TH93012B - อิมมูโนโกลบูลิน - Google Patents

Abstract

DC60 (21/03/48) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับแอนติบอดีต่อ NOGO สูตรผสมทางเภสัชกรรมที่มีส่วนประกอบ ของมันและต่อการใช้ของแอนติบอดีดังกล่าวในการรักษาและ/หรือการป้องกันโรค/ความผิดปกติทาง ประสาท แก้ไข 03/03/2558 การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับแอนติบอดีต่อ NOGO สูตรผสมทางเภสัชกรรมที่มีส่วนประกอบ ของมันและต่อการใช้ของแอนติบอดีดังกล่าวในการรักษาและ/หรือการป้องกันโรค/ความผิดปกติทาง ประสาท -------------------------- การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับแอนติบอดีต่อ NOGO สูตรผสมทางเภสัชกรรมที่มีส่วนประกอบ ของมันและต่อการ ใช้ของแอนติบอดีดังกล่าวในการรักษาและ/หรือการป้อง กันโรค/ความผิดปกติทาง ประสาท

Claims (33)

แก้ไข 03/03/2558

1. แอนติบอดีซึ่งประกอบรวมด้วยแต่ละ CDRs ดังต่อไปนี้: CDRs ของสายเบา: SEQ ID NO: 1, 2 และ 3 CDRs ของสายหนัก: SEQ ID NO: 4, 5 และ 6, หรือชิ้นส่วนหรืออะนาลอคที่ทำงานได้ของมัน, โดยที่ แอนติบอดีดังกล่าว, ชิ้นส่วนหรือ อะนาลอคที่ทำงานได้ของมัน ยึดจับกับ และ นิวทรัลไลซ์ NogoA ของมุนษย์

2. แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งยึดจับกับบริเวณของ โปรตีน NogoA ของมนุษย์ระหว่าง กรดอะมิโน 586 ถึง 785

3. แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 2 ซึ่งยึดจับกับบริเวณของ NogoA ของมนุษย์ ระหว่างกรด อะมิโน 586 ถึง 685

4. แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งก่อนหน้านี้ซึ่งคือโมโนโครนอลแอนติบอดี

5. แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งก่อนหน้านี้ซึ่งคือฮิวมาไนส์หรือไคเมอริค แอนติบอดี

6. แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 1, โดยที่ บริเวณผันแปรของสายหนักประกอบรวมด้วยลำดับ กรดอะมิโนที่ระบุใน SEQ ID NO:37

7. แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ 6, โดยที่ บริเวณผันแปรของสายเบาประกอบรวมด้วย ลำดับกรดอะมิโนที่ระบุใน SEQ ID NO:40

8. แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 1, ที่ประกอบรวมด้วย ชิ้นส่วนผันแปรของสายหนักที่ ประกอบรวมด้วย SEQ ID NO:37 และส่วนคงที่หรือชิ้นส่วนของมันของสายหนักของมนุษย์; และ ชิ้นส่วนผันแปรของสายเบา SEQ ID NO:40 และส่วนคงที่หรือชิ้นส่วนของมันสายเบาของมนุษย์; หรือชิ้นส่วนหรืออะนาลอคที่ทำงานได้ของมัน

9. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยแอนติ-NogoA แอนติบอดีหรือชิ้นส่วน หรืออะนาลอคที่ทำงานได้ของมัน ตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งก่อนหน้านี้ร่วมกับตัวทำเจือจางหรือ ตัวพาที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม

10. แอนติ-NogoA แอนติบอดี, ชิ้นส่วนหรืออะนาลอคที่ทำงานได้ของมัน ตามข้อถือสิทธิข้อ ใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 8, สำหรับใช้ในวิธีการรักษาโณคลมปัจจุบัน (Stroke) การบาดเจ็บ ของสมองจากความบอบช้ำ การบาดเจ็บของไขสันหลัง โรคอัลไซม์เมอร์ ฟรอนโต-เทมโพรัล ดีเมน เชีย (เทาโอพาธีส์) พยาธิสภาพของประสาทเพอริเฟอรัล โรคพาร์กินสัน โรคฮันทิงตัน หรือมัลติเพิล สเคลอโรซิสในมนุษย์

