Claims (27)
1. สารผสมอินเทอร์ฟีรอน-แกมมา ที่ผ่านการทำให้แห้งแบบเยือก แข็งสำหรับการให้ยาผ่านปอด ซึ่งมีสมบัติ (i) ถึง (iv) ต่อไป นี้: (i) การมีสารให้เสถียรภาพที่ไม่ชอบรับน้ำอย่างน้อยที่สุด หนึ่งชนิดซึ่งได้รับการคัดเลือกขึ้นมา จากกลุ่มที่ประกอบ ด้วยกรดอะมิโนชนิดไม่ชอบรับน้ำ ไดเพปไทด์ของกรดอะมิโนชนิด ไม่ชอบรับน้ำ ไทรเพปไทด์ของกรดอะมิโนชนิดไม่ชอบรับน้ำ และ อนุพันธ์ขอบกรดอะมิโนชนิดไม่ชอบรับน้ำ และ เกลือของสารเหล่า นี้; สารให้เสถียรภาพที่ชอบรับน้ำอย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิด ซึ่งได้รับการคัดเลือกขึ้น มาจากกลุ่มที่ประกอบด้วยกรดอะมิ โนชนิดชอบรับน้ำ ไดเพปไทด์ของกรดอะมิโนชนิดชอบรับน้ำ ไทรเพป ไทด์ของกรดอะมิโนชนิดชอบรับน้ำ และอนุพันธ์ขอบกรดอะมิโน ชนิดชอบไม่รับน้ำ และเกลือ ของสารเหล่านี้; และอินเทอร์ฟี รอน-แกมมา; (ii) รูปแบบคล้ายเค้กที่ไม่เป็นผง; (iii) ดัชนีการแตกกระจายตัวเท่ากับ 0.015 หรือมากกว่านั้น ; และ (iv) การกลายเป็นอนุภาคละเอียดที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางของ อนุภาคโดยเฉลี่ยเท่ากับ 10 ไมครอนหรือน้อยกว่านั้น หรือ ส่วนที่เป็นอนุภาคละเอียดเท่ากับ 10% หรือมากกว่านั้น เมื่อรับ แรงกระแทกของอากาศที่มีอัตราเร็วของอากาศอย่างน้อย ที่สุด 1 เมตร/วินาที และอัตราการไหลของ อากาศอย่างน้อยที่ สุด 17 มิลลิลิตร/วินาที1. Freeze-dried interferon-gamma mixtures for intrapulmonary administration exhibiting the following (i) to (iv) properties: (i) the presence of at least one hydrophobic stabilizer selected from a group consisting of hydrophobic amino acids, hydrophobic amino acid dipeptides, hydrophobic amino acid tripeptides, and hydrophobic amino acid derivatives and their salts; at least one hydrophilic stabilizer selected from a group consisting of hydrophilic amino acids, hydrophilic amino acid dipeptides, hydrophilic amino acid tripeptides, and hydrophobic amino acid derivatives and their salts; and interferon-gamma; (ii) a non-powdered cake-like form; (iii) a disintegration index of 0.015 or greater; and (iv) particle formation with a diameter of Particles with an average size of 10 microns or less, or a fine particle content of 10% or more, when subjected to an air shock with an air velocity of at least 1 meter/second and an airflow rate of at least 17 milliliters/second.
2. สารผสมอินเทอร์ฟีรอน-แกมมา ที่ผ่านการทำให้แห้งแบบเยือก แข็งตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่ซึ่ง สารให้เสถียรภาพที่ชอบรับ น้ำเป็นสารอย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิดซึ่งได้รับการคัดเลือก ขึ้นมาจากกลุ่มที่ ประกอบด้วยกรดอะมิโนที่เป็นเบส กรดไฮดรอก ซิอะมิโนที่เป็นกลาง ไดเพปไทด์ของกรดอะมิโน เหล่านี้ ไทรเพป ไทด์ของกรดอะมิโนเหล่านี้ อนุพันธ์ของกรดอะมิโนเหล่านี้ และเกลือของสาร เหล่านี้2. A freeze-dried interferon-gamma mixture pursuant to claim 1, in which at least one hydrophilic stabilizer is selected from a group consisting of basic amino acids, neutral hydroxyamino acids, dipeptides of these amino acids, tripeptides of these amino acids, derivatives of these amino acids, and salts of these stabilizers.
3. สารผสมอินเทอร์ฟีรอน-แกมมา ที่ผ่านการทำให้แห้งแบบเยือก แข็งตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่ซึ่ง สารให้เสถียรภาพที่ชอบรับ น้ำเป็นสารอย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิดซึ่งได้รับการคัดเลือก ขึ้นมาจากกลุ่มที่ ประกอบด้วยกรดอะมิโนที่เป็นเบส ไดเพปไทด์ ของกรดอะมิโนที่เป็นเบส ไทรเพปไทด์ของกรด อะมิโนที่เป็นเบส อนุพันธ์ของกรดอะมิโนที่เป็นเบส และเกลือของสารเหล่านี้3. A freeze-dried interferon-gamma mixture pursuant to claim 1, in which at least one hydrophilic stabilizer is selected from a group consisting of basic amino acids, basic amino acid dipeptides, basic amino acid tripeptides, basic amino acid derivatives, and salts of these.
4. สารผสมอินเทอร์ฟีรอน-แกมมา ที่ผ่านการทำให้แห้งแบบเยือก แข็งตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่ซึ่ง สารให้เสถียรภาพที่ชอบรับ น้ำเป็นสารอย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิดซึ่งได้รับการคัดเลือก ขึ้นมาจากกลุ่มที่ ประกอบด้วยกรดไฮดรอกซิอะมิโนที่เป็นกลาง ไดเพปไทด์ของกรดไฮดรอกซิอะมิโนที่เป็นกลาง ไทรเพปไทด์ของ กรดไฮดรอกซิอะมิโนที่เป็นกลาง อนุพันธ์ของกรดไฮดรอกซิอะมิโนที่เป็นกลาง และเกลือ ของสารเหล่านี้4. A freeze-dried interferon-gamma mixture pursuant to claim 1, in which at least one hydrophilic stabilizer is selected from a group of neutral hydroxyamino acids, neutral hydroxyamino acid dipeptides, neutral hydroxyamino acid tripeptides, neutral hydroxyamino acid derivatives, and salts of these.
5. สารผสมอินเทอร์ฟีรอน-แกมมา ที่ผ่านการทำให้แห้งแบบเยือก แข็งตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่ซึ่ง สารให้เสถียรภาพที่ชอบรับ น้ำเป็นสารอย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิดซึ่งได้รับการคัดเลือก ขึ้นมาจากกลุ่มที่ ประกอบด้วยอาร์จินีน ไลซีน ฮิสทิดีน ธรี โอนีน ไดเพปไทด์ของกรดอะมิโนเหล่านี้ ไทรเพปไทด์ ของกรดอะ มิโนเหล่านี้ อนุพันธ์ของกรดอะมิโนเหล่านี้ และเกลือของสาร เหล่านี้5. A freeze-dried interferon-gamma mixture pursuant to claim 1, in which at least one hydrophilic stabilizer is selected from a group consisting of arginine, lysine, histidine, threonine, dipeptides of these amino acids, tripeptides of these amino acids, derivatives of these amino acids, and salts of these.
6. สารผสมอินเทอร์ฟีรอน-แกมมา ที่ผ่านการทำให้แห้งแบบเยือก แข็งตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่ซึ่ง สารให้เสถียรภาพที่ชอบรับ น้ำเป็นสารอย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิดซึ่งได้รับการคัดเลือก ขึ้นมาจากกลุ่ม ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโนชนิดไม่ชอบรับน้ำ ได เพปไทด์ของกรดอะมิโนชนิดไม่ชอบรับน้ำ ไทรเพปไทด์ของกรดอะมิโนชนิดไม่ชอบรับน้ำ อนุพันธ์ของกรดอะมิโนชนิดไม่ชอบรับน้ำ และ เกลือของสารเหล่านี้6. A freeze-dried interferon-gamma mixture pursuant to claim 1, in which at least one hydrophilic stabilizer is selected from a group of hydrophobic amino acids, hydrophobic amino acid dipeptides, hydrophobic amino acid tripeptides, hydrophobic amino acid derivatives, and salts of these stabilizers.
7. สารผสมอินเทอร์ฟีรอน-แกมมา ที่ผ่านการทำให้แห้งแบบเยือก แข็งตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่ซึ่ง สารให้เสถียรภาพที่ชอบรับ น้ำเป็นสารอย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิดซึ่งได้รับการคัดเลือก ขึ้นมาจากกลุ่ม ที่ประกอบด้วยแวลีน ลิวซีน ไอโซลิวซีน ฟี นิลอะลานีน และเกลือของสารเหล่านี้7. A freeze-dried interferon-gamma mixture pursuant to claim 1, in which at least one hydrophilic stabilizer is selected from a group of valine, leucine, isoleucine, phenylalanine and their salts.
8. สารผสมอินเทอร์ฟีรอน-แกมมา ที่ผ่านการทำให้แห้งแบบเยือก แข็งตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่ซึ่ง ปริมาณของสารให้เสถียรภาพ ที่ชอบรับน้ำเท่ากับ 1 ถึง 500 ส่วนโดยน้ำหนักต่อ 100 ส่วน โดยน้ำหนัก ของสารให้เสถียรภาพที่ไม่ชอบรับน้ำ8. Freeze-dried interferon-gamma mixtures pursuant to claim 1, in which the amount of hydrophilic stabilizer is 1 to 500 p/w/100 p/w/2 of hydrophobic stabilizer.
