TH90994B - สูตรแอนติบอดี - Google Patents

Abstract

DC60 การประยุกต์ใช้ที่มีอยู่อธิบายถึงสูตรแอนติบอดีซึ่งประกอบด้วยแอนติบอดีชนิดโมโนโคลนัล ผลิตตามสูตรในบัฟเฟอร์ชนิดฮิสติดีน-อะซิเทตรวมไปถึงสูตรประกอบไปด้วยแอนติบอดีชนิดซึ่งเชื่อม ต่อเข้ากับโดเมน II ของ HER2 (ตัวอย่างเช่นเปอร์ทูซูแมบ) และสูตรประกอบไปด้วยแอนติบอดีชนิด ซึ่งเชื่อมต่อเข้ากับ DR5 (ตัวอย่างเช่นอะโพแมบ) การประยุกต์ใช้ที่มีอยู่อธิบายถึงสูตรแอนติบอดีซึ่งประกอบด้วยแอนติบอดีชนิดโมโนโคลนัล ผลิตตามสูตรในบัฟเฟอร์ชนิดฮิสติดีน-อะซิเทตรวมไปถึงสูตรประกอบไปด้วยแอนติบอดีชนิดซึ่งเชื่อม ต่อเข้ากับโดเมน II ของ HER2 (ตัวอย่างเช่นเปอร์ทูซูแมบ) และสูตรประกอบไปด้วยแอนติบอดีชนิด ซึ่งเชื่อมต่อเข้ากับ DR5 (ตัวอย่างเช่นอะโพแมบ)

Claims (70)

1. สูตรแอนติบอดีที่เสถียรในทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบด้วยแอนติบอดีชนิดโมโน โคลนัลในบัฟเฟอร์ชนิดฮิสติดีน-อะซิเทตที่มีค่า pH อยู่ในช่วงจาก 5.5 ถึง 6.5

2. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ค่า pH อยู่ในช่วงจาก 5.8 ถึง 6.2

3. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ความเข้มข้นของบัฟเฟอร์ชนิดฮิสติดีน-อะ ซิเทต อยู่ในช่วงจากประมาณ 1 mM ถึง 200 mM (มิลลิโมล) โดยประมาณ

4. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 3 โดยที่ความเข้มข้นของบัฟเฟอร์ชนิดฮิสติดีน-อะ ซิเทต อยู่ในช่วงจากประมาณ 10 mM ถึง 40 mM โดยประมาณ

5. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ความเข้มข้นแอนติบอดีอยู่ในช่วงจาก ประมาณ 10 มก./มล. ถึง 250 มก./มล. โดยประมาณ

6. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 5 โดยที่ความเข้มข้นแอนติบอดีชนิดโมโนโคลนัล อยู่ในช่วงจากประมาณ 20 มก./มล. ถึง 40 มก./มล. โดยประมาณ

7. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 5 โดยที่ความเข้มข้นแอนติบอดีชนิดโมโนโคลนัล อยู่ในช่วงจากประมาณ 80 มก./มล. ถึง 250 มก./มล. โดยประมาณ

8. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1 ในลำดับต่อจากนั้นประกอบไปด้วยแซ็กคาไรด์

9. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 8 โดยที่แซ็กคาไรด์คือไดแซ็กคาไรด์

10. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 8 โดยที่แซ็กคาไรด์คือทรีฮาโลส

11. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 8 โดยที่แซ็กคาไรด์คือซูโครส

12. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 8 โดยที่ความเข้มข้นของแซ็กคาไรด์อยู่ในช่วง จากประมาณ 10 mM ถึง 1 M (โมล) โดยประมาณ

13. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 12 โดยที่ความเข้มข้นของแซ็กคาไรด์อยู่ในช่วง จากประมาณ 60 mM ถึง 250 mM โดยประมาณ

14. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1 ในลำดับต่อจากนั้นประกอบไปด้วยสารลดแรง ตึงผิว

15. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 14 โดยที่สารลดแรงตึงผิวคือพอลิซอร์เบต

16. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 15 โดยที่สารลดแรงตึงผิวคือพอลิซอร์เบต 20

17. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 14 โดยที่ความเข้มข้นของสารลดแรงตึงผิวอยู่ ในช่วงจากประมาณ 0.0001% ถึง 1.0% โดยประมาณ

18. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 17 โดยที่ความเข้มข้นของสารลดแรงตึงผิวอยู่ ในช่วงจากประมาณ 0.01% ถึง 0.1% โดยประมาณ

19. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่แอนติบอดีชนิดโมโนโคลนัลคือ แอนติบอดีที่มีความยาวเต็มที่

20. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 19 โดยที่แอนติบอดีชนิดโมโนโคลนัลคือ แอนติบอดีชนิด lgG1

21. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่แอนติบอดีชนิดโมโนโคลนัลคือ แอนติบอดีสำหรับมนุษย์

22. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่แอนติบอดีชนิดโมโนโคลนัลคือส่วนย่อย ของแอนติบอดีซึ่งประกอบไปด้วยบริเวณในการเชื่อมต่อกับแอนติเจน

23. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 22 โดยที่ส่วนย่อยของแอนติบอดีคือส่วนย่อย Fab หรือ F(ab')2

24. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งคือสูตรที่ผ่านการฆ่าเชื้อแล้ว

25. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่แอนติบอดีชนิดโมโนโคลนัลเชื่อมต่อเข้า กับแอนติเจนซึ่งเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย HER2, CD20, DR5, BR3, lgE และ VEGF

26. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 25 โดยที่แอนติเจนคือ CD20 และแอนติบอดี ชนิดโมโนโคลนัลคือ 2H7 สำหรับมนุษย์

27. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 25 โดยที่แอนติเจนคือ VEGF และแอนติบอดี ชนิดโมโนโคลนัลคือบีวาซิซูแมบ

28. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่แอนติบอดีชนิดโมโนโคลนัลคือ แอนติบอดีชนิดที่ไวต่อการเสื่อมสภาพหรือต่อการรวมตัวเป็นก้อน

29. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งเสถียรจากการจัดเก็บไว้ที่อุณหภูมิประมาณ 40 ํซ เป็นเวลานานอย่างน้อย 4 สัปดาห์

30. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งเสถียรจากการจัดเก็บไว้ที่อุณหภูมิประมาณ 5 ํซ หรืออุณหภูมิ 15 ํซ เป็นเวลานานอย่างน้อย 3 เดือน

31. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งเสถียรจากการจัดเก็บไว้ที่อุณหภูมิประมาณ -20 ํซ เป็นเวลานานอย่างน้อย 3 เดือน

32. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งเสถียรจากการแช่เย็นจัด/การละลายขณะแช่ เย็น

33. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งเป็นประเภทสารเอเควียส

34. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งผ่านการแช่เย็นแล้ว

35. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งไม่ทำแห้งเยือกเย็นและไม่อยู่ภายใต้การทำ แห้งเยือกเย็น

36. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 35 ซึ่งเป็นประเภทสารเอเควียสและให้กับผู้รับ การรักษา

37. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 36 โดยที่สูตรให้โดยทางเส้นโลหิตดำ (IV) ทางใต้ ผิวหนัง (SQ) หรือการให้ผ่านทางกล้ามเนื้อ (IM)

38. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 37 ซึ่งเหมาะสมสำหรับให้โดยผ่านทางเส้นโลหิต ดำและความเข้มข้นของแอนติบอดีอยู่ในช่วงจากประมาณ 20 มก./มล. ถึง 40 มก./มล. โดยประมาณ

39. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 37 ซึ่งเหมาะสมสำหรับให้โดยผ่านทางใต้ผิวหนัง และความเข้มข้นของแอนติบอดีอยู่ในช่วงจากประมาณ 80 มก./มล. ถึง 250 มก./มล. โดยประมาณ

40. สารผสมในทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบไปด้วยสูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1 สำหรับใช้ในการบำบัดรักษาโรคหรือความผิดปกติในผู้รับการรักษาปริมาณที่เป็นผลต่อการ บำบัดรักษาโรคหรือความผิดปกติดังกล่าว

41. สารผสมในทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบไปด้วย (a) แอนติบอดี lgG1 ที่ไวต่อปฏิกิริยาขจัดแอมโมเนียจากแอมีดหรือการรวมตัวเป็นก้อนใน ปริมาณจาก 10 มก./มล. ถึง 250 มก./มล. โดยประมาณ (b) บัฟเฟอร์ชนิดฮิสติดีน pH 5.5-6.5 (c) แซ็กคาไรด์เลือกได้จากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยทรีฮาโลสและซูโครสปริมาณจากประมาณ 60mM ถึง 250 mM โดยประมาณและ (d) พอลิซอร์เบต 20 จากปริมาณ 0.01% ถึง 0.1% โดยประมาณ

42. วิธีการสำหรับลดปฏิกิริยาขจัดแอมโมเนียจากแอมีด หรือการรวมตัวเป็นก้อนของ แอนติบอดีชนิดโมโนโคลซึ่งประกอบด้วยการผลิตสูตรแอนติบอดีในบัฟเฟอร์ชนิดฮิสติดีน-อะซิ เทต pH 5.5 ถึง 6.5

43. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 42 ซึ่งประกอบไปด้วยการวิเคราะห์หาปฏิกิริยาขจัด แอมโมเนียจากแอมีด หรือการรวมตัวเป็นก้อนของแอนติบอดีก่อนและหลังจะผลิตแอนติบอดีตาม สูตร

44. สารผสมในทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบไปด้วยแอนติบอดีที่เชื่อมต่อเข้ากับโดเมน II ของ HER2 ในบัฟเฟอร์ชนิดฮิสติดีน ณ pH จากประมาณ 5.5 ถึง 6.5 โดยประมาณ แซ็กคาไรด์ และสารลดแรงตึงผิว

45. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 44 โดยที่บัฟเฟอร์คือฮิสติดีน-อะซิเทต

46. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 44 โดยที่แอนติบอดี HER2 ซึ่งประกอบไปด้วย อันดับกรดอะมิโนตัวเปลี่ยนมวลโมเลกุลต่ำและอันดับกรดอะมิโนตัวเปลี่ยนมวลโมเลกุลสูงใน อันดับ ID หมายเลข 3 และหมายเลขอันดับ 4 ตามลำดับ

47. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 46 โดยที่แอนติบอดี HER2 ซึ่งประกอบไปด้วย อันดับกรดอะมิโนมวลโมเลกุลต่ำซึ่งเลือกจากอันดับ ID หมายเลข 15 และหมายเลขอันดับ 23 และ อันดับกรดอะมิโนมวลโมเลกุลสูงซึ่งเลือกจากอันดับ ID หมายเลข 16 และหมายเลขอันดับ 24

48. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 44 โดยที่ค่า pH ของสูตรแอนติบอดีอยู่ในช่วง จาก 5.8 ถึง 6.2 โดยประมาณ

49. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 44 โดยที่แอนติบอดีเชื่อมต่อเข้ากับจุดเชื่อม ระหว่างโดเมน I,II และโดเมน III ของ HER2

50. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 44 โดยที่แอนติบอดีคือแอนติบอดีที่มีความยาว เต็มที่

51. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 44 โดยที่ความเข้มข้นของแอนติบอดีอยู่ในช่วง จากประมาณ 20 มก./มล. ถึง 40 มก./มล. โดยประมาณ

52. สูตรแอนติบอดีในทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบไปด้วยเปอร์ทูซูแมบปริมาณจาก ประมาณ 20 มก./มล. ถึง 40 มก./มล. โดยประมาณ บัฟเฟอร์ชนิดฮิสติดีน-อะซิเทต ซูโครส และ พอลิซอร์เบต 20 โดยที่ค่า pH ของสูตรอยู่ในช่วงจากประมาณ 5.5 ถึง 6.5 โดยประมาณ

53. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 52 ซึ่งประกอบไปด้วยเปอร์ทูซูแมบปริมาณจาก 30 มก./มล. โดยประมาณ ฮิสติดีน-อะซิเทต 20 mM โดยประมาณ ซูโครส 120 mM โดยประมาณ และพอลิซอร์เบต 20,0.02% โดยประมาณ โดยที่ pH ของสูตรมีค่าประมาณ 6.0

