Claims (7)
1. ขบวนการผลิตดีริเวทีฟซึ่งมีการเลือกหุ้มไนโตรเจนด้วยกลุ่มอะซิล ของสารปฏิชีวนะอะมิโนไกลโคซิดิค ซึ่งประกอบด้วย 6- ออกซิเจน (3" - อะมิโน หรือ 3" - แอลคิลอะมิโน-3" - ดีออกซีไกลโคซิล)-2-ดีออกซีสเตรปตามีนมอยเอที ซึ่งมีหรือไม่มี กลุ่ม 4-ออกซิเจน-(อะมิโนไกลโคซิล) ที่ซึ่งกลุ่มดีริเวทีฟ 1- อะมิโน ของดีออกซีสเตรปตามีน มอยเอทีไม่ถูกหุ้ม แต่กลุ่มของ อะมิโนอื่น ๆ ในโมเลกุลของอะมิโน-ไกลโคไซด์ถูกหุ้มด้วยกลุ่ม ของอะซิลที่เหมือนกันหรือต่างกันก็ได้ ขบวนการประกอบไปด้วย ขั้นตอนดังนี้ (ก) ทำปฏิกิริยาเอสเตอร์ของกรดแอลคาโนอิคที่ มีสูตร (8) R ยกกำลัง A C - R ยกกำลัง B O เมื่อ R ยกกำลัง A คือไฮโดรเจนอะตอมหรือกลุ่มของ ไดฮาโลแอลคิลหรือกลุ่มไตรฮาโลแอลคิล ที่มี 1-6 คาร์บอนอะตอม และ R ยกกำลัง B คือกลุ่มแอลคิลออกซีที่มี 1-6 คาร์บอนอะตอม กลุ่มอะแรลคิลออกซี โดยเฉพาะอย่างยิ่งกลุ่มเบนซิลออกซีหรือกลุ่ กลุ่ม อะรีลออกซี โดยเฉพาะอย่างยิ่งกลุ่มฟีนิลออกซี หรือไนโตร เจนฟอร์มิลอิมิดาโซล หรือไนโตรเจน-อะซีทิลอิมิดาโซลที่เป็นสาร กับดีริเวทีฟซึ่งมีการเลือก หุ้มไนโตรเจนเป็นบางส่วนด้วยกลุ่มอะซิลของสารปฏิชีวนะอะมิโน- ไกลโคซิดิคที่ซึ่งกลุ่มของ 1-อะมิโน และกลุ่ม 3" -อะมิโน หรือ กลุ่ม 3" -แอลคิลอะมิโน ไม่ถูกหุ้มและกลุ่มอะมิโนอื่น ๆ จะ ถูกหุ้มด้วยกลุ่มอะซิล เป็นกลุ่มหุ้มอะมิโน เพื่อจะมีผลต่อ การเลือกเติมอะซิลของกลุ่ม 3" -อะมิโน หรือกลุ่ม 3" -แอลคิล- อะมิโน ของดีริเวทีฟที่มีการเลือกหุ้มไนโตรเจนเป็นบางส่วนด้วย กลุ่มอะซิล R ยกกำลัง A CO- ของสารเติมอะซิลดังกล่าว และ โดยวิธีดังกล่าวนั้นก็จะได้ดีริเวทีฟที่ 1-ไนโตรเจนไม่ถูกหุ้ม ที่ต้องการ และดีริเวทีฟอื่น ๆ ที่ไนโตรเจนถูกหุ้มไว้ทั้งหมด ของสารปฏิชีวนะอะมิโนไกลโคซิดิค1. The process of producing the dirive, which is selected with nitrogen cover with an azyl group. Of aminoglycosidic antibiotics Which contains 6-oxygen (3 "-amino or 3" -lkyl-amino-3 "-doxy-glycosyl) -2-deoxystreptamine, milk A T Which with or without the 4-oxygen- (aminoglycosyl) group, where the deoxyseptamine 1-amino group MoiAT is not encapsulated, but other amino groups in the amino-glycoside molecule are encapsulated. Of the same or different acyls The process consists of The procedure follows: (a) Perform an ester reaction of alkanoic acid with the formula (8) R to the power A C - R to the power B O. When R is raised to the power A is the hydrogen atom or group of A dihaloalkyl or trihaloalkyl group with 1-6 carbon atoms and R to the power, B is an alkyloxyl group with 1-6 carbon atoms, an aralkyl group. C. Especially benzyloxi group or aryloxi group, especially phenyloxi or nitrogen formilimidazole group. Or nitrogen-acetyl-imidazole as a substance With De Rivev, which has been selected Partially nitrogen shielded with an acyl group of amino-glycosidic antibiotics, where group 1-amino and group 3 "-amino or group 3" - alkyl amino. No Unshielded, and other amino groups are encapsulated by the acyl group. Amino cladding group To affect Selection of the addition of group 3 "-amino or group 3" -deriviant alkyl-amino with partial nitrogen covering with acyl group R raised to the A power. CO-of such acyl additive, and by that method there is a good riativef that 1- Nitrogen is not required, and all other deforms with nitrogen-enclosed Of aminoglycosidic antibiotics
