TH82916A - อนุพันธ์ไตรไซคลิก อะโซล, การผลิตของมันและการใช้เป็นสารกระทำทางเภสัชกรรม - Google Patents

Abstract

DC60 (26/05/49) วัตถุประสงค์ของการประดิษฐ์นี้เป็นสารประกอบของสูตรโครงสร้าง I (สูตรเคมี) สูตรโครงสร้าง I เกลือ, รูปแบบอีแนนซิโอเมอร์, ไดแอสเตอรีโอไอโซเมอร์ และราซีเมตของมันที่ ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม การเตรียมสารประกอบดังกล่าวข้างต้น, ยาเวชภัณฑ์ที่มีมันและการผลิตของ มัน ตลอดจนการใช้สารประกอบดังกล่าวข้างต้นในการควบคุมหรือการป้องกันการป่วย เช่น มะเร็ง วัตถุประสงค์ของการประดิษฐ์นี้เป็นสารประกอบของสูตรโครงสร้าง I (สูตรเคมี) สูตรโครงสร้าง I เกลือ, รูปแบบอีแนนซิโอเมอร์, ไดแอสเตอรีโอไอโซเมอร์ และราซีเมตของมันที่ ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม การเตรียมสารประกอบดังกล่าวข้างต้น, ยาเวชภัณฑ์ที่มีมันและการผลิตของ มัน ตลอดจนการใช้สารประกอบดังกล่าวข้างต้นในการควบคุมหรือการป้องกันการป่วย เช่น มะเร็ง

Claims (13)

1. สารประกอบตามสูตรโครงสร้าง I (สูตรเคมี) สูตรโครงสร้าง I ในที่ซึ่ง R1 คือไฮโดรเจน; อัลคิล, อัลคีนิล หรืออัลไคนิล, ในที่ซึ่ง อัลคิล, อัลคีนิล หรือ อัลไคนิล ดังกล่าว เลือกถูกแทนที่หนึ่งครั้ง หรือหลาย ครั้ง โดยไนโตร, ไซยาโน หรือ-Y-R4; Y คือ พันธะเดี่ยว, -C(O)NH-, -C(O)N(อัลคิล )-, -N( อัลคิล)C(O)-, - NHC(O)-, -NHC(O)N(อัลคิล )-, -NHS(O)2-, -S(O)2NH-, -S(O)2N(อัลคิล)-, -S(O)2-, -S(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)-, -C(O)-, -P(O)(อัลคิล)-, -NH-, - N(อัลคิล )-, -O- หรือ -S-; R4 คือ อัลคิล, ในที่ซึ่ง อัลคิลดังกล่าว เลือกถูกแทนที่ หนึ่งครั้งหรือหลายครั้งโดย ฮาโลเจน, ไฮดรอกซี, อัลคอกซี, อัลคอกซีอัลคอกซี, อะมิโน, อัลคิลอะมิโน, ไดอัลคิลอะมิโน -C(O)OH หรือ -C(O)NH2; เอริล, ในที่ซึ่ง เอริล เลือกถูกแทนที่ หนึ่งครั้ง หรือหลายครั้ง โดยฮาโลเจน, ไซยาโน, ไนโตร, อะมิโน, ไฮดรอกซี, (C1-C4) อัลคิล, (C1-C4)อัลคอกซี, ฮาโลจีเนเต็ด (C1-C4)อัลคิล หรือ ฮาโลจีเนเต็ด (C1-C4)อัลคอกซี; เฮเทอโรเอริล, ในที่ซึ่ง เฮเทอโรเอริล เลือกถูกแทนที่หนึ่งครั้ง หรือ หลายครั้ง โดยอัลคิล; ไซโคลอัลคิล; หรือ เฮเทอโรไซคลิล; R2 คือ ไฮโดรเจน หรือ อัลคิล; R3 คือ ไฮโดรเจน หรือ อัลคิล; หรือ อีกทางเลือก R2 และR3 ก่อรูปร่วมกันกับคาร์บอนอะตอม ที่ซึ่งเหล่านี้ยึดติดเป็นวงแหวน (C5-C6) ไซโคลอัลคิล X คือ พันธะเดี่ยว, -CH2- หรือ -C(อัลคิล)2-; วงแหวน A คือวงแหวนอิ่มตัว 5-7 สมาชิก ที่เลือกมีหนึ่งหรือสอง เฮเทอโรอะตอม ที่เลือกได้ อย่างอิสระจากออกซิเจน, ไนโตรเจน หรือซัลเฟอร์และอะตอมในวงแหวนที่เหลือ เป็น คาร์บอนอะตอม, ในที่ซึ่ง วงแหวน A ดังกล่าวสามารถเลือกถูกแทนที่ หนึ่งครั้งหรือหลายครั้ง โดยอัลคิล, และถ้ามีวงแหวน A ดังกล่าวมีไนโตรเจน 1 อะตอม ไนโตรเจน ดังกล่าวสามารถ เลือกถูกแทนที่ 1 ที่โดย -CH2-ฟีนิล, -C(O)-อัลคิล, -C(O)-ไซโคลอัลคิล, -C(O)-เฮเทอโรไซคลิล, -C(O)-(CH2)n-ฟีนิล, ในที่ซึ่ง ฟีนิลเลือกถูกแทนที่ 1 ที่ หรือ 2 ที่ด้วยฮาโลเจน, อัลคิล อัลคอกซี, ไนโตร, อะมิโน, อัลคิลอะมิโน, ไดอัลคิลอะมิโน, ไซยาโน, ไตรฟลูออโร เมทธิล หรือ ไตรฟลูออโรเมทธอกซี, -C(O)-(CH2)n-เฮเทอโรเอริล, -C(O)-NH-ฟีนิล, ในที่ซึ่งฟีนิล เลือกถูกแทนที่ 1 ที่หรือ 2 ที่ด้วยฮาโลเจน, อัลคิล, อัลคอกซี, ไนโตร, อะมิโน, อัลคิบอะมิโน, ไดอัลคิลอะมิโน, ไซยาโน, ไตรฟลูออโร เมทธิล หรือ ไตรฟลูออโรเมทธอกซี, หรือ -S(O)2- ฟีนิล, ในที่ซึ่ง ฟีนิล เลือกถูกแทนที่ 1 ที่ หรือ 2 ที่ด้วยฮาโลเจน, อัลคิล, อัลคอกซี, ไนโตร, อะมิโน, อัลคิลอะมิโน, ไดอัลคิลอะมิโน, ไซยาโน, ไตรฟลูออโร เมทธิล หรือ ไตรฟลูออโรเมทธอกซี: n คือ O,1 หรือ 2; และเกลือของมันที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม

2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1, ในที่ซึ่ง วงแหวน A คือ วงแหวนอิ่มตัว 5-7 สมาชิก ที่เลือกมีหนึ่งหรือสอง เฮเทอโรอะตอม ที่เลือกได้ อย่างอิสระจากออกซิเจน, ไนโตรเจน หรือ ซัลเฟอร์และอะตอมในวงแหวนที่เหลือ เป็น คาร์บอนอะตอม, ในที่ซึ่ง วงแหวน A ดังกล่าวสามารถเลือกถูกแทนที่ หนึ่งครั้งหรือหลายครั้ง โดยอัลคิล,

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1, ในที่ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจน หรือ อัลคิล; ในที่ซึ่ง อัลคิล ดังกล่าวเลือกถูกแทนที่ 1 ที่ โดย -Y-R4; Y คือ พันธะเดี่ยว; R4 คือ เฮเทอโรไซคลิก; R2 คือ อัลคิล; R3 คือ อัลคิล; X คือ พันธะเดี่ยว; วงแหวน A คือ วงแหวนอิ่มตัว 5-7 สมาชิก ที่เลือกมีหนึ่งหรือสอง เฮเทอโรอะตอม ที่เลือกได้ อย่างอิสระจากออกซิเจน, ไนโตรเจน หรือ ซัลเฟอร์และอะตอมในวงแหวนที่เหลือ เป็น คาร์บอนอะตอม, ในที่ซึ่ง วงแหวน A ดังกล่าวสามารถเลือกถูกแทนที่ หนึ่งครั้งหรือหลายครั้ง โดยอัลคิล, และถ้าวงแหวน A ดังกล่าวมีไนโตรเจน 1 อะตอม, ไนโตรเจนดังกล่าวสามารถเลือก ถูกแทนที่ 1 ที่โดย -CH2-ฟีนิล, -C(O)- ไซโคลอัลคิล, -C(O)-เฮเทอโรไซคลิล, -C(O)-(CH2)n-ฟีนิล, ในที่ซึ่ง ฟีนิลเลือกถูกแทนที่ 1 ที่ หรือ 2 ที่ด้วยฮาโลเจน, -C(O)-(CH2)n-เฮเทอโรเอริล, -C(O)-NH-ฟีนิล, ในที่ซึ่งฟีนิล เลือกถูกแทนที่ 1 ที่ หรือ 2 ที่ด้วยอัลคิล, หรือ -S(O)2- ฟีนิล, ในที่ซึ่งฟีนิล เลือกถูกแทนที่ 1 ที่ หรือ 2 ที่ด้วยฮาโลเจน; และ n คือ 0 หรือ 1

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1, ในที่ซึ่ง R1, R2 และ R3 คือ อัลคิล; X คือ พันธะเดี่ยว; วงแหวน A คือ วงแหวนอิ่มตัว 5-7 สมาชิก โดยความเหมาะสมแล้วเป็น 5-6 สมาชิก ที่เลือกมี 1 เฮเทอโรอะตอม ที่เลือกได้อย่างอิสระจากออกซิเจน, ไนโตรเจน หรือ ซัลเฟอร์และ อะตอมในวงแหวนที่เหลือเป็น คาร์บอนอะตอม, ในที่ซึ่ง วงแหวน A ดังกล่าวสามารถเลือกถูกแทนที่ หนึ่งครั้งหรือหลายครั้ง โดยอัลคิล, และถ้าวงแหวน A ดังกล่าวมีโนไตรเจน 1 อะตอม, ไนโตรเจนดังกล่าวสามารถเลือก ถูกแทนที่ 1 ที่โดย -CH2-ฟีนิล, -C(O)- ไซโคลอัลคิล, -C(O)-เฮเทอโรไซคลิล, -C(O)-(CH2)n-ฟีนิล, ในที่ซึ่ง ฟีนิลเลือกถูกแทนที่ 1 ที่ หรือ 2 ที่ด้วยฮาโลเจน -C(O)-(CH2)n-ไธอีนิล, -C(O)-NH-ฟีนิล, ในที่ซึ่งฟีนิล เลือกถูกแทนที่ 1 ที่ หรือ 2 ที่ด้วยอัลคิล, หรือ -S(O)2- ฟีนิล, ในที่ซึ่ง ฟีนิล เลือกถูกแทนที่ 1 ที่ หรือ 2 ที่ด้วยฮาโลเจน; และ n คือ 0 หรือ 1

5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1, ในที่ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจน หรือ อัลคิล; ในที่ซึ่ง อัลคิลดังกล่าวเลือกถูกแทนที่ 1 ที่ โดย -Y-R4; Y คือ พันธะเดี่ยว; R4 คือ เฮเทอโรไซคลิล; R2 คือ อัลคิล; R3 คือ อัลคิล; X คือ พันธะเดี่ยว; และ วงแหวน A คือ วงแหวนไฮโดรคาร์บอนอิ่มตัว 5-7 สมาชิก