9. สารผสมอินเทอร์ฟีรอน-แกมมา ที่ผ่านการทำให้แห้งแบบเยือก แข็งตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่ซึ่ง ดัชนีการแตกกระจายตัวจะ เท่ากับจาก 0.02 หรือมากกว่านั้น9. Freeze-dried interferon-gamma mixture pursuant to claim 1, in which the dispersion index is 0.02 or greater.
10. สารผสมอินเทอร์ฟีรอน-แกมมา ที่ผ่านการทำให้แห้งแบบเยือก แข็งตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่ซึ่ง ดัชนีการแตกกระจายตัวจะ เท่ากับจาก 0.015 ถึง 1.510. Freeze-dried interferon-gamma mixture as per claim 1, in which the dispersion index is between 0.015 and 1.5.
11. สารผสมอินเทอร์ฟีรอน-แกมมา ที่ผ่านการทำให้แห้งแบบเยือก แข็งตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งจะ กลายเป็นอนุภาคละเอียด ที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางของอนุภาคโดยเฉลี่ยเท่ากับ 10 ไมครอนหรือน้อยกว่า นั้น หรือส่วนที่เป็นอนุภาคละเอียดเท่า กับ 10 % หรือมากกว่านั้น เมื่อรับแรงกระแทกของอากาศที่มี อัตราเร็วของอากาศอย่างน้อยที่สุด 2 เมตร/วินาที และอัตรา การไหลของอากาศอย่างน้อยที่สุด 17 มิลลิลิตร/วินาที11. A freeze-dried interferon-gamma mixture as per claim 1, which shall become fine particles with an average particle diameter of 10 microns or less, or a fine particle content of 10% or more, when subjected to an air shock with an air velocity of at least 2 m/s and an air flow rate of at least 17 mL/s.
12. สารผสมอินเทอร์ฟีรอน-แกมมา ที่ผ่านการทำให้แห้งแบบเยือก แข็งตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งจะ กลายเป็นอนุภาคละเอียด ที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางของอนุภาคโดยเฉลี่ยเท่ากับ 10 ไมครอนหรือน้อยกว่า นั้น หรือส่วนที่เป็นอนุภาคละเอียดเท่า กับ 10 % หรือมากกว่านั้น เมื่อรับแรงกระแทกของอากาศที่มี อัตราเร็วของอากาศอย่างน้อยที่สุด 1 เมตร/วินาที และอัตรา การไหลของอากาศอย่างน้อยที่สุด 20 มิลลิลิตร/วินาที12. A freeze-dried interferon-gamma mixture as per claim 1, which shall become fine particles with an average particle diameter of 10 microns or less, or a fine particle content of 10% or more, when subjected to an air shock with an air velocity of at least 1 m/s and an air flow rate of at least 20 ml/s.
13. สารผสมอินเทอร์ฟีรอน-แกมมา ที่ผ่านการทำให้แห้งแบบเยือก แข็งตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งจะ กลายเป็นอนุภาคละเอียด ที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางของอนุภาคโดยเฉลี่ยเท่ากับ 5 ไมครอน หรือน้อยกว่า นั้น หรือส่วนที่เป็นอนุภาคละเอียดเท่ากับ 20 % หรือมากกว่านั้น เมื่อรับแรงกระแทกของอากาศ13. A freeze-dried interferon-gamma mixture as per claim 1, which shall become fine particles with an average particle diameter of 5 microns or less, or a fine particle content of 20% or more, upon air impact.
14. สารผสมอินเทอร์ฟีรอน-แกมมา ที่ผ่านการทำให้แห้งแบบเยือก แข็งสำหรับการให้ยาผ่านปอด ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งมี สมบัติ (i) ถึง (iv) ต่อไปนี้: (i) การมีสารให้เสถียรภาพที่ไม่ชอบรับน้ำอย่างน้อยที่สุด หนึ่งชนิดซึ่งได้รับการคัดเลือกขึ้นมา จากกลุ่มที่ประกอบ ด้วยกรดอะมิโนชนิดไม่ชอบรับน้ำ ไดเพปไทด์ของกรดอะมิโนชนิด ไม่ชอบรับน้ำ ไทรเพปไทด์ของกรดอะมิโนชนิดไม่ชอบรับน้ำ และ อนุพันธ์ขอบกรดอะมิโนชนิดไม่ชอบรับน้ำ และ เกลือของสารเหล่า นี้; สารให้เสถียรภาพที่ชอบรับน้ำอย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิด ซึ่งได้รับการคัดเลือกขึ้น