2.ขบวนการที่ได้กล่าวอ้างในข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ซึ่งเอสเตอร์ ของกรดแอลคาโนอิคที่มีสูตรตามสูตรที่ (8) จะถูกทำปฏิกิริยา กับดีริเวทีฟที่มีไนโตรเจน ถูกหุ้มเป็นบางส่วนด้วยกลุ่มอะซิล ของคานามัยซิน เอ,6\'-ไนโตรเจน-แอลคิล คานามัยซิน เอ, 3\'-ดีออกซีคานามัยซิน เอ,6\'-ไนโตรเจน-เมทธิล-3\'-ดีออก ซี คานามัยซิน เอ,4\'-ดีออกซีคานามัยซิน เอ,4\'ไนโตรเจน -เมทธิล-4\'-ดีออกซี คานามัยซิน เอ, 3\',4\'-ไดดีออกซีคา นามัยซิน เอ,6"-ดีออกซีคานามัยซิน เอ,4",6" -ไดดีออกซี คานามัยซิน เอ,คานามัยซิน บี,3\'-ดีออกซีคานามัยซิน บี,4\'- ดีออกซีคานามัยซิน บี,3\',4\'-ไดดีออกซีคานามัยซิน บี, 3\',4\'-ไดดีออกซี-3\'-อีโน-คานามัยซิน บี,6\'-ไนโตรเจน- เมทธิล-3\',4\'-ไดดีออกซีคานามัยซิน บี,คานามัยซินซี, 3\'-ดีออกซี คานามัยซิน ซี,3\',4\'-ไดดีออกซีคานามัยซิน ซี,เจนตามัยซิน เอ,เจนตามัยซิน บี,เจนตามัยซิน ซี, เวอร์ดามัยซิน,ไซโซมัยซินหรือเนทิลมัยซิน2. The process referred to in claim 1, in which an ester of alkanoic acid with the formula (8) is reacted. With nitrogen-containing dirivy Is partially covered with acyl group. Of Kanamycin A, 6 \ '- Nitrogen-Lkylkanamycin A, 3 \' - Deoxykanamycin A, 6 \ '- Nitrogen-Methyl-3 \' - Deoxykanamycin A, 4 \ '- Deoxy Kanamycin A, 4 \ 'nitrogen - Methyl-4 \ '- Deoxy Canamycin A, 3 \', 4 \ '- Dydoxy Kanamycin A, 6 "- Deoxy Kanamycin A , 4 ", 6" - Didioxy Canamycin A, Kanamycin B, 3 \ '- Deoxy Canamycin B, 4 \' - Deoxy Canamycin B, 3 \ ', 4 \' - dydoxy canamycin B, 3 \ ', 4 \' - dydoxy-3 \ '- eno-canamycin B, 6 \ '- Nitrogen-Methyl-3 \', 4 \ '- Dydoxyanamycin B, Kanamycin, 3 \ '- Deoxykanamycin, 3 \', 4 \ '- Dydoxyanamycin C., Gentamycin A, Gentamycin B, gentamycin, verdamycin, xysomycin or natylamycin
3.ขบวนการที่ได้กล่าวอ้างในข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ซึ่ง เอสเตอร์ของกรดแอลคาโนอิค ที่มีสูตรตามสูตรที่ (8) ได้ถูกเลือกเป็นสารเติมอะซิลจากเมทธิลฟอร์เมท, เอทธิลฟอร์เมท เบนซิลฟอร์เมท ฟีนิลฟอร์เมท เมทธิลไดคลอโรอะซิเตท เอทธิลไดคลอโรอะซิเตท เมทธิลไตรคลอโรอะซิเตท ฟีนิลไตรคลอโรอะซิเตท เมทธิลไตรฟลูโรอะซิเตท เอทธิลไตรฟลูโรอะซิเตท หรือ ฟีนิลไตรฟลูโรอะซิเตท3. The process referred to in claim No. 1, where the ester of the alkanoic acid Formulated with formula (8) was selected as an additive of acetyl from methylformate, ethylformate. Benzylformate phenylformate methyl dichloroacetate Ethyl dichloroacetate Methyl trichloroacetate Phenyl Trichloroacetate Methyl trifluoroacetate Ethyl trifluoroacetate or phenyl trifluoroacetate
4.ขบวนการที่ได้กล่าวอ้างไว้ในข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ที่ซึ่งไนโตรเจนฟอร์มิลอิมิดาโซลถูกใช้เป็นสารเติม อะซิล4. The process referred to in claim 1, where Nitrogen Formyl Imidazole is used as an acetyl additive.
