TR201802243T4 - Vildagliptin ve gliklazid kombinasyon kompozisyonu. - Google Patents
Vildagliptin ve gliklazid kombinasyon kompozisyonu. Download PDFInfo
- Publication number
- TR201802243T4 TR201802243T4 TR2018/02243T TR201802243T TR201802243T4 TR 201802243 T4 TR201802243 T4 TR 201802243T4 TR 2018/02243 T TR2018/02243 T TR 2018/02243T TR 201802243 T TR201802243 T TR 201802243T TR 201802243 T4 TR201802243 T4 TR 201802243T4
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- vildagliptin
- combination composition
- composition according
- pellets
- gliclazide
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 82
- SYOKIDBDQMKNDQ-XWTIBIIYSA-N vildagliptin Chemical compound C1C(O)(C2)CC(C3)CC1CC32NCC(=O)N1CCC[C@H]1C#N SYOKIDBDQMKNDQ-XWTIBIIYSA-N 0.000 title claims abstract description 49
- 229960001254 vildagliptin Drugs 0.000 title claims abstract description 48
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims description 47
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 38
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 claims description 37
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 claims description 37
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical group [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 34
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 28
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims description 19
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 19
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 17
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 17
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 17
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 17
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 17
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 13
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 13
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 13
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 13
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 13
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 12
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical group [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 12
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 12
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 12
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 claims description 12
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 11
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 11
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 11
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 10
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 9
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 claims description 9
- -1 diethyl phthalate silicon dioxide magnesium stearate Chemical compound 0.000 claims description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 8
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims description 8
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 8
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 7
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims description 5
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 5
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 5
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 claims description 4
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 claims description 4
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 3
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 3
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002675 Polyoxyl Polymers 0.000 claims description 2
- VLCINIKIVYNLPT-UHFFFAOYSA-J dicalcium;hydrogen phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].OP(O)([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O VLCINIKIVYNLPT-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 claims description 2
- IAVGMIBOMLTFSU-UHFFFAOYSA-L magnesium dioxosilane octadecanoate Chemical compound [Mg+2].O=[Si]=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IAVGMIBOMLTFSU-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 claims description 2
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 2
- 125000003696 stearoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- MLCUESNGPCTHAL-UHFFFAOYSA-H tricalcium diphosphate trihydrate Chemical compound O.O.O.[Ca++].[Ca++].[Ca++].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O MLCUESNGPCTHAL-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- ZADYMNAVLSWLEQ-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-);silicon(4+) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Mg+2].[Si+4] ZADYMNAVLSWLEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 abstract 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 16
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 8
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 4
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 3
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 3
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 3
- 229940096978 oral tablet Drugs 0.000 description 3
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIQCNGHVCWTJSM-UHFFFAOYSA-N Dimethyl phthalate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OC NIQCNGHVCWTJSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010004460 Gastric Inhibitory Polypeptide Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004349 Polyvinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer Substances 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 229960001381 glipizide Drugs 0.000 description 2
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 2
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000019448 polyvinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer Nutrition 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 2
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N Adenosine triphosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBMZMSLWNNWEJA-XNCRXQDQSA-N C1=CC=2C(C[C@@H]3NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](NC(=O)N(CC#CCN(CCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](CC4=CC=CC=C4)NC3=O)C(=O)N)CC=C)NC(=O)[C@@H](N)C)CC3=CNC4=C3C=CC=C4)C)=CNC=2C=C1 Chemical compound C1=CC=2C(C[C@@H]3NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](NC(=O)N(CC#CCN(CCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](CC4=CC=CC=C4)NC3=O)C(=O)N)CC=C)NC(=O)[C@@H](N)C)CC3=CNC4=C3C=CC=C4)C)=CNC=2C=C1 OBMZMSLWNNWEJA-XNCRXQDQSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N Chloropropamide Chemical compound CCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- CTKXFMQHOOWWEB-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide/propylene oxide copolymer Chemical compound CCCOC(C)COCCO CTKXFMQHOOWWEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N Lauric acid monoglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 101710176384 Peptide 1 Proteins 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 102000004257 Potassium Channel Human genes 0.000 description 1
- ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N Sulfobutanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N Tolbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWZFANDGMFTDAV-BURFUSLBSA-N [(2r)-2-[(2r,3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O LWZFANDGMFTDAV-BURFUSLBSA-N 0.000 description 1
- 229960001466 acetohexamide Drugs 0.000 description 1
- VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N acetohexamide Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001456 adenosine triphosphate Drugs 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 230000003113 alkalizing effect Effects 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical class [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229960001761 chlorpropamide Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920001531 copovidone Polymers 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940096516 dextrates Drugs 0.000 description 1
- PCYQQSKDZQTOQG-NXEZZACHSA-N dibutyl (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(=O)OCCCC PCYQQSKDZQTOQG-NXEZZACHSA-N 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- FBSAITBEAPNWJG-UHFFFAOYSA-N dimethyl phthalate Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1OC(C)=O FBSAITBEAPNWJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001826 dimethylphthalate Drugs 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000012395 formulation development Methods 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 229940068939 glyceryl monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 239000012943 hotmelt Substances 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000000859 incretin Substances 0.000 description 1
- MGXWVYUBJRZYPE-YUGYIWNOSA-N incretin Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 MGXWVYUBJRZYPE-YUGYIWNOSA-N 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 229940037627 magnesium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 1
- 229940044519 poloxamer 188 Drugs 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 108020001213 potassium channel Proteins 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229960002668 sodium chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- AJCUMCNWDGBLSR-UHFFFAOYSA-M sodium;benzoic acid;chloride Chemical compound [Na+].[Cl-].OC(=O)C1=CC=CC=C1 AJCUMCNWDGBLSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229950006451 sorbitan laurate Drugs 0.000 description 1
- 235000011067 sorbitan monolaureate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 229960002277 tolazamide Drugs 0.000 description 1
- OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N tolazamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1CCCCCC1 OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005371 tolbutamide Drugs 0.000 description 1
- YZWRNSARCRTXDS-UHFFFAOYSA-N tripropionin Chemical compound CCC(=O)OCC(OC(=O)CC)COC(=O)CC YZWRNSARCRTXDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2853—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers, poly(lactide-co-glycolide)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Laminated Bodies (AREA)
Abstract
Buluş, bir kombinasyon kompozisyonu ile ilgili olup, vildagliptin veya vildagliptinin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu veya polimorfunu içeren partiküller ve gliklazid veya gliklazidin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu veya polimorfunu içeren partiküller ihtiva etmektedir.
