TW200529889A - Pharmaceutical composition of rapidly dissolving tablet and method of fabricating the same - Google Patents

Pharmaceutical composition of rapidly dissolving tablet and method of fabricating the same Download PDF

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Description

200529889 五、發明說明（1) 發明所屬之技術領域·· 本發明係有關於一種藥劑έ日人仏 θ 速溶錠劑組合物及其製造方法〔δ物，特別疋有關於一種 先前技術： 目前市面上有許多不同類型的口 (tables)、膠囊（capsules)、率 、彳如，錠劑
(powders)或糖漿（syrups)等，然而，這些製H 囊而言，當給藥對象為老人、=诗；對鍵劑或膠 時，會有吞嚷困難的現·；對於外形為：= 劑型而言’會有給藥時吸入氣管或肺部的 == 劑型為糖聚時，則會有量測藥量是否準確的問題而右、，，。条 因此，如何製作具有速溶效果的口服錠劑，已 究者努力追求的目#，以使新一代的錠劑兼具吞嗌方便、 ^全且有藥量精準的優點。此外，錠劑本身亦須維持一適 虽的硬度（hardness)，以使該錠劑在製錠的過程中順利包 裝。 、 習知有藉改變錠劑組合物或其製造方式以期達到速溶 效果的作法，例如，日本專利第764 20號及244 1 〇號所發表 之一種製造多孔性錠劑的方法，其先將藥物與賦型劑混合 分散在特定的惰性溶劑中，再經冷凍乾燥製得。另美國專 利第55 01861號發表含有水溶性醣類（例如糖、澱粉、乳糖 (lactose)、醣醇（SUgar aic〇h〇l)或四醣類（tetr〇se)等） Μ 0641-A20219TWF(Nl);PITDC91-003;david.ptd 第4頁 200529889 五、發明說明（2) ---- 與藥物的速溶錠劑，過程中施以5〜130公斤/平方厘米的壓 錠壓力，再經冷凍乾燥後製成。 上述速溶旋劑皆是以Zydis(R. P. Scherer，
England)技術製備完成，然該冷凍乾燥的方法不但成本昂 貝不利產業上的推展應用，其所製得的键劑硬度亦明顯 不足，無法適應一般的包裝程序。 日本專利第1 5 8 3 0號亦揭露一種製造多孔性錠劑的方 法’係將藥物與多孔暨超微細結晶的制酸劑混合製備，而 得到一多孔速溶錠劑。由於該製造過程中，須經歷加熱與 溶解（melting)的步驟，易造成藥物或賦型劑成分的破 壞，使藥品變質。 此外’歐洲專利第9 1 4 8 1 8號係揭露一含醣醇或聽類、 崩散劑與藥物的錠劑，雖其可在口腔中快速崩散，且不須 特殊的製造設備，但此產品的硬度過低僅有3牛頓，將無 法進行一般性的包裝程序。 因此，發展一種速溶錠配方，可用一般錠劑生產方式 製備，且具足夠的硬度，使生產包裝及保存均較方便，是 有必要的。 發明内容： 有鑑於此，本發明之目的係揭露一種速溶錠劑組合 物’其具有崩散速度快、硬度適中及均勻度佳的優點，且 成本較低，適合多婁文的鍵劑工薇生產。 為了達成上述目的，本發明提供一種速溶键劑組合
200529889 五、發明說明（3) 物，包括：一藥物主成分 界面活性劑；以及賦型劑 該錠劑組合物中的親 性，遂使錠劑置入口腔後 童、喉嚨燒燙傷者或是在 嚥困難的問題。另添加於 具有促進藥物在口腔溶解 物有明顯效果。 為了達成上述目的， 物的製造方法，包括下列 子與一殿粉之第一溶液； 澱粉 親水性高分子； 水性高分子，由於具有吸水特 的崩散速度極快，對老孩 外旅行無法飲水時，=再有吞 錠劑組合物中的界面活性劑，亦 度的功能，其特別對於難溶性藥 本發明另提供一種速溶錠劑組合 步驟：提供一包含一親水性高分 ^ ^ ^ t| & —〜、·提供一包含一藥物主成分與一界 面活性蜊之弟一洛液；混合該第一溶液與該第二溶、夜，以 進行一造粒步驟（granulating)，形成造粒粉體；合賦 型劑與該等造粒粉體；以及進行一加壓製旋程序’，二二成 該錠劑組合物之製作。 以70 由於本發明的特殊造粒過程與添加物，維持了該疑劑 適當的均勻度與硬度，且提高該口服製劑的崩散速^ ,二 以直接加壓打錠法製作的方式，由於成本低廉，非ς 大多數製劑工廠使用。 t 口 為讓本發明之上述目的、特徵及優點能更明領易懂， 下文特舉一較佳實施例，並配合所附圖式，作詳細說明如 下： ° 實施方式：.