5.ขบวนการที่ได้กล่าวอ้างไว้ในข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ซึ่งสารเติมอะซิลถูกนำมาทำปฏิกิริยาที่อุณหภูมิ -30 องศาเซลเซียส ถึง +120 องศาเซลเซียส เป็นเวลา 30 นาที ถึง 24 ชั่วโมง หรืออาจจะนานถึง 48 ชั่ว โมง ในตัวทำละลายอินทรีย์เฉื่อยที่เลือกมาจากสาร ไดเมทธิล-ซัลฟอกไซด์ ไดเมทธิลฟอร์มาไมด์ เฮกซาเมทธิลฟอสฟอริคไตร-เอไมด์ เตตราไฮโดร ฟูเรน ไดออกเซน อะซิลโตไนตริลไนโตร-มีเธน ซัล โฟเลน ไดเมทธิลอะซิตาไมด์ คลอโรฟอร์ม ได- คลอโรมีเธน เมทธานอล เอทธานอล นอร์แมล- บิวทานอล เทอร์เชียรี-บิวทานอล เบนซีนโทลูอีน หรือเอทธิลอีเธอร์ ซึ่งอาจเป็นแอนไฮดรัส หรืออยู่ ในรูปที่มีน้ำก็ได้5. The process referred to in claim 1 in which the acyl additive was reacted at -30 ° C to +120 ° C for 30 minutes to 24 hours or possibly up to 48. Hours in the inert organic solvent selected from the substance Dimethyl-sulfoxide Dimethylformamide Hexamethylphosphoric, tri-amide, tetrahydrofuren, dioxane, nitril, nitro-methane, sulfolane, dimethylacetate Taamide, chloroform, di-chloromethane, methanol, ethanol, normal-butanol, terciery-butanol Benzene, toluene Or ethyl ether Which can be anhydrous or in a watery form
6.ขบวนการที่ปรับปรุงแล้วในการผลิต 1-ไนโตร เจน-(อักษรเคมี-ไฮดรอกซี-W-อะมิโนแอลคาโนอิล) ดีรีเวทีฟ ของสารปฏิชีวนะอะมิโนไกลโคซิดิค ซึ่ง ประกอบด้วย 6 ออกซิเจน-(3"-อะมิโน-หรือ 3" แอลคิลอะมิโน-3"- ดีออกซีไกลโคซิติค)-2-ดีออกซีส เตรปตามีน มอยเอที ซึ่งมีหรือไม่มีกุล่ม 4-ออกซิเจน -(อะมิโนไกลโคซิล) ขบวนการประกอบไปด้วยลำดับ ขั้นตอนดังนี้ (ก) ทำปฏิกิริยาแคตไอออนของสังกะสีกับสาร ปฏิชีวนะอะมิโนไกลโคซิดิคในตัวทำละลายอินทรีย์ เฉื่อย เพื่อจะผลิตคอมเพลกซ์ของแคตไอออนของ สังกะสี กับสารปฏิชีวนะอะมิโนไกลโคซิดิค (ข) ทำปฏิกิริยาสารเติมอะซิลที่มีกลุ่มอะซิลที่จะนำ มาใช้เป็นกลุ่มหุ้มอะมิโน กับคอมเพลกซ์ของสาร ปฏิชีวนะอะมิโนไกลโคซิดิค-แคตไอออนของสังกะสี ที่ได้รวมตัวกันในขั้นตอน (ก) ในที่นั้น ในตัวทำละลาย อินทรีย์เฉื่อย เพื่อที่จะได้คอมเพลกซ์ของแคตไอออน ของสังกะสีกับดีริเวทีฟของสารปฏิชีวนะอะมิโนไกล โคซิติค ซึ่งมีการเลือกหุ้มไนโตรเจนด้วยกลุ่มของอะซิล ซึ่งมีกลุ่มอะมิโนที่เป็นนอน-คอมเพลกซ์ในตอนแรกถูก เติมด้วยกลุ่มอะซิล (ค) ทำปฏิกิริยาดีริเวทีฟของคอมเพลกซ์ของสาร ปฏิชีวนะอะมิโนไกลโคซิดิคที่มีการเลือกหุ้มไนโตรเจน ด้วยกลุ่มอะซิล-แคทไอออนของสังกะสีที่ได้จากขั้นตอน ข้างต้น (ข) กับสารปฏิกิริยาซึ่งจะทำหน้าที่แยกแคตไอ ออนของสังกะสีออกจากคอมเพลกซ์ของสังกะสีที่เติม ไนโตรเจนด้วยกลุ่มอะซิล เพื่อให้ได้ดีริเวทีฟของสาร ชีวนะอะมิโนไกลโคซิดิคที่มีการเลือกหุ้มเป็นบางส่วน ของไนโตรเจนด้วยกลุ่มอะซิล ซึ่งปราศจากแคตไอ ออนของสังกะสี และที่ซึ่งกลุ่มของ 1-อะมิโน และ 3"-อะมิโน หรือ 3"-แอลคิลอะมิโน จะไม่ถูกหุ้มแต่ กลุ่มของอะมิโนอื่น ๆ ในโมเลกุลของอะมิโนไกลโค ซิดิค จะถูกหุ้มด้วยกลุ่มของอะซิล (ฆ) ทำปฏิกิริยาดีริเวทีฟที่มีการเลือกหุ้มเป็นบาง ส่วนไนโตรเจนด้วยกลุ่มของอะซิล ที่ได้ในขั้นตอน ข้างต้น (ค) กับเอสเทอร์ของกรดแอลคาโนอิค ที่มี สูตรตามสูตรที่ (8) (สูตรเคมี) เมื่อนำ Ra คือไฮโดรเจนอะตอมหรือกลุ่มของได ฮาโลแอลคิลหรือกลุ่มของไตรฮาโลแอลคิลที่มี 1-6 คาร์บอนอะตอม และ Rb คือกลุ่มแอลคิลออกซี ที่ มี 1-6 คาร์บอนอะตอม กลุ่มของอาราลคิลออกซี ที่มี 1-6 คาร์บอนอะตอม หรือกลุ่มของอะริลออกซี หรือไนโตรเจน-ฟอร์มิล อิมิดาโซล ที่เป็นสารเติม อะซิล ในตัวทำละลายอินทรีย์เฉื่อย เพื่อจะเลือกเติม อะซิลที่กลุ่ม 3\'-อะมิโน หรือกลุ่ม 3"-แอลคิลอะมิโน ด้วยกลุ่มอะซิล RaCO- ของสารเติมอะซิลดังกล่าว และด้วยวิธีการนั้นเพื่อที่จะให้ได้ดีริเวทีฟที่ 1- ไนโตรเจนไม่ถูกหุ้ม และดีริเวทีฟที่ไนโตรเจนอื่น ๆ ถูกหุ้มไว้หมดด้วยกลุ่มอะซิลของสารปฏิชีวนะอะมิ โนไกลโคซิดิค ที่ซึ่งกลุ่มอะมิโนอื่น ๆ นอกเหนือจาก กลุ่ม 1-อะมิโน ถุกหุ้มไว้ด้วยกลุ่มอะซิล (ง) ทำปฏิกิริยาดีริเวทีฟที่ 1-ไนโตรเจนไม่ถูกหุ้ม และดีริเวทีฟที่ไนโตรเจนอื่น ๆ ถูกหุ้มทั้งหมดที่ได้ จากขั้นตอนข้างต้น (ฆ) กับกรด (อักษรเคมี)-ไฮ ดรอกซี-(อักษรเคมี)-อะมิโนแอลคาโนอิค ที่มีสูตร ตามสูตรที่ (9) ดังนี้ (สูตรเคมี) เมื่อ m คือ 1 หรือ 2 หรือดีริเวทีฟปฏิกิริยาที่ เทียบเท่าของมันซึ่งกลุ่มอะมิโนอาจจะไม่ถูกหุ้ม หรือถูกหุ้มก็ได้ เพื่อจะเติมอะซิลให้กลุ่มของ 1-อะมิโนดีริเวทีฟ ที่มี 1-ไนโตรเจนไม่ถูกหุ้ม ดังกล่าว (จ) จากนั้นก็แยกเอากลุ่มสารหุ้มอะมิโนที่เหลือ ออกจากสารที่เติมอะซิลแก่ 1-ไนโตรเจน ที่ได้ จากขั้นตอนข้างต้น (ง)6. Improved process to produce 1-nitrogen- (chemical letter-hydroxy-W-aminoalkanoyl) de-stage of aminoglycosides antibiotics. Dic, consisting of 6 oxygen- (3 "-amino- or 3" alkyl-amino-3 "-doxyglycositive) -2-deoxyreptamine. NOMIAT with or without 4-oxygen- (aminoglycosyl) process consists of sequence The procedure follows: (a) react with the zinc cation with the substance Aminoglycosidic antibiotics in an inert organic solvent to produce a complex of zinc cation cations with aminoglycosidic antibiotics (b) react with acyl additive. There is an acyl group to bring Used as amino cladding groups With a complex of substances Aminoglycosidic antibiotic - zinc cation Which were gathered in step (a) therein in inert organic solvent In order to get a complex cation Of zinc and deirene of aminoglycosetic antibiotic substances with nitrogen cladding selected with acyl group. Which had the non-complex amino group at