TR201820835A1 - Deksrabeprazol İçeren Bir Formülasyon. - Google Patents

Deksrabeprazol İçeren Bir Formülasyon. Download PDF

Info

Publication number
TR201820835A1
TR201820835A1 TR2018/20835A TR201820835A TR201820835A1 TR 201820835 A1 TR201820835 A1 TR 201820835A1 TR 2018/20835 A TR2018/20835 A TR 2018/20835A TR 201820835 A TR201820835 A TR 201820835A TR 201820835 A1 TR201820835 A1 TR 201820835A1
Authority
TR
Turkey
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
dispersant
tablet
dexrabeprazole
phase
Prior art date
Application number
TR2018/20835A
Other languages
English (en)
Inventor
Bi̇lgi̇ç Mahmut
Original Assignee
Neutec Ar Ge Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Neutec Ar Ge Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi filed Critical Neutec Ar Ge Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi
Priority to PCT/TR2018/000133 priority Critical patent/WO2020139203A1/en
Priority to TR2018/20835A priority patent/TR201820835A1/tr
Publication of TR201820835A1 publication Critical patent/TR201820835A1/tr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Abstract

Mevcut buluş aktif duodenal ülser, aktif benign mide ülseri ve semptomatik erozif ya da ülseratif gastroözofajiyal reflü, Zollinger-Ellison Sendromunun tedavisinde kullanılacak farmasötik formülasyonlara ilişkindir.

