TH87038B - อินดาโซลถูกแทนที่เอไมด์ในรูปสารยับยั้งโพลี(adp-ไรโบส)โพลีเมอเรส(parp) - Google Patents

Abstract

DC60 (26/03/51) การประดิษฐ์ครั้งนี้ จะเกี่ยวข้องกับสารประกอบของสูตร I: (สูตรเคมี) (I) และ เกลือ, สเตอริโอไอโซเมอร์ หรือ โทว์โทเมอร์ของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมซึ่งเป็น สารยับยั้งของโพลี (ADP-ไรโบส)โพลีเมอเรส (PARP) และ ดังนั้นจึงเป็นประโยชน์สำหรับการ รักษามะเร็ง, โรคทางการอักเสบ, ภาวะบาดเจ็บจากการกำซาบคืนกลับ, สภาวะขาดเลือดเฉพาะที่, โรคหลอดเลือดสมอง, ภาวะไตล้มเหลว, โรคหัวใจร่วมหลอดเลือด, โรคของหลอดเลือดที่ นอกเหนือจากโรคหัวใจร่วมหลอดเลือด, โรคเบาหวาน, โรคประสาทเสื่อมสภาพ, การติดเชื้อ รีโทรไวรัส, ความเสียหายที่จอตา หรือ ภาวะผิวหนังเสื่อมตามอายุ และ ความเสียหายของผิวหนังที่ ชักนำโดย UV, และ เป็นสารทำให้ไวต่อสารเคมี และ รังสีสำหรับการรักษามะเร็ง การประดิษฐ์ครั้งนี้ จะเกี่ยวข้องกับสารประกอบของสูตร I: (สูตรเคมี) (I) และ เกลือ, สเตอริโอไอโซเมอร์ หรือ โทว์โทเมอร์ของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมซึ่งเป็น สารยับยั้งของโพลี (ADP-ไรโบส)โพลีเมอเรส (PARP) และ ดังนั้นจึงเป็นประโยชน์สำหรับการ รักษามะเร็ง, โรคทางการอักเสบ, ภาวับาดเจ็บจากการกำซาบคืนกลับ, สภาวะขาดเลือดเฉพาะที่ โรคหลอดเลือดสมอง, ภาวะไตล้มเหลว, โรคหัวใจร่วมหลอดเลือด, โรคของหลอดเลือดที่ นอกเหนือจากโรคหัวใจร่วมหลอดเลือด, โรคเบาหวาน, โรคประสาทเสื่อมสภาพ, การติดเชื้อ รีโทรไวรัส, ความเสียหายที่จอตา หรือ ภาวะผิวหนังเสื่อมตามอายุ และ ความเสียหายของผิวหนังที่ ชักนำโดย UA, และ เป็นสารทำให้ไวต่อสารเคมี และ รังสีสำหรับการรักษามะเร็ง

Claims (13)

