TH97643A - Use of benzo-fusade derivatives Heterocyclic sulfamide for pain treatment - Google Patents

Use of benzo-fusade derivatives Heterocyclic sulfamide for pain treatment

Info

Publication number
TH97643A
TH97643A TH601006322A TH0601006322A TH97643A TH 97643 A TH97643 A TH 97643A TH 601006322 A TH601006322 A TH 601006322A TH 0601006322 A TH0601006322 A TH 0601006322A TH 97643 A TH97643 A TH 97643A
Authority
TH
Thailand
Prior art keywords
chemical formula
benzo
dihydro
pain
groups containing
Prior art date
Application number
TH601006322A
Other languages
Thai (th)
Other versions
TH170852A (en
TH97643B (en
Inventor
แอล สมิธสวินโทสกี้ นายเวอร์จิเนีย
บี รีทซ์ นายอัลเลน
Original Assignee
แจนซ์เซ่น ฟาร์มาซูติกา เอ็นวี
นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์
นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์
นายต่อพงศ์ โทณะวณิก
นายบุญมา เตชะวณิช
Filing date
Publication date
Publication of TH97643A publication Critical patent/TH97643A/en
Application filed by แจนซ์เซ่น ฟาร์มาซูติกา เอ็นวี, นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์, นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์, นายต่อพงศ์ โทณะวณิก, นายบุญมา เตชะวณิช filed Critical แจนซ์เซ่น ฟาร์มาซูติกา เอ็นวี
Publication of TH170852A publication Critical patent/TH170852A/en
Publication of TH97643B publication Critical patent/TH97643B/en

Links

Abstract

DC60 (16/03/50) การประดิษฐ์ คือ วิธีสำหรับการรักษาอาการเจ็บปวด ที่ประกอบรวมด้วย การให้แก่ผู้รับการ ทดลองตามความต้องการเหล่านั้น ด้วยปริมาณที่ให้ผลในการบำบัดของอนุพันธ์เบนโซ-ฟิวเซด เฮเทอโรไซเคิล ซัลฟาไมด์ชนิดใหม่หนึ่งชนิด หรือมากกว่าของสูตร (I) และสูตร (II) ตามที่บรรยาย ในที่นี้ การประดิษฐ์ยังเกี่ยวกับวิธีสำหรับการรักษาอาการเจ็บปวด ที่ประกอบรวมด้วย การบำบัด ร่วมกับสารระงับปวด และสารประกอบของสูตร (I) หรือสูตร (II) ตามที่บรรยายในที่นี้ การประดิษฐ์ คือ วิธีสำหรับการรักษาอาการเจ็บปวด ที่ประกอบรวมด้วย การให้แก่ผู้รับการ ทดลองตามความต้องการเหล่านั้น ด้วยปริมาณที่ให้ผลในการบำบัดของอนุพันธ์เบนโซ-ฟิวเซด เฮเทอโรไซเคิล ซัลฟาไมด์ชนิดใหม่หนึ่งชนิด หรือมากกว่าของสูตร (I) และสูตร (II) ตามที่บรรยาย ในที่นี้ การประดิษฐ์ยังเกี่ยวกับวิธีสำหรับการรักษาอาการเจ็บปวด ที่ประกอบรวมด้วย การบำบัด ร่วมกับสารระงับปวด และสารประกอบของสูตร (I) หรือสูตร (II) ตามที่บรรยายในที่นี้DC60 (16/03/50) The invention is a method for the treatment of pain consisting of administering to the test subjects as needed, a therapeutic dose of one or more novel heterocycle benzofusate sulfamide derivatives of Formula (I) and Formula (II) as described herein. The invention is also a method for the treatment of pain consisting of therapeutic administration in combination with an analgesic and compounds of Formula (I) or Formula (II) as described herein. The invention is a method for the treatment of pain consisting of administering to the test subjects as needed, a therapeutic dose of one or more novel heterocycle benzofusate sulfamide derivatives of Formula (I) and Formula (II) as described herein. The invention is also a method for the treatment of pain consisting of administering to the test subjects as needed, a therapeutic dose of one or more novel heterocycle benzofusate sulfamide derivatives of Formula (I) and Formula (II) as described herein. The invention is also a method for the treatment of pain consisting of administering to the test subjects as needed, a therapeutic dose of one or more novel heterocycle benzofusate sulfamide derivatives of Formula (I) and Formula (II) as described herein.

