TH97790A - สูตรผสมเชิงเภสัชกรรม : เกลือของ8-[{1-(3,5-บิส-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ฟีนิล)-เอทธอกซี}-เมทธิล]-8-ฟีนิล-1,7-ไดอะซา-สไปโร[4,5]เดคแคน-2-โอน และวิธีการบำบัดโดยใช้สิ่งดังกล่าว - Google Patents

Abstract

DC60 (29/06/50) สูตรผสมเชิงเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยเกลือของ (5S,8S)-8-[{(1R)-1-(3,5-บิส- ไตรฟลูออโรเมทธิล)ฟีนิล]-เอทธอกซี}-เมทธิล]-8-ฟีนิล-1,7- ไดอะซา- สไปโร[4.5]เดคแคน-2-โอน, ที่ถูกแสดงแทนโดยสูตร I, จะถูกเปิดเผยไว้ ที่ถูกเปิดเผยด้วยเช่นกันคือวิธีการของการบำบัดโดยใช้ รูปแบบขนาดยาดังกล่าว

Claims (2)

1. OCR 13PL 1สูตรผสมเชิงเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยเกลือไฮโดรคลอไรด์ โมโนไฮเดรตที่เป็นผลึกของ (5S, 8S)-8-[{(1R)-1-(3,5-บิส-ไตรฟลูออโรเมทธิล]ฟีนิล]เอทธอกซี} -เมทธิล]-8-ฟีนิล 1,7-ไดอะซา- สไปโร [4.5] เfคแคน-2-โอน, แลคโตส, เซลลูโลสผลึกไมโคร, ครอสคาร์เมลโลส โซเดียม, แป้ง พรี-เจลลาติไนเซ็ด, และแมกนีเซียมสเตียเรต 2สูตรผสมตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งมีข้อมูลแสดงลักษณะเฉพาะเชิงเภสัชจลนศาสตร์ดังต่อไปนี้ (ตาราง) * ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดเฉลี่ยภายหลังการให้ยาครั้งเดียว ** เวลามัธยฐานของความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดจากการให้ยา ***ความเข้มข้นเบ็ดเสร็จตลอดช่วงเวลา 0 ถึง 72 ชั่วโมงหลังการให้ยา 3สูตรผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 หรือข้อถือสิทธิ 2 โดยที่เกลือไฮโดรคลอไรด์ โมโนไฮเดรตจะมีแบบอย่างการเลี้ยวเบนรังสีเอ็กซ์แบบผงซึ่งมีจุดสูงสุดที่เป็นคุณลักษณะเฉพาะ ดังต่อไปนี้ในแง่ของมุมการเลี้ยวเบน (ใน 2เธตา, ทุกค่าจะสะท้อนค่าความแม่นเท่ากับ จำนวนบวกหรือจำนวนลบ0.2): 16.1; 18.4; 21.6; 23.5 4.แคปซูลซึ่งมีปริมาณหนึ่งของสูตรผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 หรือ 2 ซึ่งให้ ขนาดใช้ 2.5 มก. ของไฮโดรคลอไรด์ โมโนไฮเดรต ซึ่งจะให้ข้อมูลแสดงลักษณะเฉพาะเชิงการละลาย ต่อไปนี้ใน 900 มล. ของตัวกลางการละลายซึ่งประกอบด้วยสารละลาย 0.25% โซเดียม ลอริล ซัลเฟต ที่ ถูกปรับบัฟเฟอร์ด้วย 0.05 โมลาร์ โซเดียม อะซิเตตที่ pH 4.5 ที่หาค่าโดยใช้อุปกรณ์เครื่องกวนแบบ ใบพัด USP2 ที่มีลูกลอย ที่ดําเนินการที่ 75 RPM (ตาราง) 5.แคปซูลซึ่งมีปริมาณหนึ่งของสูตรผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 หรือ 2 ซึ่งให้ ขนาดใช้ 10.0 มก. ของไฮโดรคลอไรด์ โมโนไฮเดรต ซึ่งจะให้ข้อมูลแสดงลักษณะเฉพาะเชิงการละลาย ต่อไปนี้ใน 900 มล. ของตัวกลางการละลายซึ่งประกอบด้วยสารละลาย 0.25% โซเดียม ลอริล ซัลเฟต ที่ ถูกปรับบัฟเฟอร์ด้วย 0.05 โมลาร์ โซเดียม อะซิเตตที่ pH 4.5 ที่หาค่าโดยใช้อุปกรณ์เครื่องกวนแบบ ใบพัด USP2 ที่มีลูกลอย ที่ดําเนินการที่ 75 RPM (ตาราง) 6.