Description

TARIFNAME DEKSRABEPRAZOL IÇEREN BIR FORMÜLASYON Mevcut bulus aktif` duodenal ülser, aktif benign mide ülseri ve semptomatik erozif ya da ülseratif gastroözotajiyal reflü, Zollinger-Ellison Sendromunun tedavisinde kullanilacak farmasötik formülasyonlara iliskindir.
Asagida kimyasal yapisi verilen ve kimyasal adi 2-[[[4-(3-metoksipropoksi)-3-metil-Z-pridinil]- metil]sülfinil]-lH-benzimidazol olan rabeprazol ilk defa EP0268956 sayili Avrupa patent dokümaninda açiklanmistir. Rabeprazol, gastrik asit salgisini inhibe eden sübstitüe benzimidazol yapili bir proton pompasi inhibitörü olup söz konusu dokümanda rabeprazolün rabeprazolün gastrik ülser, gastroözofageal reflü, özofajit, dispepsi, pirozis, dispepsi hastaliklarinin tedavisinde kullaniminda etkili oldugu açiklanmistir. Rabeprazol, R(+) ve S(-) izomerlerinin bir karisimidir. Deksrabeprazol ise rabeprazolün R(+) enantiyomeridir.
Formül I. Rabeprazol Rabeprazol piyasada 10 ve 20 mgjlik enterik kapli tablet dozaj formlari seklinde pazarlanmaktadir.
Enterik kaplama, aside oldukça duyarli olan etkin maddenin mideyi göreceli olarak bozunmadan geçmesini saglar. Enterik kaplamali tablet fomiu oral yoldan verildiginde, ilacin mideyi terk etmesini takiben hizla salinmaya baslar. Ilaç, doruk plazma konsantrasyonuna 2-5 saat içinde ulasir ve etkin madde plazmada 1 saat içinde saptanabilir düzeye erisir. Etkin inaddenin disintegrasyon (dagilma) ve dissolüsyon (çözünme) hizinin düsük olmasi nedeniyle biyoyararlanimi oldukça düsük olup yaklasik Bulus sahipleri, deksrabeprazol gibi bir proton pompasi inhibitörünü içeren farmasötik formülasyonlarin daha yüksek çözünürlüklü tablet formülasyonlarina ihtiyaç duyuldugunu gözlemlemislerdir.
Bulus sahipleri, deksrabeprazol içeren formülasyonlar üzerinde yaptiklari gelistirme çalismalari esnasinda formülasyonlarin üretiminde kapak atama ve kirilma gibi problemler yasandigini görmüslerdir.
Bulus sahipleri bu sorunun çözümünde, iki fazli bir tablet formülasyonu gelistirmis ve bu formülasyonun iç ve dis fazlarinda belirli oranlarda dagitici kullanarak daha yüksek çözünürlüklü ve fiziksel özellikleri gelistirilmis; kirilniaya dayanikli yeni tablet forrnülasyonlari üretmeyi basarmislardir.
Diger bir deyisle, bulus; iç ve dis faz olmak üzere iki ayri fazdan olusan deksrabeprazol ya da deskrabeprazolün farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu, hidratini, solvatini, esterini veya bunlarin kombinasyonlarini içeren tablet formunda farmasötik bilesimleri açiklamaktadir.
Bulusa göre olan iki fazli tablet formülasyonlarmin bir özelligi, forrnülasyonlarin iki fazmda da dagitici yer almasidir.
Daha özel olarak bulus konusu formülasyonlar; -deksrabeprazol ya da farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu, bir dagitici ve en az bir farinasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içeren granüllerden olusan bir iç faz, -dagitici ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içeren bir dis faz; -bir alt kaplama tabakasi ve -alt kaplama tabakasinin üzerinde bir enterik kaplama tabakasindan olusmaktadir.
Bulus sahipleri; yapilan dissolüsyon çalismalarinda deksrabeprazol içeren tabletlerde hem iç hem de dis fazda dagitici kullaniminin sasirtici bir sekilde formülasyon çözünürlügünü de arttirdigini gözlemlemislerdir.
Bulusa göre, iç fazda bulunan dagiticinin dis fazda bulunan dagiticiya agirlikça orani 1:2 ila 2:l arasinda olup tercihen l:l”dir. Özellikle iç fazda bulunan dagiticinm dis fazda bulunan dagiticiya agirlikça oraninin 111 olmasi sayesinde formülasyonun çözünürlügü artmistir. Artan çözünürlük, söz konusu ilacin biyoyararlaniminin artmasina ve dolayisi ile ilaci alan bir hastanin daha yüksek bir terapötik fayda görmesine neden olmustur.
Bulus konusu deksrabeprazol içeren formülasyon agirlikça %1 ila %10 arasinda; tercihen %1 ila %5 arasinda dagitici içermektedir. Bulus konusu formülasyonlarda kullanilabilecek dagitici; karboksimetil selüloz, karboksimetil selüloz kalsiyum, karboksimetil selüloz sodyum, kroskarmeloz sodyum, krospovidon, hidroksipropil selüloz, mikrokristalin selüloz, metil selüloz, çitosan, nisasta, misir nisastasi, sodyum nisasta glikolat'i içeren bir grubun içerisinden seçilebilir. Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda dagitici olarak sodyum nisasta glikolat kullanilmaktadir.
