TR201911748A2 - Oti̇zm ri̇ski̇ni̇ beli̇rleme yöntemi̇ - Google Patents
Oti̇zm ri̇ski̇ni̇ beli̇rleme yöntemi̇ Download PDFInfo
- Publication number
- TR201911748A2 TR201911748A2 TR2019/11748A TR201911748A TR201911748A2 TR 201911748 A2 TR201911748 A2 TR 201911748A2 TR 2019/11748 A TR2019/11748 A TR 2019/11748A TR 201911748 A TR201911748 A TR 201911748A TR 201911748 A2 TR201911748 A2 TR 201911748A2
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- autism
- mir
- risk
- hsa
- samples
- Prior art date
Links
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 title claims abstract description 45
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 title claims abstract description 45
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 108091050874 miR-19a stem-loop Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 108091068975 miR-19a-3 stem-loop Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 11
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 claims description 7
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims description 7
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims description 4
- 238000002123 RNA extraction Methods 0.000 claims description 3
- 108091069085 Homo sapiens miR-126 stem-loop Proteins 0.000 claims description 2
- 108091070517 Homo sapiens miR-19a stem-loop Proteins 0.000 claims description 2
- 108091067258 Homo sapiens miR-361 stem-loop Proteins 0.000 claims description 2
- 108091056757 Homo sapiens miR-3613 stem-loop Proteins 0.000 claims description 2
- 108091064506 Homo sapiens miR-499a stem-loop Proteins 0.000 claims description 2
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 claims description 2
- 238000010804 cDNA synthesis Methods 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 abstract description 7
- 108091068963 miR-361 stem-loop Proteins 0.000 abstract description 3
- 108091023084 miR-126 stem-loop Proteins 0.000 abstract 1
- 108091065272 miR-126-1 stem-loop Proteins 0.000 abstract 1
- 108091081187 miR-126-2 stem-loop Proteins 0.000 abstract 1
- 108091030790 miR-126-3 stem-loop Proteins 0.000 abstract 1
- 108091092317 miR-126-4 stem-loop Proteins 0.000 abstract 1
- 108091090860 miR-150 stem-loop Proteins 0.000 abstract 1
- 108091065175 miR-3613 stem-loop Proteins 0.000 abstract 1
- 108091048941 miR-499a stem-loop Proteins 0.000 abstract 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 12
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 11
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 9
- 108700011259 MicroRNAs Proteins 0.000 description 7
- 108091027963 non-coding RNA Proteins 0.000 description 7
- 102000042567 non-coding RNA Human genes 0.000 description 7
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 6
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 5
- 230000001973 epigenetic effect Effects 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 108091070501 miRNA Proteins 0.000 description 2
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 2
- 230000008775 paternal effect Effects 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- 108091069088 Homo sapiens miR-150 stem-loop Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000034940 Undiagnosed disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000004641 brain development Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000007608 epigenetic mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008844 regulatory mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/158—Expression markers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/178—Oligonucleotides characterized by their use miRNA, siRNA or ncRNA
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pathology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Buluş, otistik çocukların, onların anne-babalarının ve sağlıklı kardeşlerinin serumlarında miR-19a-3p, miR-361-5p, miR-3613-3p, miR-150-5p, miR-126-3p, miR-499a-5p’nin otizmin tanısında kullanılabilir markırlarilebirden fazla otistik çocuğa sahip babaların sperm örneklerinde de otizmli çocuk sahibi olma riskini belirleme yöntemi ile ilgilidir.
Description
TARIFNAME
OTIZM RISKINI BELIRLEME YÖNTEMI
TEKNIK ALAN
Bulus, otistik çocuklarlEl, onlarI anne-babalarIlEl ve sagl[Ell:l
bulunan otizmin tan-a kullanuâbilir belirteç (markEllar)ile birden fazla otistik çocuga
sahip babalar. sperm örneklerinde otizmli çocuk sahibi olma riskini belirleme yöntemi ile
TEKNIK BULUSUN BILINEN DURUMU
Otizmin kalüîllal oldugunu destekleyen birçok bilgi olmas. ragmen hastalilâan tam olarak
sorumlu henüz bir gen ya da mutasyon su ana kadar literatürde tanIilanmamlSIEl Otizm
ilginç bir sekilde jenerasyonlar arasIa giderek artan kalElEJl oran. sahiptir. Diger
düzenleyici mekanizmalar. aksine, kodlaylEIZl olmayan RNA'larI ekspresyonlarldaki
degisikliklerin, davrangtal degisiklikler dahil olmak üzere birçok karmasllîl hastalilîtaki bazlZl
fenotipik degisiklikler için olaslIlbir mekanizma oldugu düsünülmektedir. Bugün birçok
kompleks hastal[g]El mekanizmasIia ve kalliîlülda germ hücrelerinde korunarak bir
sonraki nesile aktarllân epigenetik kallEEi önemli rol oynamaktadE
Otizmin erken tanlîlîlhastaHgJI tedavisinde önemli yer tutmaktadlE Ayrlîla tespit edilen bu
marklElniRNA'lar otistik çocuga sahip olma riski de belirleyebilmektedir.
Henüz otizm ile iliskili olarak ön tanEIve risk oranlEllZlbelirleyebilecek herhangi bir
marklEliteratürde tanIilanmamlSIETespit edilen bu marklElEir ülkemizin bu alandaki
bilimsel prestijine büyük oranda katkßaglayabilecek ve henüz dünya piyasaslîitla olmayan
otizmin tan-a kullanllâbilecek kitlerin dizaynlEla olanak saglayacaktlEl ve baska
hastaliklarlEl tan a kullan [Iâbilecek yeni kitlerin gelistirilmesine öncü olacaktEl
Otizmde simdiye kadar beyin gelisiminde görev alan 100'den fazla gende birtakIi
mutasyonlar bildirilmis ve bu genlerdeki bozukluklar. otizm için risk olusturdugu ileri
Loth E et al. . Fakat ne yaz[lZl ki bu gendeki mutasyonlar&
hiçbiri hastallgilîltam olarak açllîlayamamakta ve hatta çogu otizm hastasIa hiçbir
mutasyon tespit edilememektedir (Ronemus M et al. 2014; Sanders SJ et al. 2015; Takata
A et al. 2018). Literatürde otizm hastallgiElle iliskili oldugu ileri sürülen bu genlerin ya da
mutasyonlarI otizm ile iliskisini net ortaya koyabilmek için mutlaka hayvan modelleri
olusturulmasi. ve otistik fenotipe neden olduklarEI dogrulanmasügerektigi ileri
sürülmektedir (Crawley JN 2007).
Yapilan arastlElnalar genetik ve çevresel faktörlerin yani diger bir ifade ile epigenetik
mekanizmalar. otizmin gelisiminde temel bir rol oynadlgllElEgöstermistir (Anitha A et al.
2015). Son zamanlarda otizm gibi nedeni bilinmeyen ama kalIEal geçisi gösteren birçok
hastalltha epigenetik faktörlerin etkisi arastEllEiaktadlEl Günümüzde yapllân çallSlnalardan
elde edilen veriler, Alzheimer, otizm, tip II diyabet gibi ailesel geçisi oldugu gösterilen
fakat birçok çallglna yapin-:hash ragmen bu hastalllZlarla direk olarak iliskili bir gen lokusu
tanIilanamayan hastalllZIarI etiyolojisine epigenetik kallElEiI önemli rol oynadfgillîl
göstermektedir. Bugün için otizm etiyolojisinde bilinenler bilinmeyenlerden azdIEl ve
otizmin kompleksligi ve heterojenligi, hastalllîla etkin mücadeleyi zorlastlElnaktadlEl
(Vorstman JA82017)
Yüzlerce genle iliskisi arastlEllIhasEla ragmen iliskili bir yolak ya da geni tespit edilemeyen
otizmin de içinde bulundugu ailesel geçisi olan birçok hastaliEta epigenetik kalllîlEiEl
saglayan faktörlerden biri olan kodlanmayan RNA'larI (ncRNA'Iar) babadan çocuga
hastalllg özelliklerinin geçmesinde rol oynadlgilîlgösterilmistir. Bu arastülnalar hayvan
çallýnalarlîlile desteklenmis ve spermde bulunan ncRNA'larlElsemptomlarE geçisinde
potansiyel vektörler olarak görev aldlgllîlortaya ç[lZlart[lBilSIE(Rassoulzadegan M et al.
2006).
MikroRNA'lar (miRNA'Iar), translasyonu bloke ederek ve mRNA'larlElstabilize edilmesine ya
da bozulmaslila neden olarak tan lanan hedeflerin ifadesini düzenleyen 22nt-uzun
kodlamayan RNA'lardlE AynlZlanda bir miRNA birden çok hedefi kontrol edebilmektedir.