มาจากกลุ่มที่ประกอบด้วยกรดอะมิ โนชนิดชอบรับน้ำ ไดเพปไทด์ของกรดอะมิโนชนิดชอบรับน้ำ ไทรเพป ไทด์ของกรดอะมิโนชนิดชอบรับน้ำ และอนุพันธ์ขอบกรดอะมิโน ชนิดชอบไม่รับน้ำ และเกลือของ สารเหล่านี้; และอินเทอร์ฟี รอน-แกมมา; (ii) รูปแบบคล้ายเค้กที่ไม่เป็นผง; (iii) ดัชนีการแตกกระจายตัวเท่ากับ 0.015 ถึง 1.5 ; และ (iv) การกลายเป็นอนุภาคละเอียดที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางของ อนุภาคโดยเฉลี่ยเท่ากับ 10 ไมครอนหรือน้อยกว่านั้น หรือ ส่วนที่เป็นอนุภาคละเอียดเท่ากับ 10 % หรือมากกว่านั้น เมื่อรับ แรงกระแทกของอากาศที่มีอัตราเร็วของอากาศในช่วง พิสัยจาก 1 ถึง 300 เมตร/วินาที และอัตราการ ไหลของอากาศใน ช่วงพิสัยจาก 17 มิลลิลิตร/วินาทีถึง 15 ลิตร/วินาที14. A freeze-dried interferon-gamma mixture for intrapulmonary administration, according to claim 1, which has the following properties (i) to (iv): (i) the presence of at least one hydrophobic stabilizer selected from a group consisting of hydrophobic amino acids, hydrophobic amino acid dipeptides, hydrophobic amino acid tripeptides, and hydrophobic amino acid derivatives and their salts; at least one hydrophilic stabilizer selected from a group consisting of hydrophilic amino acids, hydrophilic amino acid dipeptides, hydrophilic amino acid tripeptides, and hydrophobic amino acid derivatives and their salts; and interferon-gamma; (ii) a non-powdered cake-like form; (iii) a disintegration index of 0.015 to 1.5; and (iv) particle formation with a diameter of Particles with an average size of 10 microns or less, or a fine particle content of 10% or more, when subjected to air shock with air velocities ranging from 1 to 300 meters/second and airflow rates ranging from 17 milliliters/second to 15 liters/second.
15. ระบบการสูดดมอินเทอร์ฟีรอน-แกมมา ที่เป็นผงแห้งสำหรับการ ให้ยาผ่านปอดด้วยการใช้การ ประกอบร่วมกันของ: (1) หลอดซึ่งจัดบรรจุสารผสมอินเทอร์ฟีรอน-แกมมา ที่ผ่านการ ทำให้แห้งแบบเยือกแข็งอยู่ในนั้น สำหรับการให้ยาผ่านปอดตาม ข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 14 ข้อใดข้อหนึ่ง; และ (2) อุปกรณ์ซึ่งประกอบรวมด้วยวิถีทางที่มีความสามารถของ การนำแรงกระแทกของอากาศ ที่มีอัตราเร็วของอากาศอย่างน้อยที่ สุด 1 เมตร/วินาทีและอัตราการไหลของอากาศอย่างน้อยที่สุด 17 มิลลิลิตร/วินาทีมาใช้กระทำกับสารผสมที่ผ่านการทำให้ แห้งแบบเยือกแข็งในหลอดดังกล่าว และ วิถีทางสำหรับการปล่อย ออกสารผสมที่ผ่านการทำให้แห้งแบบเยือกแข็งในรูปแบบผงซึ่ง ได้รับการ ทำให้เป็นอนุภาคละเอียด15. An inhalation system of freeze-dried interferon-gamma mixture for intrapulmonary administration by the use of: (1) a tube containing the freeze-dried interferon-gamma mixture for intrapulmonary administration according to any of the claims 1 through 14; and (2) a device incorporating a passage capable of delivering an air shock of at least 1 m/s and an air flow rate of at least 17 mL/s to the freeze-dried mixture in the tube, and a passage for the discharge of the freeze-dried mixture in finely particle form.
16. ระบบการสูดดมอินเทอร์ฟีรอน-แกมมา ที่เป็นผงแห้งสำหรับ การให้ยาผ่านปอดตาม ข้อถือสิทธิข้อ 15 ที่ซึ่งจะใช้หลอดและ อุปกรณ์นี้ในลักษณะประกอบร่วมกัน ณ เวลาของการสูดดม16. A dry powder interferon-gamma inhalation system for intrapulmonary administration under claim 15, in which the tube and device shall be used in conjunction at the time of inhalation.
17. ระบบการสูดดมอินเทอร์ฟีรอน-แกมมา ที่เป็นผงแห้งสำหรับ การให้ยาผ่านปอดตาม ข้อถือสิทธิข้อ 15 ที่ซึ่งอุปกรณ์นี้ เป็น: i) อุปกรณ์สูดดมผงแห้งสำหรับการให้ยาผ่านปอดซึ่งเป็น อุปกรณ์สำหรับการทำให้สารผสมที่ ผ่านการทำให้แห้งแบบเยือก แข็งซึ่งได้รับการจัดบรรจุในรูปแบบไม่เป็นผงอยู่ในหลอดนั้น เป็นอนุภาค ละเอียด และการให้ยาที่เป็นอนุภาคละเอียดที่ได้ นี้กับผู้ใช้โดยการสูดดม, ซึ่งประกอบรวมด้วยชิ้นส่วนเข็มที่มีวิถีการไหลของการฉีด พ่นอากาศ ชิ้นส่วนเข็มที่มีวิถีการ ไหลของการปล่อยออก วิถี ทางการป้อนความดันอากาศสำหรับการป้อนอากาศเข้าในวิถีการไหล ของ การฉีดพ่นอากาศของชิ้นส่วนเข็มดังกล่าว และช่องทางการ สูดดมซึ่งจะอยู่ในการติดต่อกับวิถีการไหล ของการปล่อยออกของ ชิ้นส่วนเข็มดังกล่าว, และซึ่งได้รับการทำให้มีลักษณะพิเศษโดยได้รับการก่อตั้ง ขึ้นมา ในลักษณะที่ว่า จุกปิดซึ่ง ปิดผนึกหลอดดังกล่าวจะได้ รับการเจาะโดยชิ้นส่วนเข็มดังกล่าว ดังนั้น จะทำให้เกิดการ ติดต่อของ วิถีการไหลของการฉีดพ่นอากาศและวิถีการไหลของการ ปล่อยออกนี้กับภายในของหลอดดังกล่าว และอากาศจะได้รับการฉีด พ่นเข้าในหลอดดังกล่าวโดยผ่านวิถีการไหลของการฉีดพ่นอากาศ ดังกล่าว ด้วยการใช้วิถีทางการป้อนความดันของอากาศดังกล่าว ดังนั้น จะทำให้สารผสมที่ผ่านการทำให้แห้ง แบบเยือกแข็งดังกล่าวเป ็นอนุภาคละเอียดโดยแรงกระแทกของอากาศที่ฉีดพ่นนี้ และจะปล่อยออก อนุภาคละเอียดที่ทำให้ได้มานี้จากช่องทางกา รสูดดมโดยผ่านวิถีการไหลของการปล่อยออกดังกล่าว, หรือ ii) อุปกรณ์สูดดมผงแห้งสำหรับการให้ยาผ่านปอดซึ่งเป็น อุปกรณ์ที่ได้รับการใช้สำหรับการ ทำให้สารผสมที่ผ่านการทำ ให้แห้งแบบเยือกแข็งซึ่งได้รับการจัดบรรจุอยู่ในรูปแบบไม่ เป็นผงใน หลอดนั้นเป็นอนุภาคละเอียด และการให้ยาที่เป็นอนุภาค ละเอียดที่ได้นี้กับผู้ใช้โดยการสูดดม, ซึ่งประกอบรวมด้วยชิ้นส่วนเข็มที่มีวิถีการไหลของการดูด ชิ้นส่วนเข็มที่มีวิถีการไหลของ การนำอากาศใส่เข้า และช่อง ทางการสูดดมซึ่งอยู่ในการติดต่อกับวิถีการไหลของการดูดดัง กล่าว, และซึ่งได้รับการทำให้มีลักษณะพิเศษโดยได้รับการก่อตั้ง ขึ้นมาในลักษณะที่ว่า ในสถานะ ที่ซึ่งจุกปิดซึ่งปิดผนึก หลอดดังกล่าวจะได้รับการเจาะโดยชิ้นส่วนเข็มดังกล่าว โดย ผ่านความดันจากการ สูดดมของผู้ใช้นั้น อากาศในหลอดดังกล่าว จะได้รับการสูดจากช่องทางการสูดดม และ ณ เวลาเดียว กันนั้น อากาศจากภายนอกจะไหลเข้าในหลอดดังกล่าว ณ ความดันเป็นความ ดันต่ำกว่าบรรยากาศ โดยผ่านวิถีการไหลของการนำอากาศใส่เข้า ดังกล่าว และสำหรับผลที่ได้นั้น สารผสมที่ผ่านการทำให้ แห้ง แบบเยือกแข็งนี้จะได้รับการทำให้เป็นอนุภาคละเอียดโดยแรง กระแทกของอากาศที่ไหลเข้ามานี้ และจะปล่อยออกอนุภาคละเอียด ที่ทำให้ได้มาเหล่านี้จากช่องทางการสูดดมโดยผ่านวิถีการ ไหลของ การดูดดังกล่าว17. Interferon-gamma dry powder inhalation system for intrapulmonary administration pursuant to claim paragraph 15, whereby this device is: i) a dry powder inhalation device for intrapulmonary administration which is designed to atomize the freeze-dried mixture contained in the non-powder form in the vials into fine particles and deliver the resulting fine particles to the user by inhalation, which is made up of a needle element with an air injection path, a needle element with an exhaust path, a pressurized air intake path for supplying air into the air injection path of the said needle element, and an inhalation channel which is in contact with the exhaust path of the said needle element, and which is made up in such a way that the stopper sealing the vials is pierced by the said needle element, thus establishing contact between the air injection path and the exhaust path with the inside of the vials and air is injected. ii) A dry powder inhaler for intrapulmonary delivery, which is a device used for atomizing the freeze-dried mixture, which is contained in a non-powder form in the vial, and delivering these fine particles to the user by inhalation; which consists of a needle element with an aspiration flow path, a needle element with an air intake flow path, and an inhalation port in contact with the aspiration flow path; and which is specially designed so that, in a sealed state, the vial is pierced by the needle element, and by the pressure of the user's inhalation, the air in the vial is inhaled through the inhalation port, and at the same time, outside air flows into the vial at a pressure of The pressure is lower than atmospheric pressure, achieved through the air intake flow path. As a result, the freeze-dried mixture is atomized into fine particles by the impact force of the incoming air, and these fine particles are released from the inhalation channel through the suction flow path.