แก้ไข 18 มี.ค. 2565 ไม่มีข้อถือสิทธิ -------------------------------------------------------------------------- แก้ไข 8/02/59 1. สารประกอบของสูตร I: (สูตรเคมี) (I) โดยที่: R1 คือ ไฮโดรเจน หรือ ฟลูออรีน; และ R2 คือ ไฮโดรเจน หรือ ฟลูออรีน; หรือ เกลือ, สเตอริโอไอโซเมอร์ หรือโทว์โทเมอร์ของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 2. สารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 1 ของสูตร II: (สูตรเคมี) (II) โดยที่ R1 และ R2 จะเป็นดังที่ได้กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1; หรือ เกลือ, สเตอริโอไอโซเมอร์ หรือโทว์โทเมอร์ของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 3. สารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 1 ของสูตร III: (สูตรเคมี) (III) โดยที่ R1 และ R2 จะเป็นดังที่ได้กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1; หรือ เกลือ หรือ โทว์โทเมอร์ของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 4. สารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 1 ของสูตร IV: (สูตรเคมี) (IV) โดยที่ R1 และ R2 จะเป็นดังที่ได้กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1; หรือ เกลือ หรือ โทว์โทเมอร์ของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 5. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งก่อนหน้าโดยที่ R1 คือ ไฮโดรเจน และ R2 คือ ไฮโดรเจน หรือ ฟลูออรีน 6. สารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 1 ถูกคัดสรรจาก: 2-(4-พิเพอริดิน-3-อิลฟีนิล)-2H-อินดาโซล-7-คาร์บอกซาไมด์; 2-{4-[(3R)-พิเพอริดิน-3-อิล]ฟีนิล}-2H-อินดาโซล-7-คาร์บอกซาไมด์; 2-{4-[(3S)-พิเพอริดิน-3-อิล]ฟีนิล}-2H-อินดาโซล-7-คาร์บอกซาไมด์; 5-ฟลูออโร-2-(4-พิเพอริดิน-3-อิลฟีนิล)-2H-อินดาโซล-7-คาร์บอกซาไมด์; 5-ฟลูออโร-2-{4-[(3S)-พิเพอริดิน-3-อิล]ฟีนิล}-2H-อินดาโซล-7-คาร์บอกซาไมด์; 5-ฟลูออโร-2-{4-[(3R)-พิเพอริดิน-3-อิล]ฟีนิล}-2H-อินดาโซล-7-คาร์บอกซาไมด์; 5-ฟลูออโร-2-(3-ฟลูออโร-4-พิเพอริดิน-3-อิลฟีนิล)-2H-อินดาโซล-7-คาร์บอก-ซาไมด์; 5-ฟลูออโร-2-{3-ฟลูออโร-4-[(3R)-พิเพอริดิน-3-อิล}ฟีนิล}-2H-อินดาโซล-7- คาร์บอกซาไมด์; 5-ฟลูออโร-2-{3-ฟลูออโร-4-[(3S)-พิเพอริดิน-3-อิล]ฟีนิล}-2H-อินดาโซล-7- คาร์บอกซาไมด์; และ เกลือ, โทว์โทเมอร์ หรือ สเตอริโอไอโซเมอร์ของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 7. สารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 6 ซึ่งคือ: 2-(4-พิเพอริดิน-3-อิล]ฟีนิล}-2H-อินดาโซล-7-คาร์บอกซาไมด์; หรือ เกลือ หรือ โทว์โทเมอร์ของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 8. สารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 6 ซึ่งคือ: 2-{4-[(3S)-พิเพอริดิน-3-อิล]ฟีนิล}-2H-อินดาโซล-7-คาร์บอกซาไมด์; หรือ เกลือ หรือ โทว์โทเมอร์ของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 9. สารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 6 ซึ่งคือ: 2-{4-[(3S)-พิเพอริดิน-3-อิล]ฟีนิล}-2H-อินดาโซล-7-คาร์บอกซาไมด์; หรือ เกลือ หรือ โทว์โทเมอร์ของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 10. องค์ประกอบในทางเภสัชกรรมจะประกอบรวมด้วยสารประกอบของข้อถือสิทธิข้อใด ข้อหนึ่งก่อนหน้า, หรือ เกลือ, โทว์โทเมอร์, หรือ สเตอริโอไอโซเมอร์ของมันที่เป็นที่ยอมรับในทาง เภสัชกรรมร่วมสมทบกับตัวพาที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 11. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1 ถึง 9, หรือ เกลือ, สเตอริโอไอโซเมอร์, หรือ โทว์โทเมอร์ของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม และ สารต้าน – มะเร็งสำหรับการดำเนินการ ให้ไปอย่างพร้อมกัน, อย่างแยก หรือ อย่างเป็นลำดับขั้น 12. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1 ถึง 9, หรือ เกลือ, สเตอริโอไอโซเมอร์ หรือ โทว์โทเมอร์ของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม, สำหรับใช้ในการบำบัดรักษา 13. การใช้สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1 ถึง 9, หรือ เกลือ, สเตอริโอ- ไอโซเมอร์ หรือ โทว์โทเมอร์ของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมสำหรับการผลิตตัวยาสำคัญเพื่อ การรักษา หรือ การป้องกันของสภาวะซึ่งสามารถถูกเยียวยาได้ด้วยการยับยั้งโพลี(ADP-ไรโบส) โพลีเมอเรส (PARP) 14. การใช้สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1 ถึง 9, หรือ เกลือ, สเตอริโอ- ไอโซเมอร์ หรือ โทว์โทเมอร์ของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมสำหรับการผลิตตัวยาสำคัญเพื่อ การรักษา หรือ การป้องกันมะเร็ง, โรคทางการอักเสบ, สภาวะบาดเจ็บจากการกำซาบคืนกลับ, สภาวะ ขาดเลือดเฉพาะที่, โรคหลอดเลือดสมอง, ภาวะไตล้มเหลว, โรคหัวใจร่วมหลอดเลือด, โรคของ หลอดเลือดที่นอกเหนือจากโรคหัวใจร่วมหลอดเลือด, โรคเบาหวาน, โรคประสาทเสื่อมสภาพ, การติดเชื้อรีโทร ไวรัส, ความเสียหายที่จอตา หรือ ภาวะผิวหนังเสื่อมตามอายุ และ ความเสียหายของ ผิวหนังที่ชักนำโดย UV 15. การใช้สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1 ถึง 9, หรือ เกลือ, สเตอริโอ- ไอโซเมอร์ หรือ โทว์โทเมอร์ของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมสำหรับการผลิตตัวยาสำคัญเพื่อ การรักษา หรือ การป้องกันมะเร็ง 16. การใช้ของข้อถือสิทธิที่ 15 โดยที่ มะเร็ง คือ มะเร็งซึ่งมีความบกพร่องในแอคติวิตี้ ซ่อมแซม DNA DSB ที่ขึ้นอยู่กับโฮโมโลกัส รีคอมบิเนนท์ (HR) 17. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1 ถึง 9, หรือ เกลือ, สเตอริโอไอโซเมอร์ หรือ โทว์โทเมอร์ของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมสำหรับใช้ในการรักษา หรือ การป้องกันของ สภาวะซึ่งสามารถถูกเยียวยาได้ด้วยการยับยั้งโพลี(ADP-ไรโบส) โพลีเมอเรส (PARP) 18. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1 ถึง 9, หรือ เกลือ, สเตอริโอไอโซเมอร์ หรือ โทว์โทเมอร์ของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมสำหรับใช้ในการรักษา หรือ การป้องกัน มะเร็ง, โรคทางการอักเสบ, สภาวะบาดเจ็บจากการกำซาบคืนกลับ, สภาวะขาดเลือดเฉพาะที่, โรค หลอดเลือดสมอง, ภาวะไตล้มเหลว, โรคหัวใจร่วมหลอดเลือด, โรคของหลอดเลือดที่นอกเหนือจาก โรคหัวใจร่วมหลอดเลือด, โรคเบาหวาน, โรคประสาทเสื่อมสภาพ, การติดเชื้อรีโทร ไวรัส, ความเสียหายที่จอตา หรือ ภาวะผิวหนังเสื่อมตามอายุ และ ความเสียหายของผิวหนังที่ชักนำโดย UV 19. การใช้สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1 ถึง 9, หรือ เกลือ, สเตอริโอไอโซเมอร์ หรือ โทว์โทเมอร์ของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมสำหรับใช้ในการรักษา หรือ การป้องกัน มะเร็ง 20. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1 ถึง 9, หรือ เกลือ, สเตอริโอไอโซเมอร์ หรือ โทว์โทเมอร์ของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมสำหรับใช้ในการรักษา หรือ การป้องกัน มะเร็งซึ่งมีความบกพร่องในแอคติวิตี้ซ่อมแซม DNA DSB ที่ขึ้นอยู่กับโฮโมโลกัส รีคอมบิเนนท์ (HR) --------------------------------------------------

