TR201807019T4 - Kroni̇k böbrek hastaliğinda di̇sli̇pi̇demi̇ tedavi̇si̇nde kullanilmak üzere bi̇leşi̇mler. - Google Patents
Kroni̇k böbrek hastaliğinda di̇sli̇pi̇demi̇ tedavi̇si̇nde kullanilmak üzere bi̇leşi̇mler. Download PDFInfo
- Publication number
- TR201807019T4 TR201807019T4 TR2018/07019T TR201807019T TR201807019T4 TR 201807019 T4 TR201807019 T4 TR 201807019T4 TR 2018/07019 T TR2018/07019 T TR 2018/07019T TR 201807019 T TR201807019 T TR 201807019T TR 201807019 T4 TR201807019 T4 TR 201807019T4
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- composition
- vitamin
- use according
- acid
- patients
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 48
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 32
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 title claims abstract description 21
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 title claims abstract description 20
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 title claims description 42
- 229940026314 red yeast rice Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 32
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N Folic acid Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 25
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 18
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 18
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 18
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims description 15
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims description 15
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 15
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 claims description 13
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 claims description 13
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 claims description 13
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 12
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 claims description 12
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 12
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 12
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 12
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 claims description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 11
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 claims description 10
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 claims description 9
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 claims description 9
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 claims description 8
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 claims description 8
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 claims description 8
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 claims description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 6
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 claims description 5
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 4
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims description 4
- 229940045999 vitamin b 12 Drugs 0.000 claims description 4
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 claims description 3
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010841 Silybum marianum Nutrition 0.000 claims description 3
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 claims description 3
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 claims description 3
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 claims description 3
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 claims description 3
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 claims description 2
- 235000002725 Olea europaea Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000272459 Silybum marianum Species 0.000 claims description 2
- 235000006468 Thea sinensis Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000250129 Trigonella foenum graecum Species 0.000 claims description 2
- 235000001484 Trigonella foenum graecum Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 claims description 2
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 claims description 2
- 150000004636 anthocyanins Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002224 folic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940094952 green tea extract Drugs 0.000 claims description 2
- 235000020688 green tea extract Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 claims description 2
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 claims description 2
- 235000001019 trigonella foenum-graecum Nutrition 0.000 claims description 2
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241000320380 Silybum Species 0.000 claims 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 claims 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 claims 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 abstract description 9
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 54
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 39
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 27
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 27
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 15
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 15
- -1 aliphatic alcohols Chemical class 0.000 description 12
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 11
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 8
- 230000024924 glomerular filtration Effects 0.000 description 8
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 8
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 description 7
- 206010039020 Rhabdomyolysis Diseases 0.000 description 7
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 6
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- CNNRPFQICPFDPO-UHFFFAOYSA-N octacosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO CNNRPFQICPFDPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 description 5
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 5
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 description 5
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 5
- 230000001258 dyslipidemic effect Effects 0.000 description 5
- 229960000672 rosuvastatin Drugs 0.000 description 5
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N rosuvastatin Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 5
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 4
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 4
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 4
- 102000004420 Creatine Kinase Human genes 0.000 description 4
- 108010042126 Creatine kinase Proteins 0.000 description 4
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 4
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 4
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 4
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 4
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 4
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N nicotinic acid amide Natural products NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 description 4
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 description 4
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 4
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 4
- 229960002666 1-octacosanol Drugs 0.000 description 3
- 102100030797 Conserved oligomeric Golgi complex subunit 2 Human genes 0.000 description 3
- 101000920113 Homo sapiens Conserved oligomeric Golgi complex subunit 2 Proteins 0.000 description 3
- 102000007651 Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 3
- 108010046938 Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 3
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 3
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 3
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7, Chemical compound [Co+3].N#[C-].C1([C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)[N-]\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 3
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 3
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 3
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 3
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 3
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 238000012552 review Methods 0.000 description 3
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- QOEHNLSDMADWEF-UHFFFAOYSA-N I-Dotriacontanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO QOEHNLSDMADWEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000113306 Monascus purpureus Species 0.000 description 2
- 235000002322 Monascus purpureus Nutrition 0.000 description 2
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 description 2
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N Pyridoxal Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000017537 Vaccinium myrtillus Nutrition 0.000 description 2
- 244000078534 Vaccinium myrtillus Species 0.000 description 2
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 2
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 2
- 230000001708 anti-dyslipidemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000007211 cardiovascular event Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 2
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 description 2
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 description 2
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 235000002532 grape seed extract Nutrition 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- IRHTZOCLLONTOC-UHFFFAOYSA-N hexacosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO IRHTZOCLLONTOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YOZNUFWCRFCGIH-BYFNXCQMSA-L hydroxocobalamin Chemical compound O[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O YOZNUFWCRFCGIH-BYFNXCQMSA-L 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 2
- 238000007449 liver function test Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 2
- 229930185723 monacolin Natural products 0.000 description 2
- 229940057059 monascus purpureus Drugs 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- NHZMQXZHNVQTQA-UHFFFAOYSA-N pyridoxamine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CN)=C1O NHZMQXZHNVQTQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 2
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 2
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 2
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 2
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 2
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 2
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 2
- REZQBEBOWJAQKS-UHFFFAOYSA-N triacontan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO REZQBEBOWJAQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037999 tubulointerstitial fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- FJLGEFLZQAZZCD-MCBHFWOFSA-N (3R,5S)-fluvastatin Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 FJLGEFLZQAZZCD-MCBHFWOFSA-N 0.000 description 1
- KJTLQQUUPVSXIM-ZCFIWIBFSA-N (R)-mevalonic acid Chemical compound OCC[C@](O)(C)CC(O)=O KJTLQQUUPVSXIM-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- 208000000197 Acute Cholecystitis Diseases 0.000 description 1
