TH65185A - การใช้สารยับยั้ง IkB- ไคเนส ในการรักษาอาการเจ็บปวด - Google Patents

Abstract

DC60 (04/06/46) สารยับยั้ง IKB-ไคเนส มีความเหมาะสมสำหรับใช้เตรียมยาสำหรับรักษาอาการเจ็บปวด สารยับยั้งที่เหมาะสมคือสารที่มี สูตร I และ Ia (สูตรเคมี) (I) (สูตรเคมี) (Ia) สารยับยั้ง IkB-ไคเนส มีความเหมาะสมสำหรับใช้เตรียมยาสำหรับรักษาอาการเจ็บปวด สารยับยั้งที่เหมาะสมคือสารที่มี สูตร I และ Ia (สูตรเคมี) (I) (สูตรเคมี) (Ia)

Claims (11)

1. การใช้สารยับยั้ง IkB สำหรับผลิตยาเพื่อรักษาอาการเจ็บปวด 2. การใช้สารประกอบของสูตร I (สูตรเคมี) (I) และ/หรือรูปสเทอรี โอไอโซเมอร์ของสารประกอบของสูตร I และ/หรือเกลือของสาร ประกอบของ สูตร I ที่ทนเชิงสรีรวิทยา เพื่อการผลิตยาสำหรับรักษาอาการเจ็บปวด ซึ่ง E คือ N อะตอม หรืออนุมูล -C(R19)- ซึ่ง R19 คือ ไฮโดรเจนอะตอม หรืออนุมูล R9 หมู่แทนที่ R1,R2,R3 และ R4 หมู่ใดหมู่หนึ่ง คือ อนุมูลของสูตร II (สูตรเคมี) (II) ซึ่ง D คือ -C(O)-,-S(O)- หรือ -S(O)2- R8 คือ ไฮโดรเจนอะตอม หรือ -(C1-C4)-แอลคิล R9 คือ 1.อนุมูลที่แสดงลักษณะเฉพาะของอะมิโนแอซิด 2.แอริล ซึ่งแอริลไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ 3.เฮเทอโรแอริล ที่มีจำนวนอะตอมในวง 5 ถึง 14 อะตอม ซึ่งเฮเทอโรแอริล ไม่ถูก แทนที่หรือถูกแทนที่ 4.เฮเทอโรไซเคิล ที่มีจำนวนอะตอมในวง 5 ถึง 12 อะตอม ซึ่งเฮเทอโรไซเคิลไม่ถูก แทนที่หรือถูกแทนที่ 5.-(C1-C6)-แอลคิล ซึ่งแอลคิลคือโซ่ตรงหรือโซ่กิ่ง และไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ หนึ่ง สอง หรือ สามครั้ง แบบไม่ขึ้นแก่กันและกัน โดย 5.1แอริล ซึ่งแอริลไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ 5.2 เฮเทอโรแอริล ที่มีจำนวนอะตอมในวง 5 ถึง 14 อะตอม ซึ่งเฮเทอโร แอริลไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ 5.3 เฮเทอโรไซเคิล ที่มีจำนวนอะตอมในวง 5 ถึง 12 อะตอม ซึ่งเฮเทอโร ไซเคิลไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ 5.4 -O-R11 5.5 =O 5.6 เฮโลเจน 5.7-CN 5.8-CF3 5.9-S(O)x-R11 ซึ่ง x คือจำนวนเต็มศูนย์, 1 หรือ 2 5.10 -C(O)-O-R11 5.11 -C(O)-N(R11)2 5.12 -C(O)-R11 5.13 -N(R11)2 5.14 -(C3-C6)-ไซโคลแอลคิล 5.15 อนุมูลที่มีสูตร (สูตรเคมี) 5.16 อนุมูลที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R11 คือ a ) ไฮโดรเจนอะตอม b) (C1-C6)-แอลคิล ซึ่งแอลคิลไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ หนึ่ง สอง หรือ สาม ครั้ง 1.แอริล ซึ่งแอริลไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ 2. เฮเทอโรแอริล ที่มีจำนวนอะตอมในวง 5 ถึง 14 อะตอม 3.เฮเทอโรไซเคิล ที่มีจำนวนอะตอมในวง 5 ถึง 12 อะตอม 4.เฮโลเจน 5. -N-(C1-C6)n-แอลคิล ซึ่ง n คือ จำนวนเต็มศูนย์, 1 หรือ 2 และแอลคิล ไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ หนึ่ง สอง หรือ สามครั้ง แบบไม่ขึ้นแก่กัน และกัน โดย เฮโลเจน หรือ โดย -C(O)-OH 6.-O-(C1-C6)-แอลคิล หรือ 7. -C(O)-OH c) แอริล ซึ่งแอริลไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ d) เฮเทอโรแอริล ที่มีจำนวนอะตอมในวง 5 ถึง 14 อะตอม หรือ e) เฮเทอโรไซเคิล ที่มีจำนวนอะตอมในวง 5 ถึง 12 อะตอม และ ในกรณีของ (R11)2, R11 มีความหมายตาม a) ถึง d) แบบไม่ขึ้นแก่กันและกัน Z คือ 1.แอริล ซึ่งแอริลไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ 2.เฮเทอโรแอริล ที่มีจำนวนอะตอมในวง 5 ถึง 14 อะตอม ซึ่งเฮเทอโรแอริลไม่ถูก แทนที่หรือถูกแทนที่ 3.เฮเทอโรไซเคิล ที่มีจำนวนอะตอมในวง 5 ถึง 12 อะตอม ซึ่งเฮเทอโรไซเคิลไม่ ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ 4. -(C1-C6)-แอลคิล ซึ่งแอลคิลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่ 5. -C(O)-R11 6. -C(O)-O-R11 หรือ 7. -C(O)-N(R11)2 หรือ R8 และ R9 รวมกันกับไนโตรเจนอะตอมและคาร์บอนอะตอมซึ่งในแต่ละกรณีต่อกันอยู่ เกิดเป็นเฮเทอ โรไซคลิคริงของสูตร IIa (สูตรเคมี) (IIa) ซึ่ง D และ Z คือ หมู่ตามที่กำหนดในสูตร II A คือ ไนโตรเจนอะตอม หรือ อนุมูล -CH2- B คือ ออกซิเจนอะตอม ซึลเฟอร์อะตอม ไรโตรเจนอะตอม หรือ อนุมูล -CH2- X คือ ออกซิเจนอะตอม ซัลเฟอร์อะตอม ไนโตรเจน