TR201703251A2 - Kansizliğin transdermal yoldan tedavi̇si̇nde kullanilacak demi̇r oksi̇t nanokri̇stalleri̇ i̇çeren solüsyon - Google Patents
Kansizliğin transdermal yoldan tedavi̇si̇nde kullanilacak demi̇r oksi̇t nanokri̇stalleri̇ i̇çeren solüsyon Download PDFInfo
- Publication number
- TR201703251A2 TR201703251A2 TR2017/03251A TR201703251A TR201703251A2 TR 201703251 A2 TR201703251 A2 TR 201703251A2 TR 2017/03251 A TR2017/03251 A TR 2017/03251A TR 201703251 A TR201703251 A TR 201703251A TR 201703251 A2 TR201703251 A2 TR 201703251A2
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- oil
- iron
- iron oxide
- solution according
- treatment
- Prior art date
Links
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 72
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims abstract description 19
- 206010022971 Iron Deficiencies Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 18
- 229940031182 nanoparticles iron oxide Drugs 0.000 claims description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 6
- SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N ferrosoferric oxide Chemical compound O=[Fe]O[Fe]O[Fe]=O SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 claims description 6
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims description 5
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 claims description 4
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 claims description 4
- 238000000975 co-precipitation Methods 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 claims description 4
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 claims description 4
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 4
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004227 thermal cracking Methods 0.000 claims description 3
- 235000019501 Lemon oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019480 chamomile oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000010628 chamomile oil Substances 0.000 claims description 2
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 claims description 2
- 239000000171 lavandula angustifolia l. flower oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000010501 lemon oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims description 2
- YZAZXIUFBCPZGB-QZOPMXJLSA-N (z)-octadec-9-enoic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O YZAZXIUFBCPZGB-QZOPMXJLSA-N 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000828 canola oil Substances 0.000 claims 1
- 235000019519 canola oil Nutrition 0.000 claims 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 56
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 28
- 235000013980 iron oxide Nutrition 0.000 description 22
- 229960005191 ferric oxide Drugs 0.000 description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 7
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- FWZTTZUKDVJDCM-CEJAUHOTSA-M disodium;(2r,3r,4s,5s,6r)-2-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol;iron(3+);oxygen(2-);hydroxide;trihydrate Chemical compound O.O.O.[OH-].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Na+].[Na+].[Fe+3].[Fe+3].[Fe+3].[Fe+3].[Fe+3].O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 FWZTTZUKDVJDCM-CEJAUHOTSA-M 0.000 description 4
- 229940102709 ferumoxytol Drugs 0.000 description 4
- UCNNJGDEJXIUCC-UHFFFAOYSA-L hydroxy(oxo)iron;iron Chemical compound [Fe].O[Fe]=O.O[Fe]=O UCNNJGDEJXIUCC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229940082629 iron antianemic preparations Drugs 0.000 description 4
- VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N iron(2+);oxygen(2-) Chemical group [O-2].[Fe+2] VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MVZXTUSAYBWAAM-UHFFFAOYSA-N iron;sulfuric acid Chemical compound [Fe].OS(O)(=O)=O MVZXTUSAYBWAAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 4
- 241000501711 Centaurium Species 0.000 description 3
- 208000015710 Iron-Deficiency Anemia Diseases 0.000 description 3
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 150000002506 iron compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229940032961 iron sucrose Drugs 0.000 description 3
- VRIVJOXICYMTAG-IYEMJOQQSA-L iron(ii) gluconate Chemical compound [Fe+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O VRIVJOXICYMTAG-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 3
- 239000002159 nanocrystal Substances 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- -1 F6203 Inorganic materials 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- 229910021577 Iron(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- ZJPGOXWRFNKIQL-JYJNAYRXSA-N Phe-Pro-Pro Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 ZJPGOXWRFNKIQL-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 2
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 2
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000001027 hydrothermal synthesis Methods 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L iron dichloride Chemical compound Cl[Fe]Cl NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 159000000014 iron salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 208000028185 Angioedema Diseases 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 208000012239 Developmental disease Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 102000008133 Iron-Binding Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010035210 Iron-Binding Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 241001104043 Syringa Species 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019804 backache Diseases 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 229940076449 dexferrum Drugs 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 229940086604 feraheme Drugs 0.000 description 1
- CADNYOZXMIKYPR-UHFFFAOYSA-B ferric pyrophosphate Chemical compound [Fe+3].[Fe+3].[Fe+3].[Fe+3].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O CADNYOZXMIKYPR-UHFFFAOYSA-B 0.000 description 1
- 229940042644 ferrlecit Drugs 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229940090441 infed Drugs 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 150000004698 iron complex Chemical class 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 208000012866 low blood pressure Diseases 0.000 description 1
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 description 1
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 description 1
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000018343 nutrient deficiency Nutrition 0.000 description 1
- 235000019645 odor Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- MQBDAEHWGRMADS-XNHLMZCASA-M sodium;(2r,3r,4s,5s,6r)-2-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol;iron(3+);oxygen(2-);(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Na+].[Fe+3].[Fe+3].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1.O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1.O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1.O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1.O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 MQBDAEHWGRMADS-XNHLMZCASA-M 0.000 description 1
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/26—Iron; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Buluş, demir eksikliğinden kaynaklanan hastalıkların tedavisine yönelik, asit, demiroksit, su, yağ, Surfaktant içeren gruptan seçilen bileşenlerin; birey ya da kombinasyonlar halinde birleşiminden elde edilen bir solüsyon ile ilgilidir.