0641-A20219TWF(Nl)；PITOC91-〇〇3；david.ptd 200529889
μ丨請ί閱第1圖與第2圖，說明本發明之實施方式，速溶 衣作百先，如弟1圖所不，提供一第一溶 =2'，遠弟一5液係由一溶質與一溶劑所組成，該溶質 b:親水性向分子與一澱粉，其中該親水性高分子係包 括聚乙二醇（PEG)、聚乙烯基吡咯烷酮（PVP)、喃唑酮 (carbopol)、多醣類、明膠（agar)、甲基纖維素（mc)或羥 丙基曱基纖維素（HPMC)，該澱粉，較佳選擇係為一馬鈐薯 澱粉，而該溶劑包括一水或乙醇溶液。該第一溶液係呈現 一粉體狀。 ，著，提供一第二溶液S12，該第二溶液係由一溶質 與一溶劑所組成，其中該溶質為一藥物主成分與一界面活 性劑’違藥物主成分係包括經由口腔或舌下吸收的藥物， 界面活性劑係為食用性界面活性劑，由磷脂類物質所組 成’而該溶劑包括一水或乙醇溶液。 有關藥物主成分的選用，以下列舉適用於該配方的藥 物私群’包括：（1 )維他命（v i t am i n s )，例如，維他命A、 維他命D、維他命£、維他命&、維他命4、維他命β6、維他 命C或維他命Β12，或是礦物質（m i nera 1 s )，例如，|弓、 鑛、鐵或蛋白質，或是胺基酸與募醣 (oligosaccharides) 〇 (2 )退熱、止痛或抗發炎藥劑 (antipyretic-analgesic-antiinflammatory agents)， 例如 ’aspirin、acetaminophen、ethenzamide、 ibuprofen 'diphenhydramine hydrochloride 、
〇641-A20219TWF(Nl);PITDC91-003;david.ptd 第7頁 200529889 五、發明說明（5) dl-chorpheniramine maleate ^ dihydrocodeine phosphate、noscapine、me thy 1ephedrine hydrochloride ^ phenylpropanolamine hydrochloride 、 caffeine 、 serratiopeptidase 、 lysozyme chloride 、 tolfenamic acid、mefenamic acid - diclofenac sodium、flufenamic acid " salicyl amide、 am i nopyr i ne、ketoprofen、indomethacin、bucolome 或 pentazocine ° (3) 精神用藥，例如 5 chlorpromazine、reserpine、 ch 1 ord i azepox i de、diazepam、imipramine、 maprotiline 、 amphetamine 、estazolam 、 nitrazepam 、 diazepam、phenobarbita 1 sodium、scopolamine hydrobromide、diphenhydramine hydroch1 oride 或 papaverine hydrochloride o (4) 腸胃道用藥，例如，diastase、saccharated pepsin 、scopolia extract 、 lipase AP 、cinnamon oil 、berberine chloride 'resistant lactic acid bacterium、1ac tobac i11 us bifidus、magnesium carbonate 、 sodium hydrogen carbonate 、magnesium aluminometasi1icate 、 synthetic hydrotalcite 、 precipitated calcium carbonate 或magnesium oxide o (5 )止咳-祛痰劑，例如，c h 1 o p e r a s t i n e hydrochloride 、 dextromethorphan hydrobromide 、 theophylline 'potassium gua i aco1su1f onate、
