TH72658A - สารประกอบ - Google Patents

Abstract

DC60 (19/10/47) อนุพันธ์นิโคตินาไมด์ตามสูตรทั่วไป (I): (สูตรเคมี) (I) โดยที่ R1, Z และ R2 มีความหมายดังกำหนดในที่นี้ และกระบวนการในการเตรียมอนุพันธ์ดังกล่าว, สารมัธยันตร์ที่ใช้ในการเตรียมอนุพันธ์ดังกล่าว, สารผสมที่มีอนุพันธ์ดังกล่าว และการใช้อนุพันธ์ ดังกล่าว อนุพันธ์นิโคตินาไมด์ตามสูตรทั่วไป (I): (สูตรเคมี) โดยที่ R1,Z และ R2 มีความหมายดังกำหนดในที่นี้ และกระบวนการในการเตรียมอนุพันธ์ดังกล่าว, สารมัธยันตร์ที่ใช้ในการเตรียมอนุพันธ์ดังกล่าว. สารผสมที่มีอนุพันธ์ดังกล่าว และการใช้อนุพันธ์ ดังกล่าว

Claims (22)

1. สารประกอบตามสูตร (I) (สูตรเคมี) โดยที่ R1 ถูกคัดเลือกจาก H, ฮาโล และ (C1-C4)แอลคิล Z เป็นหมู่เชื่อมโยงที่ถูกคัดเลือกจาก CO และ SO2 R2 ถูกคัดเลือกจากเฟนิล, เบนซิล,แนฟทิล,เฮเทอโรแอริล และ (C3-C8) ไซโคลแอลคิล ซึ่งต่างถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 หมู่ซึ่งถูกคัดเลือกจาก (C1-C6)แอลคอกซี, ((C3-C8) ไซโคลแอลคิล)- (C1-C6)แอลคอกซี, ไฮดรอกซี(C2-C6) แอลคอกซี, ((C3-C8) ไซโคลแอลคิล)ออกซี และเฟนิลซึ่งถูก แทนที่ด้วย C1-C6)แอลคอกซี (เฟนิลดังกล่าวอาจถูกแทนที่เพิ่มเติมด้วย OH และ/หรือฮาโล) และต่างอาจถูกแทนที่เพิ่มเติมด้วยหมู่แทนที่ 1 หรือ 2 หมู่ซึ่งต่างถูกคัดเลือกโดยอิสระจากฮาโล, CN, CONR3R4, (C1-C6) แอลคิล,ฮาโล (C1-C6)แอลคิล,OH, ไฮดรอกซี (C1-C6)แอลคิล, ((C3-C8) ไซโคล แอลคิล)-(C1-C6)แอลคิล,(C3-C8) ไซโคลแอลคิล และ NR3R4 และ R3 และ R4 ต่างถูกคัดเลือกโดยอิสระจาก H,(C1-C4)แอลคิล และ SO2(C1-C4)แอลคิล และเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมและโซลเวตของสารดังกล่าว

2. สารประกอบ, เกลือ หรือโวลเวดตามข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ R1 เป็น H, ฮาโล, CH3, หรือ C2H5

3. สารประกอบ, เกลือ หรือโวลเวดตามข้อถือสิทธิ 1 หรือข้อถือสิทธิ 2 โดยที่ R2 เป็นเฟนิล, อิมิดาโซล, ไพราซีน, อินดาโซล, พิวรีน, ควิโนลีน, ควินาโซลีน, เลนโซฟูแรน, ไดไฮโดรเบนโซ ฟูแรน, เบนโซไทอะไดอะโซล, เบนซอกซาไดอะโซล, ไพราโซล, อิมิดาโซไพริดีน, เบนซิมิดาโซล, ไพราโซโลไพริดีน, ไพราโซโลไพริมิดีน, เบนซิล หรือไซโคลโพรพิล ซึ่งต่างถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 หมู่ซึ่งถูกคัดเลือกจาก (C1-C6) แอลคอกซี, ((C3-C8) ไซโคลแอลคิล)- (C1-C6) แอลคอกซี, ไฮดรอกซี(C2-C6)แอลคอกซี, ((C3-C8)ไซโคลแอลคิล)ออกซี และเฟนิลซึ่งถูก แทนที่ด้วย (C1-C6)แอลคอกซี (เฟนิลดังกล่าวอาจถูกแทนที่เพิ่มเติมด้วย OH และ/หรือฮาโล) และต่างอาจถูกแทนที่เพิ่มเติมด้วยหมู่แทนที่ 1 หรือ 2 หมู่ซึ่งต่างถูกคัดเลือกโดยอสิระจากฮาโล, CN, CONR3R42 (C1-C6)แอลคิล,ฮาโล (C1-C6)แอลคิล, OH, ไอดรอกซี(C1-C6)แอลคิล,((C3-C8) ไซโคล แอลคิล)-(C1-C6)แอลคิล,(C3-C8)ไซโคลแอลคิล) และ NR3R4