Description
Tarifname
KANSIZLIGIN TRANSDERMAL YOLDAN TEDAVISINDE KULLANILACAK DEMIR
OKSIT NANOKRISTALLERI IÇEREN SOLÜSYON
Teknik Alan
Bulus, kansizligin transdermal yoldan tedavisinde kullanilacak demir oksit nano
kristalleri içeren solüsyon ile ilgilidir.
Bulus özellikle, demir eksikliginden kaynaklanan hastaliklarin tedavisinde veya bu
hastaliklardan korunmada kullanilabilecek Nano boyutlu demir oksit nano
parçaciklari içeren bir solüsyonu ve tedavi yöntemini ile ilgilidir.
Teknigin Bilinen Durumu
Günümüzde, Demir her yerde bulunan bir geçis metalidir. Demirin iyilestirici
amaçlarla kullanimi eski çaglardan beri bulunmaktadir. Örnegin; antik Yunanlilar
yarali savasçilardaki kas güçsüzlügünü tedavi etmek için diyette demir tuzlari
kullandilar. Demirin dermatolojide kellik ve sivilcelerin tedavisinde kullanildigi da
bildirilmistir. Demirin insan fizyolojisinde önemli rolü kandaki oksijeni tasimak ve
sistemdeki diger metabolik süreçleri kontrol etmektir. Demir, oksidasyon ve indirgeme
reaksiyonlarina katilan çesitli biyolojik süreçlerde katalizör görevi yapar.
Demir eksikligi dünyadaki en yaygin beslenme eksikligidir. Demir eksikligi anemisi tek
basina tedavi edilmezse hastaliklara ve hatta ölüme neden olabilir. Dünyada bir
milyardan fazla kisi hala anemi hastasidir ki bu kisilerin çogunu az gelismis ve düsük
gelirli ülkelerdeki insanlar olusturur. Demir eksikligi anemisi çeken hasta
popülasyonunun çogunlugu çocuklar ve kadinlardan meydana gelir. Demir eksikligi,
prematüre ya da düsük agirlikli bebek olusumuna, çocuklarda bilissel ve psikomotor
gelisim bozukluklarina ve yetiskinlerde çalisma kapasitesinin azalmasina neden olur.
Ayrica anemi hastalari enfeksiyonlara karsi daha dayaniksizdirlar. Bu yüzden bu
hastaliktan korunma ve tedavi yollari gelistirilmelidir.
Demir eksikliginden kaynaklanan anemi, insanlarda en sik rastlanan patolojik
durumlardan biri olarak bilinir. Demir eksikligi anemisi genellikle hastalar için en kolay
yol olan demir içeren preparatlarin agizdan alinmasi ile önlenebilir veya tedavi
edilebilir. Bununla birlikte, oral preparatlarin oral yoldan verilmesinin sindirim
bozukluklarina neden olabilecegi ve uygulanan demir preparatlarinin biyo
yararlaniminin düsük olmasi problemleri bulunmaktadir. Ayrica, oral yolla yapilan
tedaviler uzun sürdügünden (3-6 ay) çogu hasta tedaviyi yarim birakmaktadir.
