TH66457B - Dipeptidylpeptidase IV type of cyclopropyl-fusion percolidine type inhibitor and method of its operation. - Google Patents

Dipeptidylpeptidase IV type of cyclopropyl-fusion percolidine type inhibitor and method of its operation.

Info

Publication number
TH66457B
TH66457B TH101000889A TH0101000889A TH66457B TH 66457 B TH66457 B TH 66457B TH 101000889 A TH101000889 A TH 101000889A TH 0101000889 A TH0101000889 A TH 0101000889A TH 66457 B TH66457 B TH 66457B
Authority
TH
Thailand
Prior art keywords
alkyl
compounds
agents
cycloalkyl
chemical formula
Prior art date
Application number
TH101000889A
Other languages
Thai (th)
Other versions
TH51866A (en
Inventor
เอ ร็อบล์ เจฟฟรีย์
เจ ออเกรี เดวิด
อาร์ แม็กนิน เดวิด
เอ บีทเบนเนอร์ เดวิด
บี ซัลสกี ริชาร์ด
จี ฮาแมนน์ ลอว์เรนซ์
Original Assignee
นางสาวสยุมพร สุจินตัย
นายธีรพล สุวรรณประทีป
นายธีรพล สุวรรณประทีป นางสาวสยุมพร สุจินตัย
แอสทราเซเนก้า เอบี
Filing date
Publication date
Application filed by นางสาวสยุมพร สุจินตัย, นายธีรพล สุวรรณประทีป, นายธีรพล สุวรรณประทีป นางสาวสยุมพร สุจินตัย, แอสทราเซเนก้า เอบี filed Critical นางสาวสยุมพร สุจินตัย
Publication of TH51866A publication Critical patent/TH51866A/en
Publication of TH66457B publication Critical patent/TH66457B/en

Links

Abstract

DC60 (06/09/54) กำจัดเตรียมสารประกอบสำหรับยับยั้งไดเพปทิดิลเพปทิเดส IV (DP4) (dipeptidyl peptidase IV (DP 4)) ที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง x คือ 0 หรือ 1 และ y คือ 0 หรือ 1 (โดยมีเงื่อนไขว่า x = 1 เมื่อ y = 0 และ x = 0 เมื่อ y = 1 ); n คือ 0 หรือ 1; X คือ H หรือ CN; และซึ่ง R1, R2, R3 และ R4 เหมือนกับที่อธิบาย ไว้ในที่นี้ ได้จัดเตรียมวิธีสำหรับรักษาโรคเบาหวานและ โรคที่เกี่ยวข้องอีกด้วย โดยเฉพาะอย่างยิ่ง โรค เบาหวานประเภทที่ II และโรคอื่น ๆ ดังที่แสดงอยู่ ในที่นี้ โดยการใช้ตัวยับยั้ง DP4 ดังกล่าว หรือ สารรวมของตัวยับยั้ง DP4 ดังกล่าว และสารต้านโรค เบาหวานอื่น อีกชนิดหนึ่งหรือมากกว่า เช่น เมทฟอร์มิน, ไกลบิวไรด์, ทรอกลิแทโซน, พิออก ลิแทโซน, รอซิกลิแทโซน, และ/หรือ อินซูลิน และ/ หรือ สารหนึ่งหรือมากกว่าจากไฮโพลิพิเดมิคเอเจนท์ และ/หรือ สารต้านโรคอ้วน และ/หรือ สารที่ใช้ รักษาโรคชนิดอื่น กำจัดเตรียมสารประกอบสำหรับยับยั้งไดเฟปทิดิลเพปทิเดส IV (DP4) ที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง x คือ 0 หรือ 1 และ y คือ 0 หรือ 1 (โดยมีเงื่อนไขว่า x = 1 เมื่อ y = 0 และ x = 1 เมื่อ y = 1 ) n คือ 0 หรือ 1; X คือ H หรือ CN; และซึ่ง R1, R2, R3 และ R4 เหมือนกับที่อธิบาย ไว้ในที่นี้ ได้จัดเตรียมวิธีสำหรับรักษาโรคเบาหวานและ โรคที่เกี่ยวข้องอีกด้วย โดยเฉพาะอย่างยิ่ง โรค เบาหวานประเภทที่ II และโรคอื่น ๆ ดังที่แสดงอยู่ ในที่นี้ โดยการใช้ตัวยับยั้ง DP4 ดังกล่าว หรือ สารรวมของตัวยับยั้ง DP4 ดังกล่าว และสารต้านโรค เบาหวานอื่น อีกชนิดหนึ่งหรือมากกว่า เช่น เมทฟอร์มิน, ไกลบิวไรด์, ทรอกลิแทโซน, พิออก ลิแทโซน, รอซิกลิแทโซน, และ/หรือ อินซูลิน และ/ หรือ สารหนึ่งมากกว่าจากไฮโพลิพิเดมิคเอเจนท์ และ/หรือ สารต้านโรคอ้วน และ/หรือ สารที่ใช้ รักษาโรคชนิดอื่นDC60 (06/09/54) prepared a compound for inhibiting dipeptidyl peptidase IV (DP4) with the formula (chemical formula) where x is 0 or 1 and y is 0 or 1 (provided that x = 1 when y = 0 and x = 0 when y = 1); n is 0 or 1; X is H or CN; and where R1, R2, R3, and R4 