-nh-c2h5 ^ -ch2-ch2-nh2 ^ -CH2-CH2-NH-CH3 ^ -CH2- CH2-N(CH3)2，-CH2-CH2-N(C2H5)2，-CH2-CH2-NH-C2H5，_ ch2_ch2-ch2_nh-ch3，_ch2-ch2，ch2-n(Ch3)2，_ch2-ch2-ch2-n(c2h5)2 和-ch2-ch2-ch2-nh-c2h5 ;或一（雜）環 脂肪系的原子團，選自包含下列組成的族群：味嗤烧基， 氮雜環丙烯基，氮雜環丁烷基，吡咯烷基，哌啶基，嗎啉 基，硫代嗎啉基，哌嗪基，吡唑烷基和氮雜聲庚严美其 可疋經由…（CH2)1，2 W基團鍵結的，和其可是t取代 的或選擇性地經1，2，3，4或5個選自白人 取代基互不相關地取代的：曱基，乙基，η 包含下列組成的 丙基，異丙基 η-丁基，第三-丁基，第二-丁基和異丁基； R2b，R3b和R5b(彼此互不相關的）每〜 . 调代表一氫原 子；F，CL· Br，I，-N02; -〇-CH3; -〇-C2H5; —〇、c 3 ^F3 ^ -〇-cfh2 ; S-CoH, -〇-CF2H ; -0-CH2-CF3 ; -〇-CF2-CF3 ; -s、cH 313 200804289 s-cf3、s-cfh2 ;、s_Cf2h ; _S_CH2_CF“ s CF2_CF3 ; N(R )-S(-〇)2-R 2b ;或—選自包含下列組成的原子團：甲 基，乙基，η-丙基，異丙基，第三丁基，义匕，_cFH2, _ CF2H’ -CH2-CF3 和 _CF · Rllb代表一氳原子，-S( = 0)2-R12b或一選自包含下列铒 成的烷基原子團：甲基，乙基，η-丙基，異丙基，n-丁基， 第一-丁基，異丁基和第三_ 丁基； R12b代表一通式（Ab)的苯基原子團，
    (Ab)， 其中 Rl9b ’ R20b ’ R21b和R22b(彼此互不相關的）每一個代表 一氫原子；F，CM，Br，I，-N02 ; -NH2 ; -SH ; -OH ; ’ -C(-0)-0H，_C(=〇)-H; _C(=0)-CH3; -〇"*。衫3 -OC2H5 ; -〇-CF3 ; -〇-CFH2 ; -〇-CF2H ; -〇-CH2-CF3 ; 一0 cf2-cf3 ; -s-ch3 ; -s-c2H5 ; -S-CF3 ; -S-CFH2 ; -S-CF211 ’ -S-CH2-CF3 ； -S-CF2-CF3 ; -C(=0)-〇CH3 » -C(=0)-0C2^5 曱基，乙基，n-丙基，異丙基，n_ 丁基，異丁基，第 >一卞 基，第三-丁基，-CF3，_CF2H，-CFH2，-CH2-CF3 和 _cf2-cF3 但其前提是取代基RBb，R2〇b，R2lb和R22b中的奚少〆 314 200804289 個不是氳； 一選自包含下列組成的原子團：萘基，π，3]_苯並間 二氧雜環戊烯基，[1，4]-苯並二噁烷基，苯並[b]呋喃基， 笨並[b]苯硫基，苯並[2，1，3]嗟二唾基，[1，2，3]苯並 塞一σ坐基，[2，1，3]-苯並。惡二ϋ坐基，[1，2，3]-笨並嗓一 唑基，苯並噁唑基，苯並噻唑基，苯異噁唑基，苯異噻唑 基和咪唑[2，Ι-b]噻唑基，其可是未經取代的或選擇性地 Ί 1，2，3，4或5個選自包含下列組成的取代基互不相 關地取代的：甲基，乙基，n_丙基，異丙基，n_丁基，第 三-丁基，第二-丁基，異丁基，n-戊基，_〇_CH3，_〇_1士， F，C卜 Br，I，-CN，-CF3，-0Cf3，_SCF广π# 和 π% ; 或一選自包含下列組成的原子團：σ比啶基，吼咯基， 咪唑基，吼唑基，三唑基，噠嗪基，嘧啶基和0比嗪基，其 可是未經取代的或選擇性地經1，2，3，4或5個選自包 含下列組成的取代基互不相關地取代的：F，Ci，Br，j，_ N〇2 ;甲基，乙基，n-丙基，異丙基，n_丁基，異丁基，第 二-丁基，第三-丁基，-CF3，_CF2H，-CFH2，_CH2_cF3 和- cf2-cf3 ; 及R37b代表一選自包含下列組成的原子團：甲基，乙 基，η-丙基，異丙基，n_ 丁基，第二_ 丁基，異丁基，第三· 丁基，η-戊基，n-己基，苟基，芴基甲基，苯基，苯甲基 和萘基； 該化合物視需要是其立體異構物之一的形式，較佳是 鏡像立體異構物或是非鏡像立體異構物，消旋異構物或者 315 200804289 兩種立θ體異構物的混合物的形式，較佳是鏡像立 ^ 2 σ /或疋非鏡像立體異構物，以任何的混合比率， 或其鹽類，或其對等的溶劑合物。 24·樂物，包括至少一如申請專利範圍第項通式工。 的化合物，
    Ic， 其中 Rlc代表一氫原子；一-C(=0)_0R37c基團；一選自包含 下列組成的原子團：甲1，乙基，卜丙基，異丙基，卜丁 基，第二-丁基，異丁基，第三_丁基，n_戊基，n_己基，_ CH2 NH2 ^ -CH2-NH-CH3 5 -CH2-N(CH3)2 ^ -CH2-N(C2H5)2 ^ -ch2-nh-c2h5，-ch2_ch2-nh2，-ch2-ch2-nh-ch3，_ch2- ch2-n(ch3)2，-ch2-ch2-n(c2h5)2，-ch2-ch2-nh-c2h5，- CH2-CH2-CH2-NH-CH3，_CH2-CH2-CH2-N(CH3)2，-CH2· CH2-CH2-N(C2H5)2 和-ch2-ch2_ch2-nh-c2h5 ;或一（雜）環 脂肪系的原子團，選自包含下列組成的族群：n米唾烧基， 氮雜環丙烯基，氮雜環丁炫基，σ比洛烧基，略σ定爲， 基，硫代嗎啉基，哌嗪基，吡唑烷基和氮雜環庚烷基，其 可是經由一 -(CH2)】，2或基團鍵結的，和其可是未經取代 316 200804289 的或選擇性地經1，2，3，4或5個選自包含下列組成的 取代基互不相關地取代的：甲基，乙基，η-丙基，異丙基， η-丁基，第三-丁基，第二·丁基和異丁基； R2e ’ R4e和R5e(彼此互不相關的）每一個代表一氫原 子；F，C卜 Br，I，-N02; -0-CH3; -0-C2H5; -0_CF3; -0-CFH2 ; -〇-CF2H ; -〇-CH2-CF3 ; -〇-CF2-CF3 ; -S-CH3 ; -S-C2H5 ;-S-CF3 ; -S_CFH2 ; -S_CF2H ; -s-ch2-cf3 ; -s-cf2-cf3 ;- N(Rlle)-S( = 0)2-R12c ;或一選自包含下列組成的原子團：甲 基’乙基，η-丙基，異丙基，第三-丁基，_CF3，-CFH2，- cf2h，-ch2-cf3 和-CF2-CF3 ; Rlle代表一氫原子，-S(=0)2-R12c或一選自包含下列組 成的烧基原子團：甲基，乙基，n_丙基’異丙基’n -丁基， 第二-丁基，異丁基和第三-丁基； R12c代表一通式（Ac)的苯基原子團， p19c p2〇c
    (Ac)， 其中 Rl9c，r20c，R21e和r22c(彼此互不相關的）每一個代表 氫原子；F，Cl，Br，I，-N02 ; -NH2 ; ; ; -CN ; _C(=〇)-〇h; -c(=〇)-H; _C(=0)-CH3; -C(<〇)_C2H5; -0-CH3 ; 317 200804289 〇_C2H5 ;，0-CF3 ; -〇-CFH2 ; -〇-CF2H ; _0-CH2_CF3 ; CF2-CF3 ; -S-CH3 ; _s_c2h5 ; _s-cf3 ; _s-cfh2 ; _s — cf2h ; -s-ch2-cf3 ; -S-CF2-CF3 ; -C(=0)-0CH3 ; -c(=o)-oc2h5 ; 甲基，乙基，n-丙基，異丙基，n•丁基，異丁基，第二-丁 基弟二 β 丁基，_CF3，-CF2H，-CFH2，-CH2-CF3 和-CF2-CF3 ; 但其前提是取代基R19。，R2〇c，和R22。中的至少一 個不是氫； 一選自包含下列組成的原子團：萘基，，3卜苯並間 二氧雜環戊烯基，[1，4]-苯並二噁烷基，苯並[b]呋喃基， 本並[b]本硫基’苯並[2，1，3]°塞二σ坐基，[1，2，3]-苯並 °塞二ϋ坐基，[2，1，3]-苯並噁二唑基，[1，2，3]-苯並噁二 唑基，苯並噁唑基，苯並噻唑基，苯異噁唑基，苯異噻唑 基和咪唾[2，1 -b]噻唑基，其可是未經取代的或選擇性地 經1 ’ 2，3，4或5個選自包含下列組成的取代基互不相 關地取代的：甲基，乙基，n_丙基，異丙基，n•丁基，第 二-丁基，第二-丁基，異 丁基，n_戊基，_〇-CH3，_〇_C2H5， F ’ Cl ’ Br，I, -CN，-CF3，-OCF3，-SCF3，-CF2H 和-CFH2 ; 或一選自包含下列組成的原子團：吼啶基，吨咯基， 味°坐基’ σ比哇基，三唑基，噠嗪基，嘧啶基和吡嗪基，其 可是未經取代的或選擇性地經1，2，3，4或5個選自包 含下列組成的取代基互不相關地取代的：F，Cl，Br，I，-N〇2 ’甲基’乙基，n_丙基，異丙基，n_ 丁基，異丁基，第 一 -丁基，第三丁 基，_CF3 , _CF2H，_CFH2，-CH2_CF3 和 _ cf2-cf3 ； 318 200804289 及π代表-選自包含下列組 基’ η·丙基，異丙基，η-丁基，第二·丁基，：丁/，基？ 丁基，η·戊基，-已基1基1基甲基，苯基：苯二· 和萘基； + I本甲基 該化合物視需要是其立體異構物之—的形式，較佳曰 鏡像立體異構物或是非鏡像 疋 θ甘s , 并镜像立體異構物’消旋異構物或者 疋”至>、兩種立體異構物的混合物的形式，較佳是 體異構物和/或是非鏡像立體里構 义 ^…稱物以任何的混合比率， 或其鹽類，或其對等的溶劑合物。 25.-種藥物’包括至少—個如巾請專利範圍第2 之通式Id化合物， H
    Id， 其中 R代表一氫原子；一 -C(=0)-〇R37d基團；一選自包含 下列組成的原子團：甲基，乙基，n_丙基，異丙基，卜丁 基’第二-丁基，異丁基，第三-丁基，n_戊基，n•己基，一 CH2-NH2，-CH2-NH-CH3，-ch2_n(ch3)2，-ch2-n(c2h5)2， -ch2-nh-c2h5，-ch2_ch2-nh2，-ch2-ch2-nh-ch3，-ch2-ch2-n(ch3)2，_ch2-ch2-n(c2h5)2，_ch2-ch2-nh-c2h5，_ 319 200804289 CHrCH2-CH2-NH_CH3，-CH2-CH2-CiVN(CH3)2，_CH2· C^H2_CHrN(C2H5)2 和 _CH2_CH2_Ch2_nh_C2H5 ;或一（雜）環 脂肪系的原子團，選自包含下列組成的族群··咪唑烷基， 氮雜環丙烯基，氮雜環丁烷基，吡咯烷基，哌啶基，嗎啉 基，硫代嗎啉基，哌嗪基，吡唑烷基和氮雜環庚烷基，其 可疋I由一 -(CHJi，2或厂基團鍵結的，和其可是未經取代 的或選擇性地經1，2，3，4或5個選自包含下列組成的 取代基互不相關地取代的：甲基，乙基，n_丙基，異丙基， η-丁基，第三-丁基，第二-丁基和異丁基； R3d，R4d和R5d(彼此互不相關的）每一個代表一氫原 子，F Cl’Br，I，-N02, _〇-CH3，-0-C2H5, -〇-CF3; -〇_cfh2 ; -〇-CF2H ; -〇-CH2-CF3 ; -〇-CF2-CF3 ; -s-ch3 ; -S-C2H5 ; s-cf3 ； -s-cfh2 ； -s-cf2h ; -s-ch2-cf3 ； -s-cf2<cf3 ；- N(R )-S( = 〇)2-R12d ;或一選自包含下列組成的原子團：曱 基，乙基，n-丙基，異丙基，第三_ 丁基，_c：F3，-cFh2，_ CF2H，_CH2-CF3 和-CF2-CF3 ; Rlld代表一氫原子，-S(=0)2-R12d或一選自包含下列組 成的烷基原子團：甲基，乙基，η-丙基，異丙基，n_ 丁基， 第二-丁基，異丁基和第三-丁基； R12d代表一通式（Ad)的苯基原子團， 320 200804289
    (Ad)， 其中 Rl9d，R2Gd，R21d和R22d(彼此互不相關的）每一個代表 一氫原子；F，Cl，Br，I，-N02 ; _NH2 ; -SH ; -OH ; _CN ; -C( = 〇)-〇H; -C(=〇)-H; -C(=0)-CH3; -C(=〇)-C2H5; -〇-CH3 ; -〇-C2H5 ； -〇.CF3 ； -0-CFH2 ； .〇-CF2H ； -0-CH2-CF3 ； CF2-CF3 , -S_CH3 ; -S-C2H5 ; -S_CF3 ; _S-CFH2 ; -S-CF2H ; -S.CH2^CF3 ; -s.cf2.cf3 ； -C(=〇).〇CH3 ; -c(=〇).〇c2h5 ； 甲基，乙基’n-丙基，異丙基，丁基，異丁基，第二-丁 基，第三-丁基，-cf3, _CF2H，_cfh2, -ch2-cf3 和-cf2-cf3; 但其前提是取代基RlW，R2〇d，R2id和R22d中的至少一 個不是氫； 選自包含下列組成的原子團：萘基，[i，3]_苯並間 二氧雜環戊烯基，[1，4]-苯並二噁烷基，苯並[b]呋喃基， 本並[b]苯硫基，苯並[2，1，3]嗟二唾基，[1，2，3]-苯並 噻二唑基，[2，1，3]-苯並噁二唑基，[丨，2，3卜苯並噁二 唾基，苯並噁峻基，苯並噻唑基，苯異噁唑基，笨異嗟唾 基和咪唑[2，1 -b]噻唑基，其可是未經取代的或選擇性地 經1，2，3，4或5個選自包含下列組成的取代基互不相 關地取代的：f基，乙基，η-丙基，異丙基，n_ 丁基，第 321 200804289 三-丁基，第二-丁基，異丁基，n-戊基 ’ e〇_CH3，-〇-C2H5， F，CM，Br，I，-CN，-CF3，-OCF3，-SCF3，-CF2H 和-CFH2 ; 或一選自包含下列組成的原子團：吡啶基，吡咯基， 咪唾基，吼唑基，三唾基，噠唤基，嘧咬基和吼嗪基，其 可是未經取代的或選擇性地經1，2，3，4或5個選自包 含下列組成的取代基互不相關地取代的·· F，Cl，Br，I，_ N〇2;曱基，乙基，η-丙基，異丙基，η-丁基，異丁基，第 二-丁基，第三丁 基，-CF3，-CF2H，-cfh2，-CH2-CF3 和-CF2-CF3 ; 及R37d代表一選自包含下列組成的原子團··甲基，乙 基’η-丙基，異丙基，η-丁基，第二-丁基，異丁基，第三- 丁基，η-戊基，η-己基，芴基，芴基甲基，苯基，苯曱基 和萘基； 該化合物視需要是其立體異構物之一的形式，較佳是 鏡像立體異構物或是非鏡像立體異構物，消旋異構物或者 疋其至少兩種丘體異構物的混合物的形式，較佳是鏡像立 體異構物和/或是非鏡像立體異構物，以任何的混合比率， 或其鹽類，或其對等的溶劑合物。 