Bulusun tercih edilen uygulamasina göre, bulusa göre olan deksrabeprazol tablet formülasyonlari toplam birim dozaj formu agirligina göre, 3› % 1 ile 20 arasinda deksrabeprazol veya farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu, farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir diger yardimci madde içermektedir.
Bulusa göre olan deksrabeprazol tablet formülasyonlari daha özel olarak toplam birim dozaj formu agirligina göre, )> % 1 ile 10 arasinda deksrabeprazol veya farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu, farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir diger yardimci madde içermektedir.
Bulus konusu deksrabeprazol içeren formülasyonlar ayrica: daha stabil formülasyonlar elde etmek için, tablet basimi ve hatta saklama kosullari boyunca sirasinda kapak atma ve kirilmalarin önlenmesi amaciyla düsük ikameli hidroksipropil selüloz (L-HPC) içermektedir. Tablet basimi sirasinda meydana gelen kapak atma ve kirilma problemlerine karsi bulus sahipleri, etkin maddeyi içeren iç fazin çözünürlügünü arttirmak için dagitici içeren bir karisim ile muainele ederken dis fazi olusturan söz konusu karisima düsük ikameli hidroksipropil selüloz (L-HPC) ilave etmislerdir. Böylelikle iç faz ve iç fazm etrafini saran dis fazdan olusan karisimin baski sirasinda kapak atmasi ve kirilmasi engellenmis olmaktadir. Böylelikle üretimi ve saklama kosullari boyunca daha stabil kalabilen tabletler üretilmis olmaktadir. Bulus konusu deksrabeprazol içeren enterik kapli tablet formundaki farmasötik bilesim agirlikça %1 ila %20 arasinda; tercihen %1 ila %10 arasinda düsük ikameli hidroksipropil selüloz (L- HPC) içennektedir.
Bulusa göre olan formülasyonlarda kullanilan etkin madde kimyasal yapi bakimindan farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari, hidratlari, solvatlari, esterleri, enantiomerleri, diastereomerleri veya bunlarin kombinasyonlari formunda; polimorfik yapi bakimindan ise kristal, amorf veya bunlarin kombinasyonlari formunda olabilir.
Söz konusu bulusa uygun formülasyonlar agirlikça %1 ila %20 arasinda; tercihen %5 ila %10 arasinda deksrabeprazol sodyum tuzu içermektedir.
Bulusa göre olan formülasyonlarda yer alabilecek yardimci maddeler seyreltici, dagitici, baglayici, kayganlastirici, glidant, yüzey aktif maddeler, emülsiyon ajanlari, alt kaplama ajanlari, suda çözünebilir film kaplama aj anlari, enterik kaplama veya salinimi modifiye edici kaplama ajanlari, plastiklestiriciler, opaklastirici, boyar madde içeren gruptan seçilebilir.
Bulus konusu formülasyonlarda kullanilabilecek seyreltici; kalsiyum karbonat, dibazik kalsiyum fosfat, tribazik kalsiyum fosfat, kalsiyum sülfat, mikrokristalin selüloz, dekstroz, fruktoz, laktitol, laktoz, magnezyum karbonat, magnezyum oksit, maltitol, maltodekstrin, maltoz, mannitol, simetikon, sorbitol, nisasta, sodyum klorür, sükroz, talk, ksilitol içeren bir grubun içerisinden seçilebilir.
Bulus konusu formülasyonlarda kullanilabilecek baglayici; karboksimetil selüloz sodyum, etil selüloz, jelatin, hidroksietil selüloz, hidroksimetil selüloz, hidroksipropil selüloz, hipromelloz, magnezyum alüminyum silikat, maltodekstrin, metil selüloz, polivinilpirolidon, nisasta içeren bir grubun içerisinden seçilebilir.
Bulus konusu formülasyonlarda kullanilabilecek kayganlastirici; kalsiyum stearat, magnezyum stearat, polietilen glikol, sodyum benzoat, potasyum benzoat, sodyum lauril sülfat,sodyum stearil fumarat, talk, stearik asit, çinko stearat içeren bir grubun içerisinden seçilebilir.
Bulus konusu formülasyonlarda kullanilabilecek glidant; tribazik kalsiyum fosfat, koloidal silikon dioksit, magnezyum silikat, magnezyum trisilikat, talk içeren bir grubun içerisinden seçilebilir.
Bulus konusu formülasyonlarda kullanilabilecek plastiklestiriciler; trietil sitrat, tribütil sitrat, asetil trioktil sitrat, trimetil sitrat, trihekzil sitrat içeren bir grubun içerisinden seçilebilir.