4. สารประกอบ, เกลือ หรือโซลเวตตามข้อถือสิทธิ 1,2 หรือ 3 ข้อใดข้อหนึ่งโดยที่ R1 เป็น H, F, CI หรือ CH3

5. สารประกอบ, เกลือ หรือโซลเวตตามข้อถือสิทธิ 1,2,3 หรือ 4 ข้อใดข้อหนึ่งโดยที่ R2 เป็น เฟนิล, อิมิดาโซล, อินดาโซล, ควิโนลีน,ควินาโซลีน, ไดไฮโดรเบนโซฟูแรน, เบนโซไทอะไดอะโซล, เบนซอกซาไดอะโซล, ไพราโซล, อิมดาโซไพริดีน, เบนซิมิดาโซล, ไพราโซโลไพริดีน,เบนซิล หรือ ไซโคลไพรพิล ซึ่งต่างถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 หมู่ซึ่งถูกคัดเลือกจาก OCH3, OC2H4OH, O(CH2)3OH, OC2H5, ไซโคลโพรพิลเมทอกซี หรือไซโคลเพนทิลอกซี และ ต่างอาจถูกแทนที่เพิ่มเติมด้วยหมู่แทนที่ 1 หรือ 2 หมู่ซึ่งถูกคัดเลือกโดยอิสระจาก CH3, N(CH3)SO2CH3, NHSO2CH2CH3, NHSO2CH(CH3)2, OH,CH2OH, CI, F, C2H5, CH(CH3)2, C2H4OH, CF3

6. สารประกอบ, เกลือ หรือโซลเวตตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่ R1 เป็น F

7. สารประกอบ, เกลือ หรือโซลเวตตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่ Z เป็น CO

8. สารประกอบ, เกลือ หรือโซลเวตตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 7 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่ R2 เป็นดัง กำหนดในตัวอย่าง

9. สารประกอบ, เกลือ หรือโซลเวตตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่ R2 เป็นดัง กำหนดในตัวอย่างที่ 5

10. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งถูกคัดเลือกจากตัวอย่างใดตัวอย่างหนึ่ง หรือเกลือซึ่งเป็นที่ ยอมรับทางเภสัชกรรมหรือโซลเวตของสารดังกล่าว

11. ซีน-5-ฟลูออโร-N-{5-[2-(2-ไฮดรอกซี-เอทอกซี)-4-เมทิล-เบนโซอิลอะมิโน}- โซโคลเฮกซิล}-2-(เตตราไฮโดร-ไทโอไพแรน-4-อิลอกซี)-นิโคตินาไมด์ตามสูตร (สูตรเคมี) หรือเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมหรือโซลเวตของสารดังกล่าว

12. สารผสมทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 11 ข้อใดข้อ หนึ่ง หรือเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมหรือโซลเวตของสารดังกล่าว และแคริเออร์,สาร เจือจาง หรือตัวแทรกเนื้อยาซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม

13. สารประกอบ เกลือ หรือโซลเวตตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 11 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือสารผสมทาง เภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิ 12 สำหรับใช้ในยา

14. สารประกอบ เกลือ หรือโซลเวตตตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 11 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือสารผสมทาง เภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิ12 สำหรับใช้ในการรักษาโรค,ความผิดปกติ หรือภาวะซึ่งการยับยั้ง PDE4 มีประโยชน์

15. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 14 โดยที่โรค, ความผิดปกติ หรือภาวะถูกคัดเลือกจาก โรคหืดไม่ว่าประเภทใด, มีสมุฎฐาน หรือการก่อโรคแบบใด โดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคหืดที่ เป็นสมาชิกซึ่งถูกคัดเลือกจากลุ่มที่ประกอบด้วยโรคหืดเหตุภูมิแพ้กรรมพันธุ์, โรคหืดที่ ไม่ได้มีเหตุจากภูมิแพ้กรรมพันธุ์, โรคหืดเหตุภูมิแพ้, โรคหืดหลอดลมที่สื่อโดย IgE เหตุ ภูมิแพ้กรรมพันธุ์, โรคหืดหลอดลม, โรคหืดที่เป็นเอง, โรคหืดแท้, โรคหืดจากภายในที่มี สาเหตุจากการรบกวนทางพยาธิสรีรวิทยา, โรคหืดจากภายนอกที่มีสาเหตุจากปัจจัยด้าน สิ่งแวดล้อม, โรคหืดที่เป็นเองโดยไม่ทราบหรือไม่ปรากฎสาเหตุ, โรคหืดที่ไม่ได้มีเหตุ จากภูมิแพ้กรรมพันธุ์, โรคหืดหลอดลม, โรคหืดที่มีอากาศในเนื้อเยื่อ, โรคหืดที่ชักนำ โดยการออกกำลังกาย, โรคหืดที่ชักนำโดยแอลเลอร์เจน, โรคหืดที่ชักนำโดยอากาศเย็น, โรคหืดที่เกิดจากอาชีพ, โรคหืดติดเชื้อที่มีสาเหตุจากการติดเชื้อแบคทีเรีย, รา โปรโตซัว หรือไวรัส, โรคหืดที่ไม่ได้มีเหตุจากภูมิแพ้, โรคหืดที่กำลังเริ่ม และกลุ่มอาการเสียง หายใจหวีดในทารก หลอดลมตีบเรื้อรังหรือเฉียบพลัน,หลอดลมอักเสบเรื้อรัง,การอุดกั้นทางเดินอากาศ ขนาดเล็ก และภาวะมีอากาศในเนื้อเยื่อ โรคทางเดินอากาศอุดกั้นหรืออักเสบไม่ว่าประเภทใด,มีสมุฎฐาน หรือการก่อโรคแบบ ใด โดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคทางเดินอากาศอุดกั้นหรืออักเสบที่เป็นสมาชิกที่ถูกคัดเลือก จากกลุ่มที่ประกอบด้วยอีโอซิโนฟิลิกนิวมอเนียเรื้อรัง, โรคปิดยุดกั้นเรื้อรัง (COPD) (COPD) ซึ่งรวมถึงหลอดลมอักเสบเรื้อรัง,ภาวะมีอากาศในเนื้อเยื่อปอด หรืออากาหายใจ ลำบากที่เกี่ยวข้องกับภาวะดังกล่าว, COPD ซึ่งจำแนกคุณลักษณะเฉพาะโดยมีการอุดกั้น ทางเดินอากาศแบบลุกลามไม่ผันกลับ,กลุ่มอาการหายใจอึดอัดในผู้ใหญ่ (ARDS) และ การกำเริบของภาวะตอบสนองมากเกินไปของทางเดินอากาศอันเป็นผลจากการบำบัด ด้วยยาอื่น ภาวะฝุ่นจับปอดไม่ว่าประเภทใด, มีสมุฎฐาน หรือการก่อโรคแบบใด โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ภาวะฝุ่นจับปอดที่เป็นสมาชิกซึ่งถูกคัดเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยอะลูมิโนซิสหรือโรค ของคนงานบ็อกไซต์, แอนทราโคซิสหรือโรคหืดชาวเหมือง, แอสเบสโทซิสหรือโรคหืด ช่างติดตั้งไอน้ำ, ชาลีโคซิสหรือโรคหินเหล็กไฟ, พทิโลซิสที่มีสาเหตุจาการสูดดมฝุ่น จากขนนกกระจอกเทศ, ซิเดอไรซิสที่มีสาเหตุจากการสูดดมอนุภาคเหล็ก,ซิลิโคซิสหรือ โรคของช่างโม่หิน, บิสซิในซิสหรือโรคหืดฝุ่นฝ้าย และภาวะฝุ่นทัลด์จับปอด หลอดลมอักเสบไม่ว่าประเภทใด,มีสมุฎฐาน หรือการก่อโรคแบบใด