TH64126B - วัคซีนต้านไวรัสไข้สมองอักเสบและเวสต์ไนล์ไวรัส - Google Patents

Abstract

------02/10/2560------(OCR) หน้า 1 ของจำนวน 1 หน้า บทสรุปการประดิษฐ์ การประดิษฐ์นี้จัดให้มีวัคซีนฟลาวิไวรัล (flavivirus) ที่ถูกทำให้อ่อนฤทธิ์ลง ได้แก่ วัคซีนที่ต้าน เชื้อไวรัสไข้สมองอักเสบญี่ป่น และเวสต์ไนล์ไวรัล (West Nile virus) ตลอดจนวิธีการผลิตและการใช้วัคซีน ต่างๆ เหล่านี้ ------------ การประดิษฐ์ปัจจุบันกล่าวถึงวัคซีนฟลาโวไวรัสที่ทำให้อ่อนฤทธิ์ เป็นต้นว่า วัคซีน ที่ต้านเชื้อไวรัสไข้สมองอักเสบญี่ปุ่น และเวสต์ ไนล์ไวรัส ตลอดจนวิธีการผลิตและการใช้ วัคซีนต่างๆ เหล่านี้ สิทธิบัตรยา

Claims (5)

ของเมมเบรนโปรตีนของไวรัสไข้สมองอักเสบญี่ป่นหรือเวสต์ไนล์ไวรัส ตามลำดับ หน้า 2 ของจำนวน 4 หน้า 1 0. ฟลาวิไวรัสของข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่ยังประกอบรวมด้วยการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดการอ่อนฤทธิ์ลงใน โดเมนส่วนนอก (ectodomain) ของเมมเบรนโปรตีน 1 1. ฟลาวิไวรัสของข้อถือสิทธิข้อ 10 ที่ซึ่งการกลายพันธุของโดเมนส่วนนอกอยู่ในกรดอะมิโนที่เลือกจาก 1 2. กลุ่มที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 1-5 ของโดเมนส่วนนอก ฟลาวิไวรัสของข้อถือสิทธิข้อ 11 ที่ซึ่งการกลายพันธุ์ของโดเมนส่วนนอกเป็นการแทนที่ในกรด อะมิโน 5 ของโดเมนส่วนนอก 1 3. ฟลาวิไวรัสของข้อถือสิทธิข้อ 12 ที่ซึ่งการกลายพันธุ์ของโดเมนส่วนนอกเป็นการแทนที่กลูตามีน (glutamine) ด้วยโพรลีน 1 4. ฟลาวิไวรัสของข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 3 ที่ซึ่งฟลาวิไวรัสยังประกอบรวมด้วยการกลายพันธุ์หนึ่งชนิด หรือมากกว่าของโปรตีนห่อหุ้มที่อ่อนฤทธิ์ที่ลง ในเรซิดิวหนึ่งเรซิดิวหรือมากกว่าที่สอดคล้องกับกรด อะมิโนของโปรตีนห่อหุ้มของเวสต์ไนล์ไวรัสที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 107, 138, 176, 177, 244, 264, 280, 316 และ 440 1 5. ฟลาวิไวรัสของข้อถือสิทธิข้อ 14 ที่ซึ่งฟลาวิไวรัสประกอบรวมด้วยการกลายพันธุ์ของโปรตีนห่อหุ้ม ที่อ่อนฤทธิ์ลงในเรซิดิวที่สอดคล้องกับกรดอะมิโนของโปรตีนห่อหุ้มของเวสต์ไนล์ใวรัส 107, 316 และ 440 1 6. ฟลาวิไวรัสของข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 