Description
TARIFNAME
VILDAGLIPTIN VE GLIKLAZID KOMBINASYON KOMPOZISYONU
Teknik Alan
Bulus, vildagliptin veya vildagliptinin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu ve
gliklazid veya gliklazidin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu ile gerçeklestirilen
formülasyonlar ile ilgilidir. Daha da özel olarak bulus, vildagliptin ve gliklazid içeren
pellet ve granülden olusan kombinasyon kompozisyonu ile ilgilidir.
Bulusun Geçmisi
Vildagliptin, tip 2 diyabet (insüline bagimli olmayan diyabet) tedavisinde kullanilmak
üzere gelistirilmis bir dipeptidil dipeptidaz-IV (DPP-IV) inhibitörüdür. Vildagliptin,
dipeptidil dipeptidaz-IV enziminin yikimini inhibe ederek inkretin hormonlar, glukagon-
benzeri peptid-l (GLP-l) ve glikoza bagimli insülinotropik peptid (GIP)'nin etkilerini
inhibe eder. Vildagliptinin kimyasal ismi (S)-{[(3-Hidroksiadamantan-l-
il)amino]asetil}pirolidin-2-karb0nitril olup, kimyasal yapisi Formül 1'de gösterilmistir.
Formül 1
Vildagliptin su ve organik polar çözücülerde çözünür.
Vildagliptin, Galvus® ticari ismi ile 50 mg'lik dozaj seklinde satisa sunulmaktadir.
Diabetes mellitusta özellikle, tip 2 diyabetin tedavisinde kullanilmaktadir.
Patent Iiteratüründe vildagliptine iliskin çesitli patentler bulunmaktadir.
WOOO34241 numarali patent basvurusu, vildagliptin veya asit ilaveli tuzu ile bunlarin
diabetes mellitus ve obezitede kullanimini açiklamaktadir.
vildagliptin veya asit ilaveli tuzunun direkt baski ile elde edilmis bir formülasyonunu
koru maktadir.
propil metil selüloz, mikrokristal selüloz ve magnezyum stearat Içeren bir formülasyonu
açiklamaktadir.
Vildagliptin de dahil olmak üzere bir çok etkin maddede çevresel ve fiziksel sartlarin
etkisi ile stabilite sorunlari görülmektedir. Vildagliptin hava ve nem sartlarindan çok
fazla etkilenen bir etkin maddedir. Hava ve neme maruz kaldiginda, vildagliptinin
yapisal olarak yikima ugrar ve kimyasal davranis degisikligi gelistirir. Gelistirilen
vildagliptin ürünlerinin stabilitesi istenen seviyede olmamakta ve raf ömrü
kisalmaktadir. Ayrica vildagliptin, formülasyon gelistirme asamasinda beraberinde
kullanilan yardimci maddelerle reaksiyona girebilmektedir. Bu durum ise formülasyonda
safsizlik olusturmakta ve formülasyona istenmeyen bilesimlerin dâhil olmasina yol
açmaktadir.
Sülfonilüre, tip II diabetes mellitus tedavisinde kullanilan agizdan verilen bir anti-
diyabetik ilaç grubunu tanimlayan bir ismidir. Diabetes mellitus, insülinin salgisinin
azaldigi veya degisen insülin sekresyonu veya azalan insülin aktivitesi veya her iki
faktörün kombinasyonu araciligi ile olusan bir karbonhidrat metabolizmasi
bozuklugudur. Sülfonilürelerin, Adenozin 5'-trifosfata duyarli potasyum kanallari
olduklari bildirilen reseptörler araciligiyla pankreatik adacik hücrelerinden insülin
sekresyonunu uyardiklarina inanilmaktadir. Bu nedenle, sülfonilüreler esas olarak
endojen insülin sekresyonunu artirarak, beslenme araciligiyla kontrol edilemeyen
diyabetiklerin ve özellikle tip II diyabetik hastalarin kan seker düzeyleri üzerinde etkili
bir kontrol saglarlar.
Sülfonilürelerin iki kategoriye ayrildigi düsünülmektedir: Ilk nesil ajanlar örnegin;
tolbutamid, klorpropamid, tolazamid, asetoheksamid ve ikinci nesil ajanlar örnegin;
gliburid (glibenklamid), glipizid, gliklazid.
Ikinci nesil sülfonilürelerin bir tipi olan gliklazid N-(4-metilbenzensülfoniI)-N'-(3-
azabisiklo[3.3.0]-0kt-3-il)üre) insanlara uygulanan tipik dozlarda antidiyabetik özellige
sahip olan, bir etkin maddedir (Kimyasal yapisi Formül 1'de gösterilmistir).
Formül 1
Gliklazid simdiye kadar 80 mg dozda konvansiyonel tablet seklinde uygulanmistir.
Olagan uygulamasi, günde iki defa birer tabletten olmak üzere toplamda iki tablettir.
Ancak diyabetin siddetine bagli olarak gerektigi sekilde günde 1-4 tablete kadar
degisebilir. Piyasada 30 mg'lik degistirilmis salim saglayan bir dozaj sekli de
bulunmaktadir.
