TR2021013738A2 - Yara iyileşmesini sağlayan bazı jel formülasyonları ve bu formülasyonlarda kullanılan Disprozyum Erbiyum Borat Trihidrat (Dy0.5Er0.5BO3.3H2O) bileşiğinin sentezi - Google Patents
Yara iyileşmesini sağlayan bazı jel formülasyonları ve bu formülasyonlarda kullanılan Disprozyum Erbiyum Borat Trihidrat (Dy0.5Er0.5BO3.3H2O) bileşiğinin senteziInfo
- Publication number
- TR2021013738A2 TR2021013738A2 TR2021/013738 TR2021013738A2 TR 2021013738 A2 TR2021013738 A2 TR 2021013738A2 TR 2021/013738 TR2021/013738 TR 2021/013738 TR 2021013738 A2 TR2021013738 A2 TR 2021013738A2
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- feature
- gel formulation
- borate
- production method
- mixture
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 100
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims abstract description 54
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 title claims abstract description 50
- -1 Dysprosium Erbium Borate Trihydrate Chemical compound 0.000 title claims abstract description 26
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 22
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title description 14
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical class CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims abstract description 51
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 37
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims abstract description 27
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 22
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 230000037374 absorbed through the skin Effects 0.000 claims abstract description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 60
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 48
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 45
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 27
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 22
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 21
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 21
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 19
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 16
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 16
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims description 15
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical group OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 14
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 14
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 12
- 229910001960 metal nitrate Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 11
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 10
- 238000001879 gelation Methods 0.000 claims description 10
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 claims description 9
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims description 8
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims description 8
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims description 6
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 6
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 6
- 238000001246 colloidal dispersion Methods 0.000 claims description 5
- QXPQVUQBEBHHQP-UHFFFAOYSA-N 5,6,7,8-tetrahydro-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1CCCC2=C1SC1=C2C(N)=NC=N1 QXPQVUQBEBHHQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YBYGDBANBWOYIF-UHFFFAOYSA-N erbium(3+);trinitrate Chemical compound [Er+3].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O YBYGDBANBWOYIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000000975 co-precipitation Methods 0.000 claims description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 3
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract description 17
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract description 17
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 7
- 230000008030 elimination Effects 0.000 abstract description 3
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 39
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 37
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 25
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 12
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 9
- 230000006870 function Effects 0.000 description 9
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 6
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 4
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 4
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 4
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 4
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 4
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 4
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 4
- JCUATLRLKJAVFJ-UHFFFAOYSA-N B([O-])([O-])[O-].[Dy+3] Chemical compound B([O-])([O-])[O-].[Dy+3] JCUATLRLKJAVFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RNUUCZBUZFGLDV-UHFFFAOYSA-N B([O-])([O-])[O-].[Er+3] Chemical compound B([O-])([O-])[O-].[Er+3] RNUUCZBUZFGLDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 3
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 3
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N hyaluronan Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H](C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N 0.000 description 3
- 229940099552 hyaluronan Drugs 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 229910052747 lanthanoid Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 3
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 229910052761 rare earth metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 3
- 230000036573 scar formation Effects 0.000 description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- WUOZWCIWERXVLY-UHFFFAOYSA-N O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-] Chemical compound O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-] WUOZWCIWERXVLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 150000002910 rare earth metals Chemical class 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 2
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- 206010011985 Decubitus ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010056340 Diabetic ulcer Diseases 0.000 description 1
- 229910052692 Dysprosium Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108010022355 Fibroins Proteins 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 description 1
- LCWXJXMHJVIJFK-UHFFFAOYSA-N Hydroxylysine Natural products NCC(O)CC(N)CC(O)=O LCWXJXMHJVIJFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 208000034693 Laceration Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- DWDDCROEBRKXIF-UHFFFAOYSA-N O.O.O.B(O)(O)O Chemical compound O.O.O.B(O)(O)O DWDDCROEBRKXIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPYMNTNRGVBFPJ-UHFFFAOYSA-N O.O.O.O.O.B(O)(O)O.B(O)(O)O.B(O)(O)O.B(O)(O)O.B(O)(O)O Chemical compound O.O.O.O.O.B(O)(O)O.B(O)(O)O.B(O)(O)O.B(O)(O)O.B(O)(O)O QPYMNTNRGVBFPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 1
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000028990 Skin injury Diseases 0.000 description 1
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N Streptozotocin Natural products O=NN(C)C(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000558 Varicose Ulcer Diseases 0.000 description 1
- VASAOPRCJYVDQC-UHFFFAOYSA-N [Er].[Dy] Chemical compound [Er].[Dy] VASAOPRCJYVDQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001467 acupuncture Methods 0.000 description 1
- 230000003113 alkalizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001772 anti-angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 230000037319 collagen production Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- YSMODUONRAFBET-UHFFFAOYSA-N delta-DL-hydroxylysine Natural products NCC(O)CCC(N)C(O)=O YSMODUONRAFBET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- UQGFMSUEHSUPRD-UHFFFAOYSA-N disodium;3,7-dioxido-2,4,6,8,9-pentaoxa-1,3,5,7-tetraborabicyclo[3.3.1]nonane Chemical compound [Na+].[Na+].O1B([O-])OB2OB([O-])OB1O2 UQGFMSUEHSUPRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- KBQHZAAAGSGFKK-UHFFFAOYSA-N dysprosium atom Chemical compound [Dy] KBQHZAAAGSGFKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000013020 embryo development Effects 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- YSMODUONRAFBET-UHNVWZDZSA-N erythro-5-hydroxy-L-lysine Chemical compound NC[C@H](O)CC[C@H](N)C(O)=O YSMODUONRAFBET-UHNVWZDZSA-N 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000019305 fibroblast migration Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- QJHBJHUKURJDLG-UHFFFAOYSA-N hydroxy-L-lysine Natural products NCCCCC(NO)C(O)=O QJHBJHUKURJDLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 150000002602 lanthanoids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004987 nonapoptotic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052755 nonmetal Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005298 paramagnetic effect Effects 0.000 description 1
- VPOLVWCUBVJURT-UHFFFAOYSA-N pentadecasodium;pentaborate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-] VPOLVWCUBVJURT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 1
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 230000009772 tissue formation Effects 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 1
- LGQXXHMEBUOXRP-UHFFFAOYSA-N tributyl borate Chemical compound CCCCOB(OCCCC)OCCCC LGQXXHMEBUOXRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 230000001755 vocal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Abstract
Buluş, etken madde olarak borik asit, metal borat ve hyaluronik asit türevlerinin birlikte kullanıldığı, deriden hızlı bir şekilde emilen, derinin kendini yenilemesini, kızarıklıkların giderilmesini ve skarsız yara iyileşme süreçlerini etkili bir şekilde hızlandıran bir jel formülasyonu ve bu formülasyonda kullanılan amorf, nano-yapılı ve çift metalli yeni bir disprozyum erbiyum borat trihidrat bileşiğinin sentezi ile ilgilidir.
