Claims (13)
------28/12/2560------(OCR) หน้า 1 ของจำนวน 2 หน้า ข้อถือสิทธิ 1. สารละลายเอเควียสที่มีการฉีดเข้าหลอดเลือดดำประกอบด้วยเลโวไซเมนดาน หรือ เกลือ ของสารเหล่านี้ที่เป็นส่วนผสมออกฤทธิ์ที่มีค่า pH ของสารละลายต่ำกว่า 5, นิยม 4.5 หรือต่ำกว่า และ โดยทางเลือกสารเพิ่มความสามารถในการละลาย 2. สารละลายตามข้อถือสิทธิที่ 1 ในที่ซึ่งค่า pH ของสารละลาย คือ 4.5 หรือต่ำกว่า 3. สารละลายตามข้อถือสิทธิที่ 2 ซึ่งค่า pH ของสารละลายอยู่ในช่วงตั้งแต่ 3 ถึง 4.2 4. สารละลายตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 3 ซึ่งประกอบด้วยสารเพิ่ม ความสามารถในการละลาย 5. สารละลายตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 4 โดยที่สารเพิ่มความสามารถในการ ละลาย คือ โพลีไวนิลไพร์โรลิโดน หรือ เอทธานอล 6. สารละลายทางเภสัชกรรมประกอบด้วย (a) เลโวไซเมนดาน หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารเหล่านี้ที่เป็นส่วนผสมออก ฤทธิ์ (b) ตัวทำละลายอินทรีย์ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยเอทธานอล (c) กรดอินทรีย์ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมในปริมาณที่เพิ่มความเสถียรที่มีค่า pKa ในช่วง ตั้งแต่ 2 ถึง 4 และโดยทางเลือก (d) สารเพิ่มความสามารถในการละลายน้ำ 7. สารละลายตามข้อถือสิทธิที่ 6 ซึ่งคือสารเข้มข้นที่มีการฉีดเข้าหลอดเลือดดำ 8. สารละลายตามข้อถือสิทธิที่ 6 หรือ 7 โดยที่ปริมาณของตัวทำละลายดังกล่าว คือ 90- 99.9%, นิยม 95-99% โดยน้ำหนักของสารละลาย 9. สารละลายตามข้อถือสิทธิที่ 6, 7 หรือ 8 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่ปริมาณของกรดอินทรีย์ ดังกล่าว คือ 0.005-2%, นิยม 0.01-1% โดยน้ำหนักของสารละลาย 10. สารละลายตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 6 ถึง 9 โดยที่กรดอินทรีย์ที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรม คือ กรด 2-ไฮดรอกซี อัลคาโนอิค 11. สารละลายตามข้อถือสิทธิที่ 10 โดยที่กรดอินทรีย์ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม คือ กรด ซิตริค, กรดแลคตริค, กรดทาร์ทาริค หรือ กรดมาลิค 12. สารละลายตามข้อถือสิทธิที่ 6 โดยที่สารเพิ่มความสามารถในการละลายน้ำ คือ 0.1-5% โดยน้ำหนัก 13. สารละลายตามข้อถือสิทธิที่ 6 โดยที่สารเพิ่มความสามารถในการละลายน้ำ คือ โพลีไว- นิลไพร์โรลิโดน 14. สารละลายตามข้อถือสิทธิที่ 6 ประกอบด้วย หน้า 2 ของจำนวน 2 หน้า (a) เลโวไซเมนดาน หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารเหล่านี้ในปริมาณ 0.01- 1.0% โดยน้ำหนัก (b) ดีไฮเดรด เอทธานอลในปริมาณ 95-99.5% โดยน้ำหนัก (c) กรดซิตริคในปริมาณ 0.03-0.6% โดยน้ำหนัก และ (d) โพลีไวนิลไพร์โรลิโดนในปริมาณ 0.5-2% โดยน้ำหนัก ------------------28/12/2017------(OCR) Page 1 of 2 pages. Claims: 1. Intravenous aqueous solutions containing levocimendan or its salts as the active ingredient with a solution pH less than 5, preferably 4.5 or lower, and by choice a solubilizing agent. 2. Solutions according to Claims 1 where the solution pH is 4.5 or lower. 3. Solutions according to Claims 2 where the solution pH is in the range of 3 to 4.2. 4. Solutions according to Claims 1 through 3 containing a solubilizing agent. Solubility 5. A solution according to one of the claims 1 through 4, where the solubility enhancer is polyvinylpyrrolidone or ethanol. 