26·如申請專利範圍第1至25項中一項或多項的藥物， 包括至少一個選自包含下丨 匕3卜列組成的化合物 [1] N-(l，2，3，4_四氫異喹啉基）萘氨磺醯氫氯 化物， [2] 2 ’ 2_二甲基-6-(Ν_甲基萘小氨磺醯基）-1，2，3，扣 四風異喧琳鑌峨化物， 322 200804289 [3] N-(2-曱基-1，2，3，4-四氫異喹啉-6-基）萘-1-氨磺 醯氫氯化物， [4] 5-氯-3-甲基-N-(l，2，3，4-四氫異喹啉-6-基）苯並 [b]嗟吩-2-氨績醯氫氯化物， [5] 5-氯-3-甲基-Ν·(2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-6-基）苯並[b]噻吩-2-氨磺醯氫氯化物， [6] 4-甲基-N-(l，2，3，4-四氫異喹啉-6-基）萘-1-氨磺 酸氫氯化物， [7] 4-甲基-N_(2-曱基-1，2，3, 4-四氫異喹啉-6-基）萘 -1-氨磺醯氫氯化物， [8] N-(l，2，3，4-四氫異喹啉-6_基）萘-2-氨磺醯氫氯 化物， [9] N-(2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-6-基）萘-2-氨磺 醯氫氯化物， [10] 6-氯-N_(l，2，3，4-四氫異喹啉-6-基）咪唑[2，1- b]噻唑-5-氨磺醯氫氣化物， [11] 2-曱氧基-5-甲基-N_(l，2，3，4_四氫異喹啉-6-基） 苯氨磺醯氫氯化物， [12] N-(l ’ 2 ’ 3 ’ 4-四鼠異哇^嚇^ ·6-基）口比σ定-3-氣石黃酉藍二 氳氯化物， [13] 6-(萘_1·磺醯基胺基）-3，4-二氫-1Η-異喹啉-2-羧 酸第三-丁基酯， [14] 6-(5-氯-3-曱基-苯並[b]噻吩-2-磺醯基胺基）-3，4-二氫-1H-異喹啉-2-羧酸第三-丁基酯， 323 200804289 • [15] 6-(4-甲基-萘-1-磺醯基胺基）·3，4 -二氫-1H_異喧 琳-2-魏酸第三-丁基醋， [16] 6-(萘-2-磺醯基胺基）-3，4_二氫_ih-異啥琳·2_^ 酸第三-丁基酯， [17] 6-(2 -甲氧基-5-甲基-苯石黃醢基胺基），4 -二氣 異喹淋-2-羧酸第三-丁基酯 [18] 6十比啶_3_績醯基胺基）_3，4二氫·1H_異喧啉_2竣 酸第三-丁基酯； [19] 6-氯-咪唑[2，l-b]噻唑_5_磺酸（2-甲基4，2，3， 4四氫-異喹啉_6_基）-醯胺氫氣化物 [20] 6-(6-氣-咪唑[2，Ι-b]噻唑-5-磺醯基胺基>3，4-二 氫-1H異喹啉-2-羧酸第三-丁基酯 [21] 4-甲基-3，4·二氫-2H-苯並Π，4]噁嗪-7-磺酸（1， 2，3，4-四氫-異喹琳-6_基）_醯胺氫氯化物 [24]苯並[bp塞吩-2-石黃酸（1，2，3，4-四氫-異喧琳- 6-基）-醯胺氫氯化物 [29] 苯並[b]嗟吩_3·磺酸（1，2，3，4·四氫-異啥琳_ 6 -基）-酿胺氯氣化物 [30] 4 -氟-萘-1-石黃酸（1，2，3，4 -四氫-異啥琳-6-基）- 醯胺氫氣化物 [31] 4-氯-萘-1-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉-6-基）- 醯胺氫氯化物 [32] 5 -二甲基胺基萘-1-績酸（1，2，3，4 -四氫-異啥 淋-6_基）-醯胺氫氣化物 324 200804289 [3 3] 2-氧-4a，8a_二氫-2H-氧萘-6_磺酸（1，2，3，4-四氫-異啥琳-6 -基）-醯胺氫氣化物 [34] 2 -甲基-本並〇塞嗤-6-石黃酸（1，2，3，4-四氫-異 喹啉-6-基）-醯胺氫氣化物 [3 5] 5-乙基-2-甲氧基-N-(l，2，3，4-四氫-異喹啉-6- 基）-苯氨續醯氫氯化物 [3 6] 6-甲基-2, 4-二氧_1，2, 3，4-四氫-嘧啶-5-磺酸（1， 2，3，4_四氫-異喹啉-6-基）_醯胺氳氯化物 [38] 4 -甲氧基-3-(1，2，3，4_四氫-異喹琳-6·基氨石黃 酷）-苯甲峰甲基S旨氫氯化物 [40] 1，2，3，4-四氫·異喹啉-7-磺酸（1，2，3，4-四 氫-異喹啉-6-基）-醯胺二氫氯化物 [41] 5-胺基-2 -乙氧基-N-(l，2，3，4 -四氫-異喧淋- 6- 基）-苯氨績醯二氫氯化物 [42] 5-氯·萘-1-石黃酸（1，2，3，4·四氫-異喹琳冬基）- 醯胺氫氣化物 [43] 1，2-二甲基-1H-咪唾-4-石黃酸（1，2，3，4-四氫- 異喹啉-6-基）-醯胺氫氯化物 [45] 1，3，5-三甲基-ΙΗ-吼唾-4-石黃酸（1，2，3，4-四氫-異哇琳-6-基）-酿胺氫氯化物 [49] 2’ 5-二甲氧基-N-(l，2，3，4-四氫-異啥琳-6- 基）-苯氨磺醯氫氯化物 [50] 5-氣-2-甲氧基_1^-(1，2，3，4-四氫-異喹琳冬基）_ 苯氨磺醯氫氯化物 325 200804289 [51] 2，5-二甲基-N-(l，2，3，4-四氫-異喹啉-6-基）- 苯氨績酸氯氯化物 [52] 2-氟-5-甲基-N-(l，2，3，4·四氫-異喹啉-6-基）- 苯氨磺酸氫氯化物 [53] 6 -氯-味峻[2，l-bp塞唾-5-石黃酸（2 -甲基-1，2，3， 4-四氫-異喹啉-7-基）-醯胺氫氯化物 [54] 6-氯-咪唑[2，Ι-b]噻唑-5_磺酸（1，2，3，4_四氫 -異-喹啉-7-基）-醯胺氫氯化物 [55] 4-甲基-萘-1-磺酸（1，2，3，4_四氫-異喹啉-7-基）-醯胺氫氯化物 [56] 4 -甲基-萘-1-磧酸（2 -甲基-1，2，3，4 -四氫-異口奎 琳-7 -基）-酿胺氮氯化物 [5 7] 5-氯-萘-2-磺酸（2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉 -7 -基）-酿胺鼠氯化物 [5 8] 5-氯-萘-2-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉-7-基）- 酸胺氫氯化物 [59] 4-曱基-3，4-二氫-2H-苯並[1，4]噁嗪-7-磺酸（1， 2，3，4-四氫-異喧琳-7-基）-醯胺氫氯化物 [60] 5 -氣-3-甲基-苯並[b]σ塞吩-2-石黃酸（1 ’ 2 ’ 3，4-四 鼠-異11奎琳-7 -基）-酿胺鼠氯化物 [61] 萘-1-石黃酸 （1，2，3，4-四氫-異喹琳-7-基）-醯 胺氫氯化物 [64] 5 -亂-3-甲基-苯並[b] σ塞吩-2 -石黃酸（1 ’ 2 ’ 3，4 · 四氮-異啥琳-7 -基）-酿胺氯氯化物 326 200804289 [65] 3-甲基-喹啉-8-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉-7- 基）-酿胺鼠氯化物 [66] 萘-2-磺酸 （1，2，3，4-四氫-異喧琳-7-基）-醯 胺氫氯化物 [69]苯並[b]°塞吩-2 -石黃酸（1，2，3，4 -四氫-異喹琳· 7-基）-醯胺氫氯化物 [78] 苯並[b]噻吩-3-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉-7-基）-醯胺氫氯化物 [79] 異13奎琳-5-石黃酸（1 ’ 2 ’ 3 ’ 4 -四氮-異喧琳-7-基）- 酸胺氫氯化物 [80] 4 -氣-奈-1-石黃酸（1 ’ 2 ’ 3 ’ 4-四氮-異啥淋-7-基）· 酸胺氫氯化物 [81] 4 -氯-萘-1-石黃酸（1，2，3，4 -四氫-異啥琳-7·基）- 醯胺氫氯化物 [83] 5_二甲基胺基-萘-1-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹 琳-7 -基）-酿胺鼠氣化物 [84] 2-氧-2H-氧萘-6·磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉-7- 基）-醯胺氫氯化物 [8 5] 2-甲基-苯並噻唑-6-磺酸 （1，2，3，4-四氫-異 琳-7 -基）-酸胺鼠氯化物 [86] 5-乙基-2_曱氧基-N-(l，2，3，4-四氫-異喹啉-7- 基）-苯氨磺醯氫氯化物 [87] 6-甲基-2,4-二氧-1，2,3,4-四氫-嘧啶-5-磺酸（1， 2，3，4-四氫-異喹啉-7-基）-醯胺氫氯化物 327 200804289 [88] 6 -氣-口米嗅[2，卜b]嗟唾-5-績酸乙基- (2·乙基_ 1， 2，3，4 -四氫-異喹琳-5-基）-醯胺氫氣化物 [89] 6 -氯-咪唾[2，Ι-b] °塞°坐-5-石黃酸（2 -乙基-1，2，3， 4-四氫-異喹啉-5-基）-醯胺氫氣化物 [90] 6-氯-咪唑[2，l_b]噻唑-5-磺酸（1，2，3，4-四 氮-異喧琳-5 -基）-酿胺氮氯化物 [91] 5·甲基-萘-1-石黃酸（1，2，3，4-四氫-異口奎琳 基）-醯胺氫氯化物 [92] 萘-1-績酸（1，2，3，4-四氫-異喹琳-5_基）_醯 胺氫氯化物 [93] 5-氯-萘_2_石黃酸（1，2，3，4_四氫_異喧琳_5-基）· 醯胺氫氯化物 [94] 4-甲基-3,4-二氫-2H-苯並[1，4]噁嗪-7-石黃酸（1， 2，3，4-四氫-異喹淋_5_基）_醯胺氫氯化物 [95] 5-氯-3-甲基-苯並[b]噻吩-2-續酸乙基_(2_乙基_ 1，2，3，4-四氫·異喹啉-5-基）_醯胺氫氣化物 [96] 5 -氣-3-甲基-苯並[b]嗟吩-2-石黃酸（1，2，3，4_ 四氫-異喹啉-5-基）-醯胺氫氯化物 [99] 5 -氟-3-甲基-苯並[b]嗟吩-2-石黃酸（1，2，3，4_ 四氫-異喹啉-5-基）-醯胺氫氣化物 [1〇〇] 3-甲基-喹啉-8_磺酸乙基-(2-乙基-^2,3,^ 四氫-異喹啉-5-基）-醯胺氫氣化物 [101] 3 -甲基-喧淋-8-石黃酸（1，2，3，4-四氫·異喧琳 -5 -基）-酸胺氫氯化物 328 200804289 [102] 萘-2-磺酸 （1，2，3，4-四氫-異喹啉-5-基）-醯 胺氫氯化物 [103] 苯並[1，2，5]噻二唑-4-磺酸（1，2，3，4-四 氫-異喹啉-5-基）-醯胺氫氯化物 [104] 苯並[b]噻吩-2-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉 -5-基）-酿胺鼠氣化物 [110] 苯並[b]噻吩-3·磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉 -5 -基）-酿胺氮氣化物 [111] 異喹啉-5-磺酸（1，2，3, 4_四氫-異喹啉-5-基）- 醯胺二氫氯化物 [112] 4-氟-萘-1-磺酸（1，2,3,4-四氫-異喹啉-5-基） -醯胺氫氯化物 [113] 4 -氣-奈-1-績酸（1’ 2’ 3 ’4-四氮-異喧琳_ 5 -基） -醯胺氫氯化物 [1 1 5 ] 5 _二甲基胺基-奈-1 -石黃酸 （1 ’ 2，3 ’ 4 -四鼠-異 嗤琳-5 -基）-酿胺氮氣化物 [1 17] 2-氧-2H-氧萘-6-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉- 5-基）-醯胺氫氯化物 [118] 5-乙基-2-甲氧基_N(1，2，3，4-四氫-異喹啉-5- 基）-苯氨磺醯氫氯化物 [120] 2-甲氧基-5·甲基-N-(l，2，3，4-四氫-異喹啉-5- 基）-苯氨續酿氯氯化物 [121] 5 -氯-奈-1-石黃酸（1 ’ 2’ 3 ’ 4 -四氮-異喧琳-5 -基）_ 醯胺氫氯化物 329 200804289 [123] 喹啉-8-磺酸 （1，2，3，4_四氫-異喹啉 -5-基）- 醯胺氫氯化物 [125] 6 -氯米 σ坐[2，Ι-b] σ塞唾-5-石黃酸（1，2，3，4 -四 鼠-異啥淋-8-基）-SI胺鼠氯化物 [126] 6-氣-Ν·(2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-8-基）咪 唑[2，Ι-b]噻唑-5-氨磺醯氫氯化物 [127] 苯並[b]°塞吩-2-績酸（1，2，3，4 -四氫-異喧琳-8-基）-醯胺氫氯化物 [12 8 ]笨並[b ]σ塞吩-2 -石黃酸（2 _曱基-1 ’ 2 ’ 3 ’ 4 -四氮_ 異喹啉-8-基）-醯胺氫氯化物 [129] 苯並[b]噻吩-3-磺酸（2-甲基-1，2，3，4-四氫- 異啥琳-8-基）-醯胺氫氣化物 [130] 苯並[b]噻吩-3-磺酸 （1，2，3，4-四氫-異喹啉- 8 -基）-酿胺氮氯化物 [13 1] 5-氯-3-甲基-苯並[b]噻吩-2-磺酸（2-甲基-1，2， 3 ’ 4 -四氮-異啥琳-8-基）-S篮胺氮氯化物 [132] 5-氯-3-甲基-苯並[b]噻吩-2-磺酸 （1，2，3，4-四氮-異啥琳-8-基）-酿胺氮氯化物 [133] 萘-2-磺酸 （1，2，3，4-四氫-異喹啉-8-基）-醯 胺氫氯化物 [134] 萘-2-磺酸 （2_甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-8- 基）-酸胺氫氯化物 [137]萘-1-磺酸 （1，2，3，4-四氫-異喹啉-8-基）-醯 胺氫氯化物 330 200804289 [138] 萘-1-磺酸（2 -甲基-1，2，3，4-四氫-異喧琳- 8- 基）-酿胺氮氯化物 [139] 4-甲基萘-1-磺酸（2-曱基-1，2，3，4-四氫-異 啥琳-8 -基）-酿胺氮氣化物 [140] 4-甲基-萘-1-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉-8- 基）-酿胺氮氣化物 [141] 4-氯-萘-1·磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉-8-基）- 醯胺氫氯化物 [142] 4-氯-萘-1·磺酸（2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹 琳-8 -基）-酿胺鼠氣化物 [143] 5 -氯-奈-1-石黃酸（2 -甲基-1 ’ 2 ’ 3，4 -四氮-異喧 琳-8 -基）-酿胺鼠氣化物 [144] 5 -氣-奈-1-績酸（1 ’ 2 ’ 3 ’ 4 -四氮-異喧琳-8-基）_ 醯胺氫氣化物 [145] 5 -氣-奈-2-績酸（1’ 2’ 3 ’4 -四氯異11奎琳-8 -基）_ 醯胺氫氣化物 [146] 5-氯-萘-2-磺酸（2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹 琳-8 -基）-酿胺鼠氣化物 [147] 4·甲基-3，4-二氫-2H-苯並[1，4]噁嗪-7-磺酸(2-甲基-1，2, 3, 4-四氫-異喹啉-8-基）-醯胺氫氯化物 [148] 4-甲基-3，4_二氫-2H-苯並[1，4]噁嗪-7-磺酸 (1，2，3，4-四氫-異喹啉-8-基）-醯胺氫氯化物 [149] 5-乙基-2-甲氧基-N-(l，2，3, 4-四氫-異喹啉-8-基）-苯氨磺醯氫氣化物 331 200804289 [150] 5 -乙基_2-甲轰其 r乳基备（2·甲基-1，2，3，4_四氫_里 喹啉-8-基）-苯氨磺醯氫氯化物 /、 [153] 奈-2-石黃酸 γ 1 ， 胺，及 、 ，3，4_四氫-異喹啉-6-基）_醯 [154] 5·氯罐萘小瑞酸（ ，、α夂（1，2，3，4-四氫-異喹啉_7_基v 醯胺氫氯化物 ’ 或其相對等溶劑合物。 2 7 ·如申請專利範圍第】 至26項中一項或多項的藥物， 其是用於預防及/或治療相關食物攝取的不適或疾病，較佳 地調節食慾，維持、增加或減輕體重，預防及/或治療肥胖， 不正常的㈣’厭食’精神萎頓，第Π型糖尿病（非胰島 素依賴的糖尿病）’較佳地是肥胖引起的第Η型糖尿病； 預防及/或治療中風；偏頭痛；頭部創傷；癲癇；結腸_ 症候群；腸易亂综合症；嘔吐；眩暈；中樞神經系統疾病·、 焦慮’·恐慌症；沮喪；躁鬱症；強迫症：認知功能障礙. 相關於精神病的認知功能障礙；記憶疾病；老人癡呆症 情感性疾患；睡眠障礙；精神病；神經變性症，較佳地選 自包含下列組成的疾病：阿爾茨海默氏病，帕金森氏病， 漢酊頓舞蹈症和多發性硬化症；精神分裂症；痴呆症；自 閉症；性功能障礙；胃腸動力紊亂性疾病；晝夜節律疾病； 慢性間歇性低氧；全身痙攣；或過動症（adhd ,注意力 不足過動障礙症）；改善認知（認知提升）或改善認知記憶 (認知記憶提升”預防及/或治療毒瘾及/或戒除；預防及^ 或治療酒癮及/或戒除，預防及/或治療煙瘾及/或戒除。 332 200804289 28.如申請專利範圍第i i 26項中一項或多項定義之 至^ 取代的四氫異嗤琳化合物用於製備用於預防及/或 治療相關於食物攝取疾病或不適藥物的用途，較佳地調節 食慾藥物的用途；維持、增加或減輕體重藥物的用途，·或 預防及/或治療肥胖，不正常的飢餓，厭食，精神萎頓或第 II型糖尿病（非胰島素依賴的糖尿病）藥物的用途，更佳地 預防及/或治療肥胖藥物的用途。 29.如巾請專利範圍第丨至26項中—項或多項定義之 至少-經取代的四氫異喹琳化合物用於製備用於預防及/或 治療下述疾病或不適藥物的用途：中風；偏頭痛；頭部創 傷；癲癇；結腸激躁症候群；腸易亂綜合症；呕吐；眩晕，· 中枢神經系統疾病，焦慮；恐慌症；沮喪；躁營症；強迫 症；認知功能障礙；相關於精神病的認知功能障礙；記憶 疾病；老人癡呆症；情感性疾患；睡眠障礙；精神病；神 經變性症，較佳地選自包含下列組成的疾病：阿爾茨海默 氏病’帕金森氏病’漢酉丁頓舞蹈症和多發性硬化症；精神 分裂症：痴呆症；自閉症；性功能障礙；胃腸動力奮亂性 疾病；晝夜節律疾病：慢性間歇性低氧；全身癌擎；或過 動症（ADHD，注意力不足過動障礙症）。 3〇·如申請專利範圍第！至26項中一項或多項定義之 至少-經取代的四氫異喧琳化合物用於製備用於改善認知 (認知提升）及/或改善認知記憶（認知記憶提升）藥物的用 途。 31·如申請專利範圍第1至26項中-項或多項定義之 333 200804289 至少絰取代的四氫異喹啉化合物用於製備用於預防及/或 治療毒瘾及/或戒除藥物的用途，較佳地用於預防及/或治 療相關於-種或多種選自包含下列組成毒品的毒瘾及/或戒 除··苯二氮平類，天然，半合成的或合成"鴉片古柯 鹼，乙醇及/或尼古丁。 32·—種通式le經取代的四氫異喹啉化合物， R2e