Gliklazidin formülasyonu, ilk olarak, hipoglisemik özelliklere sahip olan ve diabetes
mellitus tedavisinde oral olarak kullanilan N-(4-metilbenzensülfoniI)-N'-(3-
CIE. SOC.) ile 10.02.1996 tarihinde açiklanmistir.
Sülfonilürenin hemen salim saglayan formülasyonlari geçmiste pek çok farkli patentte
açiklanmistir.
US 4,696,815 numarali patent, asidifiye ve/veya alkalize edilmis yardimci madde ve
polietilen glikol gibi Inert bir polar çözücü yardimiyla formüle edilmis sülfonilüre Içeren
hemen salim saglayan tabletleri açiklamaktadir. Asidifiye ve/veya alkalize yardimci
madde, inert bir polar çözücü ve polivinil pirolidon içeren analog bir hemen salim
saglayan formülasyon da bu patentte tanimlanmistir.
US 6,733,782 numarali patent, oral uygulamadan sonra çözücü ortamin pH
degisikliklerinden etkilenmeyen hidroksipropilmetilselüloz (HPMC) kullanilarak etkin
maddenin sürekli ve sabit salimini saglayan, gliklazidin kontrollü salimi için bir çekirdek
tableti açiklamaktadir. Bu bulusun baslica hedefi günde bir defa alinabilen ve uzatilmis
salim saglayan bir oral dozaj sekli elde etmektir.
US 6,703,045 numarali patentte serum glikoz düzeylerinin düsürülmesinde yararli olan
oral kontrollü salim saglayan bir sistem tanimlanmistir. Bu patent ayni zamanda glipizid
içeren bir oral kontrollü salim dozaj sekli ile serum glikoz düzeylerini düsürmek için bir
yöntemi tanimlamaktadir ve günde bir kez uygulanan dozaj sekli gün boyunca Ilacin
terapötik düzeyde kalmasini saglamaktadir.
EP 1 741 435 A1 numarali patent, kan glikoz düzeylerini düsürmek için mikronize bir
etkin maddenin farmasötik olarak etkili bir miktarini ve hidrofilik polimerler içeren
degistirilmis-salim saglayan bir oral tablet bilesimiyle ve degistirilmis-salim saglayan
oral tablet için yeni bir bilesimin hazirlanma yöntemiyle ilgilidir.
sürekli salim saglayan farmasötik formülasyonlar, pH'si 4-8 arasinda degisen çözünme
ortamindan büyük ölçüde bagimsiz olan ilaç salim profili gösteren sülfonilüre, polimer,
disakkarit ve/veya monosakkarit (laktoz, sukroz, maltoz, galaktoz, trehaloz, maltitol,
dekstroz veya bunlarin karisimlari) içeren formülasyonlari hazirlama islemini
açiklanmaktadir.
Gliklazid etkin maddesi neme oldukça duyarlidir. Özellikle hidrofilik yapili polimerlerle
formüle edildiginde, fazlaca stabilite sorunlari görülmektedir. Hidrofilik polimerlerle
istenen bir salim profili elde edilmek Istenirken bu polimerlerin neme ilgisi stabilite
sorunlarina neden olmaktadir. Bu ise farmasötik açidan olumsuz bir durumdur. Bu
sorunu asmak için özel bir formülasyon yapilanmasina ihtiyaç duyulmaktadir.
Formülasyonlarda görülen sorunlardan bir tanesi çözünme hizi ve çözünürlükle ilgilidir.
Çözünme hizi ve çözünürlügün artirilmasi biyoesdegerlikle dogrudan Iliskilidir. Bu
yüzden bu parametrelerin gelistirilmesi gerekmektedir.
Bahsedilen problemler çerçevesinde bir degerlendirme yapildiginda, uygun bir salim
profilini saglayacak vildagliptin ve gliklazidin stabil bir kombinasyon kompozisyonuna
ihtiyaç duyuldugu görülmektedir.
Bulusun Amaci ve Kisa Açiklamasi
Mevcut bulus, yukarida bahsedilen tüm sorunlari ortadan kaldiran ve teknigin bilinen
durumuna ilave avantajlar getiren bir kombinasyon kompozisyonudur.
Bu dogrultuda bulusun ana amaci; oral yolla günde bir veya iki defa alinan bir
formülasyon elde edilmesidir.
Bulusun bir diger amaci ise, bahsedilen formülasyonun 24 saate kadar etkisini
göstermesinin yaninda, tedaviye baslangiç sürecinin kisaltilmasidir.
Bulusun bir diger amaci ise, stabil bir kombinasyon kompozisyonu elde edilmesidir.
Bulusun bir diger amaci ise, istenen salim profilinin gerçeklesmesini saglayan bir
kombinasyon kompozisyonu elde edilmesidir.
Bulusun bir diger amaci ise, istenen çözünme hizi ve çözünürlük degerlerine sahip bir
kombinasyon kompozisyonu elde edilmesidir.
Yukarida bahsedilen ve asagidaki detayli anlatimdan ortaya çikabilecek tüm amaçlara
ulasmak üzere bir kombinasyon kompozisyonu gelistirilmistir.
Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda bahsedilen yenilik, söz konusu kompozisyonun
vildagliptin veya vildagliptinin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu veya
polimorfunu içeren partikül ve gliklazid veya gliklazidin farmasötik olarak kabul edilebilir
bir tuzunu veya polimorfunu içeren partikül ihtiva etmesi ile karakterize edilmektedir.
Bulusun tercih edilen bir uygulamasi, ayrica bir veya daha fazla yardimci madde
içermektedir.
Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda, söz konusu partikül pellet, granül veya toz
formlardan seçilmektedir.