11. การใช้ของแอนติ-NogoA แอนติบอดี, ชิ้นส่วนหรืออะนาลอคที่ทำงานได้ของมัน ตามข้อ ถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 8, ในการเตรียมยาสำหรับรักษาโรคลมปัจจุบัน (stroke) การบาดเจ็บของสมองจากความบอบช้ำ การบาดเจ็บของไขสันหลัง โรคอัลไซม์เมอร์ ฟรอนโต- เทมโพรัล ดีเมนเชีย (เทาโอพาธีส์) พยาธิสภาพของประสาทเพอริเฟอรัล โรคพาร์กินสัน โรคฮันทิงตัน หรือมัลติเพิลสเคลอโรซิสในมนุษย์

12. แอนติ-NogoA แอนติบอดี, ชิ้นส่วนหรืออะนาลอคที่ทำงานได้ของมัน ตามข้อถือสิทธิข้อ ใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 8, สำหรับใช้ในวิธีการยับยั้งการดีเจเนอเรทของประสาท และ/หรือ การชักนำการฟื้นคืนการทำงานในคนป่วยที่ป่วยหรือเสี่ยงต่อการเกิดโรคลมปัจจุบัน (stroke) การ บาดเจ็บของสมองจากความบอบช้ำ การบาดเจ็บของไขสันหลัง โรคอัลไซม์เมอร์ ฟรอนโต-เทมโพรัล ดีเมีนเชีย (เทาโอพาธีส์) พยาธิสภาพของประสาทเพอริเฟอรัล โรคพาร์กินสัน โรคฮันทิงตัน หรือ มัลติเพิลสเคลอโรซิส

13. การใช้ของแอนติ-NogoA แอนติบอดี, ชิ้นส่วนหรืออะนาลอคที่ทำงานได้ของมัน ตามข้อ ถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 8, ในการเตรียมยำสำหรับการยับยั้งการดีเจเนอเรทของ ประสาท และ/หรือการชักน้ำการฟื้นคืนการทำงานในคนป่วยที่ป่วยหรือเสี่ยงต่อการเกิดโรคลม ปัจจุบัน (stroke) การบาดเจ็บของสมองจากความบอบช้ำ การบาดเจ็บของไขสันหลัง โรคอัลไซเมอร์ ฟรอนโต-เทมโพรัล ดีเมนเชีย (เทาโอพาธีส์) พยาธิสภาพของประสาทเพอริเฟอรัล โรคพาร์กินสัน โรคฮันทิงตัน หรือมัลติเพิลสเคลอโรซิส