    、R1e Ie， 其中 Rle代表一氫原子；一 37e 4 〇)-OR e基團；一直鏈或 含支鏈的，飽和或不飽和的C ^ ^ J L 1 ·! 〇月曰肪系的原子團（其可是 未經取代的或經 1，2每 忒3個選自包含下列組成的取代基 互不相關地取代的：F，C卜以，卜_eN，_eF3, 々π SCF3，-0H，-SH，-NH2，-0-C 燒笑 3 1-5 杌 I，-S-Cui 基，-NH(C 烷基）和-T^Cw烷基）2); ' 或一飽和或不飽和的夂至9 p H七么^ 主y-疋％脂肪糸的原子團，其 可包含1 ’ 2或3個互不相關撰白 八 々日關選自包含下列組成的雜原子 作為環節：氮，氧和硫，和复7 θ 土 布具可疋未經取代的或選擇性地 經1’2’3’4或5個選自包含下列組成的取代基互不相 關地取代的：氧代（=〇)，硫代（=S)，Cl.5-烧基，_〇_c _ 1-5 334 200804289 烷基’ _s_cw烧基，-c(=o)_cv5-烧基，-0-(:(=0)4.5-烷 基，F，C卜 Br，I，-CN，_CF3，-〇CF3，-SCF3，-OH，-SH， -腿2’ -NH(Cw烷基），-NCCy-烷基）2, -N02, -CHO, -CF2H， -cfh2’ _c(=〇)_NH2，-c(=〇) NH(c卜$ 烷基），_c卜〇)-N(Ci丫 烧基）2 ’ -s(=〇)2-ci-5_烷基，_s(=〇)2•苯基，苯基，苯氧基 和苯甲基和其可是和一未經取代的或至少單_取代的，飽和 的’不飽和的或芳香系的單-或雙環環系統凝縮的，和其可 疋經由一直鏈或含支鏈的C16烷撐，C26烯撐或c2.6炔 撐（其可是未經取代的或經1，2或3個選自包含下列組成 的取代基互不相關地取代的：F，C卜Br，I，-CN，-CF3， -〇CF3 ’ -SCF3 ’ -OH，-SH，-NH2，-O-Cw烷基，各Cw 烧基’ -NHCCw烷基）*_N(Ci5_烷基）2)鍵結的； R2e ’ R3e，R4e和R5e(彼此互不相關的）每一個代表一 C( = 0)-〇H ; -C( = 0)-H ; -S(=〇)2-〇H ; -C(=0)-NH2 ;- S( = 0)2-NH2 ； -C( = 〇)-R6e; -S(=〇)-R7e； -S(=0)2-R7e； -OR8e ； -SR9e ； -C( = O)-OR10e ; -N(Rlle)-S(=0)2-R12e ; -NR13eR14e ；-NH-R15e ； -C(=0)-NR16eR1^ ; C(=0)-NHR18e ； 一直鏈或含支鏈的，飽和或不飽和的，未經取代的或 至少單-取代的脂肪系的原子團； 一飽和或不飽和的，未經取代的或至少單-單取代的， (選擇性地包含至少一個雜原子為環原子）環脂肪系的原子 團，其可是經由--直鏈或含支鏈的烷撐，烯撐或炔撐鍵 結的，和其可是和一未經取代的或至少單-取代的，飽和的， 335 200804289 不飽和的或芳香系的單-或雙環環系統凝縮的； 或一未經取代的或至少單_取代的芳基或雜芳基原子 團，其可是經由一直鏈或含支鏈的烷撐，烯撐或炔撐鍵結 的，和其可是和一未經取代的或至少單_取代的飽和或不飽 和的（但不包括芳香基團）單-或雙環的環系統凝縮的； 但其前提是R26, R>，和Rk中的至少一個代表一 -N(Rlle)-S(=0)2-R12e 基團； R“，Rk H，Ri〇e，Rl3e，Rl4e，Ri5e，r1“ R]7e 和R18e(彼此互不相關的）每一個代表一直鏈或含支鏈的， 飽和或不飽和&，未經取代的或至少單·取代的月旨肪系的原 子團； 一飽和或不飽和的，未經取代的或至少單_單取代的， (選擇性地包含至少一個雜原子為環原子）環脂肪系的原子 團，其可是經由-直鏈或含支鏈的料，烯撑或炔撐基鍵 結的’和其可是和一未經取代的或至少單_取代的，飽和的， 不飽和的或芳香系的單-或雙環環系統凝縮的； 或一未經取代的或至少單_取代的芳基或雜芳基原子 團’其可是經由-直鏈或含支鏈的烧撐，烯撐或炔撐基鍵 結的’和其可是和-未經取代的或至少單·取代的飽和或不 飽和的（但不包括芳香系基團）單·或雙環的環系統凝縮的； R1 le代表-氫原子、S(=C))2_Rl2e或—直鍵或含支鍵的， 飽和或不飽和的，未經取代的或至少單·取代的脂肪系的原 子團； R12e代表-單環雜芳基原子團，其可是未經取代的或 336 200804289 個選自包含下列組成的取代 選擇性地經1，2，3，4或 基互不相關地取代的：F，Cl，-N02 ; ; _〇Η ;，S(=0)2-〇H ; -C(=〇)-NH2 ;
    CN ; -C( = 0)-〇H ; -C(=0)-H ; -S(= S(=〇)2-NH2 ; -C(=0)_R，h -N(R28e)-S(=0)2_R29e ; R33e ； -C(=0)-NHR34e ； 的，飽和或不飽和的C1-1G脂肪系的原子團，其可是未經 取代的或經1，2或3個選自包含下列組成的取代基互不 相關地取代的：F，C卜 Br，I，_CN，_Cf3，_〇CF3，_S(：F ， -NH(C1 -OH，-SH，-NH2，-O-CVr烷基， 烷基）和-Ν(〇ν5-烷基L ;和一飽和或不飽和的，未經取代的 或至少單-單取代的，（選擇性地包含至少一個雜原子為環 原子）環脂肪系的原子團； 一未經取代的或至少單_取代的單環雜芳基原子團，其 是和一未經取代的或至少單_取代的飽和或不飽和的（但不 包括芳香系基團）單-或雙環的環系統凝縮的； 一未經取代的或至少單-取代的雙-或三環的雜芳基原 子團，其可是和一未經取代的或至少單-取代的飽和或不飽 和的（但不包括芳香系基團）單-或雙環的環系統凝縮的； 或一飽和或不飽和的，未經取代的或至少單_單取代 的，（選擇性地包含至少一個雜原子為環原子）環脂肪系的 原子團，其可是和一未經取代的或至少單_取代的，飽和的， 不飽和的或芳香系的單-或雙環環系統凝縮的； R 3e，R27e，R e ’ R29e和R30e(彼此互不相關的）每一 337 200804289 • 個代表一直鏈或含支鏈的，飽和或不飽和的C ! -! G脂肪系 的原子團，其可是未經取代的或經1，2或3個選自包含 下列組成的取代基互不相關地取代的：F，CM，Br，I，， -CF3，-OCF3，_SCF3，_〇H，-SH，_NH2，·〇-€! 5-烷基，- S-CV5-烷基，-NHCCw烷基）和烷基）2; 一飽和或不飽和的，未經取代的或至少單-單取代的， (選擇性地包含至少一個雜原子為環原子）環脂肪系的原子 團，其可是經由一直鏈或含支鏈的烷撐，烯撐或炔撐基鍵 結的，和其可是和一未經取代的或至少單-取代的，飽和的， 不飽和的或芳香系的單-或雙環環系統凝縮的； 或一未經取代的或至少单-取代的芳基或雜芳基原子 團’其可是經由一直鏈或含支鏈的烧撐，稀禮或炔撐基鍵 結的，和其可是和一未經取代的或至少單-取代的飽和或不 飽和的（但不包括芳香系基團）單-或雙環的環系統凝縮的； R^，R34e，R36e代表一直鏈或含支鏈的，飽和 的或不飽和Cmo脂肪系的原子團，其可是未經取代的或 經1，2或3個選自包含下列組成的取代基互不相關地取 代的：F，Cl，Br，I，-CN，-CF3，-〇CF3，-SCF3，-0H， -SH，-NH2，-O-Cw烧基，-S-Cu，烧基，-ΝΗ(〇ν5-烷基） 和-N(Ci_5_ 烧i 基）2， R26e，R31e ’ R32e和R33e每一個代表一直鏈或含支鏈的， 飽和的或不飽和c1-10脂肪系的原子團，其可是未經取代 的或經1，2或3個選自包含下列組成的取代基互不相關 地取代的：F，Cl，Br，I，-CN，-CF3，-〇CF3，-SCF3，-〇H， 338 200804289 -SH，-NH2，-O-Cw烷基，_S-Ci 5_烷基，.NH(Ci 5_烷基） 和-Ν((^.5-烷基）2 ; 一飽和或不飽和的，未經取代的或至少單·單取代的， (選擇性地包含至少一個雜原子為環原子）環脂肪系的原子 團，其可是經由一直鏈或含支鏈的烷撐，烯撐或炔撐基鍵 結的，和其可是和一未經取代的或至少單-取代的，飽和的， 不飽和的或芳香系的單-或雙環環系統凝縮的； 或一未經取代的或至少單-取代的芳基或雜芳基原子 團，其可是和一未經取代的或至少單_取代的飽和或不飽和 的（但不包括芳香系基團）單-或雙環的環系統凝縮的； 及R37eR表一直鏈或含支鏈的，飽和或不飽和的Gw 月曰肪糸的原子團，一飽和或不飽和的，未經取代的或至少 單-單取代的，（選擇性地包含至少一個雜原子為環原子）環 脂肪系的原子團，其可是經由一直鏈或含支鏈的烷撐，烯 撐或炔撐基鍵結的，和其可是和一未經取代的或至少單-取 代的，飽和的，不飽和的或芳香系的單_或雙環環系統凝縮 " 的； 或一未經取代的或至少單-取代的芳基或雜芳基原子 團，其可是經由-直鏈或含支鏈的烧撐，烯撐或快撐基鍵 結的，和其可是和一未經取代的或至少單_取代的飽和或不 飽和的（但不包括芳香系基團）單_或雙環的環系統凝縮的·， 該化合物視需要是其立體異構物之一的形式，較佳是 鏡像立體異構物或是非鏡像立體異構物，消旋異構物或者 是其至少兩種立體異構物的混合物的形式，較佳是鏡像立 339 200804289 體異構物和/或是非鏡像立體異構物，以任何的混合比率， 或其鹽類，或其對等的溶劑合物。 33·如申請專利範圍第32項之化合物，其特徵為該鹽 具通式III， 孤 R2e
    III， ，Rze C( = 0)_〇R37e 基團； A代表-氫原子或一選自下列組成的原子團：甲基， 乙基’異丙基’ η-丁基，異丁其 9 丁装 · 共丁基，2_ 丁基，第三-丁基和η_ 戍基； 、D代表-陰離子，選自包含下列組成的族群：氣化物， 溴化物’碘化物’氟化物，硫酸氫，硝酸酯，二磷酸氫酯， 硫代氰酸酯，氰酸酯，丙烯酸酯，含民觫此 曰 邱酉夂酉曰§馬酸酯，檸檬酸酯， 戊二酸g旨，丁二酸@旨，順丁嫌-辦 烯一曰，酒石酸酯，磷酸酯， 2-氧-戍二酸酯，曱酸酯，乙醅舻 曰，丙酸酯，乳酸酯， 酸酯，苯曱酸酯或萘酸醋，（JL Φ今贫田缺卜 (其中5亥本曱酸酯或萘酸酯可是 經1，2，3，4或5個選自包 川Ώ 下列組成的取代基互不相 關地取代的.F，Cl，Br，_〇H，_〇 c 3 ^ υ_12ϋ5) ’ 丙酮 酸酯，抗壞血酸酯，乙醇酸酯，終酸旨， ^ ^日本基乙酸酯， 340 200804289 R38e-S<§ and R39e-NH-S<§ ； 及R38e和R39e(彼此互不相關的）在每一情況下代表一選 自包S下列組成的原子團：—CFS，-C^5，甲基，乙基，n 丙基，異丙基，η-丁基，異丁基，第二-丁基，第三_ 丁基， η-戊基，2-戊基，3-戊基，新-戊基，η_己基，2_己基，3_ 己基，η-庚基，2-庚基，3-庚基，4-庚基，η-辛基，2_辛基， 3_辛基，4_辛基，2-(6_甲基）_庚基，2_(5_甲基）_庚基，2·(5_ 甲基）-己基，2-(4-甲基）_己基，2_(7_甲基）_辛基；2_(6_甲 基）-辛基，η-壬基，η-癸基，n_十一碳烷基，n_十二碳烷基， η-十三碳烧基和η-十四碳烧基； 一選自包含下列組成的原子團：苯基，吡啶基，吡唑 基，苯咪唑基，異喹啉基和萘基，其可是經丨，2，3，4 或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的：F， Cl，Br，-CF3，甲基，乙基，卜丙基，異丙基，η_丁基， 異丁基，2· 丁基，第三-丁基，η_戊基，2_戊基，卜己基，_ 0-CH3，-0-C2H5，-04H2-CH2-CH3，-〇-CH(CH3)2，办 CH2-CH2-CH2-CH3 ’ -〇-C(CH3)3，·〇Η，-N〇2，_簡2，苯基 和-S03H ; 或一選自包含下列組成的原子團：環丙基，環丁基， 環戊基，環己基，環庚基，環辛基，環壬基，環癸基^環 十-碳烧基，環十二魏基，環十三魏基，環十四碳烧 基，環戊烯基，環己烯基，環庚烯基，環辛烯基和雙環[221] 341 200804289 庚基’其可是經由 _ _(CH2)_ ’ _(CH2HCH2)_ 或 (CH2)-(CH2)-基團鍵結的。 34·如申請專利範圍第33項之化合物，其特徵為 A代表一氫原子或一選自下列組成的原子團··甲基， 乙基，η-丙基，異丙基，η· 丁基，異丁基，2•丁基，第三 -丁基和η-戊基； 及D代表一陰離子，選自包含下列組成：氯化物，溴 化物，碘化物，氟化物，硫酸氫，硝酸鹽，二磷酸氫，硫 氰S曰，氰酸酯，丙烯酸酯，甲烷磺酸酯，乙烷磺酸酯， I苯績酸醋’苯磺酸s旨，（2, 5>二羥基_苯磺酸酷，萘_2_ 石戸、酸自曰，5-磺基-萘磺酸酯，環己烷氨基磺酸酯，十二碳 H·績酸S旨和（7 ’ 7)·二曱基-2-氧-雙環[m]·庚小基一甲 院石黃酸Θ旨。 35·如申請專利範圍第32至34項中一項或多項之化 合物，其特徵為 R代表一氫原子；一直鏈或含支鏈的烷基原子 團Cno烯基原子團或Cm炔基原子團；一 c3 9環烷基 原子團或C4·9環烯基原子團，其可是未經取代的或選擇性 地經 1 5 Ο , ο Λ 3’4或5個選自包含下列組成的取代基互不 相關地取代的··側氧基（=〇)，硫代（=S)，Cy烷基，-0-C^ 烧基 烧基，-C(=〇)-CV5-烷基，烷 基 F，cn，Br，I，_CN，，_〇CF3，_SCF3，_〇H，_SH， 則2 ’ _NH(Cl r烷基），-NCCw烷基）2, -N02, -CHO, -CF2H， cfh2’ -c(=〇)_NH2, _c卜〇) NH(Cw烷基），_c卜〇) 342 200804289 少元基）2，-S( = 〇) c 甘 4 m * Μ·烷基，-S( = 〇)2-苯基，苯基，苯氧基 和苯曱基和其可县4 χ 未經取代的或至少單-取代的，飽和 的，不飽和的式与：余么， η Α方香糸的皁-或雙環環系統凝縮的，和其可 二由直鍵或含支鏈的C!-6烷撐，C2-6烯撐或C2_6炔 撐土鍵、口的，或在通式1e中，另外是—C(=0)-0R37e基團； κ 和R5e(彼此互不相關的）每一個代表一 氮原子；F ’ a，Br，I，·Ν〇2 卜丽2 ;-SH ; _〇H ; _CN •… C(-0)-0H ； -C(=〇)-H ； -S(=0)2-0H ； -C(=0)-NH2 ;. S( = 0)2_NH2; -C( = 〇)-R6e; _S( = 〇)_R7e; _s( = 〇)2_R7e; _〇R8e ; -SR9e ； -C( = 〇).〇Ri〇e ； -N(Rlle).S(=0)2-R12e ； -NR13eR14e ；-NH-R15e ； -C(=〇)-NR16eR17e ； C(=0)-NHR18e ； 一直鏈或含支鏈的烷基原子團，c2.1()烯基原子 團或C2_1() 炔基原子團；一 c3-9環烷基原子團或c4_9環烯 基原子團，其可是經由一直鏈或含支鏈的c1-6烧撙，c2-6烯 撐或C2.6炔撐基鍵結的，和其可是和一未經取代的或至少 單-取代的，飽和的，不飽和的或芳香系的單-或雙環環系 統凝縮的； 或一未經取代的或至少單-取代的6-’ 10_或14_節芳基 或 5-，6-，8-，9-，10-，1，12- ’ 13-或 14-節雜芳基原 子團，其可是經由一直鍵或含支鍵的Cl-6燒撐’ C2-6稀撐 或c2_6炔撐基鍵結的’和其可是和一未經取代的或至少單 -取代的飽和或不飽和的(但不包括芳香系基團)單-或雙環的 環系統凝縮的； 但其前提是取代基R2e’ R3e，尺46和R5e中的至少一個 343 200804289 代表一-N(R"e)-S(=〇)2-Ri2e基團； ，R13e，R14e，Ri5e，Ri6e，R"e 和R-彼此互不相關地代表一直鏈或含支鏈的％燒基 原子團’ c2,烯基原子團或•丨。