TH54260A - สารยับยั้งฟาร์นีซิลโปรตีนทรานส์เฟอเรส - Google Patents

Abstract

DC60 (02/07/45) ที่เปิดเผยคือสารประกอบที่มีสูตร: (สูตรเคมี) (1.0) โดยที่ R8 แทนส่วนไซคลิคที่ซึ่งมันถูกเชื่อมหมู่อิ โมดาโซลิลอัลคิล, R9 แทนหมู่คาร์บาเมต, ยูเรีย, เอ ไมด์ หรือซัลโฟเอไมด์, และตัวแทนที่ที่เหลือเป็น ดังที่นิยามในที่นี้ ที่เปิดเผยด้วยคือวิธีการของการ รักษามะเร็งและวิธีการของการยับยั้งฟาร์นีซิล โปรตีนทรานส์เฟอเรสโดย ใช้สารประกอบที่ ถูกเปิดเผย ที่เปิดเผยคือสารประกอบที่มีสูตร:สูตรเคมี(1.0) โดยที่R8แทนส่วนไซคลิคที่ซึ่งมันถูกเชื่อมหมู่อิ โมดาโซลิลอัลคิล,R9แทนหมู่คาร์บาเมต,ยูเรีย,เอ ไมด์หรือซัลโฟเอไมด์,และตัวแทนที่ที่เหลือเป็น ดังที่นิยามในที่นี้ที่เปิดเผยด้วยคือวิธีการของการ รักษามะเร็งและวิธีการของการยับยั้งฟาร์นีซิล โปรตีนทรานส์เฟอเรสโดยใช้สารประกอบที่ ถูกเปิดเผย

Claims (9)

