TR201403323A2 - Rosuvastatinin oral yolla kullanımı için kendiliğinden mikro/nano emülsifiye olabilen ilaç taşıyıcı sistemi. - Google Patents
Rosuvastatinin oral yolla kullanımı için kendiliğinden mikro/nano emülsifiye olabilen ilaç taşıyıcı sistemi. Download PDFInfo
- Publication number
- TR201403323A2 TR201403323A2 TR2014/03323A TR201403323A TR201403323A2 TR 201403323 A2 TR201403323 A2 TR 201403323A2 TR 2014/03323 A TR2014/03323 A TR 2014/03323A TR 201403323 A TR201403323 A TR 201403323A TR 201403323 A2 TR201403323 A2 TR 201403323A2
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- feature
- rosuvastatin
- surfactants
- surfactant
- micro
- Prior art date
Links
- 229960000672 rosuvastatin Drugs 0.000 title claims description 36
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N rosuvastatin Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 title claims description 35
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 36
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 13
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims description 6
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 claims description 6
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 6
- 241000795633 Olea <sea slug> Species 0.000 claims description 4
- 239000004064 cosurfactant Substances 0.000 claims description 4
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000010587 phase diagram Methods 0.000 claims description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000004448 titration Methods 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 25
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 abstract description 9
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 abstract description 9
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 abstract 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 18
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 14
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 14
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 12
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 7
- OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2,3-bis(2-hydroxyethoxy)propoxy]ethanol;hexadecanoic acid;octadecanoic acid Chemical compound OCCOCC(OCCO)COCCO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 3
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 3
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 3
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 3
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 description 3
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 description 3
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 3
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 3
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 3
- CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N (3S)-3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C[C@@](O)(CC(O)=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N 0.000 description 2
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 description 2
- -1 Iovastatin Chemical compound 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- FJLGEFLZQAZZCD-MCBHFWOFSA-N (3R,5S)-fluvastatin Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 FJLGEFLZQAZZCD-MCBHFWOFSA-N 0.000 description 1
- MEJYDZQQVZJMPP-ULAWRXDQSA-N (3s,3ar,6r,6ar)-3,6-dimethoxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan Chemical compound CO[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](OC)CO[C@@H]21 MEJYDZQQVZJMPP-ULAWRXDQSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHIZVZJETFVJMJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O BHIZVZJETFVJMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 235000019487 Hazelnut oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 229920002685 Polyoxyl 35CastorOil Polymers 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 1
- FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-trinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-3,5-dinitrooxy-6-(nitrooxymethyl)oxan-4-yl] nitrate Chemical compound O([C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O1)O[N+]([O-])=O)CO[N+](=O)[O-])[C@@H]1[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O[C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000010477 apricot oil Substances 0.000 description 1
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000001258 dyslipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 229960003765 fluvastatin Drugs 0.000 description 1
- 239000013022 formulation composition Substances 0.000 description 1
- 239000010468 hazelnut oil Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 229940026235 propylene glycol monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 238000005204 segregation Methods 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 125000005457 triglyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 239000010913 used oil Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Bu formülasyon ilaç sanayide kullanılabilir bir urun olup, dislipidemi tedavisinde kullanılması amaçlanmıştır Başvuru konusu buluş; rosuvastatının oral yolla kullanımı için kendiliğinden mikro/nano emülsifiye olabilen ilaç taşıyıcı sistemi ilgilidir.
Description
TARIFNAME
ROSUVASTATININ ORAL YOLLA KULLANIMI IÇIN KENDILIGINDEN
MIKRO/NANO EMÜLSIFIYE OLABILEN ILAÇ TASIYICI SISTEMI
Basvuru konusu bulus; rosuvastatinin oral yolla kullanimi için kendiliginden mikro/nano
emülsifiye olabilen ilaç tasiyici sistemi ile ilgilidir. Gelistirilen bu formülasyon ilaç sanayide
kullanilabilir bir ürün olup, dislipidemi tedavisinde kullanilmasi amaçlanmistir.