炔基原子團； - C3_9魏基原子團或c49環烯基原子團，其可是細 由-直鏈或含支_ Cl.6 _，c26稀撐或c26块揮基 鍵結的’和其可是和一未經取代的或至少單-取代的，飽和 的’不飽和的或芳香系的單·或雙環環系統凝縮的； 或一未經取代的或至少單_取代的6_，10_或14_節芳基 或 5 6 8 9_’ 10_’ 11_’ 12·’ 或 14-節雜芳基原 子團’其可是經由-直鏈或含支鏈的Ci6烧撐，c26稀揮 或Cw炔撐基鍵結的，和其可是和一未經取代的或至少單 -取代的飽和或不飽和的（但不包括芳香系基團）單_或雙環的 壞糸統凝縮的； R 6代表一氫原子’Αρθηκα* 一直鏈或含支鏈的， 飽和或不飽和的，未經取代的或至少單_取代的Ci 6烷撐， C2_6烯撐或c2_6炔撐基； R12e代表一單環5-或6-節雜芳基原子團，其可是未經 取代的或選擇性地經丨，2，3，4或5個選自包含下列組 成的取代基互不相關地取代的：F，Ci，_n〇2 ; -NH2 ; -SH ; -0H;-CN;-C(=0)-0H;-C(=0)-H;-S(=0)2-0H;-C(=0)_ NH2;-S(=〇)2-NH2;-C(=0)-R23e;-〇R25e;_SR26e;_ C(=0)-〇R”e ; _N(R28e)_s(=〇)2_R29e ; _NH_s(=〇)w ; _ NR31eR32e ; >NH-R33e ； -C(=0)-NHR34e ； -C(=0)-NR35eR36e ; 344 200804289 一直鏈或含支鏈的Ci-io烷基原子團，C2.1()烯基原子團或 C2-10炔基原子團；和一 c39環烷基原子團； 一未經取代的或至少單-取代的單環5_或6•節雜芳基原 子團，其是和一未經取代的或至少單_取代的飽和或不飽和 的（但不包括芳香系基團）單_或雙環的環系統凝縮的； 一未經取代的或至少單-取代的雙-或三環的8-，9-， 10- ’ 11-，12·，13-或14_節雜芳基原子團，其可是和一未 經取代的或至少單-取代的飽和或不飽和的（但不包括芳香 系基團）單-或雙環的環系統凝縮的； 或一 C3_9環烷基原子團或Cw環浠基原子團，其可是 和一未經取代的或至少單-取代的，飽和的，不飽和的或芳 香系的單-或雙環環系統凝縮的； R23e，R27e，R28e，R29e和R3()e(彼此互不相關的）每一個 代表一直鏈或含支鏈的Cl_1()烷基原子團，c^1()烯基原子 團或C2_1()炔基原子團；一 Cs·9環烷基原子團或c㈠環烯 基原子團，其可是經由一直鏈或含支鏈的Ci_6烷撐，q 6烤 接或C2.6炔撐基鍵結的’和其可是和一未經取代的或至少 單-取代的，飽和的，不飽和的或芳香系的單-或雙環環系 統滅縮的， 或一未經取代的或至少單-取代的6-，10-或14_節芳義 或 5- ’ 6-，8-，9-，10-，1K，12-，13·或 14-節雜芳基原 子團’其可是經由一直鏈或含支鏈的Cw烷撐，Cw稀撑 或CM炔撐基鍵結的，和其可是和一未經取代的或至少單 取代的飽和或不飽和的（但不包括芳香系基團）單-或雙環的 345 200804289 環系統凝縮的； W ’ RW和R36e代表一直鍵或含支鍵的q w烷 基原子團，烯基原子團或炔基原子團； R26e，R31e，R32e和R33e每一個代表一直鏈或含支鏈的 4-10烷基原子團，C2-1〇烯基原子團或C2i〇炔基原子團； 一 C3_9環烷基原子團或C4_9環烯基原子團，其可是經 由一直鏈或含支鏈的烷撐，〇：2·6烯撐或c26炔撐基 鍵結的，和其可是和一未經取代的或至少單-取代的，飽和 的，不飽和的或芳香系的單-或雙環環系統凝縮的； 或一未經取代的或至少單-取代的6_，1〇-或14_節芳基 或 5-，6-，8-，9-，10-，11-，12_，13_或 14，雜芳基原 子團，其可是和一未經取代的或至少單-取代的飽和或不飽 和的（但不包括芳香系基團）單_或雙環的環系統凝縮的； 及化37。代表一直鏈或含支鏈的烷基原子團，c 2-10 沐基原子團或C2-i〇快基原子團； C3·9 %烧基原子團或C4_9環稀基原子團，其可是經 由一直鏈或含支鏈的烷撐，C26烯撐或c26炔撐基 鍵結的，和其可是和一未經取代的或至少單-取代的，飽和 的，不飽和的或芳香系的單-或雙環環系統凝縮的； 或一未經取代的或至少單-取代的6-，10-或14-節芳基 或 5- ’ 6-，8-，9- ’ 10- ’ 11- ’ 12- ’ 13-或 14-節雜芳基原 子團，其可是經由一直鏈或含支鏈的q 4烷撐，c26稀撐 或C2·6炔撐基鍵結的，和其可是和一未經取代的或至少單 取代的飽和或不飽和的（但不包括芳香系基團）單-或雙環的 346 200804289 環系統凝縮的； 其中 前述烷基原子團，C2-1Q烯基原子團或c2_1()炔基 原子團在每一情況下可是未經取代的或選擇性地經1，2， 3，4或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的·· F，Cl，Br，I，-CN，-CF3，-〇CF3，-SCF3，-OH，-SH，- NH2，-〇-CV5-烷基，-S-Cy烷基，·ΝΗ((：1_5_烷基）和 _N(Ci· 5 _烧基）2 ; 假使沒有另外定義，前述c3_9環烷基原子團和c4 9環 烯基原子團在每一情況下可是未經取代的或選擇性地經 1 ’ 2，3，4或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地 取代的··側氧基（ = 0)，硫代卜s)，Ci5—烷基，_〇_〇15_烷 基，-S-Cu•烷基，-C卜0)_OH，_c(=〇)Ci5 烷基，_ Cd-O-Cw-烷基，-〇-C(=:〇)_Ci 烷基，F，c卜 Br，J , _CN ’ -CF3，-〇CF3 ’ _SCF3，-OH，-SH，-ΝΗ2，-ΝΗ% 5· 烷基），-N(CV5-烷基）2，_N〇2，_CH〇，π#，_cfH2， C(=0)-NH2, -CPC^N^Cm·烷基），-C(=0)_N(Ci 5_ 烷基）2， -S(-o)2-Cw烷基，-S(=：0)2_苯基，苯基，苯氧基和笨甲基； 丽述Cw環烷基原子團和Cw環烯基原子團在每一情 况下可選擇性地包括i，2 < 3個（彼此互不相關地）選自包 含下列組成的雜原子作為環節：氮，氧和硫； 珂述Cw烷撐，c 可是未經取代的或經 代基互不相關地取代的 2·6烯撐或C2·6炔撐基在每一情況下 1 ’ 2或3個選自包含下列組成的取 d，Cl，Br，I’-CN、CF3，.〇CF3, 347 200804289 _SCF3, ·〇Η，_SH，-ΝΗ2, -〇4_5-烷基，-S-Cw烷基，-NHCCw- 烷基）和-n(cv5-烷基）2 ; Θ述環系統的環在每一情況下彼此互不相關地為5_，6- 或7-節的，且在每一情況下可互不相關且選擇性地包含i， 2或3個（彼此獨立地）選自包含下列組成的雜原子：氮， 氧和硫； 及该環系統的環在每一情況下可是未經取代的或經 1 ’ 2或3個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的： 側氧基（=〇)，硫代（=s)，cv5-烷基，-〇-Cl 5_烷基，-S-Ci· 5-院基，-C( = 〇)-〇H，-C( = 〇)-CV5·烧基，-CpCO-O-Cu-烧 基 ’ -O-CpOhCu-烧基，F，Cl，Br，I，-CN，-CF3，-〇CF3， _SCF3, -OH’ -SH’ _NH2, -NH(CV5_ 烷基），-N(C1-5-烧基）2， -N02，-CHO，-CF2H，-CFH2，-C(=0)-NH2，-C(=〇)-NH(C卜5- 烧基），-c(=0)-N(Cl.5-烷基）2，_s(=〇)2_Ciy烷基，_s(=〇)2_ 苯基’苯基，苯氧基和苯甲基； 假使沒有另外定義，該6-，10_或14_節芳基或5_，6·， 8-，9-，10-，η_，12_，13_或14_節雜芳基原子團可是未 經取代的或選擇性地經1，2，3，4或5個選自包含下列 組成的取代基互不相關地取代的·· Ci 5_烧基，—Q — q 5_烧基， -S-Cw烷基，-c(=0)-〇H，-CpCO-Cw烷基， 烷基，-o-c(=：〇)_Cl.5_烷基 5 F ^ C1 5 Br 5 I > -CN ^ -CF3 J -ocf3 ’ -scf3，·ΟΗ，_SH，_Nh2，_NH(Ci 5-烷基），_N(Ci ^ 烷基）2，-N〇2，_CHO，_CF2H，_CFH2，_C(=〇)-NH2，_ C(=0)-NH(C1-5-燒基），_c(=0)-N(CN5-烧基）2，-ShOL-Cw 348 200804289 烧基，件I苯基，苯基，苯氧基和笨. 及前述 5-，6_，8_，9_，1〇_，u 土， 雜芳基原子團在每-情況下選擇性地包含二1广或14·節 此獨立地）選自包含下列組成的雜’或4個（彼 硫； 下馮^即·氮，氧和 该化合物視需要{其立體異構物之 =體異構物或是非鏡像立體異構物，消旋;構 二冓二兩=體異構物的混合物的形式，較佳是鏡像立 體甘、構物和/或疋非鏡像立體異構物，以任何的混合比率， 或其鹽類，或其對等的溶劑合物。 ^中請專利範圍第32至35項中—項或多項的 物，其特徵為 R代表一氫原一選自包含下列組成的原子團··甲 =乙基，卜丙基，異丙基，n_丁基，第二丁基，異丁基， 第一-丁基，η·戊基，n·&*，_CH2_NH2，_cH2_nh cH3，_ CH2-N(CH3)2 ^ -CH2-N(C2H5)2 ^ -ch2-nh-c2h5 ^ -CH2-CH2-NH2 CH2-CH2-NH-CH3，-CH2-CH2-N(CH3)2，-CH2-CH2· N(C2H5)2 ’ -CH2-CH2-NH-C2H5，-ch2-ch2-ch2-nh-ch3，-ch2-ch2-ch2-n(ch3)2，-ch2-ch2-ch2-n(c2h5)2 和-CH2- ch2-ch2-nh-c2h5 ; —（雜）環脂肪系的原子團，選自包含 下列組成的族群：咪吐烧基，氮雜環丙浠基，氮雜環丁烧 基’吼σ各烧基，哌啶基，嗎啉基，硫代嗎啉基，哌嗪基， 。比唾烧基和氮雜環庚烷基，其可是經由一兴CH2)】，2或3-基 團鍵結的’和其可是未經取代的或選擇性地經1，2，3，4 349 200804289 或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的：側 氧基（=0)，硫代（=S)，曱基，乙基，η-丙基，異丙基，η-丁基，第三丁基，第二-丁基，異丁基，-C(=0)-CH3，- C( = 〇)-C2H5，-c(=o)-ch2-ch2-ch3，-c(=o)-ch(ch3)2，-C( = 〇)-c(CH3)3，-c(=o)-nh2，-c(=o)-nh-ch3，_c(=o)-nh-c2h5, -c(=o)-n(ch3)2, -c(=o)-n(c2h5)2 和-s(=o)2-ch3 或在通式Ie中，Rle另外代表一一C(=0)-0R37e基團； R2e，R3e，R4e和R5e(彼此互不相關的）每一個代表一 氫原子；F，Cl，Br，I，-N02 ; -NH2 ; -SH ; -OH ; -CN ;-C( = 〇)_〇H ; -C(=0)-H ； -S(=0)2-OH ； -C(=0)-NH2 ； _ S( = 0)2-NH2 ; -OR8e ; -SR9e ; -N(Rlle)-S(=0)2-R12e ; 一選自 包含下列組成的原子團：甲基，乙基，丙基，異丙基，n_ 丁基’第二-丁基，異丁基，第三-丁基，乙浠基，浠丙基， 乙炔基，-cf3，-cfh2，-CF2H，-CH2-CF3 和-CF2-CF3 ;或 一選自包含下列組成的原子團··環丙基，環丁基，環戊基 和環己基； 但其前提是取代基R2e，R3e，R4e和R5e中的至少一個 代表一 _N(Rll>S( = 〇)2-R12e 基團； R和R (彼此互不相關的）每一個代表一選自包含下 :組成的原子團：甲基，乙基，η-丙基，異丙基，η-丁基， ^ 丁基，異丁基，第三-丁基，-CF3 ’ -CFH2 ’ -CF2H， CH2-CF3 和、cf . 2' 3，一 （雜）環脂肪系的原子團，選自句 含下列組成的族 匕 或-芳基或雜： 核丁基’環戊基和環己基； s ’、芳基原子團，選自包含下列組成的族群苯 350 200804289 基’萘基’呋喃基（呋喃基），噻吩基（苯硫基），吼咯I’ 和吡啶基，其可是經由一 _(Ch2)i，2或3-基團鍵結的，和其 可是未經取代的或選擇性地經1，2或3個選自包含下列 組成的取代基互不相關地取代的：甲基，乙基，η-兩基’ 異丙基，η-丁基，第三-丁基，第二_ 丁基，異丁基，-〇-CH3， -0-C2H5 ’ -〇-CH2-CH2-CH3，-0-CH(CH3)2，-0-C(CH3)3，- S-CH3 ’ -S-C2H5，-S-CH2，CH2-CH3，F，Cl，Br，I，-CN ’ -CF3，-0CF3，-SCF3，_0H，-SH，-NH2，-N02，_cH〇，_ CF〗H 和 _CFH2 ; Rlle代表一氫原子，-S( = 0)2-R12e或一選自包含下列組 成的烧基原子團：f基，乙基，n_丙基，異丙基，n-丁基， 第二-丁基，異丁基和第三-丁基； R12e代表一選自包含下列組成的原子團··[丨，3卜苯並 間二氧雜環戊烯基，[1，4]-苯並二噁烷基，[1，2，3，4]-四氫萘基，（2，3)-二氫-1H-環戊[b]吲哚基，[1，2，3，4]-四氫喹啉基，[1，2，3，4]-四氫異喹啉基，[1，2，3，4]-四氫喹啉基，[3，4]-二氫-2H-苯並[1，4]噁嗪基，吲哚基， 異吲哚基，喹啉基，異喹啉基，苯並[b]呋喃基，苯並[b]苯 硫基，苯並[2，1，3]噻二唑基，[1，2，3]-苯並噻二唑基， [2，1，3]-苯並噁二唑基，Π，2，3]-苯並噁二唑基，苯並 噁唑基，苯並噻唑基，苯異噁唑基，苯異噻唑基，咪唑[2， 1 -b]σ塞唾基，2Η-苯並σ比喃基，，嗤基和喧0坐琳基，其可是 未經取代的或選擇性地經1，2，3，4或5個選自包含下 列組成的取代基互不相關地取代的··甲基，乙基，η_丙基， 351 200804289 異丙基，η-丁基，第三-丁基，第二-丁基，異丁基，n-戊基， -0-CH3，-0-C2H5，-0-CH2-CH2-CH3，-0-CH(CH3)2，-0-c(ch3)3，-s-ch3，-s-c2h5，-s-ch2-ch2-ch3，-s-ch(ch3)2， -S-C(CH3)3，F，c卜 Br，I，-CN，_CF3，-〇CF3，-SCF3，- OH，-SH，-NH2，_N02，-CHO，-CF2H 和-CFH2 ; 或一選自包含下列組成的原子團··吡啶基，呋喃基（呋 喃基），噻吩基（苯硫基），吼咯基，咪唑基，吼唑基，三 唾基’噠嗪基，嘧啶基和吼嗪基，其可是未經取代的或選 擇性地經1，2，3，4或5個選自包含下列組成的取代基 互不相關地取代的：F，C卜-N02 ; -NH2 ; -SH ; -OH ; _CN ; -C(=0)-0H ; -C(=0)-H ； _S(=0)2-0H ; -C(=0)-NH2 ； S(=0)2-NH2； -C(=〇)-CH3； -C(=0)-C2H5； -C(=〇)-CH(CH3)2 ； ，c(=o)-c(ch3)3 ; -〇-CH3、〇-C2H5 卜〇-C(Ch3)3 ; _s_ch3 ; -S-C2H5，-S_C(CH3)3 ; -C(=〇)-〇_CH3 ; _C(=〇)-〇_C2H5 ; C( —0)-0-CH(CH3)2 ; ·ί：(=0)·〇-(：((：Η3)3 ;甲基，乙基，n 丙基，異丙基，η· 丁基，異丁基，第二·丁基，第三_ 丁基， -CF3，-CF2H，-CFH2，_ch2_CF3，-CF2-CF3，環丙基環 丁基，環戊基和環己基； 及R37e代表一選自包含下列組成的原子團：甲基，乙 基，η-丙基，異丙基，η-丁基，第二_ 丁基，異丁基，第三 丁基，η-戊基，η-己基，苟基，苟基甲基，苯基，苯甲基 和萘基； 1 一的形式，較佳是 ’消旋異構物或者 該化合物視需要是其立體異構物之 鏡像立體異構物或是非鏡像立體異構物 352 200804289 是其至少兩種立體異構物的混合物的形式，較以鏡像立 :”構物和/或疋非鏡像立體異構物，以任何的混合比率， 或其鹽類，或其對等的溶劑合物。 37.如申請專利範圍第32至36項中—項或多項的化合 物，其特徵為 ° Re代表-氫原+ ; 一選自包含下列組成的原子團：甲 ，：乙基，n-丙基，異丙基，n_丁基，第二-丁基，異丁基， 第--丁基’ n_戊基’ n•己*，韻2_簡2，_叫.韻3，_ CH2 N(CH3)2 , -CH2-N(C2H5)2 , -CH2-NH-C2H5 ^ .ch2-ch2-順2 …叫叫簡偶，-ch2-CH2-N(CH3)2，·叫CIV N(C2H5)2 ^ -CH^CH2-NH-C2H5 ^ -CH2-CH2-CH2.NH-CH3 ^ . CH2 ch2_ch2’h3)2，_ch2_ch2_ch2_n(c2h5)2 和 _ch2- ch2 ch2 NH_C2H5 ; -（雜）環脂肪系的原子團，選自包含 37e 下列組成的族群··咪唾烧基，氮雜環丙稀基，氮雜環丁烧 基"比口各烧基，派咬基，嗎琳基，硫代嗎琳基"底嗓基， 心坐烧基和氮雜環庚院基，其可是經由…_2)12或3-基 團鍵、、、"的和其可是未經取代的或選擇性地經1，2，3，4 或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的··甲 基乙基丙基，異丙基，n_ 丁基，第三-丁基，第二-丁 基和異丁 I或在通式Ie中，Rle另外代表一 —c(=〇)_〇R 基團； R ，R ，R4e和r、彼此互不相關的）每一個代表一 氫原子，F CH，Br，I，-N02; -O-CFHo * "Ο-CP ΐτ · n ，-〇-dCF3 ; -〇-CF2-CF3 ; -S-CH3 ; 353 200804289 s-c2h5 ； -s-cf3 ； -s-CFH2 ； -s-cf2h ; -s-ch2-cf3 ; -S- CF2-CF3 ; -N(Rlie)_s(=0)2_Rue ;或一選自包含下列組成的 原子團：甲基，乙基，n_丙基，異丙基，第三_丁基，_cf3， -CFH2，-CF2H，-CH2-CF3 和-cf2-cf3 ; 但其前提是取代基R2e，R3e，R4e和R5e中的至少一個 代表一-N(R"e)-S(=〇)2_Ri2e基團； R 代表氫原子，-Spoh-R12。或一選自包含下列組 成的烷基原子團：甲基，乙基，n_丙基，異丙基，卜丁基， 第二-丁基，異丁基和第三-丁基； R 代表一選自包含下列組成的原子團··[ 1，3 ]-苯並 間二氧雜環戊烯基，[丨，4卜苯並二噁烷基，苯並[b]呋喃基， 本並[b]本硫基，苯並[2，1，3]嗟二唾基，[1，2，3]_苯並 噻二唑基，[2，1，3]-苯並噪二嗤基，以，2，3]_苯並噁二 唑基，苯並噁唑基，苯並噻唑基，苯異噁唑基，苯異噻唑 基和咪唑[2，Ι-b]噻唑基，其可是未經取代的或選擇性地 經1，2，3，4或5個選自包含下列組成的取代基互不相 關地取代的：甲基，乙基，n-丙基，異丙基，n_丁基，第 二-丁基，第二-丁基，異丁基，η·戊基，，_〇_C2H5， F，Ο, Br，I，-CN，-CF3，_OCF3，_SCF3，π# 和-CFH2 ; 或一選自包含下列組成的原子團··吡啶基，吡洛基， 咪唑基，吼唑基，三唑基，噠嗪基，嘧啶基和咄嗪基，其 可是未經取代的或選擇性地經1，2，3，4或5個選自包 含下列組成的取代基互不相關地取代的·· F，ci，-NO 甲基，乙基，η-丙基，異丙基，n_ 丁基，異丁基，第二 354 200804289 二-：基，-CF3，_CF2H，_CFH2，_CH2、^ 及P代表-選自包含下列組成的 3, 基，η-丙基，異丙基，n_H二 甲基乙 丁甘 丞異丁基，篦二- 土，η-戊基’n_己基，芴基， 和萘基； τ 土本基，苯甲基 該化合物視需要是其立體異構物之一 f像立體異構物或是非鏡像立體異構物，消旋；構物： 疋其至少兩種立體異構物的混合物的傻 m 3. m ^ ^ / 孕乂佳疋鏡像立 :ϋ^是非鏡像立體異構物，以任何的混合比率， 或/、息類，或其對等的溶劑合物。 Μ·如申請專利範圍第以 物，其特徵為 項中㉟或多項的化合 甲其R &表—氫原子；或-選自包含下列組成的原子團： 式二中乙te’M基’ Π_ 丁基4戊基和卜己基，或在通 另外代表一 -C( = 〇)-〇R37e基團； R和R5e(彼此互不相關的）每一個代一 原子或-N(Rlle)-s(=〇VRl2e; 但其前提是取代基R2e，R3e，R4e和R5e中的至少—個 代表一-N(RHe)_S(=〇)2_Rl2e 基團； R代表一氫原子，·s(=〇)2_Rl2e或一選自包含下列組 成的烷基原子團：f基，乙基和n_丙基； Rl2e代表一選自包含下列組成的原子團··苯並[b]苯硫 基和咪唑[2，^ θ ^ 矣一 ]塞坐基，其可疋未經取代的或選擇性地 經1，2, 3，4或5個選自包含下列組成的取代基互不相 355 200804289 關地取代的：甲美， 土 乙基，卜丙基，異丙基，：F，Ci和Br ; 或—σ比啶基原子願，甘π e + 1 2 圏其可疋未經取代的或選擇性地經 取代的:’二:=自包含下列組成的取代基互不相關地 異丁基，第二:基，乙一基，異丙基，…， 币一 丁基和第三-丁基； 其11代表一選自包含下列組成的原子團：甲基，乙 基，η-丙基，異丙基，n Τ基乙 丁基，n-M $ 一 基’第三_ 土，η-己基，芴基，苟 和萘基，· r丞本基，苯甲基 該化合物視需要是其立體異構物 鏡像立體異構物或是少式，較佳是 、稱物次疋非鏡像立體異構物 是其至少兩種立體昱M私从 兩致異構物或者 辦…的混合物的形式，較佳… 體異構物和/或是非鏡像立體異構物，‘-鏡像立 或其鹽類，或其對等的溶劑合物。 、混合比率， Μ.如申請專利範圍第32至38項中一 物，其是選自包含下列組成的族群 、3多項的化合 [4] 5-氯 _3_ 甲基·Ν_(1，2, 3, 4,氫異 [b]噻吩-2-氨磺醯氫氯化物， 土啉 基）苯並 基）苯並[b]噻吩-2-氨磺醯氫氯化物， 扣四氫異喹啉-6- [1〇] 6-氣善（1，2, 3，‘四氫異喹琳^ b ]嗟σ坐-5 -氨石黃醢氫氯化物， ）米坐[2 ’ 1 - …[12]Ν_(1’2’3’4，氫異喧琳-6-基—·… 氣氯化物， 氨~酸二 356 200804289 /14] 6-(5-氯-3-甲基-苯並[b]噻吩_2_磺醯基胺基）^，4 二氫-1H-異喹啉_2_羧酸第三_ 丁基酯，及 Π8] 6十比m黃醯基胺基）_3，4_二氣·異喹啉_ 酸第三-丁基酯； 選擇性地為其溶劑合物的型式。 4〇·種製備如申請專利範圍第32至39項中一項或多
    項化合物的方法 具有如申請專利範圍第32至 和X代表一離去基，較佳地 F )’和至少一通式V化合物， IV， (其中R12e具有 多項之定義者，和 別佳地是氯原子）， 32至39項中一項或 較佳地函素原子，特
    (其中Rle至R5e女 或多項之定義者，但其 中的至少一個代表一 —Ϊ 利範圍第32至39項中 的衍生物，在_ R5e如申請專利範圍第32至39項中一項 但其前提是取代基R2e，R3e，R4e和R5i ‘—〜N(H)(Rlle)基團，其中Rne如申請專 項中一項或多項之定義者），或其經保護 32至39項中一項 反應界質中反應’較佳地在至少一驗存在 357 200804289 下反應。 41·-通式If經取代四氫異喹啉化合物的鹽 R2f
    If， 其中 選自下列組成的原子團：甲基， η一丁基’異丁基，2 -丁基，第三 A代表一氫原子或一 乙基’η-丙基，異丙基， -丁基和η-戊基； D代表-陰離子，選自包含下列組成的族群：氣化物， “化物礙化物，氟化物，硫酸氯，破酸醋，二麟酸氯， 硫代氛酸L旨，丙埽㈣，甲㈣酸S旨，乙烧確酸 酿，甲苯石黃酸醋，苯確酸醋，（2,5)_二經基_苯確酸醋，蔡 -2-磺酸酯，5-磺基-萘磺酸酯，環己烷氨基磺酸酯，十 二碳烷-1-磺酸酯和（7，7)-二甲基_2_氧_雙環基 -甲烷磺酸酯； Rlf代表一氫原子；一選自包含下列組成的原子團··甲 基’乙基，η-丙基，異丙基，n-丁基，第二·丁基，異丁基， 第三· 丁基，η-戊基，η-己基，-CH2-NH2，4Η2-ΝΗ_〇：ίί3，- CH2-N(CH3)2，-CH2-N(C2H5)2，_CH2-NH-C2H5，_CH _CH · 358 200804289 nh2，-ch2-ch2-nh-ch3，-CH2-CH2-N(CH3)2，-CH2-CH2-n(c2h5)2，-ch2-ch2-nh-c2h5，-ch2-ch2-ch2-nh-ch3，- ch2-ch2-ch2-n(ch3)2，-ch2-ch2-ch2-n(c2h5)2 和-CH^ CH2_CH2-NH-C2H5 ;或一（雜）環脂肪系的原子團，選自包 含下列組成的族群：咪唑烷基，氮雜環丙稀基，氮雜環丁 烷基，吡咯烷基，哌啶基，嗎啉基，硫代嗎啉基，哌嗪基， 吡唑烷基和氮雜環庚烷基，其可是經由— _(CH2)1，2或厂基 團鍵結的’和其可是未經取代的或選擇性地經1，2，3，4 或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的：侧 氧基（=0) ’硫代（=s)，甲基，乙基，n_丙基，異丙基，L 丁基，第三-丁基，第二-丁基，異丁基…C( = 〇)_CH3，、 c(=o)-c2h5 ’ -C(=0)_CH2-CH2-CH3，_C(=0)-CH(CH3)2，、 c(=o)-c(ch3)3，-C(=0)-NH2，-C(=0)-NH-CH3，-c(=〇)、 NH-C2H5 ’ -C( = 0)-N(CH3)2，-C(=0)-N(C2H5)2 和義S(=0)2、 ch3 ； R2f，R3f，R4f和R5f(彼此互不相關的）每一個代表〜 氫原子；F，CM，Br，I，-N02 ; -NH2 ; -SH ; -OH ; -CN ;、 C(=0)-0H ； -C(=0)-H ； -S(=〇)2.〇H ； -C(=0)-NH2 ； S( = 0)2-NH2 ·…〇R8f ; _SR9f ; _Ν(κ1，，= 〇)2_κ12ί ; 一選自 包έ下列組成的原子團：甲基，乙基，n_丙基，異丙基，η、 丁基’第二-丁基，異丁基，第三-丁基，乙烯基，烯丙基， 乙炔基，-CF3，_CFH2，-CF2H，-CH2-CF3 和-CF2-CF3 ;或 一選自包含下列組成的原子團：環丙基，環丁基，環戊基 和環己基； 359 200804289 但其前提是取代基R2f，R3f R4f和R5f中的至少一個 代表一-N(Rllf)-S(=0)2-R12f基團；
    下列組成的族群：環丙基，環丁基， 的原子團，選自包含 環戊基和環己基；或 一芳基或雜芳基原子團，選自包含下列組成的族群··苯基， 萘基，呋喃基（呋喃基），噻吩基（苯硫基），吡咯基，和 或r基團鍵結的，和其可 吡啶基，其可是經由一兴CH^ , 是未經取代的或選擇性地經丨，2或3個選自包含了列組 成的取代基互不相關地取代的：甲基，乙基，n_丙基，異 異丁基，-O-CH3 ’ 丙基，η-丁基，第三-丁基，第二-丁基 -0-C2H5’-〇-CH2-CH2-CH3，_0-CH(CH3)2，-〇-C(CH3)3，-S-CH3，_S-C2H5，_S-CH2，CH2-CH3，F，Cl，Br，I，-CN， ，CF3，-OCF3，_SCF3，-OH，_SH，-NH2，_N02，_cH〇，一 CF2H 和-CFH2 ; Rllf代表一氫原子，-S(=0)2-R12f或一選自包含下列組 成的烧基原子團：甲基，乙基，卜丙基，異丙基，基， 第二-丁基，異丁基和第三-丁基； R12f代表一通式（Af)的苯基原子團， 360 200804289
    (Af)， 其中 R^，R^，和(彼此互不相 "^ 7 p _的）母一個代表一 氫原子，F，Cl，Br，I，-Ν02 ; -ΝΗ9 ; 〇ττ ; ΌΗ ； -CN ；- C(=0)-0H ； -C(=0)-H ； -S(=〇)2-〇h ； ,C(=〇)_NH . S( = 0)2-NH2； -C(=0)-R-f; -S(=0)-R-f; -S(=〇)2_R24f. 〇^25'f . -SR26f;-C( = 〇)-〇R27f;甲基，乙基，n_丙基，異丙基，n_ 丁基，異丁基，第二-丁基，第三-丁基，_CFV _CF2H，<FH2， -CH2-CF3, -CF2-CF3,環丙基，環丁基，環戊基和環己基； 但其前提是取代基R19f，R2〇f，和R22f中的至少一 個不是氫； 或一奈基原子團，其可是未經取代的或選擇性地經丄， 2，3，4或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取 代的··甲基，乙基，η·丙基，異丙基，n•丁基，第三_丁基， 第二-丁基，異 丁基，η·戊基，-〇-CH3，-〇-C2H5 ,-0-CiV CH2-CH3，-〇-CH(CH3)2，_〇-C(CH3)3，-S_CH3，_s_c2H5， -s-ch2-ch2_ch3，-S_CH(CH3)2，_S C(CH3)3，F，c卜 Br， 361 200804289 _SH，姻2，_N〇2， I ’ -CN，-CF3，-〇CF3，-SCF3，-OH， -CHO，-CF2H 和 _CFH2 ;
    R27f(彼此互不相關的）每一個代表一選自包含下 =組成的原子團··甲基，乙基，n•丙基，異丙基，丁基， 第二-丁基，異丁基，第三_丁基，n_戊基，n_己基，4， -CFH2 ’ -Cf2h，_Ch2_Cf3 和 _CF2_Cf3 ;或一芳基或雜芳3基 原子團，選自包含下列組成的族群：苯基，萘基，呋喃基（呋 南基），噻吩基（苯硫基）’ π比咯基，和π比啶基，其可是經 由（CH2)i ’ 2或π基團鍵結的，和其可是未經取代的或選 擇性地經1，2或3個選自包含下列組成的取代基互不相 關地取代的：曱基，乙基，n•丙基，異丙基，n_丁基，第 二-丁基，第二丁基，異 丁基，n_ 戊基，_〇_CH3，_〇_C2H5， -〇-CH2-CH2-CH3，F，c卜 Br，I，-CN，-CF3，-〇CF3，-SCF3， -〇H，-SH，_NH2-N02，-CHO，-CF2H 和-CFH2 ; R24f和R26f(彼此互不相關的）每一個代表一選自包含下 列組成的原子團：甲基，乙基，n_丙基，異丙基，n_ 丁基， 第二-丁基，異丁基，第三-丁基，η-戊基，η-己基，乙烯基， 烯丙基，乙炔基，-CF3，_cfh2，-cf2h，-ch2-cf3 和-CF2_ CFs ;或一芳基或雜芳基原子團，選自包含下列組成的族 群：苯基，萘基，呋喃基（呋喃基），噻吩基（苯硫基）， °比17各基，和吡啶基，其可是未經取代的或選擇性地經1，2 或3個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的··甲 基’乙基，η-丙基，異丙基，n_ 丁基，第三-丁基，第二·丁 基，異 丁基，η-戊基，_〇-CH3，-〇_C2H5，-〇-CH2-CH2-CH3， 362 200804289 3，F，Cl，Br，I，_cn ，-NH2，-N02，-CHO， ’ -CF3 ’ --CF2H 和 _0-CH(CH3)2，_〇_c(ch3) OCF3 ’ -SCF3，-oh，-SH -CFH2； 及R A表-選自包含下列組成的原子團 基’ η-丙基’異丙基’ n_丁基，第二_丁基異丁基第三_ 丁基，-CF3，-cfh2，_cf2H，_Ch2_CF3 和 _CF2_CF3。 42.