TR2022013345A2 - Si̇nnari̇zi̇n ve di̇menhi̇dri̇nat kombi̇nasyonu i̇çeren farmasöti̇k kompozi̇syon - Google Patents
Si̇nnari̇zi̇n ve di̇menhi̇dri̇nat kombi̇nasyonu i̇çeren farmasöti̇k kompozi̇syonInfo
- Publication number
- TR2022013345A2 TR2022013345A2 TR2022/013345 TR2022013345A2 TR 2022013345 A2 TR2022013345 A2 TR 2022013345A2 TR 2022/013345 TR2022/013345 TR 2022/013345 TR 2022013345 A2 TR2022013345 A2 TR 2022013345A2
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- tablet
- dimenhydrinate
- weight
- cinnarizine
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 54
- 229960004993 dimenhydrinate Drugs 0.000 title claims abstract description 39
- MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N dimenhydrinate Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC(Cl)=N[C]21.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 48
- DERZBLKQOCDDDZ-JLHYYAGUSA-N cinnarizine Chemical compound C1CN(C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCN1C\C=C\C1=CC=CC=C1 DERZBLKQOCDDDZ-JLHYYAGUSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 229960000876 cinnarizine Drugs 0.000 claims abstract description 42
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 11
- 208000012886 Vertigo Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 231100000889 vertigo Toxicity 0.000 claims abstract description 8
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000027530 Meniere disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 34
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 17
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 17
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 17
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 17
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 15
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 10
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 8
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 8
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 8
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 8
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 8
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 7
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 claims description 6
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 6
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 4
- 238000009475 tablet pressing Methods 0.000 claims description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 claims description 3
- 238000013265 extended release Methods 0.000 claims description 3
- 239000007912 modified release tablet Substances 0.000 claims description 3
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- NFLLKCVHYJRNRH-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1,3-dimethyl-7H-purine-2,6-dione 2-(diphenylmethyl)oxy-N,N-dimethylethanamine Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC(Cl)=N2.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 NFLLKCVHYJRNRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 15
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 13
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 201000003152 motion sickness Diseases 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 3
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZVQOOHYFBIDMTQ-UHFFFAOYSA-N [methyl(oxido){1-[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]ethyl}-lambda(6)-sulfanylidene]cyanamide Chemical compound N#CN=S(C)(=O)C(C)C1=CC=C(C(F)(F)F)N=C1 ZVQOOHYFBIDMTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- YIUIVFFUEVPRIU-UHFFFAOYSA-N 8-chlorotheophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC(Cl)=N[C]21 YIUIVFFUEVPRIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 229920001328 Polyvinylidene chloride Polymers 0.000 description 1
- 208000037175 Travel-Related Illness Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 125000000490 cinnamyl group Chemical group C(C=CC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- NWVNXDKZIQLBNM-UHFFFAOYSA-N diphenylmethylpiperazine Chemical group C1CNCCN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NWVNXDKZIQLBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940099182 dramamine Drugs 0.000 description 1
- 229940075060 driminate Drugs 0.000 description 1
- 239000002706 dry binder Substances 0.000 description 1
- 210000000959 ear middle Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 239000000820 nonprescription drug Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000005033 polyvinylidene chloride Substances 0.000 description 1
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000005204 segregation Methods 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical class O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001213 vestibule labyrinth Anatomy 0.000 description 1
Abstract
Mevcut buluş, sinnarizin ve dimenhidrinat kombinasyonu ihtiva eden bir farmasötik kompozisyon ile ilgilidir. Söz konusu kompozisyon terapötik olarak etkili bir miktarda sinnarizin ve dimenhidrinat ilaç etken maddeleri ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardımcı madde ihtiva etmektedir. Mevcut buluş ayrıca; vertigo, meniere hastalığı ve/veya baş dönmesinin tedavisinde kullanılmak üzere buluşa göre olan kompozisyonları sağlamaktadır.