3 ที่ยังประกอบรวมด้วยการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดการอ่อนฤทธิ์ ลงในไฮโดรโฟบิกพอกเกต (hydrophobic pocket) ที่บริเวณฮินจ์ (hinge) ของโปรตีนห่อหุ้มของ ฟลาวิไวรัส 1 7. ฟลาวิไวรัสของข้อถือสิทธิข้อ 14 ที่ซึ่งการกลายพันธุ์ที่บรเวณฮินจ์ปรากฏในกรดอะมิโนที่สอดคล้อง กับกรดอะมิโน 204 ของโปรตีนห่อหุ้มของไวรัสเดงกี่ 1 (dengue 1 virus) 1 8. ฟลาวิไวรัสของข้อถือสิทธิข้อ 14 ที่ซึ่งการกลายพันธุ์ที่บริเวณฮินจ์อยู่ในกรดอะมิโนบริเวณฮินจ์ หนึ่งตัวหรือมากกว่าที่สอดคล้องกับกรดอะมิโนของโปรตีนห่อหุ้มของเยลโลฟีเวอร์ไวรัส 48-61, 127-131 และ 196-283 1 9. ฟลาวิไวรัสของข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ3ที่ยังประกอบรวมด้วยการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดการอ่อนฤทธิ์ ลงในบริเวณที่ไม่มีการแปลรหัส 3\' ของฟลาวิไวรัส 2 0. ฟลาวิไวรัสของข้อถือสิทธิข้อ 1 หรอ 3 ที่ยังประกอบรวมด้วยการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดการอ่อนฤทธิ์ ลงในแคปซิดโปรตีน (capsid protein) ของฟลาวิไวรัส หน้า 3 ของจำนวน 4 หน้า 2 1. องค์ประกอบวัคซีนต้านไวรัสไข้สมองอักเสบญี่ป่นที่ประกอบรวมด้วยฟลาวิไวรัสของข้อถือสิทธิข้อ และตัวพาหรือตัวเจือจางที่ยอมรับได้ในทางเภสัชกรรม 2 2. วิธีการผลิตวัคซีนต้านไวรัสไข้สมองอักเสบญี่ปุ่นที่ประกอบรวมด้วยรีคอมบิแนนต์ไคเมอริก ฟลาวิไวรัส (recombinant chimeric flavivirus) ที่ถูกทำให้อ่อนฤทธิ์ลง วิธีการที่ประกอบรวมด้วย การนำการกลายพันธุ์เข้าไปยังทรานส์เมมเบรนโดเมนของเมมเบรนโปรตีนของไคเมอริกฟลาวิไวรัสที่ ประกอบรวมด้วยเยลโลว์ฟีเวอร์ไวรัส ที่ซึ่งเมมเบรนโปรตีนและโปรตีนห่อหุ้มของเยลโลว์ฟีเวอร์ไวรัส ถูกแทนที่ด้วยเมมเบรนโปรตีนและโปรตีนห่อหุ้มของไวรัสไข้สมองอักเสบญี่ป่น ที่ซึ่งการกลายพันธุ์ ดังกล่าวทำให้ฟลาวิไวรัสอ่อนฤทธิ์ลงเมื่อเทียบกับฟลาวิไวรัสที่สอดคล้องกันที่ไม่มีการกลายพันธุ์ และนอกจากนี้ที่ซึ่งการกลายพันธุ์เป็นการแทนที่กรดอะมิโน 60 ของเมมเบรนโปรตีน 2 3. วิธีการของข้อถือสิทธิข้อ 22 ที่ซึ่งการกลายพันธุ์ก่อให้เกิดความเสถียรทางพันธุกรรมที่เพิ่มขึ้นของ ฟลาวิไวรัส เมื่อเทียบกับฟลาวิไวรัสที่สอดคล้องกันที่ไม่มีการกลายพันธุ์ 2 