Kandaki demir miktarini artirmanin daha kisa bir yolu, demir içeren preparatlarin
kana siringa yoluyla (parenteral) verilmesidir. Oral olarak kullanilan basit demir
tuzlari ( demir sülfat, demir askorbat vb) parenteral uygulama için uygun degildir,
çünkü çok miktarda serbest demirin kan içine salinmasi Iipid peroksidasyonuna ve
oksidatif strese yol açar. Bunun için hemoglobin sentezinde demirin kolay
bulunabilirligi, az sayida lokal veya sistemik yan etki ve yarilanma ömründen dolayi
yeterli depolama kararliligi gereksinimleri karsilanmalidir. ABD'de kullanim için
onaylanmis mevcut parenteral demir preparatlari, demir-dekstran (örnegin, InFed,
Dexferrum), demir-glukonat kompleksi (Ferrlecit), demir-sukroz (Venoferrum) vs.
Demir dekstran, ilk olarak ABD'de pazarlanan parenteral bir demir preparattir ve
anafilaktik reaksiyonlar (solunum güçlügü, astimli öksürük, gögüs agrisi, düsük
tansiyon, döküntüler, anjiyoödem) yüksek oranda görülür. Demir dekstran siklikla
ciddi ve hayati tehdit eden reaksiyonlara, ayrica eklem agrisi, sirt agrisi, düsük
tansiyon, ates, kas agrisi, kasinti, bas dönmesi ve mide bulantisi gibi belirtilere
neden olur. Bu yüksek anafilaktik reaksiyon oraninin, dekstrana karsi antikorlarin
olusumundan kaynaklandigina inanilmaktadir. Bu negatif olaylar yasami tehdit
edecek kadar siddetli olmasa da, birçok durumda daha fazla uygulamaya engeldir.
Diger parenteral demir preparatlari (örnegin demir-sükroz ve demir-glukonat)
dekstran içermeyen ürünlerdir ve bu ürünlerin kullanimi inanilmaz düsük bir anafilaksi
orani gösterir. Bununla birlikte, bu bilesiklerin demir baglama kapasitesi düsüktür ve
bu nedenle ürünler yüksek serbest demir miktarina sahiptir. Bunun sonucu olarak da
uygulanan doz ve hiz kisitlanir. Enjekte edilebilir yüksek molekül agirlikli
materyallerin, düsük moleküler agirlikli materyallere göre daha yüksek alerjik
reaksiyonlara neden oldugu dezavantaji da vardir.
Buna göre, demir kompleksi degil de demir oksit nano parçaciklarina dayanan
ferumoksitol (ticari adi Feraheme), parenteral uygulama için demir içeren bir preparat
olarak gelistirildi. Etkinligi ve uygulanmasi hakkinda bilgi literatürde bulunabilir (ABD
Patent No. 6,599,498). Ferumoksitol nispeten büyük bir boyuta sahiptir ve içerisinde
demir oksit kristalinin ortalama parçacik boyutu yaklasik 7 nm'dir ve molekül agirligi
731 kDa'dir. Demir-dekstran, demir-sukroz, demir-glukonat vb. gibi diger parenteral
demir preparatlarina göre daha yüksek stabiliteye sahip oldugu için ferumoksitol
düsük bir serbest demir derisimine sahiptir. Tipik bir ferumoksitol tedavisinde hafta iki
kez 1 g demir verilir ve bu uygulama modu tüp ve infüzyon gibi hastane masraflarini
arttirir ve hastalar için rahatsizliga neden olur.
3-4 nm lik demiroksit çekirdegine sahip fosfat-polietilenglikol kapli 11-12 nm lik nano
parçaciklar sentezlenmis ve bunlar parenteral olarak farelere verildiginde hemoglabin
degerlerinde önemli oranda artis gözlenmis ve ürün EP 3090750 paten numarasiyla
yayinlanmistir. Fakat kullanilan sentez yöntem basamaklari ürünün ticarilesmesini
zorlastirmistir.
Nano boyutlu demir bilesiklerinin demir eksikligi tedavisinde kullanilabilecegine dair
kalmistir.
