Claims (31)
1. การใช้แอนทาโกนิสต์ ของแฟคเตอร์ที่มีการยับยั้งเซลล์เดนดริทิคที่ได้จากเนื้อ งอก(DC) ในการรวมกับ TLR อะโกนิสต์ในการผลิตยาสำหรับรักษามะเร็ง1. The use of antagonists of dendritic cell-inhibiting factors derived from tumors (DCs) in combination with TLR agonists in the production of drugs for cancer treatment.
2. การใช้ของข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่ง แอนทาโกนิสต์ของแฟคเตอร์ที่ยับยั้น DC ที่ได้ จากเนื้องอก เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย IL-6 แอนทาโกนิสต์, VEGF แอนทาโกนิสต์, CTLA-4 แอนทาโกนิส, OX-40 แอนทาโกนิสต์, TGF-B แอนมาโกนิสต์, พรอสตาแกนดิน แอนทาโกนิสต์, แกนจิไอไซด์ แอนทาโกนิสต์, M-CSF แอนทาโกนิสต์, และ IL-10 แอนทาโกนิสต์2. Application of Claim 1, which allows for the selection of tumor-derived DC-inhibiting factor antagonists from a group comprising IL-6 antagonist, VEGF antagonist, CTLA-4 antagonist, OX-40 antagonist, TGF-B antagonist, prostaglandin antagonist, gangiside antagonist, M-CSF antagonist, and IL-10 antagonist.
3. การใช้ของข้อถือสิทธิ 2 ที่ซึ่ง แอนทาโกนิสต์ของแฟคเตอร์ที่ยับยั้ง DC ที่ได้ จากเนื้องอกเป็น IL-10 แอนทาโกนิสต์3. The use of claim 2, where the tumor-derived DC-inhibiting factor antagonist is IL-10 antagonist.
4. การใช้ของข้อถือสิทธิ 3 ที่ซึ่ง IL-10 แอนทาโกนิสต์ ที่เลือกได้จากกลุ่มที่ ประกอบด้วยแอนทาโกนิสของ IL-10 และแอนทาโกนิสต์ของ IL-10 รีเซพเตอร์4. The use of claim 3 in which selected IL-10 antagonists are chosen from a group comprising IL-10 antagonists and IL-10 receptor antagonists.
5. การใช้ของข้อถือสิทธิ 4 ที่ซึ่ง IL-10 แอนทาโกนิสต์เป็น: a) รีคอมบิเนนท์ b) ลิแกนด์โดยธรรมชาติ c) โมเลกุลขนาดเล็ก d) แอนติบอดี หรือชิ้นส่วนแอนติบอดี e) ลำดับนิวคลีโอไทด์ แอนตีเซนส์; หรือ f) โมเลกุลของ IL-10 รีเซพเตอร์ที่ละลายได้5. Uses of claim 4 in which IL-10 antigone is: a) recombinant; b) inherent ligand; c) small molecule; d) antibody or antibody fragment; e) antisense nucleotide sequence; or f) soluble IL-10 receptor molecule.
6. การใช้ของข้อถือสิทธิ 5 ที่ซึ่ง แอนติบอดี เป็น โมโนโคลนอล แอนติบอดี6. Use of claim 5 where the antibody is a monoclonal antibody.
7. การใช้ของข้อถือสิทธิ 6 ที่ซึ่งแอนติบอดีเป็น แอนติ-IL-10R โมโนโคลนอล แอนติบอดี7. Use of claim 6 where the antibody is an anti-IL-10R monoclonal antibody.
8. การใช้ของข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่ง TLR อะโกนิสต์เป็น: a) รีคอมบิเนนท์ b) ลิแกนด์โดยธรรมชาติ a) ลำดับนิวคลีโอไทด์ที่กระตุ้นภูมิคุ้นกัม b) โมเลกุลขนาดเล็ก c) สกัดแบคทีเรียให้บริสุทธิ์ได้ d) การเตรียมแบคทีเรียที่ไม่เกินการกระตุ้น8. The use of claim 1 in which TLR agonists are: a) recombinant b) naturally ligand a) immunogenic nucleotide sequence b) small molecule c) purifiable bacterial extracts d) bacterial preparations that do not exceed the activation limit
9. การใช้ของข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่ง TLR อะโกนิสต์เป็นอะโกนิสต์ของ TLR-99. Application of Claim 1 where the agonist TLR is an agonist of TLR-9.
