TH82891A

TH82891A - 5-ซับสติติวเตด-2-ฟีนิลอะมิโน เบนซาไมด์ที่เป็นตัวยับยั้ง mek

Info

Publication number: TH82891A
Application number: TH501003411A
Authority: TH
Inventors: อาโซะ นายโคสุเกะ; ทสึจิอิ นายชินจิ; อาอิดะ นายซาโตชิ; มูราตะ นายทาเคชิ; ชิมมะ นายโนบูโอะ; มิวะ นายมาซาโนริ; โคห์จิ นายมาซามิ; โคห์จิ นายยาสุโนริ; มาทสึบาระ นายยาสุอากิ; อิชชิคิ นายโยชิอาคิ; มิซูกูจิ นายเออิซาคุ; อิอิคูระ นายฮิโตชิ
Original assignee: ชูไก เซยาคุ คาบูชิกิ ไกชา; นางสาวปัณณพัฒน์ เหลืองธาตุทอง; นายชาญชัย ศุภดิลกลักษณ์; นายทวีพูล ศรีหงส์
Filing date: 2005-07-25
Publication date: 2007-02-08

Abstract

DC60 (13/10/48) วัตถุประสงค์ของการประดิษฐ์นี้เป็นการใช้ประกอบด้วยสารประกอบที่แสดงออกการทำ หน้าที่ยับยั้ง MEK ที่แรง และ มีเสถียรภาพในสิ่งมีชีวิต และ ละลายในน้ำได้, ที่ซึ่งสามารถถูกใช้ เป็นสารที่ใช้ป้องกัน หรือ รักษาสำหรับโรคที่มีการแบ่งตัวเพิ่มจำนวน สารประกอบของการประดิษฐ์นี้ และ เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารดังกล่าว แทนได้โดยสูตร (1) ต่อไปนี้ (สูตรเคมี) โดยที่ R1, R2, R3, R4 และ X เป็นเหมือนกับที่ได้กำหนดไว้ในการยื่นขอสิทธิบัตรนี้ วัตถุประสงค์ของการประดิษฐ์นี้เป็นการใช้ประกอบด้วยสารประกอบที่แสดงออกการทำ หน้าที่ยับยั้ง MEK ที่แรง และ มีเสถียรภาพในสิ่งมีชีวิต และ ละลายในน้ำได้, ที่ซึ่งสามารถถูกใช้ เป็นสารที่ใช้ป้องกัน หรือ รักษาสำหรับโรคที่มีการแบ่งตัวเพิ่มจำนวน สารประกอบของการประดิษฐ์นี้ และ เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารดังกล่าว แทนได้โดยสูตร (1) ต่อไปนี้ (สูตรเคมี) โดยที่ R1, R2, R3, R4 และ X เป็นเหมือนกับที่ได้กำหนดไว้ในการยื่นขอสิทธิบัตรนี้

Claims

1. สารประกอบที่แทนได้โดยสูตร (1) ต่อไปนี้, หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของ

สารดังกล่าว

(สูตรเคมี) (1)

โดยที่

R1 แทนอะตอมฮาโลเจน, หมู่แอลคินิล, หรือ หมู่แอลไคนิล,

R2 แทนอะตอมฮาโลเจน หรือ หมู่แอลคิล, หมู่แอลคิลอาจจะถูกแทนที่โดยหมู่ไฮดรอกซิล,

R3 แทนอะตอมไฮโดรเจน หรือ อะตอมฮาโลเจน,

R4 แทนอะตอมไฮโดรเจน, หมู่แอลคิล, หมู่แอลคินิล, หรือ หมู่แอลไคนิล, หมู่แอลคิล, หมู่

แอลคินิล, และ หมู่แอลไคนิล, อาจจะมีตัวแทนที่หนึ่ง ถึง สามตัวที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย

-ORa, -NRaRb, -NRaCORb, หมู่เฮทเทอโรไซคลิก, และ หมู่เฮทเทอโรอาริล, หมู่เฮทเทอโรไซคลิก

, และ หมู่เฮทเทอโรอาริล, อาจจะมีตัวแทนที่หนึ่ง ถึง สามตัวที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วยหมู่

C1-5 แอลคิล, -ORa และ -NRaRb

X แทนหมู่ที่แทนได้โดยสูตร (i) ต่อไปนี้

•-Y-Z-W ( i )

โดยที่

Y แทน -O-, -NR8O-, -ONR8-, -NR8CO-, หรือ -NR8SO2-,

Z แทน โซ่ C1-8 แอลคิลีน ที่ซึ่งอาจจะถูกแทนที่โดยหนึ่ง ถึง สามหมู่ที่แทนได้โดย W';

โดยที่ R8 แทนอะตอมไฮโดรเจน , หมู่แอลคิล, -ORa, หรือ COR9; และ หมู่แอล

คิลอาจจะถูกแทนที่โดย -ORa หรือ -NRaRb

R9 แทนอะตอมไฮโดรเจน, หมู่แอลคิล หรือ -ORa; และ หมู่แอลคิลอาจจะถูก

แทนที่โดยอะตอมฮาโลเจน, -ORa หรือ -NRaRb

R8 และ R9 อาจจีพันธะกับโซ่แอลคิลีนของ Z หรือ สร้างเป็นหมู่เฮทเทอโรไซคลิก

ผ่านการีพันธะกับตัวแทนที่ที่แทนได้โดย Ra หรือ Rb ของ W)

หรือ อีกอย่างหนึ่ง

X แทนหมู่ที่แทนได้โดยสูตร (ii) ต่อไปนี้

(สูตรเคมี) (ii)

โดยที่

Y และ Y2, ที่ซึ่งอาจจะเป็นตัวที่เหมือนกัน หรือ ต่างกัน, ที่แต่ละตัวแทนพันธะเดี่ยว, -

CO-, -COO-, -O-, -OCO-, NRa- หรือ -SO2-,

Z' แทนโซ่ C1-5 แอลคิลีนที่ซึ่งอาจถูกแทนที่โดยหนึ่ง ถึง สามหมู่ที่แทนได้โดย W';

ในสูตร(i) และ (ii) ข้างต้น,

W และ W', ที่ซึ่งอาจจะเป็นตัวที่เหมือนกัน หรือ ต่างกัน, ที่แต่ละตัวแทนหมู่ C1-5 แอลคิล,

อะตอมฮาโลเจน, หมู่ออกโซ, -ORa, -COORa, -COOCORa, -CO-อะตอมฮาโลเจน, -OCORa, -

CONRaRb, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -NRaRb, NRaCORb, -NRa SO2Rb, SO2NRaRb, หมู่เฮท

เทอโรไซคลิก, หรือ หมู่เฮทเทอโรอาริล, หมู่เฮทเทอโรไซคลิก, และ หมู่เฮทเทอโรอาริล อาจจะมีตัว

แทนที่ที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วยหมู่ C1-5 แอลคิล, -ORa และ -NRaRb, หมู่แอลคิลอาจจะ

ถูกแทนที่โดยหมู่ไฮดรอกซิล, หมู่ C1-5 แอลคอกซี่, หรือ หมู่อะมิโน

ตัวแทนที่ข้างต้นยกเว้นหมู่ออกโซ และ ฮาโลเจนอาจจะมีพันธะกันและกันเพื่อสร้างเป็น

หมู่ไซโคลแอลคิล หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิก, หมู่ไซโคลแอลคิล หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิกอาจจะมี

ตัวแทนที่ที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย -ORa, -NRaRb, และ หมู่ C1-5 แอลคิลอาจจะถูกแทน

ที่ด้วย -ORa,

Ra และ Rb อาจจะเป็นตัวที่เหมือนกัน หรือ ต่างกัน, ที่แต่ละตัวแทนอะตอมไฮโดรเจน

หรือ หมู่ C1-5 แอลคิล, หมู่ C1-5 แอลคิลอาจจะถูกแทนที่โดยหนึ่ง ถึง สามหมู่ที่ถูกเลือกจากหมู่ที่

ประกอบด้วยหมู่ไฮดรอกซิล, หมู่ C1-5 แอลคอกซี่, และ หมู่อะมิโน

โดยที่มีการจัดไว้ด้วย เมื่อ X เป็นหมู่ที่แทนได้โดยสูตร(i)ข้างต้น และ Y ไม่เป็น -O-

W อาจจะเป็นอะตอมไฮโดรเจน,

2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารดังกล่าว

, โดยที่ X แทนหมู่ -Y-Z-W ของสูตร(i) และ Z แทน โซ่ C1-5 แอลคิลีน

โดยที่โซ่แอลคิลีนมีหนึ่ง ถึง สามตัวแทนที่ที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วยหมู่ C1-5 แอล

คิล, อะตอมฮาโลเจน, -ORa, -NRaRb, และ หมู่ออกโซ, ตัวแทนที่ข้างต้นยกเว้นหมู่ออกโซ และ

อะตอมฮาโลเจนอาจจีพันธะกันและกันเพื่อสร้างเป็นหมู่ไซโคลแอลคิล หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิก,

หมู่ไซโคลแอลคิล หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิกอาจจะมีตัวแทนที่ที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบ

ด้วย -ORa, -NRaRb, และ หมู่ C1-5 แอลคิลอาจจะถูกแทนที่ด้วย -ORa

หรือ หมู่ C1-5 แอลคิล, หมู่ C1-5 แอลคิลอาจจะถูกแทนที่โดยหมู่ไฮดรอกซิล, หมู่ C1-5 แอล

คอกซี่, หรือ หมู่อะมิโน

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2 หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสาร

ดังกล่าว, โดยที่ X แทนหมู่ -Y-Z-W ของสูตร(i), โดยที่โซ่แอลคิลีนของ Z เป็นตัวใดตัวหนึ่งของหมู่ที่

แทนได้โดยสูตรต่อไปนี้:

-CH2-, -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -CH2CH(Me)-, -CH2C(Me)2-, -C(Me)2CH2-, -

(CH2)2CH(Me)-, -(CH2)2C(Me)2-, -CH(Me)(CH2)2-, -C(Me)2(CH2)2-, -CH2CH(Me)CH2-, -

CH2C(Me)2CH2-, -CH2C(CH2CH2)CH2-, -CO-, -CH2CO-, -COCH2-, -(CH2)2CO-, -CO(CH2)2-

, -CHOH-, - CH2CH(OH)-, -CH(OH)CH2-, - CH2CH(OH)CH2-, -CH(OH)CH2CH2-, และ -

CH2CH2CH(OH)-,

4. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทาง

เภสัชกรรมของสารดังกล่าว, โดยที่ X แทนหมู่ -Y-Z-W ของสูตร(i), โดยที่ R8 แทนอะตอม

ไฮโดรเจน, หมู่ไฮดรอกซิล, หมู่ C1-5 แอลคิล หรือ -COR9;

R9 แทนอะตอมไฮโดรเจน, หมู่ไฮดรอกซิล, หมู่ C1-5 แอลคิล, หรือ หมู่ C1-5 แอลคอกซี่,

หมู่แอลคิล และ หมู่แอลคอกซี่ที่แทนโดยสูตร R8 และ R9 อาจจะถูกแทนที่โดยหนึ่ง ถึง สามตัว

ของหมู่ไฮดรอกซิลที่ตำแหน่งใดๆก็ได้ของไฮโดรคาร์บอนมอยอิทิ

5. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทาง

ไฮโดรเจน, หมู่ไฮดรอกซิล, หมู่เมทธิล, หมู่เอทธิล, หมู่ n-โพรพิล, หมู่ i-โพรพิล, หมู่ n-บิวทิล, หมู่ i-

บิวทิล, หมู่ t-บิวทิล, หมู่ เซค-บิวทิล, หมู่ 1,1-ไดเมทธิลโพรพิล, หมู่ 2,2-ไดเมทธิลโพรพิล, หมู่ 1,2-

ไดเมทธิลโพรพิล, หมู่เพนติล, หมู่ฟอร์มิล, หมู่อะเซติล, หมู่ 2-เมทธอกซีอะเซติล, หมู่ 2-เอทธอกซี

อะเซติล, หมู่ 2-ไฮดรอกซีอะเซติล, หมู่โพรพิโอนิล, หมู่ 2-เมทธิลโพรพิโอนิล, หมู่ 2-เมทธอกซีโพรพิ

โอนิล, หมู่ 2-เอทธอกซีโพรพิโอนิล, หมู่ 2-ไฮดรอกซีโพรพิโอนิล, หมู่ 3-เมทธอกซีโพรพิโอนิล, หมู่ 3-

เอทธอกซีโพรพิโอนิล, หมู่ 3-ไฮดรอกซีโพรพิโอนิล, หมู่เมทธอกซี, หมู่เอทธอกซี, หมู่ n-โพรพิลอกซี,

หมู่ i-โพรพิลอกซี, หมู่ไฮดรอกซีเมทธิล, หรือ หมู่ 2-ไฮดรอกซีเอทธิล,

6. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 5 หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทาง

เภสัชกรรมของสารดังกล่าว, โดยที่ X แทนหมู่ -Y-Z-W ของสูตร(i), โดยที่ Y แทน -O-, -NHO-, -

N(COCH3)O-, -N(COCH2OH)O-, -N(COCH2CH3)O-, -N(COCH(OH)CH3)O-, -

N(COCH2CH2OH)O-, -N(COCH(OH)CH2OH)O-, -N(COCH2CH2CH3)O-, -

N(COCH2CH2CH2OH)O-, -N(COCH(OH)CH2CH3)O-, -N(COCH2CH(OH)CH3)O-, -NHCO-,

หรือ -NHSO2-,

7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารดังกล่าว

, โดยที่ X แทนหมู่ที่แทนได้โดยสูตร (ii) และ X เป็นตัวใดตัวหนึ่งของหมู่ที่แทนได้โดยสูตรต่อไปนี้

(สูตรเคมี)

โดยที่ Z' แทนโซ่ C1-5 แอลคิลีนที่ซึ่งอาจจะถูกแทนที่โดยหนึ่ง ถึง สามหมู่ที่แทนได้โดย

W';

W' แทน หมู่ C1-5 แอลคิล, อะตอมฮาโลเจน, หมู่ออกโซ, -ORa, -CONRaRb, -SRa, -

SORa, -SO2Ra, -NRaRb, NRaCORb, -NRa SO2Rb, -SO2NRaRb, หมู่เฮทเทอโรไซคลิก, หรือ

หมู่เฮทเทอโรอาริล,

หมู่เฮทเทอโรไซคลิก, และ หมู่เฮทเทอโรอาริล อาจจะมีตัวแทนที่ที่ถูกเลือกจากหมู่ที่

ประกอบด้วยหมู่ C1-5 แอลคิล, -ORa และ -NRaRb, หมู่แอลคิลอาจจะถูกแทนที่โดยหมู่ไฮดรอก

ซิล, หมู่ C1-5 แอลคอกซี่, หรือ หมู่อะมิโน

ที่ด้วย -ORa,

หรือ หมู่ C1-5 แอลคิล, และ หมู่ C1-5 แอลคิลอาจจะถูกแทนที่โดยหมู่ไฮดรอกซิล, หมู่ C1-5 แอล

คอกซี่, หรือ หมู่อะมิโน

8. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 7 หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทาง

เภสัชกรรมของสารดังกล่าว, โดยที่ X แทนหมู่ที่แทนได้โดยสูตร (ii), โดยที่ W' เป็นตัวใดตัวหนึ่งของ

หมู่แทนที่ได้โดยสูตร:

-Me, -Et, -n-Pr, -i-Pr, -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH(OH)CH3-, -OH, -OMe- -OEt, -

OCH2OH, - O(CH2)2OH, -O(i-Pr), -CONH2, -CONHMe, -CONHEt, -CONH(n-Pr), -CONH(i-

Pr), -CONMe2, -CON(Et)Me, -SO2Me, -SO2Me, -SMe, -NH2, -NHMe, -NHCH2OH, -

NH(CH2)2OH, -N(Me)CH2CH2OH, -NHEt, -NMe2. -N(Et)Me, -NHCOMe, -NHCOEt, -

NHCO(n-Pr), และ -NHCO(i-Pr),

9. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1, 7 และ 8, หรือ เกลือที่ยอมรับได้

ทางเภสัชกรรมของสารดังกล่าว, โดยที่ X แทนหมู่ที่แทนได้โดยสูตร(ii), โดยที่โซ่แอลคิลีนของ Z'

เป็นตัวใดตัวหนึ่งของหมู่ที่แทนได้โดยสูตรต่อไปนี้

-CH2-, -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -CH2CH(Me)-, -CH2C(Me)2-, -C(Me)2CH2-, -

CH2C(Me)2CH2-, -CHOH-, -CH2CH(OH)-, -CH(OH)CH2-, - CH2CH(OH)CH2-, -

CH(OH)CH2CH2-, -CH2CH2CHOH, -CO-, -CH2CO-, -COCH2-, (CH2)2CO-, -CO(CH2)2-,

และ -CH2CH(OH)CH2-,

10. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1, 7, 8 และ 9, หรือ เกลือที่ยอมรับ

ได้ทางเภสัชกรรมของสารดังกล่าว, โดยที่ X แทนหมู่ที่แทนได้โดยสูตร(ii) และ X เป็นตัวใดตัวหนึ่ง

ของหมู่ที่แทนได้โดยสูตรต่อไปนี้

(สูตรเคมี)

โดยที่โซ่แอลคิลีนอาจจะถูกแทนที่ที่ตำแหน่งใดๆก็ได้โดยตัวแทนที่หนึ่ง ถึง สามตัวที่ถูก

เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย หมู่ C1-5 แอลคิล, อะตอมฮาโลเจน, -ORa, -NRaRb, และ หมู่ออก

โซ, Ra และ Rb , ที่ซึ่งอาจจะเป็นตัวที่เหมือนกัน หรือ ต่างกัน, ที่แต่ละตัวแทนอะตอมไฮโดรเจน