Bulusla Ilgili Teknigin Bilinen Durumu (Önceki Teknik)
Ticari olarak Rosuvastatinin tablet formu mevcuttur. Rosuvastatinin tablet formu yaklasik
sadece tablet formu olarak bulunmaktadir. Bu nedenle de etkin maddeye ait var olan
biyoyararlanim probleminin giderilmesine yönelik bir çalisma mevcut degildir. Rosuvastatin ile ilgili
literatür arastirmasinda, rosuvastatinin ticari formülasyonlan ile yapilmis olan pek çok klinik
çalismanin var oldugu ancak rosuvastatinin düsük biyoyaralanimini arttinci yenilikçi
formülasyonlarinin gelistirilmesi yönünde oldukça sinirli çalismanin oldugu görülmüstür. Bu nedenle
de bulusumuzda rosuvastatin içeren SMEDD (kendiliginden mikro/nano emülsifîye olabilen ilaç
tasiyici sistemi) gelistirilerek etkin maddenin biyoyarlaniminin arttinlmasi hedeflenmistir. Böylece
etkin maddenin yan etkilerinin azaltilmasi, ilaç dozunun azaltilmasi ve hasta uyuncunun arttirilmasi
hedeflenmektedir.
Rosuvastatin 2003 yilinda hiperlipidemi tedavisinde kullanimi için onay almis en yeni statin
grubudur. Rosuvastatin HMG-KoA (hidroksimetilglutaril koenzim A) redüktaz enzimini inhibe ederek
etkisini gösterir. Rosuvastatin total ve LDL kolesterolü düsürür, plazma trigliseridleri ve
oldugunu gösteren çalismalar bulunmaktadir. Bu nedenle her ne kadar rosuvastatin; atorvastatine
göre %8, pravastatine göre %26, simvastatine göre %18 oraninda daha fazla LDL-K düsüsü
saglamasina ragmen; rosuvastatinin oral biyoyararlanimi istenilen düzeyde degildir.
Günümüzde, tedavide yeni ilaçlarin gelistirilmesi yeterli olmamaktadir. Yeni bir molekülün ilaç
haline getirilmesi çok uzun bir süreçtir. Sentezlenen her 5000 molekülden 5 tanesi klinik faza
geçmekte, bunlardan da sadece birinin basarili olmasi ile yeni ilaç tedaviye sunulmaktadir.. Bu
sürenin 10-15 yil ve milyon dolarlara mal olmasi nedeniyle akilci olan yeni bir molekülün
gelistirilmesi degil, var olan molekülün yeni nesil ilaç sekilleri ile hazirlanan nanoteknolojik
ürünlerinin tedaviye sunulmasidir.
Son yillarda yapilan çalismalarda, kendiliginden mikro/nano emülsifiye olabilen ilaç tasiyici
sistemleri diger konvansiyonel ilaç sekilleriyle karsilastinldiginda farkli ilaçlann biyoyararlanimini
arttirdigi ve daha etkin bir tedavi sagladigi görülmüstür. Bu nedenle de projemizde rosuvastatin
içeren kendiliginden mikro/nano emülsifiye olabilen ilaç tasiyici sistemleri gelistirilerek dislipidemi
tedavisinde yeni bir yaklasim olarak katki saglanacaktir.
kullanilmistir. Kullanilan statin grubu etkin maddeler arasinda simvastatin, Iovastatin, pravastatin,
fluvastatin ve atorvastatin sayilabilir. SMEDD formülasyonu gelistirilmistir. Yag fazi olarak
Ekozapentaneik asit (EPA) ve dokozahekzanoik asit (DHA) etil esten' veya tn'gliserid sekli; surfaktan
olarak polisorbat 20, polisorbat 80 ve bu iki maddenin farkli oranlardaki karisimlari kullanilmistir.
Basvurusu yapilacak patentte ise, formülasyon terkibinde kullanilan yag fazi oleik asittir. Kullanilan
yüzey etkin madde (YEM) ve yardimci yüzey etkin madde (Y-YEM) lerin oranlari ve tipleri
birbirinden farklilik göstermektedir. Forrnülasyonda etkin madde olarak statin grubu bir ilaç olan
Rosuvastatin kullanilmaktadir. `
olarak Iovastatin veya simvastatin kullanilmistir. Terkibe giren maddelerin içinde, yüzey etkin
madde (YEM) olarak Twin, Span, Brij, çözünmeyi arttirici ajan olarak propilen glikol monokaprilat
içeren yag asidi esterleri, poiiglikolat oleik asit ve linoleik asit, propilen glikol monolaurat ve
poligliseril dioleat,-bitkisel yag olarak ta hindistan cevizi yagi, zeytin yagi, misir yagi, hint yagi,
findik yagi, kayisi yagi kullanilmistir. Yardimci yüzey etkin madde (YYEM) olarakta polietilen glikol,
dimetilsosorbid, dietilenglikolmonoetileter kullanilmistir. Basvurusu yapilacak patentte ise öncelikle
kullanacagimiz statin grubu “Rosuvatatin” farklidir. Ayrica kullanilan yüzey etkin madde (YEM),
yardimci yüzey etkin madde (Y-YEM) ve yag fazi oranlari ve tipleri farklidir.
gelistirilmistir. Bu patentte kullanilan etkin madde baSvurusu yapilacak olan etkin maddeden '
farklidir. Ayrica formülasyonun terkibine giren maddeler, polioksilatli 35 hint yagi,
dietilenglikolmonoetileter, transcutol, dimetilizosorbit, polietilen glikol ve asetat tokoferoldür.
Basvurusu yapilacak patentte ise öncelikle kullanacagimiz Statin grubu “Rosuvatatin” ve yag fazi
farklidir. Ayrica kullanilan yüzey etkin madde (YEM), yardimci yüzey etkin madde (Y-YEM) oranlari
ve tipleri farklidir.
Bulusun Amaci ve Kisa Açiklamasi
Rosuvastatin biyoyaralanim sorunu gösteren dislipidemi tedavisinde yaygin olarak kullanilan
bir ilaçtir. Bulus dislipidemi tedavisinde kullanilan bir statin olan rosuvastatininin yag/su tipinde
kendiliginden mikro/nano emülsifiye olabilen ilaç tasiyici sistemlerini (SMEDD) gelistirmek ve
etkinligini göstermektir.
Söz konusu bulus ile rosuvastatinin yan etkilerinin azaltilmasi, ilaç dozunun azaltilmasi ve hasta
uyuncunun arttinlmasi hedeflenmistir. Bu avantajlar dogrultusunda gelistirilecek formülasyon ile
yeni bir farmasötik seklin ilaç endüstrisine sunulmasi ve hastalara dislipidemi tedavisinde
uygulanmasi amaçlanabilmektedir.
Sekillerin Kisa Açiklamasi:
Sekil 12 Üçgen faz diyagrami
Bulusun Ayrintili Açiklamasi
SMEDD sistemlerinin gelistirilmesinde kullanilmasi planlanan bilesenlerin fizikokimyasal
özellikleri incelenerek analiz sertifikalarina uygun olup'olmadigi arastirilmistir. Yüzey etkin madde
(YEM) ve yardimci yüzey etkin madde (Y-YEM) lerin viskozite tayini, refraktif indeks tayini, dansite
tayini yapilmistir.
SMEDD sistemlerinin terkibinde yer alacak olan YEM, YYEM ve yaglarin belirlenmesinden
sonra, etkin maddenin yer alacagi formülasyonlarin hazirlanmasi için faz çalismalari yapilmistir.
