TR2021018486A2 - Pinaveryum ve medazepam içeren sıkıştırılmış katı oral dozaj formları. - Google Patents
Pinaveryum ve medazepam içeren sıkıştırılmış katı oral dozaj formları.Info
- Publication number
- TR2021018486A2 TR2021018486A2 TR2021/018486 TR2021018486A2 TR 2021018486 A2 TR2021018486 A2 TR 2021018486A2 TR 2021/018486 TR2021/018486 TR 2021/018486 TR 2021018486 A2 TR2021018486 A2 TR 2021018486A2
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- layer
- pinaverium
- oral dosage
- dosage form
- solid oral
- Prior art date
Links
- 229960000361 pinaverium Drugs 0.000 title claims abstract description 42
- 229960002225 medazepam Drugs 0.000 title claims abstract description 41
- DDHUTBKXLWCZCO-UHFFFAOYSA-N pinaverium Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC(Br)=C1C[N+]1(CCOCCC2C3CC(C3(C)C)CC2)CCOCC1 DDHUTBKXLWCZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 40
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 title claims abstract description 32
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims abstract description 31
- YLCXGBZIZBEVPZ-UHFFFAOYSA-N Medazepam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N(C)CCN=C1C1=CC=CC=C1 YLCXGBZIZBEVPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 36
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 32
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 4
- XBWAZCLHZCFCGK-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-1-methyl-5-phenyl-3,4-dihydro-2h-1,4-benzodiazepin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C12=CC(Cl)=CC=C2[NH+](C)CCN=C1C1=CC=CC=C1 XBWAZCLHZCFCGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- IKGXLCMLVINENI-QOXGANSBSA-M [Br-].COc1cc(Br)c(C[N+]2(CCOCC[C@@H]3CC[C@H]4C[C@@H]3C4(C)C)CCOCC2)cc1OC Chemical compound [Br-].COc1cc(Br)c(C[N+]2(CCOCC[C@@H]3CC[C@H]4C[C@@H]3C4(C)C)CCOCC2)cc1OC IKGXLCMLVINENI-QOXGANSBSA-M 0.000 claims description 20
- 229960002088 pinaverium bromide Drugs 0.000 claims description 15
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 8
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 5
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 72
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 29
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 20
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 14
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 9
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 8
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 7
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 6
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 6
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 5
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 4
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-6-[4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol Chemical compound OCC1OC(OC2C(O)C(O)C(O)OC2CO)C(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 3
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N (+/-)-DABA Natural products NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 239000008184 oral solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 2
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 2
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDHUTBKXLWCZCO-BVSLBCMMSA-N 4-[(2-bromo-4,5-dimethoxyphenyl)methyl]-4-[2-[2-[(1S,2S,5S)-6,6-dimethyl-2-bicyclo[3.1.1]heptanyl]ethoxy]ethyl]morpholin-4-ium Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC(Br)=C1C[N+]1(CCOCC[C@H]2[C@@H]3C[C@@H](C3(C)C)CC2)CCOCC1 DDHUTBKXLWCZCO-BVSLBCMMSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 241000195940 Bryophyta Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 108010062745 Chloride Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000011045 Chloride Channels Human genes 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229940023476 agar Drugs 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 231100001125 band 2 compound Toxicity 0.000 description 1
- 231100001126 band 3 compound Toxicity 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000648 calcium alginate Substances 0.000 description 1
- 229960002681 calcium alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L calcium;(2s,3s,4s,5s,6r)-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxy-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxylato-4,5,6-trihydroxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Ca+2].O[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H](C([O-])=O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O2)C([O-])=O)O)[C@H](C(O)=O)O1 OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 229920001531 copovidone Polymers 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000010017 direct printing Methods 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000030136 gastric emptying Effects 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000002102 hyperpolarization Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 210000001955 intestinal smooth muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000007942 layered tablet Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- BVJOXYJFOYNQRB-UHFFFAOYSA-N morpholine;hydrobromide Chemical compound Br.C1COCCN1 BVJOXYJFOYNQRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011929 mousse Nutrition 0.000 description 1
- 230000003170 musculotropic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002276 neurotropic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002640 nordazepam Drugs 0.000 description 1
- AKPLHCDWDRPJGD-UHFFFAOYSA-N nordazepam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1 AKPLHCDWDRPJGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004535 oxazepam Drugs 0.000 description 1
- ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N oxazepam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)C(O)N=C1C1=CC=CC=C1 ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
Abstract
Buluş, Pinaveryum ve farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarını ve Medazepam ve farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarını içeren sıkıştırılmış katı oral dozaj formları ve bunların hazırlanması için işlemler ile ilgilidir. Buluş ayrıca, bu dozaj formunun irritabl bağırsak sendromunda kullanılması ile ilgilidir.