14. วิธีที่ทำนอกกายในการส่งเสริมการงอกของแอกซอนที่ประกอบรวมด้วยการสัมผัส แอกซอนของมนุษย์กับแอนติ-NogoA แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 8 -------------------------- 1.แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่ทำงานได้ของมันซึ่งจับกับ(เช่น ต่อ) และนิวทรัลไลส์ NOGO ของคน 2.แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 1 ที่จับกับบริเวณของโปร ตีน NOGO-A ของคนระหว่างกรด อะมิโนที่ 586 ถึง 785 3.แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 2 ที่จับกับบริเวณของโปร ตีน NOGO-A ของคนระหว่างกรด อะมิโนที่ 586 ถึง 685 4.แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 2 ที่จับกับบริเวณของโปร ตีน NOGA-A ของคนระหว่างกรด อะมิโนที่ 686 ถึง 785 5.แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งประกอบด้วยแต่ละ อันของ CDRs ต่อไปนี้: CDRs สายเบา: SEQ ID NO:1, 2 และ 3 CDRs สายเบา: SEQ ID NO:4, 5 และ 6 6.แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งประกอบรวมด้วยแต่ ละอันของ CDRs ต่อไปนี้: CDRs สายเบา: SEQ ID NO:7, 8 และ 9 CDRs สายเบา: SEQ ID NO:10, 11 และ 12 7.แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งประกอบรวมด้วยแต่ ละอันของ CDRs ต่อไปนี้: CDRs สายเบา: SEQ ID NO: 13, 14 และ 15 CDRs สายเบา: SEQ ID NO: 16, 17 และ 18 8.แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 5 ซึ่งประกอบรวมด้วยโด เมนผันแปรของสายหนักซึ่ง ประกอบรวมด้วยแต่ละ CD Rs ที่เลือกจาก CDRH1, CDRH2 และ CDRH3 และโด เมนผันแปรของ สายเบาซึ่งประกอบรวมด้วย CDRs หนึ่ง ตัวหรือมากกว่าที่เลือกจาก CDRL1, CDRL2 และ CDR L3 9.แอนตอบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 6 ซึ่งประกอบรวมด้วย โดเมนผันแปรของสายหนักซึ่ง ประกอบรวมด้วยแต่ละ CDRs ที่เลือกจาก CDRH1, CDRH2 และ CDRH3 และ โดเมนผันแปรของ สายเบาซึ่งประกอบรวมด้วย CDRs หนึ่งตัวหรือมากกว่าที่เลือกจาก CDRL1, CDRL2 และ CDRL3 10.แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 7 ซึ่งประกอบรวมด้วย โดเมนผันแปรของสายหนักซึ่ง ประกอบรวมด้วยแต่ละ CDRs ที่เลือกจาก CDRH1, CDRH2 และ CDRH3 และ โดเมนผันแปรของ สายเบาซึ่งประกอบรวมด้วย CDRs หนึ่งตัวหรือมากกว่าที่เลือกจาก CDRL1, CDRL2 และ CDRL3 11.แอนติบอดีของข้อหนึ่งข้อใดของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 10 ที่เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดี 12.แอนติบอดีของข้อหนึ่งข้อใดของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 13 ที่เป็นฮิวมาไนส์หรือไคเมอริก แอนติบอดี 13.แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 8 โดยที่บริเวณผันแปร ของสายหนักประกอบรวมด้วยลำดับ กรดอะมิโนที่ให้ไว้ ใน SEQ. I.D. NO:37 14.แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 9 โดยที่บริเวณผันแปร ของสายหนักประกอบรวมด้วยลำดับ กรดอะมิโนที่ให้ไว้ ใน SEQ. I.D. NO: 38

15.แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 10 โดยที่บริเวณผันแปร ของสายหนักประกอบรวมด้วย ลำดับกรดอะมิโนที่ให้ไว้ ใน SEQ. I.D. NO:39

16.แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 8 หรือ 13 โดยที่บริเวณ ผันแปรของสายเบาประกอบรวม ด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ ให้ไว้ใน SEQ. I.D. NO:40

17.แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 9 หรือ 14 โดยที่บริเวณ ผันแปรของสายเบาประกอบรวม ด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ ให้ไว้ใน SEQ. I.D. NO:41

18.แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 10 หรือ 15 โดยที่บริเวณ ผันแปรของสายเบาประกอบรวม ด้วยลำดับกรดอะมิโน ที่ให้ไว้ใน SEQ. I.D. NO:42

19.สารผสมทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติ- NOGO แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่ ทำงานได้ของมันตาม ข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่งร่วมกับตัวทำเจือจาง หรือตัวพาที่เป็นที่ ยอมรับทางเภสัชกรรม

20. วิธีสำหรับรักษาหรือป้องกันโรคลมปัจจุบันและโรค/ ความผิดปกติทางประสาทอื่นในคน ซึ่งประกอบรวมด้วย การให้แก่คนดังกล่าวที่ต้องการมันด้วยปริมาณที่ให้ผล ของแอนติ-NOGO แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อ หนึ่งของข้อ 1-18 รวมถึงแอนติบอดีที่ได้รับการแปร เปลี่ยนหรือชิ้น ส่วนที่ทำงานได้ของมัน

21.การใช้แอนติ-NOGO แอนติบอดีตามข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิที่ 1-18 รวมถึงแ อนติบอดีที่ได้รับการแปร เปลี่ยนหรือชิ้นส่วนที่ทำงานได้ของมันในการเตรียมของ ยาสำหรับรักษา หรือป้องกันโรคลมปัจจุบันและโรค/ความ ผิดปกติทางประสาทอื่น