Bulusun bir uygulamasinda, söz konusu pellet veya granüllerin en azindan bir kismi
hemen salim saglarken, diger kismi kontrollü salim saglamaktadir.
Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda, söz konusu pellet veya granüllerin tamami
hemen salim saglamaktadir.
Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda, söz konusu pellet veya granüllerin tamami
Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda, bahsedilen pelletler, seker pelletleridir.
Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda, bahsedilen pelletler, söz konusu
kompozisyonun en azindan bir kisminin küresellestirilmesi ile olusturulmaktadir.
Kompozisyondaki gliklazid ve dibazik kalsiyum fosfat elenerek yüksek karistirma hizli bir
granülatör içinde karistirilir. Bu, etilselüloz/ polivinil prolidon çözeltisi ile granüle edilir.
Olusan granüller ekstrüderden geçirilerek küresellestirilir ve pellet elde edilir.
Bulus tercih edilen bir uygulamasinda, bahsedilen yardimci madde(ler), kontrollü salim
saglayan ajanlar, dolgu maddeleri, baglayicilar, dagiticilar, glidantlar, kaydiricilardan en
az birini veya bunlarin bir karisimini içermektedir.
Bulus tercih edilen bir uygulamasinda, bahsedilen kontrollü salimi saglayan ajan etil
selüloz, polimetakrilat, polietilen oksit, gliseril behenat, hidroksi propil metil selüloz,
hidroksipropilselüloz, ksantan zamki, stearoil polioksil gliseridleri ve sodyum aljinatdan
en az birini veya bunlarin uygun miktardaki bir karisimini içermektedir.
Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda, bahsedilen dolgu maddeleri, nisasta,
mannitol, dibazik kalsiyum fosfat, Iaktoz, nisasta, kalsiyum hidrojen fosfat dihidrat,
dikalsiyum hidrojen fosfat anhidrat, kalsiyum fosfat trihidrat, glikozdan en az birini veya
bunlarin bir karisimini içermekte olup, tercihen mannitol ve/veya dibazik kalsiyum
fosfattan seçilmektedir.
Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda, bahsedilen pelletlerin veya granüllerin partikül
1000 um araligindadir.
Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda, bahsedilen pelletlerin veya granüllerin partikül
büyüklügü 500-700 um araligindadir.
Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda, bahsedilen baglayici polivinil prolidondur.
Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda, bahsedilen dagitici kroskarmelloz sodyumdur.
Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda, bahsedilen glidantlar, kolloidal silikon dioksit,
talk, alüminyum silikat, magnezyum silikattan en az biri veya bunlarin bir karisimi olup,
kolloidal silikon dioksit tercih edilmektedir.
Bulus tercih edilen bir uygulamasinda, bahsedilen kaydirici magnezyum stearattir.
Bulusun tercih edilen bir uygulamasi asagidakilerden olusur;
a. hemen salim tabakasi
i. agirlikça % 3,5-60 vildagliptin
ii. agirlikça % 5-90 mannitol
iii. agirlikça % 6-25 kroskarmelloz sodyum
iv. agirlikça % 0,1-25 polivinil prolidon
v. agirlikça % 0,1-0,2 silikon dioksit
vi. agirlikça % 0,2-2 magnezyum stearat
b. kontrollü salim tabakasi
ii. agirlikça % 0,1-25 polivinil prolidon
iii. agirlikça % 5-90 dibazik kalsiyum fosfat
iv. agirlikça % 0,5-40 etil selüloz veya polimetakrilat
v. agirlikça % 1-40 trietil sitrat
vi. agirlikça % 0,1-0,2 silikon dioksit
vii. agirlikça % 0,25-2 magnezyum stearat
kaplama tabakasi
i. agirlikça %
hidroksi propil metil selüloz kapsül.
Bulusun tercih edilen bir diger uygulamasi asagidakilerden olusur ;
a. kontrollü salim tabakasi
agirlikça %
agirlikça %
agirlikça %
agirlikça %
agirlikça %
3,5-60
0,1-25
0,1-0,2
0,25-2
. kontrollü salim tabakasi
agirlikça %
agirlikça %
agirlikça °/o
agirlikça %
agirlikça %
agirlikça %
agirlikça %
-60
0,1-25
0,5- 40
0,1-0,2
0,25-2
kaplama tabakasi
i. agirlikça %
vildagliptin
mannitol
polivinil prolidon
silikon dioksit
magnezyum stearat
gliklazid
polivinil prolidon
seker pellet
polimetakrilat veya türevleri (pH' dan bagimsiz)
dietil Htalat
silikon dioksit
magnezyum stearat
hidroksi propil metil selüloz kapsül.
Bulusun tercih edilen bir diger uygulamasi, farmasötik bir formülasyon hazirlanmasi
için bir yöntem saglamakta olup, bu yöntem;
vildagliptin, kroskarmelloz sodyum ve mannitolün elenerek yüksek
karistirma hizli bir granülatör içinde karistirilmasi,
karisimin alkolik/hidroalkolik polivinil prolidon çözeltisi ile granüle edilmesi,
olusan yas granüllerin elekten geçirilerek kurutulmasi ve elde edilen kuru
granüllerin elenmesi,
gliklazid ve dibazik kalsiyum fosfatin elenerek yüksek karistirma hizli bir
granülatör içinde karistirilmasi,
e. karisimin hidroalkolik etilselüloz/ polivinil prolidon çözeltisi ile granüle
edilmesi
f. olusan granüllerin ekstrüderden geçirilerek küresellestirilmesi ile pellet
g. elde edilen pelletlerin trietil sitrat içeren alkolik/hidroalkolik etil selüloz/
polimetakrilat çözeltisi ile kaplanmasi,
h. vildagliptin içeren granüllere ve gliklazid içeren kapli pelletlere önce
silikondioksit ve sonra magnezyum stearat eklenerek karisimin karistirilmasi,
i. elde edilen granül ve pelletlerin kapsüllere doldurulmasi adimlarini içerir.