โดยเฉพาะอย่างยิ่ง หลอดลมอักเสบที่เป็นสมาชิกซึ่งถูกคัดเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยหลอดลมอักเสบ เฉียบพลัน, หลอดลมอักเสบเฉียบพลันบริเวณกล่องเสียงและท่อลม, หลอดลมอักเสบ แบบ arachidic, หลอดลมอักเสบมีเยื่อเมือกอักเสบ, หลอดลมอักเสบแบบ croupus, หลอดลมอักเสบแบบแห้ง, หลอดลมอักเสบเหตุโรคหืดติดเชื้อ, หลอดลมอักเสบแบบ productive, หลอดลมอักเสบเหตุเชื้อสแตฟิโลคอคคัสหรือสเตรปโตคอดคัส และ หลอดลมอักเสบมีตุ่มพอง โรคหลอดลมพองไม่ว่าประเภทใด, มีสมุฎฐาน หรือการก่อโรคแบบใด โดยเฉพาะอย่าง ยิ่งที่เป็นสมาชิกซึ่งถูกคัดเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยโรคหลอดลมพองแบบ cylindric, โรคหลอดลมพองแบบ sacculated, โรคหลอดลมพองแบบ fusiform, โรคหลอดลมพอง แบบ capillary, โรคหลอดลมพองแบบ cystic, โรคหลอดลมพองแบบแห้ง และโรค หลอดลมพองแบบ follicular เยื่อจมูกอักเสบเหตุภูมิแพ้ฤดูกาลหรือเยื่อจมูกอักเสบเหตุภูมิแพ้นานปี หรือโพรงจมูก อักเสบไม่ว่าประเภทใด, มีสมุฎฐาน หรือการก่อโรคแบบใด โดยเฉพาะอย่างยิ่งโพรงจมูก อักเสบที่เป็นสมาชิกซึ่งถูกคัดเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยโพรงจมูกอักเสบที่มีหนอง หรือไม่มีหนอง, โพรงจมูกอักเสบแบบเฉียบพลันหรือเรื้อรัง และโพรงจมูกอักเสบ บริเวณเอทมอยด์, หน้าผาก, ขากรรไกรบน หรือสฟีนอยด์ ข้ออักเสบรูมาทอยด์ไม่ว่าประเภทใด, มีสมุฎฐาน หรือการก่อโรคแบบใด โดยเฉพาะ อย่างยิ่งข้ออักเสบรูมาทอยด์ที่เป็นสมาชิกซึ่งถูกคัดเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยข้อ อักเสบเฉียบพลัน, ข้ออักเสบแบบเกาต์เฉียบพลัน, ข้ออักเสบที่มีการอักเสบเรื้อรัง, ข้อ อักเสบที่มีการเสื่อมสภาพ, ข้ออักเสบที่มีการติดเชื้อ, ข้ออักเสบ Lyme, ข้ออักเสบที่มีการ เพิ่มจำนวนของเซลล์, ข้ออักเสบในโรคสะเก็ดเงิน และข้ออักเสบบริเวณกระดูกสันหลัง เกาด์ และไข้ และความเจ็บปวดที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับอีโอซิโนฟิลไม่ว่าประเภทใด, มีสมุฎฐาน หรือการก่อโรค แบบใด โดยเฉพาะอย่างยิ่งความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับอีโอซิโนฟิลที่เป็นสมาชิกซึ่งถูกคัด เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยอีโอซิโนฟิเลีย, อีโอซิโนฟีเลียที่มีการแทรกซึมบริเวณปอด, กลุ่มอาการของ Loffler, อีโอซิโนฟิลิกนิวมอเนียเรื้อรัง,อีโอซิโนฟิเลียของปอดในเขต ร้อน, โรคราแอสเพอร์จิลลัสแบบบรองโคนิวมอนิก, ก้อนราแอสเพอร์จิลลัส,แรนนูโลมา ที่มีอีโอซิโนฟิล, หลอดเลือดอักเสบมีแกรนูโลมาเหตุภูมิแพ้ หรือกลุ่มอาการ Churg- Strauss, polyarteritis nodosa (PAN) และหลอดเลือดอักเสบทำให้เนื้อตายในระบบ ทั่วกาย