TH5103B - Oligo Peptides Which used a new type of renin inhibitor, preparation method and utilization method - Google Patents

Oligo Peptides Which used a new type of renin inhibitor, preparation method and utilization method

Info

Publication number
TH5103B
TH5103B TH8701000852A TH8701000852A TH5103B TH 5103 B TH5103 B TH 5103B TH 8701000852 A TH8701000852 A TH 8701000852A TH 8701000852 A TH8701000852 A TH 8701000852A TH 5103 B TH5103 B TH 5103B
Authority
TH
Thailand
Prior art keywords
preparation
alanyl
cyclostatin
salts
reactive
Prior art date
Application number
TH8701000852A
Other languages
Thai (th)
Other versions
TH5476A (en
Inventor
ฮิวาดะ นายคูนิโอะ
โคกูบุ นายทัตซูโอะ
คาตาโอกา นายมิตซูรุ
โมริซาวา นายยาซุฮิโร
ไออิจิมา นายยาซูเดรุ
ยาเบะ นายยูอิชิโร
ทาคาฮากิ นายฮิเดกูนิ
โคอิเกะ นายฮิโรยูกิ
Original Assignee
นายดำเนิน การเด่น
Filing date
Publication date
Application filed by นายดำเนิน การเด่น filed Critical นายดำเนิน การเด่น
Publication of TH5476A publication Critical patent/TH5476A/en
Publication of TH5103B publication Critical patent/TH5103B/en

Links

Abstract

โอลิโกเพพไทด์ของสูตร (I) (สูตรเคมี) ซึ่ง R1-R5 คือหมู่อินทรีย์ชนิดต่างๆ และ A คือหมู่ของสูตร-NH-หรือ-(CH2)n-ซึ่ง n คือเลขจำนวนเต็มจาก 1ถึง 3,ซึ่งมีฤทธิ์ในการยับยั้งเรนินและโดยเฉพาะอย่างยิ่งเหมาะสมสำหรับการใช้ในทางปากซึ่งสารนั้นอาจเตรียมขึ้นจากการรวมตัวของส่วนประกอบอะมิโนแอซิดหรือโอลิโกเพพไทด์ขนาดเล็ก โดยใช้ ปฏิกิริยาการสังเคราะห์เพพไทด์ตามธรรมดา : สิทธิบัตรยา The formula (I) oligopeptide (chemical formula), where R1-R5 is the organic group and A is the formula-NH-or-(CH2)n- group, where n is an integer from 1 to 3, which has an inhibitory effect on renin and is particularly suitable for oral use where it may be prepared by combining small amino acid or oligopeptide components by Normal peptide synthesis reaction : patent drug

Claims (7)

1. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบของสูตร (I) (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 คือหมู่4-เฟนิล-1-พิเพอราซินิล,N-เมธิล-N-เบนซิลอะมิโน,มอร์โฟลิโน,N-เมธิล-N-ไซโคล เฮกซิลอะมิโนเมธิล,N-เมทธิลN-เบนซิลอะมิโนเมธิล,N-ไอโซ โพรพิล-N-เบนซิลอะมิโนเมธิล,เบนซิลอะมิโนเมธิล,4-เฟนิล-1-พิเพอราซินิลเมธิล, ได-เอธิลอะมิโนเมธิล,N-เมธิล-N-บิวทิลอะมิโนเมธิล,N-เมธิล-N-เฟนิลอะมิโนเมธิล, มอร์ฟอลิโนเมธิล,3-มอร์ฟอลิโนโพรพิล,4-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-1-พิเพอราซินิลเมธิล, 4-(4-คลอโรเฟนิล)-1-พิเพอราซินิลเมธิล,4-(4-เมธอกซิเฟนนิล)-1-พิเพอราซินิลเมธิล, N-เมธิล-N-เฟเนธิลอะมิโนเมธิล,ไดไอโซบิวทิลอะมิโนเมธิล หรือหมู่4-(4-คลอโรเบนซไฮคริล)-1-พิเพอราซินิลเมธิล R2 คือหมู่แนฟธิล, R3 คือหมู่ไธเอนิล,ไอซอกซาโซลิล,ไธอาโซลิล,อิมิดาโซลิล หรือหมู่ไอโซโพรพิล, R4 คือหมู่2-มอร์ฟอลิโนเอธิล,โพรพิล,บิวทิล,ไอโซบิวทิล,เพนทิล,ไอโซเพนทิล,2-เมธิลบิวทิล,เฮกซิล,3-(2-ออกโซ-1-พิร์โรลิดินิล)โพรพิล หรือหมู่1-มอร์ฟอลิ โนเมธิล-2-เมธิลบิลทิล, R5 คือไฮโดรเจนอะตอม หรือหมู่ C1-C8 แอลคิล และ A คือหมู่ของสูตร -NH-หรือ (CH2)n- ซึ่ง n คือ 1หรือ 2 โดยมีเงื่อนไขว่าเมื่อ R1 คือหมู่เบนซิลอะมิโนเมธิล, R3 คือไธเอนิล,ไอซอกซาโซลิล หรือ หมู่ไธอาโซลิล และ เกลือของสารนั้นเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม,ซึ่งกรรมวิธีนั้นประกอบด้วย; การนำสารประกอบสองชนิดทำปฏิกิริยากันสารหนึ่งมีหมู่คาร์บอกซิ ตรงปลายสุด หรืออนุพันธ์ที่ว่องไวต่อการเกิดปฏิกิริยาของสารนั้นและสารอีกชนิดหนึ่งซึ่งมีหมู่อะมิโนตรงปลายสุด หรืออนุพันธ์ที่ว่องไวต่อการเกิดปฏิกิริยาของสารนั้นภายใต้สภาวะสำหรับสังเคราะห์เพพไทด์สารประกอบสองชนิดดังกล่าวสอดคล้องกับชิ้นส่วนที่ได้โดยการให้เพพไทด์บอนด์ที่ทำเครื่องหมาย (อักษรเคมี) ในสูตร (I) ต่อไปนี้ และ เมื่อ A คือหมู่ -NH- ที่อยู่ระหว่างนั้นและหมู่คาร์บอกซิที่อยู่ชิดกัน (สูตรเคมี) (ซึ่ง R1-R5 และ A มีความหมายเหมือนกันที่นิยามไว้ข้างต้น) หรือ สารประกอบของสูตร (I) ซึ่งหมู่ที่ว่องไวต่อการเกิดปฏิกิริยาหนึ่งหมู่หรือหลายหมู่ได้รับการป้องกันไว้และนำสารประกอบที่ได้รับนั้นทำให้หมู่ป้องกันแตกออก และ/หรือทำให้เป็นเกลือถ้ามีความจำเป็น 2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ1, ซึ่งสารประกอบของสูตรต่อไปนี้ ทำปฏิกิริยากัน (สูตรเคมี) หรืออนุพันธ์ที่ว่องไวต่อการเกิดปฏิกิริยาของสารนั้น (สูตรเคมี) หรืออนุพันธ์ที่ว่องไวต่อการเกิดปฏิกิริยาของสารนั้น (สูตรเคมี) หรืออนุพันธ์ที่ว่องไวต่อการเกิดปฏิกิริยาของสารนั้น และ (สูตรเคมี) หรืออนุพันธ์ที่ว่องไวต่อการเกิดปฏิกิริยาของสารนั้น (ในสูตรข้างต้นนั้น R2-R5 และ A มีความหมายเหมือนกับที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิ ข้อ 1 และ R1\' คือหมู่ใดหมู่หนึ่ง ซึ่งแทนด้วยหมู่ R1 ซึ่งมีความหมายเหมือนกับนิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ1หรือหมู่ที่ว่องไว) และซึ่ง R1\' คือหมู่ที่ว่องไวดังกล่าวซึ่งเปลี่ยนให้เป็นหมู่ใดหมู่หนึ่งซึ่งแทนด้วย R1; 3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งสารประกอบเพพไทด์ที่ได้จากปฏิกิริยาของสารประกอบดังกล่าวบางชนิดของสูตร (IV), (V), (VI) หรือ (VII) ซึ่งมีความหมายเหมือนที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 2, หรืออนุพันธ์ที่ว่องไวต่อการเกิด ปฏิกิริยาดังกล่าวนั้นทำปฏิกิริยากับส่วนที่เหลือของสารประกอบดังกล่าว หรืออนุพันธ์ที่ว่องไวต่อการเกิดปฏิกิริยาดังกล่าวหรือทำปฏิกิริยากับสารประกอบเพพไทด์หรือสารประกอบที่ได้รับจากปฏิกิริยาของส่วนที่เหลือดังกล่าวหรืออนุพันธ์ที่ว่องไวต่อการเกิดปฏิกิริยาของสารนั้น, ซึ่งปฏิกิริยานั้นอยู่ในลำดับที่สอดคล้องกับลำดับของส่วนที่เหลือซึ่งได้มาจากสารประกอบของสูตร (IV), (V), (VI) และ (VII) ดังกล่าว ในสารประกอบดังกล่าวของสูตร (I) 4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 2 หรือข้อ 3,ซึ่ง A คือหมู่ของสูตร -NH- และสารประกอบของสูตร (IV) นั้นถูกแทนที่ด้วยสารประกอบสองชนิดของสูตร (IVa) และ (IVb) : (สูตรเคมี) (ซึ่ง R1 และ R2 มีความหมายเหมือนกับที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ1) 5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(3-มอร์ฟอลิโนคาร์บอนิล-2-(1-แนฟธิลเมธิล)-โพรพิโอนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโนเอธิล)แอมีด, และเกลือที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมของสารนั้น 6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-((2R)-3-มอร์ฟอลิโนคาร์บอนิล-2-(1-แนฟธิลเมธิล)-โพรพิโอนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-DL-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโนเอธิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-((2R)-3-มอร์ฟอลิโนคาร์บอนิล-2-(1-แนฟธิลเมธิล)-โพรพิโอนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-L-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโนเอธิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 8. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(3-(N-เบนซิล-N-เมธิลคาร์แบโมอิล)-2-(1-แนฟธิล-เมธิล)- โพรพิโอนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโนเอธิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 9. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-((2R)-3-(N-เบนซิล-N-เมธิลคาร์แบโมอิล)-2-(1-แนฟธิลเมธิล)-โพรพิโอนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-L-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโนเอธิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 1 0. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(3-(N-เบนซิล-N-เมธิลคาร์แบโมอิล)-2-(1-แนฟธิล-เมธิล)- โพรพิโอนิล)-3-(5-ไอซอกซาโซลิล)แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโนเอธิล) แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 1 1. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-((2R)-3-(N-เบนซิล-N-เมธิลคาร์แบโมอิล)-2-(1-แนฟธิลเมธิล)-โพรพิโอนิล)-3-(5-ไอซอกซาโซลิล)-L-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอ ลิโนเอธิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 1 2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(3-มอร์ฟอลิโนคาร์บอนิล-2-(1-แนฟธิลเมธิล)-โพรพิโอนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-เมธิลบิวทิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 1 3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-((2R)-3-มอร์ฟอลิโนคาร์บอนิล-2-(1-แนฟธิลเมธิล)-โพรพิโอนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-L-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-((S)-2-เมธิลบิวทิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 1 4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(N-ไซโคลเฮกซิล-N-เมธิลอะมิโนแอซิทิล)-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโนเอธิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 1 5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(N-ไซโคลเฮกซิล-N-เมธิลอะมิโนแอซิทิล)-3-(1-แนฟธิล)-L-แอแลนิล)-3-(4-ไธอะโซลิล)-L-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโนเอธิล)แอมีด และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 1 6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(N-เมธิลแอนิลิโนแอซิทิล)-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโน-เอธิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 1 7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(N-เมธิลแอนิลิโนแอซิทิล)-3-(1-แนฟธิล)-L-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-L-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโนเอธิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 1 8. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(N-ไซโคลเฮกซิล-N-เมธิลอะมิโนแอซิทิล)-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-ลิวซิล)-ไซโคลสแททิน-(3-(2-ออกโซ-1-พิร์โรลิดินิล)โพรพิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 1 9. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(N-ไซโคลเฮกซิล-N-เมธิลอะมิโนแอซิทิล)-3-(1-แนฟธิล)-L-แอแลนิล)-L-ลิวซิล)-ไซโคลสแททิน-(3-(2-ออกโซ-1-พิร์โรลิดินิล)โพรพิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 2 0. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(N-เบนซิล-N-เมธิลอะมิโนแอซิทิล)-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(5-อิมิดาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(3-(2-ออกโซ-1-พิร์โรลิดินิล)โพรพิล)แอมีด,และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 2 1. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(N-เบนซิล-N-เมธิลอะมิโนแอซิทิล)-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(5-ไอซอกซาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโนเอธิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 2 2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(4-(4-คลอโรเบนซไฮดริล)-1-พิเพอราซินิลแอซิทิล)- 3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโน เอธิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 2 3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(4-(4-คลอโรเบนซไฮดริล)-1-พิเพอราซินิลแอซิทิล)- 3-(1-แนฟธิล)-L-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซล)-L-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโนเอธิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 2 4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(N-เบนซิล-N-ไอโซโพรพิลอะมิโนแอซิทิล)-3- (1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโน เอธิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 2 5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(N-เบนซิล-N-ไอโซโพรพิลอะมิโนแอซิทิล)-3-(1-แนฟธิล) -L-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-L-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโนเอธิล) แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 2 6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(N-ไซโคลเฮกซิล-N-เมธิลอะมิโนแอซิทิล)-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(5-ไอซอกซาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(3-(2-ออกโซ-1-พิร์โรลิดินิล)โพรพิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 2 7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(N-เบนซิล-N-เมธิลอะมิโนแอซิทิล)-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(5-ไอซอกซาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(3-(2-ออกโซ-1-พิร์โรลิดินิล) โพรพิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 2 8. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-มอร์ฟอลิโนแอซิทิล-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(5-ไอซอกซาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-เมธิลบิวทิล)-แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 2 9. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-มอร์ฟอลิโนแอซิทิล-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-เมธิลบิวทิล)-แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 3 0. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-มอร์ฟอลิโนแอซิทิล-3-(1-แนฟธิล)-L-แอแลนิล)-3- (4-ไธอาโซลิล)-L-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-((S)-2-เมธิล-บิวทิล)-แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 31. Process for preparing compound of formula (I) (chemical formula), where R1 is group 4-phenyl-1-pipersinil, N-methyl-N-benzyl amino, morpho. Lino, N-Methyl-N-Cyclo Hexyl aminomethyl, N-methyl, N-benzyl aminomethyl, N-iso Propyl-N-benzyl aminomethyl, benzyl aminomethyl, 4-phenyl-1-pipersinylmethyl, di-ethylamine. Nomethyl, N-Methyl-N-Butylaminomethyl, N-Methyl-N-Phenylaminomethyl, Morpholinomethyl , 3- morpholinopropyl, 4- (4-fluorophenyl) -1-pipersinylmethyl, 4- (4-chlorophenyl) -1 - Piper Sinil Methyl, 4- (4-Methoxifenyl) -1-Piper Sinil Methyl, N-Methyl-N-Phenethylamine Nomethyl, diisobutyl aminomethyl Or moo 4- (4-chlorobenzheikryl) -1-pipersinyl methyl group, R2 is the naphthyl group, R3 is the thienyl group, isoxazolyl, Thiazolil, imidazolil Or isopropyl group, R4 is moo 2-morpholinoethyl, propyl, butyl, isobutyl, pentyl, isopentyl. , 2-methyl-butyl, hexyl, 3- (2-oxo-1-perrotidinyl) propyl Or Moo 1 Morpholi Nomethyl-2-methylbutyl, R5 is a hydrogen atom or group C1-C8 alkyl and A is a group of formula -NH- or (CH2) n- where n is 1 or 2, with The condition that when R1 is a benzyl aminomethyl group, R3 is thianyl, isoxazolin or thiazoleil and its salts are acceptable in pharmaceutical field, whereby the process include; Two compounds react with each other, one with an apical carboxylic group or a reactive derivative of that substance and the other with an amino group at the end. Or its reactive-reactive derivatives under conditions for synthesis of peptides, the two such compounds correspond to the parts obtained by giving the peptide bond marked (chemical letter) in the formula (I ) Here and where A is the -NH- group between them and the adjacent carboxylic group (chemical formula) (where R1-R5 and A have the same meaning as defined above) or the compound of Formula (I) in which one or more reactive groups are protected and the resulting compound breaks down the protective group. And / or salting if necessary. 