4. วิธีการของข้อถือสิทธิข้อ 22 ที่ซึ่งการกลายพันธุ์ก่อให้เกิดการเพิ่มจำนวนที่เพิ่มขึ้นของฟลาวิไวรัส เมื่อเทียบกับฟลาวิไวรัสที่สอดคล้องกันที่ไม่มีการกลายพันธุ์ 2 5. โมเลกุลกรดนิวคลีอิกที่มีรหัสเป็นจีโนมของฟลาวิไวรัสของข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 3 หรือคอมพลีเมนต์ (complement) ของสิ่งดังกล่าว 2 6. วิธีการผลิตฟลาวิไวรัสของข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 3 วิธีการที่ประกอบรวมด้วยการนำโมเลกุลกรด นิวคลีอิกที่สอดคล้องกับจีโนมของฟลาวิไวรัสเข้าไปยังเซลล์ และการแยกฟลาวิไวรัสที่ผลิตในเซลล์ ออกจากเซลล์ หรือส่วนเหนือตะกอนของสิ่งดังกล่าว 2 7. วิธีการของข้อถือสิทธิข้อ 26 ที่ซึ่งเซลล์คือวีโรเซลล์ (Vero cell) 2 8. วิธีการของข้อถือสิทธิข้อ 26 ที่ซึ่งเซลล์ถูกเพาะเลี้ยงในอาหารเลี้ยงเชื้อที่ไม่มีซีรัม 2 9. องค์ประกอบวัคซีนของข้อถือสิทธิข้อ 21 ที่ซึ่งการกลายพันธุ์ในทรานส์เมมเบรนโดเมนใน ไคเมอริกฟลาวิไวรัสก่อให้เกิดการแทนที่อาร์จินีนด้วยซิสเตอีนที่ตำแหน่งกรดอะมิโน 60ของ เมมเบรนโปรตีน 3 0. ไคเมอริกฟลาวิไวรัสที่ประกอบรวมด้วยเยลโลว์ฟีเวอร์ไวรัสลายพันธุ์ YF-17D ที่ซึ่งเมมเบรนโปรตีน และโปรตีนห่อหุ้มของเยลโลว์ฟีเวอร์ไวรัสสายพันธุ์ YF-17D ถูกแทนที่ด้วยเมมเบรนโปรตีนและ โปรตีนห่อหุ้มของสายพันธุ์ SA14-14-2 ของไวรัสไข้สมองอักเสบญี่ปุ่น และเมมเบรนโปรตีนดังกล่าว หน้า 4 ของจำนวน 4 หน้า ของสายพันธุ์ SA14-14-2 ดังกล่าวของไวรัสไข้สมองอักเสบญี่ปุ่นในไคเมอริกฟลาวิไวรัสดังกล่าว ประกอบรวมด้วยการแทนที่อาร์จินีนที่ตำแหน่งกรดอะมิโน 60 ของเมมเบรนโปรตีน 3 1. ฟลาวิไวรัสของข้อถือสิทธิข้อ 30ที่ซึ่งอาร์จินีนถูกแทนทีด้วยซิสเตอีน 3 2. องค์ประกอบวัคซีนที่ประกอบรวมด้วยฟลาวิไวรัสของข้อถือสิทธิข้อ30หรือข้อถือสิทธิข้อ31 3 3. องค์ประกอบทางภูมิคุ้มกันที่ต้านเวสต์ไนล์ไวรัสที่ประกอบรวมด้วยฟลาวิไวรัสของข้อถือสิทธิข้อ 3 และตัวพาหรือตัวเจือจางที่ยอมรับได้ในทางเภสัชกรรม 3 4. วิธีการผลิตฟลาวิไวรัส วิธีการที่ประกอบรวมด้วยการเพาะเลี้ยงฟลาวิไวรัสบนวีโรเซลล์ ที่ซึ่ง ฟลาวิไวรัสประกอบรวมด้วยเมมเบรนโปรตีนและโปรตีนห่อหุ้มของไวรัสไข้สมองอักเสบญี่ป่น (JEV) สายพันธุ์ SA14-14-2 และเมมเบรนโปรตีนของ JEV สายพันธุ์ SA14-14-2 ดังกล่าวประกอบ รวมด้วยการแทนที่อาร์จินีนด้วยซิสเตอีนที่ตำแหน่งกรดอะมิโน 60 3 5. วิธีการของข้อถือสิทธิข้อ 34 ที่ซึ่งฟลาวิไวรัสดังกล่าวคือไคเมอริกฟลาวิไวรัสที่ประกอบรวมด้วยลำดับ ที่มีรหัสเป็นแคปซิดโปรตีนและนอน-สตรักเจอรอลโปรตีน (non-structural protein) ของเยลโลว์ฟี เวอร์ไวรัส และเมมเบรนโปรตีนและโปรตีนห่อหุ้มของ JEV สายพันธุ์ SA14-14-2 ดังกล่าว ที่ประกอบรวมด้วยการแทนที่ดังกล่าว 3 6. วิธีการของข้อถือสิทธิข้อ 35 ที่ซึ่งเยลโลว์ฟีเวอร์ไวรัสคือสายพันธุ์ YF-17D 3 7. วิธีการของข้อถือสิทธิข้อ 34 ที่ซึ่งฟลาวิไวรัสดังกล่าวคืออินแทค JEV ไวรัสสายพันธุ์ SA14-14-2 (intact JEV virus strain SA14-14-2) ที่ประกอบรวมด้วยการแทนที่ดังกล่าว 3 8. วิธีการของข้อถือสิทธิข้อ 34 ที่ยังประกอบรวมด้วยการเก็บฟลาวิไวรัสดังกล่าวจากวีโรเซลล์ดังกล่าว 3 9. วิธีการของข้อถือสิทธิข้อ 38 ที่ยังประกอบรวมด้วยการผสมสูตรฟลาวิไวรัสดังกล่าวสำหรับการให้ ------------ แก้ไข 23 สิงหาคม 2560 1. ไคเมอริกฟลาวิไวรัส (chimeric flavivirus) ที่ถูกทำให้อ่อนฤทธิ์ลง ที่ประกอบรวมด้วยเยลโลว์ฟีเวอร์ ไวรัส (yellow fever virus) ที่ซึ่งเมมเบรนโปรตีน (membrane protein) และโปรตีนห่อหุ้ม (envelope protien) ของเยลโลว์ฟีเวอร์ไวรัสถูกแทนที่ด้วยเมมเบรนโปรตีนและโปรตีนห่อหุ้มของ ไวรัสไข้สมองอักเสบญี่ปุ่น ที่ซึ่งทรานส์เมมเบรนโดเมน (transmembrane domain) ของเมมเบรน โปรตีนของไคเมอริกฟลาวิไวรัสประกอบรวมด้วยการกลายพันธุ์ ที่ซึ่งการกลายพันธุ์เป็นการแทนที่ กรดอะมิโน 60 ของเมมเบรนโปรตีนของไวรัสไข้สมองอักเสบญี่ปุ่น ---------- 1. รีคอมบิแนนต์ฟลาโวไวรัสที่ประกอบด้วยการกลายพันธุ์ที่เยื่อหุ้มโปรตีน 2. ฟลาโวไวรัสตามข้อถือสิทธิที่ 1 ที่ซึ่ง การกลายพันธุ์ทำให้ฟลาโวไวรัสอ่อนฤทธิ์ลง 3. ฟลาโวไวรัสตามข้อถือสิทธิที่ 2 ที่ซึ่ง การกลายพันธุ์ลดการเข้าสู่อวัยวะภายใน/ภาวะ เลือดมีไวรัส 4. ฟลาโวไวรัสตามข้อถือสิทธิที่ 1 ที่ซึ่ง การกลายพันธุ์ก่อให้เกิดความเสถียรของฟลาโว ไวรัสเพิ่มขึ้น เมื่อเทียบกับฟลาโวไวรัสที่ไม่เกิดการกลายพันธุ์ 5. ฟลาโวไวรัสตามข้อถือสิทธิที่ 1 ที่ซึ่ง การกลายพันธุ์ก่อให้เกิดการเพิ่มจำนวนของ ไวรัสที่เพิ่มขึ้น เมื่อเทียบกับฟลาโวไวรัสที่ไม่เกิดการกลายพันธุ์ 