คอกซี่, หรือ หมู่อะมิโน, Ra แทน อะตอมไฮโดรเจน หรือ หมู่ C1-5 แอลคิล, และ หมู่ C1-5 แอลคิล

อาจจะถูกแทนที่โดยหมู่ไฮดรอกซิล, หมู่ C1-5 แอลคอกซี่, หรือ หมู่อะมิโน,

11. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารดัง

กล่าว, โดยที่ X แทนหมู่ที่แทนได้โดยสูตร(iii) หรือ (iv) ต่อไปนี้

(สูตรเคมี) (iii) or (สูตรเคมี) (iv)

โดยที่ n แทน ตัวเลขที่อยู่ในช่วงจาก 1 ถึง 5 และ n' แทน ตัวเลขที่อยู่ในช่วงจาก 0 ถึง 5 ,

หน่วยที่ซ้ำกันที่แทนโดย -(CH2)n- หรือ -(CH2)n- ในสูตรอาจจะถูกแทนที่ที่ตำแหน่งใดๆก็ได้ใน

ไฮโดรคาร์บอนมอยอิทิโดยตัวแทนที่หนึ่ง ถึง สามตัวที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย หมู่ C1-5

แอลคิล, อะตอมฮาโลเจน, -ORa, -NRaRb, และ หมู่ออกโซ, Ra และ Rb , ที่ซึ่งอาจจะเป็นตัวที่

เหมือนกัน หรือ ต่างกัน, ที่แต่ละตัวแทนอะตอมไฮโดรเจน หรือ หมู่ C1-5 แอลคิล, และ หมู่ C1-5

แอลคิลอาจจะถูกแทนที่โดยหมู่ไฮดรอกซิล, หมู่ C1-5 แอลคอกซี่, หรือ หมู่อะมิโน,

12. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารดัง

กล่าว, โดยที่ X แทนหมู่ที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย หมู่ 2-ไฮดรอกซีเอทธอกซี, หมู่ 3-ไฮดรอก

ซี-2-ไดเมทธิลโพรพอกซี, หมู่ 3-ไฮดรอกซีโพรพอกซี, หมู่ 2-คาร์บาโมอิลเอทธอกซี, หมู่ 2-เมทธิล

คาร์บาโมอิลเอทธอกซี, หมู่ 2-มีเทนซัลโฟนิล-เอทธอกซี, หมู่ 2-อะเซติลอะมิโน-เอทธอกซี, หมู่ 2-

ไฮดรอกซีเอทธอกซีอะมิโน, หมู่ 3-ไฮดรอกซีโพรพิโอนิลอะมิโน, หมู่ 2-ไฮดรอกซีอีเทนซัลโฟนาไมด์,

หมู่ 1-ไฮดรอกซีเมทธิล-ไซโคลโพรพิลเมทธอกซี, หมู่ 2,3-ไดไฮดรอกซี-โพรพอกซี, หมู่ 1H-อิมิดา

โซล-2-อิลเมทธอกซี, หมู่ 2-เมทธิลคาร์บาโมอิลเอทธอกซีอะมิโน, หมู่ 2-อะเซติลอะมิโน-เอทธอกซี

อะมิโน, หมู่ 2-มีเทนซัลโฟนิล-เอทธอกซีอะมิโน, หมู่ 1H-อิมิดาโซล-2-อิลเมทธอกซีอะมิโน, หมู่ 3-

ไฮดรอกซีโพรพอกซีอะมิโน, หมู่ 2-(2-ไฮดรอกซีเอทธอกซี)-เอทธอกซี, หมู่ 2-เมทธิลอะมิโนเอทธอก

ซี, หมู่ 2-(2-ไฮดรอกซีเอทธิลอะมิโน)-เอทธอกซี, หมู่ 2-มอร์โฟลิน-4-อิล-เอทธอกซี, หมู่ 2-(4-ไฮด

รอกซี-พิเพอริดิน-1-อิล)-เอทธอกซี, หมู่ 2-เมทธิลอะมิโน-เอทธอกซีอะมิโน, หมู่ 2,3-ไดไฮดรอกซี-โพ

รพอกซีอะมิโน, หมู่ฟอร์มิล-เมทธอกซีอะมิโน, หมู่อะเซติล-เมทธอกซีอะมิโน, หมู่เมทธอกซี-โพรพิโอ

นิลอะมิโน, หมู่ไอโซบิวติริล-เมทธอกซีอะมิโน, หมู่ 2-(2-ไฮดรอกซี-อะเซติล)-เมทธอกซีอะมิโน, หมู่

เมทธอกซี-(2-เมทธอกซี-อะเซติล)-อะมิโน, หมู่อะเซติล-เอทธอกซี-อะมิโน, หมู่เอทธอกซี-โพรพิโอ

นิล-อะมิโน, หมู่อะเซติล-ไอโซโพรพอกซี-อะมิโน, หมู่อะเซติลไฮดรอกซีอะมิโน, หมู่อะเซตอกซี-อะ

เซติล-อะมิโน, หมู่อะเซติล-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-อะมิโน, หมู่อะเซติล-(3-ไฮดรอกซี-โพรพอกซี)-

อะมิโน, หมู่อะเซติล-(2-ไฮดรอกซี-2-เมทธิล-โพรพอกซี)-อะมิโน, หมู่อะเซติล-(2-อะเซติลอะมิโน-

เอทธอกซี)-อะมิโน, หมู่อะเซติล-(2-โพรพิโอนิลอะมิโน-เอทธอกซี)-อะมิโน, หมู่อะเซติล-(2-ไอโซบิว

ติริลอะมิโน-เอทธอกซี)-อะมิโน, หมู่อะเซติล-(2-เมทธิลซัลฟานิลอะมิโน-เอทธอกซี)-อะมิโน, หมู่อะ

เซติล-(3-เมทธิลซัลฟานิลอะมิโน-โพรพอกซี)-อะมิโน, หมู่ 3-ไฮดรอกซี-1,1-ไดเมทธิล-เอทธอกซี,

หมู่เมทธิลคาร์บาโมอิลเมทธอกซีอะมิโน, หมู่เอทธิลคาร์บาโมอิลเมทธอกซีอะมิโน, หมู่โพรพิลคาร์

บาโมอิลเมทธอกซีอะมิโน, หมู่ไอโซโพรพิลคาร์บาโมอิล-เมทธอกซีอะมิโน, หมู่ไดเมทธิลคาร์บาโม

อิลเมทธอกซีอะมิโน, หมู่ 2-เอทธิลคาร์บาโมอิล-เอทธอกซีอะมิโน, หมู่ 2-โพรพิลคาร์บาโมอิล-เอทธ

อกซีอะมิโน, หมู่ 2-ไอโซโพรพิลคาร์บาโมอิล-เอทธอกซีอะมิโน, หมู่ 3-เมทธิลคาร์บาโมอิล-โพรพอก

ซีอะมิโน, หมู่ 2-เมทธอกซีคาร์โบนิล-เอทธอกซีอะมิโน, หมู่เมทธอกซีอะมิโน, หมู่เมทธอกซี-เมทธิล-

อะมิโน, หมู่เอทธอกซีอะมิโน, หมู่ไอโซโพรพอกซีอะมิโน, หมู่ 2-ไฮดรอกซี-2-เมทธิล-โพรพอกซีอะมิ

โน, หมู่ 2-เมทธิลซัลฟานิล-เอทธอกซีอะมิโน, หมู่ 2-มีเทนซัลฟินิล-เอทธอกซีอะมิโน, หมู่ 3-เมทธิล

ซัลฟานิล-โพรพอกซีอะมิโน, หมู่ 3-มีเทนซัลฟินิล-โพรพอกซีอะมิโน, หมู่ 2-โพรพิโอนิลอะมิโน-เอทธ

อกซีอะมิโน, หมู่ 2-ไอโซบิวติริลอะมิโน-เอทธอกซีอะมิโน, หมู่ 2-ไฮดรอกซี-อะเซติลอะมิโน, และ

หมู่ อะเซติล-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล)-อะมิโน,

13. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารดัง

กล่าว, โดยที่ X แทนหมู่ที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย หมู่ 3-ออกโซ-[1,2]ออกซาซิแนน-2-อิล,

หมู่ 3-ออกโซ-ไอซอกซาโซลิดิน-2-อิล, หมู่ 4,4-ไดเมทธิล-3-ออกโซ-ไอซอกซาโซลิดิน-2-อิล, หมู่ 4-

ไฮดรอกซี-3-ออกโซ-[1,2]ออกซาซิแนน-2-อิล, หมู่ 3-ออกโซ-[1,4,2]ไดออกซาซิแนน-2-อิล, หมู่ 2-

ออกโซ-ไพรโรลิดิน-1-อิล, หมู่ 2-ออกโซ-พิเพอริดิน-1-อิล, หมู่ 2-ออกโซ-ออกซาโซลิดิน-3-อิล, หมู่

2-ออกโซ-เตตราไฮโดร-ไพริมิดิน-1-อิล, และ หมู่ 2,3-ไดออกโซ-มอร์โฟลิน-4-อิล,

14. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 13 หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทาง

เภสัชกรรมของสารดังกล่าว, โดยที่ R1 แทนอะตอมไอโอดีน, อะตอมโบรมีน, หมู่ไวนิล หรือ หมู่เอ

ทธินิล,

15. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 14 หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทาง

เภสัชกรรมของสารดังกล่าว, โดยที่ R1 แทนอะตอมไอโอดีน, หรือ หมู่เอทธินิล,

16. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 15 หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทาง

เภสัชกรรมของสารดังกล่าว, โดยที่ R2 แทนอะตอมคลอรีน, อะตอมฟลูออรีน, หมู่เมทธิล, หรือ หมู่

ไฮดรอกซีเมทธิล,

17. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 16 หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทาง

เภสัชกรรมของสารดังกล่าว, โดยที่ R2 แทนอะตอมฟลูออรีน

18. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 17 หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทาง

เภสัชกรรมของสารดังกล่าว, โดยที่ R3 แทนอะตอมฟลูออรีน

19. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 18 หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทาง

เภสัชกรรมของสารดังกล่าว, โดยที่ R4 แทนหมู่ C1-5 แอลคิลที่ถูกแทนที่โดยหนึ่ง ถึง สามตัวของ

หมู่ไฮดรอกซิล,

20. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 19 หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทาง

เภสัชกรรมของสารดังกล่าว, โดยที่ R4 แทนหมู่ที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วยหมู่แทนที่ได้โดย

สูตรต่อไปนี้

(สูตรเคมี)

21. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารดัง

กล่าว, โดยที่ Ra และ Rb อาจจะเป็นตัวที่เหมือนกัน หรือ ต่างกัน, ที่แต่ละตัวแทนหมู่ที่ถูกเลือก

จากหมู่ที่ประกอบด้วยอะตอมไฮโดรเจน, หมู่เมทธิล, หมู่เอทธิล, หมู่ n-โพรพิล, หมู่ i-โพรพิล, หมู่

n-บิวทิล, หมู่ i-บิวทิล, หมู่ t-บิวทิล, หมู่ เซค-บิวทิล, หมู่ 1,1-ไดเมทธิลโพรพิล, หมู่ 2,2-ไดเมทธิลโพ

รพิล, หมู่ 1,2-ไดเมทธิลโพรพิล, หมู่เพนติล, หมู่ไฮดรอกซีเมทธิล, หมู่ 1-ไฮดรอกซีเอทธิล, หมู่ 1-

ไฮดรอกซี-1-เมทธิลเอทธิล, หมู่ 2-ไฮดรอกซี-1-เมทธิลเอทธิล, หมู่ 1-ไฮดรอกซี-1,1-ไดเมทธิลเอ

ทธิล, หมู่ 2-ไฮดรอกซีเอทธิล, หมู่ 1-ไฮดรอกซีโพรพิล, หมู่ 2-ไฮดรอกซีโพรพิล, และ หมู่ 3-ไฮดรอก

ซีโพรพิล,

22. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 5 หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทาง

เภสัชกรรมของสารดังกล่าว, โดยที่ X แทนหมู่ -Y-Z-W ของสูตร(i), โดยที่ W และ W', ที่ซึ่งอาจจะ

เป็นตัวที่เหมือนกัน หรือ ต่างกัน , ที่แต่ละตัวแทนหมู่ที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย -OH, -OMe-

-OEt, -OCH2OH, - O(CH2)2OH, -O(i-Pr), -O(n-Pr), -COOH, -COOMe, -COOEt, -

COOCOMe, -COCI, -CONH2, -CONHMe, -CONHEt, -CONH(n-Pr), -CONH(i-Pr), -

CONMe2, -CON(Et)Me, -SO2Me, -SOMe, -SMe, -NH2, -NHMe, -NHCH2OH, -NH(CH2)2OH,

-N(Me)CH2CH2OH, -NHEt, -NMe2, -N(Et)Me, -NHCOMe, -NHCOEt, -NMeCOMe, -

NHCOEt, -NHCO(n-Pr), และ -NHCO(i-Pr), และ

W อาจจะเป็นอะตอมไฮโดรเจนเมื่อ Y ไม่เป็น -O-,

23. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารดัง

กล่าว, โดยที่สารประกอบที่แทนโดยสูตร (1) ข้างต้นเป็นตัวใดตัวหนึ่งที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบ

ด้วย

(1) B-1

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-(2-ไฮดรอกซี-

เอทธอกซีเมทธิล)-เบนซาไมด์

(2) B-2

2-(4-เอทธินิล-2-ฟลูออโร-ฟีนิลอะมิโน)-3,4-ไดฟลูออโร-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-(2-ไฮดรอก

ซี-เอทธอกซีเมทธิล)-เบนซาไมด์

(3) B-3

N-(2,3-ไดไฮดรอกซี-โพรพอกซี)-3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-5-(2-ไฮด

รอกซี-เอทธอกซีเมทธิล)-เบนซาไมด์

(4) B-4

2-(2-คลอโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-3,4-ไดฟลูออโร-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-(2-ไฮดรอกซี-

เอทธอกซีเมทธิล)-เบนซาไมด์

(5) B-5

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไวนิล-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-(2-ไฮดรอกซี-

เอทธอกซีเมทธิล)-เบนซาไมด์

(6) B-6

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-(3-ไฮดรอกซี

โพรพอกซีเมทธิล)-เบนซาไมด์

(7) B-7

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-5-(3-ไฮดรอกซี-2,2-ไดเมทธิล-โพรพอกซีเม

ทธิล)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-เบนซาไมด์

(8) B-8

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-(1-ไฮดรอกซี

เมทธิล-ไซโคลโพรพิลเมทธอกซีเมทธิล)-เบนซาไมด์

(9) B-9

5-(2,3-ไดไฮดรอกซีโพรพอกซีเมทธิล)-3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-

ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-เบนซาไมด์

(10) B-10

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-(2-เมทธิลคาร์

บาโมอิล-เอทธอกซีเมทธิล)-เบนซาไมด์

(11) B-11

5-(2-อะเซติลอะมิโน-เอทธอกซีเมทธิล)-3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-

(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-เบนซาไมด์

(12) B-12

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-(2-มีเทนซัล

โฟนิล-เอทธอกซีเมทธิล)-เบนซาไมด์

(13) B-13

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-(1H-อิมิดา

โซล-2-อิลเมทธอกซีเมทธิล)-เบนซาไมด์

(14) B-14

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-[2-(2-ไฮดรอก

ซี-เอทธอกซี)-เอทธอกซีเมทธิล]-เบนซาไมด์

(15) B-15

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-(2-เมทธิลอะ

มิโน-เอทธอกซีเมทธิล)-เบนซาไมด์

(16) B-16

ซี-เอทธิลอะมิโน)-เอทธอกซีเมทธิล]-เบนซาไมด์

(17) B-17

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-(2-มอร์โฟลิน-

4-อิล-เอทธอกซีเมทธิล)-เบนซาไมด์

(18) B-18

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-[2-(4-ไฮดรอก

ซี-พิเพอริดิน-1-อิล)-เอทธอกซีเมทธิล]-เบนซาไมด์, และ

(19) B-19

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-5-(2-ไฮดรอกซี-1,1-ไดเมทธิล-เอทธอกซีเม

24. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารดัง

ด้วย

(1) C-1

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-[(2-ไฮดรอกซี-

เอทธอกซีอะมิโน)-เมทธิล]-เบนซาไมด์

(2) C-2

2-(4-เอทธินิล-2-ฟลูออโร-ฟีนิลอะมิโน)-3,4-ไดฟลูออโร-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-[(2-ไฮดรอก

ซี-เอทธอกซีอะมิโน)-เมทธิล]-เบนซาไมด์

(3) C-3

N-(2,3-ไดไฮดรอกซี-โพรพอกซี)-3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-5-[(2-ไฮด

รอกซี-เอทธอกซีอะมิโน)-เมทธิล]-เบนซาไมด์

(4) C-4

2-(2-คลอโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-3,4-ไดฟลูออโร-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-[(2-ไฮดรอกซี-

(5) C-5

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไวนิล-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-[(2-ไฮดรอกซี-

(6) C-6

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-[(2-เมทธิล

คาร์บาโมอิล-เอทธอกซีอะมิโน)-เมทธิล]-เบนซาไมด์

(7) C-7

5-[(2-อะเซติลอะมิโน-เอทธอกซีอะมิโน)-เมทธิล]-3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะ

มิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-เบนซาไมด์

(8) C-8

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-[(2-มีเทนซัล

โฟนิล-เอทธอกซีอะมิโน)-เมทธิล]-เบนซาไมด์

(9) C-9

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-[(1H-อิมิดา

โซล-2-อิลเมทธอกซีอะมิโน)-เมทธิล]-เบนซาไมด์

(10) C-10

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-[(3-ไฮดรอกซี

โพรพอกซีอะมิโน)-เมทธิล]-เบนซาไมด์

(11) C-11

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-[(2-เมทธิลอะ

มิโน-เอทธอกซีอะมิโน)-เมทธิล]-เบนซาไมด์

(12) C-12

5-[(2,3-ไดไฮดรอกซี-โพรพอกซีอะมิโน)-เมทธิล]-3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะ

(13) C-13

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-(เมทธิลคาร์

บาโมอิลเมทธอกซีอะมิโน-เมทธิล)-เบนซาไมด์

(14) C-14

5-(เอทธิลคาร์บาโมอิลเมทธอกซีอะมิโน-เมทธิล)-3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะ

(15) C-15

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-(โพรพิลคาร์

(16) C-16

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-[(ไอโซโพรพิล

คาร์บาโมอิล-เมทธอกซีอะมิโน)-เมทธิล]-เบนซาไมด์

(17) C-17

5-(ไดเมทธิลคาร์บาโมอิลเมทธอกซีอะมิโน-เมทธิล)-3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิล

อะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-เบนซาไมด์

(18) C-18

5-[(2-เอทธิลคาร์บาโมอิล-เอทธอกซีอะมิโน)-เมทธิล]-3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟี

นิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-เบนซาไมด์

(19) C-19

5-[(2-โพรพิลคาร์บาโมอิล-เอทธอกซีอะมิโน)-เมทธิล]-3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟี

(20) C-20

5-[(2-ไอโซโพรพิลคาร์บาโมอิล-เอทธอกซีอะมิโน)-เมทธิล]-3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอ

โด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-เบนซาไมด์

(21) C-21

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-[(3-เมทธิล

คาร์บาโมอิล-โพรพอกซีอะมิโน)-เมทธิล]-เบนซาไมด์

(22) C-22

3-[N-(2,2-ไดฟลูออโร-4-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-5-(2-ไฮดรอกซีเอทธอกซีคาร์บาโม

อิล)เบนซิล]อะมิโนออกซี]โพรพิโอนิก แอสิด เมทธิล เอสเตอร์

(24) C-24

(25) C-25

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-[(เมทธอกซี-

เมทธิล-อะมิโน)-เมทธิล]-เบนซาไมด์

(26) C-26

5-(เอทธอกซีอะมิโน-เมทธิล)-3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอก

ซี-เอทธอกซี)-เบนซาไมด์

(27) C-27

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-(ไอโซโพรพอก

ซีอะมิโน-เมทธิล)-เบนซาไมด์

(28) C-28

2-เมทธิล-โพรพอกซีอะมิโน)-เมทธิล]-เบนซาไมด์

(29) C-29

ซี-2-เมทธิล-โพรพอกซีอะมิโน)-เมทธิล]-เบนซาไมด์

(30) C-30

ซัลฟานิล-เอทธอกซีอะมิโน)-เมทธิล]-เบนซาไมด์

(31) C-31

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-[(2-มีเทนซัลฟิ

นิล-เอทธอกซีอะมิโน)-เมทธิล]-เบนซาไมด์

(32) C-32

ซัลฟานิล-โพรพอกซีอะมิโน)-เมทธิล]-เบนซาไมด์

(33) C-33

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-[(3-มีเทนซัลฟิ

นิล-โพรพอกซีอะมิโน)-เมทธิล]-เบนซาไมด์

(34) C-34

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-[(2-โพรพิโอ

นิลอะมิโน-เอทธอกซีอะมิโน)-เมทธิล]-เบนซาไมด์

(35) C-35

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-[(2-ไอโซบิวติ

ริลอะมิโน-เอทธอกซีอะมิโน)-เมทธิล]-เบนซาไมด์

25. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารดัง

ด้วย

(1) E-1

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-[(3-ไฮดรอกซี-

โพรพิโอนิลอะมิโน)-เมทธิล]-เบนซาไมด์

(2) E-2

2-(4-เอทธินิล-2-ฟลูออโร-ฟีนิลอะมิโน)-3,4-ไดฟลูออโร-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-[(3-ไฮดรอก

ซี-โพรพิโอนิลอะมิโน)-เมทธิล]-เบนซาไมด์

(3) E-3

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-5-[(2-ไฮดรอกซี-อีเทนซัลโฟนิลอะมิโน)-เม

ทธิล]-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-เบนซาไมด์

(4) E-4

2-(4-เอทธินิล-2-ฟลูออโร-ฟีนิลอะมิโน)-3,4-ไดฟลูออโร-5-[(2-ไฮดรอกซี-อีเทนซัลโฟนิลอะมิโน)-เม

(5) E-5

2-(4-เอทธินิล-2-ฟลูออโร-ฟีนิลอะมิโน)-3,4-ไดฟลูออโร-5-[(2-ไฮดรอกซี-อะเซติลอะมิโน)-เมทธิล]-

N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-เบนซาไมด์

(6) E-6

5-{[อะเซติล-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล)อะมิโน]-เมทธิล}-3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิล

26. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารดัง

ด้วย

(1) F-1

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-5-[(ฟอร์มิล-เมทธอกซี-อะมิโน)-เมทธิล]-N-

(2) F-2

5-[-อะเซติล-เมทธอกซี-เมทธิล]-3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮด

รอกซี-เอทธอกซี)-เบนซาไมด์

(3) F-3

โพรพิโอนิล-อะมิโน)-เมทธิล]-เบนซาไมด์

(4) F-4

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-[(ไอโซบิวติ

ริล-เมทธอกซี-อะมิโน)-เมทธิล]-เบนซาไมด์

(5) F-5

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-5-{[(2-ไฮดรอกซี-อะเซติล)-เมทธอกซี-อะมิ

โน]-เมทธิล}-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-เบนซาไมด์

(6) F-6

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-{[(เมทธอกซี-

(2-เมทธอกซี-อะเซติล)อะมิโน]-เมทธิล}-เบนซาไมด์

(7) F-7

5-[อะเซติล-เมทธอกซี-เมทธิล]-2-(4-เอทธินิล-2-ฟลูออโร-ฟีนิลอะมิโน)-3,4-ไดฟลูออโร-N-(2-ไฮด

รอกซี-เอทธอกซี)-เบนซาไมด์

(8) F-8

2-(4-เอทธินิล-2-ฟลูออโร-ฟีนิลอะมิโน)-3,4-ไดฟลูออโร-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-[(3-เมทธอก

ซี-โพรพิโอนิล-อะมิโน)-เมทธิล]-เบนซาไมด์

(9) F-9

2-(4-เอทธินิล-2-ฟลูออโร-ฟีนิลอะมิโน)-3,4-ไดฟลูออโร-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-[(ไอโซบิวติ

(10) F-10

5-[(อะเซติล-เมทธอกซี-อะมิโน)เมทธิล]-3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-

(11) F-11

5-[(เอทธอกซี-โพรพิโอนิล-อะมิโน)-เมทธิล]-3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-

(12) F-12

5-[(อะเซติล-ไอโซโพรพอกซี-อะมิโน)เมทธิล]-3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิ

โน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-เบนซาไมด์

(13) F-13

5-[(อะเซติล-ไฮดรอกซี-อะมิโน)เมทธิล]-3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-

(14) F-14

5-[(อะเซตอกซี-อะเซติล-อะมิโน)เมทธิล]-3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-

(15) F-15

5-{[อะเซติล-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-อะมิโน]-เมทธิล]-3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟี

(16) F-16

5-{[อะเซติล-(3-ไฮดรอกซี-โพรพอกซี)-อะมิโน]-เมทธิล}-3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟี

(17) F-17

5-{[อะเซติล-(2-ไฮดรอกซี-2-เมทธิล-โพรพอกซี)-อะมิโน]-เมทธิล}-3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-

ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-เบนซาไมด์

(18) F-18

5-{[อะเซติล-(2-อะเซติลอะมิโน-เอทธอกซี)-อะมิโน]-เมทธิล}-3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอ

(19) F-19

5-{[อะเซติล-(2-โพรพิโอนิลอะมิโน-เอทธอกซี)-อะมิโน]-เมทธิล}-3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-

(20) F-20

5-{[อะเซติล-(2-ไอโซบิวติริลอะมิโน-เอทธอกซี)-อะมิโน]-เมทธิล}-3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-

(21) F-21

5-{[อะเซติล-(2-เมทธิลซัลฟานิล-เอทธอกซี)-อะมิโน]-เมทธิล}-3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอ

โอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-เบนซาไมด์

(22) F-22

5-{[อะเซติล-(3-เมทธิลซัลฟานิล-โพรพอกซี)-อะมิโน]-เมทธิล}-3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอ

(23) F-23

5-[(อะเซตอกซี-อะเซติล-อะมิโน)เมทธิล]-2-(4-เอทธินิล-2-ฟลูออโร-ฟีนิลอะมิโน)-3,4-ไดฟลูออโร-

(24) F-24

5-[(เอทธอกซี-โพรพิโอนิล-อะมิโน)เมทธิล]-2-(4-เอทธินิล-2-ฟลูออโร-ฟีนิลอะมิโน)-3,4-ไดฟลูออโร-

(25) F-25

5-{[อะเซติล-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-อะมิโน]-เมทธิล]-2-(4-เอทธินิล-2-ฟลูออโร-ฟีนิลอะมิโน)-