6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 5 ที่เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย: 7,7-ไดเมทธิล-2-(1,4,5,6-เตตระไฮโดร-ไซโคลเพนทาไพราซอล-3-อิล)-5,7-ไดไฮโดร-3H-อิมิดาโซ [4,5-f]อินดอล-6-โอน; 7,7-ไดเมทธิล-2-(4,5,6,7-เตตระไฮโดร-1H-อินดาซอล-3-อิล)-5,7-ไดไฮโดร-3H-อิมิดาโซ [4,5-f] อินดอล-6-โอน; 5,7,7-ไตรเมทธิล-2-(1,4,5,6-เตตระไฮโดร-ไซโคลเพนทาไพราซอล-3-อิล)-5,7-ไดไฮโดร-3H-อิมิดา โซ [4,5-f] อินดอล-6-โอน; 5-เอทธิล-7,7-ไดเมทธิล-2-(1,4,5,6-เตตระไฮโดร-ไซโคลเพนทาไพราซอล-3-อิล)-5,7-ไดไฮโดร-3H- อิมิดาโซ [4,5-f] อินดอล-6-โอน; 7,7-ไดเมทธิล-5-โพรพิล-2-(1,4,5,6-เตตระไฮโดร-ไซโคลเพนทาไพราซอล-3-อิล)-5,7-ไดไฮโดร-3H- อิมิดาโซ [4,5-f] อินดอล-6-โอน; 5-ไอโซโพรพิล-7,7-ไดเมทธิล-2-(1,4,5,6-เตตระไฮโดร-ไซโคลเพนทาไพราซอล-3-อิล)-5,7- ไดไฮโดร-3H-อิมิดาโซ [4,5-f] อินดอล-6-โอน; และ 7,7-ไดเมทธิล-5-(3-มอร์โฟลิน-4-อิล-โพรพิล)-2-(1,4,5,6-เตตระไฮโดร-ไซโคลเพนทาไพราซอล-3- อิล)-5,7-ไดไฮโดร-3H-อิมิดาโซ [4,5-f] อินดอล-6-โอน; 5-เอทธิล -7,7-ไดเมทธิล-2-(4,5,6,7-เตตระไฮโดร-1H-อินดาซอล-3-อิล)-5,7-ไดไฮโดร-3H-อิมิดาโซ [4,5-f] อินดอล-6-โอน; และ 5-ไอโซโพรพิล -7,7-ไดเมทธิล-2-(4,5,6,7-เตตระไฮโดร-1H-อินดาซอล-3-อิล)-5,7-ไดไฮโดร-3H- อิมิดาโซ [4,5-f] อินดอล-6-โอน; 7,7-ไดเมทธิล-5-(3-มอร์โฟลิน-4-อิล-โพรพิล)-2-(4,5,6,7-เตตระไฮโดร-1H-อินดาซอล-3-อิล)-5,7- ไดไฮโดร-3H-อิมิดาโซ[4,5-f] อินดอล-6-โอน; และ 5,7,7-ไตรเอทธิล-2-(4,5,6,7-เตตระไฮโดร-1H-อินดาซอล-3-อิล)-5,7-ไดไฮโดร-3H-อิมิดาโซ [4,5-f] อินดอล-6-โอน

7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1, ในที่ซึ่ง R1, R2 และ R3 คือ อัลคิล; X คือ พันธะเดี่ยว; และ วงแหวน A คือ วงแหวนอิ่มตัว 5-7 สมาชิก โดยความเหมาะสมแล้วเป็น 5-6 สมาชิก ที่เลือกมี 1 เฮเทอโรอะตอม ที่เลือกได้อย่างอิสระจากออกซิเจน, ไนโตรเจน หรือ ซัลเฟอร์และ อะตอมในวงแหวนที่เหลือเป็น คาร์บอนอะตอม, ในที่ซึ่ง วงแหวน A ดังกล่าวสามารถเลือกถูกแทนที่ หนึ่งครั้งหรือหลายครั้ง โดยอัลคิล, และถ้าวงแหวน A ดังกล่าวมีโนไตรเจน 1 อะตอม, ไนโตรเจนดังกล่าวสามารถเลือก ถูกแทนที่ 1 ที่โดย -CH2-ฟีนิล, -C(O)- ไซโคลอัลคิล, -C(O)-เฮเทอโรไซคลิล, -C(O)-(CH2)n-ฟีนิล, ในที่ซึ่ง ฟีนิลเลือกถูกแทนที่ 1 ที่ หรือ 2 ที่ด้วยฮาโลเจน, -C(O)-(CH2)n-ไธอีนิล, -C(O)-NH-ฟีนิล, ในที่ซึ่งฟีนิล เลือกถูกแทนที่ 1 ที่ หรือ 2 ที่ด้วยอัลคิล, หรือ -S(O)2- ฟีนิล, ในที่ซึ่ง ฟีนิล เลือกถูกแทนที่ 1 ที่ หรือ 2 ที่ด้วยฮาโลเจน; และ n คือ 0 หรือ 1;