Description
Tarifname SINNARIZIN VE DIMENHIDRINAT KOMBINASYONU IÇEREN FARMASÖTIK KOMPOZISYON Bulusun Ilgili Oldugu Alan Mevcut bulus, sinnarizin ve dimenhidrinat kombinasyonu ihtiva eden bir farmasötik kompozisyon ile ilgilidir. Daha özel olarak, söz konusu kompozisyon terapötik olarak etkili bir miktarda sinnarizin ve dimenhidrinat ilaç etken maddeleri ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde ihtiva etmektedir. Teknigin Bilinen Durumu Sinnarizin, difenilmetilpiperazin grubunun bir antihistamin ve kalsiyum kanal blokeridir. Araç tutmasi, kemoterapi, vertigo veya meniere hastaligi nedeniyle bulanti ve kusma için reçete edilir. Söz konusu bilesigin kimyasal yapisi asagida yer alan Formül l'de verilmektedir. Formül 1 Dimenhidrinat, antiemetik olarak ve seyahat hastaligina karsi kullanilan bir antihistamindir. Birçok marka adi (Dramamine®, Driminate®, Gravol®, Gravamin®, Dramina®, VomeX®, Vertirosan®, Dramin®, Mareol®, Anautin®, Daedalon®, Antimo®, Xamamina®, Valontan®, Gravicoll®, Biodramina®, Aviomarin®, Viabom®, Vomidrine®, Enjomin®, Biodramina®, Daimenin®, Travamin®, Gravinate®) altinda piyasada bulunabilen dimenhidrinat, tasit tutmasi ve mide bulantisi tedavisinde kullanilmak üzere sunulan ve reçetesiz satilan bir ilaçtir. Dimenhidrinat, bir etanolamin türevi olan difenhidramin ve bir klorlu teofilin türevi olan 8- kloroteofilinden 1 : 1 oraninda olusan bir teoklat tuzudur. Söz konusu bilesigin kimyasal yapisi asagida yer alan Formül ll'de verilmektedir. Formül 11 Vertigo, tamamen hareketsizken dönme veya sallanma hissidir. Vertigo genellikle, vestibüler aparatin bulundugu orta kulaktaki bir problemden kaynaklanir. Beyne vücut pozisyonu hakkinda geri bildirim göndererek bas dönmesine sebep olabilir. Genel olarak bas dönmesi için kullanilan ilaçlarin çalisma prensibi, beyne giden bu mesajlari durdurmaktir. EP 1622622 A2 sayili patent belgesi, sinarizin ve dimenhidrinatin veya bunlarin fizyolojik olarak uyumlu tuzlarinin, herhangi bir bas dönmesi formunun tedavisi için kombine kullanimi ile ilgilidir. olan sinnarizin ve dimehidrinat ihtiva etmektedir. Arlevert® tabletleri, vertigo semptomlarinin sinnarizin ve dimenhidrinat veya bunlarin fizyolojik olarak uyumlu tuzlarinin kombinasyon halinde kullanimi, vertigo tedavisi için tarif edilmistir. Teknigin bilinen durumunda yer alan sinnarizin ve dimenhidrinat tablet formülasyonlarinda yasanan bir problem, söz konusu formülasyonlarin yeterince homojen dagilabilirlige, yüksek çözünürlüge ve stabiliteye sahip olmamasidir. Bilinen tablet formülasyonlari, stabilite sorununun üstesinden gelmeye yönelik tedbirler içerse de formülasyonlarda yer alan yardimci maddelerle geçimsizlik sorunlari devam etmektedir. Ayrica isi, isik ve nem gibi dis faktörlere karsi yeterince dayaniklilik saglanamamaktadir. Dolayisiyla teknikte stabilitesi, dayanikliligi ve çözünme hizi yüksek sinnarizin ve dimenhidrinat tablet formülasyonlarina yönelik ihtiyaç devam etmektedir. Yukaridaki bilgiler isiginda görülmektedir ki, teknigin bilinen durumunda sinnarizin ve dimenhidrinat içeren kompozisyonlar mevcuttur ancak ilgili teknik alanda stabilitesi ve dozaj tekdüzeligi yüksek, kompozisyon içerisinde etken maddelerin etkilesiminin engellendigi, çözünme hizi artirilmis farmasötik kompozisyonlara yönelik bir ihtiyaç bulunmaktadir. Mevcut bulus kapsaminda bu amaçla, bahsedilen etken maddelerin kombinasyonunda diger formülasyonlara göre daha yüksek çözünme hizina, stabiliteye ve dozaj