TH76917B - องค์ประกอบสารเสริมไกลโคไลพิดชนิดใหม่ - Google Patents

Abstract

------24/05/2561------(OCR) หน้า 1 ของจำนวน 1 หน้า บทสรุปการประดิษฐ์ การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับองค์ประกอบ และวิธีการของการเตรียมสารละลายสต๊อก สารทำให้ เจือจางสารเสริมคงสภาพ และสารละลายสารเสริมสุดท้ายซึ่งประกอบรวมด้วยไกลโคไลพิด, กรด อ่อน, แอลกอฮอล์, สารทำให้พื้นผิวว่องไวนอนไอออนิก และบัฟเฟอร์ ------------

Claims (3)

------24/05/2561------(OCR) หน้า 1 ของจำนวน 7 หน้า ข้อถือสิทธิ 1. องค์ประกอบซึ่งประกอบรวมด้วย: a)ไกลโคไลพิดของสูตร I; ซึ่งสูตร I เป็น (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 และ R2 อย่างอิสระเป็นไฮโดรเจน, หรือแอลคิลแรดิคัลอิ่มตัวที่มีคาร์บอนจนถึง 20 อะตอม; X เป็น -CH2-, -O- หรือ -NH-; R3, R4, และ R5 อย่างอิสระเป็นไฮโดรเจน, -SO42-, -PO42-, -COC1-10) แอลคิล; R6 เป็น L-อะลานิล, L-แอลฟา-อะมิโนบิวทิล, L-อาร์จินิล, L-แอสพาร์จินิล, L-แอสพาร์ทิล, L-ซิสทีอินิล, L-กลูแทมิล, L-ไกลซิล, L-ฮิสทิดิล, L-ไฮดรอกซิโพรพิล, L-ไอโซลิวซิล, L-ลิวซิล, L-ไลซิล, L-เมธิโอนิล, L-ออร์นิธินิล, L-เฟนิลอะลานิล, L-โพรลิล, L-ซีริล, L-ธรีโอนิล, L-ไทโรซิล, L-ทริพโทแฟนิล, และ L-แวลิล หรือ D-ไอโซเมอร์ของสารเหล่านี้; ในรูปแบบเกลือ, ซึ่งรูปแบบเกลือนี้อนุพัทธ์มาจากกรดอ่อน, b)แอลกอฮอล์, ซึ่งแอลกอฮอล์นี้เป็น HO-C1-3 แอลคิล; c)กรดอ่อน, ซึ่งกรดอ่อนนี้เป็น, 1) ในโมลมากเกินพอเกี่ยวกับปริมาณไกลโคไลพิด, และ 2) กรดใด ๆ ที่มีค่า pKa (-log ของ Ka) ของระหว่าง 1.0 และ 9.5 ซึ่งใช้ตาราง หรือค่ามาตรฐาน; d)สารทำให้พื้นผิวว่องไวนอน-ไอออนิก, ซึ่งสารทำให้พื้นผิวว่องไวนอน-ไอออนิกนี้เป็น ตัวกระทำที่ลดความตึงผิวของวัสดุละลายสารนี้ลงไป และมีส่วนประกอบซึ่งเป็นชนิดไม่ชอบน้ำ และ อีกส่วนประกอบหนึ่งซึ่งเป็นชนิดชอบน้ำ หน้า 2 ของจำนวน 7 หน้า 2. องค์ประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งไกลโคไลพิดนีเป็นสารประกอบของสูตร II(a) (สูตรเคมี) สูตร 11(a) และเลือกกรดอ่อนนี้จากกรดหนึ่งชนิด หรือการรวมกันใด ๆ ของกรดอ่อนต่อไปนี้, กรดแอซิติก, H(C2H3O2) (pKa 4.76); กรดแอสคอร์บิก (1), H2(C6H6O6) (pKa 4.10); กรดแอซิทิลซาลิซิลิก, H8(C9O4), (pKa 3.5); กรดบิวทาโนอิก H(C4H7O2) (pKa 4.83); กรดคาร์บอนิก, รูปแบบ 1, H2CO3, (pKa 4.83); กรดโครมิก, รูปแบบ 2, HCrO4- (pKa 6.49); กรดซิทริก รูปแบบ 1, H3(C6H5O7), (pKa 