Eger demir yavas ve uzun süreli olarak vücuda verilirse, “transferrin” proteininin asiri
doyumundan ve sistemik dolasimda serbest demir birikiminden kaçinilabilir. Deri
yoluyla ilaç salinimi (Transdermal), yavas damar içi infüzyonu taklit eder ve uzun
süreler boyunca ilaçlarin verilmesini saglar. Hasta üzerinde bir cihaz yoktur ve en
uysal olmayan hastaya bile bu sekilde ilaç verilebilir. Bununla birlikte, ilaçlarin deri
yoluyla tasinmasi ciltteki bariyer özelligi ile sinirlidir. Parental olarak verilebilen demir
bilesikleri transdermal yoldan da verilebilir. Ancak parental olarak kullanilan kolloidal
demir ürünlerinin transdermal emilimi, büyük moleküler boyutlarindan ötürü açikçasi
zayiftir. Bu nedenle, basarili bir transdermal yoldan tedavi için güvenli, düsük molekül
agirlikli demir bilesiklerini tespit etmek için acilen bir ihtiyaç vardir. Transdermal
yoldan verilerek demir eksikligi tedavisinde kullanimi arastirilan en önemli bilesik
demirpirofosfattir (FPP).
FPP'nin yüksek kararlilik sabiti (log Kstab 22.3) vardir, bu nedenle fizyolojik sivilarda
serbest demirin ayrismasina ve serbest kalmasina yol açmaz. Ayrica, demirin
transferrin proteinine dogrudan geçisini olumlu yönde etkileyebilir. Ancak bu bilesigin
yüksek molekül agirligi ve düsük lipit çözünürlügü yüzünden pasif ( sadece deriye
sürerek) transdermal emilimi çok zayiftir. Literatürde FPPlnin emilimin etkinligini
arttirmak için iyontoforez, mikrosiringa ve sonoforez gibi yöntemler kullanilmistir.
Iyontoforez için elektrik akimi, sonoforez için ses dalgalari ve mikrosiringa için özel
bir aparat gereklidir. Tüm bunlar uzun süre tedavi görmesi gereken anemi hastalari
için ugrastirici ve ekonomik olmayan yollardir. Sadece deri üzerine sürme yoluyla
demirin kan dolasimina girebilecegi, toksik olmayan, kararli demir solüsyonlarina
ihtiyaç vardir.
Parental yoldan kullanimina FDA tarafindan izin verilen demir oksit nano parçaciklari
transdermal yoldan da kullanilabilir. Boyutlari 10 nm altinda olan demiroksitlerin
derinin iç tabakalarina dogru diffüze olabildigini gösteren çalismalar olmasina
ragmen, bunlarin demir eksilikliginin tedavisine yönelik bir çalismaya rastlanmamistir.
Manyetik rezonans görüntüleme (MRG), hücre ayirma, hipertermia, ilaç salinimi, biyo
sensörler ve kontrast ajanlar gibi çesitli nano-biyo alanlara uygulanabilen demir oksit
nano parçaciklari, ortak çöktürme, hidrotermal sentez, termal parçalanma vb. ile
hazirlanabilir. Bunlarin arasinda, ortak çöktürme ve hidrotermal sentez, sulu bir
çözelti içerisinde demir (ll) klorür ve demir (Ill) klorürü dogrudan reaksiyona sokmak
için çöktürme yöntemleridir ve bu yöntemler demir oksit nano parçaciklarini kolaylikla
hazirlamak için kullanilir.
Bununla birlikte koloidal olarak kararli, yani topaklanmamis ve çökmeyen bir demir
oksit solüsyonu hazirlamak hiç de kolay degildir. Parçaciklarin yüzeylerini
elektrostatik yada strerik olarak çok iyi modifiye etmek gerekir. Demir oksitlerin yüzey
yükü düsük pH larda pozitif, yüksek pH larda negatiftir. Derinin negatif oldugu ve
pozitif maddelere karsi daha iyi emilim saglandigi düsünülürse demiroksitin asidik
solüsyonlari hazirlanabilir. Ancak derinin en dis tabakasinda bulunan Iiyofilik yagsi
tabaka bu geçisi yavaslatabilir. Bu yüzden demir oksitlerin yüzeyleri oleik asit gibi
emilimi arttirici kimyasallar ile hidrofobiklestirilerek deri için daha uyumlu hale
getirilebilir. Böylece bu fikirler isiginda, transdermal yoldan demir eksikligini
giderecek yeni bir nano demiroksit solüsyonu gelistirilmesi amaçlanmistir.