tekdüzeligine sahip bir farmasötik kompozisyon sunulmaktadir. Bulusun Kisa Açiklamasi Mevcut bulus bir yönüyle, terapötik olarak etkili bir miktarda sinnarizin ve dimenhidrinat ilaç etken maddeleri ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde ihtiva eden bir farmasötik kompozisyon ile ilgilidir. Söz konusu farmasötik kompozisyonda yer alan sinnarizin miktari tercihen 5-60 mg araliginda, daha tercihen 20 mg'dir. Söz konusu farmasötik kompozisyonda yer alan dimenhidrinat miktari ise tercihen 10-120 mg araliginda, daha tercihen 40 mg'dir. Mevcut bulusun tercih edilen yapilanmalarinda, söz konusu farmasötik kompozisyon bir oral farmasötik kompozisyondur. Mevcut farmasötik kompozisyon tercihen, tablet formunda sunulmaktadir. Mevcut bulusa ait farmasötik kompozisyonun tercih edilen yapilanmalarinda, söz konusu tablet formu film kapli tablet, enterik kapli tablet, agizda dagilabilir tablet, uzatilmis salimli tablet veya degistirilmis salimli tablet arasindan seçilmektedir. Söz konusu tablet formu tercihen film kapli tablettir. Mevcut bulusun tercih edilen yapilanmalarinda, söz konusu farmasötik kompozisyon asagidaki Bilesen Agirlikça % Sinnazirin 11-13 Dimenhidrinat 22-26 Mikrokristalin selüloz PH 101 28-34 Misir nisastasi 5-13 Kroskarmeloz sodyum 6-12 Hidroksipropil metil selüloz 4-8 Mikrokristalin selüloz PH 102 7-14 Magnezyum stearat 0.1-1.5 Toplam agirlik 100 Mevcut bulusa ait farmasötik kompozisyon, tercihen agirlikça yaklasik %1 2 sinnarizin ve agirlikça yaklasik %25 dimenhidrinat ihtiva etmektedir. Mevcut bulusun tercih edilen daha ileri yapilanmalarinda, söz konusu farmasötik kompozisyon asagidaki bilesenleri ihtiva etmektedir: Bilesen Miktar (mg/tablet) Sinnazirin 20.00 Dimenhidrinat 40.00 Mikrokristalin selüloz PH 101 51.00 Misir nisastasi 10.00 Kroskarmeloz sodyum 15.00 Hidroksipropil metil selüloz 9.00 Mikrokristalin selüloz PH 102 17.00 Kolloidal susuz silika 1.00 Magnezyum stearat 1.20 Toplam Çekirdek Tablet Agirligi 165.00 Mevcut bulus diger bir yönüyle, mevcut bulusa ait farmasötik kompozisyonun hazirlanmasi için bir yöntem sunmakta olup, söz konusu yöntem asagidaki adimlari ihtiva etmektedir: - terapötik olarak etkili bir miktarda sinnarizinin, en az bir seyreltici, dagitici, baglayici ve çözücü ile karistirilmasi, - elde edilen karisimin yas granüle edilmesi, - terapötik olarak etkili bir miktarda dimenhidrinatin, en az bir seyreltici, dagitici, glidant ve baglayici ile karistirilmasi, - kuru karisimlarin bir araya getirilerek elenmesi ve kuru karisima bir kaydirici maddenin eklenmesi, - tablet baskinin gerçeklestirilmesi, ve - nihai farmasötik kompozisyonun elde edilmesi. Mevcut bulusa ait yöntem, ayrica tercihen çözücü olarak saf su veya etanol ihtiva etmektedir. Mevcut bulus baska bir yönüyle, vertigo, meniere hastaligi ve/veya bas dönmesinin tedavisinde kullanilmak üzere mevcut bulusa ait farmasötik kompozisyonu sunmaktadir. Bulusun Ayrintili Açiklamasi Bu ayrintili açiklamada, mevcut bulusa ait olan farmasötik kompozisyon, konunun daha iyi anlasilmasi için detayli olarak açiklanmaktadir. Söz konusu kompozisyon, terapötik olarak etkili bir miktarda sinnarizin ve dimenhidrinat ilaç etken maddeleri ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde ihtiva eden bir farmasötik kompozisyondur. Mevcut bulusun tercih edilen yapilanmalarinda, söz konusu farmasötik kompozisyon bir oral farmasötik kompozisyon olup, tercihen tablet formunda sunulmaktadir. Mevcut bulusun tercih edilen yapilanmalarinda; film