TR201807142A2 - Doksi̇lami̇n ve pi̇ri̇doksi̇n i̇çeren enteri̇k tabletler - Google Patents
Doksi̇lami̇n ve pi̇ri̇doksi̇n i̇çeren enteri̇k tabletler Download PDFInfo
- Publication number
- TR201807142A2 TR201807142A2 TR2018/07142A TR201807142A TR201807142A2 TR 201807142 A2 TR201807142 A2 TR 201807142A2 TR 2018/07142 A TR2018/07142 A TR 2018/07142A TR 201807142 A TR201807142 A TR 201807142A TR 201807142 A2 TR201807142 A2 TR 201807142A2
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- enteric
- tablet
- doxylamine succinate
- tablet according
- microcrystalline cellulose
- Prior art date
Links
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 title claims description 11
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 17
- 229960005178 doxylamine Drugs 0.000 title description 7
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 title description 7
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 title description 7
- HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N doxylamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(C)(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 6
- KBAUFVUYFNWQFM-UHFFFAOYSA-N Doxylamine succinate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(C)(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 KBAUFVUYFNWQFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 229960005008 doxylamine succinate Drugs 0.000 claims abstract description 29
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 claims abstract description 27
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 claims abstract description 27
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 23
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 47
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 16
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 12
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 12
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 12
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 claims description 10
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 8
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 8
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 claims description 8
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 claims description 8
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 7
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 7
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims description 7
- 229920003084 Avicel® PH-102 Polymers 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 claims description 3
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000008384 inner phase Substances 0.000 claims 2
- 239000008385 outer phase Substances 0.000 claims 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 20
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 17
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 8
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 5
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 4
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 4
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 4
- AAYNMUXDBOPKCP-UHFFFAOYSA-N 4,5-bis(hydroxymethyl)-2-methylpyridin-3-ol;butanedioic acid;n,n-dimethyl-2-(1-phenyl-1-pyridin-2-ylethoxy)ethanamine;hydron;chloride Chemical compound Cl.OC(=O)CCC(O)=O.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O.C=1C=CC=NC=1C(C)(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 AAYNMUXDBOPKCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical class OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 3
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 3
- FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N dimagnesium dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane hydrate Chemical compound O.[Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 3
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 3
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Chemical class OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Chemical class 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Chemical class 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Chemical class 0.000 description 2
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Chemical class 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 2
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 239000007950 delayed release tablet Substances 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Chemical class 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 2
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 2
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 2
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 2
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 2
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 2
- ZADYMNAVLSWLEQ-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-);silicon(4+) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Mg+2].[Si+4] ZADYMNAVLSWLEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Chemical class 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Chemical class 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- YUORFOKCGHOEIV-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydroxypropyl)octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(C(O)=O)CC(O)CO YUORFOKCGHOEIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLYOPPJABLAKCZ-UHFFFAOYSA-N 2-butoxycarbonylbenzenecarboperoxoic acid Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OO RLYOPPJABLAKCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical class OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical class OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003135 Eudragit® L 100-55 Polymers 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Chemical class 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical class O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Chemical class OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOBHUUYYDVWYLI-UHFFFAOYSA-N [3-(hydroxymethyl)pyridin-4-yl]methanol Chemical compound OCC1=CC=NC=C1CO UOBHUUYYDVWYLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical class OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- ZDIGNSYAACHWNL-UHFFFAOYSA-N brompheniramine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Br)C=C1 ZDIGNSYAACHWNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 229940095672 calcium sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940096516 dextrates Drugs 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- 229940000510 diclegis Drugs 0.000 description 1
- AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;methoxy-dimethyl-trimethylsilyloxysilane Chemical compound O=[Si]=O.CO[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010017 direct printing Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N doxycycline monohydrate Chemical compound O.O=C1C2=C(O)C=CC=C2[C@H](C)[C@@H]2C1=C(O)[C@]1(O)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@H](N(C)C)[C@@H]1[C@H]2O XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N ethyl prop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.CCOC(=O)C=C GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940046813 glyceryl palmitostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000829 kaolin Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Chemical class 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical class OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Chemical class 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Chemical class OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 238000009481 moist granulation Methods 0.000 description 1
- -1 monostearate Chemical compound 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229940088417 precipitated calcium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229940083037 simethicone Drugs 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- STFSJTPVIIDAQX-LTRPLHCISA-M sodium;(e)-4-octadecoxy-4-oxobut-2-enoate Chemical class [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)\C=C\C([O-])=O STFSJTPVIIDAQX-LTRPLHCISA-M 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Chemical class 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical class OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Mevcut buluş, hamilelerde bulantı ve kusmanın tedavisi için doksilamin süksinat ve piridoksin hidroklorür içeren enterik kaplı tabletler ile ilgilidir.
