TH5407A - Process for preparing the derivative of (1H-Imidacol-1-Ilmethyl) substitutate benzimidazole. - Google Patents

Process for preparing the derivative of (1H-Imidacol-1-Ilmethyl) substitutate benzimidazole.

Info

Publication number
TH5407A
TH5407A TH8701000557A TH8701000557A TH5407A TH 5407 A TH5407 A TH 5407A TH 8701000557 A TH8701000557 A TH 8701000557A TH 8701000557 A TH8701000557 A TH 8701000557A TH 5407 A TH5407 A TH 5407A
Authority
TH
Thailand
Prior art keywords
formula
compound
replaced
alkyl
chemical formula
Prior art date
Application number
TH8701000557A
Other languages
Thai (th)
Other versions
TH10387B (en
Inventor
เฮอร์แมน มาร์กาเรตธา เรย์เมคเคอร์ นายอัลฟองส์
จีน เอ็ดการ์ด ไฟรน์ นายเอ็ดดี
ชาร์ลส์ แซนซ์ นายเยอร์ราร์ด
Original Assignee
นายดำเนิน การเด่น
นายต่อพงศ์ โทณะวณิก
นายวิรัช ศรีเอนกราธา
Filing date
Publication date
Application filed by นายดำเนิน การเด่น, นายต่อพงศ์ โทณะวณิก, นายวิรัช ศรีเอนกราธา filed Critical นายดำเนิน การเด่น
Publication of TH5407A publication Critical patent/TH5407A/en
Publication of TH10387B publication Critical patent/TH10387B/en

Links

Abstract

อนุพันธ์ (1H-อิมิดาโซล-1-อิลเมธิล) ซัลสทิทิวเทค เบนซิมิดาโซลชนิดใหม่, การสังเคราะห์สารเหล่านั้น, สารผสมที่มีสารเหล่านั้นและวิธีรักษาโรคติดแอนโดรเจนในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม สิทธิบัตรยา Derivatives (1H-imidazol-1-ilmethyl) sulfitutec benzimidazole, synthesis of those substances, mixtures containing them and methods of treating infectious diseases. Androgens in mammals, drug patent

Claims (9)

1.กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบทางเคมีซึ่งมีสูตร (สูตรทางเคมี) เกลือของสารนั้นซึ่งเกิดจากการรวมตัวกับกรด,เกลือที่เกิดจากการแทนที่ด้วยโลหะหรือแอมีน ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์หรือรูปสเทริโอไอโซเมอร์ของสารนั้น ซึ่ง R คือ ไฮโดรเจน, C1-10แอลคิล,C3-7 ไซโคลแอลคิล,Ar1 หรือ Ar1-C1-6 แอลคิล, R1 คือ ไฮโดรเจน, C3-7 ไซโคลแอลคิล,Ar1,C1-10 แอลคิล,C1-6 แอลคิลซึ่งถูกแทนที่ด้วย Ar1 หรือ C3-7 ไซโคลแอลคิล,ไฮดรอกซิ,C1-10 แอลคิลอกซิ,C1-6 แอลคิลอกซิซึ่งถูกแทนที่ด้วย Ar1 หรือ C3-7 ไซโคลแอลคิล C3-6 แอลเคนิลอกซิ,ซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วย Ar2,C3-6 แอลไคนิลลอกซิ ซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วย Ar2, หรือ Ar1-ออกซิ A คือ อนุมูลไบเวเลนท์ ซึ่งมีสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่งคาร์บอนอะตอมในอนุมูลไบเวเลนท์(a)หรือ(b)ต่อกับ-NR1; R2 ที่กล่าวแล้วคือ ไฮโดรเจน,เฮโลเจน,C1-4 แอลคิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยเฮโลเจนมากจนถึง 4 อะตอม, C3-7 ไซโคลแอลคิล,Ar1, ควิโนลินิล,อินโดลินิล,C1-10 แอลคิล,C1-6 แอลคิล ซึ่งถูกแทนที่ด้วย Ar1,C3-7 ไซโคลแอลคิล,ควิโนลินิล,อินโดลินิล หรือไฮดรอกซิ, C1-10 แอลคิลอกซิ,C1-6 แอลคิลอกซิ ซึ่งถูกแทนที่ด้วย Ar1 หรือ C3-7 ไซโคลแอลคิล, C3-6 แอลเคนิลซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วย Ar1,Ar2-ออกซิ C1-6 แอลคอกซิคาร์บอนิล,คาร์บอนิล,C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล,Ar1-คาร์บอนิลหรือ Ar1-(CHOH)-; X ที่กล่าวแล้วคือ O หรือ S R3 ที่กล่าวแล้วคือ ไฮโดรเจน,C1-6 แอลคิล หรือ Ar2-C1-6 