Description
TARFNAME PINAVERYUM VE MEDAZEPAM IÇEREN SIKISTIRILMIS KATI ORAL DOZAJ FORMLARI Bulusun Dahil Oldugu Teknik Alan Bulus, Pinaveryum ve farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini ve Medazepam ve farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini içeren sikistirilmis kati oral dozaj formlari ve bunlarin hazirlanmasi için islemler ile ilgilidir. Bulus ayrica, bu dozaj formunun irritabl bagirsak sendromunda kullanilmasi ile ilgilidir. Teknigin Bilinen Durumu Pinaverium bromür kuvaterner amonyum türevi olup kimyasal ismi 4-(6-Bromveratril)-4-[2-[2-(6,ö-dimetiI-2-n0rpinil)etoksi]etil]morfolinyum bro- mür, kimyasal formülü C25H4iBr2NO4 ve molekül agirligi 591.4'tür. Kimyasal yapisi asagida belirtilmistir. H3CO BI Hsc . OwNû Br' Pinaverium bromür atropik olmayan. antikolinerjik, potansiyel müskülotropik etki ile antispazmodik ajan olup zayif nörotropik bilesiktir. Kalsiyum antogonistidir, bu sekilde kalsiyumun intestinal düz kas hücrelerine girisini engeller, bagirsaklarin normal kasilma sürecini düzeltmeye yardimci olur. Abdominal agriyi geçirir ve bozulmus gastrointestinal geçisi düzeltir. Gastrik sekresyon hacmini modifiye etmeden asit miktarini azaltir ve mide bosalmasini hizlandirir. Pinaverium bromür, kimyasal yapisinda bulunan kuvaterner amonyum grubu nedeniyle yüksek polariteye sahiptir, bu nedenle lipid membranlardan geçisi sinirlidir. Pinaveryum, pinaveryum bromid olarak 1975 yilinda Solvay Pharmaceuticals tarafindan ruhsatlanmis ve Dicetel® ve Eldicet® markalari ile pazarlanmaktadir. Medazepam benzodiazepin türevidir. Metabolizma sonucu önce diazepam olusur, ardindan desmetildiazepam ve oksazepama dönüsür. Gama amino bütirik asidin (GABA) sinir sisteminde yer alan alfa alt ünitesi (GABA-A) üzerinden etki ederek sinir hücrelerinin zarinda bulunan klor kanallarindan klorür iyonlarinin girisini artirarak nöronda hiperpolarizasyona neden olur. Böylece hastada var olan huzursuzluk, endise, gerginliklerin azalmasini ya da ortadan kalkmasini saglar. Medazepam U83243427 dokümani ile açiklanmis olup piyasada Rudotel markasi ile kombinasyon halinde ise Tranko-Buskas® markasi ile pazarlanmaktadir. Kimyasal ismi 7-kloro-1-2 metiI-5-feniI-2,3-dihidro-1H- 1,4-benzodiazepin olup kimyasal yapisi asagida gösterilmektedir. EP0900084 Bt patent dokümaninda, mide, bagirsaklar, kolon ve karaciger hücrelerinden hepatosindirim yolu hücrelerinin asiri çogalmasini önlemek veya tedavi etmek için kullanilacak olan ürünün hazirliginda pinaveryum bromürün kullanimini açiklanmistir. tedavisi ya da önlenmesi için pinaveryum bromür ve medazepam kombinasyonu belirtilmektedir. TR 2018/19752 pinaveryum, medazepam ve farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir eksipiyan içeren stabil bir farmasötik kompozisyonu açiklar. TR 2018/19752'nin bulusçulari, akrilik asit veya türevini içeren kaplama materyali kullanarak renk ve safsizlik(impürite) sorununu çözmüstür. Ancak TR 2018/19752`ye göre hazirlanan tek katmanli tabletin çözünme profili suanki mevcut referans ürün ile karsilastirildiginda, bir etken maddenin çözünme profilinin uygun olmadigi gözlemlenmistir. Buna ilaveten. her iki etkenin sahip oldugu farkli BCS siniflandirmasi yani pinaveryumun BCS sinif III (yüksek çözünürlük, düsük permeabilite), medazepamin BCS sinif II (düsük çözünürlük, yüksek permeabilite) olmasi, medazapamin pinaveryumdan bagimsiz olarak çözündügü bir farmasötik kompozisyon gelistirilmesini zorlastirmaktadir. Buna göre, uygun çözünme profiline sahip stabil bir kompozisyon yani medazepamin, pinaveryumdan bagimsiz