18. ระบบการสูดดมอินเทอร์ฟีรอน-แกมมา ที่เป็นผงแห้งสำหรับการ ให้ยาผ่านปอดตาม ข้อถือสิทธิข้อ 15 ด้วยการใช้การประกอบร่วม กันของ: (1) การมีหลอดซึ่งจัดบรรจุสารผสมอินเทอร์ฟีรอน-แกมมา ที่ผ่านการ ทำให้แห้งแบบเยือกแข็งอยู่ ในนั้นสำหรับการให้ยาผ่านปอดตาม ข้อถือสิทธิข้อ 14 ; และ (2) อุปกรณ์ซึ่งประกอบรวมด้วยวิถีทางที่มีความสามารถของ การนำแรงกระแทกของอากาศ มาใช้กระทำกับสารผสมที่ผ่านการทำให้ แห้งแบบเยือกแข็งในหลอดดังกล่าว และวิถีทางสำหรับการ ปล่อย ออกสารผสมที่ผ่านการทำให้แห้งแบบเยือกแข็งในรูปแบบผงซึ่ง ได้รับการทำให้เป็นอนุภาค ละเอียด18. An inhalation system of freeze-dried interferon-gamma mixture for intrapulmonary administration as per claim 15 by the use of the following combination: (1) a container holding the freeze-dried interferon-gamma mixture for intrapulmonary administration as per claim 14; and (2) a device incorporating a shock-action air delivery mechanism for the freeze-dried mixture in the container and a discharge mechanism for the freeze-dried mixture in finely particle form.
19. วิธีการของการผลิตยาปรุงสำเร็จชนิดอินเทอร์ฟีรอน-แกมมา ที่เป็นผงแห้งสำหรับการให้ยา ผ่านปอด ซึ่งประกอบรวมด้วย: การนำอากาศใส่เข้าในหลอดเพื่อนำมาใช้กระทำกับสารผสมที่ ผ่านการทำให้แห้งแบบเยือก แข็งนี้ที่มีขนาดยาสำหรับจำนวน ครั้งที่ใช้ครั้งเดียวของอินเทอร์ฟีรอน-แกมมา ตามข้อถือสิทธิ ข้อ 1 ถึง 14 ข้อใดข้อหนึ่งโดยที่แรงกระแทกของอากาศมีอัตรา เร็วของอากาศอย่างน้อยที่สุด 1 เมตร/วินาทีและ อัตราการไหล ของอากาศอย่างน้อยที่สุด 17 มิลลิเมตร/วินาทีด้วยการใช้ อุปกรณ์ซึ่งมีความสามารถของ การนำแรงกระแทกของอากาศดังกล่าว มาใช้กระทำกับสารผสมที่ผ่านการทำให้แห้งแบบเยือกแข็งใน หลอด นี้, ด้วยเหตุนี้ จะทำให้สารผสมที่ผ่านการทำให้แห้งแบบเยือก แข็งดังกล่าวเป็นอนุภาคละเอียด ที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางของ อนุภาคโดยเฉลี่ยเท่ากับ 10 ไมครอนหรือน้อยกว่านั้น หรือ ส่วนที่เป็น อนุภาคละเอียดเท่ากับ 10 % หรือมากกว่านั้น19. The method for the production of a complete freeze-dried interferon-gamma powder for intrapulmonary administration, which includes: the introduction of air into the tube for the action of the freeze-dried mixture containing the single dose dose of interferon-gamma as per any of claims 1 through 14, with an air shock velocity of at least 1 m/s and an air flow rate of at least 17 mm/s, using an apparatus capable of applying such air shock to the freeze-dried mixture in the tube, thus reducing the freeze-dried mixture to fine particles with an average particle diameter of 10 µm or less, or to a fine particle content of 10% or more.
20. วิธีการของการผลิตยาปรุงสำเร็จชนิดอินเทอร์ฟีรอน-แกมมา ที่เป็นผงแห้งสำหรับการให้ยา ผ่านปอดตามข้อถือสิทธิข้อ 19 ที่ซึ่งอนุภาคละเอียดที่ได้รับการเตรียมขึ้นมาจะมีเส้นผ่าน ศูนย์กลาง ของอนุภาคโดยเฉลี่ยเท่ากับ 5 ไมครอนหรือน้อยกว่า นั้น หรือส่วนที่เป็นอนุภาคละเอียดเท่ากับ 20% หรือมาก กว่านั้น20. A method for the production of a finished interferon-gamma powder for intrapulmonary administration under claim 19, in which the prepared particles shall have an average particle diameter of 5 microns or less, or shall contain 20% or more fine particles.