Description
TARIFNAME
DOKSILAMIN VE PIRIDOKSIN IÇEREN ENTERIK TABLETLER
Teknik Alan
Mevcut bulus, doksilamin ve piridoksin kombinasyonu içeren farmasötik bilesimle ilgilidir.
Onceki Teknik
Doksilamin süksinat antihistaminik bir bilesiktir. Kimyasal ismi ethanamine, N,N -dimethyI-2-
/7/\O/\/ |
Piridoksin hidroklor'ur vitamin Bö olarak bilinir. Kimyasal ismi 3,4-pyridinedimethanol, 5-
hydroxy-6methyl-, hydrochloride olarak ifade edilir.
10mg Doksilamin süksinat ve 10mg piridoksin hidroklorür içeren kombine tablet Diclegis
ismiyle gecikmeli salim (delayed-release) tablet formunda konservatif tedaviye yanit
vermeyen hamilelerde bulanti ve kusmanin tedavisi için kullanilir. 20mg Doksilamin süksinat
ve 20mg piridoksin hidroklor'ur içeren kombine tablet ise BONJESTA ismiyle uzatilmis salim
tablet formundadir (extended-release). Bonjesta ile ilgili US 9, ve
9, patentlerine göre dual salimli oral dozaj formunun Diclectin
formülasyonuna göre iyilestirilmis farmakokinetik profil gösterdigi belirtilmektedir.
Hamilelerde bulanti ve kusmanin tedavisi için Doksilamin süksinat ve piridoksin hidroklorür
kombinasyonunun kullanimi bilinmektedir. Doksilamin süksinat ve piridoksin hidroklorür
içeren Diclectin isimli seker kapli formülasyon lactose, microcrystalline cellulose,
magnesium trisilicate, silicon dioxide and magnesium stearate içerir. Seker kapli
formülasyonda istenen tibbi etki oldukça gecikmis olarak görülmektedir.
U patenti doksilamin süksinat ile enterik kapli piridoksin hidroklorür
içeren tabletler ile ilgilidir. Özelligi, baslangiçta doksilamin ve piridoksinin hizli salinmasidir.
Formülasyon 1000 ml fosfat tamponunda pH 6.8'de ve 37 °C'de tip 2 dissolüsyon cihazinda
100 rpm'de asagida belirtilen dissolüsyon profilini saglayacak dagitici içerir.
(a) 30 dakikada en az %40 piridoksin hidroklorür ve doksilamin süksinat
(b) 60 dakikada en az %70 piridoksin hidroklorür ve doksilamin süksinat
(c) 90 dakikada en az %80 piridoksin hidroklorür ve doksilamin süksinat;
(d) 120 dakikada en az %90 piridoksin hidroklorür ve doksilamin süksinat.
ile magnesium trisilicate, microcrystalline cellulose 102, colloidal silicon dioxide,
croscarmellose sodium, magnesium stearate içeren çekirdek tablet sirasiyla HPMC ile alt
kaplama, metakrilic acid copolimer, PEG, polysorbate 80, simethicone, talc içeren enterik
kaplama ve dis kaplama ile kaplanir.
US patenti doksilamin süksinat ile enterik kapli piridoksin
hidroklorür içeren farmasötik formülasyonlarin hazirlanmasi için kuru gran'ülasyon yöntemini
açiklar. Yönteme göre etkin maddeler en az bir yardimci madde ile karistirilir, toz karisim bir
silindir kompaktör ile sikistirilir, elenerek uygun boyutta gran'ule elde edilir ve birim dozaj
formlari haline getirilir.