Bulusun Amaci
Teknigin bilinen durumunda yer alan dezavantajlari ortadan kaldirmak üzere bulusun
bir amaci, kansizligin transdermal yoldan tedavisinde kullanilmasidir.
Bulusun bir diger amaci, Demir vücuda yavas ve uzun süreli olarak verilebilir.
Böylece fazla demir yüklemesinden kaynaklanan pek çok yan etki ortadan
kalkmasidir.
Bulusun bir diger amaci, demirin deri tarafindan pasif emilimi gelistirildiginden
hastaya zahmet ve maliyet yaratan iyontoforez, mikrosiringa vb. yöntemlere ihtiyaç
yoktur. Böylece demir eksikligi tedavisinin çok kolaylasmasi ve ucuzlamasidir.
Bulusun bir diger amaci, solüsyonun hastaya uygulanmasi çok kolay oldugundan
uzun süreli tedaviler sikinti yaratmaz, böylece demir eksiliginden kaynaklanan
hastaliklarin sayisi azalmasidir.
Yukaridaki avantajlari saglamak üzere bulus, demir eksikliginden kaynaklanan
hastaliklarin tedavisine yönelik, asit, demiroksit, su, yag, Surfaktant içeren gruptan
seçilen bilesenlerin; birey ya da kombinasyonlar halinde birlesiminden elde edilen bir
solüsyondur.
Bulusun Detayli Açiklamasi
Bulus, demir eksikliginden kaynaklanan hastaliklarin tedavisinde veya bu
hastaliklardan korunmada kullanilabilecek nano boyutlu demir oksit nano parçaciklari
içeren bir solüsyonu ve tedavi yöntemidir.
Deri yoluyla ilaç emiliminde kullanilacak demiroksit nano parçaciklari 10 nm'nin
altinda olmalidir. Hatta ne kadar küçük olursa o kadar iyi bir emilim saglanir. Bu
boyutlardaki demiroksit nano parçaciklari literatürde bulunan ortak çöktürme, termal
parçalama ya da mini emülsiyon yöntemleriyle sentezlenebilir. Yöntemin seçimine
göre hazirlanacak solüsyonlarin özellikleri ve kimyasal içerigi asagidaki tablolarda
verilmektedir.
Tablo.1: Solüsyon 1
Yöntem
Demiroksit(%)
Ortak çöktürme
98-93
Demiroksit: F9304, Fe203, FeO (s 10 nm)
Tabl0.2: Solüsyon 2
Yöntem
Oleik Asit (%)
Demiroksit(%)
Ortak çöktürme
98-90
Demiroksit: F9304, Fe203, FeO (s 10 nm)
Yag: Zeytin yagi, badem yagi, kantoron yagi, palmiye yagi, ayçiçegi yagi, kakao yagi
gibi tüm bitkisel yaglar kullanilabilmektedir.
Tabl0.3: Solüsyon 3
Yöntem
Demiroksit(%)
Ortak çöktürme
99-95
Demiroksit: Fe304, F6203,FeO (s 10 nm)
Yag: Rafineri edilmemis asidik zeytinyagi kullanilmaktadir.
Tabl0.4: Solüsyon 4
Yöntem
Oleik asit-Oleat
Demiroksit(%)
Termal parçalama
98-93
Demiroksit: Fe304, Fe203,FeO (s 10 nm)
Yag: Zeytin yagi, badem yagi, kantoron yagi, palmiye yagi, ayçiçegi yagi, kakao yagi
gibi tüm bitkisel yaglar.
Tabl0.5: Solüsyon 5
Yöntem
Surfaktant (%)
Demiroksit(%)
Mini emulsiyon
98-90
Demiroksit: Fe304, Fe203,FeO (s 10 nm)
Yag: Zeytin yagi, badem yagi, kantoron yagi, palmiye yagi, ayçiçegi yagi, kakao yagi
gibi tüm bitkisel yaglar kullanilabilmektedir.
Surfaktant olarak: Solüsyon içerisindeki demir oksit nano kristallerinin birleserek
büyümelerine engel olan ve molekül agirligi 400 Da'dan küçük olan tüm yüzey aktif
maddeler kullanilabilmektedir.