Bulusun tercih edilen bir diger uygulamasi, farmasötik bir formülasyon hazirlanmasi
için bir yöntem saglamakta olup, bu yöntem;
a. vildagliptin, kroskarmelloz sodyum ve mannitolün elenerek yüksek
karistirma hizli bir granülatör içinde karistirilmasi,
b. karisimin alkolik/hidroalkolik polivinil prolidon çözeltisi ile granüle edilmesi,
c. olusan yas granüllerin elekten geçirilerek kurutulmasi ve elde edilen kuru
granüllerin tekrar elenmesi,
d. gliklazidin hidroalkolik polivinil prolidon çözeltisi hazirlanmasi ve seker
pelletlerin bu çözelti ile kaplanmasi,
e. etil selüloz/ polimetakrilat ve dietil fitalatin alkolik/hidroalkolik çözeltisinin
hazirlanmasi ve gliklazid içeren seker pelletlerin kaplanmasi,
f. vildagliptin içeren granüllere ve gliklazid içeren kapli pelletlere önce
silikondioksit ve sonra magnezyum stearat eklenmesi ve karisimin
karistirilmasi,
g. elde edilen granül ve pelletlerin kapsüllere doldurulmasi adimlarini içerir.
Bulusun Detayli Açiklamasi
Hemen salim fazi °/o oran araligi
Vildagliptin 3.5-60
Mannitol 5.0-90
Kroskarmelloz sodyum 6-25
Polivinil pirolidon 0.1-25
Silikon dioksit 0.1-0.2
Magnezyum stearat 0.25-2.0
Kontrollü salim fazi
Gliklazid 15-60
Polivinil prolidon 0.1-25
Seker pellet 5-90
Polimetilmetakrilat veya
türevleri 05-40
Dietil fitalat 1-40
Silikon dioksit 0.1-0.2
Magnezyum stearat 0.25-2.0
Kaplama Tabakasi
Hidroksi propil metil 1_5
selüloz kapsül
Üretim Metodu:
Vildagliptin, kroskarmelloz sodyum ve mannitol, elenerek yüksek karistirma hizli bir
granülatör içinde karistirilir. Elde edilen karisim alkolik/hidroalkolik polivinil prolidon
çözeltisi ile granüle edilir. Olusan yas granüller elekten geçirilerek kurutulur ve kuru
granüller tekrar elenir. Sonrasinda gliklazid ve dibazik kalsiyum fosfat elenerek yüksek
karistirma hizli bir granülatör içinde karistirilir. Elde edilen karisim hidroalkolik
etilselüloz/ polivinil prolidon çözeltisi ile granüle edilir. Olusan granüller ekstrüderden
geçirilerek küresellestirilir ve pellet elde edilir. Elde edilen pelletler trietil sitrat içeren
alkolik/hidroalkolik etil selüloz/ polimetakrilat çözeltisi ile kaplanir. Vildagliptin içeren
granüllere ve gliklazid içeren kapli pelletlere önce silikondioksit ve sonra magnezyum
stearat eklenir ve karisim karistirilir. Elde edilen granül ve pelletler kapsüllere
Kontrollü salim fazi 1 % oran araligi
Vildagliptin 3.5-60
Mannitol 5.0-90
Polivinil prolidon 1-25
Silikon dioksit 0.1-0.2
Magnezyum stearat 0.25-2.0
Kontrollü salim fazi 2
Gliklazid 15-60
Seker pellet 5.0-90
Polimetilmetakrilat veya
türevleri 05-40
Polivinil prolidon 1-25
Silikon dioksit 0.1-0.2
Magnezyum stearat 0.25-2.0
Hidroksi propil metil 1_5
selüloz kapsül
Üretim Metodu:
Vildagliptin, kroskarmelloz sodyum ve mannitol elenir ve sonrasinda yüksek karistirma
hizli bir granülatör Içinde karistirilir. Bu karisim alkolik/hidroalkolik polivinil prolidon
çözeltisi ile granüle edilir. Olusan yas granüller elekten geçirilerek kurutulur ve kuru
granüller tekrar elenir. Gliklazidin bir hidroalkolik polivinil prolidon çözeltisi hazirlanir ve
seker pelletler bu çözelti ile kaplanir. Etil selüloz/ polimetakrilat ve dietil fitalatin bir
alkolik/hidroalkolik çözeltisi hazirlanir gliklazid Içeren seker pelletleri ve bu çözelti ile
kaplanir. Vildagliptin içeren granüllere ve gliklazid Içeren kapli pelletlere önce
silikondioksit, sonra magnezyum stearat eklenir ve karisim karistirilir. Elde edilen granül
ve pelletlerin kapsüllere doldurulmasi ile islem tamamlanir.
Gerçeklestirilen bulus ile, sasirtici bir stabilite ve salim profiline sahip bir kombinasyon
kompozisyonu elde edilmektedir. Söz konusu kompozisyon Vildagliptin veya
vildagliptinin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu veya polimorfunu içeren
partikül ve gliklazid veya gliklazidin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu veya
polimorfunu içeren partikül içermesi ile karakterize edilmektedir. Özellikle bu
kompozisyonun içerigindeki pelletler kompozisyonun çözünme hizi ve çözünürlügünü
istenen seviyede artirmaktadir. Pellet veya granüllerin partikül büyüklügünün 400-2000
istenilen etkiyi gerçeklestirmede önem tasimaktadir.
Gelistirilen formülasyon diabetes mellitusun tedavisinde kullanilmaktadir.
Kombinasyon kompozisyonu pellet formülasyonlari içermekle birlikte, ayri ayri
kullanimi, sabit doz ve kit formülasyonlarini da içermektedir.
Formülasyonda asagida belirtilen ilave yardimci maddeleri kullanmak da mümkündür.