WO basvurusunda çabuk salimli ve geciktirilmis salimli olmak
üzere çift salimli oral dozaj sistemi açiklanir. Çabuk salimli ve geciktirilmis salimli kisimlar
doksilamin süksinat ve piridoksin hidroklorür içerir ve çabuk salimli kisimda etkin maddeler
midede, geciktirilmis salim kisimda ise incebarsaklarda açiga çikar.
WO direk basimla hazirlanmis doksisiklin süksinat ve piridoksin içeren
gecikmeli salim saglayan tablet ile ilgilidir. Enterik kaplanmis çekirdek tablet
formülasyonunun özelligi dagitici içermemesidir. USP Tip II aparatta 100 rpm'de 900 ml pH
6.5 fosfat tamponu içeren dissolüsyon ortaminda 20 dakikada doksilamin süksinat ve
piridoksin hidroklorürün enaz %95'inin çözündügü belirtilmektedir.
Bulusun açiklamasi
Bulusun amaci hamilelerde bulanti ve kusmanin tedavisinde etkili bir formülasyon temin
edilmesidir. Bu amaçla yeterli stabiliteye sahip kombine bir formülasyon gelistirilmistir.
Formülasyon tedavi edici miktarda doksilamin süksinat ve piridoksin hidroklorür içeren bir
enterik tablet formülasyonudur. Enterik tablet formülasyonunda doksilamin süksinat 5-20mg
ve piridoksin hidroklorür 5-20mg arasinda olabilir.
Bir düzenlemede çekirdek tablet formülasyonu 10mg doksilamin süksinat ve 10mg piridoksin
hidroklorür içerir.
Bir diger düzenlemede çekirdek tablet formülasyonu 20mg doksilamin süksinat ve 20mg
Bu bulusta farmasötik bilesim, bir veya daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan
içerebilir. Farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyanlar; dolgu maddeleri, yaglayicilar,
kaydiricilar, surfaktanlar, tatlandiricilar, aromatik ajanlar, koruyucular, renklendiriciler ve onlarin
kombinasyonlarini içerebilir ve bunlarla sinirli degildir.
Dolgu maddeleri suda çözünür veya çözünmez olabilir. Dolgu maddesi olarak sprey-kurutulmus
veya susuz Iaktoz, sükroz, dekstroz, nisasta, prejelatinize nisasta, mannitol, maltitol, sorbitol,
ksilitol, dekstrin, selüloz türevleri, toz selüloz, mikrokristalin selüloz, dibazik kalsiyum fosfat,
tribazik kalsiyum fosfat, kalsiyum sülfat, kaolin, çöktürülmüs kalsiyum karbonat, maltodekstrin ve
teknikte uzman kisilerce bilinen diger maddeler seçilebilir ancak bunlarla sinirli degildir. Dolgu
yardimci madde kullanilabilir. Dolgu maddesi olarak mikrokristal selüloz tercih edilmistir (Avicel
PH102). Çekirdek tablet formülasyonunda mikrokristal selüloz agirlikça %70-90, tercihen %80-
90, daha tercihen yaklasik %85 oraninda kullanilmistir.
Baglayici olarak metilselüloz, sodyum karboksimetilselüloz, kalsiyum karboksimetilselüloz, etil
selüloz, hidroksipropil metilselüloz, hidroksietil selüloz, hidroksipropil selüloz, silisli mikrokristalin
selüloz (SMCC), polivinil pirrolidon (povidon), jelatin, polivinil alkol, akasya, tragakant, guar,
pektin, nisasta pasta, prejelatinize nisasta, aljinik asit, basilabilir seker, sivi glukoz, dekstratlar,
dekstrin, dekstroz, maltodekstrin, guar gum, magnezyum aluminyum silikat, polimetakrilatlar,
sorbitol ve teknikte uzman kisilerce bilinen diger maddeler seçilebilir ancak bunlarla sinirli
degildir. Baglayici karisimi da kullanilabilir. Baglayici madde tercihen agirlikça %1-15 oraninda
kullanilir. Tercih edilen baglayici polivinilpirolidon'dur (PVP K30). Çekirdek tablet
formülasyonunda PVP K30 %1-5, tercihen yaklasik %2.5 oraninda kullanilmistir.
