Claims (6)
1. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง n คือเลขจำนวนเต็มจาก 1 ถึง 12, R1 คือไฮโดรเจน, อะมิโน, C1-8 แอลคิล, C1-8 เฮโลแอลคิล, หรือ CH2OR2;R2 คือแอลคิล ชนิดที่มีกิ่งแยกที่มีคาร์บอน 1 ถึง 8 อะตอม, ไซโคลแอลคิลที่มีคาร์บอน 3 ถึง 7 อะตอม หรือ แอลคิลีน-X, ที่มีคาร์บอนอย่างน้อย 2 อะตอมซึ่ง X คือแอลคอกซิ, ไฮดรอกซิ, เฮโล, p-ทอซิลอกซิ, เมซิลอกซิ, อะมิโน, พิริดิล หรือ NR4R5, ซึ่ง R4 และ R5 มีความหมายเหมือนกันหรือต่างกันและได้เลือกจากไฮโดรเจน, แอลคิล, ไซโคลแอลคิล, เฟนิล, เบนซิล, เฟนิลเอธิล, หรือ R4, R5 และไนโทรเจนอะตอมซึ่งต่อกันแล้วเกิดเป็น 5,6 หรือ 7 เมมเบอร์ เฮเทอโรไซคลิค ริง ซึ่งเลือกประกอบด้วยออกซิเจนหรือซัลเฟอร์อะตอมหรือไนโทรเจนอะตอมที่เพิ่มเข้าไป, หรือเฮเทอโร ไซคลิค ริงดังกล่าวนั้นอาจหลอมเป็นเบนซีนริง, และเป็นอินลีน, ไอโซอินโดลีน, เททราไฮโดรควิโนลีน หรือเททราไฮโดรไอโซควิโนลีน และในตัวอย่างนั้น ซึ่งเฮเทอโรไซคลิคริงดังกล่าวคือเพอแรซิโน,ซึ่งพิเพอแรซิโนนั้นอาจเลือกทนที่ในตำแหน่งที่ 4- ด้วยหมุ่แทนที่ R6 ซึ่งได้เลือกจาก แอลคิล,ไซโคลแอลคิล เบนซิล, เฟนิล ซึ่งถูกแทนที่ด้วย แอลคอกวิ, เฮโล, แอลคิล,ไนโทรหรือฟลูออโรเมธิล, R3 คือ 2-พิริดิล, 3-พิริดิล ซึ่งถูกแทนที่ในตำแหน่งที่ 2,4,5 หรือ 6 นั้นด้วยหนึ่งหมู่หรือมากกว่าซึ่งเลือกจากเฮโลเจน, ไนโทร,แอลคอกซิ,แอลคิลไธโอ, ไซแอโน, คาร์แบลคอกซิ, ไดฟลูออโรเมธอกซิ, ไดฟลูออโรเมธิลไธโอหรือแอลคิลซัลโฟนิล, 2-ไธเอนิล, 3-ไธเอนิล, 2,1,3 -เบนซอกไดอาโซลิล, 2,1,3-เบนซิไธอาไดอะโซลิลหรือเฟนิลที่แทนที่ในตำแหน่งที่ 2 ถึง 6 ด้วยหมุ่หนึ่งหมู่หรือมากกว่า ซึ่งเลือกจากไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคอกซิ, ไซแอโน, คาร์แบลคอกซิ, แอลคิลไธโอ, ไดฟลูออโรเมธอกซิ, ไดฟลูออโรเมธิลไธโอ, แอลคิลซัลโฟนิล, เฮโล,ไนโทรหรือไทรฟลูออโรเมธิล, ออพทิคอล แอนทิโพด หรือเกลือของสารนั้นที่ได้จากการเติม แอซิดหรือเบสซึ่งยอมรับในทางเภสัชกรรม ซึ่งกรรมวิธีนั้นประกอบด้วยการนำสารประกอบของสูตร (V) (สูตรเคมี) ไปทำปฏิกิริยากับสารประกอบของสูตร (VI) (สูตรเคมี) และสารประกอบของสูตร R3CHO (VII) เพื่อจะเตรียมสารประกอบของสูตร (VIII) (สูตรเคมี) ในตัวอย่างนั้น ซึ่ง n คือ 2 และหลังจากนั้นนำสารประกอบ(VIII) ดังกล่าวไปทำการดีไฮเดรทเพื่อจะเตรียมสารประกอบของสูตร (Ia) (สูตรเคมี) หรือเพื่อเตรียมสารประกอบของสูตร(Ib) (สูตรเคมี) ในตัวอย่างนี้ซึ่ง n คือ 3, 4, 5 หรือ 6 หรือเพื่อเตรียมสารประกอบของสูตร (XII) (สูตรเคมี) ซึ่ง n คือเลขจำนวนเต็มจาก 3 ถึง 12 ซึ่งกรรมวิธีหลังนี้ประกอบด้วยการนำสารประกอบของสูตร (V) ทำปฏิกิริยากับสารประกอบของสูตร (VI) และสารประกอบของสูตร (VII) เพื่อจะเตรียมสารประกอบของสูตร (XII) ดังกล่าว และหลังจากนั้นทำการเปลี่ยนสารประกอบ (XII) ให้เป็นสารประกอบ Ib ถ้ามีความประสงค์หรือ ในตัวอย่างนี้ซึ่งมีความประสงค์เพื่อเตรียมสารประกอบสุดท้ายของสูตร (Id) (สูตรเคมี) เมื่อนำสารประกอบของสูตร (V) ไปทำปฏิกิริยากับสารประกอบของสูตร (VIa) (สูตรเคมี) และสารประกอบของสูตร R3CHO (VII) เพื่อที่จะเตรียมสารประกอบของสูตร (Ic) (สูตรเคมี) เมื่อสารประกอบ (Ic) ดังกล่าวทำปฏิกิริยากับสารประกอบของสูตร YSO2Cl ซึ่ง Y คือ p-เมธิลเฟนิลหรือแอลคิล เพื่อที่จะเตรียมสารประกอบของสูตร (X) (สูตรเคมี) และหลังจากกนั้นนำสารประกอบ (X) ดังกล่าวไปทำปฏิกิริยากับสารประกอบของสูตร HNR4R5(XI) เพื่อที่จะเตรียมสารประกอบของสูตร (Id) (สูตรเคมี)1. Method for preparing compound formulas (chemical formulas) in which n is an integer from 1 to 12, R1 is