แอลคิล, Ar1 คือ เฟนิล,เฟนิลซึ่งถูฏแทนที่,พิริดินิล อะมิโนพิริดินิล,อิมิดาโซลิล,ไธเอนิล,เฮโลเจนไธเอนิล,ฟิวแรนิล,เฮโลเจนฟิวแรนิล หรือไธอะโซลิล Ar2 คือ เฟนิลหรือเฟนิลซึ่งถูกแทนที่ ใน Ar1 และ Ar2 เฟนิลซึ่งถูกแทนที่ที่กล่าวแล้วคือ เฟนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1,2 หรือ 3 หมู่ แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกันเลือกจากเฮโลเจน, ไฮดรอกซิ,ไทรฟลูออโรเมธิล,C1-6 แอลคิล,C1-6 แอลคิลอกซิ,ไซแอโน,อะมิโน,โมโน-และได(C1-6 แอลคิล)อะมิโน,ไนโทร,คาร์บอกซิล,ฟอร์มิลและ C1-6 แอลคิลอกซิคาร์บอนิลซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ a) ทำการ N-แอลคิเลท 1H-อิมิดาโซลของสูตร (สูตรทางเคมี) ในรูปเกลือโลหะแอลคาไล หรืออนุพันธ์ไทร C1-6 แอลคิล ซิลิลของมันด้วยเบนซิมิดาโซลของสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่ง W แทนหมู่ว่องไวที่หลุดออกได้ง่ายในตัวทำละลายที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยา b) ให้เบนซิมิดาโซลของสูตร (สูตรทางเคมี) ทำปฏิกิริยา 1,1\'-คาร์บอนิล บิส-[1H-อิมิดาโซล]ในตัวกลางที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยา,ปฏิกิริยาที่กล่าวนี้ในบางกรณีเกิดผ่านอินเทอร์มิเดียทของสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่งอาจเป็นแหล่งแรกเริ่ม,หรือถ้าต้องการหลังจากแยกออกและทำให้บริสุทธิ์ต่อไปแล้วจึงเปลี่ยนให้เป็นสารประกอบของสูตร(I)ที่ต้องการ c) ให้ 1,2-เบนซีนไดแอมีนของสูตร (สูตรทางเคมี) ทำปฏิกิริยากับกรดคาร์บอกซิลิคของสูตร (สูตรทางเคมี) หรืออนุพันธ์ฟังชันนัลของมันในตัวทำละลายที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยา,ซึ่งเป็นการเตรียมสารประกอบของสูตร (สูตรทางเคมี) d) ให้ 1,2-เบนซีนไดแอมีนของสูตร (สูตรทางเคมี) ทำปฏิกิริยากับแอลดิไฮด์ของสูตร (สูตรทางเคมี) หรือกับผลิตภัณฑ์ที่ได้จากสารนั้นรวมตัวกับโลหะแอลคาไล ไฮโดรเจนซัลไฟท์,ในตัวทำละลายที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยา ปฏิกิริยาที่กล่าวนี้บางกรณีเกิดผ่านอินเทอร์มิเดียทของสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่งอาจเป็นในแหล่งแรกเริ่มหรือถ้าต้องการหลังจากแยกออกและทำให้บริสุทธิ์ต่อไปแล้วจึงไซไคลส์ต่อไปเป็นสารประกอบของสูตร(I-a)ที่ต้องการ e) รีดัคทีฟ ไซโคลส์อินเทอร์มิเดียทของสูตร (สูตรทางเคมี) ในตัวทำละลายที่เฉื่อนต่อปฏิกิริยาซึ่งเป็นการเตรียมสารประกอบของสูตร (สูตรทางเคมี) และถ้าต้องการ N-แอลคิเลท(I-a-1)ด้วยรีเอเจนท์ W-R1-a-1 (XII), ซึ่ง W แทนหมู่ที่ว่องไวซึ่งหลุดออกได้ง่าย,ซึ่งเป็นการเตรียมสารประกอบของสูตร (สูตรทางเคมี) f) ไซไคลส์อินเทอร์มิเดียทของสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่งอาจเตรียมขึ้นในภาชนะที่ใช้ทำปฏิกิริยาโดยการ N-แอลคิเลทอินเทอร์มิเดียทของสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่ง W1 แทนหมู่ที่ว่องไวซึ่งหลุดออกได้ง่าย,ด้วยมีเธแนมีนของสูตร H2N-CH2-R2(XV),ในตัวทำละลายที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยา,ซึ่งเป็นการเตรียมสารประกอบของสูตร (สูตรทางเคมี) และถ้าต้องการก็ทำ O-แอลคิเลชัน(I-b-1)ด้วยรีเอเจนท์ W-R1-a-1 (XVI) ซึ่ง W แทนหมู่ที่ว่องไวซึ่งหลุดออกได้ง่าย,ซึ่งเป็นการเตรียมสารประกอบของสูตร (สูตรทางเคมี) g) รีดัคทีฟ ไซไคลซิง อินเทอร์มิเดียทของสูตร (สูตรทางเคมี) ด้วยตัวรีดิวส์ที่เหมาะสมในตัวทำละลายที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยา,ถ้าต้องการในที่ซึ่งมีกรดอยู่ด้วยจะได้สารประกอบของสูตร (สูตรทางเคมี) หลังจากนั้นเลือกทำปฏิกิริยา N-แอลคิเลชันของ (I-a-1) ด้วยรีเอเจนท์ W-R1-a-1(XII),ซึ่ง W แทนหมู่ที่ว่องไวซึ่งหลุดออกได้ง่าย,ซึ่งเป็นการเตรียมสารประกอบของสูตร (I-a-2) หรือได้สารประกอบของสูตร (สูตรทางเคมี) หลังจากนั้นเลือกทำปฏิกิริยา O-แอลคิเลชันของ(I-b-1)ด้วยรีเอเจนท์ W-R1-a-1(XVI),ซึ่ง W แทนหมู่ที่ว่องไวซึ่งหลุดออกได้ง่าย,ซึ่งเป็นการเตรียมสารประกอบของสูตร (I-b-2) h) คอนเดนส์ 1,2-เบนซีนไดแอมีนของสูตร (สูตรทางเคมี) ด้วยรีเอเจนท์ซึ่งทำให้เกิด > C=O ในตัวทำละลายที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยา,ซึ่งเป็นการเตรียมสารประกอบของสูตร (สูตรทางเคมี) i) ดีซัลฟิวเรท อินเทอร์มิเดียทของสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่ง R6 คือ C1-16 แอลคิล,ในตัวกลางที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยา,ซึ่งเป็นการเตรียมสารประกอบของสูตร(I) ซึ่ง R1-a และ R1-c แต่ละตัวเป็นอิสระต่อกันคือ ไฮโดรเจน, C3-7 ไซโคลแอลคิล,Ar2,C1-1 แอลคิลหรือ ฉ1-6 แอลคิล ถูกแทนที่ด้วย Ar1 หรือ C3-7 ไซโคลแอลคิล,R1-a-1 คือ C3-7 ไซโคลแอลคิล, Ar2,C1-10แอลคิลหรือ C1-6 แอลคิล ซึ่งถูกแทนที่ด้วย Ar1 หรือ C3-7 ไซโคลแอลคิล และ R1-b-1คือ C1-10 แอลคิลC1-6 แอลคิล ถูกแทนที่ด้วย Ar1 หรือ C3-7 ไซโคลแอลคิล,C3-6 แอลเคนิล เลือกถูกแทนที่ด้วย Ar2,C3-6แอลไคนิล,เลือกถูกแทนที่ด้วย Ar2, หรือ Ar1 และเลือกเปลี่ยนสารประกอบของสูตร (I) ให้เป็นสารประกอบอื่นของสูตร (I) ด้วยกันโดยปฏิกิริยาการเปลี่ยนหมู่ฟังก์ชันนัล และถ้าต้องการก็เปลี่ยนสารประกอบของสูตร (I) ให้เป็นเกลือซึ่งเกิดจากการรวมตัวกับกรด,เกลือที่ถูกแทนที่ด้วยโลหะหรือแอมีน,ซึ่งไม่เป็นพิษและมีความว่องไวในการรักษา,โดยให้ทำปฏิกิริยากับกรดหรือเบสที่เหมาะสมหรือในทางกลับกัน,เปลี่ยนเกลือที่เกิดจากการรวมตัวกับกรด,เกลือที่ถูกแทนที่ด้วยโลหะหรือแอมีนให้เป็นรุปเบสเสรีด้วยด่างหรือกรด และ/หรือเตรียมรูปสเทริโอเคมิคัลไอโซเมอร์ของสารนั้น1. A process for preparing chemical compounds whose formulas (Chemical formula) The salt of that substance, formed by combining with an acid, a salt formed by metal or amine replacement. Which is acceptable in pharmacology, or the sterioisomer form of that substance, R is hydrogen, C1-10 alkyl, C3-7. Cycloalkyls, Ar1 or Ar1-C1-6 alkyls, R1 is hydrogen, C3-7 cycloalkyl, Ar1, C1-10 alkyl, C1-6 alkyl. Which are replaced by Ar1 or C3-7 cycloalkyl, hydroxyl, C1-10 Alkyloxi, C1-6 Alkyloxin which was replaced by Ar1 or C3-7 cycloalkyl. C3-6 Lkniloxin, which was selected, was replaced by Ar2, C3-6 alkyloxin. Which is chosen to be replaced by Ar2, or Ar1-Oxy. A is the bivalent radical with the formula (chemical formula) in which the carbon atoms in the bivalent radical (a) or (b) are connected to -NR1; The R2 mentioned is Hydrogen, Helogen, C1-4 Alkyls replaced by halogens up to 4 atoms, C3-7 cycloalkyls, Ar1, quinolinyls, indolinyls, C1-10 alkyls, C1-6 A. Alkyls, which were replaced by Ar1, C3-7 cycloalkyls, quinolinyls, indolinyls Or hydroxyl, C1-10 alkyloxin, C1-6 alkyloxin, replaced by Ar1 or C3-7 cycloalkyl, C3-6 alkyloxin, which was selected. with Ar1, Ar2-Oxy, C1-6 Loxicarbonyl, Carbonyl, C1-6 Alkyl carbonyl, Ar1- Carbonyl or Ar1- (CHOH) -; X already mentioned is O or S R3 mentioned is