Üçgen faz diyagramlarinin çizilmesinde titrasyon yöntemi kullanilmistir. YEM/YYEM oranlari
belirlendikten sonra belirli yüzeylerdeki yag fazi ile bilinen orandaki YEM/YYEM kansimi 20°C `de bir
beher içinde manyetik karistiricida karistirildi. Sabit "sicaklik ve kanstirma hizinda bu karisim
karisirken üzerine damla damla su fazi ilave edildi. Sistemin bulandigi'noktadaki harcanan su fazi
miktari hesaplanarak bu noktadaki yag, su ve YEM/YYEM oranlari hesaplandi. Sonra her bir
YEM/YYEM orani ve bu oranlara karsilik gelen alanlar grafige geçirilip en yüksek mikroemülsiyon
bölgesini veren formülasyonlar ve oranlar bulundu. Bu islemler, her bir YEM/YYEM orani ve degisik
yag- YEM/YYEM yüzdeleri için tekrarlanmistir. Yüzey etkin maddeler (surfaktanlar) ile yardimci
yüzey etkin maddelerin karistirilmasi (kosurfaktanlar), YEM/Y-YEM orani olarak 121, Y-YEM karisimi
yag fazi olarak oIeik asit kullanilmistir. Madde miktarlannin % araliklari asagidaki sekildedir:
. Oleik asit % 2- 40
. Caprylocapr macrogoI-8 glycerides (Labrasol)
o Macrogolglyceroli oleas (Labrafîl M 1944)
. Diethylene glycol monoethyl ether (T ranscutol)
- Rosuvastatin
Yüzey etkin madde (YEM) ve yardimci yüzey etkin madde (Y-YEM) oranlari asagida Tablo 1'de
verilmistir.
Tablo 1: YEM ve YYEM Oranlan
YEM oranlari
YEM/YYEM oranlari
FORMÜLASYONLAR Labrafil 1944/Labrasol Labrafil 1944+Iabrasoll Transkutol
F9 1:9 2:0,5 (uLB=13L
Cremephor EL/Labrafîl Cremephor EL+Labrafil 1944/ Transkutol
Hazirlama sirasinda denenen YEM, Y-YEM, Yag ve su miktarlari asagida Tablo 2'de
verilmistir.
Tablo 2: YEM, Y-YEM, Yag ve Su miktarlari
Formülasyon "5:`le (Oleîk (Labr:;o41{)la(:;afil M (Transkutol) Su (9)
(3:1 oran)
2 3/1 4 2,45
'Tüm bu çalismalarin yani sira gelistirilen sistemlerin fizikokimyasal stabilite çalismalari
yapilarak sistemin kararli oldugu sartlar tespit edilmistir
Dondurma -çözme çalismalari
Hazirlanan SMEDD sistemlerinin stabilitelerini incelemek amaciyla dondurma/çözme
çalismalari yapildi. Bu amaçla hazirlanan formülasyonlar 3 kez dondurma (5 °C ± 3 °C, 24 saat) ve
devir/dakika santifürüjlendikten sonra SMEDD sistemlerde faz ayrismasi ve bulaniklik olup olmadigi
incelendi. Sonuçlar asagidaki tabloda gösterilmistir. F13 ve F 18 arasindaki tüm formülasyonlarda
dondurma çözme çalismalan sonucunda faz ayrismasi gözlenmistir.
Tablo 3: Dondurma Çözme Çalisma Sonuçlari
Formülasyon Dondurma-çözme çalismalan sonuçlari
F1 Faz ayrismasi ve bulaniklik olmadi
F2 Faz ayrismasi ve bulaniklikolmadi
F3 Faz ayrismasi ve bulaniklik olmadi
F4 Faz ayrismasi ve bulaniklik olmadi
F5 Faz ayrismasi ve bulaniklik olmadi
F6 Faz ayrismasi ve bulaniklik olmadi
F7 Faz ayrismasi ve bulaniklik olmadi
F8 Faz ayrismasi ve bulaniklik olmadi
Faz ayrismasi ve bulaniklik olmadi
F10 Faz ayrismasi ve bulaniklik olmadi
F11 Faz ayrismasi ve bulaniklik olmadi
F12 Faz ayrismasi ve bulaniklik olmadi
F1'3 Faz ayrismawzlendi
F14 Faz ayrismasiggzlendi
F15 Faz ayrismasi gözlendi
F16 Faz ayrismasi gözlendi
F17 Faz ayrismasigözlendi
F18 Faz amsmasi @zlendi
Seyreltme çalismasi
formülasyonlarla seyreltme çalismalari yapilmistir. Bu amaçla gelistirilecek olan SMEDD sistemler
titrasyon sonuçlarindan elde edilen belirli miktardaki distile suyla dilüe edilerek, bu emülsiyonlann
75% ± 5% RH'Iik iklim kabinlerinde bekletildikten sonra incelendi. Elde edilen sonuçlar asagidaki
Tablo 4'de gösterilmistir.