8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 7, ที่เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย: 5-เอทธิล-7,7-ไดเมทธิล-2-(1,4,5,6-เตตระไฮโดร-ไพราโน[4,5-c] ไพราซอล-3-อิล)-5,7-ไดไฮโดร- 3H-อิมิดาโซ [4,5-f] อินดอล-6-โอน; 2-(5-เบนซิล -4,5,6,7-เตตระไฮโดร-1H-ไพราโซโล [4,3-c]ไพริดิล-3-อิล)-5-เอทธิล-7,7-ไดเมทธิล- 5,7-ไดไฮโดร-3H-อิมิดาโซ [4,5-f] อินดอล-6-โอน; 5-เอทธิล-7,7-ไดเมทธิล-2-(4,5,6,7-เตตระไฮโดร-1H-ไพราโซโล [4,3-c] ไพริดิล-3-อิล)-5,7- ไดไฮโดร-3H-อิมิดาโซ [4,5-f] อินดอล-6-โอน; 2-(5-เบนซิล -4,5,6,7-เตตระไฮโดร-ไพร์โรโล [3,4-c] ไพราซอล-3-อิล)-5-เอทธิล-7,7-ไดเมทธิล-5,7- ไดไฮโดร-3H-อิมิดาโซ [4,5-f] อินดอล-6-โอน; 5-เอทธิล-7,7-ไดเมทธิล-2-(1,4,5,6-เตตระไฮโดร-ไธโอไพราโน [4,3-c] ไพราซอล-3-อิล)-5,7- ไดไฮโดร-3H-อิมิดาโซ[4,5-f] อินดอล-6-โอน; 2-(5-ไซโคลโพรเพนคาร์บอนิล-1,4,5,6-เตตระไฮโดร-ไพร์โรโล [3,4-c] ไพราซอล-3-อิล)-5-เอทธิล- 7,7-ไดเมทธิล-5,7-ไดไฮโดร-3H-อิมิดาโซ [4,5-f] อินดอล-6-โอน; 5-เอทธิล-2-{5-[2-(4-ฟลูออโร-ฟีนิล)-อะซีทิล]-4,5,6,7-เตตระไฮโดร-1H-ไพราโซโล [4,3-c] ไพริดิน- 3-อิล)-7,7-ไดเมทธิล-5,7-ไดไฮโดร-3H-อิมิดาโซ [4,5-f] อินดอล-6-โอน; 5-เอทธิล-2-{5-[2-(4-ฟลูออโร-เบนซีนซัลโฟนิล)-4,5,6,7-เตตระไฮโดร-1H-ไพราโซโล [4,3-c]ไพริดิล- 3-อิล)-7,7-ไดเมทธิล-5,7-ไดไฮโดร-3H-อิมิดาโซ[4,5-f] อินดอล-6-โอน; 5-เอทธิล-7,7-ไดเมทธิล-2-[5-(มอร์โฟลีน-4-คาร์บอนิล)-4,5,6,7-เตตระไฮโดร-1H-ไพราโซโล [4,3-c] ไพริดิล-3-อิล]-5,7-ไดไฮโดร-3H-อิมิดาโซ [4,5-f] อินดอล-6-โอน; 5-เอทธิล-2-[5-(4-ฟลูออโร-เบนโซอิล)-4,5,6,7-เตตระไฮโดร-1H-ไพราโซโล [4,3-c] ไพริดิน-3-อิล]- 7,7-ไดเมทธิล-5,7-ไดไฮโดร-3H-อิมิดาโซ [4,5-f] อินดอล-6-โอน; 2-(4,6-ไดไฮโดร-1H-ไธอีโน [3,4-c] ไพราซอล-3H-อิล)-5-เอทธิล-7, 7-ไดเมทธิล-5,7-ไดไฮโดร-3H- อิมิดาโซ [4,5-f] อินดอล-6-โอน; 5-เอทธิล-7, 7-ไดเมทธิล-2-[5-(2-ไธโอเฟน-2-อิล-อะซิทิล)-1,4,5,6-เตตระไฮโดร-ไพร์โรโล [3,4-c] ไพราซอล-3-อิล)-5,7-ไดไฮโดร-3H-อิมิดาโซ [4,5-f] อินดอล-6-โอน; 2-(4,6-ไดไฮโดร-1H-ไธอีโน [3,4-c] ไพราซอล-3-อิล)-5-ไอโซโพรพิล-7,7-ไดเมทธิล-5,7-ไดไฮโดร- -3H-อิมิดาโซ [4,5-f] อินดอล-6-โอน; 3-(5-เอทธิล-7,7-ไดเมทธิล-6-ออกโซ-3,5,6,7-เตตระไฮโดร-อิมิดาโซ [4,5-f] อินดอล-2-อิล)-4,6- ไดไฮโดร-1H-ไพร์โรโล [3,4-c] ไพราโซล-5-คาร์บอกซีลิค แอซิด (2, 6-ไดเอทธิล-ฟีนิล)-เอไมด์; 5-เอทธิล-2-[5-(4-ฟลูออโร-เบนซีนโฟนิล)-1,4,5,6-เตตระไฮโดร-ไพร์โรโล-[3,4-c] ไพราซอล-3- อิล]-7,7-ไดเมทธิล-5,7-ไดไฮโดร-3H-อิมิดาโซ [4,5-f] อินดอล-6-โอน; 3-(5-ไอโซโพรพิล-7,7-ไดเมทธิล-6-ออกโซ-3,5,6,7-เตตระไฮโดร-อิมิดาโซ [4,5-c] อินดอล-2-อิล)- 4,6-ไดไฮโดร-1H-ไพร์โรโล [3,4-c] ไพราซอล-5-คาร์บอกซีลิคแอซิด (2,6-ไดเอทธิล-ฟีนิล)-เอไมด์; และ 5-ไอโซโพรพิล-7,7-ไดเมทธิล-2-[5-(2-ไธโอเฟน-2-อิล-อะซิทิล)-1,4,5,6-เตตระไฮโดร-ไพร์โรโล [3,4-c] ไพราซอล-3-อิล]-5,7-ไดไฮโดร-3H-อิมิดาโซ [4,5-f] อินดอล-6-โอน