ผิวหนังอักเสบเหตุภูมิแพ้กรรมพันธุ์, ผิวหนังอักเสบเหตุภูมิแพ้, ผิวหนังอักเสบจาการ สัมผัส หรือ ผื่นแดงเหตุภูมิแพ้หรือผื่นแดงเหตุภูมิแพ้กรรมพันธุ์ ลมพิษไม่ว่าประเภทใด, มีสมุฎฐาน หรือการก่อโรคแบบใด โดยเฉพาะอย่างยิ่งลมพิษที่ เป็นสมาชิกซึ่งถูกคัดเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยลมพิษที่สื่อโดยภูมิคุ้มกัน, ลมพิษที่สื่อ โดยคอมพลีเมนต์, สมพิษที่ชักนำโดยสารที่ทำให้เกิดลมพิษ, ลมพิษที่ชักนำโดยสารทาง กายภาพ, ลมพิษที่ชักนำโดยความเครียด, ลมพิษที่เกิดขึ้นเอง, ลมพิษเฉียบพลัน, ลมพิษ เรื้อรัง, แองจิโอเอดิมา, ลมพิษเหตุโคลิเนอร์จิก, ลมพิษเย็นในรูปแบบ autosomal dominant หรือในรูปแบบที่เกิดขึ้นภายหลัง, ลมพิษจากการสัมผัส, ลมพิษขนาดใหญ่มาก และลมพิษที่มีผื่นนูน เยื่อตาอักเสบไม่ว่าประเภทใด, มีสมุฎฐาน หรือการก่อโรคแบบใด โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เยื่องตาอักเสบที่เป็นสมาชิกซึ่งถูกคัดเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยเยื่อตาอักเสบแบบ แอคตินิก,เยื่อตาอักเสบมีเยื่อเมือกอักเสบเฉียบพลัน, เยื่อตาอักเสบติดต่อเฉียบพลัน, เยื่อตาอักเสบเหตุภูมิแพ้, เยื่อตาอักเสบเหตุภูมิแพ้กรรมพันธุ์, เยื่อตาอักเสบมีเยื่อเมือก อักเสบเรื้อรัง, เยื่อตาอักเสบมีหนอง และเยื่อตาอักเสบที่มักเกิดในฤดูใบไม้ผลิ ผนังลูกตาชั้นกลางอักเสบไม่ว่าประเภทใด,มีสมุฎฐาน หรือการก่อโรคแบบใด โดย เฉพาะอย่างยิ่งผนังลูกตาชั้นกลางอักเสบที่เป็นสมาชิกซึ่งถูกคัดเลือกจากกลุ่มที่ประกอบ ด้วยการอักเสบของผนักลูกตาชั้นกลางทั้งหมดหรือส่วนหนึ่ง, ผนังลูกตาชั้นกลางส่วน หน้าอักเสบ, ม่านตาอักเสบ, ซิลิอารีบอดีอักเสบ, ม่านตาและซิลิอารีบอดีอักเสบ,ผนังลูก ตาชั้นกลางอักเสบมีแกรนนูโลมา, ผนังลูกตาชั้นกลางอักเสบ ไม่มีแกรนูโลมา,ผนังลูกตา ชั้นกลางอักเสบแบบฟาโคแอนติจินิก, ผนังลูกตาชั้นกลางส่วนหลังอักเสบ, คอรอยติทิส และโคริโอเรทินิทิส โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งไม่ว่าประเภทใด, มีสมุฎฐาน หรือการก่อโรคแบบใด โดย เฉพาะอย่างยิ่งโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งที่เป็นสมาชิกซึ่งถูกคัดเลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วยโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งลุกลามแบบปฐมภูมิและโรคปลอกประสาท เสื่อมแข็งแบบเกิดโรคกลับมาเป็น ๆ หาย ๆ โรคภูมิต้านตนเอง/อักเสบ ไม่ว่าประเภทใด, มีสมุฎฐาน หรือการก่อโรคแบบใด โดย เฉพาะอย่างยิ่งโรคภูมิต้านตนเอง/อักเสบที่เป็นสมาชิกซึ่งถูกคัดเลือกจากกลุ่มที่ประกอบ ด้วยความผิดปกติทางโลหิตวิทยาเหตุภูมิต้านตนเอง,ภาวะเลือดจางฮีโมโลติก, ภาวะ เลือดจางอะพลาสติก,ภาวะเลือดจางเม็ดเลือดแดงล้วน, thrombocytopenic purpura แบบ เกิดขึ้นเอง, systemic lupus erythematosus, โพลีคอนดริทิส, โรคหนังแข็ง, แกรนูโลมา โทซิสของ Wegner, กล้ามเนื้อและผิวหนังอักเสบ, ตับอักเสบแบบแอคทีฟเรื้อรัง, โรค กล้ามเนื้ออ่อนแรงชนิดร้าย, กลุ่มอาการ Stevens-Johnson, โรคบิดสปรูที่เกิดขึ้นเอง,โรค ลำไส้อักเสบแบบภูมิต้านตนเอง, ลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผลเปื่อย, โรคตาเหตุต่อไร้ท่อ, โรคเกรฟ, โรคซาร์คอยด์, ถุงลมอักเสบ, โรคปอดอักเสบภาวะไวเกินเรื้อรัง, โรคตับแข็ง เหตุน้ำดีแบบปฐมภูมิ, เบาหวานวัยเด็กหรือเบาหวานประเภท I,keratoconjunctivitis sicca, keratoconjunctivitis แบบระบาด,ภาวะเกิดพังผืดที่ปอดแบบแทรกกระจายหรือ ภาวะเกิดพังผืดที่ปอดแบบแทรก,ภาวะเกิดพังผืดที่ปอดซึ่งเกิดขึ้นเอง, ซิสติกไฟโบรซิส, โกลเมอรูลัสของไตอักเสบโดยมีและไม่มีกลุ่มอาการโรคไต, โกลเมอรูลัสของไตอักเสบ เฉียบพลัน, กลุ่มอาการโรคไตที่เกิดขึ้นเอง, โรคไตที่มีความเปลี่ยนแปลงน้อย, โรคผิว หนังอักเสบ/มีการเพิ่มจำนวนของเซลล์มากเกินไป, farnilial pemphigus แบบไม่ร้ายแรง, pemphigus erythematosus,pemphigus foliaceus และ pemphigus vulgaris การปฏิเสธเนื้อเยื่อปลูกถ่ายเอกพันธุ์หลังการปลูกถ่ายอวัยวะ โรคลำไส้อักเสบ (IBD) ไม่ว่าประเภทใด, มีสมุฎฐาน หรือการก่อโรคแบบใด โดยเฉพาะ อย่างยิ่งโรคลำไส้อักเสบที่เป็นสมาชิกซึ่งถูกคัดเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยลำไส้ใหญ่ อักเสบแบบมีคอลลาเจน, colitis polypose, transmural colitis, ลำไส้ใหญ่อักเสบมีแผล เปื่อย และโครโครห์น (CD) ช็อกเหตุพิษติดเชื้อไม่ว่าประเภทใด, มีสมุฎฐาน หรือการก่อโรคแบบใด โดยเฉพาะอย่าง ยิ่งช็อกเหตุพิษติดเชื้อที่เป็นสมาชิกซึ่งถูกคัดเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยไตวาย, ไตวาย เฉียบพลัน,ภาวะผอมหนังหุ้มกระดูก,ภาวะผอมหนังหุ้มกระดูกเหตุมาลาเรีย,ภาวะผอม หนังหุ้มกระดูกเหตุต่อมไต้สมอง,ภาวะผอมหนังหุ้มกระดูกแบบยูรีมิก, ภาวะผอมหนัง หุ้มกระดูกเหตุหัวใจ,ภาวะผอมหนังหุ้มกระดูกแบบ suprarcnalis หรือโรคแอดดิสัน, ภาวะผอมหนังกระดูกเหตุมะเร็ง และภาวะผอมหนังหุ้มกระดูกซึ่งเป็นผลจากการติด เชื้อโดยไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องในมนุษย์ (HIV) การบาดเจ็บของตับ ความดันสูงในปอดไม่ว่าประเภทใด, มีสมุฎฐาน หรือการก่อโรคแบบใด ซึ่งรวมถึงความ ดันสูงในปอดแบบปฐมภูมิ/ความดันสูงแบบไม่รู้สาเหตุ,ความดันสูงในปอดที่สืบเนื่อง จากหัวใจวายมีภาวะคั่ง, ความดันสูงในปอดที่สืบเนื่องจากโรคปิดอุดกั้นเรื้อรัง, ความ ดันสูงในหลอดเลือดดำที่ปอด , ความดันสูงในหลอดเลือดแดงที่ปอด