หรือ อนุมูล -CH2- Y ไม่มี หรือ คือ ออกซิเจนอะตอม ซัลเฟอร์อะตอม ไนโตรเจนอะตอม หรือ อนุมูล -CH2- หรือ X และ Y รวมกันเป็นอนุมูล เฟนิล, 1,2-ไดอาซีน, 1,3-ไดอาซีน หรือ 1,4-ไดอาซีน ซึ่งระบบวงที่เกิดจาก N,A,X,Y,B และคาร์บอนอะตอมนั้น จะมีออกซิเจนอะตอมไม่เกิน 1 อะตอม, X ไม่ใช่ออกซิเจนอะตอม ซัลเฟอร์อะตอม หรือไนโตรเจนอะตอม เมื่อ A เป็นไนโตรเจนอะตอม จะ มีซัลเฟอร์อะตอมไม่เกิน 1 อะตอม และมีไนโตรเจนอะตอม 1,2,3 หรือ 4 อะตอม และซึ่งไม่มี ออกซิเจนอะตอมและซัลเฟอร์อะตอมพร้อมกัน ซึ่งระบบวงที่เกิดจาก N,A,X,Y,B และคาร์บอนอะตอมนั้นไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ หนึ่ง สอง หรือ สามครั้งแบบไม่ขึ้นแก่กันและกันโดย (C1-C6)-แอลคิล ซึ่งแอลคิลไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่หนึ่ง หรือสองครั้งโดย 1.1 -OH 1.2 -(C1-C8)-แอลคอกซิ 1.3 เฮโลเจน 1.4 -NO2 1.5 -NH2 1.6 -CF3 1.7 เมธิลีนไดออกซิล 1.8 -C(O) 1.9 -C(O)-CH3 1.10 -(C1-C4)-แอลคอกซิคาร์บอนิล 1.11 -CN 1.12 -C(O)-OH 1.13 -C(O)-NH2 1.14 เททราโซลิล 1.15 เฟนิล 1.16 ฟีนอกซิ 1.17 เบนซิล หรือ 1.18 เบนซิลออกซิ หรือ R9 และ Z รวมกันกับคาร์บอนอะตอมที่ต่อกันอยู่ ในแต่ละกรณีเกิดเป็นเฮเทอโรไซคลิคริงของสูตร IIc (สูตรเคมี) (IIc) ซึ่ง D,R8 และ R11 คือ หมู่ตามที่กำหนดในสูตร II T คือ ออกซิเจนอะตอม ซัลเฟอร์อะตอม ไนโตรอะตอม หรือ อนุมูล -CH2- W คือ ออกซิเจนอะตอม ซัลฟเฟอร์อะตอม ไนโตรเจนอะตอม หรือ อนุมูล -CH2- V ไม่มี หรือ คือ ออกซิเจนอะตอม ซัลเฟอร์อะตอม ไนโตรเจนอะตอม หรือ อนุมูล -CH2- หรือ T และ V หรือ V และ W รวมกันเป็นอนุมูล เฟนิล, 1,2-ไดอาซีน, 1,3-ไดอาซีน หรือ 1,4-ไดอาซีน ซึ่งระบบวงที่เกิดจาก N,T,V,W และคาร์บอนอะตอม 2 อะตอม มีออกซิเจนอะตอมไม่เกิน 1 อะตอม มีซัลเฟอร์อะตอมไม่เกิน 1 อะตอม และมีไนโตรเจนอะตอม 1,2,3 หรือ 4 อะตอม ซึ่ง มีออกซิเจนอะตอมและซัลเฟอร์อะตอมไม่พร้อมกัน และซึ่งระบบวงที่เกิดจาก N,T,V,W และ คาร์บอนอะตอม 2 อะตอมไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่หนึ่งถึงสามครั้งแบบไม่ขึ้นแก่กันและกัน โดยหมู่แทนที่ตามกำหนดข้างบนภายใต้หัวข้อ 1.1 ถึง 1.18 และ หมู่แทนที่ R1,R2,R3 และ R4 อื่นๆ ในแต่ละกรณี ไม่ขึ้นแก่กันและกัน คือ 1.ไฮโดรเจนอะตอม 2.เฮโลเจน 3.-(C1-C6)-แอลคิล 4.เฮเทอโรแอริล ที่มีจำนวนอะตอมในวง 5 ถึง 14 อะตอม ซึ่งเฮเทอโรแอริลไม่ถูกแทนที่ หรือถูกแทนที่ 5.เฮเทอโรไซเคิล ที่มีจำนวนอะตอมในวง 5 ถึง 12 อะตอม ซึ่งเฮเทอโรไซเคิลไม่ถูกแทน ที่หรือถูกแทนที่ 6. -NO2 7. -CN 8. -O-(C0-C4)-แอลคิลแออริล 9. -O-(C1-C4)-แอลคิล 10. -OR11 11. -N(R11)2 12. -S(O)1-R11 ซึ่ง r คือ จำนวนเต็ม ศูนย์, 1 หรือ 2 หรือ 13. -CF3 R5 คือ 1.ไฮโดรเจนอะตอม

2. -OH หรือ

3. =O และ R6 คือ 1.แอริล ซึ่งแอริลไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ 2.เฟนิลซึ่งถูกแทนที่ หนึ่งหรือสองครั้งโดย 2.1 -CN 2.2 -NO2 2.3 -O-(C1-C4)-แอลคิล 2.4 -N(R11)2 2.5 -NH-C(O)-R11 2.6 -S(O)s-R11 ซึ่ง s คือ จำนวนเต็บ ศูนย์, 1หรือ 2 2.7 -C(O)-R11 หรือ 2.8 -(C1-C4)-แอลคิล-NH2 3.เฮเทอโรแอริล ที่จำนวนอะตอมในวง 5 ถึง 14 อะตอม ไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ หนึ่ง สอง หรือสามครั้ง หรือ 4.เฮเทอโรไซเคิล ที่มีจำนวนอะตอมในวง 5 ถึง 12 อะตอม ไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ หนึ่ง สอง หรือสามครั้ง 3.การใช้สารประกอบของสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่ง E คือ N อะตอม หรือ อนุมูล -C(R19)- ซึ่ง R19 คือ ไฮโดรเจนอะตอม หรืออนุมูล R9 หมุ่แทนที่ R1,R2,R3 และ R4 หมู่ใดหมู่หนึ่ง คือ อนุมูลของสูตร II ซึ่ง D คือ -C(O)-,S(O)- หรือ -S(O)2- R8 คือ ไฮโดรเจนอะตอม หรือ -(C1-C4)-แอลคิล R9 คือ 1.อนุมูลที่แสดงลักษระเฉพาะของอะมิโนแอซิดซึ่งได้จาก อัลฟา-อะมิโนแอซิดที่เกิดขึ้น ตามธรรมชาติของกลุ่ม อะลานีน,เวลีน ลูซีน,ไอโซลูซีน,เฟนิลอะลานีน,ไทโร ซีน,ทริพโทเฟน, เซอรีน,ธรีโอนีน,ซิสเทอีน,เมไธโอนีน,แอสพาราจีน,กลู ทามีน,ไลซีน,ฮิสทิดีน,อาร์จินีน,กลูทามิคแอซิด และแอสพาร์ทิคแอซิด 2.