0641-A20219TWF(N1);PITDC91-003;david.ptd 第8頁 200529889 五、發明說明（6) guaifenesin 、oxytetracycline 、 triamcinolone ace ton i de、chlorhexidine hydrochloride 或 1 i d o c a i n e。（ 6 )抗組織銨用藥，例如，d i p h e n h y d r a m i n e hydrochloride " promethazine 、 isothipendy1 hydrochloride 或dl-chlorpheniramine maleate 。 (7 )心臟血管用藥，例如，e t i 1 e f r i n e hydrochloride 、 procainamide hydrochloride 、 propranolol hydrochloride 、 pindolol 、 isosorbide 、 furosemide 、delapril hydrochloride 、captopril 、 hexame thon i um bromide、hydralazine hydrochloride、 labetalol hydroch1 oride 或methy 1 dopa o (8 )血管收縮劑，例如，phe ny 1 ephr i ne hydrochloride 、 carbocromen hydrochloride 、 molsidomine 、verapamil hydrochloride 、 cinnarizine 、dehydrocholic acid 或trepibutone 0(9) 抗生素，例如 9 cephems、penems、carbapenems、 cefalexin 、 amoxicillin 、pivmecillinam hydrochloride 或cefotiam dihydro chloride o (10)化療用藥，例如，sulfamethizole或 thiazosulfone。（11)降血糖用藥，例如，tolbutamide 或 v 〇 g 1 i b 〇 s e。（ 1 2 )骨質疏鬆劑，例如，i p r i f 1 a v ο n e。（ 1 3 ) 肌肉鬆弛劑，例如，m e t h o c a r v a m ο 1。 接著，混合該第一溶液與該第二溶液S1 4，開始進行 一造粒程序（gr a nu la ting)，包括乾式造粒、濕式造粒、
0641-A20219TWF(N1);PITDC91-003;david.ptd 第9頁 200529889 五、發明說明（7) 流動床造粒或噴霧造粒等方法，並同_八μ ^ (造粒粉體）S16。緊接著進行該等 τ刀政所形成的團塊 S1 8，最後，對該等造粒粉體進行一％ =本的烘乾程序 接下來，請參閱第2圖，續混合j ::驟以0。 粉體S22，該賦型劑包括有崩散劑:胳1劑與該等造粒 味劑，係由醣類、醇類或醣醇類物、、潤滑劑或甜 質包括單醣或雙醣類物質’醣醇類物質：括甘：：：類物 (mannitol)、山梨醣醇“…“忧丨） 路醣醇 甘油（glycerol)。 木醣醇（xy 1 i t o i)或 2 ’對该等造粒粉體與該賦型劑的混合物進行第二 -人過師步驟S24。過筛| ’對該等造粒粉體進行一加壓势 程序S26，其中該程序S26可選定press手動、打 叙機或鎮江迴轉式單層自動打旋機打旋。 若為carver press手動打錠機，其壓錠壓力大體介於 25 00〜3 5 00磅/平方厘米，較佳為3〇〇〇磅/平方厘米，壓錠 牯間大體介於5〜1 〇秒，較佳為6秒，而鎮江迴轉式單層自 動打錠機的打錠條件為壓錠壓力大體介於8〇〇〜12〇〇磅/平 方厘米，較佳為1000磅/平方厘米，壓錠速度大體介於 15〜20rpm，較佳為i6rpm。待加壓製錠的步驟S26完成後， 即完成該速溶旋劑的製作。 本發明的速溶錠劑組合物係由一藥物主成分、一澱 粉、一親水性高分子、一界面活性劑以及一賦型劑共同組 成’其中該藥物主成分的含量大體介於5wt%〜45wt%，該澱 粉的含量大體介於2〇wt%〜30 wt%，該親水性高分子的含量
0641-A20219TWF(Nl)；PiTDC91-003；david.ptd 第10頁 200529889
大體介於2wt%〜1 〇wt%，該界面活性劑的含量大體介於 2wt%〜1 Owt%，該賦型劑的含量大體介於4〇wt%〜5〇wt%。另 速溶錠劑組合物的孔隙度大體介於3 〇%〜7〇%，崩散時間係 小於1分鐘，硬度大體介於20〜60牛頓，脆度係小於2 7 。 實施例1 首先，進行一第一溶液的配製，該第一溶液的溶質係 包括一PEG60 0 0的親水性高分子、一作為界面活性劑的卵 石粦脂以及一馬鈐薯澱粉，而以乙醇作為該第一溶液的溶 劑。以下詳述該第一溶液的配製過程，首先，加入重 克的PEG6000與重量1〇克的卵磷脂於乙醇中，授拌使之* 全分散，接著，加入重量5 0克的馬鈴薯澱粉，至此即完&成 該第一溶液的配製。配製完成的第一溶液係呈現粉體狀。 接著，進行一第二溶液的配製，該第二溶液的溶質係 包括一屬於退熱、止痛或抗發炎藥劑族群的 、” acetaminophen藥物主成分以及一作為界面活性劑的印碟 脂，而以蒸餾水為該第二溶液的溶劑。以下詳述該第二:容 液的配製過程，首先，量取體積160毫升的蒸餾水Λ，之一岭 後，加入重量40 0克的acetaminophen與50克的卵碟脂於基 餾水中，並以均質機均質。至此即完成該第二溶液的配〇 製。 /… 之後，混合該第一溶液與該第二溶液進行濕式造粒， 以形成造粒粉體，隨後置入該等造粒粉體於一供箱中，r 攝氏45度進行烘烤，續再以篩孔孔徑為4〇〇微米 '的®筛網以
200529889 五、發明說明（9) 對該等造粒粉體進行過篩。 接下來，以V型混合器混合選定的賦型劑包括重量2 5 0 克，屬於雙醣類的乳糖（lactose)、重量100克，屬於醣醇 類的甘露醣醇（mannit〇l )以及重量1〇〇克，作為崩散劑的 crospovi done與該等造粒粉體，爾後續用篩孔孔徑為2 00 微米的篩網，對該混合物進行過篩。最後，選定鎮江迴轉 式單層自動打錠機對重量40 0毫克的錠劑打錠，壓錠壓力 為1 00 0磅/平方厘米，壓錠速度為丨5· 9rpm。至此即完成該 速溶錠劑組合物的製作。
在本實施例中，藥物主成分為重量4〇〇克的 acetaminophen，澱粉為重量50克的馬鈴薯澱粉，親水性 高分子為重量5 0克的PEG 6 0 0 0，界面活性劑為重量5 〇克的 印鱗脂’賦型劑為包括重量25〇克的乳糖、重量1〇〇克的甘 露醣醇以及重量100克的crospovid〇ne的組成。若以該速 溶錠劑的全部重量為百分之百計算，其中acetaminophen 的含罝為40wt%，澱粉的含量為5wt%，pEG6〇〇〇的含量為為 5wt%，印磷脂的含量為5wt%，賦型劑的含量為25wt?^其 ，如崩散時間 '硬度與脆度等的藥理測試數據，將後載於
實施例2 "T先 進仃 第一浴液的配製， —广从、々澈於 4紅 pure Π ηη ΛΑ ^ 该第一溶液的溶質係 包括一 P E G 6 0 0 0的親水性高分早、 醇作為該第一溶液的溶 石％萨α乃一黾於笪，一作為界面活性劑的卵 石夕牛月日以及一馬鈴薯澱粉，而以乙*
200529889 五、發明說明（10) ^--—- 下詳述該第—溶液的配製過程，首先，加人重量50 克的PEG6000盘曹ιιπ态认 < 虫 八八 /、重里1 0克的卵磷脂於乙醇中，攪拌使之完 ,:政，接#，加入重量50克的馬鈴薯澱粉，纟此即完成 s亥弟;液的配製。配製完成的第一溶液係呈現粉體狀。 4 # 一 =，進仃一第二溶液的配製，該第二溶液的溶質係 二，二屬於退熱、止痛或抗發炎藥劑族群的心卜心“⑽藥 、刀以及一作為界面活性劑的卵磷脂，而以蒸餾水為 ，第二溶液的溶劑。以下詳述該第二溶液的配製過程，首 先，s取體積160毫升的蒸餾水，之後，加入重量5克的 nifedipine與50克的卵磷脂於蒸餾水中，並以均質機均 質。至此即完成該第二溶液的配製。 、 、/之後，混合該第一溶液與該第二溶液進行濕式造粒， 以形成造粒粉體，隨後置入該等造粒粉體於一烘箱中，以 攝氏4々5度進行烘烤，續再以篩孔孔徑為4〇〇微米的篩網， 對該等造粒粉體進行過篩。 接下來，以V型混合器混合選定的賦型劑包括重量25〇 克，屬於雙醣類的乳糖（lact〇se)、重量1〇〇克，屬於醣醇 類的甘露醣醇（mannitol)以及重量1〇〇克’作為崩散劑的 Γ二1d:ne2該等造粒粉體，爾後續用_孔孔徑為2〇〇 士 ί的師；，對該混合物進行過篩。最後，選定鎮江迴韓 二層動平打方錠Λ對重量4〇°毫克的錠劑打錠，壓錠壓力 在本實施例中，藥物主成分為重量5克的