Description
TARIFNAME Yara iyilesmesini saglayan bazi jel formülasyonlari ve bu formülasyonlarda kullanilan Disprozyum Erbiyum Borat Trihidrat (Dyo_5Ero_5803.3H20) bilesiginin sentezi Teknik Alan Bulus, etken madde olarak borik asit, metal borat ve hyaluronik asit türevlerinin birlikte kullanildigi, deriden hizli bir sekilde emilen, derinin kendini yenilemesini, kizarikliklarin giderilmesini ve skarsiz yara iyilesme süreçlerini etkili bir sekilde hizlandiran bir jel formülasyonu ve bu formülasyonda kullanilan amorf, nano-yapili ve çift metalli yeni bir disprozyum erbiyum borat trihidrat bilesiginin sentezi ile ilgilidir. Teknigin Bilinen Durumu Biyolojik, fiziksel, kimyasal ve radyasyon gibi farkli sebeplerden dolayi deri ya da mukozanin doku bütünlügünün bozulmasi ile fizyolojik özelliklerinin geçici veya tümüyle kaybolmasina yara adi verilmektedir (1, 2). Yaraya neden olan etkene göre yaranin morfolojisi ve özellikleri çesitlilik göstermektedir. Ayni zamanda bireyin yasi ve bireyin saglik durumu gibi faktörler de yaranin morfolojisini ve yaranin iyilesmesini etkilemektedir (3). Yaralar tiplerine ve etyolojilerine göre akut ya da kronik olarak ikiye ayrilmaktadir. Akut yaralar; Iaserasyon, yaniklar ve cerrahi insizyonlardir. Kronik yaralar ise; basi yaralari, diyabetik ülserler, venöz ülserler ve arterial ülserlerdir (4). Akut yaralar geçici bir etkenin neden oldugu ve kabul edilebilir bir sürede dokunun normal anatomik ve islevsel bütünlügüne geri dönebildigi yaralardir. Bu yaralarin iyilesmesini engelleyen faktörler az sayidadir. Kronik yaralar ise, akut yaralarin aksine sürekli bir etkenin neden oldugu iyilesmeyen veya yavas iyilesen (üç aydan daha uzun sürede) yaralardir. Basit bir fiziksel travma bile bir türlü iyilesemeyen kronik bir yaraya sebep olabilmektedir (5). Yara iyilesmesi fizyolojik ve biyokimyasal olaylarin bütünlesmesi, çok sayida hücre, hücrelerin ürettigi sitokin veya medyatörler ve ekstrasellular matriksin olusturdugu kompleks bir süreç olup, tüm yaralar ayni temel ilkelerle iyilesmektedir. Deri bütünlügünün bozuldugu kosullarda, keratinosit, fibroblast, endotel, makrofaj ve trombositleri içeren birçok hücrenin rol aldigi bir süreç baslamaktadir. Bu hücrelerin göçü, yayilmasi, çogalmasi ve farklanmasi ile yeni doku yapisi olusmakta ve sonuçta yara kapanmaktadir. Bu süreçte büyüme hormonlari, sitokinler ve kemokinler rol almaktadir. Özellikle kollajen, sitokin ve büyüme faktörlerinin immünohistokimyasal degerlendirilmesi yara iyilesme sürecinin saptanmasi için önemlidir (6). Yaranin bulundugu bölge ile bu bölgedeki kan akimi, sitokinler ve büyüme faktörleri, genetik ve immünolojik bozukluklar, diyabet, radyoterapi, kemoterapi, uygun olmayan beslenme, steroid ilaç kullanimi gibi faktörler yara iyilesmesini etkilemektedir. Saglikli yara iyilesmesi yeterli doku perfüzyonu, oksijenizasyonu ve epitelizasyonu yaninda, dokunun iyi beslenmesi ve nemlenmesi ile saglanmaktadir (7). Hyaluronik asit (Hyaluronan, HA), tüm canli organizmalarda, en basit bakterilerden en gelismis oanliya kadar, dogal olarak bulunan bir maddedir. Hyaluronan ailesinin bir üyesi olan hyaluronik asit (HA), ilk olarak 1934'te K. Meyer ve John W. Palmer tarafindan kesfedilmistir (8). Hyaluronik asit (HA), D-glukuronik asit- N- asetilglukozamin disakkarit birimlerinden olusan nitrojen içeren bir mukopolisakkarittir ve hücre disi matrisin önemli bir bilesenidir. Yüksek su tutma kapasitesine sahip anyonik bir glukozaminoglikan (GAG) olan HA 107 Da molekül agirligina ulasabilmektedir. Yapisindan kaynaklanan yüksek su tutma kapasitesi, viskoelastik yapisi, yüksek biyouyumlulugu ve yikimi sirasinda toksik bilesen olusturmama özelliklerinden ötürü biyomühendislik ve biyotipta genis uygulama alani bulunmaktadir (9,10). Hyaluronik asidin, biyolojik aktivitelerinin moleküler agirliga bagli olarak farklilik gösterdigi bilinmektedir. Örnegin, 0,4 ila 4,0 kDa moleküler agirliga sahip hyaluronik asit, isi soku proteinlerinin bir indükleyicisi olarak islev görmektedir ve apoptotik olmayan bir özellige sahiptir. Moleküler agirligi 6-20 kDa'ya esit olan polisakkaritler, immün sistemi uyarici, anjiyojenik ve flogotik aktivitelere sahiptir. 20-200 kDa moleküler agirliga sahip hyaluronik asit, embriyonik gelisim, yara iyilesmesi ve yumurtlama gibi biyolojik süreçlerde rol almaktadir. Aksine, yüksek moleküler agirlikli hyaluronik asit ( anti-anjiyojenik aktiviteye sahiptir ve bir bosluk doldurucu ve dogal bir immünolojik depresan olarak islev görebilmektedir (8). HA, doku onarim sürecini düzenleyen ve cilt onariminda kullanilmak üzere güvenli ve etkili bir seçenek olarak kabul edilen biyolojik olarak aktif bir molekül olarak çalismaktadir. Bir yara olustuktan kisa süre sonra yara yerinde hyaluronik asit varliginin arttigi gözlenmektedir. Bu, HA'nin yara iyilesme sürecinde hizmet ettigi iki hayati önemli fonksiyondan kaynaklanmaktadir. Yara iyilesmesinin erken asamalarinda, hyaluronik asit esas olarak büyük moleküler boyutu nedeniyle geçici bir yapi görevi görmektedir. Essiz yapisi, besinlerin ve atik ürünlerin yaralanma bölgesinden yayilmasini kolaylastirmaktadir. Daha da önemlisi, hyaluronik asidin keratinositlerle etkilesimidir. Keratinositler, derinin epidermisinde yer alan ve görevi keratin üretmek ve siki baglantilar olusturmak olan hücrelerdir. HA, bu hücre tiplerinin çogalmasini ve göçünü dogrudan etkilemektedir (11). Bag dokularinda yaygin olarak bulunan ve onarim sürecinin ayrilmaz bir parçasi oldugu bilinen HA metabolizmasinin düzensizligi, iyilesmeyen ve iyilesmesi zor yaralara sebep olmaktadir. Insan kronik dermal yaralarinda ve diyabetik yarali derilerde, hücre disi matris bilesenlerinin, özellikle de HA'nin, biyosentez oraninin azalmasi, kollajen doku olusumunun ve anjiyogenezin belirgin sekilde gecikmesine sebep olmaktadir. Yapilan arastirmalar sonucunda, hyaluronik asit yara bölgesine sistematik olarak uygulandiginda, kollajen üretimini arttirdigi ve ayni zamanda yara bölgesinde yeni damar olusumuna katki saglayarak iyilesme sürecini hizlandirdigi ve diyabetik