3.14); กรดซิทริก รูปแบบ 2, H2C6H5O7)-, (pKa4.77); กรดซิทริก รูปแบบ 3, (HC6H5O7)-, (pKa 6.39); กรดฟอร์มิก, H(CHO2), (pKa 3.75); กรดฟิวมาริก, H4(C4O4) (pKa 3.03); กรดเฮพทะโนอิก, H(C7H13O2), (pKa 4.89); กรดเฮกซะโนอิก, H(C6H11O2), (pKa4.84); กรดไฮโรฟลูออริก, HF, (pKa 3.20); ไอโซซิเทรท, H8C6O7) (pKa 3.29); กรดแลคทิก, H(C3H5O3), (pKa 3.08); กรดมาลีอิก, H4(C4O4) (pKa 1.83); กรดนิโคทินิก, H5(C6NO2)(pK3.39); กรดออกซาลิก รูปแบบ 1, H2(C2O4), (pKa

1.23); กรดออกซาลิก รูปแบบ 2, (HC2O4)', (pKa 4.19); กรดเพนทะโนอิก, H(C5H9O2), (pKa4.84); กรดฟอสฟอริก รูปแบบ 1, H3PO4, (pKa 2.16); กรดโพรพาโนอิก, H(C3H5O2), (pKa4.86); กรด ไพรูวิก, H4(C3O3) (pKa 2.39); กรดซัคซินิก H6(C4O4) (pKa 4.19) และกรดไทรคลอโรแอซิติก, H(C2C13O2) (pKa 0.70) 3. องค์ประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 2, ซึ่งไกลโคไลพิดนี้เป็นสารประกอบของสูตร II (b) (สูตรเคมี) หน้า 3 ของจำนวน 7 หน้า และ เลือกกรดอ่อนนี้จากกรดอ่อนชนิดหนึ่ง หรือการรวมกันใด ๆ ของกรดอ่อนต่อไปนี้: กรด แอซิติก, กรดแอซิทิลซาลิซิลิก; กรดซิทริก; กรดฟอร์มิก; กรดฟิวมาริก; กรดไฮโรฟลูออริก; ไอโซซิเทรท; กรดมาลีอิก; กรดนิโคทินิก; กรดฟอสฟอริก; กรดไพรูวิก; กรดซัคซินิก และกรด ไทรคลอโรแอซิติก 4.องค์ประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 3, ซึ่งไกลโคไลพิดนี้เป็น N-(2-ดีออกซิ-2-L-ลิวซิล อะมิโน-(สูตร)-D-กลูโคไพแรโนซิล)-N-ออคทะเดซิลโดเดแคแนไมด์ แอซิเทท,ซึ่งมีโครงสร้างของสูตร III: (สูตรเคมี) และกรดอ่อนนี้เป็นกรดแอซิติก 5.องค์ประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 2, ซึ่งกรดอ่อนนิทำการเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย: กรดแอซิดิก; กรดแอซิทิลซาลิซิลิก; กรดซิทริก รูปแบบ 1; กรดซิทริกรูปแบบ 2; กรดซิทริกรูปแบบ 3 กรดฟอร์มิก; กรดฟิวมาริก; กรดไฮโรฟลูออริก; ไอโซซิเทรท; กรดมาลีอิก; กรดนิโคทินิก; กรด ฟอสฟอริกรูปแบบ 1; กรดไพรูวิก, กรดซัคซินิก, และกรดไทรคลอโรแอซิติก 6.องค์ประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 1-5 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งกรดอ่อนดังกล่าวมีอยู่ในปริมาณ ซึ่งมากกว่าโมลสมมูลของไกลโคไลพิด,หรืออยู่ในปริมาณของเท่ามากกว่าโมลสมมูลของ ไกลโคไลพิดข้างล่างนี้; a)มากกว่า 1.25 เท่า, b)มากกว่า 2.0 เท่า, c)มากกว่า 2.5 เท่า, d)มากกว่า 2.7 เท่า, e)มากกว่า 3.0 เท่า, f)มากกว่า5.0เท่า, หน้า 4 ของจำนวน 7 หน้า มากกว่าปริมาณโมลสมมูลของไกลโคไลพิด 7.