1.สารประกอบที่มีสูตร:สูตรเคมี(1.0) หรือเกลือหรือโซลเวตที่ยอมรับได้ในการปรุงยา ของมันโดยที่: หนึ่งในa,b,cและdแทนNหรือN๋Oเเละหมู่a,b,c และdที่เหลือแทนCR1หรือCR2;หรือ แต่ละa,b,cและdถูกเลือกได้อย่างอิสระจากCR1 หรือCR2; แต่ละR1และแต่ละR2ถูกเลือกได้อย่างอิสระจาก H,เฮโล,CF3,OR10,-COR10,-SR10,-S(O)tR11 (โดยที่tคือ0,1หรือ2),-N(R10)2,-NO2,-OC(O) R10,-CO2R10,-OCO2R11,-CN,- NR10COOR11,-SR11C(O)OR11,-SR11N(R75) 2(ที่กำหนดว่าR11ใน-SR11N(R75)2ไม่ใช่-CH2-) โดยที่แต่ละR75ถูกเลือกได้อย่างอิสระจากHหรือ- C(O)OR11,เบนโซไตรเอโซล-1-อิลออกซี,เตตรา โซล-5-อิลไธโอ,หรือเตตราโซล-5-อิลไธโอที่ถูก แทนที่,อัลไคนิล,อัลคีนิลหรืออัลคิล,หมู่อัลคิล หรืออัลคีนิลดังกล่าวที่อาจเลือกถูกแทนที่ด้วย เฮโล,-OR10หรือ-CO2R10 R3และR4เหมือนหรือต่างกันและแต่ละตัวเป็น อิสระต่อกันแทนH,ตัวแทนที่ใดๆของR1และR2, หรือR3และR4ที่นำมาร่วมกันแทนวงที่ถูกหลอม C5-C7ที่อิ่มหรือไม่อิ่มตัวกับวงเบนซีน(วงIII): R5,R6แลR7แต่ละตัวเป็นอิสระต่อกันแทนH,- CF3,-COR10,อัลคิลหรือเอริล,อัลคิลหรือเอริลดัง กล่าวที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย-OR10,-SR10,S (O)tR10,-NR10COOR11,-N(R10)2,-NO2,- COR10,-OCOR10,OCO2R11,- CO2R10,OPO3R10หรือR5ถูกร่วมกับR6เพื่อ แทน=Oหรือ=Sที่กำหนดว่าหมู่-OR10,-SR10 และ-N(R10)2R10ไมใช่H, R10แทนH,อัลคิล,เอริล,หรือเอรัลคิล, R11แทนอัลคิลหรือเอริล, XแทนN,CH,หรือCและเมื่อXคือCพันธะที่อาจ เลือก(ที่แทนด้วยเส้นประ)กับคาร์บอนอะตอม11 มีอยู่และเมื่อXคือCHพันธะที่อาจเลือก(ที่แทน ด้วยนเส้นประ)กับคาร์บอนอะตอม11ไม่มี, เส้นประระหว่างคาร์บอนอะตอม5และ6แทน พันธะที่อาจเลือกเพื่อว่าเมื่อพันธะคู่มีอยู่,AและB เป็นอิสระแทน-R10,เฮโล,-OR11,-OCO2R11 หรือ-CO(O)R10และเมื่อไม่มีพันธะคู่ระหว่าง คาร์บอนอะตอม5และ6,AและBแต่ละตัวเป็น อิสระต่อกันและแทนH2,-(OR11)2,Hและเฮโล, ไดเฮโล,และH,(อัลคิล)2,-Hและ-CO(O)R10,H และ-OR10,=O,เอริลและH,=NOR10หรือ-O- (CH2)p-O-โดยที่pคือ2,3หรือ4, R8แทนวงเฮทเทอโรไซคลิคที่เลือกได้จาก: สูตรเคมี(2.0,3.0,4.0,5.0,6.0,7.0,2.1,3.1,4.1,5.1,6. 1,7.1) วงเฮทเทอโรไซคลิด(2.0ถึง7.0และ2.1ถึง 7.1)ที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยตัวแทนที่หนึ่ง ตัวหรือมากกว่าที่เลือกได้อย่างอิสระจาก: (a)อัลคิล, (b)อัลคิลที่ถูกแทนที่โดยที่ตัวแทนที่ดังกล่าวถูก เลือกได้จาก:เฮโล,เอริล,-OR15หรือ-N(R18)2, เฮทเทอโรเอริล,เฮทเทอโรไซโคลอัลคิล,ไซโคล อัลคิล,โดยที่แต่ละหมู่R15เหมือนหรือต่างกันที่ กำหนดว่าตัวแทนที่ที่เลือกได้ดังกล่าวไม่ถูกเชื่อม กับคาร์บอนอะตอมที่ติดกับออกซิเจนหรือไน โทรเจนอะตอมและโดยที่R15ถูกเลือกได้จาก:H, อัลคิล,เอริล,เอริลอัลคิล,เฮทเทอโรเอริล,เฮทเทอ โรเอริลอัลคิล,ไซโคลอัลคิล,หรืยไซโคลอัลคิล อัลคิล, (c)ไฮดรอกซิลโดยมีเงื่อนไขว่าคาร์บอนอะตอมที่ ติดกับไนโตรเจน,ชัลเฟอร์หรือออกซิเจนอะตอม ของวงไม่ถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซิล, (d)อัลคิลออกซีหรือ (e)เอริลอัลคิลออกซี, YแทนCH2,NR16,O,S,SO,หรือSO2โดยที่R16ถูก เลือกได้จาก:H,อัลคิล,ไซโคลอัลคิล,ไซโคลอัลคิล อัลคิล,เอริล,เอริลอัลคิล,เฮทเทอโรเอริล,เฮทเทอ โรเอริลอัลคิล,เอซิล,เอใรอิล,คาร์บาโมอิล,คาร์ บอกซามิโด,อัลคิลซัลโฟนิล,เอริลซัลโฟนิล,เอริล อัลคิลซัลโฟนิล,ซัลโฟอะมิโด,อัลคิลซัลโฟอะมิ โด,เอริลชัลโฟอะมิโด,และเอริลอัลคิลซัลโฟ อะมิโด, nคือ0ถึง6, QแทนOหรือNที่กำหนดว่าQไม่ติดกับเฮทเทอโร อะตอมในวงเฮทเทอโรไซโคลอัลคิล