olarak çözünmesini saglayan bir pinaveryum ve medazepam içeren farmasötik bir kompozisyon gelistirmeye hala ihtiyaç vardir. Buna ek olarak, ticari ölçekte uygulanabilir olan pinaveryum ve medazepamin farmasötik bilesiminin hazirlanmasi için bir prosesin gelistirilmesi istenmektedir. Bulusçular, sasirtici bir sekilde, pinaveryum ve medazepami farkli katmanlarda belirli bir miktarda içeren iki katmanli bir bilesimin, pinaveriumdan bagimsiz olarak medazepam için daha iyi çözünme profili sagladigini bulmuslardir. Bulusun Amaci Mevcut bulusun ana amaci, pinaveryumdan bagimsiz olarak medazepamin çözünmesini saglayacak sekilde iki farkli katmanda pinaverium ve medazepami içeren sikistirilmis kati bir oral dozaj formu elde etmektir. Mevcut bulusun baska bir amaci, maliyet avantaji ve ticari ölçekte uygulanabilir olan, sikistirilmis oral kati dozaj formunun hazirlanmasi için bir islem saglamaktir. Mevcut bulusun yine bir baska amaci, kilavuzlara göre stabilite kriterlerini karsilayan sikistirilmis oral kati dozaj formunu saglamaktir. Bulusun Açiklanmasi Bir yönü itibariyla mevcut bulus, bir birinci katman ve bir ikinci katman içeren sikistirilmis kati bir oral dozaj formu olup a) birinci katman en az %50 pinaveryum veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu, b) ikinci katman, en az %50 medazepam veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içerir ve c) birinci katman ve ikinci katman, pinaveryumdan bagimsiz olarak medazepamin çözünmesini saglayan yan yana bir düzendedir. Diger bir yönü itibariyla mevcut bulus, bir birinci katman ve bir ikinci katman içeren sikistirilmis kati bir oral dozaj formu olup a) birinci katman en az %70 pinaveryum veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu, b) ikinci katman, en az %70 medazepam veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içerir ve c) birinci katman ve ikinci katman, pinaveryumdan bagimsiz olarak medazepamin çözünmesini saglayan yan yana bir düzendedir. Diger bir yönü itibariyla mevcut bulus, bir birinci katman ve bir ikinci katman içeren sikistirilmis kati bir oral dozaj formu olup a) birinci katman en az %90 pinaveryum veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu, b) ikinci katman, en az %90 medazepam veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içerir ve c) birinci katman ve ikinci katman, pinaveryumdan bagimsiz olarak medazepamin çözünmesini saglayan yan yana bir düzendedir. Baska bir yönüyle mevcut bulus, bir birinci katman ve bir ikinci katman içeren sikistirilmis kati bir oral dozaj formu olup a) birinci katman, neredeyse tamami pinaverium veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu, b) ikinci katman, neredeyse tamami medazepam veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içerir ve c) birinci katman ve ikinci katman, pinaveryumdan bagimsiz olarak medazepamin çözünmesini saglayan yan yana bir düzendedir. Bir baska yönüyle, mevcut bulus, geleneksel islemlerle iki tabakali bilesim formunda sikistirilmis kati oral dozaj formunun hazirlanmasi için bir islem saglar. Bir baska yönüyle mevcut bulus, irritabl bagirsak sendromunun tedavisinde ilaç olarak sikistirilmis kati oral dozaj formunun bir kullanimini Mevcut bulusun bir veya daha fazla uygulamasinin detaylari asagidaki açiklamada belirtilmektedir. Bulusun diger özellikleri, amaçlari ve avantajlari açiklamadan anlasilacaktir. Bulusun Detayli Açiklamasi Aksi tanimlanmadikça, burada kullanilan terimlerin teknikte olagan anlamlarini tasimasi amaçlanmistir. degisiklik gösterecektir. Terimin, kullanildigi baglam göz önüne alindiginda, net