Tablo 4: Seyreltme Çalismasi Sonuçlari
Dondurma çözme çalismalari sonuçlarindan elde edilen verilere göre F1- F12 arasindaki ›
Sonuçlar F1, F2 ve F3'ün diger formülasyonlara göre 30 gün boyunca hem damlacik boyutu
açisindan hem de fizikokimyasal açidan daha stabil oldugunu göstermistir.
Ilaç tasiyici sistemi su ile beraber hazirlandiginda damlacik boyutu 250-270 nm arasindadir.
Susuz damlacik boyutu ise 40-70 nm arasindadir. '
Çalismanin bundan sonraki kisimlarinda F1, F2 ve F3 ile çalismaya devam edilmistir.
SMEDDS de Rosuvastatin çözünürlük çalismasi
Rosuvastatin ve gelistirilen SMEDDS (F1, F2, F3) içinde 100 rpm de 15 dakika karistirildi. Bir
gün oda sicakliginda bekletildi. 0,2 um seIuIoz nitrat membrandan süzüldü. HPLC ile analiz edildi
(n=3). Etkin madde “Rosuvastatin” en fazla F1 formülasyonunda çözündügü tespit edildi.
Tablo 5: SMEDDS' de Rosuvastatin Çözünürlük Çalismasi
Total konsantrasyon miktari:80 ppm
Formülasyon Alan degeri Konsa ntrasyon(ppm/(ug/ mL))
2814,27
2823,95
2877,71
2771,45 '
2748,83
2809,19
Tablo 6: 15. Gün Sonunda Yapilan Analiz Sonuçlari (25°C ± 2°C için)
°C Total konsantrasyon miktari:80 ppm
dgigaenri Ort Sd Konsantrasyon(ppm)
F1 2800,12
2865,44
F2 2755,98
2803,67
F3 2678,56
2798,05
Tablo 7: 15. Gün Sonunda Yapilan Analiz Sonuçlari (40°C ± 2°C için):
4 40°C
degeri Ort Sd Konsantrasyon(ppm)
F1 2714,27
2785,47
i=2 2745,67
2695,67
i=3 2745,14
2701,34
Gelistirilen her üç formülasyonla in vitro çözünürlük çalismalan ve Caco-2 hücre hattindan
geçis çalismalari yapildiginda da en iyi sonuçlar F1 formülasyonu ile elde edilmistir. In vivo
çalismalara F1 formülasyonu ile devam edilmistir.
0 Kullanilan yaglar (Iipid): Oleik asit
(kosurfaktanlar): Sorbitan monooleate ((Z)-Sorbitan mono-9-Octadecenoate) (Span 80),
Polysorbate 80 (Polyoxyethylene 20 sorbitan monooleate) Cl'ween 80), Diethylene glycol
monoethyl ether (T ranscutol), polyoxyl 35 castor oil (Cremephor EL), Caprylocapr
macrogoI-8 glycerides (Labrasol), Macrogolglyceroli oleas (Labrafil M 1944)
Üçgen faz diyagrami çizimi sonrasi elde edilen optimum formülasyonlara ait yag, YEM ve YYEM
karisimi içerisinde 20 mg rosuvastatinin çözündürülmesi ile SMEDD hazirlanmis ve Sekil 1'de
gösterilmistir.
Türk toplumunda koroner kalp hastaligi (KKH) morbidite ve mortalite nedenleri arasinda ilk
sirayi almakta ve sikligi› giderek artmaktadir. KKH gelisiminde en önemli risk faktörü hiperlipidemidir
ve tedavisinde en sik kullanilan ilaç grubu statinlerdir. i
Rosuvastatin ile ilgili çalismalann birçogunda tablet formu -incelenmistir. Bu anlamda, projede
rosuvastatin içeren kendiliginden mikro/nano emülsifiye olabilen ilaç tasiyici sistemleri gelistirilerek
dislipidemi tedavisine katki saglanacaktir. Rosuvastatin hem dislipidemik etkinlikleri bakimindan,
hem de kan plazma konsantrasyonu açisindan ilk defa yenilikçi bir formülasyon içerisinde
degerlendirilecektir.