kapli tablet, enterik kapli tablet, agizda dagilabilir tablet, uzatilmis salimli tablet veya degistirilmis salimli tablet arasindan seçilen bir tablet formu tercih edilmektedir. Daha tercihen, bulusa ait tablet formundaki oral farmasötik kompozisyon film kapli tablet formundadir. Söz konusu yapilanmaya ait sinnarizin ve dimenhidrinat ihtiva eden kompozisyon ile, bahsedilen etken maddelerin kombine edilmesinde çözünme hizi, sikistirilabilirlik, miktarsal tayin analizi gibi durumlarda meydana gelen problemlere bir çözüm sunularak ilgili teknik alanda yer alan kompozisyon ve formülasyonlara kiyasla daha yüksek çözünme hizi, kararlilik ve dozaj tekdüzeligine sahip bir kompozisyon saglanmaktadir. Mevcut bulus diger bir yönüyle, mevcut bulusa ait farmasötik kompozisyonun hazirlanmasi için bir yöntem sunmakta olup, söz konusu yöntem asagidaki adimlari ihtiva etmektedir: - terapötik olarak etkili bir miktarda sinnarizinin, en az bir seyreltici, dagitici, baglayici ve çözücü ile karistirilmasi, - elde edilen karisimin yas granüle edilmesi, - terapötik olarak etkili bir miktarda dimenhidrinatin, en az bir seyreltici, dagitici, glidant ve baglayici ile karistirilmasi, - kuru karisimlarin bir araya getirilerek elenmesi ve kuru karisima bir kaydirici maddenin eklenmesi, - tablet baskinin gerçeklestirilmesi, ve - nihai farmasötik kompozisyonun elde edilmesi. Tablet teknolojisinde, yas granülasyonun çesitli avantajlari mevcuttur. Örnegin yas granülasyon sayesinde, tozlarin kohezifligi ve basilabilirligi, her bir toz partikülünü kaplayan baglayici çözeltinin ilave edilmesi sayesinde düzeltilmektedir. Yas granülasyonda kullanilan baglayici miktari, dogrudan tablet basiminda kullanilan kuru baglayici miktarindan daha azdir. Çözünür olan düsük dozdaki etken maddeler ve renk katkilari baglayici çözelti içersine katilabilir. Böylece, iyi bir dagilim ve içerik tekdüzeligi saglanir. Yas granülasyon ile yüksek dozda, zayif akis ve zayif basilabilirlik özelligi olan etken maddeler, basim için uygun akis ve kohezyona sahip granüller haline getirilmektedir. Yas granülasyon sayesinde, tabletleme islemi esnasinda bilesenlerin segregasyonu da önlenmektedir. Ayrica, çözücü ve baglayici seçimine bagli olarak çözünmeyen bir etken maddenin çözünme hizi artirilabilmekte veya kontrollü etkin madde salimi saglanabilmektedir. Dolayisiyla mevcut yöntem, sinnarizin etken maddesinin hazirlanmasi adiminda yas granülasyon isleminin kullanilmasi bakimindan da avantajli olmaktadir. Ayrica, söz konusu yas granülasyon asamasi bir çözücü ile saglanmakta olup, söz konusu çözücü saf su veya etanol olarak tercih edilebilir. Sinnarizin ve dimenhidrinat etken maddelerinin çözünme hizinin düsük oldugu bilinmektedir. Bu durumu ortadan kaldirmak için mevcut bulusa ait farmasötik kompozisyon kapsamina, seyreltici, dagitici, baglayici ve glidant yardimci maddeleri dahil edilmistir. Bulus sahipleri, mevcut bulusa ait farmasötik kompozisyon ile sasirtici bir sekilde sinnarizin ve dimenhidrinat etken maddelerinin çözünme hizinin artmis oldugunu bulmuslardir. Bu bulgulardan yola çikilarak tasarlanan mevcut bulus, daha ileri tercihlerde, sinnarizinin ve dimenhidrinat etken maddeleri ve en az bir seyreltici, dagitici, baglayici ve glidant ihtiva eden bir farmasötik kompozisyona yöneliktir. Mevcut bulusa ait farmasötik kompozisyonda sinnarizin miktari tercihen 5-60 mg araligindadir. Mevcut bulusa ait farmasötik kompozisyondaki dimenhidrinat miktari ise tercihen 