Claims (19)

1. การใช้สารประกอบของสูตร (I) (สูตร) (I) ซึ่ง R1 และ R2 แต่ละหมู่ถูกเลือกอย่างอิสระจากหมู่ที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน และแอลคิล ขนาดเล็ก; R4 ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน และแอลคิลขนาดเล็ก; a คือ จำนวนเต็มจาก 1 ถึง 2; (สูตรเคมี) ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) และ (สูตรเคมี) ; ซึ่ง b คือ จำนวนเต็มจาก 0 ถึง 4; และซึ่ง c คือ จำนวนเต็มจาก 0 ถึง 2; R5 แต่ละหมู่ถูกเลือกอย่างอิสระจากหมู่ที่ประกอบด้วย แฮโลเจน, แอลคิลขนาดเล็ก และ ไนโตร;0 โดยมีเงื่อนไขว่าเมื่อ (สูตรเคมี) คือ (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี) , จากนั้น a คือ 1; หรือเกลือของสารเหล่านั้นที่ยอมรับกันทางเภสัชกรรม สำหรับการผลิตยาสำหรับรักษา อาการเจ็บปวด1. Using compounds of formula (I) (formula) (I), where each R1 and R2 are independently selected from groups containing hydrogen and small alkyls; R4 is selected from groups containing hydrogen and small alkyls; a is an integer from 1 to 2; (chemical formula) is selected from groups containing (chemical formula), (chemical formula), (chemical formula), (chemical formula), (chemical formula), (chemical formula), (chemical formula), and (chemical formula); where b is an integer from 0 to 4; and where c is an integer from 0 to 2; each R5 is independently selected from groups containing halogens, small alkyls, and nitros; 0, provided that when (chemical formula) is (chemical formula) or (chemical formula), then a is 1; or pharmaceutically acceptable salts of those compounds for the manufacture of drugs for the treatment of pain. 2. การใช้ตามในข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง R1 และ R2 แต่ละหมู่ถูกเลือกอย่างอิสระจากหมู่ที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน และแอลคิล ขนาดเล็ก; R4 ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน และแอลคิลขนาดเล็ก; a คือ จำนวนเต็มจาก 1 ถึง 2; (สูตรเคมี) ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) และ (สูตรเคมี) ; ซึ่ง b คือ จำนวนเต็มจาก 0 ถึง 2; และซึ่ง c คือ จำนวนเต็มจาก 0 ถึง 1; R5 แต่ละหมู่ถูกเลือกอย่างอิสระจากหมู่ที่ประกอบด้วย แฮโลเจน, แอลคิลขนาดเล็ก และ ไนโตร; โดยมีเงื่อนไขว่าเมื่อ (สูตรเคมี) คือ (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี) , จากนั้น a คือ 1; หรือ เกลือของสารเหล่านั้นที่ยอมรับกันทางเภสัชกรรม2. According to claim 1, R1 and R2 are each independently selected from groups containing hydrogen and small alkyls; R4 is selected from groups containing hydrogen and small alkyls; a is an integer from 1 to 2; (chemical formula) is selected from groups containing (chemical formula), (chemical formula), (chemical formula), (chemical formula), (chemical formula), (chemical formula), (chemical formula), and (chemical formula); where b is an integer from 0 to 2; and where c is an integer from 0 to 1; R5 is each independently selected from groups containing halogens, small alkyls, and nitros; provided that when (chemical formula) is (chemical formula) or (chemical formula), then a is 1; or a pharmaceutically acceptable salt of those substances. 3. การใช้ตามในข้อถือสิทธิข้อ 2, ซึ่ง R1 และ R2 แต่ละหมู่ถูกเลือกอย่างอิสระจากหมู่ที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน และอิลคิล ขนาดเล็ก; R4 ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วยไฮโดรเจน และแอลคิลขนาดเล็ก; a คือ จำนวนเต็มจาก 1 ถึง 2; (สูตรเคมี) ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย0 (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) และ (สูตรเคมี) ซึ่ง b คือ จำนวนเต็มจาก 0 ถึง 2; และซึ่ง c คือ 0; R5 แต่ละหมู่ถูกเลือกอย่างอิสระจากหมู่ที่ประกอบด้วย แฮโลเจน, แอลคิลขนาดเล็ก และ ไนโตร; โดยมีเงื่อนไขว่าเมื่อ (สูตรเคมี) คือ (สูตรเคมี) ,จากนั้น a คือ 1; หรือ เกลือของสารเหล่านั้นที่ยอมรับกันทางเภสัชกรรม3. According to claim 2, R1 and R2 are each independently selected from groups containing hydrogen and small alkyls; R4 is selected from groups containing hydrogen and small alkyls; a is an integer from 1 to 2; (chemical formula) is selected from groups containing 0 (chemical formula), (chemical formula), (chemical formula), (chemical formula), (chemical formula), and (chemical formula), where b is an integer from 0 to 2; and where c is 0; R5 is each independently selected from groups containing halogens, small alkyls, and nitros; provided that when (chemical formula) is (chemical formula), then a is 1; or a pharmaceutically acceptable salt of those substances. 