10. การใช้ของข้อถือสิทธิ 9 ที่ซึ่ง TLR อะโกนิสต์เป็นลำดับนิวคลีโอไทด์ที่ กระตุ้นภูมิคุ้นกัน10. The use of claim 9, where TLR agonists are nucleotide sequences that stimulate the immune system.
11. การใช้ของข้อถือสิทธิ 10 ที่ซึ่ง ลำดับนิวคลีโอไทด์ที่กระตุ้นภูมิคุ้นกัน ประกอบด้วย CpG โมทีฟ11. Use of claim 10 where the immune-stimulating nucleotide sequence contains the CpG motif.
12. การใช้ของข้อถือสิทธิ 11 ที่ซึ่ง นิวคลีโอไทด์ที่กระตุ้นภูมิคุ้นกัน เลือกจากกลุ่ม ที่ประกอบด้วย CpG 2006(SEQ ID NO:1), CpG 2216 (SEQ ID NO:2), AAC-30 (SEQ ID NO:3), และ GAC-3 (SEQ ID NO:4)12. Use of claim 11 in which immune-stimulating nucleotides are selected from a group consisting of CpG 2006 (SEQ ID NO:1), CpG 2216 (SEQ ID NO:2), AAC-30 (SEQ ID NO:3), and GAC-3 (SEQ ID NO:4).
13. การใช้ของข้อถือสิทธิ 10 ที่ซึ่ง ลำดับนิวคลีโอไทด์ที่กระตุ้นภูมิคุ้นกัน ถูกทำ ให้มีเสถียรภาพโดยการดัดแปลงโครงสร้าง ดังเช่น การดัดแปลงฟอสโฟโรโทโอเอท13. The use of claim 10, in which the immune-activating nucleotide sequence is stabilized by structural modification, such as phosphorothioate modification.
14. การใช้ของข้อถือสิทธิ 10 ที่ซึ่ง ลำดับนิวคลีโอไทด์ที่กระตุ้นภูมิคุ้นกันถูกเอา ใส่ในแคปซูลในแคทไอออนิค ไลโปโซม14. The use of claim 10 in which the immune-stimulating nucleotide sequence is encapsulated in cationic liposomes.
15. การใช้ของข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่ง แอนทาโกนิสต์ของแฟคเตอร์ที่ยับยั้ง DC ที่ได้ จากเนื้องอกเป็น แอนติ-IL-10R โมโนโคลนอล แอนติบอดี และ TLR อะโกนิสต์ เป็น CpG 2006 (SEQ ID NO:1)15. Use of Claim 1 where the tumor-derived DC inhibitory factor antagonist is the anti-IL-10R monoclonal antibody and the TLR agonist is CpG 2006 (SEQ ID NO:1).
16. การใช้ของข้อถือสิทธิ 1 ยังประกอบไปด้วย สารซึ่งให้การปลดปล่อยอย่างช้าของ แอนทาโกนิสต์แฟคเตอร์ ที่ยับยั้ง DC ที่ได้จากเนื้องอก และ/หรือ TLR อะโกนิสต์ ที่ตำแหน่งนำส่ง16. The use of claim 1 also includes substances that provide a slow-release antagonist factor that inhibits tumor-derived DCs and/or TLR agonists at the delivery site.
17. การใช้ของข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่งประกอบด้วย แอนทาโกนิสแฟคเตอร์ ที่ยับยั้ง DC ที่ได้จากเนื้องอก และ/หรือ TLR อะโกนิสต์ ให้ได้ภายในหลอดเลือดดำ, ภายในเนื้องอก, ภาย ในผิวหนัง, ภายในกล้ามเนื้อ, ใต้ผิวหนัง, หรือเฉพาะที่17. Use of claim 1, which contains an antagonistic factor that inhibits tumor-derived DCs and/or TLR agonists, for intravenous, intratumoral, intradermal, intramuscular, subcutaneous, or local administration.