6. ฟลาโวไวรัสตามข้อถือสิทธิที่ 1 ที่ซึ่ง ฟลาโวไวรัส ได้แก่ ไคเมอริกฟลาโวไวรัส 7. ฟลาโวไวรัสตามข้อถือสิทธิที่ 6 ที่ซึ่ง ไคเมอริกฟลาโวไวรัสประกอบด้วยแคปซิดและ นัน-สตรักเทอรอลโปรตีนจากฟลาโวไวรัสชนิดแรก และเยื่อหุ้มเซลล์ และ/หรือ โปรตีนห่อหุ้มของไวรัสชนิดที่สอง 8. ฟลาโวไวรัสตามข้อถือสิทธิที่ 7 ที่ซึ่ง จากฟลาโวไวรัสชนิดแรก ได้แก่ เยลโลว์ฟีเวอร์ ไวรัส 9. ฟลาโวไวรัสตามข้อถือสิทธิที่ 8 ที่ซึ่ง เยลโลว์ฟีเวอร์ไวรัส ได้แก่ YF-17D 1 0. ฟลาโวไวรัสตามข้อถือสิทธิที่ 7 ที่ซึ่ง ฟลาโวไวรัสชนิดที่สอง ได้แก่ ไวรัสไข้สมอง อักเสบญี่ปุ่น 1 1. ฟลาโวไวรัสตามข้อถือสิทธิที่ 7 ที่ซึ่ง ฟลาโวไวรัสชนิดที่สอง ได้แก่ เวสต์ ไนล์ไวรัส 1 2. ฟลาโวไวรัสตามข้อถือสิทธิที่ 7 ที่ซึ่ง ฟลาโวไวรัสชนิดที่สองคัดเลือกได้จากกลุ่มที่ ประกอบด้วยไวรัสไข้เลือดออก ไวรัสไข้สมองอักเสบ S t. Louis ไวรัสไข้สมองอักเสบ Murray Valley และ ไวรัสไข้สมองอักเสบที่เกิดขึ้นจากหมัดเห็บ 1 3. ฟลาโวไวรัสตามข้อถือสิทธิที่ 12 ที่ซึ่ง เดงกี่ไวรัส ได้แก่ ไวรัส เดงกี่-1 , เดงกี่-2, เดงกี่-3, เดงกี่-4 1 4. ฟลาโวไวรัสตามข้อถือสิทธิที่ 1 ที่ซึ่ง การกลายพันธุ์อยู่ภายในทรานส์เมมเบรน โดเมนของโปรตีนเยื่อหุ้ม 1 5. ฟลาโวไวรัสตามข้อถือสิทธิที่ 14 ที่ซึ่ง การกลายพันธุ์ เป็นการแทนที่กรดอะมิโนหนึ่ง ตัวหรือมากกว่าที่สอดคล้องกับบริเวณกรดอะมิโนที่ 40-75 ของเมมเบรนเฮลิกส์ภาย ในโปรตีนเยื่อหุ้มของไวรัสไข้สมองอักเสบญี่ปุ่น หรือเวสต์ไนล์ไวรัส 1 6. ฟลาโวไวรัสตามข้อถือสิทธิที่ 15 ที่ซึ่ง การกลายพันธุ์เป็นการแทนที่กรดอะมิโนหนึ่ง ตัวที่สอดคล้องกับกรดอะมิโนที่ 60 ของโปรตีนเยื่อหุ้มของไวรัสไข้สมองอักเสบญี่ปุ่น 1 7. ฟลาโวไวรัสตามข้อถือสิทธิที่ 16 ที่ซึ่ง การกลายพันธุ์ก่อให้เกิดการแทนที่ของ อาร์จินีนด้วยซิสเตอีนที่ตำแหน่งกรดอะมิโนที่ 60 ของโปรตีนเยื่อหุ้ม 1 8. ฟลาโวไวรัสตามข้อถือสิทธิที่ 15 ที่ซึ่ง การกลายพันธุ์เป็นการแทนที่กรดอะมิโนหนึ่ง ตัวที่สอดคล้องกับกรดอะมิโนที่ 66 ของโปรตีนเยื่อหุ้มของเวสต์ไนล์ไวรัส 1 9. ฟลาโวไวรัสตามข้อถือสิทธิที่ 18 ที่ซึ่ง การกลายพันธุ์ก่อให้เกิดการแทนที่ของ ลูซีนด้วยโพรลีนที่ตำแหน่งกรดอะมิโนที่ 66 ของโปรตีนเยื่อหุ้ม 2 0. ฟลาโวไวรัสตามข้อถือสิทธิที่ 15 ที่ซึ่ง