Claims (15)
1. สารประกอบสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง W คือ (สูตรเคมี) R2 คือ ไฮโดรเจน,เมธิล,ฟลูออรีน,หรือคลอรีน; R3 คือ ไฮโดรเจน หรือฟลูออรีน; R4 คือ C1-6แอลคิล,C2-4แอลเคนิล,C2-6แอลคินิล,C3-6ไซโคลแอลคิล,-(CH2)-C3-6ไซโคล แอลคิล,-O-(C1-4แอลคิล),-S-(C1-2แอลคิล),-SO2CH3,-SO2NR6R7,-C=C-(CH2)nNH2,-C=C (CH2)mOH,-C=C-(CH2)nNH2,-(CH2)mNH2,-(CH2)mNHCH3,-(CH2)mN(CH3)2,-(CH2)mOR8, (CH2)qCF3,=C=CCF3,-CH=CHCF3,-CH2CHCF2, หรือ -CH=CF2, ซึ่ง C1-6 แอลคิล และ C2-6 แอลคินิล เลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ระหว่าง 1 และ 3 หมู่ ซึ่งเลือกจากไฮดรอกซิ และ แอลคิล; m คือ 1 ถึง 4; n คือ 1 ถึง 2; q คือ 0 ถึง 2; R5 คือ ไฮโดรเจน หรือคลอรีน; R6 และ R7 แต่ละตัวเป็นอิสระต่อกันคือ ไฮโดรเจน, เมธิล หรือเอธิล; R8 เป็นอิสระต่อกันคือ เมธิล หรือเอธิล; และเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชศาสตร์ของสารนั้น1. The chemical formula of a compound is given by W, where W is (chemical formula), R2 is hydrogen, methyl, fluorine, or chlorine; R3 is hydrogen or fluorine; R4 is C1-6 alkyl, C2-4 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-6 cycloalkyl, -(CH2)-C3-6 cycloalkyl, -O-(C1-4 alkyl), -S-(C1-2 alkyl), -SO2CH3, -SO2NR6R7, -C=C-(CH2)nNH2, -C=C. (CH2)mOH,-C=C-(CH2)nNH2,-(CH2)mNH2,-(CH2)mNHCH3,-(CH2)mN(CH3)2,-(CH2)mOR8, (CH2)qCF3,=C=CCF3,-CH=CHCF3,-CH2CHCF2, or -CH=CF2, where C1-6 alkyl and C2-6 alkynyl are selectively substituted by 1 to 3 hydroxyl and alkyl substituents; m is 1 to 4; n is 1 to 2; q is 0 to 2; R5 is hydrogen or chlorine; R6 and R7 are independent, either hydrogen, methyl, or ethyl; R8 is independent, either methyl or ethyl; and the pharmacologically acceptable salts of the substance.
2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง W คือ (สูตรเคมี)2. The compound according to claim 1, where W is (chemical formula).
3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R2 คือ ไฮโดรเจน หรือฟลูออรีน3. Compounds under claim 1, where R2 is hydrogen or fluorine.
4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R4 คือ C1-4 แอลคิล, C2-4 แอลเคนิล, C2-3 แอลคินิล, -(CH2)mOR6, -S-(C1-2แอลคิล), หรือ -SO2CH34. Compounds according to claim 1, where R4 is C1-4 alkyl, C2-4 alkenyl, C2-3 alkynyl, -(CH2)mOR6, -S-(C1-2 alkyl), or -SO2CH3.
5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R4 คือ C1-6แอลคิล5. The compound according to claim 1, where R4 is C1-6 alkyl.
6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R4 คือ เอธิล6. The compound under claim 1, where R4 is ethyl...
7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R4 คือ C2-4แอลเคนิล หรือ C2-3แอลคินิล7. Compounds under claim 1 where R4 is C2-4alkenyl or C2-3alkenyl.
8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R4 คือ -(CH2)mOR68. The compound according to claim 1, where R4 is -(CH2)mOR6.
9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R5 คือไฮโดรเจน9. The compound according to claim 1, where R5 is hydrogen.
10. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 และ พาหะที่ยอมรับได้ทางเภสัชศาสตร์10. A pharmaceutical mixture comprising the compounds specified in claim 1 and a pharmaceutically acceptable carrier.
11. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับการผลิตยาเพื่อรักษาโรคที่มีการเพิ่ม จำนวนเซลล์ (proliferative disease)11. Use of the compounds under claim 1 for the manufacture of drugs to treat proliferative diseases.
12. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับการผลิตยาเพื่อรักษาโรคมะเร็ง12. Use of the compounds under claim 1 for the manufacture of drugs to treat cancer.
13. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับการผลิตยาเพื่อรักษาโรคลิ้นหัวใจ ตีบ, โรคเรื้อนกวาง, โรคผนังหลอดเลือดแดงใหญ่หนา (atherosclerosis), โรคข้ออักเสบเรื้อรัง (rheumatoid arthritis), โรคหัวใจล้มเหลว, อาการปวดเรื้อรัง, อาการปวดจากโรคของระบบประสาท, และโรคข้อต่อเสื่อม13. Use of the compounds under claim 1 for the manufacture of medicines to treat valvular stenosis, psoriasis, aortic atrophy, rheumatoid arthritis, heart failure, chronic pain, neuropathic pain, and osteoarthritis.
14. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ร่วมกับรังสีรักษาหรือสารเคมีบำบัดอย่าง น้อยหนึ่งชนิดสำหรับการผลิตยาเพื่อรักษาโรคมะเร็ง14. The use of the compounds referred to in claim 1 in combination with at least one radiation therapy or chemotherapy for the production of drugs to treat cancer.
15. สารประกอบซึ่งเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย : 2-[(4-เอธิล-2-ฟลูออโรเฟนิล)อะมิโน]-3,4-ไดฟลูออโร-N-(2-ไฮดรอกซิเอธอกซิ)เบนแซมีด ; 2-(2-คลอโร-4-เอธิล-เฟนิลอะมิโน)-3,4-ไดฟลูออโร-N-(2-ไฮดรอกซิเอธอกซิ)เบนแซมีด ; 3,4-ไดฟลูออโร-2-[(2-ฟลูออโร-4-ไวนิลเฟนิล)อะมิโน]-N-(2-ไฮดรอกซิเอธอกซิ)เบนแซมีด; 2-(2-คลอโร-4-ไวนิล-เฟนิลอะมิโน)-3,4-ไดฟลูออโร-N-(2-ไฮดรอกซิเอธอกซิ)เบนแซมีด; 2-[(4-เอธินิล-2-ฟลูออโรเฟนิล)อะมิโน]-3,4-ไดฟลูออโร-N-(2-ไฮดรอกซิเอธอกซิ)เบนแซมีด; 3,4-ไดฟลูออโร-N-(2-ไฮดรอกซิเอธอกซิ)-2-[[4-(ไฮดรอกซิเมธิล)เฟนิล]อะมิโน]เบนแซมีด; 3,4-ไดฟลูออโร-2-[[2-ฟลูออโร-4-(3-เมธอกซิโพรพิล)เฟนิล)อะมิโน]-N-(2-ไฮดรอกซิเอธอกซิ) เบนแซมีด; 3,4-ไดฟลูออโร-2-[[2-ฟลูออโร-4-(เมธิลไธโอ)เฟนิล]อะมิโน]-N-(2-ไฮดรอกซิเอธอกซิ)เบนแซมีด; 3,4-ไดฟลูออโร-2-[[2-ฟลูออโร-4-(เอธิลไธโอ)เฟนิล]อะมิโน]-N-(2-ไฮดรอกซิเอธอกซิ)เบนแซมีด; 3,4-ไดฟลูออโร-2-[[2-ฟลูออโร-4-(เมธิลซัลโฟนิล)เฟนิล]อะมิโน]-N-(2-ไฮดรอกซิเอธอกซิ) เบนแซมีด; N-[(R-)2}3-ไดไฮดรอกซิ-โพรพอกซิ]-2-(4-เอธิล-2-ฟลูออโร-เฟนิลอะมิโน)-3,4-ไดฟลูออโร- เบนแซมีด; 2-(4-เอธิล-2-ฟลูออโร-เฟนิลอะมิโน)-3,4-ไดฟลูออโร-N-(2-ไฮดรอกซิ-1-ไฮดรอกซิเมธิล-เอธอกซิ)- เบนแซมีด; 3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-เมธิลแอนิลิโน)-N-(2-ไฮดรอกซิเอธอกซิ)เบนแซมีด; 2-(4-แอลลิล-2-ฟลูออโรแอนิลิโน)-3,4-ไดฟลูออโร-N-(2-ไฮดรอกซิเอธอกซิ)เบนแซมีด; 2-(2-คลอโร-4-เอธินิล-เฟนิลอะมิโน)-3,4-ไดฟลูออโร-N-(2-ไฮดรอกซิ-เอธอกซิ)-เบนแซมีด; 2-[4-(3-อะมิโน-1-โพรพินิล)-2-ฟลูออโรแอนิลิโน]-3,4-ไดฟลูออโร-N-(2-ไฮดรอกซิเอธอกซิ) เบนแซมีด; 3,4-ไดฟลูออโร-2-[2-ฟลูออโร-4-(3-ไฮดรอกซิล-1-โพรพินิล)แอนิลิโน]-N-(2-ไฮดรอกซิเอธอกซิ) เบนแซมีด; 3,4-ไดฟลูออโร-2-[2-ฟลูออโร-4-(4-ไฮดรอกซิล-1-บิวทินิล)แอนิลิโน]-N-(2-ไฮดรอกซิเอธอกซิ) เบนแซมีด; 3,4-ไดฟลูออโร-2-[2-ฟลูออโร-4-(3-ไฮดรอกซิล-3-เมธิล-1-บิวทินิล)แอนิลิโน]-N-(2-ไฮดรอกซิ เอธอกซิ)เบนแซมีด; 3,4-ไดฟลูออโร-2-[2-ฟลูออโร-4-(3-ไฮดรอกซิล-3-เมธิล-1-เพนทินิล)แอนิลิโน]-N-(2-ไฮดรอกซิ เอธอกซิ)เบนแซมีด; 2-[4-(3-อะมิโนโพรพิล)-2-ฟลูออโรแอนิลิโน]-3,4-ไดฟลูออโร-N-(2-ไฮดรอกซิเอธอกซิ)เบนแซมีด; 2-{4-[3-(ไดเมทธิลอะมิโน)โพรพิล]-2-ฟลูออโรแอนิลิโน}-3,4-ไดฟลูออโร-N-(2-ไฮดรอกซิเอธอกซิ) เบนแซมีด; 3,4-ไดฟลูออโร-2-{2-ฟลูออโร-4-[3-(เมธิลอะมิโน)โพรพิล]แอนิลิโน}-N-(2-ไฮดรอกซิเอธอกซิ) เบนแซมีด; 3,4-ไดฟลูออโร-2-{2-ฟลูออโร-4-(ไฮดรอกซิเมธิล)แอนิลิโน}-N-(2-ไฮดรอกซิเอธอกซิ)เบนแซมีด; 3,4-ไดฟลูออโร-2-{2-ฟลูออโร-4-(2-ไฮดรอกซิเมธิล)แอนิลิโน}-N-(2-ไฮดรอกซิเอธอกซิ)เบนแซมีด; 3,4-ไดฟลูออโร-2-{2-ฟลูออโร-4-(3-ไฮดรอกซิโพรพิล)แอนิลิโน}-N-(2-ไฮดรอกซิเอธอกซิ) เบนแซมีด; 3,4-ไดฟลูออโร-2-{2-ฟลูออโร-4-(4-ไฮดรอกซิบิวทิล)แอนิลิโน}-N-(2-ไฮดรอกซิเอธอกซิ)เบนแซมีด; 2-[4-(2,3-ไดไฮดรอกซิโพรพิล)-2-ฟลูออโรแอนิลิโน]-3,4-ไดฟลูออโร-N-(2-ไฮดรอกซิเอธอกซิ) เบนแซมีด; 3,4-ไดฟลูออโร-2-[2-ฟลูออโร-4-(3-ไฮดรอกซิ-3-เมธิลบิวทิล)แอนิลิโน]-N-(2-ไฮดรอกซิเอธอกซิ) เบนแซมีด; 3,4-ไดฟลูออโร-2-[2-ฟลูออโร-4-(3-ไฮดรอกซิ-3-เมธิลเพนทิล)แอนิลิโน]-N-(2-ไฮดรอกซิเอธอกซิ) เบนแซมีด; 3,4-ไดฟลูออโร-2-(2-ฟลูออโร-4-โพรพิลแอนิลิโน]-N-(2-ไฮดรอกซิเอธอกซิ)เบนแซมีด; 2-(4-บิวทิล-2-ฟลูออโรแอนิลิโน)-3,4-ไดฟลูออโร-N-(2-ไฮดรอกซิเอธอกซิ)เบนแซมีด15. Select a compound from the group containing: 2-[(4-ethyl-2-fluorophenyl)amino]-3,4-difluoro-N-(2-hydroxyethoxy)benzamide; 2-(2-chloro-4-ethyl-phenylamino)-3,4-difluoro-N-(2-hydroxyethoxy)benzamide; 3,4-difluoro-2-[(2-fluoro-4-vinylphenyl)amino]-N-(2-hydroxyethoxy)benzamide; 2-(2-chloro-4-vinyl-phenylamino)-3,4-difluoro-N-(2-hydroxyethoxy)benzamide; 2-[(4-ethinyl-2-fluorophenyl)amino]-3,4-difluoro-N-(2-hydroxyethoxy)benzameed; 3,4-difluoro-N-(2-hydroxyethoxy)-2-[[4-(hydroxymethyl)phenyl]amino]benzameed; 3,4-difluoro-2-[[2-fluoro-4-(3-methoxypropyl)phenyl)amino]-N-(2-hydroxyethoxy)benzameed; 3,4-difluoro-2-[[2-fluoro-4-(methylthio)phenyl]amino]-N-(2-hydroxyethoxy)benzameed; 3,4-difluoro-2-[[2-fluoro-4-(ethylthio)phenyl]amino]-N-(2-hydroxyethoxy)benzameed; 3,4-difluoro-2-[[2-fluoro-4-(methylsulfonyl)phenyl]amino]-N-(2-hydroxyethoxy)benzameed; N-[(R-)2}3-dihydroxy-propoxy]-2-(4-ethyl-2-fluoro-phenylamino)-3,4-difluoro-benzameed; 2-(4-ethyl-2-fluoro-phenylamino)-3,4-difluoro-N-(2-hydroxy-1-hydroxymethyl-ethoxy)-benzameed; 3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-methylanilino)-N-(2-hydroxyethoxy)benzameed; 2-(4-allyl-2-fluoroanilino)-3,4-difluoro-N-(2-hydroxyethoxy)benzameed; 2-(2-chloro-4-ethinyl-phenylamino)-3,4-difluoro-N-(2-hydroxy-ethoxy)-benzameed; 2-[4-(3-amino-1-propinyl)-2-fluoroanilino]-3,4-difluoro-N-(2-hydroxyethoxy)benzameed; 3,4-difluoro-2-[2-fluoro-4-(3-hydroxyl-1-propinyl)anilino]-N-(2-hydroxyethoxy)benzameed; 3,4-difluoro-2-[2-fluoro-4-(4-hydroxyl-1-butinyl)anilino]-N-(2-hydroxyethoxy)benzameed; 3,4-difluoro-2-[2-fluoro-4-(3-hydroxyl-3-methyl-1-butinyl)anilino]-N-(2-hydroxyethoxy)benzameed; 3,4-difluoro-2-[2-fluoro-4-(3-hydroxyl-3-methyl-1-pentinyl)anilino]-N-(2-hydroxyethoxy)benzameed; 2-[4-(3-aminopropyl)-2-fluoroanilino]-3,4-difluoro-N-(2-hydroxyethoxy)benzameed; 2-{4-[3-(dimethylamino)propyl]-2-fluoroanilino}-3,4-difluoro-N-(2-hydroxyethoxy)benzameed; 3,4-difluoro-2-{2-fluoro-4-[3-(methylamino)propyl]anilino}-N-(2-hydroxyethoxy)benzameed; 3,4-difluoro-2-{2-fluoro-4-[3-(methylamino)propyl]anilino}-N-(2-hydroxyethoxy)benzameed; 3,4-difluoro-2-{2-fluoro-4-(2-hydroxymethyl)anilino}-N-(2-hydroxyethoxy)benzameed; 3,4-difluoro-2-{2-fluoro-4-(3-hydroxypropyl)anilino}-N-(2-hydroxyethoxy)benzameed; 3,4-difluoro-2-{2-fluoro-4-(4-hydroxybutyl)anilino}-N-(2-hydroxyethoxy)benzameed; 2-[4-(2,3-dihydroxypropyl)-2-fluoroanilino]-3,4-difluoro-N-(2-hydroxyethoxy)benzameed; 3,4-difluoro-2-[2-fluoro-4-(3-hydroxy-3-methylbutyl)anilino]-N-(2-hydroxyethoxy)benzameed; 3,4-difluoro-2-[2-fluoro-4-(3-hydroxy-3-methylpentyl)anilino]-N-(2-hydroxyethoxy)benzameed; 3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-propylanilino]-N-(2-hydroxyethoxy)benzameed; 2-(4-butyl-2-fluoroanilino)-3,4-difluoro-N-(2-hydroxyethoxy)benzameed