Tablo.6: Solüsyon 6
Yöntem Surfaktant (%) Demiroksit(%) Su(%)
Mini emulsiyon 1-5 1-5 98-90
Demiroksit: Fe304, Fe203, FeO (s 10 nm)
Surfaktant olarak: Solüsyon içerisindeki demir oksit nano kristallerinin birleserek
büyümelerine engel olan ve molekül agirligi 400 Da dan küçük olan tüm yüzey aktif
maddeler kullanilabilmektedir. Ayrica solüsyonlara; rahatsiz edici kokulari gidermek
amaci ile limon yagi, papatya yagi, Iavanta yagi gibi uçucu yaglar katilabilir.
Claims (6)
- ISTEMLER 1. Bulus, demir eksikliginden kaynaklanan hastaliklarin tedavisine yönelik, asit, demiroksit, su, yag, Surfaktant içeren gruptan seçilen bilesenlerin; birey ya da kombinasyonlar halinde birlesiminden elde edilen bir solüsyondur.
- 2. Istem 1'e uygun bir solüsyon olup, özelligi, demiroksit (Fe3O4, Fe203, FeO ) nano parçaciklari 10 nm'nin altinda olmasidir.
- 3. Istem 2'ye uygun bir solüsyon olup, özelligi, demiroksit nano parçaciklarinin; ortak çöktürme, termal parçalama ya da mini emülsiyon yöntemleriyle sentezlenmesidir.
- 4. Istem 1, 2 ve 3'e uygun bir solüsyon olup, özelligi, % 1-2 asit, % 1-5 demiroksit, %93-98 su içermesidir.
- 5. Istem 4'ye uygun bir solüsyon olup, özelligi, bahsedilen asit: HCl veya HN03 veya HClO4'tür.
- 6. Istem 1, 2 ve 3'e uygun bir solüsyon olup, özelligi, % 1-5 oleik asit, % 1-5 demiroksit, %90-98 su içermesidir. su içermesidir. 8. Istem 7'ye uygun bir solüsyon olup, özelligi, bahsedilen yag; rafineri edilmemis asidik zeytinyagidir. 9. Istem 1, 2 ve 3'e uygun bir solüsyon olup, özelligi, % 1-2 oleik asit-oleat, % 1-5 demiroksit, %93-98 yag içermesidir. 10.Istem 1, 2 ve 3'e uygun bir solüsyon olup, özelligi, % 1-5 surfaktant, % 1-5 demiroksit, %90-98 yag içermesidir. 11.Istem 6, 9 ve 10 'a uygun bir solüsyon olup, özelligi, bahsedilen yag; zeytin yagi, badem yagi, kantoron yagi, palmiye yagi, ayçiçegi yagi, kakao yagi gibi tüm bitkisel yaglardir. 12.Istem 1, 2 ve 3'e uygun bir solüsyon olup, özelligi, % 1-5 surfaktant, % 1-5 demiroksit, %90-98 su içermesidir. 13.Istem 10 ve 12'ye uygun bir solüsyon olup, özelligi, bahsedilen surfaktant; molekül agirligi 400 Da'dan küçük olan tüm yüzey aktif maddelerdir. 14.Istem 1'e uygun bir solüsyon olup, limon yagi, papatya yagi, lavanta yagi gibi uçucu yaglar içermesidir.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2017/03251A TR201703251A2 (tr) | 2017-03-03 | 2017-03-03 | Kansizliğin transdermal yoldan tedavi̇si̇nde kullanilacak demi̇r oksi̇t nanokri̇stalleri̇ i̇çeren solüsyon |
| PCT/TR2017/050311 WO2018160154A1 (en) | 2017-03-03 | 2017-07-07 | Iron oxide lotions for the treatment of anaemia |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2017/03251A TR201703251A2 (tr) | 2017-03-03 | 2017-03-03 | Kansizliğin transdermal yoldan tedavi̇si̇nde kullanilacak demi̇r oksi̇t nanokri̇stalleri̇ i̇çeren solüsyon |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR201703251A2 true TR201703251A2 (tr) | 2017-07-21 |
Family
ID=61873871
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2017/03251A TR201703251A2 (tr) | 2017-03-03 | 2017-03-03 | Kansizliğin transdermal yoldan tedavi̇si̇nde kullanilacak demi̇r oksi̇t nanokri̇stalleri̇ i̇çeren solüsyon |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| TR (1) | TR201703251A2 (tr) |
| WO (1) | WO2018160154A1 (tr) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE60043188D1 (de) | 1999-04-09 | 2009-12-03 | Amag Pharmaceuticals Inc | Hitzebeständige umhüllte kolloidale eisenoxide |