yaralari etkili bir sekilde tedavi ettigi görülmektedir (12). Hyaluronik asitin yara iyilestirme etkinligi ile ilgili bilinen teknikte birçok basvuru yapilmistir. Bu basvurulardan biri olan EP3191133A1 numarali patent basvurusunda, hyaluronik asit veya türevleri, çagraz baglayici olarak bir borat bilesigi (örnegin, borik asit, sodyum tetraborat, tribütil borat vb.), bir di veya çok degerlikli metal iyonu (Caü, Sr+2, Cd", Cu", Mg+2 vb.) ve istege bagli olarak bir veya daha fazla katyonik monomer (polietilenimin, hidroksilizin vb.) kullanilarak farkli kombinasyonlarda farmasötik formülasyonlar olusturulmaktadir. Bu basvuruda açiklanan bilesimin kesikler, yirtiklar, kemik kiriklari ve cerrahi veya travmadan kaynaklanan diger yaralanmalarin onariminda kullanilabilecegi bildirilmektedir. etmeye yönelik metotlar açiklanmaktadir. Yara bölgesinde yara izi olusumunu azaltmak için hyaluronik asit ile alkalilestirici madde (sodyum bikarbonat, sodyum hidroksit ve potasyum hidroksit vb.) bir arada kullanarak alkali pH'a sahip bir formülasyon olusturulmustur. Bu formülasyonun yara bölgesinin iyilesmesine yardimci olarak skar olusumunu da engelledigi belirtilmektedir. molekül agirligina sahip hyaluronik asit ve kollaidal metalik form veya gözenekli bir sünger benzeri mikronize metalik bir formda olan gümüsten olusan bir farmasötik formülasyon olusturulmasi ile ilgilidir. Burada açiklanan bilesimin, çesitli türlerdeki Iezyonlarin (akut, kronik, çesitli etiyoloji ülserasyonlari, yaniklar, yaralar) iyilesmesini destekledigi, bakteriyel ve/veya mantar enfeksiyonlarini ortadan kaldirarak hasarli dokunun iyilesmesini destekledigi bildirilmektedir. Periyodik tabloda simgesi B ile gösterilen borun atom numarasi 5, atom agirligi ise 10,81'dir. Yari metal ve yari iletken özellige sahip olan bor elementi periyodik cetvelin 3A grubunda yer almaktadir. Bor, element olarak dogada 810 ve 811 olarak adlandirilan iki ayri kararli izotoptan olusmaktadir. Dogada hiçbir zaman serbest halde bulunmayan bor elementi, çesitli metal veya ametal elementlerle farkli özellikler gösteren bilesikler olusturmaktadir (13). Bor atomunun oksijen atomu ile üçlü veya dörtlü koordinasyonda bulundugu negatif yüklü iyon köklerine borat ismi verilmekte olup, borat bilesikleri sadece düzlem üçgen (803)'3 veya karisimindan olusabilmektedir. Nadir toprak metalleri (NTE) (Lantanitler) karakteristik olarak yüksek ergime noktasi, iletkenlik ve isi geçirgenligine sahip olmalarinin yani sira asinma ve korozyon gibi dis etmenlere karsi da oldukça dirençli olmalari nedeniyle ileri teknolojide kullanilan son derece önemli ve stratejik bir hammadde kaynagi durumundadirlar. Nadir toprak metali iyonlari ile borat anyonlarinin bir araya gelmesi ile olusan Iantanit borat bilesikleri (LnxByOZ/LnxByOth), dogrusal olmayan optik (NLR) özelliklere, termal kararliliga, yüksek optik hasar esigine, ultraviyole isik geçirgenligine ve güçlü Iüminesans karaktere sahiptirler. Bu özellikleri nedeniyle monodispers nano-Iantanit boratlar, özellikle paramanyetik ve optik özellikleri ile malzeme ve tiptaki uygulamalar açisindan çok önemlidir. Bugüne kadar yapilan birçok çalismada bor içeren bilesiklerin, büyüme faktörü saliniminin uyarilmasinda, hücre disi matris döngüsünün arttirilmasinda, vaskülarizasyonu ve immünomodülasyonu indükleyererek yara iyilesme sürecinde etkili oldugu bildirilmistir (14). Yaralara topikal %3 borik asit uygulanmasinin yogun bakimlarda kalis sürecini üç kat azalttigi gözlenmistir. Yapilan baska bir çalismada sodyum pentaborat içeren jel formülasyonu, in vitro olarak dermal hücreler üzerindeki antimikrobiyal aktiviteleri, proliferasyonu, anjiyogenez, gen ve büyüme faktörü ekspresyonunu tesvik edici etkileri açisindan degerlendirildiginde diyabetik hayvanlarin yara iyilesme oranini ve histopatolojik skorlari arttirdigi kanitlanmistir (15). Literatürde son birkaç yilda nano-boyutlu Iantanit borat bilesilerinin yara iyilestirici etkisi üzerine yapilmis yepyeni ve heyecan verici çalismalar bulunmaktadir. Örnegin yapilan bir çalismada, sodyum pentaborat pentahidrat (NaB), pluronik (PIu; F68 ve F127) ve bunlarin kombinasyonlarinin in vitro ve in vivo yaklasimlar kullanilarak yara iyilestirme aktiviteleri arastirilmistir. Sonuçta sodyum pentaborat pentahidrat (NaB), pluronik (Plu; F68 ve F127) kullanilarak hazirlanan formülasyonlarin fibroblast göçü, antioksidan enzim aktivitesini ve akut yara kutanöz yara iyilesmesini arttirdigi gösterilmistir (16). TR 2018 16274 numarali patent basvurusunda, erbiyum borat nanopartiküllerinin yara iyilestirme süreci üzerindeki hizlandirici etkileri incelenerek skarsiz yara olusumu saglandigi görülmüstür. Yine ayni patent basvurusunda tek metalli ve nano-boyutlu disprozyum borat (DyB03.3H20) bilesiginin, yara iyilestirici genleri uyararak HaCaT hücrelerinin hücre canliligini arttirdigi ve yara iyilesme sürecini hizlandirdigi gösterilmistir. Teknigin bilinen durumunda, deri yaralanmasi ve yara iyilesmesi ile ilgili yapilan son arastirmalarin temel olarak enfeksiyon önleme, dermal rejenerasyon ve anjiyogenez üzerine odaklandigi görülmektedir. Bununla birlikte, çalismalarda hava geçirgenligine ve nem kaybinin önlenmesine daha az dikkat edildigi belirlenmistir. Oysaki bu etkenler yaralarin iyilestirilmesinde önemli roller oynamaktadir. Bununla birlikte, ciltteki yaralarin iyilesmesi ile ilgili birkaç sorun tam olarak çözülmemistir. Bunlardan biri hemostatik ve anti-enfektif malzemeler genellikle yara iyilesmesini desteklemede etkisiz olmasi bir digeri de büyüme faktörleri hiperblastozu veya tümörijenezi indükleyebilir olmasidir. Literatürde bulunan çalismalarda yara iyilestirilmesi amaciyla kullanilan etken maddelerin, hücre bölünme hizini arttirmadaki basarisizligi, çogu insan için estetik bakimdan kaygiya sebep olan yara bölgesinde skar olusumuna sebep olmaktadir. Tüm bunlarin yani sira, pentaborat, pluronik ve bunlarinin kombinasyonunu içeren jel formülasyonunda kullanilan sodyum pentaborat bilesigi sentezine ihtiyaç duyulan bir bilesiktir. Bu da jelin maliyetinde büyük