อนุมูลที่แสดงลักษณะเฉพาะของอะมิโนแอซิดซึ่งได้มาจากอะมิโนแอซิดที่ไม่ได้เกิด ขึ้นตามธรรมชาติ เช่น 2-อะมิโนอาดิพิคแอซิด, 2-อะมิโนบิวทิริคแอซิด, 2-อะมิโน ไอโซบิวทิริคแอซิด, 2,4-ไดอะมิโนบิวทิริคแอซิด, 2,3-ไดอะมิโนโพรพิโอนิคแอ ซิด, 1,2,3,4-เททราไฮโดรไอโซควิโนลีน-1-คาร์บอกซิลิคแอซิด, 1,2,3,4-เททรา ไฮโดรไอโซควิโนลีน-3-คาร์บอกซิลิคแอซิค, 2-อะมิโนพิเมลิกแอซิด, 3-(2-ไธอีนิล) อะลานีน, 3-(3-ไธอีนิล)อะลานีน,ซาร์โคซีน,พิพีโคลิคแอซิด,2-อะมิโนเฮพทา โนอิค,ไฮดรอกซิไลซีน, N-เมธิลไอโซลูซีน, 6-N-เมธิลไลซีน,นอร์ลูซีน, N-เม ธิลเวลีน,นอร์เวลีน,ออร์นิธีน,อัลโล-ไอโซ,ซีน, 4-ไฮดรอกซิโพรลีน,อัลโล- ไฮดรอกซิลูซิน, อัลโล-ธรีโอนีน,3-ไฮดรอกซิโพรลีน, 3-(2-แนฟธิล)อะลานีน, 3- (1-เเนฟธิลอะลานีน),โฮโมซิสเทอีน,โฮโมเฟนิลอะลานีน,โฮโมซิสเทอิคแอซิด, 2-อะมิโน-3-เฟนิลอะมิโนเอธิลโพรพิโอนิคแอซิด,2-อะมิโน-3-เฟนิลอะมิโนโพรพิโอ นิคแอซิด,โฮโมทริพโทเฟน,ซิสเทอิคแอซิด, 3-(2-ไพริดิล)อะลานีน, 3-(3-ไพริ คิล)อะลามีน, 3-(4-ไพริดิล)อะลานีน,ฟอสฟิโนธริซิน, 4-ฟลูออโรเฟนิลอะลานีน, 3-ฟลูออโรเฟนิลอะลานีน, 2-ฟลูออโรเฟนิลอะลานีน, 4-คลอโรเฟนิลอะลานีน, 4- ไรโทรเฟนิลอะลานีน,ไซโคลเฮกซิลอะลานีน, 4-อะมิโนเฟนิลอะลานีนม ซิทรูล ลิน, 5-ฟลูออโรทริพโทเฟน, 5-เมธอกซีทริพโทเฟน,เมไธโอนีนซัลโฟน,เมไธโอ นึนซัลฟอกไซด์ หรือ -NH-NR11 -CON(R11)2 ซึ่ง R11 คือหมู่ที่กำหนดข้างล่าง 3.แอริล จากหมู่ แอนธริล,ไบเฟนิลิล, 2-ไบเฟนิลิล, 3-ไบเฟนิลิล, 4-ไบเฟนิลิล, ฟลูโอ รีนิล,เเนฟธิล, 1-เเนฟธิล, 2-เเนฟธิล หรือ เฟนิล ซึ่งแอริลไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทน ที่ หนึ่ง สอง หรือสามครั้งโดยอนุมูลที่เหมือนกันหรือต่างกันจากชุดของ -C(O)-(C1- C4)-แอลคิล, -C(O), =O, -NH-(C1-C4)-แอลคิล, -NH-((C1-C4)-แอลคิล)2, -(C1- C8)-แอลคิล, -(C1-C8)-แอลคอกซิ,เฮโลเจน,ไนโทร,อะมิโน,ไทรฟลูออโรเมธิล, ไฮดรอกซิล, -CF3, ไฮดรอกซิ-(C1-C4)-แอลคิล เช่น ไฮดรอกซิเมธิล หรือ 1-ไฮ ดรอกซิเอธิล หรือ 2-ไฮดรอกซิเอธิล, เมธิลีนไดออกซิ, เอธิลีนไดออกซิ,ฟอร์มิล, อาซีทิล,ไซแอโน,ไฮดรอกซิคาร์บอนิล,อะมิโนคาร์บอนิล, -(C1-C4)-แอลคอกซิ คาร์บอนิล,เฟนิล,ฟีนอกซิ,เบนซิล,เบนซิออกซิ, -S(O)x-R11 ซึ่ง x คือจำนวน เต็ม ศูนย์, 1 หรือ 2, - O-(C1-C4)-แอลคิล, -C(O)-OH, -C(O)-O-(C1-C4)-แอลคิล -NH-C(O)-(C1-C4)-แอลคิล หรือ เททราโซลิล 4.เฮเทอโรแอริล ที่มีจำนวนอะตอมในวง 5 ถึง 14 อะตอม ซึ่งเฮเทอโรแอริลไม่ถูกแทนที่ หรือถูกแทนที่ อยู่ในรูปอนุมูลที่ได้จากหมู่อะซีปิน,อาซีทีดีน,เบนซิมิดาโซล,เบน โซไดออกโชเลน, 2-เบนโซฟิวแรน, เบนโซไธอาโซล, เบนโซไธโอฟีน, 2-เบน โซไธโอฟีน, 2-เบนซอกซาโซล, เบตา-คาร์โบลีน,ควินอกซาลีน,ควินาโซลีน,ควิ โนลีน,2-ควินอกซาลีน,ไซโคลเฮพทา[b]-5-พิร์โรล, ไดอาซีพีน,ไดไฮโดรไพริ ดีน,3-ไฮดรอกซิพิร์โร-2,4-ไดโอน, อิมิดาโซล, 4-อิมิดาโซล, อิมิดาโซลิดีน,อิมิ ดาโซลีน, อินดาโซล,อินโดล,ไดโซควิโนลีน,ไดโซอินโดล, ไอโซไธอา โซล,ไอโซไธอาโซลิดีน,ไอซอกซาโซล, 2-ไดซอกซาโซลิดีน,ไดซอกซาโซลิดีน, ไอซอกซาโซโลน,เมธิลอิมิดาโซล, 3-(N-เมธิลพิร์โรลิดีน), มอร์โฟลีน ออกซาโซล 1,3,4-ออกซาไดอาโซล,ออกซาไดอาโซลิดีนไดโอน,ออกซาไดอาโซโลน, 5- ออกโซ-4,5-ไดไฮโดร-[1,3,4]ออกซาไดอาโซล,5-ออกโซ-1,2,4-ไธอาไดอาโซล, 1,2,3,5-ออกซาไธอาไดอาโซล-2-ออกไซด์, 1-ออกโซ-1,2-ไดไฮโดร-3-ไอโซคิวนอล, เฟนิลพิร์โรล, 5-เฟนิล-2-พิร์โรล,ฟธาลาซีน,พิเพอราซีน,พิเพอราซีน,พิเพอริดีน,ไพรา ซีน,ไพราโซล,ไพราโซลีน,ไพราโซลิดีน,ไพราโซลีน,ไพริดาซีน,ไพริมิดีน ไพริดีน,ไพริดิล-N-ออกไซด์, 2-พิร์โรล,3-พิร์โรล, พิร์โรลิดีน, พิร์โรลีน, 4,5,6,7-เททราไฮโดร-2-อินโดล, เททราไฮโดรไธอีนิล, เททราโซล, ไธอาไดอา โซล, ไธอาโซล, ไธโอมอร์โฟลีน, ไธโอฟีน, ไทนอาโซล, ไทรอาโซโลน หรือ ไทรอาโซล ซึ่งเฮเทอโรแอริลไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ หนึ่ง สอง หรือสามครั้งโดยอนุมูลที่ เหมือนกันหรือต่างกันซึ่งได้จากชุดของ -C(O)-(C1-C4)-แอลคิล, -C(O),=O, -NH- (C1-C4)-แอลคิล, -NH-((C1-C4)-แอลคิล)2, -(C1-C8)-แอลคิล, -(C1-C8)-แอลคอกซิ, แฮโลเจน,ไนโทร,อะมิโน,ไทรฟลูออโรเมธิล,ไฮดรอกซิล, -CF3, ไฮดรอกซิ- (C1-C4)-แอลคิล เช่น ไฮดรอกซิเมธิล หรือ 1-ไฮดรอกซิเอธิล หรือ 2-ไฮดรอกซิเอธิล, เมธิลีนไดออกซิ,เอธิลีนไดออกซิ,ฟอร์มิล,อาซีทิล,ไซแอโน,ไฮดรอกซิคาร์บอนิล, อะมิโนคาร์บอนิล,-(C1-C4)-แอลคอกซิคาร์บอนิล,เฟนิล,ฟีนอกซิ,เบนซิล,เบนซิล ออกซิ,-S(O)x-R11 ซึ่ง x คือจำนวนเต็ม ศูนย์,1 หรือ 2, -O-(C1-C4)-แอลคิล,-C(O)- OH,-C(O)-O-(C1-C4)-แอลคิล,-NH-C(O)-(C1-C4)-แอลคิล หรือ เททราโซลิล 5. -(C1-C6)-แอลคิล ซึ่งแอลคิลเป็นโซ่ตรงหรือโซ่กิ่ง และไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ หนึ่ง สอง หรือ สามครั้งแบบไม่ขึ้นแก่กันและกันโดย 5.1 แอริล ซึ่งแอริลคือหมู่ตามที่กำหนดข้างต้น 5.2 เฮเทอโรแอริล ที่มีจำนวนอะตอมในวง 5 ถึง 14 อะตอม ซึ่งเฮเทอโรแอริล คือหมู่ตามที่กำหนดข้างต้น 5.3 -(C3-C6)-ไซโคลแอลคิล 5.4 -O-R11 5.5 =O 5.6 เฮโลเจน 5.7 -CN 5.8 -CF3 5.9 -S(O)x-R11 ซึ่ง x คือ จำนวนเต็ม ศูนย์ ,1 หรือ 2 5.10 -C(O)-O-R11 5.11 -C(O)-N(R11)2 5.12 -C(O)-R11 5.13 -N(R11)2 5.14 อนุมูลที่มีสูตร (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี) 5.15 อนุมูลที่มีสูตร ซึ่ง R11 คือ a) ไฮโดรเจนอะตอม b) (C1-C6)-แอลคิล ซึ่งแอลคิลไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ หนึ่ง สอง หรือสามครั้ง โดย 1.แอริล ซึ่งแอริลคือหมู่ตามที่กำนหนดข้างต้น 2.เฮเทอโรแอริล ที่มีจำนวนอะตอมในวง 5 ถึง 14 อะตอม ซึ่ง เฮเทอโรแอริลคือหมู่ตามที่กำหนดข้างต้น 3.เฮโลเจน 4. -N-(C1-C6)n-แอลคิล ซึ่ง n คือจำนวนเต็ม ศูนย์,1 หรือ 2 และ แอลคิลไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ หนึ่ง สอง หรือ สามครั้ง แบบไม่ขึ้นแก่กัน โดยเฮโลเจน หรือ -C(O)-OH 5. -O-(C1-C6)-แอลคิล หรือ 6. -C(O)-OH c) แอริล ซึ่งแอริลคือหมู่ตามที่กำหนดข้างต้น หรือ d) เฮเทอโณแอริล ที่จำนวนอะตอมในวง 5 ถึง 14 อะตอม ซึ่งเฮ เทอโรแอริลคือหมู่ตามที่กำหนดข้างต้น และ ในกรณีของ (R11)2, อนุมูล R11 มีความหมายตาม a) ถึง d) แบบไม่ขึ้นแก่ กันและกัน Z คือ 1.แอริล ซึ่งแอริลคือหมู่ตามที่กำหนดข้างต้น 2.เฮเทอโรแอริล ที่มีจำนวนอะตอมในวง 5 ถึง 14 อะตอม ซึ่งเฮเทอโรแอริลคือหมู่ตามที่ กำหนดข้างต้น 3.-(C1-C6)-แอลคิล ซึ่งแอลคิลเป็นโซ่ตรงหรือโซ่กิ่ง และถูกแทนที่ หนึ่ง หรือ สองครั้ง โดยเฟนิล หรือ -OH

4. -C(O)-O-R11 หรือ

5. -C(O)-N(R11)2 และ หมู่แทนที่ R1, R2, R3 และ R4 หมู่อื่นๆ ในแต่ละกรณี ไม่ขึ้นแก่กันและกัน คือ 1.ไฮโดรเจนอะตอม 2.แอโลเจน 3.-(C1-C4)-แอลคิล 4.เฮเทอโรแอริล ที่มีจำนวนอะตอมในวง 5 ถึง 14 อะตอม ซึ่งเฮเทอโรแอริลคือหมู่ตามที่ กำหนดข้างต้น 5.-(C1-C6)-แอลคิล 6.-NO2 7.-CN 8.-O-(C0-C4)-แอลคิล-แอริล ซึ่ง แอริลคือหมู่ตามที่กำหนดข้างต้น 9.-O-(C1-C4)-แอลคิล 10.-OR11 11.-N(R11)2 12.-S(O)x-R11 ซึ่ง x คือจำนวนเต็ม ศูนย์, 1 หรือ 2, หรือ 13.-CF3 R5 คือ 1.ไฮโดรเจนอะตอม 2.-OH หรือ 3.=O และ R6 คือ 1.แอริล จากหมู่ เเนฟธิล, 1-เเนฟธิล, 2-เเนฟธิล, เฟนิล,ไบเฟนิลิล, 2-ไบเฟนิลิล, 3-ไบเฟนิลิล, 4-ไบเฟนิลิล, แอนธริล หรือ ฟลูออรีนิล ซึ่งแอริลไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ หนึ่ง สอง หรือสามครั้งโดยอนุมูลที่เหมือนกันหรือ ต่างกันจากชุดของ -C(O)-(C1-C4)-แอลคิล, -C(O),=O, -NH-(C1-C4)-แอลคิล, -NH- ((C1-C4)-แอลคิล)2,-(C1-C8)-แอลคิลม, (C1-C8)-แอลคอกซิ, แฮโลเจน, ไนโทร, อะมิ โน,ไทรฟลูออโรเมธิล,ไฮดรอกซิล, -CF3, ไฮดรอกซิ-(C1-C4)-แอลคิล เช่น ไฮดรอก ซิเมธิล หรือ 1-ไฮดรอกซิเอธิล หรือ 2-ไฮดรอกซิเอธิล, เมธิลีนไดออกซิ, เอธิลีนไดออก ซิ, ฟอร์มิล, อาซีทิล, ไซแอโน, ไฮดรอกซิคาร์บอนิล, อะมิโนคาร์บอนิล, -(C1-C4)- แอลคอกซิคาร์บอนิล,เฟนิล,ฟีนอกซิ, เบนซิล,เบนซิลออกซิ, -S(O)x-R11 ซึ่ง x คือ จำนวนเต็ม ศูนย์ 1 หรือ 2, -O-(C1-C4)-แอลคิล, -C(O)-OH, -C(O)-O-(C1-C4)-แอล คิล, -NH-C(O)-(C1-C4)-แอลคิล หรือ เททราโซลิล หรือ 2.เฮเทอโรแอริล ที่มีจำนวนอะตอมในวง 5 ถึง 14 อะตอม ซึ่งเฮเทอโรแอริลคือหมู่ตามที่ กำหนดข้างต้น และ ซึ่งเฮเทอโรแอริล ไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ หนึ่ง สอง หรือสามครั้งโดยอนุมูลที่ เหมือนกันหรือต่างกันจากชุดของ -C(O)-(C1-C4)-แอลคิล, -C(O),=O, -NH-(C1- C4)-แอลคิล, -NH-((C1-C4)-แอลคิล)2, -(C1-C8)-แอลคิล, -(C1-C8)-แอลคอกซิ, เฮโล เจน,ไนโทร,อะมิโน,ไทรฟลูออโรเมธิล,ไฮดรอกซิล,-CF3, ไฮดรอกซิ-(C1- C4)-แอลคิล เช่น ไฮดรอกซิเมธิล หรือ 1-ไฮดรอกซิเอธิล หรือ 2-ไฮดรอกซิเอธิล,เมธิ ลีนไดออกซิ, เอธิลีนไดออกซิ,ฟอร์มิล,อาซีทิล,ไซแอโน, ไฮดรอกซิคาร์บอ นิล,อะมิโนคาร์บอนิล, -(C1-C4)-แอลคอกซิคาร์บอนิล,เฟนิล,ฟีนอกซิ,เบนซิล, เบนซิออกซิ, -S(O)x-R11 ซึ่ง x คือ จำนวนเต็ม ศูนย์, 1หรือ 2, -O-(C1-C4)- แอลคิล, -C(O)-OH, -C(O)-O-(C1-C4)-แอลคิล, -NH-C(O)-(C1-C4)-แอลคิล หรือ เททราโซลิล 4.