olmayan kullanimlari varsa, "yaklasik", belirli terimin arti veya eksi %10'u anlamina gelecektir. Burada kullanildigi sekliyle, "sikistirilmis" dozaj formu (örnegin, etmektedir. Örnegin sikistirilmis bir tablet, bir döner tablet makinasi veya teknikte uzman kisilerce bilinen diger benzer makineler kullanilarak olusturulabilir. Burada kullanildigi sekliyle "iki katmanli" sikistirilmis dozaj formu (örnegin, "iki katmanli tablet") iki katman içeren tek bir sikistirilmis dozaj formunu ifade etmektedir. Iki tabakali sikistirilmis dozaj formu, tek bir sikistirma adiminda yapilabilir. Burada kullanildigi sekliyle, "yas granülasyon", saf su, alkol veya bir baglayici solüsyon gibi bir sivinin eklenmesiyle granüllerin olusturulmasini içeren farmasötik teknikte bilinen bir islemi ifade eder. Burada kullanildigi sekli ile, "neredeyse tamami" terimi tablette bulunan toplam terapötik maddenin en az %95'inin ve tercihen %98'den fazlasinin ayri bir katman içinde yer aldigini gösterir. Katmanlar, terapötik ajanlar birbirinden bagimsiz olarak çözülecek sekilde yani çözünme, ilaçlar ayri ayri verildiginde meydana gelecek olanla yaklasik olarak ayni oranda gerçeklesecek sekilde düzenlenmelidir. edilebilir tuzlarini ifade etmektedir. Tercihen pinaverium bromürdür. Pinaveryum bromür kristalin ve amorf formda olabilir. Mevcut bulus 10-500 mg, tercihen 50 mg ve 100 mg pinaverium bromür içerir. kabul edilebilir tuzlarini ifade etmektedir. Mevcut bulus 5-100 mg, tercihen mg ve 20 mg medazepam içerir. Kompozisyon ve bilesim ifadeleri birbirlerinin yerine kullanilabilir. Genel uygulamada mevcut bulus, bir birinci katman ve bir ikinci katman içeren sikistirilmis kati bir oral dozaj formu olup a) birinci katman en az %50 pinaveryum veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu, b) ikinci katman, en az %50 medazepam veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içerir ve c) birinci katman ve ikinci katman, pinaveryumdan bagimsiz olarak medazepamin çözünmesini saglayan yan yana bir düzendedir. Mevcut bulusun tercih edilen uygulamasinda, birinci katman en az az %90 pinaveryum veya neredeyse tamami pinaveryum veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini içerir. Daha tercihen birinci katman neredeyse tamami pinaveryum veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini içerir. Mevcut bulusun tercih edilen uygulamasinda, ikinci katman en az az %90 medazepam veya neredeyse tamami medazepam veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini içerir. Daha tercihen ikinci katman neredeyse tamami medazepam veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini içerir. Mevcut bulusun tercih edilen bir uygulamasinda, pinaverium micronize formda kullanilmaktadir. Ortalama partikül büyüklügü dagilimi (dso) tercihen 15 i.im veya daha az, daha tercihen 3-10 pm araligindadir. d90 tercihen 20 pm veya daha az, daha tercihen 10-15 pm araligindadir Burada kullanildigi sekliyle "dso partikül büyüklügü" partiküllerin ortalama partikül büyüklügünü ve hacimce ortalama partikül çapini ifade etmektedir. "d90 partikül büyüklügü" hacimce partiküllerin %90'inin partikül boyutunu ifade eder. d50 ve d90 degerleri lazer kirinimi ile parçacik dagilimini ölçen cihaz (örnegin Malvern MasterSizer) gibi bilinen bir ölçüm cihazi kullanilarak ölçülebilir. Lazer kirinim cihazinda ölçümler yas veya kuru yöntemle yapilabilir. Iki farkli katmanda pinaveryum ve medazepam içeren sikistirilmis kati oral dozaj formu direk baski, direk karisim, yas granülasyon, kuru granülasyon, akiskan yatakli granülasyon, sprey granülasyon