Dolgu maddesi olarak, nisasta, mannitol, sorbitol, sukroz, inorganik tuzlar, kalsiyum
tuzlari, polisakkaritler, dekstrose, dikalsiyum fosfat, sodyum klorid, dekstratlar, Iaktitol,
maltodekstrin, sukroz-maltodekstrin karisimlari, ksilitol, trehalozdan en az biri veya
bunlarin bir karisimi olmakla birlikte sadece bunlarla sinirlandirilmamalidir.
Baglayici olarak polivinil prolidon, jelatin, sekerler, glikoz, dogal zamklar, sakizlar,
sentetik selülozlar, polimetakrilat, hidroksipropilmetilselüloz, hidroksîpropilselüloz,
karboksimetilselüloz ve metil selüloz gibi selüloz türevlerinden en az biri veya bunlarin
bir karisimi olmakla birlikte sadece bunlarla sinirlandirilmamalidir.
Glidant olarak kolloidal silikon dioksit, talk ve alüminyum silikattan en az biri veya
bunlarin karisimi olmakla birlikte sadece bunlarla sinirlandirilmamalidir.
Kaydirici olarak sodyum stearil fumarat, magnezyum stearat, polietilen glikol, stearik
asit, metal stearatlar, borik asit, sodyum klorür benzoat ve asetat, sodyum veya
magnezyum Iauril sülfattan en az biri veya bunlarin bir karisimi olmakla birlikte sadece
bunlarla sinirlandirilmamalidir.
Dagitici olarak sodyum nisasta glikolat, kroskarmelloz sodyum, krospovidon, sodyum
aljinat, zamklar, nisasta ve magnezyum alüminyum silikattan en az biri veya bunlarin
bir karisimi olmakla birlikte sadece bunlarla sinirlandirilmamalidir.
Eritme bileseni (hot melt) olarak poloksamer 188 (Polyoxyethylene-Polyoxypropylene
block copolymer), gelusire , polietilen glikol, povidon,
soluplus, katyonik metakrilat, kopovidon, metakrilik asit kopolimerleri, selüloz asetat
fitalat, asetilli monogliserid, dibutil tartrat, dietil fitalat, dimetil fitalat, gliserin, propilen
glikol, triasetin, triasetin sitrate ve tripropionin olmakla birlikte sadece bunlarla
sinirlandirilmamalidir.
Yüzey etkin madde olarak, sodyum laurii sülfat, diokstil sulfosuksinat, polisorbatlar ve
polioksietilen alkil esterleri ve eterleri, gliseril monolaurat saponinler, sorbitan laurat,
sodyum laurii sülfat ve magnezyum laurii sülfattan en az biri veya bunlarin bir karisimi
olmakla birlikte sadece bunlarla sinirlandirilmamalidir.
Kaplama maddesi olarak, örnegin hidroksipropilmetilselüloz, polietilen glikol, polivinil
prolidon, polivinilprolidon-vinil asetat kopolimeri (PVP-VA), polivinil alkol ve diger
polimerler ve tüm OpadryTM çesitleri ile birlikte pigmentler, boyalar, titanyum dioksit
ve demir oksit, talk olmakla birlikte sadece bunlarla sinirlandirilmamalidir.
Bulusun koruma kapsami ekte verilen istemlerde belirtilmis olup kesinlikle bu detayli
anlatimda örnekleme amaciyla anlatilanlarla sinirli tutulamaz. Istemlerde belirtilen
koruma kapsamindaki temel unsurlar esas olmak üzere, teknik alanda uzman kisilerce
gerçeklestirilebilecek alternatif yapilanmalar bulusun ihlali anlamini tasiyacaktir.
Claims (19)
1. Bir kombinasyon kompozisyonu olup, özelligi vildagliptin veya vildagliptinin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu veya polimorfunu içeren partiküller ve gliklazid veya gliklazidin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu veya polimorfunu içeren partiküller ihtiva etmesi, burada gliklazid kismindaki partikül veya granüllerin bir kontrollü salim forumda olmasidir.
2. Istem 1'e göre kombinasyon kompozisyonu olup, özelligi ayrica bir veya daha fazla yardimci madde içermesidir.
3. Önceki istemlerden herhangi birine göre kombinasyon kompozisyonu olup, özelligi söz konusu partikülün pellet, granül veya toz formlarindan seçilmesidir.
4. Önceki istemlerden herhangi göre kombinasyon kompozisyonu olup, özelligi söz partiküllerin tamaminin bir kontrollü salim formunda olmasidir.
5. Önceki istemlerden herhangi birine göre kombinasyon kompozisyonu olup, özelligi bahsedilen yardimci maddelerin kontrollü salim saglayan ajanlar, dolgu maddeleri, baglayicilar, dagiticilar, glidantlar ve kaydiricilardan en az birini veya bunlarin karisimini içermesidir.
6. Önceki istemlerden herhangi birine göre kombinasyon kompozisyonu olup, özelligi bahsedilen pelletlerin seker pelletleri olmasidir.
7. Önceki istemlerden herhangi birine göre kombinasyon kompozisyonu olup, özelligi bahsedilen pelletlerin, söz konusu kompozisyonun en azindan bir kisminin küresellestirilmesi ile olusturulmasidir.
8. Önceki istemlerden herhangi birine göre kombinasyon kompozisyonu olup, özelligi söz konusu kontrollü salimi saglayan ajanin, etil selüloz, polimetakrilat, polietilen oksit, gliseril behenat, hidroksi propil metil selüloz, hidroksipropilselüloz, ksantan zamki, stearoil polioksil gliseridleri ve sodyum aljinatdan en az biri veya bunlarin bir karisimi olmasidir.