21. วิธีการของการผลิตยาปรุงสำเร็จชนิดอินเทอร์ฟีรอน-แกมมา ที่เป็นผงแห้งสำหรับการให้ยา ผ่านปอดตามข้อถือสิทธิข้อ 19 ซึ่งได้รับการดำเนินการโดยการใช้อุปกรณ์ซึ่งมีวิถีทางที่มี ความ สามารถของการนำแรงกระแทกของอากาศที่มีอัตราเร็วของ อากาศอย่างน้อยที่สุด 2 เมตร/วินาทีและ อัตราการไหลของอากาศ อย่างน้อยที่สุด 17 มิลลิลิตร/วินาทีมาใช้กระทำกับสารผสม ที่ผ่านการทำให้ แห้งแบบเยือกแข็งในหลอดนี้ และการนำอากาศ ที่มีแรงกระแทกของอากาศนี้ใส่เข้าในหลอดที่ จัดบรรจุสารผสม ที่ผ่านการทำให้แห้งแบบเยือกแข็งนี้21. The method for the production of a complete freeze-dried interferon-gamma powder for intrapulmonary administration as per claim 19, which is carried out using a device capable of delivering an air shock of at least 2 m/s and an airflow of at least 17 ml/s to the freeze-dried mixture in this tube, and the introduction of this air shock into the tube containing the freeze-dried mixture.
22. วิธีการของการผลิตยาปรุงสำเร็จชนิดอินเทอร์ฟีรอน-แกมมา ที่เป็นผงแห้งสำหรับการให้ยา ผ่านปอดตามข้อถือสิทธิข้อ 19 ซึ่งประกอบรวมด้วย: การนำอากาศใส่เข้าในหลอดเพื่อนำมาใช้กระทำกับสารผสมที่ ผ่านการทำให้แห้งแบบเยือก แข็งนี้ที่มีขนาดยาสำหรับจำนวน ครั้งที่ใช้ครั้งเดียวของอินเทอร์ฟีรอน-แกมมา ตามข้อถือสิทธิ ข้อ 14 โดยที่ แรงกระแทกของอากาศมีอัตราเร็วของอากาศเท่ากับ 1 ถึง 300 เมตร/วินาทีและอัตราการไหลของ อากาศอย่างน้อยที่ สุด 17 มิลลิลิตร/วินาทีถึง 15 ลิตร/วินาทีด้วยการใช้ อุปกรณ์ที่มีความสามารถของ การนำแรงกระแทกของอากาศดังกล่าว มาใช้กระทำกับสารผสมที่ผ่านการทำให้แห้งแบบเยือกแข็งใน หลอด นี้, ด้วยเหตุนี้ จะทำให้สารผสมที่ผ่านการทำให้แห้งแบบเยือก แข็งดังกล่าวเป็นอนุภาคละเอียด ที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางของ อนุภาคโดยเฉลี่ยเท่ากับ 10 ไมครอนหรือน้อยกว่านั้น หรือ ส่วนที่เป็น อนุภาคละเอียดเท่ากับ 10 % หรือมากกว่านั้น22. The method for the production of a complete interferon-gamma powder formulation for intrapulmonary administration under claim 19, which includes: the introduction of air into the tube for application to the freeze-dried mixture of the dose for a single administration of interferon-gamma under claim 14, where the air shock has an air velocity of 1 to 300 m/s and an airflow rate of at least 17 ml/s to 15 L/s, using an apparatus capable of applying such air shock to the freeze-dried mixture in the tube, thus reducing the freeze-dried mixture to fine particles with an average particle diameter of 10 µm or less, or a fine particle content of 10% or more.
23. วิธีการให้ยาผ่านปอดซึ่งประกอบรวมด้วย: การทำให้สารผสมอินเทอร์ฟีรอน-แกมมา ที่ผ่านการทำให้แห้งแบบ เยือกแข็งสำหรับการให้ยาผ่าน ปอดซึ่งมีขนาดยาสำหรับจำนวน ครั้งที่ใช้ครั้งเดียวของอินเทอร์ฟีรอน-แกมมา ตามข้อถือสิทธิ ข้อ 1 ถึง 14 ข้อใดข้อหนึ่งนั้นเป็นอนุภาคละเอียดที่มีเส้น ผ่านศูนย์กลางของอนุภาคโดยเฉลี่ยเท่ากับ 10 ไมครอน หรือน้อย กว่านั้น หรือส่วนที่เป็นอนุภาคละเอียดเท่ากับ 10 % หรือ มากกว่านั้นโดยการนำแรงกระแทก ของอากาศซึ่งมีอัตราเร็วของ อากาศอย่างน้อยที่สุด 1 เมตร/วินาที และอัตราการไหลของ อากาศอย่าง น้อยที่สุด 17 มิลลิลิตร/วินาทีนั้นมาใช้กระทำ กับสารผสมที่ผ่านการทำให้แห้งแบบเยือกแข็ง ณ เวลา ของการ ใช้, และ การให้ยาที่เป็นผงที่เป็นอนุภาคละเอียดที่ได้นี้กับผู้ใช้ โดยการสูดดม23. Method of intrapulmonary administration comprising: the freeze-dried interferon-gamma mixture for intrapulmonary administration, containing a single dose of interferon-gamma as per claims 1 through 14, is finely particleized with an average particle diameter of 10 µm or less, or with a fine particle content of 10% or more, by applying an air shock of at least 1 m/s and an airflow rate of at least 17 ml/s at the time of administration; and the administration of this finely particleized powder to the user by inhalation.