Bulusta gelistirilmek istenen rosuvastatin SMEDDS' in, ilacin oral biyoyararlanim ve etkinliginin
aittirildigi, hiperlipidemi tedavisi için daha az doza ihtiyaç duyulan ve böylelikle hasta uyuncunun
iyilestirildigi bir ilaç sekli olarak, mevcut patenti alinmis oral formülasyonlanna bir alternatif olmasi
planlanmaktadir.
Birçok yeni ilaç molekülü ve var olan ilaç molekülleri zayif biyoyararlanima, bireylerarasi/birey
içi farkliliga neden olan düsük çözünürlük gösterirler. Bu yüzden bu ilaçlarin oral uygulamasinda
çözünürlük- hiz sinirlayici basamaktir. Siklodekstrinlerle olusturulan kompleksler, lipid bazli
sistemler, kendiliginden emülsiyon ve mikro/nano emülsifiye olabilen ilaç sistemleri (SEDDS ve
SMEDDS), sivi dispersiyonlar bu tür ilaçlar için literatürlerde belirtilmis çesitli çözüm yollaridir.
Yukarida siralanan çözümler arasinda, kendiliginden emülsifiye olabilen ilaç tasiyici sistemleri,
çözünürlügü iyilestirmek için uygun yaklasimlardir.
SEDD sistemler 100 ile 300 nm arasinda damlacik boyutuna sahip opak emülsiyonlar
olustururken, SMEDD sistemler genellikle 50 nm daha az damlacik boyutuna sahip transparan
emülsiyonlar olustururlar. SEDD sistemler terkiplerinde %40-80 oraninda yag fazi içerirler buna
karsin SMEDD sistemlerde yag orani %20 den daha azdir. SEDD sistemler gastrointestinal sistemde
irritandir ve sistemin kimyasal olarak stabilitesi düsüktür. Buna karsin SMEDD sistemler fiziksel
olarak stabildirler ve üretilmeleri kolaydir. SMEDD sistemler yag, yüzey etkin madde ve çogunlukla
bir veya birden fazla yardimci yüzey etkin madde içeren biyo-uyumlu sistemlerdir. Bu sistemler ile
daha hassas ve metastabil olarak dagilan dozaj sekilleri olusturulabilir. Bu sistemler
gastrostrointestinal kanal lümeninde, bu kanalda bulunan sivi faz yardimiyla emülsiyon sistemlerine
(mikro/nano) dönüsürler. SMEDD sistemlerinin siralanan'bu avantajlari nedeniyle projemizde
çözünürlügü düsük ve biyoyararlanim problemi bulunan rosuvastatinin formülasyonu için
kendiliginden mikro/nano emülsifiye olabilen ilaç tasiyici sistemleri ile çalisilmasi uygun
görülmüstür.
Bulusta beklenen yarar olarak rosuvastatin içeren SMEDD sistem ile rosuvastatinin
farmakokinetik proülinde degisme, biyoyararlaniminda ve farmakodinamik etkinliginde artisi
hedeflemekteyiz. Bu siralanan hedeflerimize ulasildiginda, gelistirilen kendiliginden mikro/nano
emülsiûye olabilen ilaç tasiyici sistemlerinin dünyada ve ülkemizde önemli bir saglik problemi olan
dislipidemi tedavisinde etkin ve güvenilir bir alternatif olusturmasi olasidir. Ayrica rutin kullanimda
ilaç dozu da düsürülerek bu alanda yapilan genis. çapli saglik harcamalarinin da azaltilabilecegini
düsünülmektedir. Bulusun hedef kitlesi olarak ilaç sanayisi,'dislipidemi tedavisi gören hasta kitlesi
gösterebilir.
Söz konusu bulus alternatif olarak kendiliginden mikro/nano emülsifiye olabilen ilaç tasiyici
sistemleri inert bir farmasötik yardimci ajana emdirilerek lipid tableti hazirlanabilir. Böylelikle
rosuvasatin için literatürde yeni olacak bir farmasötik dozaj sekli tanimlanmistir.