1. สารประกอบของสูตร I: (สูตรเคมี) (I) โดยที่: R1 คือ ไฮโดรเจน หรือ ฟลูออรีน; และ R2 คือ ไฮโดรเจน หรือ ฟลูออรีน; หรือ เกลือ, สเตอริโอไอโซเมอร์ หรือโทว์โทเมอร์ของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม

2. สารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 1 ของสูตร II: (สูตรเคมี) (II) โดยที่ R1 และ R2 จะเป็นดังที่ได้กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1; หรือ เกลือ, สเตอริโอไอโซเมอร์ หรือโทว์โทเมอร์ของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม

3. สารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 1 ของสูตร III: (สูตรเคมี) (III) โดยที่ R1 และ R2 จะเป็นดังที่ได้กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1; หรือ เกลือ หรือ โทว์โทเมอร์ของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม

4. สารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 1 ของสูตร IV: (สูตรเคมี) (IV) โดยที่ R1 และ R2 จะเป็นดังที่ได้กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1; หรือ เกลือ หรือ โทว์โทเมอร์ของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม

5. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งก่อนหน้าโดยที่ R1 คือ ไฮโดรเจน และ R2 คือ ไฮโดรเจน หรือ ฟลูออรีน

6. สารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 1 ถูกคัดสรรจาก: 2-(4-พิเพอริดิน-3-อิลฟีนิล)-2H-อินดาโซล-7-คาร์บอกซาไมด์; 2-{4-[(3R)-พิเพอริดิน-3-อิล]ฟีนิล}-2H-อินดาโซล-7-คาร์บอกซาไมด์; 2-{4-[(3S)-พิเพอริดิน-3-อิล]ฟีนิล}-2H-อินดาโซล-7-คาร์บอกซาไมด์; 5-ฟลูออโร-2-(4-พิเพอริดิน-3-อิลฟีนิล)-2H-อินดาโซล-7-คาร์บอกซาไมด์; 5-ฟลูออโร-2-{4-[(3S)-พิเพอริดิน-3-อิล]ฟีนิล}-2H-อินดาโซล-7-คาร์บอกซาไมด์; 5-ฟลูออโร-2-{4-[(3R)-พิเพอริดิน-3-อิล]ฟีนิล}-2H-อินดาโซล-7-คาร์บอกซาไมด์; 5-ฟลูออโร-2-(3-ฟลูออโร-4-พิเพอริดิน-3-อิลฟีนิล)-2H-อินดาโซล-7-คาร์บอก- ซาไมด์; 5-ฟลูออโร-2-{3-ฟลูออโร-4-[(3R)-พิเพอริดิน-3-อิล}ฟีนิล}-2H-อินดาโซล-7- คาร์บอกซาไมด์; 5-ฟลูออโร-2-{3-ฟลูออโร-4-[(3S)-พิเพอริดิน-3-อิล]ฟีนิล}-2H-อินดาโซล-7- คาร์บอกซาไมด์; และ เกลือ, โทว์โทเมอร์ หรือ สเตอริโอไอโซเมอร์ของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม

7. สารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 6 ถูกคัดสรรจาก; 2-{4-[(3R)-พิเพอริดิน-3-อิล]ฟีนิล}-2H-อินดาโซล-7-คาร์บอกซาไมด์; 2-{4-[(3S)-พิเพอริดิน-3-อิล]ฟีนิล}-2H-อินดาโซล-7-คาร์บอกซาไมด์; และ เกลือ หรือ โทว์โทเมอร์ของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม

8. องค์ประกอบในทางเภสัชกรรมจะประกอบรวมด้วยสารประกอบของข้อถือสิทธิ ข้อใดข้อหนึ่งก่อนหน้า, หรือ เกลือ, โทว์โทเมอร์, หรือ สเตอริโอไอโซเมอร์ของมันที่เป็นที่ยอมรับ ในทางเภสัชกรรมร่วมสมทบกับตัวพาที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม

9. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1 ถึง 7, หรือ เกลือ, สเตอริโอ- ไอโซเมอร์, โทว์โทเมอร์ของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม และ สารต้านมะเร็งอื่นๆ สำหรับ การดำเนินการให้ไปอย่างพร้อมกัน, อย่างแยก หรือ อย่างเป็ฯลำดับขั้น

10. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1 ถึง 7, หรือ เกลือ, สเตอริโอ- ไอโซเมอร์ หรือ โทว์โทเมอร์ของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมม สำหรับใช้ในการ บำบัดรักษา

11. การใช้สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1 ถึง 7, หรือ เกลือ, สเตอริโอไอโซเมอร์ หรือ โทว์โทเมอร์ของมันที่เป็นที่ยอมใรับในทางเภสัชกรรมสำหรับการผลิต เวชภัณฑ์เพื่อการรักษา หรือ การป้องกันของสภาวะซึ่งสามารถถูกเยียวยาได้ด้วยการยับยั้ง โพลี(ADP-ไรโบส)โพลีเมอเรส (PARP)

12. การใช้สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1 ถึง 7, หรือ เกลือ, สเตอริโอไอโซเมอร์ หรือ โทว์โทเมอร์ของมันที่เป็นที่ยอมใรับในทางเภสัชกรรมสำหรับการผลิต เวชภัณฑ์เพื่อการรักษา หรือ การป้องกันของสภาวะซึ่งสามารถถูกเยียวยาได้ด้วยการยับยั้ง กลับ, สภาวะขาดเลือดเฉพาะที่, โรคหลอดเลือดสมอง, ภาวะไตล้มเหลว, โรคหัวใจร่วมหลอดเลือด โรคของหลอดเลือดที่นอกเหนือจากโรคหัวใจร่วมหลอดเลือด, โรคเบาหวาน, โรคประสาท เสื่อมสภาพ, การติดเชื้อรีโทรไวรัส, ความเสียหายที่จอตา หรือ ภาวะผิวหนังเสื่อมตามอายุ และ ความเสียหายของผิวหนังที่ชักนำโดย UV

13. การใช้สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1 ถึง 7, หรือ เกลือ, สเตอริโอไอโซเมอร์ หรือ โทว์โทเมอร์ที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม, ในรูปสารทำให้ไวต่อ สารเคมี และ / หรือ รังสีสำหรับการรักษามะเร็ง