และความดันสูงใน ปอดที่ชักนำโดยภาวะเลือดมีออกซิเจนน้อย โรคที่มีการสูญเสียกระดูก, ภาวะกระดูกพรุ่นปฐมภูมิ และภาวะกระดูกพรุนทุติยภูมิ ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางไม่ว่าประเภทใด, มีสมุฎฐาน หรือการก่อโรค แบบใด โดยเฉพาะอย่างยิ่งความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางที่เป็นสมาชิกซึ่งถูก คัดเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยภาวะซึมเศร้า, โรคอัลไซเมอร์ส, โรคพาร์กินสัน, ความ บกพร่องด้านการเรียนรู้และจดจำ, ทาร์ดีฟดิสไคเนเซีย, การพึงยา, สมองเสื่อมเหตุภาวะ หลอดเลือดแดงแข็ง และสมองเสื่อมที่เกิดควบคู่กับฮันทิงตันส์คอเรีย, โรควิลสัน, paralysis agitans และการฝ่อเหตุทาลามิก การติดเชื้อ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการติดเชื้อโดยไวรัสโดยที่ไวรัสดังกล่าวเพิ่มการผลิต TNF- อัลฟา ในโฮสต์ หรือโดยที่ไวรัสดังกล่าวไวต่ออัพเรกูเลชันของ TNF-อัลฟา ในโฮสต์เพื่อที่การ เพิ่มจำนวนของไวรัสหรือกิจกรรมอื่น ๆ ที่สำคัญได้รับผลกระทบในทางที่ไม่พึ่งประสงค์ ซึ่งรวมถึงไวรัสที่เป็นสมาชิกซึ่งถูกคัดเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย HIV-1,HIV-2และ HIV-3. ไซโตเมกาโลไวรัส (CMV), อินฟลูเอนซา,แอติโนไวรัส และเฮอร์ปีส์ไวรัส ซึ่ง รวมถึง Herpes zoster และ Herpes simplex การติดเชื้อยีสต์และรา โดยที่ยีสต์และราดังกล่าวไวต่ออัพเรกูเลชัน โดย TNF-อัลฟา หรือ ชักจูงให้เกิดการผลิต TNF-อัลฟา ในโฮสต์ เช่น เยื่อหุ้มสมองอักเสบเหตุรา โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เมื่อให้ร่วมกับยาอื่นที่เลือกใช้ในการรักษาการติดเชื้อยีสต์และราในระบบทั่วกาย ซึ่งรวม ถึงแต่ไม่จำกัดเฉพาะโพลีมิกซิน เช่น Polymycin B, อิมิดาโซล เช่น โคลไตรมาโซล, อิโคนาโซล, ไมโคนาโซล และคีโตโคนาโซล, ไตรอะโซล เช่น ฟลูโคนาโซล และ ไอทรานาโซล รวมทั้งแอมโฟเทอริซิน เช่น แอมโฟเทอริซิล B และ ไลโปโซมัล แอมโฟเทอริซิน B การบาดเจ็บเนื่องจากการขาดเลือดเฉพาะที่-รีเพอร์ฟิวชัน, โรคหัวใจขาดเลือดเฉพาะที่, เบาหวานภูมิต้านตนเอง,ภูมิต้านตนเองที่จอตา, ลิมโฟไซติกลิวคิเมียเรื้อรัง, การติดเชื้อ HIV,lupus crythernatosus, โรคของไตและท่อไต, ความผิดปกติของอวัยะเพศและทาง เดินปัสสาวะและทางเดินอาหาร และโรคของต่อมลูกหมาก การลดการเกิดแผลเป็นในร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ อย่างเช่น การเกิดแผลเป็นในการสมาน แผลเฉียบพลัน และ โรคสะเก็ดเงิน, การใช้ทางผิวหนังและเครื่องสำอาง ซึ่งรวมถึงกิจกรรมในการแก้อักเสบ ภายนอก, การทำให้ผิวหนังอ่อนนุ่ม, การทำให้ผิวหนังยืดหยุ่น และการเพิ่มความชุ่มชื้น