bir artisa neden olmaktadir. Sonuç olarak yukarida bahsedilen olumsuzluklardan ve eksikliklerden dolayi, ilgili teknik alanda bir yenilik yapma ihtiyaci ortaya çikmistir. Bulusun Amaci Mevcut bulus, yukarida bahsedilen gereksinimleri karsilayan, tüm dezavantajlari ortadan kaldiran ve ilave bazi avantajlar getiren, yara iyilesmesini saglayan bazi jel formülasyonlari ve bu formülasyonlarda kullanilan disprozyum erbiyum borat trihidrat (Dy9'5Er05BOg3H20) bilesiginin sentezi ile ilgilidir. Bulusun ana amaci, etken madde olarak borik asit, metal borat ve hyaluronik asit türevlerinin birlikte kullanildigi, deriden hizli bir sekilde emilen, derinin kendini yenilemesini, kizarikliklarin giderilmesini ve skarsiz yara iyilesme süreçlerini etkili bir sekilde hizlandiran bir jel formülasyonu elde etmektir. Bulusun amaci, borik asiti sodyum hidroksit çözeltisi ile uygun pH araligina ayarlayarak üstün yara Iyilestirme özelliklerine sahip borat türevleri sentezlemektir. Bulusun amaci, tek metalli disprozyum borat ve erbiyum borat bilesiklerine oranla yara iyilestirme alaninda çok daha üstün özelliklere sahip yeni bir borat türevi ortaya koymaktir. sahip, amorf, nanoyapili ve çift metalli borat türevi ortaya koymaktir. Bulusun amaci, amorf, nano-yapili ve çift metalli yeni bir Dy0_5Er0_5BO3.3H20 (disprozyum erbiyum borat trihidrat) bilesigini, kati hal sentez yöntemine oranla fabrikasyona uygun, kolay ve ekonomik olan ortak çöktürme yöntemi kullanarak sentezlemek ve bu bilesigin kararli kolloidal çözeltilerini hazirlamaktir. Bulusun amaci, skarsiz bir iyilesme gerçeklesmesini saglamak üzere, üretim prosesi kolay ve düsük maliyetli birjel formülasyonu ortaya koymaktir. Yukarida anlatilan amaçlarin yerine getirilmesi için bulus, yara iyilestirme özelligine haiz, Dy045Er0,5Bog.3H20 kimyasal formülüne sahip, amorf, nanoyapili ve çift metalli borat türevidir. Bulusun amaçlarini gerçeklestirmek üzere Dy0_5Ero_5803.3H20 kimyasal formülüne sahip, amorf, nanoyapili ve çift metalli borat türevi, o metal nitrat çözeltisi elde etmek üzere, tartilan erbiyum nitrat ve disprozyum nitrat maddelerinin 250 mI"Iik bir beherde 20 ml suda çözünmesi, su içinde çözünmesi, o PEG çözeltisinin, metal nitrat çözeltisine eklenmesi ve 30 dakika süreyle karistirilarak PEG-metal nitrat karisiminin elde edilmesi, i borat tampon çözeltisi hazirlamak üzere, tartilan sodyum hidroksitin 100 ml su içinde çözünmesi ve üzerine borik asit eklenerek 10 dakika süreyle karistirilmasi, - PEG-metal nitrat karisiminin mekanik karistirici düzeneginde 2000 rpm'de karistirilmasi, - karistirma esnasinda, hazirlanan borat tampon çözeltisinin PEG-metal nitrat karisimina eklenmesi ve 30 dakika süreyle ayni hizda karistirilmasi, - elde edilen sütümsü karisimin büyük bir behere bosaltilarak karisimin pH degerinin ölçülmesi, o elde edilen karisimin 12 adet santrifüj tüpüne paylastirilarak 7000 rpm'de 5 dakika süreyle santrifüjlenmesi ve olusan süzüntü kisminin atilmasi, kalan kati kismin bir vorteks yardimi ile birinci kez saf suyla iyice çalkalanarak yikanmasi, 7000 rpm'de 5 dakika süreyle santrifüjlenmesi ve olusan süzüntü kisminin atilmasi, kati kismin tekrar bir vorteks yardimi ile ikinci kez saf suyla iyice çalkalanarak yikanmasi, 7000 rpm'de 5 dakika süreyle santrifüjlenmesi ve olusan süzüntü kisminin atilmasi, kati kismin tekrar bir vorteks yardimi ile üçüncü kez saf suyla iyice çalkalanarak yikanmasi, 7000 rpmlde 30 dakika süreyle santrifüjlenmesi ve elde edilen kolloidal dispersiyon seklindeki süzüntü bir cam kavanozda toplanmasi, islem adimlari ile sentezlenmektedir. Yukarida anlatilan amaçlarin yerine getirilmesi için bulus, deriden hizli bir sekilde emilerek, derinin kendini yenilemesini, kizarikliklarin giderilmesini ve yara iyilesme sürecini etkili bir sekilde hizlandirarak skarsiz bir iyilesme gerçeklesmesini saglayan jel formülasyonu üretim yöntemi olup, özelligi; jellestiricinin beher içerisinde bulunan suda dagitilmasi, elde edilen bu karisimin üzerine 500 KDa veya alti moleküler agirliga sahip hyaluronik asit ve borik asidin eklenerek tamamen çözünme saglanana kadar karistirilmasi, borat olusumu ve jellesmeyi saglamak üzere reaksiyon ortamina %20'lik NaOH çözeltisinin ilave edilmesi ve ortamin uygun pH degerine ayarlanmasi, elde edilen karisim 4 °C"de yaklasik 24 saat bekletilmesi, Yukarida anlatilan amaçlarin yerine getirilmesi için bulus, deriden hizli bir sekilde emilerek, derinin kendini yenilemesini, kizarikliklarin giderilmesini ve yara iyilesme sürecini etkili bir sekilde hizlandirarak skarsiz bir iyilesme gerçeklesmesini saglayan jel formülasyonu üretim yöntemi olup, özelligi; jellestiricinin beher içerisinde bulunan suda dagitilmasi, elde edilen bu karisimin üzerine 500 KDa veya alti moleküler agirliga sahip hyaluronik asit ve borik asidin eklenerek tamamen çözünme saglanana kadar karistirilmasi, o borat olusumu ve jellesmeyi saglamak üzere reaksiyon ortamina %20'lik NaOH çözeltisinin ilave edilmesi ve ortamin uygun pH degerine ayarlanmasi, o hazirlanan jelin içerisine disprozyum erbiyum borat trihidratin ilave edilmesi, - elde edilen karisim 4 °C'de yaklasik 24 saat bekletilmesi, Yukarida anlatilan amaçlarin yerine getirilmesi için bulus, deriden hizli bir sekilde emilerek, derinin kendini yenilemesini, kizarikliklarin giderilmesini ve yara iyilesme sürecini etkili bir sekilde hizlandirarak skarsiz bir iyilesme gerçeklesmesini saglayan jel formülasyonu üretim yöntemi olup, özelligi; o jellestiricinin beher içerisinde bulunan suda dagitilmasi, - elde edilen bu karisimin üzerine 500 KDa veya alti moleküler agirliga sahip hyaluronik asit eklenerek tamamen çözünme saglanana kadar karistirilmasi, - borat olusumu ve jellesmeyi saglamak üzere reaksiyon ortamina %20'lik NaOH çözeltisinin ilave edilmesi ve ortamin uygun pH degerine ayarlanmasi, o hazirlanan jelin içerisine disprozyum erbiyum borat trihidratin ilave edilmesi, - elde edilen karisim 4 "C'de yaklasik 24 saat bekletilmesi, Bulusun yapisal ve karakteristik özellikleri ve tüm avantajlari asagida verilen detayli açiklama