3,4-ไดฟลูออโร-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-เบนซาไมด์

(26) F-26

5-{[อะเซติล-(2-ไฮดรอกซี-2-เมทธิล-โพรพอกซี)-อะมิโน]-เมทธิล}-2-(4-เอทธินิล-2-ฟลูออโร-ฟีนิล

อะมิโน)-3,4-ไดฟลูออโร-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-เบนซาไมด์

27. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารดัง

ด้วย

(1) G-1

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-(3-ออกโซ-

[1,2]ออกซาซิแนน-2-อิล-เมทธิล)-เบนซาไมด์

(2) G-2

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-(3-ออกโซ-ไอ

ซอกซาโซลิดิน-2-อิล-เมทธิล)-เบนซาไมด์

(3) G-3

5-(4,4-ไดเมทธิล-3-ออกโซ-ไอซอกซาโซลิดิน-2-อิล-เมทธิล)-3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอ

(4) G-4

2-(4-เอทธินิล-2-ฟลูออโร-ฟีนิลอะมิโน)-3,4-ไดฟลูออโร-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-(3-ออกโซ-

(5) G-5

2-(4-เอทธินิล-2-ฟลูออโร-ฟีนิลอะมิโน)-3,4-ไดฟลูออโร-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-(3-ออกโซ-ไอ

(6) G-6

N-(2,3-ไดไฮดรอกซี-โพรพอกซี-3,4-ไดฟลูออโร-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-(3-ออกโซ-[1,2]ออก

ซาซิแนน-2-อิล-เมทธิล)-เบนซาไมด์

(7) G-7

N-(2,3-ไดไฮดรอกซี-โพรพอกซี-3,4-ไดฟลูออโร-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-(3-ออกโซ-ไอซอกซา

โซลิดิน-2-อิล-เมทธิล)-เบนซาไมด์

(8) G-8

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-(4-ไฮดรอกซี-

3-ออกโซ-[1,2]ออกซาซิแนน-2-อิลเมทธิล)-เบนซาไมด์

28. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารดัง

ด้วย

(1) H-1

[1,4,2]ไดออกซาซิแนน-2-อิล-เมทธิล)-เบนซาไมด์

(2) H-2

(3) H-3

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-(2-ออกโซ-

ไพรโรลิดิน-1-อิลเมทธิล)-เบนซาไมด์

(4) H-4

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-(2-ออกโซ-พิ

เพอริดิน-1-อิลเมทธิล)-เบนซาไมด์

(5) H-5

ออกซาโซลิดิน-3-อิลเมทธิล)-เบนซาไมด์

(6) H-6

3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-N-(2-ไฮดรอกซี-เอทธอกซี)-5-(2-ออกโซ-เต

ตราไฮโดร-ไพริมิดิน-1-อิลเมทธิล)-เบนซาไมด์, และ

(7) H-7

5-(2,3-ไดออกโซ-มอร์โฟลิน-4-อิลเมทธิล)-3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-ไอโอโด-ฟีนิลอะมิโน)-

29. สารตัวกลางการสังเคราะห์(E) ของสารประกอบที่แทนโดยสูตร (1) ตามข้อถือสิทธิข้อ

1 โดยที่สารตัวกลางนั้นแทนได้โดยสูตร (6) ต่อไปนี้

(สูตรเคมี) (6)

โดยที่

ในสูตร (6) ข้างต้น, หมู่ที่แทนได้โดยสูตร (a) ต่อไปนี้

(สูตรเคมี) (a)

แทน หมู่เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 3- ถึง 10- ตัวที่อาจจะมีตัวแทนที่หนึ่ง ถึง สามตัวที่ถูกเลือกจากหมู่ที่

ประกอบด้วยหมู่ C1-5 แอลคิล, อะตอมฮาโลเจน, -ORa, -NRaRb และ หมู่ออกโซ

ตัวแทนที่ข้างต้นยกเว้นหมู่ออกโซ และ อะตอมฮาโลเจน อาจจีพันธะกันและกันเพื่อสร้าง

เป็นหมู่ไซโคลแอลคิล หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิก, หมู่ไซโคลแอลคิล หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิกอาจ

จะมีตัวแทนที่ที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย -ORa, -NRaRb, และ หมู่ C1-5 แอลคิลอาจจะถูก

แทนที่ด้วย -ORa,

U แทน -O-, -CONRd-, -S-, -SO-, -SO2-, -NRd-, -NRdCO-, -NRdSO2-, -SO2NRd-,

หมู่เฮทเทอโรไซคลิกวาเลนซี่สอง, หรือ หมู่เฮทเทอโรอาริลวาเลนซี่สอง, Rd แทนอะตอมไฮโดรเจน,

หมู่ C1-5 แอลคิล, หมู่แอลคิลอาจจะถูกแทนที่โดยหมู่ไฮดรอกซิล, หมู่ C1-5 แอลคอกซี่, หรือ หมู่

อะมิโน

R1, R2, R3 และ U อาจจะมีหมู่ป้องกันที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์

[30] สารตัวกลางการสังเคราะห์(E)ตาม [29] , โดยที่ R1 แทนอะตอมไอโอดีน, อะตอม

โบรมีน, หมู่เอทธินิล, หรือ หมู่ไวนิล

R2 แทนอะตอมคลอรีน หรือ อะตอมฟลูออรีน

R3 แทนอะตอมฟลูออรีน, และ

U แทน -O-

31. สารตัวกลางการสังเคราะห์(E)ตามข้อถือสิทธิข้อ 29 โดยที่หมู่เฮทเทอโรไซคลิกที่แทน

โดยสูตร (a) เป็นหมู่ [1,3]ไดออกโซแรน-2-อิล หรือ หมู่ [1,3]ไดออกแซน-2-อิล, ที่ซึ่งอาจจะถูกแทน

ที่โดยหมู่ไฮดรอกซิล หรือ หมู่ C1-5 แอลคิล

32. สารตัวกลางการสังเคราะห์(F) ของสารประกอบที่แทนโดยสูตร (1) ตามข้อถือสิทธิข้อ

1 โดยที่สารตัวกลางนั้นแทนได้โดยสูตร (7) ต่อไปนี้

(สูตรเคมี) (7)

โดยที่

C1-5 แอลคิล, -ORa และ -NRaRb; Ra และ Rb, ที่ซึ่งอาจจะเป็นตัวที่เหมือนกัน หรือ ต่างกัน, ที่

แต่ละตัวแทนอะตอมไฮโดรเจน หรือ หมู่ C1-5 แอลคิล, หมู่แอลคิลอาจจะถูกแทนที่โดยหมู่ไฮดรอก

ในสูตร (7) ข้างต้น, หมู่ที่แทนได้โดยสูตร (a) ต่อไปนี้

(สูตรเคมี) (a)

ตัวแทนที่ข้างต้นยกเว้นหมู่ออกโซ และ อะตอมฮาโลเจน อาจจะมีพันธะกันและกันเพื่อ

สร้างเป็นหมู่ไซโคลแอลคิล หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิก, หมู่ไซโคลแอลคิล หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิก

อาจจะมีตัวแทนที่ที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย -ORa, -NRaRb, และ หมู่ C1-5 แอลคิลอาจ

จะถูกแทนที่ด้วย -ORa,

หรือ หมู่ C1-5 แอลคิล, หมู่ C1-5 แอลคิลอาจจะถูกแทนที่ที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วยหมู่ไฮด

รอกซิล, หมู่ C1-5 แอลคอกซี่, หรือ หมู่อะมิโน

U แทน -O-, -CONRd-, -S-, -SO-, -SO2-, -NRd-, -NRdCO-, -NRdSO2-, -SO2NRd-,

อะมิโน

33. สารตัวกลางการสังเคราะห์(F)ตามข้อถือสิทธิข้อ 32 โดยที่ R1 แทนอะตอมไอโอดีน,

อะตอมโบรมีน, หมู่เอทธินิล, หรือ หมู่ไวนิล

R3 แทนอะตอมฟลูออรีน,

R4 แทนหมู่ไฮดรอกซีแอลคิล, ที่ซึ่งส่วนไฮดรอกซีอาจจะถูกป้องกัน, และ

U แทน -O-

[34] สารตัวกลางการสังเคราะห์(E)ตาม [32] , โดยที่หมู่เฮทเทอโรไซคลิกที่แทนโดยสูตร

(a) เป็นหมู่ [1,3]ไดออกโซแรน-2-อิล หรือ หมู่ [1,3]ไดออกแซน-2-อิล, ที่ซึ่งอาจจะถูกแทนที่โดยหมู่

ไฮดรอกซิล หรือ หมู่ C1-5 แอลคิล

35. สารตัวกลางการสังเคราะห์(I) ของสารประกอบที่แทนโดยสูตร (1) ตามข้อถือสิทธิข้อ

1 โดยที่สารตัวกลางนั้นแทนได้โดยสูตร (10) ต่อไปนี้

(สูตรเคมี) (10)

โดยที่

Z แทนโซ่ C1-8 แอลคิลีน ที่ซึ่งอาจจะถูกแทนที่โดยหนึ่ง ถึง สามหมู่ที่แทนได้โดย W';