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 1
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 1
- 240000005662 Aronia melanocarpa Species 0.000 description 1
- 235000007425 Aronia melanocarpa Nutrition 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 235000017166 Bambusa arundinacea Nutrition 0.000 description 1
- 235000017491 Bambusa tulda Nutrition 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008614 Cholecystitis acute Diseases 0.000 description 1
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 244000180278 Copernicia prunifera Species 0.000 description 1
- 235000010919 Copernicia prunifera Nutrition 0.000 description 1
- KJTLQQUUPVSXIM-UHFFFAOYSA-N DL-mevalonic acid Natural products OCCC(O)(C)CC(O)=O KJTLQQUUPVSXIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 235000001018 Hibiscus sabdariffa Nutrition 0.000 description 1
- 240000004153 Hibiscus sabdariffa Species 0.000 description 1
- 102000004286 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000895 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Proteins 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 101000668058 Infectious salmon anemia virus (isolate Atlantic salmon/Norway/810/9/99) RNA-directed RNA polymerase catalytic subunit Proteins 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- 241000220225 Malus Species 0.000 description 1
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 1
- 208000029578 Muscle disease Diseases 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- 102000036675 Myoglobin Human genes 0.000 description 1
- 108010062374 Myoglobin Proteins 0.000 description 1
- SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N NSC 227190 Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC=C(C=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 208000013901 Nephropathies and tubular disease Diseases 0.000 description 1
- 244000082204 Phyllostachys viridis Species 0.000 description 1
- 235000015334 Phyllostachys viridis Nutrition 0.000 description 1
- 206010061481 Renal injury Diseases 0.000 description 1
- 235000011483 Ribes Nutrition 0.000 description 1
- 241000220483 Ribes Species 0.000 description 1
- 240000001890 Ribes hudsonianum Species 0.000 description 1
- 235000016954 Ribes hudsonianum Nutrition 0.000 description 1
- 235000001466 Ribes nigrum Nutrition 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 240000000111 Saccharum officinarum Species 0.000 description 1
- 235000007201 Saccharum officinarum Nutrition 0.000 description 1
- 208000005770 Secondary Hyperparathyroidism Diseases 0.000 description 1
- 241000219793 Trifolium Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003095 Vaccinium corymbosum Nutrition 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000489 anti-atherogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 229940067134 atorvastatin 80 mg Drugs 0.000 description 1
- 235000021302 avocado oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008163 avocado oil Substances 0.000 description 1
- 239000011425 bamboo Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000007321 biological mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 235000021014 blueberries Nutrition 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 201000001352 cholecystitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007870 cholestasis Effects 0.000 description 1
- 231100000359 cholestasis Toxicity 0.000 description 1
- 229940010007 cobalamins Drugs 0.000 description 1
- 150000001867 cobalamins Chemical class 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 230000008094 contradictory effect Effects 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 229940066901 crestor Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000007882 dietary composition Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 1
- 230000008753 endothelial function Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 229960003765 fluvastatin Drugs 0.000 description 1
- 229940020356 folic acid and derivative as antianemic Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000013572 fruit purees Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000000291 glutamic acid group Chemical group N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)* 0.000 description 1
- 235000021384 green leafy vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007686 hepatotoxicity Effects 0.000 description 1
- 235000004867 hydroxocobalamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011704 hydroxocobalamin Substances 0.000 description 1
- 229960001103 hydroxocobalamin Drugs 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000037806 kidney injury Diseases 0.000 description 1
- 230000008604 lipoprotein metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000005976 liver dysfunction Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000020124 milk-based beverage Nutrition 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 231100000483 muscle toxicity Toxicity 0.000 description 1
- ZYURHZPYMFLWSH-UHFFFAOYSA-N n-octacosane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC ZYURHZPYMFLWSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 238000011457 non-pharmacological treatment Methods 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 description 1
- 230000004768 organ dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000011049 pearl Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 230000004983 pleiotropic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001109 policosanol Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000007425 progressive decline Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 description 1
- CPNGPNLZQNNVQM-UHFFFAOYSA-N pteridine Chemical compound N1=CN=CC2=NC=CN=C21 CPNGPNLZQNNVQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003581 pyridoxal Drugs 0.000 description 1
- 235000008164 pyridoxal Nutrition 0.000 description 1
- 239000011674 pyridoxal Substances 0.000 description 1
- 235000008151 pyridoxamine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011699 pyridoxamine Substances 0.000 description 1
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 1
- 230000008085 renal dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 210000000614 rib Anatomy 0.000 description 1
- LALFOYNTGMUKGG-BGRFNVSISA-L rosuvastatin calcium Chemical compound [Ca+2].CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O.CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O LALFOYNTGMUKGG-BGRFNVSISA-L 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N silibinin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N 0.000 description 1
- 229960004245 silymarin Drugs 0.000 description 1
- 235000017700 silymarin Nutrition 0.000 description 1
- 210000002363 skeletal muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 235000019160 vitamin B3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 description 1
- 229940082632 vitamin b12 and folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000020125 yoghurt-based beverage Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
- A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4415—Pyridoxine, i.e. Vitamin B6
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
- A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Mycology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Mevcut buluş, böbrek hastalığı olan hastalarda dislipideminin tedavisinde yararlı olan kırmızı maya pirincini içeren bileşimlere ilişkindir.
Description
TEKNIK ALAN
Bu bulus, istem 1-15'te tanimlanmistir ve kronik böbrek hastaligindan muzdarip
hastalarda dislipideminin tedavisinde yararli olan kirmizi maya pirincinin kurutulmus
ekstrakti, 14 ila 36 karbon atomuna sahip en az bir düz Zincirli alifatik alkol, niasin,
yesil çay kurutulmus ekstrakti, E vitamini, BB vitamini, 812 vitamini ve folik asitten
TEKNIGIN BILINEN DURUMU
Böbrek fonksiyonunda ilerleyici azalma ile karakterize olan kronik böbrek hastaligi
(KBH), sürekli artan bir patolojik durumdur. KBH'nin baslica nedenleri,
popülasyonun ilerleyici yaslanmasi ve popülasyonda yaygin olan sistemik
bozukluklarin renal komplikasyonlaridir (arteriyel hipertansiyon, diabetes mellitus ll
ve dislipidemi gibi).
Kronik böbrek hastaligindan muzdarip hastalarda dislipidemi, kardiyovasküler
olaylara bagli mortalite ve morbidite ile böbrek hastaliginin ilerlemesine iliskin
önemli risk faktörlerinden birini temsil etmektedir.
KBH'nin ilk asamalarinda artmis kardiyovasküler hastalik riskinin basladigi
bilinmektedir. KBH hastalarinin çogunun Iipit profili, dolasimdaki lipoproteinlerin
hem nitel hem de nicel degisimleri ile karakterize edilir. Söz konusu profil, azaltilmis,
normal veya hafifçe arttirilmis olabilen HDL kolesterolü (Yüksek Yogunluklu
Lipoprotein) (CHDL) ve toplam kolesterol (CT) ile LDL kolesterol (Düsük Yogunluklu
Lipoprotein) (CLDL) degerlerinde azalma ile karakterize edilir, ancak kan trigliserit
düzeyi, trigliseritler (TG) açisindan zengin lipoproteinlerin düsük katabolizmasi ile
siklikla artmaktadir. Periferik dokunun insülin direnci, ikincil hiperparatiroidizm ve
üraemik toksinler, kronik böbrek hastaligi olan hastalarda degismis bir Iipit profilinin
temel faktörleridir.
Son NHANES (Ulusal Saglik ve Beslenme Bilirkisi Incelemesi) verilerine göre,
ABD'deki eriskin popülasyonunun yaklasik %13'ü kronik böbrek hastaligindan
(KBH) muzdariptir (1). Glomerüler filtrasyon hizinda (GFR) azalma ve mortalite ile
artan mortalite, kardiyovasküler olaylar ve hastanede yatis riski arasinda yakin bir
baglanti bulunmustur (2). Hipertansiyon, diabetes mellitus ve dislipidemi, sadece
kardiyovasküler hastalik için degil, ayni zamanda kronik böbrek hastaligi için de
bilinen risk faktörleridir. KBH baslangicini önlemek veya geciktirmek için tasarlanan
önlemler arasinda, hipertansiyonun tedavisi, kan glukozu kontrolü, renin-
anjiyotensin sisteminin bloke edilmesi ve sigarayi birakmak bulunmaktadir (3; 4).
Ancak, söz konusu protokolün siki bir sekilde uygulanmasina ragmen, böbrek
hastaligi genellikle ilerleyicidir, bu nedenle daha fazla önlem alinmasi hem arzu
edilir hem de gereklidir.
Muhtemelen intrarenal aterosklerozu hizlandirdigi ve Iipitlerin böbrek hücreleri
üzerindeki dogrudan toksik etkisinden dolayi dislipideminin böbrek hastaliginin
ilerlemesi için büyük bir potansiyel risk faktörü olabilecegi öne sürülmüstür; aslinda
renal mezanjinde Iipoproteinlerin birikimi, glomerülosklerozu artirir (5). Dislipidemi,
ayni zamanda anti-inflamatuvar, antioksidan ve antitrombotik özelliklere sahip
statinler tarafindan düzeltilebilir ve ek böbrek koruyucu faydalar olusturma
açisindan yararlidir (6). Hayvan modelleri, statinlerin interstisyel fibroblast
proliferasyonunu ve matriks sentezini inhibe ettigini ve her ikisinin de
tubulointerstisyel fibrozu önleyebilecegini göstermektedir (7). In vitro statinler,
protein-1, M-CSF (makrofaj koloni uyarici faktör) ve makrofaj göç inhibe edici
faktörlerin mezangial üretimini negatif olarak düzenler (8; 9). Statinlerin diger
pleiotropik özellikleri, endotel fonksiyon ile renal hemodinamik ve bunlarin
antioksidan özellikleri üzerindeki yararli etkileri ile ilgilidir. Ancak, kesin biyolojik
mekanizma henüz tam olarak anlasilmamistir.