Hydrogen, C1-6 alkyl or Ar2-C1-6 alkyl, Ar1 is the phenyl, the substituted phenyl, piridinyl. Aminopiridinil, Imidazolil, Thyanil, Halogen thienyl, Furanil, Halogen furaneil Or thiazoolyl Ar2 is the phenyl or phenyl which is replaced in Ar1 and Ar2. Phenyls, which are replaced by 1,2 or 3 substitutes, each group are independent of each other, selected from halogens, hydroxyl, trifluoromethyl, C1-6 alkyl, C1-6. Alkyl, cyano, amino, mono- and dihydrate (C1-6 Alkyls) amino, nitro, carboxyl, formyl and C1-6 alkyloccarbonyl, characterized by a) N-alkylates. 1H-Imidazole of formulas (Chemical formula) in alkali form of metal salts. Or its tri-C1-6 alkylcylyl derivative with benzimidazole of the formula (Chemical formula) in which W represents the easily dislodged agile group in the inert solvent; b) gives the formula benzimidazole. (Chemical formula) reacts 1,1 \ '- carbonyl Bis- [1H-Imidazole] In the reactive medium, the reaction mentioned in some cases occurs through the formula intermediation. (Chemical formula) which may be the initial source, or if desired after further separation and purification and then converted to the desired compound of formula (I) c) to 1,2-benzene diamine of formula (Chemical formula) reacts with the carboxylic acid of the formula (Chemical formula) or its functional derivative in a reactive solvent, which is the preparation of a compound of the formula (Chemical formula) d) gives 1,2-benzene diamine of the formula (Chemical formula) reacts with the aldehyde of the formula (Chemical formula) or with products obtained from that substance; combine with alkali metals Hydrogen sulfite, in an inert reaction solvent Some of these reactions occur through the formula's interface. (Chemical formula) which may be in the original source or if desired, after further separation and purification, then the next ciclise to the desired compound of formula (Ia); e) Reductive cyclosin. Formula terminal block (Chemical formula) In a reactive solvent, the preparation of a formula compound. (Chemical formula) and if desired N-alkylates (I-a-1) with W-R1-a-1 (XII) reagent, where W represents the rapidly disintegrating agile group, which is a compound preparation of the formula. (Chemical formula) f) cyclis intermediation of the formula (Chemical formula) which may be prepared in a reaction vessel by N-alkylates intermediation of formulas (Chemical formula) in which W1 represents the agile group that is easily dislodged, with the methane of the formula H2N-CH2-R2 (XV), in an inert solvent, is a compound preparation of the formula (Chemical formula) and if desired, do O-alkylation (I-b-1) with the W-R1-a-1 (XVI) reagent, where W represents the easily dislodged agile group, which is the compound preparation of the formula. (Chemical formula) g) reductive cyclic intermediation of the formula (Chemical formula) With a suitable reducer in an inert reaction solvent, if desired where acid is present, the formula compound is obtained. (Chemical formula) then