Bulus konusu formülasyonlarda kullanilabilecek opaklastiricilar; titanyum dioksit, çinko oksit, bor nitrit, talk, baryum sülfat, sodyum magnezyum silikatlari içeren bir grubun içerisinden seçilebilir.
Bulus konusu fonnülasyonlarda kullanilabilecek boyar maddeler; sentetik demir oksit, dihidroksiaseton, ß-karoten, polivinil alkol,titanyuin dioksit, talk vb. bilesenler veya bunlarin koinbinasyonlarini içeren gruptan seçilebilmekle beraber, bilinen teknikte yer alan farmasötik olarak kabul edilebilir boyar maddeler de (örnegin, Colorcon ® ticari markasi ile satilan ürünler) kullanilabilir.
Bulus kapsaminda saglanan üretim yöntemi, deksrabeprazolün daha yüksek çözünürlüklü ve daha stabil tablet formülasyonlarinin üretilebilmesine imkan saglamistir. Buna göre söz konusu bulus, deksrabeprazol içeren tablet forrnülasyonlarinin üretimi için etkili bir yöntem de sunmaktadir.
Bulusun önerdigi üretim yöntemine göre, deksrabeprazol tablet formülasyonlari asagidaki basamaklardan olusan islak granülasyon yöntemi ile hazirlanmaktadir: karistirilmasi ile granülasyon çözeltisinin hazirlanmasi, yardimci maddenin karistirilmasi, islak granüllestirilinesi V. Iç fazin üstüne dagitici ve en az bir diger farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde ile muamele edilmesi ile dis fazin elde edilmesi VI. Elde edilen karisimin tablet olarak basimi, VII. Elde edilen tabletlerin alt kaplama ile kaplanmasi, VIII. Alt kaplama ile kaplanan tabletlerin enterik kaplama ile kaplanmasi.
Yukaridaki yönteme göre üretilen tablet formülasyonlarinin daha stabil olmasi için, etkin maddenin enterik kaplama tabakasi ile kaplanmasi esnasinda yasanabilecek olasi bir etkilesmeyi engellemek üzere bir alt kaplama ile kaplanirlar. Bulus konusu formülasyonlarda kullanilabilecek alt kaplama ajanlari hidroksipropi] metil selüloz (HPMC), hidroksipropil selüloz (HPC), polivinil pirolidon (PVP), polietilen glikol, metil selüloz, amlopektin veya hidroksimetilselüloz (MHC) veya bunlarin karisimini içeren gruptan seçilir. Formülasyondaki alt kaplamada alt kaplama ajanindan baska yüzey aktif maddeleri, baglayicilar ve kayganlastiricilar kullanilabilir.
Alt kaplama ile kaplanan deksrabeprazol tablet formülasyonlari, daha sonra istenilen pH degerinde çözünmeyi saglamak üzere farkli enterik kaplaina tabakalari ile kaplanirlar.
Bulus konusu formülasyonlarda kullanilabilecek enterik kaplama ajanlari hidroksipropil metil selüloz Iitalat, hidroksipropil metil selüloz asetat süksinat, karboksimetil etil selüloz, selüloz asetat fitalat gibi selüloz türevleri, metakrilik asit kopolimer L, metakrilik asit kopolimer LD ve metakrilik asit kopolimer S gibi akrilik asit türevleri ve sellak gibi dogal maddeler veya bunlarin karisimi içerisinden seçilebilir.
Formülasyondaki enterik kaplamada enterik kaplama ajanina ilaveten, yüzey aktif maddeler, plastiklestiriciler, emülsiyon ajanlari, boyar maddeler, opaklastiricilar, baglayicilar, dagiticilar, kayganlastiricilar, çözücüler gibi farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir diger yardimci madde kullanilabilir.
Bulus konusu enterik kaplamali dozaj formlari, bilinen teknikte yer alan herhangi bir üretim yöntemine göre hazirlanabilirler. Sözü edilen üretim yöntemi islak granülasyon, kuru granülasyon, kuru karistirma yöntemlerinden biri veya bu yönteinlerin bir kombinasyonu olabilir.
Bulus kapsaminda tercih edilen dozaj formu enterik kapli tablet formudur.
Bulusa göre olan enterik kaplamali formülasyonlar, ikinci bir etkin maddeyi içerebilirler.
Söz konusu ikinci etkin madde deksrabeprazol, farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari, hidratlari, solvatlari, esterleri, enantiomerleri, diastereomerleri veya bunlarin kombinasyonlarindan, antiasit, antikolinerjik, antispazmodik, antiemetik, antidiyabetik, antipropulsif, antialerjik, antidiarreal, antiobezite, antitrombotik, antifibrinolitik, antianemik, antihipertansif, antifungal, antipruritik, antipsoriatik, antibiyotik, antiseptik, antiakneantibakteriyel, antimikotik, antiviral, antineoplastik, antiaritmik, antiadrenerjik, antiepileptik, anti-parkinson, antiprotozoal, anthelmintik, antienflamatuar, diüretik, laksatif, sulfonamid, imidazol, kortikosteroid, tiozolidindionlar, biguanidler, iminunostimulant, immunusupresant, kas gevsetici, analjezik, psikoleptik, psikoanaleptik periferal vazodilatör, beta bloker, kalsiyum kanal bloker ve lipid modifiye edici ajanlar; alfa-glukosidaz inhibitörleri, meglinitidler, sülfonilüreler, dipeptidil peptidaz-4 inhibitörleri, aldoz redüktaz inhibitörleri, ACE inhibitörleri; multivitamin ve mineraller içerisinden seçilebilir.
Bulusun tercih edilen düzenlemesine göre söz konusu ikinci etkin madde deksrabeprazol, farrnasötik olarak kabul edilebilir tuzlari, hidratlari, solvatlari, esterleri, enantiomerleri, diastereomerleri veya bunlarin kombinasyonlarindan, antispazmodikler (tizanidin, papaverin vs.), antiemetik (domperidon, metoklopramit vs. ), analjezik (parasetamol, flupirtin vs) içerisinden seçilebilir.
Diger bir deyisle, bulus konusu enterik kaplamali deksrabeprazol dozaj formlari ikinci etkin madde olarak deksrabeprazol, farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari, hidratlari, solvatlari, esterleri, enantiomerleri, diastereomerleri veya bunlarin kombinasyonlarini içerebilecegi gibi yukarida verilen gruplardan seçilen bir etkin maddeyi de içerebilir. Kombine üründe, iki etkin madde ayni dozaj formunda birlikte hazirlanabilecegi gibi, ayri dozaj formlari halinde de hazirlanarak tek bir dozaj formunda (örnegin bir kapsül içinde) birlestirilebilir.
Diger bir deyisle, bulus konusu enterik kaplamali deksrabeprazol dozaj formlari, baska bir etkin madde ile ayni veya farkli dozaj formlarinda kombine edilebilecegi gibi, deksrabeprazol veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari, hidratlari, solvatlari, esterleri, enantiomerleri, diastereomerleri veya bunlarin kombinasyonlarini içeren ayri bir dozaj formu ile de kombine edilebilir.
Bulusun tercih edilen düzenlemesine göre ikinci etkin madde ayri bir dozaj formunda hazirlanarak bulusa göre olan enterik kaplamali dozaj formu ile bir kapsül içerisinde birlestirilebilir.
Ikinci etkin madde tablet, efervesan tablet, efervesan granül, efervesan kuru toz, film kapli tablet, enterik kapli tablet, enterik kapli pellet, pellet, kuru toz, granül, kapsül, uzatilmis salinimli tablet, moditiye salinimli tablet, geciktirilmis salinimli tablet, gibi kati dozaj formlarinda olabilir.
Bulus konusu tablet formülasyonlari aktif duodenal ülser, aktif benign mide ülseri ve semptomatik eroziv ya da ülseratif gastroözofajiyal reflü, Zollinger-Ellison Sendromunun tedavisinde endikedir. Örnek 1: Deksrabeprazol içeren enterik kapli tablet ve hazirlanis yöntemi.
Birim doz içerisinde Bilesenin Adi bulunan % miktari Etkin madde Deksrabeprazol sodyum 10 Yardimci Maddeler . Seyreltici 84 Baglayici 11.8 Sodyum Nisasta Glikolat 2.1 Çözücü k.m Kaydirici 1.6 Tablet Ag ri' gl l 120 mg Alt Kaplama Alt kaplama ajani 4 Çözücü k.m Enterik Kaplama Enterik kaplama ajani 16 Çözücü k.m Enterik Kap! Tablet Ag rlgl l 140 mg Bulus konusu deksrabeprazol içeren tablet formundaki farmasötik bilesim islak granülasyon yöntemi ile hazirlanmaktadir. Söz konusu formülasyonlarin hazirlanmasi için, öncelikle deksrabeprazol, dagitici ve farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir yardiinci maddeyi içeren karisim, baglayici içeren granülasyon solüsyonu ile granüle edilir ve elde edilen granüller kurutulur ve böylelikle iç faz elde edilmis olur. Kurutulan granüller elenir ve elenen granüller düsük ikameli hidroksipropil selüloz (L- HPC), dagitici ve kaydirici ile karistirilir ve dis faz elde edilmis olur. Elde edilen karisim tablet baski makinesinde basilir. Elde edilen tabletler alt kaplama ajanlari ile kaplanir. Ardindan alt kaplama ile kaplanan tablet formülasyonlari enterik kaplama ile kaplanir.
Bul temel kavramlar etrafinda, bulus konusu “Deksrabeprazol Içeren Bir Forrnülasyon” ile ilgili Çok Çesitli uygulamalarinin gelistirilmesi mümkün olup, bulus burada açiklanan örneklerle sinirlandirilamaz, esas olarak istemlerde belirtildigi gibidir.