Bugün literatürde nedeni bilinmeyen birçok hastal[gi|El mekanizmasIda rol oynamalarEbu
alana olan ilgiyi giderek artünaktadliîlßanerjee-Basu S et al. 2014). Kodlanmayan RNA'Iar
beyinde bol miktarda bulunurlar (Rajman M et al. 2017) ve onlar& islev bozukluklarlîcbtizm
dahil birçok nöropatolojik durumda tespit edilmistir (GhahramaniSeno MM et al. 2011;
Yukarda bahsedilen nedenlerden dolathenüz bu alanda otizmin tan-da ya da otizmli
çocuk sahibi olma riskini belirlemede herhangi bir marklEtespit edilememistir. Literatürdeki
bilgilerden yararlanarak yaptlgllim çallglna hem hasta hem de örnek profili aç-an
literatürde tektir. Bu kapsamda henüz literatürde baska çalisma yoktur.
BU LUSUN AMACI
Otistik çocuklarlEl, onlarI anne-babalarIlE ve saglllZlEkardeslerinin serumlarüda miR-19a-
tan-a kullanllâbilir markElbr oldugu tespit edilmistir. AyrEla bu tespit ettigimiz markEliar
birden fazla otistik çocuga sahip babalarI sperm örneklerinde de otizmli çocuk sahibi
olma riskini belirleme de kullanllâbilecek marklEllar oldugu da tespit edilmistir.
Bu yönleriyle;
-Tespit ettigimiz markEliar otizmin erken tan Üh lîlandlEacak ve kolaylastßcaktlîl Çünkü
otizmin erken tanlîilîliiastallgil tedavisinde önemli yer tutmaktadlB
-Diger taraftan tespit edilen marklEllar daha önce otistik çocuk sahibi olan ya da olmayan
babalari sperm örneklerinden otistik çocuk sahibi olma riskinide öngörebilecektir.
-AyrEla tespit ettigimiz marklEllar herhangi bir invaziv isleme ihtiyaç duymadan noninvaziv
belirlenebilmektedir.
-Ek olarak henüz otizm ile iliskili olarak ön tanElve dogum risk tahminini verebilecek
herhangi bir marklEliteratürde ya da dünya piyasasüda mevcut degildir.
Bu yönleriyle tespit ettigimiz marklEllar otizm tan-a ve otizmli çocuk sahibi olma riskini
belirlemek için dizayn edilebilecek kitler ile baska hastaIHZlarI da tan-a kullanllâbilecek
yeni marklEllarItanHIanmasa öncü olacaktlEI
Bulusumuz sayesinde yüzlerce genle ya da mutasyonla iliskisi arastlEllIhas- ragmen iliskili
bir yolak ya da geni tespit edilemeyen otizmin olasIZI nedeninin epigenetik
mekanizmalardan biri olan miRNA'IarlEl ekspresyonlarIaki bozukluktan kaynaklandlglîl
tespit edilmistir. 2500'den fazla literatürde tanIilanmEmiRNA vardiEve birçok hastalltha
tanElmarkElElolarak kullanllâbilmektedir. Ayrlîa miRNA'Iar otizminde içinde bulundugu
ailesel geçisi olan birçok hastalitha babadan çocuga hastalila özelliklerinin geçmesinde rol
oynadlgiEgösterilmistir. Bu arastlElnalar hayvan çallSlnalarElle desteklenmis ve spermde
bulunan ncRNA'IarlElsemptomlarI geçisinde potansiyel vektörler olarak görev ald [glüirtaya
çiElartiliigtlE Bu verilerden yola ç[lZlarak yaptlgllilîl çallgmada miR-19a-3p, miR-361-5p,
marklEiJoIarak kullanllâbilecegi, hem de babalarda otistik çocuk sahibi olma riskini
belirleyebilecegi tespit edilmistir.