2.1,

3.1,

4.1,

5.1,

6.1และ

7.1, R12ถูกเลือกได้จาก สูตรเคมี(

8.0),(

9.0),(9.1) โดยที่R17ถูกเลือกได้จาก:(1)H,(2)อัลคิล,(3)เอริล, (4)เอริลซัลคิล,(5)เอริลอัลคิลที่ถูกแทนที่โดยที่ตัว แทนที่ถูกเลือกได้จากเฮโลหรือCN,(6)-C(เอริล)3, (7)ไซโคลอัลคิล,(8)อัลคิลที่ถูกแทนที่(ดังที่นิยาม ข้างต้นใน(b)),หรือ(9)ไซโคลอัลคิลอัลคิล, R12Aถูกเลือกได้จากวง8.0,8.1,หรือ9.1ที่นิยาม ข้างต้น, วงอิมิดาโซลิลดังกล่าว8.0และ8.1ที่อาจเลือกให้ ถูกแทนที่ด้วยตัวแทนที่หนึ่งหรือสองตัววงอิมิดา โซดังกล่าว9.0อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย1-3ตัว แทนที่และวงไพริดิลดังกล่าว9.1ที่อาจเลือกให้ถูก แทนที่ด้วย1-4ตัวแทนที่โดยที่ตัวแทนที่ที่เลือกได้ ดังกล่าวสำหรับวง8.0,9.0และ9.1ถูกเชื่อมกับ คาร์บอนอะตอมของวงดังกล่าวและถูกเลือกได้ อย่างอิสระจาก-NHCO(O)R15,C(R18)2OR19,- OR15,F,Cl,Br,อัลคิล,อัลคิลที่ที่ถูกแทนที่(ดังที่ นิยามข้างต้นใน(b)),เอริล,เอริลอัลคิล,ไซโคลอัล คิล,หรือN(R15)2;R15เป็นดังที่นิยามข้างต้น,แต่ ละR16ถูกเลือกได้อย่างอิสระจากHหรืออัล คิล;R19ถูกเลือกได้จากHหรือ-C(O)NHR20,และ R20เป็นดังที่นิยามด้านล่าง R13และR14สำหรับแต่ละnถูกเลือกได้อย่างอิสระ จาก:H,F,อัลคิล,เอริล,เอริลอัลคิล,เฮทเทอโรเอริล, เฮทเทอโรเอริลอัลคิล,ไซโคลอัลคิล,ไซโคลอัลคิล อัลคิลหรือ-CON(R15)2 (โดยที่R15เป็นดังที่ นิยามข้างต้น)OR15หรือ-N(R15)2ที่กำหนดว่า หมู่-OR15และ-N(R15)2ไม่ถูกเชื่อมกับคาร์บอน อะตอมที่ติดกับใไโตรเจนอะตอมและกำหนดว่า สามารถเป็นเพียงหมู่-OHบนแต่ละคาร์บอน,และ หมู่R13และR14ที่สามารถแทนที่อาจเลือกให้ถูก แทนที่ด้วยตัวแทนที่หนึ่งตัวหรือมากกว่าที่เลือก ได้จาก:F,อัลคิล,ไซโคลอัลคิล,เอริลอัลคิลหรือ เฮทเทอโรเอริลอัลคิลหรือ R13และR14สำหรับแต่ละnร่วมกันกับคาร์บอน อะตอมที่ซึ่งมันเชื่อมติดอยู่ก่อรูปวงC3ถึงC6ไซ โคลอัลคิล R9ถูกเลือกได้จาก: สูตรเคมี(12.0),(13.0),(14.0),(15.0),(16.0) R20ถูกเลือกได้จาก:H,อัลคิล,เอริล,เอริลอัลคิล,ไซ โคลอัลคิล,ไซโคลอัลคิลอัลคิล,เฮทเทอโรเอริล, เฮทเทอโรเอริลอัลคิล,เฮทเทอโรไซโคลอัลคิล, หรือเฮทเทอโรไซโคลอัลคิลอัลคิล,ที่กำหนดว่า R20ไม่ใช่Hเมื่อR9เป็นหมู่12.0หรือ16.0 เมื่อR20เป็นนอกเหนือจากHแล้วหมู่R20ดังกล่าว อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยตัวแทนที่หนึ่งตัวหรือ มากกว่าที่เลือกได้จาก:เฮโล,อัลคิล,เอริล,-OC(O) R15,-OR15หรือ-N(R15)2,โดยที่และหมู่R15 เหมือนหรือต่างกันโดยที่R15เป็นดังที่นิยามข้าง ต้นที่กำหนดว่าตัวแทนที่ที่อาจเลือกดังกล่าวไม่ ถูกเชื่อมกับคาร์บอนอะตอมที่ติดอยู่กับออกซิเจน หรือไนโตรเจนอะตอม R21ถูกเลือกได้จาก:H,อัลคิล,เอริล,เอริลอัลคิล,ไซ โคลอัลคิล,ไซโคลอัลคิลอัลคิล,เฮทเทอโรเอริล, เฮทเทอเอริลอัลคิล,เฮทเทอโรไซโคลอัลคิลหรือ เฮทเทอโรไซโคลอัลคิลอัลคิล: เมื่อR21เป็นนอกเหนือจาก:Hแล้วหมู่R21ดังกล่าว อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยตัวแทนที่หนึ่งตัวหรือ มากกว่าที่เลือกได้จากอัลคิล,เอริล,โดยที่แต่ละ R15เหมือนหรือต่างกันและโดยR15เป็นดังที่ นิยามข้างต้น,และ R22ถูกเลือกได้จากไซโคลอัลคิล,เฮทเทอโรไซ โคลอัลคิล,เอริล,เอริลที่ถูกแทนที่,อัลคิล,อัลคิลที่ ถูกแทนที่หรือไซโคลอัลคิลที่ถูกแทนที่ (ข้อถือสิทธิ 26 ข้อ,รูปเขียน - รูป)