如申請專利範圍第41項之鹽，其特徵為 A代表-氫原子或—選自下列組成的原子團：甲基， 乙基’ &丙基’異丙基’ n-丁基’異丁基，2-丁基，第三 -丁基和η_戊基； D代表-陰離子，選自包含下列組成的族群：氯化物， 以b物’峨化物’氟化物’硫酸氫，硝酸_，二填酸氮， 硫代氮酸醋’氮酸g旨，丙烯酸酯，甲烷磺酸酯，乙烷磺酸 酯，曱苯磺酸酯，苯磺酸@旨，（2，5>二羥基_苯磺酸酯，萘 -2-磺酸酯，5-磺基-萘-1-磺酸酯，環己烷氨基磺酸酯，十 二碳烷-1-磺酸酯和（7，7);二甲基_2_氧_雙環 -曱烷磺酸酯； Rlf代表一氫原子；一選自包含下列組成的原子團：甲 基’乙基，η-丙基，異丙基，n_ 丁基，第二-丁基，異丁基， 第三-丁基，η-戊基，η-己基，-(：112-：^112，_0^2-；^11_0：113，- CH2-N(CH3)2，-CH2-N(C2H5)2，-CH2-NH-C2H5，-CH2-CH2- nh2，-ch2-ch2_nh-ch3，_CH2-CH2-N(CH3)2，_ch2_ch2- N(C2H5)2，-ch2-ch2-nh-c2h5，-ch2_ch2-ch2-nh-ch3，_ ch2-ch2-ch2-n(ch3)2，-ch2-ch2-ch2-n(c2h5)2 和 _ch2- 363 200804289 :h2-CH2_nh_C2H5 ;或一(雜)環脂肪系的原子團 δ下列組成的族群：口米σ坐烧 知 四 、包 _ 基，虱雜環丙烯基，氮雜環τ 、兀土 Μ燒基，㈣基，嗎琳基，硫代嗎琳基， °比錢基和氮雜環庚烧基，其可是經由-._2) /、、基’ 團鍵、‘的’和其可是未經取代的或選擇性地經1，2，3广 或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的·^ 基，乙基，η-丙基，異丙基，n_ 丁基，第三_ 丁基，第二· 基和異丁基； R ，R3f，R4f和R5f(彼此互不相關的）每一個代表一氫 原子；F，a，Br，J，_N〇2 ; -〇 CH3 · 〇 ΙΑ ; _〇心3: -o-cfh2 ； .〇.cf2h ； -〇-ch2-cf3 ； -o-cf2-cf3 ； -s-ch3 ；- S_C2H5，-S-CF3 ; _S-CFH2 ; _S-CF2H ; -S-CH2-CF3 ; _s_ CF2-CF3 ; -N(R"f)_S(=0)2-Ri2f ;或一選自包含下列組成的 原子團·甲基’乙基，n_丙基，異丙基，第三·丁基，_d， -CFH2 ’ -CF2H，-CH2-CF3 和-CF2-CF3 ; 但其前提是取代基R2f，RW，和R5f中的至少一個 代表一-N(R"f)-S( = 0)2-R12f基團； Rllf代表一氫原子，-S(=0)2-R12f或一選自包含下列組 成的烷基原子團：甲基，乙基，n-丙基，異丙基，n-丁基， 第二-丁基，異丁基和第三-丁基； R12f代表一通式（Af)的苯基原子團， 364 200804289
    R21f (Af) 其中 R19f，R2Gf，R21f和R22f(彼此互不相關的）每一個代表— 氫原子；F，C卜 Br，I，-N02 ; -NH2 ; -SH ; -OH ; -CN ; _ C(=0)-0H； ·0( = 〇)-Η； -C(=〇).CH3； .C(=0).C2H5； .〇.CH3 ; -o-c2h5 ； -〇-cf3 ； -o-cfh2 ； .〇-CF2H ； -〇-ch2-cf3 ; CF2-CF3KH3 ; -S-C2H5 ; -S-cf3 ; _S_CFH2 ; -s C3F2H ; -S-CH2.CF3 ； .S-CF2-CF3 ； -C(^〇).〇ch3 ； .C(=〇).〇c2H5 ; 甲基，乙基’ n-丙基，異丙基，n_丁基，異丁基，第2二^ 基，第三-丁基，-cf3，-CF2H，_CFH2，_CH2_CF3 和 _CF2_CF 但其前提是取代基R-，R20f’R21、r2”的至少3_’ 個不是氳； 或-茶基原子團，其可是未經取代的或選擇性地經卜 2，3，4或5個選自包含下列 抑的.^ ,A 下^成的取代基互不相關地取 代的·甲基，乙基，η-丙基，異丙基，n_丁基 弟一-丁基’異丁基’ η-戊基，^ Η3，_0-C2H5，F，C1， Br，I，-CN，-CF3，-〇CF,， 3 -scf3，_CF2H 和 _CF 365 200804289 43 _如申請專利範圍第41或42項之鹽，其特徵為 Rlf代表一氫原子；或一選自包含下列組成的原子團： 甲基’乙基，η-丙基，n_ 丁基，n-戊基和n_己基； R ’ R3f ’ R4f和R5f(彼此互不相關的）每一個代表〆氫 原子或-N(Rllf)_s(=〇)2-Ri2f ; 但其前提是取代基，R4f和R5f中的至少一個 代表一-N(RHf)-S(=〇)2_Rl2f 基團； R 代表一氫原子，-S(=0)2-R12f或一選自包含下列組 成的烧基原子團：甲基，乙基和卜丙基； R12f代表一通式（Af)的苯基原子團，
    R21t R22f (Af)， 其中 R19f， R22f(彼此互不相關的）每一個代表一 異丙基，η-丁基，異丁基，第二_丁基和第三-丁基 R ，R2Gf，R21f 和 R22f(独 氫原子；F，Cl，Br，I，-〇-CH3 ； -0-CF2H ； -0-CH2-CF3 ； -O-CF )-ch3 ; -〇-c2h5 ； .〇.cf3 ; -o-cfh2 ； -o_cf2-cf3 ;甲基，乙基，n_丙基，
    個不是氫；
    366 200804289 2 ’ 3 Ή 5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取 代的.甲基’乙基’ n_丙基，異丙基，F，。和汾。 44.如中請專利範圍第4i至43項中—項或多項之鹽， 其係選自包含下列組成的族群： 酉组鼠氣 化物 [1] Ν·(1 ’ 2 ’ 3 ’ 4_四氫異喹啉冬基）萘氨磺 [2] 2 ’ 2_二甲基冬(Ν-甲基萘小氨磺醯基）-1，2 , 3，4- 四氮異喧琳鐵蛾化物， [3] Ν (2-甲基]，2 ’ 3，4-四氣異喹琳-卜基）萘小氨確 氮氣化物》 [6] 4-甲基，2，3， 酸氫氯化物， 4-四氫異喹啉-6-基）萘-1-氨磺 [7] 4-甲基甲基]，2，3，仁四氫異喹啉_6•基）萘 -1 -氨磺醯氫氯化物， [8] N-(l，2，3，心四氫異喹啉_6_基）萘_2_氨磺醯氫氯 化物， [9] Ν·(2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-6-基）萘-2·氨磺 醯氫氯化物，及 [11] 2-甲氧基-5-甲基-N-(l，2，3，4-四氫異喹啉基） 苯氨確酸氫氣化物， 或其相對等的溶劑合物。 45.—種製備如申請專利範圍第41至44項中一項或多 項之鹽的方法， 特徵為至少一通式VI化合物， 367 200804289 R2f
    VI (其中Rlf至R5f目士 -項或多項之定義者 '如:明專利範圍第41至44項中 R5f中的至少一個代矣其前提是取代基R2f，R3f，W和 和R⑵罝古NRnf-S(=〇lRl2f基團，其中RHf 和R具有如申請專利範圍第 定義者）和至少一通i Δη A 項卡項或多項之 士太由 式 的化合物（其中A和D呈右如 申請專利範圍第41至44馆& 可u具有如 1至44項中一項或多項之 反應界質中反應，製得至少一通式if的鹽，者）於 R2f R3l
    D ®\R1f Θ If 其中A，D和Rif至R5f具有如申請專利範圍第w至 44項中一項或多項之定義者，但其前提是取代基R2f，RSf， 尺“和R5f中的至少一個代表一—NRuf_s(=〇)2_Rl2f基團，其 中尺⑴和化12『具有如申請專利範圍第41至44項中一項或 多項之定義者。 46· —通式Ig經取代的四氫異喧琳化合物， 368 200804289
    其中 R代表一氫原子，一選自包含下列組成的原子團：甲 基，乙基，η-丙基，異丙基，n-丁基，第二-丁基，異丁基， 弟二· 丁基，η-戊基，η- &*，-€Η2-ΝΗ2，-(ΙΉ2-ΝίΚΗ3，_ CH2-N(CH3)2’-CH2-N(C2H5)2，-CH2-NH-C2H5，_CH2-CH2- nh2，-ch2-ch2-nh-ch3，-ch2-ch2-n(ch3)2，-CH2-CH2- n(C2H5)2，-CH2-CH2-NH-C2H5，-CH2-CH2-CH2-NH-CH3，· ch2-ch2-ch2-n(ch3)2，-CH2-CH2-CH2_N(C2H5)2 和-CH2- CH2-CH2_NH-C2H5 ;或一（雜）環脂肪系的原子團，選自包 含下列組成的族群：咪唑烷基，氮雜環丙烯基，氮雜環丁 烷基’吡咯烷基，哌啶基，嗎啉基，硫代嗎啉基，哌嗪基， 吡唑烷基和氮雜環庚烷基，其可是經由一-(CH2)〗，2或r基 團鍵結的’和其可是未經取代的或選擇性地經1，2，3，4 或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的··側 氧基卜⑺’硫代（=s)，甲基，乙基，n_丙基，異丙基， 丁基，第三.丁基，第二_ 丁基，異丁基，-c(=〇)_CH3，、 C( = 0)-C2H5 ^ «C(=〇)-CH2-CH2-CH3 ^ -C(=0)-CH(CH3)2 , C( = 〇)-C(CH3)3，_c(=o)，nh2，·<：(=0)-ΝΗ_(：Η3，_c〇〇)、 369 200804289 NH-C2H5，-C( = 0)-N(CH3)2，-C(=〇)-N(C2H5)2 和-s(=o)2- ch3 ； R2g，R3g，R4g和R5g(彼此互不相關的）每一個代表一 氫原子；F，Cl，Br，I，_N02;Nl·l2;_SH;_OH;-CN;-c(=o)-〇h;-c(=o)-h;_s(=o)2-〇h;-c(=o)-nh2;-S( = 0)2-NH2 ; _OR8g ; _SR9g ; _N(Rllg)_S( = 〇)2-R12g ; — 選自 包含下列組成的原子團：甲基，乙基，n-丙基，異丙基，n-丁基，第二-丁基，異丁基，第三-丁基，乙烯基，烯丙基， 乙炔基，-CF3，-CFH2，-CF2H，-CH2-CF3 和-CF2-CF3 ;或 一遥自包含下列組成的原子團：環丙基，環丁基，環戊基 和環己基； 但其前提是取代基Rk，RSg，Rk和Rh中的至少一個 代表一-NCRUghspOh-RUg 基團； R8g和R9g(彼此互不相關的）每一個代表一選自包含下 列組成的原子團：曱基，乙基，n_丙基，異丙基，n•丁基， 第一-丁基，異丁基，第三-丁基，-CF3，_CFH2，_CF2H，-CIVCF3和_CF2_CF3 ; 一（雜）環脂肪系的原子團，選自包含 ::組成的族群：,衰丙基，環丁基，環戊基和環己基；或 :芳基或㈣基原子團，選自包含下列組成的族群：苯基， 奈基’呋喃基（呋喃基），噻吩基（苯硫基）"比咯基，和 吼咬基，其可是經由一-(CH2)1，…-基團鍵結的，和豆可 疋未經取代的或選擇性地經卜2或3個選自包含下列组 成的取代基互不相關地取代的：甲基，乙基，^丙基，異 丙基，n_ 丁基，第三_ 丁基，第二_ 签吳丁基，_0-CH,， 370 200804289 -0-C2H5，-0-CH2-CH2-CH3，-0-CH(CH3)2，-〇-C(CH3)3’- S-CH3，_S_C2H5，_S-CH2-CH2-CH3，F，Cl，Βγ，I，-CN， -CF3，-OCF3，-SCF3，-OH，-SH，-NH2，-N02，-CH〇 ’ -CF2H 和-CFH2 ; Rllg代表一氫原子，-S(=0)2-R12g或一選自包含下列組 成的烷基原子團··甲基，乙基，n-丙基，異丙基，n-丁基’ 第二-丁基，異丁基和第三-丁基； R12g代表一通式（Ag)的苯基原子團， p19g R20g
    R21g R22g (Ag)， 其中 Rl9g，R2〇g，R21g和R22g(彼此互不相關的）每一個代表 一氫原子；F，CM，Br，I，-N02 ; -NH2 ; -SH ; -OH ; -CN ; -C(=0)-0H;-C(=0)-H;-S(=0)2-0H;-C(=0)-NH2;-S( = 0)2-NH2;-C( = 0)_R23g;-S(=0)-R24g;-S(=0)2-R24g;-OR25g ; -SR26g ; -C(=0)-0R27g ;甲基，乙基，n·丙基，異丙 基，n-丁基，異丁基，第二-丁基，第三-丁基，-CF3，-CF2H， -CFH2，-CH2_CF3，-CF2-CF3，環丙基，環丁基，環戊基和 壤己基， 但其前提是取代基R19g，R2Gg，R21g和R22g中的至少一 371 200804289 個不是氫； 或一萘基原子團，其可是未經取代的或選擇性地經1， 2 ’ 3 ’ 4或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取 代的··甲基，乙基，η-丙基，異丙基，n_ 丁基，第三-丁基， 第二丁基，異丁基，n_ CH2-CH3，-0-CH(CH3)2，-〇-C(Ch3)3，_s-CH3，-S-C2H5， - S-CH2-CH2-CH3，-S-CH(CH3)2，-S-C(CH3)3，F，CM，Br， I，-CN ’ -CF3，-〇CF3，-SCF3，-OH，-SH，-NH2，-N02， -CHO，-CF2H 和-CFH2 ; R g和R g(彼此互不相關的）每一個代表一選自包含下 列組成的原子團··甲基，乙基，n_丙基，異丙基，丁基， 第二-丁基，異丁基，第三_丁基，n•戊基，n_己基，弋匕， -CFH2 ’ -CF2H，-CH2-CF3 和 _cf2_CF3 ;或一芳基或雜芳基 原子團，選自包含下列組成的族群··苯基，萘基，呋喃基（呋 喃基），噻吩基（苯硫基），吡咯基，和吡啶基，其可是經 由一 -(CH^ ’ 2或3_基團鍵結的，和其可是未經取代的或選 擇性地經1，2或3個選自包含下列組成的取代基互不相 關地取代的··曱基，乙基，n_丙基，異丙基，卜丁基，第 三-丁基，第二-丁基，異丁基，n_ 戊基，_〇-CH3，_〇·^^， -0-CH2-CH2-CH3，F，C卜 Br，I，-CN，_cf3，_〇CFnF， OH，_SH ’ -NH2-N02，-CHO，_CF2H 和-CFH2 ; 包含 n_ 丁 ，乙 R24g和R26g(彼此互不相關的）每一個代表一 下列組成的原子團：甲基，乙基，n_丙基，異丙 基，第二-丁基，異丁基，第三_丁基，戊基，n_ 372 200804289 稀基，烯丙基，乙炔基，_CF3，-CFH2，_CF2H，_ch2_cf3 和-CF2-CF3 ;或一芳基或雜芳基原子團，選自包含下列組成 的族群：苯基，萘基，呋喃基（呋喃基），噻吩基（苯硫基）， °比洛基，和吼啶基，其可是未經取代的或選擇性地經1，2 或3個選自包含下列組成的取代基互不相關地取代的：曱 基，乙基，η-丙基，異丙基，n_ 丁基，第三-丁基，第二-丁 基，異 丁基，η-戊基，-〇_CH3，-〇-C2H5，-0-CH2-CH2-CH3， -〇-CH(CH3)2，_〇-C(CH3)3，F，CM，Br，I，-CN，-CF3，-〇CF3，-SCF3，-〇H，-SH，-NH2，-N02，-CHO，_CF2H 和 -CFH2 ; R25g代表一選自包含下列組成的原子團：甲基，乙基， η-丙基，異丙基，卜丁基，第二_ 丁基，異丁基，第三_ 丁基， -cf3 ’ -CFH2，晒cf2h，-CH2-CF3 和-CF2-CF3， 及R37g代表一選自包含下列組成的原子團··甲基，乙 基，η-丙基，異丙基，n_ 丁基，第二-丁基，異丁基，第三_ 丁基，η-戊基，n-己基，芴基，芴基甲基，苯基，笨甲基 和萘基； 47·如申請專利範圍第46項之化合物，其特徵為 R g代表一氫原子；或一選自包含下列組成的原子團· 甲基，乙基，η·丙基，n_丁基，n_戊基和n-己基； R2g，R3g，Rh和Rk(彼此互不相關的）每一個代表一 氫原子或-N(R"g)-S( = 〇)2-R12g ; 但其前提是取代基Rh，Rk，Rk和R5g中的5 土 —個 373 200804289 代表一-N(Rug)-S(=〇)2-R12g基團； Rllg代表一氳原子，-S(=0)2-R12g或一選自包含下列組 成的烷基原子團：甲基，乙基和η-丙基； R12g代表一通式（Ag)的苯基原子團， ’ r199 r2〇9