การใช้สารประกอบของสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่ง E คือ N อะตอม หรือ อนุมูล-C(R19)- ซึ่ง R19 คือ ไฮโดรเจนอะตอม หมู่แทนที่ R1,R2,R3 และ R4 หมู่ใดหมู่หนึ่งคืออนุมูลของสูตร II ซึ่ง R8 คือ ไฮโดรเจนอะตอม R9 คือ 1.อนุมูลที่แสดงลักษณะเฉพาะของอะมิโนแอซิดจากหมู่ ฮิสทิตีน,เซอรีน,ทริพโทเฟน, ธรีโอนีน,ซิสเทอีน,เมไธโอนีน,แอสพาราจีน,กลูทามีน,ไลซีน,อาร์จินีน,กลูทามิค และซิด และแอสพาร์แอซิด หรือ 2.-(C1-C6)-แอลคิล ซึ่งแอลคิลเป็นโซ่ตรงหรือโซ่กิ่ง และไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่หนึ่ง หรือสองครั้งโดย a) เฟนิล b) อนุมูลจากสารหมู่ อาซีพีน,อาซีทิดีน,เบนวิมิดาโซล,เบนโซไธอาโซล,เบน โซไธโอฟีน,เบนซอกซาโซล,ไดอาซีพีน,อิมิดาโซล,อินโดล,ไอโซไธอา โซล,ไอซอกซาโซล,มอร์โฟลีน, 1,3,4-ออกซาไดอาโซล, 5-ออกโซ-4,5-ได ไฮโดร-[1,3,4]ออกซาไดอาโซล, ออกซาโซลพิเพอริดีน,ไพราซีน,ไพราโซล, ไพริดีน,ไพริมิดิน,พิร์โรล,พิร์โรลิดีน,พิร์โรลีน,ไธอาโซล,ไธโอเมอร์โฟ ลีน,ไธโอฟีน หรือไทรอาโซล c) -NH(R11) d) -C(O)-R12 ซึ่ง R12 คือ เเนฟธิล,เฟนิล,มอร์โฟลินิล หรือ ไพริมิดินิล e) -O-R11 f) -N(R12)-เฟนิล ซึ่ง R12 คือหมู่ตามที่กำหนดข้างต้น g) -S(O)x-R12 ซึ่ง x คือ ศูนย์, 1 หรือ 2 และ h) -CN หรือ i) -(C3-C6)-ไซโคลแอลคิล และอนุมูลที่นิยามข้างต้นตามข้อ a),b),d) และ i) และ R12 ไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ หนึ่งหรือสองครั้งโดย -OH, -(C1-C4)-แอลคิล, -CF3, เฮโลเจน, -O-(C1-C4)-แอล คิล -COOH, -C(O)-O-(C1-C4)-แอลคิล , -NH2 หรือ -NH-C(O)-(C1-C4)-แอลคิล Z คือ 1.อนุมูลเฮเทอโรแอริล จากหมู่ 3- ไฮรอกซิพิร์โร-2,4-ไดโอน,อิมิดาโซล,อิมิดาโซลิ ดีน, อิมิดาโซลีน,อินดาโซล,ไอโซไธอาโซล,ไอโซไธอาโซลิดีน,ไอซอกซา โซล,ไอซอกซาโซลิดีน,2-ไอซอกซาโซลิดีน, ไอออกซาโซโลน, มอ์โฟลีน, 1,2,3-ออกซาไดอาโซล, ออกซาไดอาโซลิดีนไคโอน, ออกซาไดโซโลน, 1,2,3,5- ออกซาไธอาโซล-2-ออกไซด์, 1,2,4-ไธอาไดอาโซล, พิเพอราซีน, ไพราซีน, ไพรา โซล, ไพราโซลิดีน, ไพราโซลีน, ไพริดาซีน, ไพริมิดีน, เททราโซล, ไธอาไดอา โซล,ไธอาโซล,ไธโอเมอร์โฟลีน,ไทรอาโซล หรือ ไทนอาโซโลน และ อนุมูลเฮเทอโรแอริลนี้ ไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่หนึ่ง สอง หรือสามครั้งแบบไม่ขึ้น แก่กันและกัน โดย 1.1 -C(O)-R15 ซึ่ง R15 คือ ไฮโดรเจนอะตอม หรือ -(C1-C4)-แอลคิล 1.2 -(C1-C4)-แอลคิล 1.3 -O-R15 ซึ่ง R15 คือ ไฮโดรเจนอะตอม หรือ -(C1-C4)-แอลคิล 1.4 -N(R15)-R16 ซึ่ง R15 และ R16 ไม่ขึ้นแก่กันและกัน คือ ไฮโดรเจนอะตอม หรือ -(C1-C4)-แอลคิล 1.5 แฮโลเจน หรือ 1.6 อนุมูลคีโท 2.-C(O)-R15 ซึ่ง R15 คือไฮโดรเจนอะตอม หรือ -(C1-C4)-แอลคิล 3.-C(O)-R15 ซึ่ง R15 คือไฮโดรเจนอะตอม หรือ -(C1-C4)-แอลคิล หรือ 4.-C(O)-N(R15)-R16 ซึ่ง R15 และ R16 ไม่ขึ้นแก่กันและกัน คือ ไฮโดรเจนอะตอม หรือ -(C1-C4)-แอลคิล R11 คือ 1. -(C1-C4)-แอลคิล 2. R13 หรือ 3. -N(R13)2 ซึ่ง R13 ไม่ขึ้นแก่กันและกัน คือ a) ไฮโดรเจนอะตอม b) -(C1-C6)-แอลคิล c) -(C1-C4)-แอลคิล-O-(C1-C4)แอลคิล d) -(C1-C6)-แอลคิล-N(R15)2 ซึ่ง R15 คือ หมู่ตามที่กำหนดข้างต้น หรือ e) -(C0-C4)-แอลคิล ซึ่งถูกแทนที่หนึ่งหรือสองครั้งโดยอิมิดาโซลิล,มอร์โฟลินิล หรือ เฟ นิล หรือ R8 และ R9 รวมกันกับไนโตรเจนอะตอมและคาร์บอนอะตอมซึ่งในกรณีต่อกันอยู่ เกิดเป็น สารวงเเหวนตามสูตร IIa จากหมู่พิร์โรล,พิร์โรลีน,พิร์โรลิดีน,ไพริดีน,พิเพอริดีน, พิเพอริลีน,ไพริดาซีน,ไพริมิดีน,ไพราซีน,พิเพอราซีน, ไพราโซล,อิมิดา โซล,ไพราโซลีน,อิมิดาโซลีน, ไพราโซลิดีน,อิมิดาโซลิดีน,ออกซาโซล,ไอ ซอกซาโซล, 2-ไอซอกซาโซลิดีน, ไอซอกซาโซลิดีน,มอร์โฟลีน,ไอโซไธอา โซล,ไธอาโซล,เททราโซล, 1,2,3,5-ออกซาไธอาไดอาโซล-2-ออกไซด์, ออกซา ไดอาโซโลน,ไอซอกซาโซโลน,ไทรอาโซโลน, ออกซาไดอาโซลิดีนไดโอน, ไทรอาโซล ที่ถูกแทนที่โดย F,CN,CF3 หรือ COO-(C1-C4)-แอลคิล, 3-ไฮดรอกซิพิร์ โร-2,4-ไดโอน, 5-ออกโซ-1,2,4-ไธอาไดอาโซล, 1,3,4-ออกซาไดอาโซล,ไอโซไธ อาโซลิดีน,ไธโอมอร์โฟลีน, อินดาโซล,ไธอาไดอาโซล, เบนซิมิดาโซล,ควิ โนลีน, ไทรอาโซล,ฟธาลาซีน,ควินาโซลีน,ควิโนซาลีน,พิวรีน,พเทอริดีน,อิน โดล,เททราไฮโดรควิโนลีน,เทรราไฮโดรไอโซควิโนลีน และไอโซควิโนลีน หรือ R9 และ Z รวมกันกับคาร์บอนอะตอมซึ่งในแต่ละกรณีต่อกันอยู่ เกิดเป็นวงเเหวนของสูตร IIc จากหมู่พิร์โรล,พิร์โรลีน,พิร์โรลิดีน,ไพริดีน,พิเพอริดีน,พิเพอริลีน,ไพริดา ซีน,ไพริดีน,ไพราซีน,พิเพอราซีน,ไพราโซล,อิมิดาโซล,ไพราโซลีน, อิ มิดาโซลีน,ไพราลิดีนมอมิดาโซลิดีน,ออกซาโซล,ไอซอกซาโซล, 2-ไอ ซอกซาโซลิดีน,ไอซอกซาโซลิดีน,มอร์โฟลีน,ไอโซไธอาโซล,ไธอาโซล,ไอโซ ไธอาโซลิดีน,ไธโอมอร์โฟลีน,อินดาโซล,ไธอาไดอาโซล,เบนซิมิดาโซล,ควิ โนลีน,ไทรอาโซล,ฟธาลาซีน,ควินาโซลีน,ควิโนซาลีน,พิวรีน,พเทอริดีน, อินโดล,เททราไฮโดรควิโนลีน,เททราไฮโดรไอโซควิโนลีน,ไอโซควิโนลีน,เททรา โซล, 1,2,3,5-ออกซาไธอาไดอาโซล-2-ออกไซด์,ออกซาไดอาโซโลน,ไอซอกซาโซ โลน,ไทรอาโซโลน,ออกซาไดอาโซลิดีนไดโอน,ไทรอาโซล ที่ถูกแทนที่ด้วย F, CN, CF3 หรือ COO-(C1-C4)-แอลคิล,3-ไฮดรอกซิพิร์โร-2,4-ไดโอน, 1,3,4-ออกซาได อาโซล และ 5-ออกโซ-1,2,4-ไธอาไดอาโซล และ หมู่แทนที่ R1,R2,R3 และ R4 หมู่อื่นๆ ในแต่ละกรณี ไม่ขึ้นแก่กันและกัน คือ 1.ไฮโดรเจนอะตอม 2.เฮโลเจน 3.-(C1-C4)-แอลคิล 4.-CN 5.-NO2 6.-O-(C0-C4)-แอลคิล-เฟนิล 7.-O-(C1-C4)-แอลคิล 8.-N-(C0-C4)-แอลคิล-เฟนิล 9.-N-(C1-C4)-แอลคิล หรือ 10.-CF3 R5 คือ 1.ไฮโดรเจนอะตอม 2.-OH หรือ 3.=O และ R6 คือ 1.เฟนิล ที่ถูกแทนที่ หนึ่งหรือสองครั้ง โดย 1.1-CN 1.2-NO2 1.3-O-(C1-C4)-แอลคิล หรือ 1.4 -NH2 หรือ 2. คือ ไพริดีน หรือ ไพริมิดีน ซึ่งไพริดีน หรือ ไพริมิดีน ไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่หนึ่ง สอง หรือสามครั้งโดยอนุมูลที่ เหมือนกันหรือต่างกันจากชุดของ -C(O)-(C1-C4)-แอลคิล, -C(O),=O, -NH-(C1-C4)- แอลคิล, -NH((C1-C4)-แอลคิล)2, -(C1-C8)-แอลคิล, -(C1-C8)-แอลคอกซิ, เฮโลเจน,ไน โทร, อะมิโน, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไฮดรอกซิล, -CF3, ไฮดรอกซิ-(C1-C4)-แอลคิล เช่น ไฮดรอกซิเมธิล หรือ 1-ไฮดรอกซิเอธิล หรือ 2-ไฮดรอกซิเอธิล,เมธิลีนไดออกซิ,เอธิลีน ไดออกซิ,ฟอร์มิลมอาซีทิล,ไซแอโน, ไฮดรอกซิคาร์บอนิล, อะมิโนคาร์บอนิล, -(C1-C4)-แอลคอกซิคาร์บอนิล,เฟนิล,ฟีนอกซิ,เบนซิล,เบนซิลออกซิ, -S(O)x-R11 ซึ่ง x คือ จำนวนเต็ม ศูนย์, 1 หรือ 2, -O-(C1-C4)-แอลคิล, -C(O)-OH, -C(O)-O-(C1- C4)-แอลคิล, -NH-C(O)-(C1-C4)-แอลคิล หรือ เททราโซลิล 5.การใช้สารประกอบของสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่ง E คือ อนุมูล-C(R19)- ซึ่ง R19 คือ ไฮโดรเจนอะตอม หรือ R9 หมู่แทนที่ R1,R2,R3 และ R4 หมู่ใดหมู่หนึ่ง คืออนุมูลของสูตร II ซึ่ง D คือ -C(O)- R8 คือ ไฮโดรเจนอะตอม Z คือ 5-ออกโซ-4,5-ไดไฮโดร-[1,3,4]ออกซาไดอาโซล, -C(O)-OH หรือ -C(O)-NH2 R9 คือ 1.-(C1-C4)-แอลคิล ซึ่งแอลคิลเป็นโซ่ตรงหรือโซ่กิ่ง และถูกแทนที่ หนึ่ง หรือ สองครั้ง แบบไม่ขึ้นแก่กันและกัน โดย 1.1 -S(O)-R11 โดย R11 คือหมู่ที่กำหนดข้างล่าง 1.2 -N(R11)z โดย R11 คือหมู่กำหนดข้างล่าง หรือ 1.3 พิร์โรล หรือ 2.อนุมูลที่แสดงลักษณะเฉพาะของอะมิโนแอซิดจากหมู่ ฮิสทิดีน,ทริพโทเฟน,เซอรีน, ธรีโอนีน,ซิสเทอีน,เมไธโอนีน,แอสพาราจีน,กลูทามีน,ไลซีน,อาร์จินีน,กลูทามิค แอซิด และแอสพาร์ทิคแอซิด R11 คือ a) ไฮโดรเจนอะตอม b) -(C1-C6)-แอลคิล ซึ่งแอลคิลไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ หนึ่ง ถึง สามครั้งแบบไม่ขึ้นแก่ กันและกัน โดย เฮเโลเจน หรือ c) เฟนิล ซึ่งเฟนิลไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ หนึ่ง ถึง สามครั้งแบบไม่ขึ้นแก่กันและกัน โดย เฮโลเจน หรือ-(C1-C4)-แอลคิล หมู่แทนที่ R1,R2,R3 และ R4 หมู่อื่นๆ ในแต่ละกรณี คือ ไฮโดรเจนอะตอม R5 คือ ไฮโดรเจนอะตอม และ R6 คือ เฟนิล,ไพริดีน หรือ ไพริมิดีน ซึ่ง เฟนิล, ไพริดีน หรือ ไพริมิดีน ไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่หนึ่ง