Claims (13)

  1. ISTEMLER Dexrabeprazol ya da deskrabeprazolün farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu, hidratini, solvatini, esterini veya bunlarin kombinasyonlarini içeren tablet formülasyonu olup özelligi formülasyonun iç ve dis faz olmak üzere iki fazdan olusmasidir.
  2. Istem l,e göre bir tablet formülasyonu olup özelligi hem iç fazda hem de dis fazda dagitici içermesidir.
  3. Istem 1 veya 2°ye göre bir tablet formülasyonu olup özelligi; söz konusu tabletin -deksrabeprazol ya da farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu, bir dagitici ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içeren granüllerden olusan bir iç faz, -dagitici ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içeren bir dis faz, -bir alt kaplama tabakasi ve -alt kaplama tabakasinin üzerinde bir enterik kaplama tabakasindan olusmasidir.
  4. Istem 2 veya 3 ”e göre bir tablet formülasyonu olup özelligi iç fazda bulunan dagiticinin dis fazda bulunan dagiticiya agirlikça oraninin l:2 ila 221 arasinda olmasidir.
  5. Istem 4”e göre bir tablet formülasyonu olup özelligi iç fazda bulunan dagiticinin dis fazda bulunan dagiticiya agirlikça oraninin lzl olmasidir.
  6. Istem 2 ila Siten herhangi birine göre bir tablet formülasyonu olup özelligi formülasyonda yer alan dagiticinin karboksimetil selüloz, karboksimetil selüloz kalsiyum, karboksimetil selüloz sodyum, kroskarmeloz sodyum, krospovidon, hidroksipropil selüloz, mikrokristalin selüloz, metil selüloz, çitosan, nisasta, misir nisastasi, sodyum nisasta glikolat°i içeren bir gruptan seçilmesidir.
  7. Yukaridaki istemlerden herhangi birine göre bir tablet formülasyonu olup özelligi; dagitici, seyreltici, baglayici, kaydirici, glidan, yüzey aktif maddeler, einülsiyon ajanlari, plastiklestiriciler, opaklastirici, boyar madde, alt kaplama ajanlari, suda çözünebilir film kaplama ajanlari, enterik kaplama veya salinimi modifiye edici kaplama ajanlari ve bunlarin karisimlarindan olusan bir gruptan seçilen en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içermesidir.
  8. Istem 7 ”ye göre tablet formülasyonlari olup özelligi toplam birim dozaj formu agirligina göre, > % I ile 20 arasinda farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir dagitici, Fr % 1 ile 30 arasinda farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir baglayici, I› % 1 ile 10 arasinda farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir kaydirici ve istege bagli olarak fannasötik olarak kabul edilebilir en az bir diger yardimci madde içennesidir.
  9. 9. Istem 8”e göre tablet formülasyonlari olup özelligi toplam birim dozaj formu agirligina göre, 3> % I ile 10 arasinda deksrabeprazol veya farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu, > % 50 ile 90 arasinda farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir seyreltici, > % I ile 10 arasinda farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir dagitici, > % I ile 20 arasinda fannasötik olarak kabul edilebilir en az bir baglayici, î› % 1 ile 5 arasinda farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir kaydirici ve istege bagli olarak farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir diger yardimci madde içermesidir.
  10. 10. Yukaridaki istemlerden herhangi birine göre tablet formülasyonlari olup özelligi dis fazda düsük ikameli hidroksipropil selüloz (L-HPC) içermesidir
  11. 11. Istem 10”a göre tablet formülasyonlari olup özelligi agirlikça %1 ila %20 arasinda düsük ikameli hidroksipropil selüloz (L-HPC) içermesidir.
  12. 12. Istem 10 veya 11`e göre tablet fönnülasyonlari olup özelligi agirlikça %1 ila %10 arasinda düsük ikameli hidröksipropil selüloz (L-HPC) içermesidir.
  13. 13. Yukaridaki istemlerden herhangi birine göre bir farmasötik bilesimin islak granülasyon ile üretim yönteini olup özelligi sirasiyla; karistirilmasi ile granülasyon çözeltisinin hazirlanmasi, diger yardimci maddenin karistirilmasi, islak granüllestirilmesi, V. Iç fazin üstüne dagitici ve en az bir diger farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde ile muamele edilmesi ile dis fazin elde edilmesi, VI. Elde edilen karisimin tablet olarak basimi, VII. Elde edilen tabletlerin alt kaplama ile kaplanmasi, VIII. Alt kaplama ile kaplanan tabletlerin enterik kaplama ile kaplanmasi islem adimlarini içermesidir.
TR2018/20835A 2018-12-28 2018-12-28 Deksrabeprazol İçeren Bir Formülasyon. TR201820835A1 (tr)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/TR2018/000133 WO2020139203A1 (en) 2018-12-28 2018-12-28 A formulation comprising dexrabeprazole
TR2018/20835A TR201820835A1 (tr) 2018-12-28 2018-12-28 Deksrabeprazol İçeren Bir Formülasyon.