องค์ประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 1-6 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งแอลกอฮอล์นี้เป็นเอธิลแอลกอฮอล์ 8.องค์ประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 1-7 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งเลือกสารทำให้พื้นผิวว่องไว นอน-ไอออนิกดังกล่าวจากสารใดสารหนึ่งหรือการรวมกันของหมู่ที่ประกอบด้วย : ซอร์บิแทน โมโนลอเรท, ซอร์บิเทน โมโนพาลมิเทท, ซอร์บิเทน โมโนสเทียเรท, ซอร์บิเทน ไทรสเทียเรท, ซอร์บิเทน โมโนโอลีเอท, ซอร์บิเทน ไทรโอลีเอท, พอลิออกชิเอธิลีนซอร์บิแทน โมโนลอเรท, พอลิออกชิเอธิลีนซอร์บิแทน โมโนพาลมิเทท, พอลิออกชิเอธิลีนซอร์บิแทน โมโนสเทียเรท, พอลิออกชิเอธิลีนซอร์บิแทน โมโนโอลีเอท, พอลิออกชิเอธิลีนซอร์บิแทน ไทรโอลีเอท, และ ซอร์บิแทนอื่น ๆ และพอลิออกชิเอธิลีน ซอร์บิแทน ซึ่งใช้กันทั่วไปในวัคซีน 9.องค์ประกอบซึ่งประกอบรวมด้วย: a) ไกลโคไลพิดของสูตร I; ซึ่งสูตร I เป็น (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 และ R2 อย่างอิสระเป็นไฮโดรเจน, หรือแอลคิลแรดิคัลอิ่มตัวที่มีคาร์บอนจนถึง 20 อะตอม; X เป็น -CH2-, -O- หรือ -NH-; R3, R4, และ R5 อย่างอิสระเป็นไฮโดรเจน, -SO42', -PO42', -COC1-10 แอลคิล; R6 เป็น L-อะลานิล, L-แอลฟา-อะมิโนบิวทิล, L-อาร์จินิล, L-แอสพาร์จินิล, L-แอสพาร์ทิล, L-ซิสทีอินิล, L-กลูแทมิล, L-ไกลซิล, L-ฮิสทิดิล, L-ไฮดรอกซิโพรพิล, L-ไอโซลิวซิล, L-ลิวซิล, L-ไลซิล, L-เมธิโอนิล, L-ออร์นิธินิล, L-เฟนิลอะลานิล, L-โพรลิล, L-ซีริล, L-ธรีโอนิล, L-ไทโรซิล, L-ทริพโทแฟนิล, และ L-แวลิล หรือ D-ไอโซเมอร์ของสารเหล่านี้; ในรูปแบบเกลือ, ซึ่งรูปแบบเกลือนี้อนุพัทธ์มาจากกรดอ่อน, b) แอลกอฮอล์, ซึ่งแอลกอฮอล์นี้เป็น HO-C1-3 แอลคิล; หน้า 5 ของจำนวน 7 หน้า c)กรดอ่อน, ซึ่งกรดอ่อนนีคือ 1) ในโมลมากเกินพอเกี่ยวกับปริมาณไกลโคไลพิด, และ

2) กรดใด ๆ ที่มีค่า pKa (-log ของ Ka) ระหว่าง 1.0 และ 9.5 ซึ่งใช้ตาราง หรือค่ามาตรฐาน; d)สารทำให้พื้นผิวว่องไวนอน-ไอออนิก, ซึ่งสารทำให้พื้นผิวว่องไวนอน-ไอออนิกนี้เป็น ตัวกระทำที่ลดความตึงผิวของวัสดุละลายสารนี้ในนั้น และมีส่วนประกอบที่เป็นชนิดไม่ชอบน้ำ และ อีกส่วนประกอบหนึ่งซึ่งเป็นชนิดชอบน้ำ; และ e)แอคเควียสบัฟเฟอร์, ซึ่งบัฟเฟอร์ที่เหมาะสมนี้ เหมาะสมสำหรับวัคซีนที่ใช้ และสามารถ รักษา pH ของส่วนผสมอื่น ๆ ภายในช่วง pH 6 ถึง 8, โดยมีข้อแม้ว่าใช้ไม่เกินกว่า 50 mM NaCl 10.