54. สารผสมในทางเภสัชกรรมสำหรับบำบัดรักษามะเร็งที่แสดงผล HER2 ในผู้รับการ รักษาโดยการให้สารผสมทางด้านเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 44 กับผู้รับการรักษาในปริมาณที่ เป็นผลในการบำบัดรักษาโรคมะเร็ง

55. การผสมในทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 54 โดยที่สูตรแอนติบอดีให้กับผู้รับ การรักษาโดยทางเส้นโลหิตดำ ทางใต้ผิวหนัง หรือให้ผ่านทางกล้ามเนื้อ

56. วิธีการผลิตสารผสมในทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบด้วย (a) การเตรียมสูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1 และ (b) การทดสอบหาความเสถียรทางกายภาพ ความเสถียรทางเคมี หรือสภาพการออก ฤทธิ์ทางชีวภาพของแอนติบอดีโมโนโคลนัลในสูตรแอนติบอดี

57. สารผสมในทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบไปด้วยแอนติบอดี DR5 ในบัฟเฟอร์ชนิดฮิ สติดีนที่มีค่า pH จากประมาณ 5.5 ถึง 6.5 โดยประมาณ แซ็กคาไรด์และสารลดแรงตึงผิว

58. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 57 โดยที่บัฟเฟอร์คือฮิสติดีน-อะซิเทต

59. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 57 โดยที่แอนติบอดี DR5 คือแอนติบิดีชนิดเสริม ฤทธิ์

60. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 57 โดยที่แอนติบอดี DR5 คืออะโพแมบ

61. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 60 โดยที่แอนติบอดี DR5 ประกอบด้วยอันดับ กรด อะมิโนสายโซ่มวลโมเลกุลสูงที่มีอันดับ ID หมายเลข 51 และอันดับกรด อะมิโนสายโซ่มวล โมเลกุลต่ำที่มีอันดับ ID หมายเลข 52

62. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 57 โดยที่สูตรแอนติบอดีมีค่า pH อยู่ในช่วงจาก 5.8 ถึง 6.2 โดยประมาณ

63. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 57 โดยที่แอนติบอดีคือแอนติบอดีที่มีความยาว เต็มที่

64. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 57 โดยที่ความเข้มข้นของแอนติบอดีอยู่ในช่วง จากประมาณ 10 มก./มล. ถึง 30 มก./มล. โดยประมาณ

65. สารผสมในทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบไปด้วยอะโพแมบปริมาณจากประมาณ 10 มก./มล. ถึง 30 มก./มล. โดยประมาณ บัฟเฟอร์ชนิดฮิสติดีน-อะซิเทต ทรีฮาโลสและพอลิซอร์ เบต 20 โดยที่ค่า pH ของสูตรแอนติบอดีมีค่าจากประมาณ 5.5 ถึง 6.5 โดยประมาณ

66. สูตรแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 65 ซึ่งประกอบไปด้วยอะโพแมบประมาณ 20 มก./มล. ฮิสติดีน-อะซิเทต 20 mM โดยประมาณ ทรีฮาโลส 240 mM โดยประมาณ และพอลิซอร์ เบต 20,0.02% โดยประมาณ โดยที่ pH ของสูตรแอนติบอดีมีค่าประมาณ 6.0

67. สารผสมในทางเภสัชกรรมสำหรับการบำบัดรักษาโรคมะเร็งในผู้รับการรักษาโดย การให้สารผสมในทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 57 ต่อผู้รับการรักษาปริมาณที่เป็นผลต่อการ บำบัดรักษาโรคมะเร็ง

68. สารผสมในทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 67 โดยที่โรคมะเร็งคือภาวะมีเนื้องอก จากก้อนเนื้อแข็ง

69. สารผสมในทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 67 โดยที่โรคมะเร็งคือความบกพร่อง เนื่องจากเซลล์น้ำเหลืองไม่ใช่ชนิดฮอดกิน

70. สารผสมในทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 67 โดยที่สูตรแอนติบอดีให้กับผู้รับ การรักษาโดยทางเส้นโลหิตดำ ทางใต้ผิวหนัง หรือให้ผ่านทางกล้ามเนื้อ