sayesinde daha net olarak anlasilacaktir ve bu nedenle degerlendirmenin de bu detayli açiklama göz önüne alinarak yapilmasi gerekmektedir. Bulusun Detayli Açiklamasi Bu detayli açiklamada, yara iyilesmesini saglayan bazi jel formülasyonlari ve bu formülasyonlarda kullanilan disprozyum erbiyum borat trihidrat (DyosErQSBOgßHzO) bilesiginin sentezi, sadece konunun daha iyi anlasilmasina yönelik olarak ve hiçbir sinirlayici etki olusturmayacak sekilde açiklanmaktadir. Bulus, etken madde olarak borik asit, metal borat ve hyaluronik asit türevlerinin birlikte kullanildigi, deriden hizli bir sekilde emilen, derinin kendini yenilemesini, kizarikliklarin giderilmesini ve skarsiz yara iyilesme süreçlerini etkili bir sekilde hizlandiran bir jel formülasyonu ve bu formülasyonda kullanilan amorf, nano-yapili ve çift metalli yeni bir disprozyum erbiyum borat trihidrat bilesiginin sentezi ile ilgilidir. Bulusa konu formüi'asyonda kullanilan disprozyum erbiyum berat trihidrat bilesigini'n formüiaszonu: Içerik Madde miktari Madde miktari Çözücü miktari Agirlikça miktar (%) Disprozyum Nitrat 5 2.1929 O,1-1,0 Su 300 88,7-57,7 QyüggßosßHgo (disprozyum erbivum borat trihidrat) bilesiginin sentezi ve kararli koi'Ioi'dai' dispersi'vom'arinin hazir/an yöntemi: Metal nitrat çözeltisi elde etmek üzere, tartilan erbiyum nitrat ve disprozyum nitrat maddeleri 250 mI'Iik bir beherde 20 ml suda çözünür, içinde çözünür, PEG çözeltisi, metal nitrat çözeltisine eklenir ve 30 dakika süreyle karistirilarak PEG- metal nitrat karisimi elde edilir, Borat tampon çözeltisi hazirlamak üzere, tartilan sodyum hidroksit 100 ml su içinde Çözünür ve üzerine borik asit eklenerek 10 dakika süreyle karistirilir, PEG-metal düzenegine yerlestirilir ve 2000 rpm karistirma hizinda karistirilir, nitrat karisimini üç boyunlu balona alinarak mekanik karistirici PEG-metal karisiminin oldugu üç boyunlu reaksiyon balonuna eklenir ve 30 dakika süreyle bu Karistirma esnasinda, hazirlanan borat tamponu çözeltisi nitrat hizda karistirilir, Elde edilen sütümsü karisim büyük bir behere bosaltilarak karisimin pH degeri (Bu asamada sütümsü karisimin pH degeri 8-9 seklindedir.) Elde edilen karisim 12 adet santrifüj tüpüne paylastirilir, 7000 rpm'de 5 dakika süreyle santrifüjlenir ve olusan süzüntü kismi atilir, Kalan kati kisim bir vorteks yardimi ile birinci kez saf suyla iyice çalkalanarak yikanir, 7000 rpm'de 5 dakika süreyle santrifüjlenir ve olusan süzüntü kismi atilir, o Kati kisim tekrar bir vorteks yardimi ile ikinci kez saf suyla iyice çalkalanarak yikanir, 7000 rpm'de 5 dakika süreyle santrifüjlenir ve olusan süzüntü kismi atilir, o Kati kisim tekrar bir vorteks yardimi ile üçüncü kez saf suyla iyice çalkalanarak yikanir, 7000 rpm'de 30 dakika süreyle santrifüjlenir ve elde edilen kolloidal dispersiyon seklindeki süzüntü bir cam kavanozda toplanir. Elde edilen bu kolloidal dispersiyon oldukça yüksek kararliliga sahip olup, aylarca çökmeden kararli kalabilir yapidadir. Bulusa konu amorf, nano-yapili ve çift metalli yeni bir Dy0,5ErO.5BOS.3H20 (disprozyum erbiyum borat trihidrat) bilesigi, kati hal sentez yöntemine oranla fabrikasyona uygun, kolay ve ekonomik olan ortak çöktürme yöntemi kullanarak sentezlenmektedir. Bulus kapsaminda, uygulanan deri üzerinde skarsiz bir iyilesme gerçeklesmesini saglamak üzere borik asit ve farkli borat türevleri (moleküler veya nanoyapili) ile 500 KDa alti hyaluronik asit türevlerinin birlikte kullanilmasiyla birden fazla jel formülasyonlari elde edilmistir. Formüi'asyon 1: Içerik Görevi Agirlikça kullanilabilir miktar (%wlw) Borik Asit (H3803) Etken/Koruyucu 1,0-5,0 Disprozyum Erbiyum Borat Trihidrat Etken 0,1-1,0 (DYO.sEr0.5303-3H20) 500 KDa veya alti moleküler agirliga Etken 0,1-5,0 sahip hyaluronik asit Tween -20 vb. Yüzey Aktif Madde 1,0-5,0 Klorheksidin vb. Koruyucu 0,1-2,0 Karbomervb. Jellestirici 0,1-1,0 Su Çözücü 97,5-78,0 dagitilir. Elde edilen bu karisimin üzerine 500 KDa veya alti moleküler agirliga sahip hyaluronik asit (DA-5,0 g) ve borik asit (1,0-5.0 g) eklenerek tamamen çözünme saglanana kadar karistirilir. Akabinde ortama borat olusumu ve jellesmeyi saglamak üzere %20'Iik NaOH çözeltisi (0,1-3,0 g) ilave edilir ve ortam uygun pH degerine ayarlanir. Hazirlanan jelin içerisine disprozyum erbiyum borat trihidrat (DyusErQSBOgßHzO) çözeltisi (0,1- ilave edilir. Son asamada elde edilen jele yüzey aktif madde (1,0-5,0 g) ve koruyucu (O,1-2,0) ilave edilir. Karisim 4 °C`de yaklasik 24 saat bekletilir. Bulusun tercih edilen yapilanmasinda pH 6-7,5 araligina ayarlanmaktadir. Bulusun tercih edilen yapilanmasinda, jellestirici olarak karbomer veya ve benzeri, yüzey aktif madde olarak Tween-20 veya ve benzeri. koruyucu olarak da klorheksidin veya ve benzeri kullanilabilmektedir. Formülsayon 2.' Içerik Görevi Agirlikça kullanilabilir miktar (%wl'w) Borik Asit (H3803) Etken/Koruyucu 1,0-5,0 Disprozyum Erbiyum Borat Trihidrat Etken 0,1-1,0 (DYO.sEro.sßos-3H2O) 500 KDa veya alti moleküler agirliga Etken O,1-5,0 sahip Hyaluronik Asit Karbomer vb. Jellestirici O,1-1,0 Su Çözücü 98,6-85,0 Jellestirici (0,1-1,0 g) taitilarak içerisinde dagitilir. Elde edilen bu karisimin üzerine 500 KDa veya alti moleküler agirliga sahip hyaluronik asit (O,1-5,0 g) ve borik asit (1,0-5,0 g) eklenerek tamamen çözünme saglanana kadar karistirilir. Akabinde ortama borat olusumu ve jellesmeyi saglamak üzere %20'Iik NaOH çözeltisi (O,1-3,0 g) ilave edilir ve ortam uygun pH degerine ayarlanir. Hazirlanan jelin edilir. Karisim 4 °C'de yaklasik 24 saat bekletilir. Bulusun tercih edilen yapilanmasinda pH 6-7,5 araligina ayarlanmaktadir. Bulusun tercih edilen yapilanmasinda, jellestirici olarak karbomer veya ve benzeri kullanilabilmektedir. Formüi'asyon 3.' Içerik Görevi Agirlikça kullanilabilir miktar (%w/w) Disprozyum Erbiyum Borat Trihidrat Etken 0,1-1,0 (DYO.5ETO.5Boa-3H20) 500 KDa veya alti moleküler agirliga Etken 0,1-5,0 sahip Hyaluronik Asit Tween -20 vb. Yüzey Aktif Madde 1,0-5,0 Klorheksidin vb. Koruyucu 0,1-2,0 Karbomer vb. Jellestirici 0,1-2,0 Su Çözücü 98,5-83,0 Jellestirici (0,1-1,0 