gibi geleneksel yöntemlerle üretilebilir. Tercihen, bulusta direk karisim ve yas granülasyon kombinasyonu kullanilir. Mevcut bulusta, belirli miktarda pinaverium içeren katman direk karisim ve belirli miktarda medazepam içeren katman yas granülasyon ile elde edilebilir. Iki katmanli bilesim terimi, iki katmanli tableti, ayri katmanlar içinde/üreterek etkin maddelerin granülasyonu ve/veya kaplanmasi anlamina gelir. Tercihen iki katmanli tablettir. Mevcut bulus, pinaveryum ve bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzunu ve medazepami ve bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzunu içeren iki tabakali tablet bilesimine yöneliktir, burada bu terapötik ajanlar, yukarida farkli uygulamalarda belirtildigi gibi belirli miktarlardadir. Tabletin bir katmaninda belirli miktarda pinaveryum ve ikinci ayri bir katmanda belirli miktarda medazepam bulunur. Mevcut bulusun tercih edilen bir uygulamasinda farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyanlar kullanilir. Farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyanlar, en az bir dolgu maddesi (seyreltici), en az bir dagitici, en az bir baglayici, en az bir lubrikant, en az bir glidant ve bunlarin kombinasyonunu içerir. Mevcut bulusun tercih edilen bir düzenlemesinde, tercihen iki katmanli tablet, bir katmani pinaveryum veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarinii en az bir dolgu maddesi (seyreltici), en az bir dagitici, en az bir lubrikanti en az bir glidant içerir. Diger katmani, medazepam veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini, en az bir dolgu maddesi (seyreltici), en az bir baglayici, en az bir dagitici ve en az bir lubrikant içerir. Burada kullanilan "dolgu maddesi (seyreltici)" terimi, Iaktoz monohidrat, anhidrat laktoz, mikrokristalin selüloz, silisifiye mikrokristalin selüloz, kalsiyum hidrojen fosfat, kalsiyum fosfat ve mannitol veya bunlarin karisimlarindan en az birini ifade eder ve bunlarla sinirli degildir. Tercihen Burada kullanilan "dagitici" terimi, kroskarmeloz sodyum, sodyum nisasta glikolat, krospovidon, mikrokristalin selüloz, düsük ikameli hidroksipropil selüloz, povidon, nisasta, pre-jelatinize nisasta, sodyum veya kalsiyum aljinat, metil selüloz, agar, aljinik asit veya bunlarin karisimlarindan en az birini ifade eder ve bunlarla sinirli degildir. Tercihen pre-jelatinize nisasta ve krospovidondur. Burada kullanilan "lubrikant" terimi, magnezyum stearat, sodium stearil fumarat, hidrojene bitkisel yag, talk veya bunlarin karisimlarindan en az birini ifade eder ve bunlarla sinirli degildir. Tercihen magnezyum stearate ve talktir. Burada kullanilan "glidant" terimi, kolloidal silikon dioksit, aluminyum silikat, magnezyum silikat, seluloz tozu, talk, tribazik kalsiyum fosfat veya bunlarin karisimlarindan en az birini ifade eder ve bunlarla sinirli degildir. Tercihen kolloidal silikon dioksittir. Burada kullanilan "baglayici" terimi, hidroksipropil metil selüloz, metil selüloz, hidroksietil selüloz, hidroksietilmetil selüloz, hidroksipropil selüloz, polivinilpirrolidon (povidone), polivinil alkol, kopovidon, jelatin ve pre-jelatinize nisasta veya bunlarin karisimlarindan en az birini ifade eder ve bunlarla sinirli degildir. Tercihen jelatindir. Mevcut bulusun sikistirilmis kati oral dozaj formu farmasötik bilimlerde alaninda iyi bilinen herhangi bir geleneksel islemle hazirlanabilir. (Rubinstein, lVl.H. ln Pharmaceutics: The Science of Dosage Form Design; Bandelin, ln Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets, Lieberman, et al. J.T. In Pharmaceutics of Solids