Kaydirici olarak hidrojene bitkisel yag veya hidrojene hint yagi gibi bitkisel yaglar; polietilen
glikoller; magnezyum stearat, sodyum stearat, kalsiyum stearat, çinko stearat, gliseril
monostearat, gliseril palmitostearat ve sodyum stearil fumarat gibi stearik asit veya stearik asit
türevleri; mineral tuzlari, talk gibi anorganik tuzlari; sodyum benzoat, sodyum asetat, sodyum
klorür ve sodyum oleat gibi organik tuzlar; polivinil alkoller, mikrokristalin selüloz, sodyum Iauril
sülfat, silika, kolloidal silika, misir nisastasi, kalsiyum silikat, magnezyum silikat, silisyum hidrojel
ve teknikte uzman kisilerce bilinen diger maddeler seçilebilir ancak bunlarla sinirli degildir.
Tercih edilen kaydirici magnezyum stearat'dir. Tercihen agirlikça %1-5 oraninda kullanilir.
Glidan olarak kolloidal silika (Aerosil), misir nisastasi, talk, kalsiyum silikat, magnezyum silikat,
magnezyum trisilikat, amorf silika, silisyum hidrojel, toz selüloz, kalsiyum fosfat ve teknikte
uzman kisilerce bilinen diger maddeler seçilebilir ancak bunlarla sinirli degildir. Tercih edilen
glidan koloidal silikadir (Aerosil 200). Tercihen agirlikça %1-5 oraninda kullanilir.
Alt kaplama olarak suda çözünen hidroksipropilmetilselüloz esasli kaplama kullanilabilir.
Opsiyonel olarak enterik kaplama üzerine hidroksipropilmetilselüloz esasli dis kaplama
yapilabilir.
Enterik kaplama olarak metil metakrilat polimerleri (Eudragit), selüloz asetat ftalat, polivinilasetat
ftalat, hidroksipropilmetilftalat, hidroksipropilmetilselülozftalat gibi uygun polimerler kullanilabilir.
Enterik kaplama olarak metakrilik asit kopolimer Tip C (Eudragit L100-55 = Poly(methacylic
acid-co-ethyl acrylate 1:1) içeren kaplama seçilmistir. Acryl-Eze (Colorcon) ticari adi ile bilinen
kaplama formülasyonu polimer olarak metakrilik asit ve etil akrilat kopolimeri içerir. Form'ulasyon
ayrica talk, trietilsitrat, koloidal silika, sodyum bikarbonat, sodyum lauril sülfat içerir.
Farmasötik bilesim, teknikte uzman kisilerce bilinen direkt baski, yas veya kuru granülasyon,
akiskan yatak granülasyon gibi çesitli formülasyon teknikleri ile hazirlanabilir. Bulus konusu
bilesimde yas granülasyon yöntemi tercih edilmistir. Yönteme göre karistirilmis tozlar uygun bir
çözelti ile karistirilir, kurutulur ve elenerek uygun partikül büyüklügüne getirilir.
Doksilamin süksinat ve piridoksin hidroklorür içeren enterik kapli tabletlerin üretiminde
uygulanan yas granülasyon yöntemine göre Doksilamin süksinat ve piridoksin hidroklorür
seyrelticinin (Avicel PH102) bir kismi ve glidan (Aerosil) ile karistirildiktan sonra povidonun
(PVP K-SO) sulu çözeltisi ile granüle haline getirilir. Elde edilen iç faz seyrelticinin (Avicel
PH102) kalan kismi ve kaydirici (magnezyum stearat) ile karistirildiktan sonra çekirdek tabletler
en tercih edildigi durumda yaklasik 4:1'dir. Çekirdek tabletlerin sertligi maksimum 130 N,
tercihen maksimum 1OON, daha tercihen maksimum 80N olarak ayarlanir. Ayrica çekirdek
tabletlerin kurutma kaybi minimum %8, tercihen minimum %B'dir. Çekirdek tabletler 'önce alt
kaplama, daha sonra enterik kaplama ile kaplanir.