SEKILLERIN AÇIKLAMASI
Sekil 1: Otizm riskini belirleme yöntemi adnlarü
Sekil 2: Otistik ailelerin anne, baba ve otistik çocuklar& serum örneklerinde yas ve cinsiyet
uyumlu kontrol grubuna göre marklEl olarak tespit ettigimiz miRNA'larI ekspresyon
seviyeleri
BU LUSUN AÇIKLAMASI
SpmarkElhrI birden fazla otistik çocuga sahip babalar. sperm örneklerinde de otizmli
çocuk sahibi olma riskini belirleme de kullanllâbilecek marklEllar oldugu tespit edilmistir.
hsa-miR-19a-3p ugugcaaaucuaugcaaaacuga
hsa-miR-361-5p uuaucagaaucuccagggguac
hsa-miR-3613-3p acaaaaaaaaaagcccaacccuuc
hsa-miR-150-5p ucucccaacccuuguaccagug
hsa-miR-126-3p ucguaccgugaguaauaaugcg
hsa-miR-499a-5p uuaagacuugcagugauguuu
ÇalEi'nada 2 farklülnetotla otistik fare modeli olusturulmus ve davrangdeneyleri ile de bu
farelerin otistik fenotipe sahip olduklarEispatlanmIStlEl Bu farelerin jenerasyon takipleri
yapI[g]Ida aynElö miRNA'nI insanda oldugu gibi otistik farelerin serum, sperm ve
hipokampüs örneklerinde de aynEInsan serumlaria ve otistik çocuga sahip babalar.
sperm örneklerinde oldugu gibi ekspresyonlarII kontrol grubuna göre azaldigE/e otistik
fare modellerinde de otizmin tanlglüia marklEloIarak kullanüâbilecegi tespit edilmistir.
Yöntem süslIla asaglki asamalarlîçermektedir:
1. Otistik hastalar. serum örneklerinden, otistik çocuga sahip babalar. sperm ve serum
örneklerinden Trizol metodu ile total RNA izolasyonlarIlEl yapllîIiasEI
2. serum ve sperm örneklerinden ayrEbyrERNA izolasyonlarlîyapllân örneklerin cDNA
sentezlerinin yaplliiasü
3. Izole edilen cDNA örneklerinden dizayn edilen primerler ile miR-19a-3p, miR-361-5p,
PCR)'da ekpresyon seviyelerinin belirlenmesi
Otizm tanünarklîllarII otizmli çocuklarda ve babalari spermlerinde tespit edilebilmesinin
Test yapüâcak kisiden allEbn örnek(serum ya da sperm) en fazla 2 saat içinde
izolasyonu yapIlthan sonra cDNA sentezi yap[[[EI Daha sonra elde edilen cDNA
499a-5p için dizayn edilen primerler ile ayrlIlayrlIltüplerde Real Time PCR yapüârak
ekpresyon seviyeleri belirlenir ve önceki datalar ile karsllâstlElIJE
Bulus kapsamIda otizmin ailesel geçis gösteren bir hastallEIoldugunu ve ailesel geçiste de
miRNA'larI önemli rol oynadlgllü özellikle de paternal geçisin daha etkin oldugu
sonucuna ulasüâbilir. Bu bulus sayesinde otizmli çocuk sahibi olma riski belirlenerek otizm
tedavi yöntemlerine katkßaglayacaktlü
Otizm riskini belirlemek için kullanllân yöntem
- Otistik hastalar. tükürük ve serum örneklerinden, otistik çocuga sahip
babalarlEl sperm ve serum örneklerinden Trizol metodu ile total RNA
izolasyonlarII yapmasi:
- serum ve sperm örneklerinden ayrElayrERNA izolasyonlarÜ/apllân örneklerin
cDNA sentezlerinin yapllîhaslîl
- Izole edilen cDNA örneklerinden dizayn edilen primerler ile miR-19a-3p, miR-
PCR'da ekpresyon seviyelerinin belirlenmesi adilarlElEibermektedir.