g) tartilarak içerisinde dagitilir. Elde edilen bu karisimin üzerine 500 KDa veya alti moleküler agirliga sahip hyaluronik asit (0,1-5,0 g) eklenerek tamamen çözünme saglanana kadar karistirilir. Karbomerin jellesmesini saglamak ve ortam pH'ini nötr hale getirmek için %20'Iik NaOH çözeltisi (DA-3,0 g) ortama eklenir. Hazirlanan jelin içerisine disprozyum erbiyum borat saat bekletilir. Bulusun tercih edilen yapilanmasinda pH 6-7,5 araligina ayarlanmaktadir. Bulusun tercih edilen yapilanmasinda, jellestirici olarak karbomer veya ve benzeri, yüzey aktif madde olarak Tween-20 veya ve benzeri, koruyucu olarak da klorheksidin veya ve benzeri kullanilabilmektedir. Formülasyon 4: Içerik Görevi Agirlikça kullanilabilir miktar (%wlw) Borik Asit (HSBOS) Etken/Koruyucu 1,0-5,0 500 KDa veya alti moleküler agirliga Etken 0,1-5.0 sahip Hyaluronik Asit Tween -20 vb. Yüzey Aktif Madde 1,0-5,0 Klorheksidin vb. Koruyucu 0,1-2,0 Karbomer vb. Jellestirici 0,1-1,0 Su Çözücü 97,6-79,0 dagitilir. Elde edilen bu karisimin üzerine 500 KDa veya alti moleküler agirliga sahip hyaluronik asit (0,1-5,0 g) ve borik asit (1,0-5,0 g) eklenerek tamamen çözünme saglanana kadar karistirilir. Akabinde ortama borat olusumu ve jellesmeyi saglamak üzere %20'Iik NaOH çözeltisi (0,1-3,0 g) ilave edilir ve ortam uygun pH degerine ayarlanir. Son asamada elde edilen jele yüzey aktif madde (1,0-5,0 g) ve koruyucu (0,1-2,0) ilave edilir. Karisim 4 °C"de yaklasik 24 saat bekletilir. Bulusun tercih edilen yapilanmasinda pH 6-7,5 araligina ayarlanmaktadir. Bulusun tercih edilen yapilanmasinda, jellestirici olarak karbomer veya ve benzeri, yüzey aktif madde olarak Tween-20 veya ve benzeri, koruyucu olarak da klorheksidin veya ve benzeri kullanilabilmektedir. Formüi'asyon 5.' Içerik Görevi Agirlikça kullanilabilir miktar (%wlw) Borik Asit (H3803) Etken/Koruyucu 1,0-5,0 500 KDa veya alti moleküler agirliga Etken 0,1-5,0 sahip Hyaluronik Asit Karbomer vb. Jellestirici 0,1 -1 ,O Su Çözücü 98,7-86,0 dagitilir. Elde edilen bu karisimin üzerine 500 KDa veya alti moleküler agirliga sahip hyaluronik asit (0,1-5,0 g) ve borik asit (1,0-5,0 g) eklenerek tamamen çözünme saglanana kadar karistirilir. Akabinde ortama borat olusumu ve jellesmeyi saglamak üzere %20'Iik NaOH çözeltisi (0,1-3,0 g) ilave edilir ve ortam uygun pH degerine ayarlanir. Karisim 4 °C'de yaklasik 24 saat bekletilir. Bulusun tercih edilen yapilanmasinda pH 6-7,5 araligina ayarlanmaktadir. Bulusun tercih edilen yapilanmasinda, jellestirici olarak karbomer veya ve benzeri kullanilabilmektedir. Bulus kapsaminda ortaya koyulan jel formülasyonlarinda etken madde olarak kullanilan borik asit, sodyum hidroksit çözeltisi ile uygun pH degeri seçilerek, ayrica bir sentez prosesine ihtiyaç duyulmaksizin borat türevlerine dönüstürülmüstür. Buna ek olarak daha önce hiç sentezlenmemis, amorf, çift-metalli ve nano-yapili Dy0_5Er0_5BO;3.3H20 bilesigi sentezlenmis ve bu bilesik yara iyilestirme formülasyonlarimizda etken madde olarak kullanilmistir. Elde edilen bu yeni çift metalli ve nano-yapili Dyoi5Eroi5BOS.3H20 bilesiginin, tek metalli disprozyum borat ve erbiyum borat bilesiklerine göre yara iyilesmesi alaninda çok daha üstün özelliklere sahiptir. Borik asit, metal borat türevleri ve hyaluronik asidin birlikte etken madde olarak kullanilmasi, üstün bir sinerjik etki olusturmus ve bu etki yara iyilestirme jelini yara iyilestirmek üzere kullanilan mevcut jellere göre üstün ve avantajli hale getirmistir. KAYNAKLAR Phillips LG. 1998. Wound Healing. In: Alberts B. Surgical Basic Principles. United States of America: Garland Inc. 131-143. Boateng, J.S. Matthews, K.H. Stevens, H.N. ve Eccleston, G.M. 2008. Wound healing dressings and drug delivery systems: a review, Journal of pharmaceutical sciences. Kurtoglu, A.H.. ve Karatas A. 2009. Yara tedavisinde güncel yaklasimlar: modern yara örtüleri. Ankara Üniversitesi Eczacilik Fakültesi Dergisi. 38 (3): 211-232. Çiçek M. 2015. Deneysel Olarak Olusturulan Yara Modelinde Akupunktur'un Yara iyilesmesi Üzerine Etkisinin Arastirilmasi. Yüksek Lisans Tezi. Tokat: Gaziosmanpasa Üniversitesi Saglik Bilimler Enstitüsü. Baktir G. 2019. Yara iyilesmesi ve Deneysel Yara Modelleri. Istanbul Yeni Yüzyil Üniversitesi Eczacilik Fakültesii Farmakoloji Anabilim Dali. 9(3): 130-7. Snetkov, P, Zakharova K. ve ark. 2020. Hyaluronic Acid: The lnfluence of Molecular Weight on Structural, Physical, Physico-Chemical, and Degradable Properties of Biopolymer. 12 (8): 1800. Yan S, Zhang Q, Wang J. ve ark. 2013. Silk fibroin/chondroitin sulfate/hyaluronic acid ternary scaffolds for dermal tissue reconstruction. 9: 6771- 6782. Meinert C, Schrobback K. ve ark. 2017. A novel bioreactor system for biaxial mechanical loading enhances the properties of tissue-engineered human cartilage. Bilim Cum: 7: 16997. Jeffrey Voigt, Vickie R. Driver. 2012. Hyaluronic acid derivatives and their healing effect on burns, epithelial surgical wounds, and chronic wounds: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. 20 (3)::317-331. Galeano M., Polito F., Bitto A., Irrera N. ve ark. 2011. Systemic administration of high- molecular weight hyaluronan stimulates wound healing in genetically diabetic mice. 7:752-759. Yakinci ZD, Kök M. 2016. Borun saglik alaninda kullanimi. T.C. Inönü Üniversitesi Saglik Hizmetleri Meslek Yüksekokulu Dergisi. 4(1):36-44. Bozkurt B., Tasli P.N., Koçak P., Bülbül B. ve ark. 2019. Uluslararasi Bor Sempozyumu. 17-19 Nisan 2019 Nevsehir: Haci Bektas Veli Üniversitesi Kültür ve Kongre Merkezi. . Demirci S., Dogan A., Aydin 8., Çikler E.ve ark. 2016. Boron promotes streptozotocin-induced diabetic wound healing: roles in cell proliferation and migration, growth factor expression, and inflammation. 417:119-113. 16. Dogan A., Demirci 8., Çaglayan A. ve ark. 2014. Sodium Pentaborate Pentahydrate and Pluronic Containing Hydrogel Increases Cutaneous Wound Healing In Vitro and TR TR TR TR
Claims (27)
1. Yara iyilestirme özelligine haiz, Dy0,5Er0_5BOS.3H20 kimyasal formülüne sahip, amorf, nanoyapili ve çift metalli borat türevi.