Statinlerin idrar protein düzeylerini düsürdügü ve böbrek fonksiyon kaybini
yavaslattigi görünse de (10; 11; 12), randomize kontrollü çalismalardan çeliskili
hastaligi olan hastalarda günde 80 mg atorvastatin ile tedavinin, tahmin edilen GFR
degerlerinde, 10 mg atorvastatin ile karsilastirildiginda, anlamli bir artisa neden
oldugunu göstermekte, bu da atorvastatinin böbrek koruyucu etkisinin doza bagimli
oldugunu gösterir. 27 randomize klinik çalismanin yakin tarihli bir incelemesi,
statinlerin böbrek fonksiyon kaybini, plasebodan 1.22 mL/dak/yil fazla azalttigini ve
ayrica renal protein atilim oranini azalttigini göstermektedir (12). Bu sonuçlar,
CARE (Kolesterol ve Tekrarlayan Olaylar) çalismasinin bir alt grubunun analizi ile
çelismektedir; bu çalisma, pravastatin ile tedavi edilen grupta GFR'deki tahmini
azalmanin plasebo ile tedavi edilen grubunkinden farkli olmadigi sonucuna
varmaktadir ( 13). Daha yakin zamanlarda, KBH hastalari üzerinde yapilan
randomize kontrollü çalismalarin meta-analizi, plasebo ile karsilastirildiginda,
statinlerin belirgin proteinüriyi makul ölçüde azalttigini, ancak böbrek
fonksiyonunun düsüs oranini degistirmedigini göstermistir (16). Özetle, statinlerin
insanlarda böbrek hastaliginin ilerlemesi üzerindeki etkisi belirsizligini
korumaktadir, ancak bugüne kadar yapilan çalismalarin sonuçlari, KKH'den
muzdarip hastalarda, KBH'nin ilerlemesinde statinlerin terapötik bir role sahip
olabilecegini göstermektedir (17). Statinler artik, kronik böbrek yetmezligi olan
dislipidemik hastalar da dahil olmak üzere dislipideminin düzeltilmesi için ilk
seçenek olarak kabul edilmektedir; statinler ile tedavi, kardiyovasküler risk
faktörlerini azaltmaya yardimci olur ve böbrek hastaliginin son dönem böbrek
yetmezligine dogru ilerlemesini yavaslatir.
Statinler, yani hidroksimetil-glutariI-CoA redüktaz enzimi (3-hidroksi-S-metilglutans-
CoA molekülünü, kolesterolün bir öncüsü olan mevalonik aside dönüstüren)
üzerinde hareket ederek endojen kolesterol sentezini inhibe eden ilaçlar, genellikle
iyi tolere edilir. Ancak, yan etkileri bulunmaktadir ve bu da kullanimlarini
sinirlandirabilir.
Hepatotoksisite
Klinik çalismalardan elde edilen veriler ve klinik raporlarin gözden geçirilmesi
temelinde, statin alan hastalarin %0,5 ile %2'sinde karaciger fonksiyon testlerinde
(LFT) degerlendirilen transaminaz düzeylerinde, klinik olarak anlamli düzeylerde
artis gözlenmistir. Bunlar genellikle doza bagimlidirlar (18; 24; 25). Statinler (10)
tarafindan indüklenen karaciger islev bozukluklari genellikle nadir görüsür ve
transaminaz seviyelerinde veya akut kolesistitte asemptomatik artislar da yasanir.
Çogu durumda, uygulanan ilacin dozu azaldiginda transaminaz degerleri normale
döner, ancak bazi çok nadir durumlarda semptomlar kötülesebilir ve böbrek
yetmezligi ortaya çikabilir (18). Kolestaz ve aktif karaciger bozukluklari, statinlerin
kullanimi için kontrendikasyonlardir.
Miyopati ve Rabdomivoliz
Statinler, artmis kreatin kinaz (CK) seviyeleri olan veya olmayan, CK seviyelerinde,
miyozit ve rabdomiyolizde hafif bir artisin yasandigi, kas güçsüzlügü, kramp ve
miyalji gibi kas bozukluklari ile iliskilidir (19). Miyalji, kas toksisitesinin en az siddetli
olan fakat en sik görülen semptomudur. Böbrek yetmezligi ile potansiyel olarak
iliskili olan rabdomiyoliz en nadir görülen ancak ayni zamanda en siddetli
rahatsizliktir. Iskelet kas hücrelerinde (miyoglobin, ürik asit ve elektrolitler) bulunan
maddelerin kan dolasimina salinmasina neden olan sarkomlemmaya zarar veren
bir sendromdur. Statinler ile tedavi de dahil olmak üzere bu bozuklugun birçok
nedeni vardir (20). 30 randomize klinik çalismanin sonuçlarina dayanarak,
hastalarin %0 ve %32,9'unda mayalji görülmüstür (kontrol gruplarindaki %332
oranina karsilik). Klinik uygulama verileri, miyaljinin, statinlerle tedavi edilen
hastalarin çogunlugunda %1 ila %5 araliginda bildirildigini göstermektedir. Miyozit,
hastasinin (%0,11) 44`ünde gözlenmistir. Statinle tedavi edilen grupta sadece 7
vakada (%0,02), kontrol gruplarinda 5 vakada (%0,01) görülmesiyle rabdomiyolizin
nadir bir olay oldugu kanitlanmistir (19) Bu gözlemler, yeni statin veya fibrat
kullanicilari olan 200.000 hastanede yatan hasta arasinda %0,01 oraninda ciddi
miyopati ve rabdomiyoliz insidansi bildiren Andrade v.d. (21) tarafindan
onaylanmistir. Miyopati ve rabdomiyoliz gelisimi, su anda mevcut olan tüm statinler
için nispeten nadirdir (25). FDA tarafindan yürütülen bir analize göre miyopati
insidansi orani, %02, rabdomiyoliz insidansi orani ise %0,01'dir (22).
Diger olumsuz etkiler
Gözlenebilen diger semptomlar arasinda dispepsi ve nadiren bulanti, bas agrisi ve
halsizlik yer alir. Ancak, tedavi ile nedensel iliski belirsizligini koruyor. 2005 yilinda
FDA, Asya etnisitesine ait hastalarinin dislipideminin tedavisi için 5 mg/gün
dozunda rosuvastatin tedavisine baslamasi gerektigini öneren bir belge hazirladi.
Bu öneri, rosuvastatinin plazma konsantrasyonlarinin, ayni dozda ilacin verildigi
beyazlara göre Asya etnisitesine ait katilimcilarda yaklasik iki kat daha yüksek
oldugunun bulundugu saglikli gönüllüler üzerinde yapilan bir farmakokinetik
çalismasina dayandirilmistir. `Japonya'da tüm onaylanmis statinler daha düsük
dozlar sunmaktadir ve önerilen maksimum doz, ABD'de kullanimi onaylanan
maksimum dozun yarisindan azdir. Ayrica, ABD'de FDA, bu statin kullanimiyla
iliskili miyopatinin ortaya çikma riskinin artmasindan dolayi rosuvastatinin 80 mg'lik
dozunu onaylamamistir. Ciddi organ islev bozukluklarindan muzdarip olan veya
etkilesime geçebilecek ilaçlari kullanan hastalarda ve yasli hastalarda statin
tedavisi, pravastatin ve rosuvastatin (ikincisi, ilkinden daha aktiftir) gibi en az sayida
farmakolojik etkilesime yol açan ilaçlari içermelidir. Her halükarda, bu kategorilere
dahil edilen hastalar yakindan izlenmelidir (23). Doktorlar, kas ve/veya karaciger
hasariyla iliskili belirtileri ve semptomlari degerlendirmeye özellikle dikkat etmeli ve
tedaviyle iliskili olabilecek spesifik olmayan semptomlari arastirmalidir (18).