    (Ag)， 其中 R g，R2Gg ’ R21g和R22g%(彼此互不相關的）每一個代表 一氫原子；F，Cl，Br，I，-0-CH3; -0-C2H5; -0-CF3; -〇-CFH2 ; -〇-CF2H ; -〇-CH2-CF3 ; -0-CF2-CF3 ;甲基，乙基，n-丙基， 異丙基，n-丁基，異丁基，第二-丁基和第三-丁基； 但其前提是取代基R19g，R2〇g，和R22g中的至少_ 個不是氫； 或一萘基原子團，其可是未經取代的或選擇性地經i， 2，3，4或5個選自包含下列組成的取代基互不相關地取 代的：甲基，乙基，η-丙基，異丙基，F，ci和Br ; 及R37g代表一選自包含下列組成的原子團：甲基，乙 基，η-丙基，異丙基，n-丁基，第二_丁基，異丁基，第三_ 丁基，η-戊基，η-己基，芴基，芴基甲基，苯基，苯甲基 和萘基。 374 200804289 48·如申請專利範圍第46或47項之化合物，其係選自 包含下列組成的族群： [13] 6-(萘-1-磺醯基胺基）-3，4-二氫-1H-異喹啉-2-羧 酸第三-丁基酯， [15] 6-(4-甲基-萘-1-磺醯基胺基）-3，4 -二氫-1H-異喹 啉-2- 羧酸第三-丁基酯， [16] 6-(萘-2-磺醯基胺基）-3，4-二氫-1H-異喹啉-2-羧 酸第三-丁基酯，及 [17] 6-(2-甲氧基-5-甲基·苯磺醯基胺基）-3，4-二氫-1H-異喹啉-2-羧酸第三-丁基酯。 49 · 一通式Ih經取代的四氫異喧琳化合物， R2h
    R5h 其中 B代表一選自包含下列組成的原子團： 375 200804289
    A代表一氫原子或一選自包含下列組成的原子團：甲 基，乙基，η-丙基，異丙基，n_ 丁基，異丁基，2_ 丁基和 第三-丁基； 1 Dh代表一陰離子，選自包含下列組成的族群：氯化物， 溴化物，碘化物，氟化物，硫酸氫，硝酸酯，二磷酸氫， 硫代氰酸酯，氰酸酯，丙烯酸酯，曱烷磺酸酯，乙燒碏酸 酉旨，甲苯磺酸酯和苯磺酸酯； R1 h代表一選自包含下列組成的原子團·· Η，甲基，乙 基’ -C( = 0)-環丙基，_c( = 〇)-〇·第三-丁基和-(^厂環丙基； R2h，R3h，R4h和R、彼此互不相關的）每一個代表一氫 原子或 a-N(Rnh)-S(=0)2-R12h 原子團； 但其前提是取代基R2h，R3h，和ru中的至少一個 代表一-N(Rllh)-S(=0)2-R12h基團； Rllh代表一選自包含下列組成的原子團：Η，甲基和乙 基； Rl2h代表一選自包含下列組成的原子團： 376 200804289
    377 200804289
    其是未經取代的或經1，2，3, 4或5個選自包含下列 組成的取代基互不相關地取代的：Η，F，C1，甲基，乙基， -νη2，-n(ch3)2，側氧*(=o)，-o-ch3，-o-ch2-ch3，-nh-(c=o)-ch3，-c(=o)-o-ch3，-c(=o)-cf3，吼咬基和異 噁唑基；其中該取代可在前述包含雜原子之原子團的適當 位置發生； 或一選自包含下列組成的經取代苯基原子團： 378 200804289 f^r^o0，
    H o and AA，· 該化合物視需要是其立體異構物之一的形式，較佳是 鏡像立體異構物或是非鏡像立體異構物，消旋異構物或者 疋其至少兩種立體異構物的混合物的形式，較佳是鏡像立 體異構物和/或是非鏡像立體異構物，以任何的混合 或其相對等的鹽類，或复 ,π ^ ^”對專的溶劑合物，或其相對辇认 5〇·如申請專利範圍M 了專鹼。 第49項之化合物，其特徵為 379 200804289 B，Ah，Dh，Rlh，R2h，R3h，R4h，R5h 和 Rlih 具有如申 請專利範圍第49項之定義者； 但其前提是取代基R2h，R3h，R4h和R5h中的至少一個 代表一-N(Rllh)-S(=0)2-R12h基團； 及 R12h代表一選自包含下列組成的原子團：
    380 200804289
    Cl
    381 200804289
    382 200804289 〇
    383 200804289
    r^Y^0 Cl and
    該化合物視需要是其立體異構物之— 鏡像立體異構物或是非鏡像立體的以較仏疋 是其至少兩種立體」： 消旋異構物或者 體異構物和α是非” 物的形式’較佳是鏡像立 n疋非鏡像立體異構物，以任 像立 一目對：的鹽類’或其對等的溶劍合 ：s比率’ 5i·如申請專利範圍第49或5。項之化合等驗。 其特徵為 384 200804289 R h 代表一-N(R"h)_S(=〇)2_Rl2h 基團； 及 B，Ah ’ Dh ’ Rih , R3h，R4h，R5h，R"h 和 RUh 具有如 申請專利範圍第49項之定義者； 、° 忒化合物視需要是其立體異構物之一的形式，較佳是 ，像立體異構物或是非鏡像立體異構物，消旋異構物或者 疋其至J㊆考重立冑異構物的混合物的开以，較佳是鏡像立 體異構物和/或是非鏡像立體異構物，以任何的混合比率， 或其相對等的鹽類’或其對等的溶劑合物，或其相對等驗。 女申明專利範圍第49或5〇項之化合物，其特徵為 尺311代表一-N(R"h)_s卜〇)2_Rl2h基團； 及 B ’ Ah ’ Dh ’ Rih ’ R2h，R4h，R5h，Rllh 和 RUh 具有如 申請專利範圍第49項之定義者； 該化合物視需要是其立體異構物之一的形式，較佳是 ^像立體異構物或是非鏡像立體異構物，消旋異構物或者 疋其至少兩種立體異構物的混合物的形式，較佳是鏡像立 體異構物和/或是非鏡像立體異構物，以任何的混合比率， 或其相對等的鹽類，或其對等的溶劑合物，或其相對等驗。 53·如申明專利範圍第49或5〇項之化合物，其特徵為 R4h 代表〜N(Rllh)-S( = 〇)2-Rm 基團； 及 Rnh和Rl2h具有如 B，Ah，Dh，Rlh，R2h R3h R5h 申請專利範圍第49項之定義者； 385 200804289 該化合物視需要是其立體显 咏你 骽異構物之一的形式，較佳县 鏡像立體異構物或是非鏡像立 知佳疋 m 兄1豕立體異構物，消旋異構物或者 疋其至少兩種立體異構物的混合 駚S播似^ ^ 口奶的形式’較佳是鏡像立 體異構物和/或是非鏡像立 .^ , 餵呉構物，以任何的混合比率， ^ ^ /、對專的各劑合物，或其相對等鹼。 54·如申請專利範圍第49或 R5h^ . 成10項之化合物，其特徵為 R 代表一_N(R1 丨 h)-S(=〇VR〗2h基團. 及 申凊專利範圍第49項之定義者； 該化合物視需要是其立體異構物之一的形式，較佳是 、兄像立體異構物或是非鏡像 e甘s , 卜兄像立體異構物，消旋異構物或者 體異構物的混合物的形式，較佳是鏡像立 ::構物和/或是非鏡像立體異構物以任何的混合比率， 相對等的㈣’或其對等的溶劑合物，或其相對等驗。 物：如申請專利範圍第49至54項中-項或多項之化合 物、、係選自包含下列組成的族群 化物，（2 3，4-四氫異喹啉-6_基）萘氨磺醯氫氯 /2]2’ I二甲基+(Ν 一甲基萘]-氨磺酿基）·1，2, 3，4 四虱異喹啉鑌碘化物， r 物⑵甲基]’ 2，3，心四氫異嗜琳士基）萘小氨石蔷 ―鼠氣化物， '、 386 1 土 ， ，3，2_四氫異喹淋-6_基）苯並 2 5-氯-3-甲其 1 ^ 200804289 [b]噻吩-2-氨磺醯氫氯化物， [5] 5-氯_3_甲基_N-(2_甲基4，2，3，4-四氫異喹啉_6-基）苯並[b]噻吩-2-氨磺醯氫氯化物， [6] 4-曱基-N-(l，2，3，4-四氫異喹啉-6·基）萘_1_氨磺 酿氫氯化物， [7] 4-曱基-N-(2-甲基-!，2，3，4_四氫異喹啉_6_基）萘 -1 -氨續醯氫氯化物， [8] N-(l，2，3， 4-四氫異喹啉-6-基）萘-2-氨磺醯氫氣 化物， [9] N-(2-甲基-1，2，3，4-四氫異啥啉冬基）萘氨磺 驢氫氯化物， []6氯N (1 2，3，4-四氫異喧琳-6-基）味ϋ坐[2， b]噻唑-5-氨磺醯氫氣化物， [11] 2-曱氧基-5-甲基，ο a yi 产田 土以（1，2，3,4-四虱異喹啉冬基） 苯氨磺醯氫氣化物， [12] N-(1，2’ 3，4_四氫異喹琳_6•基）吼咬_3-氨續酿二 氫氯化物， [13] 6·(萘-i•確醯基胺基）_3，4_二氫·1H_異喹琳_ 酸第三-丁基酯， /14]M5-氯_3_曱基-笨並[b]噻吩_2_磺醯基胺基）_3,4· 二氫-1H-異喹啉-2-羧酸第三_丁基酯， [15] 6-(4-甲基·萘-1_石黃醯其 K趣暴月女基）-3，4 -二氫-1H-昱喹 啉-2-羧酸第三-丁基酿， ^ [16] 6_(萘_2_磺醯基胺基） J ό 4一 一風- ΪΗ-異啥琳一 2-羧 387 200804289 酸第三-丁基酯， [17] 6-(2-曱氧基-5-曱基-苯磺醯基胺基）-3，4-二氫-1H- 異喹啉-2-羧酸第三-丁基酯 [18] 6-(吡啶-3-磺醯基胺基）-3，4-二氫-1H-異喹啉-2羧 酸第三-丁基酯； [19] 6-氯-咪唑[2，Ι-b]噻唑-5-磺酸（2-甲基-1，2，3， 4四氫-異喹啉-6-基）-醯胺氫氯化物 [20] 6-(6-氯-咪唑[2，Ι-b]噻唑-5-磺醯基胺基）-3，4-二 氫-1H異喹啉-2-羧酸第三-丁基酯 [21] 4-甲基-3，4-二氫-2H-苯並[1，4]噁嗪-7-磺酸（1， 2，3，4-四氫-異喹琳-6-基）-醯胺氫氯化物 [22] 二苯基-2-磺酸（1，2，3，4_四氫-異喹啉-6-基）-醯胺氫氯化物 [23] 苯並[1，2，5]噻二唑-4-磺酸（1，2，3，4-四氫- 異啥淋-6 -基）-驢胺氯氯化物 [24] 苯並[b]噻吩-2-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉-6- 基）-醯胺氫氯化物 [25] 7-氯-苯並[1，2，5]噁二唑-4-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喧琳-6-基）-醯胺氫氯化物 [26] 苯並[1，2，5]噁二唑-4-磺酸（1，2，3，4·四氫-異唾琳-6-基）-醯胺氫氯化物 [27] 5-甲基-苯並[1，2，5]噻二唑-4-磺酸（1，2，3， 4-四氫-異喹啉-6-基）-醯胺氫氯化物 [28] 7-甲基-苯並[1，2，5]噻二唑-4-磺酸（1，2，3， 200804289 4 -四氫-異喧琳_6-基）-醯胺氫氯化物 [29]笨並[b]嗟吩-3-石黃酸（1，2，3，4-四氫-異噎琳_ 6-基）-醯胺氫氣化物 [3 0] 4-氟-奈_1_磺酸（1，2，3，4-四氫·異喹啉_6_基）_ 醯胺氫氯化物 [31] 4_氯-萘-1-磺酸（1，2，3，心四氫_異喹啉_6_基> 醯胺氫氯化物 [32] 5-二曱基胺基萘-1-石黃酸（1，2，3，4 -四氫-異噎 淋-6-基）-驢胺氫氯化物 [3 3] 2-氧-4a，8a-二氫 _2H_ 氧萘-6_磺酸（1，2，3，4- 四氫-異喹啉-6-基）-醯胺氫氯化物 [34] 2 -甲基·苯並嗟嗤-6-石黃酸（1，2，3，4-四氫-異 喹琳-6-基、）-醯胺氫氣化物 [35] 5 -乙基-2-甲氧基_N-(1，2，3，4-四氫-異啥琳-6- 基）-苯氨確醯氫氯化物 [36] 6 -甲基-2’4 -二氧-1，2’3, 4 -四氫“密α定-5-石黃酸（1， 2，3，4-四氫-異喹啉-6-基）-醯胺氫氣化物 [37] Ν-[4-乙氧基- 3-(1，2，3，4-四氫-異喧琳-6-基氨 磺醯）-苯基]-乙醯胺氫氯化物 [38] 4-甲氧基- 3-(1，2，3，4-四氫·異啥琳-6-基氨石黃 醯）-苯曱酸曱基酯氫氯化物 [3 9] 2-(2，2，2-三氟-乙醯基）-1，2，3，4-四氫-異喹 啉-7-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉-6-基）-醯胺氫氣化物 [40] 1，2，3，4-四氫-異喹啉-7-磺酸（1，2，3，4-四 389 200804289 鼠-異哇琳-6 -基）-酿胺二氮氯化物 [41] 5-胺基-2-乙氧基-N-(l，2，3，4-四氫-異喹啉-6- 基）-苯氨績酸二氫氯化物 [42] 5-氯-萘-1-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉-6-基）- 驢胺氫氯化物 [43] 1，2 -二甲基-1H-口米口坐-4-績酸（1，2，3，4 -四氫-異啥琳-6 -基）-酿胺氮氯化物 [44] N-[4 -曱基-5_(1 ’ 2 ’ 3，4-四氫-異唾琳-6-基氨石黃 醯）-噻唑-2-基]-乙醯胺氫氯化物 [45] 1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-磺酸（1，2，3，4-四氫-異啥琳-6 _基）-酸胺氫氯化物 [46] Ν-[5-(1 ’ 2，3 ’ 4 -四鼠-異喧琳-6 -基氨石黃酿）-蔡-1 _ 基]-乙醯胺氫氣化物 [47] 2 -萘-1-基-乙烧石黃酸（1，2，3，4-四氫·異啥琳- 6- 基）-酸胺氫氯化物 [48] 二苯並呋喃-2-磺酸（1，2，3，4_四氫-異喹啉-6- 基）_醯胺氫氯化物 [49] 2，5-二甲氧基-N-(l，2，3，4-四氫-異喹啉-6- 基）-苯氨磺醯氫氯化物 [50] 5-氯-2-甲氧基-N-(l，2，3，4-四氫-異喹啉-6-基）_ 苯氨磺醯氫氯化物 [51] 2，5-二曱基-N-(l，2，3，4-四氫-異喹啉-6-基）- 苯氨磺醯氫氯化物 [52] 2-氟-5-甲基-N-(l，2，3，4-四氫-異喹啉-6-基）- 390 200804289 苯氨磺醯氫氯化物 [5 3] 6-氯·咪唑[2，l-b]噻唑-5-磺酸（2-甲基-1，2，3， 4-四氫-異喹啉-7-基）-醯胺氫氯化物 [54] 6-氯_咪唑[2，Ι-b]噻唑-5-磺酸（1，2，3，4-四氫 -異-喹啉-7-基）-醯胺氫氯化物 [55] 4-甲基-萘-1_磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉-7-基）-醯胺氫氯化物 [56] 4_甲基-萘-1-磺酸（2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹 琳-7 -基）-酿胺氮氣化物 [5 7] 5-氯-萘-2-磺酸（2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉 -7 -基）-酿胺氮氯化物 [5 8] 5-氯-萘-2-磺酸（1，2，3，4_四氫-異喹啉-7-基）- 驢胺氮氯化物 [59] 4-甲基-3，4-二氫-2H-苯並[卜4]噁嗪-7-磺酸（1， 2，3，4-四氫-異啥琳-7-基）-醯胺氫氯化物 [6 0 ] 5 -氣-3 -甲基-苯並[b ]σ塞吩-2 -石黃酸（1 ’ 2 ’ 3 ’ 4 -四 氫-異喹啉-7-基）-醯胺氫氯化物 [61] 萘-1-績酸 （1，2，3，4-四氫·異啥琳-7-基）_醯 胺氫氯化物 [62] 二苯基-2-磺酸 （1，2，3，4-四氫-異喹啉-7-基）_ 酸胺氫氯化物 [63] 2，3-二氫-苯並[1，4]二氧雜芑-6-磺酸（1，2， 3，4-四氫-異-喹啉-7-基）-醯胺氫氣化物 [64] 5 -氣-3-甲基-苯並[b] σ塞吩-2-石黃酸（1 ’ 2 ’ 3 ’ 4_ 391 200804289 四氫-異噎琳-7-基）醯胺氫氯化物 [65] 3-曱基-喹啉-8-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉-7· 基）-醯胺氫氯化物 [66] 萘-2 -石黃酸 （1，2，3，4-四氫-異啥琳-7-基）-醯 胺氫氯化物 [67] 苯並[1，2，5]噻二唑-4-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉-7-基）-醯胺氫氯化物 [68] 1，4-二甲基-2，3-二氧-1，2，3，4-四氫喹喔啉-6-磺酸（1，2，3, 4-四氫-異喹啉-7-基）-醯胺氫氯化物 [69] 苯並[b]噻吩-2-磺酸（1，2，3，4-四氫·異喹啉-7 -基）-酿胺氯氯化物 [7 0 ] 5 -卩比咬_ 