24. วิธีการให้ยาผ่านปอดตามข้อถือสิทธิข้อ 23 ที่ซึ่งสาร ผสมอินเทอร์ฟีรอน-แกมมา ที่ผ่านการ ทำให้แห้งแบบเยือกแข็ง สำหรับการให้ยาผ่านปอดได้รับการจัดบรรจุอยู่ในหลอด และจะทำ ผงที่เป็น อนุภาคละเอียดนี้ด้วยการใช้อุปกรณ์ซึ่งประกอบรวม ด้วยวิถีทางที่มีความสามารถของการนำ แรงกระแทกของอากาศมาใช้ กระทำกับสารผสมที่ผ่านการทำให้แห้งแบบเยือกแข็งในหลอดนี้ และ วิถีทางสำหรับการปล่อยออกสารผสมที่ผ่านการทำให้แห้งแบบ เยือกแข็งที่เป็นรูปแบบผงที่เป็น อนุภาคละเอียดที่ได้นี้จาก หลอดนี้24. The method of intrapulmonary administration pursuant to claim 23, in which the freeze-dried interferon-gamma mixture for intrapulmonary administration is packaged in a vial and the powder is produced using a device incorporating a shock air pathway to act on the freeze-dried mixture in the vial and a pathway for the discharge of the resulting freeze-dried mixture in powder form from the vial.
25. วิธีการให้ยาผ่านปอดตามข้อถือสิทธิข้อ 23 ที่ซึ่งสาร ผสมอินเทอร์ฟีรอน-แกมมา ที่ผ่านการ ทำให้แห้งแบบเยือกแข็ง สำหรับการให้ยาผ่านปอดซึ่งได้รับการทำให้เป็นอนุภาคละเอียด จะได้รับการ ให้ยากับผู้ใช้โดยการสูดดมโดยการใช้ระบบการสูด ดมอินเทอร์ฟีรอน-แกมมา ที่เป็นผงแห้งสำหรับการให้ ยาผ่านปอด ตามข้อถือสิทธิข้อ 15 ถึง 18 ข้อใดข้อหนึ่ง25. The method of intrapulmonary administration pursuant to claim 23, in which a freeze-dried interferon-gamma mixture for intrapulmonary administration, which has been finely particleized, is administered to the user by inhalation using one of the inhalation systems for dry interferon-gamma powder for intrapulmonary administration pursuant to claims 15 through 18.
26. การใช้ของสารผสมที่ผ่านการทำให้แห้งแบบเยือกแข็ง สำหรับการให้ยาผ่านปอดโดยการ สูดดม ที่ซึ่งสารผสมอินเทอร์ฟี รอน-แกมมา ที่ผ่านการทำให้แห้งแบบเยือกแข็งสำหรับการให้ยา ผ่านปอด ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 14 ข้อใดข้อหนึ่งจะได้รับ การใช้โดยได้รับการทำให้เป็นอนุภาคละเอียดที่มี เส้นผ่าน ศูนย์กลางของอนุภาคโดยเฉลี่ยเท่ากับ 10 ไมครอนหรือน้อยกว่า นั้น หรือส่วนที่เป็นอนุภาค ละเอียดเท่ากับ 10 % หรือมากกว่านั้น26. Use of freeze-dried mixtures for intrapulmonary administration where any freeze-dried interferon-gamma mixture for intrapulmonary administration under any of the claims 1 through 14 is to be administered as finely particleized with an average particle diameter of 10 microns or less, or with a fine particle content of 10% or more.
27. การใช้ของสารผสมอินเทอร์ฟีรอน-แกมมา ที่ผ่านการทำให้ แห้งแบบเยือกแข็งสำหรับการ ให้ยาผ่านปอดตามข้อสิทธิข้อ 1 ถึง 14 ข้อใดข้อหนึ่งสำหรับการผลิตของยาปรุงสำเร็จชนิด อินเทอร์ฟีรอน-แกมมา ที่เป็นผงแห้งสำหรับการให้ยาผ่านปอดโดย การสูดดม27. The use of freeze-dried interferon-gamma mixtures for intrapulmonary administration under any one of Patents 1 through 14 for the manufacture of finished interferon-gamma powder formulations for intrapulmonary inhalation.