and Solid Dosage Forms, John Wiley & Sons: New York, 1977). Mevcut bulusun baska bir uygulamasi, sikistirilmis kati oral dozaj formunun neredeyse tamami pinaveryumu içeren birinci katmanin hazirlanmasi Için asagidaki adimlari içeren bir islem saglar: (i) çogaltilmis ve elenmis birinci dolgu maddesi ile glidantin bir kap içinde karistirilmasi, (ii) yukaridaki (i) adiminda elde edilen karisima sikistirilmis ve elenmis (iii) adim (ii)'de elde edilen karisima dagitici ve ikinci dolgu maddesinin kademeli olarak eklenmesi ve karistirilmasi, ve (iv) adim (iii)'de elde edilen karisima Iubrikantlarin karistirilmasi ve nihai karisimin elde edilmesi. Mevcut bulusun baska bir uygulamasi, sikistirilmis kati oral dozaj formunun neredeyse tamami medazepami içeren ikinci katmanin hazirlanmasi için asagidaki adimlari içeren bir islem saglar: (i) bir kap içinde medazepam ve dolgu maddesinin karistirilmasi, (ii) yukarida elde edilen karisimin uygun bir çözücü içinde hazirlanan baglayici çözeltisi ile granüle edilmesi, (iii) adim (ii)'de elde edilen granüllerin kurutulmasi ve elenmesi ve (iv) adim (iii)'te elde edilen granül içine Iubrikantlarin eklenmesi ve iyice karistirilmasi. Medazepam tabakasinin yukarida bahsedilen (ii) adiminda kullanilan "çözücü" su, etanol, metanol, izopropanol, aseton, diklorometan, dimetilsülfoksit gibi organik çözücüler veya bunlarin kombinasyonlari ve su ve bir veya daha fazla organik çözücünün karisimlarindan seçilir. Tercihen çözücü sudur. Mevcut bulusta, iki katmanli oral dozaj formu gibi yukarida bahsedilen sikistirilmis kati oral dozaj formu, yukarida tarif edildigi gibi bir birinci katman karisimi gibi bir birinci katman bilesiminin ve yukarida tarif edildigi gibi bir ikinci katman karisimi gibi bir ikinci katman bilesiminin basilmasiyla yapilabilir. Birinci ve ikinci katman karisimlari, tek bir baski adiminda iki katmanli bir kati oral dozaj formunda, örnegin iki katmanli bir tablet olarak basilabilir. Örnegin, baski iki katmanli tablet baski makinalarinda gerçeklestirilebilir. Cadmach iki katmanli tablet baski makinasi (Cadmach Machinery Co. PVT. Ltd., India) veya Courtoy-R292F (Courtroy, nv, Belgium) gibi yer degistirme izlemeli tablet baski makinasi. Dozaj formlari, oval zimbalar gibi uygun zimbalar kullanilarak oval gibi istenilen herhangi bir sekilde basilabilir. Dozaj formu ayrica yuvarlak, kübik, silindirik, küresel gibi herhangi bir baska uygun sekilde olabilir. Dozaj formu herhangi bir uygun boyutta olabilir. Örnegin, sikistirilmis tabletlerin boyutu yaklasik 1 mm ile yaklasik 6 mm arasinda degisebilir. Bazi uygulamalarda, doz formu, birinci düzlemsel yüzey içeren bir birinci katman ve bir ikinci düzlemsel yüzey içeren bir ikinci katman içerir, burada birinci katmanin birinci düzlemsel yüzeyi, ikinci katmanin ikinci düzlemsel yüzeyine bitisiktir. Teknikte uzman bir kisi tarafindan takdir edilecegi gibi, mevcut bulusun oral dozaj formlari, istenen herhangi bir sertlige sahip olacak sekilde formüle edilebilir. Sertlik, örnegin farmasötik dozaj formlarinin sertligini degerlendirmek için rutin olarak kullanilan ticari olarak temin edilebilen sertlik test cihazlari kullanilarak, teknikte yaygin olarak kullanilan yollarla degerlendirilebilir. Kati oral dozaj formu kaplanabilir veya etkin maddeler içeren katmanlar arasinda bir bariyer veya kaplama tabakasi olabilir. Tipik kaplama bilesenleri, bir polimer (ör., hidroksipropilmetil selüloz), bir plastiklestirici (ör., polietilen glikol veya polisorbat 80) ve bir renklendirici ajan (ör. titanyum dioksit) içerir. Mevcut bulus ayrica