2 -基-σ塞吩-2 -石黃酸（1，2’ 3 , 4 -四氯-異口金 琳-7 -基）-酿胺氯氯化物 [71] 7-氯-苯並[1，2，5]噁二唑-4-磺酸（1，2，3，4-四風ι -異啥琳-7 基）-酷胺鼠氯化物 [72] 苯並[1，2，5]噁二唑-4-磺酸（1，2，3，4·四氫-異喹啉_7_基）-醯胺氫氯化物 [73] 2-氧-2，3-二氫-苯並噻唑-6-磺酸（1，2，3，4-四 氮-異喧琳-7-基）-酿胺氮-氯化物 [74] 2·氧-2，3 -二氫-苯並°惡°坐-6-石黃酸（1，2，3，4 -四 氫-異喹啉-7-基）-醯胺氫氯化物 [7 5 ] 5 -異°惡ϋ坐-5 -基-σ塞吩-2 -石黃酸 （1’2’3’4-四氮-異喹啉-7-基）-醯胺氫氯化物 [76] 5-甲基苯並[1，2，5]噻二唑-4-磺酸（1，2，3， 392 200804289 4-四氫-異喹啉-7-基）-醯胺氫氯化物 [77] 7-曱基-苯並[1，2，5]嗟二唾 _4_磺酸（1，2，3， 4 -四鼠-異喧琳_7_基）-酿胺氯氣化物 [78] 本並[b]°塞吩-3-石黃酸（1，2，3，4-四氮-異哇琳_ 7 -基）-醯胺氫氣化物 [79] 異喹啉_5_磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉-7-基）- 醯胺氫氣化物 [80] 4 -氟-萘-1-績酸（1，2，3，4-四氫-異喧淋-7-基）- 醯胺氫氣化物 [81] 4-氯-萘_1-績酸（1，2，3，4-四氫-異喹琳_7_基）· 醯胺氫氣化物 [82] 2 5 2-,一甲基-苯並二氫σ比喃-6 -石黃酸（1，2，3，4-四 氫-異喹啉-7-基）-醯胺氫氣化物 [83] 5_ 一甲基胺基奈-1-石黃酸（1，2，3，4 -四氫-異噎 琳-7 -基）-S备胺氯氯化物 [84] 2-氧-2Η-氧萘-6_績酸（1，2，3，4_四氫-異喧琳- 7- 基）-醯胺氳氯化物 [85] 2 -甲基-苯並口塞嗤-6-石黃酸（1，2，3，4-四氫-異嗤 啉-7-基）-醯胺氫氯化物 [86] 5 -乙基-2 -甲氧基-Ν-( 1，2，3，4 -四氫-異喧淋- 7- 基苯氨磺醯氫氯化物 [87] 6 -甲基-2’4-二氧-1，2,3’4-四氫-口密唆-5·石黃酸（1， 2，3，4_四氫-異喹啉-7·基）-醯胺氫氯化物 [88] 6-氯-咪唑[2，Ι-b]噻唑-5-磺酸乙基-(2-乙基-1， 393 200804289 2’ 3 ’ 4 -四氯-異唾琳-5-基）-酿胺氮氯化物 [89] 6-氣-咪唑[2, Ι-b]噻唑·5·磺酸（2-乙基· 4-四氫-異喹啉_5_基）-醯胺氫氯化物 [90] 6-氯-咪唑[2，Ι-b]噻唑-5_ 磺酸（1，2，3，4 四 氫-異喹啉-5-基）-醯胺氫氣化物 [91] 5 -甲基，萘-1-石黃酸（1 ’ 2’ 3，4-四氫_異喧琳_5 基）-醯胺氫氯化物 [92] 萘_1-磺酸（1，2,3,4-四氫_異喹啉_5_基）_醯 胺氫氯化物 [93] 5-氣-萘-2-磺酸（1，2，3，4-四氫_異喹啉_5_基） 醯胺氳氯化物 [94] 4-甲基-3’4-二氫-211-苯並[1，4]噁嗪_7-確酸（1， 2 ’ 3 ’ 4 -四氫-異啥琳-5-基）_酿胺氫氯化物 [95] 5 -氯-3-甲基-苯並[b]噻吩-2-績酸乙基_(2_乙美 1，2，3，4_四氫-異喹啉_5_基醯胺氫氯化物 [96] 5-氣-3-甲基-苯並[b]噻吩-2-磺酸（1，2，3，4 四氫-異喹啉-5-基）-醯胺氫氣化物 [97] 二苯基_2_磺酸（1，2,3，仁四氫_異喹啉_5_基）_ 醯胺氳氯化物 [98] 2，3-二氫-苯並[1，4]二氧雜芑_6•磺酸（1，2， 3，4-四氫-異喹啉_5_基）-醯胺氫氯化物 [99] 5-氟-3-甲基-苯並[b]。塞吩-2·磺酸（i，2，3，4 四氫-異喹啉-5-基）-醯胺氫氣化物 [100] 3 -甲基·喹啉·8-磺酸乙基_(2-乙基· J，2， 394 200804289 四氮-異哇琳-5-基）-酿胺氮氯化物 [101] 3_甲基-喹啉-8-磺酸（1，2，3，4·四氫-異喹啉 -5 -基）-醯胺氫氯化物 [102] 萘-2-績酸 （1，2，3，4-四氫-異啥琳-5-基）-醯 胺氫氯化物 [103] 苯並[1，2，5]噻二唑-4_磺酸（1，2，3，4-四 氮-異哇琳-5 -基）-胺氮氯化物 [104] 苯並[b]噻吩_2_磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉-5-基）-醯胺氫氯化物 [105] 苯並[1，2，5]噁二唑-4-磺酸（1，2，3，4-四氫 _異啥琳-5 -基）-酿胺氮氯化物 [106] 7-氯苯並[1，2，5]噁二唑-4-磺酸（1，2，3，4-四氮-異喧琳-5 -基）-酿胺鼠氣化物 {107] 2_ 乳-2 ’ 3 -二氮-苯並 °惡 ϋ坐-6-石黃酸（1 ’ 2 ’ 3 ’ 4_ 四氫-異喧琳-5 -基）-醯胺氫氯化物 [108] 5-甲基-苯並[1，2，5]噻二唑-4-磺酸（1，2,3, 4 -四鼠-異喧琳-5 -基）-酿胺鼠氣化物 [109] 7-甲基-苯並[1，2，5]噻二唑-4-磺酸（1，2，3， 4 -四鼠-異喧琳-5-基）-酿胺氮氣化物 [110] 苯並[b]噻吩-3·磺酸 （1，2，3，4-四氫-異喹啉-5-基）-醯胺氫氯化物 [111] 異喹啉-5·磺酸（1，2，3, 4-四氫-異喹啉-5-基）- 驢胺二氫氯化物 [112] 4 -氣-奈-1-石黃酸（1’ 2’ 3 ’4-四鼠-異喧琳-5 -基） 395 200804289 -醯胺氫氯化物 [113] 4-氣奈-1-石黃酸（1 ’ 2 ’ 3 ’ 4-四氮-異哇琳-5-基） -醯胺氫氯化物 [114] 2，2-二甲基-苯並二氫吡喃-6-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉_5_基）-醯胺氫氯化物 [115] 5 -二甲基胺基-奈-1-石黃酸（1 ’ 2’ 3 ’ 4 -四氮-異 啥琳-5 -基）-酿胺氮氯化物 [116] 2，2，5，7，8-五甲基-苯並二氫吼喃-6-石黃酸（1， 2，3，4-四氫-異喧琳-5-基）-醯胺氫氯化物 [117] 2-氧-2H-氧萘-6-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉-5-基）-醯胺氫氯化物 [118] 5-乙基-2-甲氧基-N(l，2，3，4-四氫-異喹啉-5- 基）-苯氨磺醯氫氯化物 [119] N-[4-乙氧基-3_(1，2，3，4-四氫-異喹啉-5-基氨 磺醯）-苯基]-乙醯胺氫氯化物 [120] 2-曱氧基-5-甲基-N-(l，2，3，4-四氫-異喹啉-5- 基）-苯氨磺醯氫氯化物 [121] 5 -氯-奈-1-石黃酸（1 ’ 2’ 3’ 4-四鼠-異啥琳-5 -基）_ 酷胺氫氯化物 [122] 2-甲氧基-5-甲基-N-(l，2，3，4-四氫-異喹啉-5- 基）-苯氨磺醯氫氯化物 [1 2 3 ] °奎淋-8 -石黃酸 （1 ’ 2’ 3，4_四鼠-異喧- 5 _基）_ 醯胺氫氣化物 [124]二苯並呋喃-2-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉 396 200804289 -5-基）-醯胺氫氣化物 [125] 6-氯-咪唑[2，l_b]噻唑-5-磺酸（1，2，3，4_ 四 氫-異喹啉-8-基）-醯胺氫氯化物 [126] 6-氣-N_(2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-8·基）咪 嗤[2，Ι-b]嗟唾-5-氨績醯氫氯化物 [127] 苯並[b]噻吩-2·磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉-8-基）-醯胺氫氣化物 [128] 苯並[b]噻吩-2-磺酸 （2-曱基-1，2，3，4-四氫-異啥淋-8-基）-醢胺氫氯化物 [129] 苯並[b]噻吩-3-磺酸 （2-甲基-1，2，3，4-四氫- 異啥琳-8-基）-醢胺氫氯化物 [1 3 0 ]苯並[b ]σ塞吩-3 -石黃酸 （1 ’ 2，3 ’ 4 -四氮-異唾琳_ 8 -基）-酿胺鼠氣化物 [13 1] 5-氯-3-甲基-苯並[b]噻吩-2-磺酸（2-甲基-1，2， 3，4 -四氫-異喹淋-8-基）-醯胺氫氯化物 [132] 5-氯-3-曱基-苯並[b]噻吩-2-磺酸（1，2，3，4-四氫-異啥琳-8 -基）-ii胺氫氯化物 [133] 萘-2-磺酸 （1，2，3，4-四氫-異喹啉-8-基）-醯 胺氫氯化物 [134] 萘-2-磺酸（2_甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-8- 基）ϋ胺氫氯化物 [135] 二苯基-2-磺酸（2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹 啉-8_基）-醯胺氫氯化物 [136] 二苯基-2-石黃酸（1 ’ 2’ 3’ 4 -四氮-異喧琳-8 基）- 397 200804289 醯胺氳氯化物 [137] 萘-1-磺酸 （1，2，3，4-四氫-異喹啉-8-基）-醯 胺氫氯化物 [138] 萘-1-磺酸 （2-曱基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-8- 基）-酸胺氮氣化物 [139] 4-曱基-萘-1-磺酸（2-甲基-1，2，3，4_四氫-異 啥琳-8 -基）-酿胺氯氯化物 [140] 4-甲基-萘-1-磺酸 （1，2，3，4-四氫-異喹啉-8- 基）-薩胺氫氯化物 [141] 4-氯-萘-1-磺酸（1，2，3，4_四氫-異喹啉-8-基）- 驢胺氫氣化物 [142] 4-氯-萘-1-磺酸（2-甲基-1，2，3,4-四氫-異喹 琳-8-基）-醯胺氫氯化物 [143] 5-氯-萘-1-磺酸（2-甲基_1，2，3, 4-四氫-異喹 琳-8-基）-醢胺氫氯化物 [144] 5-氣-奈-1-績酸（1 ’ 2’ 3 ’ 4-四鼠-異喧琳-8 基）_ 酉i胺氫氯化物 [145] 5-氯-萘-2-磺酸（1，2，3，4-四氫-異喹啉-8-基）_ 酸胺氫氯化物 [146] 5-氯·萘-2-磺酸（2-甲基-1，2，3，4-四氫_異喹 琳-8-基）-酿胺鼠氣化物 [147] 4-甲基-3,4-二氫-211-苯並[卜4]噁嗪-7-磺酸（2-曱基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-8-基）-醯胺氫氯化物 [148] 4-甲基-3，4-二氫-2H-苯並[1，4]噁嗪-7-磺酸 398 200804289 (1，2，3，4-四氫-異喹啉-8-基）_醯胺氫氯化物 [149] 5 -乙基-2-甲氧基-N_(l，2，3，4-四氫-異唾琳- 8- 基）"苯氨續酿氮氣化物 [150] 5-乙基-2_甲氧基_N-(2-甲基·1，2，3，4-四氫-異 啥琳-8 -基）-苯氨續酿氫氯化物 [151] 5-甲基-苯並[1，2, 5]嗟二唾-4-石黃酸（2 -曱基-1， 2, 3, 4-四氫-異喹啉_8_基）_醯胺氫氯化物 [152] 5 -甲基-苯並[1，2，5] σ塞二 〇坐-4-石黃酸（1，2，3， 4 -四氫-異啥琳-8-基）-醯胺氫氯化物 [153] 萘-2-石黃酸（1，2，3，4-四氳-異喹琳-6-基）-醯 胺，及 [154] 5-氯-萘-1-績酸（1，2，3，4-四氫-異喧琳-7-基）- 醯胺氫氣化物 [155] 萘-2-磺酸（2-環丙烷羰基-1，2, 3 ,4-四氫-異 啥淋-6-基）-醯胺 [156] 萘_2-磺酸（2-環丙基曱基-1，2，3，4_四氫_異 喹啉-6-基）-醯胺氫氯化物 [157] 6-氯-咪唑[2，Ι-b]噻唑-5-磺酸（2-環丙烷羰基_ 1，2，3，4-四氫-異喹啉_6_基）_醯胺，及 [158] 6-氯-咪唑[2，l-b]噻唑_5_磺酸（2-環丙基甲基_ 1 ’ 2 ’ 3 ’ 4-四氫-異喹啉_6_基）_醯胺氫氣化物 該化合物視需要是其立體異構物之一的形式，較佳是 鏡像立體異構物或是非鏡像立體異構物，消旋異構物戋者 是其至少兩種立體異構物的混合物的形式，較佳是鏡像立 399 200804289 體異構物和/或是非鏡像立體異構物，以任何的混合比率， /^對等的鹽類’或其對等的溶劑合物，或其相對等驗。 種製備如申凊專利範圍第49至55項中-項或多 項之化合物的方法，其特徵為至少-通式Ivh化合物，
    X
    IVh， (其中R12h具有如申請 τ明寻利轭圍第49至55項中一項 夕項之定義者，和X代仕 、 表離去基，較佳地一鹵素原子 特別佳的一氯原子）和 ^ 通式VhA化合物， R2h
    R5h R1h VhA， _ g(其巾Rlh至R5h具有如中請專利範圍第49至55項中 、或或夕項之疋義者，但其前提是取代基 和R5h中的至少一個冲本 右“ 個代表—~N(H)(Rllh)基團，其中R"h且 有如申請專利範圍第49 八 至55項中一項或或多項之定義 400 200804289 ^)，或其經保護的衍生物，於一反應界質中反應，較佳地 疋在至少一鹼的存在下反應。 57·種藥物，包括至少一如申請專利範圍第49至55 、 員或夕項之通式經取代的四氬異啥琳化合物，該 化合物視需要是其立體異構物之一的形式，較佳是鏡像立 體異構物或是非鏡像立體異構物，消旋異構物或者是其至 乂兩種立體異構物的混合物的形式，較佳是鏡像立體昱構 物和/或是非鏡像立體異構物，以任何的混合比率，或其鹽 類，或其對等的溶劑合物，和選擇性地包括至少一生理上 可接受的輔劑。 58·如申請專利範圍第57項之藥物，其是用於預防及/ 或治療相關食物攝取的不適或疾病，較佳地調節食慾，維 持、增加或減輕體重，預防及/或治療肥胖，不正常的飢餓， 厭食，精神萎頓，第„型糖尿病（非胰島素依賴的糖尿病）， 較佳地是肥胖引起的第Η型糖尿病；預防及/或治療中風； 偏頭痛，頭部創傷；癲癇；結腸激躁症候群，·腸易亂綜合 症；嘔吐·’眩暈；中樞神經系統疾病；焦慮；恐慌症·，沮 喪；躁鬱症；強迫症；認知功能障礙；才目關於精神病的認 知功能障礙；記憶疾病；老人癡呆症；情感性疾患；睡眠 障礙；精神病·，神經變性症，較佳地選自包含下列組成的 疾病··阿爾茨海默氏病，帕金森氏病，漢酊頓舞蹈症和多 發性硬化症；精神分裂症；痴呆症；自閉症；性功能障礙； 胃腸動力紊亂性疾病·’晝夜節律疾病；慢性間歇性低氧； 全身痙攣；或過動症（ADHD，注意力不足過動障礙症）； 401 200804289 #改善認知（認知提升）或改善認知記憶（認知記憶提升）；預 ’防及/或治療毒癮及/或戒除；預防及/或治療酒癮及/或戒 除，預防及/或治療煙瘸及/或戒除。 59·—種如申請專利範圍第49至55項中一項或多項之 至少一通式Ih經取代四氫異喹啉化合物的用途，其是用於 預防及/或治療相關食物攝取的不適或疾病，較佳地調節食 慾’維持、增加或減輕體重，預防及/或治療肥胖，不正常 的饥餓’厭食’精神萎頓，第π型糖尿病（非胰島素依賴 I Λ 的糖尿病），較佳地是肥胖引起的第II型糖尿病；預防及/ 或治療中風；偏頭痛；頭部創傷；癲癇；結腸激躁症候群； 腸易亂綜合症；嘔吐；眩暈；中樞神經系統疾病；焦慮； 恐慌症；沮喪；躁鬱症；強迫症；認知功能障礙；相關於 精神病的認知功能障礙；記憶疾病；老人癡呆症；情感性 疾患；睡眠障礙；精神病；神經變性症，較佳地選自包含 下列組成的疾病：阿爾茨海默氏病，帕金森氏病，漢酊頓 舞蹈症和多發性硬化症；精神分裂症；痴呆症；自閉症； 性功能障礙；胃腸動力紊亂性疾病；晝夜節律疾病；慢性 間歇性低氧；全身痙攣；或過動症（ADHD，注意力不足 過動卩早礙症），改善認知（認知提升）或改善認知記憶（認知 記憶提升預防及/或治療毒癘及/或戒除；預防及/或治療 酒瘾及/或戒除，預防及/或治療煙瘾及/或戒除。 Η、圈式： (無） 402
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