hydrogen, amino, C1-8 alkyl, C1-8 heloalkyl, or CH2OR2; R2. Is a branched alkyl with 1 to 8 carbon atoms, 3 to 7 carbon atoms cycloalkyl, or Alkylene-X, with at least 2 carbon atoms where X is Alcoxin, hydroxyl, helo, p-toxiloxin, mezyloxin, amino, piridyl or NR4R5, which R4 and R5 have the same or different meaning and were chosen. From hydrogen, alkyl, cycloalkyl, phenyl, benzyl, phenyl ethyl, or R4, R5 and nitrogen atoms which are connected together to form 5,6 or 7 member He A terocyclic ring, which is selected containing oxygen or sulfur atoms or nitrogen atoms added to it, or such heterocyclic ring may be fused into a benzene ring, and an in Lean, Isoindoline, Tetrahydroquinoline Or Tetrahydroisocquinoline And in that example The heterocyclic ring is peresino, which Piperasino may choose to place in position 4- with a rather than R6 chosen from. Alkyls, cycloalkylbenzyl, phenyl which are replaced by alkoxiv, halo, alkyl, nitro or fluoromethyl, R3 is 2-piris. Dil, 3-piridil, which is replaced in the 2,4,5 or 6 position by one or more moo, selected from halogen, nitro, alkoxy, alkylthio, sy. Ano, carbalcoxi, diffluoromethoxi, difluoromethylthio or alkylsulfonyl, 2-thienyl, 3-thienyl , 2,1,3 - benzok diasolyl, 2,1,3-benzithea diasolyl or phenyl replaced in positions 2 to 6 with one or more groups Which is selected from hydrogen, alkyl, alkoxy, cyano, carboxylic, alkylthio, diffluoromethoxi, diffluoromethyl Thio, alkylsulfonyl, halos, nitros or trifluoromethyl, optical antipode or salt of the substance obtained by addition Acid or base, which is accepted in pharmaceutical field The process consists of using a compound of formula (V) (chemical formula) to react with a compound of formula (VI) (chemical formula) and compound of formula R3CHO (VII) in order to prepare a compound of formula (VIII) (chemical formula) in that sample. Where n is 2, and after that the compound (VIII) is dehydrated in order to prepare the compound of formula (Ia) (chemical formula) or to prepare the compound of formula (Ib) (chemical formula) in this example, where n is 3, 4, 5 or 6, or to prepare the compound formula (XII) (chemical formula) where n is an integer from 3 to 12, the latter consists of the compound of formula (V) reacting with the compound of formula (VI) and Compound of formula (VII) to prepare the compound of the formula (XII) and after that change compound (XII) into compound Ib if desired, or In this example, which is intended to prepare the final compound of formula (Id) (chemical formula) when the compound of formula (V) is reacted with the compound of formula (VIa) (chemical formula) and compound of formula R3CHO (VII), so that A compound of formula (Ic) (chemical formula) is prepared when the compound (Ic) reacts with a compound of formula YSO2Cl, where Y is p-methylphenyl or alkyl. In order to prepare the compound of formula (X) (chemical formula) and after that, the compound (X) is reacted with the compound of formula HNR4R5 (XI) in order to prepare the compound of formula (Id) (chemical formula).