are the same as described herein. This compound was prepared for the treatment of diabetes and related diseases. In particular, for type II diabetes and other diseases as described herein, by using such DP4 inhibitors, or combinations of such DP4 inhibitors and one or more other antidiabetic agents such as metformin, gliburide, trogliatazone, pioglitasone, rosiglitasone, and/or insulin and/or one or more hypolipidemic agents and/or antiobesity agents and/or other therapeutic agents, compounds for inhibiting difeptidylpeptidase IV (DP4) with the formula (chemical formula) where x is 0 or 1 and y is 0 or 1 (provided that x = 1 when y = 0 and x = 1 when y = 1), n is 0 or 1; X is H or CN; and where R1, R2, R3, and R4 are the same as those described herein, methods for treating diabetes and related diseases have also been prepared. In particular, type II diabetes and other diseases as shown herein, by using such DP4 inhibitors, or combinations of such DP4 inhibitors and one or more other antidiabetic agents such as metformin, gliburide, trogliatazone, pioglitasone, rosiglitasone, and/or insulin and/or one or more hypolipidemic agents and/or anti-obesity agents and/or other therapeutic agents.

Claims (24)

1. สารประกอบซึ่งมีโครงสร้าง (สูตรเคมี) ในที่นี้ x คือ 0 หรือ 1 และ y คือ 0 หรือ 1 โดยมี เงื่อนไขว่า x = 1 เมื่อ y = 0 และ x = 0 เมื่อ y = 1 ; และซึ่ง n คือ 0 หรือ 1 X คือ H หรือ CN; R1, R2, R3 และ R4 เหมือนกันหรือแตกต่างกัน และ เลือกโดยไม่เกี่ยวข้องกันจากไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลเคนิล, แอลไคนิล, ไซโคลแอลคิล, ไซโคล แอลคิลแอลคิล, ไบไซโคลแอลคิล, ไทรไซโคล แอลคิล, แอลคิลไซโคลแอลคิล, ไฮดรอกซิแอล คิล, ไฮดรอกซิแอลคิล ไซโคลแอลคิล, ไฮดรอกซิ ไซโคลแอลคิล, ไฮดรอกซิไบไซโคลแอลคิล, ไฮดรอกซิไทรไซโคลแอลคิล, ไบไซโคล แอลคิล แอลคิล, แอลคิลไธโอแอลคิล, แอริลแอลคิลไธโอ แอลคิล, ไซโคลแอลเคนิล, แอริล, อาร์แอลคิล, เฮเทอโรแอริล, เฮเทอโรแอริลแอลคิล, ไซโคลเฮ เทอโรแอลคิล และไซโคลเฮเทอโร แอลคิลแอล คิล ทั้งหมดเลือกให้ถูกแทนที่ผ่านคาร์บอน อะตอมที่มีด้วย 1, 2, 3, 4 หรือ 5 หมู่ ซึ่งเลือก จาก ไฮโดรเจน, เฮโล, แอลคิล, พอลิเฮโลแอลคิล, แอลคอกซิ, เฮโลแอลคอกซิ, พอลิเฮโลแอลคอกซิ, แอลคอกซิคาร์บอนิล, แอลเคนิล, แอลไคนิล, ไซโคลแอลคิล, ไซโคลแอลคิลแอลคิล, พอลิไซ โคล แอลคิล, เฮเทอโรแอริลอะมิโน, แอริลอะมิโน, ไซโคลเฮเทอโรแอลคิล, ไซโคลเฮเทอโรแอลคิล แอลคิล, ไฮดรอกซิ, ไฮดรอกซิแอลคิล, ไนโทร, ไซยาโน, อะมิโน, อะมิโนซึ่งถูกแทนที่, แอลคิล อะมิโน, ไดแอลคิลอะมิโน , ไธออล, แอลคิลไธโอ, แอลคิลคาร์บอนิล, แอซิล, แอลคอกซิคาร์บอนิล, อะมิโนคาร์บอนิล, แอลไคนิลอะมิโนคาร์บอนิล, แอลคิลอะมิโนคาร์บอนิล, แอลเคนิลอะมิโน คาร์ บอนิล, แอลคิลคาร์บอนิลอกซิ, แอลคิลบอนิล อะมิโน, แอริลคาร์บอนิลอะมิโน, แอลคิล ซัลโฟ นิลอะมิโน, แอลคิลอะมิโนคาร์บอนิลอะมิโน, แอลคอกซิคาร์บอนิลอะมิโน, แอลคิลซัลโฟนิล, อะมิโนซัลฟิลิน, อะมิโนซัลโฟนิล, แอลคิลซัลฟินิล, ซัลโฟแนมิโด หรือซัลโฟนิล และ R1 และ R3 อาจเลือกให้อยู่ร่วมกันเพื่อทำให้ เกิด -(CR5R6)m- ซึ่ง m คือ 2 ถึง 6 และ R5 และ R6 เหมือนกันหรือแตกต่างกัน และเลือกโดยไม่เกี่ยว ข้องกันจากไฮดรอกซิ, แอลคอกซิ, H, แอลคิล, แอลเคนิล, แอลไคนิล, ไซโคลแอลคิล, เฮโล, อะมิ- โน, อะมิโนซึ่งถูกแทนที่, ไซโคลแอลคิล แอลคิล, ไซโคลแอลคิล, แอริล, แอริลแอลคิล, เฮเทอโรแอริล, เฮเทอโรแอริลแอลคิล, ไซโคล เฮเทอโร แอลคิล, ไซโคลเฮเทอโรแอลคิลแอลคิล, แอลคิลคาร์บอนิลอะมิโน, แอริล คาร์บอนิลอะมิโน, แอลคอกซิคาร์บอนิลอะมิโน, แอริลอกซิคาร์บอนิลอะมิโน, แอลคอกซิคาร์ บอนิล, แอริลอกซิ คาร์บอนิล หรือแอลคิลอะมิโน คาร์บอนิลอะมิโน หรือ R1 และ R4 อาจเลือกให้อยู่ ร่วมกันเพื่อทำให้เกิด -(CR7R8)p-ซึ่ง p คือ 2 ถึง 6 และ R7 และ R8 เหมือนกันหรือแตกต่างกัน และ เลือกโดยไม่เกี่ยวข้องกัน จากไฮดรอกซิ, แอลคอกซิ, ไซยาโน, H, แอลคิล, แอลแคนิล, แอไคนิล, ไซโคลแอลคิล, ไซโคล แอลคิลแอลคิล, ไซโคลแอลเคนิล, เฮโล, อะมิโน, อะมิโนซึ่งถูกแทนที่, แอริล, แอริลแอลคิล, เฮเทอโร แอริล, เฮเทอโรแอริลแอลคิล, ไซโคลเฮเทอโร แอลคิล, ไซโคลเฮเทอโรแอลคิลแอลคิล, แอลคิล คาร์บอนิลอะมิโน, แอริลคาร์บอนิลอะมิโน, แอลคอกซิคาร์บอนิลอะมิโน, แอริลอกซิคาร์ บอนิล อะมิโน, แอลคอกซิคาร์บอนิล, แอริลอกซิ คาร์บอนิล หรือแอลคิลอะมิโนคาร์บอนิลอะมิโน หรือที่ เลือกได้นั้น R1 และ R3 ร่วมกับ (สูตรเคมี) ทำให้เกิดวงที่ประกอบด้วย 5 ถึง 7 อะตอมต่อกัน เป็นวงซึ่งมีเฮเทอโรอะตอมรวมทั้งหมด 2 ถึง 4 อะตอม ที่เลือกจาก N, O, S, SO, หรือ SO2; หรือที่เลือกได้ R1 และ R3 ร่วมกับ (สูตรเคมี) ทำให้เกิดวงไซโคลเฮเทอโรแอลคิลที่ประกอบ ด้วย 4 ถึง 8 อะตอมต่อกันเป็นวงซึ่งวงไซโคลเฮ เทอโร แอลคิลนั้นมีวงแอริลที่เลือกได้ฟิวส์ติดอยู่ หรือวงไซโคลแอลคิลที่ประกอบด้วย 3 ถึง 7 อะตอมต่อกัน เป็นวงซึ่งเลือกได้ฟิวส์ติดอยู่ โดยมีเงื่อนไขที่ว่า ซึ่ง x คือ 1 และ y คือ 0, X คือ H, n คือ ๐ และหมู่หนึ่งของ R1 และ R2 คือ H และอีกชนิดหนึ่ง คือ แอลคิลแล้ว R3 อีกชนิดหนึ่ง คือ พิริดิล หรือพิริดิลที่ถูกแทนที่ ซึ่งรวมถึงสเทอริโอไอโซเมอร์ทั้งหมดของสาร ดังกล่าว และเกลือของสารดังกล่าวที่ยอมรับให้ใช้ทาง เภสัชกรรม หรือโปรดรักเอสเทอร์ของสาร ดัง ,กล่าว และสเทอริโอไอโซเมอร์ทั้งหมดของ สารดังกล่าว1. A compound whose structure (chemical formula) here x is 0 or 1 and y is 0 or 1, with the condition that x = 1 when y = 0 and x = 0 when y = 1; And where n is 0 or 1, X is H or CN; R1, R2, R3, and R4 are the same or different, and are selected independently from hydrogen, alkyl, alkenil, alkynil, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, bicycloalkyl, tricycloalkyl, alkylcycloalkyl, hydroxyalkyl, hydroxyalkylcycloalkyl, hydroxyacycloalkyl, hydroxyabicycloalkyl, hydroxyatricycloalkyl, bicycloalkyl alkyl, alkylthioalkyl, arylalkylthioalkyl, cycloalkenil, aryl, ralkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, cyclohe Pteroalkyl and cycloheteroalkylalkyl all selectively replaced through carbon. Atoms with 1, 2, 3, 4, or 5 groups selected from: hydrogen, halo, alkyl, polyhaloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, polyhaloalkoxy, alkoxycarbonyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkyl, polycycloalkyl, heteroarylamino, arylamino, cycloheteroalkyl, cycloheteroalkyl alkyl, hydroxyl, hydroxylalkyl, nitro, cyano, amino, substituted amino, alkyl amino, dialkylamino, thiol, alkylthio, alkylcarbonyl, acyl, alkoxycarbonyl, aminocarbonyl. Alkinylaminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, alkenylaminocarbonyl, alkylcarbonyloxy, alkylbonylamino, arylcarbonylamino, alkylsulfonylamino, alkylaminocarbonylamino, alkoxycarbonylamino, alkylsulfonyl, aminosulfylin, aminosulfonyl, alkylsulfinyl, sulfonamido or sulfonyl, and R1 and R3 may be selectively combined