แคปซูลซึ่งมีปริมาณหนึ่งของสูตรผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 หรือ 2 ซึ่งให้ ขนาดใช้ 50.0 มก. ของไฮโดรคลอไรด์ โมโนไฮเดรต ซึ่งจะให้ข้อมูลแสดงลักษณะเฉพาะเชิงการละลาย ต่อไปนี้ใน 900 มล. ของตัวกลางการละลายซึ่งประกอบด้วยสารละลาย 0.25% โซเดียม ลอริส ซัลเฟต ที่ ถูกปรับบัฟเฟอร์ด้วย 0.05 โมลาร์ โซเดียม อะซิเตตที่ pH 4.5 ที่หาค่า โดยใช้อุปกรณ์เครื่องกวนแบบ ใบพัด USP2 ที่มีลูกลอย ที่ดําเนินการที่ 75 RPM (ตาราง) 7. การใช้สูตรผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 หรือ 2 สําหรับการบําบัดและ/หรือการ ป้องกันอาการคลื่นไส้และ/หรือการอาเจียนในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม 8. การใช้สูตรผสมตามข้อถือสิทธิ 3 สําหรับการบําบัดและ/หรือการป้องกันอาการคลื่นไส้และ/ หรือการอาเจียนในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม 9. สูตรผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 2 โดยที่แลคโตสดังกล่าวคือแลคโตส โมโนไฮเดรต 10. แคปซูลที่ถูกเติมเต็มด้วยเม็ดแกรนูลของสูตร I ซึ่งถูกแสดงคุณลักษณะเฉพาะโดยการมี Q-45 ไม่ น้อยกว่า 75% เมื่อถูกทดสอบดังเช่นหกยาเม็ดเฉลี่ยภายใต้สภาวะ S-1 11. สูตรผสมเชิงเภสัชกรรมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 หรือ 2 ที่ถูกจัดเตรียมโดย กระบวนการซึ่งประกอบรวมด้วย: (a) การจัดเตรียมเม็ดแกรนูลโดยกระบวนการซึ่งประกอบรวมด้วย: (i) การผสมแบบแห้งของเกลือไฮโดรคลอไรด์โมโนไฮเดรตที่เป็นผลึกของสูตร I, แลคโตส โมโนไฮเดรต, ครอสคาร์เมลโลส โซเดียม และแป้งพรี-เจลลาติไนเซ็ด เพื่อให้สิ่งผสมผงที่เป็นเนื้อเดียวกัน; (ii) การทําเม็ดแกรนูลของสิ่งผสมผงที่เป็นเนื้อเดียวกันที่ถูกจัดหาในขั้นตอน “a” ด้วย น้ำบริสุทธิ์จนกระทั่งเม็ดแกรนูลซึ่งมีน้อยกว่าประมาณ 32% โดยน้ำหนักของน้ำ จะถูกได้มา; (iii) การบดแบบเปียกของเม็ดแกรนูลที่ถูกจัดหาในขั้นตอน “B” ผ่านตะแกรงร่อน ขนาด 8 ถึง 10 เมช; และ (iv) การทําแห้งเม็ดแกรนูลเปียก, ที่ถูกบดที่ผลิตในขั้นตอน “c” ในเครื่องทําแห้งแบบ ฐานของไหล; และ (b)การผสมแบบแห้งของเม็ดแกรนูลที่ถูกจัดเตรียมในขั้นตอน “a” กับเซลลูโลสผลึก ไมโคร, ครอสคาร์เมลโลส โซเดียม, และแมกนีเซียม สเตียเรตเพื่อเกิดเป็นสูตรผงแบบผงที่เป็น เนื้อเดียวกัน 12. แคปซูลซึ่งมีปริมาณหนึ่งของสูตรผสมตามข้อถือสิทธิ 11 ซึ่งให้ขนาดใช้ 2.5 มก. ของ ไฮโดรคลอไรด์ โมโนไฮเดรต ซึ่งจะให้ข้อมูลแสดงลักษณะเฉพาะเชิงการละลายต่อไปนี้ใน 900 มล. ของตัวกลางการละลายซึ่งประกอบด้วยสารละลาย 0.25% โซเดียม ลอริล ซัลเฟต ที่ถูกปรับบัฟเฟอร์ด้วย 0.05 โมลาร์ โซเดียม อะซิเตตที่ pH 4.5 ที่หาค่าโดยใช้อุปกรณ์เครื่องกวนแบบใบพัด USP2 ที่มีลูกลอย ที่ ดำเนินการที่ 75 RPM (ตาราง) 13.แคปซูลซึ่งมีปริมาณหนึ่งของสูตรผสมตามข้อถือสิทธิ 11 ซึ่งให้ขนาดใช้ 10.0 มก. ของ ไฮโดรคลอไรด์ โมโนไฮเดรต ซึ่งจะให้ข้อมูลแสดงลักษณะเฉพาะเชิงการละลายต่อไปนี้ใน 900 มล. ของตัวกลางการละลายซึ่งประกอบด้วยสารละลาย 0.25% โซเดียม ลอริล ซัลเฟต ที่ถูกปรับบัฟเฟอร์ด้วย 0.05 โมลาร์ โซเดียม อะซิเตตที่ pH 4.5 ที่หาค่าโดยใช้อุปกรณ์เครื่องกวนแบบใบพัด USP2 ที่มีลูกลอย ที่ ดำเนินการที่ 75 RPM เวลา (นาที) (ตาราง) 14.