อะตอมฮาโลเจน, หมู่ออกโซ, -ORa, -COORa, -COOCORa, -CO-[อะตอมฮาโลเจน], -OCORa,

-CONRaRb, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -NRaRb, NRaCORb, -NRa SO2Rb, SO2NRaRb, หมู่เฮท

เทอโรไซคลิก, หรือ หมู่เฮทเทอโรอาริล,

ที่ด้วย -ORa,

ประกอบด้วยหมู่ไฮดรอกซิล, หมู่ C1-5 แอลคอกซี่, และ หมู่อะมิโน, และ

R1, R2, R3, Z, W และ W' อาจจะมีหมู่ป้องกันที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์

36. สารตัวกลางการสังเคราะห์ตามข้อถือสิทธิข้อ 35 ที่ซึ่งเป็นสารตัวกลางการสังเคราะห์(

K) ที่แทนได้โดยสูตร (12) ต่อไปนี้

(สูตรเคมี)

โดยที่

W' แทนตัวใดตัวหนึ่งของหมู่ที่แทนได้โดยสูตร:

-OH, -OMe- -OEt, -OCH2OH, - O(CH2)2OH, -O(i-Pr), -CONH2, -CONHMe, -

CONHEt, -CONH(n-Pr), -CONH(i-Pr), -CONMe2, -CON(Et)Me, -SO2Me, -SO2Me, -SMe, -

NH2, -NHMe, -NHCH2OH, -NH(CH2)2OH, -N(Me)CH2CH2OH, -NHEt, -NMe2. -N(Et)Me, -

NHCOMe, -NHCOEt, -NHCO(n-Pr), และ -NHCO(i-Pr),

Q แทน -ORc, -OCORc, -NRcRd, หรือ อะตอมฮาโลเจน, Rc และ Rd อาจจะเป็นตัวที่

เหมือนกัน หรือ ต่างกัน, ที่แต่ละตัวแทนอะตอมไฮโดรเจน หรือ หมู่ C1-5 แอลคิล,

R1, R2 และ R3 เป็นตามที่กำหนดไว้ในที่นี้ข้างต้น, และ R1, R2, R3, Z', Q และ W' อาจ

จะมีหมู่ป้องกันที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์

37. สารตัวกลางการสังเคราะห์ตามข้อถือสิทธิข้อ 35 หรือ 36 โดยที่ R1 แทนอะตอม

ไอโอดีน, อะตอมโบรมีน, หมู่เอทธินิล, หรือ หมู่ไวนิล

R3 แทนอะตอมฟลูออรีน,

38. สารตัวกลางการสังเคราะห์(L) ของสารประกอบที่แทนโดยสูตร (1) ตามข้อถือสิทธิข้อ

1 โดยที่สารตัวกลางนั้นแทนได้โดยสูตร (13) ต่อไปนี้

(สูตรเคมี)

โดยที่

-OH, -OMe- -OEt, -OCH2OH, - O(CH2)2OH, -O(i-Pr), -CONH2, -CONHMe, -

CONHEt, -CONH(n-Pr), -CONH(i-Pr), -CONMe2, -CON(Et)Me, -SO2Me, -SO2Me, -SMe, -

NH2, -NHMe, -NHCH2OH, -NH(CH2)2OH, -N(Me)CH2CH2OH, -NHEt, -NMe2. -N(Et)Me, -

NHCOMe, -NHCOEt, -NHCO(n-Pr), และ -NHCO(i-Pr),

เหมือนกัน หรือ ต่างกัน, ที่แต่ละตัวแทนอะตอมไฮโดรเจน หรือ หมู่ C1-5 แอลคิล, และ

R1, R2, R3, R4, Z', Q และ W' อาจจะมีหมู่ป้องกันที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์

39. สารตัวกลางการสังเคราะห์(L)ตามข้อถือสิทธิข้อ 38 , โดยที่ R1 แทนอะตอมไอโอดีน,

R3 แทนอะตอมฟลูออรีน, และ

R4 แทนหมู่ไฮดรอกซีแอลคิล, ที่ซึ่งส่วนไฮดรอกซีอาจจะถูกป้องกัน,

40. วิธีการสำหรับการผลิตตัวใดตัวหนึ่งของสารประกอบ (M), (N), (M') และ (N'), โดยที่

วิธีการประกอบด้วยการทำปฏิกิริยาสารรีดิวซ์, ในตัวทำละลายที่ pH เป็นกลาง หรือ ในที่ที่มีกรด

อยู่, กับสารตัวกลางการสังเคราะห์(E) ที่แทนได้โดยสูตร (6) ต่อไปนี้ หรือ สารตัวกลางการ

สังเคราะห์(F) ที่แทนได้โดยสูตร (7) ต่อไปนี้

(สูตรเคมี) (6) (สูตรเคมี) (7)

โดยที่

C1-5 แอลคิล, -ORa และ -NRaRb;

Ra และ Rb, ที่ซึ่งอาจจะเป็นตัวที่เหมือนกัน หรือ ต่างกัน, ที่แต่ละตัวแทนอะตอม

ไฮโดรเจน หรือ หมู่ C1-5 แอลคิล, หมู่แอลคิลอาจจะถูกแทนที่โดยหมู่ไฮดรอกซิล, หมู่ C1-5 แอล

คอกซี่, หรือ หมู่อะมิโน

ในสูตร(6) และ (7),หมู่ที่แทนได้โดยสูตร (a) ต่อไปนี้

(สูตรเคมี) (a)

ตัวแทนที่ข้างต้นยกเว้นหมู่ออกโซ และ อะตอมฮาโลเจน อาจจะถูกเชื่อมติดกันและกันเพื่อ

จะถูกแทนที่ด้วย -ORa,

หรือ หมู่ C1-5 แอลคิล, และ หมู่แอลคิลอาจจะถูกแทนที่โดยหนึ่ง ถึง สามหมู่ที่ถูกเลือกจากหมู่ที่

U แทน -O-, -CONRd-, -S-, -SO-, -SO2-, -NRd-, -NRdCO-, -NRdSO2-, -SO2NRd-,

อะมิโน, และ

โดยที่เป็นการทำให้ได้สารประกอบ (M), (N), (M') และ (N') ที่แทนได้โดยสูตร (14), (15),

(14') และ (15'), ตามลำดับ

(สูตรเคมี) (14) (สูตรเคมี) (15)

(สูตรเคมี) (14') (สูตรเคมี) (15')

โดยที่ R1, R2, R3, R4 และ U เป็นตามที่กำหนดไว้ในที่นี้ในสูตร(6) และ (7)ข้างต้น,

Z เป็นไปตามโซ่แอลคิลีนที่ประกอบเป็นวงแหวนในสูตร(a) ข้างต้น, Z แทนโซ่ C1-8 แอล

คิลีนที่ซึ่งอาจจะถูกแทนที่โดยหนึ่ง ถึง สามหมู่ที่แทนได้โดย W'; W' แทนตัวใดตัวหนึ่งของตัวแทนที่

ที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วยหมู่ C1-5 แอลคิล, -ORa และ -NRaRb, และ หมู่ออกโซ, ตัวแทน

ที่ข้างต้นยกเว้นหมู่ออกโซ และ ฮาโลเจนอาจจะมีพันธะกันและกันเพื่อสร้างเป็นหมู่ไซโคลแอลคิล

หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิก,

หรือ หมู่ C1-5 แอลคิล, หมู่ C1-5 แอลคิลอาจจะถูกแทนที่โดยตัวแทนที่ที่ถูกเลือกจากหมู่ที่

41. วิธีการสำหรับการผลิตตัวใดตัวหนึ่งของสารประกอบ (I) หรือ สารประกอบ (J), โดยที่

อยู่, กับสารตัวกลางการสังเคราะห์(G) ของสารประกอบที่แทนได้โดยสูตร (1) ตาม [1] , โดยที่ (G)

ที่แทนได้โดยสูตร (8) ต่อไปนี้

(สูตรเคมี) (8)

โดยที่

Z แทน โซ่ C1-5 แอลคิลีนที่ซึ่งอาจจะถูกแทนที่โดยหนึ่ง ถึง สามหมู่ที่แทนได้โดย W';

หมู่เฮทเทอโรไซคลิก และ หมู่เฮทเทอโรอาริล อาจจะมีตัวแทนที่ที่ถูกเลือกจากหมู่ที่

ที่ด้วย -ORa,

หรือ หมู่ C1-5 แอลคิล, หมู่ C1-5 แอลคิลอาจจะถูกแทนที่โดยหมู่ไฮดรอกซิล, หมู่ C1-5 แอลคอกซี่

, หรือ หมู่อะมิโน, และ

R1, R2, R3, Z, W และ W' อาจจะมีหมู่ป้องกันที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์,

หรือ สารตัวกลางการสังเคราะห์(H) ของสารประกอบที่แทนได้โดยสูตร (1) ตาม [1] , โดย

ที่ (H) ที่แทนได้โดยสูตร (9) ต่อไปนี้

(สูตรเคมี) (9)