| WO2012092305A2 (en) * | 2010-12-27 | 2012-07-05 | Incube Labs, Llc | Nanonized iron compositions and methods of use thereof |
| WO2012092628A2 (en) * | 2010-12-31 | 2012-07-05 | Incube Labs, Llc | Patches and methods for the transdermal delivery of agents to treat hair loss |
| KR20150078375A (ko) | 2013-12-30 | 2015-07-08 | 한화케미칼 주식회사 | 철산화물 나노입자를 포함하는 철결핍증의 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
-
2017
- 2017-03-03 TR TR2017/03251A patent/TR201703251A2/tr unknown
- 2017-07-07 WO PCT/TR2017/050311 patent/WO2018160154A1/en active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2018160154A1 (en) | 2018-09-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Pugazhendhi et al. | Inorganic nanoparticles: a potential cancer therapy for human welfare | |
| El-Boubbou | Magnetic iron oxide nanoparticles as drug carriers: clinical relevance | |
| Long et al. | Biomedical applications of advanced multifunctional magnetic nanoparticles | |
| Saeed et al. | Therapeutic applications of iron oxide based nanoparticles in cancer: basic concepts and recent advances | |
| Bisht et al. | ZnO nanoparticles: a promising anticancer agent | |
| Wang et al. | Nanozyme-based medicine for enzymatic therapy: progress and challenges | |
| Elahi et al. | Progress and prospects of magnetic iron oxide nanoparticles in biomedical applications: A review | |
| Rozhkova | Nanoscale materials for tackling brain cancer: Recent progress and outlook | |
| Karuppaiah et al. | Synergistic and enhanced anticancer effect of a facile surface modified non-cytotoxic silver nanoparticle conjugated with gemcitabine in metastatic breast cancer cells | |
| Mosleh-Shirazi et al. | Renal clearable nanoparticles: an expanding horizon for improving biomedical imaging and cancer therapy | |
| Salmanian et al. | Magnetic chitosan nanocomposites for simultaneous hyperthermia and drug delivery applications: A review | |
| CN111529510A (zh) | 一种纳米粒子作为肿瘤微环境响应性药物或者成像剂的应用 | |
| Daniel-da-Silva et al. | Magnetic hydrogel nanocomposites and composite nanoparticles–a review of recent patented works | |
| Nasiri et al. | Papain grafted into the silica coated iron-based magnetic nanoparticles ‘IONPs@ SiO2-PPN’as a new delivery vehicle to the HeLa cells | |
| Pieretti et al. | Multifunctional hybrid nanoplatform based on Fe 3 O 4@ Ag NPs for nitric oxide delivery: Development, characterization, therapeutic efficacy, and hemocompatibility | |
| Baghban et al. | The potential of marine-based gold nanomaterials in cancer therapy: A mini-review | |
| Tiwari et al. | Clinical considerations on micro-and nanodrug delivery systems | |
| Hu et al. | Fe3O4 liposome for photothermal/chemo-synergistic inhibition of metastatic breast tumor | |
| Akl et al. | Biodegradable functionalized magnetite nanoparticles as binary-targeting carrier for breast carcinoma | |
| TR201703251A2 (tr) | Kansizliğin transdermal yoldan tedavi̇si̇nde kullanilacak demi̇r oksi̇t nanokri̇stalleri̇ i̇çeren solüsyon | |
| de Souza et al. | Curcumin associated magnetite nanoparticles inhibit in vitro melanoma cell growth | |
| Islam et al. | Therapeutic Perspectives of Metal Nanoformulations | |
| WO2015102289A1 (ko) | 철산화물 나노입자를 포함하는 철결핍증의 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
| Daniel-da-Silva et al. | Biofunctional composites of polysaccharides containing inorganic nanoparticles | |
| Puntes | Design and pharmacokinetical aspects for the use of inorganic nanoparticles in radiomedicine |