10mg Doksilamin süksinat ve 10mg Piridoksin hidroklorür içeren enterik kapli tabletler için
ambalaj olarak opak PVC/PE/PVdC - Alüminyum folyo blister kullanilabilir. Piyasaya
sunulacak 'ürün kullanma talimati ile birlikte karton kutuda ambalajlanir.
Çekirdek tabletin dagilma süresi pH 6.8'deki dissolüsyon profilini direkt etkilemektedir.
Gelistirilen formülasyon çekirdek tabletin dagilmasi 1 dakikanin altinda olacak sekilde
tasarlanmistir.
Örnek 1. Çekirdek tablet 'ön formülasyon çalismalari
Direk basim ve yas granülasyon yöntemleri ile teorik 200mg agirliginda çekirdek tabletler
hazirlanmistir. Daha sonra çekirdek tabletler önce alt kaplama, daha sonra enterik kaplama
ile kaplanmistir. Kaplama formülasyonu Tablo 1'de verilmistir. Kaplanmis tabletlerin teorik
agirligi 220 mg'dir.
Tablo 1. Kaplama formülasyonu
Alt Kaplama
Saf Su k.m.
Enterik Kaplama
Acryl-Eze White 16,00
Saf Su k.m.
Kapli Tablet Agirligi, mg 220,00
Çekirdek tabletin 001
görüldügünden bu formülasyonlardan vazgeçilmistir.
formülasyonlarinda kapak atma görülmemistir.
Tablo 2. Direk basimla hazirlanan çekirdek tablet formülasyonlari
ve 002 kodlu direk basim formülasyonlarinda kapak atma
003 ve 004 kodlu direk basim
Laktoz Fast Flo 135,50 85,50
Aerosil 200 2,00 2,00
Tablo 3. Yas granülasyonla hazirlanan çekirdek tablet formülasyonlari
Magnezyum Stearat 2,00 2,00 2,00
007 Kodlu çekirdek tablet formülasyonunun dagilma süresi 1 dakikanin altinda bulunmustur.
Sonuçlara göre direk basimla hazirlanmis tabletlere (003, 004) ve yas granülasyon ile
hazirlanmis çekirdek tabletlerin dagilma süresi 1 dakikadan fazla olan tabletlere (005, 006)
göre dagilma süresi 1 dakikadan az olan tabletlerin dissolüsyonu önemli 'ölçüde büyüktür.
Çekirdek tabletin dagilma süresi pH 6.8,deki dissolüsyon profilini direkt etkilemektedir.
Tablo 4. Çekirdek Tabletlerin Dagilma ve Dissolüsyon Testi sonuçlari
Direk basim Yas granülasyon
Tablet Basimi Iyi Iyi Iyi Iyi Iyi
(pH=6.8 phosphate
Örnek 3. Gelistirilen formülasyonun dissolüsyon profili çalismalari
10mg Doksilamin süksinat ile 10mg Piridoksin hidroklorür içeren ve çekirdek tabletin dagilma
süresi 1 dakikanin altinda olan beyaz renkli, yuvarlak, bikonveks enterik kapli 007 Kodlu
tabletler asagidaki formülasyonla hazirlanmistir:
Tablo 5. Tablet formülasyonu
Bilesenler I Miktar (mg/tablet) I Fonksiyon
Doksilamin süksinat 10,000 Etkin madde
Piridoksin HCI 10.000 Etkin madde
Avicel PH 102 135.000 Dolgu maddesi
PVP K30 5.000 Baglayici
Aerosil 200 2.000 Glidan
Saf Su* k.m. Çözücü
Avicel PH 102 36.000 Dolgu maddesi
Magnezyum Stearat 2.000 Kaydirici
Çekirdek Tablet Agirligi 200.000
Alt Kaplama
Saf su (Proses sirasinda uçar) 30.000 Çözücü
Enterik Kaplama
Saf Su (Proses sirasinda uçar) 58.000 Çözücü
Kapli Tablet Agirligi 220.000
Tabletler üzerinde yapilan dissolüsyon testi kosullari asagida verilmistir:
Ortam: Asit asamasi: 0.1 N HCl Tampon asamasi: 0.2 M Sodyum fosfat tamponu pH 6.8
Aparat: II (Paddle)
Karistirma Hizi: 100 rpm
Dissolüsyon ortam hacmi: Asit asamasi:1000 Tampon asamasi: 1000 ml
Dissolüsyon ortam sicakligi: 37°C ± 0.5
Tablo 6. Doksilamin s'üksinat Dissolüsyon Profili (2 saat asit + 30 dak pH 6,8 tampon)
Numune 0.1 N HCI pH 6,8 tampon, dakika
Tablo 7. Piridoksin HCI Dissol'üsyon Profili (2 saat asit + 30 dak pH 6,8 tampon)
Numune 0.1 N HCI pH 6,8 tampon, dakika
Sekillerin açiklamasi:
Sekil 1. Doksilamin süksinat Dissolüsyon Profili (2 saat asit + 30 dak pH 6,8 tampon)
Sekil 2. Piridoksin HCI Dissolüsyon Profili (2 saat asit + 30 dak pH 6,8 tampon)
Not: Metinde verilen sayisal degerlerde yaklasik ifadesi geçtiginde, 10'dan küçük
Dissolüsyon profilleri(DoksiIamin)-pH 6.8. 100 rpm
+Ardi-Doksilamin
Time. minute
Dissolution %
Dissolüsyon proülleri(Piridoksin)-pH 6.8. 100 rpm
+Ardi-Prid0ksin
Time. minute
Claims (1)
- ISTEM LER Hamilelerde bulanti ve kusmanin tedavisi için birim dozaj formunda tedavi edici miktarda Doksilamin Süksinat ve Piridoksin Hidroklorür içeren enterik kapli tablet olup, özelligi dagilma süresinin 1 dakikadan az olmasini saglamak için çekirdek tabletin yas granülasyon ile 'üretilmesi ve agirlikça %70-90 mikrokristal selüloz içermesidir. Istem 1'e göre enterik tablet olup, özelligi çekirdek tabletin agirlikça %80-90 mikrokristal selüloz içermesidir. Istem 1 veya 2'ye göre enterik tablet olup, özelligi çekirdek tabletin agirlikça yaklasik Istem 1-3'ün herhangi birine göre enterik tablet olup, özelligi çekirdek tabletin iç fazinda bulunan mikrokristal selülozun dis fazda bulunan mikrokristal selüloza orani 821 ila 221, tercihen 521 ila 321, en tercih edildigi durumda yaklasik 4:1'dir. Istem 4'e göre enterik tablet olup, Özelligi çekirdek tabletin iç fazinda bulunan mikrokristal selülozun dis fazda bulunan mikrokristal selüloza orani yaklasik 4:1'dir. Istem 1'e göre enterik tablet olup, yas gran'ülasyon sulu polivinilpirolidon (PVP K-30) çözeltisi ile yapilir. Istem 1 ila 8'in herhangi birine göre enterik tablet olup, enterik kaplama ajani metakrilik asit kopolimeridir. Istem 9'a göre enterik tablet olup, enterik kaplama ajani metakrilik asit - etil akrilat kopolimeridir. Istem 1'e göre enterik tablet olup, 10mg Doksilamin Süksinat ve 10mg Piridoksin Hidroklor'ur içerir. Istem 9,a göre enterik tablet olup, 0.1 N hidroklorik asit ortaminda 2 saat içinde Doksilamin Süksinat ve Piridoksin Hidroklorür %2iden fazla çözünmez. Istem 10'a göre enterik tablet olup, 2 saat 0.1 N hidroklorik asit ortamindan sonra pH 6.8 fosfat tamponunda Doksilamin Süksinat ve Piridoksin Hidroklorür 10 dakikada çözünür. 12. Onceki istemlerin herhangi birine göre asagidaki enterik tablet formülasyonu: Bilesenler Miktar (mg/tablet) Doksilamin süksinat 10,000 Piridoksin HCI 10.000 Avicel PH 102 135.000 Aerosil 200 2.000 Saf Su* k.m. Avicel PH 102 36.000 Magnezyum Stearat 2.000 Çekirdek Tablet Agirligi 200.000 Alt Kaplama Enterik Kaplama Kapli Tablet Agirligi 220.000
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2018/07142A TR201807142A2 (tr) | 2018-05-21 | 2018-05-21 | Doksi̇lami̇n ve pi̇ri̇doksi̇n i̇çeren enteri̇k tabletler |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2018/07142A TR201807142A2 (tr) | 2018-05-21 | 2018-05-21 | Doksi̇lami̇n ve pi̇ri̇doksi̇n i̇çeren enteri̇k tabletler |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR201807142A2 true TR201807142A2 (tr) | 2018-06-21 |
Family
ID=66999467
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2018/07142A TR201807142A2 (tr) | 2018-05-21 | 2018-05-21 | Doksi̇lami̇n ve pi̇ri̇doksi̇n i̇çeren enteri̇k tabletler |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| TR (1) | TR201807142A2 (tr) |
-
2018
- 2018-05-21 TR TR2018/07142A patent/TR201807142A2/tr unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2568391C (en) | Coated tablet formulation and method | |
| AU2007323018B2 (en) | Programmable buoyant delivery technology | |
| CN102348458B (zh) | 含有6-氟-3-羟基-2-吡嗪甲酰胺的片剂和粒状粉剂 | |
| US20090124702A1 (en) | Pharmaceutical Compositions of Metformin | |
| NO311918B1 (no) | Filmbelagt tablett av astemizol og pseudoefedrin, med forlenget frigivelse, samt fremgangsmåte ved fremstilling av denne | |
| KR101269829B1 (ko) | 위체류 약물전달 시스템을 이용한 서방성 제제 | |
| KR20080048461A (ko) | 위장체류 제제 및 이의 제조 방법 | |
| JP6148252B2 (ja) | 新規配合剤 | |
| CA2657392A1 (en) | Gastro retentive delivery system | |
| PT2468361E (pt) | Formulações de vildagliptina | |
| NZ281236A (en) | Tablet (composition) comprising paracetamol (aceta-minophen) and domperidone (5-chloro-1-[1-[3-(2,3-dihydro-2-oxo-1H-benzimidazol -1-yl) propyl]-4-piperidinyl]-1,3-dihydra-2H-benzimidazol-2-one) | |
| KR20160021095A (ko) | 탐술로신 또는 이의 염의 약학 조성물 | |
| WO2014013006A1 (en) | Multilayered pharmaceutical formulation | |
| EA024365B1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая тамсулозин, и способ ее получения | |
| US20040146556A1 (en) | Oral extended release tablets and methods of making and using the same | |
| TR201807142A2 (tr) | Doksi̇lami̇n ve pi̇ri̇doksi̇n i̇çeren enteri̇k tabletler | |
| WO2014096982A1 (en) | Stable pharmaceutical compositions of saxagliptin or salts thereof | |
| JP2019034914A (ja) | 良好な徐放性を有する、レボドパ含有小型化錠剤 | |
| KR20050114921A (ko) | 방출제어형 약제학적 조성물 | |
| CA3048968A1 (en) | Oral pharmaceutical composition of lurasidone and preparation thereof | |
| US20040228918A1 (en) | Granule modulating hydrogel system | |
| WO2009047800A2 (en) | Oral controlled release composition of carvedilol | |
| Sanghi et al. | FORMULATION AND EVALUTATION OF DUAL RELEASE MULTIPLE UNIT TABLET FORMULATION | |
| WO2005030201A1 (fr) | Preparation a liberation prolongee contenant de l'hydrochlorothiazide et du carvedilol/atenolol |