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TR2018/20835A TR201820835A1 (tr) 2018-12-28 2018-12-28 Deksrabeprazol İçeren Bir Formülasyon.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TR201820835A1 true TR201820835A1 (tr) 2020-07-21

Family

ID=71128321

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TR2018/20835A TR201820835A1 (tr) 2018-12-28 2018-12-28 Deksrabeprazol İçeren Bir Formülasyon.

Country Status (2)

Country Link
TR (1) TR201820835A1 (tr)
WO (1) WO2020139203A1 (tr)

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2098250B1 (en) * 2006-12-28 2016-09-28 Takeda Pharmaceutical Company Limited Orally disintegrating solid preparation
CN103356489B (zh) * 2013-08-05 2015-03-18 谢斌 一种质子泵抑制剂肠溶微丸及其制剂、制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
WO2020139203A1 (en) 2020-07-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9339472B2 (en) Coated tablet formulation and method
ES2208775T3 (es) Formas de dosificacion efervescentes de multiples unidades que comprenden inhibidor de la bomba de protones.
US6183776B1 (en) Oral pharmaceutical dosage forms comprising a proton pump inhibitor and an antacid agent or alginate
US6605303B1 (en) Oral pharmaceutical extended release dosage form
WO2013179307A2 (en) Stabilized pharmaceutical compositions of saxagliptin
US8865212B2 (en) Stable pharmaceutical formulation of an acid labile compound and process for preparing the same
KR20160101720A (ko) Azd9291을 포함하는 제약 조성물
US20070160664A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising of proton pump inhibitor and prokinetic agent
WO2005084649A1 (ja) 安定なカプセル剤
US20210030687A1 (en) Pharmaceutical formulation comprising esomeprazole and sodium bicarbonate
JP2008515787A (ja) プロトンポンプアンタゴニストと塩基性賦形剤とを含有する経口医薬調剤
WO2017084680A1 (en) Pharmaceutical composition containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor
EP2638898A1 (en) Metformin and Pioglitazone Formulation with Different Release Profiles
EP3025707A1 (en) A multilayer tablet comprising metformin and pioglitazone
TR201820835A1 (tr) Deksrabeprazol İçeren Bir Formülasyon.
EP1594479A1 (en) Stable oral benzimidazole compositions and processes for their preparation
WO2011000518A1 (en) Pharmaceutical composition comprising desloratadine
EP2793855B1 (en) Flurbiprofen formulations
EP3331505B1 (en) Pharmaceutical composition comprising an atypical antipsychotic agent and method for the preparation thereof
TR201723199A2 (tr) Yeni farmasötik bileşimler.
WO2022162687A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising nilotinib
EP2682112A1 (en) Combined capsule formulations of flurbiprofen and famotidine
WO2017171483A1 (ko) 타다라필 및 암로디핀 함유 고형 복합제제
WO2019240310A1 (ko) 아세클로페낙과 에스오메프라졸을 포함하는 복합제제 및 그 제조방법
WO2015163832A1 (en) An ibuprofen and famotidine combined composition having improved stability