22. วิธีสำหรับยับยั้งการดีเจเนอเรทของประสาทและ/หรือ ชักนำการฟื้นคืนการทำงานในคน ป่วยที่ป่วยหรือเสี่ยงต่อ การเกิดโรคลมปัจจุบันหรือโรค/อาการผิดปกติทางประ สาทซึ่งประกอบรวม ด้วยการให้แก่คนดังกล่าวที่ต้องการ มันด้วยปริมาณที่ให้ผลของแอนติ-NOGO แอนติบอดี ตามข้อหนึ่ง ข้อใดของข้อถือสิทธิที่ 1-8 รวมถึงแอนติบอดี ที่ได้รับการแปรเปลี่ยนหรือชิ้นส่วนที่ทำงานได้ของมัน

23. การใช้แอนติ-NOGO แอนติบอดีตามข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิที่ 1-18 รวมถึง แอนติบอดีที่ได้รับการแปร เปลี่ยนหรือชิ้นส่วนที่ทำงานได้ของมันในการเตรียมของ ยาสำหรับยับยั้ง การดีเจเนอเรทของประสาทและ/หรือชัก นำการฟื้นคืนการทำงานในคนป่วยที่ป่วยหรือเสี่ยงต่อ การ เกิดโรคลมปัจจุบันหรือโรค/อาการผิดปกติทางประ สาท

24. วิธีสำหรับรักษาหรือป้องกันโรคลมปัจจุบันหรือโรค/ อาการผิดปกติทางประสาทอื่นใน คนซึ่งประกอบรวมด้วย ขั้นตอนของการให้ทางนอกลำไส้ของปริมาณที่ให้ผลใน การรักษาของแอนติ- -NOGO แอนติบอดีตามข้อหนึ่งข้อ ใดของข้อถือสิทธิที่ 1-18 แก่คนดังกล่าว

25. วิธีของข้อถือสิทธิที่ 24 โดยที่แอนติ-NOGO แอนติ บอดีได้รับการให้เข้าทางหลอดเลือด ดำ

26. วิธีของข้อหนึ่งข้อใดของข้อถือสิทธิที่ 20 ถึง 24 โดยที่ โรค/อาการผิดปกติทางประสาท อื่นได้รับการเลือกจาก กลุ่มที่ประกอบด้วย การบาดเจ็บของสมองจากความบอบช้ำและการบาดเจ็บ ของไขสันหลัง โรคอัลไซม์เมอร์ ฟรอนโต-เทมโปรัลดีแมน เซีย (เทาพาธีส์) พยาธิสภาพของประสาทเพอริเฟอรัล โรคพาร์กินสัน โรค ฮันทิงตัน และมัลติเพิลสเคลอโรซิส

27. วิธีของการชักนำการงอกของแอกซอนซึ่งประกอบรวม ด้วยขั้นตอนของการสัมผัส แอกซอนของคนด้วยแอนติ- NOGO แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 18 ข้อใดข้อ หนึ่ง

28. วิธีของข้อถือสิทธิที่ 27 โดยที่วิธีนั้นทำในภาวะนอก ร่างกาย

29. วิธีของการผลิตแอนติ-NOGO แอนติบอดีของข้อใด ข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 18 ที่ จับอย่างจำเพาะต่อ และนิวทรัลไลซ์แอคติวิตีของ NOGO-A ของคนโดยที่วิธี ประกอบรวมด้วยขั้นตอน ของ (a) ให้เวกเตอร์แรกที่ประมวลรหัสสายหนักของแอนติบอดี (b) ให้เวกเตอร์ที่สองที่ประมวลรหัสสายเบาของแอนติ บอดี (c) ทรานสเฟคร่วมเซลล์เจ้าบ้านสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมด้วย เวกเตอร์แรกและที่สองดังกล่าว (d) เลี้ยงเซลล์เจ้าบ้านของขั้นตอน (c) ในอาหารเพาะ เลี้ยง (นิยมให้ปลอดซีรัม) ภายใต้ภาวะที่ ยอมต่อการหลั่ง ของแอนติบอดีจากเซลล์เจ้าบ้านดังกล่าวเข้าไปในอาหาร เพาะเลี้ยงดังกล่าว (e) เก็บแอนติบอดีที่หลั่งออกของขั้นตอน (d)