Özellikle, böbrek hastaligindan muzdarip hastalarda kullanima uygun olan ve bu
hastalara fayda saglayan dislipideminin tedavisi için yeni ve gelistirilmis bilesimlerin
bulunmasi gerekmektedir.
BULUSUN AÇIKLAMASI
Bu bulus, istem 1-15'te tanimlanmistir ve kronik böbrek hastaligindan muzdarip
hastalarda dislipideminin tedavisinde kullanilmak üzere kirmizi maya pirincinin
kurutulmus ekstrakti, 14 ila 36 karbon atomuna sahip en az bir düz zincirli alifatik
alkol, niasin, yesil çay kurutulmus ekstrakti, E vitamini, BG vitamini, B12 vitamini ve
folik asitten olusan bilesiklerle ilgilidir.
BULUSUN DETAYLI AÇIKLAMASI
Bu bulus, sasirtici olarak, kirmizi maya pirincinin kurutulmus ekstrakti, 14 ila 36
karbon atomuna sahip en az bir düz zincirli alifatik alkol, niasin, yesil çay kurutulmus
ekstrakti, E vitamini, Bö vitamini, B12 vitamini ve folik asitten olusan bir bilesimin,
kronik böbrek hastaligindan muzdarip hastalarda dislipideminin tedavisinde
kullanim için faydali oldugunu bulmustur.
Statin ile tedavinin olumsuz etkileri, statin dozu ile dogru orantili gibi göründügü için,
bulusa göre olan, monacolin K adi verilen, kirmizi maya pirincinden elde edilen
dogal statin içeren, statin bazli ilaçlar için kullanilanlara göre daha düsük günlük
dozlarda uygulanan ve istege bagli olarak diger etken maddelerle birlestirilen bir
bilesim, dislipideminin benzer sekilde etkili bir tedavisini saglar, ancak bilinen statin
bazli ilaçlara göre çok daha düsük yan etki riski ve daha iyi tolere edilebilirlik saglar.
Kirmizi maya pirinci, "monacolinler" olarak bilinen, kandaki lipit seviyesini modüle
eden çesitli maddeler üreten bir mantar olan Monascus purpureus ile pirinç
fermantasyonunun ürünüdür. Bu amaçlar için en aktif olan monacolin içerigi kirmizi
maya pirincinde kullanilan Monascus purpureus susu ve fermantasyon kosullarina
bagli olan "monacolin K"dir.
Bu bulusa göre bilesimde kullanilan kirmizi maya pirinci, monacolin K ve bahsi
geçen bilesenin özel, titre edilmis içeriginin optimum verimini elde etmek için seçilen
bazi Monakus purpureus suslari ile tercihen standartlastirilmis fermantasyon
Kurutulmus kirmizi maya pirincinin monacolin K içerigi, tercihen agirlikça %0,4 ile
Bulusa göre olan bilesim, günlük doz basina, toplam monacolin K alimi saglayan,
arasinda degisen miktar kirmizi maya pirincini, tercihen kurutulmus ektraktini içerir.
Bulusun tercih edilen bir yönüne göre, saglanan toplam monacolin K alimi 3
mg/gündür.
arasinda degisen bir dozaj birimi basina bir miktarda mevcut olabilen 14 ila 36
karbon atomuna sahip en az bir düz zincirli alifatik alkol içerir.
Tercih edilen bir uygulamada, bilesim asagidaki yapisal formülü içeren 14 ila 36
karbon atomuna sahip düz zincirli alifatik alkollerin bir karisimini içerir:
burada n, 12 ile 34 arasinda bir tamsayidir;
Düz zincirli alifatik alkollerin karisimi tercihen asagidaki formüle sahip düz zincirli
bir alkol olan oktakozanol içerir:
CH3-(CH2)26-CH2OH (ll)
agirlikça %10 ile %90 arasinda degisen bir miktarda.
Düz zincirli alifatik alkollerin karisimi, bugday tohumu balmumu, pirinç tohumu
balmumu, carnauba balmumu (Copernicia prunifera yapraklarinin eksüdasi), seker
kamisi balmumu, balmumu, avokado yagi, yonca, bambu ve elma balmumu gibi bir
dizi dogal kaynaktan elde edilebilir.
Düz zincirli alifatik alkollerin karisiminin spesifik kökenine bagli olarak, oktakozan
içerigi tercihen agirlikça %14 ile %22 (balmumu polikolsanolleri), %50 ile 60 (pirinç
balmumu polikosanollerinin süperkritik özütü) ve %50 ila 80 (seker kamisi balmumu
polikosanol) arasinda degisebilir.
Oktakozanole ek olarak, düz zincirli alifatik alkollerin karisimi tercihen tetrakoanol
(24 karbon atomlu bir alkol), heksakosanol (26 karbon atomlu bir alkol), triakontanol
(30 karbon atomlu bir alkol) ve dotriakontanol (32 karbon atomlu bir alkol) içerir.
Tercih edilen baska bir uygulamada, bulusa uygun bilesim, bu nedenle 24 ila 32
karbon atomuna sahip düz zincirli bir alifatik alkollerin bir karisimini içerir.
arasinda degisen bir dozaj birimi basina bir miktarda mevcut olabilen niasin içerir.
Bu bulus çerçevesinde, "niasin" terimi, hem nikotinik asidi hem de amidinin
nikotinamidini (vitamin PP veya BS vitamini olarak da bilinir) belirtir.
Bilesim ayrica yesil çay (Camellia sinensis) da içerir; günlük yesil çay alimi tercihen
1 mg ile 1000 mg arasinda degisir.
Bilesim ayrica dozaj birimi basina bir folik asit türevi, yani pteroyl glutamik asit
ve/veya tiamin (Bi vitamini), riboflavin (BZ vitamini), pantotenik asit (BS vitamini)
gibi en az bir vitamin, içerebilir.
Bu bulusun kapsami dahilinde, folik asit ve bunun türevi, birbirlerinden, pteridin
halkasinin indirgenme durumu, kendisine baglanan monokarbon birimi türü ve
glutamik asit kalintilarinin sayisi ile ayrilir.
Bu bulus çerçevesinde "Bö vitamini" terimi, birbirine metabolik olarak
dönüstürülebilen üç bilesigin, yani piridoksin (C8H11N03), piridoksal ve piridoksamin
ve bunlarin ilgili fosforik esterlerinin bir kompleksini belirtir.
Bu bulus çerçevesinde "812 vitamini" terimi, kobalaminler olarak bilinen bir kobalt
atomu içeren bir kirin halkasi ile karakterize edilen bir madde kompleksini belirtir.
sahip hidroksokobalamin (dogal) ve siyanocobalamindir.
Bu bulus çerçevesinde "E vitamini" terimi, C29H5002 kimyasal formülünün a-
tokoferolüne dayanan, sanayide genellikle tokoferol olarak bilinen bir madde
kompleksini ifade eder.
Kompozisyon tercihen günlük doz basina sunlari içerir:
- 40 ila 800 ug folik asit ve bunlarin türevleri ve/veya
- 40 mg Bö vitamini ve/veya
- 0,05 ila 50 pg B 12 vitamini ve/veya
- 8 ila 64 mg E vitamini.