to form -(CR5R6)m-, where m is 2 to 6 and R5 and R6 are the same or different and are selected independently. Hydroxy, alkoxy, H, alkyl, alkenil, alkinil, cycloalkyl, halo, amino, substituted amino, cycloalkyl, alkyl, cycloalkyl, aryl, aryl alkyl, heteroaryl, heteroaryl alkyl, cycloheteroalkyl, cycloheteroalkyl alkyl, alkyl carbonyl amino, aryl carbonyl amino, alkoxy carbonyl amino, aryloxicarbonyl amino, alkoxycarbonil, aryloxicarbonyl or alkylamino carbonyl amino, or R1 and R4 may be selectively combined to form -(CR7R8)p-where p is 2 to 6 and R7 and R8 are the same or different and are selected independently from hydroxyl, alkoxy, cyano, H, alkyl, alkanyl, akinyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl, halo, amino, substituted amino, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, cycloheteroalkyl, cycloheteroalkylalkyl, alkyl carbonylamino, aryl carbonylamino, alkoxycarbonylamino, aryloxicarbonylamino, alkoxycarbonyl, aryloxicarbonyl or alkylaminocarbonylamino, or as selected, R1 and R3 together with (Chemical formula) results in a ring of 5 to 7 atoms bonded together, a ring with a total of 2 to 4 heteroatoms chosen from N, O, S, SO, or SO2; or a selectable R1 and R3 together with (chemical formula) results in a cycloheteroalkyl ring of 4 to 8 atoms bonded together, to which a selectable aryl ring is fused; or a cycloalkyl ring of 3 to 7 atoms bonded together, to which a selectable aryl ring is fused, provided that x is 1 and y is 0, X is H, n is 0, and one group of R1 and R2 is H, and another type is an alkyl then R3, another type is a pyridyl or substituted pyridyl, which includes all stereoisomers of such substance and its pharmaceutically acceptable salts or drug esters of such substance and all stereoisomers of such substance. 2. สารประกอบที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งมีโครงสร้าง (สูตรเคมี)2. Compounds defined in Claim 1 that have a structure (chemical formula). 3. สารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งมีโครงสร้าง (สูตรเคมี)3. Compounds as defined in Claim 1, which have a structure (chemical formula). 4. สารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งมีโครงสร้าง (สูตรเคมี)4. Compounds as defined in Claim 1, which have a structure (chemical formula). 5. สารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งมีโครงสร้าง (สูตรเคมี)5. A compound as defined in Claim 1, which has a structure (chemical formula). 6. สารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R3 คือ H, R1 คือ H, แอลคิล, ไซโคลแอลคิล, ไบไซโคลแอลคิล, ไทรโซโคลแอลคิล, แอลคิล ไซโคลแอลคิล, ไฮดรอกซิแอลคิล, ไฮดรอกซิแอลคิลไซโคลแอลคิล, ไฮดรอกซิไซโคลแอลคิล, ไฮดรอกซิไบไซโคลแอลคิล หรือ ไฮดรอกซิไทรไซโคลแอลคิล R2 คือ H หรือแอลคิล n คือ 0 X คือ CN6. Compounds as defined in Reputation 1, where R3 is H, R1 is H, alkyl, cycloalkyl, bicycloalkyl, tyrocycloalkyl, alkyl cycloalkyl, hydroxyalkyl, hydroxyalkylcycloalkyl, hydroxyacycloalkyl, hydroxyabiccycloalkyl, or hydroxyatriccycloalkyl, R2 is H or alkyl, n is 0, X is CN. 7. สารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งไซโคลโพรพิลที่ฟิวส์ติดกับ พิร์โรลิดีนมีคอนฟิกุเรชัน (สูตรเคมี)7. A compound as defined in Claim 1 in which cyclopropyl fused to pyrrolidine has the following configuration (chemical formula): 8. สารประกอบซึ่งมีโครงสร้าง (สูตรเคมี) หรือเกลือของสารดังกล่าวซึ่งยอมรับให้ใช้ทางเภสัชกรรม8. Compounds whose structure (chemical formula) or salts of such compounds are accepted for pharmaceutical use. 9. สารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 8 ซึ่งเกลือซึ่งยอมรับให้ใช้ทางเภสัชกรรม นั้น คือ เกลือไฮโดรคลอไรด์ หรือเกลือของไทรฟลูออโรแอซิทิคแอซิด9. The compounds defined in Claim 8 whose salts are accepted for pharmaceutical use are hydrochloride salts or salts of trifluoroacetic acid. 10. สารประกอบ ซึ่งคือ (สูตรเคมี) A (1S,2(S),3S,5S) ซึ่ง R1 คือ แอลคิล, ไซโคลแอลคิล, ไบไซโคลแอลคิล, ไทรไซโคลแอลคิล, แอลคิลไซโคลแอลคิล, ไฮดรอกซิแอลคิล, ไฮดรอกซิไซโคลแอลคิล, ไฮดรอกซิแอลคิลไซโคลแอลคิล, ไฮดรอกซิไบไซโคล แอลคิล, หรือไฮดรอกซิไทรไซโคลแอลคิล หรือ (สูตรเคมี) B (1R,2S,3(2S),5S) ซึ่ง R1 คือ แอลคิล, ไซโคลแอลคิล, ไบไซโคลแอลคิล, ไทรไซโคลแอลคิล, แอลคิลไซโคลแอลคิล, ไฮดรอกซิแอลคิล, ไฮดรอกซิไซโคลแอลคิล, ไฮดรอกซิแอลคิลไซโคลแอลคิล, ไฮดรอกซิไบไซโคล แอลคิล หรือไฮดรอกซิไทรไซโคลแอลคิล10. The compound is (chemical formula) A (1S,2(S),3S,5S) where R1 is alkyl, cycloalkyl, bicycloalkyl, tricycloalkyl, alkylcycloalkyl, hydroxyalkyl, hydroxycycloalkyl, hydroxyalkylcycloalkyl, hydroxybicycloalkyl, or hydroxytricycloalkyl, or (chemical formula) B (1R,2S,3(2S),5S) where R1 is alkyl, cycloalkyl, bicycloalkyl, tricycloalkyl, alkylcycloalkyl, hydroxyalkyl, hydroxycycloalkyl, hydroxyalkylcycloalkyl, hydroxybicycloalkyl. Or hydroxytricycloalkyl 11. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบตามที่นิยามใน ข้อถือสิทธิข้อ 1 และพาหะซึ่งยอมรับให้ใช้ทางเภสัชกรรมเพื่อการนั้น11. A pharmaceutical compound which includes the compounds defined in Claim 1 and a carrier acceptable for pharmaceutical use thereto. 12. สารรวมทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบยังยั้ง DP4 ดังที่นิยาม ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และสารต้านโรคเบาหวานซึ่งแตกต่างจากตัวยับยั้ง DP4 สำหรับรักษาโรค เบาหวาน และโรคที่เกี่ยวข้อง, สารต้านโรคอ้วน และ/หรือ สารปรับระดับลิพิด12. Pharmaceutical compounds containing a DP4 inhibitor compound as defined in Claim 1 and an antidiabetic agent distinct from the DP4 inhibitor for the treatment of diabetes and related diseases, an antiobesity agent and/or a lipid modulator. 13. สารรวมทางเภสัชกรรมดังที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 12 ซึ่งประกอบรวมด้วย สารประกอบตัวยับยั้ง DP4 ดังกล่าว และสารต้านโรคเบาหวาน13. Pharmaceutical compounds as defined in claim 12, comprising the aforementioned DP4 inhibitor compound and an antidiabetic agent. 14. สารรวมดังที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 13 ซึ่งสารต้านโรคเบาหวานนั้น คือ 1 สาร, 2 สาร, 3 สาร หรือมากกว่าจากไบกัวไนต์, ซัลโฟนิลยูเรีย, ตัวยับยั้งกลูโคซิเดส, PPAR แกมมา แอโกนิสท์, PPAR อัลฟา/แกมมา ดูแอลแอโกนิสก์, ยับยั้ง SGLT2, ตัวยับยั้ง aP2, ตัวยับยั้งไกลโคเจนฟอสฟอริเลส, ตัวยับยั้ง AGE, อินซูลินเซนซิไทเซอร์, กลูแคกอน-ไลค์เพปไทด์-1 (GLP-1) หรือมิเมทิคของสาร ดังกล่าว, อินซูลิน และ/หรือ เมกลิทิไนด์14. The combination of substances as defined in Claim 13, which is an antidiabetic substance, is one, two, three or more substances of biguanite, sulfonylurea, a glucosidase inhibitor, PPAR gamma agonist, PPAR alpha/gamma dual agonist, an SGLT2 inhibitor, an aP2 inhibitor, a glycogen phosphorylase inhibitor, an AGE inhibitor, an insulin-sensitive agent, glucagon-like peptide-1 (GLP-1) or a mimetic of such substances, insulin and/or meglitinide. 15. สารรวมดังที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 14 ซึ่งสารต้านโรคเบาหวานนั้น คือ 1 สาร, 2 สาร, 3 สาร หรือมากกว่าจากเมทฟอร์มีน, ไกลบิวไรด์, กลิเมพิโรด์, กลิพิโรด์, กลิพิไซด์, คลอร์โพรแพมีด, กลิแคไซด์, แอคาร์โบส, มิกลิทอล, พิออกลิแทโซน, ทรอกลิแทโซน, รอซิกลิแทนโซน, อินซูลิน, GL-262570, อิแซกลิแทโซน, JTT-501, NN-2344, L895645, YM-440, R-119702, AJ9677, เรแพกลิไนด์, แนเทกลิไนด์, KAD1129, AR-HO39242, GW-409544, KRP297, AC2993, เอกเซนดิน-4, LY307161, NN2211 และ/หรือ LY 31590215. The compounds defined in claim 14, which are antidiabetic agents, are one, two, three or more of the following: metformine, gliburide, glimepirod, glipirod, glipicide, chlorpropamed, glicaside, acarbose, myglitol, pioglitazone, troglitazone, rosiglitazone, insulin, GL-262570, izaglitazone, JTT-501, NN-2344, L895645, YM-440, R-119702, AJ9677, repaglinide, naethaglinide, KAD1129, AR-HO39242, GW-409544, KRP297, AC2993, exexendin-4, LY307161, NN2211 and/or LY 315902 16. สารรวมดังที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 13 ซึ่งมีสารประกอบนั้นในอัตราส่วนน้ำหนัก ต่อสารต้านโรคเบาหวานอยู่ภายในช่วงจากประมาณ 0.01 ถึงประมาณ 100 : 116. A compound as defined in claim 13, which contains such compound in a weight ratio to the antidiabetic agent within the range of approximately 0.01 to approximately 100:1. 17. สารรวมดังที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 12 ซึ่งสารต้านโรคอ้วน คือ บีตา 3 แอดรีเนอร์จิด แอโกนิสท์, ตัวยับยั้งไลเพส, ตัวยับยั้งการนำเข้าใหม่ของซีโรโทนิน (และโดแพมีน), สารประกอบบีตา ซึ่งเป็นไธรอยด์รีเซพเทอร์ สารทำให้เบื่ออาหาร และ/หรือ อัพกูเลเทอร์ในการออกซิไดส์แฟททิ แอซิด17. The combination of substances as defined in Recognize 12, which are anti-obesity agents, beta-3 adrenergic agonists, lipase inhibitors, serotonin (and dopamine) upregulators, beta compounds which are thyroid receptors, appetite suppressants and/or fat acid oxidizing upregulators. 18. สารรวมดังที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 17 ซึ่งสารต้านโรคอ้วนนั้น คือ ออร์ลิสเทท, ATL-962, AJ 9677, L750355, CP 331648, ซิบูแทรมีน, ทอริแรเมท, ออกโซคีน, เดกแซมเฟแทมีน, เฟนเทอร์มีน, เฟนิลโพรพานอแลมีน, แฟมอกซิน และ/หรือ แมซินดอล18. The compounds defined in claim 17, which are anti-obesity agents, are orlistate, ATL-962, AJ 9677, L750355, CP 331648, sibutramine, tauriramate, oxoquine, dexamphenamine, phentermine, phenylpropanolamine, famoxin and/or macindol. 19. สารรวมดังที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 12 ซึ่งสารปรับระดับลิพิดนั้นคือ ตัวยับยั้ง MTP, ตัวยับยั้ง HMG CoA รีดัคเทส, ตัวยับยั้งสแควลีนซินเธเทส, อนุพันธ์ไฟบริคแอซิด, อัพเรกูเลเทอร์ของ การออกฤทธิ์ของ LDL รีเซพเทอร์, ตัวยับยั้งลิพอกซิจิเนส, ตัวยับยั้ง ACAT, ตัวยับยั้งโปรตีนชนิดถ่าย โอนคอเลสเทอริลเอสเทอร์ หรือตัวยับยั้ง ATP ซิเทรทไลเอส19. The compounds defined in Claim 12, which are lipid modulators, are MTP inhibitors, HMG CoA reductase inhibitors, squalenes synthesizer inhibitors, fibric acid derivatives, LDL receptor modulators, lipoxygenase inhibitors, ACAT inhibitors, cholesterol-transfer protein inhibitors, or ATP citrate lyase inhibitors. 20. สารรวมดังที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 19 ซึ่งสารปรับระดับลิพิดนี้ คือ แพรแวสแททิน, โลแวสแททิน, ซิมแวสแททิน, แอทอร์แวสแททิน, เซริแวสแททิน, ฟลูแวสแททิน, นิสแวสแททิน, วิแซสแททิน, เฟนอฟิเบรท, เจมฟิโบรซิล, โคลฟิเบรท, อิมพลิแทไพด์, CP-529,414, แอแวซิไมบ์, TS-962, MD-700 และ/หรือ LY29542720. The compounds defined in claim 19, which are lipid leveling compounds: Pravastatin, Lowastatin, Simvastatin, Atorvastatin, Cerivastatin, Fluvastatin, Nisvastatin, Visastatin, Phenofibrate, Gemfibrosil, Clofibrate, Implitapide, CP-529,414, Avazimib, TS-962, MD-700 and/or LY295427. 21. สารรวมดังที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 19 ซึ่งมีตัวยับยั้ง DP4 ในอัตราส่วนน้ำหนักต่อ สารปรับระดับลิพิดภายในช่วงจากประมาณ 0.01 ถึงประมาณ 100:121. A compound as defined in claim 19 containing a DP4 inhibitor in a weight ratio to an internal lipid modulator ranging from approximately 0.01 to approximately 100:1. 22. สารรวมทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบด้วยสารประกอบตัวยับยั้ง DP4 ดังที่นิยามใน ข้อถือสิทธิข้อ 1 และสารรักษาความเป็นหมัน สารรักษาพอลิซิสทิคโอวารีซินโดรม สารรักษาความ ผิดปกติของการเจริญเติบโต และ/หรือ ความอ่อนแอ สารต้านข้ออักเสบ สารป้องกันยับยั้งปฏิกิริยา ปฏิเสธเนื้อเยื่อปลูกถ่ายเอกพันธุ์ ในการปลูกถ่าย สารรักษาโรคซึ่งเกี่ยวข้องกับภูมิต้านตนเอง สารต้าน กลุ่มอาการภูมิคุ้มกันเสื่อม สารรักษาโรค/กลุ่มอาการลำไส้อักเสบ สารรักษาโรคเบื่ออาหารเหตุจิตใจ สารต้านภาวะกระดูกพรุน และ/หรือ สารต้านโรคอ้วน22. Pharmaceutical compounds containing DP4 inhibitor compounds as defined in Claim 1 and agents for infertility, polycystic ovary syndrome, growth disorders and/or weakness, anti-inflammatory agents, agents to prevent transplant rejection, autoimmune disease agents, anti-immunodeficiency syndrome agents, inflammatory bowel disease agents, psychotropic anorexia agents, anti-osteoporosis agents and/or anti-obesity agents. 23. การใช้สารประกอบดังที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับการผลิตตัวยาหลักเพื่อ รักษาโรคเบาหวาน ความดื้อต่ออินซูลิน ภาวะเลือดมีน้ำตาลมาก ภาวะเลือดมีอินซูลินมาก หรือระดับ แฟททิแอซิดอิสระ หรือกลิเซอรอลในเลือดสูงขึ้น โรคอ้วน กลุ่มอาการ X กลุ่มอาการเมแทบอลิซึมผิด ปกติ ภาวะแทรกซ้อนจากเบาหวาน ภาวะไทรกลิเซอไรด์สูงในเลือด โรคท่อเลือดแดงและหลอดเลือด แดงแข็ง โฮมิโอสแทซิสของกลูโคสซึ่งเลวลง ความทนกลูโคสซึ่งเลวลง ความเป็นหมัน พอลิซิสทิค โอวารีซินโดรม ความผิดปกติของการเจริญเติบโต ความอ่อนแอ ข้ออักเสบ ปฏิกิริยาปฏิเสธเนื้อเยื่อ ปลูก ถ่ายเอกพันธุ์ในการปลูกถ่าย โรคซึ่งเกี่ยวข้องกับภูมิต้านตนเอง กลุ่มอาการภูมิคุ้มกันเสื่อม โรคลำไส้ กลุ่มอาการลำไส้อักเสบ โรคเบื่ออาหารเหตุจิตใจ ภาวะกระดูกพรุน หรือโรคอิมมูโนมอดุลา ทอรี หรือโรคลำไส้อักเสบเรื้อรัง23. Use of the compounds defined in claim 