first Add the acetyl group (C) to act as the dehydrative reaction of the compound compound. Aminoglycosidic antibiotics with selective nitrogen shielding With the acetyl-cat ion group of the zinc obtained in the above step (b) with the reaction agent which will separate the cat-vapor. Ions of zinc from the added zinc complex. Nitrogen with an acyl group In order to get a good level of the substance Aminoglycosidic biologics with partial shielding Of nitrogen with an acyl group Which is free from Katai Onion of zinc And where group of 1-amino and 3 "-amino or 3" - alkyl amino Will not be covered, but The other amino groups in the aminoglycosidic molecule are encapsulated by the azyl group (gi), reacting with a selective dielectric reaction. The nitrogen with the acyl group Obtained in the above step (c) with an ester of alkanoic acid with the formula (8) (chemical formula) when Ra is a hydrogen atom or group of di The haloalkyl or group of trihaloalkyls with 1-6 carbon atoms and Rb is an alkyloxyl group with 1-6 carbon atoms. There are 1-6 carbon atoms or aryloxi groups. Or nitrogen-formylimidazole as an additive to acyl in inert organic solvents. To choose to fill Acyls at group 3 \ '- amino or group 3 "- alkyl amino With the RaCO- acyl group of such additives. And that way, in order to get a 1-nitrogen-unshielded radii. And dirivy, where other nitrogen is completely encapsulated by the amino-glycosidic acid acyl group, where amino groups other than the 1-amino group are also encapsulated. The azyl group (d) reacts the dehydration at 1- nitrogen is not encapsulated And dirivative where all other nitrogen were encapsulated. From the above step (g) with acid (chemical letter) - Hi. Drroxy - (chemical letter) - amino alkanoic with formula (9) as follows (chemical formula) when m is 1 or 2, or dirivative reaction at Its equivalent, in which the amino group may not be encapsulated. Or can be covered To add acetyl to the group of 1- aminodiriventf with 1-nitrogen unshielded (e), then the remaining amino clusters are separated. Exit from the additive to the 1-nitrogen acetylated obtained from the above step (d)
7.ขบวนการดังอ้างสิทธิในข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่ง ตัวทำละลายอินทรีย์เฉื่อยมีกรดหรือเบสอยู่ด้วย (ข้อถือสิทธิ 7 ข้อ,4 หน้า - รูป)7.The process claims claim 1, where inert organic solvents contain acids or bases (7 Claims, 4 Pages - Figure).