6. A pharmaceutical solution consisting of (a) levocimendan or a pharmaceutically acceptable salt of these active ingredients; (b) a pharmaceutically acceptable organic solvent containing ethanol; (c) a pharmaceutically acceptable organic acid in an amount that increases stability with a pKa in the range of 2 to 4; and, alternatively, (d) a water solubility enhancer. 7. A solution according to claim 6, which is a concentrated formulation for intravenous injection. 8. A solution according to claim 6 or 7, where the amount of such solvent is 90–99.9%, preferably 95–99% by weight of the solution. 9. A solution according to one of the claims 6, 7, or 8. 10. A solution according to one of the claims 6 through 9 where the pharmaceutically acceptable organic acid is 2-hydroxyalkanoic acid. 11. A solution according to claim 10 where the pharmaceutically acceptable organic acid is citric acid, lactic acid, tartaric acid, or malic acid. 12. A solution according to claim 6 where the water solubility enhancer is 0.1-5% by weight. 13. A solution according to claim 6 where the water solubility enhancer is polyvinylpyrrolidone. 14. A solution according to claim 6 contains (a) levocimendan or a pharmaceutically acceptable salt of these substances in an amount of 0.01-1.0% by weight. (b) Dehydrated ethanol in the amount of 95-99.5% by weight, (c) Citric acid in the amount of 0.03-0.6% by weight, and (d) Polyvinylpyrrolidone in the amount of 0.5-2% by weight.
1. สารละลายเอเควียสทางเภสัชกรรม ประกอบด้วย เลโวไซเมนดาน หรือ เกลือของสารเหล่านี้ ที่เป็นส่วนผสมออกฤทธิ์ที่มีค่า pH ของสารละลายต่ำกว่า 5, โดยความเหมาะสม จะประมาณ 4.5 หรือ ต่ำกว่า และเลือกเป็นสารเพิ่มความสามารถในการละลาย1. Pharmaceutical aqueous solutions contain levocimendan or its salts as the active ingredient, with a solution pH below 5, ideally around 4.5 or lower, and are selected as solubilizing agents.
2. สารละลายตามข้อถือสิทธิ 1 ค่า pH ของสารละลายอยู่ใน ช่วงตั้งแต่ประมาณ 3 ถึงประมาณ 4.22. According to claim 1, the pH of the solution is in the range of approximately 3 to approximately 4.2.
3. สารละลายเอเควียส ที่มีการฉีดเข้าหลอดเลือดดำ ประกอบ ด้วย เลโวไซเมน- ดาน หรือเกลือของสารเหล่านี้ที่เป็นส่วนผสม ออกฤทธิ์ที่มีค่า pH ของสารละลายต่ำกว่า 5, โดยความ เหมาะสม จะประมาณ 4.5 หรือต่ำกว่า และสารเพิ่มความสามารถในการละลาย3. Intravenous aqueous solution containing levosimendan or its salts as the active ingredient, with a solution pH below 5, ideally around 4.5 or lower, and a solubilizing agent.
4. สารละลายตามข้อถือสิทธิที่ 3 ค่า pH ของสารละลายอยู่ใน ช่วงตั้งแต่ ประมาณ 3 ถึงประมาณ 4.24. According to claim 3, the pH of the solution is in the range of approximately 3 to approximately 4.2.
5. สารละลายตามข้อถือสิทธิที่ 3 หรือ 4 โดยที่สารเพิ่ม ความสามารถในการ ละลายเป็นโพลีไวนิลไพร์โรลิโดน หรือ เอทธา นอล5. A solution pursuant to claim 3 or 4, where the solubility enhancer is polyvinylpyrrolidone or ethanol.
6. สารละลายทางเภสัชกรรม โดยเฉพาะสารเข้มข้น ที่ฉีดเข้า หลอดเลือดดำ ประกอบด้วย (a) เลโวไซเมนดาน หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของ สารเหล่านี้ ที่เป็น ส่วนผสมออกฤทธิ์ (b) ตัวทำละลายอินทรีย์ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมที่ประกอบ ด้วยเอทธานอล (c) กรดอินทรีย์ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม ในปริมาณที่ เพิ่มความเสถียร ที่มีค่า pKa ในช่วงตั้งแต่ 2 ถึง 4 และ โดยทางเลือก (d) สารเพิ่มความสามารถในการละลายน้ำ6. Pharmaceutical solutions, especially concentrated solutions for intravenous injection, shall contain (a) levocimendan or a pharmaceutically acceptable salt of these substances as the active ingredient; (b) a pharmaceutically acceptable organic solvent of ethanol; (c) a pharmaceutically acceptable organic acid in an amount that provides stability with a pKa in the range of 2 to 4 and, alternatively, (d) a water solubility enhancer.
7. สารละลายตามข้อถือสิทธิที่ 6 โดยที่ปริมาณของตัวทำละ ลายดังกล่าวเป็น 90-99%, โดยความเหมาะสมเป็น 95-99.9% โดยน้ำ หนักของสารละลาย7. A solution pursuant to claim 6 where the concentration of such solvent is 90-99%, ideally 95-99.9% by weight of the solution.
8. สารละลายตามข้อถือสิทธิที่ 6 หรือ 7 โดยที่ปริมาณของ กรดอินทรีย์ดังกล่าว เป็น 0.005-2% โดยความเหมาะสม เป็น 0.01-1%, โดยน้ำหนัก ของสารละลาย8. A solution pursuant to claim 6 or 7, where the amount of such organic acid is 0.005-2%, ideally 0.01-1%, by weight of the solution.
9. สารละลายตามข้อใดของข้อถือสิทธิ 6-8 โดยที่ กรด อินทรีย์ที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรมเป็น กรด 2-ไฮดรอกซี อัล คาโนอิค9. Which of the following solutions under claim 6-8 is acceptable for pharmaceutical purposes as a 2-hydroxyalkanoic acid?
10. สารละลายตามข้อถือสิทธิที่ 9 โดยที่ กรดอินทรีย์ที่ ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม เป็นกรดซิตริค, กรดแลคตริค, กรดทาร์ ทาริค หรือ กรดมาลิค10. A solution pursuant to claim 9, where the pharmaceutically acceptable organic acids are citric acid, lactic acid, tartaric acid, or malic acid.
11. สารละลายตามข้อถือสิทธิ 6 โดยที่ปริมาณของสารเพิ่ม ความสามารถในการ ละลายน้ำ เป็น 0.1-5% โดยน้ำหนัก11. Solution according to claim 6, where the amount of the water-soluble enhancer is 0.1-5% by weight.
12. สารละลายตามข้อถือสิทธิที่ 6 โดยที่สารเพิ่มความ สามารถในการละลายน้ำ เป็นโพลีไวนิลไพร์โรลิโดน12. A solution pursuant to claim 6, where the water-solubility enhancer is polyvinylpyrrolidone.
13. สารละลายตามข้อถือสิทธิที่ 6 ประกอบด้วย (a) เลโวไซเมนดาน หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของ สารเหล่านี้ (b) ดีไฮเดรต เอทธานอล ในปริมาณ 95-99.5% โดยน้ำหนัก (c) กรดซิตริค ในปริมาณ 0.03-0.6% โดยน้ำหนัก และ (d) โพลีไวนิลไพร์โรลิโดน ในปริมาณ 0.5-2% โดยน้ำหนัก13. The solution according to claim 6 shall consist of (a) levocimendan or pharmaceutically acceptable salts of these substances, (b) ethanol dehydrate in the amount of 95–99.5% by weight, (c) citric acid in the amount of 0.03–0.6% by weight, and (d) polyvinylpyrrolidone in the amount of 0.5–2% by weight.