0641-A20219TWF(Nl);PITDC91-003;david. 第13頁 200529889 五、發明說明（11) n i f ed i p i ne，澱粉為重量5 0克的馬鈴薯澱粉，親水性高分 子為重量50克的PEG6 0 0 0，界面活性劑為重量50克的卵磷 脂’賦型劑為包括重量2 5 0克的乳糖、重量1 〇 〇克的甘露醣 醇以及重量100克的crospovidone的組成。若以該速溶键 劑的全部重量為百分之百計算，其中11丨1^(1丨1)11^的含量為 5wt%，澱粉的含量為5wt%，PEG6 00 0的含量為為5wt%，卵 磷脂的含量為5wt%，賦型劑的含量為25紂％。其他如崩散 時間、硬度與脆度等的藥理測試數據，將後載於實施例5 中 〇 實施例3 首先’進行-第一溶液的配製，該 包括一PEG60 00的親水性高分子、 夜的合貝係 r# Π匕、丨12 庄人1卞马界面活性劑的加 W月曰以及一馬鈴薯澱粉，而以乙醇作〜 Ρ 劑。以下詳述該第—溶液的配製過程為；m溶 克的peg6°°〇與重量1。克的議於乙醇中先，，二重量5〇 M I n ^ f 量5()克的/ t % 該第一溶液的配製。配製完成的 署歲杈，至此即完成 接著，進行一第二溶液的配f溶液係呈現粉體狀。 包括一屬於退熱、止痛或抗發炎藥该第二溶液的溶質係 物主成分以及一作為界面活性劑的=，群的fam〇tidine藥 該第二溶液的溶劑。以下詳述該第_P，脂，而以蒸餾水為 先，量取體積6 0 0毫升的蒸餾水'之二溶液的配製過程，首 famotidine與5〇克的卵磷脂於後，加入重量2〇克的 …、水中，並以均質機均
I ^ 200529889 五、發明說明（12) " ' ----- 質。至此即完成該第二溶液的配製。 之後，混合該第一溶液與該第二溶液進行濕式造粒， 以形成造粒粉體，隨後置入該等造粒粉體於一烘箱中，以 攝氏45度進行烘烤，續再以筛孔孔經為4〇〇微米的筛網， 對該等造粒粉體進行過筛。
接下來’以v型混合器混合選定的賦型劑包括重量25〇 克，屬=雙醣類的乳糖（lact〇se)、重量1〇〇克，屬於醣醇 類的甘露醣醇（mannit〇n以及重量1〇〇克，作為崩散劑的 crospov^done與該等造粒粉體，爾後續用筛孔孔徑為2〇() 微米的篩網，對該混合物進行過篩。最後，選定鎮江迴轉 式單層自動打錠機對重量4〇〇毫克的錠劑打錠，壓旋壓力 為1〇〇〇磅/平方厘米，壓錠速度為15· 9rpm。至此即完成該 速溶錠劑組合物的製作。
在本實施例中，藥物主成分為重量2 〇克的 f amot i d i ne，澱粉為重量5 〇克的馬鈴薯澱粉，親水性高分 子為重塁5 0克的p e G 6 0 0 0，界面活性劑為重量5 〇克的卵雄 月旨’賦型劑為包括重量2 5 0克的乳糖、重量1 〇 〇克的甘露醣 酉事以及重量1〇〇克的(：：1*031)0¥丨(^〇1^的組成。若以該速溶錠 劑的全部重量為百分之百計算，其中含量為 40wt%，澱粉的含量為5wt%，PEG6〇〇〇的含量為為5wt%，印 填脂的含量為5wt%，賦型劑的含量為25wt%。其他如崩散 時間、硬度與脆度等的藥理測試數據，將後载於實施例5 中〇