แคปซูลซึ่งมีปริมาณหนึ่งของสูตรผสมตามข้อถือสิทธิ 11 ซึ่งให้ขนาดใช้ 50.0 มก. ของ ไฮโดรคลอไรด์ โมโนไฮเดรต ซึ่งจะให้ข้อมูลแสดงลักษณะเฉพาะเชิงการละลายต่อไปนี้ใน 900 มล. ของตัวกลางการละลายซึ่งประกอบด้วยสารละลาย 0.25% โซเดียม ลอริล ซัลเฟต ที่ถูกปรับบัฟเฟอร์ด้วย 0.05 โมลาร์ โซเดียม อะซิเตตที่ pH 4.5 ที่หาค่าโดยใช้อุปกรณ์เครื่องกวนแบบใบพัด USP2 ที่มีลูกลอย ที่ ดาเนินการที่ 75 RPM (ตาราง) 15. การใช้สูตรผสมใดๆ ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 10 หรือ 12 สําหรับการให้การบําบัด ต่อต้านการอาเจียน และ/หรือการบําบัดต่อต้านอาการคลื่นไส้แก่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่ต้องการพวกมัน 16. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิ 11 ซึ่งมีข้อมูลแสดงลักษณะเฉพาะเชิงเภสัชจลนศาสตร์ดังต่อไปนี้ เมื่อถูกให้แก่มนุษย์ (ตาราง) * ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดเฉลี่ยภายหลังการให้ยาครั้งเดียว ** เวลามัธยฐานของความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดจากการให้ยา *** ความเข้มข้นเบ็ดเสร็จตลอดช่วงเวลา 0 ถึง 72 ชั่วโมงหลังการให้ยา 17. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งประกอบรวมเพิ่มเติมด้วยสารสําหรับเคมีบําบัด 18. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิ 17 โดยที่สารสําหรับเคมีบําบัดคือเทโมโซโลไมด์ 19. การใช้สูตรผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 17 หรือ 18 สําหรับการให้การบําบัดสําหรับ การอาเจียนที่เริ่มต้นช้า และ/หรืออาการคลื่นไส้ที่เริ่มต้นช้าร่วมกับเคมีบําบัดแก่ผู้ป่วยที่ต้องการเคมี บำบัด 20. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 15 ซึ่งประกอบรวมเพิ่มเติมด้วยการให้แบบพร้อมกันของ สารสําหรับเคมี บำบัด 21. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 20 โดยที่สารสําหรับเคมีบําบัดคือเทโมโซโลไมด์ 22. การใช้สูตรผสมตามข้อถือสิทธิ 4 สําหรับการบําบัดและ/หรือการป้องกันอาการคลื่นไส้และ/ หรือการอาเจียนในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม 23. การใช้สูตรผสมตามข้อถือสิทธิ 5 สําหรับการบําบัดและ/หรือการป้องกันอาการคลื่นไส้และ/ หรือการอาเจียนในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม 24. การใช้สูตรผสมตามข้อถือสิทธิ 6 สําหรับการบําบัดและ/หรือการป้องกันอาการคลื่นไส้และ/ หรือการอาเจียนในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม 25. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 11 โดยที่เกลือไฮโดรคลอไรด์โมโนไฮเดรตที่เป็นผลึกที่ถูกใช้ใน ขั้นตอน “a” จะมีแบบอย่างการเลี้ยวเบนรังสีเอ็กซ์แบบผงซึ่งมีจุดสูงสุดที่เป็นคุณลักษณะเฉพาะ ดังต่อไปนี้ในแง่ของมุมการเลี้ยวเบน (ใน 2ธีตา, ทุกค่าจะสะท้อนค่าความแม่นเท่ากับ จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2) ที่ว่างและติช “d” (ในหน่วยอังสตรอม) และความเข้มสัมพัทธ์ของจุดสูงสุด (“RI”) ที่ถูกแสดงไว้ในตารางที่ la; และ ตาราง Ia มุมการเลี้ยวเบน (2ธีตา จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.

2. RI ที่ว่างแลตติช (Aองศาจำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.04) 16.1 ปานกลาง 5.49 18.4 ปานกลาง 4.83 21.6 แรง 4.11 23.5 อ่อน 3.78