select the reaction N-alkylation of (I-a-1) with reagent W-R1-a-1 (XII), where W represents the rapidly disintegrating agile group, which is the preparation of the formula compound (I-a-2) or the compound of the formula. (Chemical formula) then select the reaction O-alkylation of (I-b-1) with reagent W-R1-a-1 (XVI), where W represents the easily dislodged agile group, which is the preparation compound of formula (Ib-2) h) condensate 1,2-benzene diamine of formula (Chemical formula) with reagent which produces> C = O in inert solvent, which is the preparation of formula compound (Chemical formula) i) disulfurate intermediation of the formula (Chemical formula) where R6 is C1-16 alkyl, in an inert reaction medium, which is the preparation of the compound formula (I) in which R1-a and R1-c are independent of each other, hydrogen, C3. -7 cycloalkyl, Ar2, C1-1 alkyl or f 1-6 alkyl is replaced by Ar1 or C3-7 cycloalkyl, R1-a-1 is C3- 7 cycloalkyls, Ar2, C1-10 alkyls or C1-6 alkyls replaced by Ar1 or C3-7 cycloalkyls and R1-b-1 are C1-10. C1-6 alkyls replaced with Ar1 or C3-7 cycloalkyls, C3-6 selective alkyls were replaced. Ar2, C3-6 Alkynyl, was selected to be replaced by Ar2, or Ar1, and the compound of formula (I) was selected to be another compound of formula (I) by a functional group conversion reaction. And if desired, the compound of formula (I) is converted into a salt formed by combining with an acid, a metal replaced salt or an amine, which is non-toxic and has a therapeutic agility, by reacting With suitable acids or bases or vice versa, converts salts formed by combining with acids, metal replaced salts or amines into free radicals with bases or acids. And / or prepare stereochemical isomers of that substance 2.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งในสารประกอบทางเคมีที่เตรียมได้นั้น A คือ อนุมูลไบเวเลนท์สูตร(a);R1คือไฮโดรเจน C3-7 ไซโคลแอลคิล Ar2;C1-10 แอลคิล,C1-6 แอลคิล ถูกแทนที่ด้วยAr1หรือ C3-7 ไซโคลแอลคิล,ไฮดรอกซิ หรือ C1-6 แอลคอกซิ,และ R2 คือไฮโดรเจน,เฮโลเจน,C1-4แอลคิล ถูกแทนที่ด้วยเฮโลเจนมากจนถึง 4 อะตอม C3-7 ไซโคลแอลคิล,Ar1;ควิโนลินิล,อินโดลินิล,C1-10 แอลคิล,C1-6 แอลคิลถูกแทนที่ด้วย Ar1; ควิโนลินิล หรืออินโดลินิล,C1-6 แอลคิลอกซิ,C3-6 แอลเคนิล ถูกแทนที่ด้วย Ar1;หรือ Ar2;คาร์บอนิล2. The process according to claim 1, in which the prepared chemical compound A is the bivalent radical formula (a); R1 is hydrogen C3-7 cycloalkyl Ar2; C1-10 alkyl. L, C1-6 alkyls are replaced by Ar1 or C3-7 cycloalkyls, hydroxyl or C1-6 alkyls, and R2 are hydrogen, halogen, C1-4 L. Kil Were replaced with halogens up to 4 atoms; C3-7 cycloalkyl, Ar1; quinolinyl, indolinyl, C1-10 alkyl, C1-6 alkyl. Ar1; Quinolinyl or indolinyl, C1-6 Alkyloxin, C3-6 LKenyl is replaced by Ar1; or Ar2; Carbonyl. 3.