TN2011000430A1 - Formulation d'une solution liquide stable a base de paracetamol destinee a la perfusion et son procede de preparation - Google Patents

Abstract

La présente invention concerne des formulations pharmaceutiques stables renfermant du paracétamol dans un solvant aqueux. Le paracétamol ( DCI de l'acétaminophène ou N-(4-hydroxyphényl) acétamide) est un analgésique et un antipyrétique largement employé en milieu hospitalier. La vitesse de dégradation paracétamol croit avec l'augmentation de la température et à la lumière. La présente invention a pour objet de résoudre les problèmes de stabilité de la molécule d'une manière commode et satisfaisante. Le solvant aqueux peut etre de l'eau ou bien des mélanges aqueux renfermant de l'eau et un polyol comme le propylène glycol ou le polyéthylène glycol (PEG). on peut également utiliser un alcool soluble dans l'eau, comme l'éthanol. La stabilité de ces solutions aqueuses est déterminée également par d'autres paramètres , comme l'ajustement judicieux du pH, l'élimination de l'oxygène dissous dans le véhicule, l'adjonction d'un agent antioxydant ainsi que le recours à un traitement thermique pour éliminer toute trace de nucléation du paracétamol. La formulation de l'invention préconise l'élimination de l'oxygène dissous par barbotage d'un gaz inerte tel que l'azote pur et exempt d'oxygène, comme elle contient un agent tamponnant de pKa compris entre 4,5 à 6,5 , de préférence le plus proche de 5,5. Cet agenttamponnant sera avantageusement choisi parmi les tampons acétate , citrate, phosphate, phosphate-citrate,bicarbonate , tampon tartrate. Cette formulation pour injection contient un agent isotonisant, destiné à créer une pression osmotoque voisine de celle du sérum physiologique?Cet agent isitinisant est choisi parmi le chlorure de sodium , le sorbitol ou le glucose. La formulation de l'invention est préparée d'abord par mélange d'eau exempte d'oxygène , à une haute température , de co-solvant, d'agent isotonisant, d"antioxydant, d'agent tamponnant. Le paracétamol est introduit dans ce mélange et agité jusqu'à complète dissolution sous barbotage de gaz inerte en continu. La préparation, en vrac ou remplie dans des récipients, subit un chauffage à une température d"au moins 70°C pendant une durée d'au moins 15 minutes. Ce chauffage a pour but d'éliminer toute trace de nucléation qui pourrait lors du stockage de la solution déclencher une recristallisation du paracétamol. Les formules retenues et qui ont montré une stabilité vérifiée par des études de vieillisement accéléré et en temps réel selon les exigences de l'ICH a permis l'obtention d'une autorisation de mise sur le marché octroyée par le ministère de la Santé Publique de Tunisie.