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實施例4 首先，進行一第一溶液制， 产 包括一PEG60 0 0的親水性言八、_衣，〜弟一溶液的溶質係 磷脂以及一馬铃薯澱於，^^、子\一作為界面活性劑的卵 劑。以下詳述該第一溶液以=醇1為該第一溶液的溶 克的PEG6 0 0 0與重量1〇克的配衣過私，首先，加入重量5〇 全分散，接著，加^重克量6^鱗脂於乙醇中，授拌使之完 該第-溶液的配製。配。=鈐”卜此即完成 包括-屬於退熱、的配製，該第二溶液的溶質係 主成分以及-作為界”族群的氫氧化紹藥物 第二溶液的溶劑。以下:羊=印!：,：而以蒸館水為該 先，量取體積600毫升的二:/二配製過旦程，首 氫氧化鋁與50克的卵磷月:於J : 口、入重ϊ4〇〇克的 牛月日於蒸德水中’並以均質機土白暂 至此即完成該第二溶液的配製。 、° 之後，混合該第一溶液與該第二溶液進行濕式造粒， 以形成造粒粉體，隨後置入該等造粒粉體於一烘箱中，以 攝氏4 5度進行烘烤，續再以篩孔孔徑為4 〇 〇微米的篩網，' 對該等造粒粉體進行過筛。 接下來，以V型混合器混合選定的賦型劑包括重量2 5 〇 克，屬於雙醣類的乳糖（lactose)、重量100克，屬於_醇 類的甘露_醇（m a η n i t ο 1 )以及重量1 0 〇克，作為崩散劑白勺 crospovidone與該等造粒粉體，爾後續用篩孔孔徑為2〇〇 微米的篩網，對該混合物進行過篩。最後，選定鎮江迫轉
200529889 五、發明說明（14) -- 式單層自動打旋機對重量4 〇 〇毫克的錠劑打錠，壓錠壓力 為1 0 0 0磅/平方厘米，壓錠速度為15· 9rpm。至此即完成該 速溶旋劑組合物的製作。 人 在本實施例中，藥物主成分為重量4〇〇克的氫氧化 鋁，澱粉為重量50克的馬鈴薯澱粉，親水性高分子為重量 5 0克的PEG6 0 0 0，界面活性劑為重量5 〇克的卵磷脂，賦型 ，為包括重量2 5 0克的乳糖、重量丨〇 〇克的甘露醣醇以及重 里1曰00克的(^〇3口〇\^(1〇116的組成。若以該速溶錠劑的全部 ^量為I分之百計算，其中氫氧化鋁的含量為4 Owt%，澱 ，的含量為5wt%，PEG60 0 0的含量為為5wt%，卵磷脂的含 量為5wt%，賦型劑的含量為25wt%。其他如崩散時間、硬 度與脆度等的藥理測試數據，將後載於實施例5中。 實施例5 在本實施例中，分別進行包括實施例卜實施例4 錠劑組合物相關崩散時間、硬度及脆度的藥理測試。 崩散時間測試 行^項用PHARMA TEST PTZ1 w崩散測試機進 隹二置取適當體積溫度為攝氏37.0 2度的水， f錠:中，作為測試鍵劑的溶媒，之後，取6 =器中：蓋上塑膠片，㈣，啟動 散，：芊二1:架上下升降，待該等錠劑完全崩 月文、、罔木即停止作動，紀錄崩散時間。
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硬度測試 K W A N G S K - 3 2 0 6 0型硬度測試機 ’取6顆錠劑置於硬度測試機 ’當該等錠劑破裂時，讀取測試 該項測試係使用SHI N 進行測試，測試方式如下 上’由長軸方向施加壓力 機上的硬度測試數值即可 脆度測試 、>、該項測試係使用PHARMA TEST pTFE型脆度測試機進行 測试，測試流程係分為三大步驟：（丨）採樣：取每錠重量介 於380. 0 = 20· 0耄克的16顆錠劑，使樣品總重達6· 〇〜6. 5 克（2 )刖處理·採樣樣品置於1 〇 — m e s h的篩網上，以壓縮 空氣輕吹或以軟刷移除任何鬆散的細粉，精確稱量樣品 總重As。（ 3 )測試：置入測試樣品於脆度測試機中，啟動 試機，=25rPm旋轉10〇轉，之後，移出樣品，依照前處理 方式，清除所有鬆散細粉與錠劑破片，並精確稱量樣品绚 重Ao，所得脆度測試結果為：脆度=(A〇/As)M 〇〇。 〜 以下表列（請參見表一）藥物主成分為 acetaminophe^(實施例！）、nifedipine(實施例 2)、 famotidine(實施例3)以及氫氧化鋁（實施例4>其崩散日士 間、硬度與脆度的測試結果。 守
0641-A20219TWF(N1);PITDC91-003；david.Ptd