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งในสารประกอบทางเคมีที่เตรียมได้นั้นคือ ส่วน 1H-อิมิดาโซล-1-อิลเมธิล ถูฏแทนที่ที่ตำแหน่ง 5 หรือ 6 ของวงเบนซิมิดาโซล, R คือ ไฮโดรเจน,C1-6 แอลคิลหรือ Ar1;R1 คือไฮโดรเจน C1-6 แอลคิล หรือ Ar2-C1-6 แอลคิล และ R2 คือไฮโดรเจน,ได-หรือไทร-เฮโลเจนเมธิล;C1-6 แอลคิลถูฏแทนที่ด้วย Ar1,ควิโนลินิล หรืออินโดลินิล;C1-10 แอลคิล,Ar1;C1-6 แอลคิลอกซี หรือ Ar2-คาร์บอนิล3. The process according to claim 1, in which the prepared chemical compound is part 1H-Imidazole-1-Ilmethyl. Substituted at position 5 or 6 of benzimidazole, R is hydrogen, C1-6 alkyl or Ar1; R1 is hydrogen C1-6 alkyl or Ar2-C1-6 alkyl. And R2 is hydrogen, di- or tri-halogen methyl; C1-6 Alkyls are replaced with Ar1, quinolinil Or indolinyl; C1-10 Alkyls, Ar1; C1-6 alkyloxi or Ar2-carbonyl 4.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 3 ซึ่งในสารประกอบทางเคมีที่เตรียมไว้นั้นคือ R คือ C1-6 แอลคิล หรือ Ar2;R1 คือ ไฮโดรเจนและ R2 คือ ไฮโดรเจน,C1-6 แอลคิล หรือ Ar14. The process according to claim 3, in which the prepared chemical compound is R is C1-6 Alkyl or Ar2; R1 is Hydrogen and R2 is Hydrogen, C1-6 Alkyl or Ar1. 5.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารประกอบที่เตรียมได้นั้นคือ 5-[(3-คลอโรเฟนิล)(1H-อิมิดาโซล-1-อิล)เมธิล]-1H-เบนซิมิดาโซล หรือ 5-[(1H-อิมิดาโซล-1-อิล)เฟนิลเมธิล]-2-เมธิล-1H-เบนซิมิดาโซล5. Process according to claim 1, in which the compound prepared is 5 - ((3-Chlorophenyl) (1H-Imidazol-1-Il) Methyl) -1H-benzimidazole or 5 - ((1H-Imidazol -1- Il) phenylmethyl) -2-methyl -1H-benzimidazole 6.กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งประกอบรวมด้วยการผสมพาหะทางเภสัชศาสตร์ที่เหมาะสมและสารประกอบที่เตรียมไว้ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่งในปริมาณที่มีผลในการรักษา เป็นสารแสดงฤทธิ์6. Procedures for the preparation of pharmaceutical mixtures, which include appropriate mixing of the pharmaceutical carrier and the constituent prepared as requested, assumes any one of Claim No. 1 to 5 in the effective quantity. treat As an active substance 7.กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารผสมทางเภสัชศาสตร์ที่สามารถยับยั้งการเกิดแอนโดรเจนหรือทำให้เกิดน้อยลงซึ่งประกอบรวมด้วย การผสมพาหะทางเภสัชศาสตร์ที่เหมาะสมและสารประกอบที่เตรียมได้ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่งเป็นสารแสดงฤทธิ์ในปริมาณที่มีผลเป็นสารแสดงฤทธิ์7.Processes for the preparation of pharmaceutical mixtures that can inhibit androgen build up or cause lessening, which include: Appropriate mixing of the pharmaceutical carrier and any of the constituent prepared compounds in the Claim Clause 1 to 5 is an active substance in a quantity that has an active substance. 8.วิธีเตรียมสารผสมทางเภสัชศษสตร์ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ ผสมสารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่งในปริมาณที่มีผลในการรักษา,ให้เข้ากันดีกับพาหะทางเภสัชศาสตร์ที่เหมาะสม8. The unique method for preparing a pharmaceutical mixtures is: Mix the compound as defined in one of Claim No. 1 to 5 in a therapeutic effect, in combination with the appropriate pharmaceutical carrier. 9.การใช้สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่งสำหรับการเตรียมยารักษาโรค 19. Use of the compound as requested in any of Clause 1 to 5 for the preparation of the drug 1. 0.การใช้สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่งสำหรับการเตรียมยารักษาโรคที่สามารถยับยั้งการเกิดแอนโดรเจน หรือทำให้เกิดน้อยลง0. Use of any of the constituent claims 1 to 5 for the preparation of an androgen-inhibiting drug. Or cause less