4. การใช้ตามในข้อถือสิทธิข้อ 3, ซึ่ง R1 และ R2 แต่ละหมู่ถูกเลือกอย่างอิสระจากหมู่ที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน และแอลคิล ขนาดเล็ก; R4 ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วยไฮโดรเจน และเมธิล; a คือ จำนวนเต็มจาก 1 ถึง 2; (สูตรเคมี) ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย 2-(2,3-ไดไฮโดร-เบนโซ[1,4]ไดออกซินิล), 2-(เบนโซ[1,3]ไดออกโซลิล), 2-(3,4-ไดไฮโดร-2H-เบนโซ[1,4]ไดออกเซพินิล), 2-(2,3-ไดไฮโดร- เบนโซ[1,4]ไดออกซินัล), 2-(6-คลอโร-2,3-ไดไฮโดร-เบนโซ[1,4]ไดออกซินิล), 2-(6-ฟลูออโร-2,3- ไดไฮโดร-เบนโซ[1,4]ไดออกซินิล), 2-(5-ฟลูออโร-2,3-ไดไฮโดร-เบนโซ[1,4] ไดออกซินิล), 2-(7-คลอโร-2,3-ไดไฮโดร-เบนโซ[1,4]ไดออกซินิล), 2-(6-คลอโร-เบนโซ[1,3] ไดออกโซลิล), 2-(7-ไนโตร-2,3-ไดไฮโดร-เบนโซ[1,4] ไดออกซินิล), 2-(7-เมธิล-2,3-ไดไฮโดร- เบนโซ[1,4]ไดออกซินิล), 2-(5-คลอโร-2,3-ไดไฮโดร-เบนโซ[1,4]ไดออกซินิล), 2-(6-โบรโม-2,3- ไดไฮโดร-เบนโซ[1,4]ไดออกซินิล), 2-(6,7-ไดคลอโร-2,3-ไดไฮโดร-เบนโซ[1,4]ไดออกซินิล), 2-(8-คลอโร-2,3-ไดไฮโดร-เบนโซ[1,4]ไดออกซินิล), 2-(2,3-ไดไฮโดร-แนฟโธ[2,3-b][1,4] ไดออกซินิล) และ 2-(4-เมธิล-เบนโซ[1,3]ไดออกโซลิล); โดยมีเงื่อนไขว่าเมื่อ (สูตรเคมี) คือ 2-(3,4-ไดไฮโดร-2H-เบนโซ[1,4]ไดออกเซพินิล), จากนั้น a คือ 1; หรือ เกลือของสารเหล่านั้นที่ยอมรับกันทางสเภสัชกรรม4. Using the provisions of claim 3, R1 and R2 are each chosen independently from groups containing small hydrogen and alkyl compounds; R4 is chosen from groups containing hydrogen and methyl compounds; a is an integer from 1 to 2; (chemical formula) is chosen from groups containing... 2-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxinil), 2-(benzo[1,3]dioxolil), 2-(3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]dioxepinil), 2-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxinil), 2-(6-chloro-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxinil), 2-(6-fluoro-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxinil), 2-(5-fluoro-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxinil), 2-(7-chloro-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxinil), 2-(6-chloro-benzo[1,3]dioxolil), 2-(7-nitro-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxinil), 2-(7-methyl-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxinil), 2-(5-chloro-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxinil), 2-(6-bromo-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxinil), 2-(6,7-dichloro-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxinil), 2-(8-chloro-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxinil), 2-(2,3-dihydro-naphtho[2,3-b][1,4]dioxinil) and 2-(4-methyl-benzo[1,3]dioxolil); Provided that (chemical formula) is 2-(3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]dioxepinyl), then a is 1; or the pharmaceutically accepted salts of those substances. 5, การใช้ตามในข้อถือสิทธิข้อ 4, ซึ่ง R1 และ R2 แต่ละหมู่ถูกเลือกอย่างอิสระจากหมู่ที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน และเมธิล; R4 ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน และเมธิล; a คือ จำนวนเต็มจาก 1 ถึง 2; (สูตรเคมี) ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย 2-(เบนโซ[1,3]ไดออกโซลิล), 2-(2,3-ไดไฮโดร-เบนโซ[1,4]ไดออกซินิล), 2-(2,3-ไดไฮโดร-เบนโซ[1,4]ไดออกซินิล), 2-(6-คลอโร- 2,3-ไดไฮโดร-เบนโซ[1,4]ไดออกซินิล), 2-(7-คลอโร-2,3-ไดไฮโดร-เบนโซ[1,4]ไดออกซินิล), 2-(7-เมธิล-2,3-ไดไฮโดร-เบนโซ[1,4]ไดออกซินิล), 2-(6-โบรโม-2,3-ไดไฮโดร-เบนโซ[1,4] ไดออกซินิล) และ 2-(6,7-ไดคลอโร-2,3-ไดไฮโดร-เบนโซ[1,4]ไดออกซินิล); หรือ เกลือของสารเหล่านั้นที่ยอมทรับกันทางเภสัชกรรม5. Using the provisions of claim 4, R1 and R2 are each chosen independently from groups containing hydrogen and methyl; R4 is chosen from groups containing hydrogen and methyl; a is an integer from 1 to 2; (chemical formula) is chosen from groups containing... 