10-120 mg Dimenhidrinat daha tercihen 40 mg'dir. Mevcut bulusa ait farmasötik kompozisyondaki yardimci madde miktari tercihen 50-300 mg araligindadir. Yardimci madde miktari daha tercihen 105 mg'dir. Bulus sahipleri, ilgili etken maddelerin ve yardimci maddelerin yukarida belirtilen miktarlarda bir araya getirilmesinin bulusa ait kullanima uygun farmas ötik kompozisyonu, vertigo ve meniere hastaligi dahil olmak üzere bas dönmesinin önlenmesinde veya tedavisinde daha etkili hale getirdigini bulmuslardir. Bulusa ait kompozisyonda yer alan yardimci madde, seyreltici olarak tercihen mikrokristalin selüloz PH 101 ve/veya mikrokristalin selüloz PH 102, dagitici olarak misir nisastasi ve/veya kroskarmeloz sodyum, baglayici olarak hidroksipropil metil selüloz, glidant olarak kolloidal sus uz silika ve/veya talk, kaydirici olarak magnezyum stearat seçilebilir. Bulus sahipleri ayrica, bu yardimci maddelerle veya bunlarin kombinasyonlariyla olusturulan bir farmasötik kompozisyonun, daha da özel olarak, tablet formundaki bir oral farmasötik kompozisyonun yüksek çözünme hizina, yüksek stabiliteye ve yüksek dozaj tekdüzeligine sahip oldugunu da bulmuslardir. Burada sinnarizin ve dimenhidrinat toplam etken madde miktari agirlikça %32-40 araligindadir. Ayrica, mevcut bulusa ait seyreltici miktari agirlikça %35-45, dagitici miktari agirlikça %12-18, baglayici miktari agirlikça %3-8 kaydirici miktari agirlikça %0.1-2 ve baglayici miktari agirlikça Dolayisiyla mevcut bulus, hem iyi bir dagilim ve içerik tekdüzeligine sahip bir farmasötik kompozisyon sunmasi, hem de bulusa ait etken maddelerinin çözünürlük hizini artirmasi sebebiyle teknikte bilinen kompozisyon ve formülasyonlara karsi avantajlidir ve bu yönüyle ilgili teknik alanda bir ilerleme saglamaktadir. Bahsi geçen yardimci maddelerle sinnarizin ve dimenhidrinat etken maddelerinin mevcut bulus kapsaminda bir araya getirilmesi sayesinde yüksek çözünme hizi, kararlilik, dozaj tekdüzeligi ve uygun sikistirilabilirlige sahip bir kompozisyon saglanmis olmaktadir. Yukaridaki bilgiler isiginda mevcut bulusa ait farmasötik kompozisyon, spesifik kombinasyonu sebebiyle avantajlidir. ÖRNEKLER Mevcut bulusun tercih edilen yapilanmalarinda, söz konusu farmasötik kompozisyon asagidaki bilesenleri ihtiva edebilir: Bilesen Agirlikça % Sinnazirin 12.12 Dimenhidrinat 24.24 Mikrokristalin selüloz PH 101 30.91 Misir Nisastasi 6.06 Kroskarmeloz sodyum 9.09 Hidroksipropil metil selüloz 5.46 Mikrokristalin selüloz PH 102 10.30 Kolloidal susuz silika 0.61 Magnezyum Stearat 0.73 Toplam agirlik 100 Mevcut bulusun tercih edilen daha ileri yapilanmalarinda, söz konusu farmasötik kompozisyon asagidaki bilesenleri ihtiva edebilir: Bilesen Miktar (mg/tablet) Sinnazirin 20.00 Dimenhidrinat 40.00 Mikrokristalin selüloz PH 101 51.00 Misir nisastasi 10.00 Kroskarmeloz sodyum 15.00 Bilesen Miktar (mg/tablet) Hidroksipropil metil selüloz 9.00 Mikrokristalin selüloz PH 102 17.00 Kolloidal susuz silika 1.00 Magnezyum stearat 1.20 Toplam Çekirdek Tablet Agirligi 165.00 Üretim Yöntemi: Mevcut bulusa ait üretim yöntemi detayli olarak asagida verilmektedir: Hammaddeler üretim formülüne uygun olarak tartilir. Mikrokristalin Selüloz PH-101'un yarisi sinnarizin ile karistirilir. Mikrokristalin Selüloz PH-101'un kalan yarisi, misir nisastasi ve kroskarmeloz sodyum (toplam miktarin 2/3'ü] ile karistirilir. Karistirma-l ve Karistirma-ll'deki maddeler birlikte elenerek granülatöre aktarilir. Toz karisim karistirilir (Kuru