TH8701000557A 1987-09-01 Process for preparing the derivative of (1H-Imidacol-1-Ilmethyl) substitutate benzimidazole. TH10387B (en)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TH5407A true TH5407A (en) 1988-12-01
TH10387B TH10387B (en) 2001-05-09

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Mattson et al. An improved method for reductive alkylation of amines using titanium (IV) isopropoxide and sodium cyanoborohydride
JP3367945B2 (en) 2-Substituted-1-piperidylbenzimidazole compounds as ORL1 receptor agonists
DE60003025T2 (en) ARYLSULFONYLE AS FACTOR XA INHIBITORS
DE69718194T2 (en) AMIDINOPHENYL-PYRROLIDINE, -PYRROLINE AND -ISOXAZOLIDINE AND THEIR DERIVATIVES
IE43875B1 (en) N-phenyl-imidazolidine derivatives,processes for preparing them and pharmaceutical compositions containing them
SK25993A3 (en) Water-soluble camptothecin analogues, process and method
FR2489319A1 (en) DERIVATIVES OF AMINO-4 BUTYRIC ACID AND MEDICAMENTS, PARTICULARLY ACTIVE ON THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM, CONTAINING
GB2158440A (en) 4,5,6,7-Tetrahydroimidazo[4,5-c]pyridine derivatives
RU1797610C (en) Process for preparing (2-morpholinophenyl) guanidines or pharmaceutically acceptable salts thereof
JP2009502922A (en) Caspase inhibitor prodrug
CN103108865A (en) Processes and intermediates
US6403612B2 (en) Thrombin receptor antagonists
JP2521157B2 (en) Tetracyclic antidepressant
TH5407A (en) Process for preparing the derivative of (1H-Imidacol-1-Ilmethyl) substitutate benzimidazole.
US5438069A (en) Glucohydrolase inhibitors useful as antidiabetic agents
TH10387B (en) Process for preparing the derivative of (1H-Imidacol-1-Ilmethyl) substitutate benzimidazole.
AU1076802A (en) Selective glucocorticoid receptor agonists
HUT47266A (en) Process for production of benzimidasole-derivatives and medical compositions containing them
EA200000527A3 (en) New bicyclic amino-pyrazinone compounds, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US2655510A (en) Water-soluble mono-betaine hydrazones of the aminochromes and process of preparing same
de las Heras et al. Organometallic addition to N-(N-acyl-N-methylamino) cycloimminium salts: a general method for ketone synthesis
US2726244A (en) Water-soluble mono-betaine hydrazones of the aminochromes and process of preparing same
FR2595096A1 (en) NOVEL PYRAZOLO (4,3-C) ISOQUINOLINES AND THEIR SALTS, PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF, THEIR USE AS MEDICAMENTS AND THE COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME
Forni et al. Optically active trifluoromethylcarbinols as chiral solvating agents for asymmetric transformations at a ring-nitrogen atom
JPH0517448A (en) 14-o-p-chlorobenzoylaconine and analgesic and antiinflammatory agent