Kompozisyonun günlük doz basina sunlari içermesi tercih edilir:
- 60 ila 500 ug folik asit ve bunlarin türevleri ve/veya
- 0,5 ile 20 mg BB vitamini ve/veya
- 0,5 ila 25 ug B 12 vitamini ve/veya
- 12 ila 52 mg E vitamini.
Kompozisyonun günlük doz basina sunlari içermesi en çok tercih edilendir:
100 ila 400 ug folik asit ve bunlarin türevleri ve/veya
0,8 ila 10 mg Bö vitamini ve/veya
0,8 ile 3 ug B 12 vitamini ve/veya
ila 43 mg E vitamini.
Bilesim ayrica ikosapentaenoik asit, dokosaheksaenoik asit (DHA) veya EPA/DHA
karisimlari olarak da bilinen eikosapentaenoik asit (EPA) gibi bir omega-3 yag asidi
içerebilir. Omega-3 yag asidi günlük alimi tercihen 250 mg ile 1000 mg arasindadir.
Bu bulusun bir baska konusu, eikosapentaenoik asit (EPA), dokosahekzaenoik asit
(DHA) ve EPA/DHA karisimlarindan seçilen bir omega-3 yag asidi ile birlestirilmis,
kirmizi maya pirincinin kurutulmus ekstraktini içeren bir antidilalipidemik bilesimdir.
Kirmizi maya pirincinin kurutulmus ekstratini ve en az bir omega-3 yag asidini
içeren bilesimlerde, kirmizi maya pirincinin kurutulmus ekstrati tercihen 5 ila 10
mg/gün monacolin K alimi saglar.
Bulusun bir baska yönüne göre, eikosapentaenoik asit (EPA), dokosahekzaenoik
asit (DHA) veya EPA/DHA karisimlari arasindan seçilen bir omega-3 yag asidi ile
kombine edilmis kirmizi maya pirincinin kurutulmus ekstraktini içeren
antidislipidemik bilesim de 14 ila 36 karbon atomuna ve niasine sahip düz zincirli
bir alifatik alkol içerir.
Bilesimler ayrica, günlük doz basina 0.1 mg ila 1000 mg arasinda degisen
miktarlarda yaban mersini (Vaccinium myrtillus), karkade (Hibiscus sabdariffa), kus
kirazi (Aronia melanocarpa), asma (Vitis vinifera) ve kara frenk üzümü (Ribes
nigrum) gibi çesitli kaynaklardan elde edilebilen antosiyaninler (flavonoid
familyasina ait suda çözünür pigmentler) içerebilir.
Bilesimler ayrica, Olea europaea kurutulmus ekstrakti, Vitis vinifera kurutulmus
ekstrakti, çemenotu kurutulmus ekstrakti ve süt-kenger kurutulmus ekstraktindan
(Silybum marianum) silimarin gibi en az bir kurutulmus ekstrakt da içerebilir.
Bulus ayrica koenzim Q10'u da içerebilir; günlük koenzim Q10 alimi, tercihen 0,1
ile 200 mg arasindadir.
Özellikle tercih edilen bir yönüne göre, kronik böbrek hastaligindan muzdarip
hastalarda dislipideminin tedavisinde kullanilan bilesim asagidakileri içerir:
- Günlük dozda 1 mg ile 1000 mg arasinda degisen miktarda kurutulmus yesil
çayin ekstrakti,
- Günlük doz basina 8 ile 64 mg arasinda degisen miktarda E vitamini,
- Günlük doz basina 0,1 ile 40 mg arasinda degisen bir miktarda Bö vitamini,
- Günlük dozda 0.05 ila 50 ug arasinda degisen bir miktarda B12 vitamini,
- 40 ila 800 ug arasinda degisen bir miktarda folik asit.
Bulusa göre bilesim, her bir dozaj birimi için, diyet açisindan kabul edilebilir en az
bir eksipiyan, özellikle de diyet bilesimlerinin ve diyet takviyelerinin formülasyonu
alaninda yaygin olarak kullanilanlardan seçilen bir diyet eksipiyanini içerir.
Bulusa göre bilesim, iyi bilinen hazirlik teknikleri kullanilarak, kullanilan çesitli
bilesenlerin dogasina bagli olarak, kati veya sivi formda da formüle edilebilir.
Bulusa göre olan bilesim bu nedenle avantajli olarak oral kapsül, tablet, inci,
yumusak kapsül, çözülebilir toz, surup, solüsyon, süspansiyon veya damla, gida
müstahzarlari, meyve püreleri ve süt veya yogurt tabanli içecekler formunda
formüle edilebilir.
Asagida verilen örnekler bulusu daha da açiklamaktadir.
Piyasada bulunan toz haline getirilmis bilesenlerden bilinen yöntemlerle hazirlanan
bulusa göre tablet formundaki bilesim asagidakileri içerir:
Bilesen Miktar
Kirmizi maya pirinci, kurutulmus ekstrakt, tahlil 200
Düz zincirli alifatik alkoller (oktakosanol içerigi 10
Yesil çay, kurutulmus ekstrakt, tahlil degeri %40 144
E vitamini asetat %50 2,44
812 Vitamini (siyanocobalamin) 0,001
Folik asit 0,3
Bilesen Miktar (mg)
Kirmizi maya pirinci, kurutulmus ekstrakt, tahlil 400
Lineer alifatik alkoller 2
Folik asit ve türevleri 0,1
Bö Vitamini 1
812 Vitamini 0.5x10-3
E vitamini 21
Magnezyum stearat 20
Bilesen Miktar (mg)
Kirmizi maya pirinci, kurutulmus ekstrakt, tahlil 480
Düz zincirli bir alifatik alkolleri 2,5
Bilesen Miktar (mg)
Folik asit ve türevleri 0,15
Bö Vitamini 1,2
812 Vitamini 0.6x10-3
E vitamini 25
Magnezyum stearat 20
Bilesen Miktar (mg)
Kirmizi maya pirinci, kurutulmus ekstrakt, tahlil 600
Düz zincirli bir alifatik alkolleri 2,8
Folik asit ve türevleri 0,2
Bö Vitamini 1,2
812 Vitamini 0.8x1O-3
E vitamini 29
Magnezyum stearat 20
Bilesen Miktar (mg)
Kirmizi maya pirinci, kurutulmus ekstrakt, tahlil degeri 167
Düz zincirli bir alifatik alkolleri 10
Yesil çay. kurutulmus ekstrakt, tahlil degeri %20 144
E vitamini asetat %50 36
Bö Vitamini (piridoksin) 3
Folik asit 0,3
Antidislipidemik aktivitenin degerlendirilmesi
Kronik böbrek hastaligindan muzdarip 1104 dislipidemik hastayi bu bulusa göre
örnek 1'de tarif edilen ürünün günlük bir kapsülü ile tedavi ederek elde edilen iki
yillik çalismanin sonuçlari, dislipideminin kontrolünü, hafif, orta veya siddetli kronik
böbrek yetmezligi olan hastalarda böbrek hasarinin ilerlemesinin yavaslamasini
içeren özelliklerini göstermistir. Özellikle, örnek 1'de tarif edilen ürünle 2 yillik
tedaviden sonra plazma LDL kolesterol (C-LDL), plazma trigliseritleri (TG) ve
glomerüler filtrasyon orani (GFR) parametrelerindeki varyasyonlar, kronik böbrek
hastaligindan muzdarip dislipidemik hastalarin çesitli tiplerde statin içeren çesitli
ticari ilaçlarla tedavi edilmesiyle elde edilen parametrelerdeki varyasyonlara benzer
sekilde istatistiksel olarak anlamlidir.
Hastanin yarari, çok düsük bir günlük dozda dogal bir statin de dâhil olmak üzere,
besin bilesenlerinin beklenmedik etki sinerjisini kullanarak (çalismada 3 mg/gün
monacolin K kullanilmistir), statin bazli ilaçlarin uygulanmasiyla elde edilenlere
benzer sonuçlar veren, ancak olumsuz yan etki riskini büyük ölçüde azaltan bir
ürünün kullanilmasidir.
