Claims (23)
1. สารผสมทางเภสัชกรรมสำหรับการให้ทางปากของสารประกอบเชิงบำบัดที่ไวต่อความชื้นที่ ประกอบด้วยที่ประกอบด้วยสารประกอบเชิงบำบัดที่ไวต่อความชื้นดังกล่าวเคลือบหรือเคลือบ โดยส่วนใหญ่ด้วยส่วนประกอบหลอมเหลวที่ไม่ชอบน้ำ ที่สารผสมทางเภสัชกรรมดังกล่าวคือ สารผสมที่ปลดปล่อยฉับพลัน1. Pharmaceutical mixtures for oral administration of moisture-sensitive therapeutic compounds, consisting of such moisture-sensitive therapeutic compounds coated or laminated, presumably with a hydrophobic molten component; such pharmaceutical mixtures are rapid-release mixtures.
2. สารผสมทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิ 1 ที่เม็ดดังกล่าวถูกได้มาโดยกระบวนการทำให้เป็น เม็ดหลอมเหลว2. The pharmaceutical mixture of claim 1 in which the tablets are obtained by a melting process.
3. สารผสมทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิ 1 ที่สารผสมทางเภสัชกรรมดังกล่าวปลดปล่อย อย่างน้อยประมาณ 50% ของสารประกอบเชิงบำบัดที่ไวต่อความชื้นดังกล่าวภายใน 30 นาที หลังจาก การรับประทาน3. A pharmaceutical mixture of claim 1 in which such mixture releases at least approximately 50% of the moisture-sensitive therapeutic compound within 30 minutes after oral administration.
4. สารผสมทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิ 3 ที่ สารผสมทางเภสัชกรรมดังกล่าวปลดปล่อยที่ อย่างน้อยประมาณ 80%ของสารประกอบเชิงบำบัดที่ไวต่อความชื้นดังกล่าวภายใน 30 นาที หลังจาก การรับประทาน4. The pharmaceutical mixture of claim 3 shall release at least approximately 80% of the moisture-sensitive therapeutic compounds within 30 minutes after administration.
5. สารผสมทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิ 1 ที่เม็ดดังกล่าวมีอัตราส่วนของสารประกอบเชิงบำบัด ที่ไวต่อความชื้น : ส่วนประกอบหลอมเหลวที่ไม่ชอบน้ำดังกล่าวในช่วงจาก 1:1 ถึง 1:105. Pharmaceutical mixtures of claim 1 in which the tablets contain a ratio of moisture-sensitive therapeutic compound : hydrophobic molten component in the range from 1:1 to 1:10.
6. สารผสมทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิ 5 ที่ช่วงดังกล่าวคือจาก 1:1 ถึง 1:46. Pharmaceutical mixtures of claim 5 at the aforementioned range are from 1:1 to 1:4.
7. สารผสมทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิ 1 ที่สารผสมทางเภสัชกรรมดังกล่าวประกอบเพิ่มเติม ด้วยสารช่วยแตกตัวในช่วงจากประมาณ 1% ถึง 20% โดยน้ำหนักของสารผสมดังกล่าว7. Pharmaceutical mixtures of claim 1 in which such mixtures are further composed of disintegrating agents ranging from approximately 1% to 20% by weight of such mixture.
8. สารผสมทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิ 1 ที่สารประกอบเชิงบำบัดที่ไวต่อความชื้นคือ N- (ไกลซิลที่ถูกแทนที่)-2- ไซยาโนพรัยโรลิดีน หรือเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมัน8. A pharmaceutical mixture of claim 1 in which the moisture-sensitive therapeutic compound is N-(substituted glycyl)-2-cyanopyrolidine or its pharmaceutically acceptable salt.
9. สารผสมทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิ 8 ที่ N-(ไกลซิลที่ถูกแทนที่)-2-ไซยาโนพรัยโรลิดีน ดังกล่าว มีสูตร (II) ต่อไปนี้ (สูตรเคมี) (II), ที่ R คือ อะดาแมนทิลที่ถูกแทนที่ และ n คือ 0-39. The pharmaceutical mixture of claim 8 in which N-(substituted glycyl)-2-cyanopyrolidine is given the following formula (II) (chemical formula) (II), where R is substituted adamanthyl and n is 0-3.
10. สารผสมทางเภสัชกรรมที่สอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 8 ที่สารประกอบ เชิงบำบัดที่ไวต่อความชื้นดังกล่าวคือ (S)-1-[(3-ไฮดรอกซี-1-อะดาแมนทิล)อะมิโน]อะซีทิล-2- ไซนาโน-พรัยโรลิดีน10. A pharmaceutical mixture compliant with any of the claims 1 through 8 in which the moisture-sensitive therapeutic compound is (S)-1-[(3-hydroxy-1-adamanthyl)amino]acetyl-2-cyano-pyrolidine.
11. สารผสมทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิ 10 ที่ประกอบด้วยระหว่าง 50 มก. และ 100 มก. ของ (S)-1-[(3-ไฮดรอกซี-1-อะดาแมนทิล)อะมิโน]อะซีทิล-2-ไซยาโน-พรัยโรลิดีน11. A pharmaceutical mixture of claim 10 containing between 50 mg and 100 mg of (S)-1-[(3-hydroxy-1-adamanthyl)amino]acetyl-2-cyano-pyrolidine.
12. กระบวนการสำหรับการผลิตเม็ดที่ประกอบด้วยขั้นตอนของ (a) การก่อรูปของผสมของสารประกอบเชิงบำบัดที่ไวต่อความชื้นที่มีอย่างน้อยหนึ่ง ส่วนประกอบหลอมเหลวที่ไม่ชอบน้ำ (b)การให้ความร้อนของผสมดังกล่าวถึงอุณหภูมิสูงกว่า, ใกล้, ใกล้อย่างมาก หรือที่ช่วง การหลอมเหลวของส่วนประกอบหลอมเหลวที่ไม่ชอบน้ำดังกล่าว (c)การทำให้เป็นเม็ดของของผสมภายใต้การเฉือนสูงเพื่อก่อรูปเม็ดดังกล่าว และ (d) การหล่อเย็นเม็ดดังกล่าวถึงอุณหภูมิห้อง12. The process for the production of pellets consists of the following steps: (a) the formation of a mixture of moisture-sensitive therapeutic compounds containing at least one hydrophobic molten component; (b) heating of such mixture to a temperature above, near, very near, or at the melting range of such hydrophobic molten component; (c) granulation of the mixture under high shear to form such pellets; and (d) cooling such pellets to room temperature.
13. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 12 ที่ของผสมดังกล่าวประกอบโดยสำคัญด้วยสารประกอบ เชิงบำบัดที่ไวต่อความชื้นดังกล่าวและอย่างน้อยหนึ่งส่วนประกอบหลอมเหลวที่ไม่ชอบน้ำ13. The process of claim 12 in which such mixture is composed primarily of such moisture-sensitive therapeutic compounds and at least one hydrophobic molten component.
14. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 12 ที่ส่วนประกอบหลอมเหลวที่ไม่ชอบน้ำถูกเลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วยเอสเตอร์, ขี้ผึ้ง, ไฮโดรคาร์บอน, แฟตตี้อัลกอฮอล์, กรดไขมัน, โมโนกลีเซอไรด์, ไดกลีเซอไรด์, ไตรกลีเซอไรด์ และของผสมของมัน14. The process of claim 12 in which a hydrophobic molten component is selected from a group consisting of esters, waxes, hydrocarbons, fatty alcohols, fatty acids, monoglycerides, diglycerides, triglycerides and mixtures thereof.
15. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 12 ที่สารประกอบเชิงบำบัดที่ไวต่อความชื้นดังกล่าวคือ N- (ไกลซิลที่ถูกแทนที่)-2-ไซยาโนพรัยโรลิดีน หรือเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมัน15. The process of claim 12 states that the moisture-sensitive therapeutic compound is N-(substituted glycyl)-2-cyanopyrolidine or its pharmaceutically acceptable salt.
16. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 15 ที่ N-(ไกลซิลที่ถูกแทนที่)-2-ไซยาโนพรัยโรลิดีน ดังกล่าวคือ (S)-1-[(3-ไฮดรอกซี-1-อะดาแมนทิล)อะมิโน]อะซีทิล-2-ไซยาโน-พรัยโรลิดีน16. The process of claim 15 at N-(substituted glycyl)-2-cyanopyrolidine is (S)-1-[(3-hydroxy-1-adamanthyl)amino]acetyl-2-cyano-pyrolidine.
17. สารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยเม็ดที่ได้มาโดยกระบวนการของข้อถือสิทธิ 1217. A pharmaceutical mixture consisting of tablets obtained by the process of claim 12.
18. สารผสมทางเภสัชกรรมสำหรับการให้ทางปากที่ประกอบด้วยเม็ดที่ประกอบโดยสำคัญด้วย สารประกอบเชิงบำบัดที่ไวต่อความชื้นและอย่างน้อยหนึ่งส่วนประกอบหลอมเหลวที่ไม่ชอบน้ำ18. Pharmaceutical mixtures for oral administration consisting of tablets containing the main active ingredient, a moisture-sensitive therapeutic compound, and at least one hydrophobic molten component.
19. สารผสมทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิ 18 ที่เม็ดดังกล่าวถูกได้มาโดยกระบวนการทำให้เป็น เม็ดหลอมเหลว19. The pharmaceutical mixture of claim 18 in which the tablets are obtained by a melting process.
20. สารผสมทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิ 18 ที่สารผสมทางเภสัชกรรมดังกล่าวปลดปล่อย ที่อย่างน้อยประมาณ 50%ของสารประกอบเชิงบำบัดที่ไวต่อความชื้นดังกล่าวภายใน 30 นาที หลังจาก การรับประทาน20. A pharmaceutical mixture of claim 18 in which such mixture releases at least approximately 50% of the moisture-sensitive therapeutic compound within 30 minutes after ingestion.
21. สารผสมทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิ 18 ที่สารผสมทางเภสัชกรรมดังกล่าวปลดปล่อย ที่อย่างน้อยประมาณ 80%ของสารประกอบเชิงบำบัดที่ไวต่อความชื้นดังกล่าวภายใน 30 นาที หลังจาก การรับประทาน21. A pharmaceutical mixture of claim 18 in which such mixture releases at least approximately 80% of the moisture-sensitive therapeutic compounds within 30 minutes after ingestion.
22. สารผสมทางเภสัชกรรมของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 17 ถึง22 ที่สารประกอบเชิงบำบัด ที่ไวต่อความชื้นดังกล่าวคือ (S)-1-[(3-ไฮดรอกซี-1-อะดาแมนทิล)อะมิโน]อะซีทิล-2-ไซยาโน- พรัยโรลิดีน22. A pharmaceutical mixture of any of the claims 17 through 22 in which the moisture-sensitive therapeutic compound is (S)-1-[(3-hydroxy-1-adamanthyl)amino]acetyl-2-cyano-pyrolidine.
23. สารผสมทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิ 22 ที่ประกอบด้วยระหว่าง 50 มก. และ 100 มก. ของ (S)-1-[(3-ไฮดรอกซี-1-อะดาแมนทิล)อะมิโน]อะซีทิล-2-ไซยาโน-พรัยโรลิดีน23. A pharmaceutical mixture of claim 22 containing between 50 mg and 100 mg of (S)-1-[(3-hydroxy-1-adamanthyl)amino]acetyl-2-cyano-pyrolidine.