9. กระบวนการเตรียมสารประกอบของสูตรโครงสร้าง I ตามข้อถือสิทธิ 1 ประกอบด้วยขั้นตอน ดังนี้ a. ปฏิกิริยาของสารประกอบของสูตรโครงสร้าง II, (สูตรเคมี) สูตรโครงสร้าง II, ในที่ซึ่ง X, R1, R2 และ R3 มีความหมายตามที่ให้ไว้ข้างต้นในข้อถือสิทธิ 1, ด้วย สารประกอบของสูตรโครงสร้าง III, (สูตรเคมี) สูตรโครงสร้าง III, ในที่ซึ่งวงแหวน A มีความหมายตามที่ให้ไว้ข้างต้นในข้อถือสิทธิ 1 และ Z คือ -OH, -CI, -H, -OMe หรือ ไฮดรอกซีเบนโซไตรอะโซล, ให้สารประกอบของสูตรโครงสร้าง I (สูตรเคมี) สูตรโครงสร้าง I, b. แยกสารประกอบของสูตรโครงสร้าง I; และ c. ถ้าต้องการจะเปลี่ยนสารประกอบของสูตรโครงสร้าง I ให้เป็นเกลือของมันที่ยอมรับได้ ทางเภสัชกรรม

10. สารผสมทางเภสัชกรรมที่มีสารประกอบ 1 ชนิดหรือมากกว่านั้นตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อ หนึ่งที่ใช้ร่วมกันกับเอ็กซิเปียนท์ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม

11. สารผสมทางเภสัชกรรมที่มีสารประกอบ 1 ชนิดหรือมากกว่านั้นตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อ หนึ่ง สำหรับการยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอก

12. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่ง, สำหรับการผลิตยาเวชภัณฑ์ที่สอดคล้อง สำหรับการยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอก

13. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่งที่เป็นสารกระทำการต่อต้านการเพิ่ม จำนวนเซลล์