18. การใช้ของข้อถือสิทธิ 1 ยังประกอบด้วยอย่างน้อยหนึ่งชนิดของแอนติเจน ที่ เข้าร่วมได้กับเนื้องอก18. The use of claim 1 also includes at least one type of antigen that is associated with the tumor.
19. การใช้ของข้อถือสิทธิ 18 ที่ซึ่ง แอนติเจนที่เข้าร่วมได้กับเนื้องอกถูกเชื่อมต่อ เพื่อเป็น TLR อะโกนิสต์19. The use of claim 18, in which tumor-associated antigens are linked to form TLR agonists.
20. การใช้ของข้อถือสิทธิ 18 ที่ซึ่ง แอนติเจนที่เข้าร่วมได้กับเนื้องอกเลือกได้จาก กลุ่มที่ประกอบด้วย Melan-A, ไทโรซิเนส, p97, เบต้า-HCG, GalNAc, MAGE-1, MAGE-2, MAGE-3, MAGE-4, MAGE-12, MART-1, MUC1, MUC2, MUC3, MUC4, MUC18,CEA, DDC, เมลาโน มา แอนติเจน gp75, Hker8, มีลาโนมา แอนติเจน ที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูง, K19, Tyr1 และ Tyr2 สมาชิกของแฟมิลี่ของยีน pMe117, C-Met, PSA, PSM, อัลฟ่า-ฟีโทโปรตีน, ไทโรเพออกซิเดส, gp100, NY-ESO-1, p53 และทีโมเมอเรส,20. Utilization of claim 18 where tumor-associated antigens are selectively selected from a group comprising Melan-A, tyrosinase, p97, beta-HCG, GalNAc, MAGE-1, MAGE-2, MAGE-3, MAGE-4, MAGE-12, MART-1, MUC1, MUC2, MUC3, MUC4, MUC18, CEA, DDC, melanoma antigen gp75, Hker8, high molecular weight melanoma antigens, K19, Tyr1 and Tyr2 members of the gene family pMe117, C-Met, PSA, PSM, alpha-fetoprotein, tyropoxidase, gp100, NY-ESO-1, p53 and tumoremerase.
21. การใช้ของข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่ง มะเร็งได้รับการบำบัดที่เลือกจากกลุ่มที่ ประกอด้วยเมลาโมนา, เต้านม, ตับอ่อน, ลำไส่ใหญ่, ปอด, จิโมอา (glioma), ฮีพาโทเซลลูลาร์, เอนโดเมทีเรียล, กระเพาะอาหาร, ลำไส้, ไต, ต่อมลูกหมาก, ไทรอยด์, รังไข่, ลูกอัณฑะ, ตับ, หัว และ คอ, คัลเลอเรคตัล, หลอดอาหาร, กระเพาะอาหาร, ตา, กระเพาะปัสสาวะ, จิโอเบลสโทมา (glioblastoma) และการแพร่กระจายของมะเร็งไปตามร่างกาย21. Use of Claim 1 where cancer is selectively treated from groups comprising melanoma, breast, pancreas, colon, lung, glioma, hepatocular, endomniac, stomach, intestine, kidney, prostate, thyroid, ovarian, testicular, liver, head and neck, colorectal, esophagus, stomach, eye, bladder, glioblastoma, and metastatic cancer.
22. การใช้ของข้อถือสิทธิ 1 ยังประกอบด้วยการให้สารกระตุ้น22. The use of Claim 1 also includes the administration of stimulants.