2. Process according to claim 1, in which the following formula compounds Reactive (chemical formula) or reactive derivative (chemical formula) or reactive derivative (chemical formula) or reactive derivative of that substance and (chemical formula) or Derivatives that are reactive to that substance (In the above formula, R2-R5 and A have the same meaning as those defined in Clause 1, and R1 \ 'is one of the Which is represented by group R1, which is synonymous with claim 1 or agile group), and where R1 \ 'is the said group, transformed into any group represented by R1; According to claim 2, the reactive peptide compound of the formula (IV), (V), (VI) or (VII) has the same meaning as defined in the claim. Rights Article 2, or derivatives that are sensitive to birth The reaction reacts with the rest of the compound. Or derivatives that react to such reactions, or react with compounds, peptides or compounds derived from the residual reactions or their reactive derivatives, in which the reaction is The sequence corresponds to the order of the remainder derived from the compounds of the formulas (IV), (V), (VI) and (VII) in the aforementioned compound of formula (I). 2 or 3, where A is a group of formula -NH- and formula compound (IV) is replaced by two compounds of the formula (IVa) and (IVb): (chemical formula) (where R1 and R2 are synonymous with As defined in claim 1) 5. The process of claim 1, in which the substances and reactive conditions have been selected to prepare N- (N- (3-morpholinocarbonyl-2- (1- naphthylmethyl)-propionyl) -3- (4-thiazolin) - alanyl) - cyclstatin - (2-morpholinoethyl) acid, and the pharmacologically acceptable salt of the substance; 6.The process according to claim 1, which Substances and reaction conditions selected for preparation N- (N - ((2R) -3-morpholino carbonyl-2- (1- naphthylmethyl) -propionyl) -3- (4-thia) Solyl) -DL-alanyl) -cyclostatin- (2-morpholinoethyl) acid, and its salts acceptable for pharmaceutical purposes. Holds the right to Article 1, which substances and reactive conditions have been selected for preparation N- (N - ((2R) -3-morpholino carbonyl-2- (1- naphthylmethyl) -propionyl) -3- (4-thia) Solyl) -L-alanyl) -cyclostatin- (2-morpholinoethyl) acid, and its salts acceptable in pharmaceuticals. Holds the right to Article 1, which substances and reactive conditions have been selected for preparation N- (N- (3- (N-benzyl-N-methylcarbamoyl) -2- (1- naphthyl-methyl)-propionyl) -3 - (4-thiazolinyl) - alanyl) - cyclostatin - (2-morpholinoethyl) acid, and its salts, which are acceptable for pharmaceutical purpose 9 The process according to claim 1, in which the substance and the reactive conditions have been selected for preparation N- (N - ((2R) -3- (N-benzyl-N-methylcarbamoyl) -2- (1- naphthylmethyl)-propionyl) ) -3- (4-thiazolyl) -L-alanyl) - cyclostatin- (2-morpholinoethyl) acid, and its salts that Pharmacodynamics 1 0. Process according to claim 1, in which the substance and the reactive conditions selected for the preparation N- (N- (3- (N-benzyl-N-methylcarbamoyl) -2- (1- naphthyl-methyl)-propionyl) -3 - (5-isoxazolillanil) - cyclostatin - (2-morpholinoethyl) acid, and its salts acceptable for pharmaceuticals 1 1. The process according to claim 1, in which the substance and the reactive state have been selected for preparation N- (N - ((2R) -3- (N-benzyl-N-methylcarbamoyl) -2- (1- naphthylmethyl)-propionyl) ) -3- (5- isoxazolil) -L-alanil) - cyclostatin - (2- morpho Linoethyl) amid, and its salts, which are acceptable for pharmaceutical purposes 1 2. Process according to claim 1, in which the substance and the reactive conditions selected for the preparation N- (N- (3-morpholinocarbonyl-2- (1- naphthylmethyl)-propionyl) -3- (4-thiazolin) - alanyl) - cyclstatin - (2-methyl butyl) amide, and its salts acceptable in pharmaceutical 1 3. Process according to claim 1, in which the substance And the reaction conditions that were selected for preparation N- (N - ((2R) -3-morpholino carbonyl-2- (1- naphthylmethyl) -propionyl) -3- (4-thia) Solyl) -L-alanyl) -cyclostatin- ((S) -2-methyl butyl) amide, and its salts acceptable for pharmaceuticals 1 4. The process according to claim 1, in which the substance and the reactive state have been selected for preparation N- (N- (N- (N-cyclohexyl-N-methylaminoacetyl) -3- (1- naphthyl) -lanil) -3- (4-thiazolinyl) -alanyl) -cyclostatin- (2-morpholinoethyl) amy, and its salts that are acceptable for pharmaceutical use 1 5 The process according to claim 1, in which the substance and the reactive conditions have been selected for preparation N- (N- (N- (N-cyclohexyl-N-methylaminoacetyl) -3- (1- naphthyl) -L-alanyl) - 3- (4-thiazoleil) -L-alanyl) -cyclostatin - (2- morpholinoethyl) amy And its salts, which are acceptable in pharmaceuticals 1 6. Process according to claim 1, in which the substance and the reactive conditions selected for the preparation N- (N- (N- (N-methyl anilinoacetyl) -3- (1- naphthyl) -lanil) -3- (4-thiazolyl ) - alanyl) - cyclstatin - (2-morpholino-ethyl) acid, and its salts acceptable for pharmaceutical 1 7. Process according to the claim clause 1, which substances and reactive conditions have been selected for preparation N- (N- (N- (N-methyl anilinoacetyl) -3- (1- naphthyl) -L-alanyl) -3- (4-thiazo Lil) -L-alanyl) -cyclostatin- (2-morpholinoethyl) acid, and its salts that are acceptable for pharmaceutical use. Holds the right to Article 1, which substances and reactive conditions have been selected for preparation N- (N- (N- (N-cyclohexyl-N-methylaminoacetyl) -3- (1- naphthyl) -lanil) - leucine L) -cyclostatin - (3- (2-oxo-1-perrolidinyl) propyl) acid, and its salts, which are acceptable for pharmaceutical use. Clause 1, which the substance and the reaction conditions selected for the preparation N- (N- (N- (N-cyclohexyl-N-methylaminoacetyl) -3- (1- naphthyl) -L-alanyl) - L-leucyl) -cyclostatin- (3- (2-oxo-1-perrolidinyl) propyl) acid, and its salts that are acceptable for pharmaceutical use 2 0. The process according to claim 1, in which the substance and the reactive state were selected for preparation. N- (N- (N- (N-benzyl-N-methyl aminoacetyl) -3- (1- naphthyl) -lanil) -3- (5- Imidazolyl) -lanil) -cyclostatin- (3- (2-oxo-1-perrolidinyl) propyl) acid, and its salts. 2 1. Process according to claim 1, in which the substances and reactive conditions that were selected for the preparation N- (N- (N- (N-benzyl-N-methyl aminoacetyl) -3- (1- naphthyl) -lanil) -3- (5- Isoxazolil) -lanil) -Cyclostatin- (2-morpholinoethyl) acid, and its salts that are acceptable for pharmaceutical use 2 2. Process According to claim 1, the substance and the reactive conditions selected for the preparation N- (N- (N- (4- (4- Chlorobenzhydryl) -1-Piperacinyl acetyl) - 3- (1- Naphthyl) - A Lanil) -3- (4-thiazole) -lanil) -cyclostatin- (2-morpholinoethyl) acid, and its salts accepted in Pharmacy 2 3. Process according to claim 1, in which the substances and reactive conditions selected for preparation N- (N- (N- (4- (4- Chlorobenzhydril) -1-Pipersinyl acetyl) - 3- (1- Naphthyl) -L -Alanyl) -3- (4-thiazole) -L-alanyl) -cycloanthin- (2-morpholinoethyl) acid, and its salts. It is accepted in pharmaceutical field. 2. 4. Process according to claim 1, which substances and reactive conditions have been selected for preparation. N- (N- (N- (N-benzyl-N-isopropyl aminoacetyl) -3- (1- naphthyl) -lanil) -3- ( 4-thiazole-alanyl) -cyclostatin- (2-morpholinoethyl) amid, and its salts acceptable for pharmaceutical use 2 5. According to claim 1, the substance and the reactive conditions selected for the preparation N- (N- (N- (N-benzyl-N-isopropyl aminoacetyl) -3- (1- naphthyl) -L-alanyl) -3 - (4-thiazolyl) -L-alanyl) - cyclostatin - (2-morpholinoethyl) amid, and its salt Pharmacy 2 6. Process according to claim 1, in which the substances and reactive conditions selected for preparation N- (N- (N- (N-cyclohexyl-N-methylaminoacetyl) -3- (1- naphthyl) -lanil) -3- (5- isoxazolil) -lanil) -cyclostatin - (3- (2-oxo-1-perrolidinyl) propyl) acid, and salt. 2 7. Process according to claim 1, in which the substance and the reaction conditions selected for the preparation N- (N- (N- (N-benzyl-N-methyl aminoacetyl) -3- (1- naphthyl) -lanil) -3- (5- Isoxazolil) - alanyl) - cyclostatin - (3- (2-oxo-1-perrolidinyl) propyl) acid, and its salts. 2. 8. Process according to claim 1, in which the substances and reactive conditions have been selected for preparation. N- (N- (N-morpholinoacetyl -3- (1- naphthyl) -lanil) -3- (5- isoxazolil) -alae Nyl) - cyclostatin - (2-methyl butyl) - amides, and its salts, which are acceptable for pharmaceutical purpose 2 9. Process according to claim 1, which substance and condition The reaction which was selected for preparation N- (N- (N-morpholinoacetyl -3- (1- naphthyl) -lanil) -3- (4-thiazole) - alanyl ) - cyclostatin - (2-methyl butyl) - amides, and its salts acceptable for pharmaceutical purpose 3 0. Process according to claim 1, in which the substance and its conditions Perform the selected reaction for the preparation N- (N- (N-morpholinoacetyl-3- (1- naphthyl) -L-alanyl) -3- (4-thiazolin) -L - alanyl) - cyclostatin - ((S) -2-methyl-butyl) - acid, and its salts acceptable for pharmaceuticals3 1. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-มอร์ฟอลิโนแอซิทิล-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-ไอโซบิวทิลแอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 31. The process according to claim 1, in which the substance and the reactive state have been selected for preparation N- (N- (N-morpholinoacetyl -3- (1- naphthyl) -lanil) -3- (4-thiazole) - alanyl ) - cyclostatin - isobutylated, and its salts acceptable for pharmaceuticals3 2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-มอร์ฟอลิโนแอซิทิล-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-โพรพิลแลมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 32. The process according to claim 1, in which the substance and the reactive state have been selected for preparation N- (N- (N-morpholinoacetyl -3- (1- naphthyl) -lanil) -3- (4-thiazole) - alanyl ) -Cyclostatin-propylamid, and its salts acceptable for pharmaceuticals3 3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-มอร์ฟอลิโนแอซิทิล-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-บิวทิลแลมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 33. The process according to claim 1, in which the substance and the reactive state have been selected for preparation N- (N- (N-morpholinoacetyl -3- (1- naphthyl) -lanil) -3- (4-thiazole) - alanyl ) - cyclostatin-butylamid, and its salts acceptable for pharmaceuticals3 4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-มอร์ฟอลิโนแอซิทิล-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-เพนทิแลมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 34. The process according to claim 1, in which the substance and the reactive state have been selected for preparation N- (N- (N-morpholinoacetyl -3- (1- naphthyl) -lanil) -3- (4-thiazole) - alanyl ) - cyclostatin-pentylamase, and its salts, which are acceptable for pharmaceuticals3 5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-มอร์ฟอลิโนแอซิทิล-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-ไอโซเพนทิแลมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 35. Process according to claim 1, in which the substances and reactive conditions have been selected for preparation N- (N- (N-morpholinoacetyl -3- (1- naphthyl) -lanil) -3- (4-thiazole) - alanyl ) - cyclostatin - isopentylmeat, and its salts acceptable for pharmaceuticals3 6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-มอร์ฟอลิโนแอซิทิล-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททินเฮกซิแลมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 36. The process according to claim 1, in which the substance and the reactive state have been selected for preparation N- (N- (N-morpholinoacetyl -3- (1- naphthyl) -lanil) -3- (4-thiazole) - alanyl ) - cyclostatin, hexylamine, and its salts, which are acceptable for pharmaceutical purpose3 7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-มอร์ฟอลิโนแอซิทิล-3-(1-แนฟธิล)-L-แอแลนิล)-3- (4-ไธอาโซลิล)-L-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-เฮกซิแลมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม7. The process according to claim 1, in which the substance and the reactive state have been selected for preparation N- (N- (N-morpholinoacetyl-3- (1- naphthyl) -L-alanyl) -3- (4-thiazolin) -L -Alanil) -cyclostatin-hexylamine, and its salts acceptable for pharmaceutical purpose.
TH8701000852A 1987-12-18 Oligo Peptides Which used a new type of renin inhibitor, preparation method and utilization method TH5103B (en)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TH5476A TH5476A (en) 1989-01-03
TH5103B true TH5103B (en) 1996-01-30

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2203897C2 (en) Benzamidine derivatives, method of their synthesis, pharmaceutical composition, method for its preparing and medicinal agent
EP0322068B1 (en) Derivatives of thiazolidine-4-carboxylic acid having pharmacological activity
WO2000051998A1 (en) Compounds useful as reversible inhibitors of cathepsin s
RU97103207A (en) ARILTIO COMPOUNDS AS ANTIBACTERIAL AND ANTIVIRAL AGENTS
HU198951B (en) Process for producing new renin inhibiting peptides and pharmaceutical compositions comprising such peptides as active ingredient
CA2383999A1 (en) Novel class of cytodifferentiating agents and histone deacetylase inhibitors, and methods of use thereof
KR910016765A (en) Acetic acid derivative
KR940005614A (en) Adenosine reuptake inhibiting derivatives of diphenyl oxazole thiazole and imidazole
HUE034598T2 (en) Compound for treatment of cancer
KR900014424A (en) Amino acid derivatives
KR910020030A (en) Peptide compounds and methods for their preparation
JP2973271B2 (en) Endopeptidase 24.15 inhibitor
SE438333B (en) NEW AMINOTIAZOLS
CA2023099A1 (en) Amino acid derivatives
EA004792B1 (en) Non-peptidyl inhibitors of vla-4 dependent cell binding useful in treating inflammatory, autoimmune and respiratory diseases
EP1666469A1 (en) Plasminogen activator inhibitor-1 inhibitor
US4500467A (en) Benzoylthio compounds, their preparation and their use as drugs
PT655461E (en) CYCLE DERIVATIVES OF AMINO ACIDS
CA2156360A1 (en) Adhesion receptor antagonists
AU2559497A (en) New heterocyclic biaryl compounds and their use in human or veterinary medicine and in cosmetics
TH5103B (en) Oligo Peptides Which used a new type of renin inhibitor, preparation method and utilization method
TH5476A (en) Oligo Peptides Which used a new type of renin inhibitor, preparation method and utilization method
KR900016114A (en) Amino acid derivatives
EP0254354B1 (en) Pharmaceutically useful derivatives of thiazolidine-4-carboxylic acid
US4276288A (en) Dehydrooligopeptides, their production and their medicinal use