สอง หรือสามครั้ง โดย อนุมูลที่เหมือนกันหรือต่างกันจากชุดของ -C(O)-(C1-C4)-แอลคิล, -C(O),=O, -NH-(C1- C4)-แอลคิล, -NH-((C1-C4)-แอลคิล)2, -(C1-C8)-แอลคิล, -(C1-C8)-แอลคอกซิ เฮโลเจน, ไนโทร,อะมิโน , ไทรฟลูออโรเมธิล,ไฮดรอกซิล, -CF3, ไฮดรอกซิ-(C1-C4)-แอลคิล เช่น ไฮดรอกซิเมธิล หรือ 1-ไฮดรอกซิเอธิล หรือ 2-ไฮดรอกซิเอธิล, เมธิลีนไดออกซิ,เอธิ ลีนไดออกซิ,ฟอร์มิล,อาซีทิล,ไซแอโน,ไฮดรอกซิคาร์บอนิล,อะมิโนคาร์บอนิล, -(C1-C4)-แอลคอกซิคาร์บอนิล,เฟนิล,ฟีนอกซิ,เบนซิล,เบนซิลออกซิ, -S(O)x-R11 ซึ่ง x คือ จำนวนเต็ม ศูนย์, 1หรือ 2, -O-(C1-C4)-แอลคิล, -C(O)-OH, -C(O)-O-(C1-C4)- แอลคิล, -NH-C(O)-(C1-C4)-แอลคิล หรือ เททราโซลิล

6. การใช้สารประกอบของสูตร Ia ตามข้อถือสิทธิข้อ 2 (สูตร เคมี) (Ia) และ/หรือรูปสเทอรีโอไอโซเมอร์ของสารประกอบตามสูตร Ia และ/หรือเกลือของสารประกอบของ สูตร Ia ที่ทนเชิงสรีรวิทยา ซึ่ง E และ M เหมือนกันหรือต่างกัน และไม่ขึ้นแก่กันและกัน คือ N อะตอม หรือ CH R21 และ R31 เหมือนกันหรือต่างกัน และไม่ขึ้นแก่กันและกัน คือ 1.ไฮโดรเจนอะตอม 2.เฮโลเจน 3.-(C1-C4)-แอลคิล 4.-CN 5.-CF3 6.-OR15 ซึ่ง R15 คือ ไฮโดรเจนอะตอม หรือ -(C1-C4)-แอลคิล 7.-N(R15)-R16 ซึ่ง R15 และ R16 ไม่ขึ้นแก่กันและกัน คือ ไฮโดรเจนอะตอม หรือ -(C1- C4)-แอลคิล 8.-C(O)-R15 ซึ่ง R15 คือ ไฮโดรเจนอะตอม หรือ -(C1-C4)-แอลคิล หรือ 9.-S(O)x-R15 ซึ่ง x คือ จำนวนเต็ม ศูนย์, 1 หรือ 2 และ R15 คือ ไฮโดรเจนอะตอม หรือ -(C1-C4)-แอลคิล R22 คือ 1.อนุมูลเฮเทอโรแอลริล จากหมู่ 3-ไฮดรอกซิพิร์โร-2,4-ไดโอน,อมิดาโซล,อิมิดาโซลิ ดีน,อิมิดาโซลีน,อินดาโซล, ไอโซไธอาโซล,ไอโซไธอาโซลิดีน, ไอซอกซา โซล, 2-ไอซอกซาโซลิดีน, ไอซอกซาโซลิดีน, ไอซอกซาโซโลน, มอร์โฟลีน, ออกซาโซล, 1,3,4-ออกซาไดอาโซล,ออกซาไดอาโซลิดีนไดโอน, ออกซาไดอาโซ โลน, 1,2,3,5-ออกซาไธอาไดอาโซล-2-ออกไซด์, 5-ออกโซ-4,5-ไดไฮโดร-[1,3,4] ออกโซไดอาโซล, 5-ออกโซ-1,2,4-ไธอาไดอาโซล,พิเพอราซีน, ไพราซีน, ไพรา โซล,ไพราโซลีน, ไพราโซลิดีน, ไพริดาซีน, ไพริมิดีน, เททราโซล, ไธอาไดอา โซล,ไธอาโซล,ไธโอเมอร์โฟลีน,ไทรอาโซล หรือ ไทรอาโซโลน และ อนุมูลเฮเทอโรแอริลไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ หนึ่ง สอง หรือสามครั้งแบบไม่ขึ้นแก่ กัน โดย 1.1 -C(O)-R15 ซึ่ง R15 คือไฮโดรเจนอะตอม หรือ -(C1-C4)-แอลคิล 1.2 -(C1-C4)-แอลคิล 1.3 -O-R15 ซึ่ง R15 คือ ไฮโดรเจนอะตอม หรือ -(C1-C4)-แอลคิล 1.4 -N(R15)-R16 ซึ่ง R15 และ R16 ไม่ขึ้นแก่กันและกันคือ ไฮโดรเจนอะตอม หรือ -(C1-C4)-แอลคิล 1.5 เฮโลเจน หรือ 1.6 อนุมูลคีโท 2.-C(O)-R15 ซึ่ง R15 คือ ไฮโดรเจนอะตอม หรือ -(C1-C4)-แอลคิล 3.-C(O)-OR15 ซึ่ง R15 คือ ไฮโดรเจนอะตอม หรือ -(C1-C4)-แอลคิล หรือ 4.-C(O)-N(R17)-R18 ซึ่ง R17 และ R18 ไม่ขึ้นแก่กันและกัน คือ ไฮโดรเจนอะตอม, -(C1 C4)-แอลคิล-OH, -O-(C1-C4)-แอลคิล หรือ -(C1-C4)-แอลคิล R23 คือ ไฮโดรเจนอะตอม หรือ -(C1-C4)-แอลคิล R24 คือ 1.อนุมูลเฮเทอโรแอริล จากหมู่ พิร์โรล,ฟิวแรน,ไธโอฟีน,อิมิดาโซล,ไพราโซล, ออกซาโซล,ไอซอกซาโซล,ไธอาโซล,ไอโซไธอาโซล,เททราโซล, 1,2,3,5- ออกซาไธอาไดอาโซล-2-ออกไซด์,ไทรอาโซโลน,ออกซาไดอาโซโลน,ไอซอก ซาโซโลน,ออกซาไดอาโซลิดีนไดโอน,ไทรอาโซล, 3-ไฮดรอกซิพิร์โร-2,4-ได โอน, 5-ออกโซ-1,2,4-ไธอาไดอาโวล,ไพริดีน,ไพราซีน,ไพริมิดีน,อินโดล ไดโซอินโดล,อินดาโซล,ฟธาลาซีน,ควิโนลีน,ไอโซควิโนลีน,ควิโนซาลีน, ควินาโซลีน,ซินโนลีน,เบตา-คาร์โบลีน และ อนุพันธ์ไซโคลเพนทาที่รวมกันหมู่เบน โซ หรืออนุพันธ์ไซโคลเฮกซาของอนุมูลเฮเทอโรแอริลเหล่านี้ ซึ่งอนุมูลเฮเทอโรแอริลไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ หนึ่ง สอง หรือสามครั้ง แบบไม่ขึ้น แก่กันและกัน คือ -(C1-C5)-แอลคิล,-(C1-C5)-แอลคอกซิ,เฮโลเจน,ไนโทร,อะมิ โน,ไทรฟลูออโรเมธิล,ไฮดรอกซิล,ไฮดรอกซิ-(C1-C4)-แอลคิล, เมธิลีนไดออก ซิ,เอธิลีนไดออกซิ, ฟอร์มิล, อาซีทิล, ไซแอโน, ไฮดรอกซิคาร์บอนิล, อะมิโน คาร์บอนิล หรือ -(C1-C4)-แอลคอกซิคาร์บอนิล หรือ 2.อนุมูลแอริลจากหมู่ เฟนิล, เเนฟธิล, 1-เเนฟธิล,2-แนพธิล, ไบเฟนิลิล, 2-ไบเฟนิ ลิล, 3-ไบเฟนิลิล และ 4- ไบเฟนิลิล,แอนธริล หรือ ฟลูออรีนนิล และ อนุมูลแอริลไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่หนึ่ง สอง หรือสามครั้งแบบไม่ขึ้นแก่กันและ กันโดย -(C1-C5)-แอลคิล, -(C1-C5)-แอลคอกซิ, เฮโลเจน, ไนโทร, อะมิโน, ไทรฟลูออโรเมธิล,ไฮดรอกซิล,ไฮดรอกซิ-(C1-C4)-แอลคิล,เมธิลีนไดออกซิ,เอ ธิลีนไดออกซิ,ฟอร์มิล,อาซีทิล,ไซแอโน, ไฮดรอกซิคาร์บอนิล, อะมิโนคาร์ บอนิล หรือ -(C1-C4)-แอลคอกซิคาร์บอนิล