Claims (1)
- ISTEMLER Rosuvastatinin oral yolla kullanimina uygun, kendiliginden mikro/nano emülsifiye olabilen ilaç tasiyici sistemi üretim yöntemi olup özelligi; Yüzey etkin maddeler (surfaktanlar) ile yardimci yüzey etkin maddelerin karistirilmasi (kosurfaktanlar), Yag fazinin Yüzey etkin maddeler / Yardimci yüzey Etkin Maddeler kansimina eklenerek 20°C `de manyetik karistiricida kanstinlmasi, Yag fazi ve Yüzey etkin madde / Yardimci Yüzey Etkin Madde karisirken üzerine damla damla su fazi ilave edilmesi, ' Yüzey etkin madde / Yardimci Yüzey Etkin Madde karisimi içerisinde 20 mg rosuvastatinin çözündürülmesi adimlarini içermesidir. Istem 1'e göre yöntem olup özelligi; kullanilan yagin (lipid) oleik asit olmasidir. Istem 4'e göre yöntem olup özelligi; yag fazi oraninin % 2- 40 oraninda olmasidir. Istem 1'e göre yöntem olup özelligi; kullanilan yüzey etkin maddelerin (surfaktanlar) Macrogolglyceroli oleas ve Caprylocapryl macrogoI-8 glycerides olmasidir. Istem 5'e göre yöntem olup özelligi; yüzey etkin maddelerin karisimi oranlarinin 1:3, 1:4 ve 1:9 olmasidir. Istem 6' a göreyöntem olup özelligi; Macrogolglyceroli oleas ve Caprylocapryl macrogoI-8 glycerides miktarlannin sirasiyla %6-11 ve % 19-34 arasinda olmasidir. Istem 1'e göre yöntem olup özelligi; yardimci yüzey etkin maddenin (kosurfaktan) Diethylene glycol monoethyl ether (T ranscutol) olmasidir. Istem 8'e göre yöntem olup özelligi; Diethylene glycol monoethyl ether (Transcutol) oranin Istem 1'e göre yöntem olup özelligi; Rosuvastatin oraninin % 1-20 olmasidir. 10.Istem 1 `e göre yöntem olup özelligi; `su fazi oraninin % 4-46 olmasidir. 11.Istem 1'e göre yöntem olup özelligi; üçgen faz diyagramlarinin çizilmesinde titrasyon yönteminin kullanilmasidir. 12.Istem 1'e göre yöntem ile elde edilen. Rosuvastatin içeren kendiliginden mikro/nano emülsif'iye olabilen ilaç tasiyici sistemi. 13.Istem 12'ye göre ilaç tasiyici sistemi olup özelligi su ile beraber hazirlandiginda damlacik boyutunun 250-270 nm arasinda olmasidir. 14.Istem 12'ye göre yöntem olup özelligi; susuz damlacik boyutunun 40-70 nm olmasidir.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2014/03323A TR201403323A2 (tr) | 2014-03-21 | 2014-03-21 | Rosuvastatinin oral yolla kullanımı için kendiliğinden mikro/nano emülsifiye olabilen ilaç taşıyıcı sistemi. |
| EP15720228.4A EP3119381A1 (en) | 2014-03-21 | 2015-03-23 | Self-micro/nanoemulsifying drug carrying system for oral use of rosuvastatin |
| PCT/TR2015/000120 WO2015142307A1 (en) | 2014-03-21 | 2015-03-23 | Self-micro/nanoemulsifying drug carrying system for oral use of rosuvastatin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2014/03323A TR201403323A2 (tr) | 2014-03-21 | 2014-03-21 | Rosuvastatinin oral yolla kullanımı için kendiliğinden mikro/nano emülsifiye olabilen ilaç taşıyıcı sistemi. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR201403323A2 true TR201403323A2 (tr) | 2015-10-21 |
Family
ID=53040673
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2014/03323A TR201403323A2 (tr) | 2014-03-21 | 2014-03-21 | Rosuvastatinin oral yolla kullanımı için kendiliğinden mikro/nano emülsifiye olabilen ilaç taşıyıcı sistemi. |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP3119381A1 (tr) |
| TR (1) | TR201403323A2 (tr) |
| WO (1) | WO2015142307A1 (tr) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105242002B (zh) * | 2015-10-13 | 2017-11-24 | 国网山东省电力公司电力科学研究院 | 一种油酸值的自动检测的系统与方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100426346B1 (ko) | 2000-11-30 | 2004-04-08 | 한국화학연구원 | 자가미세유화형 약물전달시스템을 이용한 고지혈증치료용약제 조성물 |
| KR100524700B1 (ko) | 2003-07-22 | 2005-10-31 | 한국화학연구원 | 자가미세유화형 약물전달시스템을 이용한 고지혈증치료용약제 조성물 |
| WO2012032414A2 (en) | 2010-09-08 | 2012-03-15 | Pronova Biopharma Norge As | Compositions comprising a fatty acid oil mixture, a surfactant, and a statin |
-
2014
- 2014-03-21 TR TR2014/03323A patent/TR201403323A2/tr unknown
-
2015
- 2015-03-23 WO PCT/TR2015/000120 patent/WO2015142307A1/en active Application Filing
- 2015-03-23 EP EP15720228.4A patent/EP3119381A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2015142307A1 (en) | 2015-09-24 |
| EP3119381A1 (en) | 2017-01-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sriamornsak et al. | A new self-emulsifying formulation of mefenamic acid with enhanced drug dissolution | |
| Sarpal et al. | Self-emulsifying drug delivery systems: a strategy to improve oral bioavailability | |
| Mishra et al. | Orally administered self-emulsifying drug delivery system in disease management: advancement and patents | |
| CN101909614B (zh) | 纳米分散体 | |
| JP2012524820A (ja) | 親水性薬剤の自己マイクロエマルジョン化経口医薬組成物およびその調製方法 | |
| AU2016245984B2 (en) | Self-emulsifying formulations of DIM-related indoles | |
| ES2652509T3 (es) | Formulaciones de proemulsión de taxano no acuosas y métodos para la preparación y el uso de las mismas | |
| JP2019163325A (ja) | 脂質化合物、トリグリセリドおよび界面活性剤を含む組成物、ならびにその使用方法 | |
| TW200817046A (en) | An effective pharmaceutical carrier for poorly bioavailable drugs | |
| Sharma et al. | Advancement in novel drug delivery system: niosomes | |
| US9763880B2 (en) | Non-aqueous taxane formulations and methods of using the same | |
| CN102198084B (zh) | 一种紫杉醇混合胶束制剂及其制备方法 | |
| US20100036140A1 (en) | Sterols modified by polyethylene glycol, the preparation and the use thereof | |
| CN114796110A (zh) | 一种不含乙醇的难溶性药物浓缩液以及由其制备的胶束溶液 | |
| WO2021192861A1 (ja) | イオン液体、溶媒、製剤および経皮吸収剤 | |
| EP1648517A1 (en) | Self-emulsifying and self-microemulsifying formulations for the oral administration of taxoids | |
| CN102125521B (zh) | 一种紫杉醇乳剂、其制备方法及用途 | |
| TR201403323A2 (tr) | Rosuvastatinin oral yolla kullanımı için kendiliğinden mikro/nano emülsifiye olabilen ilaç taşıyıcı sistemi. | |
| US8569357B2 (en) | Taxane pro-emulsion formulations and methods making and using the same | |
| KR20020042218A (ko) | 자가미세유화형 약물전달시스템을 이용한 고지혈증치료용약제 조성물 | |
| Rajni et al. | Advancement in Novel Drug Delivery System: Niosomes. | |
| CN109381427A (zh) | 一种寡聚乙二醇修饰的多西他赛衍生物的注射剂 | |
| CN104003996B (zh) | 水溶性维生素e衍生物修饰的脂溶性抗癌药物化合物和制剂、该化合物的制备方法及应用 | |
| CN101543473A (zh) | 一种依托泊苷口服给药的微乳组合物、其制备方法和用途 | |
| Mahajan et al. | Self-Emulsifying Drug Delivery System for Enhanced Oral Delivery of Tenofovir: Formulation, Physicochemical Characterization, and Bioavailability Assessment |