Bu nedenle, örnek 1'de tarif edilen ürün, kronik böbrek hastaligi olan, özellikle
statinlere karsi toleransi olmayan dislipidemik hastalar için özellikle yararlidir.
Bulusa göre olan bilesimler, ayni zamanda, hastanin lipid hedefine ulasmak için
gerekli olan statin dozunda kademeli bir artisin tavsiye edilmedigi her durumda
statin bazli ilaçlar da olabilir.
Bulusa göre olan bilesimler, hastanin reddettigi farmakolojik tedaviye alternatif
olarak da kullanilabilir.
Son olarak, kronik böbrek hastaligindan muzdarip olan dislipidemik olmayan
hastalarda, böbrek hasarinin ilerlemesini yavaslatan yüksek toleransli bir tedavi
ÇALISMANIN AMACI
24 ay süren bu gözlemsel çalismanin amaci, ürünün hipolipidemik diyetle kombine
edilmesinin kronik böbrek hastaligi (evre ll, III veya lV kronik böbrek yetmezligi
(KBY) olan hastalarin lipit profili üzerindeki etkisini Böbrek Hastaligi Çiktilari Kalite
Girisimi (KDOQI) siniflamasina göre degerlendirmektir.
temelinde degerlendirilmistir.
Hastalar (Tablo 1)
1104 Erkek %65 Kadin %35 Yas ± KBH GFR
hasta (717) (387) SD Evresi ml/dakl
Hastalar, referans böbrek fonksiyonlarina göre üç gruba (A, B, C) ayrildi.
A grubu, tahmini glomerüler filtrasyon hizi (GFR) 67 ± 16 mI/dak/m2 olan (KDOQI
siniflamasina göre KBY evre II) 180 hastadan olusuyordu.
B grubu, tahmini glomerüler filtrasyon hizi (GFR) 38 ± 12 mI/dak/m2 olan (KDOQI
siniflamasina göre KBY evre III) 744 hastadan olusuyordu.
C grubu, tahmini glomerüler filtrasyon hizi (GFR) 19 ± 6 mI/dak/m2 olan (KDOQI
siniflamasina göre KBY evre IV) 180 hastadan olusuyordu.
Sonuçlar
KDOQI siniflandirmasina göre KBH evre I
A Grubu (Tablo 2)
Glomerüler filtrasyon hizi (GFR) 67 ± 16 mI/dak/m2 olarak hesaplanan 180 hasta.
ve ortalama degisiklikler (mg/dL ± SD) bildirildi.
idrar negatif negatif n.c. n.c. negatif n.c. n.c. negatif n.c n.c. negatif n.c. n.c.
albümin
HDLC (HDL kolesterol), LDLC (LDL kolesterol), TC (toplam kolesterol), nonHDLC (HDL olmayan
kolesterol), TG (trigliseritler), n.s. = anlamli degil, n.c. = hesaplanmaz, deger ps0,001
CT (-% varyasyonlari istatistiksel olarak
anlamli degilken. TG (-%21), CLDL (-%20) ve CHDL olmayan (-%20) varyasyonlari, 6 aylik
tedaviden sonra P<0,001 için istatistiksel olarak anlamli bulundu.
oranlarindaki azalmalar, P veya GFR'de
(%1,2) istatistiksel olarak anlamli bir varyasyon gözlenmedi.
18 ay sonra GFR'de istatistiksel olarak anlamli bir artis gözlendi (+%2,23) ve ayni bulgu CT (-%26),
anlamliydi. CHDL'deki varyasyon (%,
CHDL (-%41) ve CT/CHDL (-%40) oranlarindaki azalmalar, P0,001 için istatistiksel olarak
anlamliydi, ayrica GFH'deki artis (+%2,5) da bu sekildeyken, 24 aylik tedaviden sonra CHDL'de
anlamli bir degisim gözlemlenmedi.
KDOQI siniflandirmasina göre KBH evre II
B Grubu (Tablo 3)
Glomerüler filtrasyon hizi (GFR) 38 ± 12 mI/dak/m2 olarak hesaplanan 180 hasta.
ve ortalama degisiklikler (mg/dL ± SD) bildirildi.
idrar negatif negatif n.c. n.c. negatif n.c. n.c. negatif n.c. n.c. negatif n.c. n.c.
albümin
HDLC (HDL kolesterol), LDLC (LDL kolesterol), TC (toplam kolesterol), nonHDLC (HDL olmayan
kolesterol), TG (trigliseritler), n.s. = anlamli degil, n.c. = hesaplanmaz, deger pS0,001
Orta evre Ill KBY'si olan hastalar (GFR 59-30 ml/dak/1,73 m2).
varyasyonlar ve 6 aylik tedaviden sonra GFR (%026) istatistiksel olarak anlamli degildi.
anlamli iken, CT (-%14), CHDL (%
18 aylik tedaviden sonra, GFR (+% ve TG
(-%28) varyasyonlari, P <0,001 için istatistiksel olarak anlamli bulunurken, CT (-%19) ve CHDL
(+%2,9) varyasyonlari anlamli degildi.
24 ay sonra, CHDL'deki varyasyon (+%3,5) anlamli bulunmazken, CT (-%27), TG (-%32), CLDL (-
istatistiksel olarak anlamli bulundu.
KDOQI siniflamasina göre CKD evre III
C Grubu (Tablo 4)
Glomerüler filtrasyon hizi (GFR) 19 ± 6 mI/dak/m2 olarak hesaplanan 180 hasta.
ve ortalama degisiklikler (mg/dL ± SD) bildirildi.
idrar negatif negatif n.c. n.c. negatif n.c n.c. negatif n.c. n.c. negatif n.c. n.c.
albümin
HDLC (HDL kolesterol), LDLC (LDL kolesterol), TC (toplam kolesterol), nonHDLC
(HDL olmayan kolesterol), TG (trigliseritler), n.s. = anlamli degil, ne. =
hesaplanmaz, deger pS0,001
Ciddi evre IV KBY'si olan hastalar (GFR .
CT/CHDL (-%O,56), CHDL olmayan (%12) veya GFR'de (+%0,52) istatistiksel
olarak anlamli bir varyasyon gözlenmedi. 12 ay sonra, CHDL'deki varyasyon
olmayan (-% varyasyonlari, P <0,001 için
istatistiksel olarak anlamli bulundu. 18 ay sonra, CHDL'deki varyasyon (+%9,1)
anlamli bulunmazken, CT (-%26), TG (-°/, CHDL olmayan (-
olarak anlamli bulundu. 24 ay sonra, CHDL'deki varyasyon (+%13) anlamli
bulunmazken, CT (-%32), TG (-%38), CLDL (-%35), CHDL olmayan (-%38,5),
CT/HDL (-% varyasyonlari, P <0,001 Için istatistiksel olarak
anlamli bulundu.
Sonuçlar
Böbrek fonksiyonu en fazla tehlikeye girdiginde, daha belirgin hale gelen lipid ve
kötülestirebilir ve ayni zamanda, hastanin böbrek yetmezliginin ilk evrelerinden
itibaren kardiyovasküler riskini arttiran sekonder dislipidemiye yol açabilir. .
Bu nedenle, böbrek fonksiyon yetmezligine bagli dislipidemi için bir hipolipidaemik
tedaviye ihtiyaç duyulmaktadir.