30. วิธีของการผลิตแอนติ-NOGO แอนติบอดีที่ยับยั้งเชิง แข่งขันการจับของแอนติบอดีของข้อ ใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิที่ 1 ถึง 18 ที่วิธีประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ (a) ให้เวกเตอร์แรกที่ประมวลรหัสสายหนักของแอนติบอดี (b) ให้เวกเตอร์ที่สองที่ประมวลรหัสสายเบาของแอนติ บอดี (c) ทรานสเฟคร่วมเซลล์เจ้าบ้านสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมด้วย เวกเตอร์แรกและที่สองดังกล่าว (d) เลี้ยงเซลล์เจ้าบ้านของขั้นตอน (c) ในอาหารเพาะ เลี้ยง (นิยมให้ปลอดซีรัม) ภายใต้ภาวะที่ ยอมต่อการหลั่ง ของแอนติบอดีจากเซลล์เจ้าบ้านดังกล่าวเข้าไปในอาหาร เพาะเลี้ยงดังกล่าว (e) เก็บแอนติบอดีที่หลั่งออกของขั้นตอน (d)

31. วิธีของการผลิตสารผสมทางเภสัชกรรมสำหรับการให้ เข้าหลอดเลือดดำซึ่งประกอบรวม ด้วยแอนติ-NOGO แอนติบอดีซึ่งจับกับและนิวทรัลไลซ์แอคติวิตีของ NOGO -A ซึ่งวิธีการประกอบ ด้วยขั้นตอนของ (a)ให้เวกเตอร์แรกที่ประมวลรหัสสายหนักของแอนติบอดี (b)ให้เวกเตอร์ที่สองที่ประมวลรหัสายเบาของแอนติบอดี (c)ให้ (เช่น การทรานสเฟคร่วม) เวกเตอร์แรกและที่สอง เข้าไปในเซลล์เจ้าบ้านสัตว์เลี้ยงลูก ด้วยนม (d)เลี้ยงเซลล์เจ้าบ้านของขั้นตอน (c) ในอาหารเพาะ เลี้ยง (นิยมให้ปลอดซีรัม) โดยที่เซลล์ ดังกล่าวหลั่งแอนติ บอดีซึ่งประกอบรวมด้วยสายเบาและสายหนักสู่อาหาร เพาะเลี้ยงดังกล่าว (e)เก็บ (และอาจเลือกทำบริสุทธิ์) แอนติบอดีที่หลั่งออก ของขั้นตอน (d) (f)รวมแอนติบอดีของขั้นตอน (e) เข้าไปในสารผสมทาง เภสัชกรรมสำหรับให้ทางหลอด เลือดดำ

32. วิธีของการผลิตแอนติ-NOGO แอนติบอดีซึ่งจับกับ NOGO-A ของคนระหว่างกรด อะมิโน 586-785 โดย เฉพาะ 586-685 หรือ 686 ถึง 785 และนิวทรัลไลซ์แอค ติวิตีของ NOGO-A ดังกล่าวโดยที่วิธีการประกอบด้วย ขั้นตอนของ (a) ให้เวกเตอร์แรกที่ประมวลรหัสสายหนักของแอนติบอดี (b) ให้เวกเตอร์ที่สองที่ประมวลรหัสสายเบาของแอนติ บอดี (c) ให้ (เช่น การทรานสเฟคร่วม) เวกเตอร์แรกและที่สอง เข้าไปในเซลล์เจ้าบ้านสัตว์เลี้ยงลูก ด้วยนม (d) เลี้ยงเซลล์เจ้าบ้านของขั้นตอน (c) ในอาหารเพาะ เลี้ยง (นิยมให้ปลอดซีรัม) โดยที่เซลล์ ดังกล่าวหลั่งแอนติ บอดีซึ่งประกอบรวมด้วยสายเบาและสายหนักสู่อาหาร เพาะเลี้ยงดังกล่าว (e) เก็บ (และอาจเลือกทำบริสุทธิ์) แอนติบอดีที่หลั่งออก ของขั้นตอน (d)

33. วิธีตามข้อถือสิทธิที่ 29 ถึง 32 ข้อใดข้อหนึ่งโดยที่ เซลล์เข้าบ้านนั้นเลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วย NS0 Sp2 /0, CHO, COS, เซลล์ไฟโบบลาสท์อย่างเช่น 3T3, โดย เฉพาะ CHO