TH8116EX

TH8116EX - Lipid derivatives of nucleosides which are antiviral, their inclusion in liposomes and their use methods.

Info

Publication number: TH8116EX
Application number: TH8901000676A
Authority: TH
Inventors: นายราช คูมาร์ นายหลุยส์ เอ็ม. สตูท์มิลเลอร์ นายคาร์ล วาย. ฮอสเททเลอร์
Original assignee: วีคอล อิงค์
Filing date: 1989-07-07
Publication date: 1990-09-03

Abstract

เปิดเผยสารประกอบสำหรับรักษา AIDS, เฮอร์ฟิส์, และการติดเชื้อไวรัสอื่นโดยใช้อนุพันธ์ไลพิดของสาร ซึ่งต่อ ต้าน ไวรัส สารประกอบนี้ประกอบด้วยนิวคลิโอไซด์แอนาลอก ซึ่งมี ความว่องไวในการต่อต้านไวรัสเชื่อมต่ออยู่ด้วย โดยทั่ว ๆ ไป แล้วเป็นหมู่ฟอสเฟทที่ตำแหน่งที่ 5 ของเพนโทส เรซิดิว, กับ หมู่ของไลพิดที่เลือกแล้วหนึ่งหมู่ ธรรมชาติที่เป็นไลโพฟิ ลิค ของสารประกอบเหล่านี้ให้ข้อได้เปรียบเหนือการใช้ประโยชน์ ของนิวคลิโอไซด์แอนาลอกนี้อย่างเดียว ธรรมชาตินี้ยังทำให้ เป็นไปได้ที่จะรวมสารประกอบนี้เข้าไปในโครงสร้างที่เป็น ชั้นบางของไลโพโซม, อาจจะใช้อย่างเดียวหรือรวมกับโมเล กุลที่คล้าย ๆ กับแมโคราฟและโมโนไซท์, เซลล์ซึ่งพบว่าให้ ที่พักพิงเป้าหมายไวรัส HIV, ชอบที่จะนำสารซึ่งต่อต้าน ไวรัส เหล่านี้เข้าไปในรูปของไลโพโซมนี้ นอกจากนี้อาจจะรวมสาร ที่ทำให้เกิดความเฉพาะเจาะจงเพิ่มเติมได้เข้าไปในไลโพโซม ด้วยการเติมลิแกนด์, เช่น โมโนโคลแนล แอนทิบอดี้ หรือเพพ ไทด์อื่นหรือโปรตีน ซึ่งยึดเกาะกับโปรทีนไวรัส นิวคลิโอ ไซด์ แอนาลอกแสดงผลคือไดดิออกซินิวคลิโอไซด์, แอซิโดไธมีน (AZT), และแอไซโคลเวอร์, หมู่ไลพิดหรือแฟททิแอซิด สาร ประกอบนี้ยังคงอยู่ต่อไป, หลังจากไฮโดรลิซิสภายในเซลล์ เป็นฟอสฟอริเลเทดหรือนอน-ฟอสฟอริเลเทด นิวคลิโอไซด์ ซึ่งต่อต้านไวรัส สารประกอบนี้แสดงผลที่ทำให้ประสิทธิผลของ นิวคลิโอไวด์แอนาลอกซึ่งต่อต้านไวรัสดีขึ้น โดยทำให้ความ ว่อง ไวในการต่อต้านไวรัสยาวนานหลังจากการให้สารสิ้นสุดแล้ว, และป้องกันการเพิ่มจำนวนของรีโทรไวรัสในการติดเชื้อ HIV ซึ่งมีความต้านทานต่อการรักษาด้วยสารซึ่งต่อต้านรีโทรไวรัส ที่ อยู่ในรูปสามัญทั่วไป Compounds for treating AIDS, herfis, and other viral infections were revealed using a lipid derivative of antiviral compounds. The compound contains nucleoside analogs that are active against viruses. It is generally a phosphate group at the fifth position of the pentose residue, with one group of selected lipids. The lipophilic nature of these compounds provides advantages over utilization. Of this analogue nucleoside alone Nature also makes It is possible to incorporate this compound into a structure that is A thin layer of liposome, may be used alone or in combination with molegulean macros and monosites, cells found to provide As shelters targeting HIV viruses, they prefer to carry these antiviral agents into this liposome form. In addition, substances may be included. That causes additional specificity to enter the liposome With the addition of ligands, such as monoclonal antibodies or other peptides or proteins Which binds to protene, nucleoside virus, analogues show are dioxinucleosides, azidothamine (AZT), and acyclovir, moo Lipid or faticides This compound continues, after intracellular hydrolysis. It is a phosphoreleted or non-phosphoreleted nucleoside, which is antiviral. This compound demonstrates the efficacy of Antiviral nucleotides are improved by providing long-lasting antiviral sensitivity after the termination of the drug, and preventing the proliferation of retroviruses in resistant HIV infections. To treatment with common antiviral agents

Claims

1. A method for synthesis of lipid derivatives of anti-viral nucleosides, including for example, analogue nucleosides with bases consisting of, for example, purines or pyrimidines. Or analogues of that substance, and the sugar part consists of, for example Pentose residue, which, at least in part, is Non-naturally occurring nucleoside components and lipids connected to the aforementioned pentose residewith Requirements that the said compound is Arabino Furanos And the base part mentioned is Cytosine or adinine, y