Bu çalismaya dahil edilen tüm hastalara, bir diyetle birlesen, plazma Iipit ve
(nutrasötik) bir hipolipidemik tedavi reçete edildi. Çalismanin sonunda, hiçbir
hastada, baslangiç degerleri ya da idrarda albümin görünümü ile
karsilastirildiginda, GFR degeri olarak ifade edilen, böbrek fonksiyonunda bir
bozulma görülmemistir. Bu nedenle hastalarin hiçbiri, Diflstat® ile hipolipidemik
tedaviyi birakmaya ihtiyaç duymamistir.
Son olarak, KBY'li hastalarin daha önceki hipolipidemik tedavisi ne kadar erken
baslarsa, nutrasötik dozu degistirilmeden Iipid ve Iipoprotein profili üzerindeki etkiler
de o kadar iyi olur.
Plazma Iipidlerinin ve Iipoproteinlerinin antiaterojenik profili bu nedenle kronik
böbrek hasarinin daha yavas ilerlemesiyle iliskilidir.
Farmakolojik tedaviden daha iyi tolere edilen farmakolojik olmayan tedavi, ayni
zamanda, bu hastalara çok ilaca sahip bir ilaç reçete edildigini akilda tutarak, hasta
uyumunu gelistirir.
Nutrasötik, hipolipidemik bir etki ve çok düsük yan etki insidansi sergiler.
Ürünün KBY hastalarinda sekonder dislipideminin tedavisinde kullanimi, makul
etkinlik ve güvenlikle birlikte, kronik böbrek hasarinin ilerlemesini siddetlendiren
Patent Literatüründe Yer Almavan Açiklamalar
1) Coresh J, Selvin E, Stevens LA, Manzi J, Kusck JW, Eggers P, Van Lente F,
Levey AS. Prevalence of chronic
2) Go AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Hsu CY. Chronic kidney disease
and the risks of death, cardiovascular events, and hOSpitalization. N Engl J Med
3) Kasiske BL, O'Donnell MP, Kim Y, Keane WF. Treatment of hyperlipidemia in
4) Keane WF. The role of Iipids in renal disease: future challenges. Kidney Int
) Kwan BC, Kronenberg F, Beddhu S, Cheung AK. Lipoproteinmetabolism and
6) Executive Summary of the Third Report of the National Cholesterol Education
Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High
7) Hidekazu l, Takashi K, Yamashita S, Hiramatsu N, Maeshima A, Kaneko Y,
Hiromura K, Ueki K, Nojima Y. Fluvastatin reduces renal fibroblast proliferation and
production of type IIl collagen: therapeutic implications for tubulo-interstitial fibrosis.
8) Kim SY, GuijarroC, O'Donnell MP, Kasiske BL, Kim Y, Keane WF. Human
mesangialcell production of monocyte chemoattractant protein-1: modulation by
9) Miyazaki K, Isbel NM, Lan HY, Hattori M, Ito K, Bacher M, Bucala R, Atkins RC,
Nikolic-Paterson DJ. Up-regulation of macrophage colony-stimulating factor and
monocyte recruitment during lipid-induced glomerular injury in the exogenous
) Tonelli M, lsles C, Craven T, Tonkin A, PfefferMA, Shepherd J, Sacks FM,
Furberg C, Cobbe SM, Simes J, West M, Packard C, Curhan GC. Effect of
pravastatin on rate of kidney function loss in people with or at risk for coronary artery
11) Athyros VG, Mikhailidis DP, Papageorgiou AA, Symeonidis AN, Pehlivanidis
AN, Bouloukos Vl, Elisaf M. The effect of statins Versus untreated dyslipidaemia on
renal function in patients with coronary heart disease. A subgroup analysis of the
Greek atorvastatin and coronary heart disease evaluation (GREACE) study. J Clin
12) Sandhu 8, Wiebe N, Fried LF, Tonelli M. Statins for improving renal outcomes:
13) Tonelli M, Moye L, Sacks FM, Cole T, Curhan GC. Cholesterol and Recurrent
Events Trial lnvestigators. Effect of pravastatin on loss of renal function in people
with moderate chronic renal insufficiency and cardiovascular disease. J Am Soc
) Shepherd J, Kastelein J, BittnerV, Deedwania P, Breazna A, Dobson S, Wilson
DJ, Zuckerman A, Wenger NK. Effect of intensive Iipid lowering with atorvastatin on
renal function in patients with coronary heart disease: the treating to new targets
16) Strippoli GF, Navaneethan SD, Johnson DW, Perkovic V, Pellegrini F, Nicolucci
A, Craig JC. Effects of statins in patients with chronic kidney disease: meta-analysis
17) HuskeyJ,LindenfeId J, CookT, TargherGKendrickJ, KjekshusJ, PedersenT,
ChonchoIM. Effect of simvastatin on kidney function loss in patients with coronary
heart disease. Findings from the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S).
18) Pasternak RC, Smith SC Jr., Bairey-Merz CN, et al. ACC/AHA/NHLBI Clinical
19) Thompson PD, Clarkson P, Karas RH. Statin-associated myopathy. JAMA.
) Warren JD, Blumbergs PC, Thompson PD. Rhabdomyolysis: a review. Muscle
21) Andrade SE, Graham DJ, Staffa JA, Schech SD, Shatin D, La Grenade L,
Goodman MJ, Piatt R, Gurwitz JH, Chan KA. Health plan administrative databases
can efficiently identify serious myopathy and rhabdomyolysis. .J Clin Epidemiol.
22) Food and Drug Administration. FDA response to a Citizen petition regarding
Crestor (March 11,2005).
Erisimatwww.fda.gov/cder/drug/infopage/rosuvastatin/crestor_CP,pdf, 24 Nisan
2005.
23) Ballantyne CM, Corsini A, Davidson MH, Holdaas H, Jacobson TA, Leitersdorf
E, Marz W, Reckless JP, Stein EA. Risk for myopathy with statin therapy in high-
24) Smith CC, Bernstein LI, Davis RB, Rind DM, Shmerling RH. Screening for
statin-related toxicity: the yield of transaminase and creatine kinase measurements
) Gotto AM Jr. Safety and statin therapy: reconsidering the risks and benefits.
Claims (15)
1. Kronik böbrek hastaligindan (KBH) muzdarip hastalarda dislipideminin tedavisinde kullanim için asagidakileri içeren bilesim olmasidir: - kirmizi maya pirincinin kurutulmus ekstrakti, - 14 ila 36 karbon atomuna sahip en az bir düz zincirli alifatik alkol, - yesil çay kurutulmus ekstrakti, - BB Vitamini, - B 12 Vitamini, - Folik asit.
2. Kirmizi maya pirincinin, agirlikça %0,4 ile %10 arasinda degisen miktarlarda monacolin K içerdigi Istem 1'e göre kullanim için bilesim.
3. Monacolin K miktarinin agirlikça %1,5 ile %5 arasinda degistigi Istem 2'e göre kullanim için bilesim.
4. Monacolin K'nin günlük toplam aliminin 0,5 ile 40 mg, tercihen 2 ila 25 mg, en tercihen 3 ila 15 mg oldugu Istem 1-3'e göre kullanim için bilesim.
5. Kirmizi maya pirincinin, 3 mg/gün monacolin K alimi sagladigi istem 4'e göre kullanim için bilesim.
6. 14 ila 36 karbon atomuna sahip en az bir düz zincir alifatik alkolün, dozaj birimi basina 1 mg ile 20 mg arasinda degisen miktarlarda mevcut oldugu Istem 1-5'e göre kullanim için bilesim.
7. Niasinin, dozaj birimi basina 8 mg ile 200 mg arasinda degisen miktarlarda mevcut oldugu Istem 1-6'ya göre kullanim için bilesim.
8. Yesil çay {Camellia sinensis) kurutulmus ekstraktinin, dozaj birimi basina 1 mg ile 1000 mg arasinda degisen miktarlarda mevcut oldugu Istem 1-7'ye göre kullanim için bilesim.