asagidaki örneklere atifta bulunularak tanimlanir. Örnekler, mevcut bulusun kapsamini sinirlandirmayi amaçlamamaktadir, bunlar yukarida ayrintili olarak açiklanan açiklama isiginda degerlendirilmelidir. Örnekler: Örnek 1: Iki Katmanli Tablet Içindekiler mgltablet Pinaveryum bromür 50.0 Hidrofobik kolloidal silika 1.0 Silisifiye mikrokristalin selüloz 79.35 Pre-jelatinize nisasta 17.0 Laktoz, spreyle kurutulmus 18.15 Magnezyum stearat 1.5 Ilk kalmanin agirligi 170 Içindekiler mgltablet Medazepam 10.0 Laktoz monohidrat 115.0 Jelatin 7.5 Krospovidon 4.5 Magnezyum stearat 2.0 Ikinci kalmanin agirligi 140 * bitmis üründe bulunmaz Üretim Yöntemi: Ilk katman karisimi: a) çogaltilmis ve elenmis spreyle kurutulmus laktoz ve aerosil bir kap içinde karistirildi. b) yukarida elde edilen karisima sikistirilmis ve elenmis pinaveryum bromür eklendi. 0) pre-jelatinize nisasta ve silisifiye mikrokristalin selüloz elde edilen karisima eklendi ve karistirildi, ve d) son olarak, talk ve magnezyum stearat eklendi ve karistirildi. ikinci katman karisimi: a) bir kap içinde medazepam ve laktoz monohidrat karistirildi. b) yukarida elde edilen karisima sicak su içinde hazirlanan jelatin solüsyonu eklendi ve granüle edildi, ve c) elde edilen granüllerin kurutuldu ve elendi, ve d) son olarak, talk ve magnezyum stearat eklendi ve karistirildi. Son olarak birinci ve ikinci katman karisimi iki katmanli tablet olarak basildi. Örnek 2: Tek Kat_man Tablet Içindekiler mgltablet Pinaveryum Bromür 50.0 Medazepam 10.0 Krospovidon 2.0 Pre-jelatenize nisasta 10.0 Laktoz, spreyle kurutulmus 114.5 Magnezyum stearat 2.0 Çekirdek tablet agirligi 190 Üretim Yöntemi: a) çogaltilmis ve elenmis spreyle kurutulmus Iaktoz ve krospovidon, pre-jelatinize nisasta bir kaba alindi. b) Medazepam ve sikistirilmis ve elenmis pinaveryum bromür adim (a)'ya eklendi. 0) Talk elendi ve kaba eklendi ve iyice karistirildi, ve d) Magnezyum sterat elendi ve kaba eklendi ve iyice karistirildi, ve e) Elde edilen karisim tablet olarak basildi. Örnek-3: Çözünme Profili Analizi Örnek-1'in iki katmanli tabletinin ve Örnek-2'nin tek katmanli tabletinin çözünme analizleri, pedal 50 rpm 900 ml'de pH 6.8 fosfat tamponu, 0.1 N HCI ve pH 4.5 asetat tamponu olarak üç ortamda gerçeklestirildi. Örneklerden elde edilen çözünme profilleri, sirasiyla asagidaki Tablo-1 ve Tablo-2'de gösterildigi gibi medazepam ve pinaverium'un su anda mevcut referans ürünleri Rutodel® ve Dicetel® ile karsilastirildi. Tablo 1- Örnek ve referans ürünün karsilastirmali çözünme sonuçlari- Medazepam Medazepam pH 6.8 fosfat tamponu 0.1 N HCI pH 4.5 asetat tamponu Zaman Rutodel® Tek Çift Rutodel® Tek Çift Rutodel® Tek Çift Tablo 2- Örnek ve referans ürünün karsilastirmali çözünme sonuçlari- Pinaveryum Pinaveryum pH 6.8 fosfat tamponu 0.1 N HCI pH 4.5 asetat tamponu Zaman Dicetel® Tek Çift Dicetel® Tek Çift Dicetel® Tek Çift Sonuç: Yukaridaki Tablo-1 ve Tablo-2'de gösterilen çözünme profilinden, örnek-1'in iki katmanli tabletindeki medazepam çözünme profilinin, örnek-2'deki tek katmanli tablete kiyasla referans ürünle daha benzer çözünme profili gösterdigi açiktir. TR TR TR TR
Claims (10)
1. Bir birinci katman ve bir ikinci katman içeren sikistirilmis kati bir oral dozaj formu olup a) birinci katmanin en az %50 pinaveryum veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu, b) ikinci katmanin, en az %50 medazepam veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içermesi ve c) birinci katman ve ikinci katmanin, pinaveryumdan bagimsiz olarak medazepamin çözünmesini saglayan yan yana bir düzende olmasidir.