1 for the manufacture of the main drug to treat diabetes mellitus, insulin resistance, hyperglycemia, hyperinsulinemia, or elevated levels of free fatty acids or glycerol in the blood; obesity; syndrome X; metabolic disorders; diabetic complications; hypertriglycerides; arteriosclerosis; impaired glucose homeostasis; impaired glucose tolerance; infertility; polycystic ovary syndrome; growth disorders; weakness; arthritis; tissue rejection reactions; transplant-induced autoimmune diseases; immunodeficiency syndromes; bowel diseases; inflammatory bowel disease; psychogenic anorexia; osteoporosis; or immunomodulatory disorders; or chronic inflammatory bowel disease. 24. การใช้ดังที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 23 สำหรับรักษาโรคเบาหวานประเภทที่ 2 และ/หรือ โรคอ้วน24. Use as defined in claim 23 for the treatment of type 2 diabetes and/or obesity.
TH101000889A 2001-03-08 Dipeptidylpeptidase IV type of cyclopropyl-fusion percolidine type inhibitor and method of its operation. TH66457B (en)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TH51866A TH51866A (en) 2002-07-11
TH66457B true TH66457B (en) 2018-11-20

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2402894A1 (en) Cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase iv and method
JP2010077163A5 (en)
CA2545311A1 (en) Heterocyclic boronic acid compounds
Fawcett et al. Strain-release-driven homologation of boronic esters: application to the modular synthesis of azetidines
Poyraz et al. Recent insights about pyrrolidine core skeletons in pharmacology
US7205409B2 (en) Pharmaceutical compositions as inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV)
JOP20220213B1 (en) Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist, pharmaceutical formulation containing it, and method of preparation
JP2007501231A5 (en)
EP2376492B1 (en) 3,4 DIHYDRO-2H-PYRROLO[1,2-a]PYRAZIN-1-ONE DERIVATIVES
DK1414439T3 (en) New pyrroles with hypolipidemic and hypocholesterolemic activities, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in medicine
JP2004535445A5 (en)
DK2682387T3 (en) C7-fluoro-substituted tetracycline compounds
US11633390B2 (en) 5-HT2A agonists for use in treatment of depression
JP2005506954A (en) Conformationally restricted analogs and methods useful as antidiabetic and antiobesity agents
RU2004137489A (en) C-ARIL Glucoside SGLT2 INHIBITORS AND METHOD OF APPLICATION
CA2529443A1 (en) Pyrido[2,1-a]-isoquinoline derivatives as dpp-iv inhibitors
JP2009521441A5 (en)
JP2005518337A5 (en)
JP2012528170A5 (en)
YU60701A (en) Novel tricyclic compounds and their use in medicine; process for their preparation and pharmaceutical composition containing them
JP2010510317A5 (en)
KR20080026544A (en) Pyrrolopyridine Inhibitors and Methods of Dipeptidyl Peptidase IV
TH51866A (en) Dipeptidylpeptidase IV type of cyclopropyl-fusion percolidine type inhibitor and method of its operation.
Zhang et al. Synthesis of furo [2, 3-e][1, 4] diazepin-3-one derivatives through tandem cyclization/[4+ 3] annulation reactions
US20040266758A1 (en) Modulators of the glucocorticoid receptor and method