2. istem 1'de bahsedilen borat türevinin sentezi için bir yöntem olup, özelligi; metal nitrat çözeltisi elde etmek üzere, tartilan erbiyum nitrat ve disprozyum nitrat maddelerinin 250 ml'lik bir beherde 20 ml suda çözünmesi, su içinde çözünmesi, PEG çözeltisinin, metal nitrat çözeltisine eklenmesi ve 30 dakika süreyle karistirilarak PEG-metal nitrat karisiminin elde edilmesi, borat tampon çözeltisi hazirlamak üzere, tartilan sodyum hidroksitin 100 ml su içinde çözünmesi ve üzerine borik asit eklenerek 10 dakika süreyle karistirilmasi, PEG-metal nitrat karisiminin mekanik karistirici düzeneginde 2000 rpm'de karistirilmasi, karistirma esnasinda, hazirlanan borat tampon çözeltisinin PEG-metal nitrat karisimina eklenmesi ve 30 dakika süreyle ayni hizda karistirilmasi, elde edilen sütümsü karisimin büyük bir behere bosaltilarak karisimin pH degerinin ölçülmesi, elde edilen karisimin 12 adet santrifüj tüpüne paylastirilarak 7000 rpm'de 5 dakika süreyle santrifüjlenmesi ve olusan süzüntü kisminin atilmasi, kalan kati kismin bir vorteks yardimi ile birinci kez saf suyla iyice çalkalanarak yikanmasi, 7000 rpm'de 5 dakika süreyle santrifüjlenmesi ve olusan süzüntü kisminin atilmasi, kati kismin tekrar bir vorteks yardimi ile ikinci kez saf suyla iyice çalkalanarak yikanmasi, 7000 rpm`de 5 dakika süreyle santrifüjlenmesi ve olusan süzüntü kisminin atilmasi, kati kismin tekrar bir vorteks yardimi ile üçüncü kez saf suyla iyice çalkalanarak yikanmasi, 7000 rpm”de 30 dakika süreyle santrifüjlenmesi ve elde edilen kolloidal dispersiyon seklindeki süzüntü bir cam kavanozda toplanmasi, islem adimlarini içermesidir.
3. Istem 2'ye uygun yöntem olup, özelligi; elde edilen sütümsü karisimin pH degerinin 8-9 olmasidir.
4. istem 2'ye uygun yöntem olup, özelligi; agirlikça %0,1-1,0 oraninda erbiyum nitrat, %0,1-
5. istem Z'ye uygun yöntem olup, özelligi; elde edilen bu kolloidal dispersiyonun aylarca çökmeden kararli kalabilir yapida olmasidir.
6. Istem 2'de bahsedilen yöntem olup, özelligi; ortak çöktürme sentez yöntemi olmasidir.
7. Deriden hizli bir sekilde emilerek, derinin kendini yenilemesini, kizarikliklarin giderilmesini ve yara iyilesme sürecini etkili bir sekilde hizlandirarak skarsiz bir iyilesme gerçeklesmesini saglayan jel formülasyonu üretim yöntemi olup, özelligi; a) jellestiricinin beher içerisinde bulunan suda dagitilmasi, b) elde edilen bu karisimin üzerine 500 KDa veya alti moleküler agirliga sahip hyaluronik asit ve borik asidin eklenerek tamamen çözünme saglanana kadar karistirilmasi, c) borat olusumu ve jellesmeyi saglamak üzere reaksiyon ortamina %20”lik NaOH çözeltisinin ilave edilmesi ve ortamin uygun pH degerine ayarlanmasi, d) elde edilen karisim 4 °C`de yaklasik 24 saat bekletilmesi, islem adimlarini içermesidir.
8. istem T'ye uygun jel formülasyonu üretim yöntemi olup, özelligi; agirlikça %0,1-1,0 veya alti moleküler agirliga sahip hyaluronik asit, %1,0-5,0 oraninda borik asit ve %1,0-3,0 oraninda %20'lik NaOH çözeltisi içermesidir.
9. istem Tye uygun jel formülasyonu üretim yöntemi olup, özelligi; bahsedilen jellestiricinin karbomer veya ve benzerinin olmasidir.
10. istem Tye uygun jel formülasyonu üretim yöntemi olup, özelligi; c islem adimindan sonra elde edilen jele yüzey aktif madde ve koruyucu eklenmesi islem adimini içermesidir.
11. Istem 10'a uygun jel formülasyonu üretim yöntemi olup, özelligi; yüzey aktif maddenin Tween 20 veya ve benzerinin, koruyucunun klorheksidin veya ve benzerinin olmasidir.
12. istem 10'a uygun jel formülasyonu üretim yöntemi olup, özelligi; agirlikça %1,5-5,0 oraninda yüzey aktif madde ve %0,1-2,0 oraninda koruyucu içermesidir.
13. istem Tiye uygun jel formülasyonu olup, özelligi; bahsedilen ortam pH degerinin 6-7,5 olmasidir.
14. Deriden hizli bir sekilde emilerek, derinin kendini yenilemesini, kizarikliklarin giderilmesini ve yara iyilesme sürecini etkili bir sekilde hizlandirarak skarsiz bir iyilesme gerçeklesmesini saglayan jel formülasyonu üretim yöntemi olup, özelligi; a. jellestiricinin beher içerisinde bulunan suda dagitilmasi, b. elde edilen bu karisimin üzerine 500 KDa veya alti moleküler agirliga sahip hyaluronik asit ve borik asidin eklenerek tamamen çözünme saglanana kadar karistirilmasi, c. borat olusumu ve jellesmeyi saglamak üzere reaksiyon ortamina %20”Iik NaOH çözeltisinin ilave edilmesi ve ortamin uygun pH degerine ayarlanmasi, d. hazirlanan jelin içerisine disprozyum erbiyum borat trihidratin ilave edilmesi, e. elde edilen karisim 4 °C'de yaklasik 24 saat bekletilmesi, islem adimlarini içermesidir.