23. การใช้ของข้อถือสิทธิ 22 ที่ซึ่ง สารกระตุ้น เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย IFNอัลฟา, TNFอัลฟา, RANK ลิแกนด์/อะโกนิสต์, CD40 ลิแกนด์/อะโกนิสต์ หรือ ลิแกนด์/อะโกนิสต์ที่ เป็นสมาชิกอื่นของแฟมิลี TNF/CD40 รีเซพเตอร์23. Use of claim 22 where stimulants are selected from a group consisting of IFN alpha, TNF alpha, RANK ligand/agonist, CD40 ligand/agonist, or ligand/agonist that is another member of the TNF/CD40 receptor family.
24. การใช้ของข้อถือสิทธิ 1 ยังประกอบด้วยการให้ไซโทคิน ซึ่งเพิ่มจำนวนของเซลล์ เดนตรีทริคในเลือด24. The use of claim 1 also includes administering cytokin, which increases the number of tetracycline cells in the blood.
25. การใช้ของข้อถือสิทธิ 24 ที่ซึ่ง สารเพิ่มขยายเซลล์เดนตริทิค เลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วย FLT3-L, GM-CSF และG-CSF25. Utilization of claim 24, in which dental cell extender is selected from a group consisting of FLT3-L, GM-CSF, and G-CSF.
26. การใช้ของข้อถือสิทธิ 1 ยังประกอบด้วยการนำส่งไปยังเนื้องอกที่มีเคโคคีนที่ ว่องไวบนเซลล์เดนดริทิค26. The use of claim 1 also includes delivery to tumors containing checokines reactive on dendritic cells.
27. การใช้ของข้อถือสิทธิ 26 ที่ซึ่ง เคโมคีน เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย CCL21, CCL3, CCL20, CCL16, CCL5, CCL25,CXCL12, CCL7, CCL8, CCL2, CCL13, CXCL9, CXCL10 และCXCL1127. The use of claim 26 in which Chemoquine selects from a group consisting of CCL21, CCL3, CCL20, CCL16, CCL5, CCL25, CXCL12, CCL7, CCL8, CCL2, CCL13, CXCL9, CXCL10 and CXCL11.
28. การใช้ของข้อถือสิทธิ 26 ที่ซึ่ง เคโมคีนถูกนำส่งไปยังเนื้องอกโดยใช้การสร้าง เป้าหมายที่ประกอบด้วย เคโมคีน หรือ ชิ้นส่วนว่องไว ทางชีววิทยา หรือตัวแปรของสิ่งเหล่านี้ และ โมอีตี้เป้าหมาย28. The use of claim 26 where chemoquine is delivered to tumors using a construct containing the chemoquine or a biologically active fragment or variant of these, and a target moiety.
29. การใช้ของข้อถือสิทธิ 28 ที่ซึ่ง โมอีตี้เป้าหมาย เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย: a) เปปไทด์ของอย่างน้อย 10 อะมิโนแอซิต; b) โปรตีน; c) โมเลกุลขนาดเล็ก; d) เวคเตอร์; และ e) แอนติบอดี หรือชิ้นสิ่นแอนติบอดี29. Use of claim 28 in which target moety is selected from a group consisting of: a) peptides of at least 10 amino acids; b) proteins; c) small molecules; d) vectors; and e) antibodies or antibody fragments.
30. การใช้ของข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่ง แอนทาโกนิสต์ของแฟคเตอร์ที่ยับยั้ง DC ที่ได้ จากเนื้องอก และ/หรือ TLR อะโกนิสต์ ถูกเชื่อมต่อแต่ละกลุ่มอื่น30. The use of claim 1 where tumor-derived DC-inhibiting factor antagonists and/or TLR agonists are linked to each other.
31. การใช้ของข้อถือสิทธิ 30, ที่ซึ่ง แอนทาโกนิสต์ของแฟคเตอร์ที่ยับยั้ง DC ที่ได้ จากเนื้องอก และ/หรือ TLR อะโกนิสต์ ยังเชื่อมต่อกับแอนติเจนที่เข้าร่วมได้กับเนื้องอก31. Application of claim 30, where tumor-derived DC-inhibiting factor antagonists and/or TLR agonists are also conjugated to tumor-associated antigens.