Karisim l). Hidroksipropil metil selüloz (5 cps] (toplam miktarin 1/3'ü] saf suda tamamen çözününceye kadar karistirilir. Yas granülasyon islemi tamamlanir. Granüller akiskan yatakli kurutucuda kurutulur. Kurutulan granüller elenir (kuru karisim ll). Dimenhidrinat, mikrokristalin Selüloz PH-. Hidroksipropil metil selüloz (5 cps] (toplam miktarin 2/3'ü], kroskarmeloz sodyum (toplam miktarin 1/3'ü], kolloidal susuz silika ve talk karistirilir (Kuru karisim IV). Kuru karisim III ve kuru karisim IV birlikte elenir (Kuru karisim V). Kuru karisim Il ve kuru karisim V karistirilarak kaydirici öncesi karisim elde edilir (Kaydirici öncesi karisim). Magnezyum stearat elenerek kaydirici öncesi karisima ilave edilir ve 3 dakika karistirilir. Elde edilen final karisim ile uygun zimba kullanilarak tablet basilir. PVC / PVDC ve alüminyum folyo kullanilarak blisterleme islemi tamamlanir. Ambalajlanan ürünler karantinaya alinir. Bitmis ürün kontrolleri için kalite kontrol laboratuvarina numune verilir (bitmis ürün kontrolleri). Onaydan sonra ürünler serbest birakilir. Mevcut Bulusa ait Etken Maddelerin Özellikleri: Mevcut bulusun tercih edilen yapilanmalarmda; mevcut bulusa ait sinnarizin için partikül boyutu asagidaki gibidir: kullanilan seri) Bulus sahipleri mevcut bulusa ait sinnarizin için partikül boyutunun maksimum 30 um olmasi durumunda söz konusu farmasötik kompozisyonun, daha da özel olarak, tablet formundaki bir oral farmasötik kompozisyonun yüksek çözünme hizina, yüksek stabiliteye ve yüksek dozaj tekdüzeligine sahip oldugunu görmüslerdir. Sinnarizin icin izomerizm verileri: Sinnarizin'in kimyasal adi (E]-1-(Difenilmetil]-4-(3-fenilprop-2enil] piperazindir. Bu; içinde kiral merkezinin bulunmadigini gösterir. Bu nedenle, optik izomerizm olasiligi yoktur. Ancak, cis'in çok kararsiz olmasi ve trans izomeri en baskin ürün haline getirmesine ragmen, sinnarizindeki geometrik izomerizmden (cis&trans] molekül yapisindaki çift bagin varligi sorumludur. Teorik olarak, sinnarizin, çift baga sahip sinnamil parçasinin varligindan dolayi geometrik izomerizim sergilemelidir. Aslinda, bu ilaç için cis&trans izomeri rapor edilmistir. Ancak, cis formu çok kararsizdir, trans formu en baskindir. Bu, trans izomerin belirli kosullar altinda altinda UV isini bombardiman edildiginde, cis formuna dönüstügü ile de kanitlanmistir. Ancak, oda sicakliginda kolayca kararli trans formuna dönüsmektedir. Sinnarizin icin kiralite verisi: Kimyasal yapisinda kiral karbon bulunmadigindan optik izomerizmi yoktur. Sinnarizin icin polimorfizm verisi: Sinnarizinin farkli kosullarda ve farkli çözücü ortamlarinda kristalizasyon islemini gerçeklestirilmistir. Ardindan, tüm numuneler IR, X-RD, DSC için analiz edilmistir. Sonuçlar, X-RD modelinde önemli bir farklilik olmadigini, DSC'de (baslangiç sicakligi ~119 °C] tek zirve ve [R spektrumunun süper geçilmezligini açikça göstermektedir. Bu, sinnarizinin herhangi bir polimorfizm göstermediginin göstergesidir. Mevcut bulus, söz konusu sinnazirin ve dimenhidrinat etken maddelerinin kombine edilmesinde çözünme hizi, sikistirilabilirlik, miktarsal tayin analizi gibi durumlarda meydana gelen problemlere bir çözüm sunarak; ilgili teknik alanda yer alan kompozisyon ve formülasyonlara kiyasla daha yüksek çözünme hizina, kararliliga, dozaj tekdüzeligine ve uygun sikistirilabilirlige sahip farmasötik kompozisyonlar saglamasi bakimindan avantajlidir. Bulusun koruma kapsami ekte verilen istemlerde belirtilmis olup teknikte uzman bir kisinin, bulusun ana temasindan ayrilmadan yukarida anlatilanlar isiginda benzer yapilanmalar ortaya koyabilecegi açiktir. TR