องค์ประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 9, ซึ่ง pH ของสารละลายนี้ทำการปรับให้ถึง pH ค่อนช้างคงที่ในสารละลายแอคเควียสของระหว่าง 6 และ 7, และเลือกบัฟเฟอร์นี้จากหมู่ที่ ประกอบด้วยฟอสเฟทบัฟเฟอร์ที่มีเกลือโมโนเบสิก และไดเบสิกหนึ่งชนิดหรือทั้งสองชนิดของ โซเดียมฟอสเฟท และ/หรือ พอแทสเซียนฟอสเฟทที่สัดส่วนเดียวกัน หรือแตกต่างกัน 11.องค์ประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 9, ซึ่งเลือกบัฟเฟอร์ดังกล่าวจากหมู่ของ: a) กรด 2-(N-มอร์โฟลิโน)อีเธนซัลโฟนิก (ทราบกันในลักษณะที่เป็น MES อีกด้วย); b) กรด 3-N-มอร์โฟลิโน)โพรเพนซัลโฟนิก (ทราบกันในลักษณะที่เป็น MOPS อีกด้วย); c)กรด n-[ทริส(ไฮดรอกซิเมธิล]-2-อะมิโนอีเธนซัลโฟนิก (ทราบกันในลักษณะที่เป็น TES อีกด้วย); d)กรด 4-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)พิเพอแรซีน-1-อีเธนซัลโฟนิก (ทราบกันในลักษณะที่เป็น HEPES อีกด้วย); และ e) [ทริส(ไฮดรอกซิเมธิล)เมธิล]ไกลซีน (TRIS อีกด้วย); หรือการรวมกันใด ๆ ของสารเหล่านี้ 12.องค์ประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 1-11 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งประกอบรวมต่อไปด้วยแอนทิเจน ที่เลือกจากหมู่, หรือการรวมกันใด ๆ ของสารเหล่านี้, ซึ่งประกอบด้วยไวรัสโรคผิวหนังเกี่ยวกับวัว ที่มีชีวิตอยู่ซึ่งตัดแปร, ไวรัสเรสไพราทอรี ซิงค์เชียล (respiratory synctial) เกี่ยวกับวัวที่มีชีวิตอยู่ที ดัดแปร, และพาราอินฟลูเอนซาไวรัส 3 (parainfluenza virus

3) ที่มีชีวิตอยู่ที่ตัดแปร 13.องค์ประกอบซึ่งประกอบรวมด้วย: a) N-(2-ดีออกซิ-2-L-ลิวซิลอะมิโน-(สูตร)-D-กลูโคไพแรโนซิล)-N-ออคทะเดซิลโดเดแคแนไมด์ แอซิเทท, ซึ่งมีโครงสร้างของสูตร III: หน้า 6 ของจำนวน 7 หน้า (สูตรเคมี) b)เอธานอล; c)กรดแอซิติก; d)สารทำให้พื้นผิวว่องไวนอน-ไอออนิก, ซึ่งเลือกจาก; ซอร์บิแทน โมโนลอเรท, ซอร์บิเทน โมโนพาลมิเทท, ซอร์บิเทน โมโนสเทียเรท, ซอร์บิเทน ไทรสเทียเรท, ซอร์บิเทนโมโนโอลีเอท, ซอร์บิเทน ไทรโอลีเอท, พอลิออกซิเอธิลีนซอร์บิแทน โมโนลอเรท, พอลิออกซิเอธิลีนซอร์บิแทน โมโนพาลมิเทท, พอลิออกซิเอธิลีนซอร์บิแทน โมโนสเทียเรท, พอลิออกซิเอธิลีนซอร์บิแทน โมโนโอลีเอท, พอลิออกชิเอธิลีนซอร์บิแทน ไทรโอลีเอท, e)แอคเควียส บัฟเฟอร์, ซึ่ง pH ของสารละลายนี้ ทำการปรับให้ถึง pH ค่อนข้างคงที่ใน สารละลายแอคเควียสบัฟเฟอร์ของระหว่าง 6 และ 7, และเลือกบัฟเฟอร์นี้จากหมู่ของ; a)กรด 2-(N-มอร์โฟลิโน)อีเธนซัลโฟนิก (ทราบกันในลักษณะที่เป็น MES อีกด้วย), b)กรด 3-N-มอร์โฟลิโน)โพรเพนซัลโฟนิก (ทราบกันในลักษณะที่เป็น MOPS อีกด้วย), c)กรด n-[ทริส(ไฮดรอกซิเมธิล]-2-อะมิโนอีเธนซัลโฟนิก (ทราบกันในลักษณะที่เป็น TES อีกด้วย), d) กรด 4-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)พิเพอแรซีน-1-อีเธนซัลโฟนิก (ทราบกันในลักษณะที่เป็น HEPES อีกด้วย), และ e) [ทริส(ไฮครอกซิเมธิล)เมธิล]ไกลซีน (TRIS อีกด้วย), หรือการรวมกันใด ๆ ของสารเหล่านี้, โดยมีข้อแม้ว่าใช้ไม่มากกว่า 15 mMNaCl และ; f) แอนทิเจนซึ่งประกอบโดยส่วนใหญ่ด้วยไวรัสโรคผิวหนังเกี่ยวกับวัวที่มีชีวิดอยู่ซึ่งดัดแปร, ไวรัสเรสไพราทอรี ซิงค์เชียลเกี่ยวกับวัวที่มีชีวิตอยู่ซึ่งดัดแปร, และพาราอินฟลูเอนซาไวรัส 3 ที่มีชีวิต อยู่ซึ่งดัดแปร หน้า 7 ของจำนวน 7 หน้า 14.กรรมวิธีสำหรับการเตรียมขององค์ประกอบ, ซึ่งประกอบรวมด้วยการผสมสารต่อไปนี้ เข้าด้วยกัน: A)ไกลโคไลพิดของสูตร I; B)แอลกอฮอล์, ซึ่งแอลกอฮอล์นี้เป็น HO-C1-3 แอลคิล; C)กรดอ่อน, ซึ่งปริมาณของกรดอ่อนอยู่ในโมลมากเกินพอเกี่ยวกับปริมาณไกลโคไลพิด; และ D)สารทำให้พื้นผิวว่องไวนอน-ไอออนิก 15.กรรมวิธีสำหรับการเตรียมขององค์ประกอบ, ซึ่งประกอบรวมด้วยการผสมสารต่อไปนี้ เข้าด้วยกัน: A)ไกลโคไลพิดของสูตร I; B)แอลกอฮอล์, ซึ่งแอลกอฮอล์นี้เป็น HO-C1-3 แอลคิล; C)กรดอ่อน, ซึ่งปริมาณของกรดอ่อนอยู่ในโมลมากเกินพอเกี่ยวกับปริมาณไกลโคไลพิด; D)สารทำให้พื้นผิวว่องไวนอน-ไอออนิก; และแล้วการเติม, E)บัฟเฟอร์ที่เหมาะสม 16.องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 12 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งเตรียมตามกรรมวิธีของ ข้อถือสิทธิข้อ 14 17.องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 13 ซึ่งเตรียมตามกรรมวิธีของข้อถือสิทธิข้อ 15 18.การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 13 ข้อใดข้อหนึ่ง ในการผลิตยาสำหรับการ ให้วัคซีนต้านทานโรคที่เกิดจากแบคทีเรีย, ไวรัส หรือสิ่งมีชีวิตที่เป็นปรสิต 19.องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 11 ข้อใดข้อหนึ่ง, รวมกับแอนติเจน, หรือ องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 12หรือ 13สำหรับใช้ในการผลิตยาสำหรับการให้วัคซีนต้านทานโรค ที่เกิดจากแบคทีเรีย, ไวรัส หรือสิ่งมีชีวิตที่เป็นปรสิต ------------