TH97787B

TH97787B - Azole derivatives and their use

Info

Publication number: TH97787B
Application number: TH701000543A
Authority: TH
Original assignee: อาร์เจนต้า ดีสคัฟเวอรี่ แอลทีดี อาร์เจนต้า ดีสคัฟเวอรี่ แอลทีดี
Filing date: 2007-02-07
Publication date: 2009-08-20

Abstract

สารประกอบตามสูตร (I) มีประโยชน์ในการรักษาโรคซึ่งการแอคติเวต M3 รีเซปเตอร์เพิ่มขึ้น ถูกระบุว่ามีส่วนเกี่ยวข้องอย่างเช่นโรคของทางเดินหายใจ (สูตรเคมี) โดยที่ (i) R1 เป็น C1-C6-แอลคิลหรือไฮโดรเจน;และR2เป็นหมู่ไฮโดรเจนหรือหมู่ -R7, -Z-Y-R7, -Z-NR9R10; -Z-CO-NR9R10, -ZNR9-C(O)-R7; และ R3 เป็นคู่โดดเดี่ยว หรือ C1-C6-แอลคิล; หรือ (ii) R1 และ R3 ร่วมกับไนโตรเจนที่ทั้งคู่ยึดเกาะก่อเป็นวงแหวน เฮเทอโรไรโคลแอลคิล และ R2 เป็นคู่โดดเดี่ยวหรือหมู่ -R7, -Z-Y-R7, -ZNR9R10; -ZCO-NR9R10, -Z-NR9-C-(O)-O-R7 หรือ -Z-C(O)-R7; หรือ (iii) R1 และ R2 ร่วมกับไนโตรเจนที่ทั้งคู่ยึดเกาะก่อเป็น วงแหวนเฮเทอโรไซโคลแอลคิล โดยที่วงแหวนดังกล่าวถูกแทนที่ด้วยหมู่ -Y-R7, -Z-Y-R7, -Z-NR9-R10; -Z-CO-NR9-R10, -Z-NR9-C(O)-R7 หรือ -Z-C(O)-R7;และ R3 เป็นคู่โดดเดี่ยว หรือ C1-C6-แอลคิล; R4 และ R5 ถูกคัดเลือกโดยอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วยแอริล,แอริลที่เชื่อมต่อกับ เฮเทอโรไซโคลแอลคิล, เฮเทอโรแอริล, ไซโคลแอคิล;R4 เป็น -OH, C1-C6-แอลคิล; R4 และ R5 ถูกคัดเลือกโดยอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วยแอริล, แอริลที่เชื่อมต่อกับ เฮเทอโรไซโคลแอลคิล,เฮเทอโรแอริล, C1-C6-แอลคิลม ไซโคลแอลคิล; R4 เป็น -OH C1-C6-แอลคิล, C1-C6-แอลคอกซี, ไฮดรอกซี-C1-C6-แอลคิล, ไนไตรล์ม หมู่ CONR82 หรืออะตอม ของไฮโดรเจน; A เป็นอะตอมของออกซิเจนหรือกำมะถัน; X เป็นหมู่แอลคิลีน, แอลคีลีน หรือ แอลไคนิลีน; R7 เป็นหมู่ C1-C6-แอลคิล, แอริล,แอริลที่เชื่อมต่อกับไซโคลแอลคิล,แอริลที่เชื่อมต่อกับ เฮทเทอโรไซโคลแอลคิล, เฮเทอโรแอริล, แอริล (C1-C8-แอลคิล)-, เฮเทอโรแอริล(C1-C8-แอลคิล)-, ไซโคลแอลคิล หรือเฮเทอโรไซโคลแอลคิล; R8 เป็น C1-C6-แอลคิลหรืออะตอมของไฮโดรเจน; Z เป็นหมู่ C1-C16-แอลคิลีน, C2-C16-แอลคีลีน หรือ C2-C16-แอลไคนิลีน; Y เป็นพันธะหรืออะตอม ของออกซิเจน; R9 และ R10 โดยอิสระเป็นอะตอมของไฮโดรเจน, หมู่ C1-C6-แอลคิล, แอริล, แอริลที่เชื่อมต่อกับเฮเทอโรไซโคลแอล่คิล, แอริลที่เชื่อมต่อกับไซโคลแอลคิล, เฮเทอโรแอริล, แอริล (C1-C6-แอลคิล)- หรือเฮเทอโรแอริล(C1-C6-แอลคิล)-; หรือ R9 และ R10 ร่วมกับไนโตรเจน อะตอมที่ทั้งคู่ยึดเกาะก่อเป็นวงแหวนเฮเทอโรไซคลิกที่มี 4-8 อะตอมโดยอาจมีไนโตรเจนหรือ ออกซิเจนอีกหนึ่งอะตอม: The compound (I) was useful in the treatment of disease in which the activity of M3 receptor increased. It is identified to