7. การใช้สารประกอบของสูตร Ia ตามข้อถือสิทธิข้อ 6 ซึ่ง E และ M เหมือนกันหรือต่างกัน และไม่ขึ้นแก่กันและกัน คือ N อะตอม หรือ CH R21 และ R31 เหมือนกันหรือต่างกัน และไม่ขึ้นแก่กันและกัน คือตามที่กำหนดไว้ข้างต้นในข้อ 1. ถึง 9 R22 คือ 1.อนุมูลเทอโรแอริล จากหมู่ อิมิดาโซล,ไอโซไธอาโซล,ไอซอกซาโซล, 2-ไอซอก ซาโซลิดีน,ไอซอกซาโซลิดีน,ไอซอกซาโซโลน, 1,3,4-ออกซาไดอาโซล,ออกซาได อาโซลิดีนไดโอน, 1,2,3,5-ออกซาไดอาโซโลน,ออกซาโซล, 5-ออกโซ-4,5-ได ไฮโดร-[1,3,4]ออกซาไดอาโซล,เททราโซล,ไธอาไดอาโซล,ไธอาโซล,ไทรอา โซล หรือ ไทรอาโซโลน และอนุมูลเฮเทอโรแอริลไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ หนึ่ง สอง หรือสามครั้งแบบไม่ขึ้นแก่กันและกัน คือ 1.1 อนุมูลคีโท 1.2 แฮโลเจน หรือ 1.3 -(C1-C2)-แอลคิล หรือ 2.-C(O)-N(R17)-R18 ซึ่ง R17 และ R18 ไม่ขึ้นแก่กันและกัน คือ ไฮโดรเจนอะตอม, -(C1-C2)-แอลคิล-OH, -O-(C1-C2)-แอลคิล, หรือ -(C1-C4)-แอลคิล R23 คือ ไฮโดรเจนอะตอม,เมธิล หรือ เอธิล R24 คือ 1.อนุมูลเฮเทอโรแอริล จากหมู่ของวงเเหวนที่ไม่อิ่มตัว อิ่มตัวบางส่วน หรืออิ่มตัวเต็มที่ ที่ได้มาจาก ไพริดีน,ไพราซีน,ไพริมิดีน,ไพริดาซีน,พิร์โรล,ฟิวแรน,ไธโอฟีน, อิมิดาโซล,ไพราโซล,ออกซาโซล,ไอซอกซาโซล,ไธอาโซล,ไทรอาโซล หรือ ไอโซไธอาโซล ซึ่งอนุมูลเฮเทอโรแอริลไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ หนึ่ง สอง หรือสามครั้งแบบไม่ขึ้น แก่กันและกันโดย -(C1-C4)-แอลคิล, -(C1-C4)-แอลคอกซิ, F,Cl, I, Br, ไนโทร, อะมิโน,ไทรฟลูออโรเมธิล,ไฮดรอกซิล,ไฮดรอกซิ-(C1-C4)-แอลคิล,เมธิลีนได ออกซิ,เอธิลีนไดออกซิ,ฟอร์มิล,อาซีทิล,ไซแอโน,ไฮดรอกซิคาร์บอนิล,อะมิ โนคาร์บอนิล หรือ -(C1-C4)-แอลคอกซิคาร์บอนิล หรือ 2.เฟนิลและเฟนิลที่ไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ หนึ่ง สอง หรือสามครั้งแบบไม่ขึ้นแก่กัน คือ F, Cl, I, Br, CF3, -OH, -(C1-C4)-แอลคิล หรือ -(C1-C4)-แอลคอกซิ

8. การใช้สารประกอบของสูตร I หรือ Ia ตามข้อถือสิทธิข้อ 2 หรือ 6 ซึ่งใช้สารประกอบ N- [(S)-2-ไดเฟนิลอะมิโน-1-(5-ออกโซ-4,5-ไดไฮโดร[1,3,4]ออกซาไดอาโซล-2-อิล]-2-(2-เมธิลอะ มิโนไพริมิดิน-4-อิล)-1H-อินโดล-5-คาร์บอกซาไมด์ หรือ N((S)-1-คาร์บาโฒอิล-2-ไดเฟนิลอะมิโนเอ ธิล)-2-(2-เมธิลอะมิโนไพริมิดิน-4-อิล)-1H-เบนซิมิดาโซล-5-คาร์บอกซาไมด์

9. การใช้สารประกอบของสูตร I หรือ Ia ตามข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 8 สำหรับ ผลิตยาเพื่อป้องกันและรักษา อาการเจ็บปวดชนิดเฉียบพลันและอาการเจ็บปวดชนิดเรื้อรัง

10. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 9 ซึ่งอาการเจ็บปวดชนิดเรื้อ รัง คือ อาการเจ็บปวดชนิดเรื้อรังจาก กลุ่มของ โรคกระดูกและ กล้ามเนื้อชนิดเรื้อรัง เช่น อาการปวดหลัง อาการเจ็บปวดที่ ร่วมกับการมี ประจำเดือน อาการเจ็บปวดที่ร่วมกับโรคข้อต่อ เสื่อม หรือ ข้ออักเสบรูมาตอยด์ อาการเจ็บปวดที่ ร่วมกับการ อักเสบของลำไส้ อาการเจ็บปวดที่ร่วมกับการอักเสบของกล้าม เนื้อหัวใจ อาการเจ็บปวด ที่ร่วมกับมัลติเพิลสเคิลโรซิส อาการเจ็บปวดที่ร่วมกับเส้นประสาทอักเสบ อาการเจ็บปวดที่ ร่วมกับ คาร์ซิโนมาสและซาร์โคมา อาการเจ็บปวดที่ร่วมกับโรค เอดส์ อาการเจ็บปวดที่ร่วมกับเคมีบำบัด อาการเจ็บปวดแอมพิว เทชัน อาการปวดเส้นประสาทไทรเจมินัส อาการปวดหัว เช่นอาการปวดหัว ไมเกรน หรือ อาการเจ็บปวดที่เกิดจากโรค เกี่ยวกับระบบประสาท เช่น อาการปวดเส้นประสาทหลัง โรคงูสวัด

11. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 9 ซึ่งอาการเจ็บปวดชนิดเฉียบ พลัน คือ อาการเจ็บปวดชนิดเฉียบ พลันจากกลุ่มของ อาการเจ็บ ปวดหลังจากการบาดเจ็บ อาการเจ็บปวดหลังจากการผ่าตัด อาการ เจ็บ ปวดที่ร่วมกับการจู่โจมของโรคเกาท์ชนิดเฉียบพลัน หรือ อาการเจ็บปวดหลังจากการศัลยกรรมตก แต่งขากรรไกร