2-(benzo[1,3]dioxolyl), 2-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxinyl), 2-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxinyl), 2-(6-chloro-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxinyl), 2-(7-chloro-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxinyl), 2-(7-methyl-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxinyl), 2-(6-bromo-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxinyl) and 2-(6,7-dichloro-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxinyl); or pharmaceutically acceptable salts of these compounds. 6. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารประกอบของสูตร (I) ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย (2S)-(-)-N-(6-คลอโร-2,3-ไดไฮโดร-เบนโซ[1,4]ไดออกซิน-2-อิลเมธิล)-ซัลฟาไมด์; และเกลือของ สารเหล่านั้นที่ยอมรับกันทางเภสัชกรรม6. Exercising claim 1, in which the compound of formula (I) is selected from groups containing (2S)-(-)-N-(6-chloro-2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-2-ylmethyl)-sulfamide; and the salts of those that are accepted pharmacologically. 7. การใช้สารประกอบที่เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย (2S)-(-)-N-(6-คลอโร-2,3-ไดไฮโดร- เบนโซ[1,4]ไดออกซิน-2-อิลเมธิล)-ซัลฟาไมด์; และเกลือของสารเหล่านั้นที่ยอมรับกันทางเภสัชกรรม สำหรับการผลิตยาสำหรับการรักษาอาการเจ็บปวด7. Use of selected compounds containing (2S)-(-)-N-(6-chloro-2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-2-ylmethyl)-sulfamide; and their pharmaceutically acceptable salts for the manufacture of drugs for the treatment of pain. 8. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งอาการเจ็บปวด คือ อาการปวดเฉียบพลัน หรือ อาการปวกเรื้อรัง8. Use of Claim 1, whereby pain is acute or chronic pain. 9. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งอาการเจ็บปวด คือ อาการปวดจากการอักเสบ9. Use of Claim 1, whereby pain is pain resulting from inflammation. 10. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งอาการเจ็บปวด คือ อาการปวดเส้นประสาท10. Use of Claim 1, where pain is nerve pain. 11. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 10, ซึ่งอาการปวดเส้รประสาท คือ โรคเส้นประสาทเหตุ เบาหวาน11. Application of claim 10, in which nerve pain is a diabetic neuropathy. 12. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 7, ซึ่งอาการเจ็บปวด คือ อาการปวดเฉียบพลัน หรือ อาการปวดเรื้อรัง12. Use of claim 7, where pain is acute or chronic pain. 13. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 7, ซึ่งอาการเจ็บปวด คือ อาการปวดจากการอักเสบ13. Use of claim 7, where pain is pain resulting from inflammation. 14. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 7, ซึ่งอาการเจ็บปวด คือ อาการปวดเส้นประสาท14. Application of claim 7, in which pain is nerve pain. 15. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 14, ซึ่งอาการปวดเส้นประสาท คือ โรคเส้นประสาทเหตุ เบาหวาน15. Use of claim 14, in which nerve pain is diabetic neuropathy. 16. การใช้สารประกอบของสูตร (II) (สูตรเคมี) (II) หรือ เกลือของสารเหล่านั้นที่ยอมรับกันทางเภสัชกรรมสำหรับการผลิตยาสำหรับการรักษา อาการเจ็บปวด16. The use of compounds of formula (II) (chemical formula) (II) or salts of those compounds that are accepted in pharmaceuticals for the manufacture of medicines for the treatment of pain. 17. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 16, ซึ่งอาการเจ็บปวด คือ อาการปวดเฉียบพลัน หรือ อาการปวดเรื้อรัง17. Use of claim 16, whereby pain is acute or chronic pain. 18. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 16, ซึ่งอาการเจ็บปวด คือ อาการปวดจากการอักเสบ18. Use of claim 16, where pain is pain of inflammation. 19. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 16, ซึ่งอาการเจ็บปวด คือ อาการปวดเส้นประสาท19. Using the claim of Article 16, where pain is nerve pain.
TH601006322A 2014-10-22 Methods and devices for detecting and correcting instabilities within power distribution systems TH97643B (en)