9. Önceki istemlerden herhangi birine göre kombinasyon kompozisyonu olup, özelligi bahsedilen dolgu maddesinin, nisasta, mannitol, dibazik kalsiyum fosfat, laktoz, nisasta, kalsiyum hidrojen fosfat dihidrat, dikalsiyum hidrojen fosfat anhidrat, kalsiyum fosfat trihidrat, silisyum dioksit ve glikozdan en az biri veya bunlarin bir karisimi olmasi, tercihen mannitol ve/veya dibazik kalsiyum fosfat olmasidir.
10. Önceki istemlerden herhangi birine göre kombinasyon kompozisyonu olup, özelligi daha fazla tercihen 450-1000 pm araliginda olmasidir.
11. Önceki istemlerden herhangi birine göre kombinasyon kompozisyonu olup, özelligi bahsedilen baglayicinin polivinil prolidon olmasidir.
12. Önceki istemlerden herhangi birine göre kombinasyon kompozisyonu olup, özelligi bahsedilen dagiticinin kroskarmelloz sodyum olmasidir.
13. Önceki istemlerden herhangi birine göre kombinasyon kompozisyonu olup, özelligi bahsedilen glidantin, kolloidal silikon dioksit, talk, alüminyum silikat ve magnezyum silikattan en az biri veya bunlarin bir karisimi olmasi, tercihen kolloidal silikon dioksit olmasidir.
14. Önceki istemlerden herhangi birine göre kombinasyon kompozisyonu olup, özelligi kaydiricinin magnezyum stearat olmasidir.
15. Asagidakilerden olusan, önceki istemlerden herhangi birine göre kombinasyon kompozisyonu: a. hemen salim tabakasi i. agirlikça % 3,5-60 vildagliptin ii. agirlikça % 5-90 mannitol iii. agirlikça % 6-25 kroskarmelloz sodyum iv. agirlikça % 0,1-25 polivinil prolidon v. agirlikça % O,1-0,2 silikon dioksit vi. agirlikça % 0,25-2 magnezyum stearat b. kontrollü salim tabakasi agirlikça % agirlikça % agirlikça % agirlikça °/o agirlikça % agirlikça % agirlikça % 0,1-25 0,540 0,25-2 kaplama tabakasi agirlikça % 1-5 gliklazid polivinil prolidon dibazik kalsiyum fosfat etil selüloz veya polimetakrilat trietil sitrat silikon dioksit magnezyum stearat hidroksi propil metil selüloz kapsül.
16. Asagidakilerden olusan, önceki istemlerden herhangi birine göre kombinasyon kompozisyonu: a. kontrollü salim tabakasi agirlikça % agirlikça % agirlikça % agirlikça °/o agirlikça % b. kontrollü salim tabakasi agirlikça % agirlikça % agirlikça o/o agirlikça % agirlikça % agirlikça °/o agirlikça % agirlikça % 0,25-2 kaplama tabakasi vildagliptin mannitol polivinil prolidon silikon dioksit magnezyum stearat gliklazid polivinil prolidon seker pellet polimetakrilat veya türevleri (pH' dan bagimsiz) dietil fitalat silikon dioksit magnezyum stearat hidroksi propil metil selüloz kapsül.
Önceki istemlerden herhangi birine göre bir farmasötik formülasyonun hazirlanmasi için bir yöntem olup, özelligi vildagliptin, kroskarmelloz sodyum ve mannitolün elenerek yüksek karistirma hizli bir granülatör içinde karistirilmasi, elde edilen karisimin bir alkolik/hidroalkolik polivinil prolidon çözeltisi ile granüle edilmesi, olusan yas granüllerin elekten geçirilerek kurutulmasi ve kuru granüllerin tekrar elenmesi, gliklazid ve dibazik kalsiyum fosfatin elenerek yüksek karistirma hizli bir granülatör içinde karistirilmasi, elde edilen karisimin bir hidroalkolik etilselüloz/ polivinil prolidon çözeltisi ile granüle edilmesi, olusan granüllerin ekstrüderden geçirilerek küresellestirilmesi ile pellet eldesi, elde edilen pelletlerin trietil sitrat içeren alkolik/hidroalkolik etil selüloz/ polimetakrilat çözeltisi ile kaplanmasi, vildagliptin içeren granüllere ve gliklazid içeren kapli pelletlere önce silikondioksit ve sonra magnezyum stearat eklenmesi ve karisimin karistirilmasi, elde edilen granül ve pelletlerin kapsüllere doldurulmasi adimlarini içermesidir.
Önceki istemlerden herhangi birine göre bir farmasötik formülasyonun hazirlanmasi için bir yöntem olup, özelligi vildagliptin, kroskarmelloz sodyum ve mannitolün elenerek yüksek karistirma hizli bir granülatör içinde karistirilmasi, elde edilen karisimin bir alkolik/hidroalkolik polivinil prolidon çözeltisi ile granüle edilmesi, olusan yas granüllerin elekten geçirilerek kurutulmasi ve kuru granüllerin tekrar elenmesi, gliklazidin bir hidroalkolik polivinil prolidon çözeltisinin hazirlanmasi ve seker pelletlerin bu çözelti ile kaplanmasi, etil selüloz/ polimetakrilat ve dietil fitalatin bir alkolik/hidroalkolik çözeltisinin hazirlanarak gliklazid içeren seker pelletlerin kaplanmasi, vildagliptin içeren granüllere ve gliklazid içeren kapli pelletlere önce silikondioksit ve sonra magnezyum stearat eklenmesi ve karisimin karistirilmasi, elde edilen granül ve pelletlerin kapsüllere doldurulmasi adimlarini içermesidir.
19. Memelilerde özellikle de insanlarda diabetes mellitusun önlenmesine veya tedavisine yönelik önceki istemlerden herhangi birine göre kombinasyon kombinasyonu.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2010/10683A TR201010683A1 (tr) | 2010-12-21 | 2010-12-21 | Vildagliptin formülasyonları. |
| TR2011/07482A TR201107482A1 (tr) | 2010-12-21 | 2011-07-29 | Vildagliptin ve gliklazidin iki tabakalı kombinasyon kompozisyonu. |
| TR2011/07563A TR201107563A1 (tr) | 2010-12-21 | 2011-08-01 | Vildagliptin ve gliklazid kombinasyon kompozisyonu. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR201802243T4 true TR201802243T4 (tr) | 2018-03-21 |
Family
ID=45319020
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2011/07482A TR201107482A1 (tr) | 2010-12-21 | 2011-07-29 | Vildagliptin ve gliklazidin iki tabakalı kombinasyon kompozisyonu. |
| TR2018/02243T TR201802243T4 (tr) | 2010-12-21 | 2011-12-21 | Vildagliptin ve gliklazid kombinasyon kompozisyonu. |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2011/07482A TR201107482A1 (tr) | 2010-12-21 | 2011-07-29 | Vildagliptin ve gliklazidin iki tabakalı kombinasyon kompozisyonu. |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP2468267B1 (tr) |
| TR (2) | TR201107482A1 (tr) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2572704A1 (en) * | 2011-09-22 | 2013-03-27 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Orally-Disintegrating Formulations of Vildagliptin |
| CN103040759A (zh) * | 2012-11-20 | 2013-04-17 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 一种以维格列汀为活性成分的缓释口服固体制剂 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL132376C (tr) | 1966-02-10 | |||
| DE3320582A1 (de) | 1983-06-08 | 1984-12-13 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Gliquidonhaltige zubereitungsformen und verfahren zu ihrer herstellung |
| CO5150173A1 (es) | 1998-12-10 | 2002-04-29 | Novartis Ag | Compuestos n-(glicilo sustituido)-2-cianopirrolidinas inhibidores de peptidasa de dipeptidilo-iv (dpp-iv) los cuales son efectivos en el tratamiento de condiciones mediadas por la inhibicion de dpp-iv |
| AP1243A (en) | 1999-02-01 | 2004-02-02 | Servier Lab | Core tablet for controlled release of gliclazide after oral administration. |
| US6703045B2 (en) | 2001-08-21 | 2004-03-09 | Council Of Scientific & Industrial Research | Composition and method for maintaining blood glucose level |
| CA2563325C (en) | 2004-04-29 | 2010-06-22 | Lotus Pharmaceutical Co., Ltd. | Oral modified-release lozenges and their preparation method |
| WO2006061697A1 (en) | 2004-12-06 | 2006-06-15 | Themis Laboratories Private Limited | Sulfonylurea compositions and a process for its preparation |
| GT200600008A (es) | 2005-01-18 | 2006-08-09 | Formulacion de compresion directa y proceso | |
| MY152185A (en) | 2005-06-10 | 2014-08-29 | Novartis Ag | Modified release 1-[(3-hydroxy-adamant-1-ylamino)-acetyl]-pyrrolidine-2(s)-carbonitrile formulation |
| KR20090047546A (ko) * | 2006-09-07 | 2009-05-12 | 니코메드 게엠베하 | 당뇨병을 위한 조합 치료 |
| US20070172525A1 (en) * | 2007-03-15 | 2007-07-26 | Ramesh Sesha | Anti-diabetic combinations |
| CN106177958A (zh) * | 2009-02-13 | 2016-12-07 | 勃林格殷格翰国际有限公司 | 包含dpp‑4抑制剂(利拉列汀)任选地组合其它抗糖尿病药的抗糖尿病药物 |
| CN101897696B (zh) * | 2009-05-27 | 2014-06-18 | 北京奥萨医药研究中心有限公司 | 降糖药物组合物及其用途 |
-
2011
- 2011-07-29 TR TR2011/07482A patent/TR201107482A1/tr unknown
- 2011-12-21 EP EP11194806.3A patent/EP2468267B1/en not_active Not-in-force
- 2011-12-21 TR TR2018/02243T patent/TR201802243T4/tr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TR201107482A1 (tr) | 2012-07-23 |
| EP2468267B1 (en) | 2017-11-08 |
| EP2468267A1 (en) | 2012-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7479696B2 (ja) | グルコキナーゼ活性化剤およびビグアナイド系血糖降下薬を含む医薬品の組合せ、組成物、配合剤、ならびにその調製方法および使用 | |
| US10688058B2 (en) | Muco-adhesive, controlled release formulations of levodopa and/or esters of levodopa and uses thereof | |
| US20090124702A1 (en) | Pharmaceutical Compositions of Metformin | |
| JP2005508331A (ja) | 糖尿病の処置のための投与製剤 | |
| WO2015097234A1 (en) | Pharmaceutical composition of dpp-iv inhibitor in combination with metformin | |
| JP6148252B2 (ja) | 新規配合剤 | |
| EP2468268B1 (en) | Combination composition of vildagliptin and gliclazide | |
| US20150283248A1 (en) | Pharmaceutical compositions of Linagliptin and process for preparation thereof | |
| EP2603206B1 (en) | Pharmaceutical compositions of metabotropic glutamate 5 receptor (mglu5) antagonists | |
| TR201802243T4 (tr) | Vildagliptin ve gliklazid kombinasyon kompozisyonu. | |
| US20100310652A1 (en) | Coated extended release pharmaceutical compositions of levetiracetam | |
| RU2772875C1 (ru) | Фармацевтическая комбинация, композиция и комбинированный состав, содержащий активатор глюкокиназы и блокатор к-атф-каналов, способ их приготовления и их применение | |
| TR202019592A2 (tr) | Amorf dapagliflozinin katı farmasötik formülasyonları | |
| US20180250304A1 (en) | Pharmaceutical compositions of Linagliptin and process for preparation thereof |