16. การใช้สารประกอบ เกลือ หรือโซลเวต ตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 11 ข้อใดข้อหนึ่งในการผลิตยา สำหรับใช้ในการรักษาโรค, ความผิดปกติ หรือภาวะซึ่งการยับยั้ง PDE4 มีประโยชน์

17. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 16 โดยที่โรค, ความผิดปกติ หรือภาวะถูกคัดเลือกจากรายชื่อที่ระบุใน ข้อถือสิทธิ 15

18. กระบวนการในการทำสารประกอบตามสูตร (I) ดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งประกอบรวม ด้วยปฏิกิริยาของสารประกอบตามสูตร (VI) กับรีเอเจนต์ตามสูตร Y-Z-R2 (สูตรเคมี) โดยที่ R1,R2 และ Z เป็นดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 1 และ Y เป็นหมู่อำลา

19. กระบวนการในการทำสารประกอบตามสูตร (I) ดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งประกอบรวม ด้วยปฏิกิริยาของสารประกอบตามสูตร (IX) (สูตรเคมี) กับเตตราไฮโดรไทโอไพแรน-4-ออล

20. กระบวนการในการทำสารประกอบตามสูตร (I) ดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งประกอบรวม ด้วยปฏิกิริยาของสารประกอบตามสูตร (XII) กับสารประกอบตามสูตร (VIII): (สูตรเคมี)

21. สารประกอบตามสูตร (IX): (สูตรเคมี) โดยที่ R1 และ R2 และ Z เป็นดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 1

22. การรวมกันของสารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 11 ข้อใดข้อหนึ่งกับสารบำบัดชนิดอื่นซึ่ง ถูกคัดเลือกจาก : (a) สารยับยั้ง 5-ไลปอกซิจีเนส (5-LO) หรือ 5-ไลปอกซีจีเนสแอคติเวติงโปรตีน (FLAP) แอนตะกอนิสต์ (b) ลิวโคไตรอีนแอนตะกอนิสต์ (LTRAs) ซึ่งรวมถึงแอนตะกอนิสต์ของ LTB4, LTC4, LTD4 และ LTE4 (c) ฮิสตะมินิกรีเซปเตอร์แอนตะกอนิสต์ซึ่งรวมถึง H1, H3 และ H4 แอนตะกอนิสต์ (d) อัลฟา1 และ อัลฟา2-แอตรี โนรีเซปเตอร์อะกอนิสต์ซึ่งเป็นสารซิมพาโทมิเมติกที่ทำให้หลอดลมตีบ สำหรับใช้ลดการคั่ง (e) มัสคารินิก M3 รีเซปเตอร์แอนตะกอนิสต์หรือสารต้านโคลิเนอร์จิก (f) เบตา2-แอดรี โนรีเซปเตอร์อะกอนิสต์ (g) ทีโอฟิลลีน (h) โซเดียมโครโมกลัยเคต (i) สารยับยั้ง COX-1 (NSAIDs) และสารเลือกยับยั้ง COX-2 (j) กลูโคคอร์ติโคสเดียรอยด์ชนิดให้ทางปากหรือสูดดม (k) โมโนโคลนัลแอนติบอดีที่ออกฤทธิ์ต่อต้านเอนทิทีการอักเสบในกาย (l) สารแอนติ-ทูเมอร์นีโครซีสแฟกเตอร์ (anti-TNF-a) (m) สารยับยั้งโมเลกุลเกาะติดซึ่งรวมถึง VLA-4 แอนตะกอนิสต์ (n) ไคนิน-B1-และ B2-รีเซปเตอร์แอนตะกอนิสต์ (o) สารกดภูมิคุ้มกัน (p) สารยับยั้งแมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเอส (MMPs) (q) แทคีไคนิน NK1, NK2 และ NK3 รีเซปเตอร์แอนตะกอนิสต์ (r) สารยับยั้งอีลาสเทส (s) แอดีโนซิน A2a รีเซปเตอร์อะกอนิสต์ (t) สารยับยั้งยูโรไคเนส (u) สารประกอบที่ออกฤทธิ์ต่อโดพามีนรีเซปเตอร์ เช่น D2 อะกอนิสต์ (v) สารปรับวิถี NFkb เช่นสารยับยั้ง IKK (w) สารที่สามารถจัดจำแนกเป็นสารละลายเมือกหรือยาแก้ไอ (x) ยาปฏิชีวนะ และ (y) สารยับยั้ง p38 MAP ไอเนส