2. Istem 1'e göre kati oral dozaj formu olup birinci katmanin en az %90 pinaveryum veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içermesidir.
3. Istem 1'e göre kati oral dozaj formu olup ikinci katmanin en az %90 medazepam veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içermesidir.
4. Istem 1”e göre kati oral dozaj formu olup birinci katmanin neredeyse tamaminin pinaveryum veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içermesidir.
5. Istem 1”e göre kati oral dozaj formu olup ikinci katmanin neredeyse tamaminin medazepam veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içermesidir.
6. Istem 1'e göre kati oral dozaj formu olup yaklasik 10-500 mg pinaverium bromür içermesidir.
7. Istem 1”e göre kati oral dozaj formu olup yaklasik 5-100 medazepam içermesidir.
8. istem 1'e göre kati oral dozaj formu olup, ayrica dolgu maddesi, dagitici, baglayici, lubricant, glidant ve bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içermesidir.
9. Istem 1”e göre kati oral dozaj formu olup irritabl bagirsak sendromu tedavisinde kullanilmasidir.
10. Istem 1'e göre kati oral dozaj formu olup pinaveryum bromürün mikronize formda olmasidir. 1'i. Istem 1'e göre kati oral dozaj formu olup iki katmanli tablet olmasidir.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/TR2022/051250 WO2023096615A2 (en) | 2021-11-25 | 2022-11-07 | A compressed solid oral dosage form comprising pinaverium and medazepam |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
TR2021018486A2 true TR2021018486A2 (tr) | 2023-06-21 |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US8545884B2 (en) | Solid pharmaceutical formulations comprising BIBW 2992 | |
JP7258924B2 (ja) | ブルトンチロシンキナーゼの阻害剤を含む剤形組成物 | |
US6515010B1 (en) | Carvedilol methanesulfonate | |
JP5524220B2 (ja) | 医薬配合物514 | |
US20210228489A1 (en) | Compositions for treating cystic fibrosis | |
JP7145918B2 (ja) | フマル酸モノメチルプロドラッグ組成物 | |
WO2013058450A1 (ko) | 안정화된 에페리손 의약 조성물 및 이를 함유하는 서방성 제제 | |
EP1682151A1 (en) | Oral administration of [2-(8,9-dioxo-2,6-diazabicyclo[5.2.0]non-1(7) en-2-yl)alkyl]phosphonic acid and derivatives | |
NZ576987A (en) | Pharmaceutical formulation comprising neurokinin antagonist | |
CN114727949A (zh) | Tyk2抑制剂的剂型 | |
EP2170310A2 (en) | Quick dissolve compositions of memantine hydrochloride | |
CA3104995A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising poorly soluble basic agent | |
WO2022095913A1 (en) | Solid formulation | |
TR2021018486A2 (tr) | Pinaveryum ve medazepam içeren sıkıştırılmış katı oral dozaj formları. | |
WO2023096615A2 (en) | A compressed solid oral dosage form comprising pinaverium and medazepam | |
TR201819752A2 (tr) | Pi̇naveryum ve medazepam i̇çeren kati farmasöti̇k bi̇leşi̇m | |
WO2022010175A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising a diaminopyrimidine derivative or pharmaceutically acceptable salt thereof and processes for preparing the same | |
US20230119355A1 (en) | Pharmaceutical compositions of a kinase inhibitor | |
TR2021021169A2 (tr) | Geli̇şti̇ri̇lmi̇ş çözünme hizina sahi̇p buti̇lskopolami̇nyum bromür ve medazepam i̇çeren fi̇lm kapli tablet formülasyonlari | |
WO2024115680A1 (en) | Ribociclib salts and formulations thereof | |
TR2022009483A2 (tr) | Palbosiklib içeren bir farmasötik bileşim. | |
US20150238615A1 (en) | Denaturants for sympathomimetic amines | |
WO2012172413A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a combination of eperisone and diclofenac and process for preparing thereof | |
KR20060108696A (ko) | Ltb4 길항제를 함유하는 약제학적 제형, 이의 제조방법및 이의 용도 | |
TR2022013352A2 (tr) | Oral farmasöti̇k formülasyonlar |