การกลายพันธุ์เกิดขึ้นในกรดอะมิโนหนึ่งตัว หรือมากกว่าของกรดอะมิโนที่ตำแหน่ง 60, 61, 62, 63, 64, 65, หรือ 66 ของโปรตีน เยื่อหุ้มของไวรัสไข้สมองอักเสบญี่ปุ่น หรือเวสต์ไนล์ไวรัส 2 1. ฟลาโวไวรัสตามข้อถือสิทธิที่ 1 ที่ซึ่ง การกลายพันธุ์อยู่ที่ภายนอกโดเมนของโปรตีน เยื่อหุ้ม 2 2. ฟลาโวไวรัสตามข้อถือสิทธิที่ 21 ที่ซึ่ง การกลายพันธุ์อยู่ในกรดอะมิโนที่คัดเลือกได้ จากกลุ่มที่ประกอบด้วยกรดอะมิโนที่ 1-5 ของภายนอกโดเมน 2 3. ฟลาโวไวรัสตามข้อถือสิทธิที่ 22 ที่ซึ่ง การกลายพันธุ์เป็นการแทนที่กรดอะมิโนหนึ่ง ตัวที่ 5 ภายนอกโดเมน 2 4. ฟลาโวไวรัสตามข้อถือสิทธิที่ 23 ที่ซึ่ง การกลายพันธุ์เป็นการแทนที่กลูตามีนด้วย โพรลีน 2 5. ฟลาโวไวรัสตามข้อถือสิทธิที่ 1 ที่ซึ่ง ฟลาโวไวรัสประกอบด้วยการกลายพันธุ์หนึ่ง ชนิดหรือมากกว่าที่โปรตีนห่อหุ้มในเรซิดิวที่สอดคล้องกับกรดอะมิโนโปรตีนห่อหุ้ม ของเวสต์ไนล์ไวรัสที่คัดเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 107, 138, 176, 177, 224, 264, 280, 316, และ 440 2 6. ฟลาโวไวรัสตามข้อถือสิทธิที่ 25 ที่ซึ่ง ฟลาโวไวรัสประกอบด้วยการกลายพันธุ์ที่ โปรตีนห่อหุ้มในเรซิดิวที่สอดคล้องกับกรดอะมิโนโปรตีนห่อหุ้มของเวสต์ไนล์ ไวรัสที่ 107, 316, และ 440 2 7. ฟลาโวไวรัสตามข้อถือสิทธิที่ 25 ที่ซึ่ง ฟลาโวไวรัสประกอบด้วยการกลายพันธุ์ที่ในเร ซิดิวที่สอดคล้องกับเวสต์ไนล์ไวรัสที่ตำแหน่ง 66 ของโปรตีนเยื่อหุ้มและที่ตำแหน่ง 107, 316, และ 440 ของโปรตีนห่อหุ้ม 2 8. ฟลาโวไวรัสตามข้อถือสิทธิที่ 1 ประกอบเพิ่มเติมด้วยการกลายพันธุ์ที่ปรากฎใน ไฮโดรโฟบิกพอกเกตของบริเวณฮินจ์ภายในโปรตีนเยื่อหุ้มของฟลาโวไวรัส 2 9. ฟลาโวไวรัสตามข้อถือสิทธิที่ 28 ที่ซึ่ง การกลายพันธุ์ปรากฏในลำดับกรดอะมิโนที่ สอดคล้องกับกรดอะมิโน 204 ของโปรตีนห่อหุ้มไวรัสเดงกี่ 1 3 0. ฟลาโวไวรัสตามข้อถือสิทธิที่ 28 ที่ซึ่ง การกลายพันธุ์อยู่ภายในกรดอะมิโนบริเวณ ฮินจ์หนึ่งตัวหรือมากกว่าที่สอดคล้องกับกรดอะมิโนโปรตีนห่อหุ้มเยลโลว์ฟีเวอร์ ไวรัสที่ 48-61, 127-131, และ 196-283 3 1. ฟลาโวไวรัสตามข้อถือสิทธิที่ 1 ประกอบเพิ่มเติมด้วยการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดการ อ่อนฤทธิ์ลงในบริเวณที่ไม่มีการแปรรหัส 3\' ของฟลาโวไวรัส 3 