TH8849A - 8-ซับสทิทิวเทด-2-อะมิโนเททระลีนชนิดใหม่ - Google Patents

Abstract

สารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) Z คือไฮโดรเจนหรือเฮโลเจน,Q คือ COR1 หรือแอริลที่มี 5-หรือ6-อะตอมในวง ซึ่งอาจจะมีเฮเทอโรอะตอม 1 อะตอม หรือ 2 อะตอมที่เลือกจาก N,O หรือ S และอาจจะถูกแทนที่หรือเชื่อมรวมกันอยู่,ซึ่ง R คือไฮโดรเจนหรือ C1- เมธิล (ซิส-คอนฟิกูเรซัน)R1 คือ C1-C6 แอลคิลหรือวงแอโรแมทิคซึ่งอาจจะมีเฮเทอโรอะตอมเลือกจาก O และ S และอาจจะถูกแทนที่หรือเชื่อมรวมเข้ากับวงเบนซีนที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ได้,R2 คือ ไฮโดรเจนหรือ C1-C6 แอลคิลและ R3 อาจจะเป็นหมู่ที่แตกต่างกันตามที่นิยามในข้อถือสิทธิและอิแนนทิโอเมอร์/เกลือของสารนั้น กรรมวิธีสำหรับการเตรียมของสารประกอบที่กล่าวมาแล้วสารสำเร็จรูปทางเภสัชที่มีสารประกอบที่กล่าวอยู่ด้วย การใช้ประโยชน์และวิธีรักษาของอาการผิดปกติใน CNS โดยใช้สารประกอบที่กล่าวแล้ว สิทธิบัตรยา

Claims (2)

1. สารประกอบสูตร (I) (สูตรเคมี) ซึ่ง R คือไฮโดรเจน หรือ เมธิลซึ่งมีข้อกำหนดว่าหมู่แทนที่ C1-เมธิลนี้ อยู่ในซิส-คอนฟิกูเรชัน Z คือ ไฮโดรเจน หรือ เฮโลเจน Q คือ COR1 หรือ แอริลที่มี 5-หรือ6-อะตอมในวง ซึ่งอาจจะมีเฮเทอโรอะตอม 1 หรือ 2 อะตอม ที่เลือกมาจาก N,Oหรือ S และอาจจะเป็น (i)อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ 1 หมู่ หรือมากกว่าซึ่งเป็นอิสระแก่กันที่เลือกจาก เฮโลเจน,CN,CF3,C1-C6 แอลคิล,C2-C6 แอลคีนิล หรือ แอลคอกซิขนาดเล็ก หรือ อาจจะ (ii)เชื่อมรวมกับวงแอริลที่คาร์บอน 2 อะตอมติดๆกัน,วงแอริลที่กล่าวแล้ว อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่โดยหมู่แทนที่ 1 หมู่ หรือมากกว่าซึ่งเป็นอิสระแก่กันที่เลือกจาก เฮโลเจน CF3,C1-C6 แอลคิล,C2-C6 แอลคีนิล หรือ แอลคอกซิขนาดเล็ก R1 คือ C1-C6 แอลคิล หรือ วงแอโรแมติกที่มี 5- หรือ 6-อะตอม ในวง ซึ่งอาจจะมี เฮเทอโรอะตอมที่เลือกจาก O และ S และอาจจะเป็น (i)อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่โดยหมู่แทนที่ ซึ่งเป็นอิสระแก่กันที่เลือกจาก เฮโลเจน, CF3,แอลคิล ขนาดเล็ก หรือแอลคอกซิขนาดเล็ก หรืออาจจะ(ii)เชื่อมรวมกับวงเบนซีน ที่คาร์บอน 2 อะตอม ติดกัน,วงเบนซีน ที่กล่าวแล้วอาจจะเลือกให้ถูกแทนที่โดยหมู่แทนที่ ซึ่งเป็นอิสระแก่กันที่เลือกจากเฮโลเจน,CF3,แอลคิล ขนาดเล็ก หรือ แอลคอกซิ ขนาดเล็ก R2 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-C6 แอลคิล R3 คือ หมู่ C1-C6 แอลคิล (สูตรเคมี) ซึ่ง a คือ 1 ถึง 5 b คือ 0,1 หรือ 2 c คือ 1,2,3 หรือ 4 d คือ 2 หรือ 3 x คือ o,s หรือ NR5 ซึ่ง R5 คือ ไฮโดรเจน,ไซโคลแอลคิล,แอลคิล,C1-C5 แอลคิล,อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย ไฮดรอกซิ, อะมิโน,แอลคิละมิโน,ไดแอลคิละมิโน,แอริล,เฮเทอโรแอริล,แอแรลคิล,แอลคอกร์บอนิล,แอลคิลซัลโฟนิล,เฟนิลซัลโฟนิล,ทอลิลซัลโฟนิล เบนซิลซัลโฟนิล ฟอร์มิล,คาร์บาโมอิล หรือ ซัลฟาโมอิล R4 คือ ไฮโดรเจน,เฮโลเจน,CF3,แอลคิล ขนาดเล็ก CN หรือหมู่ ?OR6 ?COOR7,-CONR8R9,-SO2NR8R9,-SOmR10,-NR11R12 (สูตรเคมี) ซึ่ง c,d และ x มีความหมายที่ให้ไว้ข้างบน A คือ ไฮโดรเจน,แอลคิลซัลโฟนิล,เฟนิลซัลโฟนิล, ทอลิลซัลโฟนิล,เบนซิลซัลโฟนิล,แอซิล หรือ แอลคอกซิคาร์บอนิล R6 คือ ไฮโดรเจน,แอลคิล,แอลคีนิล,ไซโคลแอลคิล,แอริล,แอแรลคิล, แอซิล,แอลคอกซิคาร์บอนิล, R7 คือ ไฮโดรเจน,แอลคิล,แอลคีนิล,แอริล หรือ แอแรลคิล R8 และ R9 ซึ่งเหมือนกันหรือแตกต่างกันแต่ละหมู่ คือ ไฮโดรเจน,แอลคิล, แอริล หรือ แอแรลคิล R10 คือ แอลคิล ไซโคลแอลคิล,แอริล หรือ แอแรลคิล และแอริล เรซิดิว อาจจะถูกแทนที่ด้วย เฮโลเจน,ไซแอโน,แอลคิล,แอลคอกซิ,ไทรฟลูออโรเมธิล หรือ ไทรฟลูออโรเมธอกซิ m คือ 0,1 หรือ 2 R11 และ R12 ซึ่งเหมือนกันหรือแตกต่างกันและแต่ละหมู่คือ ไฮโดรเจน,แอลคิล,แอริล หรือแอแรลคิล, และแอริล เรซิดิว นี้ อาจจะถูกแทนที่ด้วย เฮโลเจน,ไซแอโน,แอลคิล,แอลคอกซิ,หรือ ไทรฟลูออโรเมธิล หรือ R11 และ R12 รวมกันกับอะตอมไนไตรเจนเกิดเป็นวง (สูตรเคมี) ซึ่ง n คือ 1 หรือ 2 R2 และ R3 รวมกันกับอะตอมไนไตรเจน เกิดเป็น วงของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง c และd มีความหมายตามที่ให้ไว้ข้างบนนี้ และ Y คือ O,S หรือหมู่ NR5 หรือ CH(CH2)e-NHR5 ซึ่ง R5 มีความหมายตามที่ไว้ให้ข้างบนนี้ และ e คือ 0,1,2,3 หรือ 4 และอิแนนซิโอเมอร์ และเกลือที่ยอมรับทางสรีรวิทยาของสารนั้น โดยมีข้อกำหนดว่า Q ไม่สามารถเป็น นอนซับสทิทิวเทด 2-พิร์โรริล,2-ออกซาโซลิล, 5-ออกซาโซลิล หรือ 2-อิมิดาโซลิล 2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ ข้อที่ 1 ซึ่งในนี้ Q คือ COR1 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 2 ซึ่งในนี้ R1 คือ CH3,C2H5C3H7C4H9C5H11ไซโคลโพรพิล เมธิลไซโคลโพรพิล,ไซโคลบิวทิล,เมธิลไซโคลบิวทิล 4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ซึ่งในนี้ Q คือ เฟนิล ฟลูออโรเฟนิล 5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ซึ่งในนี้ Q คือ ไธเอนิล หรือ ฟิวแรนิล 6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งในนี้ R3 คือ หมู่ C1-C6 แอลคิล 7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งในนี้ Z คือ ไฮโดรเจน 8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งในนี้ Z คือ เฮโลเจน 9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 8 ซึ่งในนี้ Z คือ ฟลูออโร 1 0. สารประกอบ 8-แอซิทิล-2-(ไดโพรพิละมิโน)เททระลิน,อิแนชิโอเมอร์และเกลือที่ยอมรับทางสรีรวิทยาของสารนี้ 1 1. สารประกอบ 8-เฟนิล-2-(ไดโพรพิละมิโน) เททระลิน,อิแนนชิโอเมอร์ และเกลือที่ยอมรับทางสรีรวิทยาของสารนี้ 1 2. สารประกอบ 8-(2-ฟิวแรนิล)1-โดโพรพิละมิโน)เททระลิน อิแนชิโอเมอร์ และเกลือที่ยอมรับทางสรีรวิทยาของสารนี้ 1 3. สารสำเร็จรูปทางเภสัชที่มีสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 12 ข้อใดข้อหนึ่งอิแนนชิโอเมอร์หรือเกลือที่ยอมรับทางสรีรวิทยาของสารนี้ เป็นสารแสดงฤทธิ์ 1 4. สารประกอบตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 12 ข้อใดข้อหนึ่ง อิแนชิโอเมอร์ หรือ เกลือที่ยอมรับทางสรีรวิยา ของสารนี้สำหรับใช้ในการรักษา 1 5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14 สำหรับ ใช้ในการปฎิบัติต่อความเศร้าซึม, ความกังวลกลุ้มใจ, การสูญเสียความรู้สึกอยากอาหาร, อาการจิตเสื่อม ซึ่งเกี่ยวกับวัยชรา ไมเกรน อาการจิตเสื่อมเกี่ยวกับวัยชราอื่นๆ,ความดันโลหิตสูง,เทอร์มอเรกูเลเทอร์ และอาการผิดปกติทางเพศ 1 6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14 สำหรับใช้ในการปฎิบัติต่อความเจ็บปวด 1 7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14 สำหรับใช้ในการปฎิบัติต่ออาการผิดปกติในระบบเกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือด 1 8. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิ ข้อที่ 1 ถึง 12 ข้อใดข้อหนึ่งสำหรับการผลิตยา สำหรับปฎิบัติต่ออาการผิดปกติ ในระบบเส้นประสาทส่วนกลาง โดยเฉพาะอย่างยิ่งอาการผิดปกติที่รักษาทางการแพทยื เกี่ยวกับ 5-ไฮดรอกซิทริพแทมีน 1 9. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 18 สำหรับการผลิตยา สำหรับการปฎิบัติต่อความเศร้าซึม,ความกังวลกลุ้มใจ,ความดันโลหิตสูง,การสูญเสียความรู้สึกอยากอาหาร, อาการจิตเสื่อมซึ่งเกี่ยวกับวัยชรา,ไมเกรน,อาการจิตเสื่อมซึ่งเกี่ยวกับวัยชรา แต่เกิดกับวัยอื่นๆ,เทอร์มอเรกิเลเทอร์ และอาการผิดปกติทางเพศ 2 0. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 18 สำหรับการผลิตสำหรับการปฎิบัติต่อความเจ็บปวด 2

1. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 18 สำหรับการผลิตยาสำหรับการปฎิบัติต่ออาการผิดปกติในระบบเกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือด 2

2. กรรมวิธีสำหรับการเตรียม สารประกอบของสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 โดย a) เปลี่ยนสารประกอบของสูตร (II) (สูตรเคมี) ซึ่ง x คือหมู่ที่หลุดออกไปได้ง่าย และ R,R2 และ R3 เป็นไปตามที่นิยามภายใต้สูตร (I) โดยวงรอบแคแทลิทิก ซึ่งใช้โลหะแทรนซิชันเวเลนท์ศูนย์ M0,ซึ่งเกิดปฎิกิริยา การเติมแบบออกซิเดซันไปเป็นพันธะ ?x- แอริล,ทำปฎิกิริยากับ คาร์บอนมอนอกไซด์ แล้วทำทรานสเมแทลเลชันระหว่าง R1 ?M1 คือ โลหะ และ R1 เป็นไปตามที่นิยามไว้ภายใต้สูตร (I) และเกิด ขั้นต้นอยู่ในรูป สารเชิงซ้อน คาร์บอนิเลเทด -แอริล-โลหะ ?x, ในการเกิดสารประกอบของสูตร (I) b) ทำปฎิกิริยาโดยวงรอบ แคแทลิทิกซึ่งใช้โลหะทรานซิซัน เวเลนท์ศูนย์ M0 ซึ่งเกิดปฎิกิริยาการเติมแบบออกซิเดชัน R1-x,ซึ่ง R1 เป็นไปตามที่นิยามไว้ภายใต้สูตร (I) และ x หมู่ที่หลุดออกไปได้ง่าย ทำปฎิกิริยากับคาร์บอนมอนอกไซด์ และทำการเติมสารประกอบสูตร (III) (สูตรเคมี) ซึ่ง R,R2 และ R3 เป็นไปตามที่นิยามภายใต้สูตร (I)และM คือ โลหะทรานซิชัน ทำให้เกิดสารประกอบของสูตร (I) c) เปลี่ยนสารประกอบของสูตร (II) (สูตรเคมี) ซึ่ง x คือหมู่หลุดออกไปได้ง่ายและ R,R2 และ R3 เป็นไปตามที่นิยามไว้ภายใต้ สูตร I โดยทำปฎิกิริยากับโลหะทรานซิซันเวเลนท์ ที่ศูนย์ M0 และหมู่แทนที่ ?แอริลที่เหมาะสมเช่น ไทรแอลคิล-แอริลสแทนเนม ทำให้เกิดสารประกอบของสูตร (IB) d) เปลี่ยนสารประกอบของสูตร (V) (สูตรเคมี) ซึ่ง X คือหมู่หลุดออกไปได้ง่าย เช่น ไทรฟลูออโรเมเธนซัลโฟเนท,Z คือ เฮโลเจนและ R,R2 และ R3 เป็นไปตามที่นิยามไว้ภายใต้สูตร (I) โดยปฎิกิริยา ที่อธิบายใน วิธี a,b และ c ข้างบน ทำให้เกิดสารประกอบสูตร (I) e) เปลี่ยนสารประกอบของสูตร (IV) (สูตรเคมี) ซึ่ง R,R2 และ R3 เป็นไปตามที่นิยามภายใต้สูตร (I) โดยให้ทำปฎิกิริยากับสาร ออร์แกโนเมแทลลิก แล้วทำการแยกสลายด้วยน้ำ (hydrolysis)ทำให้เกิดสารประกอบของสูตร (I) ซึ่งอาจจะเลือกเปลี่ยนเบสที่ได้นี้ไปเป็นเกลือที่ได้จาการรวมตัวกับกรดที่ยอมรับทางสรีรวิทยาหรือเปลี่ยนเกลือที่ได้ให้เป็นเบส หรือเป็นเกลือที่แตกต่างออกไปที่ได้จากการรวมตัวกับกรดและเป็นที่ยอมรับทาง สรีรวิยา และอาจจะเลือกแยกของผสมของไอโซเมอร์ที่ได้ให้เป็นไอโซเมอร์บริสุทธิ์