Claims (3)
1. Otizmli çocuk sahibi olma riskini belirlemede kullanllüiak üzere asaglki listede yer alan en az bir belirteç, hsa-mIR-19a-3p ugugcaaaucuaugcaaaacuga hsa-mIR-361-5p uuaucagaaucuccagggguac hsa-miR-3613-3p acaaaaaaaaaagcccaacccuuc hsa-miR-150-5p ucucccaacccuuguaccagug hsa-miR-126-3p ucguaccgugaguaauaaugcg hsa-miR-499a-5p uuaagacuugcagugauguuu
2. Istem 1'e göre marklEllarlEl, Otizmli çocuk sahibi olma riskini belirlemede kullanllüiak üzere kitin hazlEIhnmasIia kullanUEiasEl
3. Otizmli çocuk sahibi olma riskini belirleme yöntemi olup özelligi a. Serum veya sperm örneklerinden Trizol metodu ile total RNA izolasyonlarII yapIEhasEl b. RNA izolasyonlarlîýapüân örneklerin cDNA sentezlerinin yapUEiaslZl c. Izole edilen cDNA örneklerinden dizayn edilen primerler ile miR-19a-3p, gerçek zamanIEEPZR (Real Time PCR) `de ekpresyon seviyelerinin belirlenmesi islem adIiIarlElEiçermesidir.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2019/11748A TR201911748A2 (tr) | 2019-08-02 | 2019-08-02 | Oti̇zm ri̇ski̇ni̇ beli̇rleme yöntemi̇ |
| PCT/TR2020/050660 WO2021025648A2 (en) | 2019-08-02 | 2020-07-27 | Method of autism risk determination |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2019/11748A TR201911748A2 (tr) | 2019-08-02 | 2019-08-02 | Oti̇zm ri̇ski̇ni̇ beli̇rleme yöntemi̇ |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR201911748A2 true TR201911748A2 (tr) | 2021-02-22 |
Family
ID=74504123
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2019/11748A TR201911748A2 (tr) | 2019-08-02 | 2019-08-02 | Oti̇zm ri̇ski̇ni̇ beli̇rleme yöntemi̇ |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| TR (1) | TR201911748A2 (tr) |
| WO (1) | WO2021025648A2 (tr) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA3056938A1 (en) * | 2017-03-21 | 2018-09-27 | The Research Foundation For The State University Of New York | Analysis of autism spectrum disorder |
-
2019
- 2019-08-02 TR TR2019/11748A patent/TR201911748A2/tr unknown
-
2020
- 2020-07-27 WO PCT/TR2020/050660 patent/WO2021025648A2/en active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2021025648A2 (en) | 2021-02-11 |
| WO2021025648A3 (en) | 2021-03-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sun et al. | Human microglial state dynamics in Alzheimer’s disease progression | |
| Molero et al. | Selective expression of mutant huntingtin during development recapitulates characteristic features of Huntington’s disease | |
| Davenport et al. | Genome-wide association studies of the human gut microbiota | |
| Fujii et al. | Transgenic mouse model for the study of enterovirus 71 neuropathogenesis | |
| ES2730980T3 (es) | Método de evaluación de la inmunodiversidad y su uso | |
| CN105442052A (zh) | 一种检测诊断主动脉夹层病致病基因的dna文库及其应用 | |
| CA3057324A1 (en) | Analysis and prediction of traumatic brain injury and concusion symptoms | |
| Stoll et al. | Naked mole-rats maintain healthy skeletal muscle and Complex IV mitochondrial enzyme function into old age | |
| Lu et al. | Circulating proteins influencing psychiatric disease: A Mendelian randomization study | |
| CN107338324A (zh) | 用于诊断不明原因复发性流产的血清lncRNA标志物、引物组及应用和试剂盒 | |
| Smajić et al. | Single-cell sequencing of the human midbrain reveals glial activation and a neuronal state specific to Parkinson’s disease | |
| Guo et al. | lncRNA expression in the auditory forebrain during postnatal development | |
| Cheng et al. | Expression of the G72/G30 gene in transgenic mice induces behavioral changes | |
| Xu et al. | Genetic regulatory network analysis reveals that low density lipoprotein receptor-related protein 11 is involved in stress responses in mice | |
| Lecocq et al. | Aptamers as biomarkers for neurological disorders. Proof of concept in transgenic mice | |
| Woodley et al. | The relationship between Microcephalin, ASPM and intelligence: A reconsideration | |
| Cerutti et al. | Specific capture and whole-genome phylogeography of Dolphin morbillivirus | |
| TR201911748A2 (tr) | Oti̇zm ri̇ski̇ni̇ beli̇rleme yöntemi̇ | |
| CN107022613B (zh) | 一种与非综合征型唇腭裂诊断相关的snp标志物及其应用 | |
| CN105733988B (zh) | 组合物及应用 | |
| Kong et al. | Gastrointestinal and microbiome profiling in rodent models of neurological and psychiatric disorders | |
| US11827939B2 (en) | Method for diagnosing cholangiocarcinoma via bacterial metagenomic analysis | |
| CN105567832B (zh) | 一种非疾病的诊断和治疗目的的微生物耐药性基因的检测方法 | |
| Conley | Genotyping a new, national household panel study: White paper prepared for NSF-sponsored Conference, May 2014 | |
| Krohn et al. | Fine-mapping of SNCA in REM sleep behavior disorder and overt synucleinopathies |