be involved, for example, disease of the respiratory tract (chemical formula) where (i) R1 is C1-C6-alkyl or hydrogen; and R2 is a hydrogen group or -R7, -ZY-R7, - group. Z-NR9R10; -Z-CO-NR9R10, -ZNR9-C (O) -R7; And R3 is a solitary pair or C1-C6-alkyl; Or (ii) R1 and R3, together with the nitrogen they both bind, form a ring. Heterochloric alkyl and R2 are solitary pairs or MU-R7, -ZY-R7, -ZNR9R10; -ZCO-NR9R10, -Z-NR9-C- (O) -O-R7, or -ZC. (O) -R7; Or (iii) R1 and R2 together with the nitrogen they both bind to form Heterocyclic alkyl rings Where the ring was replaced with -Y-R7, -ZY-R7, -Z-NR9-R10; -Z-CO-NR9-R10, -Z-NR9-C (O) -R7 or -ZC ( O) -R7; and R3 are solitary pairs or C1-C6-alkyls; R4 and R5 are independently selected from the group consisting of aryls, aryls connected to Heterocyclic alkyl, heteroaryyl, cycloalkyl; R4 is -OH, C1-C6-alkyl; R4 and R5 are independently selected from the group consisting of aryls, aryls connected to Heterocyclic alkyl, heteroeryl, C1-C6-alkyl cycloalkyl; R4 is -OH C1-C6-alkyl, C1-C6-alkyl, Hydroxy-C1-C6-alkyl, Nitrile, CONR82 group or hydrogen atom; A is an oxygen atom or sulfur; X is an alkyline group, an alkyline or an alkyline; R7 is a group C1-C6-alkyl, aryl, aryls connected to cycloalkyl, aryls connected to Heterocyclic alkyl, heteroeryl, aeryl (C1-C8-alkyl) -, hetero aeryl (C1-C8-alkyl L) -, cycloalkyl or heterocycloalkyl; R8 is C1-C6-alkyl or hydrogen atom; Z is group C1-C16-Alkylene, C2-C16-Alkylene or C2-C16-Lchiniline; Y is the bond or oxygen atom; R9 and R10 are independent hydrogen atoms, C1-C6-alkyl group, aryl, aryls connected to heterocyclic alkyl, aryls connected to cycloides. L-alkyl, hetero-aeryl, aeryl (C1-C6-alkyl) - or hetero-aeryl (C1-C6-alkyl) -; Or R9 and R10 in combination with nitrogen The atoms they bind to form a 4-8 heterocyclic ring, which can contain nitrogen or One more atom of oxygen:

Claims

1. Compounds according to the formula (I) (chemical formula) where (i) R1 is C1-C6-alkyl or hydrogen; And R2 is hydrogen or MU-R7, -Z-Y-R7, -Z-NR9R10; -Z-CO-NR9R10, -Z-NR9-C (O) O-R7 or -ZC (O) -R7; And R3 is a solitary pair or C1-C6-alkyl; Or (ii) R1 and R3, together with the nitrogen they both bind to, form a ring, heterocyclic alkyl, and R2 as a solitary pair or group-R7, -ZY-R7, -Z-NR9R10, -Z. -CO-NR9R10, -Z-NR9-C (O) O-R7 or -ZC (O) -R7; Or (iii) R1 and R3 together with total nitrogen: