Claims (37)
1. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบของสูตร (I) (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 คือหมู่4-เฟนิล-1-พิเพอราซินิล,N-เมธิล-N-เบนซิลอะมิโน,มอร์โฟลิโน,N-เมธิล-N-ไซโคล เฮกซิลอะมิโนเมธิล,N-เมทธิลN-เบนซิลอะมิโนเมธิล,N-ไอโซ โพรพิล-N-เบนซิลอะมิโนเมธิล,เบนซิลอะมิโนเมธิล,4-เฟนิล-1-พิเพอราซินิลเมธิล, ได-เอธิลอะมิโนเมธิล,N-เมธิล-N-บิวทิลอะมิโนเมธิล,N-เมธิล-N-เฟนิลอะมิโนเมธิล, มอร์ฟอลิโนเมธิล,3-มอร์ฟอลิโนโพรพิล,4-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-1-พิเพอราซินิลเมธิล, 4-(4-คลอโรเฟนิล)-1-พิเพอราซินิลเมธิล,4-(4-เมธอกซิเฟนนิล)-1-พิเพอราซินิลเมธิล, N-เมธิล-N-เฟเนธิลอะมิโนเมธิล,ไดไอโซบิวทิลอะมิโนเมธิล หรือหมู่4-(4-คลอโรเบนซไฮคริล)-1-พิเพอราซินิลเมธิล R2 คือหมู่แนฟธิล, R3 คือหมู่ไธเอนิล,ไอซอกซาโซลิล,ไธอาโซลิล,อิมิดาโซลิล หรือหมู่ไอโซโพรพิล, R4 คือหมู่2-มอร์ฟอลิโนเอธิล,โพรพิล,บิวทิล,ไอโซบิวทิล,เพนทิล,ไอโซเพนทิล,2-เมธิลบิวทิล,เฮกซิล,3-(2-ออกโซ-1-พิร์โรลิดินิล)โพรพิล หรือหมู่1-มอร์ฟอลิ โนเมธิล-2-เมธิลบิลทิล, R5 คือไฮโดรเจนอะตอม หรือหมู่ C1-C8 แอลคิล และ A คือหมู่ของสูตร -NH-หรือ (CH2)n- ซึ่ง n คือ 1หรือ 2 โดยมีเงื่อนไขว่าเมื่อ R1 คือหมู่เบนซิลอะมิโนเมธิล, R3 คือไธเอนิล,ไอซอกซาโซลิล หรือ หมู่ไธอาโซลิล และ เกลือของสารนั้นเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม,ซึ่งกรรมวิธีนั้นประกอบด้วย; การนำสารประกอบสองชนิดทำปฏิกิริยากันสารหนึ่งมีหมู่คาร์บอกซิ ตรงปลายสุด หรืออนุพันธ์ที่ว่องไวต่อการเกิดปฏิกิริยาของสารนั้นและสารอีกชนิดหนึ่งซึ่งมีหมู่อะมิโนตรงปลายสุด หรืออนุพันธ์ที่ว่องไวต่อการเกิดปฏิกิริยาของสารนั้นภายใต้สภาวะสำหรับสังเคราะห์เพพไทด์สารประกอบสองชนิดดังกล่าวสอดคล้องกับชิ้นส่วนที่ได้โดยการให้เพพไทด์บอนด์ที่ทำเครื่องหมาย (อักษรเคมี) ในสูตร (I) ต่อไปนี้ และ เมื่อ A คือหมู่ -NH- ที่อยู่ระหว่างนั้นและหมู่คาร์บอกซิที่อยู่ชิดกัน (สูตรเคมี) (ซึ่ง R1-R5 และ A มีความหมายเหมือนกันที่นิยามไว้ข้างต้น) หรือ สารประกอบของสูตร (I) ซึ่งหมู่ที่ว่องไวต่อการเกิดปฏิกิริยาหนึ่งหมู่หรือหลายหมู่ได้รับการป้องกันไว้และนำสารประกอบที่ได้รับนั้นทำให้หมู่ป้องกันแตกออก และ/หรือทำให้เป็นเกลือถ้ามีความจำเป็น1. Procedure for preparing compounds of formula (I) (chemical formula) where R1 is group 4-phenyl-1-piperazinyl,N-methyl-N-benzylaminomethyl,Morfolinol,N-methyl-N-cyclohexylaminomethyl,N-methylN-benzylaminomethyl,N-iso Propyl-N-benzylaminomethyl, benzylaminomethyl, 4-phenyl-1-piperazinylmethyl, di-ethylaminomethyl, N-methyl-N-butylaminomethyl, N-methyl-N-phenylaminomethyl, morpholinomethyl, 3-morpholinopropyl, 4-(4-fluorophenyl)-1-piperazinylmethyl, 4-(4-chlorophenyl)-1-piperazinylmethyl, 4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinylmethyl, N-methyl-N-phenethylaminomethyl, diisobutylaminomethyl Or group 4-(4-chlorobenzhycryl)-1-piperazinylmethyl. R2 is the naphthyl group, R3 is the thienyl, isoxazolyl, thiazolyl, imidazolyl, or isopropyl group, R4 is the 2-morpholinoethyl, propyl, butyl, isobutyl, pentyl, isopentyl, 2-methylbutyl, hexyl, 3-(2-oxo-1-pyrrolidinyl)propyl, or group 1-morphol. Nomethyl-2-methylbutyl, R5 is a hydrogen atom or an alkyl group (C1-C8), and A is a group with the formula -NH- or (CH2)n-, where n is 1 or 2, provided that R1 is a benzylaminomethyl group, R3 is thienyl, isoxazolyl, or thiazolyl group, and the salt of the substance is pharmaceutically acceptable, the procedure involves reacting two compounds, one with a carboxylate group at the end or a reactive derivative, and the other with an aminolate group at the end. Or, reactive derivatives of that substance under peptide synthesis conditions, two such compounds correspond to fragments obtained by providing peptide bonds marked (chemical letters) in the following formula (I), where A is the -NH- group between it and the adjacent carboxy group (chemical formula) (where R1-R5 and A have the same meaning as defined above), or compounds of formula (I) in which one or more reactive groups are protected and the resulting compound is broken down and/or salted if necessary.
2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ1, ซึ่งสารประกอบของสูตรต่อไปนี้ ทำปฏิกิริยากัน (สูตรเคมี) หรืออนุพันธ์ที่ว่องไวต่อการเกิดปฏิกิริยาของสารนั้น (สูตรเคมี) หรืออนุพันธ์ที่ว่องไวต่อการเกิดปฏิกิริยาของสารนั้น (สูตรเคมี) หรืออนุพันธ์ที่ว่องไวต่อการเกิดปฏิกิริยาของสารนั้น และ (สูตรเคมี) หรืออนุพันธ์ที่ว่องไวต่อการเกิดปฏิกิริยาของสารนั้น (ในสูตรข้างต้นนั้น R2-R5 และ A มีความหมายเหมือนกับที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิ ข้อ 1 และ R1' คือหมู่ใดหมู่หนึ่ง ซึ่งแทนด้วยหมู่ R1 ซึ่งมีความหมายเหมือนกับนิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ1หรือหมู่ที่ว่องไว) และซึ่ง R1' คือหมู่ที่ว่องไวดังกล่าวซึ่งเปลี่ยนให้เป็นหมู่ใดหมู่หนึ่งซึ่งแทนด้วย R1;2. A procedure under claim 1, in which compounds of the following formulas react with each other (chemical formulas), or reactive derivatives of that substance (chemical formulas), or reactive derivatives of that substance (chemical formulas), or reactive derivatives of that substance and (chemical formulas), or reactive derivatives of that substance (in the above formulas R2-R5 and A have the same meaning as defined in claim 1, and R1' is any group represented by group R1 which has the same meaning as defined in claim 1 or a reactive group), and in which R1' is such reactive group which is transformed into any group represented by R1;
3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งสารประกอบเพพไทด์ที่ได้จากปฏิกิริยาของสารประกอบดังกล่าวบางชนิดของสูตร (IV), (V), (VI) หรือ (VII) ซึ่งมีความหมายเหมือนที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 2, หรืออนุพันธ์ที่ว่องไวต่อการเกิด ปฏิกิริยาดังกล่าวนั้นทำปฏิกิริยากับส่วนที่เหลือของสารประกอบดังกล่าว หรืออนุพันธ์ที่ว่องไวต่อการเกิดปฏิกิริยาดังกล่าวหรือทำปฏิกิริยากับสารประกอบเพพไทด์หรือสารประกอบที่ได้รับจากปฏิกิริยาของส่วนที่เหลือดังกล่าวหรืออนุพันธ์ที่ว่องไวต่อการเกิดปฏิกิริยาของสารนั้น, ซึ่งปฏิกิริยานั้นอยู่ในลำดับที่สอดคล้องกับลำดับของส่วนที่เหลือซึ่งได้มาจากสารประกอบของสูตร (IV), (V), (VI) และ (VII) ดังกล่าว ในสารประกอบดังกล่าวของสูตร (I)3. A procedure under Recourse to Article 2 in which a peptide compound obtained from the reaction of some such compounds of formula (IV), (V), (VI), or (VII) is defined in Recourse to Article 2, or such reactive derivative, reacts with the remainder of such compounds, or such reactive derivative, or reacts with a peptide compound or a compound obtained from the reaction of such remainder or reactive derivative of such, in which the reaction is in a sequence corresponding to the sequence of the remainders obtained from the compounds of formula (IV), (V), (VI), and (VII) in such compounds of formula (I).
4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 2 หรือข้อ 3,ซึ่ง A คือหมู่ของสูตร -NH- และสารประกอบของสูตร (IV) นั้นถูกแทนที่ด้วยสารประกอบสองชนิดของสูตร (IVa) และ (IVb) : (สูตรเคมี) (ซึ่ง R1 และ R2 มีความหมายเหมือนกับที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ1)4. A procedure under claim 2 or 3, where A is the group of the formula -NH- and the compound of formula (IV) is replaced by two compounds of formula (IVa) and (IVb): (chemical formula) (where R1 and R2 have the same meaning as defined in claim 1).
5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(3-มอร์ฟอลิโนคาร์บอนิล-2-(1-แนฟธิลเมธิล)-โพรพิโอนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโนเอธิล)แอมีด, และเกลือที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมของสารนั้น5. The procedure pursuant to claim 1, in which the substance and reaction conditions have been chosen for the preparation of N-(N-(3-morpholinocarbonyl-2-(1-naphthylmethyl)-propionyl)-3-(4-thiazolyl)-alanyl)-cyclostatin-(2-morpholinoethyl)amide, and the pharmaceutically acceptable salts of that substance.
6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-((2R)-3-มอร์ฟอลิโนคาร์บอนิล-2-(1-แนฟธิลเมธิล)-โพรพิโอนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-DL-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโนเอธิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม6. The procedure pursuant to claim 1, in which the substance and reaction conditions have been chosen to prepare N-(N-((2R)-3-morpholinocarbonyl-2-(1-naphthylmethyl)-propionyl)-3-(4-thiazolyl)-DL-alanyl)-cyclostatin-(2-morpholinoethyl)amide, and its pharmaceutically acceptable salts.
7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-((2R)-3-มอร์ฟอลิโนคาร์บอนิล-2-(1-แนฟธิลเมธิล)-โพรพิโอนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-L-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโนเอธิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม7. The procedure pursuant to claim 1, in which the substance and reaction conditions have been chosen to prepare N-(N-((2R)-3-morpholinocarbonyl-2-(1-naphthylmethyl)-propionyl)-3-(4-thiazolyl)-L-alanyl)-cyclostatin-(2-morpholinoethyl)amide, and its pharmaceutically acceptable salts.
8. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(3-(N-เบนซิล-N-เมธิลคาร์แบโมอิล)-2-(1-แนฟธิล-เมธิล)- โพรพิโอนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโนเอธิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม8. The procedure pursuant to claim 1, in which the substance and reaction conditions have been chosen to prepare N-(N-(3-(N-benzyl-N-methylcarbamoyl)-2-(1-naphthyl-methyl)-propionyl)-3-(4-thiazolyl)-alanyl)-cyclostatin-(2-morpholinoethyl)amide, and its pharmaceutically acceptable salts.
9. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-((2R)-3-(N-เบนซิล-N-เมธิลคาร์แบโมอิล)-2-(1-แนฟธิลเมธิล)-โพรพิโอนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-L-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโนเอธิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม9. The procedure pursuant to claim 1, in which the substance and reaction conditions have been chosen to prepare N-(N-((2R)-3-(N-benzyl-N-methylcarbamoyl)-2-(1-naphthylmethyl)-propionyl)-3-(4-thiazolyl)-L-alanyl)-cyclosstatin-(2-morpholinoethyl)amide, and its pharmaceutically acceptable salts.
10. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(3-(N-เบนซิล-N-เมธิลคาร์แบโมอิล)-2-(1-แนฟธิล-เมธิล)- โพรพิโอนิล)-3-(5-ไอซอกซาโซลิล)แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโนเอธิล) แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม10. The procedure pursuant to claim 1, in which the substance and reaction conditions have been chosen for the preparation of N-(N-(3-(N-benzyl-N-methylcarbamoyl)-2-(1-naphthyl-methyl)-propionyl)-3-(5-isoxazolyl)alanyl)-cyclosstatin-(2-morpholinoethyl) amide, and its pharmaceutically acceptable salts.
11. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-((2R)-3-(N-เบนซิล-N-เมธิลคาร์แบโมอิล)-2-(1-แนฟธิลเมธิล)-โพรพิโอนิล)-3-(5-ไอซอกซาโซลิล)-L-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอ ลิโนเอธิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม11. The procedure pursuant to claim 1, in which the substance and reaction conditions have been chosen for the preparation of N-(N-((2R)-3-(N-benzyl-N-methylcarbamoyl)-2-(1-naphthylmethyl)-propionyl)-3-(5-isoxazolyl)-L-alanyl)-cyclosstatin-(2-morpholinoethyl)amide, and its pharmaceutically acceptable salts.
12. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(3-มอร์ฟอลิโนคาร์บอนิล-2-(1-แนฟธิลเมธิล)-โพรพิโอนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-เมธิลบิวทิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม12. The procedure pursuant to claim 1, in which the substance and reaction conditions have been chosen to prepare N-(N-(3-morpholinocarbonyl-2-(1-naphthylmethyl)-propionyl)-3-(4-thiazolyl)-alanyl)-cyclostatin-(2-methylbutyl)amide, and its pharmaceutically acceptable salts.
13. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-((2R)-3-มอร์ฟอลิโนคาร์บอนิล-2-(1-แนฟธิลเมธิล)-โพรพิโอนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-L-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-((S)-2-เมธิลบิวทิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม13. The procedure pursuant to claim 1, in which the substance and reaction conditions have been chosen to prepare N-(N-((2R)-3-morpholinocarbonyl-2-(1-naphthylmethyl)-propionyl)-3-(4-thiazolyl)-L-alanyl)-cyclostatin-((S)-2-methylbutyl)amide, and its pharmaceutically acceptable salts.
14. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(N-ไซโคลเฮกซิล-N-เมธิลอะมิโนแอซิทิล)-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโนเอธิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม14. The procedure pursuant to claim 1, in which the substance and reaction conditions have been chosen for the preparation of N-(N-(N-(N-cyclohexyl-N-methylaminoacetyl)-3-(1-naphthyl)-alanyl)-3-(4-thiazolyl)-alanyl)-cyclosstatin-(2-morpholinoethyl)amide, and its pharmaceutically acceptable salts.
15. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(N-ไซโคลเฮกซิล-N-เมธิลอะมิโนแอซิทิล)-3-(1-แนฟธิล)-L-แอแลนิล)-3-(4-ไธอะโซลิล)-L-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโนเอธิล)แอมีด และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม15. The procedure pursuant to claim 1, in which the substance and reaction conditions have been chosen to prepare N-(N-(N-(N-cyclohexyl-N-methylaminoacetyl)-3-(1-naphthyl)-L-alanyl)-3-(4-thiazolyl)-L-alanyl)-cyclosstatin-(2-morpholinoethyl)amide and its pharmaceutically acceptable salts.
16. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(N-เมธิลแอนิลิโนแอซิทิล)-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโน-เอธิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม16. The procedure pursuant to claim 1, in which the substance and reaction conditions have been chosen to prepare N-(N-(N-(N-methylanilinoacetyl)-3-(1-naphthyl)-alanyl)-3-(4-thiazolyl)-alanyl)-cyclostatin-(2-morpholino-ethyl)amide, and its pharmaceutically acceptable salts.
17. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(N-เมธิลแอนิลิโนแอซิทิล)-3-(1-แนฟธิล)-L-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-L-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโนเอธิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม17. The procedure pursuant to claim 1, in which the substance and reaction conditions have been chosen for the preparation of N-(N-(N-(N-methylanilinoacetyl)-3-(1-naphthyl)-L-alanyl)-3-(4-thiazolyl)-L-alanyl)-cyclosstatin-(2-morpholinoethyl)amide, and its pharmaceutically acceptable salts.
18. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(N-ไซโคลเฮกซิล-N-เมธิลอะมิโนแอซิทิล)-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-ลิวซิล)-ไซโคลสแททิน-(3-(2-ออกโซ-1-พิร์โรลิดินิล)โพรพิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม18. The procedure pursuant to claim 1, in which the substance and reaction conditions have been chosen to prepare N-(N-(N-(N-cyclohexyl-N-methylaminoacetyl)-3-(1-naphthyl)-alanyl)-leucyl)-cyclosstatin-(3-(2-oxo-1-pyrrolidinyl)propyl)amide, and its pharmaceutically acceptable salts.
19. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(N-ไซโคลเฮกซิล-N-เมธิลอะมิโนแอซิทิล)-3-(1-แนฟธิล)-L-แอแลนิล)-L-ลิวซิล)-ไซโคลสแททิน-(3-(2-ออกโซ-1-พิร์โรลิดินิล)โพรพิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม19. The procedure pursuant to claim 1, in which the substance and reaction conditions have been chosen to prepare N-(N-(N-(N-cyclohexyl-N-methylaminoacetyl)-3-(1-naphthyl)-L-alanyl)-L-leucyl)-cyclosstatin-(3-(2-oxo-1-pyrrolidinyl)propyl)amide, and its pharmaceutically acceptable salts.
20. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(N-เบนซิล-N-เมธิลอะมิโนแอซิทิล)-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(5-อิมิดาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(3-(2-ออกโซ-1-พิร์โรลิดินิล)โพรพิล)แอมีด,และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม20. The procedure pursuant to claim 1, in which the substance and reaction conditions have been chosen for the preparation of N-(N-(N-(N-benzyl-N-methylaminoacetyl)-3-(1-naphthyl)-alanyl)-3-(5-imidazolyl)-alanyl)-cyclosstatin-(3-(2-oxo-1-pyrrolidinyl)propyl)amide, and its pharmaceutically acceptable salts.
21. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(N-เบนซิล-N-เมธิลอะมิโนแอซิทิล)-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(5-ไอซอกซาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโนเอธิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม21. The procedure pursuant to claim 1, in which the substance and reaction conditions have been chosen to prepare N-(N-(N-(N-benzyl-N-methylaminoacetyl)-3-(1-naphthyl)-alanyl)-3-(5-isoxazolyl)-alanyl)-cyclosstatin-(2-morpholinoethyl)amide, and its pharmaceutically acceptable salts.
22. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(4-(4-คลอโรเบนซไฮดริล)-1-พิเพอราซินิลแอซิทิล)- 3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโน เอธิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม22. The procedure pursuant to claim 1, in which the substance and reaction conditions have been chosen for the preparation of N-(N-(N-(4-(4-chlorobenzhydryl)-1-piperazinylacetyl)-3-(1-naphthyl)-alanyl)-3-(4-thiazole)-alanyl)-cyclosstatin-(2-morpholinoethyl)amide, and its pharmaceutically acceptable salts.
23. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(4-(4-คลอโรเบนซไฮดริล)-1-พิเพอราซินิลแอซิทิล)- 3-(1-แนฟธิล)-L-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซล)-L-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโนเอธิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม23. The procedure pursuant to claim 1, in which the substance and reaction conditions have been chosen for the preparation of N-(N-(N-(4-(4-chlorobenzhydryl)-1-piperazinylacetyl)-3-(1-naphthyl)-L-alanyl)-3-(4-thiazole)-L-alanyl)-cyclosstatin-(2-morpholinoethyl)amide, and its pharmaceutically acceptable salts.
24. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(N-เบนซิล-N-ไอโซโพรพิลอะมิโนแอซิทิล)-3- (1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโน เอธิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม24. The procedure pursuant to claim 1, in which the substance and reaction conditions have been chosen for the preparation of N-(N-(N-(N-benzyl-N-isopropylaminoacetyl)-3-(1-naphthyl)-alanyl)-3-(4-thiazolyl-alanyl)-cyclostatin-(2-morpholinoethyl)amide, and its pharmaceutically acceptable salts.
25. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(N-เบนซิล-N-ไอโซโพรพิลอะมิโนแอซิทิล)-3-(1-แนฟธิล) -L-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-L-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโนเอธิล) แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม25. The procedure pursuant to claim 1, in which the substance and reaction conditions have been chosen for the preparation of N-(N-(N-(N-benzyl-N-isopropylaminoacetyl)-3-(1-naphthyl)-L-alanyl)-3-(4-thiazolyl)-L-alanyl)-cyclosstatin-(2-morpholinoethyl) amide, and its pharmaceutically acceptable salts.
26. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(N-ไซโคลเฮกซิล-N-เมธิลอะมิโนแอซิทิล)-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(5-ไอซอกซาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(3-(2-ออกโซ-1-พิร์โรลิดินิล)โพรพิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม26. The procedure pursuant to claim 1, in which the substance and reaction conditions have been chosen for the preparation of N-(N-(N-(N-cyclohexyl-N-methylaminoacetyl)-3-(1-naphthyl)-alanyl)-3-(5-isoxazolyl)-alanyl)-cyclosstatin-(3-(2-oxo-1-pyrrolidinyl)propyl)amide, and its pharmaceutically acceptable salts.
27. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(N-เบนซิล-N-เมธิลอะมิโนแอซิทิล)-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(5-ไอซอกซาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(3-(2-ออกโซ-1-พิร์โรลิดินิล) โพรพิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม27. The procedure pursuant to claim 1, in which the substance and reaction conditions have been chosen for the preparation of N-(N-(N-(N-benzyl-N-methylaminoacetyl)-3-(1-naphthyl)-alanyl)-3-(5-isoxazolyl)-alanyl)-cyclosstatin-(3-(2-oxo-1-pyrrolidinyl)propyl)amide, and its pharmaceutically acceptable salts.
28. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-มอร์ฟอลิโนแอซิทิล-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(5-ไอซอกซาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-เมธิลบิวทิล)-แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม28. The procedure pursuant to claim 1, in which the substance and reaction conditions have been chosen to prepare N-(N-(N-morpholinoacetyl-3-(1-naphthyl)-alanyl)-3-(5-isoxazolyl)-alanyl)-cyclostatin-(2-methylbutyl)-amide, and its pharmaceutically acceptable salts.
29. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-มอร์ฟอลิโนแอซิทิล-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-เมธิลบิวทิล)-แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม29. The procedure pursuant to claim 1, in which the substance and reaction conditions have been chosen to prepare N-(N-(N-morpholinoacetyl-3-(1-naphthyl)-alanyl)-3-(4-thiazolyl)-alanyl)-cyclostatin-(2-methylbutyl)-amide, and its pharmaceutically acceptable salts.
30. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-มอร์ฟอลิโนแอซิทิล-3-(1-แนฟธิล)-L-แอแลนิล)-3- (4-ไธอาโซลิล)-L-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-((S)-2-เมธิล-บิวทิล)-แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม30. The procedure pursuant to claim 1, in which the substance and reaction conditions have been chosen to prepare N-(N-(N-morpholinoacetyl-3-(1-naphthyl)-L-alanyl)-3-(4-thiazolyl)-L-alanyl)-cyclostatin-((S)-2-methyl-butyl)-amide, and its pharmaceutically acceptable salts.
31. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-มอร์ฟอลิโนแอซิทิล-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-ไอโซบิวทิลแอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม31. The procedure pursuant to claim 1, in which the substance and reaction conditions have been chosen to prepare N-(N-(N-morpholinoacetyl-3-(1-naphthyl)-alanyl)-3-(4-thiazolyl)-alanyl)-cyclostatin-isobutylamide, and its pharmaceutically acceptable salts.
32. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-มอร์ฟอลิโนแอซิทิล-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-โพรพิลแลมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม32. The procedure pursuant to claim 1, in which the substance and reaction conditions have been chosen to prepare N-(N-(N-morpholinoacetyl-3-(1-naphthyl)-alanyl)-3-(4-thiazolyl)-alanyl)-cyclosstatin-propylamede, and its pharmaceutically acceptable salts.
33. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-มอร์ฟอลิโนแอซิทิล-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-บิวทิลแลมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม33. The procedure pursuant to claim 1, in which the substance and reaction conditions have been chosen to prepare N-(N-(N-morpholinoacetyl-3-(1-naphthyl)-alanyl)-3-(4-thiazolyl)-alanyl)-cyclostatin-butyllamide, and its pharmaceutically acceptable salts.
34. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-มอร์ฟอลิโนแอซิทิล-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-เพนทิแลมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม34. The procedure pursuant to claim 1, in which the substance and reaction conditions have been chosen to prepare N-(N-(N-morpholinoacetyl-3-(1-naphthyl)-alanyl)-3-(4-thiazolyl)-alanyl)-cyclostatin-pentilamide, and its pharmaceutically acceptable salts.
35. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-มอร์ฟอลิโนแอซิทิล-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-ไอโซเพนทิแลมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม35. The procedure pursuant to claim 1, in which the substance and reaction conditions have been chosen to prepare N-(N-(N-morpholinoacetyl-3-(1-naphthyl)-alanyl)-3-(4-thiazolyl)-alanyl)-cyclostatin-isopentilamide, and its pharmaceutically acceptable salts.
36. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-มอร์ฟอลิโนแอซิทิล-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททินเฮกซิแลมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม36. The procedure pursuant to claim 1, in which the substance and reaction conditions have been chosen for the preparation of N-(N-(N-morpholinoacetyl-3-(1-naphthyl)-alanyl)-3-(4-thiazolyl)-alanyl)-cyclostatinhexilamed, and its pharmaceutically acceptable salts.
37. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-มอร์ฟอลิโนแอซิทิล-3-(1-แนฟธิล)-L-แอแลนิล)-3- (4-ไธอาโซลิล)-L-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-เฮกซิแลมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม37. The procedure pursuant to claim 1, in which the substance and reaction conditions have been chosen for the preparation of N-(N-(N-morpholinoacetyl-3-(1-naphthyl)-L-alanyl)-3-(4-thiazolyl)-L-alanyl)-cyclostatin-hexilamed, and its pharmaceutically acceptable salts.