200529889 五、發明說明（16) 藥物 崩散時間(秒） 硬度(牛頓） 腺度 acetaminophen 22±3 35.4土5.3 1.2 ntf«dipme 曩，::: 0.2 famotidine 32±2 24.2±1.4 1.3 氩氡化鋁 25±3 表一 貫加例1〜貫施例4的藥物 冒裂作成 由表一可看出 本發明的藥劑配方時，其崩散時間極短均小於1分鐘，且 脆度亦小於2%(其中氫氧化鋁的脆度未進行測試），由此足 以說明該等藥物在口腔中的溶解、吸收速率將相當快 而此劑型特性正好解決了老人、孩童、喉嚨或食&燒烫傷 者及在外旅行無法飲水者吞嚥困難的問題。且該等錠劑 硬度均可維持在一特定範圍之間（2〇〜5〇牛頓），不至過 低，相當有利於一般錠劑工廠的包裝作業。 匕 雖然本發明已以較佳實施例揭露如上， 技藝者，在不脫離乂 和粑圍内，當可作更動與潤飾’ 0此本發明之保護範圍當 視後附之申请專利範圍所界定者為準。
200529889 圖式簡單說明 第1圖係為本發明造粒步驟之流程圖。 第2圖係為本發明加壓製錠之流程圖。 符號說明： S 1 0〜提供第一溶液； S 1 2〜提供第二溶液； S1 4〜混合第一溶液與第二溶液； S1 6〜分散團塊； S1 8〜烘乾； S 2 0〜第一次過篩； S 2 2〜混合造粒粉體與賦型劑； S 2 4〜第二次過篩； S26〜加壓製鍵。
0641-A20219TWF(Nl);PITDC91-003;david.ptd 第20頁

Claims (1)

  1. 200529889 六、申請專利範圍 1 · 一種速溶錠劑組合物，包括·· 一藥物主成分； 一澱粉； 一親水性高分子； 一界面活性劑；以及 一賦型劑。 2 ·如申請專利範圍第1項所述之速溶錠劑組合物’其 中該藥物主成分係包括經由口服吸收之藥物。 3 ·如申請專利範圍第1項所述之速溶錠劑組合物’其 中該親水性高分子係包括聚乙二醇（PEG )、聚乙烯基吡17各 烧酮（PVP)、喃唑酮（carb〇p〇l)、多醣類、明膠（agar)、 曱基纖維素（MC)或羥丙基甲基纖維素（HPMC)。 4 ·如申請專利範圍第1項所述之速溶錠劑組合物，其 中該界面活性劑係為食用性界面活性劑。 5 ·如申請專利範圍第1項所述之速溶錠劑組合物，其 中該界面活性劑係由磷脂類物質所組成。 6 ·如申請專利範圍第1項所述之速溶鍵劑組合物，其 中5亥賦型劑係包括崩散劑、膨脹劑、潤滑劑或甜味劑。 上7·如申請專利範圍第1項所述之速溶錠劑組合物，其 中該賦型劑係由醣類、醇類或醣醇類物質所組成。 L如申請專利範圍第7項所述之速溶錠劑組合物，其 中_類物質係包括單醣或雙醣類物質。 9 ·如申請專利範圍第7項所述之速溶錠劑組合物，其 中酶醇類物質係包括甘露醣醇（mannit〇1)、山梨醣醇
    〇641.A20219™，(N1);pITDC91_〇〇3；david>ptd 第 21 頁 200529889 六、申請專利範圍 sorbitol)、木醣醇（Xyiit〇l)或甘油（glycerol)。 I 0 ·如申請專利範圍第1項所述之速溶錠劑組合物，其 中該藥物主成分之含量大體介於5〜45wt%。 II ·如申請專利範圍第1項所述之速溶錠劑組合物，其 中該殿粉之含量大體介於2〇〜3〇wt%。 1 2 ·如申請專利範圍第1項所述之速溶錠劑組合物，其 中該親水性高分子之含量大體介於2〜1〇wt%。 1 3 ·如申請專利範圍第1項所述之速溶錠劑組合物，其 中該界面活性劑之含量大體介於卜丨〇wt%。 1 4.如申請專利範圍第1項所述之速溶錠劑組合物，其 中該賦型劑之含量大體介於4〇〜5〇wt%。 1 5.如申請專利範圍第6項所述之速溶錠劑組合物，其 中該潤滑劑之含量大體介於h3wt%。 1 6 ·如申凊專利範圍第1項所述之速溶錠劑組合物，其 中該錠劑組合物之孔隙度大體介於3〇%〜7〇%。 17.如申請專利範圍第丨項所述之速溶錠劑組合物，i 中該錠劑組合物之崩散時間係小於丨分鐘。 八 ▲ 18.如中請專利範圍第丨項所述之速溶錠劑組合物，1 中5亥錠劑組合物之硬度大體介於2 〇〜5 〇牛頓。 八 19·如申請專利範圍第丨項所述之速溶錠劑組合物，盆 中該錠劑組合物之脆度係小於2%。 八 2 〇 · 一種速溶錠劑組合物之制i止方半，七4工τ , 口物之I k方法，包括下列步驟 ^供一包含一，水性高分子與一澱粉之第一溶液； k供包含某物主成分與一界面活性劑之第二溶