2. ฟลาโวไวรัสตามข้อถือสิทธิที่ 1 ประกอบเพิ่มเติมด้วยการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดการ อ่อนฤทธิ์ลงในบริเวณแคปซิดโปรตีนของฟลาโวไวรัส 3 3. ส่วนประกอบวัคซีนประกอบด้วยฟลาโวไวรัสจากข้อถือสิทธิที่ 1 และ ตัวพาหะหรือ ตัวเจือจางที่ยอมรับเป็นยาได้ 3 4. ฟลาโวไวรัสที่ซึ่งนำมาใช้เป็นส่วนประกอบวัคซีนตามข้อถือสิทธิที่ 33 ชักนำและมี การตอบสนองเชิงภูมิคุ้มกันในผู้ป่วย 3 5. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 34 โดยที่ผู้ป่วยไม่มีไวรัส แต่มีความเสี่ยงต่อการเกิด การติด เชื้อด้วยฟลาโวไวรัส 3 6. ฟลาโวไวรัสที่ซึ่งนำมาใช้เป็นส่วนประกอบวัคซีนตามข้อถือสิทธิที่ 34 โดยที่ผู้ป่วยที่ ได้รับการติดเชื้อด้วยฟลาโวไวรัส 3 7. วัคซีนที่ประกอบด้วยรีคอมบิแนนต์ไวรัสที่ซึ่งมีวิธีการสร้างวัคซีน ที่ชักนำให้เกิดการก ลายพันธุ์ให้กับโปรตีนเยื่อหุ้มของฟลาโวไวรัส 3 8. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 37 ที่ซึ่ง การกลายพันธุ์ทำให้ฟลาโวไวรัสอ่อนฤทธิ์ลง เมื่อ เทียบกับฟลาโวไวรัสที่สอดคล้องที่ไม่มีการเกิดการกลายพันธุ์ 3 9. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 37 ที่ซึ่ง การกลายพันธุ์ก่อให้เกิดความเสถียรของ ฟลาโวไวรัสที่สอดคล้องที่ไม่มีการเกิดการกลายพันธุ์ 4 0. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 37 ที่ซึ่ง การกลายพันธุ์ก่อให้เกิดการเพิ่มจำนวนขึ้นของ ฟลาโวไวรัสที่สอดคล้องที่ไม่มีการเกิดการกลายพันธุ์ 4

1. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 37 ที่ซึ่ง ฟลาโวไวรัส ได้แก่ ไคเมอริกฟลาโวไวรัส 4

2. โมเลกุลกรดนิวคลิอิกที่สอดคล้องกับจีโนมของฟลาโวไวรัสตามข้อถือสิทธิที่ 1 หรือที่ เทียบเท่าจากข้อนี้ 4

3. ฟลาโวไวรัสตามข้อถือสิทธิที่ 1 ที่ซึ่ง วิธีการสร้างประกอบด้วยการชักนำโมเลกุลกรด นิวคลิอิกที่สอดคล้องกับจีโนมของฟลาโวไวรัสเข้าสู่เซลล์ และการสกัดฟลาโวไวรัสที่ สร้างขึ้นในเซลล์จากเซลล์ต่างๆ หรือสารละลายใสส่วนบนเหล่านั้น 4

4. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 43 ที่ซึ่ง เซลล์ ได้แก่ วีโรเซลล์ 4

5. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 43 ที่ซึ่ง ทำการเพาะเลี้ยงเซลล์ในอาหารเลี้ยงเชื้อเหลวที่ ปราศจากซีรัม