โดยที่

C1-5 แอลคิล, -ORa และ -NRaRb

คอกซี่, หรือ หมู่อะมิโน

Z แทน โซ่ C1-8 แอลคิลีนที่ซึ่งอาจจะถูกแทนที่โดยหนึ่ง ถึง สามหมู่ที่แทนได้โดย W';

W หรือ W', ที่ซึ่งอาจจะเป็นตัวที่เหมือนกัน หรือ ต่างกัน, ที่แต่ละตัวแทนหมู่ C1-5 แอลคิล,

ที่ด้วย -ORa,

คอกซี่, หรือ หมู่อะมิโน

โดยที่เพื่อทำให้ได้สารประกอบ (I) ที่แทนได้โดยสูตร (10) ต่อไปนี้

(สูตรเคมี) (10)

หรือ สารประกอบ (J) ที่แทนได้โดยสูตร (11) ต่อไปนี้

(สูตรเคมี) (11)

ในสูตร(10) และ (11),R1, R2, R3, R4, Z, W และ W' เป็นตามที่ถูกกำหนดในสูตร(8)

และ (9)ข้างต้น

42. วิธีการสำหรับการผลิตสารประกอบ (O) หรือ สารประกอบ (P), โดยที่วิธีการประกอบ

ด้วยการยอมให้สารตัวกลางการสังเคราะห์(K) หรือ (L) ที่แทนได้โดยสูตร (13) ต่อไปนี้ มีการเกิด

เป็นวงแหวนไซคลิกในโมเลกุลที่ pH เป็นกรด หรือ ในที่ที่มีกรด หรือ เบสในตัวทำละลายที่อาจจะ

เลือกได้ให้มีสารควบแน่นเปปไทด์อยู่ด้วย,

โดยที่สารตัวกลางการสังเคราะห์(K) และ (L) ที่แทนได้โดยสูตร (12) และ (13), ตามลำดับ

(สูตรเคมี) (12)

(สูตรเคมี) (13)

ในสูตร (12) และ (13) ข้างต้น,

C1-5 แอลคิล, -ORa และ -NRaRb

คอกซี่, หรือ หมู่อะมิโน

Z' แทน โซ่ C1-5 แอลคิลีนที่ซึ่งอาจจะถูกแทนที่โดยหนึ่ง ถึง สามหมู่ที่แทนได้โดย W';

W' แทนตัวใดตัวหนึ่งของหมู่ของ:-OH, -OMe- -OEt, -OCH2OH, - O(CH2)2OH, -O(i-Pr),

-CONH2, -CONHMe, -CONHEt, -CONH(n-Pr), -CONH(i-Pr), -CONMe2, -CON(Et)Me, -

SO2Me, -SO2Me, -SMe, -NH2, -NHMe, -NHCH2OH, -NH(CH2)2OH, -N(Me)CH2CH2OH, -

NHEt, -NMe2, -N(Et)Me, -NHCOMe, -NHCOEt, -NHCO(n-Pr), และ -NHCO(i-Pr),

โดยที่เพื่อทำให้ได้สารประกอบ (O) ที่แทนได้โดยสูตร (16) ต่อไปนี้

(สูตรเคมี)

หรือ สารประกอบ (P) ที่แทนได้โดยสูตร (17) ต่อไปนี้

(สูตรเคมี)

ในสูตร(16) และ (17),R1, R2, R3, R4, และ Z เป็นตามที่ถูกกำหนดในสูตร(12) และ (13

)ข้างต้น

43. วิธีการสำหรับการผลิตสารประกอบ (S) หรือ สารประกอบ (T), โดยที่วิธีการประกอบ

ด้วยการทำปฏิกิริยาในที่ที่มีกรด หรือ เบส, หรือที่ pH เป็นกลาง, ในในตัวทำละลายที่อาจจะเลือก

ได้ให้มีสารควบแน่นเปปไทด์อยู่ด้วย,

สารตัวกลางการสังเคราะห์(I) ของสารประกอบที่แทนได้โดยสูตร (1) ตาม [1] , สารตัว

กลางนั้นแทนได้โดยสูตร (10) ต่อไปนี้

(สูตรเคมี) (10)

หรือ สารตัวกลางการสังเคราะห์(J) ของสารประกอบที่แทนได้โดยสูตร (1) ตาม [1] , สาร

ตัวกลางนั้นแทนได้โดยสูตร (11) ต่อไปนี้

(สูตรเคมี) (11)

ในสูตร (10) และ (11) ข้างต้น,

เทอโรไซคลิก, หรือ หมู่เฮทเทอโรอาริล, หมู่เฮทเทอโรไซคลิก,

หมู่เฮทเทอโรอาริล อาจจะมีตัวแทนที่ที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วยหมู่ C1-5 แอลคิล, -

ORa และ -NRaRb, หมู่แอลคิลอาจจะถูกแทนที่โดยหมู่ไฮดรอกซิล, หมู่ C1-5 แอลคอกซี่, หรือ

หมู่อะมิโน

ที่ด้วย -ORa,

R1, R2, R3, R4, Z, W และ W' อาจจะมีหมู่ป้องกันที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์

กับ อนุพันธุ์กรดคาร์บอกซีลิกที่แทนได้โดยสูตรต่อไปนี้

R9CO-Q

โดยที่

R9 แทนอะตอมไฮโดรเจน, หมู่แอลคิล หรือ -ORa; และ หมู่แอลคิลอาจจะถูกแทนที่โดย

อะตอมฮาโลเจน, -ORa หรือ -NRaRb

ไฮโดรเจน หรือ หมู่ C1-5 แอลคิล, หมู่แอลคิลอาจจะถูกแทนที่โดยตัวที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบ

ด้วยหมู่ไฮดรอกซิล, หมู่ C1-5 แอลคอกซี่, หรือ หมู่อะมิโน

R9 และ Q อาจจะมีหมู่ป้องกันที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์

โดยที่เพื่อทำให้ได้สารประกอบ (S) ที่แทนได้โดยสูตร (18) ต่อไปนี้

(สูตรเคมี) (18)

หรือ สารประกอบ (T) ที่แทนได้โดยสูตร (19) ต่อไปนี้

(สูตรเคมี) (19)

ในสูตร(18) และ (19),R1, R2, R3, R4, Z, และ W เป็นตามที่ถูกกำหนดในสูตร(10) และ

(11)ข้างต้น, และ R9 เป็นอนุพันธุ์กรดคาร์บอกซีลิกที่กำหนดไว้ในข้างต้นนี้

44. สารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยสารออกฤทธิ์เป็นสารประกอบตามข้อใดข้อ

หนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 28 หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารดังกล่าว

45. ตัวยับยั้ง MEK ที่ประกอบด้วยสารออกฤทธิ์เป็นสารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อ

ถือสิทธิข้อ 1 ถึง 28 หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารดังกล่าว

46. สารที่ใช้ป้องกัน หรือ รักษาสำหรับโรคที่มีการแบ่งตัวเพิ่มจำนวน, ที่ซึ่งประกอบด้วย

สารออกฤทธิ์เป็นสารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 28 หรือ เกลือที่ยอมรับได้

ทางเภสัชกรรมของสารดังกล่าว

47. สารที่ใช้ป้องกัน หรือ รักษาสำหรับโรคที่มีการแบ่งตัวเพิ่มจำนวนตามข้อถือสิทธิข้อ

46, โดยที่โรคที่มีการแบ่งตัวเพิ่มจำนวนเป็นโรคมะเร็ง

48. สารที่ใช้ป้องกัน หรือ รักษาสำหรับโรคที่มีการแบ่งตัวเพิ่มจำนวนตามข้อถือสิทธิข้อ

47, โดยที่มะเร็งนั้นเป็นมะเร็งที่ขึ้นอยู่กับวิถีทางส่งสัญญาณ Ras-MAPK

49. สารที่ใช้ป้องกัน หรือ รักษาสำหรับโรคที่มีการแบ่งตัวเพิ่มจำนวนตามข้อถือสิทธิข้อ 47

หรือ 48 ,โดยที่มะเร็งนั้นเป็นมะเร็งของ เต้านม, ปอด, ลำไส้ใหญ่เร็คตัม, ต่อมลูกหมาก, ตับ, รังไข่,

มดลูก, หรือ มะเร็งตับอ่อน

50. การใช้สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 28 หรือ เกลือที่ยอมรับ

ได้ทางเภสัชกรรมของสารดังกล่าวในการผลิตสารที่ใช้ป้องกัน หรือ รักษาสำหรับโรคที่การยับยั้ง

MEKเป็นสิ่งที่มีประสิทธิภาพ

51. สารที่ใช้ป้องกัน หรือ รักษาสำหรับความผิดปกติของข้อที่มีการอักเสบ, โดยที่สารนั้น

ประกอบด้วยสารออกฤทธิ์เป็นสารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 28 หรือ เกลือ

ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารดังกล่าว

52. สารที่ใช้ป้องกัน หรือ รักษาสำหรับความผิดปกติของข้อที่มีการอักเสบตามข้อถือสิทธิ

ข้อ 51, โดยที่ความผิดปกติของข้อที่มีการอักเสบเป็นโรคข้อเสื่อม หรือ ข้ออักเสบรูมาตอยด์