Publications (3)

Publication Number Publication Date
TH97643A true TH97643A (en) 2009-08-13
TH170852A TH170852A (en) 2017-11-30
TH97643B TH97643B (en) 2023-12-19

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2570606A1 (en) Novel sulfamate and sulfamide derivatives useful for the treatment of epilepsy and related disorders
US20120065257A1 (en) Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of migraine
Donadelli et al. Gemcitabine/cannabinoid combination triggers autophagy in pancreatic cancer cells through a ROS-mediated mechanism
JP2009520035A5 (en)
HRP20100007T1 (en) Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of pain
HRP20110008T1 (en) Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for lowering lipids and lowering blood glucose levels
Butterwick et al. Lidocaine levels during the first two hours of infiltration of dilute anesthetic solution for tumescent liposuction: rapid versus slow delivery
BR0308996A (en) Quinolinone derivatives
JP2009520030A5 (en)
HRP20110384T1 (en) USE OF BENZO-CONDENSED HETEROCYCLIC SULFAMIDES DERIVATIVES FOR THE MANAGEMENT OF MANIA AND BIPOLAR DISORDER
Vieweg et al. Posttraumatic stress disorder in male military veterans with comorbid overweight and obesity: psychotropic, antihypertensive, and metabolic medications
JP2009520032A5 (en)
ES2510495T3 (en) Use of benzo-condensed heterocyclic sulfamide derivatives for the treatment of substance abuse and addiction
DE50115161D1 (en) SET OF TRANSDERMAL THERAPEUTIC SYSTEMS
HRP20120018T1 (en) USE OF BENZO-CONDENSED HETEROCYCLIC SULFAMIDES DERIVATIVES AS NON-PROTECTIVE AGENTS
HRP20110726T2 (en) USE OF BENZO-CONDENSED HETEROCYCLIC SULFAMIDES DERIVATIVES FOR TREATMENT OF OBESITY
BR0308229A (en) Active ingredient medicines that lower cholesterol level with late release of active ingredient
TH104257A (en) Use of benzo-fusade derivatives Heterocyclic sulfamide for the treatment of hyperuricemia and bipolar disorder.
TH104255A (en) Use of benzo-fusade derivatives Heterocycle sulfamide for lowering lipid levels And reduce blood glucose levels
TH94294A (en) Use of benzo-fusade derivatives Heterocycle sulfamide is a neuroprotective agent in the brain.
TH104256A (en) Use of benzo-fusade derivatives Heterocyclic sulfamide for the treatment of substance abuse and drug addiction.
TH97660A (en) Combined therapy for the treatment of epilepsy and related disorders.
AR033807A1 (en) USE OF (R) - (-) - 2- [5- (4-FLUOROPHENYL) -3-PIRIDYLMETHYLAMINOME] -CROMANO AND ITS ACCEPTABLE SALTS FOR PHYSIOLOGICAL USE, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THESE COMPOUNDS
ES2517598T3 (en) Use of benzo-fused heterocyclic sulfamide derivatives for the treatment of anxiety
BRPI0413101A (en) benzoxazinone-derived sulfonamide compounds, their preparation and use as medicines