9. Ayrica pteroil glutamik asit ve/veya tiamin (vitamin B1), riboflavin (vitamin 82), pantotenik asit (vitamin BS) içeren gruptan seçilen en az bir vitamin olan bir folik asit türevi içeren, istem 1-8'e göre kullanim için bilesim.
10. Omega-3 yag asidi de içeren Istem 1-9'a göre kullanim Için bilesim.
11. Omega-3 yag asidinin, eikosapentaenoik asit (EPA), dokosahekzaenoik asit (DHA) ve bunlarin karisimlarindan (EPA / DHA) seçildigi Istem 10'a göre kullanim için bilesim.
12. Ayrica, Olea europaea kurutulmus ekstrakttan seçilen en az bir kurutulmus ekstrakt, Vltls vinifera kurutulmus ekstrakt, çemen kuru ekstresi ve süt thistle (Silybum marianum) 'dan silimarin ile kurutulmus ekstrakt içeren istem 1-11'e göre kullanim için bir bilesim.
13. Ayrica, günlük dozaj basina 0.1 mg ila 200 mg arasinda degisen miktarlarda koenzim Q10 içeren Istem 1-12'ye göre kullanim için bir bilesim.
14. Antosiyaninlerin, dozaj birimi basina 0,1 mg ile 1000 mg arasinda degisen miktarlarda mevcut oldugu istem 1-13'e göre kullanim için bilesim.
15. istem 1-14'e göre bilesim, burada: - Kurutulmus yesil çayin ekstrakti, günlük dozda 1 mg ile 1000 mg arasinda degisen miktardadir, - E vitamini, günlük doz basina 8 ile 64 mg arasinda degisen miktardadir, - Bö vitamini, günlük doz basina 0,1 ile 40 mg arasinda degisen miktardadir, - B12 vitamini, günlük doz basina 0,05 ile 50 ug arasinda degisen miktardadir, - Folik asit, günlük doz basina 40 ile 800 ug arasinda degisen miktardadir.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT000989A ITMI20130989A1 (it) | 2013-06-14 | 2013-06-14 | Composizioni antidislipidemiche e loro uso |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
TR201807019T4 true TR201807019T4 (tr) | 2018-06-21 |
Family
ID=49035693
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
TR2018/07019T TR201807019T4 (tr) | 2013-06-14 | 2014-06-12 | Kroni̇k böbrek hastaliğinda di̇sli̇pi̇demi̇ tedavi̇si̇nde kullanilmak üzere bi̇leşi̇mler. |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP3007772B1 (tr) |
ES (1) | ES2668931T3 (tr) |
HU (1) | HUE039153T2 (tr) |
IT (1) | ITMI20130989A1 (tr) |
PL (1) | PL3007772T3 (tr) |
PT (1) | PT3007772T (tr) |
RS (1) | RS57172B1 (tr) |
TR (1) | TR201807019T4 (tr) |
WO (1) | WO2014199333A1 (tr) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108294296A (zh) * | 2018-01-17 | 2018-07-20 | 福建清道夫生物工程有限公司 | 一种功能性红曲组合物及其制备方法 |
US20230028626A1 (en) * | 2020-10-02 | 2023-01-26 | Edgar Lee Hull, JR. | Vitamins and Alpha Keto Acid Compositions for Use in a Treatment Program for Chronic Kidney Disease Patients |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20120172425A1 (en) * | 2007-06-01 | 2012-07-05 | Opheim Joar A | Red yeast rice extract high in monacolin k content |
US20120171285A1 (en) * | 2007-06-01 | 2012-07-05 | Opheim Joar A | Substances for reducing occurrence of major cardiac events comprising omega-3 polyunsaturated fatty acid or derivatives thereof and high-monacolin k content red yeast rice extract |
US20120171311A1 (en) * | 2007-06-01 | 2012-07-05 | Opheim Joar A | Substances for reducing occurrence of major cardiac events comprising epa or derivatives thereof, optionally, dha or derivatives thereof and monacolin k |
-
2013
- 2013-06-14 IT IT000989A patent/ITMI20130989A1/it unknown
-
2014
- 2014-06-12 HU HUE14744159A patent/HUE039153T2/hu unknown
- 2014-06-12 WO PCT/IB2014/062170 patent/WO2014199333A1/en active Application Filing
- 2014-06-12 PT PT147441596T patent/PT3007772T/pt unknown
- 2014-06-12 RS RS20180512A patent/RS57172B1/sr unknown
- 2014-06-12 TR TR2018/07019T patent/TR201807019T4/tr unknown
- 2014-06-12 ES ES14744159.6T patent/ES2668931T3/es active Active
- 2014-06-12 EP EP14744159.6A patent/EP3007772B1/en active Active
- 2014-06-12 PL PL14744159T patent/PL3007772T3/pl unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2668931T3 (es) | 2018-05-23 |
ITMI20130989A1 (it) | 2014-12-15 |
PL3007772T3 (pl) | 2018-08-31 |
EP3007772A1 (en) | 2016-04-20 |
WO2014199333A1 (en) | 2014-12-18 |
PT3007772T (pt) | 2018-05-16 |
HUE039153T2 (hu) | 2018-12-28 |
RS57172B1 (sr) | 2018-07-31 |
EP3007772B1 (en) | 2018-02-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101355122B1 (ko) | 스타틴 및 오메가 3 지방산 함유 조성물 | |
EP1983989B1 (en) | Combinations of botanical extracts for promoting cardiovascular health | |
US7956067B2 (en) | Composition comprising at least one higher aliphatic alcohol and an extract of Griffonia simplicifolia | |
JP2016053062A (ja) | 肥満の処置のための、サフランおよび/またはサフラナールおよび/またはピクロクロシンおよび/またはクロシンおよび/またはそれらの誘導体の使用 | |
Rivellese et al. | The possible role of nutraceuticals in the prevention of cardiovascular disease | |
JPWO2005074960A1 (ja) | 機能性飲料及び組成物 | |
JP7104032B2 (ja) | 大気汚染の悪影響に対する水溶性トマト抽出物の保護 | |
US20140314729A1 (en) | Nutraceutical formulation for treatment of elevated cholesterol and cardiovascular disease | |
JP2008297209A (ja) | 脂質代謝改善組成物 | |
TR201807019T4 (tr) | Kroni̇k böbrek hastaliğinda di̇sli̇pi̇demi̇ tedavi̇si̇nde kullanilmak üzere bi̇leşi̇mler. | |
US20070248621A1 (en) | Food product containing policosanols | |
US20180125795A1 (en) | Cinnamaldehyde compositions and methods | |
KR20170030641A (ko) | 항이상지질혈증 활동성을 갖는 식이요법용 조성물 | |
Apte | Anti-diabetic effects of excipients: possibility of formulation of an anti-diabetic dosage form using pharmaceutical excipients or their constituents, or food additives | |
US6787162B1 (en) | Method and composition for regulation of blood cholesterol | |
CN115089635A (zh) | 一种富含植物甾醇且具有降血糖和降血胆固醇功效的陈皮油 | |
Nijjar | Role of Dietary Supplements in Lowering LDL-Cholesterol | |
Ajayi | Pharmacokinetics and Tissue Distribution Study of Sickle Cell Home Remedy Mixture | |
WO2014128639A1 (en) | Composition for the treatment of metabolic disorders | |
JP4929576B2 (ja) | 脂質代謝改善剤 | |
CA2544227A1 (en) | Food product containing policosanols | |
JP2006169181A (ja) | 脂肪吸収抑制剤 | |
Danavi et al. | Statin Alternatives. | |
High | LDL cholesterol overview | |
JP2005200389A (ja) | α−グルコシダーゼ阻害剤 |