Claims (1)
1.20 mg/tablet magnezyum stearat14. Istem 1'e göre sunulan farmasötik kompozisyonun hazirlanmasi için bir yöntem olup, özelligi söz konusu yöntemin asagidaki adimlari ihtiva etmesidir: terapötik olarak etkili bir miktarda sinnarizinin, en az bir seyreltici, dagitici, baglayici ve çözücü ile karistirilmasi, elde edilen karisimin yas granüle edilmesi, terapötik olarak etkili bir miktarda dimenhidrinatin, en az bir seyreltici, dagitici, glidant ve baglayici ile karistirilmasi, kuru karisimlarin bir araya getirilerek elenmesi ve kuru karisima bir kaydirici maddenin eklenmesi, tablet baskinin gerçeklestirilmesi, ve nihai farmasötik kompozisyonun elde edilmesi. Istem 14'e göre sunulan yöntem olup, özelligi söz konusu çözücünün saf su veya etanol olmasidir. Vertigo, meniere hastaligi ve/Veya bas dönmesinin tedavisinde kullanilmak üzere istem 1 ile 13'ten herhangi birine göre sunulan farmasötik kompozisyon. TR
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
TR2022013345A2 true TR2022013345A2 (tr) | 2024-03-21 |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US6531153B2 (en) | Composition with sustained release of levodopa and carbidopa | |
US20220249491A1 (en) | Oral solid tablet comprising bruton's tyrosine kinase inhibitor and preparation method therefor | |
US6645523B2 (en) | Paroxetine compositions and processes for making the same | |
WO2008027600A2 (en) | Imatinib compositions | |
WO2021123165A1 (en) | Dosage form comprising amorphous solid solution of empagliflozin with polymer | |
US20120270949A1 (en) | Melt-granulated cinacalcet | |
KR20050043765A (ko) | 방출 제어형 메트포르민 정제 | |
EP2804588B1 (en) | Method for producing cinacalcet compositions for direct tableting | |
WO2006123213A1 (en) | Modified release formulations of gliclazide | |
EP2101742B1 (en) | Pharmaceutical composition containing clopidogrel hydrogenesulphate of polymorph 1 form | |
EP3219309A1 (en) | Fixed dosed pharmaceutical composition comprising amlodipine, candesartan cilexetil and hydrochlorothiazide for the treatment of hypertension | |
EP3620156A1 (en) | Composition having improved water solubility and bioavailability | |
TR2022013345A2 (tr) | Si̇nnari̇zi̇n ve di̇menhi̇dri̇nat kombi̇nasyonu i̇çeren farmasöti̇k kompozi̇syon | |
EP2367536B1 (en) | Controlled release pharmaceutical compositions comprising o-desmethyl-venlafaxine | |
TWI651085B (zh) | N-[5-[2-(3,5-二甲氧基苯基)乙基]-2h-吡唑-3-基]-4-[(3r,5s)-3,5-二甲基哌-1-基]苯甲醯胺之醫藥調配物 | |
US20210169856A1 (en) | Formulations comprising dopamine-b-hydroxylase inhibitors and methods for their preparation | |
CN112168796A (zh) | 双相缓释系统控制释放的药物缓释制剂及其制备方法 | |
EP3079672B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable salt of rasagiline | |
JP2006257068A (ja) | 高含量塩酸テルビナフィン錠剤およびその製造方法 | |
KR102444073B1 (ko) | 안정성이 향상된 메틸에르고메트린말레산염 함유 약제학적 제제 및 이의 제조방법 | |
EP4008318A1 (en) | A process for tablet formulations comprising amorphous dapagliflozin and metformin hydrochloride | |
KR20230009327A (ko) | 제제 안정성이 향상된 테노포비르 알라펜아미드 함유 속방성 제제 | |
WO2023128903A1 (en) | Improved manufacturing method for formulations comprising amorphous tolvaptan | |
KR102065090B1 (ko) | 레베티라세탐 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 함유하는 서방성 제제 및 이의 제조방법 | |
TR2021009380A2 (tr) | Amorf dapagliflozi̇n ve metformi̇n hi̇droklorür i̇çeren tablet formülasyonlari i̇çi̇n bi̇r proses |