2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 สำหรับเตรียมสารประกอบตามสูตรI ซึ่งเป็น N-เบนซิล-N-เมธิลอะมิโนเอธิล 9-(2-คลอโรเฟนิล)-2,4,5,6,9-เฮกซาไฮโดร-7-เมธิล-1,1-ไดออกโซไธอาไซโคลเฮพเทโน [3,2-b] พิริดีน-8-คาร์บอกซิเลท2. Process according to claim 1 for the preparation of compound formula I which is N-benzyl-N-methylaminoethyl. 9- (2-chlorophenyl) -2,4,5,6,9-hexahydro-7-methyl-1,1-dioxothiazclohepteno (3 , 2-b] piridine-8-carboxylate
3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 สำหรับเตรียมสารประกอบตามสูตรI ซึ่งเป็น N-เบนซิล-N-เมธิลอะมิโนเอธิล 9-(2-คลอโร-6-ฟลูออโรเฟนิล)-2,4,5,6,9-เฮกซาไฮโดร-7-เมธิล-1,1-ไดออกโซไธอาไซโคลเฮพเทโน [3,2-b] พิริดีน-8-คาร์บอกซิเลท3. Process according to claim 1 for the preparation of compound formula I which is N-benzyl-N-methylaminoethyl. 9- (2-chloro-6-fluorophenyl) -2,4,5,6,9-hexahydro-7-methyl-1,1-dioxothiazo Hepteno [3,2-b] Piridine-8-carboxylate
4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 สำหรับเตรียมสารประกอบตามสูตรI ซึ่งเป็น N-เบนซิล-N-เมธิลอะมิโนเอธิล 2,4,5,6,9-เฮกซาไฮโดร-7-เมธิล-9-(2-ไทรพลูออโรเมธิลเฟนิล)-1,1-ไดออกโซไธอาไซโคลเฮพเทโน [3,2-b] พิริดีน-8-คาร์บอกซิเลท4. Process according to claim 1 for the preparation of compound formula I which is N-benzyl-N-methylaminoethyl. 2,4,5,6,9-hexahydro-7-methyl-9- (2-triploohormethylphenyl) -1,1-dioxothiazclohene Pteno [3,2-b] Piridine-8-carboxylate
5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 สำหรับเตรียมสารประกอบตามสูตรI ซึ่งเป็น N-เบนซิล-N-เมธิลอะมิโนเอธิล 10-(2,3-ไดคลอโรเฟนิล-3,4,5,6,7,10-เฮกซาไฮโดร-8เมธิล-1, 1-ไดออกโซไธอาไซโคล ออกเทโน [3,2-b] พิริดีน-8-คาร์บอกซิเลท5. Process according to claim 1 for the preparation of compound formula I, which is N-Benzyl-N-Methylaminoethyl. 10- (2,3-dichlorophenyl -3,4,5,6,7,10-hexahydro-8 methyl-1, 1-dioxothiazcloocteno [3,2-b] Piridine-8-carboxylate.
6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 สำหรับเตรียมสารประกอบตามสูตรI ซึ่งเป็น (N-เบนซิล-N-เมธิลอะมิโนเอธิล 10-(2-ไดฟลูออโรเมธอกซิลเฟนิล)-3,4,5,6,7,10-เฮกซาไฮโดร-8เมธิล-1, 1-ไดออกโซไธอาไซโคลออกเทโน [3,2-b] พิริดีน-8-คาร์บอกซิเลท6. Process according to claim 1 for the preparation of the compound according to formula I, which is (N-Benzyl-N-Methylaminoethyl 10- (2-difluoromethoxylphenyl) -3,4,5,6,7,10-hexahydro-8 methyl-1, 1-dioxothia Cycloocteno [3,2-b] Piridine-8-carboxylate