Claims (15)
1. สารประกอบของสูตร (I) หรือเกลือของสารเหล่านั้นที่ยอมรับกันทางเภสัชกรรม (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง R1 แทน C1 ถึง 2 แอลคิล, ไซโคลโพรพิล, OCH3, SCH3 หรือ OCF3; โดยหมู่แอลคิล หรือ ไซโคลโพรพิลดังกล่าวยังเลือกถูกแทนที่โดยฟลูออโรหนึ่งอะตอมหรือมากกว่า; และ R2 แทน C1 ถึง 3 แอลคิล1. Compounds of formula (I) or salts of those compounds that are accepted pharmaceutically (chemical formula) (I), in which R1 represents C1 to 2 alkyls, cyclopropyls, OCH3, SCH3 or OCF3; where such alkyl or cyclopropyl group is selectively substituted by one or more fluoro atoms; and R2 represents C1 to 3 alkyls.
2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง R1 แทน C1 ถึง 2 แอลคิล หรือไซโคลโพรพิล; โดยหมู่แอลคิล หรือไซโคลโพรพิลดังกล่าวยังเลือกถูกแทนที่โดยฟลูออโรหนึ่งอะตอมหรือมากกว่า2. Compounds under claim 1, where R1 represents C1 to 2 alkyl or cyclopropyl; where such alkyl or cyclopropyl group is selectively substituted by one or more fluoro atoms.
3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 2, ซึ่ง R1 แทน C1 ถึง 2 แอลคิลที่ยังเลือกถูกแทนที่ โดยฟลูออโรหนึ่งอะตอมหรือมากกว่า3. Compounds under claim 2, in which R1 represents C1 to 2 selectable alkyls substituted by one or more fluoro atoms.
4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 3, ซึ่ง R1 แทน CF34. The compound referred to in claim 3, where R1 represents CF3.
5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 2, ซึ่ง R1 แทนไซโคลโพรพิล5. The compound according to claim 2, where R1 represents cyclopropyl.
6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R2 แทนเมธิล หรือเอธิล6. Any compound under claims 1 through 5, where R2 represents methyl or ethyl.
7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 6, ซึ่ง R2 แทนเมธิล7. The compounds according to claim 6, where R2 represents methyl.
8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย : (5S)-5-({[4-[(2-ไซโคลโพรพิลไพริมิดิน-5-อิล)เอธายนิล]-3,6-ไดไฮโดรไพริดิน-1(2H)-อิล] ซัลโฟนิล}เมธิล)-5-เมธิลอิมิดาโซลิดีน-2,4-ไดโอน; (5S)-5-เมธิล-5-({[4-{[2-(เมธิลไธโอ)ไพริมิดิน-5-อิล]เอธายนิล}-3,6-ไดไฮโดรไพริดิน- 1(2H)-อิล]ซัลโฟนิล}เมธิล)อิมิดาโซลิดีน-2,4-ไดโอน; (5S)-5-เมธิล-5-({[4-{[2-(ไทรฟลูออโรเมธิล)ไพริมิดิน-5-อิล]เอธายนิล}-3,6-ไดไฮโดรไพริ ดิน-1(2H)-อิล]ซัลโฟนิล}เมธิล)อิมิดาโซลิดีน-2,4-ไดโอน; (5S)-5-เมธิล-5-({[4-[(2-เมธิลไพริมิดิน-5-อิล)เอธายนิล]-3,6-ไดไฮโดรไพริดิน-1(2H)-อิล] ซัลโฟนิล}เมธิล)อิมิดาโซลิดีน-2,4-ไดโอน; (5S)-5-({[4-[(2-เอธิลไพริมิดิน-5-อิล)เอธายนิล]-3,6-ไดไฮโดรไพริดิน-1(2H)-อิล]ซัลโฟนิล} เมธิล)-5-เมธิลอิมิดาโซลิดีน-2,4-ไดโอน; (5S)-5-({[4-[(2-เมธอกซิไพริมิดิน-5-อิล)เอธายนิล]-3,6-ไดไฮโดรไพริดิน-1(2H)-อิล]ซัลโฟ นิล}เมธิล)-5-เมธิลอิมิดาโซลิดีน-2,4-ไดโอน; และเกลือของสารเหล่านั้นที่ยอมรับกันทางเภสัชกรรม8. A compound according to claim 1, which is selected from a group containing: (5S)-5-({[4-[(2-cyclopropylpyrimidine-5-il)ethainil]-3,6-dihydropyridine-1(2H)-il]sulfonil}methyl)-5-methylimidazolidine-2,4-dione; (5S)-5-methyl-5-({[4-{[2-(methylthio)pyrimidine-5-il]ethainil}-3,6-dihydropyridine-1(2H)-il]sulfonil}methyl)imidazolidine-2,4-dione; (5S)-5-methyl-5-({[4-{[2-(trifluoromethyl)pyrimidin-5-il]ethainil}-3,6-dihydropyridin-1(2H)-il]sulfonil}methyl)imidazolidine-2,4-dione; (5S)-5-methyl-5-({[4-[(2-methylpyrimidin-5-il)ethainil]-3,6-dihydropyridin-1(2H)-il]sulfonil}methyl)imidazolidine-2,4-dione; (5S)-5-({[4-[(2-ethylpyrimidine-5-il)ethainil]-3,6-dihydropyridine-1(2H)-il]sulfonil}methyl)-5-methylimidazolidine-2,4-dione; (5S)-5-({[4-[(2-methoxypyrimidine-5-il)ethainil]-3,6-dihydropyridine-1(2H)-il]sulfonil}methyl)-5-methylimidazolidine-2,4-dione; and their pharmaceutically accepted salts.
9. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบของสูตร (I) ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือเกลือของสารเหล่านั้นที่ยอมรับกันทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วย : a) ปฏิกิริยาของสารประกอบของสูตร (II) (สูตรเคมี) (II) ซึ่ง R2 คือตามที่นิยามในสูตร (I) และ L1 แทนหมู่ที่แตกออกง่าย, กับสารประกอบของสูตร (III) (หรือเกลือของสารเหล่านั้น) (สูตรเคมี) (III) ซึ่ง R1 คือตามที่นิยามในสูตร (I); หรือ b) ปฏิกิริยาของสารประกอบของสูตร (X) (สูตรเคมี) (X) ซึ่ง R2 คือตามที่นิยามในสูตร (I), R3 คือ H หรือหมู่ปกป้องที่เหมาะสม และ X คือหมู่ที่แตกออกง่าย เช่น แฮไลด์ หรือ ไทรเฟลท; กับสารประกอบแอซิทิเลนิคของสูตร (IX) (สูตรเคมี) (IX) ซึ่ง R1 คือตามที่นิยามในสูตร (I); หรือ c) ปฏิกิริยาของสารประกอบของสูตร (XI) (สูตรเคมี) (XI) ซึ่ง R แทน H หรือไทรเมธิลซิลิล, R2 คือตามที่นิยามในสูตร (I) และ R3 แทน H หรือหมู่ปกป้องที่ เหมาะสม; กับแอริล แฮไลด์ หรือไทรเฟลทของสูตร (VI) (สูตรเคมี) (VI) ซึ่ง R1 คือตามที่นิยามในสูตร (I) และ X แทนแฮไลด์ หรือไทรเฟลท; และหลังจากนั้นทำให้เกิดเกลือ ของสารเหล่านั้นที่ยอมรับกันทางเภสัชกรรมอย่างเลือกได้9. The procedure for the preparation of compounds of formula (I) as defined in claim 1 or their pharmaceutically accepted salts, which includes: a) the reaction of a compound of formula (II) (chemical formula) (II), where R2 is as defined in formula (I) and L1 represents a dissociative group, with a compound of formula (III) (or its salts) (chemical formula) (III), where R1 is as defined in formula (I); or b) the reaction of a compound of formula (X) (chemical formula) (X), where R2 is as defined in formula (I), R3 is H or the appropriate protective group, and X is a dissociative group such as a halide or triflate; with an acetylene compound of formula (IX) (chemical formula) (IX), where R1 is as defined in formula (I); or c) reaction of a compound of formula (XI) (chemical formula) (XI), where R represents H or trimethylsilyl, R2 is as defined in formula (I), and R3 represents H or a suitable protective group; with an aryl halide or triphate of formula (VI) (chemical formula) (VI), where R1 is as defined in formula (I) and X represents a halide or triphate; and subsequently produce a selectively pharmacologically acceptable salt of those compounds.
10. สารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยสารประกอบของสูตร (I) หรือเกลือของ สารเหล่านั้นที่ยอมรับกันทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่ง ร่วมกับ สารเสริม, สารเจือจาง หรือแคริเออร์ที่ยอมรับกันทางเภสัชกรรม10. A pharmaceutical mixture containing a compound of formula (I) or a salt of such compounds that are pharmaceutically acceptable under any of the claims in claims 1 through 8, together with a pharmaceutically acceptable adjuvant, diluent or carrier.
11. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารผสมทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 10 ซึ่งประกอบรวมด้วยการผสมสารประกอบของสูตร (I) หรือเกลือของสารเหล่านั้นที่ยอมรับกันทาง เภสัชกรรมตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่ง กับสารเสริม, สารเจือจาง หรือแคริเออร์ ที่ยอมรับกันทางเภสัชกรรม11. A procedure for the preparation of a pharmaceutical mixture as provided for in Clause 10, which includes the mixing of any one of the pharmaceutically acceptable compounds of formulation (I) or salts of such compounds as defined in Clauses 1 through 8, with a pharmaceutically acceptable adjuvant, diluent or carrier.
12. สารประกอบของสูตร (I) หรือเกลือของสารเหล่านั้นที่ยอมรับกันทางเภสัชกรรมตาม ที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่ง สำหรับใช้ในการบำบัด12. The compounds of formula (I) or salts of those compounds that are pharmaceutically acceptable under any of the claims in claims 1 through 8 for therapeutic use.
13. การใช้สารประกอบของสูตร (I) หรือเกลือของสารเหล่านั้นที่ยอมรับกันทาง เภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่ง ในการผลิตเภสัชภัณฑ์สำหรับใช้ใน การรักษาโรคทางเดินอากาศหายใจอุดกั้น13. The use of a compound of formula (I) or a salt of such compound that is pharmaceutically accepted under any of the rights under claims 1 through 8 in the manufacture of a pharmaceutical product for the treatment of obstructive respiratory disease.
14. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 13, ซึ่งโรคทางเดินอากาศหายใจอุดกั้นคือโรคหืด หรือโรค ปอดอุดกั้นเรื้อรัง14. Use under claim 13, whereby the obstructive airway disease is asthma or chronic obstructive pulmonary disease (COPD).
15. การใช้สารประกอบของสูตร (I) หรือเกลือของสารเหล่านั้นที่ยอมรับกันทาง เภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่ง สำหรับการผลิตเภสัชภัณฑ์สำหรับ รักษาโรค หรือสภาวะที่อาศัยสื่อกลางจาก MMP12 และ/หรือ MMP915. The use of any pharmaceutically accepted compound of Formula (I) or its salts under any of the claims 1 through 8 for the manufacture of pharmaceuticals for the treatment of a disease or condition mediated by MMP12 and/or MMP9.