    0641-A20219TWF(N1)；PITDC91-003;david.ptd 200529889 六、申請專利範圍 液； 混合該第一溶液與該第二溶液’以進行一造粒步驟 (g r a n u 1 a t i n g)，形成複數個造粒粉體； 混合一賦型劑與該等造粒粉體；以及 進行一加壓製錠程序，以完成該錠劑組合物之製作。 2 1 .如申請專利範圍第2 0項所述之速溶錠劑組合物之 製造方法，其中該親水性高分子係包括聚乙二醇（PEG)、 聚乙烯基吡咯烷酮（？¥?)、喃唑3同（以1^〇口〇1)、多醣類、 明膠（gelatin)、洋菜（agar)、甲基纖維素（MC)或羥丙基 甲基纖維素（HPMC)。 2 2 ·如申請專利範圍第2 0項所述之速溶錠劑組合物之 製造方法，其中該界面活性劑係為食用性界面活性劑。 2 3 .如申請專利範圍第2 0項所述之速溶錠劑組合物之 製造方法，其中該界面活性劑係由磷脂類物質所組成。 2 4 ·如申請專利範圍第2 〇項所述之速溶錠劑組合物之 製造方法，其中該藥物主成分係包括經由口服吸收之藥 物。 2 5 ·如申請專利範圍第2 〇項所述之速溶錠劑組合物之 製造方法，其中係以一水或乙醇溶液作為該第一溶液與該 第二溶液之溶劑。 、〆 2 6 ·如申請專利範圍第2 〇項所述之速溶旋劑組合物之 製造方法，其中該第一溶液係呈現一粉體狀。 2 7 ·如申請專利範圍第2 〇項所述之速溶錠劑組合物之 製造方法’其中該造粒步驟係包括乾式造粒、濕式造粒
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    流體床造粒或喷霧造粒。 28 ·如申請專利範圍第2 〇項所述之速溶錠劑組合物之 製造方法，其中該等造粒粉體之直授大體介於3 0 0〜50 0微 米。 2 9 ·如申請專利範圍第2 〇項所述之速溶錠劑組合物之 製造方法，其中該賦型劑係包括崩散劑、膨脹劑、潤滑劑 或甜味劑。 ' 3 〇 ·如申請專利範圍第2 〇項所述之速溶錠劑組合物之 製造方法，其中該賦型劑係由聽類、酵類或醣醇類物質所 組成。 3 1 ·如申請專利範圍第3 〇項所述之速溶錠劑組合物之 製造方法，其中醣類物質係包括單醣或雙醣類物質。 32 ·如申請專利範圍第3 〇項所述之速溶錠劑組合物之 製造方法，其中醣醇類物質係包枯甘露醣醇（manni tol )、 山梨聽醇（sorbitol)、木醣醇（xyiit〇l)或甘油 (glycerol) 〇 3 3 .如申請專利範圍第2 〇項所述之速溶錠劑組合物之 製造方法，其中該加壓製錠程序之麈疑壓力大體介於 800〜1200磅/平方厘米。 3 4 ·如申請專利範圍第2 〇項所述之速溶録:劑組合物之 製造方法，其中該加壓製旋程序之壓錠速度大體介於 15〜20rpm 〇 3 5 ·如申請專利範圍第2 〇項所述之速溶錠劑組合物之 製造方法，其中該藥物主成分之含量大體介於5〜45wt %。
    0641-A20219TWF(Nl)；PITDC91-003;david.ptd 200529889 六、申請專利範圍 3 6.如申凊專利範圍第2 〇項所述之速溶錠劑組合物之製 造方法，其中該澱粉之含量大體介於20〜30wt°/〇。 3 7 ·如申請專利範圍第2 〇項所述之速溶錠劑組合物之 製造方法，其中該親水性高分子之含量大體介於 2 〜1Owt% 〇 3 8 ·如申請專利範圍第2 〇項所述之速溶旋劑組合物之 製造方法，其中該界面活性劑含量大體介於2〜1 〇wt%。 3 9 ·如申請專利範圍第2 〇項戶斤述之速溶鍵劑組合物之 製造方法，其中該賦型劑含量大體介於40〜5Owt %。 4 〇 ·如申請專利範圍第2 9項戶斤述之速溶錠劑組合物之 製造方法，其中該潤滑劑含量大體介於1〜3 w t %。 41 ·如申請專利範圍第2 〇項所述之速溶錠劑組合物之 製造方法，其中該錠劑組合物之孔隙度大體介於 30%〜70〇/〇 〇 4 2 ·如申請專利範圍第2 〇項戶斤述之速〉谷紅劑組合物之 製造方法，其中該錠劑組合物之崩散時間係小於1分鐘。 4 3 .如申請專利範圍第2 〇項戶斤述之速谷鍵劑組合物之 製造方法，其中該錠劑組合物之破度大體介於2 〇〜5 0牛 頓。 44 ·如申請專利範圍第2 〇項所述之速溶錠劑組合物之 製造方法，其中該旋劑組合物之脆度係小於2 %。
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