15. Istem 14'e uygun jel formülasyonu üretim yöntemi olup, özelligi; agirlikça %0,1-1,0 veya alti moleküler agirliga sahip hyaluronik asit, %1,0-5,0 oraninda borik asit, %0,1-1,0 oraninda disprozyum erbiyum borat trihidrat ve %1,0-3,0 oraninda %20'Iik NaOH çözeltisi içermesidir.
16. istem 14ie uygun jel formülasyonu üretim yöntemi olup, özelligi; bahsedilen jellestiricinin karbomer veya ve benzerinin olmasidir.
17. istem 14'e uygun jel formülasyonu üretim yöntemi olup, özelligi; d islem adimindan sonra elde edilen jele yüzey aktif madde ve koruyucu eklenmesi islem adimini içermesidir.
18. Istem 17'ye uygun jel formülasyonu üretim yöntemi olup, özelligi; yüzey aktif maddenin Tween 20 veya ve benzerinin, koruyucunun klorheksidin veya ve benzerinin olmasidir.
19. istem 17'ye uygun jel formülasyonu üretim yöntemi olup, özelligi; agirlikça %1,5-5,0 oraninda yüzey aktif madde ve %0,1-2,0 oraninda koruyucu içermesidir.
20. istem 14le uygun jel formülasyonu olup, özelligi; bahsedilen ortam pH degerinin 6-7,5 olmasidir.
21. Deriden hizli bir sekilde emilerek, derinin kendini yenilemesini, kizarikliklarin giderilmesini ve yara iyilesme sürecini etkili bir sekilde hizlandirarak skarsiz bir iyilesme gerçeklesmesini saglayan jel formülasyonu üretim yöntemi olup, özelligi; a) jellestiricinin beher içerisinde bulunan suda dagitilmasi, b) elde edilen bu karisimin üzerine 500 KDa veya alti moleküler agirliga sahip hyaluronik asit eklenerek tamamen çözünme saglanana kadar karistirilmasi, C) borat olusumu ve jellesmeyi saglamak üzere reaksiyon ortamina %20'Iik NaOH çözeltisinin ilave edilmesi ve ortamin uygun pH degerine ayarlanmasi, d) hazirlanan jelin içerisine disprozyum erbiyum borat trihidratin ilave edilmesi, e) elde edilen karisim 4 °C”de yaklasik 24 saat bekletilmesi, islem adimlarini içermesidir.
22. istem 21'e uygun jel formülasyonu üretim yöntemi olup, özelligi; agirlikça %0,1-1,0 agirliga sahip hyaluronik asiti %0,1-1,0 oraninda disprozyum erbiyum borat trihidrat ve %1 ,0- 3,0 oraninda %20'Iik NaOH çözeltisi içermesidir.
23. istem 21,e uygun jel formülasyonu üretim yöntemi olup, özelligi; bahsedilen jellestiricinin karbomer veya ve benzerinin olmasidir.
24. istem 21'e uygun jel formülasyonu üretim yöntemi olup, özelligi; d islem adimindan sonra elde edilen jele yüzey aktif madde ve koruyucu eklenmesi islem adimini içermesidir.
25. istem 24'e uygun jel formülasyonu üretim yöntemi olup, özelligi; yüzey aktif maddenin Tween 20 veya ve benzerinin, koruyucunun klorheksidin veya ve benzerinin olmasidir.
26. Istem 24'e uygun jel formülasyonu üretim yöntemi olup, özelligi; agirlikça %1,5-5,0 oraninda yüzey aktif madde ve %0,“1-2,0 oraninda koruyucu içermesidir.
27. istem 21'e uygun jel formülasyonu olup, özelligi; bahsedilen ortam pH degerinin 6-T,5 olmasidir.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/TR2022/050872 WO2023033763A2 (en) | 2021-09-01 | 2022-08-17 | Some gel formulations that provide wound healing and the synthesis of dysprosium erbium borate trihydrate (dy0.5er0.5bo3.3h2o) compound used in these formulations |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR2021013738A2 true TR2021013738A2 (tr) | 2023-03-21 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Liang et al. | Fabrication of tragacanthin gum-carboxymethyl chitosan bio-nanocomposite wound dressing with silver-titanium nanoparticles using freeze-drying method | |
| Huang et al. | Preparation and evaluation of Bletilla striata polysaccharide/carboxymethyl chitosan/Carbomer 940 hydrogel for wound healing | |
| Yang et al. | Mussel-inspired adhesive antioxidant antibacterial hemostatic composite hydrogel wound dressing via photo-polymerization for infected skin wound healing | |
| Zhu et al. | Enhanced healing activity of burn wound infection by a dextran-HA hydrogel enriched with sanguinarine | |
| Baghaie et al. | Wound healing properties of PVA/starch/chitosan hydrogel membranes with nano Zinc oxide as antibacterial wound dressing material | |
| Saporito et al. | Freeze dried chitosan acetate dressings with glycosaminoglycans and traxenamic acid | |
| You et al. | Together is better: poly (tannic acid) nanorods functionalized polysaccharide hydrogels for diabetic wound healing | |
| Guan et al. | Injectable gelatin/oxidized dextran hydrogel loaded with apocynin for skin tissue regeneration | |
| Mayol et al. | Design and characterization of a chitosan physical gel promoting wound healing in mice | |
| CN107432951B (zh) | 一种负载四氢姜黄素纳米颗粒的海藻酸钠-壳聚糖敷料及其制备方法 | |
| Chen et al. | Iota carrageenan gold-silver NPs photothermal hydrogel for tumor postsurgical anti-recurrence and wound healing | |
| WO2005112948A1 (ja) | 創傷の治療又は処置のための薬剤 | |
| Preethi et al. | Semi-interpenetrating nanosilver doped polysaccharide hydrogel scaffolds for cutaneous wound healing | |
| You et al. | Effects of PVA sponge containing chitooligosaccharide in the early stage of wound healing | |
| Luo et al. | Bioactive rare earth-based inorganic-organic hybrid biomaterials for wound healing and repair | |
| Ciftci | Release kinetics modelling and in vivo-vitro, shelf-life study of resveratrol added composite transdermal scaffolds | |
| RU2699362C2 (ru) | Композиция на основе наночастиц диоксида церия и полисахаридов бурых водорослей для лечения ран | |
| Khaliq et al. | Hyaluronic acid/alginate-based biomimetic hydrogel membranes for accelerated diabetic wound repair | |
| Abdellatif et al. | Topical silver nanoparticles reduced with ethylcellulose enhance skin wound healing | |
| Priya et al. | Exploring polysaccharide-based bio-adhesive topical film as a potential platform for wound dressing application: A review | |
| Wang et al. | Facile strategy for gelatin-based hydrogel with multifunctionalities to remodel wound microenvironment and accelerate healing of acute and diabetic wounds | |
| Hivechi et al. | Oxidized carboxymethyl cellulose/gelatin in situ gelling hydrogel for accelerated diabetic wound healing: Synthesis, characterization, and in vivo investigations | |
| Amiryaghoubi et al. | In situ forming alginate/gelatin hydrogel scaffold through Schiff base reaction embedded with curcumin-loaded chitosan microspheres for bone tissue regeneration | |
| Zhang et al. | Gelatin-based injectable hydrogels loaded with copper ion cross-linked tannic acid nanoparticles for irregular wound closure repair | |
| Priddy‐Arrington et al. | Characterization and Optimization of Injectable In Situ Crosslinked Chitosan‐Genipin Hydrogels |