TH62564A

TH62564A - ริมอนาแบนท์แบบหลายรูปผลึก, วิธีสำหรับเตรียมสารนี้และสารผสมทางเภสัชกรรมที่มีสารนี้

Info

Publication number: TH62564A
Application number: TH201004128A
Authority: TH
Inventors: อัลกาเด นายอแลง
Original assignee: ซาโนฟี อเวนทิส
Filing date: 2002-11-06
Publication date: 2004-06-23

Abstract

DC60 (28/01/46) การประดิษฐ์เกี่ยวกับริมอนาแบนท์แบบหลายรูปผลึกชนิดใหม่, วิธีการเตรียมของมัน และ สารผสมทางเภสัชกรรมที่มีสารที่มีหลายรูปผลึกชนิดใหม่นี้ การประดิษฐ์เกี่ยวกับริมอนาแบนท์แบบหลายรูปผลึกชนิดใหม่, วิธีการเตรียมของมัน และ สารผสมทางเภสัชกรรมที่มีสารที่มีหลายรูปผลึกชนิดใหม่นี้

Claims

1. ริมอนาแบนท์แบบหลายรูปผลึก (รูปที่ II) ซึ่งมีลักษณะเฉพาะโดยแบนด์การดูดกลืน อินฟราเรด สเปคตรัมที่บรรยายไว้ข้างล่าง : แลมป์ดา (ซม.-1) แลมป์ดา (ซม.-1) 3311.30 1484.80 2787.23 986.57 1683.48 922.58 1526.55 781.02

2. ริมอนาแบนท์แบบหลายรูปผลึก ซึ่งมีลักษณะเฉพาะโดยเส้นดิฟแฟรคโทแกรมของผงที่เกิด จากรังสีเอกซ์ที่บรรยายไว้ข้างล่าง : พีก มุม อังสตรอม 2-ธีตา ํ d = 17.41664 5.070 d = 8.70963 10.148 d = 8.19062 10.793 d = 5.82785 15.191 d = 4.63425 19.136 d = 3.49212 25.486

3. ริมอนาแบนท์แบบหลายรูปผลึก ซึ่งมีลักษณะเฉพาะโดยพิกการหลอมเหลวที่ 157บวกลบ2 ํซ. โดยมี เดลตาH=66บวกลบ2จูล/ก.

4. วิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งมีลักษณะเฉพาะ คือ : a) ริมอนาแบนท์ถูกละลายในสถานะที่ร้อนในตัวทำละลายที่เลือกจาก : - เมธิลไซโคลเฮกเซนในสถานะที่บริสุทธิ์หรือที่มีน้ำ 1 ถึง 10 % โดยปริมาตร, - แอซิโทไนไทรล์ - 4-เมธิล-2-เพนทาโนน, - แอซิโทน, หรือของผสมของตัวทำละลายเหล่านี้; b) เมื่อเหมาะสม ตัวกลางถูกหล่อเย็นจนถึงอุณหภูมิห้องระหว่าง 5 ํซ. และ 25 ํซ., c) ผลึกที่เกิดขึ้นถูกกรองที่อุณหภูมิระหว่าง 5 ํซ. และ 25 ํซ.

5. วิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 4 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ หลังจากขั้นตอน a) ตัวกลางถูกล่อผลึกด้วย ริมอนาแบนท์ในรูปผลึกที่ II

6. วิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 4 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ : a) ริมอนาแบนท์ถูกละลายที่ความเข้มข้น 150 ถึง 220 ก./ลิตร โดยให้ความร้อนจนถึง อุณหภูมิกลั่นไหลกลับของตัวทำละลายที่ประกอบด้วยเมธิลไซโคลเฮกเซนที่มีน้ำ 1 ถึง 10 % และ จากนั้นจึงดำเนินการขั้นตอน b), c) และ d) ข้างล่าง หรือดำเนินการขั้นตอน c) และ d) โดยตรง; b) ตัวกลางถูกหล่อเย็นจนถึงอุณหภูมิระหว่าง 40 ํซ. และ 50 ํซ. และจากนั้นตัวกลางถูก ให้ความร้อนจนถึงอุณหภูมิระหว่าง 60 ํซ. และ 75 ํซ. และคงไว้นาน 2 ชั่วโมง; c) อุณหภูมิถูกทำให้ลดลงด้วยขั้นตอนการหล่อเย็นที่ -15 ํซ. ถึง -20 ํซ. ต่อชั่วโมงจน ถึงอุณหภูมิระหว่าง 5 ํซ. และ 20 ํซ.; d) ผลึกที่เกิดขึ้นถูกกรองที่อุณหภูมิระหว่าง 5 ํซ. และ 20 ํซ.

7. วิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 6 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ : - ในขั้นตอน a) สารประกอบนี้ถูกละลายที่ความเข้มข้น 200 ก./ลิตร ในตัวทำละลายที่ ประกอบด้วยเมธิลไซโคลเฮกเซนที่มีน้ำ 1 ถึง 5 % โดยการให้ความร้อนจนถึงอุณหภูมิกลั่นไหลกลับ ของตัวทำละลาย; - ในขั้นตอน b) ตัวกลางถูกหล่อเย็นจนถึง 45 ํซ. นานตลอด 30 นาที และจากนั้นตัวกลางถูก ให้ความร้อนจนถึง 70 ํซ. บวกลบ 2 ํซ. และคงอุณหภูมินี้ไว้นาน 2 ชั่วโมง; - ในขั้นตอน c) อุณหภูมิถูกทำให้ลดลงด้วยขั้นตอนการหล่อเย็นที่ -15 ํซ. ถึง -20 ํซ. ต่อ ชั่วโมงจนถึงอุณหภูมิระหว่าง 15 ํซ. และ 20 ํซ.

8. วิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 4 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ : a) ริมอนาแบนท์ถูกละลายที่ความเข้มข้น 50 ถึง 250 ก./ลิตร ในตัวทำละลายที่ประกอบ ด้วยเมธิลไซโคลเฮกเซนในสถานะที่บริสุทธิ์หรือที่มีน้ำ 1 ถึง 10 %; b) ตัวกลางถูกหล่อเย็นจนถึงอุณหภูมิระหว่าง 65 ํซ. และ 75 ํซ และปล่อยตั้งทิ้งไว้ นาน 2 ชั่วโมงที่อุณหภูมินี้; c) ตัวกลางถูกใส่โดยการเติมริมอนาแบนท์, รูปผลึกที่ II, 1 % ถึง 5 % โดยน้ำหนัก; d) อุณหภูมิถูกทำให้ลดลงด้วยขั้นตอนการหล่อเย็นที่ -15 ํซ. ถึง -20 ํซ. ต่อชั่วโมงจน ถึงอุณหภูมิระหว่าง 10 ํซ. และ 20 ํซ.; e) ผลึกที่เกิดขึ้นถูกกรองที่อุณหภูมิระหว่าง 10 ํซ. และ 20 ํซ.

9. วิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 8 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ : - ในขั้นตอน a) ริมอนาแบนท์มีความเข้มข้นที่ 120 ถึง 150 ก./ลิตร; - ในขั้นตอน b) ของผสมถูกหล่อเย็นจนถึง 70 ํซ.; - ในขั้นตอน c) การตกผลึกถูกเริ่มต้นด้วยริมอนาแบนท์ 2 % โดยน้ำหนักในรูปผลึกที่ II

10. วิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 4 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ : a) ริมอนาแบนท์ถูกละลายที่ความเข้มข้น 200 ถึง 250 ก./ลิตร ขณะที่ให้ความร้อนจนถึง อุณหภูมิของตัวทำลายที่ประกอบด้วยเมธิลไซโคลเฮกเซน หรือเมธิล ไอโซบิวทิล คีโทน หรือ แอซิโทน หรือของผสมของตัวทำลายเหล่านี้; b) อุณหภูมิถูกทำให้ลดลงด้วยขั้นตอนการหล่อเย็นที่ -10 ํซ. ถึง -10 ํซ. ต่อชั่วโมงจน กระทั่งเริ่มเกิดนิวเคลียสขึ้น, อุณหภูมิที่ก่อนิวเคลีอสอย่างเลือกได้ถูกคงไว้นาน 1 ชั่วโมง; c) อุณหภูมิถูกทำให้ลดลงอีกครั้งหนึ่งด้วยขั้นตอนการหล่อเย็นที่ -10 ํซ. ถึง -20 ํซ. ต่อ ชั่วโมงจนกระทั่งทำให้ได้อุณหภูมิระหว่าง 10 ํซ. และ 20 ํซ.; d) ผลึกถูกกรองที่อุณหภูมิระหว่าง 10 ํ ซ. และ 20 ํซ.

11. วิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 4 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ : a) ริมอนาแบนท์ถูกละลายที่ความเข้มข้น 120 ถึง 250 ก./ลิตร โดยให้ความร้อนที่ อุณหภูมิกลั่นไหลกลับของตัวทำละลายซึ่งคือ เมธิลไซโคลเฮกเซน; b) ของผสมถูกหล่อเย็นจนถึงอุณหภูมิระหว่าง 80 ํซ. และ 90 ํซ.; c) ตัวกลางถูกใส่โดยการเติม 1 % ถึง 5 % โดยน้ำหนักของริมอนาแบนท์ในรูปแบบผลึกที่ II ในสารแขวนลอยในเมธิลไซโคลเฮกเซน และคงอุณหภูมิไว้นานหนึ่งชั่วโมงระหว่าง 80 ํซ. และ 90 ํซ.; d) อุณหภูมิถูกทำให้ลดลงด้วยขั้นตอนการหล่อเย็นที่ -15 ํซ. ถึง -20 ํซ. ต่อชั่วโมงจน ถึงอุณหภูมิระหว่าง 10 ํซ. และ 20 ํซ.; e) ผลึกที่เกิดขึ้นถูกกรองที่อุณหภูมิระหว่าง 10 ํซ. และ 20 ํซ.

12. วิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 11 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ : - ในขั้นตอน a) ริมอนาแบนท์ถูกละลายที่ความเข้มข้น 200 ก./ลิตร ในตัวทำละลาย; - ในขั้นตอน b) ของผสมถูกหล่อเย็นจนถึง 85 ํซ. บวกลบ 2 ํซ.; - ในขั้นตอน c) ของผสมถูกใส่ด้วย 2 % โดยน้ำหนักของริมอนาแบนท์รูปที่ II และจากนั้นคง อุณหภูมิของตัวกลางไว้นานหนึ่งชั่วโมงที่ 85 ํซ. บวกลบ 2 ํซ.

13. วิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 4 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ : a) ริมอนาแบนท์ถูกละลายที่อุณหภูมิห้องในแอซิโทไนไทรล์จนอิ่มตัว; b) ปล่อยให้ของผสมระเหยที่อุณหภูมิห้อง; c) ผลึกที่เกิดขึ้นถูกนำกลับคืน

14. วิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งมีลักษณะเฉพาะ คือ : a) ริมอนาแบนท์ที่ความเข้มข้น 150 ก./ลิตร ถึง 300 ก./ลิตร ในเมธิลไซโคลเฮกเซนถูก ให้ความร้อนจนถึงอุณหภูมิระหว่าง 85 ํซ และ 95 ํซ.; b) ตัวกลางถูกใส่ด้วย 1 % ถึง 5 % โดยน้ำหนักของริมอนาแบนท์ในรูปผลึกที่ II และคง อุณหภูมิไว้ระหว่าง 85 ํซ. และ 95 ํซ. นานหลายชั่วโมงจนกระทั่งไม่ปรากฏรูปที่ I; c) อุณหภูมิถูกทำให้ลดลงด้วยขั้นตอนการหล่อเย็นที่ -15 ํซ. ถึง -20 ํซ. ต่อชั่วโมงจน ถึงอุณหภูมิ 10 ํซ. ถึง 20 ํซ.; d) ผลึกที่เกิดขึ้นถูกกรองที่อุณหภูมิระหว่าง 10 ํซ. และ 20 ํซ.

15. วิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 14 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ ในขั้นตอน a) ริมอนาแบนท์ถูกเตรียมที่ ความเข้มข้น 150 ก./ลิตร ถึง 300 ก./ลิตร ในเมธิลไซโคลเฮกเซนโดยการปรับสภาพ 5-(4-คลอโร เฟนิล)-1-(2,4-ไดคลอโรเฟนิล)-4-เมธิลไพราโซล-3-คาร์บอกซิลิค แอซิด คลอไรด์ในเมธิลไซโคล เฮกเซนด้วย 1-อะมิโนพิเพอริดีนในของผสมของเมธิลไซโคลเฮกเซน และเททระไฮโดรฟิวแรนใน สภาพที่มีไทรเอธิลแอมีน

16. สารผสมทางเภสัชกรรมที่มีริมอนาแบนท์แบบหลายรูปผลึก (รูปที่ II) ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่งเป็นส่วนผสมออกฤทธิ์ร่วมกับส่วนเติมเนื้อยาทางเภสัชกรรมอย่างน้อยหนึ่งชนิด

17. เภสัชภัณฑ์ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ เภสัชภัณฑ์นี้ประกอบด้วยสารประกอบตามข้อถือสิทธิ ข้อ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง